Синтез, химические трансформации и биологическая активность арено[d][1,2]оксафосфол-2-оксидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Заборский Макар Андреевич

• Заборский Макар Андреевич
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Заборский Макар Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Общие сведения

1.2. Способы синтеза а-гидроксифосфонатов

1.2.1. Синтез а-гидроксифосфонатов по реакции карбонильных соединений с диалкилфосфитами

1.2.2. Синтез а-гидроксифосфонатов по реакции карбонильных соединений с триалкилфосфитами

1.3. Химические трансформации а-гидроксифосфонатов

1.3.1. Реакции окисления

1.3.2. Реакции ацилирования

1.3.3. Реакции алкилирования

1.3.4. Реакции гидролиза

1.3.5. Фосфонат-фосфатная перегруппировка

1.3.6. Реакции нуклеофильного замещения

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Разработка методов синтеза аренофосфоленов

2.1.1. Синтез аренофосфоленов с использованием силиловых эфиров фенолов

2.1.2. Синтез аренофосфоленов с использованием ортоэфиров карбоновых кислот

2.2. One-pot синтез аренофосфоленов по реакциям Абрамова и Фриделя-Крафтса

2.2.1. Синтез а-гидроксифосфонатов по реакции Абрамова

2.2.2. Синтез аренофосфоленов по реакции Фриделя-Крафтса и последующей циклизации

2.3. Гетерогенный катализ в one-pot синтезе аренофосфоленов по реакциям Абрамова и Фриделя-Крафтса

2.4. Синтез аренофосфоленов по тандемной реакции карбонильных соединений с триэтилфосфитом и фенолами

2.5. Особенности хиральности аренофосфоленов

2.6. Гидролитическая стабильность аренофосфоленов

2.7. Ограничения разработанных методов

2.8. Оценка биологической активности аренофосфоленов

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Общие сведения

3.2. Экспериментальная часть к разделу

3.3. Экспериментальная часть к разделу

3.4. Экспериментальная часть к разделу

3.5. Экспериментальная часть к разделу

3.6. Экспериментальная часть к разделу

3.7. Экспериментальная часть к разделу

РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, химические трансформации и биологическая активность арено[d][1,2]оксафосфол-2-оксидов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Циклические фосфонаты известны широким спектром биологической активности, включая противовирусное действие и обратимое ковалентное ингибирование Р-лактамазы. При этом для такого класса фосфорсодержащих гетероциклов, как арено[</][1,2]оксафосфол-2-оксиды известна противоопухолевая, противомикробная и противовирусная активности, кроме того, они способны выступать в качестве антиоксидантов, фотоинициаторов и гербицидов. Поэтому поиск новых атом-экономных и эффективных подходов к их синтезу является актуальной и практически значимой задачей.

Степень разработанности проблемы исследования. Согласно анализу имеющихся литературных данных в области создания пятичленных фосфорсодержащих гетероциклов, активный поиск и разработка новых методов синтеза данной группы соединений ведется уже почти 60 лет. За это время было описано множество способов синтеза аренофосфоленов, включающих внутримолекулярную переэтерификацию при атоме фосфора, эпоксидирование аллилфосфонатов, электрофильную циклизацию алленилфосфонатов, а также метатезис алкенов и применение катализаторов на основе переходных металлов. Следует отметить, что большинство методов требует использования исключительно чистых реагентов и растворителей, а также включает проведение длительных по времени реакций в инертной атмосфере и сложных процедур выделения.

Учитывая разнообразную биологическую активность, которой могут обладать аренофосфолены, разработка новых эффективных и атом-экономичных методов синтеза данных соединений представляется весьма важным и перспективным научным направлением.

Целью работы является разработка новых методов синтеза пятичленных фосфорсодержащих гетероциклических соединений ряда арено[^][1,2]окса-фосфол-2-оксидов. В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1) Оценка применимости методов синтеза аренофосфоленов с использованием силиловых эфиров фенолов или ортоэфиров карбоновых кислот.

2) Разработка эффективного и атом-экономичного one-pot метода синтеза аренофосфоленов.

3) Разработка one-pot метода синтеза аренофосфоленов с применением гетерогенного катализатора, а также метода, включающего каскадную реакцию, в рамках «зеленой химии».

4) Определение особенностей хиральности и оценка гидролитической стабильности полученных аренооксафосфолов.

5) Оценка цито-, гемотоксичности и противомикробной активности выделенных аренооксафосфолов.

Объекты исследования: аренофосфолены, а-гидроксифосфонаты, диал-килфосфиты, триэтилфосфит, пара-замещенные фенолы.

Методология и методы исследования. В работе использованы современные методы органического синтеза. Для выделения и очистки соединений были использованы методы перекристаллизации, флэш-хроматографии, вакуумной дистилляции. Структура полученных соединений была доказана рядом современных физико-химических методов: масс-спектрометрии высокого разрешения, ИК спектроскопии, спектроскопии ЯМР 1Н, 13С, 31P, ЭА и РСА. Биологические испытания проводились в лаборатории микробиологии ИОФХ им. А.Е. Арбузова -обособленного структурного подразделения ФИЦ КазНЦ РАН.

Научная новизна и практическая значимость работы. Разработаны новые эффективные методы получения аренофосфоленов на основе реакций Абрамова и Фриделя-Крафтса, позволяющие получать целевые соединения из простых и доступных реагентов в широком температурном диапазоне с использованием различных кислотных катализаторов. По первому методу предложено получать аренооксафосфолы one-pot при участии пара-толуолсульфоновой кислоты либо других близких по силе кислот Бренстеда; по второму - при участии гетерогенного катализатора Amberlyst-15 с возможностью его повторного использования; по третьему - в ходе тандемной трехкомпонентной реакции при участии трифторме-

тансульфоновой кислоты. Установлены оптимальные условия протекания всех вышеперечисленных реакций. Впервые были установлены основные факторы, влияющие на хиральность и число диастереомеров полученных аренофосфоленов, а также была оценена их относительная гидролитическая стабильность. Также были проведены биологические испытания большинства из синтезированных соединений на цитотоксичность на линиях опухолевых (М-ИеЬа, НиТи80) и здоровых клеток (Ш38), а также на гемотоксичность и антимикробную активность. Было установлено, что некоторые синтезированные соединения проявили умеренную противоопухолевую и антимикробную активности.

Личный вклад автора в получение изложенных в диссертации результатов. Синтез аренофосфоленов выполнен в полном объеме лично диссертантом. Соискатель принимал активное участие в постановке задач исследования, разработке структур целевых молекул и методов их получения, доказательстве структур физическими методами, анализе результатов биологических исследований синтезированных соединений и написании статей по результатам исследования.

На защиту выносятся следующие положения:

1) Препаративные методы синтеза аренооксафосфоленов, основанные на реакциях Абрамова и Фриделя-Крафтса и близких процессах.

2) Данные по диастереомерному составу аренооксафосфолов, зависящему от наличия в данных молекулах двух хиральных центров и хиральной плоскости, образованной атомами оксафосфоленового цикла.

3) Доказательство структуры и состава полученных аренооксафосфолов методами ИКС и ЯМР, масс-спектрометрии высокого разрешения, РСА и элементного анализа.

4) Зависимость структура - гидролитическая стабильность для различных производных аренооксафосфоленов.

5) Результаты исследования биологической активности полученных производных аренооксафосфолов.

Степень достоверности полученных результатов. Структуры всех синтезированных в работе соединений подтверждены с применением современных физических методов исследования структуры веществ - ИК спектроскопии, ЯМР и рентгеноструктурного анализа. Состав соединений подтвержден методом масс-спектрометрии высокого разрешения и элементного анализа.

Апробация работы. Результаты работы были представлены на следующих конференциях: Всероссийской с международным участием школе-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 30 ноября - 2 декабря 2023), Кластере конференций по элементооргани-ческой и супрамолекулярной химии «Научные стратегии будущего» (с международным участием) (Казань, 28 октября - 1 ноября 2024), Международной конференции «Химия элементоорганических соединений и полимеров - 2024» (Москва, 18-22 ноября 2024), Всероссийской с международным участием школе-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 5-6 декабря 2024), XXVIII Всероссийской конференции молодых ученых-химиков (с международным участием) (Нижний Новгород, 15-17 апреля 2025).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи и тезисы 5 докладов на международных и всероссийских научных конференциях.

Объём и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обоснования диссертационных исследований, обсуждения результатов, экспериментальной части, приложения, выводов, списка цитируемой литературы (1 95 ссылок). Работа изложена на 1 60 страницах машинописного текста, включает 48 схем, 19 рисунков, 14 таблиц. Литературный обзор посвящен обсуждению известных методов синтеза а-гидроксифосфонатов, а также их химическим трансформациям и способам применения.

Работа выполнена на кафедре органической и медицинской химии Химического института им. А.М. Бутлерова Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Казанский (Приволжский) федеральный университет».

Благодарности. Автор выражает искреннюю благодарность первому научному руководителю к.х.н. Д.А. Татаринову и члену-корр. РАН, д.х.н., профессору В.Ф. Миронову за помощь в обсуждении результатов и написании научных статей. Автор признателен сотрудникам лаборатории Фосфорсодержащих аналогов природных соединений за повседневную поддержку. Автор выражает благодарность за сотрудничество сотрудникам лаборатории микробиологии ИОФХ КазНЦ РАН к.б.н. А.Д. Волошиной и к.б.н. А.П. Любиной, а также Х.Р. Хаярову за проведение экспериментов ЯМР. Автор также благодарит ЦКП-САЦ ФИЦ КазНЦ РАН и лаборатории РС и ФХА за выполненные физико-химические исследования.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Общие сведения

В данной диссертационной работе на первой стадии разработанного метода была использована реакция Абрамова между карбонильными соединениями и фосфитами, а в качестве промежуточных продуктов образовывались а-гидроксифосфонаты. При этом реакция Абрамова наряду с реакциями Пудовика и Кабачника-Филдса является одним из трех важнейших способов создания связи фосфор-углерод. Образующиеся в ходе данной реакции а-гидроксифосфонаты обладают разнообразной биологической активностью и, кроме того, имеют широкий спектр практического применения.

Такие соединения как а-гидроксифосфонаты и а-гидроксифосфоновые кислоты являются широко распространенными в природе. Впервые данную группу соединений обнаружили в 1959 году у одноклеточных эукариот - инфузорий [1]. Это стало началом нового витка развития фосфорорганической химии. Впоследствии были получены различные производные природных амино- и гидроксифос-фонатов [2]. Данные и подобные им соединения могут служить противоопухолевыми (рисунок 1.1, соединения I и II) [3], противомикробными (рисунок 1.1, соединения III и IV) [4,5] и противопаразитарными (рисунок 1.1, соединение V) [6] средствами, кроме того, они могут выполнять роль ингибиторов ферментов или миметиков кислот (рисунок 1.1, соединение VI) [7], а также использоваться в качестве антиоксидантов (рисунок 1.1, соединения VII и VIII) [8].

OBn CI OBn

hn^NH2

HN

H2N^N

н Чч Л Na0:

N. ^RT^COOMe Na0'

ОН О

N

OH

VI

VII OH

VIII OH

Leu-Phe-Boc

,OEt 4OEt

MeO

OEt OEt

Et,N

OEt OEt

OH

OMe

Рисунок 1.1 - Примеры биологически активных гидроксифосфонатов

1.2. Способы синтеза а-гидроксифосфонатов

Актуальность исследования а-гидроксифосфонатов 1 в современной фосфо-рорганической химии обусловлена их разнообразной биологической активностью [3-8]. Существует не менее пяти основных стратегий для их синтеза:

1) Присоединение диалкилфосфита к карбонильному соединению (схема 1.1, метод А) [9]. Чаще всего катализаторами являются вещества основной природы, а реакции проводят в варианте solvent-free.

2) Присоединение карбонильного соединения к триалкилфосфиту (схема 1.1, метод В) [10]. В основном используют кислотные катализаторы и реакции проводят в растворителе.

3) Взаимодействие а-кетофосфонатов 2 с реактивами Гриньяра или другими металлоорганическими соединениями с последующим гидролизом (схема 1.1, метод С) [11,12].

4) Восстановление а-кетофосфонатов 2, причем возможно проведение сте-реоселективного восстановления (схема 1.1, метод D) [13].

