Синтез и свойства новых функционально замещенных фуллеропирролидинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Фазлеева, Гузяль Мидихатовна

• Фазлеева, Гузяль Мидихатовна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Фазлеева, Гузяль Мидихатовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.Синтез и свойства фуллеропирролидинов

Литературный обзор)

1.1. Присоединение азометиновых илидов к С^о

1.2. Функционализированные фуллеропирролидины

1.3. Фуллеропролины

1.4. Спин-меченые фуллеропирролидины

1.5. Ковалентно и нековалентно связанные донорно-акцепторные системы

1.6. Синтез полифуллереновых соединений

1.7. Синтез бис-пирролидинофуллеренов

ГЛАВА 2. Обсуждение результатов

2.1. Синтез фуллеропирролидинов с фармакофорными группами

2.2. Синтез фосфорилированных и тиофосфорилированных производных фуллерена. 2.3. Электрохимическое и ЭПР- исследование фуллеропирролидинов. 85 2.3.1. Электрохимическое поведение и ЭПР-исследование фуллеропирролидинового пространственно-затрудненного фенола

2.3.2. Исследование электрохимического поведения фуллеро-пирролидинов с фармакофорными группами

2.3.3. Особенности электрохимического восстановления тиофосфорилированных фуллеропирролидинов

2.4. Взаимодействие фуллеропирролидинов со свободными радикалами

2.5. Биологическая активность фуллеропирролидинов с фармакофорными группами.

2.6. Монослои Ленгмюра на основе фосфорилированного фуллеропирролидина

ГЛАВА 3. Экспериментальная часть

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства новых функционально замещенных фуллеропирролидинов»

Принципиально новым объектом исследования, перспективным для создания нового поколения материалов и биологически активных препаратов являются фуллерены и их производные. Теоретические предпосылки потенциально высокой биологической активности фуллеренов основываются на уникальности физико-химических свойств замкнутой гидрофобной углеродной оболочки и присущей им высокой реакционной способности, наблюдаемой как в реакциях присоединения, так и радикальных процессах. Благодаря своей геометрии и электронной структуре, фуллерены способны образовывать многообразные moho-, бис- и поли- адцукты, содержащие фармакофорные группы и способны легко переходить в возбужденное состояние под действием различных факторов (в частности, видимого света, i химических доноров электронов), давая при этом анион-радикалы. В настоящее время имеется ряд экспериментальных данных, подтверждающих наличие у фуллеренов широкого спектра выраженной биологической активности, в том числе антивирусной (на различных штаммах вируса гриппа, ВИЧ) и фотодинамической активности (при лечении раковых заболеваний человека). Фотодинамическая активность фуллерена проявляется в его способности генерировать при облучении видимым светом в физиологических условиях из молекулярного кислорода, присутствующего в организме, синглетный кислород, который вызывает некроз г опухолевых тканей. По совокупности данных фуллерены не могут быть сегодня * отнесены к какому-либо из известных классов биологически активных веществ.

Основные усилия химиков направлены на получение различных водорастворимых производных фуллеренов. В то же время практически отсутствуют работы по синтезу и изучению свойств, производных фуллеренов, несущих фармакофорные или специфичные к различным рецепторам функциональные группы.

Известно, что фуллерен проявляет свойства «радикальной ловушки» и этим обусловлена его способность ингибировать радикальные процессы в живом организме. Мы полагаем, что сочетание в одной молекуле фрагментов, способных участвовать в ингибировании развития раковых клеток по различным механизмам, имеет принципиальное значение для определения способности фуллереновой оболочки быть с одной стороны транспортной единицей для фармакофорных групп, с другой стороны, для выявления способности самого фуллеренового ядра в зависимости от природы присоединенного фрагмента проявлять присущие ему свойства ингибировать радикальные процессы в живом организме.

Поэтому нам представляется актуальным осуществить комплексные исследования, включающие как синтез новых производных фуллерена с фармакофорными группами, так и изучение биологической и фотодинамической активности.

Целью настоящей работы является:

- разработка методов направленного синтеза новых типов функционально замещенных фуллеропирролидинов в том числе, растворимых в полярных средах и содержащих фармакофорные группы и группы, способные увеличить сродство к активным центрам ферментов и рецепторов;

- изучение биологической активности (противораковой и антивирусной) в качестве ловушек свободных радикалов и активности по отношению к ДНК.

Научная новизна. В работе впервые осуществлен направленный синтез производных фуллерена, содержащих «фармакофорные» группы, ответственные за проявление биологической активности: алкилирующие (бис- и моно-хлорэтиламиногруппы), антиоксидантные (фрагмент пространственно затрудненного фенола), фрагмент природного азотистого гетероцикла индола, входящего в состав ряда медицинских препаратов. Исследование генотоксичности этих соединений показало, что они не являются токсичными.

Впервые изучены реакции синтезированных фуллеропирролидинов со свободными углерод- и фосфор-центрированными радикалами и найдено, что изученные вещества являются в 100 раз более эффективными ловушками свободных радикалов, чем свободный фуллерен С60 ив 10 раз более эффективными, чем метанофуллерены. Это дает основание полагать, что новые синтезированные соединения могут выполнять полифункциональную биологическую роль.

Впервые синтезированы фуллеропирролидины, содержащие в своем составе альдегидную группу. В ходе этих исследований получены ранее неизвестные тиофосфорилированные производные фуллеренов со свободной альдегидной группой и впервые осуществлена перегруппировка Пищимуки в ряду тиофосфорилированных производных фуллеропирролидинов и получены тиоловые эфиры фосфоновых кислот фуллеропирролидинов.

Впервые изучено взаимодействие некоторых фуллеропирролидинов, содержащих различные функциональные группы, с поливинилпирролидоном с концевой аминогруппой. Найдено, что данные полимеры при взаимодействии с плазмидной ДНК pUC 19 разрушают ДНК, в результате суперспирализованная ДНК превращается в кольцевую.

Впервые исследованы реакции электрохимического восстановления и окисления синтезированных соединений и показано, что в них происходит некоторое снижение сродства к электрону фуллереновой сферы по сравнению с фуллереном Сво, но сохраняется способность фуллереновой сферы постадийно принимать три электрона с образованием стабильных анион-радикалов, дианионов и радикал-трианионов, а присоединенных фрагментов - донировать электроны. Практическая значимость.

