СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ НОВЫХ БИС-ТИОЭФИРОВ, СЕРОСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ И ТИАМАКРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ 3,4-ДИГАЛОГЕН-2(5Н)-ФУРАНОНОВ И ДИТИОЛОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Хоанг Лиен Тхи

• Хоанг Лиен Тхи
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Хоанг Лиен Тхи

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ 2(5Я)-ФУРАНОНОВ ПО ОТНОШЕНИЮ К КИСЛОРОД- И СЕРОСОДЕРЖАЩИМ НУКЛЕОФИЛАМ. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ТИАМАКРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1 Взаимодействие 3,4-дигалоген-2(5Я)-фуранонов с кислородсодержащими нуклеофилами

1.2 Взаимодействие 2(5#)-фуранонов с серосодержащими моно- и

бинуклеофильными реагентами

1.2.1 Реакции производных 2(5#)-фуранона с ^-нуклеофилами

1.2.2 Реакции производных 2(5Я)-фуранона с серосодержащими

бинуклеофильными реагентами

1.3 Общие методы синтеза тиамакроциклических соединений

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ НОВЫХ £ЯС-ТИОЭФИРОВ, СЕРОСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ И ТИАМАКРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ 3,4-ДИГАЛОГЕН-2(5Я)-ФУРАНОНОВ И ДИТИОЛОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

2.1 Синтез 5-алкоксипроизводных 3,4-дигалоген-2(5#)-фуранонов

2.2 Реакции три- и тетрагалогенпроизводных 2(5#)-фуранона с 4-метилтиофенолом

и 2-меркаптоэтанолом

2.3 Реакции 3,4-дихлор-2(5#)-фуранонов с этан-1,2-дитиолом и

пропан-1,3 -дитиолом

2.3.1 Реакции 3,4-дихлор-2(5#)-фуранонов с этан-1,2-дитиолом

2.3.2 Реакции 3,4-дихлор-2(5#)-фуранонов с пропан-1,3-дитиолом

2.4 Реакции 3,4-дигалоген-2(5#)-фуранонов с 1,2- и 1,3-фенилендиметантиолами

2.4.1 Синтез бис-тиоэфиров 2(5Я)-фуранона на основе 1,2- и 1,3-фенилендиметантиолов

2.4.2 Рентгеноструктурное исследование бис-тиоэфиров 2(5Я)-фуранона

на основе 1,2- и 1,3-фенилендиметантиолов

2.5 Реакции 3,4-дигалоген-2(5#)-фуранонов с 2,2'-оксидиэтантиолом

2.6 Исследование биологической активности синтезированных соединений

2.7 Разработка методов синтеза оксатиамакроциклических соединений, несущих фрагмент 2(5Я)-фуранона

ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Физико-химические измерения

3.2 Методики синтеза исследуемых соединений

3.2.1 Синтез 5-алкокси-3,4-дигалоген-2(5Я)-фуранонов

3.2.2 Синтез 4-тиозамещенных производных 2(5#)-фуранона

3.2.3 Реакции 3,4-дихлор-2(5Я)-фуранонов с этан-1,2-дитиолом

3.2.4 Реакции 3,4-дихлор-2(5Я)-фуранонов с пропан-1,3-дитиолом

3.2.5 Реакции 3,4-дигалоген-2(5Н)-фуранонов с 1,2- и 1,3-фенилендиметан-

тиолами

3.2.6 Реакции 3,4-дигалоген-2(5Н)-фуранонов с 2,2'-оксидиэтантиолом

3.2.7 Реакции бис-тиоэфиров 2(5Н)-фуранона с дитиолами

3.2.8 Реакции бис-эфира 63 с дитиолами

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ НОВЫХ БИС-ТИОЭФИРОВ, СЕРОСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ И ТИАМАКРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ 3,4-ДИГАЛОГЕН-2(5Н)-ФУРАНОНОВ И ДИТИОЛОВ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. В настоящее время химия гетероциклических соединений развивается весьма интенсивно, что обусловлено огромными возможностями их использования не только в химической практике, но и в биологии, медицине, сельском хозяйстве, различных отраслях промышленности. Большой интерес к химии 2(5Н)-фуранонов обусловлен тем, что многие представители данного класса пятичленных кислородсодержащих гетероциклов проявляют широкий спектр практически полезных свойств, востребованы в органическом синтезе, их фрагменты входят в состав различных природных и синтетических биологически активных веществ. Среди соединений, содержащих ненасыщенный у-лактонный цикл, обнаружены вещества, обладающие противовоспалительной, антибактериальной, противогрибковой, противоопухолевой и другими видами биологической активности. 3,4-Дигалогенопроизводные 2(5Н)-фуранона благодаря их доступности, наличию целого ряда различных реакционных центров, высокой и множественной реакционной способности привлекают внимание исследователей в качестве исходных и промежуточных соединений в синтезе различных функционализированных производных 2(5Н)-фуранона и новых классов гетероциклических соединений, обладающих биологической значимостью и другими практически полезными свойствами.

К настоящему времени достаточно подробно изучены реакции различных производных 2(5Н)-фуранона с азот-, кислород-, серо-, углерод- и фосфорсеросодержащими нуклеофильными реагентами. Что касается бинуклеофильных реагентов, от которых можно ожидать синтетической новизны за счет участия в реакциях обеих функциональных групп, ранее был использован лишь этан-1,2-дитиол. Систематического исследования реакционной способности 3,4-дигалогенопроизводных 2(5Н)-фуранона по отношению к различным дитиолам не проводилось. В литературе также отсутствовали сведения о серосодержащих макрогетероциклических соединениях, созданных на базе производных 2(5Н)-фуранона, которые являются перспективными объектами в плане обнаружения новых биологически активных, комплексообразующих и экстракционных свойств.

Целью настоящей работы явилась разработка подходов к синтезу новых бис-тиоэфиров, серосодержащих гетероциклов и тиамакроциклических соединений на основе 3,4-дигалоген-2(5Н)-фуранонов и дитиолов, а также изучение строения новых тиопроизводных 2(5Н)-фуранонового ряда.

Для достижения поставленных целей были сформулированы и решены следующие основные задачи:

- разработка способов синтеза новых серосодержащих производных разного структурного типа на базе 3,4-дигалоген-2(5Я)-фуранонов и £,£-бинуклеофильных реагентов;

- установление регионаправленности реакций 3,4-дигалоген-2(5Я)-фуранонов, содержащих галогеналкокси-заместитель у атома углерода С5 у-лактонного цикла, с тиолами и дитиолами в условиях основного катализа;

- сравнительное изучение реакционной способности 5-гидрокси- и 5-алкокси-3,4-дихлор-2(5#)-фуранонов по отношению к различным дитиолам;

- разработка подходов к синтезу серосодержащих макроциклических соединений, несущих 2(5Я)-фураноновый фрагмент;

- исследование особенностей кристаллизации диастереомерных смесей бис-тиоэфиров и тиамакроциклов на базе 2(5Я)-фуранонов.

Научная новизна полученных результатов состоит в следующем:

• Впервые установлено, что реакции 3,4-дигалоген-2(5Я)-фуранонов, содержащих галогеналкокси-заместитель у атома углерода С5, с тиолами и дитиолами в присутствии триэтиламина протекают высоко региоселективно с замещением атома галогена у атома углерода С у-лактонного цикла;

• Разработаны способы синтеза новых продуктов тиилирования различного структурного типа (тиоэфиры, тиолы, бис-тиоэфиры, сернистые би- и трициклические спиро- и конденсированные соединения) на базе 3,4-дигалоген-2(5Я)-фуранонов;

• Впервые синтезированы и охарактеризованы методом РСА серосодержащие макроциклические соединения разного состава и строения, несущие ненасыщенный у-лактонный фрагмент, в том числе в диастереомерно чистом виде;

• Впервые обнаружена реакция перетиилирования для бис-тиоэфиров 2(5#)-фуранона, протекающая в среде диметилформамида в присутствии карбоната цезия;

• Изучена кристаллизация диастереомерных смесей бис-тиоэфиров на основе 1,2- и 1,3-фенилендиметантиолов, для трех соединений выявлен редкий случай образования сокристаллов диастереомеров при их кристаллизации.

Теоретическая и практическая значимость. Предложены способы синтеза

серосодержащих соединений различного структурного типа на базе 3,4-дигалоген-2(5Я)-

фуранонов: тиолов, тиоэфиров, бис-тиоэфиров, би- и трициклических спиро- и

конденсированных соединений, а также первых представителей оксатиамакроциклов,

содержащих фрагмент 2(5#)-фуранона, представляющих интерес в качестве исходных и

5

промежуточных соединений для получения веществ с практически полезными свойствами. Биоскрининговые исследования ряда синтезированных 2(5#)-фуранонов показали, что они ингибируют рост и подавляют процесс образования биопленок клетками Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, что делает их перспективными объектами для дальнейших разработок антибактериальных лекарственных средств. Полученные в работе новые серосодержащие макрогетероциклические соединения представляют интерес с точки зрения изучения комплексообразующих и экстракционных свойств.

Методология и методы исследования. Для синтеза новых серосодержащих производных 2(5#)-фуранона применены методы тиилирования в условиях кислотного и основного катализа (триэтиламин, водный раствор гидроксида калия, карбонат цезия), использован широкий набор классических методов органического синтеза и выделения целевых продуктов реакций. С помощью методов препаративной колоночной хроматографии, дробной перекристаллизации в ряде случаев разделены сложные реакционные смеси и индивидуализированы не только основные, но и минорные продукты реакций, а также выделены в чистом виде конфигурационные изомеры ряда новых серосодержащих производных 2(5#)-фуранона. Автором использованы современные методы установления структуры и состава синтезированных впервые

1 13

гетероциклических соединений: спектроскопия ИК, ЯМР Н, С, HSQC, хромато-масс-спектрометрия высокого разрешения. Молекулярная и кристаллическая структура 31 новых тиопроизводных 2(5#)-фуранона охарактеризована методом рентгеноструктурного анализа.

