Синтез новых производных дибензоксазепинона на основе реакции денитроциклизации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Сахаров, Владимир Николаевич

• Сахаров, Владимир Николаевич
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Сахаров, Владимир Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Методы синтеза 10//-дибензо[6/][ 1,4]оксазепин-11 -онов

1.1.1 Синтезы с образованием амидной связи циклизацией 10 соответствующих замещенных дифенилоксидов

1.1.2 Синтезы с образованием оксидной С-О-связи циклизацией 13 бензанилидов

1.1.3 Синтезы с образованием связи между амидной группой и о- 18 углеродным атомом в дифенилоксид-2-карбоксамидах

1.2 Функционализация 10//-дибснзо[&,/] [1,4]оксазешш-11 -онов

1.2.1 Введение группировок в бензольное ядро и их последующая трансформация

1.2.2 Реакции по атому азота лактона

1.2.3 • Реакции карбонильной группы с последующей 29 модификацией оксазепинового цикла

1.3 Биологическая активность 10//-flH6eH3o[Z>j/][l,4]oKca3enHH-l 1- 30 онов

1.4 Прогнозирование некоторых фармакологически значимых 33 свойств органических соединений

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Синтез молекулярной системы дибензоксазепинона на основе 36 замещённых о-нитрохлорбензолов и реакции денитроциклизации

2.1.1 Использование в качестве реагента эфира салициловой ки- 36 слоты

2.1.2 Использование в качестве реагента амида салициловой ки- 39 слоты

2.1.2.1 Уточнение структуры синтезированных соединений

2.1.2.2 Предположение о механизме реакции

2.2 Изучение кинетических закономерностей реакции 45 денитроциклизации, включающей перегруппировку Смайлса

2.3 Квантово-химическое исследование реакции денитроциклиза- 50 ции, включающей перегруппировку Смайлса

2.4 Прогнозирование фармакологически значимых свойств соеди- 56 нений класса ДБОАО

2.4.1 Тренирующая выборка ГЭБ

2.4.2 Тренирующая выборка ЖКТ

2.4.3 Тренирующая выборка СБК

2.4.4 Молекулярные дескрипторы

2.4.5 Построение самоорганизующихся карт Кохонена

2.5 Синтез химического разнообразия производных ДБОАО

2.5.1 Синтезы на основе трансформации заместителей при 63 ароматическом ядре субстрата

2.5.1.1 Синтез амидных производных ДБОАО

2.5.1.1.1 Синтез на основе нитропроизводных ДБОАО

2.5.1.1.2 Синтез на основе эфирных производных ДБОАО

2.5.1.2 Синтез производных ДБОАО, содержащих оксадиа- 66 зольный цикл

2.5.2.Синтезы на основе варьирования амидного фрагмента в 68 реагенте

2.5.3 Синтез производных ДБОАО, обладающих наиболее выра- 68 женной потенциальной биологической активностью

2.6 Биологические исследования

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Методики синтеза реактивов и полупродуктов

3.2 Методика проведения кинетических исследований

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез новых производных дибензоксазепинона на основе реакции денитроциклизации»

В настоящее время в области органической химии проводится все больше целенаправленных исследований, связанных с изучением методов синтеза и функционализации оригинальных гетероциклических соединений, обладающих потенциальными практически значимыми биологическими свойствами и являющихся перспективными кандидатами для создания лекарственных препаратов различного назначения. Эти исследования обусловлены тем, что проблема создания современной отечественной химико-фармацевтической индустрии выдвигается в ряд важнейших элементов национальной безопасности, а разработка эффективных методов синтеза биологически активных соединений рассматривается как один из ключевых этапов в развитии базовых технологий этой индустрии. Использование гетероциклических соединений в этих исследованиях имеет перспективу по целому ряду причин, таких как огромное количество возможностей структурного разнообразия этих веществ, высокую статистическую вероятность проявления их мишень-специфичной активности, прогнозируемые низкие токсические эффекты. В частности, гетероциклическая система дибензоксазепинона (далее - ДБОАО) вызывает исключительный интерес в связи с тем, что среди известных на сегодняшний день физиологически активных соединений обнаруживается большое число органических веществ, содержащих в составе своих молекул различные структурные фрагменты общие с гетероциклической системой ДБОАО.

