Система мониторирования состояния матери и плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.11.17, кандидат технических наук Киселева, Екатерина Юрьевна

• Киселева, Екатерина Юрьевна
• кандидат технических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат технических наук Киселева, Екатерина Юрьевна

Введение.

Глава 1 Методы оценки состояния плода.

1.1 Развитие плода и его сердечной деятельности в процессе беременности.

1.1.1 Формирование сердца.

1.1.2 Частота сокращений сердца.

1.1.3 Понятие гипоксии плода и причины ее вызывающие.

1.2 Диагностические методы для оценки состояния плода во время беременности.

Глава 2 Методика регистрации сердечного ритма плода.

2.1. Метод слепого разделения сигнала.

2.2. Математическое решение метода слепого разделения сигналов.

2.3. Выбор индикаторов для оценки состояния плода.

Глава 3 Техническая реализация программно-аппаратного комплекса для неинвазивной и пассивной оценки состояния матери и плода.

3.1. Определение требования к структуре проектируемой БТС.

3.2. Выбор способа наложения электродов.

3.2.1. Электроды, используемые для получения информации о состояния матери и плода.

3.3. Особенности построение программно-аппаратного комплекса для неинвазивной и пассивной оценки состоянии матери и плода.

3.3.1. Структурная схема стационарного варианта прибора.

3.3.2. Структурные схемы носимых вариантов прибора с накоплением данных на flash-носителе и с передачей данных по радиоканалу.

3.4. Требования к электробезопасности проектируемой системе.

Глава 4 Программная реализация программно-аппаратного комплекса для неинвазивной и пассивной оценки состояния системы «мать-плод».

4.1. Описание работы программного комплекса БТС.

4.2. Разработка базы данных для хранения данных о пациентке.

4.3. Разработка программного приложения для получения, накопления и обработки сигналов (FetalECG).

4.4. Разработка программного приложения «Система поддержки принятия решения» (Recognition).

Глава 5 Данные медико-биологических исследований.

5.1. Первый этап исследований.

5.1.1. Планирование исследований.

5.1.2. Исследование вегетативной регуляции сердечного ритма матери и плода.

5.1.3. Построение решающих правил для определения наличия, либо отсутствия гипоксии плода, на основе проанализированных кардиоинтервалограмм.

5.1.4. Выводы по первому этапу исследований.

5.2. Второй этап исследований.

5.2.1. Планирование исследований.

5.2.2. В ыводы ко второму этапу исследований.

Результаты работы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Система мониторирования состояния матери и плода»

Актуальность работы. Наиболее важным показателем перинатального здоровья является уровень и структура перинатальной смертности, которая в то же время характеризует качество акушерской и неонатальной помощи. При этом важность анализа перинатальных потерь состоит в том, что факторы, способствовавшие наступлению летального исхода у плода, в том числе дефекты медицинской помощи, в концентрированном виде отражают негативные моменты и недостатки, имеющие место и у выживших.

О снижении качества родовспоможения свидетельствует рост перинатальной патологии, прежде всего родовой травмы, антенатальной мертворождаемости и перинатальной смертности доношенных детей. При этом речь идет преимущественно о предотвратимых потерях здоровья плода и ребенка, т.е. потерях, возникновение которых можно было предупредить при современном уровне развития акушерства с применением новейшей диагностической аппаратурой. [4]

В настоящее время в мировой практике не существует комплексов, позволяющих безопасно для здоровья будущего ребенка, мониторировать его состояние в утробе матери.

Решением проблемы было бы создание комплекса, позволяющего неинвазивно и пассивно мониторировать и оценивать состояния плода на основе анализа электрокардиограммы.

В настоящее время на рынке отсутствуют фетальные мониторы на основе регистрации ЭКГ плода. Ни одна крупная компания, выпускающая медицинскую технику для акушерства и гинекологии, не имеет собственных образцов фетального ЭКГ - монитора. Это связано с основными двумя причинами:

1. патентная защита методов выделения сигнала плода из суммарного сигнала;

2. для практикующих врачей при сложившейся системе патронажа беременных не имеет особого значения способ получения сердечного ритма плода. Более того, из-за прочных традиций при покупке нового оборудования отдается предпочтение доплеровским аппаратам.

