Синтез некоторых низкомолекулярных иммуноактивных пептидов и их координирующие свойства при взаимодействии с ионами цинка и меди тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Чариева, Саида Алламуратовна

  • Чариева, Саида Алламуратовна
  • кандидат химических науккандидат химических наук
  • 2011, ДушанбеДушанбе
  • Специальность ВАК РФ02.00.03
  • Количество страниц 133
Чариева, Саида Алламуратовна. Синтез некоторых низкомолекулярных иммуноактивных пептидов и их координирующие свойства при взаимодействии с ионами цинка и меди: дис. кандидат химических наук: 02.00.03 - Органическая химия. Душанбе. 2011. 133 с.

Оглавление диссертации кандидат химических наук Чариева, Саида Алламуратовна

Содержание о 2

Список использованных сокращений

Введение 5

1 Обзор литературы 10

1.1 Выделение и биологические свойства тимусных 10-15 пептидов

1.2 Синтез тимусных пептидов и их аналогов 15

1.3 Лекарственные средства на основе тимусных 17-23 пептидов

1.4 Биокоординационные соединения аминокислот и 23-33 низкомолекулярных пептидов с биометаллами

2 Обсуждение результатов 34

2.1. Синтез низкомолекулярных биологически активных 34-46 пептидов

2.1.1. Синтез дипептидов Н-Иу-Тгр-ОН и Н-Уа1-Тгр-ОН 34

2.1.2. Синтез дипептидного тимомиметика и его 37-40 гистидинсодержащего аналога

2.1.3. Синтез тирозинсодержащих пептидов 40

2.2. Изучение комплексообразующих свойств 47-67 биологически активных аминокислот с ионами биометаллов

2.2.1 Изучение комплексообразующих свойств тирозина с 47-53 ионом Ъх^

2.2.2. Изучение комплексообразующих свойств тирозина с 53-58 ионом Си2+

2.2.3. Изучение комплексообразующих свойств аргинина с 58-63 ионами Zn2+ и Си2+.

2.2.4. Изучение комплексообразующих свойств триптофана 63-67 с ионом Си2+

2.3. Изучение комплексообразующих свойств 67низкомолекулярных тимических пептидов с ионом

3 Экспериментальная часть 84

Выводы 97

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез некоторых низкомолекулярных иммуноактивных пептидов и их координирующие свойства при взаимодействии с ионами цинка и меди»

Актуальность проблемы.

В последние десятилетия методы синтетической органической химии находят все более широкое применение при синтезе аналогов биологически активных веществ с целью создания новых высокоэффективных лекарственных препаратов. Перспективными соединениями для создания на их основе высокоэффективных и нетоксичных иммуномодулирующих препаратов являются низкомолекулярные иммуноактивные пептиды и их координационные соединения с биометаллами. Также одной из перспективных аминокислот является тирозин, входящий в состав биологически активных пептидов — лейцин- и метионин-энкефалинов, тимопентина, окситоцина и вазопрессина, гонадолиберина и целого ряда других, а также активных центров многих ферментов. Кроме этого, тирозин входит в состав активного центра тимусного гормона тимопоэтина и иммунологически активного пентапептида, представляющего собой активный центр тимопоэтина - тимопентина и применяемого в медицинской практике в качестве иммуностимулирующего препарата. Другой перспективной аминокислотой является триптофан, обладающий нейро- и иммунотропной активностью.

Одной из важнейших систем, обеспечивающих нормальную жизнедеятельность организма, является имммунная система, выполняющая свои функции в тесном взаимодействии с нервной и эндокринной системами. Из экстрактов тимуса, центрального органа иммунной системы, были выделены триптофансодержащие дипептиды Н-01и-Тгр-0Н и Н-11е-Тгр-ОН, обладающие не только иммунотропной, но и психотропной активностью.

Установлено, что биологическая активность пептидов определяется активностью составляющих их аминокислот. Многие процессы в организме, вызываемые короткими биологически активными пептидами, основаны на реакциях комплексообразования, в том числе и с ионами биологически активных металлов. Установлено, что при образовании координационных соединений биологически активных пептидов с ионами биологически важных металлов - железом, цинком происходит увеличение специфической активности пептидов. Биометаллами, имеющими важное значение для функционирования иммунной системы, являются медь и цинк. Вследствие этого координирующие свойства аминокислот с ионами различных металлов являются одними из наиболее интенсивно изучаемых и продолжение исследований в этом направлении имеет огромное практическое значение и является весьма актуальным

Важным этапом при этом является определение состава образующихся координационных соединений. Применение спектрофотометрических методов ограничено тем, что из 20 природных аминокислот только фенилаланин, тирозин и триптофан обладают собственным поглощением, а также тем, что при ионизации их функциональных групп максимумы поглощения смещаются в коротко- или в длинноволновую области на 1-2 нм, в результате чего перекрываются максимумы поглощения исходных аминокислот и образующихся координационных соединений. При изучении комплексообразования ионов бесцветных металлов применение спектрофотометрических методов вообще невозможно. Все это обуславливает необходимость поиска способов применения спектрофотометрических методов при изучении комплексообразования бесцветных ионов металлов с аминокислотами.