Положения, выносимые на защиту:

• Региоселективное замещение атома хлора у атома углерода С4 лактонного цикла в реакциях три- и тетрагалогенпроизводных 2(5#)-фуранона с 4-метилтиофенолом, 2-меркаптоэтанолом, этан-1,2-дитиолом и пропан-1,3-дитиолом в условиях основного катализа;

• Методики синтеза бис-тиоэфиров 2(5#)-фуранонового ряда, в молекулах которых два у-лактонных цикла соединены по атома углерода С4 или С5 посредством фрагментов различных дитиолов;

• Реакции перетиилирования бис-тиоэфиров 2(5#)-фуранона, приводящие к получению би- и трициклических конденсированных S^-героциклов;

• Методы синтеза серосодержащих тиамакроциклических соединений разного состава и строения, несущих фрагмент 2(5Я)-фуранона;

• Образование новых тиилированных продуктов ациклического строения, тиолов и спироциклических соединений в реакциях 3,4-дигалоген-2(5#)-фуранонов с дитиолами в условиях основного или кислотного катализа;

• установление тонкой структуры продуктов реакций тиилирования 3,4-дигалоген-2(5#)-фуранонов на основании комплексного исследования синтезированных

1 13

соединений методами спектроскопии ИК, ЯМР Н и С, хромато-масс спектрометрии и рентгеноструктурного анализа.

Степень достоверности результатов. Достоверность представленных в работе научных результатов подтверждается использованием комплекса современных физико-химических методов анализа для установления структуры (спектроскопия ИК, ЯМР 1Н,

13

С, HSQC, рентгеноструктурный анализ) и состава (элементный анализ, хромато-масс-спектрометрия высокого разрешения) всех новых синтезированных соединений.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях: III Международной научной конференции "Новые направления в химии гетероциклических соединений" (Пятигорск, 2013 г.), III Всероссийской научной конференции (с международным участием) "Успехи синтеза и комплексообразования" (Москва, 2014 г.), Уральском научном форуме "Современные проблемы органической химии" (Екатеринбург, 2014 г.), Всероссийской школе-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Материалы и технологии XXI века" (Казань, 2014 г.), Всероссийской молодежной научной школе-конференции "Актуальные проблемы органической химии" (пос. Шерегеш, Кемеровская область, 2015 г.), Международном конгрессе по гетероциклической химии «КОСТ-2015» (Москва, 2015 г.), IV Всероссийской конференции по органической химии (Москва, 2015 г.).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 4 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК, и тезисы 9 докладов в материалах международных и всероссийских конференций.

Личный вклад автора заключается в поиске и анализе литературных данных по реакциям тиилирования производных 2(5#)-фуранона и общим методам получения тиамакроциклических соединений, обобщённых в литературном обзоре диссертации, планировании, осуществлении экспериментальной работы и анализе данных спектральных методов для установления структуры новых синтезированных соединений, а также обобщении полученных результатов. Все результаты, включенные в диссертацию, получены автором лично, либо при его непосредственном участии. Рентгеноструктурный анализ выполнен к.х.н., н.с. ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН О.А. Лодочниковой.

Биологические исследования проведены научной группой к.б.н., доцента кафедры генетики Института фундаментальной медицины и биологии КФУ А.Р. Каюмова.

Объем и структура работы.

Диссертационная работа изложена на 159 страницах машинописного текста, содержит 28 схем, 22 рисунка и 1 таблицу. Она состоит из введения, трех глав, основных результатов и выводов, списка цитируемой литературы из 181 наименования и одного Приложения.

В первой главе представлен обзор литературных данных по реакционной способности различных производных 2(5#)-фуранона по отношению к кислород- и серосодержащим моно- и бинуклеофильным реагентам, а также по общим методам получения тиамакроциклических соединений. Во второй главе приведены результаты собственных исследований реакций 3,4-дигалоген-2(5#)-фуранонов с различными дитиолами в условиях кислотного и основного катализа, а также методов синтеза серосодержащих макрогетероциклических соединений, несущих 2(5#)-фураноновый фрагмент. Экспериментальная часть, включающая описание проведенных синтезов и спектральных исследований, приведена в третьей главе диссертации.

Автор выражает искреннюю благодарность своему научному руководителю -Курбангалиевой Альмире Рафаэловне за всестороннюю поддержку и большую помощь в написании диссертационной работы, Чмутовой Галине Алексеевне за понимание, поддержку и помощь при подготовке к кандидатскому экзамену по органической химии, Бердникову Евгению Александровичу за ценные советы по расшифровке спектров ЯМР, Лодочниковой Ольге Александровне за выполнение рентгеноструктруного анализа синтезированных соединений, Латыповой Лилии Зиннуровне за регистрацию спектров ЯМР, студентам Хазиеву Раилю Маратовичу, Кузьмичевой Маргарите Юрьевне и Зариповой Айгуль Рамильевне за активное участие в работе. Отдельную благодарность хочу выразить правительству Социалистической Республики Вьетнам за предоставленную стипендию и возможность обучаться в Казанском федеральном университете.

ГЛАВА 1. РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ 2(5Я)-ФУРАНОНОВ ПО ОТНОШЕНИЮ К КИСЛОРОД- И СЕРОСОДЕРЖАЩИМ НУКЛЕОФИЛАМ. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ТИАМАКРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

(ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

Химия гетероциклических соединений является крупнейшим и наиболее важным разделом современной органической химии. Гетероциклические соединения весьма разнообразны, проявляют широкий спектр практически полезных свойств, востребованы в органическом синтезе, их фрагменты входят в состав многих природных и синтетических биологически активных веществ.

Большой интерес представляют пятичленные кислородсодержащие гетероциклы класса 2(5#)-фуранона [1-5]. Целый ряд биологически значимых соединений, содержащих ненасыщенный у-лактонный фрагмент, обнаружен в природе. Наиболее яркими примерами являются аскорбиновая и пеницилловая кислоты, клавацин, протоанемонин, обладающие антибиотическим и бактерицидным действием [1-3]:

н сн—он

I

СН2ОН Аскорбиновая кислота

СНэО'

НО С—СН3

СН2

Пеницилловая кислота

Клавацин

Протоанемонин

Ненасыщенное у-лактонное кольцо входит в состав некоторых природных стероидных сердечных гликозидов, оказывающих высокоизбирательное тонизирующее действие на сердце [1, 3, 6]. Большое число биологически активных соединений семейства рубролидов, выделенных из морских асцидий [7, 8], и дитерпеноидов (фураносемброноиды, герцоланы, псевдогерцоланы) [9-13] также содержат лактонный цикл.

фураносембраноиды герцоланы псевдогерцоланы

В последние годы было показано, что галогенопроизводные 2(5Я)-фуранона,

первоначально выделенные из красной морской водоросли БеИ$еа Рп1сЬта, обладают

9

антимикробными свойствами и подавляют микробную колонизацию на поверхности водорослей [14]. Позднее были синтезированы различные аналоги природных 2(5Н)-фуранонов, среди которых были обнаружены соединения, обладающие антимикробным действием в отношении большого числа грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также подавляющие образование биопленок [ 15-20].

Кроме того, производные 2(5Н)-фуранона демонстрируют огромные синтетические возможности и позволяют получить новые классы гетероциклических соединений с самыми различными практически полезными свойствами. Это и гербициды, фунгициды, ряд продуктов запатентован в качестве красителей, отвердителей фотографических слоев, а также лекарственных веществ с антибактериальной, фунгицидной, цитотоксической и противовоспалительной активностью [1-5, 21, 22].

Богатым синтетическим потенциалом обладают 3,4-дигалогенпроизводные 2(5Н)-фуранонов, среди которых наиболее доступным, химически и биологически активным гетероциклом является мукохлорная кислота (5-гидрокси-3,4-дихлор-2(5Н)-фуранон) [2325]:

О

н ОН

Мукохлорная кислота представляет собой гетерофункциональное соединение, склонное к кольчато-цепной таутомерии и содержащее такие структурные фрагменты, как: С=С связь с 7-конфигурацией, два атома хлора у ненасыщенных атомов углерода, гидроксильную группу у атома углерода С5, карбонильную и карбоксильную группы.

Несмотря на то, что это соединение известно уже более ста лет, оно долгое время имело ограниченное применение в органическом синтезе ввиду наличия целого ряда реакционных центров, нестабильности в основных условиях и часто наблюдаемых проблем, связанных с региоселективностью реакций [23-25]. Однако такие ценные свойства мукохлорной кислоты как коммерческая доступность и высокая реакционная способность, позволяют рассматривать данный гетероцикл в качестве привлекательного и удобного исходного соединения в синтезе различных классов органических соединений, в том числе обладающих практически полезными свойствами.

В литературе описаны реакции производных 2(5Н)-фуранона с различными нуклеофильными (С-, Ы-, Р-, О-, ^-нуклеофилами) и электрофильными реагентами. В зависимости от характера среды реакции могут протекать как с сохранением, так и с

раскрытием у-лактонного цикла [23-25]. В соответствии с целью настоящей работы глава 1 посвящена обзору и анализу литературных данных, касающихся реакционной способности различных производных 2(5#)-фуранона по отношению к кислород- и серосодержащим нуклеофильным реагентам, а также краткой характеристике методов получения и областей применения тиамакроциклических соединений.

1.1 Взаимодействие 3,4-дигалоген-2(5Д)-фуранонов с кислородсодержащими нуклеофилами

3

Замещение у атома углерода С лактонного цикла. Введение OR-заместителей в третье положение лактонного цикла осуществляется при проведении реакции в водном растворе гидроксида калия или натрия. Как известно, в щелочной среде происходит раскрытие лактонного цикла 5-гидрокси-2(5#)-фуранонов и атака О-нуклеофила идет по атому углерода С . Циклические продукты замещения атома галогена в третьем положении цикла на арилокси-заместитель образуются после обработки реакционной смеси разбавленной соляной кислотой [26-28]:

О О

~ // RO COOK _

ROH HCl RO

I Р -- || --

КОН или NaOH .С. X

н пн (в°дн. раствор) ху ЧСН0

н ОН А н он

X = Вг, R = 3-С1С6Н4, 3-М02С6Н4 X = С1, R = С6Н5, 4-НООСС6Н4, 4-н-С8Н17С6Н4,

3-н-С15Н31С6Н41 4-(С2Н5-С(СН3)2)С6Н4

Некоторые 3-арилокси-4-хлор-2(5#)-фураноны запатентованы французскими авторами в качестве соединений, обладающих дубящими свойствами по отношению к желатине, и перспективных для применения в качестве отвердителей гидрофильных коллоидных слоев в фотографии [28]:

Следует отметить, что при получении 3-замещенных производных в качестве О-нуклеофильных реагентов были использованы лишь фенолы, в литературе не обнаружены данные о применении в подобных реакциях алифатических спиртов.

