Синтез замещенных 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов на основе реакции Реформатского и изучение их реакций с электрофильными реагентами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Сажнева, Юлия Хамитовна

• Сажнева, Юлия Хамитовна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Сажнева, Юлия Хамитовна

Введение.

Глава 1. Синтез и химические свойства 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов обзор литературы).

1.1. Способы получения 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов.

1.1.1. Способы получения 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов с использованием реакций, идущих через образование промежуточных металл- и кремнии-енолятов.

1.1.1.1 Конденсация замещенных эфиров /3-оксокислот с альдегидами и кетонами.

1.1.1.2 Конденсация енольных силиловых эфиров /3-оксокислот с карбонильными соединениями.

1.1.1.3 Реакции, протекающие через образование промежуточных магний-енолятов.

1.1.1.4 Реакции, протекающие через образование промежуточных цинк-енолятов.

1.1.1.5 Реакции, протекающие через образование промежуточных титан-енолятов.

1.1.1.6 Реакции, протекающие через образование промежуточных цирконий-енолятов.

1.1.2. Способы получения 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов с использованием внутримолекулярных реакций конденсации промежуточных металл-енолятов.

1.1.2.1. Внутримолекулярные реакции конденсации литийенолятов.

1.1.2.2. Внутримолекулярная реакция конденсации калийенолята.

1.1.2.3. Внутримолекулярные реакции конденсации цинкенолятов.

1.1.2.4. Внутримолекулярные реакции конденсации титаненолятов.

1.1.3. Прочие способы получения 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов.

1.1.3.1. Реакции циклизации различных 8-окси-р-оксоэфиров под действием кислоты или щелочи.

1.1.3.2. Синтез с использованием непредельных кетоэфиров, содержащих в а-положении карбонильную или сложноэфирную группы.

1.1.3.3. Взаимодействие (3-лактона с карбонильными соединениями.

1.1.3.4. Восстановление 2,3-Дигидропиран-2,4-дионов.

1.1.3.5. Взаимодействие ацилированных кислот Мельдрума с виниловыми эфирами.

1.1.3.6. Взаимодействие с участием 1,1 -диметоксиэтилена и пиран-2-она.

1.1.3.7. Взаимодействие 4-фенил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,3,5-триона с азотсодержащими гетероциклическими и ароматическими альдегидами по типу циклоприсоединения.

1.2. Химические свойства 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов.

1.2.1. Взаимодействие с электрофильными реагентами.

1.2.1.1. Реакции ацилирования.

1.2.1.1.1. Реакции С-ацилирования.

1.2.1.1.2. Реакции О-ацилирования.

1.2.1.2. Реакции алкилирования.

1.2.1.2.1. Реакции С-алкилирования.

1.2.1.2.2. Реакции О-алкилирования.

1.2.1.3. Реакция сульфонилирования.

1.2.1.4. Реакции сульфирования.

1.2.1.5. Реакции с N-электрофилами.

1.2.1.6. Реакции галогенирования.

1.2.2. Взаимодействие с нуклеофильными реагентами.

1.2.2.1. Реакции с N-нуклеофилами.

1.2.2.2. Реакции с О-нуклеофилами.

1.2.3. Прочие реакции 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов.

1.3. Биологическая активность 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов.

Глава 2. Синтез 3,3-R\R2-5,5-R^4-6-R5-2,3,5,6-TeTpanwpomipaH-2,4-дионов.

2.1. Синтез 3,3-диметил-5,5-К ,R -6-R -2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов.

2.1.1. Синтез 6-К-3,3,5,5-тетраметил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4дионов.

2.1.2. Синтез 3,3-диметил-5-К1-6-К2-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4дионов.

2.1.3. Синтез 3,3-диметил-5-фенил-6-К-2,3,5,6-тетрагидропиран

2,4-дионов.

2.1.4. Синтез этиловых эфиров 2-этил-2-К -5-R -З-оксопентен-4овой кислоты.

2.1.5. Квантово-химические расчеты 3,3-диметил-5, 5-R Д -6-R

2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов.

2.2. Синтез 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов, содержащих алкоксикарбонильную группу в положении 3 гетероцикла.

2.3. Синтез 3-К1-5,5-К2,Я2-6-К3-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов, имеющих один атом водорода в положении 3 гетероцикла.

2.4. Состав, строение и кето-енольное равновесие 3-R -5,5-R ,R -6-R

2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов.

Глава 3. Взаимодействие цинк-, натрий-енолятов, полученных из 3-Я!-5,5-R2,R2-6-R3-2,3,5,6-TeTpar^ponHpaH-2,4-flHOHOB с электрофильньши реагентами.