Имеются отдельные упоминания о зарубежных ЭКГ — мониторах, но в России их купить невозможно, а если удастся привести, то невозможно будет их использовать из-за отсутствия сертификата соответствия и регистрационного свидетельства МЗ РФ.

Большинство представленных на российском рынке фетальных мониторов использует для обнаружения сердечного ритма и движений плода метод допплерографии. Обусловлено это двумя важными факторами:

1. исторически это первый инструментальный метод регистрации сердечного ритма и движений плода. За более чем 40 — летнюю историю накоплен огромный фактический материал и создана прочная методическая база для клинического применения;

2. при качественном исполнении датчиков и усилительного тракта с последующей цифровой обработкой сигналов метод допплерографии позволяет получить ритмограмму плода без сложной математической обработки.

Основной недостаток данного типа фетальных мониторов — неустановленный эффект воздействия ультразвука на плод, поэтому проведение таких исследований ограничено и выполняется строго по показаниям врача. Суточное мониторирование выполняется в крайних случаях. Хотя именно суточное мониторирование дало бы полную информацию о протекающей беременности врачу акушеру-гинекологу.

Целью исследования является разработка методики и программно-аппаратного комплекса для мониторирования и неинвазивной и пассивной оценки состояния матери и плода в перинатальный период на основе 5 анализа электрических сигналов, получаемых на абдоминальных электродах

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1. Анализ существующих методов оценки состояния системы «мать-плод» и формулирование требований к аппаратной части программно-аппаратного комплекса для неинвазивного мониторирования и оценки функционального состояния матери и плода.

2. Разработка алгоритмов и создание программных средств для системы мониторирования и оценки функционального состояния матери и плода.

3. Проведение исследований на группах, включающих женщин с различным типом протеканием беременности

4. Анализ синхронных кардиоинтервалограмм матери и плода, полученных с абдоминальных электродов и методика выделения сердечного ритма плода

5. Построение решающих правил для оценки функционального состояния матери и плода.

6. Техническая реализация программно-аппаратного комплекса и экспериментальные исследования с его использованием.

Методы исследования. Проведенные в диссертационной работе исследования основаны на общих принципах построения электронной медицинской аппаратуры; разделах программирования, связанных с разработкой программ на однокристальных микроЭВМ, а также прикладных программ для персонального компьютера.

Достоверность и обоснованность научных положений, результатов, выводов и рекомендаций подтверждаются математическими доказательствами, базирующихся на общих положениях теории проектирования, вычислительных методов и использовании современных инструментальных систем схемотехнического моделирования, проведении экспериментальных исследования разработанной биотехнической системы в реальных условиях.

Научная новизна работы

• Показана и доказана возможность оценки состояния плода и прогнозирования развития гипоксии по характеристикам распределения сердечного ритма плода.

• Реализованы программные и аппаратные средства для выделения сердечного ритма плода с абдоминальных электродов.

• Разработаны программное приложение для поддержки принятия решения по анализу сердечного ритма плода и база данных для сопровождения беременности.

Практическая ценность работы. Созданный программно-аппаратный комплекс для неинвазивной и пассивной оценки состояния плода позволяет эффективно оценивать и мониторировать его состояния. Данная система является абсолютно пассивной и неинвазивной, не производя над системой «мать-плод» никакого воздействия, следовательно, время обследование неограниченно, в отличие от существующих аналогов, основанных на ультразвуковом воздействии.

Апробация результатов. Основные результаты докладывались и обсуждались на следующих конференциях:

• XX Всероссийская научно-техническая конференция студентов, молодых ученых и специалистов «Биотехнические, медицинские и экологические системы и комплексы» (БИОМЕДСИСТЕМЫ — 2007), г. Рязань, 2007;

• VI Международный симпозиум «Электроника в медицине.

