Система гемостаза в остром и восстановительном периодах ишемических инсультов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Смертина, Елена Евгеньевна

• Смертина, Елена Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смертина, Елена Евгеньевна

страницы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология.

1.2. Факторы риска инсульта.

1.3. Основные концепции патогенеза цереброваскулярных заболеваний.

1.4. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе инсульта.

1.4.1 Воспаление и эндотелиальная дисфункция.

1.4.2. Эндотелий и система гемостаза.

1.5. Гемостатические реакции тромбоцитов.

1.5.1. Механизмы тромбоцитарной активации.

1.5.2. Метаболический статус тромбоцитов.

1.6. Состояние сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза при ишемическом инсульте.

1.7. Механизмы, влияющие на восстановление двигательных функций.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2 Биохимическое исследование крови.

2.3. Исследование сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

2.4. Исследование коагуляционного гемостаза.

2.5. Исследование активности метаболических ферментов тромбоцитов.

2.5.1. Выделение тромбоцитов из стабилизированной цитратом плазмы.

2.5.2. Определение содержания белка в тромбоцитах по методу Брэдфорда.

2.5.3. Методика проведения биолюминесцентного исследования.

2.6. Исследование функции эндотелия.

2.7. Характеристика статистических методов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Оценка клинического состояния обследованных больных.

3.2. Характеристика системы гемостаза и функциональной активности эндотелия у больных с ОНМК в остром и восстановительном периодах заболевания в зависимости от ведущего патогенетического подтипа.

3.2.1. Исследование активности метаболических ферментов тромбоцитов больных в динамике заболевания.

3.2.2. Оценка функциональной активности эндотелия в остром и восстановительном периодах ишемического инсульта.

3.3. Течение и исход инсульта в зависимости от состояния системы гемостаза.

3.3.1. Исследование активности метаболических ферментов тромбоцитов больных с учетом степени тяжести заболевания.

3.3.2. Оценка функциональной активности эндотелия у больных с различным течением ишемического инсульта.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Система гемостаза в остром и восстановительном периодах ишемических инсультов»

Актуальность проблемы. Инсульт — одна из наиболее сложных медико-социальных проблем современности. Несмотря на предпринимаемые медицинским сообществом меры, в России продолжается рост заболеваемости инсультом. Так, за период 2001-2006 гг. число лиц, перенесших инсульт, возросло на 10,9% - с 450 до 499 тысяч в год. Соответственно, наблюдается ухудшение показателей смертности и инвалидности после перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) [16, 59].

Приоритетные научные исследования, выполненные в Научном центре неврологии РАМН, подтвердили концепцию гетерогенности патогенеза ОНМК [13]. Однако независимо от причин и механизмов развития ишемического цереброваскулярного заболевания (ЦВЗ), одним из центральных звеньев патофизиологии является усиление гемостатической активации с изменением реологических свойств крови и эндотелиальная дисфункция [29, 56, 60]. Установлена сопряженность процессов активации гемостаза с тяжестью клинического течения и стадией ишемического ЦВЗ [29, 30, 11, 63].

Хроническая сосудистая патология, также характеризуется повышением интенсивности внутрисосудистого свертывания крови, маркерами которого признаны продукты деградации фибриногена-фибрина, растворимые комплексы фибрин-мономера, Б—димеры фибрина [218, 115]. При этом, пролонгированное повышение концентрации Б— димера предполагает первичную и ведущую роль коагулологических нарушений в патогенезе повторных ишемических инсультов [60, 121, 143].

Важнейшим пусковым моментом дизрегуляции гемостаза считают нарушение структуры и функции эндотелия [46, 4, 26]. Эндотелий регулирует местные процессы гемостаза, пролиферации, миграции клеток в сосудистую стенку и сосудистый тонус. Эндотелиальная дисфункция может быть определена как дисбаланс между релаксирующими и констрикторными факторами, анти- и прокоагулянтными медиаторами. Снижение атромбогенных свойств сосудистой стенки может привести к усиленной адгезии тромбоцитов на эндотелии стенки сосудов, активации системы гемостаза и тромбозу [56].

Ключевая роль тромбоцитов в системе гемостаза определяется не только свойством инициации свертывания крови, по и их возможностью синтеза ряда основных факторов плазменного звена гемостаза [5]. При этом все виды функциональной активности тромбоцитов тесно ^ взаимосвязаны - так, их способность к агрегации в значительной степени зависит от состояния рецепторов, которое, в свою очередь, определяется состоянием внутриклеточной метаболической системы [209, 200]. В настоящее время известно, что функциональная активность тромбоцитов зависит от рН среды, интенсивности транспорта ионов Са2+, К+ и Иа+ [5, 205]. В то же время, состояние основных метаболических процессов в тромбоцитах до сих пор не изучено.

Важное место в развитии внутрисосудистого тромбообразования при ишемических инсультах занимает окислительный стресс, причем доказана взаимосвязь этих процессов с тяжестью клинического течения и исходом заболевания [65].

Учитывая значимость эндотелиально—тромбоцитарных взаимодействий в прогрессировании и/или реализации ишемических НМК, чрезвычайно актуальными представляются исследования их сопряженности с клиническими характеристиками течения инсульта в остром и восстановительном периодах.

Понимание биохимизма тромбоцитов,, характеризующего функциональные особенности в различные временные' периоды ишемического ЦВЗ, позволит расширить существующие представления о патофизиологии и широком спектре компенсаторных механизмов гемостаза, способствующих восстановлению неврологического дефицита в остром и восстановительном периодах ишемических инсультов.

Цель работы:

Исследование особенностей функционального состояния системы гемостаза у пациентов в остром и восстановительном периодах ишемических инсультов.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности функции системы гемостаза у больных в остром и раннем восстановительном периодах ишемических инсультов в зависимости от ведущего патогенетического механизма (подтипа) их развития.

2. Определить возможности антиагрегационного и антикоагулянтного звеньев атромбогенного потенциала сосудистого эндотелия в остром и раннем восстановительном периодах гетерогенных ишемических инсультов.

3. Оценить динамику восстановления утраченных функций у больных, перенесших ишемический инсульт, в остром и восстановительном периодах (через 3 месяца) в зависимости от особенностей изменений характеристик всех звеньев системы гемостаза.

4. Разработать оптимальный алгоритм исследований состояния системы гемостаза и атромбогенного потенциала сосудистого эндотелия в динамике ишемического инсульта.

Научная новизна:

Впервые проведен сравнительный анализ состояния системы гемостаза с динамикой восстановления утраченных функций у больных в остром и раннем восстановительном периодах гетерогенных ишемических инсультов. Установлено, что степень выраженности гемостатической активации взаимосвязана с динамикой восстановления утраченных неврологических функций, причем наиболее существенно в остром периоде ишемического инсульта.

Впервые установлено, что прогноз заболевания зависит от исходного состояния гемореологии и системы гемостаза.

В остром периоде ишемического инсульта отмечены свойственные каждому из патогенетических подтипов особенности гемостатической активации в пределах однонаправленных протромбогенных изменений крови и сосудистой стенки, получены данные о сопряженности степени эндотелиальной дисфункции и гемостатической активации.

Впервые проведено исследование особенностей метаболизма тромбоцитов у больных с ишемическим инсультом в динамике лечения. Выявленные взаимосвязи между уровнями активности внутриклеточных ферментов энергетического обеспечения тромбоцитов и количественными параметрами отдельных показателей гемостаза отражают характерные для каждого периода заболевания патохимические процессы.