3.1. Исследование геометрического и электронного строения цинк-енолята, цинк-карбениата и натрий-енолята, полученных из

3,5,5-триметил-6-фенил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-диона.

3.2. Взаимодействие с хлорангидридами кислот.

3.3. Взаимодействие с яара-замещенными бензол сульфо-хлоридами.

3.4. Взаимодействие с бензилбромидами.

3.5. Взаимодействие с 1-арил-2-бромалканонами.

3.6. Взаимодействие с 1-фенил-3-хлорпропен-2-оном.

3.7. Взаимодействие с тетрафторборатами арендиазония.

Глава 4. Экспериментальная часть.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез замещенных 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов на основе реакции Реформатского и изучение их реакций с электрофильными реагентами»

Актуальность работы. Синтез замещенных 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов, как класса органических соединений, и изучение их реакций с электрофильными реагентами постоянно привлекают к себе пристальный интерес исследователей вследствие того, что они, а также производные, полученные на их основе, проявляют различные виды биологической активности и обладают разнообразными практически ценными свойствами.

Известно, что наиболее распространенным методом синтеза этих соединений является конденсация различных производных ацетоуксусной кислоты с карбонильными соединениями. Однако удобным и доступным этот метод назвать нельзя из-за трудности подхода к исходным производным |3-оксокислот. К тому же использование таких сильных оснований, как NaH и BuLi и применение очень низких температур (« -70°) существенно усложняет методики синтеза целевых продуктов. В связи с этим представлялось актуальным разработать простой и удобный способ получения 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов, содержащих различные заместители в положениях 3, 5 и 6 гетероцикла, на основе реакции Реформатского.

Работы последних лет показывают, что 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионы, имеющие хотя бы один атом водорода в положении 3 гетероцикла, являются весьма реакционными соединениями, способными эффективно взаимодействовать с реагентами различной природы. Вместе с тем обращает на себя внимание то, что многие реакции исследованы на единичных примерах. Поэтому дальнейшее изучение методов синтеза, строения и химического поведения производных 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов представляется актуальным, перспективным и требует продолжения исследований в этом направлении.

Цель работы. 1. Разработка способов получения производных 2,3,5,6тетрагидропиран-2,4-дионов на основе реакции Реформатского. 2.

Изучение состава, строения и кето-енольного равновесия таутомеров

2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов, имеющих один атом водорода в положении 3 гетероцикла. 3. Исследование взаимодействия цинк- и натрий-енолятов, полученных из 3-R1-5,5-R2,R2-6-R3-2,3,5,6тетрагидропиран-2,4-дионов, с электрофильными реагентами.

Научная новизна. Впервые проведено систематическое изучение реакции этиловых эфиров 4-бром-2,2,4-триметил-, 4-бром-2,2-диметил-3оксопентановой, -гексановой, 4-бром-2,2,5-триметил-3-оксогексановой кислот, 4-бром-2,2-диметил-4-фенил-, 4-бром-2,2-диэтил-, 4-бром-2бензил-2-этил-З-оксобутановой кислоты с цинком и различными альдегидами. Показано, что направление реакции зависит от степени разветвленности у атома углерода С4 в промежуточном бромцинкалкоголяте. Впервые синтезированы З-алкоксикарбонил-5,5диметил-3- -тетрагидропиран-2,4-дионы. Установлено, что они находятся в виде двух геометрических изомеров. Впервые исследовано взаимодействие диенолятов цинка, полученных из этиловых эфиров

2,4-дибром-2^1-4^2-3-оксопентановой и гексановой кислот, с алифатическими и ароматическими альдегидами и показано, что эти

1 2 2 реакции идут по 7-нуклеофильному центру с образованием 3-R -5,5-R ,R -6-К3-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов. Впервые детально изучено кето

1 л л енольное равновесие 3-R -5,5-R ,R -6-R -2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов и выявлены факторы, влияющие на состав таутомеров. Впервые проведено систематическое исследование взаимодействия натрий- и цинк-енолятов, полученных из 3-R1 -5,5 -R2,R2-6-R3-2,3,5 ^-тетрагидропиран^^-дионов, с жесткими и мягкими электрофильными реагентами. Определены предпочтительные пути реакций, приводящие к образованию С- и О-продуктов в зависимости от природы взаимодействующих реагентов. Впервые проведены квантово-химические расчеты реакционных путей, приводящих к производным 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов, их структур полуэмпирическим методом ССП МО ЖАО в приближениях MNDO и PM3-MNDO.