При обработке мукохлорной кислоты избытком метоксида натрия (3 экв.) в метаноле с последующим подкислением реакционной смеси и очисткой ее методом колоночной хроматографии было выделено несколько продуктов, среди которых преобладающим явилось 3,3,5-триметоксипроизводное насыщенного лактона [29]:

е © _

1) CH3ONa, сн3он СН3Оч Ц гчл п I, СНз°\

-10 +5°С

Н,0 »

сн3о-п v . V, . сн3о

CI'T \з -10^ +5-С , СН3( _

Cl^ 2) HCl "А Cl'

н ОН н осн3 н осн3 н ОН

58% 7% 4%

Аналогичная смесь продуктов, соответствующих нуклеофильному замещению и присоединению, получена в случае использования мукобромной кислоты [29].

Замещение у атома углерода С4 лактонного цикла. Насколько нам известно, в литературе описан единственный пример введения OR-заместителя в четвертое положение лактонного цикла. При взаимодействии 5-метоксикарбонилокси-3,4-дихлор-2(5#)-фуранона с 3- гидроксипиридином в дихлорметане в присутствии каталитических количеств фторида цезия образуется 4-замещенный продукт [30]:

о

ОН CSF Cl

"NT ch2ci2> tK0MH. / ^

N

Замещение у атома углерода С5 лактонного цикла. Наиболее подробно изучено взаимодействие мукохлорной кислоты с кислородсодержащими нуклеофилами в условиях кислотного катализа. В присутствии минеральных кислот реакции мукохлорной кислоты со спиртами различного строения протекают с замещением гидроксильной группы у насыщенного атома углерода С5 лактонного цикла. В более ранних работах продукты данных реакций назывались «псевдоэфиры» мукохлорной кислоты или «алкилмукохлораты» [31].

Синтезирован большой круг 3,4-дигалоген-2(5Н)-фуранонов с алкокси-, алкенилокси- и алкинилокси-заместителями в пятом положении лактонного цикла. В качестве веществ кислотного характера в каталитических количествах использовали соляную, серную или и-толуолсульфокислоты [31-39].

0 0 14= СН3, С2Н5, Н-с3н7, Н-с4н9, Н-С5Н11,

ц и н-С6Н13, н-С7Н15, н-С8Н17, Н-С9Н19,

кон Н-С10н21, н-СцНзз, Н-С12н25,/-С3Н7,

CI-" Н+ CI

втор-С4Н9 Ц-с5н9, ц-СеНц, СН=СН2, СН2"СН=СН2, OH2CH2CH2CH2CI, CH2CH2CH2OAr, CH2CH2CH2SAr,

н ОН Н OR СН2СН2С=СН, СН(СН3)С=СН,

СН2С=ССН2С1, СН2С=СН, CH2C=CCI, CH2C=CBr, 2-С1С2Н4, PhC2H4, PhC3H6> PhCH2, PhOC2H4

Образование 5-метокси-3,4-дихлор-2(5Я)-фуранона наблюдалось также в кислотно-катализируемой реакции метанола с 3,4,5-трихлор-2(5Я)-фураноном, получаемым из мукохлорной кислоты и хлористого тионила [40].

Следует отметить, что в отличие от мукохлорной кислоты, реакции мукобромной кислоты с О-нуклеофилами изучены в гораздо меньшей степени. При длительном кипячении мукобромной кислоты со спиртами в присутствии концентрированной серной или соляной кислот [41, 42], а также и-толуолсульфокислоты [43] образуются 5-алкокси-3,4-дибром-2(5Я)-фураноны:

ГОН

Н +

Н ОН Н 014

(ч — он3, о2н5, с3н7, он2он—сн21 снгри

В качестве катализаторов при получении 5-метоксипроизводного также были использованы хлорид цинка [44] и эфират трифторида бора BF3•Et2O [45].

В реакциях нуклеофильного замещения у атома углерода С5 лактонного цикла помимо спиртов, в молекулах которых гидроксильная группа связана с насыщенным атомом углерода, были также использованы различные замещенные фенолы [46]. При этом они были вовлечены в реакции не с 5-гидрокси-2(5#)-фуранонами, ас 5-алкоксикарбонилоксипроизводными, которые получали при взаимодействии мукогалогеновых кислот с метилхлорформатом или ди-треда-бутилдикарбонатом:

О

II

СН30^С^С1 ^ ^ АЮН 1

или _ /

/ 9 \ Сзр или СэгСОз

с н Ь-г" сн2С12,1комн.

2

Аг = С6Н5, 3-РС6Н4, 3-ВгС6Н3, = СН3, С(СН3)3 4-§23Н^СН6Н43'5"ДИС1"СбНз'

Авторами разработан безпалладиевый способ получения 5-арилокси-2(5Я)-фуранонов, основанный на реакции 5-алкоксикарбонилокси-2(5Я)-фуранонов с фенолами различного строения, проводимой при комнатной температуре в присутствии карбоната или фторида цезия [46].

Интересно отметить, что фуранон с OR-заместителем в пятом положении лактонного цикла может быть синтезирован не только в условиях кислотного катализа. При взаимодействии мукобромной кислоты с 2-метоксиэтоксиметилхлоридом в

присутствии #,#-диизопропилэтиламина ^ГРЕА) в хлористом метилене получен 5-замещенный фуранон [47]:

С1СН2ОСН2СН2ОСН3 01РЕА, СН2С12,1комн.

АгВ(ОН)2, Рс1-катализатор

основание, Р растворитель Н осн2осн2сн2осн3

А1С13, СН2С12

Н осн2осн2сн2осн3

0°С

Н ОСН2ОСН2СН2ОСН3 Н ОН

Данная реакция была успешно использована для защиты полуацетального гидроксила и предотвращения раскрытия лактонного цикла в основных условиях. Серия работ посвящена синтезу 4-замещенных фуранонов и поиску оптимальных экспериментальных условий реакций кросс-сочетания Сузуки с участием 5-(2-метоксиэтоксиметокси)-2(5#)-фуранона и различных борных кислот [47-49]. Снятие защитной группы в молекуле полученных 4-замещенных производных осуществляли обработкой хлоридом алюминия в хлористом метилене.

Особое внимание было уделено химии оптически активных 5-замещенных производных 2(5#)-фуранона, которые могут быть использованы в качестве хиральных синтонов в синтезе природных соединений. Для их получения были использованы доступные оптически активные спирты - I- и ^-ментолы, ^-борнеол, которые в реакциях с 5-гидрокси-2(5#)-фуранонами в условиях кислотного катализа (и-толуолсульфокислота, серная кислота) приводят к получению 5-замещенных продуктов в виде диастереомерных смесей [50-55]:

н+

СбНе, Р

X = У = С1 X = У = Вг Х = У = н

Х = СН3, У=н X = Н, У = СН3 Х = Н, У = Вг

но

н+

С6н6, Р

Вг Вг

В случае некоторых реакций с /-ментолом методом дробной перекристаллизации полученных смесей из неполярных растворителей (гексан, петролейный эфир) был выделен какой-то один индивидуальный диастереомер [51-55]. Абсолютная конфигурация атома углерода С5 5-ментилоксипроизводных 2(5Я)-фуранона была определена методом рентгеноструктурного анализа [51, 52, 54].

Целый ряд синтезированных 2(5#)-фуранонов с OR-заместителями в пятом положении лактонного цикла обладают практически полезными свойствами. Так, гербицидными свойствами обладают 5-нонилокси-, октилокси- и децилокси-3,4-дихлор-2(5#)-фураноны [56]. Гербицидные и пестицидные свойства присущи 5-[ю-хлорбутокси]-, 5-(3-феноксипропокси)- и 5-(3-фенилтиопропокси)-3,4-дихлор-2(5Я)-фуранонам [36, 37], а 5-алкинилокси- и 5-бензилокси-3,4-дихлор-2(5#)-фураноны показали фунгицидное влияние на Fusaium niva/e, Sc/erotiniafructico/a и Botrytis cinerea [38, 39, 57].

Фунгицидными свойствами обладает также ангидрид мукохлорной кислоты [58], который был получен в разных экспериментальных условиях: при кипячении мукохлорной кислоты в смеси бензол - диоксан в присутствии бензолсульфокислоты [31], в среде ди- и трихлораренов с добавлением каталитических количеств триоксида серы [58], при выдерживании мукохлорной кислоты в концентрированной серной кислоте [59]:

>=сн + ;?я=Г

Cl Cl Cl CI

-н20

Cl Cl Cl CI

CI

CI CI

с1 с1

Реакции 2(5#)-фуранонов с кислородсодержащими полифункциональными молекулами изучены в гораздо меньшей степени. Аналогично в присутствии концентрированной серной кислоты [35] или и-толуолсульфокислоты [59] мукохлорная кислота взаимодействует с таким 0,0-бинуклеофильным реагентом, как этиленгликоль. Продукт представляет собой соединение, в молекуле которого два лактонных цикла

связаны по

-ОСН2СН2О- фрагмента:

О

ciA<0

н он

атомам

носн2сн2он

сн.

углерода

CI CI

С5

посредством

CI

CI

нО^ЗОзН

н осн2сн2о н

Изучены реакции 3,4,5-трихлор-2(5#)-фуранона с катехолом и о-аминофенолом в среде ДМФА в присутствии карбоната калия [60]. Реакции протекают с образованием

15

трициклических конденсированных продуктов. Следует отметить, что в случае о-аминофенола О-нуклеофильный центр атакует по насыщенному атому углерода С5, а аминогруппа - по винильному атому углерода С4, что было доказано с помощью различных методов двумерной спектроскопии ЯМР.

Таким образом, в литературе подробно изучено взаимодействие 3,4-дигалоген-2(5#)-фуранонов со спиртами и фенолами различного строения. В условиях кислотного катализа атака кислородсодержащего нуклеофила направлена по насыщенному атому углерода С5 лактонного цикла. При проведении реакции мукохлорной и мукобромной кислот с фенолами в водном растворе щелочи с последующим подкислением реакционной смеси образуются продукты замещения атома галогена в третьем положении лактонного цикла.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хоанг Лиен Тхи, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Rao, Y. S. Chemistry of butenolides / Y. S. Rao // Chem. Rev. - 1964. - V. 64. - № 4. - P. 353-388.

2. Rao, Y. S. Recent advances in the chemistry of unsaturated lactones / Y. S. Rao // Chem. Rev. - 1976. - V. 76. - № 5. - P. 625-692.

3. Аветисян, A. A. Химия Да,^-бутенолидов / A. A. Аветисян, М. Т. Дангян // Усп. химии. - 1977. - Т. 46. - № 7. - С. 1250-1278.