Разработанные методы синтеза и полученные результаты имеют важное значение для синтеза новых производных фуллерена и выявлению среди них новых типов биологически активных препаратов, а также для определения роли фуллереновой оболочки в проявлении физических, химических и биологических свойств исследуемых молекул. В работе использованы новые подходы к получению неизвестных до этого фуллеропирролидинов, содержащих фармакофорные, фосфорильные, тиофосфорильные, альдегидные и «ониевые» группы, и изучению их свойств и электронного строения на базе сочетания экспериментальных (химических, хроматографических, спектроскопических, электрохимических) и квантово-химических методов, а также биологической активности. В ходе исследований установлено, что фуллеропирролидины являются эффективными ловушками радикалов и перспективными в качестве нового типа антиокислительных стабилизаторов в живых системах и в полимерных материалах.

Исследования противораковой активности фуллеропирролидинов с бис-хлорэтиламинной группой и фрагментом пространственно затрудненного фенола на штаммах лейкемии Р-388 и L-1210, а также меланоме В-16 показало, что они, как химические вещества, проявляют противораковую активность. Апробация работы. Материалы диссертации были представлены и обсуждены на различных международных конференциях: международном симпозиуме «Фуллерены и фуллереноподобные структуры в конденсированных средах» (г.Минск, 2002, 2004); 6Л и 7й1 Biennial International Workshop "Fullerenes and Atomic Clusters".( St.Petersburg, Russia, 2003, 2005); IV Международной конференции «Химия высокоорганизованных веществ и научные основы нанотехнологии» (г. С.Петербург, 2004 г.); 5Л International Symposium Molecular mobility and order in polymer systems, Saint Petersburg, 2005; XIY International conference on chemistry of phosphorus Compounds, Kazan, Russia, 2005.

Публикации. По материалам диссертации имеется 16 публикаций, в том числе 8 статьей в международных и российских изданиях и 8 тезисов докладов на международных конференциях.

Объем и структура диссертации. Работа оформлена на 177 страницах, содержит

14 таблиц, 31 рисунок и 45 схем реакций. Она состоит из введения, 3-х глав, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 164 наименования. Глава 1 представляет собой литературный обзор, посвященный анализу методов функционализации молекулы фуллерена с использованием процесса [2 + 3] циклоприсоединения 1,3-диполей с образованием фуллеропирролидинов, содержащих в своей молекуле пятичленный азотосодержащий гетероциклический фрагмент. В главе 2, состоящей из 9 разделов, обсуждаются результаты собственных исследований по синтезу и изучению свойств новых производных фуллерена Сбо - фуллеропирролидинов, содержащих различные функциональные группы, в том числе и «фармакофорные» группы. Глава 3 представляет собой описание проделанного эксперимента.

Работа выполнена в лаборатории физиологически активных элементо-органических соединений Института органической и физической химии имени А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской Академии наук. Автор выражает искреннюю благодарность научному руководителю - заведующему лабораторией, профессору, доктору химических наук, члену-корреспонденту АН РТ Нуретдинову И.А. за постоянное внимание и помощь, оказанные в процессе выполнения работы. Особую сердечную благодарность автор выражает кандидату химических наук, старшему научному сотруднику Губской В.П. за раскрытие особенностей синтеза и выделения сложных фуллереновых структур и неоценимую помощь по всем вопросам в процессе выполнения и оформления работы, а также всем остальным сотрудникам лаборатории за поддержку. Автор выражает искреннюю благодарность: сотрудникам лаборатории воспроизводимых лекарственных средств - д.х.н. Янилкину В.В. и к.х.н. Настаповой Н.В. за проведенные электрохимические исследования синтезированных соединений, с.н.с. лаборатории; к.х.н. Звереву В.В. за квантово-химические расчеты некоторых моделей полученных соединений; сотрудникам лаборатории радиоспектроскопии зав. лабораторией, д. х. н. Латыпову Ш.К., к.ф.-м.н. Исмаеву И.Э., Баландиной A.A. за снятие спектров ЯМР и помощь в их интерпретации; к.х.н. Морозову В.И. за снятие спектров ЭПР и ценные советы при обсуждении результатов; сотрудникам лаборатории масс-спеюроскопии к.х.н. Ефремову Ю.Я., к.х.н. Шарафутдиновой Д.Р. за снятие масс-спектров; сотруднику лаборатории РСА к.ф-м.н. Губайдуллину А.Т. за проведенный рентгено-структурный анализ; д.х.н., проф. Р.Г. Гасанову и д.х.н. Б.Л. Туманскому (Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова) за исследования взаимодействия полученных нами соединений со свободными радикалами; проф. Н.П. Коноваловой за проведение экспериментов по исследованию противораковой активности (Институт проблем химической физики РАН, г. Черноголовка, Московская область); д.т.н., проф. Н.Б. Мельниковой и к.х.н. Н.В. Губановой за исследование образования монослоев Ленгмюра на основе синтезированных нами соединений (Нижегородская государственная медицинская академиия и Нижегородский государственный университет); к.х.н. О.В. Назаровой за проведение экспериментов по получению водорастворимых полимеров на основе тиофосфорилированных фуллеропирролидинов (Институт высокомолекулярных соединений РАН, г. Санкт-Петербург).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Фазлеева, Гузяль Мидихатовна

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. На основе реакции Прато впервые осуществлен направленный синтез по получению ряда нового типа фуллеропирролидинов, содержащих различные фармакофорные и реакционноспособные группы, в том числе растворимые в полярных средах.

2. Впервые осуществлена перегруппировка Пищимуки и получены тиоловые эфиры кислот фосфора в ряду производных фуллерена.

3. Найдено, что фуллеропирролидины легко вступают в ковалентное связывание с поливинилпирролидоном с концевой аминогруппой, с образованием водорастворимых полимеров. Показано, что полученные фуллеренсодержащие полимеры вызывают деструкцию молекулы плазмидной ДНК.