Практическая значимость:

1. Обнаруженная в работе сопряженность процессов активации гемостаза с тяжестью заболевания и степенью обратимости неврологической симптоматики позволяет оценить состояние компенсаторных механизмов системы кровь-сосудистая стенка у больных в динамике острого и восстановительного периодов ишемических инсультов, а также прогнозировать их течение и исход.

2. Разработан алгоритм гемостазиологического обследования, в реабилитационном периоде инсульта обосновано динамическое наблюдение за маркерами системы гемокоагуляции, прогностически важными в отношении тромботических осложнений. Такой подход повысит эффективность терапии, поможет выбору адекватного лечения при различных по гемостазиологическому профилю подтипах ишемических инсультов с целью оптимизации лечения, минимизации неврологического дефицита и профилактики повторных ОНМК.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Острый период ишемического инсульта вне зависимости от подтипа характеризуется выраженными нарушениями гемореологии и гемостаза, а также эндотелиальной дисфункцией.

2. Среди адаптационных механизмов, обеспечивающих обратимость неврологического дефицита при ишемическом инсульте, важное место занимают степень гемостатической активации и сохранность атромбогенного потенциала сосудистой стенки.

3. В раннем восстановительном периоде ишемического инсульта сохраняется выраженная активация системы гемостаза, по сравнению с острым периодом нарастает нарушение атромбогенной активности эндотелия, независимо от патогенетического подтипа инсульта.

Апробация работы состоялась 14 мая 2009 г. на совместном заседании научных сотрудников 1-го, 2-го, 3-го неврологических, ангионейрохирургического и нейрореанимационного отделений, научно-консультативного отделения, отдела лучевой диагностики, научно-координационного отдела, лабораторий эпидемиологии и профилактики сосудистых заболеваний мозга, клинической нейрохимии, гемореологии и гемостаза Научного центра неврологии РАМН.

Публикации. По теме исследования опубликовано 8 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, состоящего из 78 работ отечественных и 151 работы зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 19 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Смертина, Елена Евгеньевна

Выводы.

1. Острый период ишемического инсульта, независимо от основного механизма его реализации, характеризуется повышенным содержанием маркеров гиперкоагуляции и нарушением атромбогенных функций эндотелия. Установлены особенности нарушения атромбогенных функций эндотелия у пациентов с гетерогенными ишемическими инсультами. У больных с атеротромботическим инсультом выявлено наиболее выраженное нарушение антиагрегационной активности сосудистой стенки, тогда как кардиоэмболический инсульт характеризовался резким угнетением антикоагулянтной активности эндотелия. Относительная сохранность атромбогепной активности сосудистой стенки (ее антиагрегационного и антикоагулянтного звеньев) отмечена в группе больных с лакунарным инсультом.

2. В раннем восстановительном периоде ишемического инсульта сохраняется стойкая активация гемостаза с выраженной тромбинемией и гиперфибриногенемией на фоне дальнейшего нарастания склонности к агрегатообразованию тромбоцитами. Эти изменения не являются специфическими для какого-либо подтипа ишемического инсульта. В восстановительном периоде заболевания ухудшение атромбогенной активности эндотелия, проявляемое более значимым ростом проагрегантных ответов на воздействие манжеточной пробы в сравнении с острым периодом заболевания, сохраняется независимо от патогенетического подтипа инсульта.

3. Выявлено стойкое повышение основного маркера эндотелиальной дисфункции — фактора Виллебранда у больных, перенесших атеротромботический и кардиоэмболический инсульт, тогда как у больных с лакунарным инсультом в динамике лечения ОНМК происходит нормализация активности данного показателя.

4. В каждом клиническом периоде ишемического инсульта выявлены определенные взаимосвязи между уровнями метаболизма внутриклеточных ферментов тромбоцитов и количественными характеристиками показателей системы гемостаза, характеризующие их сопряженность с неврологической сипмтоматикой.

5. Установлено, что усиление гемостатической активации связано с динамикой восстановления неврологических функций, особенно в остром периоде инсульта. У пациентов с плохим восстановлением неврологической симптоматики отмечена более выраженная фибриноген— и тромбинемия, гиперагрегация тромбоцитов с увеличением образования малых агрегатов, угнетение атромбогенного потенциала сосудистой стенки с повышением уровня фактора Виллебранда по сравнению с пациентами с лучшими клиническими характеристиками.

6. Выявлены оптимальные прогностические критерии клинико-лабораторных (коагулологических) взаимосвязей: фибриноген, РФМК, уровень фактора Виллебранда, агрегационная активность тромбоцитов и возможность образования малых и больших агрегатов, исследование антиагрегационной и антикоагулянтной активности эндотелия сосудистой стенки.

Практические рекомендации.

1. Мониторинг основных параметров коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза позволяет оценить состояние компенсаторных механизмов системы кровь-сосудистая стенка, резерва гемокоагуляции у больных в динамике острого периода ишемического инсульта с целью своевременной коррекции гемостатических нарушений, что может способствовать минимизации неврологического дефицита.

2. Выявленные различия в степени агрегации тромбоцитов в зависимости от способа запуска агрегации, взаимосвязанные с изменением внутриклеточной активности ферментов, позволяют рекомендовать в клинической практике комплексный подход к исследованию гемостаза. Оценка спонтанной агрегации и индуцированной низкими и высокими дозами индуктора позволит обнаружить как повышенный, так и сниженный функциональный статус тромбоцитов у больного и поможет в подборе терапии и снижении риска осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смертина, Елена Евгеньевна, 2009 год

1. Аркадьева, Г.В. Антикоагулянтная терапия в профилактике и лечении тромботичееких и тромбоэмболичееких осложнений при сердечно-сосудистой патологии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.В. Аркадьева. — М. 2006. — 55 с.

2. Баринов, В. Г. Плазменные, тромбоцитарные и эндотелиальные факторы в диагностике нарушений гемостаза и реологии крови у больных различными формами ИБС: автореф. дис. . д-ра мед. наук /В. Г. Баринов. -М. 2001. -67 с.

3. Баркаган, 3. С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов / 3. С. Баркаган, Г. И. Костюченко, Е. Ф. Котовщикова // Патол. кровообр. и кардиохирургия. 2002. — № 1. -С. 65-71.

4. Баркаган, 3. С. Метаболически воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных / 3. С. Баркаган, Г. И. Костюченко // Бюллетень СО РАМН.-2006-№2(120).-С. 132-138.

5. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. -М.: "Ньюдиамед", 2001.-296 с.

6. Бархатов, Д. Ю. Значение гемодинамических факторов при различных формах атеросклеротического поражения магистральных артерий головы / Д. Ю. Бархатов, Д. Н. Джибладзе, Ю. М. Никитин // Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. — № 2.-С. 36-46.

7. Березов, Т. Т. Биологическая химия / Т. Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. М.: Медицина, 1998.-704 с.

8. Бувальцев, В. И. Вазодилатирующая функция эндотелия и возможные пути её коррекции у больных артериальной гипертонией: дис. . д-ра мед. наук / В. И. Бувальцев. — М., 2003. — 222 с.

9. Бурдаков, В. В. Многофакторный анализ в прогнозировании исходов ишемического инсульта с сочетанной кардиальной симптоматикой / В. В. Бурдаков, В. И. Ершов // Инсульт. 2004. - № 12. - С. 34-39.

10. Бурячковская, Л. И. Гетерогенность тромбоцитов человека и животных, связь морфологических особенностей с функциональным состоянием: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Л.И. Бурячковская. М. 2007. 44 с.