Данная работа является частью научных исследований, проводимых в Институте проблем хемогеномики Ярославского государственного педагогического университета имени К.Д. Ушинского в рамках совместных научных исследований с ООО "Исследовательский Институт Химического Разнообразия", г. Химки, Московской обл. в соответствии с программой «Биоскрининг активных веществ для создания готовых лекарственных форм и средств защиты растений», включённой в Федеральную целевую программу Министерства образования и науки РФ «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники (2002-2006 годы)» и в рамках Государственного контракта № 02.527.11.9002 на выполнение опытно-конструкторских работ по теме: «Разработка серии высокоэффективных клинических кандидатов для лечения инфекционных заболеваний на основе новых механизмов действия с применением технологий комбинаторного синтеза и высокопроизводительного скрининга» (Заказчик - Федеральное агенство по науке и инновациям, 20072009 годы)».

Целью работы является разработка методов синтеза новых гетероциклических соединений — производных ДБОАО, отличающихся большим химическим разнообразием молекулярных фрагментов и рассматривающихся в качестве объектов для дальнейших биомедицинских испытаний. Научная новизна работы заключается в следующем:

- Прогнозирование фармакологически значимых свойств соединений класса ДБОАО

- Синтез новых производных ДБОАО на основе реакции внутримолеклярного ароматического нуклеофильного замещения (реакции денитроциклизации) с использованием в качестве исходных соединений о-хлорнитробензолов, содержащих либо не содержащих активирующий электроноакцепторный заместитель.

- Установление структуры новых производных ДБОАО и факта протекания перегруппировки Смайлса, предшествующей реакции денитроциклизации.

- Определение относительной реакционной способности субстратов и предложение механизма реакции в исследуемом варианте реакции денитроциклизации.

- Разработка подходов к расширению структурного разнообразия производных ДБОАО за счет трансформаций заместителей при ароматическом ядре системы ДБОАО.

В результате проведенных исследований показана возможность синтеза широкого структурного разнообразия производных ДБОАО на основе реакции денитроциклизации. Синтезировано 150 соединений - новых производных

ДБОАО, для которых определена перспективность использования в качестве потенциальных антиопухолевых лекарственных препаратов.

По материалам данной диссертации опубликовано 6 научных статьей и 4 тезисов докладов научных конференций. Результаты работы были доложены на: IV Всероссийской научной интернет-конференции "Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии", Уфа, 15-25 декабря 2005 г.; XLII Всероссийской конференции по проблемам матеметики, информатики, физики и химии, Москва, 17-21 апреля 2006 г.; XIV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Ло-моносов-2007", Москва, 11-14 апреля 2007 г; XI Всероссийской научной конференции, посвященной 100-летию Саратовского государственного университета имени Н.Г. Чернышевского, 100-летию со дня рождения профессора, д.х.н. Пономарёва А.А. г. Саратов 22-26 сентября 2008г.

Положениями, выносимыми на защиту, являются:

- Синтез молекулярной системы ДБОАО, основанный на использовании о-галогеннитробензолов и амидов силициловой кислоты в качестве исходных соединений и на использовании реакции внутримолекулярного ароматического нуклеофильного замещения нитрогруппы (реакции денитроциклизации).

- Реакционная способность субстратов и лимитирующая стадия процесса денитроциклизации, включающего перегруппировку Смайлса.

- Синтез разнообразных амидных производных ДБОАО и различных бигетеро-циклических систем, содержащих дибензотиазепиноновый, а также оксадиа-зольный или тиазольные циклы.

