Синтез новых биологически активных тиетансодержащих производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Валиева, Анфиса Рифовна

• Валиева, Анфиса Рифовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Валиева, Анфиса Рифовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Производные имидазол-4,5-дикарбоновых кислот и их биологическая активность (литературный обзор)

1.1. Синтез и свойства имидазол-4,5-дикарбоновых кислот и их солей

1.1.1. Синтез и свойства имидазол-4,5-дикарбоновых кислот

1.1.2. Синтез и свойства солей и комплексных соединений имидазол-4,5-дикарбоновых кислот

1.2. Синтез и свойства эфиров имидазол-4,5-дикарбоновых кислот

1.3. Синтез и свойства амидов имидазол-4,5-дикарбоновых кислот

1.4. Биологическая активность производных имидазол-4,5-дикарбоновых

кислот

ГЛАВА 2. Синтез и свойства производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот, содержащих тиетановый цикл (обсуждение результатов)

2.1. Синтез исходных соединений

2.2. Синтез солей 2-бром-1-(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты

2.3. Синтез дигидразида 2-бром-1-(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты и его диилиденпроизводных

2.4. Синтез солей 2-бром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты

2.5. Синтез дигидразида 2-бром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбо-новой кислоты и его диилиденпроизводных

2.6. Синтез производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты

2.7. Синтез дигидразида 2-бром-1-(1,1-Диоксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикар-

боновой кислоты и его диилиденпроизводных

ГЛАВА 3. Биологическая активность синтезированных соединений

3.1. Цитотоксичность

3.2. Влияние на систему гемостаза

3.2.1. Антиагрегационная и дезагрегационная активность

3.2.2. Антикоагуляционная активность

3.3. Анальгетическая активность

3.4. Прогноз биологической активности синтезированных производных 2-

бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот

ГЛАВА 4. Экспериментальная часть

4.1. Методики синтеза производных 2-бром-1-(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты

4.2. Методики синтеза производных 2-бром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты

4.3. Методики синтеза производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты

4.4. Методики синтеза производных 2-бром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)имида-

зол-4,5-дикарбоновой кислоты

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез новых биологически активных тиетансодержащих производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. На фармацевтическом рынке существует множество лекарственных препаратов, однако не все из них обладают достаточной эффективностью, некоторые имеют нежелательные побочные действия. Поэтому актуальным является поиск новых биологически активных веществ и создание лекарственных препаратов, которые были бы эффективнее и обладали меньшим количеством нежелательных действий.

Одним из классов лекарственных препаратов, имеющих широкий спектр применения в медицине, являются производные имидазола, фрагменты которых есть в структуре многих биологически активных веществ. Например, имидазол входит в состав аминокислоты гистидина, витамина B]2, гистамина и других соединений [Машковский М.Д., 2008 г.]. Производные имидазола проявляют противогрибковую, антибактериальную, антигипертензивную, аналептическую, антидепрессивную и другие виды активности [Negwer М., 2007 г.]. Перспективными биологически активными веществами являются производные имидазол-4,5-дикарбоновых кислот [Premkumar Т. et al., 2005; Zhang N. et al., 2002]. Однако остаются недостаточно изученными способы синтеза и биологическая активность 1,2-дизамещенных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот. В литературе нет сведений о производных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот, содержащих тиетановый цикл.

Таким образом, разработка методов синтеза потенциально биологически активных тиетансодержащих производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот, а также изучение их физико-химических и биологических свойств является актуальной задачей.

Цель исследования. Разработка методов синтеза новых тиетансодержащих производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты и поиск среди них биологически активных соединений.

Задачи исследования.

1. Исследование реакции диметилового эфира 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с 2-хлорметилтиираном. Разработка методов синтеза

диметиловых эфиров 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный цикл.

2. Исследование реакций диметиловых эфиров 2-бром-1-(тиетанил-3)-, 2-бром-1 -(1 -оксотиетанил-3)- и 2-бром-1 -(1,1 -диоксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновых кислот со щелочами. Разработка методов синтеза солей 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот, содержащих тиетановый цикл в различных степенях окисления серы.

3. Исследование реакций диметиловых эфиров 2-бром-1-(тиетанил-3)-, 2-бром-1 -(1 -оксотиетанил-3)- и 2-бром-1 -(1,1 -диоксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновых кислот с гидразингидратом. Разработка методов синтеза дигидразидов 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный цикл.

4. Разработка методов синтеза диилиденгидразидов 2-бром-1-(тиетанил-3)-, 2-бром-1-(1-оксотиетанил-3)- и 2-бром-1-( 1,1-диоксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновых кислот.

5. Установление строения и изучение физико-химических свойств тиетансодержащих производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.

6. Анализ результатов биологических испытаний и прогноз активности тиетансодержащих производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.

Научная новизна. Впервые исследована реакция диметилового эфира 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с 2-хлорметилтиираном. Установлено, что в водной среде в присутствии щелочи происходит тииран-тиетановая перегруппировка с образованием диметилового эфира 2-бром-1-(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты. Изучен щелочной гидролиз диметиловых эфиров 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный цикл. Показано, что реакция диметилового эфира 2-бром-1-( 1,1-диоксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты со щелочами приводит к элиминированию тиетандиоксидного цикла с образованием солей 1-незамещенной 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.

Исследованы реакции диметиловых эфиров 2-бром-1-(тиетанил-3)-, 2-бром-1 -(1 -оксотиетанил-3)- и 2-бром-1 -(1,1 -диоксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновых кислот с гидразингидратом. Установлено, что наряду с дигидразидами 2-бром-1-(тиетанил-3)-, 2-бром-1-(1 -оксотиетанил-3)- и 2-бром-1 -(1,1 -диоксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновых кислот образуются 2-бромимидазо[4,5-£/]пиридазин-4,7(5//,б//)-дионы, содержащие тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный цикл.

Методом ЯМР 'Н-спектроскопии установлено наличие цис- и трансизомеров производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты, содержащих тиетаноксидный цикл, обнаружена Д£-изомерия относительно гидразидной связи у диилиденгидразидов тиетансодержащих

производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот.

Исследована цитотоксичность, анальгетическая активность и влияние на систему гемостаза, а также проведен компьютерный прогноз биологической активности синтезированных тиетансодержащих производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.

Практическая значимость. Разработаны методы синтеза новых производных имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты: диметиловых эфиров 2-бром-1 -(тиетанил-3)-, 2-бром-1 -(1 -оксотиетанил-3)-, 2-бром-1 -(1,1 -диоксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновых кислот, солей 2-бром-1-(тиетанил-3)-, 2-бром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновых кислот, а также гидразидов и диилиденгидразидов 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный цикл. Синтезированные соединения представляют интерес как биологически активные вещества.

Бензиламмониевая соль 2-бром-1-(тиетанил-3 )имидазол-4,5-дикар-боновой кислоты и ди[(4-гидрокси-3-метоксифенил)метилиденгидразид] 2-бром-1 -(тиетанил-3 )имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты, проявляющие высокую анальгетическую активность, рекомендованы для углубленных фармакологических исследований.

Разработанные методы синтеза и результаты исследования биологической активности новых тиетансодержащих производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты могут использоваться для дальнейшего направленного синтеза биологически активных соединений. Разработан лабораторный регламент на производство диметилового эфира 2-бром-1-(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты (JIP 01963597-59.0113), представляющего интерес как реактив для синтеза биологически активных веществ.

Связь задач исследования с планами научной работы. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России по проблеме "Изыскание и изучение новых лекарственных средств" (государственная регистрация № 01200707996).

Положения, выдвигаемые на защиту.

1. Разработанные методы синтеза диметиловых эфиров 2-бром-1-(тиетанил-3)-, 2-бром-1 -(1 -оксотиетанил-3)-, 2-бром-1 -(1,1 -диоксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновых кислот.

2. Разработанные методы синтеза солей 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот, содержащих тиетановый и тиетаноксидный цикл.

3. Разработанные методы синтеза дигидразидов и циклических гидразидов 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный цикл.

4. Разработанные методы синтеза диилиденгидразидов 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот, содержащих тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный цикл.

5. Структуры впервые синтезированных соединений, установленные на основе спектральных исследований.

6. Результаты анализа биологической активности синтезированных соединений.

Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены на VIII Всероссийской конференции с международным участием «Химия и

Медицина» (Уфа-2010г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Новые материалы, химические технологии и реагенты для промышленности, медицины и сельского хозяйства на основе нефтехимического и возобновляемого сырья» (Уфа - 2011г.), VI Всероссийской конференции молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием «Менделеев - 2012» (Санкт-Петербург - 2012г.), Всероссийской научной конференции с международным участием «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва - 2012г.), Всероссийской байкальской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины» (Иркутск - 2012г.), XV Молодежной школе-конференции по органической химии (Уфа - 2012г.), Всероссийской молодежной конференции «Фармакологическая коррекция процессов жизнедеятельности. Доклинические и клинические исследования новых лекарственных препаратов» (Уфа - 2012г.), VII Всероссийской конференции молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием по химии и наноматериалам «Менделеев - 2013» (Санкт-Петербург - 2013г.).

