Системная эндотоксинемия в патогенезе повреждения и регенерации печени при хронических вирусных гепатитах В и С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, доктор медицинских наук Созинов, Алексей Станиславович

  • Созинов, Алексей Станиславович
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2004, Санкт-ПетербургСанкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.00.10
  • Количество страниц 294
Созинов, Алексей Станиславович. Системная эндотоксинемия в патогенезе повреждения и регенерации печени при хронических вирусных гепатитах В и С: дис. доктор медицинских наук: 14.00.10 - Инфекционные болезни. Санкт-Петербург. 2004. 294 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Созинов, Алексей Станиславович

Список принятых сокращений

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Эндотоксин грамотрицательных бактерий: структура, биологическое действие, патофизиологические феномены, участие в развитии патологических состояний, патогенезе вирусных гепатитов. Система антиэндотоксиновой защиты.

1.2. Значение дисбиотических нарушений желудочно-кишечного тракта в развитии системной эндотоксинемии при вирусных гепатитах.

1.3. Прижизненная морфологическая диагностика заболеваний печени. Критерии и системы оценки характера повреждения и регенерации печеночной ткани.

1.4. Клеточные типы печени.

1.5. Методы лечения хронических вирусных гепатитов В и С.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследований.

2.3. Описание эксперимента.

ГЛАВА 3. Системная эндотоксинемия у больных хроническими вирусными гепатитами ВиС.

3.1. Системная эндотоксинемия у здоровых и больных вирусными гепатитами ВиС.

3.2. Связь системной эндотоксинемии с основными клинико-лабораторными характеристиками заболевания.

3.3. Основные факторы антиэндотоксиновой защиты при хронических вирусных гепатитах ВиС.

3.4. Связь состояния антиэндотоксиновой защиты с вирусной репликацией и фазой заболевания.

ГЛАВА 4. Клеточные реакции при экспериментальном повреждении печени.

4.1. Клеточные реакции при экспериментальном гепатите, вызванном введением четыреххлористого углерода.

4.2. Клеточные реакции при экспериментальном дисбактериозе, вызванном введением канамицина.

ГЛАВА 5. Оценка степени и характера повреждения и регенерации печени при хронических вирусных гепатитах ВиС.

5.1. Разработка методики оценки повреждения и регенерации печени при хронических вирусных гепатитах ВиС.

5.2. Информативность морфологического и иммуногистохимического исследования биоптатов печени для диагностики хронических вирусных гепатитов ВиС.

ГЛАВА 6. Патогенетическая связь дисбактериоза кишечника, системной эндотоксинемии, повреждения и регенерации печени . 176 6.1. Характеристика дисбиотических реакций в кишечнике больных

ХГВиХГС.

6.2. Связь системной эндотоксинемии с дисбиотическими реакциями и сопутствующими заболеваниями ЖКТ при ХГВ и

6.3. Связь эндотоксинемии с состоянием иммунной системы при больных хронических вирусных гепатитах ВиС.

6.4. Взаимосвязь показателей системной эндотоксинемии, повреждения и регенерации печени.

ГЛАВА 7. Клинико-лабораторная эффективность различных методов лечения ХГВ и ХГС.

7.1. Сравнительная характеристика результатов различных методов противовирусной терапии ХГВ и ХГС.

7.2. Влияние методов противовирусной терапии у больных ХГВ и

ХГС на микрофлору кишечника и системную эндотоксинемию

7.3. Влияние амиксина на микрофлору кишечника и морфологическую картину печени белых крыс с экспериментальным хроническим гепатитом.

7.4. Морфологические характеристики печени на фоне введения амиксина.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Инфекционные болезни», 14.00.10 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системная эндотоксинемия в патогенезе повреждения и регенерации печени при хронических вирусных гепатитах В и С»

Актуальность проблемы

В настоящее время хронические вирусные гепатиты В и С (ХГВ и ХГС) представляют актуальную медико-социальную проблему в связи с широким их распространением, возможностью развития серьезных осложнений, значительным экономическим ущербом (Шаханина И.Л., 2002), нерешенностью многих вопросов противовирусной терапии, ее недостаточной эффективностью и высокой стоимостью. Более 350 млн. человек в мире являются хронически инфицированными вирусом гепатита В (Поляков А., 1999), около 300 млн. - хроническими носителями вируса гепатита С (Шерлок Ш., 1999). Цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома, развивающиеся в исходе хронического гепатита В и С, входят в десятку наиболее частых причин смерти (РигсеП Я., 1993; Эауеу Б., 1996). Ежегодно от патологии, связанной с вирусными гепатитами, на земном шаре умирает более 1 млн. человек (Онищенко Г.Г., 2002).

В настоящее время доминирует представление о вирусах гепатитов В и С как возбудителях, которые способны длительно, в ряде случаев пожизненно, персистировать в организме человека. Традиционный сценарий хронических вирусных гепатитов В и С с исходом в цирроз или гепатоцеллюлярную карциному предполагает наличие острой фазы, многолетнего латентного периода, тяжелой органной патологии, летального исхода, т. е. характерных этапов медленных инфекций (Турьянов М.Х., 1999). Однако заболевание может протекать практически бессимптомно, инапарантно или напротив стремительно завершаться фатальным исходом фульминантного гепатита, отличаться проявлениями холестатического синдрома или выраженной внепеченочной манифестацией при отсутствии признаков поражения печени (Соринсон С.Н., 1996; Шерлок Ш. и соавт., 1999; Воробьев О.В., 2000; Ивашкин В.Т. 2000).