Все вышеизложенное обуславливает особую актуальность поиска путей синтеза низкомолекулярных пептидов и изучения их комплексообразующих свойств с ионами меди и цинка.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является разработка оптимальных схем синтеза триптофансодержащих дипептидов Н-Уа1-Тгр-ОН и Н-01у-Тгр-0Н, гистидинсодержащего аналога дипептидного тимомиметика Н-НлБ-Пе-Тгр-ОН, тирозинсодержащих аналогов фрагментов дерморфина и изучение комплексообразующих свойств дипептидов Н-01у-Тгр-0Н и Н-Уа1-Тгр-ОН, биологически активных аминокислот тирозина, аргинина и триптофана при взаимодействии с биометаллами медью и цинком.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи: разработать оптимальные схемы синтеза дипептидов Н-Уа1-Тгр-ОН и ЬМу-Тгр-ОН; разработать оптимальную схему синтеза и синтезировать гистидинсодержащий аналог дипептида Н-11е-Тгр-ОН - Н-ШБ-Пе-Тгр-ОН; синтезировать тирозинсодержащие аналоги фрагментов дерморфина изучить комплексообразующис свойства тирозина, аргинина и триптофана при взаимодействии с ионами Си" и изучить границы применимости спектрофотометрических методов для определения состава координационных соединений, образующихся при взаимодействии тирозина и дипептида Н-Иу-Тгр-ОН с ионом методом рН-метрического титрования определить состав и константы образования координационных соединений, образующихся при взаимодействии дипептидов Н-С1у-Тгр-ОН и Н-Уа1-Тгр-ОН с ионом гп2+;

Научная новизна. Впервые синтезирован гистидинсодержащий аналог пептидного тимомиметика Н-Из-Не-Тгр-ОН. Определены состав и константы образования координационных соединений дипептидов Н-01у-Тгр-ОН и Н-Уа1-Тгр-ОН с ионом Zn~ . Впервые показана возможность применения спектрофотометрических методов для изучения процессов комплексообразования биологически активных аминокислот тирозина и триптофана с ионами Си2+ и Zn2+.

Практическая значимость. Разработаны оптимальные схемы синтеза триптофансодержащих дипептидов, гистидинсодержащего аналога пептидного тимомиметика — дипептида Н-Ие-Тгр-ОН, содержащего остаток гистидина на 1\[-конце пептидной цепи, тирозинсодержащих тетрапептидных аналогов дерморфина. Разработанные подходы к изучению состава координационных соединений тирозина, аргинина, триптофана, дипептидов Н-Уа1-Тгр-ОН и Н-С1у-Тгр-ОН с ионами Си2+ и могут найти применение при проведении подобных исследований с другими биологически активными низкомолекулярными пептидами и аминокислотами.

Положения, выносимые на защиту:

- применение метода активированных эфиров и формилирование остатка триптофана позволяет повысить выход защищенных триптофансодержащих дипептидов за счет снижения потерь при их очистке.

- синтез гистидинсодержащего аналога дипептида изолейцил-триптофан.

- синтез тирозинсодержащих тетрапептидных аналогов дерморфина.

- тирозин вступает во взаимодействие с ионом меди в цвиттер-ионной форме координируя через атомы азота аминогруппы и кислорода карбоксильной группы с образованием кристаллического комплекса Си(Туг)2.

- триптофан вступает во взаимодействие с ионом меди координируя через атомы азота аминогруппы и кислорода карбоксильной группы с образованием нескольких комплексных форм, из которых комплексная форма Си(Тгр)2 выпадает в осадок в кристаллическом виде.

- аргинин в растворе реагирует с ионами меди и цинка в катионной и цвиттер-ионной формах с образованием моно- и смешаннолигандных координационных соединений

- дипептиды H-Gly-Trp-OH и H-Val-Trp-OH в растворе вступают во взаимодействие с ионом цинка в протонированной и непротонированной формах с образованием моно- и смешаннолигандных комплексных форм.

Публикации. По материалам работы опубликовано 14 статей и 2 тезиса докладов, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 178 источников и приложений.

Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Чариева, Саида Алламуратовна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что метод активированных эфиров является оптимальным для синтеза модельных дипептидов валил-триптофан и глицил-триптофан, гистидинсодержащего аналога тимомиметика Н-Шэ-11е-Тгр-ОН и тирозинсодержащих тетрапептидов Н-Туг-Ьуз-РЬе-Иу-ОН и Н-Туг-Туг-Рго-Бег-КНг, являющихся модифицированными фрагментами дерморфина.

2. Применение метода активированных эфиров и формилирование остатка триптофана позволяет повысить выход защищенных триптофансодержащих дипептидов за счет снижения потерь при их очистке.

3. Показано, что при взаимодействии триптофана и тирозина с ионом меди в растворе присутствует несколько комплексных форм, из которых комплексные формы Си(Тгр)2 и Си(Туг)2 выпадают в осадок в кристаллическом виде, а аминокислоты координируются через атомы азота аминогруппы и кислорода карбоксильной группы.

4. Установлено, что при взаимодействии аргинина с ионами цинка и меди в растворе образуются следующие комплексные формы: 1§(Зрп(Агё+)] = -13,85, ^р[2п(Агё±)] = -13,60, 1ёР[гп(А1в-)] = -13,64, ^Р[2п(агЕ +)2] = 1,89, ^Р[2п(Аг§ ±)2] = 1»73, 1ёР[гп(Агй -)2] = 1,70, 1ЕР[гп(Агё+)(Агё ±)] - 17,61, ^Р[гп(Аге ±ХА^ -)] = 17,35, ^Р[Си(Агё+)] = 1,71, 1вР[Си(А1В±)] = 1,20, 1ёР[Си(А1®-)] = 13,30, 1§Р[Си(Аг8 +)2] = 10,01, 1ЕР[Си(Аге ±)2] = 10,03, ^Р[Си(Аг8 -)2] = "5,67, 1§Р[Си(Агё +)(Агё ±)] = 14,94, 1ёР[Си(Агв ±)(Лгв -)] =1,45.

5. Спектрофотометрическим методом и методом рН-метрического титрования показано, что дипептид Н-С1у-Тгр-ОН образует с цинком координационные соединения с составом комплексных ионов [2пЬ]+,

Л 04

Т,пЬ2] и [2п(НЬ)2] . Десятичные логарифмы констант устойчивости равны: = 7,353, = 13,908, =30,256.

6. Методом рН-метрического титрования установлено, что дипептид валил-триптофан в водном растворе образует с ионом цинка комплексные формы со следующими значениями логарифмов констант образования: ^К^пьн] = 3,92, 1ВК12п(Нь)2] = 2,37, ^К[2пц = 10,9, 1ЕК[2пЬ2] = 11,9, ^К^цнь)] = 10,2.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Чариева, Саида Алламуратовна, 2011 год

1. Авруцкий Г.Я., Мосолов С.Н. Руководство по психиатрии /под ред. А.С.Тиганова, М., 1999.-е. 202-206.