Практическая ценность. Разработаны удобные методы синтеза неописанных ранее этиловых эфиров 2-К1-5-К2-2-этил-3-оксопентен-4-овой кислоты, 3,3,5,5-тетраметил-, 5-алкил-3,3-диметил-6-Б12-, 3,3-диметил-5-фенил-6-К-, З-алкоксикарбонил^^-диметил-З-К'-б-Ы3-, З-алкил-5,5-диалкил-6-К3-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов, 3-алкил-6-арил-4ацилокси-5,5-диметил-, 6-арил-4-(4-К-бензолсульфонилокси)-3,5,5триметил-5,6-дигидропиран-2-онов, 6-арил-З -(4-Б12-бензил)-3,5,5 -триметил-, 6-арил-3-ароилметил-5,5-диалкил-3-метил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов, 6-арил-4-(1-ароилалкокси)-3,5,5-триметил-5,6-дигидропиран-2-онов, 6-арил-3-(2-арилазо)-3,5,5-триметил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов.

Апробация работы. Основные результаты диссертации представлены на Международной научной конференции «Органический синтез и комбинаторная химия» (Москва-Звенигород, 1999), 2ой Международной конференции молодых ученых «Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры» (Санкт-Петербург, 1999), 1ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов (Суздаль, 2000), молодежной научной школе по органической химии (Екатеринбург, 2000), Зем Всероссийском симпозиуме по органической химии (Ярославль, 2001), отчетной научной конференции студентов и аспирантов ПГУ (Пермь, 2003). По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 7 работ в центральной печати.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа общим объемом 215 страниц состоит из введения, четырех глав, выводов, списка литературы и приложения. Список литературы включает 100 наименований работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит 28 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Сажнева, Юлия Хамитовна

179 ВЫВОДЫ

1. Установлено, что взаимодействие этилового эфира 4-бром-2,2,4-триметил-3-оксопентановой кислоты с цинком и алифатическими, непредельными и ароматическими альдегидами идет с промежуточным образованием продукта присоединения - бромцинкалкоголята, который в результате самопроизвольной циклизации превращается в целевые продукты - 3,3,5,5-тетраметил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионы.

2. Показано, что взаимодействие этиловых эфиров 4-бром-2,2-диметил-3-оксопентановой, -гексановой, 4-бром-2,2,5-триметил-3 -оксогексановой кислот, с цинком и алифатическими и ароматическими альдегидами приводит, преимущественно, к 5-К1-6-К2-3,3-диметил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионам в виде Е-, Z-изомеров или их смеси. Доля примесных эфиров непредельных оксокислот составляет меньше 15%. Обнаружено, что взаимодействие метилового эфира 4-бром-2,2-диметил-4-фенил-З-оксобутановой кислоты с цинком и ароматическими альдегидами протекает с образованием 3,3-диметил-5-фенил-6-К-2,3,5,б-тетрагидропиран-2,4-дионов в виде Е-изомеров.

3. Обнаружено, что реакция цинк-енолятов, образованных из этиловых эфиров 4-бром-2,2-диэтил-3-оксобутановой, 4-бром-2-бензил-2-этил-3оксобутановой кислот, с алифатическими, непредельными и ароматическими альдегидами идет с образованием исключительно

1 2 продуктов линейной структуры - этиловых эфиров 2-этил-2-К -5-R -3-оксопентен-4-овой кислоты.

4. Найдено, что в результате реакции диалкиловых эфиров 2-R'-2-(2-бромизобутирил)малоновой кислоты с цинком и алифатическими, непредельными и ароматическими альдегидами образуются З-алкоксикарбонил-З-R -5,5-диметил-6 о-тетрагидропиран-2,4-дионы в виде смеси геометрических изомеров.

5. Показано, что взаимодействие диенолята цинка, полученного из этиловых эфиров 2,4-дибром-2^1 -4-R2-3-оксопентановой и гексановой кислот, с алифатическими и ароматическими альдегидами идет по 7-нуклеофильному центру с образованием 3-^-5,5-R2,R2-6-R3-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов, содержащих водород в положении 3 гетероцикла. Выяснено, что данные соединения существуют в виде трех форм: кетонной, енольной (el) и енольной (е2). Установлено, что в полярных протонных и апротонных растворителях кетонная форма (к) переходит в енольную форму (el), а в хлороформе - в енольную форму (е2). Обнаружено, что енольная форма (е2) способна окисляться в растворе ДМСО с образованием дикетоформы, содержащей гидроксильную группу в положении 3 гетероцикла.