4. Knight, D. W. Synthetic approaches to butenolides / D. W. Knight // Contemp. Org. Synth. -1994. - V. 1. - P. 287-315.

5. Carter, N. B. Recent developments in the synthesis of furan-2(5^)-ones / N. B. Carter, A. E. Nadany, J. B. Sweeney // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. - 2002. - V. 21. - P. 2324-2342.

6. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. - М.: Новая волна: 16 изд., перераб., испр. и доп., 2010. - 1216 с.

7. Ortega, J. J. New rubrolides from the Ascidian Synoicum blochmanni / J. J. Ortega, E. Zubia, J. M. Ocana, S. Naranjo, J. Salva // Tetrahedron. - 2000. - V. 56. - № 24. - P. 3963-3967.

8. Miao, S. Rubrolides A-H, metabolites of the colonial tunicate Ritterella rubra / S. Miao, R. J. Andersen // J. Org. Chem. - 1991. - V. 56. - № 22. - P. 6275-6280.

9. Senthilkumar, K. Marine invertebrate natural products for anti-inflammatory and chronic diseases / K. Senthilkumar, Se-K. Kim // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2013. - V. 2013. - P. 1-10.

10. Li, Y. Novel macrocyclic and polycyclic norcembranoid diterpenes from Sinularia species of soft coral: structural relationships and biosynthetic speculations / Y. Li, G. Pattenden // Nat. Prod. Rep. - 2011. - V. 28. - P. 429-440.

11. Kumar, S. Review on butenolides / S. Kumar, R. Garg, A. Kabra // World J. Pharm. Res. Technol. - 2013. - V. 1. - P. - 83-94.

12. Roethle, P. The chemistry of matine furanocembranoids, pseudopteranes, gersolanes and related natural products / P. Roethle, D. Trauner. // Nat. Prod. Rep. - 2008. - V. 25. - P. 298-317.

13. Xue, F. L. Synthesis of 5-alkoxy-4-amino-3-bromo-2(5^)-furanones containing benzene rings / F. L. Xue, J. X. Li, Z. Y. Wang, J. F. Xiong, D. Li // Res. Chem. Intermed. - 2013. -V. 39. - P. 1153-1168.

14. Lonn-Stensrud, J. Furanones, potential agents for preventing Staphylococcus epidermidis

biofilm infections? / J. Lonn-Stensrud, M. A. Landin, T. Benneche, F. C. Petersen, A. A.

Scheie // J. Antimicrob. Chemother. - 2009. - V. 63. - Р. 309-316.

143

15. Ren, D. Differential gene expression to investigate the effect of (5Z)-4-Bromo-5-(bromomethylene)-3-butyl-2(5#)-furanone on Bacillus subtilis / D. Ren, L. A. Bedzyk, P. Setlow, D. F. England, S. Kjelleberg, S. M. Thomas, R. W. Ye, T. K. Wood // Appl. Environ. Microbiol. - 2004. - V. 70. - № 8. - P. 4941-4949.

16. De Nys, R. Furanones / R. De Nys, M. Givskov, N. Kumar, S. Kjelleberg, P. D. Steinberg // Prog. Mol. Subcell. Biol.- 2006 - P. 55-86.

17. Janssens, J. C. A. Brominated furanones inhibit biofilm formation by Salmonella enterica serovar Typhimurium / J. C. A. Janssens, H. Steenackers, S. Robijns, E. Gellens, J. Levin, H. Zhao, K. Hermans, D. D. Coster, T. L. Verhoeven, K. Marchal, J. Vanderleyden, D. E. D. Vos, S. C. J. D. Keersmaecker // Appl. Environ. Microbiol. - 2008. - V. 74. - № 21. - P. 6639-6648.

18. Lanfermann, I. Isotope labeling experiments on the formation pathway of 3-hydroxy-4,5-dimethyl-2(5#)-furanone from L-isoleucine in cultures of Laetiporus sulphureus / I. Lanfermann , U. Krings, S. Schopp, R. G. Berger // Flavour Fragr. J. - 2014. - V. 29. - P. 233-239.

19. Cheng, Y. Antibacterial activity and biological performance of a novel antibacterial coating containing a halogenated furanone compound loaded poly(L-lactic acid) nanoparticles on microarc-oxidized titanium / Y. Cheng, X. Zhao, X. Liu, W. Sun, H. Ren, B. Gao, J. Wu // Int. J. Nanomedicine. - 2015. - V. 10. - P. 727-737.

20. Zhao, Y. The use of (5Z)-4-bromo-5-(bromomethylene)-2(5#)-furanone for controlling acid mine drainage through the inhibition of Acidithiobacillus ferrooxidans biofilm formation / Y. Zhao, P. Chen, W. Nan, D. Zhi, R. Liu, H. Li // Bioresource Technology. - 2015. - V. 186. -P. 52-57.

21. Biswas, K. P-Substituted y-butyrolactams from mucochloric acid: synthesis of (±)-baclofen and other y-aminobutyric acids and useful building blocks / K. Biswas, R. Gholap, P. Srinivas, S. Kanyal, K. Das Sarma // RSC Adv. - 2014. - V. 4. - P. 2538-2545.

22. Wei, M. Synthesis of new chiral y-alkoxy-2(5#)-furanone-piperazine-sulfonamide compounds and preliminary evaluation of in vitro anticancer activity / M. Wei, X. Gao, H. Zhang, X. Li // Chin. J. Org. Chem. - 2015. - V. 35 - P. 439-445.

23. Bellina, F. Mucochloric and mucobromic acids: inexpensive, highly functionalised starting materials for the selective synthesis of variously substituted 2(5#)-furanone derivatives, sulfur- or nitrogen-containing heterocycles and stereodefined acyclic unsaturated dihalogenated compounds / F. Bellina, R. Rossi // Curr. Org. Chem. - 2004. - V. 8. - P. 1089-1103.

24. Zhang, J. Recent progress in the chemistry of mucohalic acids: versatile building blocks in organic synthesis / J. Zhang, K. D. Sarma, T. T. Curran // Synlett. - 2013. - V. 24. - P. 550569.

25. Tan, Y. H. Progress in the formation of carbon-hetero bond based on 2(5#)-furanones / Y. H. Tan, J. X. Li, W. K. Hong, Z. Y. Wang // Chin. J. Org. Chem. - 2011. - V. 31. - P. 616-623.

26. Buu-Hoi, N. P. Sur la tautomerie anneau-chaîne chez acides mucochlorique, mucobromique et quelques-uns de leurs derives / N. P. Buu-Hoi, M. Dufour, P. Jacquignon // Bull. Soc. Chim. Fr. - 1971. - № 8. - P.2999-3000.

27. O'Dwyer, E. E. Modular synthesis of pyrrolo[2,1-è]thiazoles and related monocyclic pyrrolo structures / E. E. O'Dwyer, N. S. Mullane, T. P. Smyth // J. Heterocyclic Chem. - 2011. - V. 48. - № 2. - P. 286-294.

28. Substituted phenoxy-3-chloro-malealdehydic acids: pat. 3,954,853 US. / R. J. Dennilauer, M. E. Pfatt, P. A. Roman. - 1976. - 3 p.

29. Kosugi, Y. Synthesis of 3,3,5-trimethoxy-2-pyrrolidinone and its derivatives / Y. Kosugi, F. Hamaguchi, T. Nagasaka, S. Ohki // Heterocycles. - 1982. - V. 19. - № 6. - P. 1013-1017.

30. Preparation of substituted butenolides via palladium-free etherification and amination of masked mucohalic acids: pat. 59831 US. / P. G. Blazecka, J. Zhang. - 2005. - 12 p.

31. Mowry, D. T. Mucochloric acid. I. Reactions of the pseudo acid group / D. Mowry // J. Am. Chem. Soc. - 1950. - V. 72. - № 6. - P. 2535-2537.

32. Lattmann, E. J. Cytotoxicity of 3,4-dihalogenated 2(5#)-furanones / E. Lattmann, D. Kinchington, S. Dunn, H. Singh, W. O. Ayuko, M. Tisdale // J. Pharm. Pharmocol. - 2004. -V. 56. - № 9. - P. 1163-1170.

33. Fishbein, P. L. 7-Chloro-7-cyanobicyclo[4.2.0]octan-8-one (Prepared from chlorocyanoketene) / P. L. Fishbein, H. W. Moore // Synth. Comm. - 1989. - V. 19. - № 19. - P. 3283-3287.

34. Lattmann, E. Synthesis of simple and bis-cyclic 3,4-dihalogenated 2(5#)-furanones and their evaluation as novel cytotoxic agents / E. Lattmann, D. Kinchington, H. Singh, I. Merinop, A. Begum, W. O. Ayuko, M. J. Tisdale // Pharm. Pharmacol. Lett. - 2001. - V. 1. - P. 5-8.

35. Gumulka, W. Derivatives of mucochloric acid. Part I. Pseudoesters and pseudothioesters of mucochloric acid / W. Gumulka, J. Kokosinski // Pol. Organika. - 1976. - P. 45-60.

36. Pesticidal 3,4-dichloro-5-[ro-chloro-butoxy]-2(5#)-furanone: pat. 147,694 Czech. / E. Beska, P. Rapos, C.A. - 1973. - V. 79: 42323.

37. Pesticidal 3,4-dichloro-2(5#)-furanone: pat. 150,439 Czech. / E. Beska, P. Rapos, V. Konecny, C.A. - 1973. - V. 76: 34093.

38. Fungicidal 3,4-dihalo-5-haloalkynyl-2(5#)-furanones: pat. 170,448 Czech. / E. Beska, P. Rapos, J. Demecko, C.A. - 1977. - V. 76: 169946.

39. Systemic fungicidal 3,4-dihalo-5-alkynyloxy-2(5#)-furanones: pat. 148,592 Czech. / P. Rapos, J. Demecko, C.A. - 1973. - V. 80: 14835.

40. Beska, E. Isomeric esters of a,ß-dihalogeno-ß-formylacrylic acids / E. Beska, P. Rapos, P. Winterrits // J. Chem. Soc. (C) - 1969. - V. 5. - P. 728-730.

41. Hill, H. B. On furfurol and certain of its derivatives / H. B. Hill // Am. Chem. J. - 1881. - V. 3. - P. 33-51.

42. Simonis, H. Ueber die einwirkung von primären aminen auf mucochlorsäure und deren ester / H. Simonis // Chem. Ber. - 1901. - V. 34. - P. 509-519.

43. Process for preparing highly functionalized gramma-butyrolactams and gramma-amino acids: pat. 0225149 US. / P. G. Blazecka, J. G. Davidson III, J. Zhang. - 2003. - 19 p.