2. Алексеев В.Г., Самуйлова И.С. Комплексообразование в системах кобальт (П)-глицин-бета-лактамные антибиотики // Журнал неорганической химии.-2008.-Т.53, № 2.-С.370-372.

3. Алексеев В.Г., Самуйлова И.С. Комплексообразование в системах никель (Н)-глицин-р-лактамные антибиотики // Координационная химия.-2007.-Т.ЗЗ, № 12.-С.930-933.

4. Баделин В.Г., Межевой И.Н. Термохимия растворения L-цистеина И L-аспарагина в водных растворах 1,4-диоксана и ацетона // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 7.-С. 1267-1270.

5. Балакаева Т.А., Чураков A.B., Езерницкая М.Г., Кузьмина Л.Г., Локшин Б.В., Ефименко И.А. Комплексы рутения (IV) с L-метионином. Кристаллическая структура RuNO(CH3S(CH2)2CHNH2COO)Cl2. // Координационная химия.-1999.-Т.25.-№ 8.-С.621-625.

6. Белокрылов Г.А., Попова О.Я., Сорочинская Е.И. Сходство иммуно-, фагоцитозстимулирующих и антитоксических свойств дипептидов и составляющих их аминокислот // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1999. Т. 127. № 6. С. 674-676.

7. Бобиев Г.М., Бунятян Н.Д. Иммуноактивные пептиды и их координационные соединения в медицине. Москва, 2009.- 239 стр.

8. Бобиев Г.М., Шахматов А.Н., Исупов С.Д., Хайдаров К.Х. Синтез и иммуностимулирующая активность координационных соединенийнекоторых триптофансодержащих дипептидов с ионами металлов// Химико-фармацевтический журнал.-2000.-T.34.-JNo 5.-С.24-25

9. Бондарева Л.П., Овсянникова Д.В., Селеменев В.Ф. Энтальпия взаимодействия водного раствора метионина с карбоксильными катионитами в медной форме // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 6.-С. 1021-1025.

10. Будников С.С., Ревенко М.Д., Ганя В.А., Гэрбэлэу Р.В., Додон М.И. Влияние алкилирования на строение и способ координации тиосемикарбазида: электронный подход//Координационная химия.-1999.-Т.25.-№ 2.-С.95-101

11. Булатов М.И., Калинкин И.П. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа.-JI.: Химия, 1986.-432 с.

12. Бенедиктова М.Г. Применение Тактивина и иммунофана при лечении больных аденокарциномой эндометрия // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2001.-№ 5

13. Ветлугина Т.П. Иммунная система при шизофрении. Томск: Раско, 2000.

14. Ветлугина Т.П., Иванова С.А. и др. Фармакологическая модель анализа взаимодействия нервной и иммунной систем // Бюл. эксп. биол. и мед.-2000.-Т. 129.-С. 47-50.

15. Владимирская Е.Б., Осипова Е.Ю., Иванова A.A., Дейгин В.И. Влияние тимодепрессина на пролиферацию кроветворных клеток-предшественников человека // X российский конгресс "Человек и лекарство" (10 апреля 2003).

16. Гагиева С.Ч., Таутиева М.А., Цалоев А.Т., Галимов Ю.Б., Гагиева Л.Ч., Беляева Т.Н. Координационные соединения рения V) с серосодержащими аминокислотами // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 11.-С. 1836-1842.

17. Горболетова Г.Г., Кочергина Л.А. Термодинамические характеристики комплексообразования ионов

18. ИГ с D,L -треонином в водном растворе // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 7.-С.1233-1238.

19. Григорьев Е.И., Хавинсон В.Х., Малинин В.В., Григорьев А.Е., Кудрявцева Т.А. О роли водной среды в механизмах действия иммуноактивных пептидов в сверхмалых дозах//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 138, N 8. - С. 173178.

20. Гридчин С.Н., Горболетова Г.Г., Пырэу Д.Ф. Тепловые эффекты реакций кислотно-основного взаимодействия в водных растворах D,L-a-аланил-глицина // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 12.-С.2165-2168.

21. Демидова E.H., Драчев А.И., Борщ H.A. Исследование комплексообразования Gd3+ с 4-дигидроксиборфенилаланином в водных растворах // Координационная химия.-2008.-Т.34, № 10.-С.797-800.

22. Демченко А.П. Ультрафиолетовая спектрофотометрия и структура белков.-Киев: Наукова думка, 1981.-208 с.

23. Добрынина H.A. Биокоординационная химия. Метод рН-метрического титрования в изучении комплексообразования биометалов с биолигандами // Координац. Химия. 1992. - Т. 18, вып. 7. - С. 760 - 767.

24. Долгих О.В., Ву Тхи Зуен, Соцкая Н.В. Влияние ионов никеля на буферную емкость водных растворов глицина // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 3.-С.463-467.

25. Дударев И.В., Сизякина Л.П., Суханов И.А., Афонии A.A., Дюжиков A.A., Крайнова H.H., Афонин A.A. Способ профилактики сепсиса у детей после хирургического вмешательства. Патент Российской Федерации № 2202375. Опубликовано: 2003.04.20.

26. Евсеев A.B., Парфенов Э.А., Правдивцев В.А., Евсеева М.А. Влияние комплексного соединения К-ацетил-Ь-цистеина и цинка на биоэлектрическую активность коры мозга кошек при экзогенной гипоксии с гиперкапнией / Нейронауки, 2006, № 5(7), стр. 10-14.

27. Евсеев A.B., Правдивцев В.А., Яснецов В.В., Евсеева М.А. Изменение энергетического обмена у мышей на фоне антигипоксанта Q-901 // Новые медицинские технологии и квантовая медицина. Сб.трудов XI междунар.конф., М., 2005.-С. 199-200

28. Зеленин О.Ю. Влияние природы поддерживающего электролита на термодинамические характеристики образования цинк(И) аминоацетатов в водных растворах//Координационная химия, 2005, Т.31, № 5, с.333-337.