6. Установлено, что взаимодействие цинк-енолятов 3-алкил-6-арил-5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов с алифатическими и ароматическими хлорангидридами кислот протекает с образованием продуктов О-ацилирования - 3-алкил-6-арил-4-ацилокси-5,5-диметил-5,6-дигидропиран-2-онов.

7. Показано, что сульфонилирование натрий-енолятов 6-арил-3,5,5-триметил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов пара-замещенными бензолсульфохлоридами протекает исключительно по О-нуклеофильному центру с образованием 6-арил-4-(4-Я-бензолсульфонилокси)-3,5,5 -триметил-5,6-дигидропиран-2-онов.

8. Обнаружено, что предпочтительным направлением реакции алкилирования натрий-енолятов 6-арил-3,5,5-триметил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов замещенными бензилбромидами является образование С-продуктов - 6-apim-3-(4-R -бензил)-3,5,5-триметил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов - в виде одного геометрического изомера.

9. Установлено, что реакции натрий-енолятов 6-арил-5,5-диалкил-3-метил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов с 1-арил-2-бромалканонами чувствительны к стерическому эффекту электрофильного реагента. При взаимодействии натрий-енолятов с пара-замещенными фенацилбромидами образуются исключительно продукты С-алкилирования - 6-арил-3-ароилметил-5,5-диалкил-3-метил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионы - в виде одного геометрического изомера, а при взаимодействии с 1-арил-2-бромпропаноном и 1-арил-2-бромбутаноном получаются исключительно О-продукты - 6-арил-4-(1-ароилалкокси)-3,5,5-триметил-5,6-дигидропиран-2-оны.

Ю.Показано, что взаимодействие натрий-енолята 3,5,5-триметил-6-фенил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-диона с 1-фенил-3-хлорпропен-2-оном протекает неселективно с образованием, преимущественно, продукта С-атаки - 3,5,5 -триметил-6-фенил-З -(3 -оксо-3 -фенилпропенил)-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-диона в виде одного геометрического изомера, содержащего в качестве примеси О-алкилированный продукт - 3,5,5-триметил-6-фенил-4-(3-оксо-3-фенилпропенилокси)-5,6-дигидропиран-2-он.

11.Обнаружено, что натрий-еноляты 6-арил-3,5,5-триметил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов реагируют с солями арендиазония по С-нуклеофильному центру с образованием азосоединений - 6-арил-3-(2-арилазо)-3,5,5-триметил-2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов в виде двух геометрических изомеров.

12.Выяснено, что результаты квантово-химических расчетов полуэмпирическим методом ССП МО JHCAO в приближениях MNDO, AMI и MNDO-PM3 находятся в хорошем согласии с экспериментальными данными. Синтезировано 120 соединений, ранее не описанных в литературе, изучены их ИК и ЯМР спектры

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Сажнева, Юлия Хамитовна, 2004 год

1. Seebach D., Meyer H. Verfahren zur Herstellung von 4-ketotetrahydro-2-pyrones // Заявка ФРГ 2400429. РЖХим. 1976. 80111П.

2. Schirmer U., Wuerzer В., Meyer N., Rademacher W. Herbicidal tetrahydropyran-2,4-dione derivatives // Заявка ЕПВ 0325085. РЖХим. 1991.240426.

3. Hamilton H. W., Tait B. D., Gajda C., Hagen S. E., Ferguson D., Lunney E. A., Pavlovsky A., Tummino P. J. 6-Phenyl-6-alkylamido-5,6-dihydro-2H-pyran-2-ones: novel HIV protease inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996. Vol. 6. № 6. P. 719-724.

4. Groutas W. С., Huang Т. L., Stanga M. A., Brubaker M. J., Moi M. K. Substituted 2-pyrones and 5,6-dihydropirones as inhibitors of the serine proteases // J. Heterocycl. Chem. 1985. Vol. 22. № 2. P. 433-435.

5. Hagiwara H., Uda H. A stereoselective synthesis of (±)-malyngolide // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1985. № 6. P. 1157-1159.

6. Kashihara H., Shinoki H., Suemune H., Sakai K. Novel synthesis of indan derivates // Chem. Pharm. Bull. 1986. Vol. 34. № 11. P. 4527-4532.

7. Booth P. M., Fox С. M. J., Ley S. V. Preparation of acyltetronic acids using tert-butylacetothioacetate: total synthesis of the fungal metabolites carolic, carlosic, and carlic acid // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1987. №1. P. 121129.

