Синтез новых пирроло[4,3,2-de]хинолин-2(1H)-онов и их производных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Слезкин, Максим Сергеевич

• Слезкин, Максим Сергеевич
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Слезкин, Максим Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Получение пирроло[4,3,2-с1е]хинолин-2-(1Н)онов и

4,5-дигидропирроло[4,3,2-с1е]хинолинов

1.2 Синтез исходных соединений

1.2.1 Получение изатинов с электронноакцепторными заместителями

1.2.2 Получение индол-2-онов с электронноакцепторными заместителями в четвертом положении

1.2.3 Получение некоторых производных хинолинов

1.2.3.1 Получение нитрохинолинов.

1.2.3.2 Получение 4-хинолинкарбоновых кислот

1.3 Биологическая активность 29 1.3.1 Биологическая активность пирроло[4,3,2-с!е]хинолинов

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Общая концепция синтеза с использованием реакции Землера-Вольфа

2.2 Общая концепция синтеза с использованием 4-нитроиндол-2,3-дионов

2.2.1 Получение 4-нитроиндол-2,3-дионов

2.2.2 Получение 5-нитро-4-карбоксихинолинов

2.2.3 Синтез пирроло[4,3,2-йе]хинолин-2-(1Н)онов

2.2.4 Получение производных 4-метилпирроло[4,3,2-ёе]хинолин-2-(1Н)онов

2.2.5 Получение замещенных 4-(2-фенилэтенил)-пирроло[4,3,2-с1е]хинолин-2-(1Н)онов

2.3. Антимикробная и протовоопухолевая активность п ирроло[4,3,2-ёе]хинолин-2-( 1 Н)онов

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Синтез исходных соединений

3.1.1 Синтез с использованием реакции Землера-Вольфа

3.1.2 Получение 3-(метилсульфанил)-4-нитро-1,3-Дигидро-2Н-индол-2-онов по методу Гассмана

3.1.3 Получение 4-нитро- 1Н-индол-2,3-дионов по методу Гассмана 79 ЗЛА Получение формамидов м-нитроанилинов

3.1.5 Получение 3-анилино-К,Н,1Ч-триэтил-4-нитро-1 -индолидов-2-аммония

3.1.6 Получение 4-нитроизатинов из солей индолидов

3.2 Синтез производных 3-гидрокси-4-нитро-3-(2-оксо-2-стирил)-1,3-ДИГидро-2Н-индол-2-онов

3.3 Синтез 4-замещенных пирроло[4,3,2-<1е]хинолин-2(1Н)-онов

3.4 Синтез производных 4-(2-оксопропил)-пирроло[4,3,2-де]хинолин-2-(1Н)онов

3.5 Получение замещенных 4-(2-фенилэтснил)-пирроло[4,3,2-с1е]хинолин-2-(1Н)онов

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез новых пирроло[4,3,2-de]хинолин-2(1H)-онов и их производных»

В настоящее время рак является одной из самых распространенных причин заболеваемости и смертности в мире. Во всех развитых странах созданы специальные институты для исследования, профилактики и лечения различных форм злокачественных новообразований. Ежегодно внедряются десятки новых лекарственных средств и всевозможных видов терапии данной болезни. Однако онкология является столь обширной и богатой на открытия областью медицины, ч то человечество на данный момент еще далеко от решения этойпроблемы.

Традиционно для лечения злокачественных опухолей в медицине используют хирургический подход, лучевую терапию, химиотерапию, фоюдинамическое лечение. При этом химиотерапия занимает особое положение. Отдельно или в комбинации с другими способами лечения она позволяет добиться в ряде случаев полного излечения или существенно затормозить развитие болезни. Препараты, используемые в химиотерапии — цитостатики, иначе цитотоксические препараты — это лекарственные средства, общим свойством которых является способность тормозить, угнетать или блокировать рост и размножение клеток макроорганизмов, например, человека и многоклеточных животных.

Несмотря на очевидные недостатки химиотерапии: цитотоксичность используемых веществ и большое разнообразие побочных эффектов, на сегодняшний день это самый перспективный и обязательный подход в лечении рака. В связи с этим поиск новых более эффективных и избирательных цтосгатических препаратов является приоритетной задачей. Одно из направлений, позволяющих осуществлять этот поиск - исследование противоопухолевой активности среди природных структур и получение синтетических аналогов на их основе.