4. Впервые совместно методом циклической вольтамперометрии и ЭПР в сочетании с in situ электролизом проведено систематическое исследование электрохимического восстановления и окисления синтезированных фуллеропирролидинов. Показано, что фуллеропирролидины восстанавливаются труднее фуллерена С60 и в редокс-реакциях не происходит элиминирования присоединенного адденда.

5. Впервые выявлены условия образования монослоя Ленгмюра-Блоджетт на основе фосфорилированного фуллеропирролидина и зависимость свойств монослоя от кислотности субстрата.

6. Показано, что синтезированные фуллеропирролидины являются на два порядка более эффективными ловушками свободных углерод- и фосфор-центрированных радикалов, чем фуллерен С60.

7. Впервые установлено, что фуллеропирролидины, содержащие фрагмент бис-хлорэтиламина и пространственно затрудненного фенола, проявляют противораковую активность, как химические соединения на штаммах лейкемии и меланомы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Фазлеева, Гузяль Мидихатовна, 2005 год

1. Ь). Станкевич И.В. Достижения химии фуллеренов./ И.В. Станкевич, В.И.

2. Соколов.// Изв.АН. Сер. хим.-2004.- № 9.-С. 1749-1770.

3. Kratschmer W. С60: new form of carbon./ W. KrStschmer, L.D. Lamb, K. Fostirpoulos, D.R. Huffman.//Nature.-1990.- V 347.- P 354-358.

4. Vul A. Ya. Fullerene Applications: The First Steps From Dreams to Reality./ A. Ya. Vul, D.R. Huffman // Mol. Mat. -1998.- V 10.-P. 37-46.

5. Hirsch A. The Chemistry of the Fullerenes./ A. Hirsch.// Georg Thieme Verlag.

6. Stuttgart. New York. 1994.- P. 87-106.

7. Юровская M.A. Реакции циклоприсоединения к бакминстерфуллерену С60: достижения и перспективы./ М.А. Юровская, И.В. Трушков // Изв. АН. Сер.хим.-2002.-№ 3.- С.343-413.

8. Соколов В.И. Проблема фуллеренов: химический аспект./ В.И.Соколов.// Изв.

9. АН, серия хим.-1993.-№1.- С. 10-18.

10. Караулова Е.Н. Фуллерены: методы функционализации и перспективы применения производных./ Е.Н.Караулова, Е.И. Багрий.// Успехи химии.-1999.- Т.68-№ 11.- С.979-998.

11. Wilson St.R. Organic Chemistry of Fullerenes./ St.R. Wilson, D.I. Schuster, B. Nuber, M.S. Meier, M. Maggini, M. Prato, and R. Taylor.// Fullerenes: Chemistry,

12. Physics, and Technology, Edited by Karl M. Kadish and Rodney S. Ruoff-2000.-P.91-176.

13. Prato M. 60]FuIlerene chemistry for materials science applications./ M. Prato.// J. Mater. Chem.-1997.- V 7.- P. 1097-1109.

14. Wudl F. Fullerenes: Synthesis,Properties and Chemistry of Large Carbon Clusters./ F.Wudl, A.Hirsch, K.C.Khemani, T.Suzuki, P-M. Allemand, A.Koch,

15. H.Eckert, G.Srdanov, and H.M.Webb//ASC Symposium Series 468. Washington.-1992.-P. 161-165.

16. Hirsch A. Addition Reactions of Buckminsterfiillerene (C6o)-/ A. Hirsch // Synthesis. -1995.-P 895-913.

17. Prato M. Fulleropyrrolidines: A Family of Full-Fledged Fullerene Derivatives./ M.Prato and M.Maggini // Acc.Chem.Res. -1998.- V 31.- P.519-526.

18. Maggini M. Addition of Azomethine Ylides to Ceo.Synthesis, Characterization, and Functionalization of Fullerene Pyrrolidines./ M.Maggini, G.Scorrano, M.Prato.// J.Am.Chem.Soc. -1993.- V 115.- P. 9798-9799.

19. Matsumoto K. Stereospecific cycloadditions of cis- and trans-N-benzyl-1, 2-diphenylaziridines with C(,qJ K.Matsumoto, M.Ciobanu, H.Katsura, R.Ohta, T.Uchida.// Heterocycl.Commun. -1996.- V 2.- P. 545-547.

20. Bianco A. Molecular Recognition by a Silica-Bound Fullerene Derivative./ A. Bianco, F. Gasparrini, M. Maggini, D. Misiti, A. Polese, M.Prato, G.Scorrano, C. Toniolo, C. Villani // J.Am.Chem.Soc. -1997.- V 119.- P. 7550-7552.

21. Iyoda M. Reactions of C6o with a-silylamine derivatives: two types of 3+2] addition of azomethilene ylides to C60J M. Iyoda, F. Sultana, M. Komatsu.// Chem. Lett. -1995.-P. 1133-1134.

22. Zhang X.Reaction of C60 with Benzocyclobutenol Expeditions Route to Fullerene Adducts./ X. Zhang, M. Willems, C. S. Foote.// Tetrahedron Lett. -1993,- V 34.- P. 8187-8188.

23. Liou K.-F. Photoinduced reactions of tertiary amines with 60] fullerene; addition of an a-C-H bond of amines to [60]fullerene./ K.-F. Liou, C.-H.Cheng.// Chem. Commun. -1996.- P. 1423-1424.

24. Gan L. Synthesis of Fullerene Amino Acid Derivatives by Direct Interaction of Amino Acid Ester with C60./ L.Gan, D.Zhou, C.Luo, H.Tan, C.Huang, M.Lii, J.Pan, and Y.Wu.// J.Org.Chem. -1996.- V 61.- P. 1954-1961.

25. Gan L. Synthesis of Pyrrolidine Ring- Fused Fullerene Multicarboxylates by Photoreaction / L. Gan, J. Jiang, Y. Su, Y. Shi, C. Huang, J. Pan, M.Lii, and Y. Wu.// J. Org. Chem. -1998.- V 63.- P. 4240-4247.

26. Novello F. Stereoselective additions to 60] fullerene / F. Novello, M. Prato, T. Da Ros, M.De Amici, A. Bianco, and C. Toniolo.// Chem.Commun. -1996.- P.903-905.