29. Зеленин О.Ю., Кочергина JT.A. Термохимия образования комплексов Ni2+ с глицил-Ь-аспарагином в водных растворах/ЛСоординационная химия, 2005, Т.31, № 2, с.143-148.i

30. Зеленин О.Ю., Кочергина JI.A., Ратников C.B. Термодинамика Ni(II) комплексообразования с L-аспарагином в водном растворе//Координационная химия, 2003, Т.29, № 7, 3.513-518.

31. Зеленин О.Ю., Кочергина JI.A., Смирнова H.JI., Манин Н.Г. Термодинамика образования Ni(II) валинатных комплексов в водном растворе/ЛСоординационная химия, 2004, Т.30, № 6, с.448-454.

32. Зеленин О.Ю., Кочергина JI.A., Васильев В.П. Оптимальные концентрационные условия определения тепловых эффектов реакции образования валинатных комплексов никеля (II) в водном растворе//Журнал физической химии, 2004, Т.78, № 7, с. 1245-1249.

33. Зяблов А.Н., Байдичева О.В., Калач A.B., Селеменев В.Ф. Энергии активации вязкого течения и коэффициенты диффузии дипептидов и аминокислот в водных растворах // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 2.-С.384-386.

34. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция.-М.: Время, 2002.-352 с.

35. Исаева В.А., Гессе Ж.Ф., Наумов В.В., Шарнин В.А. Изменение устойчивости глицинатных комплексов серебра (I) в водно-ацетоновых и водно-изопропанольных растворах // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 7.-С. 1243-1246.

36. Исаева В.А., Наумов В.В., Гессе Ж.Ф., Шарнин В.А. Влияние водно-ацетонового растворителя на кислотно-основные свойства глицил-глицина // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 3.-С.477-480.

37. Исаева В.А., Наумов В.В., Гессе Ж.Ф., Шарнин В.А. Комплексообразование серебра (I) с глицинат-ионом в водных растворах этанола и диметилсульфоксида // Координационная химия.-2008.-Т.34, № 8.-С.631-635.

38. Исаева В.А., Шарнин В.А., Шорманов В.А. Влияние водно-этанольного и водно-ацетонового растворителей на устойчивость глицинатных комплексов никеля (И)//Координационная химия.-1999.-Т.25.-№ 12.-С.912-914.

39. Исупов С.Д., Шахматов А.Н., Юсупов З.Н., Хайдаров К.Х. Иммуностимулирующая активность координационных соединений дипептида изолейцил-триптофан с ионом цинка// Химико-фармацевтический журнал.-2001 .-Т.35.-№ 7.-С.9-11.

40. Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Оковитый C.B., Шуленин С.Н. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия.-М.: Эксмо, 2008.-496 с.

41. Калинников В.Т., Ежова Ж.А., Захаров H.A., Коваль Е.М. Синтез и физико-химическое исследование лизинсодержащего гидроксиапатита кальция // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 1.-С. 118-121.

42. Карасев В.Е., Бабий А.П., Куликов А.П. Спектроскопическое исследование комплексов Cu(II) с нативной ДНК // Электронный журнал «Исследовано в России» http://zhurnal.ape.relam.ru/articles/2002/ р. 1947-1955/176.pdf

43. Караулов A.B. Молекулярно-биологическое обоснование применения имунофана в клинической практике // Лечащий врач.-2000.-№ 4 / http://lvrach.ru/doctore/2000/04/.

44. Качоровская О.П., Степаненко О.Н. Синтез, изомерия и свойства разнолигандных комплексных соединений кобальта (III) с ß-аминоэтанолом, норвалином и валином/ЯСоординационная химия.-2000.-Т.26.-№ 4.-С.271-277.

45. Кветной И.М., Ярилин A.A., Полякова В.О., Князькин И.В. Нейроиммуноэндокринология тимуса.-СПб.: Деан, 2005.-160 с.

46. Ким К.Ф., Климова C.B., Дьяконова В.А., Никонова М.Ф., Григорьева Т.Ю., Дейгин В.И., Пинегин Б.В., Ярилин A.A. Влияние тимических пептидов на синтез и внутриклеточное содержание некоторых цитокинов//Иммунология.- 2002.-№5

47. Клиническая иммунология / Под ред. A.B.Караулова.-М.: Медицинское информационное агентство, 1999.-604 с.

48. Клиническая фармакология тимогена / Ред. B.C. Смирнов. СПб:, 2003. 106 с.

49. Князева Н.Е., Никольский В.М., Горелов ■ И.П. pH- и редокспотенциометрическое изучение равновесия между Fe(II), Fe(III) и N-(карбоксиметил)аспарагиновой кислотой// Координационная химия.-2002.-Т.29.-№ 2.-С.135-139.

50. Копылова В.Д., Перегудов Ю.С., Астапов A.B. Энтальпии взаимодействия гидроксида поливинилбензилтриметиламмония с аминокислотами в водных растворах // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 5.-С.848-851.

51. Корнев В.И., Кардапольцев A.A. Гомо- и гетеролигандные аспарагинаты ртути (II) с иминодиуксусной кислотой и ее производными // Журнал неорганической химии.-2008б.-Т.53, № 11.-С. 1875-1879.

52. Корнев В.И., Кардапольцев A.A. Смешаннолигандные соединения ртути(П) с аспарагиновой, винной и лимонной кислотами // Координационная химия.-2008а.-Т.34, № 12.-С.908-912.

53. Короткий Н.Г., Урджужу В.Ю. Терапевтические возможности тимодепрессина у больных псориазом и механизмы его лечебного< действия//Вестн. дерматол. и венерол.-2002.-№4.-с.58-60.