Мониторинг, диагностика, терапия», г. Санкт-Петербург, 2008;

• XIV Международная научно-практическая конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Современные техника и технологии», г. Томск, 2008;

• III Всероссийская научно-практическая конференция «Здоровье девочки, девушки, женщины», г. Томск, 2008;

• XXI Всероссийская научно-техническая конференция студентов, молодых ученых и специалистов «Биотехнические, медицинские и экологические системы и комплексы» (БИОМЕДСИСТЕМЫ - 2008), г. Рязань, 2008;

• XV Международная научно-практическая конференция студентов и молодых учёных «Современные техника и технологии», г. Томск,

2009.

Публикации. Основное содержание работы изложено в 11 опубликованных статьях и докладах [82-91], получен патент на полезную модель [37].

Гранты и НИР.

Программа «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» («У.М.Н.И.К.») на 2009-2010 гг.

Грант Областной администрации г. Томска (гос. контракт № 322/1 от 09 июля 2007 г. (2007-08 гг.)

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения и четырех глав, заключения, списка литературы из 91 библиографических источников. Её основной текст изложен на 113114 страницах, 5 таблицах и иллюстрирован 38 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Приборы, системы и изделия медицинского назначения», Киселева, Екатерина Юрьевна

РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

Результатом проделанной работы явилось создание системы для мониторирования состояния матери и плода для неинвазивного и непрерывного контроля в реальном времени за состоянием системы мать-плод с учетом обеспечения комфортности и безвредности обследования. При этом решены следующие задачи:

1. Обосновано использования метода кардиоинтервалометрии для оценки состояния плода и прогноза гипоксии.

2. Предложен и реализован метод слепого разделения сигналов для выделения ЭКГ плода из сигнала собственных электрических активностей, полученного с абдоминальных электродов. Осуществлено выделение сигнала сердечной деятельности плода на фоне артефактов существенно превышающих амплитуду ЭКГ плода. Выделенный электрокардиографического сигнала плода синхронизовано с ЭКГ матери, что дает возможность проводить анализ межсистемных взаимодействий на основе обработки сигналов

3. Определен функциональный состав системы мониторирования состояния матери и плода, включающую в себя аппаратную и программную части. Аппаратная часть выполняет функции первичной фильтрации, усиления и преобразования в цифровую форму, имеющая стационарный, носимый с передачей данных по радиоканалу, носимый с накоплением данных на flash-носитель варианты исполнения.

Программная часть разработана соответственно каждому варианту исполнения аппаратной части, включающей в себя программу накопления, выделения сердечного ритма плода из сигнала, полученных с абдоминальных электродов, позволяющей реализовать метод слепого разделения сигналов для выделения сердечного ритма плода, а также прогнозирование развитий осложнений в развитие плода, в частности гипоксию; база данных патронажа беременных,

102 программу поддержки принятия решения, для построения решающих правил для дальнейшей классификации групп беременных.

4. Разработана база данных для патронажа беременных, структура которой соответствует стандартной истории беременности и включающая в себя общие данные о беременной, анамнестические данные, данные обо всех проведенных исследованиях в ходе беременности (гормональный анализ, OAK, ОАМ, биохимический анализ крови, данные допплерометрии, кардиотокографии плода и др.), данные исследований разработанной системой, рекомендации для пациентки и врача. База данных построена на основе реляционной модели в инструментальной среде Borland Delphi 7. Данная БД производит экспорт данных во внешние приложение (MS Excel и программное приложение для построения решающих правил (программное приложение Recognition)), позволяет производить печать всех имеющихся в ней данных, как в виде истории беременности, так и в виде тематических карт для врача-исследователя.