11. П.Ваизова, О. Е. Фармакологическая и экстракорпоральная коррекция дисфункции сосудистого эндотелия при церебральном атеросклерозе: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О. Е. Ваизова. М., 2006. - 51 с.

12. Вельховер, Е.С. Динамика микроциркуляторных реакций и коагуляционных свойств крови при ишемическом мозговом инсульте / Е.С. Вельховер, Б.Б. Радыш // Поражения сосудистой стенки и гемостаз /.— Минск: Медицина, 1983. С. 521-523.

13. Верещагин, Н. В. Ангионеврология: гетерогенность ишемических нарушений мозгового кровообращения / Н. В. Верещагин // АМН СССР 60-я сессия. Л., 1990. -С. 69-71.

14. Верещагин, Н. В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н. В. Верещагин, В. А. Моргунов, Т. С. Гулевская. М.: Медицина, 1997.-287 с.

15. Взаимосвязь фактора Виллебранда с сосудодвигательной функцией эндотелия у больных с разной степенью выраженности атеросклероза венечных артерий / М. И. Лутай, И. П. Голикова, С. И. Деяк и др. // Украинский кардиол. жури. 2003. - №6. -С. 1-6.

16. Виленский, Б. С. Инсульт — современное состояние проблемы / Б. С. Виленский // Неврологический журн. — 2008. — Т. 13, № 2. — С. 4-10.

17. Витковский, Ю.А. Патогенетическое значение лимфоцитарно—тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Медицинская иммунология. -2006.-Т.8, №5-6.-С. 745-753.

18. Витковский, Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Иммунология. — 1999. №4. - С.35-37.

19. Гемореология и гемостаз при ишемических инсультах / З.А. Суслина, A.B. Ерофеева М.М. Танашян и др. // Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева. Казань, 2005. -Том 37, №3/4.-С. 5-10.

20. Гехт, А. Б. Динамика клинических и нейрофизиологических показателей у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. Б. Гехт. -М., 1993.-48 с.

21. Гусев, Е. И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. М.: Медицина, 2001.-327 с.

22. Дамулин, И. В. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге / И. В. Дамулин, В. А. Парфенов, А. А. Скоромец // Болезни нервной системы. Руководство для врачей /. -М.: Медицина, 2005. С. 232-303.

23. Д-димер у больных атеротромбозом: связь с течением заболевания / А.Б. Добровольский, Ю.А. Федоткина, A.JI. Комаров и др. // Клинико-лабораторный консилиум. 2007. Том 16. - С.69.

24. Дериан, С. К. Регуляция тромбином клеточных функций через рецепторы, расщепляемые протеиназами: применение для терапии / С. К. Дериан, Б. П. Демиано, П. Андраде-Гордон // Биохимия. 2002. - Т. 67, Вып.1. — С. 66-76.

25. Дисфункция эндотелия у больных с ишемическим инсультом / А. А. Шутов, Т. В. Байдина, А. В. Агафонов и др. // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2005.-№ 14. -С.42-45.

26. Домашенко, М.А. Дисфункция эндотелия ишемического инсульта: дис. . канд. мед. наук / М. А. Домашенко. М. 2006. - 130 с.

27. Затейщикова, А. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А. А. Затейщикова, Д. А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - Т. 9. - С. 68-80.

28. Зубаиров, Д. М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д.М. Зубаиров. Казань: ФЭН, 2000. - 367 с.

29. Ионова, В. Г. Патогенетические аспекты гемореологических нарушений при ишемических сосудистых заболеваниях мозга: дис. . д-ра мед. наук / В. Г. Ионова. -М., 1994.-340 с.

30. Ионова, В.Г. Состояние реологических свойств крови в динамике развития острых нарушений мозгового кровообращения у больных атеросклерозом / В.Г. Ионова // Инженерно-физический журнал. 2003. - Том 76, № 3. - С. 169-175.

31. Кадыков, A.C. Реабилитация неврологических больных / A.C. Кадыков, JI.A. Черникова, Н.В. Шахпаронова. -М: МЕДпресс-информ, 2008. — 560 с.

32. Кардионеврология: проблема кардиогенной церебральной эмболии (обзор зарубежной литературы) / Н. В. Верещагин, В. В. Борисенко, Ю. К. Миловидов и др. // Журн. невропатол. и психиатр. 1993. — № 2 - С. 90-96.

33. Ким, А. В. Клапанная патология сердца и ишемический инсульт / А. В. Ким, Д. Н. Джибладзе, М. JI. Семеновский // Неврологический журн. 2004. - № 6. - С.11-15.

34. Клеточные и биохимические предпосылки применения Омега-3 ПНЖК для профилактики и лечения ИБС / JI. И. Бурячковская, А. И. Каминный, В. В. Кухарчук и др. // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, № 4. — С. 290-296.

35. Климович, Л. ¡".Высвобождение АТФ из плотных гранул и агрегация тромбоцитов у больных после шунтирования. Контроль дезагрегантной терапии / Л. Г. Климович, А. А. Иващенко, И. А. Рудько // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2004. — №2. — С. 3745.

36. Костюченко, Г. И. Гипергомоцистеинемия при коронарной болезни сердца: дис. . д-ра мед. наук / Г. И. Костюченко. Барнаул, 2004. - 139 с.

37. Кочетков, А. В. Лечебные физические факторы на этапе ранней реабилитации больных церебральным инсультом: автореф. дис. .д-ра мед.наук / А. В. Кочетков. — М., 1998.

38. Максимова, М. Ю. Гемореология и гемостаз в острейшем периоде лакунарного инсульта / М. Ю. Максимова, 3. А. Суслина, 3. А. Ионова // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 2007. -№ 12. - С. 1-8.

39. Максимова, М. Ю. Малые глубинные (лакунарные) инфаркты головного мозга при артериальной гипертонии и атеросклерозе: автореферат дис. д-ра мед. наук / М. Ю. Максимова. М., 2002. - 50 с.

40. Манжеточная проба в диагностике функционального состояния сосудистого звена системы гемостаза / В. П. Балуда, Е. И. Соколов, М. В. Балуда и др. // Гематол. и трансфузиол. 1987. - №9. - С. 51-53.

41. Марданлы, С. Д. Малые ишемические инсульты: автореф. дис. . канд. мед. наук / С. Д. Марданлы. М., 2001. - 28 с.

42. Механизмы вовлечения ингибиторов свертывания в развитие воспалительной реакции и перспективные направления антикоагулянтной терапии / Л. А. Бокерия, Л. Г. Климович, А. В. Потехина и др. // Клин, физиология кровообращения. 2004. -№1.-С. 46-55.

43. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения / А. Н. Колтовер, Н. В. Верещагин, И. Г. Людковская и др. -М.: Медицина, 1975. —256 с.

44. Патология сонных артерий и проблема ишемического инсульта / Под ред. Д. Н. Джибладзе. -М: НИИ неврологии РАМН, 2002. 207 с.

45. Перова, Е. В. Цереброваскулярные реакции и их диапазон в ранний восстановительный период ишемического инсульта: автореф. дис. . канд. мед. наук /Е. В. Перова. СПб., 2001.-24 с.

46. Петрищев Н. Н. Физиология и патофизиология эндотелия / Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция: сб. статей. СПб.: СПГМУ, 2003. - С. 4-38.

47. Пирадов, М. А. Кардионеврология / М. А. Пирадов, А. В. Фонякин. М.: Диалог, 2008.-380с.