Среди выделенных в последнее время из растительного сырья соединений алкалоидной природы интересными с точки зрения цитотоксичности и разработки новых противоопухолевых препаратов являются так называемые плакинидины -продукты жизнедеятельности морских водорослей вида [1; 2]:

N1= н, снз

Р1акт1сНпе А,В I а также семейство алкалоидов аммосамидов [3]:

Р1акткНпе С

Ammosamide А III

Атто5аптс1е В IV

Производные этих соединений представляют собой целое семейство новых цигостатических препаратов. Интересно, что, несмотря на малое количество описанных производных веществ, содержащих общий пирролохинолиновый фрагмент, практически у всех соединений этого ряда обнаружена ярко выраженная противоопухолевая активность.

Все выше сказанное обуславливает интерес к поиску доступных методов синтеза структур пирроло[4,3,2-(1е]хинолинонового ряда: Н N О что, наряду с изучением биологической активности полученных производных, явилось целью данной диссертационной работы.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Слезкин, Максим Сергеевич

выводы

1. Опробованы, модифицированы и разработаны методы получения замещенных 4-нитроизатинов по реакции Зандмейера, Гассмана и через изонитрилы. Показано преимущество использования различных методов в зависимости от заместителя в исходном м-нитроанилине, а также улучшен ряд предлагаемых методик.

2. Найден новый универсальный способ получения целевых пирроло[4,3,2-ёс]хинолин-2(1Н)-онов из различных 4-нитроизатинов и образованием на ключевой стадии пиридинового цикла, получен ряд новых 4- и 8- замещенных пирроло[4,3,2-с1е]хинолин-2(1Н)-онов.

3. Исследованы реакции взаимодействия 4-метилпирроло[4,3,2-с1е]хинолин-2(1Н)-онов с различными электрофильными агентами. В результате конденсации с ароилхлоридами получен ряд новых 4-метилзамещенных пирроло[4,3,2-ёе]хинолин-2-(1Н)онов, а также в результате реакции конденсации с ароматическими альдегидами 4-стирил-пирроло[4,3,2-ёе]хинолин-2-(1Н)онов.

4. Изучение биологических свойств полученных соединений показало, что: а) при испытаниях на противоопухолевую активность было найдено, что соединения 4-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пирроло[4,3,2-с1е]хинолин-2(1Н)-он (4ал), 4-(2-нафтил)пирроло[4,3,2-с1е]хинолин-2(1Н)-он (4ав), 4-(3,4-дихлорофенил)пирроло[4,3,2-ёе]хинолин-2(1Н)-он (4аж) и 4-(4-бромфенил)пирроло[4,3,2-ёе]хинолин-2(1Н)-он (4ае) обладают антипролиферативными свойствами. Однако данные структуры по результатам испытаний обладают высокой циготоксичностью, то есть их воздействие не является селективным. б) при дополнительных испытаниях вещества 4-(2-нафтил)пирроло[4,3,2-(1е]хинолин-2(1Н)-он (4ав) и 4-(4-бромфенил)пирроло[4,3,2-ёе]хинолин-2(1Н)-он (4ае) показали наличие ингибирующего действия относительно коллагеназы полиморфноядерных лимфоцитов превосходящего результаты эталона Эбселена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Слезкин, Максим Сергеевич, 2010 год

1. Robert R. West. Plakinidines: Cytotoxic Alkaloid Pigments from the Fijian Sponge Plakortis./ Robert R. West, Charles L. Mayne.// Tetrahedron Letters.—1990.— Vol.31— №23.—P. 3271-3274.

2. Yoshiyasu Kitahara. Synthetic studies of benzob.pyrrolo[4,3,2-de][l,10]phenanthroline./ Yoshiyasu Kitahara, Tomomichi Mizuno, Akinori Kubo.// Tetrahedron.—2004.—Vol.60.—P. 4283-4288.

3. Chambers C. Hughes. The Ammosamides: Structures of Cell Cycle Modulators from a Marine-Derived Streptomyces Species./ Chambers C. Hughes, John B. MacMillan.// Angewandte Chem. Int. Ed.—2009.—Vol.48.—P. 725-727.

4. Taylor W.C. Constituents of Eupomatia species. IX. N.M.R. evidence for the structure of eupolauramine and hydroxyeupolauramine./ Taylor W.C.// Aust. J. Chem.—1984.— Vol.37.—P. 1095-1104.

5. Chistophe Hoarau. A concise total synthesis of the azaphenanthrene alkaloid eupolauramine./ Chistophe Hoarau, Axel Couture.// J.Org.Chem.—2001.—Vol.66.—P. 80648069.