Объяснить многообразие клинических форм и вариантов течения вирусных гепатитов В и С только особенностями генотипов вирусов НВУ и

HCV не удается (Апросина З.Г. и соавт., 1995; Лопаткина Т.Н., 1997; Майер К.П., 2000; Абдурахманов Д.Т., 2002). Существенную роль в формировании патогенетических основ повреждения печени и вирусной инфекции в целом безусловно играют как защитные, так и повреждающие факторы эндогенной природы.

В качестве одного из патогенетических факторов, способных вызвать многочисленные клинико-лабораторные феномены, описанные при хронических вирусных гепатитах В и С, может рассматриваться эндотоксин (ЭТ) грамотрицательных микроорганизмов, который считается одним из наиболее активных биологических соединений (Яковлев М.Ю., 1993; Малов В.А. и соавт., 1997; Westphal О., 1984). Главным антиэндотоксиновым барьером является печень (Яковлев М.Ю., 1988; Пермяков Н.К. и соавт., 1989; Thurman R.G. et al., 1997). При развитии дисбактериоза кишечника и других патологических процессов желудочно-кишечного тракта поступление ЭТ в системный кровоток повышается, что может быть как причиной, так и следствием альтерации печени. Рядом исследований последних лет (Волчкова Е.В. и соавт., 1997; Ткачева C.B., 2001) показано вовлечение ЭТ в патогенетические процессы при ХГВ и ХГС. Это делает изучение взаимосвязей эндотоксинемии с особенностями повреждения и регенерации печени чрезвычайно актуальным.

Исследование патогенетических основ хронических вирусных гепатитов приводит к закономерному выводу о необходимости их коррекции.

В настоящее время для лечения ХГВ и ХГС широко применяются различные иммунотропные препараты, прежде всего препараты а-интерферона (Соринсон С.Н., 1996; Подымова С.Д.,1996; Сологуб Т.В. и соавт., 2000).

Перспективным является использование индукторов интерфероногенеза амиксин, неовир, циклоферон и др. (Серебряков М.Ю. и соавт., 1998; Волчек И.В. и соавт., 2000; Фридлянд И.Ф., 2000). Влияние противовирусных методов терапии ХГВ и ХГС на эндотоксин-антиэндотоксиновую систему не изучалось.

Вышеизложенное позволяет считать целесообразным проведение комплексного исследования патогенетических взаимосвязей эндотоксинемии, особенностей повреждения и регенерации печени, дисбактериоза кишечника у больных хроническими вирусными гепатитами В и С, а также влияния интерферонотерапии и лечения индукторами интерфероногенеза на эти патогенетические звенья.

Цель: Определить значение системной эндотоксинемии в формировании патогенетических механизмов повреждения и регенерации печени для улучшения диагностики, прогнозирования течения заболевания и совершенствования лечения хронических вирусных гепатитов ВиС.

Задачи

1. Изучить частоту и выраженность системной эндотоксинемии, состояние основных гуморальных и клеточных факторов антиэндотоксиновой защиты у больных хроническими вирусными гепатитами ВиС.

2. Сопоставить выраженность системной эндотоксинемии с состоянием основных факторов антиэндотоксиновой защиты и клинико-лабораторными показателями у больных хроническими вирусными гепатитами ВиС.

3. Изучить характер клеточных реакций в печени при экспериментальном гепатите, вызванном четыреххлористым углеродом и при экспериментальном дисбактериозе, индуцированном канамицином.

4. Разработать метод оценки степени и характера повреждения и регенерации печени при хронических вирусных гепатитах ВиС.

5. Определить информативность показателей, входящих в традиционный клинико-лабораторный комплекс обследования, а также морфологических характеристик повреждения и регенерации печени для диагностики хронических вирусных гепатитов ВиС.

6. Оценить взаимосвязь показателей повреждения и регенерации печени с выраженностью системной эндотоксинемии, состоянием иммунной системы, характером дисбиотических реакций в толстой и тонкой кишках, развитием сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

7. Изучить влияние препаратов интерферона и индукторов интерфероногенеза • на состояние микрофлоры кишечника и уровень системной эндотоксинемии у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

Научная новизна:

1. Впервые у больных хроническими вирусными гепатитами В и С показано наличие эндотоксинемии и изменения основных гуморальных и клеточных факторов антиэндотоксиновой защиты.

2. Впервые у больных хроническим гепатитом В показана прямая связь - между выраженностью системной эндотоксинемии и внутридольковым повреждением гепатоцитов, клинико-лабораторными особенностями заболевания. У больных хроническим гепатитом С подобная закономерность не выявлена.

3. Установлено, что у больных хроническими вирусными гепатитами В и С системная эндотоксинемия и дисбиотические реакции в тонкой и толстой кишке определяют развитие и выраженность сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта.