54. Коротченко Н.М. Соединения железа (III, II), кобальта (II), меди(П) с рядом барбитуровых кислот и некоторыми витаминами. Автореф. дис. .канд. хим. наук.- Красноярск-2007.-21 с.

55. Котова Д.Л., Крысанова Т.А., Домарева Н.В., Черенкова Ю.А. Равновесие обмена в системе н-сульфокатионообменник КУ2х8-фенилаланин-гистидин // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 1.-С.113-116:

56. Кочергина Л.А., Васильев В.П., Крутова О.Н. Теплоты смешения водных растворов дипептидов с растворами азотной кислоты и гидроксида калия в интервале температур 288.15-308.15 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 3.-С.426-432.

57. Кочергина Л;А., Дробилова О.М. Термодинамические параметры реакций комплексообразования иона меди (II) с ß-аланином в водном растворе // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 9.-С.1729-1733.

58. Кочергина Л.А., Дробилова О.М. Термодинамические характеристики реакций, образования комплексов Zn2+ с DjL-триптофаном в водном растворе // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 3.-С.481-485.

59. Кочергина Л. А., Дробилова О.М., Дробилов С .С. Термохимическое исследование координационных равновесий в системе цинк(И)-р-аланин-вода // Координационная химия.-2009.-Т.35, № 5.-С.394-400.

60. Кочергина Л.А., Емельянов A.B., Крутова О.Н. Влияние температуры на тепловые эффекты реакций комплексообразования иона меди (II) С Lфенилаланином в водном растворе // Журнал неорганической химии.-2008.-Т.53, № 9.-С.1628-1632.

61. Кочергина Л. А., Емельянов A.B., Крутова О.Н., Горболетова Г.Г. Термодинамические параметры ступенчатой диссоциации L-фенилаланина в водном растворе // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 10.-С.1829-1835.

62. Кочергина JI.A., Платонычева О.В., Дробилова О.М., Черников В.В. Термодинамические характеристики процессов комплексообразования в системе ион никеля (П)-р-аланин в водном растворе // Журнал неорганической химии.-2009.-Т.54, № 2.-С.377-384.

63. Кочергина JI.A., Раткова E.JI. Термодинамические характеристики процессов образования комплексов ионов кобальта (II) с DjL-треонином в водном растворе //Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 1.-С.43-50.

64. Кочергина Л.А., Раткова Е.Л. Термодинамические характеристики процессов комплексообразования ионов Си с L-фенилаланином в водном растворе // Координационная химия 2008a.-T.34, № 8.-С.619-625.

65. Кочергина Л.А., Раткова Е.Л. Термохимическое исследование равновесий в системе ион Си" -D,L-TpeoHHH в водном растворе // Координационная химия.-2008в.-Т.34, № 6.-С.415-420.

66. Кочергина Л.А., Раткова Е.Л., Горболетова Г.Г. Термодинамические характеристики комплексообразования в системе ион цинка (II)-D,L-треонин в водном растворе // Журнал физической химии.2007.-Т.81, № 4.-С.643-650.

67. Кратенок Б.В. Особенности влияния лизил-глутамата на гуморальный иммунный ответ у мышей // Белорусский медицинский журнал.-2006.-3(17).-С.

68. Куваева З.И., Лопатик Д.В., Попова О.П., Покровская А.И., Лысенко Г.Н., Маркович М.М. Селенсодержащие комплексы аргинина и лизина // Химико-фармацевтический журнал.-2007а.-№ 3

69. Куваева З.И., Лопатик Д.В., Прокопович Т.М., Маркович М.М., Покровская А.И. Синтез железа(П) диаспарагината // Химико-фармацевтический журнал.-20076.-№ 5

70. Кудрявцева Т.А., Зайченко И.Н., Ефремов О.М., Байрамов A.A., Григорьев Е.И., Рыжак Г. А. Действие вил она на нейроэндокринный статус и поведение старых самцов крыс / Успехи геронтол.-2006.-Вып. 19.-С.97-101.

71. Кузнецов С.М., Голованов В.И. Исследование матрицы Гессе как способ решения проблемы «плохих» приближений обратных задач химических равновесий//Журнал физической химии.-2002.-Т.76.-№ 6.-С.1009-1015.

72. Кузник Б.И., Гаймоленко И.Н., Цыбенова Б.Ц. Влияние вилона на иммунитет у детей с хроническими заболеваниями легких // Цитокины и воспаление.-2003.-Т. 2, № 4.-е. 21-26.

73. Куликов С.В., Смирнов B.C., Стукань И.А. Способ получения L-глутамил-Ьтриптофанаор и его солей. Патент РФ № 2120446. 2000

74. Кустов A.B., Королев В.П. Термодинамика растворения L-a-гистидина и L-a-фенилаланина в воде при 273-373 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, №» 11.-С.2039-2043.;

75. Кустов A.B., Королев В.П. Термодинамические параметры растворения L-фенилаланина в воде // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 2.-С.245-248.

76. Леглер Е.В., Казбанов В.И., Казаченко A.C. Изучение равновесия комплексообразования в системе Ag(I)-гиcтидин//Жypнал неорганической химии, 2002, т.47, № 1, с.158-161.

77. Леглер Е.В., Казбанов В.И., Казаченко A.C. Комплексообразование в системе А§(1)-триптофан//Журнал неорганической химии, 2002, Т.47, № 2, с.341-343.

78. Лыткин А.И., Чернявская Н.В., Волков A.B., Никольский В.М. Стандартные энтальпии образования кристаллической N-(карбоксиметил)аспарагиновой кислоты и ее водных растворов // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 7.-С.1175-1179.

79. Лыткин А.И., Чернявская Н.В., Никольский В.М. Состав и устойчивость соединений Pb(II) С Ы-(карбоксиметил)аспарагиновой и N,N-еже(карбоксиметил)аспарагиновой кислотами в водных растворах // Координационная химия.-2007.-Т.ЗЗ, № 6.-С.411-413.

80. Малашенкова И.К. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией // Российский медицинский журнал.-2002.-Т.10.-№21.