27. Da Ros T. Easy Access to Water-Soluble Fullerene Dervatives via 1,3- Dipolar Cycloadditions of Azometine Ylides to C60./ T. Da Ros, M. Prato, F. Novello, M. Maggini, E. Banfi.// J.Org. Chem. -1996.- V. 61.- P. 9070-9072.

28. Zhou D. The synthesis and fluorescence of a metoxy-phenyl-substituted C6o-pyrrolidine derivative./ D. Zhou, L. Gan, C. Luo, C. Huang, Y. Wu.// Solid State Commun. -1997.- V. 102.- P. 891-893.

29. Ajamaa F. Restricted Rotation in (Phenylpyrrolidino)fullerene Derivatives./ F. Ajamaa, T.M. Figueira Duarte, C. Bourgogne, M. Holler, P.W. Fowler, and J.-F. Nierengarten.// Eur.J.Org.Chem.- 2005.- P. 3766-3774.

30. Bianco A. Synthesis, Chiroptical Properties, and Configurational Assigment of Fulleroproline Derivatives and Peptides / A. Bianco, M. Maggini, G. Scorrano, C.

31. Toniolo, G. Marconi, C. Villani, and M. Prato.//J. Am. Chem. Soc. -1996.- V. 118.-P. 4072-4080.

32. Maggini M. Addition reactions of C6o leading to fulleropyrrolidines./ M. Maggini, G. Scorrano, A. Bianco, C. Toniolo, R.P. Sijbesma, F. Wudl, and M. Prato.// J. Chem. Soc. Chem. Comm. -1994.-P. 305-307.

33. Novello F. Stereoselective additions to 60]fullerene./ F. Novello, M. Prato, T. Da Ros, M. De Amici, A. Bianco, and C. Toniolo.// Chem. Commun. -1996.- P. 903905.

34. Tan X. Resolution and absolute configuration of a C2-symmetric trans-2,5-disubstituted fulleropirrolidine./ X. Tan, D.I. Schuster and R Wilson.// Tetrahed. Lett. -1998.- V 39.- P. 4187-4190.

35. Li Y. Preparation of a novel stable nitroxyde based on 60] fulleropyrrolidine and its magnetic properties./ Y. Li, Z. Mao, J. Xu, J. Yang, Z. Guo, D. Zhu, J. Li, and B. Yin.// Chem. Phus. Lett. -1997- V 265.- P 361-364.

36. Arena F. Synthesis and EPR-Studies of Radicals and Biradical Anions of C6o Nitroxide Derivatives./ F. Arena, F. Bullo, F. Conti, C. Corvaja, M. Maggini, M. Prato, and G. Scorrano.//J. Am. Chem. Soc. -1997.- V. 119.- P. 789-791.

37. Mizuochi N. A Two-Dimensional EPR Nutation Study on Excited Multiplet States of Fullerene Linked to a Nitroxide Radical./ N. Mizuochi, Y. Ohba, and S, Yamauchi.// J. Phys. Chem. A. -1997.- V. 101.- P. 5966-5968.

38. Li Y. L. Synthesis and characterization of stable nitroxides based on fiillerenes (C6o, C7o) and magnetic study./ Y. L. Li, J.-H. Xu, D.-G. Zheng, J. K. Yang, C.-Y. Pan, and D.-B. Zhu.// Solid State Commun. -1997.- V. 101.- P. 123-125.

39. Zheng D.-G. Preparation of stable nitroxides intergrated into 70]fullerene./ D.-G. Zheng, Y.-L. Li, Z. Mao, and D.-B. Zhu.// Synth. Commun.-1998.-V.28.-N 5.- P. 879-886.

40. Guldi D.M. Fullerenes: Three dimensional electron acceptor materials. / Dirk M.Guldi.// Chem. Commun. -2000.- P. 321-327.

41. Guldi D.M. Fullerene-porphyrin architectures; photosynthetic antenna and reaction center models./ Dirk M. Guldi.// Chem. Soc. Rev. -2002.- V. 31.- P. 22-36.

42. Prato M. Synthesis and electrochemical properties of substituted fulleropyrrolidines./ M .Prato, M. Maggini, C. Giacometti, G Scorrano, G.Sandona, and G. Farnia.// Tetrahedron. -1996.- V. 52.- P. 5221-5234.

43. Guldi D.M. Through-bond mechanism versus exciplex formation in the photochemistry of fullerene/ferrocene donor-bridge-acceptor dyads./ D.M. Guldi, M. Maggini, G. Scorrano, and M. Prato.// Res. Chem. Intermed. -1997.- V. 23.- P. 561-573.

44. Guldi D.M. Intra- and intermolecular electron transfer in fullerene/ferrocene based donor-bridge-acceptor dyads./ D.M. Guldi, M. Maggini, G. Scorrano, and M. Prato.// J. Am. Chem. Soc. -1997.- V. 119.- P.

45. Iyoda M. Benzoquinone-linked fullerenes with a pyrrolidine spacer./ M. Iyoda, F. Sultana, A. Kato, M. Yoshida, Y. Kuwatini, M. Komatsu, and S. Nagase.// Chem. Lett. -1998.- P. 63-64.

46. Sun Y. Fullerides of Pyrrolidine-Functionalized C6o./ Y. Sun, T. Drovetskaja, R.D. Bolskar, R. Bau, P.D.W. Boyd, and C.A. Reed.// J.Org. Chem. -1997.- V. 62.- P. 3642-3649.

47. Drovetskaya T. A fullerene porphyrin conjugate./ T. Drovetskaya, C.A. Reed, and P. Boyd.// Tetrah. Lett. -1995. V. 36.- P 7971-7974.

48. Imahori H. Synthesis of closely spaced porphyrin-fullerene./ H. Imahori and Y. Sakata.// Chem. Lett. -1996.- P. 199-200.

49. Akiyama T. Synthesis and self-assemly of porphyrin-linked fullerene on gold surface using S-Au linkage./ T. Akiyama, H. Imahori, A. Ajawakom, and Y. Sakata // Chem. Lett. -1996.-N 10.-P 907-908.