4. Впервые установлено, что применение индуктора интерфероногенеза амиксина, препаратов а-интерферона в лечении ХГВ и ХГС приводит к уменьшению дисбиотических реакций, снижению выраженности системной эндотоксинемии и стимулирует выработку антиэндотоксиновых антител.

5. Впервые в эксперименте показано, что амиксин модулирует процессы активации клеток Ито и их трансдифференцировки в миофибробласты, оказывает влияние на процессы фиброгенеза в печени и не вызывает повреждающего действия на печень. Новыми являются данные о влиянии амиксина на микрофлору кишечника крыс, а также взаимосвязи дисбиоза кишечника с морфологическими изменениями структуры печени. Получены новые данные о реакциях клеток Ито, особенностях регенерации гепатоцитов и холангиоцитов на фоне однократного введения эндотоксина и экспериментального дисбиоза кишечника, индуцированного введением канамицина.

Теоретическая и практическая значимость

В ходе выполнения данного исследования были получены данные об участии эндотоксина в патогенезе альтерации и регенерации гепатоцитов у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

Разработана методика морфологической и иммуногистохимической диагностики хронических вирусных гепатитов, которая позволяет достоверно определить. степень активности, стадию развития заболевания, характер клеточных реакций в печени.

В качестве теста, характеризующего состояние системы антиэндотоксиновой защиты при хронических вирусных гепатитах В и С, рекомендовано определение антиэндотоксиновых антител.

Обоснована необходимость исследования состояния микрофлоры толстой и 12-перстной кишок у больных хроническими вирусными гепатитами В и С для прогнозирования и диагностики сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Установлено влияние препаратов а-интерферона, индуктора интерфероногенеза амиксина на микрофлору кишечника и эндотоксин-антиэндотоксиновую систему при хронических вирусных гепатитах В и С.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных хроническими вирусными гепатитами В и С состояние микробиоценоза кишечника оказывает влияние на патогенетические процессы. Основным фактором, опосредующим связь между качественным составом микробиоценоза кишечника и морфо-функциональным состоянием печени, является эндотоксин грамотрицательных бактерий.

2. Достоверными критериями для определения степени активности, стадии развития и прогноза фиброзообразования у больных хроническими вирусными гепатитами В и С являются выраженность перипортальных, цетролобулярных некрозов, воспаления, фиброз и характер клеточных реакций в печени.

3. Препараты а-интерферона и индуктор интерфероногенеза амиксин уменьшают выраженность дисбиоза и системной эндотоксинемии у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

Внедрение результатов исследований

Методика морфологической диагностики хронических вирусных гепатитов внедрена на Федеральном уровне методическими рекомендациями Министерства здравоохранения Российской Федерации №2001/124. «Способ полуколичественной оценки изменений в биоптатах печени при хронических вирусных гепатитах» запатентован Российским агентством по патентам и товарным знакам (решение о выдаче патента на изобретение от 25 сентября 2003 года).

Практические рекомендации нашли применение в отделениях вирусных гепатитов клиник № 1 и № 2 городской клинической инфекционной больницы им. проф. A.A. Агафонова г. Казани, Республиканской клинической больнице Министерства здравоохранения Республики Татарстан для диагностики вирусных гепатитов В и С, сопутствующих заболеваний. Полученные данные используются в учебном процессе при преподавании разделов патогенеза вирусных гепатитов на кафедре инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на заседании предметно-проблемной комиссии по эпидемиологии, микробиологии и инфекционным болезням КГМУ (2003), на научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)» (Москва, 26-27 сентября 2000), представлены на научно-практической конференции молодых ученых КГМУ (1998, 1999, 2000, 2001), на научно-практической конференции молодых ученых КГМА (2000), на III Российской научно-практической конференции с международным участием «Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1999), на научно-практической конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века» (Москва, 2000), на юбилейной конференции Казанского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии «Современные проблемы эпидемиологии,, диагностики и лечения инфекционных и аллергических заболеваний» (Казань, 2000), на VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2000), Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы хронических вирусных гепатитов» (Казань. 2002)

Материалы диссертации доложены и обсуждены на пленумах Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 1998, Пермь, 1999), Четвертой и Седьмой Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 1999, 2002), на научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы диагностики и терапии гепатитов» (Харьков, 2000), на 6-й конференции Международного эндотоксинового общества (Париж, Франция, 2000) международных симпозиумах "Alcohol and Liver" (Венгрия, Будапешт, 1998), "Progress in Basic, Applied and Diagnostic Histochemistry" (Республика Словакия, Братислава, 1998), "Liver Cirrhosis and its Development" (Швейцария, Базель,

1999), "Hepatology 2000" (Мюнхен, Германия, 2000), "Progress in Gastroenterology and Hepatology" (Ганновер, Германия, 2001), "37th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver" (Мадрид, Испания, 2002). "XI1 Falk Liver Week" (Фрайбург, Германия, 2001).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 54 научные работы, в том числе монография, методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации, получен патент на изобретение.

Структура и объем диссертации

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, 7 глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы (204 отечественных, 211 иностранных источников). Объем составляет 295 страниц машинописного текста, содержит 34 рисунка, 71 таблицу.