5) Окисление алкилфосфонатов 3 (схема 1.1, метод Е) [14,15].

Наиболее изученными в литературе и часто используемыми на практике вариантами являются методы А и В [16], поэтому именно они будут подробно рассмотрены в данном литературном обзоре. Также стоит подчеркнуть, что на сегодняшний день существует множество методов стереоселективного получения а-гидроксифосфонатов 1 [17-19]. Однако в целях краткости изложения материала их обсуждение не приведено в данном литературном обзоре.

о , , о

И.СЖ У1С(0)У2 и^сж Н-РС -—-ч Н Р.

(Ж \ А Окисление

OR 1 9 ^

I Y C(0)Y _ О

/

X 0R

3

в И OR

RO'" ^OR НОч К

.Рч

/OR

M^OR 1.Y2MgBr ~ 4OR 2- H20

X 0R л

' 1 ^D L

Восстановление rv ^--OR

/

Y1 2

Y

y1 2 Y1 = H, Alk, Ar; Y2 = Alk, Ar; R = Alk, Bn

Схема 1.1

1.2.1. Синтез а-гидроксифосфонатов по реакции карбонильных соединений с

диалкилфосфитами

Пудовик первым сообщил о реакции карбонильных соединений с диалкилфосфитами, катализируемой щелочными алкоголятами (схема 1.1, метод А) [20]. С момента публикации этого открытия было предложено множество модификаций для получения а-гидроксифосфонатов 1, варьирующих катализаторы и условия реакции (таблица 1.1). Текущие исследования в этой области ориентированы на разработку экономически выгодных и легкодоступных катализаторов, а также на применение мягких условий, соответствующих концепции «зеленой химии». Как уже упоминалось выше, данная реакция преимущественно осуществляется в варианте solvent-free. Следует подчеркнуть, что применение кетонов в качестве субстратов для данной реакции является более проблематичным по сравнению с

альдегидами. В некоторых случаях синтез а-гидроксифосфонатов 1 сопряжен с необходимостью использования специфических каталитических систем [21-25] или избыточного количества основания. Ниже описаны основные варианты условий для данной реакции.

Одним из вариантов проведения данной реакции оказалось использование фосфата калия (5 моль%), который показал себя эффективным и удобным катализатором (таблица 1.1, запись 1) [26]. Фторид калия также катализировал реакцию (таблица 1.1, запись 2), но требовал предварительного прокаливания [27]. Гидроксид бария (Ва(ОН)2) также был использован для катализа [28,29], но его применение было связано со сложной процедурой выделения (таблица 1.1, запись

3) [28] либо с использованием неэкологичного растворителя (таблица 1.1, запись

4) [29].

Применение оксидов металлов также может быть эффективным в данном процессе. Исследование показало, что один эквивалент оксида магния является эффективным катализатором для присоединения диэтилфосфита к замещенным бензальдегидам (таблица 1.1, запись 5) [30]. Также подход может быть расширен для трансформации у-цианокетонов путем использования двухкратного количества MgO (таблица 1.1, запись 6) [31]. Реакция диметилфосфита с карбонильными соединениями, такими как кетоны, в присутствии трех эквивалентов оксида алюминия и после 72 часов перемешивания, приводила к образованию соответствующих а-гидроксифосфонатов 1 (таблица 1.1, запись 7) [32]. Значительное сокращение времени реакции было достигнуто при использовании фторида калия в сочетании с одним эквивалентом А1203 при использовании альдегидов в качестве субстратов (таблица 1.1, запись 8) [33].

Органические амины по своей природе являются мягкими основаниями и прекрасно подходят для данной процедуры. В качестве типичного катализатора из данной группы выступает триэтиламин (таблица 1.1, запись 9) [34]. Применение простой кристаллизации обеспечивает получение целевых продуктов с хорошим или превосходным выходом. В рамках другого подхода было задействовано три эквивалента триэтиламина в сочетании с одним эквивалентом хлорида магния

(таблица 1.1, запись 10) [35]. С целью максимального упрощения выделения целевых соединений и соответствия требованиям «зеленой химии» был также продемонстрирован вариант с триэтиламином, включающий только простую кристаллизацию продуктов в н-пентане (таблица 1.1, запись 11) [36]. Кроме того, прекрасным катализатором для описываемого процесса оказался диазабициклоунде-цен (бициклический амидин, DBU), основность которого несколько превосходит триэтиламин, поэтому его потребовалось взять в каталитических количествах (2-3 капли) (таблица 1.1, запись 12) [37].

Исследование квантово-химическими методами реакции бензальдегида с диэтилфосфитом, ведущей к образованию а-гидроксифосфоната 1а, было направлено на определение влияния триэтиламина [38]. Было установлено, что в отсутствие катализатора реакция характеризуется высокой энергией активации (примерно 85.9 кДж/моль) и отсутствием теплового эффекта. Расчеты выявили, что триэтиламин выступает в роли катализатора, способствуя переносу протона от диэтилфосфита к карбонильной группе бензальдегида. Катализируемая амином реакция протекает значительно легче, с пониженной энергией активации (68.8 кДж/моль) и выделением теплоты (АН = -17.2 кДж/моль). Предлагаемый механизм, включающий переходное состояние 4 и интермедиат 5, представлен на схеме 1.2.

Схема 1.2

В соответствии с современными экологическими требованиями, в ряде синтетических протоколов были задействованы специализированные условия, в частности, микроволновое (MW) облучение [39,40] и механическое измельчение

[41,42]. Методика, основанная на М'-облучении, позволила осуществить реакцию производных бензальдегида и диэтилфосфита в отсутствие катализаторов и растворителей (таблица 1.1, запись 13) [39]. Альтернативный М'-метод предусматривал использование карбоната натрия в качестве основания (таблица 1.1, запись 14) [40]. Карбонат натрия также эффективно применялся в сочетании с измельчением для интенсификации межфазного контакта реакционных компонентов (таблица 1.1, запись 15) [41]. Недостатком способа является сложная процедура выделения продукта. Согласно другому методу, основанному на интенсивном перемешивании, предложено использовать пиперазин в качестве катализатора реакции альдегидов и диэтилфосфита (таблица 1.1, запись 16) [42]. Обработка продукта в последнем случае включала промывку, экстракцию и колоночную хроматографию. Синтез а-гидроксифосфонатов 1 также был реализован в присутствии 10 моль% гидроксида холина в качестве катализатора, представляющего собой ионную жидкость (ГЬ) (таблица 1.1, запись 17) [43]. В качестве еще одного перспективного катализатора применяется фторапатит (таблица 1.1, запись 18) [44]. Данный протокол предполагает кратковременное перемешивание исходного ди-алкилфосфита и карбонильного соединения с катализатором с последующей экстракцией дихлорметаном и перекристаллизацией неочищенного продукта.

Кислотно-катализируемые варианты этой реакции встречаются в литературе нечасто [45-47]. Однако, было показано, что гидросульфат калия является эффективным катализатором (20 моль%) при взаимодействии альдегидов с диэтилфос-фитом (таблица 1.1, запись 19) [45]. Другой подход предполагает использование вольфрамовой кислоты, иммобилизованной на диоксиде кремния (реактив Бертрана) в качестве катализатора (таблица 1.1, запись 20) [46]. Также описан метод с применением фосфосульфоновой кислоты (таблица 1.1, запись 21) [47].

Металлоорганические соединения также являются перспективными катализаторами для синтеза а-гидроксифосфонатов 1 [48-51]. н-бутиллитий (0.1 моль%) проявил очень высокую эффективность (таблица 1.1, запись 22), однако его применение сопряжено с необходимостью проведения реакции в инертной атмосфере и последующей трудоемкой очисткой продукта, включающей охлаждение, про-

мывку и колоночную хроматографию. Тем не менее, этот метод обладает преимуществами в виде мягких условий реакции и возможности использования разнообразных кетонов в качестве субстратов [48]. Тетраизопропилат титана также успешно катализировал реакцию кетонов с диметилфосфитом, обеспечивая хорошие и отличные выходы целевых фосфонатов после колоночной хроматографии (таблица 1.1, запись 23) [49]. Более привлекательным с точки зрения условий является использование дихлорида диоксида молибдена (M0O2CI2) в количестве 5 моль%, который позволяет получать а-гидроксифосфонаты 1 с хорошими выходами в условиях solvent-free при 80 °С (таблица 1.1, запись 24) [50]. Высокую активность в данной реакции продемонстрировали также органолантанидные комплексы с каликс[4]-пирролильным лигандом, используемые в ТГФ (таблица 1.1, запись 25) [51].

Таблица 1.1 - Варианты синтеза а-гидроксифосфонатов 1 по реакции альдегидов или кетонов с диалкилфосфитами

0

о о ц^он

И + н-р"ок Катализат°Р „ НСЧ/Р^сж

1

Запись Г Y2 Я Катализатор Количество катализатора Условия Выход (%)

1 А1к, Ar И Ме, Б1, грг К3РО4 5 моль% 25 °С, 4 мин — 24 ч 20-98

2 Ph И Ме КБ 5 экв. 25 °С, 20 мин 100

3 Дг И Б1 Ва(ОИ)2 10 моль% 25 °С, 4—10 мин 70—98

4 А1к, Дг И Б1, Ви, Вп Ва(ОИ)2х8И2О 2—7 моль% 25 °С, 15 мин, ТГФ 72—99

5 Аг И Б1 МвО 1 экв. 25 °С, 2 мин — 4 ч 80—100

6 Аг (СИ2)2СК, МеСИСИ2СК Ме, Б1 М§О 2 экв. 25 °С, 1—6 ч 70—82

7 А1к, Аг И, Ме Ме А12О3 3 экв. 25 °С, 72 ч 52—98

8 Аг И Ме, Б1 А12О3 + КБ 1 + 2 экв. 25 °С, 30 мин 53—88

9 А1к, Аг Ме, Рг, Ph Ме Б13К 1 экв. 40 °С, 2 ч 63—89

10 А1к, Аг И, Ме Ме Б13К + МдСЬ 3 + 1 экв. 50 °С, 1—2 ч 85—98

11 Аг И Ме, Б1 Б13К 10 моль% 56 °С, 1—2 ч 78—95

12 4-ИС(ОБ1)2С6Н4 И Ме БВи 2—3 капли 25 °С, 16 ч 75

13 Аг И Б1 — — М', 90—100 °С, 10—20 мин 79—95

Запись У1 У2 я Катализатор Количество катализатора Условия Выход (%)

14 Аг н Ме, Б1 ^СОз 0.75 экв. MW, 110 °С, 20 мин 62-88

15 Аг н Б1 ^СОз 1 экв. измельчение, 25 °С, 10 мин 75-83

16 Аг н Б1 пиперазин 1 экв. измельчение, 25 °С, 2-10 мин 78-96

17 Аг н Б1 гидроксид холина 10 моль% 25 °С, 5-10 мин 90-98

18 Аг н, Ме Ме, Б1 фторапатит 1 г/1.25 моль карбонильного соединения 20-25 °С, 1-1.5 мин 75-98

19 Аг н Б1 кнбо4 20 моль% 25 °С, 2-4 ч 82-91

20 Аг н Ме кремневольфрамовая кислота 20 моль% 25 °С, 30 мин 85-96

21 Аг н Б1 фосфосульфоновая кислота 0.5 моль% 25 °С, 30-40 мин 89-94

н, Ме, РИ,

22 А1к, Аг СБз, (Сн2)юСнз, С(0)РИ, Сн2С(0)РИ Б1, Фг, РИ н-БиЫ 0.1 моль% 10-25 °С, 5 мин 35-99

Запись Г Y2 Я Катализатор Количество катализатора Условия Выход (%)

23 А1к, Аг Ме, Б1, Р^ СИ(ОБ1)2, СООМе, (СИ2)2С1 Ме И(О'Рг)4 5 моль% 30 °С, 15 мин 74—98

24 Аг И Б1 М0О2С12 5 моль% 80 °С, 1—24 ч 70—96

25 А1к, Аг И, Ме Б1 амидокомплекс каликс[4]-пирролантанида 0.1 моль% 25 °С, 20 мин, ТГФ 41—99

Примечание — Синтезы, подходящие для использования как альдегидов, так и кетонов, выделены зеленым цветом.