44. Zika'n, V. Substances with antineoplastic activity. LII. Some ß-amino-substitution derivatives of y-methoxy-a-chloro(bromo)- A^-crotonolactone / V. Zika'n, L. Vrba, B. Kaka'c, M. Semonsky // Collect. Czech. Chem. Commun. - 1973. - V. 38. - P. 1091-1094.

45. Hartke, K. Einige ungewöhnliche umsetzungen des dinatrium-2-oxo-1,3-dithiolats mit biselektrophilen / K. Hartke, F. Rauschen // J. Prakt. Chem. - 1997. - Bd. 339. - №. 1. P. 15-19.

46. Blazecka, P. G. Further utilization of mucohalic acids: palladium-free, regioselective etherification and amination of a,ß-dihalo-y-methoxycarbonyloxy and y-acetoxy butenolides / P. G. Blazecka, D. Belmont, T. Curran, D. Pflum, J. Zhang // Org. Lett. - 2003. - V. 5. -№. 26. - P. 5015-5017.

47. Aquino, M. Regioselective entry to bromo-y-hydroxybutenolides: usefull building blocks for assemblying natural product-like libraries / M. Aquino, I. Bruno, R. Riccio, L. Gomez-Paloma // Org. Lett. - 2006. - V.8. - № 21. - P. 4831 - 4834.

48. Aquino, M. Development of a second generation of inhibitors of microcomal prostaglandin E synthase 1 expression bearing the y-hydroxybutenolide scaffold / M. Aquino, M. D. Guerrero, I. Bruno, M. C. Terencio, M. Paya, R. Riccio // Bioorg. Med. Chem. - 2008. - V. 16. - № 19. - P. 9056-9064.

49. De Simone, R. Identification of new y-hydroxybutenolides that preferentially inhibit the activity of mPGES-1 / R. De Simone, I. Bruno, R. Riccio, K. Stadler, J. Bauer, A. M. Schaible, S. Laufer, O. Werz // Bioorganic and Medicinal Chemistry, Bioorg. Med. Chem. -2008. - V. 20. - № 16. - P. 5012-5016.

50. Feringa, B. L. Asymmetric Diels-Alder reactions with a chiral maleic anhydride analogue, 5-(/-Menthyloxy)-2(5#)-furanone / B. L. Feringa, J. C. de Jong // J. Org. Chem. - 1988. - V. 53. - № 5. - P. 1125-1127.

51.Fenske, D. Ein beitrag zur synthese neuer chiraler phosphanliganden / D. Fenske, K. Merzweiler // Z. Naturforsch. - 1989. - V. 44b. - P. 879-883.

52. Feringa, B. L. Synthesis of enantiomerically pure y-(menthyloxy)butenolides and (R)- and (S)-2-methyl-l,4-butanediol / B. L. Feringa, B. de Lange, J. C. de Jong // J. Org. Chem. -1989. - V. 54. - № 10. - P. 2471-2475.

53. Martin, M. R. Synthesis of new homochiral polyfunctionalized furan-2(5^)-ones / M. R. Martin, A. I. Mateo // Tetrahedron: Asymmetry. - 1994. - V. 5. - № 7. - P. 1385-1392.

54. Chen, Q. Synthesis of enantiomerically pure 5-(/-menthyloxy)-3,4-dibromo-2(5#j-furanone and its tandem asymmetric Michael addition-elimination reaction / Q. Chen, Z. Geng, B. Huang // Tetrahedron: Asymmetry. - 1995. - V. 6. - № 2. - P. 401-404.

55. Wei, M. Synthesis of new chiral 2,5-disubstituted 1,3,4-thiadiazoles possessing y-butenolide moiety and preliminary evaluation of in vitro anticancer activity / M. Wei, L. Feng, X. Li, X. Zhou, Z. Shao // Eur. J. Med. Chem. - 2009. - V. 44. - № 8. - P. 3340-3344.

56. Radtsev. Herbicide / Radtsev, Maliyutin, V. D. Simonov, E. N. Shitova, Gazizov, Balin // Открыт. изобрет. - 1974. - T. 51. - C. 11. - C. A. - V. 83. - 9237m.

57. Fungicidal 3,4-dichloro-2(5^)-furanone-5-yl carbamates: pat. 141,029 Czeck. / E. Beska, P. Rapos. C.A. - 1972. - V. 77: 47491.

58. Production of mucochloric anhydride: pat. 2,951,083 US. / E. E. Gilbert, T. Morris, P. Lombardo. - 1960. - 3 p.

59. Kovac, S. Synthesis and stereochemistry of bis-(3,4-disubstituted-5-oxo-2,5-dihydrofuran-2-yl) ethers / S. Kovac, E. Solcaniova, E. Beska, P. Rapos // J. Chem. Soc., Perkin Trans. II. -1973. - № 2. - P. 107-109.

60. Ren, J. A new synthesis of novel tricyclic 2(5^)-furanone heterocycles from 3,4,5-trichloro-2(5#)-furanone / J. Ren, D. Ma, Y. Sha, F. Li, M. Cheng // Heterocycles. - 2010. - V. 81. -№ 6. - P. 1427-1434.

61. Procédé de durcissement de la gelatin: pat. 725964 BE. / N. Yamamoto, K. Nagao, S. Kimura, T. Kobayashi. - 1968. - 12 p.

62. Verfahren zur herstellung von a-mercapto-ß-halogen-y-phenyl-y-hydroxy-crotonlactonen: pat. 2055073 DE. / F. Zanker, F. Reicheneder. - 1970. - 8 p.

63. Iwai, K. New method for synthesis of various types of substituted 2(5^)-furanones / Bulletin of the chemical society of Japan // K. Iwai, H. Kosugi, H. Uda, M. Kawai. - 1977. - V. 50. -№ 1. - P. 242-247.

64. Hollingworth G. J. Preparation of a trifunctional allylsilane for use in three-bond cascade reactions / G. J. Hollingworth, late T. V. Lee, J. B. Sweeney // Syn. Comm. - 1996. - V. 26.

- № 6. - P. 1117-1134.

65. Verfahren zur herstellung von 2-halogen-3-mercapto-mafeinaldehydsaureverbindungen: pat. 2032709 DE. / F. Zanker, F. Reicheneder. - 1972. - 12 p.

66. Боброва, Т. И. О взаимодействии мукохлорной кислоты с тиофенолами / Т. И Боброва, С. Д. Володкович, С. С Кукаленко // Журн. общ. химии. - 1974. - T. 44. - Вып. 2. - C. 1123-1125.

67. Farina, F. Pseudoesters and derivatives; XVII1. Synthesis of 4-alkylamino- and 4-alkylthio-5-methoxyfuran-2(5^)-ones / F. Farina, M. V. Martin, F. Sanchez // Synthesis. - 1983. - № 2.

- P. 397-398.

68. Ducher, S. Action de nucleophiles sulfurus sur le dichloro-2,3-butene-2-olide-4 / S. Ducher, A. Michet // Bull. Soc. Chim. Fr. - 1976. - № 11. - P. 1923-1928.

69. Boukouvalas, J. Regiospecific synthesis of cepanolide, a cancer chemoprotective micronutrient found in green onions / J. Boukouvalas, V. Albert // Tetrahedron Letters. -2012. - V. 53. - № 24. - P. 3027-3029.

70. Farina, F. Pseudoesters and derivatives. XXIII1. Reaction of 3-bromo-5-methoxyfuran-2(5^)-one with nucleophiles. Formation of cyclopropane derivatives / F. Farina, M. C. Maestro, M. R. Martin, M. V. Martin, F. Sanchez, M. L. Soria // Tetrahedron. - 1986. - V. 42. - № 13. P. 3715-3722.

71. Geng, Z. A highly enantioselective synthesis of 5-(l-menthyoxy)-4-substituted-3-chloro-2(5^)-furanones / Z. Geng, B. Huang, Q. Chen // Chin. J. Chem. - 1999. - V. 17. - №. 2 - P. 189-195.

72. Reaction products of dialkyl phosphorothiolothionates and mucohalic acids: pat. 2,861,093 US. / L. Richard, J. B. Dickey. - 1958. - 2 p.

73. Арбузов, Б. А. Взаимодействие 3,4-дихлор-2(5Я)-фуранонов с диэтилдитиофосфорной кислотой и ее натриевой солью / Б. А. Арбузов, Е. В. Ельшина, Н. А. Полежаева // Жур. Общ. Хим. - 1989. - Т. 59. - Вып. 5. - С. 986-988.

74. Полежаева, Н. А. Взаимодействие замещенных 3,4-дихлор-2(5#)-фуранонов с триалкилфосфитами и натриевой солью диизопропилдитиофосфорной кислоты / Н. А. Полежаева, В. Г. Сахибуллина, Е. В. Ельшина, Т. Г. Костюнина, Б. А. Арбузов // Жур. Общ. Хим. - 1993. - Т. 63. - № 11. - С. 2422-2425.

75. Боброва, Т. И. О взаимодействии мукохлорной кислоты с алкилмеркаптанами / Т. И Боброва, С. Д. Володкович, С. С Кукаленко // Журн. общ. химии. - 1975. - T. 45. -Вып. 5. - C. 390-392.

76. Preparation of 3,4-dihalo-5-arylthio-2(5H)-furanone derivatives as agrochemical microbicides: pat. 63170370 JP. / H. Arahori, N. Sato. - 1988.

77. Preparation of 3,4-dihalo-5-arylthio-2(5H)-furanone derivatives as agrochemical microbicides: pat. 63170371 JP. / H. Arahori, N. Sato. - 1988.

78. Farina, F. Pseudoesters and derivates. XXXI1. Synthesis of 5-ethylthio-, 5-ethylsulfinyl- and 5-ethylsulfonylfuran-2(5H)-ones / F. Farina, M. V. Martin, R. M. Martin-Aranda, A. M. de Guerenu // Synthetic Communications. - 1993. - V. 23. - № 4. - P. 459-472.

79. Kaklyugina, T. Y. Reaction of 2-butenolide and 4-bromo-2-butenolide with 5-aryl-2-furaldehydes and thiolates / T. Y. Kaklyugina, L. A. Badovskay, L. N. Sorotskaya, N. D. Kozhina, A. Jurasek, R. Kada, J. Kovac, V. G. Kulnevich // Collection of Czechoslovak Chem. Commun. - 1986. - V. 51. - № . 10. - P. 2181-2185.