Публикации. Основное содержание диссертации изложено в 18 печатных работах, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Личный вклад автора. Результаты, приведенные в диссертации, получены при непосредственном участии автора в проведении синтезов, доказательстве структуры синтезированных соединений, анализе результатов химических синтезов и результатов биологических испытаний. Автор является основным исполнителем написания публикаций по теме диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 169 стр., состоит из введения, обзора литературы, 3 глав экспериментальных исследований, выводов, списка литературы и приложения. Содержит 28 таблиц, 21 рисунок. Список литературы включает 163 источника.

Введение включает актуальность темы, цель и задачи исследования, научную новизну и практическую значимость полученных результатов, также положения, выносимые на защиту.

В главе 1 систематизированы литературные данные о способах синтеза, химических свойствах и биологической активности производных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот.

В главе 2 обсуждаются результаты собственных исследований по синтезу новых тиетансодержащих производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот.

В главе 3 приводятся результаты анализа биологической активности синтезированных соединений.

Глава 4 содержит методы исследования и методики синтеза новых производных 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновых кислот.

ГЛАВА 1

ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛ-4,5-ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

Производные имидазола являются одним из классов гетероциклических соединений, которые вошли в медицинскую практику в качестве эффективных лекарственных препаратов для лечения различных заболеваний. Анализ литературных данных показывает, что в ряду производных имидазола проводятся широкие исследования по поиску биологически активных веществ.

В обзоре нами систематизированы литературные сведения по синтезу и биологической активности производных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот за последние 40 лет. Обзор включает способы синтеза и химические свойства имидазол-4,5-дикарбоновых кислот, их солей, эфиров и амидов, а также их биологическую активность.

1.1. Синтез и свойства имидазол-4,5-дикарбоновых кислот и их солей 1.1.1. Синтез и свойства имидазол-4,5-дикарбоновых кислот

Основным методом получения имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты является синтез из винной кислоты с промежуточным выделением динитрата винной кислоты [17]. Однако динитрат винной кислоты взрывоопасен. Поэтому некоторыми авторами предложены более простые способы синтеза имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты, являющейся исходным сырьем в синтезе лекарственных препаратов, например, этимизола [22]. Удобным лабораторным методом получения имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты является одностадийный синтез окислением бензимидазола хромовой смесью в сернокислой среде с выходом продукта 70-73% [6] (схема 1.1). Потенциометрическим методом подтверждено, что выход имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты зависит от выбора окислителя, концентрации серной кислоты и окислительно-восстановительного потенциала среды [13]. Описан кинетический озонолиз бензимидазола в сернокислой среде [152], а также в

среде ледяной уксусной кислоты [23]. Эти же авторы исследовали инициированный озоном процесс окисления бензимидазола бихроматом калия в среде серной кислоты [22, 154]. Имидазол-4,5-дикарбоновая кислота была также получена озонированием бензимидазола в 2-40% серной кислоте в присутствии солей металлов различной валентности [12, 82, 153]. Например, озонирование в сернокислой среде при температуре 60°С в присутствии сульфата марганца (II) или сульфата железа (II) приводит к образованию имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с выходом 83-88% [12]. Окисление бензимидазола [71] перекисью водорода в присутствии перманганата калия и серной кислоты приводит к образованию имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с выходом 65%.

Схема 1.1

[О] НООС—J.-N11

НООС—II

N

Имидазол-4,5-дикарбоновая кислота синтезирована [38] с выходом 95% в автоклаве при температуре 151-158°С путем циклоконденсации диаминомалеонитрила с муравьиной кислотой в присутствии воды (схема 1.2).

Схема 1.2

H2N^ _ ^NH2 нсоон, Н20 ^ НООС -j. NH

NC^C_C^CN НООС ^ J

N

Альтернативный способ получения имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты заключается в конденсации имидазола с формальдегидом в присутствии сильного основания с последующим окислением промежуточного продукта азотной кислотой [89] (схема 1.3).

Схема 1.3

-Г ШСО.КОН HOH2C-pNH „NOj| НООС ~JJ NH

^ *~нон2с—if J> НООС—^ ^

N NN

Имидазол-4,5-дикарбоновая кислота образуется при гидролизе имидазол-4,5-дикарбоксамида или 4(5)-цианоимидазол-5(4)-карбоновой кислоты с 30% раствором HCl с выходами 94,1% и 91,6% соответственно [39] (схема 1.4).

Схема 1.4

H2NOC-т.-NH НООС-г,-NH НООС—т,-NH

h2noc—

NH НООС-

30 % HCl

-ноос—

NH НООС-

30 % HCl

- NC—

N N N

При вакуумной сублимации имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты происходит монодекарбоксилирование с образованием смеси продуктов: диимидазо[1,5-я:Г,5'-^пиразин-5,10-диона и имидазол-4-карбоновой кислоты [104] (схема 1.5).

Схема 1.5

О

ноос-ноос—

-NH

N

вакуумная сублимация HOOC"

NH

N

+ N^N

.N

O

При действии пентахлорида фосфора или тионилхлорида на имидазол-4,5-дикарбоновую кислоту также происходит циклическая димеризация с образованием производного 5,10-диоксодиимидазо[1,5-а, Г,5'-£/]пиразин-1,6-дикарбонилхлорида [64] (схема 1.6). Авторами работы [40] также было изучено образование диимидазопиразиндикарбонилхлорида. Так, при взаимодействии имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с тионилхлоридом в смеси растворителей бензол-ДМФА в течение 6 ч при температуре 85°С продукт образуется с выходом 89% (схема 1.6).

Схема 1.6

COCI о

ноос-ноос—

-NH

N

SOCb

COCI

При взаимодействии имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с уксусным ангидридом также получен продукт циклической димеризации диимидазо[1,5-д:Г,5'-£/]пиразин-5,10-дион с выходом 51% [97].

4,5-Бис(трифторметил)имидазол синтезирован путем автоклавирования имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты гексафторидом молибдена в течение 4045 ч при температуре 190-210°С [33] (схема 1.7).

Схема 1.7

ноос-ноос—

АН

МоЕ

АН

Аминометилирование параформальдегидом и

N N

имидазол-4,5-дикарбоновой

диметиламином приводит

к

кислоты с образованию

трис[(диметиламино)метил] производного [3] (схема 1.8).

ноос-ноос—

N11

[-СН20-|п, (СН3)21ЧН

N

(Н3С)2ГШ2С

Схема 1.8

CH2N(CHз)2

• ЗНС1 СН^(СН3)2

Изучены способы получения 1-метилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты [15]. Результаты проведенных опытов по окислению 1-метилбензимидазола хромовой смесью показывают, что в отличие от имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты, получить таким способом 1-метилимидазол-4,5-дикарбоновую кислоту не удается. Это можно объяснить тем, что замещение атома водорода иминогруппы имидазольного кольца бензимидазола на метальную группу препятствует таутомерии, что ослабляет устойчивость имидазольного кольца при окислении. Эта кислота была синтезирована другим путем, а именно метилированием имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты диметилсульфатом (схема 1.9). Выход 1-метилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты составляет 25-27%.

ноос-ноос—

-NH (CH3)2S04 НООС-

-N-

■сн.

ноос-

N "N"

Было изучено [146] избирательное декарбоксилирование 1-метилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты в различных растворителях. Так, при нагревании исходного соединения в уксусном или пропионовом ангидридах была получена 1 -метилимидазол-5-карбоновая кислота, а при нагревании в N-метилпирролидоне или ДМФА — 1 -метилимидазол-4-карбоновая кислота (схема 1.10). Авторами работы [35] также изучена реакция 1-метилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с уксусным ангидридом при температуре 100°С, что приводит к образованию 1-метилимидазол-5-карбоновой кислоты с выходом 97%.

(CH3C0)20,t ноос-

Схема 1.10 N—СН3

НООС—Y

ноос

-о

N

СН3 -

ДМФА, t

N

N—СН3

НООС

N

Авторами работы [68] был изучено преобразование 1-метилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты в дихлорангидрид 1-метилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с последующим аминированием и превращением в 4,5-диформил-1-метилимидазол (схема 1.11).

Схема 1.11

ноос-ноос—

N

нос-нос—

0

N

1

СН3

Установлено, что 2-алкилбензимидазолы

—[,-N

г>

N

I

сн3 отличаются

меньшей

устойчивостью к окислительной деструкции по сравнению с бензимидазолом

[14], причем устойчивость падает с увеличением длины алкильной группы. Оптимальными условиями для получения 2-метил- и 2-этилимидазол-4,5-дикарбоновых кислот являются окисление с дихроматом калия в среде 70% серной кислоты при температуре 80°С (схема 1.12). Выход продуктов при этом составляет около 59%. Попытки получить этим методом 2-пропил, 2-бутил- и 2-пентилпроизводные к успеху не приводят. Окисление 2-алкилбензимидазолов пергидролем в сернокислой среде при температуре 100-130°С позволил получить 2-пропил- и 2-пентилимидазол-4,5-дикарбоновые кислоты с выходами 39 и 15% соответственно (схема 1.12), а также поднять выход 2-метил- и 2-этилпроизводных до 82 и 64% соответственно.

Схема 1.12

^ N

К = СН3, С2Н5, С3Н7-Н, С5Н, !-н

Предложен способ синтеза 2-пропилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты из диаминомалеонитрила путем его обработки с триметилортобутиратом в ацетонитриле с последующей циклизацией и гидролизом в кислой среде [125] (схема 1.13).