50. Higashida S. Synthesis and photophysical behavior of porphyrins with two C6o units./ S. Higashida, H. Imahori, T. Kaneda, and Y. Sakata.// Chem. Lett. -1998.- P. 605-607.

51. Guldi D.M. Fullerenes: Three dimensional electron acceptor materials / D.M. Guldi // Chem. Commun. -2000.- P. 321-327.

52. Illescas B.M. 60] fullerene-based electron acceptors with tetracyano-p-quinodimethane (TCNQ) and dicyano-p-quinodiimine (DCNQI) derivatives./ B.M. Illescas, N. Martin, and C. Seoane.// Tetrahed.Lett. -1997.- V. 38.- P. 2015-20.

53. Herranz M.A. Donor/Acceptor Fulleropyrrolidine Triads/ M.A. Herranz, B.M. Illescas, and N. Martin.// J.Org.Chem. -2000.- V. 65.- P. 5728-5738.

54. Illescas B.M. 60] Fullerene Adducts with Improved Electron Acceptor Properties./ B.M. Illescas, and N. Martin // J.C>rg.Chem.-2000.- V. 65. P. 5986-5995.

55. Sauve G. Singlet and Triplet Excited State Behaviors of C6o in Nonreactive and Reactive Polymer Films./ G. Sauve, N.M. Dimitrijevic, P.V. Kamat.// J. Phys. Chem. -1995.- V. 99. P. 1199-1203.

56. Itaya A. Photoinduced electron transfer of C60-doped poly(vinylcarbazole) films as revaled by picosecond laser photolysis./ A. Itaya, I. Suzuki, Y. Tsuboi, H. Miyasaka.// J. Phys. Chem. B. -1997.- V. 101. P. 5118-5123.

57. Gupta N. Exergonic electron-transfer reaction between 60] fullerene anion and carbazole cation./ N. Gupta, K.S.V. Santhanam.// J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1994.- P. 2409-2410.

58. Hutchison K. Bucky Light Bulbs: White Light Electroluminescence from a Fluorescent C6o Adduct Single Layer Organic LED./ K. Hutchison, J. Gao, G. Shick, Y. Rubin, F. Wudl.// J. Am. Chem. Soc. -1999.- V. 121.- P. 5611-5612.

59. Губская В.П. Синтез новых фуллеропирролидинов, содержащих карбазольный фрагмент./ В.П. Губская, Е.В. Овечкина, В.В. Янилкин, В.И. Морозов, Н.В. Настапова, В.В. Зверев, Н.М. Азанчеев, И.А. Нуретдинов.// Изв. АН. Сер.хим.-2005.-№2.- С.329-335.

60. Biju V. Clusters of Bis- and Tris-Fullerenes./ V. Biju, P.K. Sudeep, K. George Thomas, and M.V. George.// Langmuir. -2002.- V. 18.- P. 1831-1839.

61. Zhang S. Acylation of 2,5-Dimethoxycarbonyl60]fulleropyrrolidine and Synthesis of Its Multifullerene Derivatives./ S. Zhang, L. Gan, C. Huang, M. Lu, J. Pan, and X. He.//J. Org. Chem. -2002.- V. 67. P. 883-891.

62. Lucas A.I. The First Dumbbell-type C60 Dimer Connected By a Double donor Spacer./ A.I. Lucas, N. Martin, L. Sanchez, and C. Seoane.// Tetrahedron Lett. -1996.- V. 37.- P. 9391-9394.

63. Segura J.L. Molecular triads of soluble oligo-2, 6-naphthylenevinylenes and capped with 60] fullerene./ J.L. Segura and N. Martin.// Tetrahedron Lett. -1999.- V. 40. P. 3239-3242.

64. Diederich F. Templated Regioselective and Stereoselective Synthesis in Fullerene Chemistry./F. Diederich, R. Kessinger.// R. Acc. Chem. Res. -1999.- V. 32.- P. 537-545.

65. Isaacs L. Tether-Directed Remote Functionalization of Buckminsterfullerene: „ Regiospecific Hexaadduct Formation./ L. Isaacs, R.F. Haldimann, F. Diederich.//

66. Angew. Chem. Int. Ed. Eng. -1994.- V. 33.- P. 2339-2342.

67. Dietel E. Synthesis and electrochemical investigations of molecular architectures involving C60 and tetraphenylporphyrin as building blocks./ E. Dietel, A. Hirsch, E. Eichhom, A. Rieker, S. Hackbarth, B. Roder.// Chem. Commun. -1998.- P. 19811982.

68. Qian W. Towards Sixfold Functionalisation of Buckminsterfullerene (C6o) at Fullyu

69. Addressable Octahedral Sites./ W. Qian, Y. Rubin .// Angew.Chem., Int. Ed. Engl. -1999.- V. 38.- P. 2356-2360.

70. Hawkins J.M. Regiochemistry of the Bisosmylation of C60:"Ortho, Meta, and Para" in Three Dimensions./ J.M. Hawkins, A. Meyer, T.A. Lewis, U. Bunz, R. Nunlist, G.E. Ball, T.W. Ebbesen, K. Tanigaki.// J. Am. Chem. Soc. -1992.- V. 114.- P. 7954-7955.

71. Hirsch A. Fullerene Chemistry in Three Dimensions: Isolation of Seven Regioisomeric Bisadducts and Chiral Trisadducts of C6o and Di(etoxycarbonyl)methylene./ A. Hirsch, I. Lamparth, H.R. Karfiinkel.//

72. Angew.Chem., Int. Ed. Engl. -1994.- V. 33.- P. 437-438.

73. Djojo F. The Addition Pattern of C6o Trisadducts Involving the Positional Relationships e and trans-n (n=2-4). Isolation, Properties and Determination of the

74. Absolute Configuration of Trismalonates and Tris(bisoxazolines)./ F. Djojo, A. Hirsch, S. Grimme // Eur. J. Org. Chem.-1999.- P.3027-3039.

75. Hirsch A. Regiochemistry of Multiple Additions to the Fullerene Core: Synthesis of a Th-symmetric Hexakisadduct of Côo and Di(ethoxycarbonyl)methylene./ A. Hirsch, I. Lamparth, T. Grösser, H.R. Karfunkel // J. Am. Chem. Soc.-1994.-V.116.-P 9385-9386.