80. Kurbangalieva, A. R. Synthesis of novel arylthio derivatives of mucochloric acid / A. R. Kurbangalieva, N. F. Devyatova, A. V. Bogdanov, E. A. Berdnikov, T. G. Mannafov, D. B. Krivolapov, I. A. Litvinov, G. A. Chmutova // Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. -

2007. - V. 182. - № 3. - P. 607-630.

81. Курбангалиева, А. Р. Реакции 2-меркаптоуксусной кислоты с мукохлорной кислотой и ее производными / А. Р. Курбангалиева, Н. Ф. Девятова, Л. С. Косолапова, О. А. Лодочникова, Е. А. Бердников, И. А. Литвинов, Г. A. Чмутова // Изв. АН, Сер. хим. -2009. - № 1. - С. 126-133.

82. Девятова, Н. Ф. 2-Меркаптоэтанол в реакциях с мукохлорной кислотой и ее производными / Н. Ф. Девятова, Л. С. Косолапова, А. Р. Курбангалиева, Е. А. Бердников, О. А. Лодочникова, И. А. Литвинов, Г. A. Чмутова // Журн. орган. химии. -

2008. - Т. 44. - Вып. 8. - С. 1237-1244.

83. LaLonde, R. T. A study of inactivation reactions of ^-acetylcysteine with mucochloric acid, a mutagenic product of the chlorination of humic substances in water / R. T. LaLonde, S. Xie // Chem. Res. Tox. - 1992. - V. 5. - № 5. - P. 618-624.

84. LaLonde, R. T. Glutathione and N-acetylcysteine inactivations of mutagenic 2(5H)-furanones from the chlorination of humics in water / R. T. LaLonde, S. Xie // Chem. Res. Tox. - 1993. - V. 6. - № 4. - P. 445-451.

85. LaLonde, R. T. Oxidation and radical intermediates associated with the glutathione conjugation of mucochloric acid / R. T. LaLonde, S. Xie, W. Chamulitrat, R. P. Mason // Chem. Res. Tox. - 1994. - V. 7. - № 4. - P. 482-486.

86. Wasserman, H. H. Studies on the mucohalic acids. II. The synthesis of fused y-lactam-thiazolidines related to penicillin / H. H. Wasserman, F. M. Precopio, L. Tien-Chuan // J. Am. Chem. Soc. - 1952. - V. 74. - №16. - P. 4093-4095.

149

87. Moore, H. W. Photolysis of 4-diazopyrrolidine-2,3-diones. A new synthetic route to mono-and bicyclic P-lactams / H. W. Moore, M. J. Arnold // J. Org. Chem. - 1983. - V. 48. - № 19. - P. 3365-3367.

88. Kurbangalieva, A. R. Structural diversity of interaction products of mucochloric acid and its derivatives with 1,2-ethanedithiol / A. R. Kurbangalieva, O. A. Lodochnikova, N. F. Devyatova, E. A. Berdnikov, O.I. Gnezdilov, I. A. Litvinov, G. A. Chmutova // Tetrahedron. - 2010. - V. 66. - P. 9945-9953.

89. Rappoport Z. Nucleophilic vinylic substitution. A single- or a multi-step process? / Z. Rappoport // Acc. Chem. Res. - 1981. - V. 14. - P. 7-15.

90. Марч, Дж. Органическая химия. Реакции, механизмы и структура. Углублённый курс для университетов и химических вузов / Дж. Марч. - М.: Мир: в 4 т. Т. 2, 1987. - 504 с.

91. Яцимирский, К. Б. Синтез макроциклических соединений / К. Б. Яцимирский, А. Г. Кольчинский, В. В. Павлищук, Г. Г. Таланова. - Киев: Наук. думка, 1987. - 280 с.

92. Parker, D. Macrocycle synthesis: a practical approach / D. Parker. - New York: Oxford University Press, 1996. - 252 с.

93. Gerbeleu, N. V. Template synthesis of macrocyclic compounds / N. V. Gerbeleu, V. B. Arion, J. Burgess. - Weinheim : Wiley VCH, 1999. - 565 с.

94. Хорошутин, А. В. Серосодержащие макроциклические соединения как комплексообразователи и экстрагенты для переходных и тяжелых металлов / А. В. Хорошутин, А. В. Анисимов // Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева. - 2005. - Т. XLIX. - № 6. - P. 47-58.

95. Воронков, М. Г. Успехи химии серусодержащих макрогетероциклов / М. Г. Воронков, В. И. Кнутов // Успехи химии. - 1982. - Т. LI. - Вып. 9. - P. 1484-1515.

96. Buter, J. Synthesis of sulfur-containing macrocycles using cesium thiolates / J. Buter, M. Kellogg // J. Org. Chem. - 1981. - V. 46. - P. 4481-4485.

97. Гришкевич-Трохимовский, Е. О сульфидах с четырехчленным кольцом / Е. Гришкевич-Трохимовский // Журн. Рус. физ. -хим об-ва. - 1916. - Т. 48. - № 3. - P. 880-901.

98. Ray, P. C. Triethylene tri- and tetra-sulfides / P. C. Ray // J. Chem. Soc., Trans. - 1920. - V. 117. - P. 1090-1092.

99. Meadow, J. R. Ring compounds and polymers from polymethylene dihalides and dimercaptans / J. R Meadow, E. E. Reid // J. Am. Chem. Soc. - 1934. - V. 56. - P. 21772180.

100. Dann, J. R. Sulfur-containing large-ring compounds. The preparation of 4,7,13,16-tetraoxa-1,10-dithiacyclooctadecane and related compounds / J. R. Dann, P. P. Chiesa, J. W. Gates // J. Org. Chem. - 1961. - V. 26. - P. 1991-1995.

101. Rosen, W. Nickel (II) complexes of cyclic tetradentate thioethers / W. Rosen, D. H. Busch // J. Am. Chem. Soc. - 1969. - V. 91. - P. 4694-4697.

102. Black, D. St. C. New macrocyclic polythioethers / D. St. C. Black, I. A. McLean // Tetrahedron Letters. - 1969. - №. 45. - P. 3961-3964.

103. Black, D. St. C. Ligand design and synthesis III. Cyclic multidentate ligands with 12-and 18-membered rings / D. St. C. Black, I. A. McLean // Aust. J. Chem. - 1971. - V. 24. -P. 1401-1411.

104. Ochrymowycz, L. A. Synthesis of macrocyclic polythiaethers / L. A. Ochrymowycz, C. Mak, J. D. Michna // J. Org. Chem. - 1974. - V. 39. - №. 14. - P. 2079-2084.

105. Mashraqui, S. H. Cyclophanes. 16. Synthesis and conformational behavior of 2,11-dithia[3.3](3,5)isoxazoloparacyclophane, 2,11-dithia[3.3](3,5)isoxazolometacyclophane and [2.2](3,5)isoxazoloparacyclophane / S. H. Mashraqui, P. M. Keehn // J. Org. Chem. - 1983. -V. 48. - P. 1341-1344.

106. Buter, J. Synthesis, complexation behavior and reactions of thia-crown ethers incorporating propan-2-one units / J. Buter, R. M. Kellogg, F. van Bolhuis // J. Chem. Soc., Chem. Commun - 1991. - V. 14. - P. 910-913.

107. Edema, J. J. H. A simple one-step synthesis of symmetrical thiocrown ethers and the molecular structure of an unusual sandwich-like tetrametalic silver thiocrown ether complex / J. J. H. Edema, H. T. Stock, J. Buter, R. M. Kellogg, W. J. J. Smeets, A. L. Spek, F. van Bolhuis // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 1993. - V. 32. - №. 3. - P. 436-439.

108. Davies, H. O. The synthesis and crystal structures of the amide NS3 macrocycle L1, and the silver complexes [Ag(L1)]n[CF3SO3]n and of [Ag(L2)]2[CF3SO3]2 (where L1 = 9-oxo-1,4,7-trithia-10-azacyclododecane and L2 = 7-oxo-2,5,11-trithia-8-azacyclotetradecane-[12]-orthobenzeophane) / H. O. Davies, J. R. Dilworth, D. V. Griffiths, J. R. Miller, Y. Zheng // Polyhedron. - 1999. - V. 18. - P. 459-467.

109. Ashton, P. R. Thiamacrocyclic chemistry: synthesis of a novel oxadithiacrown and its copper iodide complex / P. R. Ashton, A. L. Burns, C. G. Claessens, G. K. H. Shimizu // J. Chem. Soc., Dalton Trans. - 1997. - Issue. 9. - P. 1493-1496.

110. Sultana, K. F. Discrete and continuous soft metal complexes of O2S2 and NO2S2 macrocycles with endo- or exo-coordination mode / K. F. Sultana, S. Y. Lee, J. Y. Lee, K. M. Park, S. S. Lee // Bull. Korean Chem. Soc. - 2008. - V. 29. - №. 1. - P. 241-244.

111. Siewe, A. D. Regioisomer-dependent endo- and exocyclic coordination of bis-dithiamacrocycles / A. D. Siewe, J. Y. Kim, S. Kim, In-H. Park, S. S. Lee // Inorg. Chem. -2014. - V. 53. - P. 393-398.

112. Vetrichelvan, M. A new NS4 quinquedentate macrocyclic ligand: synthesis, structure and properties of its Ni(II), Pd(II), Pt(II), Cu(II), Cu(I) and Ag(I) complexes / M. Vetrichelvan, Yee-H. Lai, K. F. Mok // Dalton. Trans. - 2003. - Issue. 3. - P. 295-303.

113. Kabay, N. Synthesis and characterization of metal-free phthalocyanine containing 16-membered N2S2-donor macrocycles linked to a 2-pyridinyl methyl moiety / N. Kabay, Y. Gok // Tetrahedron Letters. - 2013. - V. 54. - P. 4086-4090.

114. Gok, H. Z. Synthesis, characterization and aggregation properties of novel metal-free and metallophthalocyanines containing four 21-membered oxatetrathiadiaza macrocycles / N. Kabay, Y. Gok // Journal of Organometallic Chemistry. - 2013. - V. 735. - P. 65-71.

115. Ben-Haida, A. Macrocyclic aromatic polysulfones and sulfide-sulfones: synthesis and structural characterisation of molecular pentagons and rectangles / A. Ben-Haida, H. M. Colquhoun, P. Hodge, J. Raftery, A. J. P. White, D. J. Williams // Org. Biomol. Chem. -2009. - V. 7. - P. 5229-5235.

116. Chandrasekhar S. Syntheses and reactivity of nickel complexes of 8-aza-1,5-dithiacyclodecane and the macrobicyclic ligand 1,2-bis(8-aza-1,5-dithia-8-cyclodecanyl)ethane / Inorg. Chem. - 1992. - V. 31. - P. 2234-2240.