48. Показатели активации и агрегации тромбоцитов у больных с ишемической болезнью сердца и различными формами фибрилляции предсердий / В.Ф. Киричук, H.A. Железнякова, М.В. Волин и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. — № 2 (18). -С. 50-54.

49. Рецепторы семейства РА связующее звено процессов свертывания крови и воспаления (обзор) / Т. Н. Дугипа, Е. В. Кисилева, И. В. Чистов и др.// Биохимия. -2002.-Т. 67, №1,-С. 77-88.

50. Роль гомоцистеина в тромбо и атерогенезе. Возможности и перспективы витаминной коррекции / Г. И. Сидоренко, А. Г. Мойсенок, М. Г. Колядко и др. // Кардиология.-2001.-№3.-С. 56-61.

51. Савченко, Е. А. Оценка метаболического статуса тромбоцитов в норме и при ишемической болезни сердца / Е. А. Савченко, А. А. Савченко, А. Н. Герасимчук // Клин, лабораторная диагностика. — 2006. № 5. - С. 33-36.

52. Северин, Е. С. Биохимия. 5-е изд., испр., доп. / Под ред. Е. С. Северина. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008. - 768 с.

53. Смирнова, O.A. Особенности нарушений в системе гемостаза у пациентов с острым коронарным синдромом в зависимости от уровня гомоцистеина / O.A. Смирнова. // Клинико-лабораторный консилиум. -2007. — № 16. С. 35-39.

54. Справочник биохимика / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот и др. М.: Мир, 1991- С. 466-467.

55. Струкова, С. М. Свертывание крови: триггерные механизмы и регуляция / С. М. Струкова // Новое в трансфузиологии 2004. - Вып. 38. - С. 51-70.

56. Суслина, 3. А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / 3. А. Суслина, М. М. Танашян, В. Г. Ионова. — М.: Мед. книга, 2005. 248 с.

57. Суслина, 3. А. Ишемические нарушения мозгового кровообращения и система простаноидов (клинико-биохимическое исследование): дис. . д-ра мед. наук / 3. А. Суслина. М., 1990. - 339 с.

58. Суслина, 3. А. Концепция дизрегуляции гемостаза как универсального фактора патогенеза ишемического инсульта / 3. А. Суслина, М. М. Танашян, В. Г. Ионова // Матер. IX Всерос. съезда неврологов. Ярославль, 2006. — С. 489.

59. Суслина, 3. А. Сосудистые заболевания головного мозга / 3. А. Суслина, Ю. Я. Варакин, Н. В. Верещагин. М., 2009. - 352 с.

60. Танашян, М. М. Ишемические инсульты и основные характеристики гемореологии, гемостаза и фибринолиза: дис. д-ра мед. наук / М. М. Танашян. М., 1997. - 236 с.

61. Тарханова, И. Ю. Влияние гомоцистеина на сосудисто-тромбоцитарный и плазменный гемостаз у больных артериальной гипертензией: автореф. дис. . канд. мед. наук / И. Ю. Тарханова. Уфа, 2007. - 21 с.

62. Тейлор, Ф. Ответ антикоагулянтных путей при ДВС / Ф. Тейлор // Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. —2002. -№ 2. — С. 12-20.

63. Файнберг, Г. Ф. Состояние тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза в остром периоде ишемического инсульта (клинико-биохимическое исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук/Г.Ф. Файнберг-М., 1991. —24 с.

64. Факторы риска инфаркта мозга, исход заболевания в зависимости от сроков госпитализации / Е. Н. Пономарева, Е. А. Короткевич, Э. К. Сидорович и др. // Неврологический журн. —2003. —№ 1. — С. 16-20.

65. Федорова, Т. Н. Влияние окислительного стресса на реологические свойства клеток крови и его роль в патогенезе ишемического инсульта: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. Н. Федорова. СПб., 2000. - 22 с.

66. Ферстрате, М. Тромбозы / М. Ферстрате, Ж. Фермилен. М., 1986. - 332 с.

67. Фирсов, Н. Н. Реологические свойства крови и патология сердечно-сосудистой системы. Тромбоз, гемостаз, реология / Н. Н. Фирсов. — 2002. Т. 2. - С. 26-31.

68. Фонякин, А. В. Кардиологическая диагностика при ишемическом инсульте / А. В. Фонякин, 3. А. Суслина, Л. А. Гераскина. СПб: ИНКАРТ, 2005. - 224 с.

69. Харченко, Е. П.Пластичность и регенерация мозга / Е. П. Харченко, М. П. Клименко // Неврологич. журн. 2006. - № 6. - С. 37-45.

70. Цека, О. С. Ремоделирование сердца и эффективность комбинированной терапии у больных артериальной гипертонией в зависимости от конституциональных особенностей организма: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О. С. Цека. М., 2006. — С. 42.

71. Чиныбаева, Л. А. Гипергомоцистеинемия при острых нарушениях мозгового кровообращения / Л. А. Чиныбаева // Клин, медицина. — 2005. — №9. — С. 25-26.

72. Шарафутдинова, Л. Р. Перекисное окисление липидов и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз в различные периоды реабилитации у больных, перенесших ишемический инсульт: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. Р. Шарафутдинова. — Уфа, 2006. — С. 20.

73. Шевченко, Ю.Л. Кардиогенный и ангиогенный церебральный эмболический инсульт (физиологические механизмы и клинические проявления) / Ю. Л. Шевченко, М. М. Одинак, А. Н. Кузнецов. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -272 с.

74. Широков, Е. А. Коррекция нарушений гемостаза при острых повреждениях мозга / Е. А. Широков // Неврологический журн. 1998. -№ 3. - С. 21-24.

75. Шитикова, А. С. Тромбоцитарный гемостаз / А. С. Шитикова- СПб: Издательство СПб ГМУ, 2000.-227с.

76. Шмелева, В. М. Значение гомоцистеина в патогенезе тромбоза и атеросклероза / В. М. Шмелева // Ученые записки. 2004. - Том XI, №3. - С. 25-31.

77. Шмидт, Е. В. Стеноз и тромбоз сонных артерий и нарушения мозгового кровообращения / Е. В. Шмидт. М.: Медгиз, 1963. - 319 с.

78. Шмидт, Е. В.Сосудистые заболевания головного и спинного мозга / Е. В. Шмидт, Д. К. Лунев, Н. В. Верещагин. М.: Медицина, 1976. - 284 с.

79. Activated Protein С Promotes Neovascularization and Neurogenesis in Postischemic Brain via Protease-Activated Receptor / M. Thiyagarajan, J. A. Ferna'ndez, S. M. Lane et al. // J. Neuroscience. -2008. Vol. 28, № 48. - P. 12788-12797.

80. Activity of natural coagulation inhibitor proteins in the acute phase of ischaemic stroke / L. Olah, T. Csepany, Z. Bereczky et al. // Ideggyogy Sz. 2005. Vol. 58, № 1-2. - P. 33-39.

81. Admission C-reactive protein after acute ischemic stroke is associated with stroke severity and mortality: the 'Bergen stroke study / Т. T. Idicula, J. Brogger, H. Naess et al. // BMC Neurol. 2009. - Vol. 9. - P. 18.

82. Antithrombin reduces ischemic volume, ameliorates neurologic deficits, and prolongs animal survival in both transient and permanent focal ischemia stroke / O. Cuomo, G. Pignataro, R. Gala et al. // Stroke. 2007. - Vol. 38. - P. 3272-3279.

83. Application of proteomics to the study of platelet regulatory mechanisms / P. B. Maguire, N. N. Moran, G. Cagney et al. // TCM. 2004. - Vol. 14, №. 6.