1.2.2. Синтез а-гидроксифосфонатов по реакции карбонильных соединений с

триалкилфосфитами

Помимо реакции карбонильных соединений с диалкилфосфитами, существует еще один популярный способ получения а-гидроксифосфонатов: реакция альдегидов или кетонов с триалкилфосфитами (схема 1.1, метод B) [10]. Однако этот метод менее предпочтителен, поскольку он менее эффективен с точки зрения атомной экономичности. Если реакцию с диалкилфосфитами обычно ускоряют основания, то для реакции с триалкилфосфитами, наоборот, требуются кислоты (таблица 1.2).

Наиболее привлекательным способом является реакция с использованием ультразвука (УЗ) в варианте solvent-free и без каких-либо катализаторов (таблица 1.2, запись 1) [52]. Реакция между альдегидами и триалкилфосфитами при температуре 25 °C завершалась за 10-35 минут и приводила к образованию а-гидроксифосфонатов 1 с отличными выходами после кристаллизации. Этот метод также был успешно использован при работе с кетонами как исходным сырьем. Другой вариант реакции с использованием УЗ и катализатором дигидрофосфатом калия представлен в таблице 1.2, запись 2 [53]. Предполагается, что роль кислотного катализатора заключается в протонировании карбонильной группы альдегида, что делает связь С=О более подверженной нуклеофильному атакующему действию (RO)3P. В аналогичных экспериментах в качестве катализатора была использована сульфаминовая кислота (таблица 1.2, запись 3) [54]. Проведен синтез а-гидроксифосфонатов 1 из альдегидов и триэтилфосфита с использованием кам-форсульфоновой кислоты под воздействием УЗ при перемешивании (таблица 1.2, запись 4) [55]. Применение УЗ позволило значительно сократить время реакции с 30-75 минут до 8-15 минут по сравнению с традиционными методами, сохранив выходы на уровне 85-93 % в обоих случаях [55]. Также была описана реакция с при избытке газообразного HCl в среде 1,4-диоксана, как показано в таблице 1.2 (запись 5) [56]. Для предотвращения гидролиза триалкилфосфитов и образующихся фосфонатов важно соблюдать безводные условия и проводить реакцию в

инертной атмосфере. Щавелевая кислота оказалась также эффективным катализатором при 80 °C (таблица 1.2, запись 6) [57]. Несмотря на тестирование различных органических растворителей, желаемые продукты были получены с низким выходом (< 30 %). Однако в условиях solvent-free а-гидроксифосфонаты 1 образовывались c выходами 83-98 %, полученными после гашения, экстракции и колоночной хроматографии.

Для синтеза нового класса антибиотиков были разработаны а-гидроксифосфонаты 1, включающие Р-лактамный фрагмент. В качестве катализатора в этой реакции, как показано в таблице 1.2 (запись 7) [58], успешно применялась винная кислота. Исследование различных кислот (уксусной, трифторуксус-ной, пара-толуолсульфоновой, молочной, фумаровой и винной) выявило, что фу-маровая и винная кислоты демонстрируют наилучшую каталитическую активность. Было установлено, что оптимальными катализаторами являются слабые кислоты с ^Ka около 4.5 [58]. Альтернативный метод (таблица 1.2, запись 8) [59] предполагает использование пиридин-2,6-дикарбоновой кислоты в качестве катализатора для реакции карбонильных соединений (включая кетоны) с триметил-фосфитом в водной среде при 50 °С, что приводит к образованию гидроксифос-фонатов. Еще один подход (таблица 1.2, запись 9) [60] предусматривает замену пиридинового катализатора на гидрохлорид гуанидина. Однако этот метод имеет существенный недостаток в виде трудоемкой последующей обработки, включающей охлаждение, экстракцию и хроматографию.

Исследования показали, что иод (I2) также может выступать в роли катализатора в реакции альдегидов с триэтилфосфитом (таблица 1.2, запись 10) [61]. Его каталитический эффект объясняется активацией карбонильной группы, подобно кислотным катализаторам, что повышает электрофильность связи C=O. Цикло-декстрин также продемонстрировал потенциал как регенерируемый катализатор конденсации (таблица 1.2, запись 11) [62], хотя для достижения полного превращения требовалось его эквивалентное количество и более длительное время реакции (8-12 часов). Метаванадат аммония был успешно применен для катализа реакции бензальдегидов с триэтилфосфитом, завершаясь за 12-25 минут (таблица

1.2, запись 12) [63]. Однако, при использовании диэтилфосфита, желаемые продукты образовывались лишь в незначительных количествах. Эффективным оказался и гетерогенный катализатор АтЬег^Ы5 (около 30 % по массе) (таблица 1.2, запись 13) [64]. В этом случае реакция проводилась в воде при 50 °С при интенсивном перемешивании в течение 1.5 часов, с контролем по ТСХ и последующей экстракцией Сн2С12.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Заборский Макар Андреевич, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ноп§исЫ, М. Isolation of 2-aminoethane phosphonic acid from rumen protozoa / M. Шп§исЫ, M. Kandatstu // Nature. - 1959. - Vol. 184. - No. 4690. - P. 901-902.

2. ffilderbrand, R. L. The role of phosphonates in living systems / R. L. ffilder-brand. - Boca Raton, FL : CRC Press, 1983. - 214 p.

3. Radai, Z. Green synthesis and cytotoxic activity of dibenzyl a-hydroxyphosphonates and a-hydroxyphosphonic acids / Z. Radai, P. Szeles, N. Z. Kiss, L. Hegedüs, T. Windt, V. Nagy, G. Keglevich // Heteroat. Chem. - 2018. - Vol. 29. - No. 4. - Art. No. e21436.

4. Ju, K. Discovery of phosphonic acid natural products by mining the genomes of 10,000 actinomycetes / K. Ju, J. Gao, J. R. Doroghazi, K. A. Wang, С. J. Thibodeaux, S. Li, E. Metzger, J. Fudala, J. Su, J. K. Zhang, J. Lee, J. P. Qoni, B. S. Evans, R. ffirota, D. P. Labeda, W. A. van der Donk, W. Metcalf // PNAS. - 2015. -Vol. 112. - No. 39. - P. 12175-12180.

5. Wang, K. K. A. Glutamic acid is a carrier for hydrazine during the biosynthe-ses of fosfazinomycin and kinamycin / K. K. A. Wang, T. L. Ng, P. Wang, Z. ^ang, E. P. Balskus, W. A. van der Donk // Nat. Commun. - 2018. - Vol. 9. - No. 1. - Art. No. 3687.

6. ^eviet, T. ß^ydroxy-and ß-aminophosphonate acyclonucleosides as potent inhibitors of Plasmodium falciparum growth / T. ^eviet, S. Wein, G. Bourchenin, M. Lagacherie, C. Perigaud, R. Cerdan, S. Peyrottes // J. Med. Chem. - 2020. - Vol. 63. -No. 15. - P. 8069-8087.

7. Patel, D. V. a-Bydroxy Phosphinyl-Based Inhibitors of ^man Renin / D. V. Patel, K. Rielly-Gauvin, D. E. Ryono, С. A. Free, W. L. Rogers, S. A. Smith, J. M. DeForrest, R. S. Oeh1, E. W. Petrillo Jr // J. Med. Chem. - 1995. - Vol. 38. - No. 22. -P. 4557-4569.

8. Gundluru, M. Green and eco-friendly synthesis of a-hydroxyphosphonates as antioxidant and antimicrobial agents / M. Gundluru, K. K. R. Mallu, S. Sarva, S. R. Ci-randur // J. Mol. Struct. - 2022. - Vol. 1256. - Art. No. 132554.

9. Pudovik, A. N. Addition reactions of esters of phosphorus(III) acids with unsaturated systems / A. N. Pudovik, I. V. Konovalova // Synthesis. - 1979. - Vol. 1979. -No. 2. - P. 81-96.

10. Абрамов, В. С. Взаимодействие диалкиловых эфиров фосфорных кислот с альдегидами и кетонами. XXV. Эфиры а-гидрокси-Р-(2,2,3-триметил-3-циклопентенил)этилфосфоновой и a-гидроксинитробензилфосфоновой кислот / В. С. Абрамов, Л. И. Кирюхина, Н. Кудрявцева // Журн. общ. хим. - 1964. - Т. 34. -С. 2235-2238.

11. Maeda, H. Reactions of acyl tributylphosphonium chlorides and dialkyl acylphosphonates with Grignard and organolithium reagents / H. Maeda, K. Takahashi, H. Ohmori // Tetrahedron. - 1998. - Vol. 54. - No. 40. - P. 12233-12242.

12. Seven, O. Reactions of acyl phosphonates with organoaluminum reagents: A new method for the synthesis of secondary and tertiary a-hydroxy phosphonates / O. Seven, S. Polat-Cakir, M. S. Hossain, M. Emrullahoglu, A. S. Demir // Tetrahedron. -2011. - Vol. 67. - No. 19. - P. 3464-3469.

13. Nesterov, V. V. Efficient method for the asymmetric reduction of a-and P-ketophosphonates / V. V. Nesterov, O. I. Kolodiazhnyi // Tetrahedron. - 2007. - Vol. 63. - No. 29. - P. 6720-6731.

14. Gu, L. The catalytic aerobic synthesis of quaternary a-hydroxy phosphonates via direct hydroxylation of phosphonate compounds / L. Gu, C. Jin, H. Zhang // New J. Chem. - 2015. - Vol. 39. - No. 3. - P. 1579-1582.

15. Li, X. C-H Hydroxylation of Phosphonates with Oxygen in [bmIm] OH To Produce Quaternary a-Hydroxy Phosphonates / X. Li, C. Jin, L. Gu // J. Org. Chem. -2015. - Vol. 80. - No. 4. - P. 2443-2447.

16. Radai, Z. Synthesis and Reactions of a-Hydroxyphosphonates / Z. Radai, G. Keglevich // Molecules. - 2018. - Vol. 23. - No. 6. - P. 1493.

17. Колодяжный, О. И. Хиральные гидроксифосфонаты: синтез, конфигурация, биологические свойства / О. И. Колодяжный // Успехи хим. - 2006. - Т. 75. -№. 3. - С. 254-282.

18. Merino, P. Catalytic enantioselective hydrophosphonylation of aldehydes and imines / P. Merino, E. Marques-Lopez, R. P. Herrera // Adv. Synth. Catal. - 2008. -Vol. 350. - No. 9. - P. 1195-1208.

19. Maria Faisca Phillips, A. Organocatalytic asymmetric synthesis of chiral phosphonates / A. Maria Faisca Phillips // Mini-Rev. Org. Chem. - 2014. - Vol. 11. -No. 2. - P. 164-185.

20. Пудовик, А. Н. Новый синтез эфиров фосфоновой и тиофосфоновой кислот. XIII. Присоединение диэтилтиофосфита к кетонам и альдегидам / А. Н. Пудовик, Г. А. Заметаева // Изв. АН, сер. хим. - 1952. - Т. 1952. - С. 932-939.

21. Zhou, S. Highly Efficient Hydrophosphonylation of Aldehydes and Unacti-vated Ketones Catalyzed by Methylene-Linked Pyrrolyl Rare Earth Metal Amido Complexes / S. Zhou, Z. Wu, J. Rong, S. Wang, G. Yang, X. Zhu, L. Zhang // Chem. Eur. J. - 2012. - Vol. 18. - No. 9. - P. 2653-2659.

22. Zhao, L. Synthesis and characterization of amidate rare-earth metal amides and their catalytic activities toward hydrophosphonylation of aldehydes and unactivated ketones / L. Zhao, H. Ding, B. Zhao, C. Lu, Y. Yao // Polyhedron. - 2014. - Vol. 83. -P. 50-59.

23. Yang, S. Synthesis, structure, and catalytic activity of novel trinuclear rare-earth metal amido complexes incorporating bonding indolyl and ^3-oxo groups / S. Yang, X. Zhu, S. Zhou, S. Wang, Z. Feng, Y. Wei, H. Miao, L. Guo, F. Wang, G. Zhang, X. Gu, X. Mu // Dalton Trans. - 2014. - Vol. 43. - No. 6. - P. 2521-2533.

24. Miao, H. Rare-earth metal amido complexes supported by bridged bis (P-diketiminato) ligand as efficient catalysts for hydrophosphonylation of aldehydes and ketones / H. Miao, S. Zhou, S. Wang, L. Zhang, Y. Wei, S. Yang, F. Wang, Z. Chen, Y. Chen, Q. Yuan // Sci. China Chem. - 2013. - Vol. 56. - No. 3. - P. 329-336.