117. Nagai, H. Thiacrown ethers with oxygen and sulfur for coordination: formation of the Pd and Pt complexes and pseudorotaxane with dialkylammonium / H. Nagai, Y. Suzaki, K. Osakada // Eur. J. Inorg. Chem. - 2014. - Issue. 26. - P. 4376-4384.

118. Escriche, L. New phosphathiamacrocycles containing polypypiridine units / L. Escriche, J. Casabo, V. Muns, R. Kivekas, R. Sillanpaa // Polyherdon. - 2006. - V. 25. - P. 801-808.

119. Hansan, T. K. Crown ether derivatives of tetrathiafulvalene. 1 / T. K. Hansen, T. Jorgensen, P. C. Stein, J. Becher // J. Org. Chem. - 1992. - V. 57. - P. 6403-6409.

120. Rausch, B. J. Cyclic thiatetraynes: syntheses and structural properties / B. J. Rausch, D. B. Werz, S. Rittinger, R. Gleiter, T. Oeser, F. Rominger // J. Chem. Soc., Perkin Trans. -2002. - V. 2. - P. 72-76.

121. Nicolaou, K. C. Design, synthesis and study of simple monocyclic conjugated enediynes. The 10-membered ring enediyne moiety of the enediyne anticancer antibiotic / Nicolaou K. C., Zuccarello G., Riemer C., Estevez V. A., Dai W. M. // J. Am. Chem. Soc. -1992. - V. 114. - №. 19. - P. 7360-7371.

122. Ellis, K. K. A new method for the synthesis of imidazolodinone- and benzimidazolone-containing [2.2]cyclophanes / K. K. Ellis, B. Wilke, Y. Zhang, S. T. Diver // Org. Lett. - 2000. - V. 2. - №. 24. - P. 3785-3788.

123. Spannenberg, A. The first tetrathio-substituted cyclobutane-1,2,3,4-tetracarbonitrile- a new highly substituted cyclobutane / A. Spannenberg, Hans-J. Holdt, K. Praefcke, J. Kopl, J. Teller // Liebigs Ann. - 1996. - Issue. 6. - P. 1005-1007.

124. Prasad, R. Synthesis, spectroscopic and electrochemical investigations of a tetrathiamacrocycle and its copper (II) and nickel (II) complexes / R. Prasad, P. P. Thankachan, V. K. Bansal // Journal of coordination chemistry. - 2005. - V. 58. - №. 3. - P. 209-215.

125. Huang, S. Efficient synthesis of 'redox-switched' naphthoquinone thiol-crown ethers and their biological activity evaluation / S. Huang, H. Kuo, C. Hsiao, Y. Lin // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2002. - V. 10. - P. 1947-1952.

126. Горшков, Н. Б. Синтез новых хиральных серосодержащих производных монотерпенов : дис. ...канд. химических наук. Новосибирск, 2011. - 112 с.

127. Vujasinovic, I. Thiamacrocyclic lactones: new ag(I)-ionophores / I. Vujasinovic, J. Veljkovic, K. Molcanov, B. Kojic-Prodic, K. Mlinaric-Majerski // J. Org. Chem. - 2008. - V. 73. - P. 9221-9227.

128. Adams, R. D. The catalytic synthesis of thiacrowns from thietanes and thiiranes by metal carbonyl complexes / R. D. Adams // Aldrichimica Acta. - 2000. - V. 33. - №. 2. - P. 39-48.

129. Chen, K. One-pot method of preparing novel macrocyclic (thio arylene) oligomers / K. Chen, Z. A. Liang, Y. Z. Meng, A. S. Hay // European Polymer Journal. - 2004. - V. 40. - P. 403-408.

130. Tsuchida, E. Cyclic arylene sulfides: a novel synthesis and ring-opening polymerization / Tsuchida E., K. Miyatake, K. yamatomo // Macromolecules. - 1998. - V. 31. - P. 6469-6475.

131. Kim, S. Recent developments in the thiamacrocyclic chemistry of the latter d-block elements / S. Kim, L. F. Lindoy, S. S. Lee // Coord. Chem. Rew.- 2014. - V. 280. - P. 176202.

132. Cooper S. R. Crown thioether chemistry / S. R. Cooper, S. C. Rawle // Structure and Bonding. - 1990. - V. 72. - P. 1-72.

133. Blake, A. J. Chemistry of thioether macrocyclic complexes / A. J. Blake, M. Schroder // Advances inorganic chemistry - 1990. - V. 35. - P. 1-80.

134. Lindoy, L. F. Heavy metal ion chemistry of linked macrocyclic systems incorporating oxygen and / or sulfur in their donor sets / L. F. Lindoy // Coord. Chem. Rew.- 1998. - V. 174. - P. 327-342.

135. Kantekin, H. The synthesis and characterization of a novel vic-dioxime and its mononuclear complexes bearing an 18-membered N2O2S2 macrocycle and their characteristics as extractants for transition metal ions // J. Incl. Phenom. Macro. Chem. -2004. - V. 48. - P. 95-101.

136. Kim, H. J. Supramolecular silver (I), copper (I) and mercury (II) complexes with thiamacrocycles exhibiting different types of endo- or expcoordination modes: from monomer and dimer to one-dimensional and two-dimensional polymers // Kim, H. J., I. Park, J. Lee, K. Park, S. S. Lee // Cryst. Growth Des. - 2014. - V. 14. - P. 6269-6281.

137. Missakian, M. G. Pukalide, a furanocembranolide from the soft coral Sinularia abrupta / M. G. Missakian, B. J. Burreson, P. J. Scheuer // Tetrahedron. - 1975. - V. 31. - P. 2513-2515.

138. Bandurraga, M. M. Pseudopterolide, an irregular piterpenoid with unusual cyctoxic properties from the Caribbean Sea Whip Pseudopterogorgia acesrosa (Pallas) (Gorgonacea) / M. M. Bandurraga, W. Fenical // J. Am. Chem. Soc. - 1982. - V. 104. - P. 6463-6465.

139. Fenical, W. Lophotoxin: a novel neuromuscular toxin from Pacific Sea Whips of the genus Lophogorgia / W. Fenical, R. K. Okuda, M. M. Bandurraga, P. Culver, R. S. Jacobs // Science. - 1981. - V. 212. - P. 1512-1513.

140. Grote, D. Furanocembranoids from the soft corals Sinularia asterobata and Litophyton arboretum / D. Grote, H. Dahse, K. Seifert // Chemistry & Biodiversity. - 2008. - V. 5. - P. 2449-2456.

141. Marrero, J. Ciereszkolide: isolation and structure characterization of a novel rearranged cembrane from the Caribbean Sea Plume Pseudopterogorgia kallos / J. Marrero, A. D. Rodriguez, P. Baran, R. G. Raptis // Eur. J. Org. Chem. - 2004. - P. 3909-3912.

142. Dorta, E. The oxidation profile at C-18 of furanocembranolides may provide a taxonomical market for several genera of octocorals / E. Dorta, A. R. Diaz-Marrero, I. Brito, M. Cueto, L. D'Croz, J. Darias // Tetrahedron. - 2007. - V. 63. - P. 9057-9062.

143. Rodriguez, A. D. Highly oxygenated pseudopterane and cembranolide diterpenes from Caribbean Sea Feather Pseudoterogorgia bipinnata / A. D. Rodriguez, J. Shi, S. D. Huang // J. Nat. Prod. - 1999. - V. 62. - P. 1228-1237.

144. Marshall, J. A. Synthesis of (-)-deoxypukalide, the enantiomer of a degradation product of the furanocembranolide pukalide / J. A. Marshall, E. A. Devender // J. Org. Chem. - 2001. - V. 66. - P. 8037-8041.

145. Tang, B. A biomimetic total synthesis of (+)-intricarene / B. Tang, C. D. Bray, G. Pattenden // Tetrahedron Letters. - 2006. - V. 47. - P. 6401-6404.

146. Хоанг, Л. Т. Бис-тиоэфиры на основе 3,4-дихлор-2(5Я)-фуранонов и пропан-1,3-дитиола / Л. Т. Хоанг, А. Р. Курбангалиева, А. С. Ежова, Е. А. Бердников, Г. А. Чмутова // Бутлеровские сообщения. - 2015. - Т. 42. - № 4. - C. 33-40.

147. Реутов, О. A. Органическая химия / О. А. Реутов, А. Л. Курц, К. П. Бутин. - М.: Бином: в 4 т. Т. 2, 2004. - 623 с.

148. Fungicidal 3,4-dichloro-5-iodoalkoxy-2(5#)-furanones: pat. CS 149048 19730615 Czech. / E. Beska, P. Rapos. - 1973.

149. Мислоу, К. Избранные проблемы стереохимии / K. Мислоу, М. Рабан. - М.: Мир: 1987. - 37 с.

150. Jennings, W. B. Chemical shift nonequivalence in prochiral groups / W. B. Jennings // Chem. Rev. - 1975. - V. 75. - P. 306-322.

151. Alcudia, F. Conformational analysis of acyclic compounds with oxygen-sulphur interactions. Some 2-thio-derivatives of 1-phenylethanol / F. Alcudia, F. Fariña, J. L. G. Ruano, F. Sánchez. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. - 1978. - P. 412-416.

152. Alcudia, F. Conformational analysis of acyclic compounds with oxygen-sulphur interactions. Part 3. A study of some erythro-2-thio-derivatives of 1,2-diphenylethanol / F. Alcudia, J. L. G. Ruano, J. H. Rodríguez, F. Fariña, F. Sánchez. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. - 1979. - P. 564-568.

153. Alcudia, F. Conformational analysis of acyclic compounds with oxygen-sulphur interactions. Part VI. Some 1-thioderivatives of 2-propanol and its acetates / F. Alcudia, J. L. G. Ruano, J. Rodríguez, F. Sánchez. // Can. J. Chem. - 1979. - V. 57. - № 18. - Р. 2426-2433.

154. Хоанг, Л. Т. О новых продуктах реакции мукохлорной кислоты с этан-1,2-дитиолом в основной среде / Л. Т. Хоанг, А. Р. Курбангалиева, А. С. Ежова, О. А. Лодочникова, Г. А. Чмутова // Бутлеровские сообщения. - 2016. - Т. 45. - № 2. - С. 5258.

155. Caputo, R. A new and versatile allylic alcohol anion and acyl P-anion equivalent for three-carbon homologations / R. Caputo, A. Guaragna, G. Palumbo, S. Pedatella // J. Org. Chem. - 1997. - V. 62. - № 26. - P. 9369-9371.