Схема 1.13

Н3СО. М3П7

Ч

Н^ N

СН3-СН1-СН2-С(0СН3)3 \ / циклизация

-г-^ с—с -^

N0 ^ СН3С^ С6Н5СН3 ЖГ ^

НООС-т,-N11

Г~Т нс>,н2о

С3Н7

2-Арил- и 2-алкилимидазол-4,5-дикарбоновые кислоты были синтезированы как и имидазол-4,5-дикарбоновая кислота из соответствующих 4,5-бис(гидроксиметил)имидазолов окислением азотной кислотой [37].

При взаимодействии динитрата винной кислоты с различными альдегидами в растворе аммиака образуются 2-замещенные производные имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты [36, 84, 100] (схема 1.14).

Схема 1.14

о

ноос—сн—сн—соон

ono2ono2

R—С—Н

ноос ноос

NH

R

NH4OH N

R = СН3,3- или 4-пиридил, 4-C6H4NHCOCH3,2-нафтил, или С(СН3)3, R C6ILi, где R = 4-СН3,

3- или 4-СН=СН2,2- или 4-ОСН3,3- или 4-ОН Замещенная по положению 2 имидазол-4,5-дикарбоновая кислота при реакции с 1-октин-З-оном в присутствии натрия боргидрида образует продукт декарбоксилирования [112] (схема 1.15).

Схема 1.15

он

ноос

ноос

СООСНз

COONa

1.1. 2. Синтез и свойства солей и комплексных соединений имидазол-4,5-

дикарбоновых кислот

Синтезированы соли имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с Ь-гистидином и Ь-лизином [73] (схема 1.16). Кристаллическая структура соли с Ь-гистидином показывает, что водородная связь между заряженным в боковой цепи Ь-гистидином и имидазол-4,5-дикарбоновой кислотой является одной из самых коротких. Кристаллическая структура соли Ь-лизина с кислотой (2:2) (два катиона Ь-лизина и два аниона кислоты) показывает, что одна из двух молекул Ь-лизина имеет уникальную заслоненную конформацию в боковой цепи с углом кручения 128,9° Ср-Су-С6-Сс.

©

CH2-CII—NII3

/

\

ноос %ос—

NII

соон

ноос

I

NH

N

НООС

N

©

II2N—(СН2)4—сн—NH3 НООС

I ' ©

НООС ООС-

оос

NH

N

Изучена реакция имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с гидразина сульфатом [75]. Получен [118] моногидрат гидразиниевой соли имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты (схема 1.17), который был охарактеризован электронным, термическим методами и ИК спектроскопией.

Синтезировано большое количество комплексных соединений на основе имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты, где кислота выступает в качестве лиганда, а комплексообразователями являются ионы различных металлов. Для изучения строения и свойств синтезированных комплексов используют различные методы анализа. Например, координационное соединение марганца (II) с имидазол-4,5-дикарбоновой кислотой было изучено с помощью циклической вольтамперометрии, полярографии, УФ спектроскопии в видимой области [43], еще один комплекс марганца (II) [41], а также комплексы лантанидов с имидазол-4,5-дикарбоновой кислотой были охарактеризованы ИК-спектроскопией, термогравиметрическим, элементным анализом [28, 137] и люминисцентной спектроскопией [136]. Комплексные соединения железа (II) и железа (III) [20] охарактеризованы ИК спектроскопией. Некоторые координационные соединения исследованы рентгеноструктурным анализом [ПО, 116, 133] и с помощью кристаллографических методов [53, 74].

Схема 1.17

N

N

Искаженную восьмигранную геометрическую структуру образует катион кобальта (II) с двумя моноанионами имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты и двумя молекулами воды, а не вовлеченный в координацию 4,4'-бипиридин соединен с нейтральной молекулой [Co(C5H3N204)2(H20)2], образуя сольватный комплекс [155] (схема 1.18). Образование подобного комплекса с кобальтом (II) описывается также в работе [162].

Схема 1.18

н2° г,-NH

О.-

ноос-ноос-

NH

N

НО

О

\

-х>-

N

t N.

О

HN-

а

,Со-

н,о

ОН

О-

о

N

/

J

N

Схожие комплексы образуются также с ионами кадмия (II) [Cd(C5H3N204)2(H20)2] [144, 149], марганца (II) [МпССдНз^О^СНзОЫ [150] и с другими металлами [119].

Был изучен комплекс оксованадия (IV) с имидазол-4,5-дикарбоновой кислотой в водных растворах потенциометрическим и спектроскопическим методами [111]. Установлено, что депротонирование имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты происходит по N-1 положению при рН водного раствора < 5 и формируется циклический комплекс (схема 1.19).

Схема 1.19

ноос-ноос—

NH

VO

2+

N

рН< 5

ноос-ноос—

-N

N

VO

2+

В работе [134] сообщается о получении и изучении свойств нескольких комплексов рутения с участием различных лигандов, среди которых есть и имидазол-4,5-дикарбоновая кислота. Все комплексы синтезируются после образования комплекса серебра с лигандом. Ион серебра имеет высокое сродство к хлорид иону с образованием хлорида серебра и, таким образом,

свободный лиганд выпускается в реакционную среду для координации с ионом металла (схема 1.20).

Схема 1.20

Ag + 2ЬН -- А8(ЬН)2

+ СН3ОН

Ки(РРЬ3)3С12 + Ag(LH)2

- 1*и(РР1г3)2(Ь)2

ЬН = нмидазол-4,5-дикарбоновая кислота Во всех вышеперечисленных комплексах имидазол-4,5-дикарбоновая кислота представляет собой моноанион. Имидазол-4,5-дикарбоновая кислота способна образовывать комплексы с металлами и в виде дианиона. В полимерном комплексе [Мп(С5Н2^04)(Н20)]п [115] каждый атом катиона Мп (II) находится в октаэдрической координации с одним атомом азота и четырьмя атомами кислорода карбоксильной группы от дианионов имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты, а также с одной молекулой воды. Атомы марганца связаны с анионами в слоистую структуру.

С ионами Zn (II) образуется аналогичный полимер [114], представляющий собой трехмерную супрамолекулярную сеть, которая построена за счет водородных связей с участием молекул воды.

В работах [44, 52] также сообщается об образовании трехмерных полимеров с кадмием (схема 1.21).

Схема 1.21

ноос-ноос-

С-т,-N11

N

В полимере {[2п(С5Н2№04)(Н20)]-0,5Н20}п [101] ион цинка существует в квадратно-пирамидальной координации с участием двух атомов азота и двух атомов кислорода от симметрично связанного дианиона имидазол-4,5-

дикарбоновой кислоты и одной молекулы воды. Работы [45, 141] посвящены формированию новых полимеров между катионами кадмия или марганца и дианионом имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.

Были получены [118] комплексы с различными металлами, содержащие гидразин (схема 1.22). Анализ электронных спектров позволяет предположить, что комплексы с никелем и кобальтом с высоким спиновым значением имеют октаэдрическую геометрию. В ИК спектре полосы поглощения N-N связи в диапазоне 970-960 см"1 однозначно доказывают бидентатность лигандов NH2-NH2. ИК спектры также подтверждают унидентатное поведение карбоксильной группы дианиона имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.

Схема 1.22

ноос-нооо-

-NII

N

м

2+

•nNH2-NH2« Н20

п = 0,5, М = Мп, Со, С(1; п = 1, М = Ъл В биядерных комплексах родия и иридия лиганд имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты связывается с металлом в виде трианиона С^Н^Оа " [49, 66, 107].

Получены две стабильные трехмерные металлоорганические структуры с трианионом имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты {ШДСс^СзН^О.Об] •ЗС10Н8№-7Н2О}п и {(Ви4К)К3[Сс17(С5Н1Ы204)б]-6Н20}п в условиях гидротермальной обработки 4-водного нитрата кадмия и имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с использованием 4,4'-бипиридина и тетрабутиламмония бромида [151]. Обе структуры имеют одинаковое строение, состоящее из наноразмерных клеток.

1.2. Синтез и свойства эфиров имидазол-4,5-дикарбоновых кислот Диметиловый эфир имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты используется для синтеза различных соединений, в частности, для получения

алкилированных амидов, являющихся аналогами антифеина [8]. Анализ литературных данных показывает, что диметиловый эфир имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты можно получить пропусканием хлористого водорода через кипящую суспензию этой кислоты в метаноле или этерификацией метанолом в присутствии 100% серной кислоты с последующей нейтрализацией минеральных кислот карбонатами [5]. Предложен метод получения диметилового эфира кипячением имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты в метаноле в присутствии сульфурилхлорида с выходом 80,5% [88], либо в присутствии хлорсульфоновой кислоты с выходом продукта 85% [132] (схема 1.23).

Схема 1.23

НООС у ]\н снз0н Н3СООС —к 1\Н

НООС-^ Н3СООС-

N >Г

Обработкой имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты в абсолютном этаноле или метаноле избытком хлористого тионила синтезированы гидрохлориды соответствующих эфиров. Для выделения свободных оснований были использованы сухой поташ в соответствующем спирте и 12%-ный водный раствор соды при охлаждении [27].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Валиева, Анфиса Рифовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азотистые гетероциклы на основе производных диимидазо-[1,5-а;Г,5'-¿/]-пиразин-5,10-дионов / Л.Н. Вострова, С.А. Гернега, Э.И. Иванов [и др.] // Украинский химический журнал. - 1982. - Т. 48, № 10. - С. 1074-1077.

2. Александрова, И.Я. Диамиды 1-алкил(и 1-глюкозил)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты / И.Я. Александрова, B.C. Хрусталева, Н.В. Хромов-Борисов // Журнал органической химии. - 1983. - Т. 19, Вып. 2. - С. 416-420.