25. Liu, B. Highly effective alkaline earth catalysts for the sterically governed hydrophosphonylation of aldehydes and nonactivated ketones / B. Liu, J. F. Carpentier, Y. Sarazin // Chem. Eur. J. - 2012. - Vol. 18. - No. 42. - P. 13259-13264.

26. Kulkarni, M. A. Mechanistic approach for expeditious and solvent-free synthesis of a-hydroxy phosphonates using potassium phosphate as catalyst / M. A. Kulkarni, U. P. Lad, U. V. Desai, S. D. Mitragotri, P. P. Wadgaonkar // C. R. Chim. - 2013.

- Vol. 16. - No. 2. - P. 148-152.

27. Tulsi, N. S. A protected l-bromophosphonomethylphenylalanine amino acid derivative (BrPmp) for synthesis of irreversible protein tyrosine phosphatase inhibitors / N. S. Tulsi, A. M. Downey, C. W. Cairo // Bioorg. Med. Chem. - 2010. - Vol. 18. - No. 24. - P. 8679-8686.

28. Nandre, K. P. Barium hydroxide catalyzed greener protocol for the highly efficient and rapid synthesis of a-hydroxyphosphonates under solvent free conditions / K. P. Nandre, J. P. Nandre, V. S. Patil, S. V. Bhosale // CBI. - 2012. - Vol. 2. - P. 314-321.

29. Pandi, M. An efficient synthesis of a-hydroxyphosphonates and 2-nitroalkanols using Ba(OH)2 as catalyst / M. Pandi, P. K. Chanani, S. Govindasamy // Appl. Catal. Gen. - 2012. - Vol. 441. - P. 119-123.

30. Sardarian, A. R. Surface-mediated solid phase reactions: Preparation of diethyl 1-hydroxyarylmethylphosphonates on the surface of magnesia / A. R. Sardarian, B. Kaboudin // Synth. Commun. - 1997. - Vol. 27. - No. 4. - P. 543-551.

31. Aouani, I. Green Synthesis and Antioxidant Activity of Novel y-cyano-a-hydroxyphosphonate Derivatives / I. Aouani, K. Lahbib, S. Touil // Med. Chem. - 2015.

- Vol. 11. - No. 2. - P. 206-213.

32. Hudson, H. R. The preparation of dimethyl a-hydroxyphosphonates and the chemical shift non-equivalence of their diastereotopic methyl ester groups / H. R. Hudson, R. O. Yusuf, R. W. Matthews // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem.

- 2008. - Vol. 183. - No. 7. - P. 1527-1540.

33. Jin, C. Synthesis and herbicidal activity of novel dialkoxyphosphoryl aryl methyl 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy) benzoate derivatives / C. Jin, H. He // Phos-

phorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 2011. - Vol. 186. - No. 7. - P. 1397-1403.

34. Wang, C. Solvent-Free Synthesis of Tertiary a-Hydroxyphosphates by the Triethylamine-Catalyzed Hydrophosphonylation of Ketones / C. Wang, J. Zhou, X. Lv, J. Wen, H. He // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 2013. - Vol. 188. - No. 10. - P. 1334-1339.

35. Tajbakhsh, M. MgCl2/Et3N Base System as a New Catalyst for the Synthesis of a-Hydroxyphosphonate / Tajbakhsh M., S. Khaksar, Z. Tafazoli, A. Bekhradnia // Chin. J. Chem. - 2012. - Vol. 30. - No. 4. - P. 827-829.

36. Radai, Z. Synthesis and anticancer cytotoxicity with structural context of an a-hydroxyphosphonate based compound library derived from substituted benzaldehydes / Z. Radai, T. Windt, V. Nagy, A. Furedi, N. Kiss, I. Ranelovic, J. Tovari, G. Keglevich, G. Szakacs, S. Toth // New J. Chem. - 2019. - Vol. 43. - No. 35. - P. 14028-14035.

37. Gulyaiko, I. V. Chiral phosphonohydroxymethylbenzaldehydes / I. V. Gul-yaiko, O. I. Kolodyazhnyi // Russ. J. Gen. Chem. - 2009. - Vol. 79. - No. 1. - P. 148-149.

38. Kiss, N. Z. Synthesis of a-Aminophosphonates from a-Hydroxyphosphonates; a Theoretical Study / N. Z. Kiss, Z. Radai, Z. Mucsi, G. Keglevich // Heteroat. Chem. - 2016. - Vol. 27. - No. 5. - P. 260-268.

39. Kumari, S. A new catalyst and solvent-free green synthesis of a-hydroxy phosphonates and a-aminophosphonates / S. Kumari, A. Shekhar, D. D. Pathak // Chem. Sci. - 2014. - Vol. 3. - No. 1. - P. 45-54.

40. Keglevich, G. Microwave-assisted synthesis of a-hydroxy-benzylphosphonates and -benzylphosphine oxides / G. Keglevich, V. Roza Toth, L. Drahos // Heteroat. Chem. - 2011. - Vol. 22. - No. 1. - P. 15-17.

41. Kong, D. L. A Rapid, Convenient, Solventless Green Approach for the Synthesis of a-Hydroxyphosphonates by Grinding / D. L. Kong, R. D. Liu, G. Z. Li, P. W. Zhang, M. S. Wu // Asian J. Chem. - 2014. - Vol. 26. - No. 4. - P. 1246-1248.

42. Kumar, K. S. Green chemical synthesis of a-hydroxyphosphonates / K. S. Kumar, C. B. Reddy, M. V. N. Reddy, C. R. Rani, C. S. Reddy // Org. Commun. -2012. - Vol. 5. - No. 2. - P. 50-57.

43. Kalla, R. M. N. Highly efficient green synthesis of a-hydroxyphosphonates using a recyclable choline hydroxide catalyst / R. M. N. Kalla, Y. Zhang, I. Kim // New J. Chem. - 2017. - Vol. 41. - No. 13. - P. 5373-5379.

44. Ramananarivo, H. R. An eco-friendly paradigm for the synthesis of a-hydroxyphosphonates using sodium-modified fluorapatite under solventless conditions / H. R. Ramananarivo, A. Solhy, J. Sebti, A. Smahi, M. Zahouily, J. Clark, S. Sebti // ACS Sustain. Chem. Eng. - 2013. - Vol. 1. - No. 4. - P. 403-409.

45. Rao, K. U. M. Neat synthesis and anti-oxidant activity of a-hydroxyphosphonates / K. U. M. Rao, C. S. Sundar, S. S. Prasad, C. R. Rani, C. S. Reddy // Bull. Korean Chem. Soc. - 2011. - Vol. 32. - No. 9. - P. 3343-3347.

46. Santhisudha, S. Silica-supported tungstic acid catalyzed synthesis and antioxidant activity of a-hydroxyphosphonates / S. Santhisudha, P. Sreelakshimi, S. H. Jaya-prakash, B. V. Kumar, C. S. Reddy // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. El-em. - 2015. - Vol. 190. - No. 9. - P. 1479-1488.

47. Kalla, R. M. N. Phospho sulfonic acid as an efficient and recyclable solid acid catalyst for the solvent-free preparation of acylals / R. M. N. Kalla, H. Park, T. T. K. Hoang, I. Kim // Tetrahedron Lett. - 2014. - Vol. 55. - No. 39. - P. 5373-5376.

48. Liu, C. n-BuLi as a highly efficient precatalyst for hydrophosphonylation of aldehydes and unactivated ketones / C. Liu, Y. Zhang, Q. Qian, D. Yuan, Y. Yao // Org. Lett. - 2014. - Vol. 16. - No. 23. - P. 6172-6175.

49. Zhou, X. Highly Efficient Synthesis of Quaternary a-Hydroxy Phosphonates via Lewis Acid-Catalyzed Hydrophosphonylation of Ketones / X. Zhou, Y. Liu, L. Chang, J. Zhao, D. Shang, X. Liu, L. Lin, X. Feng // Adv. Synth. Catal. - 2009. - Vol. 351. - No. 16. - P. 2567-2572.

50. De Noronha, R. G. MoO2Cl2 as a novel catalyst for C-P bond formation and for hydrophosphonylation of aldehydes / R. G. De Noronha, P. J. Costa, C. C. Romao,

M. J. Calhorda, A. C. Fernandes // Organomet. - 2009. - Vol. 28. - No. 21. - P. 6206-6212.

51. Zhou, S. Synthesis and characterization of organolanthanide complexes with a calix[4]-pyrrolyl ligand and their catalytic activities toward hydrophosphonylation of aldehydes and unactivated ketones / S. Zhou, H. Wang, J. Ping, S. Wang, L. Zhang, X. Zhu, Y. Wei, F. Wang, Z. Feng, X. Gu, S. Yang, H. Miao // Organomet. - 2012. - Vol. 31. - No. 5. - P. 1696-1702.

52. Bouzina, A. Ultrasound assisted green synthesis of a-hydroxyphosphonates under solvent-free conditions / A. Bouzina, N. Aouf, M. Berredjem // Res. Chem. In-termed. - 2016. - Vol. 42. - No. 6. - P. 5993-6002.

53. Mandhane, P. G. Ultrasound-promoted greener approach to synthesize a-hydroxyphosphonates catalyzed by potassium dihydrogen phosphate under solvent-free condition / P. G. Mandhane, R. S. Joshi, D. R. Nagargoje, C. H. Gill // Tetrahedron Lett. - 2010. - Vol. 51. - No. 11. - P. 1490-1492.

54. Sadaphal, S. A. Sulphamic acid: an efficient catalyst for the synthesis of a-hydroxyphosphonates using ultrasound irradiation / S. A. Sadaphal, S. S. Sonar, R. U. Pokalwar, N. V. Shitole, M. S. Shingare // J. Korean Chem. Soc. - 2009. - Vol. 53. -No. 5. - P. 536-541.

55. Shinde, P. V. An organocatalyzed facile and rapid access to a-hydroxy and a-amino phosphonates under conventional/ultrasound technique / P. V. Shinde, A. H. Kategaonkar, B. B. Shingate, M. S. Shingare // Tetrahedron Lett. - 2011. - Vol. 52. -No. 22. - P. 2889-2892.

56. Consiglio, G. A General Synthetic Approach to a-Hydroxy Phosphoryl Compounds / G. Consiglio, S. Failla, P. Finocchiaro // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 1996. - Vol. 117. - No. 1. - P. 37-54.

57. Vahdat, S. M. Organocatalytic synthesis of a-hydroxy and a-aminophosphonates / S. M. Vahdat, R. Baharfar, M. Tajbakhsh, A. Heydari, S. M. Baghbanian, S. Khaksar // Tetrahedron Lett. - 2008. - Vol. 49. - No. 46. - P. 6501-6504.

58. Vangala, V. B. Efficient synthesis of P-lactam containing a-hydroxy phos-phonates using tartaric acid and fumaric acid as mild catalysts / V. B. Vangala, H. N. Pati // Synth. Commun. - 2016. - Vol. 46. - No. 4. - P. 374-378.

59. Jahani, F. Pyridine 2,6-dicarboxylic acid as a bifunctional organocatalyst for hydrophosphonylation of aldehydes and ketones in water / F. Jahani, B. Zamenian, S. Khaksar, M. Tajbakhsh // Synthesis. - 2010. - Vol. 2010. - No. 19. - P. 3315-3318.

60. Heydari, A. Hydrophosphonylation of aldehydes catalyzed by guanidine hydrochloride in water / A. Heydari, A. Arefi, S. Khaksar, M. Tajbakhsh // Catal. Commun. - 2006. - Vol. 7. - No. 12. - P. 982-984.

61. Wang, H. S. Iodine-catalyzed, efficient synthesis of a-hydroxy phosphonates in water / H. S. Wang, J. E. Zeng // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. -2010. - Vol. 185. - No. 7. - P. 1425-1428.

62. Ramesh, K. Aqueous-phase synthesis of a-hydroxyphosphonates catalyzed by P-cyclodextrin / K. Ramesh, B. Madhav, S. N. Murthy, Nageswar Y. V. Durga // Synth. Commun. - 2012. - Vol. 42. - No. 2. - P. 258-265.