5. Разработана программа поддержки принятия решения для построения решающих правил на основе алгоритма перцептрона и минимума геометрического расстояния для классификации групп беременных на наличие и отсутствие гипоксии плода

6. Проведены практические испытания системы мониторирования в трех этапах на 317 беременных женщинах и обследовано 130 новорожденных в антенатальном периоде для контроля диагностирования у них в перинатальном периоде гипоксических состояний. Результатом исследования стали следующие результаты:

• Построены решающие правила на основе алгоритма перцептрона и принципа минимума геометрического расстояния для классификации пациенток по группам: наличие либо отсутствие гипоксии плода.

103

Точность распознавания для обучающей выборки составила 96% для алгоритма перцептрона и 94% для принципа минимума геометрических расстояний.

Исходя из полученных дискриминатных функций и проведения распознавания на обучающей выборке, был сделан вывод о том, что кардиоритмологические показатели [32] отражают тот же процесс, что и показатели КТГ по модифицированной методике Fischer et al. [57]

Группа с фетоплацентарной недостаточностью стадии субкомпенсации достоверно отличается от группы с фетоплацентарной недостаточностью стадии компенсации и от контрольной группы по показателям КИГ (dX, АМо, ИН, ЧСС) и по показателям КТГ (частота базального ритма, акцелерации, высокие эпизоды, вариабельность сердечного ритма плода). Возможно использование разработанной методики в качестве метода контроля правильности лечения ФПН на фоне гиперандрогении вместо стандартно используемой методики кардиотокографии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Киселева, Екатерина Юрьевна, 2009 год

1. Lee J, Cho S.P., Lee К J. Development of a New Non-Invasive System for Fetal Hypoxia Diagnosis // Computers in Cardiology. 2006. - v.33. — p.477-480.

2. Khandoker A.H., Kimura Y., Ito Т., Palaniswami M. Non-Invasive Determination of Electromechanical Time Intervals of Cardiac Cycle Using Abdominal ECG and Doppler Ultrasound Signals from Fetal Hearts // Computers in Cardiology. — 2007. v.34. p. 657—660.

3. Guti'errez D., Preissl H., Eswaran H., Lowery C.L. A Study of Fetal Sympatho-Vagal Balance at Various Gestational Periods Using the Length Transform on Magnetocardiographic Data // Computers in Cardiology. -2006.-v.34.-p. 685-688.

4. Суханова Л.П. Перинатальные проблемы воспроизводства населения России в переходный период. М.: Канон+, 2006. — 272 с.

5. Физиология плода и детей: учебное пособие / А. С. Батуев и др. ; под ред. В. Д. Глебовского. М.: Медицина, 1988. - 224 с. : ил.

6. Орлов Р.С., Ноздрачев А.Д. Нормальная физиология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006 г. - 650 с.

7. Трусов Ю.В. Функциональные состояния плода. М.: МЕДпресс-информ, 2003. — 120с.

8. Воскресенский C.JI. Оценка состояния плода. Кардиотокография. Допплерометрия. Биофизический профиль: Учебное пособие. Минск: Книжный дом, 2004. - 304с.

9. Колгушкина Т.Н. Основы перинатологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. 320с.

10. Herman P. van Geijn. Cardiotocography. Режим доступа: http://www.obgyn.net/displayarticle.asp?page=/fm/articles/cardiotocographya998-def. -Загл. с экрана. Яз. англ.

11. Анте- и интранатальная оценка состояния плода. Учебно-методическое пособие / Герасимович Г.И., Гуляева Л.С., Можейко Л.Ф. и др. -Минск, 1997. 35с.

12. Коган И.Ю., А.А. Полянин, Н.Г. Павлова. Оценка функционального состояния при беременности и в родах // Журнал акушерства и женских болезней. 2003. - Т. LII. - вып. 2.-е. 110-115.

13. Stinstra J. G. The Reliability of the Fetal Magnetocardiogram: Ph.D. thesis / University of Twente, Netherland. Enschede, 2001.

14. Peters M.J., Stinstra J.G., Uzunbajakau S. and Srinivasan N. Fetal Magnetocardiography // Advances in Electromagnetic Fields in Living Systems. 2005. - v. 4. - p. 1-40.