8. Peterson J. R., Winter T. J., Miller C. P. Substituted 5,6-dihydro-4-hydroxy-2H-piran-2-ones and 2,3-dihydro-4H-pyran-4-ones utilizing ketonic dianions // Synth. Commun. 1988. Vol. 18. № 9. P. 949-963.

9. Sliskovic D. R., Roth B. D., Wilson M. W., Hoefle M. L., Newton R. S. Inhibitors of cholesterol biosynthesis. 2. 1,3,5-Trisubstituted 2-(tetrahydro-4-hydroxy-2-oxopyran-6-yl)ethyl.pyrazoles // J. Med. Chem. 1990. Vol. 33. № 1. P. 31-38.

10. Souza L.C., Santos A.F., Sant'Ana A.E.G., Imbroisi D.O. Synthesis and evaluation of the molluscicidal activity of the 5,6-dimethyl-dihydro-pyran-2,4-dione and 6-substituted analogous // Bioorg. Med. Chem. 2004. Vol. 12. P. 865-869.

11. Wang Y.M., He K., Zhao G.F., Li Z.M. Condensation reaction of 5,6-dihydro-6-methyl-6-piperonyl-2H-pyran-2,4-dione, ethyl orthoformate, and substituted anilines //Chinese Chemical Letters. 2003. Vol. 14. № 3. p. 221224.

12. Локоть И.П., Пашковский Ф.С., Лахвич Ф.А. Синтез 3- и 5-алкил-6-алкил(арил)тетрагидропиран-2,4-дионов конденсацией /3-оксоэфиров с альдегидами и кетонами // ХГС. 2001. Т.37. №6. С.768.

13. Brownbridge P., Chan Т. H., Brook M. A., Kang G. J. Chemistry of enol silyl ethers. A general synthesis of 3-hydroxyhomophthalates and a biometric synthesis of sclerin // Can. J. Chem. 1983. Vol. 61. № 4. P. 688-693.

14. Castellino S., Sims J. J. Synthesis of 3-oxo-8-lactones via hetero-Diels-Alder reactions // Tetrahedron Lett. 1984. Vol. 25. № 22. P. 2307-2310.

15. Hashiguchi S., Kawada A., Natsugari H. Stereoselective synthesis of sperabillins and related compounds // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1991. № 10. P. 2435-2444.

16. Hagiwara H., Kimura K., Uda H. High diastereoselection in the aldol reaction of the bis(trimethylsilyl enol ether) of methyl acetoacetate with 2-(benzyloxy)hexanal: synthesis of (-)-pestalotin // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1992. № 6. P. 693-700.

17. De Rosa M., Dell'Aglio R., Soriente A., Scettri A. Efficient synthesis of chiral non-racemic 6-(furan-3-yl)-5,6-dihydro-pyran-2-ones // Tetrahedron: Asym. 1999. Vol.10. P. 3659-3662.

18. Singer R. A., Carreira E. M. Catalytic, enantioselective dienolate additions to aldehydes: preparation of optically active acetoacetate aldol adducts // J. Am. Chem. Soc. 1995. Vol. 117. №49. P. 12360-12361.

19. Unterhalt В., Weyrich K. Ethyl 3-aryl-3-hydroxy-2,2-dimethylpropionates and 6-aryl-3,3,5,5-tetramethyltetrahydropyran-2,4-diones // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.). 1980. Bd. 313. № 9. S. 795-799.

20. Brinkoff H. 4-Oxo-6-styril-3,4,5,6-tetrahydropyron-2 compounds, compositions containing same and process of making same // Пат. США 3522245. РЖХим. 1971. 9Н322П.

21. Щепин В. В., Гладкова Г. Е. Синтез 3,3,5,5-тетраметил-6-Я-2,3,5,6-тетрагидро-2,4-пирандионов реакцией Реформатского // ЖОрХ. 1995. Т. 31. Вып. 7. С. 1094.

22. Reid Е. В., Ruby W. R. The synthesis of a lactone related to auxin b // J. Am. Chem. Soc. 1951. Vol. 73. № 3. P. 1054-1061.

23. Brinkoff H. Verfahren zur Herstellurig von Kawain oder Methysticin // Пат. ФРГ 1543896. РЖХим. 1971. 9Н321П.

24. Izawa Т., Mukaiyama Т. Convenient method for the preparation of 5-hydroxy-(3-ketoesters and 6-alkyl-5,6-dihydro-4-hydroxy-2-pyrones. Application to the synthesis of Kawain and dihydrokawain // Chem. Lett. 1975. №2. P. 161-164.