63. Sonar, S. S. Ammonium metavanadate: An effective catalyst for synthesis of a-hydroxyphosphonates / S. S. Sonar, A. H. Kategaonkar, M. N. Ware, C. H. Gill, B. B. Shingate, M. S. Shingare // Arkivoc. - 2009. - Vol. 2009. - No. 2. - P. 138-148.

64. Tajbakhsh, M. Amberlyst-15 as a heterogeneous reusable catalyst for the synthesis of a-hydroxy phosphonates in water / M. Tajbakhsh, A. Heydari, M. A. Khalilza-deh, M. M. Lakouraj, B. Zamenian, S. Khaksar // Synlett. - 2007. - Vol. 2007. - No. 15. - P. 2347-2350.

65. Raju, P. Unusual Reactivity of Aryl Aldehydes with Triethyl Phosphite and Zinc Bromide: A Facile Preparation of Epoxides, Benzisoxazoles, and a-Hydroxy Phosphonate Esters / P. Raju, G. Gobi Rajeshwaran, M. Nandakumar, A. K. Mohana-krishnan // Eur. J. Org. Chem. - 2015. - Vol. 2015. - No. 16. - P. 3513-3523.

66. Kumar, A. Bi(NO3)3^5H2O catalyzed phosphonylation of aldehydes: An efficient route to a-hydroxyphosphonates / A. Kumar, S. Jamwal, S. Khan, N. Singh, V. K. Rai // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 2017. - Vol. 192. - No. 3. -P. 381-385.

67. Thottempudi, V. Niobium (V) chloride catalyzed Abramov reaction: An efficient protocol for the preparation of a-hydroxy phosphonates / V. Thottempudi, K. H. Chung // Bull. Korean Chem. Soc. - 2008. - Vol. 29. - No. 9. - P. 1781-1783.

68. Lorenz, W. The new insecticide O,O-dimethyl-2,2,2-trichloro-1-hydroxyethylphosphonate / W. Lorenz, A. Henglein, G. Schrader // J. Am. Chem. Soc. -1955. - Vol. 77. - No. 9. - P. 2554-2556.

69. Song, H. Synthesis and Herbicidal Activity of a-Hydroxy Phosphonate Derivatives Containing Pyrimidine Moiety / H. Song, H. Mao, D. Shi // Chin. J. Chem. -2010. - Vol. 28. - No. 10. - P. 2020-2024.

70. Pokalwar, R. U. Synthesis and antibacterial activities of a-hydroxyphosphonates and a-acetyloxyphosphonates derived from 2-chloroquinoline-3-carbaldehyde / R. U. Pokalwar, R. V. Hangarge, P. V. Maske, M. S. Shingare // Arkivoc. - 2006. - Vol. 2006. - No. 11. - P. 196-204.

71. Kategaonkar, A. H. Synthesis, in vitro antibacterial and antifungal evaluations of new a-hydroxyphosphonate and new a-acetoxyphosphonate derivatives of tetrazolo [1,5-a] quinoline / A. H. Kategaonkar, R. U. Pokalwar, S. S. Sonar, V. U. Gawali, B. B. Shingate, M. S. Shingare // Eur. J. Med. Chem. - 2010. - Vol. 45. - No. 3. - P. 1128-1132.

72. Sobhani, S. Synthesis of a-functionalized phosphonates from a-hydroxyphosphonates / S. Sobhani, Z. Tashrifi // Tetrahedron. - 2010. - Vol. 66. - No. 7. - P. 1429-1439.

73. Samanta, S. Organocatalyzed nitroaldol reaction of a-ketophosphonates and nitromethane revisited / S. Samanta, C. G. Zhao // Arkivoc. - 2007. - Vol. 2007. - No. 13. - P. 218-226.

74. Guang, J. Organocatalyzed asymmetric Michael reaction of P-aryl-a-ketophosphonates and nitroalkenes / J. Guang, J. C. G. Zhao // Tetrahedron Lett. -2013. - Vol. 54. - No. 42. - P. 5703-5706.

75. Telan, L. A. Diastereoselectivity in the Mukaiyama-Michael Reaction Employing a-Acyl P,y-Unsaturated Phosphonates / L. A. Telan, C. D. Poon, S. A. Evans // J. Org. Chem. - 1996. - Vol. 61. - No. 21. - P. 7455-7462.

76. Kaboudin, B. Surface-mediated solid-phase reactions: the preparation of acyl phosphonates by oxidation of 1-hydroxyphosphonates on the solid surface / B. Kaboudin // Tetrahedron Lett. - 2000. - Vol. 41. - No. 17. - P. 3169-3171.

77. Firouzabadi, H. High yield preparation of a-ketophosphonates by oxidation of a-hydroxyphosphonates with zinc dichromate trihydrate (ZnCr2O7^3H2O) under solvent-free conditions / H. Firouzabadi, N. Iranpoor, S. Sobhani, A. R. Sardarian // Tetrahedron Lett. - 2001. - Vol. 42. - No. 26. - P. 4369-4371.

78. Guliaiko, I. Synthesis of optically active hydroxyphosphonates / I. Guliaiko, V. Nesterov, S. Sheiko, O. I. Kolodiazhnyi, M. Freytag, P. G. Jones, R. Schmutzler // Heteroat. Chem. - 2008. - Vol. 19. - No. 2. - P. 133-139.

79. Firouzabadi, H. Preparation of a-ketophosphonates by oxidation of a-hydroxyphosphonates with pyridinium chlorochromate (PCC) / H. Firouzabadi, N. Iranpoor, S. Sobhani // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 2004. -Vol. 179. - No. 8. - P. 1483-1491.

80. Firouzabadi, H. Preparation of a-ketophosphonates by oxidation of a-hydroxyphosphonates with neutral alumina supported potassium permanganate (NASPP) under solvent-free conditions and potassium permanganate in dry benzene / H. Firouzabadi, N. Iranpoor, S. Sobhani // Tetrahedron Lett. - 2002. - Vol. 43. - No. 3. - p. 477-480.

81. Pawar, V. D. Highly enantioselective aerobic oxidation of a-hydroxyphosphonates catalyzed by chiral vanadyl (V) methoxides bearing N-salicylidene-a-aminocarboxylates / V. D. Pawar, S. Bettigeri, S. S. Weng, J. Q. Kao, C. T. Chen // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - Vol. 128. - No. 19. - P. 6308-6309.

82. Peng, H. Synthesis and herbicidal activities of lithium or potassium hydrogen 1-(substituted phenoxyacetoxy) alkylphosphonates / H. Peng, Q. Long, X. Deng, H. He // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 2013. - Vol. 188. - No. 12. - P. 1868-1874.

83. Meng, L. Synthesis and biological activity of novel 1-(substituted phenoxyacetoxy) alkyl phosphonates and phosphinates / L. Meng, R. Joshi, M. Li, H. He // J. Nepal Chem. Soc. - 2009. - Vol. 23. - P. 11-20.

84. Soung, M. G. Synthesis and 3D-QSARs analyses of herbicidal 0,0-dialkyl-1-phenoxyacetoxy-1-methylphosphonate analogues as a new class of potent inhibitors of pyruvate dehydrogenase / M. G. Soung, T. Y. Hwang, N. D. Sung // Bull. Korean Chem. Soc. - 2010. - Vol. 31. - No. 5. - P. 1361-1367.

85. He, H. W. Studies of 0,0-dimethyl a-(2,4-dichlorophenoxyacetoxy) ethylphosphonate (HW02) as a new herbicide. 1. Synthesis and herbicidal activity of HW02 and analogues as novel inhibitors of pyruvate dehydrogenase complex / H. W. He, J. L. Yuan, H. Peng, T. Chen, P. Shen, S. Q. Wan, Y. Li, H. L. Tan, Y. H. He, J. B. He, Y. Li // J. Agric. Food Chem. - 2011. - Vol. 59. - No. 9. - P. 4801-4813.

86. Wang, T. Synthesis and biological activity of 0,0-dimethyl-2,6-pyridinyl di-formyloxy alkyl phosphonates / T. Wang, D. Y. Lei, Y. Huang, L. H. Ao // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 2009. - Vol. 184. - No. 11. - P. 2777-2785.

87. Firouzabadi, H. Copper triflate as a useful catalyst for the high-yielding preparation of a-acetyloxyphosphonates under solvent-free conditions / H. Firouzabadi, N. Iranpoor, S. Sobhani, Z. Amoozgar // Synthesis. - 2004. - Vol. 2004. - No. 2. - P. 295-297.

88. Firouzabadi, H. Solid trichlorotitanium(IV) trifluoromethanesulfonate TiCl3(OTf) catalyzed efficient acylation of-OH and-SH: Direct esterification of alcohols with carboxylic acids and transesterification of alcohols with esters under neat conditions / H. Firouzabadi, N. Iranpoor, S. Farahi // J. Mol. Catal. A. Chem. - 2008. -Vol. 289. - No. 1-2. - P. 61-68.

89. Firouzabadi, H. Facile and high-yielding preparation of a-acetoxyphosphonates from a-hydroxyphosphonates assisted by microwave irradiation / H. Firouzabadi, N. Iranpoor, S. Sobhani, Z. Amoozgar // Synthesis. - 2004. - Vol. 2004. - No. 11. - P. 1771-1774.

90. Rostami, A. Synthesis, characterization and catalytic properties of magnetic nanoparticle supported guanidine in base catalyzed synthesis of a-hydroxyphosphonates and a-acetoxyphosphonates / A. Rostami, B. Atashkar, D. Moradi // Appl. Catal., A: Gen. - 2013. - Vol. 467. - P. 7-16.

91. Green, D. Substrate related O,O-dialkyldipeptidyly y carboxybenzylphospho-nates, a new type of thrombin inhibitor / D. Green, S. Elgendy, G. Patel, E. Skordalakes, C. A. Goodwin, M. F. Scully, V. V. Kakkar, J. J. Deadman // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 2000. - Vol. 156. - No. 1. - P. 151-155.

92. Yang, J. Microwave-assisted synthesis and antitumor activity of salicyl acyloxy phosphonate derivatives / J. Yang, J. Ma, W. Che, M. Li, G. Li, B. Song // Chin. J. Org. Chem. - 2014. - Vol. 34. - No. 12. - P. 2566-2571.

93. Iranpoor, N. The first Mitsunobu protocol for efficient synthesis of a-acyloxyphosphonates using 4,4'-azopyridine / N. Iranpoor, H. Firouzabadi, D. Khalili // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 2011. - Vol. 186. - No. 11. - P. 2166-2171.

94. Xu, L. Synthesis and biological activities of O,O-dialkyl 1-((4, 6-dichloropyrimidin-2-yl)carbamyloxy) alkylphosphonates / L. Xu, G. You, H. Peng, H. He // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 2014. - Vol. 189. - No. 6. -P. 812-818.

95. Li, J. P. Straightforward synthesis of a new series of a-(arylamino thiocar-bonyloxy) hydrocarbylphosphonates / J. P. Li, J. G. Zhu, R. J. Liu, F. L. Cui, P. Liu, G. S. Liu // S. Afr. J. Chem. - 2008. - Vol. 61. - P. 5-8.

96. Creary, X. Mesylate derivatives of. a-hydroxy phosphonates. Formation of carbocations adjacent to the diethyl phosphonate group / X. Creary, C. C. Geiger, K. Hilton // J. Am. Chem. Soc. - 1983. - Vol. 105. - No. 9. - P. 2851-2858.

97. Kong, D. L. Synthesis and Crystal Structure of Diethyl Tosyloxyben-zylphosphonate / D. L. Kong, G. Li, R. Liu // Asian J. Chem. - 2014. - Vol. 26. - No. 7. - P. 2138-2140.

98. Davidson, R. S. The reaction of tetraphenyldiphosphine with aromatic car-boxylic acids / R. S. Davidson, R. A. Sheldon, S. Trippett // J. Chem. Soc. C: Org. -1967. - P. 1547-1552.

99. Radai, Z. Phosphorylation of (1-aryl-1-hydroxymethyl) phosphonates / Z. Radai, V. Hodula, N. Z. Kiss, J. Koti, G. T. Keglevich // Mendeleev Commun. - 2019. -Vol. 29. - No. 2. - P. 153-154.