Похожие диссертационные работы по специальности «Инфекционные болезни», 14.00.10 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Созинов, Алексей Станиславович

Выводы

1. Для хронических вирусных гепатитов характерна системная эндотоксинемия, которая обнаружена у 69,0% больных хроническим вирусным гепатитом В и 83,8% больных хроническим вирусным гепатитом С, что превышает показатели здоровых лиц (31,25%).

2. При хроническом гепатите В выраженная клинико-лабораторная активность заболевания сопровождается увеличением частоты системной эндотоксинемии до 100% и уменьшением концентрации антиэндотоксиновых антител, развитием дисбиотических реакций в кишечнике, снижением иммунорегуляторного индекса, увеличением числа С072+, изменением концентрации сывороточных иммуноглобулинов.

У больных хроническим вирусным гепатитом С отсутствует прямая зависимость системной эндотоксинемии от клинико-лабораторных показателей и репликации вируса.

3. Развитие сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта у 84,1% больных хроническими вирусными гепатитами В и С сопровождается контаминацией содержимого 12-перстной кишки (79,4%), условно-патогенной флорой и нарастанием интенсивности системной эндотоксинемии (0,137±0,032 ЭЕ/мкл) по сравнению с (0,042±0,012 ЭЕ/мкл) у здоровых лиц.

4. При экспериментальном дисбактериозе, вызванном канамицином, и при гепатите, вызванном четыреххлористым углеродом, у лабораторных крыс наблюдаются: фокальные и мостовидные некрозы, лимфоцитарная воспалительная инфильтрация, активация клеток Ито без миофибробластной трансдифференцировки, значительное увеличение числа клеток, экспрессирующих ядерный антиген пролиферирующих клеток, бактериальная транслокация.

5. При дифференциальной диагностике хронических вирусных гепатитов В и С, первичного билиарного цирроза наиболее высокой информативностью ^ более 1,0) среди морфологических признаков обладают показатели

раздельной оценки компонентов индекса гистологической активности (перипортальные, центролобулярные, воспалительные изменения), фиброз, реакция желчных протоков, экспрессия альфа-гладкомышечного актина.

6. Выраженность системной эндотоксинемии при хронических вирусных гепатитах В и С зависит от объема и глубины внутридольковых повреждений печени (при оценке интралобулярных некрозов в 1 балл индекса гистологической активности - 0,019±0,006 ЭЕ/мкл, при оценке в 4 балла 0,333±0,106 ЭЕ/мкл) и не имеет прямой зависимости от степени перипортальных некрозов и воспалительной реакции в печени.

7. Препараты а-интерферона, амиксин при лечении больных хроническими вирусными гепатитами В и С уменьшают выраженность диспепсического синдрома, приводят к снижению интенсивности СЭЕ. Амиксин оказывает нормализующее действие на микробиоценоз кишечника.

8. Амиксин в экспериментальной модели хронического гепатита, вызванного четыреххлористым углеродом, у белых крыс способствует восстановлению микрофлоры кишечника, нормализации морфологической картины печени.

Практические рекомендации

1. Для морфологической диагностики хронических вирусных гепатитов рекомендуется использовать разработанный нами способ полуколичественной оценки изменений в биоптатах печени.

2. Рекомендуется использовать предложенную диагностическую таблицу для дифференциальной диагностики хронических вирусных гепатитов В, С и первичного билиарного цирроза.

3. Для оценки состояния системы антиэндотоксиновой защиты у больных хроническими вирусными гепатитами В и С рекомендовано исследование антиэндотоксиновых антител.

4. Рекомендуется исследование микрофлоры толстой и 12-перстной кишок у больных ХГВ и ХГС для профилактики и своевременного лечения сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта.

5. В комплексной терапии ХГВ и ХГС рекомендуется использовать амиксин по 125 мг через 48 часов в течение 2 недель, затем - через 72 часа еще 2 недели, тремя четырехнедельными курсами с перерывом по 4 недели, а также неовир по 250 мг 3 раза в неделю в течение 4 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Созинов, Алексей Станиславович, 2004 год

1. Абдель-Халик Валид. Клиническое и прогностическое значение антиэндотоксиновых антител при гестозе // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. - 1997. - 28 с.

2. Абдурахманов Д.Т. Вирус гепатита В в патологии человека // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №1. - С. 48 - 56.

3. Абдурахманов Д.Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - T.XII. - №6. - С.31-37.

4. Агапова О.В., Бондаренко В.М. Бактериальные IgA протеазы // ЖМЭИ. 1998.- №2. - С.118-121.

5. Алмагамбетов К.Х., Горская Е.М., Бондаренко В.М. Транслокация кишечной микрофлоры и ее механизмы // ЖМЭИ. 1991. - № 10. -С.75-79.

6. Андрейчин М.А. Бактериальные поражения желчных путей при вирусном гепатите //ЖМЭИ. 1980. - № 10. - С.72-76.

7. Анохин В.А. Патогенетическое значение эндотоксинемии и изменение активности систем антитоксической защиты при ОРВИ у детей // Автореф. дис. . докт. мед.наук. Казань, 1994. - 37 с.

8. Анохин В.А., Хасанова Г.Р., Уразаев P.A. Эндотоксинемия в клинике острых респираторных заболеваний у детей раннего возраста // Каз. мед. журнал. 1992. - № 6. - С.464-466.