25. Watson K. Herbicidal tetrahydropyran-2,4-dione derivatives // Пат. Австралии 560716. РЖХим. 1988. 1Ю433П.

26. Tanabe Y., Hamasaki R., Funakoshi S. Powerful Claisen condensation and Claisen-aldol tandem reaction of a, a -dialkylated esters promoted by ZrCl4-iPr2NEt // Chemical Communications. 2001. № 17. P.1674-1675.

27. Kocienski P., Narquizian R., Raubo P., Smith C., Farrugia L. J., Muir K., Boyle F. K. Synthetic studies on the pederin family of antitumor agents. Synthesis of mycalamide B, theopederin D and pederin // Perkin I. 2000. № 15. P. 2357-2384.

28. Willson Т. M., Kocienski P., Jarowicki K., Isaac K., Hitchock P. M., Faller A., Campbell S. F. Studies related to the synthesis of pederin. Part 2. Synthesis of pederol dibenzoate and benzoylpedamine // Tetrahedron. 1990. Vol. 46. №5. P. 1767-1782.

29. Vanderwal С. D., Vosburg D. A., Weiler S., Sorensen E. J. Postulated biogenesis of WS9885B and progress toward an enantioselective synthesis // Org. Lett. 1999. Vol. 1. № 4. P. 645-648.

30. Hofer R., Evard D., Guillarmod A. Reactivite de composes carbonyles avec des cetenes en presence d'alkoxydes de titane ou de zirconium // Helv. Chim. Acta. 1985. Vol. 68. № 4. P. 969-974.

31. Hashiguchi S., Kawada A., Natsugari H. Baker's yeast reduction of N-protected methyl 4-amino-3-oxobutanoates and 3-oxopentanoates // Synthesis. 1992. № 4. P. 403-408.

32. Spino C., Mayes N., Desfosses H., Sotheeswaran S. Enantioselective synthesis of (+) and (-)-dihydrokawain // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. № 36. P. 6503-6506.

33. Hausler I. Note on the synthesis of 4-hydroxy-6-methyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one // Monatsh. Chem. 1992. Bd. 113. S. 1213-1216.

34. Thomas E. J., Williams A. C. A stereoselective approach to the 5-lactone fragment of the lankacidin antibiotics // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987. № 13. P. 992-994.

35. Angelo J., Gomez-Pardo D. (i-Keto-5-valerolactone: synthesis and use methilvinylketone anion equivalent in Michael additions // Tetrahedron Lett. 1991. Vol. 32. № 26. P. 3063-3066.

36. Svendsen A., Boll P. M. Naturally occurring lactones and lactams. VIII. Lactonization of unsaturated p-keto esters. Total synthesis of carlic acid, carlosic acid, and viridicatic acid // J. Org. Chem. 1975. Vol. 40. № 13. P. 1927-1932.

37. Bianchi G. Biogenetic-type synthesis of 2,3-dihydro-4H-pyran-4-one pheromones of hepialids. V // Gazz. Chim. Ital. 1988. Vol. 118. № 10. P. 699-701.

38. Wulferding A., Jankowski J. H., Hoffman M. R. Selected transformations of 6-cyclopropylidene-5-oxaspiro2.3.hexan-4-one, a highly strained tricyclic (3-lactone // Chem. Ber. 1994. Vol. 127. № 7. P. 1275-1281.

39. Bacardit R., Moreno-Manas M. Hydrogenations of triacetic acide lactone. A new synthesis of the carpenter bee (Xylocopa hirsutissima) sex pheromone // Tetrahedron Lett. 1980. Vol. 21. № 6. P. 551-554.

40. Le Guillanton G. Electrochemical reduction of a-pyrone derivatives // C. R. Acad. Sci., Ser. C. 1973. Vol. 276. № 13. P. 1131-1134.

41. Le Guillanton G. Electrochemical reduction of unsaturated oxygen heterocycles. I. Reduction of 6-phenyl(or methyl)-4-hydroxy(or methoxy)-2-pyrones // Bull. Soc. Chim. Fr. 1974. Vol. 3-4. № 2. P. 627-631.

42. Kojima S., Okabe Т., Oishi H., Yanaka S. Preparation of dihydro-2H-pyran-2,4(3H)-dione // Заявка Японии 02101071 (1990). РЖХим. 1991. 180404П.

43. Zawacki F. J., Crimmins M. T. A convenient synthesis of unsymmetrical, substituted y-pyrones from Meldrum's acid // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. № 36. P. 6499-6502.

44. Jung M. E., Hagenah J. A. Preparation and cycloaddition of functionalized 4,6-dialkylpyrone-5-carboxylates. Synthesis of bicyclic lactones and substituted benzoates // Heterocycles. 1987. Vol. 25. № 1. P. 117-121.