100. Brucher, K. a-Substituted P-oxa isosteres of fosmidomycin: synthesis and biological evaluation / K. Brucher, B. Illarionov, J. Held, S. Tschan, A. Kunfermann, M. Pein, A. Bacher, T. Grawert, L. Maes, B. Mordmuller, M. Fischer, T. Kurz // J. Med. Chem. - 2012. - Vol. 55. - No. 14. - P. 6566-6575.

101. Guan, Q. Synthesis and biological evaluation of novel 3,4-diaryl-1,2,5-selenadiazol analogues of combretastatin A-4 / Q. Guan, F. Yang, D. Guo, J. Xu, M. Jiang, C. Liu, K. Bao, Y. Wu, W. Zhang // Eur. J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 87. - P. 1-9.

102. Sekine, M. Silyl phosphites. XVIII. Versatile utility of. a-(trimethylsilyloxy)-alkylphosphonates as key intermediates for transformation of aldehydes into several carbonyl derivatives / M. Sekine, M. Nakajima, A. Kume, A. Hashizume, T. Hata // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1982. - Vol. 55. - No. 1. - P. 224-238.

103. Firouzabadi, H. A high yielding preparation of a-trimethylsilyloxyphosphonates by silylation of a-hydroxyphosphonates with HMDS catalyzed by iodine / H. Firouzabadi, N. Iranpoor, S. Sobhani // Tetrahedron Lett. -2002. - Vol. 43. - No. 20. - P. 3653-3655.

104. Firouzabadi, H. Copper triflate [Cu(OTf)2] is an efficient and mild catalyst for the silylation of a-hydroxyphosphonates to a-trimethylsilyloxyphosphonates with HMDS at room temperature / H. Firouzabadi, N. Iranpoor, S. Sobhani, S. Ghassamipour, Z. Amoozgar // Tetrahedron Lett. - 2003. - Vol. 44. - No. 5. - P. 891-893.

105. Firouzabadi, H. Iron(III) trifluoroacetate [Fe(F3CCO2)3] as an easily available, non-hygroscopic, non-corrosive, highly stable and a reusable Lewis Acid catalyst: Efficient O-silylation of a-hydroxyphosphonates, alcohols and phenols by hexamethyl-disilazane (HMDS) under solvent-free conditions / H. Firouzabadi, N. Iranpoor, A. A. Jafari, M. R. Jafari // J. Organomet. Chem. - 2008. - Vol. 693. - No. 16. - P. 2711-2714.

106. Wang, F. Efficient syntheses of phosphonylated isochromenes by regioselec-tive 6-endo-dig addition to carbon-carbon triple bond catalyzed by Pd(OAc)2 / F. Wang, Z. Miao, R. Chen // Org. Biomol. Chem. - 2009. - Vol. 7. - No. 14. - P. 2848-2850.

107. Baguley, T. D. Substrate-based fragment identification for the development of selective, nonpeptidic inhibitors of striatal-enriched protein tyrosine phosphatase / T. D. Baguley, H. C. Xu, M. Chatterjee, A. C. Nairn, P. J. Lombroso, J. A. Ellman // J. Med. Chem. - 2013. - Vol. 56. - No. 19. - P. 7636-7650.

108. Burley, R. K. M. Inhibition of mandelate racemase by the substrate-intermediate-product analogue 1,1-diphenyl-1-hydroxymethylphosphonate / R. K. M. Burley, S. L. Bearne // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2005. - Vol. 15. - No. 19. - P. 4342-4344.

109. Caplan, N. A. Novel bisphosphonate inhibitors of phosphoglycerate kinase / N. A. Caplan, C. I. Pogson, D. J. Hayes, G. M. Blackburn // Bioorg. Med. Chem. Lett. -1998. - Vol. 8. - No. 5. - P. 515-520.

110. Forlani, G. Tailoring the structure of aminobisphosphonates to target plant P5C reductase / G. Forlani, A. Occhipinti, L. Berlicki, G. Dziedziola, A. Wieczorek, P. Kafarski // J. Agric. Food Chem. - 2008. - Vol. 56. - No. 9. - P. 3193-3199.

111. Occhipinti, A. Effectiveness and mode of action of phosphonate inhibitors of plant glutamine synthetase / A. Occhipinti, L. Berlicki, S. Giberti, G. Dziedziola, P. Kafarski, G. Forlani // Pest Manag. Sci. - 2010. - Vol. 66. - No. 1. - P. 51-58.

112. Desai, J. Isoprenoid biosynthesis inhibitors targeting bacterial cell growth / J. Desai, Y. Wang, K. Wang, S. R. Malwal, E. Oldfield // ChemMedChem. - 2016. -Vol. 11. - No. 19. - P. 2205-2215.

113. Jiang, G. Aromatic phosphonates inhibit the lysophospholipase D activity of autotaxin / G. Jiang, D. Madan, G. D. Prestwich // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. -Vol. 21. - No. 17. - P. 5098-5101.

114. Colton, I. J. Molecular Basis of Chiral Acid Recognition by Candida rugosa Lipase: X-Ray Structure of Transition State Analog and Modeling of the Hydrolysis of Methyl 2-Methoxy-2-phenylacetate / I. J. Colton, D. Yin, P. Grochulski, R. J. Kazlaus-kas // Adv. Synth. Catal. - 2011. - Vol. 353. - No. 13. - P. 2529-2544.

115. Пудовик, А. Н. Развитие химии фосфорорганических соединений в работах Казанской школы фосфороргаников / А. Н. Пудовик, И. М. Аладжева // Успехи хим. - 1967. - Т. 36. - №. 9. - С. 1499-1532.

116. Yoshino, K. Organic phosphorus compounds. 2. Synthesis and coronary vasodilator activity of (benzothiazolylbenzyl) phosphonate derivatives / K. Yoshino, T. Kohno, T. Morita, G. Tsukamoto // J. Med. Chem. - 1989. - Vol. 32. - No. 7. - P. 1528-1532.

117. McGeary, R. P. Inhibition of purple acid phosphatase with a-alkoxynaphthylmethylphosphonic acids / R. P. McGeary, P. Vella, J. Y. Mak, L. W. Guddat, G. Schenk // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2009. - Vol. 19. - No. 1. - P. 163-166.

118. Kumaraswamy, S. Synthesis of new a-hydroxy-, a-halogeno- and vi-nylphosphonates derived from 5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaphosphinan-2-one / S. Kumaraswamy, R. S. Selvi, K. C. K. Swamy // Synthesis. - 1997. - Vol. 1997. - No. 2. - P. 207-212.

119. Jankowski, S. Stereochemistry of 1-hydroxyphosphonate-phosphate rearrangement. Retention of configuration at the phosphorus atom / S. Jankowski, J. Mar-czak, A. Olczak, M. L. Glowka // Tetrahedron Lett. - 2006. - Vol. 47. - No. 20. - P. 3341-3344.

120. Pallitsch, K. The Stereochemical Course of the a-Hydroxyphosphonate-Phosphate Rearrangement / K. Pallitsch, A. Roller, F. Hammerschmidt // Chem. Eur. J. - 2015. - Vol. 21. - No. 28. - P. 10200-10206.

121. Pallikonda, G. BuLi-triggered phospha-Brook rearrangement: efficient synthesis of organophosphates from ketones and aldehydes / G. Pallikonda, R. Santosh, S. Ghosal, M. Chakravarty // Tetrahedron Lett. - 2015. - Vol. 56. - No. 24. - P. 3796-3798.

122. El Kaim, L. Formation of new phosphates from aldehydes by a DBU-catalysed phospha-brook rearrangement in a polar solvent / L. El Kaim, L. Gaultier, L. Grimaud, A. Dos Santos // Synlett. - 2005. - Vol. 2005. - No. 15. - P. 2335-2336.

123. Galeta, J. Applications of caged-designed proton sponges in base-catalyzed transformations / J. Galeta, M. Potacek // J. Mol. Catal. A. Chem. - 2014. - Vol. 395. -P. 87-92.

124. Kiss, N. Z. Synthesis of organophosphates starting from a-hydroxyphosphonates / N. Z. Kiss, Z. Radai, R. Szabo, Y. Aichi, L. Laasri, S. Sebti //

Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 2019. - Vol. 194. - No. 4-6. - P. 370-371.

125. Taylor, W. P. Quiescent affinity inactivators of protein tyrosine phosphatases / W. P. Taylor, Z. Y. Zhang, T. S. Widlanski // Bioorg. Med. Chem. - 1996. - Vol. 4. - No. 9. - P. 1515-1520.

126. Gajda, T. Preparation of diethyl 1-bromoalkylphosphonates / T. Gajda //

Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 1990. - Vol. 53. - No. 1-4. - P. 327-331.

127. Guan, Z. A facile and efficient synthesis of diethyl a,a-chlorofluoroalkanephosphonates / Z. Guan, D. Wu, J. P. Fu, Y. H. He // Heteroat. Chem. - 2010. - Vol. 21. - No. 4. - P. 250-255.

128. Wu, D. The first synthesis of diethyl a,a-chlorofluorobenzylphosphonates / D. Wu, Y. He, R. Tang, Z. Guan // Synlett. - 2009. - Vol. 2009. - No. 13. - P. 2180-2182.

129. Firouzabadi, H. PPh3/DDQ as a neutral system for the facile preparation of diethyl a-bromo, a-iodo and a-azidophosphonates from diethyl a-hydroxyphosphonates / H. Firouzabadi, N. Iranpoor, S. Sobhani // Tetrahedron. - 2004. - Vol. 60. - No. 1. -P. 203-210.

130. Fu, J. P. An efficient and general route to the synthesis of diethyl a,a-bromofluorophosphonates / J. P. Fu, Y. H. He, J. Zhong, Y. Yang, X. Deng, Z. Guan // J. Fluor. Chem. - 2011. - Vol. 132. - No. 9. - P. 636-640.

131. Iranpoor, N. 4-Aminophenyldiphenylphosphinite (APDPP), a new heterogeneous and acid scavenger phosphinite—Conversion of alcohols, trimethylsilyl, and tet-rahydropyranyl ethers to alkyl halides with halogens or N-halosuccinimides / N. Iranpoor, H. Firouzabadi, M. Gholinejad // Can. J. Chem. - 2006. - Vol. 84. - No. 7. -P. 1006-1012.

132. Allmendinger, T. a-Fluoro-Benzylphosphonates as Reagents for the Preparation of 1-Fluoro-1-Aryl Alkenes and a-Fluorostilbenes / T. Allmendinger, R. Fujimoto,

F. Gasparini, W. Schilling, Y. Satoh // Chimia. - 2004. - Vol. 58. - No. 3. - P. 133-137.

133. Blackburn, G. M. A novel synthesis of a- and y-fluoroalkylphosphonates /

G. M. Blackburn, D. E. Kent // Chem. Commun. - 1981. - No. 11. - P. 511-513.

134. Yokomatsu, T. Stereocontrolled synthesis of hydroxymethylene phosphonate analogues of phosphorylated tyrosine and their conversion to monofluoromethylene phosphonate analogues / T. Yokomatsu, T. Yamagishi, K. Matsumoto, S. Shibuya // Tetrahedron. - 1996. - Vol. 52. - No. 36. - P. 11725-11738.

135. Guzyr, O. I. Simple route to adducts of (amino)(aryl) carbene with phosphorus pentafluoride / O. I. Guzyr, S. V. Zasukha, Y. G. Vlasenko, A. N. Chernega, A. B. Rozhenko, Y. G. Shermolovich // Eur. J. Inorg. Chem. - 2013. - Vol. 2013. - No. 24. -P. 4154-4158.

136. Psurski, M. Synthesis and antiproliferative activity of novel a- and P-dialkoxyphosphoryl isothiocyanates / M. Psurski, K. Blazewska, A. Gajda, T. Gajda, J. Wietrzyk, J. Oleksyszyn // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. - Vol. 21. - No. 15. - P. 4572-4576.

137. Keglevich, G. The Kabachnik-Fields reaction: Mechanism and synthetic use / G. Keglevich, E. Balint // Molecules. - 2012. - Vol. 17. - No. 11. - P. 12821-12835.

138. Balint, E. Synthesis of a-Aminophosphonate Derivatives by Microwave-Assisted Kabachnik-Fields Reaction / E. Balint, E. Fazekas, A. Tripolszky, R. Kangyal, M. Milen, G. Keglevich // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 2015. -Vol. 190. - No. 5-6. - P. 655-659.