9. Анохин В.А., Хасанова Г.Р., Уразаев P.A. Эндотоксинемия и другие токсические осложнения при острых респираторных заболеваниях у детей раннего возраста // Педиатрия. 1993. - № 6. - С.8-10.

10. Анохин В.А., Хасанова Г.Р., Уразаев P.A. Эндотоксинемия у здоровых детей раннего возраста // Каз. мед.журнал. 1992. - № 5. - С.327-330.

11. Антибактериальная терапия // Практическое рук-во. Под ред. Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н.Козлова. 2000. - 190 с.

12. Аполлонии A.B., Яковлев М.Ю., Рудик A.A., Лиходед В.Г. Эндотоксин-связывающие системы крови // ЖМЭИ. 1990. - № 11. -С.100-106.

13. Аполлонии A.B., Волчкова Е.В., Дмитриева Е.В. и др. Функциональная активность антиэндотоксиновых факторов при вирусных гепатитах А и В // Вестник РАМН. 1995. - № 12. - С.38-41.

14. Апросина З.Г., Игнатова Т.М., Козловская Л.В. и др. Хронический вирусный гепатит. М.: Медицина, 2002. - 384 с.

15. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика // Тер. архив. 1995. -№ 5. - С.77-80.

16. Аспель Ю.В., Сизова Н.В., Змушко Е.И. и др. Клинико-иммунологическая эффективность таблеток циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции (плацебоконтролируемые исследования) //Лечащий врач, 1999.-№8.-С.24-27.

17. Бардахчьян Э.А. Некоторые механизмы формирования генерализованного феномена Швартцмана // Автореф. дис. . докт. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1972. - 32 с.

18. Бардахчьян Э.А., Пальчикова Е.И. Ультраструктурные основы действия эндотоксина на эндотелиальные клетки // Бюлл. эксперимент, биологии и медицины. 1984. - № 2. - С.185-188.

19. Бекетова Т.П., Секамова С.М. Синусоидальные клетки печени и их роль в патологических процессах // Арх. патол. 1988. - № 10. -С. 83-88.

20. Белобородое В.Б., Джексенбаев О.Ш. Эндотоксины грамотрицательных бактерий, цитокины и концепция септического шока: современное состояние проблемы // Анестезиология и реаниматология. 1991. - № 4. - С.41-43.

21. Белобородова Н.В., Разумовский А.Ю., Курчавов В.А. и др. Изучение транслокации кишечной микрофлоры в кровь мезентериальных сосудов и лимфоузлы у детей с синдромом портальной гипертензии // Вестник РАМН. 1994. - № 3. - С.42-45.

22. Беюл Е.А., Куваева И.Б. Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение // Клин, медицина. 1986. - Т. 64. - № 11. -С.37-44.

23. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г. Дисбактериозы. М.: Медицина, 1979. -176 с.

24. Болыпев Л.Н., Смирнов Н.В. Таблицы математической статистики. -М., 1983.-584 с.

25. Бондаренко А.Л. Эффективность реаферона при хроническом вирусном гепатите В //Эпидемиология и инфекционные болезни. -1999. -№6.-С.23-25.

26. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А., Воробьев A.A. Диебактериозы желудочно-кишечного тракта // Poce. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 1. -С.66-70.

27. Бондаренко В.М., Петровская В.Г. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры // Вестник РАМН. 1997. - № 3. - С.7-10.

28. Борелло С.П. Микрофлора, секреторная и моторная деятельность желудочно-кишечного тракта. М.: Медицина, 1989. - С.482-492.

29. Валышев A.B., Гильмутдинова Ф.Г., Третьяков A.A. и др. Роль персистирующей условно-патогенной микрофлоры кишечника при дисбиозе в возникновении заболеваний гепатобилиарной системы // ЖМЭИ. 1997. - № 4. - С.87-88.

30. Вишневская Е.К. Клетки синусоидных сосудов печени // Морфология. 1993. - Т. 104. - № 3-4. - С. 135-147.

31. Волчек И.В., Сологуб Т.В., Белозерова Л.А. и др. Возможности использования Неовира в программе индивидуальной терапии хронических вирусных гепатитов С и В //Terra medica nova. 2000. -№1. - С.7-10.

32. Волчек И.В., Сологуб Т.В., Белопольская М.А. Индивидуальная терапия хронического гепатита С препаратами интерферона и Неовиром //Terra medica nova. 2000. - №3. - С.6-9.

33. Волчкова Е.В., Аполлонин A.B., Данилина Г.А. Адаптационные механизмы при развитии интоксикационного синдрома у больных вирусными гепатитами // Материалы научно-практической конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века». Часть I. -2000. С.21-22.

34. Воробьев A.A., Абрамов H.A., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины // Вестник РАМН. -1997.-№3.-С.4-7.

35. Воробьев A.A., Борисова Е.В., Борисов В.А. Липополисахариды грамотрицательных вирулентных бактерий и их роль в инфекции и иммунитете//Вестник РАМН. 1997. -№ 3. - С. 10-13.