81. Малашенкова И.К., Ледов A.B., Зуйкова И.Н., Сарасания Ж.Ш., Дидковский H.A. Индивидуальная иммунокоррекция в комплексном лечении вторичного бесплодия // Лечащий врач.-2006.-№ 3 // http://lvrach.ru/ doctore/2006/03/4533582/

82. Межевой И.Н., Баделин В.Г. Сольватация L-серина в смесях воды с некоторыми апротонными растворителями при 298.15 К // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 3.-С.468-472.

83. Межевой И.Н., Баделин В.Г. Энтальпии растворения и сольватации L-серина в водно-спиртовых растворах при 298.15 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 4.-С.789-791.

84. Мишустин А.И. Расчет констант комплексообразования катионов переходных металлов с О- и N-донорными лигандами в водных растворах // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 2.-С.326-331.

85. Мокшина Н.Я., Пахомова O.A., Нифталиев С.И. Закономерности экстракции ароматических аминокислот двойными и тройными смесями гидрофильных растворителей // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 11.-С.2063-2066.

86. Молодкин А.К., Есина H .Я., Андреева О.И. Разнолигандные комплексные соединения Pt(IV) с аминокислотами и аденином // Журнал неорганической химии.-2008.-Т.53, № 11.-С.1861-1867.

87. Молодкин А.К., Есина Н.Я., Андреева О.И., Конде М. Разнолигандные комплексные соединения Pt(IV) с аминокислотами и цитозином // Журнал неорганической химии.-2008.-Т.53, № 8.-С. 1295-1303.

88. Молодкин А.К., Есина Н.Я., Тачаев М.В., Курасова М.Н. Разнолигандные комплексные соединения палладия (II) с аминокислотами, цитозином и аденином // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 10.-С.1669-1671.

89. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. - 158 с.

90. Мясоедов Н.Ф. Пептиды и новые возможности лечения ряда заболеваний // Всероссийская конференция «Фундаментальные науки -медицине».-Новосибирск, 2005.-С.55

91. Найденова H.H., Семке В.Я., Невидимова Т.И. и др. Интерферон и другие цитокины при основной нервно-психической патологии // Бюл. экспер. биол. и мед.-2001.-Т.85.-№ 7

92. Овсянникова Д.В., Бондарева Л.П., Селеменев В.Ф. Энтальпия сорбции глицина из водных растворов на карбоксильных катеонитах: в= медной и смешанной формах // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 8.-G.1552-1555.

93. Овсянникова Д.В., Селеменев В.Ф., Бондарева Л.П., Амелин A.H. Энтальпии; сорбции, глицина из водных растворов карбоксильными катеонитами // Журнал физическошхимии:-2007.-Т.81, № 10.-С. 1887-1890.

94. Оковитый C.B., Гайворонская В.В: Иммунные механизмы реализации: гепатопротекторных эффектов этомерзола и тимогена//Экспериментальная и клиническая фармакология.-2002.-№ 3

95. ЮЗ.Паладе Д.М., Ганнова Ю.Н. комплексообразование кобальта(П) с некоторыми глициловыми дипептидами< в инертной? атмосфере//Координационная химия, 2003 ■ Т.29, № 2, с. 113-116. 104. Панюшкин В.Т., Стороженко Т.П^, Бунклинский В.Д.11 2ч*

96. Позняк А.Л., Павловский В.И., Цабель М. Синтез, строение и фотодекарбоксилирование комплексов кобальта (III) с диэтилентриамином' и L-орнитином или DL-гистидином, Co(Dien)(Orn).(C104)2: • 0.5Н20 И

97. Со(В1еп)(Н1з).(СЮ4)2 // Журнал неорганической химии.-2009.-Т.54, № 5.-С.745-750

98. Полякова В.О., Бенберин В.В. Экспрессия ключевых регуляторных белков апоптоза. Их роль в возрастной инволюции тимуса человека // Успехи геронтол.-2006.-Вып. 19.-С. 28-32

99. Розанцев Г.М., Доценко О.И., Тарадина Г.В. Математическое моделирование и анализ равновесий в растворах Мэ(У)//Координационная химия.-2000.-Т.26.-№ 4.-С.264-270.

100. ПЗ.Рушковский С.Р., Чегринец С.Е., Безруков В., Храпунов С.Н. Влияние модификации структуры интерлейкина-1 (3 на его физиологическую активность//Российский физиолог. Журнал.-1999.- Т.85, №11.-С. 1420-1427.

101. Ряховский В.В., Малекин С.И., Носова В.М., и др. Коньюгаты 2',3'-дидегидро-З'-дезокситимидина с тимогеном. Синтез, анти-ВИЧ-активность.// Биоорганическая химия.-1999.-Т. 25.-№ 7.-С.499-504.

102. Смирнов В.И., Баделин В.Г. Зависимость энтальпии растворения БЬ-а-аланил-ОЬ-а-валина от состава бинарных растворителей вода-спирты при 298.15 К // Журнал физической химии.-2008а.-Т.82, № 12.-С.2296-2300.

103. Смирнов В.И., Баделин В.Г. Термохимия растворения Ь-о-аланил-Ь-с-аланина в смесях вода-спирты при 298.15 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 7.-С.1359-1363.

104. Смирнов В.И., Баделин В.Г. Энтальпии растворения Ь-а-аланил-Ь-о-аланина в смесях вода-органический растворитель при 298.15 К // Журнал физической химии.-2008.-Т.82, № 9.-С. 1744-1748.

105. Смирнов В.И., Межевой И.Н., Баделин В.Г. Термохимия растворения DL-a-аланилглицина и БЬ-а-аланил-БЬ-а-аланина в смесях вода-органический растворитель при 298.15 К // Журнал физической химии.-2007a.-T.81, № 8.-С.1414-1418.

106. Смирнов В.И., Межевой И.Н., Баделин В.Г. Термохимия растворения DL-a-аланилглицина и ВЬ-а-аланил-ВЬ-а-аланина в смесях вода-спирты при 298.15 К // Журнал физической химии.-2007б.-Т.81, № 5.-С.843-847.