84. Aspirin non-responsiveness in a population-based study of acute vascular events / P. Harrison, H. Segal, L. Silver et al. // Platelets. 2006. - Vol. 17, № 8. - P. 600.

85. Association between inflammation and hemostatic markers in atherothrombotic strok / E. Reganon, V. Vila, V. Martinez-Sales et al. // Thromb. Res. 2003. - Vol. 112, № 4. - P. 217-221.

86. Associations of inflammatory and haemostatic biomarkers with poor outcome in acute ischaemic stroke / P. Welsh, M. Barber, P. Langhorne et al. // Cerebrovasc. Dis. — 2009. — Vol. 27, №3.-P. 247-253.

87. Associations of inflammatory and hemostatic variables with the risk of recurrent stroke / M. Woodward, G. D. Lowe , D. J. Campbell et al. // Stroke. 2005. - Vol. 36. - P. 21432147.

88. Associations of proinflammatory cytokines with the risk of recurrent stroke / P. Paul Welsh, G. D. O. Lowe, J. Chalmers et al. // Stroke. -2008. Vol.39. - P. 2226-2230.

89. Barac, A. Methods for Evaluating Endothelial Function in Humans / A. Barac, U. Campia, J. Panza // Hypertension. 2007. - Vol. 49. - P. 748-760.

90. BclxL overexpression in megakaryocytes leads to impaired platelet fragmentation / Y. Kaluzhny, G. Yu, S. Sun, et al. //Blood. 2002. - Vol. 100. - P. 1670-1678.

91. Berge, E. Hemostatic activation in acute ischemic stroke / E. Berge, P. Friis, P. M. Sandset //Thromb. Res.-2001.-P, 101-113.

92. Blann, A. D. The adhesion molecule P-selectin and cardiovascular disease / A. D. Blann, S. K. Nadar, G. Y. H. Lip // Eur. Heart J. 2003. - Vol.24. - P. 2166-2179.

93. Blood pressure and stroke: an overview of published reviews / C. M. Lawes, D. A. Bennett, V. L. Feigin et al. // Stroke. 2004. Vol. 35. - P. 776 -785.

94. Cattaneo, M. Resistance to antiplatelet drugs: molecular mechanisms and laboratory detection / M. Cattaneo // Thromb. Haemost. 2007. - Vol. 5, № 1. - P. 230-237.

95. Cause-specific mortality after first cerebral infarction: a population-based study / S. Vernino, R. D. Brown, J. J. Sejvar et al. // Stroke. -2003. Vol. 34. - P. 1828-1832.

96. Cerebrovascular ischemia course of platelet activation and platelet-leukocyte interaction in stroke / P. Htun, S. Fateh-Moghadam, B. Tomandl et al. // Stroke. 2006. - Vol. 37. - P. 2283-2287.

97. Cerebrovascular risk factors and stroke subtypes: differences between ethnic groups / C. Hajat, R. Dundas, J. A. Stewart et al. // Stroke. 2001. - Vol. 32. - P. 37-42.

98. Chamorro, A. Role of inflammation in stroke and atherothrombosis / A. Chamorro // Cerebrovasc. Dis. 2004. - Vol. 17, № 3. - P. 1-5.

99. Changes of brachial flow-mediated vasodilation in different ischemic stroke subtypes / P. L. Chen, P. Y. Wang,' W. H. Sheu et al. // Neurology. 2006. Vol. 67. - P. 1056-1058.

100. Circulating endothelial cells, von Willebrand factor, interleukin-6, and prognosis in patients with acute coronary syndromes / Lee K.W., Lip G. Y., Tayebjee M. et al. // Blood. 2005. - Vol. 105, № 2. - P. 526-532.

101. Circulating endothelial progenitor cells as a new marker of endothelial dysfunction or repair in acute stroke / K. Chu, K. Jung, S. Lee et al. // Stroke. 2008. - Vol. 39. - P. 1441-1447.

102. Clinical deterioration following improvement in the NINDS rt-PA / J. C. Grotta, K. M. A. Welch, S. C. Fagan et al. // Stroke. 2001. - Vol. 32. - P. 661-668.

103. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction / S. Matetzky, B. Shenkman, V. Guetta et al. // Circulation. -2004. Vol. 109. - P. 3171-3175.

104. Coagulation, fibrinolytic system activation and endothelial dysfunction in patients with mitral stenosis and sinus rhythm / S. Topaloglu, A. Boyaci, S. Ayaz et. al. // Angiology. -2007.-Vol. l.-P. 85-91.

105. Comparative analysis of plasminogen activator inhibitor-1 expression in different types of atherosclerotic lesions in coronary arteries from human heart explants / T. Padro, M. Steins, C. X. Li et al. // Cardiovasc Res. 1997. - Vol. 36. - P. 28-36.

106. Constans, J. Circulating markers of endothelial function in cardiovascular disease / J. Constans, C. Conri // Clin. Chim. Acta. 2006. - Vol. 368, № 1-2. - P. 33-47.

107. Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of ischemic stroke: results from a population-based study / C. Marini, F. De Santis, S. Sacco et al. // Stroke. 2005. -Vol. 36.-P. 1115-1119. '

108. Could platelet aggregation ratio be an indicator for differential diagnosis of transient ischemic attack and cerebral ischemic stroke? / M. Tatli, A. Guzel, A. Akyuz et al. // Cerebrovasc. Dis. 2006. - Vol. 22, № 5-6. - P. 372-377.

109. Davi, G. Platelet Activation and Atherothrombosis / G. Davi, C. Patrono // N. Engl. J. Med. -2007. Vol. 357. - P. 2482-2494.

110. D-Dimer predicts early clinical progression in ischemic stroke / M. Barber, P. Langhorne, A. Rumley et al. // Stroke. 2006. - Vol. 37. - P. 1113-1115.

111. Di Napoli, M. Inflammation, hemostatic markers, and antithrombotic agents in relation to long-term risk of new cardiovascular events in first-ever ischemic stroke patients / M. Di Napoli, F. Papa // Stroke. 2002. - Vol.33. - P. 1763-1771.c

112. Di Napoli, M. Is Plasma Fibrinogen Useful in Evaluating Ischemic Stroke Patients?: Why, How, and When / M. Di Napoli, P, Singh // Stroke. 2009. - Vol. 40. - P. 15491552.

113. Early neutrophilia is associated with volume of ischemic tissue in acute stroke / B. H. Buck, D. S. Liebeskind, J. L. Saver et al. // Stroke. -2008. Vol. 39. - P. 355-360.

114. Endothelial dysfunction and systemic inflammation in persons with echolucent carotid plaques / W. Noto, B. Mathiesen, J. Amirai et al. // Thromb Haemost. 2006. - Vol. 96, № l.-P. 53-59.

115. Endothelial inflammation induced by excess glucose is associated with cytosolic glucose 6-phosphate but not increased mitochondrial respiration / I. R. Sweet, M. Gilbert, E. Maloney et al. // Diabetologia. 2009. - Vol. 52, № 5. - P. 921-931.

116. Ernst, E. Haemorheology, cardiovascular risk factors and disease / E. Ernst // J. Intern. Angiology. 1996. - Vol. 15 - P. 36.

117. Etiologic diagnosis of ischemic stroke subtypes with plasma biomarkers / J. Montaner, M. Perea-Gainza, P. Delgado et al. // Stroke. 2008. - Vol. 39. - P. 2280-2287.

118. Feletou, M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder (The Wiggers Award Lecture) / M. Feletou, P. M. Vanhoutte // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. -Vol. 291.-P. 985-1002.