3. Беляев, H.A. Карбоксимидазолы в реакциях Манниха / H.A. Беляев, B.C. Мокрушин // Химия гетероциклических соединений. - 1989. - № 2. - С. 206-208.

4. Валиева, А.Р. Исследование реакции диметилового эфира 2-бром-1-(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с гидразингидратом / А.Р. Валиева, Ф.А. Халиуллин, Г.Ф. Магадеева // Башкирский химический журнал.-2012.-Т. 19, № 1. - С. 214-216.

5. Виноградова, Н.Б. Диметиловый эфир имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты / Н.Б. Виноградова, Н.В. Хромов-Борисов // Методы получения химических реактивов и препаратов. - М., 1966. - Вып. 14. - С. 40-44.

6. Виноградова, Н.Б. Имидазол-4,5-дикарбоновая кислота / Н.Б. Виноградова, Н.В. Хромов-Борисов // Методы получения химических реактивов и препаратов. -М., 1966. - Вып. 14. - С. 63-65.

7. Виноградова, Н.Б. Производные дикарбоновых кислот имидазола. III. Диметилдиамиды 2-алкилимидазол-4,5-дикарбоновых кислот / Н.Б. Виноградова, Н.В. Хромов-Борисов // Журнал общей химии. - 1961. - Т. 31, Вып. 5.-С. 1476-1479.

8. Виноградова, Н.Б. Производные дикарбоновых кислот. I. Алкилированные амиды имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты / Н.Б. Виноградова, Н.В. Хромов-Борисов // Журнал общей химии. - 1961. - Т. 31, Вып. 5-С. 1466-1470.

9. Влияние антагонистов возбуждающих аминокислот на нейродеструктивный эффект хинолиновой кислоты in vitro в сопоставлении с

их антиконвульсивным действием in situ / Л.Г. Хаспеков, И.П. Лапин, И.В. Рыжов, И.В. Викторов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1989. - Т. 108, № 8. - С. 190-193.

10. Влияние производных диамидов имидазол- и пиразолдикарбоновых кислот на показатели гликолиза в зависимости от особенностей их структуры / Н.В. Бровцына, С.И. Богословская, Ю.С. Бородкин, Н.В. Хромов-Борисов // Фармакология и токсикология. - 1983. - Т. 46, № 1. - С. 70-75.

11. Влияние ряда производных имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты на активность рецепторов ТМ-метил-О-аспарагиновой кислоты (NMDA) / О.М. Ефремов, И.Я. Александрова, C.B. Куликов [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - Т. 68, № 1. - С. 7-9.

12. Жидкофазное окисление озоном конденсированных азолов / Н.Ф. Тюпало, A.A. Якоби, A.A. Степанян, Р.Г. Зайка // Украинский химический журнал. - 1977.-Т. 43, № 1.-С. 53-57.

13. Зернов, А.Г. Селективное окисление органических соединений. Потенциометрическое исследование окисления бензимидазола до имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с дихроматом натрия / А.Г. Зернов, Л.А. Козорез // Изветия высших учебных заведений. Химия и химическая технология. -1985.-Т. 28, №7.-С. 41-44.

14. Иванов, В.А. Окисление 2-алкилбензимидазолов / В.А. Иванов // Журнал прикладной химии. - 1979. - Т. 52, № 7. - С. 1655-1656.

15. Исследования в области производных имидазола. XIV. Окисление бензимидазола и его метальных производных / Л.С. Эфрос, Н.В. Хромов-Борисов, Л.Р. Давиденков, М.М. Недель // Журнал общей химии. - 1956. - № 26.-С. 455-458.

16. Исхакова, Г.Ф. Исследование реакции диметилового эфира 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с эпитиохлоргидрином / Г.Ф. Исхакова, Ф.А. Халиуллин, А.Р. Валиева // Современная фармацевтическая наука и практика: традиции, инновации, приоритеты: сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции. - Самара: ООО «Офорт»,

2011.-С. 65-66.

17. Казанский, Б.А. Синтезы органических препаратов / Б.А. Казанский. -М.: ИЛ, 1952.-Сб. 3.-581 с.

18. Китаев, Ю.П. Гидразоны / Ю.П. Китаев, Б.И. Бузыкин. - М.: Наука, 1974.-416 с.

19. Клен, Е.Э. Взаимодействие 3,5-дибром-1,2,4-триазола с 2-хлорметилтиираном / Е.Э. Клен, Ф.А. Халиуллин, Г.Ф. Исхакова // Журнал органической химии. - 2005. - Т. 41, № 12.-С. 1881.

20. Координационные соединения железа (II), (III) с производными пиридина, имидазола и изомерами аминобензойных кислот / Э.Х. Худайбердиев, М.С. Садыкова, М.К. Алявия, Т.А. Азизов // Узбекский химический журнал. - 1983. - № 2. - С. 5-9.

21. Новый класс агонистов и антагонистов рецепторов N-метил-О-аспарагиновой кислоты - производные имидазол-4,5- и пиразол-3,4-дикарбо-новых кислот / Л.Б. Пиотровский, П.В. Лишко, А.П. Максимюк // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 1999. - Т. 85, № 4. - С. 523530.

22. Окисление бензимидазола соединениями шестивалентного хрома и озоном в сернокислой среде / Н.Ф. Тюпало, A.A. Степанян, В.А. Якоби, H.A. Малявин//Журнал прикладной химии. - 1977. - №8. - С. 1876-1880.

23. Окисление конденсированных N-гетероароматических соединений озоном в жидкой фазе / Н.Ф. Тюпало, В.А. Якоби, A.A. Степанян [и др.] // Украинский химический журнал. - 1976. - Т.42, № 4. - С. 394-398.

24. Потапов, В.М. Стереохимия: Учебное пособие для ВУЗов. - М.: Химия, 1988.-464 с.

25. Производные дикарбоновых кислот имидазола. II. Диметилдиамиды 1-алкилимидазол-4,5-дикарбоновых кислот / Н.Б. Виноградова, Н.В. Хромов-Борисов, С.П. Кожевников, И.М. Лившиц // Журнал общей химии. - 1961. -Т. 31, Вып. 5.-С. 1471-1476.

26. Селективное противосудорожное действие N-замещенного имидазол- .

4,5-дикарбоновой кислоты с хинолиновой кислотой / И.В. Рыжов, Л.П. Лапин, Л.Б. Пиотровкий, И.Я. Александрова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1988. - Т. 106, № 7. - С. 64-67.

27. Синтез и N-алкилирование сложных эфиров 2-алкил- и 2-арилими-дазол-4,5-дикарбоновых кислот / A.B. Лебедев, А.Б. Лебедева, В.Д. Шелу-дяков [и др.] // Журнал общей химии. - 2007. -1.11, Вып. 5. - С. 855-859.

28. Синтез и исследование комплексов лантанидов с имидазол-4,5-дикарбоновой кислотой / Т.Б. Кравченко, С.В. Бельтюкова, Н.С. Полуэктов [и др.] // Журнал неорганической химии. - 1987. - Т. 32, № 7. - С. 1759-1761.

29. Синтез и противомикробная активность гетерилгидразонов 5-нитрофурфурола / Л.Н. Вострова, М.В. Гренадерова, B.C. Недзвецкий [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 1989. - № 5. - С. 584-587.

30. Халиуллин, Ф.А. Синтез и строение диилиденгидразидов 2-бром-1-(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты / Ф.А. Халиуллин, А.Р. Валиева, Г.Ф. Магадеева // Башкирский химический журнал.- 2012.- Т. 19, № 1.- С. 223-225.

31. Халиуллин, Ф.А. Синтез и строение солей 2-бром-1-(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты / Ф.А. Халиуллин, А.Р. Валиева // Башкирский химический журнал.- 2013.- Т.20, № 2,- С. 34-36.

32. Халиуллин, Ф.А. Тиетановый цикл - новая защитная группа / Ф.А. Халиуллин, Е.Э. Клен // Журнал органической химии.- 2009.- Т.45, № 1.- С. 138-141.

33. Шустов, Л.Д. Реакция гексафторида молибдена с карбоновыми кислотами / Л.Д. Шустов, Л.Н. Николенко, Т.М. Сенченкова // Журнал общей химии. - 1983.-Т. 53, № 1.-С. 103-105.

34. 1-Substituted imidazole-4-carboxylic acid anilides: pat. Japan. Kokai 75 84,568 (CI. C07D, A61K) / Mitsuhashi K., Takahashi K. - Appl. 73 134,878 04.12.1973; Publ. 08.07.1975; Chem. Abstr. - 1976. - Vol. 84. -4954w.

35. 1-Substituted imidazole-5-carboxylic acids: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho 8033415 (CI. C07D233/90) / Mitsuhashi K. - Appl. 78/105,469 31.08.1978; Publ.

08.03.1980; Chem. Abstr. - 1980. - Vol. 93. - 114521 w.

36. 2-Methyl-4,5-imidazoledicarboxylic acid: pat. Czech 152,667 (Cl.C07d) / Novacek L., Latalova I. - Appl. 6811-71 24.09.1971; Publ. 15.04.1974; Chem. Abstr. - 1974. - Vol. 81. - 77924j.