107. Торопов A.A., Торопова А.П. QSPR-моделирование констант устойчивости комплексов биометаллов с фосфат-производными аденозина// Координационная химия.-2000.-Т.26.-№ 11 .-С.842-847.

108. Торопов A.A., Торопова А.П. QSPR-моделирование констант устойчивости комплексов на основе графа атомных орбиталей// Координационная химия.-2000.-Т.26.-№ 6.-С.423-430.

109. Торопов A.A., Торопова А.П. QSPR-моделирование устойчивости комплексов коореляцией весов индекса водородной связи и локальных графов инвариант//Координациопная химия.-2002.-Т.28.-№ 12.-С.938-942.

110. Тутельян A.B., Клебанов Г.И:, Ильина С.Е., Любицкий О.Б. Сравнительная оценка антиоксидантных свойств иммунорегуляторных препаратов//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2003.-Т.138, № 8. С. 179-183.

111. Феденко Е.С. Принципы патогенетической терапии атопического дерматита // Лечащий Врач.-2001.-№ 4.

112. Хавинсон В.Х., Анисимов B.H., Заварзина Н.Ю. Влияние вилона на показатели биологического возраста и продолжительность жизни мышей //

113. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 130. -№7.-С. 88-91.

114. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Малинин В.В., Серый C.B. Средство, стимулирующее репаративные процессы, и способ его применения /Патент РФ №2139085, 1999.

115. Холин Ю.В. Количественный физико-химический анализ комплексообразования в растворах и на поверхности химически модифицированных кремнеземов: содержательные модели, математические методы и их приложения. — Харьков: Фолио, 2000 — 288 с.

116. Хохлова О.Н., Селеменев В.Ф., Бадичка О.Н. Необменное поглощение гистидина низкоосновными анионообменниками // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 11.-С.2067-2072.

117. Цветкова Г.М., Мордовцева В.В., Вавилов A.M. Патоморфология болезней кожи: руководство для врачей. М. Медицина, 2003.-496 с.

118. Цепелев B.JL, Цепелев С.Л., Курупанов С.И. Изучение активности синтетических бурсопептидов при иммунодефиците, вызванном циклофосфамидом // Бюллетень СО РАМН.-2003.-Т.107, № 1.-С.84-86.

119. Цепелев В.Л., Цепелев С.Л., Цыбиков H.H. Способ получения вещества, обладающего иммуностимулирующей активностью. Патент РФ №2177325 от 27.12.2001 г.

120. Цепелев С.Л., Цепелев В.Л., Цыбиков H.H. Способ получения вещества, стимулирующего антигеннезависимую дифференцировку В-лимфоцитов. Патент РФ № 2155068 от 27.08.2000 г.

121. Шаров C.B. Физико-химическое исследование комплексообразования металлов IIIA подгруппы с комплексонами смешанного типа. Автореф. Дис.канд. хим. наук, Тверь, 2006, 21 стр.

122. Шатаева Л.К., Хавинсон В.Х., Ряднова И.Ю. Пептидная саморегуляция живых систем (факты и гипотезы).Санкт-Петербург, Наука, 2003.-222 с.

123. Юсупов З.Н. Способ определения состава и констант образования координационных соединений. Патент Республики Таджикистан № TJ 295. Заявка № 37000501. Опубл. в бюл. № 21, 2001

124. Akat'eva М.Е., Erofeeva O.S., Dobrynina N.A., Ivanova N.A., Efimenko I.A. Interaction of Pd(II) with glutamic acid// Russian Journal of Coordination Chemistry, 2004, Vol.30, № 8, pp.584-590.

125. Aspinal R., Andrew D. Thymic atrophy in the mouse is a soluble problem of the thymic environment //J. Vaccine.-2000.-vol. 18.-p. 1629-1637.

126. Bodey В., Bodey B.Jr., Siegel S.E., Kaiser H.E. Review of thymic hormones in cancer diagnosis and treatment. // Int J Immunopharmacol.-2000.-vol.22, № 4.-pp.261-73.

127. Chimatadar S.A., Basavaraj Т., Nandibewoor S.T. Kinetics and mechanism of oxidation of L-tryptophan by diperiodatonickelate (IV) in aqueous alkaline medium // Журнал физической химии.-2007.-Т.81, № 7.-C.1197-1203.

128. Choi S.Y., Kim D.K., Eun D., Kim K., Sun W., Kim H. Anti-apoptotic function of thymosin-beta in developing chick spinal motoneurons // Biochemical Biophysical Research Communications.-2006.-vol.346.-Issue 3,-p.872-878.

129. COPE. Cytokines & Cells Online Pathfinder Encyclopaedia Version 22.6 (Winter 2008/Spring 2009)) //

130. Davidovich R.L. Stereochemistry of Pb(II) complexes with aminopolycarboxylic ligands. The role of a lone electron pair// Russian Journal of Coordination chemistry.-2005.-V.31.-№ 7.-pp.455-466.

131. Donovan J.W. Ultraviolet absorption.-In: Physical principles and techniques of protein chemistry.-London; New York: Acad. Press, 1969.-p.101-170.

132. Fabrizi F., Dixit V.M. Meta-analysis: the adjuvant role of thymopentin on immunological response to hepatitis В virus vaccine in end-stage renal disease // Alimentary Pharmacology & Therapeutics/-2006.-Vol. 23, № l.-p. 1559-1566

133. Fan Y.H., Bi S.Y., Li Y.Y., Bi C.F., Xie S.T. Synthesis, characterization and prohibitive action on free radical Ch OF р-phenylalanone Schiff base binuclear complexes // Координационная химия.-2008.-T.34, № 10.-C.780-782.

134. Gao E.J., Liu Q.T., Duan L.Y. Crystal structure and anti-cancer activity of a novel mixed-ligand complex: Pd(Phen)(Phe).Cl A H20 // Координационная ХИМИЯ.-2007.-Т.ЗЗ, № 2.-C. 125-128.