139. Zefirov, N. S. Catalytic Kabachnik-Fields reaction: new horizons for old reaction / N. S. Zefirov, E. D. Matveeva // Arkivoc. - 2008. - Vol. 2008. - No. 1. - P. 1-17.

140. Kafarski, P. Kabachnik-Fields reaction under green conditions-A critical overview / P. Kafarski, M. Gorny vel Gorniak, I. Andrasiak // Curr. Green Chem. -2015. - Vol. 2. - No. 3. - P. 218-222.

141. Kaboudin, B. A convenient synthesis of 1-aminophosphonates from 1-hydroxyphosphonates / B. Kaboudin // Tetrahedron Lett. - 2003. - Vol. 44. - No. 5. -P. 1051-1053.

142. Kiss, N. Z. A neighbouring group effect leading to enhanced nucleophilic substitution of amines at the hindered a-carbon atom of an a-hydroxyphosphonate / N. Z. Kiss, A. Kaszas, L. Drahos, Z. Mucsi, G. Keglevich // Tetrahedron Lett. - 2012. -Vol. 53. - No. 2. - P. 207-209.

143. Pallikonda, G. Triflic acid mediated functionalization of a-hydroxyphosphonates: route for sulfonamide phosphonates / G. Pallikonda, M. Chakravarty // RSCAdv. - 2013. - Vol. 3. - No. 43. - P. 20503-20511.

144. Verma, C. Aryl sulfonamidomethylphosphonates as new class of green corrosion inhibitors for mild steel in 1M HCl: electrochemical, surface and quantum chemical investigation / C. Verma, A. Singh, G. Pallikonda, M. Chakravarty, M. A. Quraishi, I. Bahadur, E. E. Ebenso // J. Mol. Liq. - 2015. - Vol. 209. - P. 306-319.

145. Pallikonda, G. An easy access to a-aryl substituted y-ketophosphonates: Lewis acid mediated reactions of 1,3-diketones with a-hydroxyphosphonates and tandem regioselective C-C bond cleavage / G. Pallikonda, M. Chakravarty, M. K. Sahoo // Org. Biomol. Chem. - 2014. - Vol. 12. - No. 36. - P. 7140-7149.

146. Chen, L. Convenient synthesis of a-diarylmethylphosphonates by HOTf catalyzed Friedel-Crafts arylation of a-aryl a-hydroxyphosphonates / L. Chen, Y. X. Zou, X. Y. Fang, X. Yin // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 2018. - Vol. 193. - No. 3. - P. 168-177.

147. Khalid, M. Z. Oxy-Wittig reactions of 1-naphthyl (aryl) methylphospho-nates: A new approach to naphthylarylketones / M. Z. Khalid, G. Pallikonda, R. P. Tu-lichala, M. Chakravarty // Tetrahedron. - 2016. - Vol. 72. - No. 17. - P. 2094-2101.

148. Pallikonda, G. FeCl3-Mediated Arylation of a-Hydroxyphosphonates with Unactivated Arenes: Pseudo-Umpolung in Allylic Phosphonates / G. Pallikonda, M. Chakravarty // Eur. J. Org. Chem. - 2013. - Vol. 2013. - No. 5. - P. 944-951.

149. Liu, F. Straightforward and one-pot synthesis of bifunctional phosphorus Betti bases under solvent-free conditions via phosphine oxide component / F. Liu, G. Li,

J. Jiang, F. Zheng, M. Wu // Tetrahedron Lett. - 2015. - Vol. 56. - No. 35. - P. 5054-5056.

150. Prasad, S. S. One-pot, three-component approach to diarylmethylphospho-nates: A direct entry to polycyclic aromatic systems / S. S. Prasad, D. K. Singh, I. Kim // J. Org. Chem. - 2019. - Vol. 84. - No. 10. - P. 6323-6336.

151. Ivanov, B. E. Mechanism of the interaction of o-hydroxybenzyl alcohol with trialkyl phosphites / B. E. Ivanov, A. B. Ageeva, A. G. Abul'khanov, T. A. Zyablikova // Bull. Acad. Sci. USSR, Div. Chem. Sci. - 1969. - Vol. 18. - No. 9. - P. 1770-1774.

152. Wang, Z. Enantioselective [4+2] cycloaddition of o-quinone methides and vinyl sulfides: indirect access to generally substituted chiral chromanes / Z. Wang, J. Sun // Org. Lett. - 2017. - Vol. 19. - No. 9. - P. 2334-2337.

153. Eom, D. Palladium-catalyzed C(sp2 and sp3)-H activation/C-O bond formation: synthesis of benzoxaphosphole 1- and 2-oxides / D. Eom, Y. Jeong, Y. R. Kim, E. Lee, W. Choi, P. H. Lee // Org. Lett. - 2013. - Vol. 15. - No. 20. - P. 5210-5213.

154. Tatarinov, D. A. Divergent synthesis of benzoxaphospholenes and phospha-coumarins via the reaction of 2-alkenylphenols with phosphorus(III/V) chlorides / D. A. Tatarinov, E. A. Mikulenkova, I. A. Litvinov, K. R. Khayarov, V. F. Mironov // Org. Biomol. Chem. - 2024. - Vol. 22. - No. 8. - P. 1629-1633.

155. Khaligh, N. G. Preparation, characterization and use of 3-methyl-1-sulfonic acid imidazolium hydrogen sulfate as an eco-benign, efficient and reusable ionic liquid catalyst for the chemoselective trimethylsilyl protection of hydroxyl groups / N. G. Khaligh // J. Mol. Catal. A. Chem. - 2011. - Vol. 349. - No. 1-2. - P. 63-70.

156. Tolkmith, H. Aromatic phosphorodichloridites and phosphorodichloridothi-oates. I. Aryl phosphorodichloridites / H. Tolkmith, // J. Org. Chem. - 1958. - Vol. 23. - No. 11. - P. 1682-1684.

157. Zaborsky, M. A. One-pot synthesis of areno[d][1,2]-oxaphosphole-2-oxides by the reactions of dialkylphosphites with carbonyl compounds and phenols / M. A. Zaborsky, D. A. Tatarinov, R. M. Salakhova, E. E. Baynazarova, O. B. Babaeva, Kh. R. Khayarov, I. A. Litvinov, V. F. Mironov // Tetrahedron. - 2025. - Vol. 188. - Art. No. 134987.

158. Kiss, N. Z. Green syntheses of potentially bioactive a-hydroxyphosphonates and related derivatives / N. Z. Kiss, Z. Radai, G. Keglevich // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 2019. - Vol. 194. - No. 10. - P. 1003-1006.

159. Заборский, М. А. Современные аспекты синтеза и химических трансформаций a-гидроксифосфонатов / М. А. Заборский, В. Ф. Миронов // Бутлеров-ские сообщения. - 2025. - Т. 84. - №. 11. - C. 1-50.

160. Baghernejad, B. Application of p-toluenesulfonic Acid (PTSA) in Organic Synthesis / B. Baghernejad // Curr. Org. Chem. - 2011. - Vol. 15. - No. 17. - P. 3091-3097.

161. Taylor, R. T. Triethyl orthoformate : Encyclopedia of reagents for organic synthesis / R. T. Taylor, T. Snowden. - Chichester, UK : John Wiley & Sons, Ltd, 2006.

162. Zaborsky, M. A. Amberlyst-15 as a highly efficient and regenerative catalyst in the one-pot synthesis of areno[d][1,2]oxaphospholes / M. A. Zaborsky, D. A. Tatari-nov, R. M. Salakhova, E. E. Baynazarova, O. B. Babaeva, Kh. R. Khayarov, V. F. Mironov // Mendeleev commun. - 2026. - Vol. 36. - No. 2. - P. 161-163.

163. Gunduz, H. Amberlyst-15 catalyzed Michael addition of P-dicarbonyl compounds to the enones and unexpected ring closure products / H. Gunduz, H. Ece, A. Atsay, V. Kumbaraci, N. Talinli // Tetrahedron. - 2017. - Vol. 73. - No. 30. - P. 4335-4340.

164. Nandy, S. Chemoselective formation of C-N bond in wet acetonitrile using Amberlyst®-15(H) as a recyclable catalyst / S. Nandy, A. K. Das, S. Bhar // Synth. Commun. - 2020. - Vol. 50. - No. 21. - P. 3326-3336.

165. Valeru, A. Renewable amberlyst-15 catalyzed highly regioselective trityla-tion and deprotection of sugar-based diols / A. Valeru, Z. Luo, S. Penjarla, I. Khan, B. Liu, B. Sngepu, Y. Xu, J. Xie // J. Carbohydr. Chem. - 2018. - Vol. 37. - No. 5. - P. 318-326.

166. El-Nassan, H. B. Amberlyst 15®: An efficient green catalyst for the synthesis of heterocyclic compounds / H. B. El-Nassan // Russ. J. Org. Chem. - 2021. - Vol. 57. - No. 7. - P. 1109-1134.

167. Sabou, R. Synthesis of 7-hydroxy-4-methylcoumarin via the Pechmann reaction with Amberlyst ion-exchange resins as catalysts / R. Sabou, W. F. Hoelderich, D. Ramprasad, R. Weinand // J. Catal. - 2005. - Vol. 232. - No. 1. - P. 34-37.

168. Malshe, V. C. Regeneration and reuse of cation-exchange resin catalyst used in alkylation of phenol / V. C. Malshe, E. S. Sujatha // React. Funct. Polym. - 1997. -Vol. 35. - No. 3. - P. 159-168.

169. Arkhypchuk, A. I. Cascade Reactions Forming Highly Substituted, Conjugated Phospholes and 1,2-Oxaphospholes / A. I. Arkhypchuk, M. P. Santoni, S. Ott // Angew Chem. Int. Ed. - 2012. - Vol. 51. - No. 31. - P. 7776-7780.

170. Zaborsky, M. A. Tandem Reaction of Carbonyl Compounds with Tri-ethylphosphite and Phenols: A Direct and Accessible Pathway to the Synthesis of the Benzo[d][1,2]oxaphosphole Derivatives / M. A. Zaborsky, D. A. Tatarinov, O. B. Ba-baeva, Kh. R. Khayarov, V. F. Mironov // Russ. J. Gen. Chem. - 2025. - Vol. 95. - No. 10. - P. 3054-3062.

171. Mukhametov, F. S. Heterocyclization of Aromatic ortho-Carbonyl-Containing Phosphites / F. S. Mukhametov, E. E. Korshin, R. L. Korshunov, Yu. Ya. Efremov, T. A. Zyablikova // Russ. J. Gen. Chem. - 1986. - Vol. 56. - No. 8. - P. 1574-1581.

172. López, R. Planar chirality: a mine for catalysis and structure discovery / R. López, C. Palomo // Angew Chem. Int. Ed. - 2022. - Vol. 61. - No. 13. - Art. No. e202113504.

173. Peluso, P. Ferrocene derivatives with planar chirality and their enantiosepa-ration by liquid-phase techniques / P. Peluso, V. Mamane // Electrophoresis. - 2023. -Vol. 44. - No. 1-2. - P. 158-189.

174. Zheng, Y. Thorpe-Ingold effect and its application in cyclizations in organic chemistry / Y. Zheng, J. Xu // Progr. Chem. - 2014. - Vol. 26. - No. 9. - P. 1471-1491.

175. Nozaki, E. Synthesis of enantiopure 2-carba-cyclic phosphatidic acid and effects of its chirality on biological functions / E. Nozaki, M. Gotoh, H. Hotta, S. Hanazawa, S. Kobayashi, K. Murakami-Murofushi // Biochim. Biophys. Acta - Mol. Cell Biol. Lipids. - 2011. - Vol. 1811. - No. 4. - P. 271-277.

176. Abdou, W. M. Novel microwave-assisted one-pot synthesis of heterocycle phosphor esters and cyclic oxophospholes with antibiotic activity / W. M. Abdou, A. A. Shaddy // Lett. Org. Chem. - 2008. - Vol. 5. - No. 7. - P. 569-575.

177. Nifantiev, E. E. Formation of benzooxaphosphole oxide heterocyclic system by the ring-contractive Arbuzov-Michaelis isomerization of alkoxy-substituted benzo-dioxaphosphorins / E. E. Nifantiev, S. B. Khrebtova, Y. V. Kulikova, D. A. Predvoditelev, T. S. Kukhareva, P. V. Petrovskii, M. Rose, C. Meier // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Rel. Elem. - 2002. - Vol. 177. - No. 1. - P. 251-259.