15. Fetal electrocardiography / Symonds E.M., Sahota D., Chang A. London: Imperial College Press, 2001. - 158p.

16. Неонаталогия: Учебное пособие / H.H. Володин, В.Н. Чернышов, Д.Н.Дегтярев и др; Под ред. Н.Н. Володина, В.Н. Чернышова, Д.Н.Дегтярева. М.: Издательский центр «Академия». - 2005. - 448с.

17. W. Kiinzel. Anfange der Kardiotokographie // Der Gynakologe. 2009. -Heft 5.-s. 328-335.

18. Callaerts D., Sansen W., VandewalleJ., Vantrappen G., Janssens J. Description of a real-time system to extract the fetelectrocardiogram// Clin. Phys. Physiol. Meas. 1989. - Vol. 10, Suppl. B. -p.7-10.

19. Пат. 2269925 РФ, МПК A61B5/0444. Устройство для регистрации биопотенциалов сердца плода / В.Л. Калакутский, Л.И. Калакутский, Ф.А. Белянин, Э.С. Манелис. № 2004105657/14; заявл. 25.02.2004; опубл. 22.02.2006. Бюл. № 5.

20. Пат. 1700564 Европа, МПК А61В5/0444. Electrocardiograph / M.J. Smith, R.W. Penney. № 06007088.5; заявл. 27.09.2002; опубл. 13.09.2006. Бюл. № 37.

21. Widrow В., Glover J.R., McCool J.M. et al. Adaptive Noise Cancelling: Principles and Applications // Proceedings of the IEEE. 1975. - Vol. 63, No. 12.-p. 1692-1716.

22. Comon P. Independent Component Analysis, a new concept? // Signal Processing. 1994. - Vol. 36, No 3, p. 287-314.

23. Plonsey R. Bioelectric Phenomena. NewYork: McGraw-Hill, 1969. 380p.

24. Lathauwer L.D., Callaerts D., Moor B.D. and Vandewalle J. Fetal electrocardiogram extraction by source subspace separation // Proceedings IEEE/ATHOS Signal Processing Conference on Higher-Order Statistics. -Spain, 1995.-p. 134-138.

25. Bacharakis E., Nandi A.K. and Zarzoso V. Foetal ECG extraction using blind source separation methods // Proc. EUSIPCO'96. Trieste, Italy, 1996.-p. 395-398.

26. Zarzoso V., Nandi A.K. and Bacharakis E. Maternal and Foetal ECG Separation Using Blind Source Separation Methods // IMA Journal of Mathematics Applied in Medicine & Biology. 1997. - Vol. 14, No. 3. -p. 207-225.

27. Zarzoso V. and Nandi A.K. Non-invasive fetal electrocardiogram extraction: blind separation vs. adaptive noise cancellation // IEEE Transactions on Biomedical Engineering. 2001. - Vol. 48, No. 1. - p. 12-18.

28. Zarzoso V., Millet-Roig J., Nandi A.K. Fetal ECG extraction from maternal skin electrodes using blind source separation and adaptive noise cancellation techniques // Computers in cardiology. 2000. - Vol. 27. - p. 431-434.

29. Vrins F., Lee J.A., Verleysen M., Vigneron V., Jutten C. Improving independent component analysis performances by variable selection // NNSP'2003 proceedings Neural Networks for Signal Processing. -Toulouse, France. - 2003. -p. 359-368

30. Vigneron V., Paraschiv-Ionescu A., Azancor A., Jutten C. and Sibony O. Fetal electrocardiogram extraction based on non-stationary ICA and wavelet denoising // Proceedings of Seventh International Symposium "Signal107

31. Processing and Its Applications". Grenoble, France. - 2003. - Vol.2 -p. 69-72.

32. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Медицина, 1979. — 295 с.

33. Malik М., Bigger J.T., Camm A.J., Kleiger R.E., Malliani A., Moss A.J., Schwartz P.J. Heart rate variability: Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use // European Heart Journal. — 1996.-Vol. 17(3). -p.354-381.