- Результаты биологического тестирования синтезированных соединений.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Трициклические полифункциональные гетероароматические молекулярные системы вызывают в последние годы интерес исследователей, работающих в области медицинской химии [1-7]. Появляется все больше данных о синтезе, фармакологических свойствах и применении в лечебной практике производных 10//-дибензо-(пиридо-)-[/?/][1,4]-окса-(тиа-, ди-)-азепин-11-онов общей формулы I: I где: X = О, S, SO, S02;

Y = C,N;

R, R', R" - функциональные группы

Указанные публикации отражают основные тенденции направленного поиска новых высокоэффективных клинических кандидатов для лечения различных заболеваний. Среди отмеченных молекулярных систем производные молекулярной системы дибензоксазепинонов уже нашли применение в медицинской практике. Так, соединение формулы II - гидрохлорид 10-(3-диметиаминопропил)-2-нитро-10Л-дибензо[6/|[1,4]оксазепин-11-она - является субстанцией антидепрессанта Сиптамил® [3]. П

В связи с вышесказанным, актуальной проблемой является разработка высокоэффективных методов синтеза данной молекулярной системы. В обзоре будут рассмотрены известные методы конструирования трициклической системы дибензоксазепинонов, ее функционализация с целью дальнейшей модификации, биологическая активность ряда представителей этого ряда, а также некоторые вопросы теоретического прогнозирования фармакологически значимых свойств органических соединений на стадии, предшествующей синтетическому эксперименту.

1.1 Методы синтеза 10#-дибензо[/>^[1,4]оксазепин-11-онов

Впервые 10Я-дибензо[й/][1,4]оксазепин-11-он IV был синтезирован в 1934 г. Брюстером циклизацией 2'-аминодифенилоксид-2-карбоновой кислоты III при нагревании последней от 215 до 250 °С [8]:

Схема 1

Формирование молекулярной системы дибензоксазепинонов (ДБОАО) предполагает соединение двух бензольных колец, аннелированных к оксазепи-ноновому циклу. При этом должно происходить образование либо амидной СО-NH-связи циклизацией соответствующих замещенных дифенилоксидов (ДФО), либо оксидной С-О-связи циклизацией бензанилидов (БА). В общем виде фрагменты, обеспечивающие образование ДБОАО, можно представить Схемой 2. В ряде случаев исходная двуядерная система с оксидной (ДФО) либо амидной связью (БА) формируется in situ на первой стадии синтеза с последующей циклизацией. о

Схема 2

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Сахаров, Владимир Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Разработан метод синтеза новых производных молекулярной системы дибензоксазепинона с использованием реакции внутримолекулярного ароматического нуклеофильного замещения нитрогруппы (реакции денитроциклизации) на основе амидов салициловых кислот и о-галогеннитробензолов, содержащих активирующий электроноакцепторный заместитель.

2. Установлено, что формирование молекулярной системы дибензоксазепинона в предлагаемых условиях может быть реализовано только по маршруту, включающему первоначально перегруппировку Смайлса с образованием промежуточного сш^ост-комплекса и последующую реакцию денитроциклизации замещённых 1М-(2'-гидроксифенил)-2-нитробензамидов.

3. Установлено, что образование промежуточного стшроа-комплекса является лимитирующей стадией всего процесса в целом, а карбонат калия является наиболее эффективным депротонирующим агентом, участвующим в лимитирующей стадии процесса.

4. Показано, что образование промежуточного стшроа-комплекса является ор-битально-контролируемым процессом, протекающим путем взаимодействия граничных молекулярных орбиталей, локализованных на реакционных центрах промежуточных 2'-нитро-4Ч^гдифенилоксид-2-К^2-карбоксамидов. При этом влияние заместителей Rj и R2 проявляется на стадии образования связи C-N в переходном состоянии.

5. Показано, что реакционная способность промежуточных 2'-HHTpo-4'-Rr дифенилоксид-2-Ы-К2-карбоксамидов определяется стабильностью ст/роа-комплексов, образующихся на первой стадии перегруппировки Смайлса.

6. Установлено, что дибензоксазепиноны, синтезируемые на основе реакции денитроциклизации, отличаются широкими возможностями дальнейшей структурной модификации за счёт возможностей различных превращений заместителей в субстратах (о-галогеннитробензолах) и варьирования заместителей в реагентах (амидах салициловых кислот).

7. Результаты, полученные в ходе биологического скрининга синтезированных соединений на линии клеток рака простаты, свидетельствуют о перспективности данных соединений в качестве потенциальных лекарственных препаратов и об актуальности дальнейших исследований в выбранном синтетическом направлении.