37. 2-Substituted lH-imidazole-4,5-dicarboxylic acids: pat. Ger. Offen. DE 3,426,195 (CI C07D233/90) / Kempe U„ Disteldorf W., Dockner T., Eisfeld W. -Appl. 17.07.1984; Publ. 23.01.1986; Chem. Abstr. 1986.-Vol. 104. - 224900x.

38. 4,5-Dicarbamoylimidazole: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 82 31,668 (CI. C07D233/90). - Appl. 80/103,660 30.07.1980; Publ. 20.02.1982; Chem. Abstr. 1982.-Vol. 96.-217837V.

39. 4,5-Imidazoledicarboxylic acid: pat. Japan. Kokai 76 76,271 (CI. C07D233/66) / Enoki K., Genda Y., Hinoki Y. - Appl. 75/3,158 26.12.1974; Publ. 01.07.1976; Chem. Abstr. 1977.-Vol. 86.-29812c.

40. 5,10-Dioxo-5,10-dihydroimidazo[l,5a,r,5'öi]pyrazine-l,6-dicarboxylic acid: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho 80,129,287 (CI C07D487/14). - Appl. 79/36,133 27.03.1979; Publ. 06.10.1980; Chem. Abstr. 1981. - Vol. 94. - 139838p.

41. A 3D manganese coordination polymer [Mn3(IMDC)2(H20)4] constructed from [Mn2(IMDC)2(H20)2] layers and [Mn(H20)2] pillars (IMDC = 4,5-imidazoledicarboxylate) / M.-B. Zhang, Y.-M. Chen, S.-T. Zheng [et al.] // Eur. J. Inorgan. Chem.-2002.-№7.-P. 1423-1428.

42. A Lithiation route to C-5 substitution of an imidazole nucleoside and its application to the synthesis of 3-deazaguanosine / H. Tanaka, H. Masashi, M. Suzuki et al. // Tetrahedron. - 1986. - Vol. 42, № 7. - P. 1971 -1980.

43. Angelica, del V. M. Study of the complexes of manganese(II) with thiophene-2-carboxylic acid and 4,5- imidazoledicarboxylic acid in aprotic solvents / del V. M. Angelica, M. E. Bodini // Bol. Soc. Chil. Quirn. - 1991.- Vol. -36, №2.-P. 101-107.

44. A three-dimensional porous cadmium(II) coordination polymer: poly[[(pyridine-KN)cadmium(II)].- ji3-imidazole-4,5-dicarboxylato-K6N,0:N',0': 0',0"] / X.-F. Zhang, Sh. Gao, L.-H. Huo, H. Zhao // Acta Crystallographica,

Section E: Structure Reports Online. - 2006. - E62, № 12. - m3233-m3235.

45. A two-dimensional cadmium(II) coordination polymer with unusual 4.82 topology: poly[aqua(|i3-lH-imidazole-4,5-dicarboxylato)cadmium(II)] / X.-F. Zhang, Sh. Gao, L.-H. Huo, H. Zhao // Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online. -2007. - E63, № 5. - ml314-ml316.

46. Abad, J.-L. 15N-multilabeled adenine and guanine nucleosides syntheses of [1,3,NH2-15N3]- and [2-I3C-l,3,NH2-,5N3]- labeled adenosine, guanosine, 2'-deoxyadenosine, and 2'-deoxyguanosine / J.-L. Abad, B.L. Gaffney, R.A. Jones // J. Org. Chem. - 1999. - Vol. 64, № 18. - P. 6575-6582.

47. Anomalous cycloadducts from benzocinnoline N-alkylimides and acetylenic esters / M.J. Ranee, C.W. Rees, P. Spagnolo, R.C. Storr // J. Chem. Soc. Chem. Commun. - 1974. -№ 16. - P. 658-659.

48. Antibacterial imidazoledicarboxylic acid derivatives: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 59,184,188 [84,184,188] (CI. C07D501/36). - Appl. 83/56,895 31.03.1983; Publ. 19.10.1984; Chem. Abstr. - 1985.-Vol. 102. - 131818v.

49. Bayon, J. C. Conductive materials based on rhodium and iridium complexes of carboxyazoles / J. C. Bayon, G. Net // NATO ASI Ser., Ser. B. - 1987. - № 168 (Org. Inorg. Low-Dimens. Cryst. Mater.). - P. 365-368.

50. Calvenor, C. Reactions of ethylene sulfides and trithiocarbonates / C. Calve-nor, W. Davies, K. Pausacker//J. Chem. Soc. - 1946. -№ 10. - P. 1050-1052.

51. Castle, R.N. Condensed pyridazines including cinnolines and phthalazines / R.N. Castle. - Wiley, 1973. - 1124 p.

52. Catena-Poly[[(1,10-phenanthroline-K2,N')cadmium(II)]- p.-imidazole-4,5-dicarboxylato-K4Nl,05:N3,04] / S. Gao, Ch.Sh. Gu, L.H. Huo [et al.] // Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online. - 2004. - E60, № 11. -ml672-ml674.

53. Catena-Poly[[(2,2,-bipyridine-K2N,N')zinc(II)]-|i-imidazole-4,5-dicarboxylato-ic4Nl,05:N3,04] / X.-M. Li, Y.-H. Dong, Q.-W. Wang, B. Liu // Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online. - 2007. - E63, № 5. -ml274-ml276.

54. Cephalosporin derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates: Eur. Pat. Appl. EP 31,708 (CI. C07D501/18) / Jung F.H. -Appl. 79/31,616 24.12.1979; Publ. 08.07.1981; 168 pp.

55. Cephalosporin derivatives and their pharmaceutical compositions: pat. Eur. Pat. Appl. EP 132,501 (CI. C07D501/36) / Yasuda N., Nakanishi E., Ogasawara Y., Kato T., Sasaki Y. - Appl. 83/56,895 31.03.1983; Publ. 13.02.1985; 20pp.

56. Chemical and biological effects of substitution of the 2-position of ring-expanded ('fat') nucleosides containing the imidazo[4,5-e][l,3]diazepine-4,8-dione ring system: The role of electronic and steric factors on glycosidic bond stability and anti-HCV activity / P. Zhang, N. Zhang, V.E. Buckwold, R.S. Hosmane // Bioorgan. Med. Chem. - 2007. - Vol. 15, № 14. - P. 4933-4945.

57. Chen, II.-M. Acyclic nucleoside/nucleotide analogues with an imidazole ring skeleton / H.-M. Chen, R.S. Hosmane // Nucleosid. Nucleotid. Nucleic Acids. -2001.-Vol. 20, №8.-P. 1599-1614.

58. Chen, H.-M. 6-Amino-2-phenylimidazo[4,5-e][l ,3]diazepine-4,8(lH,5H)-dione / H.-M. Chen, R.S. Hosmane // Molecules [online computer file]. - 2000. -Vol. 5, №7.-P. Ml64.

59. Chen, H.-M. Synthesis of l-(2'-deoxy-p-D-ribofuranosyl)-lH-imidazo[4,5-¿/]pyridazine-4,7(5//,<5//)-dione: A potential building block for antisense applications / H.-M. Chen, R.S. Hosmane // Electron. J. Geotechn. Engineer. -2000.-№5.-P. 1187-1193.

60. Chen, H.-M. Synthesis of a novel ring-expanded ("Fat") nucleotide analog of phosphonomethoxyethylguanine (PMEG) containing the imidazo[4,5-e][l,3]diazepine ring system / H.-M. Chen, R.S. Hosmane // J. Heterocycl. Chem. -2001.-Vol. 38,№6.-P. 1313-1315.

61. Cook, P.D. Dimethyl l-(2,3,5-tri-0-benzoyl-p-D-ribofuranosyl)imidazole-4,5-dicarboxylate acid dimethyl l-|3-D-ribofuranosylimidazole-4,5-dicarboxylate: Ribosylation of a substituted imidazole via the stannic chloride procedure / P.D. Cook, R.K. Robins // Nucleic Acid Chem. - 1978. - № 1. - P. 211 -215.

62. Cook, P.D. Synthesis of imidazo[4,5-<a(]pyridanize nucleosides related to

inosine / P.D. Cook, P.R. Dea, K. Roland // J. Heterocycl. Chem. - 1978. - Vol.

15, № i._p. i_8.

63. Cooper, G. Reaction of dimethyl imidazole-4,5-dicarboxylate with styrene oxide / G. Cooper, W. J. Irwin // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. - 1975. - № 9. - P. 798-803.

64. Cyclic dimerization of imidazole carboxylic acids and cleavage reaction of the dimer / K. Takahashi, N. Iguma, N. Kato, K. Mitsuhashi // Nippon Kagaku Kaishi. - 1975. - № 12. - P. 2244-2245; Chem. Abstr. - 1976. - Vol. 84. -105479a.

65. Dimitriu, S. New polyimidazolyl and pyrazolyl esters / S. Dimitriu, M. Dimitriu, V. Blascu // Polym. Bull. - 1980. - Vol. 2, № 8. - P. 565-570.

66. Dinuclear rhodium and iridium complexes of dicarboxyimidazolates; crystal structure of tetrabutylammonium imidazole-4,5-dicarboxylato(3-)-bis[(ri-cycloocta-l,5-diene)rhodate] isopropanol (1/2) / J.C. Bayon, G. Net, P.G. Rasmussen, J.B. Kolowich //Dalton Trans. - 1987. -№ 12. - P. 3003-3007.

67. Discovery of potent, orally bioavailable small-molecule inhibitors of the human CCR2 receptor / J. Doyon, E. Coesemans, S. Boeckx [et al.] // Chem. Med. Chem. - 2008. - Vol. 3, № 4. - P. 660-669.