156. Wenner, W. Bis(brommethyl)compounds / W. Wenner // J. Org. Chem. - 1952. - V. 17. - P. 523-528.

157. Mayerle, J. J. Synthetic analogs of the active sites of iron-sulfur proteins. XI. Synthesis

and properties of complexes containing the Fe2S2 core and the structures of bis[o-xylyl-a,a-

155

dithiolato-^-sulfido-ferrate(III)] and bis[p-tolylthiolato-^-sulfido-ferrate(III)]dianions / J. J. Mayerle, S. E. Denmark, B. V. DePamphilis, J. A. Ibers, R. H. Holm // J. Am. Chem. Soc. -1975. - V. 97. - № 5. - P. 1032-1045.

158. Bouwman, E. The synthesis and characterization of some new thioether-imidazole containing ligands / E. Bouwman, W. L. Driessen // Synth. Comm. - 1988. - V. 18. - № 13. -P. 1581-1588.

159. Brands, K. M. J. Crystallization-induced diastereomer transformations / K. M. J. Brands, A. J. Davies. // Chem. Rev. - 2006. - V. 106. - P. 2711-2733.

160. Kelley, S. P. Failures of fractional crystallization: ordered co-crystals and near isomers / S. P. Kelley, L. Fabian, C. P. Brock // Acta Cryst. - 2011. - Sect. B. 67. - P. 79-93.

161. Bradshaw, J. S. Macrocyclic sulfide syntheses: а review / J. S. Bradshaw, J. Y. K. Hui // J. Heterocycl. Chem. - 1974. - V. 11. - P. 649-674.

162. Федорова, O. A. Темплатный эффект в синтезе формильных производных серусодержащих бензокраун-соединений / O. A. Федорова, A. И. Ведерников, O. В. Ещеулова, П. В. Цапенко, Ю. В. Першина, С. П. Громов // Изв. АН. Сер. хим. - 2000. -V. 11. - P. 1881-1886.

163. Lodochnikova, O. A. When two symmetrically independent molecules must be different: "Crystallization-induced diastereomerization" of chiral pinanyl sulfone / O. A. Lodochnikova, V. A. Startseva, L. E. Nikitina, A. V. Bodrov, A. E. Klimovitskii, E. N. Klimovitskii, I. A. Litvinov //CrystEngComm. - 2014. - V. 16. - P. 4314-4321.

164. Курбангалиева, А. Р. Первый пример синтеза 8,0-макрогетероцикла на основе 2(5Я)-фуранона и 2,2'-оксидиэтантиола / А. Р. Курбангалиева, Л. Т. Хоанг, О. А. Лодочникова, М. Ю. Кузьмичева, А. Р. Прадипта, К. Танака, Г. А. Чмутова // Изв. АН, Сер. хим. - 2016. - № 5. - С. 1278-1284.

165. Латыпова, Л. З. Электрохимическое восстановление мукохлорной кислоты и ее 5-алкоксипроизводных / Л. З. Латыпова, В. В. Янилкин, А. Р. Курбангалиева, Е. А. Бердников, Г. А. Чмутова // Изв. АН. Сер. хим. - 2012. - V. 3. - P. 566-579.

166. Kayumov, A. R. Inhibition of biofilm formation in Bacillus subtilis by new halogenated furanones / A. R. Kayumov, E. N. Khakimullina, I. S. Sharafutdinov, E. Y. Trizna, L. Z. Latypova, L. T. Hoang, A. B. Margulis, M. I. Bogachev, A. R. Kurbangalieva // J. Antibiotics. - 2015. - V. 68. - P. 297-301.

167. Тризна, Е. Ю. Ингибиторы образования биопленок бактериями Bacillus subtilis на основе тиопроизводных 2(5Н)-фуранона / Е. Ю. Тризна, Э. Н. Хакимуллина, Л. З. Латыпова, А. Р. Курбангалиева, И. С. Шарафутдинов, В. Г. Евтюгин, Э. В. Бабынин, М. И. Богачев, А. Р. Каюмов // Acta Naturae. - 2015. - Т. 7. - № 2 (25). - С. 110-116.

156

168. Edmond, M. B. Nosocomial bloodstream infections in United States hospitals: A three-year analysis / М. B. Edmond, S. E. Wallace, D. K. McClish, M. A. Pfaller, R. N. Jones, R. P. Wenzel // Clin. Infect. Dis. - 1999. - V. 29. - № 2. - P. 239-244.

169. Saising, J. Activity of Gallidermin on Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis biofilms / J. Saising, L. Dube, A-K. Ziebandt, S. P. Voravuthikunchai, M. Nega, F. Götz // Antimicrob. Agents Chemother. - 2012. - V. 56. - № 11. - P. 5804-5810.

170. Vuong, C. Polysaccharide intercellular Adhesin (PIA) protects Staphylococcus epidermidis against major components of the human innate immune system / C. Vuong, J. M. Voyich, E. R. Fischer, K. R. Braughton, A. R. Whitney, F. R. DeLeo, M. Otto // Cell Microbiol. - 2004. - V. 6. - № 3. - P. 269-275.

171. Kuehl, R. Furanone at subinhibitory concentrations enhances Staphylococcal biofilm formation by luxS repression / R. Kuehl, S. Al-Bataineh, O. Gordon, R. Luginbuehl, M. Otto, M. Textor, R. Landmann // Antimicrob. Agents Chemother. - 2009. - V. 53. - № 10. - P. 4159-4166.

172. Inhibition of gram positive bacteria: pat. WO 99/53915l / P. D. Steinberg, C. Holmstrom.

- 1999.

173. Маргулис, А. Б. Влияние хлорпроизводных 2(5#)-фуранона на жизнеспособность бактериальных клеток / А. Б. Маргулис, А. Р. Курбангалиева, Н. В. Белоногова, Л. З. Латыпова, В. Я. Пономарев, Э. Н. Хакимуллина, Е. Ю. Тризна, М. И. Богачев, А. Р. Каюмов // Вестник Казанского технологического университета. - 2012. - Т. 15. - № 16.

- C. 220-224.

174. Кузьмина, Н. В. 1-Нитро-2-тио(сульфонил)алкены в реакциях с тиолами / Н. В. Кузьмина, Э. С. Липина, Т. Ю. Кропотова, Г. А. Беркова, З. Ф. Павлова // Журн. орган. химии. - 2001. - Т. 37. - Вып. 9. - С. 1327-1333.

175. Sheldrick, G. M. SADABS / G. M. Sheldrick // University of Göttingen, Germany. -2004.

176. Sheldrick, G. M. A Short history of SHELX / G. M. Sheldrick // Acta Crystallogr. Sect. A. - 2008. - A. 64. -P. 112-122.

177. Farrugia, L. J. WinGX suite for small molecule single-crystal crystallography / L. J. Farrugia // J. Appl. Crystallogr. - 1999. - V. 32. - P. 837-838.

178. APEX2 (Version 2.1), SAINTPlus: Data reduction and correction program (Version 7.31A), Bruker advanced X-Ray solutions, Bruker AXS Inc., Madison, Wisconsin, USA. -2006.

179. Spek, A. L. PLATON, an integrated tool for the analysis of the results of a single crystal structure determination / A. L. Spek // Acta Crystallogr. Sect. A. - 1990. - A. 46. - №. 1. -P. 34.

180. Власов, О. Н. Некоторые физико-химические свойства мукохлорной кислоты / О. Н. Власов, Б. Н. Рыбаков, Л. М. Коган // Журн. прикл. химии. - 1968. - Т. 41. - № 2. -С. 373-377.

181. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. - М.: Мир, 1976. - 541 с.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

(обязательное)

1 13 1

Спектральные данные (ИК, ЯМР 'Н, ЯМР 13С(1Н}) и данные метода рентгеноструктурного анализа новых синтезированных сероорганических соединений на базе 2(5Я)-фуранона

ю см г- ю

СО СО СО СО Г--

ск

СТ>

ю

С! Б

ю см со г--

со ю

со -а-

со со со со

о

см

о

о

ХУ АВ ОСН2СН2С1

АВХ-часть

У часть

Н-С5

СНз

Н аром

1 I 1 1 1 1 I 1 1 1 1 I 1 1 1 1 I 1 1 1 1 I 3 80 3.70 3-60 3.50

ОСН2СН2С1

го го

01

со со

о о

г1 Р

СП о

СО СП

1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-г

ррт(П) 7 0 6.0 5.0 4.0 3.0

о со со со ю ю -Ф см см см

со г^-

см

<31

см со

со со

СМ т-

со со со со

см см

ск

сн?

о

АВ X ,СН2С!

Оск СБ

Н2С!

АВ часть

X часть

Н-С

5

Н аром

I I

Ал

СНз

1-1-1-1-1-1-1-1-г" I 1 I 1 I 1 I

3.9С 3.8С 3.70 3.60 3.30 3.25 3.20 3.15

ОСН(СН2С1)2

А

о со о

-г I I I р-

ррт(И) 7.0

о о

о

о; о

о

6.0

5.0

4.0

3.0

Рисунок 1 - Спектры ЯМР 'Н: а) тиоэфира 12 (ацетон-^, 100 МГц), б) тиоэфира 16 (СБС1з, 125 МГц).

Б

ï

о:

Ul-

o:

O:

LU-O:

Ю-O:

О

5

Cd

О ö

О

w

е-

43 fa X О X fa

00

3

H

s

о

<jj

s

43 fa

O-O-

O;

00-o"

O:

Ov O:

Ul-O:

■U-O:

О

о к

Kl

о

o\

UJ" O;

Ю-O:

О

к

а\

1:

№

о

Kl

- 162.58

о

ë

о

о

■о

- 147.00

- 124.60

о

m

о

■100.72

m

kjtH

ы

о

О - 80.371

д

о

g

о

ё

о К о

43.42 43.02

б)

Рисунок 3 - Геометрия молекулы в кристалле: а) тиоэфира 14, б) тиоэфира 16.

о X

fa

Sí

ОЧ O

сл-o ;

O

UJT

O :

Ы-

o

o-o

o

00

o

-j o -

Oí :

o -

Ui : O

Oí

O

O

o

I

o

o o к

o к

Kl

o к

o к

Kl

o

сn O

к

164.34

158.01

116.92

101.09

79.11

61.95

44.48 44.08

о\

1.

Ol

ö\-

ю

О1! •Jt '

Co

.

О о

34.10

о К

fa ß fC H

о X

i.

о о

а

u¡

о ¿