86

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Сахаров, Владимир Николаевич, 2008 год

1. Solid support synthesis of 2-substituted dibenzb,f.oxazepin-l l(10/T)-onesv/a SNAr methodology on AMEBA resin J.K. Chakrabarti, T.A. Hicks. // Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1987 22. p. 161-168.

2. Novel non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase. 2. Tricyclic pyri-dobenzoxazepinones and dibenzoxazepinones / J.M. Klunder, K.D. Hargrave, M.-A. West et al II J. Med. Chem. 1992 35, № 10. - p. 1887-1987. (англ.)

3. Quino8,l-BCl,4benzoxazepinones-HIV-l reverse transcriptase inhibitors / K. Nagarajan. // J. Indian Chem. Soc. 1997 74 (11-12). p. 831-833.

4. Discovery of Novel HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors Using a Combination of 3D Database Searching and 3D QSAR / D.W. Zaharevitz, R. Gussio, A. Wiegand et al. И Med. Chem. Res. 1999-9 (7/8). P. 551-564.

5. Identification of a novel non-carbohydrate molecule that binds to the ribosomal A-site RNA / S.P. Maddaford, M. Motamed, K.B. Turner et al. II Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004 14 (24). p. 5987-5990.

6. Characterization of the Histamine H4 Receptor Binding Site. Part 1. Synthesis and Pharmacological Evaluation of Dibenzodiazepine Derivatives / R.J. Smits, H.D. Lim, B. Stegink etal. II J. Med. Chem. 2006 49 (15). p. 4512-4516.

7. Iodo Derivatives of Diphenyl Ether. I. The Mono- and Certain Diiodo-Derivatives of Diphenyl Ether, and of 2- and 4-Carboxy Diphenyl Ethers / K. Brewster // J. Am. Chem. Soc. 1934 56. p. 117-120.

8. Intramolecular trapping of hydroxylamines from the catalytic hydrogenation of 2-nitrobiphenyls / C. W. Muth, J. R. Elkins, M. L. DeMatte, et all.// Org. Chem. 1967 -32, №4, p. 1106-1110. (англ.)

9. Medicament formulation with a controlled release of an active agent / A.M. Allen, R.Y. Moir. II Can. J. Chem. 1959 37. p. 1799.

10. Structure and conformation of an antidepressant drug, nitroxazepine hydrochloride monohydrate / K. Nagarajan // Indian J. Chem. 1974 12. p. 236-246.

11. Dibenzo-fused Seven-membered Nitrogen Heterocycles by a Tandem Reduction-Lactamization Reaction / R.A. Bunce, J.E. Schammerhorn. // J. Heterocycl. Chem. 2006. p. 1031- 1035.

12. Synthesis of Bisbenzylisoquinoline Alkaloids / K. Tomita. // Yakugaku Zasshi. 1955-75. p. 1128-1131; C.A. 1956. p. 5560-5563.

13. Syntheses of Aldehyde Derivatives Containing a Diphenyl Ether Nucleus / K. Tomita, Iwasaki. // Yakugaku Zasshi. 1955 75. p. 1138; C.A. 1956. p. 5561-5567.

14. Pyridobenzoxazepine and Pyridobenzothiazepine Derivatives as Potential Central Nervous System Agents: Synthesis and Neurochemical Study /J.F. Liegeois, F.A. Rogister, J. Bruhwyler et al. II J. Med. Chem. 1994 37. p. 519-525.

15. C-N bond-linked conjugates of dibenzb,f.[l,4]oxazepines with 2-oxindole /К. Nagarajan., J. David, Y.S. Kulkarni et al II Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1986 -21. p. 21-29.

16. Preparation of the eight monohydroxydibenzZ>/| [ 1,4.oxazepin-11 (10//)-ones / K. Brewster, R. Clarke, J. Harrison et al. II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1976 1. p. 1286-1290.

17. New (sulfonyloxy)-piperazinyldibenzazepines as potential atypical antipsychotics: Chemistry and pharmacological evaluation / H. Wikstrom, Y. Liao, B.J. Venhuis et al II J. Med. Chem. 1999 42 (12). p. 2235-2241.