68. El-Borai, M. Synthesis of some substituted N-methylimidazole derivatives / M. El-Borai, M.A. Hassan, M.M. Mohamed // Egypt. J. Chem. - 1985. - Vol. 28, №2.-P. 139-144.

69. Energy metabolism stimulants in a series of derivatives of antiphein / Bul'on V.V., Aleksandrova I.Ya. (USSR). - Deposited Doc. 5031-83. - VINITI, 1983; Chem. Abstr. - 1985. - Vol. 102. - 17142v.

70. Environmentally friendly preparation of 4,5-di(ester-substituted) imidazoles from corresponding 4,5-dihaloimidazoles: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 2004107239 A2 / Uedaira Sh., Takayuki I., Yamakawa K. - Appl. JP 2002-270669 17.09.2002; Publ. 8.04.2004; Chem. Abstr. 2005. - Vol. 140. - 303674.

71. Environmentally friendly preparation of benzo-fused nitrogen-containing heterocyclic o-dicarboxylic acids: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 2004210712

A2 / Takahashi N., Ito T., Kitagawa H. - Appl. JP 2002-381952 27.11.2002; Publ. 29.07.2004; Chem. Abstr. 2005. - Vol. 141.- 123631.

72. Formation of didemethylethimizol (4,5-dicarbamoyl-l-ethylimidazole) in man / L.B. Piotrovsky, I.Ya. Alexandrova, L. Soltes [et al.] // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. - 1986. - Vol. 11, № 2. - P. 87-89.

73. Gorbitz, C.H. Cocrystallizing agents for amino acids. II. The crystal structures of L-histidine*4,5-imidazoledicarboxylic acid (1:1) and L-lysine«4,5-imidazoledicarboxylic acid (1:1) / C.H. Gorbitz, J. Husdal // Acta Chem. Scand. -1998. - Vol. 52, № 2. - P. 218-226.

74. Hao, L.-J. Catena-Poly[[(2,2-bipyridine)cobalt(II)]- |_i-imidazole-4,5-dicarboxylato] / L.-J. Hao, Z.-M. Bao, T.-L. Yu // Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online. - 2007. - E63, № 7. - ml871.

75. Heat-resistant resin: pat. Japan 74 18,480 (Cl.C08g) / Sekiguchi H., Sadamitsu K. - Appl. 70 43,059 20.05.1970; Publ. 10.05.1974 // Chem. Abstr. -1974.-Vol. 82.-99110p.

76. Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides: pat. US 20050261352 Al USA. / Matthias E. - Appl. 09.05.2005; Priority 10.05.2004.

77. Imidazole derivatives: pat. Belg. 857,512 (CI. C07D) / Fischer U., Wyss P.Ch. - Appl. 76/5,859 06.09.1976; Publ. 06.02.1978; Chem. Abstr. - 1978. - Vol. 89. - 44128q.

78. Imidazole derivatives: pat. CH 629,502 (CI. C07H19/04) / Fischer U., Wyss P.Ch. - Appl. 77/7,461 01.01.1978; Publ. 30.04.1982; Chem. Abstr. - 1982. - Vol. 97.- 182803x.

79. Imidazole derivatives: pat. Ger. Offen. 2,735,458 (CI. C07D405/04) / Fischer U., Wyss P.Ch. - Appl. 76/5,859 06.09.1976; Publ. 09.02.1978; Chem. Abstr. - 1978. - Vol. 89. - 24726e.

80. Imidazole derivatives: pat. Ger. Offen. 2,809,022 (CI. C07D233/90). / Gilmour J., Hatton L.R., Parnell E.W., Warburton D., Leeds W.G. - Brit. Appl. 77/9,277 04.03.1977; Publ. 07.09.1978; Chem. Abstr. - 1978. - Vol. 89. - 215408n.

81. Imidazole-4,5-carboxanilides: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho 78,101,373 (CI. C07D233/90) / Honda K., Yoneya T. - Appl. 77/16,698 17.02.1977; Publ. 04.09.1978; Chem. Abstr. - 1979. - Vol. 90. - 72190t.

82. Imidazole-4,5-dicarboxylic acid / V.A. Yakobi, L.A. Kozorez, N.F. Tyupalo [et al.] // Otkrytiya, Izobret., Prom. Obraztsy, Tovarnye Znaki. - 1975. - Vol. 52, № 35. - P. 65; Chem. Abstr. - 1976. - Vol. 84. - 17349c.

83. Imidazole-4,5-dicarboxylic acid derivatives. Long-chain n-alkyl esters / S. Hoffmann, H. Schubert, R. Hossbach, H. Meichsner // Z. Chem. - 1975. - Vol. 15, № 9. - P. 349.

84. Imidazole-4,5-dicarboxylic acid derivatives: pat. Ger. Offen. DE 2,322,561 (Cl.C07d) / Baldwin J.J., Novello F.C. - US Appl. 250, 505 05.05.1972; Publ. 15.11.1973; Chem. Abstr. - 1974. - Vol. 80. -27253y.

85. Imidazole-4,5-dicarboxylic acid derivatives; III. Long-chain n-alkyl esters of 2,2'-oligomethylene-bridged bis(imidazole-4,5-dicarboxylic acids) / S. Hoffmann, H. Schubert, H. Meichsner, I. Barthold // Z. Chem. - 1976. - Vol. 16, № 3. - P. 103-104.

86. Imidazole-4,5-dicarboxylic acid derivatives; IV. Imidazole-4,5-dicarboxylic acid ester amides and diamides / H. Schubert, S. Hoffmann, V. Uhlig [et al.] // Z. Chem. - 1976. - Vol. 16, № 12. - P. 483-484.

87. Imidazole-4,5-dicarboxylic acid derivatives; Part V. n-Alkyl- substituted amides of oligomethylene-bridged bis(imidazole-4,5-dicarboxylic acids) / S. Hoffmann, H. Schubert, H.E. Polster [et al.] // Z. Chem. - 1977. - Vol. 17, № 4. -P. 198-199.

88. Imidazole-4,5-dicarboxylic acid dimethyl ester and diethyl ester: pat. Ger. (East) 90,783 (Cl. C 07d) / Schubert H., Uhlig V. - Appl. WP C 07d/l52,966 09.02.1971; Publ. 20.06.1972; Chem. Abstr. - 1972. - Vol. 77. - 140070n.

89. Imidazole-4,5-dicarboxylic acid: pat. Ger. Offen. DE 3,301,717 (Cl. C07D233/90) / Dockner T., Kempe U., Frank A. - Appl. 20.01.1983; Publ. 26.07.1984; Chem. Abstr. - 1984.-Vol. 101.-23052 Id.

90. Imidazolecarboxylic acid cephalosporanate derivatives for treatment of

bacterial infections: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 82 02,219 (CI. A61K31/545). - Appl. 80/75,191 04.06.1980; Publ. 07.01.1982; Chem. Abstr. - 1982.-Vol. 96.-210940q.

91. Imidazolecarboxylic acid derivatives: pat. Eur. Pat. Appl. 23,045 (CI. C07D499/64) / Yasuda N., Okutsu M., Iwagami H., Nakamiya T., Takase I. -Appl. 79/92,940 20.07.1979; Publ. 28.01.1981; 36pp.

92. Imidazolecarboxylic acid derivatives: pat. Ger. Offen. 2,826,546 (CI. C07D501/20) / Yasuda N., Eguchi Ch., Okutsu M., Hirose Y. - Appl. 77/71,468 16.06.1977; Publ. 04.01.1979; Chem. Abstr. - 1979. - Vol. 90. - 137809y.

93. Imidazolecarboxylic acids and their derivatives: pat. Ger. Offen. 2,732,531 (CI. C07D233/90) / Soeder A., Bieringer H., Buerstell H., Langelueddeke P., Sachse B. - Appl. 19.07.1977; Publ. 01.02.1979; Chem. Abstr. - 1979. - Vol. 90. -152189q.

94. Imidazoquinoxaline compounds: Eur. Pat. Appl. EP 70,518 (CI. C07D487/04 / Lee Th.D.Y., Brown R.E. - Appl. 283,717 16.07.1981; Publ. 26.01.1983; 36 pp.

95. In vitro inhibition of the measles virus by novel ring-expanded ('fat') nucleoside analogues containing the imidazo[4,5-e]diazepine ring system / N. Zhang, H.-M. Chen, R. Sood [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2002. - Vol. 12, №23.-P. 3391-3394.

96. Jarosinski, M.A. Preparation of noncondensed 2-substituted 1-methylimidazoles via ipso substitution reaction on 2-sulfinyl or 2-sulfonyl derivatives of 4,5-disubstituted 1-methylimidazoles / M.A. Jarosinski, W.K. Anderson//J. Org. Chem. - 1991. - Vol. 56, № 12.-P. 4058-4062.

97. Kasina, S. New and simple synthesis of some 4-substituted imidazoles / S. Kasina, J. Nematollahi // Synthesis. - 1975. - № 3. - 162-163.

98. Kavadias, G. Synthesis of 4,5-disubstituted imidazoles / G. Kavadias, B. Luh, R. Saintonge // Can. J. Chem. - 1982. - Vol. 60, № 6. - P. 723-729.

99. Kim, Y.K. High-nitrogen low-hydrogen amides and imides from cyanoimidazoles / Y.K. Kim, E.L. Thurber, P.G. Rasmussen // Polym. Prepr. -

1991.-Vol. 32, №3.-P. 590-591.