6. Goto Hirata. Synthesis of Some pyrrolo4,3,2-de.quinolines // Nippon Kagaku Zasshi Journal.— 1954.—Vol.75.—P. 64-66.

7. Wilhelm Koenigs. Ueber ana-Nitro- und ana-Amidocinchoninsaure./ Wilhelm Koenigs, Emil Lossow.//ChemischeBerichte.— 1899—Vol. 32.—S. 717-720.

8. Piotr Balcezewski. Synthesis of Some pyrrolo4,3,2-de.quinolines./ Piotr Balcezewski, John A. Joule.//J. Org.Chem.—1994.—Vol.59.—P. 4571-4575.

9. Helga Wittmann. Uber Reaktionen mit Betain./ Helga Wittmann, Djamschid Sobhi.// Zeitung Naturforschung.—1975.—Vol. ЗОВ.—№9—10.—P. 766-768.I

10. Kuniaki Tatsuta. The first total synthesis of lymphostin./ Kuniaki Tatsuta, Keisuke Imamura, Sayaka Itoh and Soko Kasai.// Tetrahedron Letters.—2004.—Vol.45.—P. 28472850.

11. Zbigniew Wrobel. Conversion of 3-nitroanilines into tricyclic systems: lH-l-alkyl-8-X-2,2-dioxoisothiazolo5,4,3-d,e.quinolines./ Zbigniew Wrobel.// Tetrahedron Letters.— 2001,—Vol.57.—P. 7899—7907.

12. Zbigniew Wrobel. Transformation of 2,2-dioxoisothiazolo5,4,3-d,e.quinolines to pyrrolo[4,3,2-d,e]quinolin-2(lH)-ones./ Zbigniew Wrobel.// Tetrahedron Letters.—2001.— Vol.42.—№32.—P. 5537.

13. Yasuo Kikugawa. A convenient synthesis of eupolauramine./ Yasuo Kikugawa, Masami Kawase, Yuko Miyake.// Tetrahedron Letters.— 1988.—Vol.29.—№34.—P. 42974298.

14. Казанский Б.А.// Синтезы органических препаратов.—М. иностранная литература.—1949,—Сб. 1 .—С. 216-218.17

15. Жунгиету Г.И. Изатин и его производные./ Жунгиету Г.И., Рехтер М.А.// Кишинев.: ШТИИНЦА.—1977.—С. 8.

16. Sadler P.W. Separation of isomeric isatins./ Sadler P.W.// J. Org. Chem.—1956,— Vol.21.—P. 169-170.

17. Maginnity Paul M. Derivatives of o-, m- and p-Aminobenzotrifluoride./ Paul M. Maginnity, Camille A. Gaulin.// J. Amer. Chem. Soc.—1951.—Vol.73.—P. 3579-3580.

18. Sheibley F.E. 3,5-Dichloroaniline in Sandmeyer's Isatin Synthesis/ Sheibley F.E., McNulty J.S. // J. Org. Chem.—1956.—Vol.21.—P. 171-173.л j

19. Edwin Buchman. 8—nitrocinchoninic Acids and Related Substances./ Edwin Buchman, Chester McCloskey, Albert Seneker.// J. Amer. Chem. Soc.— 1947.—Vol.69.—P. 380-384.

20. Mazaahir Kidwai. Nitration of nitrogen heterocycles using microwave./ Mazaahir Kidwai, Seema Kohli.// Indian Journal of Chemistry.— Sec В.—1997.—Vol.l 1.— №36.—P. 1071-1073.

21. Yu-Jen Liao. Cyclization reactions of methylthioacetanilides./ Yu-Jen Liao, Yi-Lung Wu and Che-Ping Chuang.// Tetrahedron.—2003.—Vol.59.—P. 3511-3520.

22. Paul G. Gassman. A general Method for the Synthesis of Isatins./ Paul G. Gassman, Berkeley W. Cue, Tien-Yau Luh.// J. Org. Chem.—1977—Vol.42.—№8.—P. 1344-1348.

23. Paul G. Gassman. Oxindoles. New, General Method of Synthesis./ Paul G. Gassman, T. J. Bergen.// J. Amer. Chem. Soc.—1974.—Vol.96.—P. 5508-5512.

24. Миронов M.A. Новый метод синтеза изатинов./ Миронов М.А., Клебан М.И., Мокрушин B.C.// Химия гетероциклических соединений.— 2001.—Vol.3.—С. 397.