45. Jung M. E., Hagenah J. A. Synthetic approach to aklavinone using 2-oxo-2H-pyran-5-carboxylate (coumalate) intermediates // J. Org. Chem. 1987. Vol. 52. № 10. P. 1889-1902.

46. Liu K., Xu L. Synthesis of 5,6-dihydro-4-hydroxy-2-pyrones via formal cycloaddition reactions // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. P. 3299-3302.

47. Локоть И. П., Пашковский Ф. С., Лахвич Ф. А. Синтез 4-диалкиламино-и 3-галоген-6-метил-4-метокси-2-пиронов и их 5,6-дигидропроизводных // ЖОрХ. 1998. Т. 34. Вып. 9. С.1407-1411.

48. Lee D. L. Certain 1,3-cyclohexanendione adducts of substituted phenoxyphenoxypropinic acids and their use as an herbicide // Пат. США 4544399. РЖХим. 1986. 130467П.

49. Miyakado M., Inoue S., Tanabe Y., Watanabe K., Ohno N., Yoshioka H., Mabri T. J. Podoblastin А, В and C. New antifungal 3-acyl-4-hydroxy-5,6dihydro-2-pyrones obtained from Podophyllum peltatum L // Chem. Lett. 1982. № 10. P. 1539-1542.

50. Tanabe Y., Miyakado M., Ohno N., Yoshioka H. A new 3-acyl-4-hydroxy-2-pyrone synthesis and its application to total synthesis of (±) podoblastin А, В and С // Chem. Lett. 1982. № 10. P. 1543-1546.

51. Kast J., Keil M., Kollassa P., Schirmer U., Wurzer В., Meyer N., Rademacher W., Jung J. Herbicidal tetrahydro(thio)pyran-2,4-dione derivatives // Заявка ФРГ 3101298. РЖХим. 1989. 60416П.

52. Tabuchi H., Hamamoto Т., Ichihara A. Modification of the Fries type rearrangement of the O-enol acyl group using N,N-dicyclohexylcarbodiimide and 4-dimethylaminopyridine // Synlett. 1993. № 9. P. 651-652.

53. Tabuchi H., Hamamoto Т., Miki S., Tejima Т., Ichihara A. Total synthesis and stereochemistry of alternaric acid // J. Org. Chem. 1994. Vol. 59. № 17. P. 4749-4759.

54. Локоть И. П., Пашковский Ф. С., Лахвич Ф. А. Синтез 3-ацил(алкил)-6-метил-2,4-пирандионов и их енолпроизводных // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 5. С.767-776.

55. Jones R. С. F., Duller К. А. М., Vulto S. I. Е. 1,3-Dipolar cycloaddition route to oxygen heterocyclic triones // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1998. №3. P. 411-416.

56. Jeon M-K., Kim K. Synthesis of new 5-alkylidene-4-chloro-5H-1,2,3-dithiazoles and their stereochemistry // Tetrahedron. 1999. Vol. 55. № 32. P. 9651-9667.

57. Li Y.X., Wang Y.M., Yang X.P., Wang S.H., Li Z.M. 3-Methylthio-pyrano4,3-c.pyrazol-4(2H)-ones from 3-(bis-methylthio)methylene-2H-pyran-2,4-diones and hydrazines // Heteroatom Chemistry. 2003. Vol. 14. №4. P.342-344.

58. Wang Y. M., Li Z. M., Li J. F. Condensation products from P-keto-5-valerolactones // Chin. Chem. Lett. 1999. Vol. 10. № 5. P. 345-346.

59. Козлов Н.Г., Пашковский Ф. С., Терешко А.Б., Локоть И.П., Гусак К.Н., Лахвич Ф. А. Тетрагидропиран-2,4-дионы в синтезе конденсированных гетероциклов с двумя различными гетероатомами N и О в молекуле // ЖОрХ. 2003. Т. 39. Вып. 1. С.125-129.

60. Hobel К., Margaretha P. Photochemical synthesis of cyclic 2-(2,2-dimethylpropylidene)-l,3-dicarbonyl compounds // Helv. Chim. Acta. 1989. Vol. 72. № 5. P. 975-979.

61. Regitz M., Stadler D. Uber a,a'-Azo-(3-dicarbonylverbindungen bzw. deren Tautomere // Liebigs Ann. Chem. 1965. Bd. 687. S. 214-231.

62. Chambers R. D., Greenhall M. P., Hutchinson J. Direct fluorination of 1,3-dicarbonyl compounds // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995. № 1. P.21-22.