76. Schick G. Opening and Closure of the Fullerene Cage in cis-l-Bisimino Adducts of C6o: The Influence of the Addition Pattern and the Addent.l G. Schick, A. Hirsch, H. Mauser, T. Clark // Chem. Eur. J.-1996.- V. 2.- P. 935-943.

77. Djojo F. Regiochemestry of twofold additions to6,6]bonds in C6o: influence of the addend-independent cade distortion in 1,2-monoadducts./ F. Djojo, A. Herzog, I. Lamparth, F. Hampel, A. Hirsch //A. Chem. Eur. J. -1996.- V. 2.- P. 1537-1547.

78. Qian W. Complete Control over Addend Permutation at All Six Pseudoocthedral Positions of Fullerene C60./ W. Qian, Y. Rubin.// J. Am. Chem. Soc. -2000.- V 122.-P. 9564-9565.

79. Lu Q. Preparation and Characterization of Six Bis(N-methylpyrrolidine)-C60 Regioisomers: Magnetic Deshielding in die Different Bisadducts of C60./ Q. Lu, D.I. Schuster, S. R. Wilson.// J. Org. Chem. -1996.- V. 61.- P. 4764-4768.

80. Kordatos K. Isolation and Characterization of Eight Bisadducts of Fulleropyrrolidine Derivatives./ K. Kordatos, S. Bosi, T. Da Ros, A. Zambon, V. Luchini, and M. Prato.// J. Org. Chem. -2001.- V. 66.- P. 2802-2808.

81. Эмануэль H.M. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов/ Н.М.Эмануэль.// Наука, Москва. -1977.- С. 184.

82. Проценко Л.Д. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов/ Л.Д.Проценко, З.П.Булкина.// Справочник. Наукова думка. Киев. -1985.- С. 246.

83. Elderfield R. Synthesis of Potential Anticancer Agent. I Nitrogen Mustards Derived from p-N, N-Bis(2-chlorethyl)amino]benzaldehyde./ R. Elderfield, I. Covey, J. Geduschek, W. Meyer, A. Ross, and J. Ross.// J. Org. Chem. -1958.- V. 23.- P. 1749-1753.

84. Everett J. Aryl-2-halogenoalkylamines. Part XII. Some Carboxylic Derivatives of NN-Di-2-chlorethylaniline./ J. Everett, J. Roberts, and W. Ros.// J. Chem. Soc. -1953.- P. 2386-2392.

85. Da Ros T. Medicinal chemistry with fullerenes and fullerene derivatives./ T.Da Ros and M. Prato.// Chem.Commun. -1999.- P. 663-669.

86. Wilson St.R. Biological Aspects of Fullerenes./ St.R. Wilson.// Fullerenes: Chemistry, Physics, and Technology, Edited by Karl M. Kadish and Rodney S. Ruoff.-2000.- P.437-465.

87. Преображенская M.H. Син-анти-изомерия 3-арилгидразонов 6-метилпипе-ридинидиона-2,3./ M.H. Преображенская, Н.В.Уварова, Ю.Н. Шейнкер, Н.Н. Суворов.// ДАН СССР. -1963.- Т. 148.- С. 1088-1090.

88. Гринев А.Н. Новый продукт конденсации n-бензохинона с N-метил-Р-аминокротоновым эфиром./ А.Н. Гринев, В.Н. Ермакова, А.П. Терентьев.// Журн. общ. химии. -1962.- Т. 32.- С. 1948-1951

89. Schlueter J.A Synthesis, Purification, and Characterisaton of the 1:1 Addition Product of Сбо and Anthrancene./ J.A Schlueter, J.M. Seaman, Sh. Taha, H. Cohen, K.R. Lukke, H.H. Wang, J.M. Williams.// J.Chem.Soc., Chem. Commun. -1993.- P. 972-974.

90. Tsuda M. Isalation and Characterization of Dies-Alder Adducts of C60 with Anthracene and Cyclopentadiene./ M. Tsuda, T. Ishida, T. Nogami, S. Kurono, and Ohashi.// J.Chem.Soc., Chem. Commun. -1993.- P. 1296-1298.

91. Ajie H. Characterisation of the Soluble All-Carbon Molecules C6o and C70./ H. Ajie, M.M. Alvarez, S.J. Anz, R.D. Beck, F. Diederich, K. Fostiropoulos, D.R. Huffman,

92. W. Kràetschmer, I. Rubin, K.E. Schriver, D. Sensharma, and R.L. Whetten.// J.Phus.Chem. -1990.- V. 94.- P. 8630-8633.

93. Мельников H.H. Справочник по пестицидам./ H.H. Мельников, K.B. Новожилов, C.P. Белан, Т.Н. Пылова.// M.: Химия.-1985.- С.37-38.

94. Yamago S. Tetriary Phosphines, P-Chiral Phosphinites and Phosphonic Acid Esters Bearing Fullerene Substituent. Metal Complexes and Redox Properties/ S. Yamago, M. Yanagawa, H. Mukai, E. Nakamura.// Tetrahedron. -1996.-V.2.- P.5091-5103.

95. Нуретдинов И.A. О фосфорилированных метанофуллеренах./ И.А. Нурет-динов, В.П. Губская, Л.Ш. Бережная, А.В. Ильясов, Н.М. Азанчеев.// Изв.АН. Сер.хим.-2000.-№ 12.- С.2046-2048.

96. Романова И.П. Присоединение азида дифенилфосфиновой кислоты к 60]фуллерену./ И.П. Романова, О.Г. Синяшин, Г.Г. Юсупова, В.И. Коваленко, Ю.Я. Ефремов, Ю.В. Бадеев, И.И. Вандюкова, И.А. Аракелян // Изв.АН. Сер.хим. -1999.- №11.- С. 2168-2171.

97. Романова И.П. Модификация фуллерена Сбо фосфорилированными диазосоединениями./ И.П. Романова, Э.И. Мусина, А.А. Нафикова, В.В. Зверев, Д.Г. Яхфаров, О.Г. Синяшин.// Изв.АН. Сер.хим. -2003.- С. 1660-1667.