119. Fibrinogen adsorption and platelet lysis characterization of fluorinated surface-modifiedpolyetherurethanes / T. M. Massa, W.G. McClung, M.L. Yang et al. // J. Biomed. Mater. Res.-2007.-Vol. 81, № l.-P. 178-185.

120. Four different types of protease-activated receptors are widely expressed in the brain and are upregulated in hippocampus by severe ischemia / F. Striggow, M. Riek-Burchardt, A. Kiesel et al. // Eur J Neurosci. 2001. - Vol. 14. - P. 595-608.

121. Furie, B. Thrombus formation in vivo / B. Furie, B. C. Furie // J. Clin. Investig. 2005. -Vol. 115, №12. - P. 3355-3362.

122. Gawaz, M. Role of platelets in coronary thrombosis and reperfusion of ischemic myocardium / M. Gawaz // Cardiovasc. Res. 2004. - Vol. 61. - P. 498-511.

123. Genetically elevated C-reactive proteinand ischemic vascular disease / J. Zacho, A. Tybjarg-Hansen, J. S. Jensen et al. //N. Engl. J. Med. -2008. Vol. 359. - P. 1897-1908.

124. Glutamate is the major anaplerotic substrate in the tricarboxylic acid cycle of isolated rumen epithelial and duodenal mucosal cells from beef cattle / S. W. El-Kadi, R. L. Baldwin, K. R. McLeod et al. // J. Nutr. 2009. - Vol. 139, № 5. - P. 869-875.

125. Goyary, D. Late onset of dietary restriction reverses age-related decline of malate-aspartate shuttle enzymes in the liver and kidney of mice / D. Goyary, R. Sharma // Biogerontology. -2008. Vol. 9, № 1. - P. 11-18.

126. Hallet, M. Plasticity of human motor cortex and recovery from stroke Hallet / M. Hallet // Brain Res Rev. 2001. - Vol. 36. - P. 169-174.

127. Hemostatic markers of endothelial injury in ischaemic stroke caused by large or smallvessel disease / T. Iskra, W. Turaj, A. Slowik et al. // Pol. Merkur. Lekarski. 2006. - Vol. 21, № 125. P. 429-433.

128. High von Willebrand Factor Levels Increase the Risk of First Ischemic Stroke: Influence of AD AMTS 13, Inflammation, and Genetic Variability / T. N. Bongers, P. M. Monie, M. P. J. van Goor et al. // Stroke. 2006. - Vol. 37. - P. 2672-2677.

129. Homocysteine and stroke: evidence on a causal link from mendelian randomisation / J. P. Casas, L. E. Bautista, Smeeth L. et al. // Lancet. 2005. - Vol. 365. - P. 224-232.

130. Huo, Y. Role of Platelets in the Development of Atherosclerosis / Y. Huo, K. F. Ley // Trends Cardiovasc. Med. 2004. - Vol. 14. - P. 18-22.

131. Hypercoagulopathy in Stroke Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: Hematologic and Cardiologic Investigations / N. Turgut, O. Akdemir, B. Turgut et al. // Clin. Appl. Thrombosis Hemostasis. -2006. Vol. 12, № 1. - P. 15-20.

132. Hyperfibrinogenemia and functional outcome from acute ischemic stroke / G. J. del Zoppo, D. E. Levy, W. W. Wasiewski et al. // Stroke. 2009. - Vol. 40. - P. 1687

133. Hyperresponsiveness of platelets in ischemic stroke / S. Fateh-Moghadam, P. Htun, B. Tomandl et al. // Thromb. Haemost. 2007. - Vol. 97, № 6. - P. 974-978.

134. Identification of a 2-stage platelet aggregation process mediating shear-dependent thrombus formation / M. J. Maxwell, E. Westein, W. S. Nesbitt et al. // Blood. 2007, Vol. 109, №2.-P. 566-576

135. In situ localization of tissue factor in human atherosclerotic plaques by binding of digoxigenin-labeled factors Vila and X / S. V. Thiruvikraman, A. Guha, J. Roboz et al. // Lab. Invest. 1996. - Vol.75. - P. 451-461.

136. Inactivation of mitochondrial NADP+-dependent isocitrate dehydrogenase by11 hypochlorous acid / S. Y. Park, S. M. Lee, S. W. Shin et al. // Free Radic. Res. 2008. 1. Vol. 42, №5.-P. 467-473.

137. Increase of prothrombin mRNA after global ischemia in rats, with constant expression of protease nexin-1 and protease-activated receptors / Riek-Burchardt F, Striggow F, Henrich-Noack P. et al. //Neurosci. Lett. 2002. - Vol. 329. -P. 181-184.

138. Inflammatory and Hemostatic Biomarkers Associated With Early Recurrent Ischemic Lesions in Acute Ischemic Stroke / K. Dong-Wha, Y.S Yung-Hee, C. Sail et al. // Stroke. -2009. Vol. 40. - P. 1653-1658.

139. Inflammatory response after acute ischemic stroke / L. Marquardt, A. Ruf, U. Mansmann et al. // J. Neurol. Sci. 2005. - Vol. 236. - P. 65-71.

140. Jackson, C. Are lacunar strokes really different? A systematic review of differences in risk factor profiles between lacunar and nonlacunar infarcts / C. Jackson, C. C. Sudlow // Stroke. 2005. - Vol. 36. - P. 891-904.

141. Jackson, S. P. The growing complexity of platelet aggregation / S. P. Jackson // Blood. -2007.-Vol. 109, № 12.-P. 5087-5095.

142. Johansson, B.B. Brain plasticity and stroke rehabilitation / B.B Johansson // Stroke. -2000. Vol. 20. - P. 223-230.

143. Johnston, S. C. Transient ischaemic attack / S. C. Johnston // N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 347.-P. 1713-1716.

144. Kaplan, M. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: a hidden risk for kernicterus / M. Kaplan, C. Hammerman // Perinatol. 2004. - Vol. 28, № 5. - P.356-364.

145. Karpatkin, S. Heterogeneity of platelet function. Correlation with platelet volume / S. Karpatkin, Q. Khan, M. Freedman // Am. J. Med. 1978. - Vol. 64, № 4. - P. 542-546.

146. Karsan, A. The blood vessel wall / A. Karsan, J. M. Harlan // Hematology: Basic Principles and Practice. Philadelphia, PA: Elsevier, 2005. - P. 1921-1925.

147. Kaul, S. Homocysteine hypothesis for atherothrombotic cardiovascular disease / S. Kaul, A. Zadeh, P. Shah // JACC. 2006. - Vol. 48, № 5. - P. 914-923.

148. Kinlay, S. Inflammation, statin therapy, and risk of stroke after an acute coronary syndrome in the MIRACL study / S. Kinlay, G. G. Schwartz, F. G. Olsson // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008. - Vol. 28. - P. 142-147.

149. Lactate dehydrogenase 5 expression in non-Hodgkin B-cell lymphomas is associated with hypoxia regulated proteins / A. Giatromanolaki, M. I. Koukourakis // Leuk. Lymphoma. -2008.-Vol. 49,№ 11.-P. 2181-2186.

150. Leukocyte Count as an Independent Predictor of Recurrent Ischemic Events / A. J. Grau, A. W. Boddy, A. D. Dukovic et al. // Stroke. 2004. - Vol. 35. - P. 1147.

151. Lip, G. Additive Role of Plasma von Willebrand Factor Levels to Clinical Factors for Risk Stratification of Patients With Atrial Fibrillation / G. Lip, D. Lane, C. V. Walraven // Stroke. 2006. Vol. 37. - P. 2294-2300.