25. Ugi. Neue Darstellungmethode fur Isonitrile./ . Ugi, R. Meyr.// Angew. Chem.— 1958.—Vol. 22/23.—S. 702-703.

26. Maxim A. Mironov. Reaction of aromatic isocyanides with triethylamine: a new method for the synthesis of indole betaines./ Maxim A. Mironov, Vladimir S. Mokrushin.// Mendeleev Commun.—1998.—P. 242-243.

27. Жунгиету Г.И. Оксиндол и его производные./ Жунгиету Г.И.// Кишинев.: ШТИИНЦА.—1973.—197 с.

28. Frederick J. Goetz. Ring-Chain Tautomerism in Anions Derived from Substituted (Arylideneamino)toluenes and (Arylideneamino)oxindoles./ Frederick J. Goetz, Jerry A. Hirsch.//J. Org. Chem.—1983.—Vol. 48.—№15.—P. 2468-2472.

29. Mieczyslaw Makosza. Synthesis of Substituted Nitrooxindoles via Intramolecular Oxidative Nucleophilic Substitution of Hydrogen in m-Nitroacylanilides./ Mieczyslaw Makosza, Maciej Paszewski.// Synthesis.—2002.—Vol.15.—P. 2203-2206.

30. Paul G. Gassman. A General Method for the Synthesis of Oxindoles./ Paul G. Gassman, T.J. van Bergen.//J. Amer. Chem. Soc.— 1973,—Vol.95.—№8.—P. 2718-2719.

31. Miwako Mori. The new Synthesis of Oxindole Derivatives by Utilization of Organonickel Complex./ Miwako Mori, Yoshio Ban.// Tetrahedron Letters.—1976.— Vol.21.—P. 1807-1810.

32. Marc Cherest. A novel Electrophilic N-Amidation via Electron Deficient Complexes: Action of Ferric Chloride on N-Acetyloxyamides./ Marc Cherest, Xavier Lusinchi.// Tetrahedron Letters.—1989.—Vol.30.—№.6.—P. 715-718.

33. Tetsuji Kametani. A novel Synthesis of Indole Derivatives./ Tetsuji Kametani, Tatsushi Ohsawa, Masataka Ihara.//Heterocycles.— 1980. —Vol.14.—№.3.—P. 277-280.

34. Катрицкий А. Химия гетероциклических соединений./ Вацуро Катрицкий А., Лаговская Дж.// Москва.: Иностранная литература.—1963.— Т. 2.—С. 287.ч

35. Crout D.H.G. A Quantitative Study of the Products of Nitration of the Quinolinium Ion in Sulphuric Acid./ Crout D.H.G., Penton J.R.// J.Chem. Soc.(B).—1971.—P. 1254-1256.1. JO

36. Dewar M.J.S. Nitration of Some Six-membered Nitrogen-heterocyclic Compounds in Sulphuric Acid./ Dewar M.J.S., Maitlis P.M. // J.Chem.Soc.—1957.—P. 2521-2528.

37. Красавин И.А., 8-нитрохинолин и 5-нитрохинолин./ Методы получения химических реактивов и препаратов// Москва.: ИРЕА.—выпуск2.—1961.—С. 81-85

38. Claret P.A. Synthesis and Nitration of 7-alkylquinolines./ Claret P.A., Osborne A.G.// Tetrahedron.—1977.—Vol.33.—P. 1765-1767.

39. Bradford. The Skraup Reaction with m-Substituted Anilines./ Bradford, Elliott, Rowe.// J. Chem. Soc.—1947.—P. 437-445.

40. Chester M. McCloskey. 6-Nitrocinchophen and Related Substances./ Chester M. McCloskey.// J. Amer. Chem. Soc.—1952.—Vol.74.—P. 5922-5924.

41. Родионова B.M. Синтез Bz-хинолинальдегидов./ Родионова B.M., Беркенгейм M.A.// Журнал Общей Химии.—1944.—том.14.— Вып. 4-5—С. 331-336.

42. Charles Е. Kwartler. Condensation Reactions of Quinoline Aldehydes./ Charles E. Kwartler, H.G. Lindwall.// J. Amer. Chem. Soc.—1937.—Vol.59.—P. 524-526.

43. Takao Sakamoto. Studies on Pyrimidine Derivatives./ Takao Sakamoto, Takej Sakasai.// Chem. Pharm. Bull.—1981—Vol.29(9).—P. 2485-2490.