63. Lehmann J., Gossen A. Lactones. Part 21. Ring cleavage reactions in the reductive alkylation of amines with 4-oxo-6,6-diphenyltetrahydropyran-2-one // Arch. Pharm. 1988. Vol. 321. № 11. P. 835-836.

64. Cesati R. R., Katzenellenbogen J. A. Preparation of hexahydrobenzof.isoquinolines using a vinylogous Pictet-Spengler Cyclization // Org. Lett. 2000. Vol. 2. № 23. P. 3635-3638.

65. Kaneko C., Sato M. Preparation of optically active 5,6-epoxyhexanoic acid esters as materials for physiologically active substances // Пат. Японии 04266879 (1992).

66. Kende A. S., Koch K., Dorey G., Kaldor I., Liu K. Enantioselective total synthesis of lankacidin С // J. Am. Chem. Soc. 1993. Vol. 115. № 21. P. 9842-9843.

67. Kende A. S., Liu K., Kaldor I., Dorey G., Koch K. Total synthesis of the macrolide antitumor antibiotic lankacidin С // J. Am. Chem. Soc.1995. Vol. 117. №31. P. 8258-8270.

68. Ayer W. A., Villar J. D. F., Migaj B. S. Metabolites of Lachnellula fuscosanguinea (Rehm). Part 2. The structure of lachnellulone // Can. J. Chem. 1988. Vol. 66. № 3. P. 506-512.

69. Yang X.P., Li Z.M., Chen H.S., Liu J., Li S.Z. Syntheses and biological activities of 2-arylamidothioacyl-3-isothiozolones and 4-cyano-5-methylthio-2-arylamidothioacyl-3-isothiozolones // Chem. J Chinese Univ. 1999. Vol. 20. 395-398.

70. Wang Y.H., Li Z.M., Li J.F., Li S.Z., Zhang S.H. Synthesis and fungicidal activity of 3-anilinomethylene-5,6-dihydro-6-alkyl(aryl)-2H-pyran-2,4-diones // Chem. J Chinese Univ. 1999. Vol. 20. №5. P.1559-1563.

71. Knudsen C. G., Michaely W. S., James D. R., Chin H-L. Certain 4-oxo-3-benzoylvalerolactones and thiolactones // Пат. США 4741755. РЖХим. 1989. 50400.

72. Adachi H., Aihara Т., Tanaka К., Kawana Т., Yadama S., Hosaka H. Preparation of heterocyclic cyclohexanedione derivatives as herbicides // Пат. Японии 9301171 (1993).

73. Fors K.S., Gage J.R., Heier R.F., Kelly R.C., Perrault W.R., Wicnienski N. A convergent, scalable synthesis of HIV protease inhibitor PNU-140690 // J. Org. Chem. 1998. Vol.63. P.7348-7356.

74. Cefalo D.R., Kiely A.F., Wuchrer Ma., Jamieson J.Y., Schrock R.R., Hoveyda A.H. Enantioselective synthesis of unsaturated cyclic tertiary ethers by Mo-catalyzed olefin metathesis // J. Am. Chem. Soc. 2001. Vol. 123. №13. P. 3139-3140.

75. Сильверстейн Р., Басслер Г., Моррил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений. М.: Мир, 1977.91.Программа MOP AC v 7.0.

76. Общий практикум по органической химии / Под ред. А.Н. Коста. М.: Мир, 1965. с. 455.

77. Пальмер М.-У. Синтезы органических препаратов. Сб.1. 1949. с.541.

78. Степанова О.С., Яворский А.С., Побережная М.И. Синтез и свойства ряда феноксиалкилмалоновых эфиров // ЖВХО. 1970. Т. 15. Вып. 3. С. 358-359.

79. Furstner A. Recent Advancements in the Reformatsky Reaction // Synthesis. 1989. №8. P. 571-590.

80. Harada Т., Mukaijuma T. A new method for regio- and stereoselective synthesis of aldols from a-bromoketone and carbonyl compounds by using metallic tin // Chem. Lett. 1982. № 14. P. 467-470.

81. Физер JI., Физер M. Реагенты для органического синтеза. М.: Мир, 1970. Т. I. С.327.

82. Реакционная способность и пути реакции / Под ред. Г. Клопмана. М.: Мир, 1977. С.161-162.

83. Dewar M.J.S., Merz K.M.S. The Reformatsky Reaction // J. Am. Chem. Soc. 1987. Vol. 109. № 21. P. 6553-6554.

84. Зубкова Г.Е. Изучение химического поведения полигалогенокарбонильных соединений в реакции Реформатского // Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Пермь. 1994.

85. Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (гранты 04-0396036, 04-03-975-05-рофи).