152. Mannucci, P. M. Treatment of von Willebrand's disease / P. M. Mannucci // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 683-694.

153. Markus, H. S. Genes, endothelial function and cerebral small vessel disease in man / H. S. Markus // Exp. Physiol. -2008. Vol. 93. - P. 121-127.

154. Marquardt, L. Monitoring of platelet activation and function after ischemic stroke / L. Marquardt, A. J. Grau // Laboratories Medizin. 2005. - Vol. 29. - P. 377-383.

155. Microparticle-associated endothelial protein C receptor and the induction of cytoprotective and anti-inflammatory effects / M. Pérez-Casal, Downey C., Cutillas-Moreno B. et al. // Haematologica. 2009. - Vol. 94, № 3. - P. 387-394.

156. Mitochondrial targeting adaptation of the hominoid-specific glutamate dehydrogenase driven by positive Darwinian selection / L. Rosso, A. C. Marques, A.S. Reichert et al. // PLoS Genet. -2008. Vol. 4, № 8. - P. 205-210.

157. Modulation of Monocyte Function by Activated Protein C, a Natural Anticoagulant / D. A. Stephenson, L. J. Toltl, S. Beaudin et al. // J. Immunology. 2006. - Vol. 177. - P. 2115-2122.

158. Murat, S. M. Ischaemic stroke subtypes: risk factors, functional outcome and recurrence / S. M. Murat, O. Erturk // Neurol. Sci. 2002. - Vol. 22. - P. 449-454.

159. Offermanns, S. Activation of platelet function through G protein-coupled receptors / S. Offermanns // Circ. Res. -2006. Vol. 99. - P. 1293-1304.

160. Ohno, Y. Reverse reaction of malic enzyme for HC03- fixation into pyruvic acid to synthesize L-malic acid with enzymatic coenzyme regeneration / Y. Ohno, T. Nakamori, H. Zheng //Biosci. Biotechnol. Biochem. 2008. - Vol. 72, № 5. - P. 1278-1282.

161. Olufadi, R. Effects of VLDL and remnant particles on platelets / R. Olufadi, C. D. Byrne // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2006. - Vol. 35, № 3-4. - P. 281-291.

162. Organization of stroke care: education, referral, emergency management and imaging, stroke units and rehabilitation. European Stroke Initiative / M. Brainin, T. S. Olsen, A. Chamorro et al. // Cerebrovask. Dis. 2004. - Vol. 17, № 2. - P. 1-14.

163. Oxidative stress and matrix metalloproteinase-9 in acute ischemic stroke: the biomarker evaluation for antioxidant therapies in stroke (BEAT-Stroke) stud / J. Peter Kelly, D. Jason Morrow, N. MingMing et al. // Stroke. 2008. - Vol. 39. -P. 100-104.

164. Payne, C. D. Increased active metabolite formation explains the greater platelet inhibition with prasugrel compared to high-dose Clopidogrel / C. D. Payne, Y. G. Li, D. S. Small // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2007. - Vol. 50, № 5. - P. 555-562.

165. Physical Activity Improves Long-Term Stroke Outcome via Endothelial Nitric Oxide Synthase-Dependent Augmentation of Neovascularization and Cerebral Blood Flow / K. Gertz, J. Priller, G. Kronenberg et al. // Circ. Res. 2006. - Vol. 99. - P. 1132-1140.

166. Plasma Fibrinogen Concentrations and Risk of Stroke and Its Subtypes Among Japanese Men and Women / S. Sato, H. Iso, H. Nöda et al. // Stroke. 2006. - Vol. 37. - P. 2488.

167. Plasma Fibrinogen, Ambulatory Blood Pressure, and Silent Cerebrovascular Lesions: The Ohasama Study / Aono Y., Ohkubo T., Kikuya M. et al. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2007. - Vol. 27, № 4. - P. 963-968.

168. Plasma Homocysteine concentrations in the acute and convalescent periods of atherothrombotic stroke / D. Meiklejohn, M. Vickers, R. Dijkhuisen et al. // Stroke. 2001. -Vol. 32.-P. 57-62.

169. Plasma level of IL-6 and its relationship to procoagulant and fibrinolytic markers in acute ischemicstroke / J. W. Song, K. S. Song, J. R. Choi et al. // Yonsei Med. J. 2006. - Vol. 47, №2.-P. 201-206.

170. Plasma measurement of D-dimer levels for the early diagnosis of ischemic stroke subtypes / W. Ageno, S. Finazzi, L. Steidl et. al. // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol. 162. -P. 2589-2593.

171. Platelet aggregation and P-selectin levels during exercise treadmill test in patients with ischaemic heart disease / M. Kobusiak-Prokopowicz, W. Kuliczkowski, B. Karolko et al. // Kardiol. Pol. 2006. - Vol. 64, № 10. - P. 1094-100.

172. Platelet aggregation in whole blood is a paradoxical predictor of ischaemic stroke: Caerphilly Prospective Study revisited / D. S. Sharp, Ben- Y. Shlomo, A. D. Beswick et al. // Platelets. 2005. - Vol.16, № 6. - P. 320-328.

173. Platelet reactivity in acute coronary syndromes: Evidence for differences in platelet behaviour between unstable angina and myocardial infarction / A. Mathur, M. S. Robinson, J. Cotton et al. // Thromb. Haemost. 2001. Vol. 85, № 6. - P. 989-994.

174. Platelet stimulatory and inhibitory receptors / Colman R.W., Hirsh J., Marder V.J. et al. // Hemostasis and thrombosis: Basic principles and clinical practice. 4th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. -2001. - P. 505-520.

175. Platelet tests in the prediction of myocardial infarction and ischaemic stroke: Evidence from the Caerphilly Prospective Study / P. C. Elwood, A. Beswick, Janet P. et al. // Haematol.-2001.-Vol. 113, №2.-P. 514-520.

176. Plateletleukocyte interaction and platelet activation in acute stroke with and without preceding infection / J. A. Zeller, A. Lenz, C. C. Eschenfelder et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2005. Vol. 25. - P. 1519-1523.

177. Plutzky, J. Medicine: PPARs as therapeutic targets: reverse cardiology? / J. Plutzky // Science. 2003. - Vol.302. - P. 406-407.

178. Predicting Long-Term Outcome After Acute Ischemic / I. R. König, A. Ziegler, E. Bluhmki et. al.//Stroke.-2008.-Vol. 39.-P. 1821-1826.

179. Predictive Variables for Mortality After Acute Ischemic Stroke / A. Carter M., A. J. Catto, M. W. Mansfield et al. // Stroke. 2007. - Vol. 38. - P. 1873.

180. Rapaport, S. I.The tissue factor pathway: How it has become a "prima ballerina" / S. I. Rapaport, L. V. Rao // Thromb Haemostasis. 1995. - Vol. 74. - P. 7.

181. Regulation of glycolysis and pentose-phosphate pathway by nitric oxide: impact on neuronal survival / J. P. Bolaños, M. Delgado-Esteban, A. Herrero-Mendez et al. // Biochim. Biophys. Acta. 2008. - Vol. 1777, № 7-8. - P. 789-793.

182. Risk Factors for Ischemic Stroke Subtypes: The Atherosclerosis Risk in Communities Study / T. Ohira, E. Shahar, L. E. Chambless et al. // Stroke. 2006. - Vol. 37. - P. 24932498.