44. Derek Barton. Oxidation of Benzylic Hydrocarbons with Benzeneseleninic Anhydride and Related Reactions./ Derek Barton.// J. Chem. Soc. Perkin Trans 1.—1982.—Vol.9.—P. 2179-2185.1. JO

45. Campbell K.N. Synthesis of Ethyl Quininate./ Campbell K.N., Stuart Tipson and Elderfield R.C.// J. Org. Chem.—1946.—Vol.l 1.—P. 803-811.

46. Швехгеймер М.-Г.А. Синтез гетероциклических соединений рециклизацией изатина и его производных./ Швехгеймер М.-Г.А.// Химия гетероциклических соединений.—1996.—№.3 .—Р. 291 -323.

47. Серрей А. Справочник по органическим реакциям./Серрей А.// Москва.: Госхимиздат,—1962.—С. 214-216.

48. Petrow V.A. Novel Types of Styrylquinolinium Compounds./ Petrow V.A.// J. Chem. Soc.—1945,—P. 18-22.

49. White H. C. A Hofmann Type Rearrangement in liquid Ammonia./ White H. C., Bergstrom F.W.// J. Org. Chem.—1942.—Vol.7.—P. 497-503.

50. Швехтгеймер М.-Г.А. Синтез новых производных хинолин-4-карбоновой кислоты./ Швехтгеймер М.-Г.А., Кондрашова Н. Н.// Химия гетероциклических соединений.—2002.— №2(416).—Р. 275-276.

51. Stefanovic Gj. Condensation of Isatin with Diketotes./ Stefanovic Gj., M. Pavicic-Woss.// Tetrahedron.—1959.—Vol.6.—P. 97-102.

52. Беркенгейм A.M. Химия и технология синтетических лекарственных средств/ Беркенгейм A.M.// Москва.: ОНТИ Химлит.—1935.— 342С.

53. Патент США US6613774B1, МКИ А61КЗ1/4745. Pyrrolo4,3,2-de.Quinoline Derivatives. // Tsutomu Akama, Заявл. 08.08.1999 .— опуб. 02.09.2003.— ChemAbstrs. .— 2000.—132.— 107944g.

54. Michael D. Varney. Crystal-Structure-Based Design and Synthetsis of Benzcd.indole-Containing Inhibitors of Thymilate Synthase./ Michael D. Varney, Gifford P. Marzoni, Cindy L. Palmer.// J. Med. Chem.—1992.—Vol.35.—P. 663-676.со

55. Jeremy I. Levin. Total Synthesis of Eupolauramine./ Jeremy I. Levin.// J. Amer. Chem. Soc.—1983.—Vol.105.—P. 1397-1398.

56. Semmler.W. Ueber die Umwandlung des Tanacetoxims in das Cymidin./ Semmler.W.// Ber. Dtsch. Chem. Ges.—1892.—"Vol.25.—S. 3352.

57. Wolff L. Condensationsproducte der Tetronsaure./ Wolff L.// Justus Liebigs Ann. Chem.—1902.—Vol.322.—S. 351.

58. Mustafa I. El-Sheikh. New Perspectives on the Semmler-Wolf Aromatization Reaction./ Mustafa I. El-Sheikh, James M. Cook.// J. Org. Chem.—1980.—Vol.40.—P. 25852587.1. О •

59. Tshilundu Mulamba. Synthesis of compounds with the novel 2,3,7-triazaphenalene ring system./ Tshilundu Mulamba, Rachida El Boukili-Garre.// Heterocycles.—1995.— Vol.41.—P. 29.

60. Bennett G.B. The Regioselective Behavior of Unsaturated Keto Esters toward Vinylogous Amids./ Bennett G.B., Mason R.B.// J. Org. Chem.—1977.—Vol.42.—№11.—P. 1919.

61. Pennings M.L.M. Chemistry of 4-Membered cyclic Nitrones (2,3-dihydroazete 1-oxides); a Novel one-step Synthesis of N-acetoxy ß-Lactames./ Pennings M.L.M., Reinhoudt D.N.// Tetrahedron Letters.—1981.—Vol.22.—P. 1153-1156.

62. Pennings M.L.M. Chemistry of Four-Membered Cyclic Nitrones. 3. Reaction with Nucleophilic Reagents and Stereospecific Conversion into 1-Hydroxyazetidines./ Pennings M.L.M., Reinhoudt D.N.// J. Org. Chem.—1982.—Vol.47(23).—P. 4419-4425.