36. Воробьев О.В. Хронический гепатит С латентного и манифестного течения: сравнительная характеристика спектра анти-HCV и содержания вирусной РНК в сыворотке крови и слюне // Автореф. дис. . канд.мед.наук.- СПб., 2000. -19 с.

37. Гилмуллина Ф.С. Роль естественного ингибирующего фактора в патогенезе иммунных дисфункций при роже и их коррекция ксимедоном // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1997. - 23 с.

38. Грачев С.В., Якунин В.В., Новочадов В.В., Ярошенко И.Ф. Гемостаз и лимфостаз при эндотоксинемии (обзор литературы) // Клин, лаб.диагностика. 1992. - № 7-8. - С.6-10.

39. Грачева Н.М., Гончарова Г.И., Аваков A.A. и др. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника. Методические рекомендации М., 1986. - 32 с.

40. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л., М, 1978. - 294 с.

41. Гублер Е.В., Генкин A.A. Математические методы анализа сердечного ритма. М.: Медицина, 1968. - С. 104-118.

42. Добронецкая Д.В. Клиническое значение эндотоксинемии при ОПГ-гестозе // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1994. - 23 с.

43. Добронецкая Д.В. Эндотоксин грамотрицательных бактерий и гестозы //Каз. мед. журнал. 1993. - № 1. - С. 55-58.

44. Дорофейчук В.Г. Кишечный дисбактериоз у детей // Вопросы материнства и детства. 1997. - № 12. - С. 58-60.

45. Дорофейчук В.Г., Волков А.И., Плетнева Н.Б., Бейер JI.B. Дисбактериоз у детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Педиатрия. 1991. - № 9. - С.73-77.

46. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина. - 1996. - 239с.

47. Закиров И.Г., Сорокин A.A. Особенности микробиоценоза кишечника при хроническом вирусном гепатите С // «Гепатит С (Российский консенсус)». Тез. докл. научно-практической конференции. М., 2000. - С.46-48.

48. Закиров И.Г., Хаертынова И.М., Хуснутдинова И.В. Амиксин в лечении больных хроническими вирусными гепатитами //Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». -СПб., 2000.-С.91.

49. Запруднов A.M. Состояние гепатобилиарной системы при гастродуоденальной патологии // Билиарная патология у детей. Сборник научных трудов. Москва-Казань, 1993. - С. 82-101.

50. Зеленцов С.Н., Максимов В.А., Обухов Ю.В. Микробиоценоз толстой кишки у носителей HBsAg // Мир вирусных гепатитов. 1999. - № 2 (октябрь).

51. Златкина А.Р. Современные подходы к коррекции дисбактериоза кишечника // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т.9, № 3. - С.64-67.

52. Знаменский В.А., Синельникова Е.П., Иванова М.С. и др. О бактериальном инфицировании желчи у больных с различными формами вирусного гепатита // Врачебное дело. 1980. - № 4. - С.113-115.

53. Зубаиров Д.М., Еналеева Д.Ш., Надырова Г.Г. Тромбогеморрагический синдром при менингококковой инфекции. -Казань, 1985. С.15-16.

54. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени // Современные аспекты мембранной терапии печени. Материалы симпозиума «Эссенциальные фосфолипиды в лечении поражений печени». -М., 1997. С.5-8.

55. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Клиническая гепатология сегодня и завтра // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - T.XII. - №1. - С. 4-9.

56. Ивашкин В.Т., Горбаков В.В., Лыцарь Б.И. и др. Терапевтическая эффективность интерферона-а-2А (роферон-А) при хронических гепатитах С //Тер. архив . 1997. - №8. - С.31-37.

57. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О. и др. Механизмы •иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах // Росс, журналгастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 5. -С. 7-13.

58. Каган Л.Г. Гиперэндотоксинемия при дисбиозах, вызванных антибио-тикотерапией, и её коррекция пробиотиками в гериатрической практике // Автореф.дисс. .канд.мед.наук. М., 2000. - 24 с.

59. Казанская Л.В., Чумакова З.В. Биосинтез простагландинов в присутствии бактериального эндотоксина // Фармация. 1991. - Т.40. -№3. -С.13-15.

60. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1950.- 13 с.

61. Карлыев Ч. Состояние антиэндотоксических гуморальных систем при острых кишечных инфекциях // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992.

62. Киселев О.И., Деева Э.Г. Противовирусные химиопрепараты. Казань. -2001 г.-32с.

63. Киясов А.П. Контактное ингибирование экспрессии десмина в клетках Ито печени крыс in vitro // Цитология. 1998. - Т. 40. - № 10. - С. 876882.

64. Киясов А.П., Гумерова A.A. Клетки Ито в онтогенезе и регенерации печени // Цитология. 2002. - Т. 44. - № 4. - С. 342-349.

65. Книрель Ю.А., Кочетков H.K. Строение липополисахаридов грам-отрицательных бактерий. 1.Общая характеристика липополисахаридов и структура липида А (обзор). Биохимия. 1993. - Т.58, вып.2. -С. 166-181.

66. Коршунов В.М, Володин H.H., Ефимов Б.А. и др. Микроэкология желудочно-кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбактериозах кишечника. Учебное пособие. М., 1999. - 80 с.