135. Gharib F., Aghael H., Taghvamanesh A., Shaflee G. lone strength of formation constants and complexation of glutamine with dioxovanadium(V)//Russian Journal of Coordination Chemistry, 2003, Vol.29, № 6, pp.408-413.

136. Guseva G.V., Fntina E.V. Complexation in Cobalt(II) Valinate-a,a-dipyrrolylmethene system//Russian Journal of Coordination Chemistry, 2005, v.31, № 3, pp.164-165.

137. Handbook of Chemistry and Physics, 66th ed., CRC Press, Boca Raton, Florida (1985)

138. Hsu H.-C. Genetic regulation of thymic involution // Mechanisms of ageing and development.-2005.-vol. 126.-p. 87-97.

139. Khavinson V.Kh., Ashmarin I.P., Malinin V.V. Age dynamics of regulatory peptides // Science of Longevity, No 1, 200 l.-p. 18-22

140. Kvetnoy I.M., Polyakova V.O., Trofimov A.V. et al. Hormonal function and proliferative activity of thymic cells in humans: immunocytochemical correlations//Neuroendocrinol. Lett.-2003.-vol. 24, № 3-4.-p. 157-162.

141. Liu Z., Zheng X., Wang J., Wang E. Molecular Analysis of Thymopentin Binding to HLA-DR Molecules // PLoS ONE.-2007.-vol.2, №12.-el348.

142. Poulin J.-F., Viswanathan M.N., Harris J.M., Komanduri K.V., Wieder E., Ringuette N., Jenkins M., McCune J.M., Sekaly R.-P. Direct Evidence for Thymic Function in Adult Humans // J. Exp. Med.-1999.-Vol. 190, № 4.-p. 479486

143. Qin X.-M., Duan M.-X., Deng B., Liu X.-C., Zhang Q.-Z., Liu Z., He H.-X. Isolation and Identification of a New Thymic Peptide from Calf Thymus // Biochemistry (Moscow).-2004.-vol. 69, № 8.-p.921-1133

144. Raman N., Ravichandran S., Thangaraja C. Copper(II), cobalt(II), nickel(II) and zinc(II) complexes of Schiff base derived from benzil-2,4-dinitrophenylhydrazone with aniline//J. Chem. Sci., Vol. 116, No. 4, July 2004, pp. 215-219

145. Singh M., Singh D.P. The energy dispersive polarized X-ray fluorescence spectra of alkali ana alkali earth metal chloride salts with amino acids at 25°C // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 3.-C.450-462.

146. Slyudkin O.P., Tulupov A.A. Chiral complexes of Pt with amino acids: synthesis, structure, properties/ZRussian Journal of Coordination chemistry. -2005.-V.31.-№ 2.-pp.77-85.

147. Stepanenko O.N., Potaskalov V.A., Trachtvskii V.V. Heteroligand complexes with triethanolamine and aminoacetic acid//Russian Journal of Coordination Chemistry, 2001, v.27, № 1, pp.51-56.

148. Stephen C., Land S.C., Darakhshan F. Thymulin evokes IL-6-C/EBP regenerative repair and TNF- silencing during endotoxin exposure in fetal lung explants // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.-2004.-vol.286.-L473-L487.

149. Tahan A., Mollaamin F., Monajjemi M. Thermochemistry and NBO analysis of peptide bond: investigation of basis sets and binding energy // Журнал физической химии.-2009.-Т.83, № 4.-C.686-696.

150. Tewari В.В. Determination of stability constants of metal (II) methionine ana metal (II) - methionine-cysteine (binary & mixed) complexes an paper ionophoretic technique // Журнал неорганической химии.-2007.-Т.52, № 5.-C.878-881.

151. Tewari B.B. Determination of stability constants of metal (Il)-methionine and metal (II)-methionine-cysteine (binary & mixed) complexes an paper ionophoretic technique // Журнал неорганической химии.-2008.-Т.53, № 3.-C.541-544.

152. Tewari B.B. Determination of stability constants of metal (Dimethyl cysteine and metal (Il)-nitrilotriacetate-methylcysteine complexes with using a paper electrophoretic method // Журнал неорганической химии.-2009.-T.54, № 1.-C.151-155.

153. Tsoumakidou M., Tzanakis N., Siafakas N.M. Induced sputum in the investigation of airway inflammation of COPD // Respir. Med.-2003.-vol. 97, № 8.-p. 863-871.

154. Udovenko A.A., Zemnukhova L.A., Kovaleva E.V., Davidovich R.L. Crystal structure of monohydrate and (3-alaninum tetrafluoroantimonates (III)//Russian Journal of Coordination Chemistry, 2005, v.31, № 4, pp.225-229.

155. Vadi M., Zare Z., Nasiri K. Ionic strengthdependence of formation constants, protonation and complexation of aspartic acid with dioxovanadium (V) // Журнал неорганической химии/-2007.-Т.52, № 5.-C.882-884.

156. Vinokurov E.G., Bondar' V.V. Prediction of stability constants for Cr(III) and Cr(II) complexes//Russian Journal of Coordination Chemistry, 2003, Vol.29, № 1, pp.66-72.

157. Yarilin A.A. Cytocines in the thymus production and reception of cytocines // Journal 'Cytokines & inflammation1, 2003, No. 1

158. Zavaglia C., Severini R, Tinelli C, Franzone JS, Airoldi A, Tempini S, et al. A randomized, controlled study of thymosin-alphal therapy in patients with anti-HBe, HBV-DNA-positive chronic hepatitis В // Dig Dis Sci 2000.-vol.45.-p.690-696.

159. Zemnukhova L.A., Davidovich R.L., Udovenko A.A., Kovaleva E.V. Sb(III) fluoride complexes with DL-valine. Crystal structure of molecular complex SbF3{(CH3)2CHCH(4Wl3)COO"}//Russian Journal of Coordination Chemistry, 2005, v.31, № 2, pp.l 15-120.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.