63. Yasumitsu Tamura. Nonsteroidal Antiinflammatory Agents./ Yasumitsu Tamura.// J. Med. Chem.—1981.—Vol.24.—P. 43-47.

64. Philip Carabateas. 1-Ethyl-l,4-dihydro-4-oxo-7-(pyridinyl)-3-quinolinecarboxylie Acid. Synthesis of 3- and 4-(3-Aminophenyl)pyridine Intermediates./ Philip Carabateas, Pauline Brundage.// J. Heterocyclic Chem.—1984.—Vol.21 .—P. 1849-1856.1. С Я

65. Вацуро K.B. Именные реакции в органической химии./ Вацуро К.В., Мищенко Г.Л.//Москва.: Химия.—1976.—С. 186-187.

66. Kemp D.S. Synthesis of Cyclophanes Derived from l-Amino-3,7-dialkyl-4-methylnaphthalenes./ Kemp D.S., Garst M.E.// J. Org. Chem.— 1979.—Vol.44.—№25.—P. 4469-4473.

67. Popp F.D. Potential Anticonvulsants. III. The Condensation of Isatin with Cyclic Ketones./ Popp F.D., Parson R., Donigan B.E.// J. Heterocyclic Chem.—1980.—Vol.17.—P. 1329-1330.

68. Popp F.D. Potential Anticonvulsants. V. The Condensation of Isatin with C-Acetyl Heterocyclic Compounds./ Popp F.D.// J. Heterocyclic Chem.—1982—Vol.19.—P. 589-592.1. TJ

69. Edward Zrike. Synthesis of Certain Beta-Naphthoxindole Derivatives./ Edward Zrike, H.G. Lindwall.// J. Am. Chem. Soc.—1935.—Vol.57.—P. 207-208.

70. Kuhn W.E. 2-Nitrofluorene and 2-Aminofluorene./ Kuhn W.E.// Organic Syntheses.—1943.—Vol.2.—P. 447.

71. Bellamy F.D. Selective Reduction of aromatic nitro-Compounds with Stannous Chloride in non acidic and non aqueous medium./ Bellamy F.D., Ou K.// Tetrahedron Letters.—1984,—Vol.25(8).—P. 839-842.

72. Webb R.R. Synthesis of a Tetramethyl Analogue of Teleocidin./ Webb R.R., Venuti M.C., Eigenbrot CM J. Org. Chem.—1991.—Vol.56(15)—P. 4706-4713.1. TJi

73. Tse-Lok Ho. One-Step Synthesis of Acetylenes from Ketones./ Tse-Lok Ho, Wong C.M.// Synthetic Communications—1974.—Vol 45.—P. 25-27.

74. Jieping Zhu. A Convergent Synthesis of 14-Membend F-O-G Ring Analogs of the Teicoplanin Binding Pocket via Intramolecular SnAr Reaction./ Jieping Zhu, Beugelmans R., Bourdet S. Chastanet J., Roussi G.//J. Org. Chem.—1995.—Vol.60(20).—P. 6389-6396.

75. Jayabalan L. A Photochemical route to benzoa.acridines./ Jayabalan L., Shanmugam P.// Synthesis.—1991.—P. 217-220.

76. Richard Royer. The Preparation of 4-amino-2-styrylquinoline and some related compounds./ Richard Royer.// J. Chem. Soc.—1949.—P. 1803-1806.

77. Dahse H.M. Differentiation between inducers of apoptosis and nonspecific cytotoxic drugs by means of cell analyzer and immunoassay./ Dahse H.M., Schlegel B. and Grafe U.// Die Pharmazie.—2001.—Vol.56.—№6.—P. 489-491.1. Q-У

78. Першин Г.М. Методы экспериментальной химиотерапии./ Першин Г.М.// М.: — Медицина.—1971.—С. 357-359.

79. Шаршунова М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. // Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч.—- В двух частях.: 4.2 , М.: Мир.— 1980.—583с.ос

80. Казанский Б.А. Синтезы органических препаратов./ Казанский Б.А.// М.:— Иностранная литература.— Сб.4.—1953.— С. 114.

81. Dean Toste. Formamidine as a Versatile Protecting Group for Primary Amines: A Mild Procedure for Hydrolytic Removal./ Dean Toste, James McNulty.// Synthetic Communications.—1994.— Vol.24.—№11.—P. 1617-1624.1. Я7 •

82. Franz Esser. Cyclic Guanidines; IV. Intramolecular Nucleophilic Aromatic Substitution of Hydrogen in (3-Nitrophenyl)guanidines./ Franz Esser, Karl-Heinz Pook.// Synthesis.—1992.— Vol.6.—P. 596-601.