98. Pellicciari R. Synthesis of methano60]fullerenephosphonic and methano[60]fullerenediphosphonic acids./ R.Pellicciari, B.Natalini, L.Amori, M.Marinozzi, and R.Seraglia// Synlett.- 2000.-P. 1816-1819.

99. Karayannis N.M. Neutral Organophosphorus Chalcogenidemetal and Decomposition Products/ N.M. Karayannis, C.M. Mikulski, and L.L. Pytlewski // Inorg.Chimica Acta Reviews. -1971.- P. 69-105.

100. Пищимука П.С. О превращениях тио- и селенофосфорных эфиров./ П.С. Пищимука.// Журн.Росс.Физ.Хим.Общ. -1912.- Т. 44.- С. 1406-1554.

101. Croasmun W.R. Two-Dimensional NMR Spectroscopy./ W.R. Croasmun, R.M. Carlson.//VCH: Weinheim, 1987.

102. Derome A.E. Modern NMR Techniques for Chemistry Research./ A.E. Derome. // Pergamon. -1988.

103. Atta-ur-Rahman //One and Two-Dimensional NMR Spectroscopy./ Atta-ur-Rahman.// Elsevier: Amsterdam. -1989.

104. Levy G.C. Topics in Carbon-13 NMR Spectroscopy/ G.C. Levy.// Wiley-Interscience: New York. -1979.

105. Breitmaier E. Carbon-13 NMR Spectrscopy: High Resolution Methods and Applications in Organic Chemistry and Biochemistry./ E. Breitmaier, W. Voelter.// VCH: Weincheim. -1987.

106. Nakamura Y. First Isolation and Characterization of Eight Regioisomers for 60]Fullerene-Benzyne Bisadducts./ Y. Nakamura, N. Takano, T. Nishimura, E. Yashima, M. Sato, T. Kudo, J. Nishimura.// Org. Lett.-2001.-V.3.-N 8.-P.1193-1196.

107. Bosi S. Antimycobacterial activity of ionic fullerene derivatives./ S. Bosi, T. Da Ros, S. Castellano, E. Banfi, and M. Prato.// Bioorg.Med.Chem. Lett. -2000.- V. 10. P. 1043-1045.

108. Wei X. Solid state 13C NMR and optical non-linearities study of C60 trimethylenediamine adducts./ X. Wei, C. Hu, Z. Suo, P. Wang, W. Zhang, X. Zheng, E.C. Alyea.// Chem. Phys. Lett.-1999.-V. 300.-P. 385-391.

109. Hebard A.F. Superconductivity at 18 К in potassium-doped fiillerene (C60)./ A.F. Hebard, MJ. Rosseinsky, R.C. Haddon, D.W. Murphy, S.H.M. Glarum, T.T.M. Palstra, A.P. Ramirez, A.R. Kortan.//Nature. -1991.- V. 350.- P. 600-601

110. Cassell A.M. Aufbau von DNA/Fulleren-Hybrid-materialien./ A.M. Cassell, W.A. Scrivens und J.M. Tour.//Angew.Chem.-1998.- V.110.-N 11.- P. 1670-1672.

111. Нуретдинов И. А. Электрохимическое восстановление некоторых метанофуллеренов. О механизме ретро-реакции Бингеля./ И.А. Нуретдинов, В.В. Янилкин, В.П. Губская, Н.И. Максимюк, Л.Ш. Бережная.// Изв. АН. Сер.хим. -2000.- С. 426-429.

112. Походенко В.Д. Феноксильные радикалы./ В.Д.Походенко.// Наукова Думка. Киев.-1969.- С. 118.

113. Конарев Д.В. Донорно-акцепторные комплексы и ион-радикальные соли на основе фуллеренов./ Д.В .Конарев, Р.Н.Любовская.// Успехи химии. -1999.- Т. 68.- Р. 23-44.t 125. Haufler R.E. Efficient Production of C6o (Buckminsterfullrene), C6oH36, and the

114. S Solvated Buckide Ion./ R.E. Haufler, J. Conceicao, L.P.F. Chibante, Y. Chai, N.E.

115. Byrne, S. Flanagan, M.M. Haley, S.C. O'Brien, C. Pan, Z. Xiao, W.E. Billups, M.A. Ciufolini, R.H. Hauge, J.L. Margrave, L.J. Wilson, R.F. Curl, and R.E. Smalley.// J. Phys. Chem. -1990.- V. 94.- P. 8634-8636.

116. Echegoyen L. Electrochemistry of Fullerenes./ L. Echegoyen, F. Diederich, and L.E. Echegoyen.// Fullerenes: Chemistry. Physics, and Technology. Edited by Karl M.Kadish and Rodney S.Ruoff. -2000.- Lohn Wiley & Sons. Inc. Chapter. P. 1-51.

117. Holczer K Alkali-fulleride superconductors: synthesis, composition, and. diamagnetic shielding./ K. Holczer, O. Klein, S.-M. Huang, R.B. Kaner, K.-J. Fu, R.L Whetten., F.N. Diederich.// Science. -1991. V.252, N5009. - P. 1154-1157.

118. Aviram A. Molecular Electronic-Science and Technologie./ A. Aviram.// Angew. Chem.- 1989.- V.101, N4. -P.536-537

119. Aviram A. Molecular rectifiers./ A. Aviram, M.A .Ratner.// Chem. Phys. Lett. -1974.- V. 29.- P. 277-283.

120. Metzger R.M. The quest for unimolecular devices./ R.M. Metzger, C. Panetta.// New J. Chem. -1991.- V. 15,- P. 201-221.0

121. Fu K. Fullerene-Centered Macromolecules as Unimolecular Micellar Structures./

122. K. Fu, A. Kitaygorodskiy, Ya-P Sun.// Chem. Mater. 2000. V.12, N 8. - P.2073-2075.

123. Ouali L. Fullerene-Oligophenylenevinylene Hybrids: Synthesis, Electronic Properties, and Incorporation in Photovoltaic Devices./ L. Ouali, V. Krasnikov, G. Hadziioannou.// J. Am. Chem. Soc. 2000. - V.122, N31. - P.7467-7479

124. Suna A. Fullerene in Photoconductive Polymers. Charge Generation and Charge Transport. / A. Suna.// J. Phys. Chem. B. -1997.- V. 101.- P. 5627-5638.