100. Krieg, B. Vinyl-, hydroxy-, and methoxy-substituted 2-aryl-4,5-imidazo-ledicarboxylic acids / B. Krieg, R. Schlegel, G. Manecke // Chem. Ber. - 1974. -Vol. 107, № l.-P. 168-174.

101. Lin, X.F. Catena-Poly[[aqua(|i-5-carboxyimidazole-4-carboxylato-K4N3,04 :Nl,05)] hemihydrate] / X.F. Lin // Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online. - 2006. - E62, № 9. - m2039-m2040.

102. Lithiation of an imidazole nucleoside at the C-5 position. Synthesis of 3-deazaguanosine from uridine / H. Tanaka, M. Masashi, A. Matsuda [et al.] // Chem. Lett. - 1985. - № 5. - P. 589-592.

103. Manecke, G. N-Vinylimidazolecarboxylates / G. Manecke, R. Schlegel // Chem. Ber. - 1974. - Vol. 107, № 3. - P. 892-897.

104. Monodecarboxylation of lH-imidazole-4,5-dicarboxylic acids; pat. Ger. Offen. DE 3,314,250 (CI. C07D233/90) / Beck G. - Appl. 20.04.1983; Publ. 25.10.1984; Chem. Abstr. - 1985. - Vol. 102. - 78880f.

105. N,N'-Dibenzylimidazole-4,5-dicarboxamide: pat. Ger. (East) 130,244 (CI. C07D233/90) / Teubner FI., Stopsack H., Schmidt M., Eberhardt U., Chemnitius K.H., Uhlig V., Oettel M, Huebler D., Schubert W. - Appl. 197,895 17.03.1977; Publ. 15.03.1978; Chem. Abstr. - 1979. - Vol. 91.-39482n.

106. Nematollahi, J. Imidazolecarboxhydrazides. Chemistry and biological evalution / J. Nematollahi, W. Guess, J. Autian // J. Med. Chem. - 1966. - Vol. 9, №5.-P. 660-664.

107. Novel stacking in a binuclear iridium carbonyl imidazoledicarboxylate / G. Net, Bayon, J.C. Bayon, W. M. Butler, P. Rasmussen // J. Chem. Soc. Chem. Commun.-1989.-Vol. 15.-P. 1022-1023.

108. Nucleophillic displacement of aromatic fluorine. Part. V. Use of nitrogen heterocycles as nucleophiles / N.W. Gilman, B.C. Holland, G.R. Walsh, R.I. Fryer // J. Heterocycl. Chem. - 1977. - Vol. 14, №7.-P. 1157-1162.

109. One-pot preparation of 4,5-dialkoxycarbonylimidazoles: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 2004217542 A2 / Kato Y., Ito T. - Appl. JP 2003-4672

10.01.2003; Publ. 5.08.2004; Chem. Abstr. - 2005. - Vol. 141. - 140446.

110. Open lanthanide-organic frameworks with intertwined double and triple helical structures / C. Qin, X. Wang, E. Wang [et al.] // Inorg. Chem. Commun. -2005. - Vol. 8, № 8. - P. 669-672.

111. Oxovanadium(IV) complexes of imidazole-4-acetic, imidazole-4,5-dicarboxylic and pyrazole-3,5-dicarboxylic acids / D. Sanna, G. Micera, P. Buglyo [et al.] // Inorg. Chim. Acta. - 1998. - Vol. 268, № 2. - P. 297-305.

112. Pailer, M. Synthesis of prostaglandin analog imidazoles. Part 1. Synthesis of rac. l-[3-hydroxy-l-(E)-octenyl]-2-imidazoleheptanoic acid / M. Pailer, H. Gutwillinger // Monatsh. Chem. - 1977. - Vol. 108, № 3.-P. 653-664.

113. Perchellet, E.M. Imidazole-4,5-dicarboxamide Derivatives with Antiproliferative Activity against HL-60 Cells / E.M. Perchellet, J.-P. Perchellet, P.W. Baures // J. Med. Chem. - 2005. - Vol. 48, № 19. - P. 5955-5965.

114. Poly[[aquazinc(II)].-jj,3-imidazole-4,5-dicarboxylato] / X.-F. Zhang, Sh. Gao, L.-H. Huo, H. Zhao // Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online. - 2007. - E63, № 2. - P. m299-m301.

115. Poly[aquamanganese(II).-p.3-lH-imidazole-4,5-dicarboxylato] / Sh. Gao, L.H. Huo, H. Zhao, J.W. Liu // Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online.-2005. -E61,№ 1. -ml55-ml57.

116. Porous lanthanide-organic open frameworks with helical tubes constructed from interweaving triple-helical and double-helical chains / Y.-Q. Sun, J. Zhang, Y.-M. Chen, G.-Y. Yang // Angewandte Chem. Int. Edition. - 2005. - Vol. 44, № 36. - P. 5814-5817; Chem. Abstr. - 2005. - Vol. 143.-471940.

117. Premkumar, T. Antimicrobial study of pyrazine, pyrazole and imidazole carboxylic acids and their hydrazinium salts / T. Premkumar, S. Govindarajan // World J. Microbiol. Biotechnol. - 2005. - Vol. 21, № 4. - P. 479-480.

118. Premkumar, T. The chemistry of hydrazine derivatives-thermal behavior and characterization of hydrazinium salts and metal hydrazine complexes of 4,5-imidazoledicarboxylic acid / T. Premkumar, S. Govindarajan // Thermochim. Acta. - 2002. -Vol. 386, № 1.-P. 35-42.

119. Preparation and Thermal behaviour of Transition Metal Complexes of 4,5-Imidazoledicarboxylic Acid / T. Premkumar, S. Govindarajan, W.-P. Pan, R. Xie // J. Therm. Anal. Calorimetr. - 2003. - Vol. 74, № 1. - P. 325-333.

120. Preparation of (hydroxymethyl)imidazolecarboxylates by regioselective reduction of imidazoledicarboxylates: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 02,215,772 [90, 215,772] (Cl. C07D233/90) / Ozeki T., Mitsukuma K., Takeuchi E., Fukuda Y. - Appl. 89/37,106, 16.02.1989; Publ. 28.08.1990; Chem. Abstr. - 1991. - Vol. 114.- 101998j.

121. Preparation of 1-benzyl-lH-imidazoles as TNF inhibitors: pat. Ger. Offen. DE 10034622 Al / Mueller U., Handke G., Fischer R. [et al.]. - Appl. DE 2000-10 034622 17.07.2000; Publ. 31.01.2002; Chem. Abstr. - 2003. - Vol. 136. - 134763

122. Preparation of 1 H-imidazo[4,5-d]pyridazines as DPP-IV inhibitors for the treatment of NIDDM: pat. WO 2004108730 Al / Kuroda A., Sawada Y., Wada A. - Appl. 2004-JP7996 16.12.2004; Chem. Abstr. - 2005. - Vol. 142. - 56329.

123. Preparation of 4,5-bis(acyloxymethyl)imidazole derivatives as fungicides, Bactericides, and as anticancer agents: Eur. Pat. Appl. EP 313,724 (CI. C07D233/84) / Anderson W.K. - Appl. 114,695 03.05.1989; 29.10.1987; 27 pp.

124. Preparation of 4,5-di(substituted carbonyl)imidazoles from corresponding oxazoles: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 2004300118 A2. / Motoki M., Ito T. -Appl. JP 2003-98400 1.04.2003; Publ. 28.10.2004; Chem. Abstr. - 2005. - Vol. 141.-350171.

125. Preparation of 4,5-dialkoxycarbonyl- or 4,5-dicyanoimidazoles as intermediates for antihypertensive agents: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 2003246779 A2 / Osawa M. - Appl. JP 2002-367770 19.12.2002, Publ. 02.09.2003; Chem. Abstr. - 2004. - Vol. 139. - 214468.

126. Preparation of 4,5-dialkoxycarbonylimidazoles: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 2004123544 A2 / Kaneko Y., Motoki M. - Appl. JP 2002-285456 30.09.2002; Publ. 22.04.2004; Chem. Abstr. - 2005. - Vol. 140. - 339326.

127. Preparation of 4,5-disubstituted imidazoles under mild conditions: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 2004238351 A2 / Takahashi N. - Appl. JP 2003-31137

7.02.2003; Publ. 26.08.2004; Chem. Abstr. - 2005. - Vol. 141. - 190790.

128. Preparation of 4,5-imidazoledicarboxylic acid-based amino acid derivatives for the treatment of hepatitis C virus infection: pat. US 2003219893 Al / Todd S.C., Baures P.W. - Appl. US 2002-144294 13.05.2002; Publ. 27.11.2003; Chem. Abstr. - 2005. - Vol. 140. - 5300.

129. Preparation of ethyl 4-(l-hydroxy-l-methylethyl)-2-propylimidazole-5-carboxylate: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 11292851 A2 / Osawa M., Miyazaki Sh. - Appl. JP 1998-95971 8.04.1998; Publ. 26.10.1999; Chem. Abstr. - 2000. -Vol. 131.-299447.

130. Preparation of heterocyclyl peptides as aspartic protease inhibitors: pat. U.S. US 6184241 B1 / Baures P.W. - Appl. US 1998-139221 24.08.1998; Publ. 6.02.2001; Chem. Abstr. - 2001. - Vol. 134. - 131820.