18. Solid support synthesis of 2-substituted dibenzb,f.oxazepin-ll(10#)-onesv/a SNAr methodology on AMEBA resin / X. Ouyang, N. Tamayo, A,S. Kiselyov. // Tetrahedron. 1999-55 (10). p. 2827-2834.

19. Antiviral dibenzothiazepinone derivatives / N.R. Shete. // Indian J. Chem. Sect. B. 1982-21 (6). p. 581-582.

20. Chemistry of l-Fluoro-2,3,4-triphenylcyclobutadiene Dimers / K. Nagarajan. // Indian J. Chem. 1974 12. p. 252-257.

21. Nonsteroidal antiinflammatory agents. 1. 10,11-Dihydro-l l-oxodibenzb,fjoxe-pinacetic acids and related compounds / Y. Nagai, A. Irie, H. Nakamura et al. // J. Med. Chem. 1982-25. p. 1065-1070.

22. Synthesis, Reactivity and Biological Activity of Benzimidazoles / B. S. Wagh, B. P. Patil, M. S. Jam et al. // Heterocycl. Commun. 2007 13. p. 165-169.

23. Preparation of some dibenzZ>/. [ 1,4]oxazepines and dibenz[b,e]azepines / W. Wardrop, G. Sainsbury, J. Harrison et al. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1976. p. 1279-1285.

24. Oxidation of some dibenz&/.[ 1,4]oxazepines by peracetic acid / K. Brewster, R. A. Chittenden, J. M. Harrison et al. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1976. p. 12911296.

25. Синтез гетероциклических соединений на основе реакции внутримолекулярного нуклеофильного замещения нитрогруппы / А.В. Константинова, Т.Н. Герасимова, М.М. Козлова, Н.И. Петренко. // Химия гетероцикл. соедин. 1989 -25. с. 451.

26. Пат. 1620532 ФРГ. Verfahren zur Herstellung von Dibenz6/. [ 1,4]-oxazepin-ll(10)-one / G. Schmidt. Опубл. 1966. (нем.)

27. C-N Bond-Linked Conjugates of Dibenzb,fj[l,4.oxazepines with 2-Oxindole / X. Xing, J. Wu, J. Luo, W. Dai. // Syn. Lett. 2006 13. p. 2099-2103.

28. Основы химии и технологии ароматических соединений. / М.В. Горелик, Л.С. Эфрос.//М.: Химия. 1992. 640 с.

29. Получение дибенз^,/.[1,4]оксазепин-11(10Я)-онов на основе орто-нитробензойных кислот / А.В. Самет, К.А. Кислый, В.Н. Маршалкин и др. // Изв. АН Сер. Хим. 2006. с. 529-533.

30. Nucleophilic displacement of aromatic nitro groups / J.R. Beck. // Tetrahedron. 1978 34 (14). p. 2057-2068.

31. Nucleophilic aromatic displasement: the influence of the nitro group / F. Terrier. //N.Y., D.C.: VSH Publishers. 1991. p. 460.

32. Основы количественной теории органических реакций / Пальм В.А. // Л.: Химия. 1977. с. 359.

33. Синтез гетероциклических соединений на основе реакции внутримолекулярного нуклеофильного замещения нитрогруппы / Г.И. Мигачев, В.А. Дани-ленко // Химия гетероцикл. соедин. 1982. № 7. с. 867-886.

34. Aromatic Nucleophilic Denitrocyclization Reactions / S. Radl // Adv. Heterocyclic Chem. 2002 83. p. 189-257.

35. Polycondensed Heterocycles. VII. A Convenient Synthesis of Pyrrolol,2-a.quinoxaline Derivatives by Intramolecular Aromatic Nucleophilic Displacement / G. Campiani, V. Nacci, F. Corelli et al.II Synth. Commun. 1991 21, №. 15, p. 1567 - 1576.

36. Пат. 3106561 (CIIIA)/H.L. Yale, J. Bernstein.; Chem. Abstrs. 1964 60. 2962.