178. Perez-Prieto, J. Benzo[d]-1,2-oxaphospholes as precursors of stabilized C-centered radicals / J. Perez-Prieto, R. E. Galian, M. A. Miranda, F. Catalina, N. Martin-Vargas, F. Lopez-Ortiz // Org. Lett. - 2004. - Vol. 6. - No. 4. - P. 561-564.

179. Miles, J. A. Synthesis and reactions of 1-ethoxy-2,1-benzoxaphosphol-3-one 1-oxide, a phosphorus counterpart of phthalic anhydride / J. A. Miles, R. W. Street // J. Org. Chem. - 1978. - Vol. 43. - No. 24. - P. 4668-4670.

180. Kaur, K. Mechanism of Inhibition of the Class C ß-Lactamase of Enterobacter c loacae P99 by Cyclic Acyl Phosph(on)ates: Rescue by Return / K. Kaur, M. J. K. Lan, R. F. Pratt // J. Am. Chem. Soc. - 2001. - Vol. 123. - No. 43. - P. 10436-10443.

181. APEX2 Version 2.1, SAINTPlus, Data Reduction and Correction Program Version 7.31A. Bruker AXSInc. - 2006.

182. Sheldrick, G. M. SADABS. Program for empirical X-ray absorption correction. Bruker-Nonius. - 2004.

183. Sheldrick, G. M. SHELXT-Integrated space-group and crystal-structure determination / G. M. Sheldrick // Acta Crystallogr., Sect. A: Found. Crystallogr. - 2015. - Vol. 71. - No. 1. - P. 3-8.

184. Sheldrick, G. M. Crystal structure refinement with SHELXL / G. M. Sheldrick // Acta Crystallogr., Sect. C: Cryst. Struct. Commun. - 2015. - Vol. 71. - No. 1. -P. 3-8.

185. Farrugia, L. J. WinGX and ORTEP for Windows: an update / L. J. Farrugia // J. Appl. Crystallogr. - 2012. - Vol. 45. - No. 4. - P. 849-854.

186. Spek, A. L. Structure validation in chemical crystallography / A. L. Spek // Acta Crystallogr., Sect D: Biol. Crystallogr. - 2009. - Vol. 65. - No. 2. - P. 148-155.

187. Macrae, C. F. Mercury 4.0: From visualization to analysis, design and prediction / C. F. Macrae, I. Sovago, S. J. Cottrell, P. T. Galek, P. McCabe, E. Pidcock, M. Platings, G. P. Shield, J. S. Stevens, M. Towler, P. A. Wood // J. Appl. Crystallogr. -2020. - Vol. 53. - No. 1. - P. 226-235.

188. Беккер, Х. Органикум : В 2-х т. Пер. с нем. 4-е изд. / Х. Беккер, Р. Бек-керт, В. Бергер, К. Гевальд, Ф. Генц, Р. Глух, Г. Домшке, Э. Зайлер, Р. Майер, П. Мец, К. Мюллер, Д. Пафель, Э. Фаигхенелъ, Ю. Фауст, М. Фишер, В. Хабихер, К. Шветлик, Г. Шмидт, К. Шолъберг, Г. Цеппенфельд. - Москва : Мир, 2008. - Т. 1. - 504 с.

189. Кормачев, В. В. Препаративная химия фосфора : Монография / В. В. Кормачев, М. С. Федосеев. - Пермь : УрО РАН, 1992. - 457 с.

190. Wu, Q. Lanthanide amides [(Me3Si)2N]3Ln(^-Cl)Li(THF)3 catalyzed hydro-phosphonylation of aryl aldehydes / Q. Wu, J. Zhou, Z. Yao, F. Xu, Q. Shen // J. Org. Chem. - 2010. - Vol. 75. - No. 21. - P. 7498-7501.

191. Sekiguchi, A. Formation of Dialkyl a-Siloxybenzylphosphonate via 1,2-Anionic Rearrangement of a Silyl Group / A. Sekiguchi, M. Ikeno, W. Ando // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1978. - Vol. 51. - No. 1. - P. 337-338.

192. Goldeman, W. The preparation of dialkyl 1-hydroxyalkylphosphonates in the reaction of trialkyl phosphites with oxonium salts derived from aldehydes or ketones / W. Goldeman, M. Soroka // Synthesis. - 2006. - Vol. 2006. - No. 18. - P. 3019-3024.

193. Bruno, F. F. Enzyme-mediated two-dimensional polymerization of aromatic derivatives on a Langmuir trough / F. F. Bruno, J. A. Akkara, D. L. Kaplan, P. Sekher, K. A. Marx, S. K. Tripathy // Ind. Eng. Chem. Res. - 1995. - Vol. 34. - No. 11. - P. 4009-4015.

194. Qin, Q. X. An alternate preparation of 3,4,5-trimethoxyphenol / Q. X. Qin, J. Yang, D. Z. Chen, B. Yang, J. Zhang // Org. Prep. Proced. Int. - 2013. - Vol. 45. - No. 4. - P. 321-324.

195. Amerhanova, S. Mitochondria-targeted Dicationic Imidazolium Surfactants / S. Amerhanova, A. Voloshina, A. Sapunova, A. Lyubina, V. Mikhailov, A. Mirgo-rodskaya, L. Zakharova // Eur. J. Clin. Invest. - 2021. - Vol. 51. - No. S1. - P. 35-36.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Рисунок А1 - Спектр ЯМР 31P{1H} (162 МГц, CDCb) соединения 11b (d1-d4)

Рисунок А2 - Спектр ЯМР 31Р{1Н} (162 МГц, CDCI3) соединения 11d (di и d2)

чс

ЧС

vo

Tf

180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 -20 -40 -60 -80

Рисунок А3 - Спектры ЯМР 31P{1H} и 31Р (162 МГц, CDCb) соединения 11e

Рисунок А4 - Спектр ЯМР 31Р{1Н} (162 МГц, СБСЬ) соединения 111 (^-¿4)

Ш 10 11

в-

0.5767

V

1.0397 /Г 0.5657 ¿Z 0.5718 Г

0.1746 '

0.1042^ 0.0112 ^

0.1970

0.2786

0.5876 /F —

0.2985

f

0.3280

0.5074 —

Я

К

"4.4292 -4.4112

Jr- 4.4034 J г 4.3935 Jr 4.3857 Jr 4.3806 —У- 4.3756

а- =

S^ -

1 LU

S

о

0.6610

0.6673

l

0.5025

1.5410 A= 0.2410/

0.7180/

4.9304 \ 1.8475

0.7913 .

5.0365 t 0.9992 I

-4.0687

4.4033

6.9336 IS- 6.9304 Y- 6.9276 6.9213 -6.8995

6.8775

"6.9624 "6.9595

- 6.9567 "6.9541 -6.9336 -6.9304 "6.9276 -6.9213

- 6.8995

- 6.8775 "4.5878 "4.5351 -4.4033 -4.3857 -4.3780 "4.3682 -4.3604 -4.3509 "4.3427 -4.3361 "4.3330 "4.3295 "4.3251 "4.3183 "4.3154 -4.3120 "4.3071 "4.3026

- 4.2944

- 4.2900 "4.2865 -4.2767 "4.2718 "4.2688

1-4.2508

- 4.0687 " 4.0509 "4.0486

- 4.0433 1 -4.0332 ■— 4.0307 ^ 4.0256 4.0230 4.0190 -4.0131 4.0078 4.0054 3.9953 3.9901 3.9877 3.9754 Г 3.9701 Г 3.8418 L 3.7984 1.4504 1.4450 1.4254 =Г- 1.4077 V" 1.3901 1.2662 V" 1.0540 Г" 1.0364 u 1.0187

i

hd s

о

К

о «

>

0

1

О а

О) «

H to

X

'Zn о о

О О О

о о

О)

to s к

О)

К

s

¡a

CD

4а-

О '

Г

: 0.4884 -

V

J 0.4269 \

: 0.9469 ^

: 0.9759 /

-

" 0.4475 = =

! 1.3854 )=

-

- 4.0216 V

■-<ГГ

: 3.5811 Г

-

г 7.3009 . Js- 7.2973

"7.2841

"7.1092 "7.0950

"6.9304 "6.9005 "6.8834

'■& Ч

/

0.4475 d

---4.4433

---4.4019

"9.8351

"7.3009 "7.2973 "7.2841 "7.1092 "7.0950 "6.9304 "6.9005 "6.8834

=лГ~ 4.4433 4.4019

-3.8290

-1.4592

--1.2735

0.1894 V 0.02Й1 ^

0.1708

0.3680 0.3436

Г 7.3042 -iT- 7.3018 ->Г 7.2999 г 7.2978 7.2956 7.2938

■6.5031 - 6.4973 -6.4915

"6.4411

-6.4352 - 6.4290

"4.0284

4.0143 4.0125 "4.0097 "4.0081 - 4.0000 "3.9984 "3.9939 "3.9922

■3.9798 "3.9780

Ir

"5.0163 "4.9693

"4.7515 - 4.7074

" 6.8222 ZI Г 6.8155 J г 6.8102 Jr 6.8034 Jr- 6.8020

Г 4.3798 Jr 4.3782

Г-4.3329 4.3311

л lien

6.8155 6.8102 6.8034 6.8020 6.7969 [-6.7913 Г6.7841 Г 6.7790 6.7732 6.5031 6.4973 "6.4915 -6.4411 -6.4352 -6.4290 5.0163 4.9693 4.7515 [-4.7074 h 4.3798 [-4.3782 4.3657 4.3640 4.3611 [-4.3595 Г 4.3470 [-4.3454 4.3329 4.3311 4.3289 [-4.3165 4.3148 [-4.0284 4.0143 4.0125 4.0097 1-4.0081 4.0000 |г- 3.9984 3.9939 3.9922 3.9798 3.9780 3.9038 3.8844 3.6741 3.6565 Г 1.4490 Г 1.4470 |- 1.4428 1.4288 1.4147 1.2958 1.2940 'Г 1.0521 1.0506 1.0492 1.0380 1.0365 1.0351 1.0239 1.0224 1.0210

159.0920 159.0555

■ 151.0150

■ 150.8856

■ 150.7698

■ 150.6523

"43.3965 ■43.3491

■ 42.2254 -42.1890 ■42.0204 "41.9547

î

л

Г 129.7029

- 129.6473

- 129.5352 129.4760 129.1251 129.1014 127.5722 127.3262 126.4176 126.3274 125.9911 125.9273 124.7581 124.6524 123.7775 123.5542

Г П9.9855 119.9053 1 18.9238 118.8400 114.6707 114.6415 114.4219 114.3909 114.2077 114.1713 114.1120 114.0528 114.0072

С

■40.8156 "40.7536

J 64.6949 64.6593 64.6293 -64.5937

г 63.6779 dr- 63.6022

^16.6000 ■Jf 16.5408 - 16.5089

16.1088 16.0943 16.0533 16.0378

_Г 77.2000

J 64.7177 64.6949 64.6593 64.6293 64.5937 63.6779 L 63.6022 —T~ 55.3028 55.2327 Г43.3965 h 43.3491 Jr 42.2254 "42.1890 "42.0204 "41.9547 "40.8156 "40.7536 16.6000 16.5408 16.5089 16.1088 ' 16.0943 ' 16.0533 ' 16.0378

чз -

s =

о

y<

И

я ^

О о «

> rt

I

О ё-и

п>

^ Cj H О

тз to -

S ■

О °

X

о G

о

о о

Л) to s я

а> И

s

ÜQ

а

S „ i

149.0310 148.8306

- 148.7212 146.3745

- 146.3636 146.2342 135.0769 134.9867 134.9111 134.8218 130.3554 130.3162 130.2807 130.2488 123.6663 123.4002 122.1845 122.0214 121.7735 121.6204

41.5346

"77.2000

114.5431 114.5158

1

64.1062 64.0342 63.5730 63.4837 55.3949 55.3475

Щ—43.5413 Т-42.7394 V-42.3548 41.5346 к8674 1.8428 4.7590 4.7280 1.6532 "29.6255 =s— 16.7258 V- 16.6702 Ь 16.2483 L 16.1936

•hJ g-

S

о

® .

О О «

> „