67. Косминкова E.H. Интрон А в лечении хронических вирусных заболеваний печени //Медицина для всех. 1996. - №1. - С.23.

68. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника М.: Медицина, 1989. - 207 с.

69. Красноголовец В.Н. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. -№ 1. - С.66-70.

70. Крель П.Е., Никулкина E.H., Лопаткина Т.Н. и др. Комбинированная терапия интроном А и ребетолом хронического гепатита С: наиболее эффективный режим лечения // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - T.XII. - №2 - С.51-54.

71. Кузнецов В.В., Крецу А.П., Мищенко С.Н. и др. Клиническое течение дисбактериоза кишечника у больных хроническими вирусными гепатитами // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т.9, № 1, приложение № 6. - С.21.

72. Курыгин A.A., Ханевич М.Д., Перегудов С.И. Пато- и морфогенез транслокации бактерий через слизистую оболочку тонкой кишки при перитоните // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. - Т.6, № 1. - С.63-67.

73. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия // Москва. Изд-во "Мир". - 1969. - 645 с.

74. Литвинов Р.И. Участие фибронектина в молекулярных и клеточных взаимодействиях // Каз.мед.журнал. 1984. - № 3. - С.203-213. .

75. Лиходед В.Г., Ющук Н.Д., Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии // Архив патологии. 1996. - Т.58, № 2. - С.8-13.

76. Лиходед В.Г., Яковлев М.Ю., Лиходед Н.В. и др. Состояние антиэндотоксинового иммунитета при экспериментальном кишечном дисбактериозе у мышей //ЖМЭИ. 1998. - № 4. - С. 14-16.

77. Логинова С.Я., Ковальчук A.B., Сыромятников С.И. и др. Амиксин при профилактике и лечении экспериментальной формы лихорадки Западного Нила //Тезисы докладов VI Российско

78. Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». СПб., 2000. - С. 147.

79. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень. 1997. -№ 1. - С.12-16.

80. Лыкова Е.А., Бондаренко В.М., Воробьев A.A. и др. Бактериальная эндотоксинемия у детей с дисбиозом кишечника // ЖМЭИ. 1999. - № 3. - С.67-70.

81. Лыткин М.И., Костин Э.Д., Костюченко А.Л., Терешин И.М. Септический шок. Л., 1980. - 240 с.

82. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.-424 с.

83. Майер К.-П. Естественное течение и диагностикам вирусного гепатита С // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 4. - С.21-23.

84. Макось Р.П., Дикий Б.Н., Засуха Г.П. Дисбактериоз у больных вирусным гепатитом // Врачебное дело. 1988. - № 7. С.114-116.

85. Максимов В.А., Михайлов М.И., Чернышев А.Л. и др. Оценка внешнесекреторной функции печени у больных хроническимвирусным гепатитом С // «Гепатит С (Российский консенсус)». Тез. докл. научно-практической конференции. Москва. - 2000. - С.85-86.

86. Малов В.А., Пак С.Г. Эволюция взгляда на роль бактериальных липополисахаридов в патологии человека // Вестник РАМН. 1997.-№ 8,- С.33-38.

87. Малов В.А., Пак С.Г. Эволюция взгляда на роль бактериальных липополисахаридов в патологии человека // Вестник РАМН. 1997.- № 8.-C.33-38.

88. Малов В.А., Пак С.Г., Суджян Е.В. Синдром интоксикации в инфекционной патологии: новый взгляд на старую проблему // ЖМЭИ. 1994. -№ 5. - С.105-109.

89. Малова A.A., Еналеева Д.Ш., Фазылов В.Х., Булатова H.A. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника.' Методическое пособие. Казань, 2000. - 46 с.

90. Маянский Д.Н. Клетки Купфера в патологии печени // Патологическая физиология. 1985. - № 4.- С.80-86.

91. Маянский Д. Н. и др. Новые рубежи гепатологии // Д.Н. Маянский, Э. Виссе, К. Декер,- Новосибирск. 1992. - 264 с.

92. Медников Б.Л., Шустер A.M. Фармакоэкономическое обоснование применения "Амиксина" в комплексной терапии хронического гепатита С // Тезисы докладов научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)». М., 2000. - С.91-92.

93. Меркулов Г. А. Курс патогистологической техники // С.Петербург. "Медгиз". - 1961. - 340 с.

94. Минушкин О.П., Ардатская М.Д., Бабин В.Н. и др. Дисбактериоз кишечника// Росс. мед. журнал. 1999. - № 3. - С.40-45.

95. Мироджов Г.К., Павлов В.Л. Синусоидальные клетки печени: природа, функциональная характеристика и кооперативнаявзаимосвязь: обзор литературы // Арх. патол. 1991. - Т. 53. - № 4. -С. 72-76.

96. Митрохин С.Д., Ардатская М.Д., Никушкин Е.В. и др. Комплексная диагностика, лечение и профилактика дисбактериоза (дисбиоза) кишечника в клинике внутренних болезней. Методические рекомендации-М., 1997.-45 с.

97. Михайлов A.B., Кухтевич A.B., Зилов В.Г. Течение инфекций, вызванных вирусами гепатита В и С, в зависимости от конституциональной характеристики больных // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №2. - С.45-46.