37. Pyridine Chemistry. II. Further Studies on the Smiles Rearrangement of the 3-Amino-2,2'-dipyridyl Sulfide System. The Synthesis of Some 1,6-Diazaphenothiazines / O. Rodid, R.E. Collier, R.K. Schlatzer // J. Med. Chem. 1966 -9. p. 116-122.

38. Synthesis of Substituted Dibenzoxazepines and Dibenzthiazepine Using 4-Bromo-5-nitrophthalonitrile / I.G. Abramov, A.V. Smimov, L.S. Kalandadze et al. // Heterocycles. 2003 60 (7). p. 1611-1614.

39. New method for the synthesis of chloro-substituted dibenzob,f.[l,4,5]thiadiazepines and their 5,6-dihydro derivatives / C. Corral, J. Lis-savetzky, G. Quintanilla // J. Org. Chem. 1982 47. p. 2214-2223.

40. Смирнов A.B. Синтез азотсодержащих гетероциклических дикарбонитрилов реакцией ароматического нуклеофильного замещения. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Ярославский Государственный Технический Университет. —2002.

41. Denitrocyclisation in the synthesis of dibenzothiazepinones / A.V. Smimov, L.S. Kalandadze, V.N. Sakharov et al. // Mendeleev Commun. 2006 13. p. 262-264.

42. Синтез дибензтиазепинов, содержащих оксодиазольный фрагмент / JI.C. Ка-ландадзе, А.В. Смирнов, М.В. Дорогов. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2007. Т. 50. Вып. I.e. 78-82.

43. Синтез дибензтиазепинов на основе о/жго-нитрогалогенбензолов через перегруппировку Смайлса, предшествующую реакции денитроциклизации / JI.C. Каландадзе, А.В. Смирнов, М.В. Дорогов. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2007 8. с. 51-56.

44. An intramolecular nucleophilic fluorine substitution reaction / K. Nagarajan // Indian J. Chem. 1974 12. p. 236-246.

45. Пат. 3546214 США. Amino-substituted Dibenz6/J[l,4.-oxazepin-ll(10#)-ones /G. Schmidt. Опубл. 1970. (англ.)

46. Заявка 419861 Европа. Dibenzbj/.[l,4]-oxazepin(and 1Ыагерт)-11(1(Ш)-опе5 and -thiones and Their Use in the Prevention or Treatment of AIDS / K. Hargrave, G. Schmidt, W. Engel et al. Опубл. 1970. (англ.)

47. Amoxapine / J. Castaner, A.C. Playle // Drugs of the Future 1976-1 (11). p. 511.

48. Novel prodrug approach for tertiary amines: Synthesis and preliminary evaluation of N-phosphonooxymethyl prodrugs. / J.P. Krise et al. // J. Med. Chem. 1999 42 (16). p. 3094.

49. T. Kohonen. Self-Organizing Maps. -N.Y.: Springer-Verlag, 2001. p. 528-532.

50. Is There a Difference between Leads and Drugs? A Historical Perspective / T.I. Oprea, A.M. Davis, S.J. Teague et al. // J. Chem. Inf. Comput. Sci. 2001 41. p. 1308-1315.

51. Nonleadlikeness and leadlikeness in biochemical screening / G.M. Rishton // Drug Disc. Today. 2003 8. p. 86-96.

52. Mining the National Cancer Institute's Tumor-Screening Database: Identification of Compounds with Similar Cellular Activities /А. A. Rabow, R. H. Shoemaker, E. A. Sausville et al. // J. Med. Chem. 2002 45. 818 - 840.

53. Descriptors, Physical Properties, and Drug-Likeness / M. Brustle, B. Beck, T. Schindler et al. // J. Med. Chem. 2002 45. 3345 - 3355.

54. Реакционная способность и пути реакции / Под ред. Г. Клопмана // Пер. с англ.; под ред. Н.С. Зефирова. М.: Мир. 1977. с. 384.

55. В.Н. Князев, В.Н Дрозд. // Изв. СО АН СССР. Сер. хим. наук. 1983. Т. 9. Вып. 2. с. 43-50.

56. Балакин К.В. Синтез органических соединений с прогнозируемыми свойствами. // Диссертация на соискание ученой степени Доктора химических наук. Ивановский Государственный Химико-технологический Университет. —2005.