131. Preparation of imidazole-4,5-dicarboxylic acid esters: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 2004277287 A2 / Motoki M., Yamakawa K. - Appl. JP 200366917 12.03.2003; Publ. 7.10.2004; Chem. Abstr. - 2004. - Vol. 141.-314332.

132. Preparation of imidazole-4,5-dicarboxylic acid esters: pat. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 2006143615 A / Okada K. - Appl. JP 2004-333166 17.11.2004; Publ. 8.06.2006; Chem. Abstr. - 2007. - Vol. 145. - 46057.

133. Rational assembly of a 3D metal-organic framework for gas adsorption with predesigned cubic building blocks and ID open channels / R.-Q. Zou, L. Jiang, II. Senoh [et al.] // Chem. Commun. - 2005. - № 28. - P. 3526-3528.

134. Sengupta, P. A study of ruthenium complexes of some biologically relevant a-N-heterocyclic carboxylic acids / P. Sengupta, S. Ghosh // Proc. Indian Acad. Sci. (Chem. Sci.). - 2000. - Vol. 112, № 3. - P. 355

135. Soltes, L. Demethylation in vivo of a xanthine-related respiratory analeptic, ethimizol / L. Soltes, V. Mlynarik, V. Mihalov // Xenobiotica. - 1983. - Vol. 13, № 11.-P. 683-687.

136. Sun, Y.-Q. A series of luminescent lanthanide-cadmium-organic frameworks with helical channels and tubes / Y.-Q. Sun, J. Zhang, G-Y. Yang // Chem. Comm. - 2006. - № 45. - P. 4700-4702.

137. Sun, Y.-Q. Organic-inorganic hybrid materials constructed from inorganic lanthanide sulfate skeletons and organic 4,5-imidazoledicarboxylic acid / Y.-Q. Sun, G.-Y. Yang // Dalton Transact. - 2007. - № 34. - P. 3771 -3781.

138. Syntheses and characterizations of Imidazole-4,5-diacylhydrazones / S. Guifa, Q. Jiangke, N. Qingling, M. Hongtao // Synthet. Comm. - 2003. - Vol. 33, № 14.-P. 2429-2435.

139. Synthesis and antibacterial activity of 6- and 7-[2-(5-carboxyimidazole-4-carboxamido)phenylacetamidopenicillins and cephalosporins / N. Yasuda, H. Iwagami, E. Nakanishi [et al.] // J. Antibiot. - 1983. - Vol. 36, № 3. - P. 242-249.

140. Synthesis and characterization of imidazole-4,5-diacylhydrazones / J.-K. Qin, G.-F. Su, Q.-L. Ni [et al.] // Plecheng Huaxue. - 2002. - Vol. 10, № 5. - P. 464-467; Chem. Abstr. - 2004. - Vol. 138. - 401651.

141. Synthesis and crystal structure of 2D coordination polymer [Mn(HIDC)(H20)]n constructed by lH-imidazole-4,5-dicarboxylate ligand / X.-F. Zhang, Sh. Gao, L.-H. Huo [et al.] // Wuji Huaxue Xuebao. - 2006. - Vol. 22, № l.-P. 139-141; Chem. Abstr. -2007. -Vol. 145.-75475.

142. Synthesis and reactions of l-methyl-4,5-imidazole-dicarbonyl dichloride / K. Takahashi, K. Suzuki, H. Ishiguro [et al.] // Nippon Kagaku Kaishi. - 1974. -№ 4. -P. 801-803; Chem. Abstr. - 1974. - Vol. 81.- 105395h.

143. Synthesis and structure-activity relationships of 3-(2-imidazolyl)thiomethylcephalosporins / E. Nakanishi, Y. Ogasawara, Y. Sasaki, N. Yasuda // J. Antibiot. - 1989. - Vol. 42, № 1. - p. 54-62.

144. Synthesis, crystal structure and thermal behavior of the complex [Cd(HTDC)2(H20)2] with two N,0-bidentate H2IDC- ligands / Z. Deng, C. Gu, S. Gao [et al.] // Heilongjiang Daxue Ziran Kexue Xuebao. - 2006. - Vol. 23, № 1. -P. 120-123; Chem. Abstr.-2008.-Vol. 147.-313492.

145. Takahashi, K. Monodecarboxylation of l-methylimidazole-4,5-dicarboxylic acid / K. Takahashi, Z. Tadataka, K. Mitsuhashi // Nippon Kagaku Kaishi. - 1974. -№ 2. - P. 385-387; Chem. Abstr. - 1974. - Vol. 81. - 77836g.

146. Takahashi, K. Selective decarboxylation of l-methyl-4,5-

imidazoledicarboxylic acid / K. Takahashi, K. Mitsuhashi // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1980.-Vol. 53, №2.-P. 557-558.

147. The photochemistry of a-azidocinnamates - a reinvestigation / O. Meth-Cohn, N.J.R. Williams, A. MacKinnon, J.A.K. Howard // Tetrahedron. - 1998. -Vol. 54, № 33. - P. 9837-9848.

148. The synthesis of l-(P-D-ribofuranosyl)imidazo[4,5-d]pyridazine-4,7-dione via ring closure of an imidazole nucleoside / C. Tapiero, J.L. Imbach, R.P. Panzica, L.B. Townsend // J. Carbohydr. Nucleosid. Nucleotid. - 1976. - Vol. 3, № 3. - P. 191-195.

149. Trans-Diaquabis(lH-imidazole-4,5-dicarboxylato-K2N3,o4)cadmium(II) / X.M. Zhang, R.Q. Fang, H.S. Wu, S.W. Ng // Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online. - 2004. - E60, № 1. - ml2-ml3.

150. Trans-Diaquabis(lH-imidazole-4,5-dicarboxylato-ic2N3,04)manganese(II) / C. Ma, F. Cheng, C. Chen, Q. Liu // Acta Crystallographica, Section C: Crystal Structure Communications. -2003. - Vol. 59, № 12. - P. 516-518.

151. Two Stable 3D Metal-Organic Frameworks Constructed by Nanoscale Cages via Sharing the Single-Layer Walls / W.-G. Lu, Ch.-Y. Su, T.-B. Lu [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - Vol. 128, № 1. - P. 34-35.

152. Tyupalo, N.F. Catalytic oxidation of benzimidazole by ozone in the liquid phase / N.F. Tyupalo, V.A. Yakobi, A.A. Stepanyan // Katal. Katal. - 1975. - Vol. 13. - P. 53-57; Chem. Abstr. - 1975. - Vol. 83. - 163345u.

153. Tyupalo, N.F. Catalytic oxidation of heteroaromatic compounds by ozone / N.F. Tyupalo // Mater. - Vses. Mezhvuz. Konf. - Ozonu, 1977. - P. 46-47; Chem. Abstr. - 1979. - Vol. 90. - 54878u.

154. Tyupalo, N.F. Effect of ozone on the oxidation of benzimidazole by hexavalent chromium compounds / N.F. Tyupalo, A.A. Stepanyan, V.A. Yakobi // Mater. - Vses. Mezhvuz. Konf. - Ozonu, 1977. - P. 56; Chem. Abstr. - 1979. -Vol. 90. - 72109y.

155. Wang, Y.L. Trans-Diaquabis(5-carboxy-lH-imidazole-4-carboxylato-K2N3,04)cobalt(II) 4,4'-bipyridine solvate / Y.L. Wang, R. Cao, W.H. Bi // Acta

Crystallographica, Section C: Crystal Structure Communications. - 2004. - C60, № 12. - m609-m611.

156. Wen, X. An improved synthesis of 2-propyl-lH-imidazole-4,5-dicarboxylic acid diethyl ester / X. Wen, X. Yu, J. Tang // Org. Preparat. Procedur. Int. - 2006. -Vol. 38, №4.-P. 410-412.

157. Wiznycia, A.V. An Improved Method for the Synthesis of Dissymmetric N,N'-Disubstituted Imidazole-4,5-dicarboxamides / A.V. Wiznycia, P.W. Baures // J. Org. Chem. - 2002. - Vol. 67, № 20. - P. 7151 -7154.

158. Wiznycia, A.V. Synthesis of Symmetric Bis(imidazole-4,5-dicarboxamides) Substituted with Amino Acids / A.V. Wiznycia, J.R. Rush, P.W. Baures // J. Org. Chem. - 2004. - Vol. 69, № 24. - P. 8489-8491.

159. Wyss, P.C. Synthesis of 2-substituted imidazole nucleosides / P.C. Wyss, P. Schoenholzer, W. Arnold // Chim. Acta. - 198. - Vol. 63, № 6. - P. 1353-1366.

160. Wyss, P.C. Synthesis of imidazole nucleosides / P.C. Wyss, U. Fischer // Helv. Chim. Acta. - 1978.-Vol. 61, № 8.-P. 3149-3168.

161. Xanthine mimetics as potent dipeptidyl peptidase IV inhibitors / R. Kurukulasuriya, J.J. Rohde, B.G. Szczepankiewicz [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2006. - Vol. 16, № 24. - P. 6226-6230.

162. Xiao, H.P. Diaquabis(lH-imidazole-4,5-dicarboxylato-KN3)cobalt(II) N,N-dimethylformamide disolvate / H.P. Xiao, X.H. Li, Q. Shi // Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online. - 2004. - E60, № 10. - m 1519-m 1521.

163. Yasuda, N. Synthesis of novel imidazole-4,5- dicarboxylic acid derivatives / N. Yasuda//J. Heterocycl. Chem. - 1985. - Vol. 22, № 2. - P. 413-416.