34. Попечителев Е.П., Кореневский H.A. Электрофизическая и фотометрическая медицинская техника. Теория и проектирования / Под ред. Е.П. Попечителева. М.: Высшая школа, 2002. - 471 с.

35. Жуковский В.Д. Медицинские электронные системы. М: Медицина, 1976.-321с.

36. ГОСТ 25995-83 Электроды для съема биоэлектрических потенциалов. Общие технические требования и методы испытаний.

37. Пат. на ПМ 79768 РФ. МПК8 А61В 5/04. Устройство для регистрации сердечного ритма плода с абдоминальных электродов / Я.С. Пеккер, К.С. Бразовский, И.В. Толмачёв, Е.Ю. Киселёва, Л.А. Агаркова, Н.А. Габитова. Опубл. 20.01.2009, бюл. № 2.

38. ГОСТ Р 50267.0-92 (МЭК 601-1-88). Изделия медицинские электрические. Часть 1. Общие требования безопасности.

39. Воробьев А.С. Электрокардиография. Новейший справочник. — С.Петербург: Сова, 2003. 560 с.

40. Die Technik drahtloser Netzwerke. Режим доступа: http://www.dafu.de Загл. с экрана. - Яз. нем.108

41. Sikora A., IEEE802.15.2 und ZigBee Drahtlose Low-Datarate-Mesh-Networks//Design&Elektronik. - 2004. - vol. 10.-p. 126-133.

42. Bray J., Sturman Ch. Bluetooth: connect without cables. New Jersey: Prentice-Hall, 2001. - 495 p.

43. A. Bolz, W. Urbaszek, Technik in der Kardiologie. Heidelberg: Springer, 2002. -478 s.

44. Мур Кл. Упрощение медицинских процессов с использованием беспроводных датчиков // Беспроводные технологии. — 2006. №2. — с.53-56.

45. Aurel НОМЕ Электронный ресурс.: база данных содержит информацию о продукции корпорации Aurel. Электрон, дан. и прог. -Режим доступа: http://www.aurelwireless.com, свободный. - Загл. с экрана. — Яз. англ.

46. ГОСТ 12.2.025-76. Изделия медицинской техники. Электробезопасность. Общие технические требования и методы испытания.

47. Пеккер Я.С., Фокин В.А. Анализ и обработка медико-биологической информации. Томск: Изд-во ТПУ, 2002. - 160 с.

48. Рангайян P.M. Анализ биомедицинских сигналов. Практический подход. М.: ФИЗМАТЛИТ, 2007. - 440 с.

49. Малыхина М.П. Базы данных: основы, проектирование, использование: Учебное пособие. Санкт-Петербург: БХВ-Петербург, 2006. - 528с.

50. Кузнецов С.Д. Базы данных. Модели и языки. М.: Бином, 2008. -720с.

51. Шкрыль А.А. Разработка клиент-сервисных приложений в Delphi.-Спб.:БХВ Петербург,2006. - 480с.:ил.

52. Скляр А.Я. Введение в Interbase. М.: Горячая линия - Телеком, 2002. - 517 е.: ил.

53. Абзалова Н.А. и др. Оценка адаптационных возможностей доношенного плода на основе КИГ // Сибирский медицинский журнал. 2007. - Т. 22. - № 2. - с. 30-34.

54. Программирование в среде Delphi: Пер. с англ. / Джефф Дантеманн, Джим Мишел, Дон Тейлор. Киев: НИПФ «ДиаСофт Лтд.», 1995. -608 с.

55. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математической статистики. — М.: Высшая школа, 2001. 479 с.

56. Галисеев Г.В. Программирование в среде Delphi 7. Самоучитель. -М.: Издательский дом «Вильяме», 2003. 288 е.: ил.

57. В. И. Кулаков, Г. М. Савельева, А. Н. Стрижаков. Акушерство: Учебник. М.: Медицина, 2006. - 816 с.

58. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение: Учебное пособие/ О.Н. Аржанов, Н.Г. Кошелева, Т.Г. Ковалева и др; Под ред. Э.К. Айламарян. СПб.: Нордмед-издат, 2000. — 120с.

59. О совершенствовании акушерско-гинекологической помощи в амбулаторно-поликлинических учреждениях

60. Демидов В.Н., Розенфельд Б.Е. Ультразвуковая компьютерная фетометрия. Определение срока, массы и роста плода в III триместре беременности // Ультразвуковая диагностика. 1996. - №1. — с. 14—19.

61. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1989. - 512 с.

62. Стрижаков А.Н. и др. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике. М.: Медицина, 1990. - 240с.

63. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. М: Практика 1999. - 459 с.

64. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. J1.: Медицина., 1978. - 296 с.

65. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера. -1998.-345 с.

66. В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. STATISTICA Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. — М: Филинъ, 1997. - 608 с.

67. Дементьева Г.М. Клинико-патогенетическая характеристика и критерии задержки роста и развития у новорожденных детей: Дис. . д-ра мед. наук. М 1984.

68. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его прогностическом значении // Врач дело. 1941. - № 1ю -с.31-33.

69. Ватолин К. В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей. М.: Видар, 1995.- 120 с.

70. Вариабельность сердечного ритма в оценке адаптационных процессов у новорожденных / Е.Г. Цой, JI.H. Игишева, А.Р. Галеев. // Педиатрия. -2003. №1. - С. 23-27.

71. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. — 293 с.

72. Анохин П. К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина., 1975. - 477 с.

73. Адаптационные характеристики человека : оценка и прогнозирование: монография / А. В. Ротов, Я. С. Пеккер, О. Г. Берестнева, М. А. Медведев ; Редактор В. Я. Семке. — Томск: Издательство Томского университета, 1997. 183 с.

74. Барашнев Ю.И. Гипоксическиишемическая энцефалопатия новорожденных: вклад перинатальных факторов, патогенетическая111характеристика и прогноз // Рос вестн. перинатол. и педиатр. 1996. — №2.-с. 29-35.

75. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А. Внутриутробные инфекции. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. -176 с.

76. Оценка постнатальной адаптации новорожденных с различной патологией методом компьютерного анализа ритма сердца / Д. А. Евсеенко, JI. Н. Панова, Н. И. Цирельников // Акушерство и гинекология: Научно-практический журнал. — 2002. — №1 . — с. 31-35.

77. Евсеенко Д.А., Панова JI.H., Церельников Н.Н. Оценка постнатальной адаптации новорожденных с различной патологией методом компьютерного анализа ритма сердца // Акушерство и гинекология.2002. -№>1. -с. 31—35.

78. Киселева Е.Ю., Толмачев И.В. Основные принципы получения информации о состоянии системы мать-плод // Биомедсистемы-2007: материалы конференции. Рязань: 2007. - с. 80-84.

79. Киселева Е.Ю., Толмачев И.В. Разработка программно-аппаратного комплекса для мониторирования системы мать-плод //Биомедсистемы-2007: материалы конференции. Рязань: 2007. - с. 165-167.

80. Киселева Е.Ю., Толмачев И.В. Фетальный монитор на основе неинвазивной регистрации ЭКГ матери и плода // Биомедсистемы-2008: материалы конференции Рязань: 2008. - с. 323-326.

81. Пеккер Я.С., Киселева Е.Ю., Толмачев И.В. Программный комплекс для оценки и мониторирования состояния матери и плода // Известия Томского политехнического университета. 2009. — Т. 314. — № 5. — с. 196-201.

82. В экспериментах показано, что получаемые с помощью предложенного метода объективные данные исследуемых показателей позволяют оценивать состояние плода в процессе лечения, и дают дополнительную информацию при оценке развития патологического процесса.

83. Таким образом, результаты экспериментальных исследований и эксплуатации системы для оценки состояния матери и плода подтверждают эффективность разработанного метода.

84. Ученый секретарь НИИ АГиП СО РАМН