125. Ramos A.M. Photoinduced Electron Transfer and Photovoltaic Devices of a Conjugated Polymer with Pendant Fullerenes./ A.M. Ramos, M.T. Rispens, J.K.J van Duren, C.J. Hummelen, R.A.J. Janssen.// J. Am. Chem. Soc. -2001.- V. 123.- P. 6714-6715.

126. Prasad P.N Introduction to Nonlinear Optical Effects in Molecules and Polymers./ P.N. Prasad, D.J. Williams.// Wiley, New York. 1991. - P. 320.

127. Tabata Y. Photodynamic effect of polyethylene glycol- modified fullerene on tumor./ Y. Tabata, Y. Murakami, Y. Ikada.// Japn. J. Cancer Res. -1997.- V. 88.-N11.- P. 1108-1116.

128. Походенко В.Д. Проблемы химии свободных радикалов./ В.Д. Походенко, JI.C. Дегтярев, В.Г. Кошечко, B.C. Куц // Наукова Думка. Киев. -1984.- С. 261.

129. Бучаченко A.JI. Стабильные радикалы./ A.JI. Бучаченко, A.M. Вассерман.// Химия. Москва. -1973,- С. 408.

130. Манн Ч. Электрохимические реакции в неводных растворителях./ Ч. Манн, К. Барнес.// Химия. Москва. -1974,- С. 480.

131. Ершов В.В. Пространственно-затрудненные фенолы / В.В. Ершов, Г.В. Никифоров, А.А. Володькин.// Химия. Москва. -1972.- С. 328.

132. Stewart. J.J.P. Optimization of parameters for semiempirical methods. I. Method./ J.J.P. Stewart.// J. Comput. Chem. -1989.- V. 10.- N2.- P. 209-220.

133. Зверев В.В. Потенциалы ионизации и окисления и строение катион-радикалов сульфенамидов, тиобисаминов и аминосульфенатов / В.В.Зверев, Б.М.Мусин, В.В.Янилкин.// Журн. общ. хим. -1997.- Т. 67.- N8.- С. 1337-1342.

134. Miller L.L. Simple, comprehensive correlation of organic oxidation and ionization potentials / L.L. Miller, G.D. Nordblom, E.A. Mayeda.// J. Org. Chem. -1972,- V. 37.-N6- P. 916-918.

135. Mochida K. A. Correlation of Electrochemical Oxidation and Ionization Potentials of Group 4B Dimetals / K. Mochida, A. Itani, M. Yokoyama, T. Tsuchiya, S. Worley, J. Kochi // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1985.- V. 58.- N7.- P. 2149-2150.

136. Нуретдинов И.А. Фуллеропирролидиновый пространственно-затрудненный фенол. Синтез, строение и свойства./ И.А. Нуретдинов, В.П. Губская, В.В.

137. Янилкин, В.И. Морозов, В.В. Зверев, А.В. Ильясов, Г.М. Фазлеева, Н.В. Настапова, Д.В. Ильматова.// Изв. АН. Сер.хим. -2001.- С. 582-587.

138. Eaton S.S. EPR Spectra of С60 Anions./ S.S Eaton., G.R Eaton.//Appl. Magn. Reson. 1996. - V.l 1, N2. - P.155-170.

139. Каргин Ю.М. Электрохимические реакции производных кислот фосфора./ Ю.М. Каргин, Ю.Г. Будникова, В.В. Янилкин // Журн.общ.хим. -1991.- Т. 61.-N9.- С. 1962-1967.

140. Laikov D.N. Fast evaluation of density functional exchange-correlation terms using the expansion of the electron density in auxiliary basis sets./ D.N. Laikov.// Chem. Phys. Lett. -1997.- V. 281.- N13.- P. 151-156.

141. Perdew J.P. Generalized gradient approximation made simple./ J.P. Perdew, K. Burke, M. Ernzerhof.// Phys. Rev. Lett. -1996.- V. 77.- P. 3865-3871

142. Гасанов Р.Г. Применение метода спиновых ловушек для кинетических измерений./ Р.Г. Гасанов, Р.Х. Фрейдлина.// Успехи химии. -1987.- Т. 56.- С. 447-465.

143. Maliszewskyi N.C. Langmuir films of C60, C60O, and C6iH2./ N.C. Maliszewskyi, P.A. Heiney, D.R. Jones, R.M. Stroning, M.A. Cichy, A.B. Smith.// Langmuir.-1993.-V. 9.-N 6.- P. 1439-1441.

144. Галюе 3. Теоретические основы электрохимического анализа./ З.Галюс.// М.:Мир. -1974.- С 552.

145. Янилкин В.В. Полная энергия реорганизации и ее составляющие в процессах одноэлектронного окисления соединений фосфора в ацетонитриле./ В .В .Янилкин, В.В.Зверев.// Изв. АН. Сер. хим. -1999.- N4- С. 682-689.

146. Coppinger G.M. Reaction between 2, 6-Di-t-butyl-p-cresol and Bromine./ G.M. Coppinger, T.W. Campbell.// J.Am.Chem.Soc.- 1953.- V. 75.-N 3.- P.734-736.

147. Гордон А. Спутник химика./ А.Гордон, P. Форд.// перевод с англ.// М.: Мир.-1976.-С.437-445.

148. Органикум II практикум по органической химии. / перевод с нем.// М.: Мир.-1979.- С.353-377.

149. Москва В.В. Диалкоксифосфонметоксиацетали новый тип фосфорили-рованных ацеталей./ В.В. Москва, Н.А. Москва, Т.В. Зыкова, Л.И. Хаскин.// Журн. Общ. Хим.- 1983.-Т. 53.-№ 1.-С.237-238.

150. Galliot Ch. Polyaminophosphines Containing Dendrimers. Synthesis and Characterizations./ Ch. Galliot, D. Prevote, An.-M. Caminade, and J.-P. Majoral.// J.Am. Chem. Soc. -1995.- V.117.-№20.-P.5470-5476.