183. Risk factors, outcome, and treatment in subtypes of ischaemic stroke / A. J. Grau, C. Weimar, F. Buggle et al. // Stroke. 2001. Vol. 32. - P. 2559 -2566.

184. Rosebrough, R. W. Short term changes in the expression of lipogenic genes in broilers (Gallus gallus) / R. W. Rosebrough, B. A. Russell, M. P. Richards // Comp. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. 2008. - Vol. 149, № 4. - P. 389-395.

185. Ruggeri, Z. M. The role of von Willebrand factor in thrombus formation / Z. M. Ruggeri // Thrombosis Research. 2007. - Vol. 120. - P. 5-9

186. Shin, D.H. Mechanisms of recurrence in subtypes of ischemic stroke a hospital-based follow-up study / D.H. Shin, P.H. Lee, O.Y. Bang // Arch Neurol. 2005. Vol. 62. - P. 1232-1237.

187. Shin, S.W. Silencing of mitochondrial NADP+-dependent isocitrate dehydrogenase by small interfering RNA enhances heat shock-induced apoptosis / S.W. Shin, I. S. Kil, J. W. Park // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2008. Vol. 366, № 4. - P. 1012-1018.

188. Smith, N. M. Altered megakaryocyte-platelet-haemostatic axis in patients with acute stroke / N. M. Smith, R. Pathansali, P. M. Bath // Platelets. 2002. - Vol. 13, № 2. - P. 113-120.

189. Smith, T. J. Untangling the glutamate dehydrogenase allosteric nightmare / T. J. Smith, C. A. Stanley // Trends Biochem. Sci. 2008. - Vol. 33, № 11. - P. 557-564.t

190. Southern Buenos Aires stroke project / G. Saposnik, L. Gonzalez, S. Lepera et al. // Acta Neurol. Scand. -2001. Vol. 22. - P. 449-454.

191. Spontaneous platelet aggregation in normal subject assessed by a laser light scattering method: An attempt at standardization / H. Toshima, H. Sugihara, H. Hamano et al. // Platelets. 2008. - Vol. 19, № 4. - P. 293-299.

192. Storage of platelets in additive solutions: a pilot in vitro study of the effects of potassium and magnesium / H. Gulliksson, J. P. AuBuchon, M. Vesterinen // Vox Sang. 2002. — Vol. 82, № 3. -P.131-136.

193. Stroke / Warlow C., Sudlow C, Dennis M et al. // Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 12111224.

194. Suppression of interleukin-1 beta-induced nitric oxide production in RINm5F cells by inhibition of glucose-6-phosphate dehydrogenase / L. Guo, Z. Zhang, K. Green // Biochemistry. -2002. Vol. 41, № 50. -P. 14726-14733.

195. Sutherland, G. R. Truncation of the Krebs cycle during hypoglycemic coma / G. R. Sutherland, R. L. Tyson, R. N. Auer //Med. Chem. 2008. - Vol. 4, № 4. - P. 379-385.

196. The active metabolite of prasugrel inhibits adenosine diphosphate- and collagen-stimulated platelet procoagulant activities / A. L. Frelinger, J. A. Jakubowski, Y. Li et al. // J. Thromb. Haemost. 2008. - Vol. 6, № 2. - P. 359-365.

197. The central role of thrombin in hemostasis / J. T. Crawley, S. Zanardelli, C. K. Chion et al.//J. Thromb. Haemost.-2007.-Vol. 5, № 1. -P. 95-101.

198. The impact of history of hypertension and type 2 diabetes at baseline on the incidence of stroke and stroke mortality / G. Hu, C. Sarti, P. Jousilahti et al. // Stroke. 2005. - Vol. 36. -P. 2538-2543.

199. The mitochondrial membrane potential in human platelets: a sensitive parameter for platelet quality / A. J. Verhoeven, R. Verhaar, E. G. Gouwerok et al. // Transfusion. 2005. -Vol. 45, № 1. - P.82-89.

200. The role of adenosine triphosphate citrate lyase in the metabolism of acetyl coenzyme a and function of blood platelets in diabetes mellitus / A. Michno, A. Skibowska, A. Raszeja-Specht et al. // Metabolism. 2004. - Vol. 53, № 1. - P. 66-72.

201. The roles of Tyr(91) and Lys(162) in general acid-base catalysis in the pigeon NADP+-dependent malic enzyme / C. C. Kuo, K. Y. Lin, Y.J. Hsu et al. // Biochem. J. 2008. -Vol. 411, №3,- P. 467-473.

202. Ueland P. M., Clarke R. Homocysteine and cardiovascular risk: considering the evidence in the context of study design, folate fortification, and statistical power / P. M. Ueland, R. Clarke // Clinical Chemistry. 2007. - Vol. 53. - P. 807-809.

203. Uptake of vWF-Anti-vWF Complexes by Platelets in Suspension / J. G. White, M. D. Krumwiede, D. J. Cocking-Johnson et al. // Arterioscler., Thromb. and Vase. Biol. 1996. -Vol. 16. - P.868-877.

204. Usefulness of inflammatory and haemostatic markers to predict short-term risk for death in middle-aged ischaemic stroke patients / L. S. Rallidis, M. Vikelis, D. B. Panagiotakos et al. // Acta Neurol. Scand. 2008. - Vol. 117, № 6.-P. 415-420.

205. Vischer, U. M. Von Willebrand factor, endothelial dysfunction, and cardiovascular disease / U. M. Vischer // Thromb. Haemost. 2006. - Vol. 4, № 6. - P. 1186-1193.

206. Vitamin D inhibits the activation of stress-activated protein kinases by physiological and environmental stresses in keratinocytes / A Ravid, E Rubinstein, A Gamady et al. // J. Endocrinol. -2002. Vol. 173. - P. 525-532.

207. Von Willebrand Factor in CHD and Stroke: Relationships and Therapeutic Implications / M. Cooney, A. Dudina, P. O'callaghan et al. // Curr. Treat Options Cardiovasc." Med. — 2007.-Vol. 9, № 3. P. 180-190.

208. Which hemostatic markers add to the predictive value of conventional risk factors for coronary heart disease and ischemic stroke? The Caerphilly Study / A. Smith, C. Patterson, J. Yarnell et al. // Circulation. 2005. - Vol. 112, № 20. - P. 3080-3087.

209. Xi, G. The role of thrombin and thrombin receptors in ischemic, hemorrhagic and traumatic brain injury: deleterious or protective? / G. Xi, G. Reiser, R. F. Keep // J. Neurochem. -2003. Vol. 84. - P. 3-9.

210. Xu, J. Effects of beta-amyloid peptide and estrogen on platelet mitochondrial function of Sprague-Dawley rats / J. Xu, C. Shi, Q. Li // Platelets.- 2007,- Vol. 18, № 6. P. 460-468.

211. Yan, T. Functional electrical stimulation improves motor recovery of the lower extremity and walking ability of subjects with first acute stroke / T. Yan, C.W.Y. Hui-Chan, L.S.W. Li // Stroke. 2005. - Vol. 36. - P. 80-85.

212. Yeh, J. I. Structure of glycerol-3-phosphate dehydrogenase, an essential monotopic membrane enzyme involved in respiration and metabolism / J. I. Yeh, U. Chinte, S. Du // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2008. Vol. 105, № 9. - P. 3280-3285.

213. Zhadin, N. Probing the role of dynamics in hydride transfer catalyzed by lactate dehydrogenase / N. Zhadin, M. Gulotta, R. Callender // Biophys. J. 2008. - Vol. 95, № 4. -P. 1974-1984.