98. Мишнев О.Д., Этгингер А.П., Щеголов А.И. и др. Количественное изучение активности дегидрогеназ гепатоцитов при системной эндотоксинемии // Бюлл. эксперимент, биологии и медицины. 1994. - Т. 119. 1. - С. 105-108.

99. Москалец О.В., Иваненко Т.В., Сучков C.B. и др. Опыт лечения циклофероном хронической крапивницы //Вводные лекции, тезисы докладов 11-го съезда иммунологов России. Сочи, 1999. - С.241.

100. Мотырева А.И., Рябов В.И., Михайлов В.Б. и др. Клинико-этиологическая характеристика хронических гепатитов и противовирусная терапия // Материалы научной конференции «Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии». СПб, 1998.-С.66.

101. Наумова О.В., Белова Е.Е., Хабазова Т.И. Микрофлора кишечника и желчи у больных с воспалительными заболеваниямигепато-билиарной системы // Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция. Горький. - 1988. - С.36-40.

102. Недогода В.В., Скворцов В.В., Скворцова З.С. и др. К вопросу о современной тактике лечения вирусных гепатитов // Лечащий врач. -2002.-№11.-С.44-50.

103. Никитин И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - T.XII. - №6. - С. 11-16.

104. Онищенко Г.Г. Контроль и ликвидация инфекционных заболеваний стратегическое направление здравоохранения // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2002. - №4. -С.3-16.

105. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации // ЖМЭИ. 2000. - № 1. - С.50-54.

106. От редакции. Перспективы комбинированной терапии при хроническом вирусном гепатите // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №1. - С.5-6.

107. Пермяков Н.К., Аниховская И. А., Крупник А.Н. и др. Иммуноморфологическая оценка резервов связывания эндотоксина полиморфноядерными лейкоцитами // Архив патологии. 1995. - № 2. - С.4-7.

108. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., Галанкин В.Н. Эндотоксин и система полиморфноядерного лейкоцита //Архив патологии. 1989. -№5.-С.3-11.

109. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., Миронюк A.A. Патология органов пищеварения и системная эндотоксинемия //Архив патологии. 1989. -№ 12. -С.74-79.

110. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., Миронюк A.A. Эндотоксин кишечной микрофлоры в патологии печени //Архив патологии. 1989. -№ 9. - С.3-8.

111. Подымова С.Д. Лечение хронических вирусных гепатитов // Медицина для всех. 1996. - №1. - С.20-22.

112. Поздеев O.K. Медицинская микробиология // Под. ред. акад. РАМН В.И.Покровского. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2001. - 768 е.: ил. -(XXI век).

113. Поляков А. Инфекция вирусом гепатита В'.перспективы лечения //Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №1. - С.78-82.

114. Попель И.Р. Опыт применения циклоферона для лечения больных эпидемическим паротитом //Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». СПб., 2000. - С.203-204.

115. Райхер Л.И. Антиэндотоксический иммунитет, формирование, функции и детекция // ЖМЭИ. 1998. - № 2. - С.9-12.

116. Романова Е.С. Клинико-иммунологическое обоснование применения Беталейкина в комплексной терапии вирусных гепатитов В и С: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. СПб., 2000 - 22 с.

117. Румянцев В.Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колонроктологии. 1999. - Т.9, № 3. - С.61-63.

118. Салахов И.М., Ипатов А.И., Конев Ю.В., Яковлев М.Ю. Современные аспекты патогенеза эндотоксинового шока // Успехи современной биологии. 1997. - Т.117, вып.6. - С.668-681.

119. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии // М.: Медицина, 1993. 512 с.

120. Селькова Е.П., Никитина Г.Ю. Эффективность амиксина в профилактике ОРВИ //Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». СПб., 2000. - С.230-231.

121. Селькова Е.П., Пантюхина Т.Н., Турьянов М.Х. Применение амиксина для лечение ОРВИ // Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». СПб., 2000. - С.231.

122. Селькова Е.П., Семененко Т.А., Никитина Г.Ю. и др. Исследование иммунологической эффективности амиксина //Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». -СПб., 2000. -С.232.

123. Сергеева H.A., Щеголов А.И., Яволов С.П. и др. Морфобиохимическое исследование печени при системной эндотоксинемии // Бюлл. эксперимент, биологии и медицины. 1992. -№ 2. - С.208-209.

124. Серебряков М.Ю, Гаврилов A.A., Серебряков Д.Ю. Применение индукторов интерферона при лечении хронических гепатитов // Материалы научной конференции «Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии». -СПб, 1998. С.83.

125. Серебряков М.Ю., Серебряков Д.Ю., Тищенко М.С. и др. Применение индукторов интерферона при хронических гепатитах // Материалы научной конференции «Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии». -СПб, 1998. С.83.

126. Серебряков М.Ю., Тищенко М.С., Байрамова Э.Б. и др. Амиксин и циклоферон в лечении вирусных гепатитов // Тезисы докладов пятого Российского съезда врачей-инфекционистов. М., 1998. - С.279-280.

127. Серебряков М.Ю., Тищенко М.С., Серебряков Д.Ю. Новые комплексные подходы к лечению хронических вирусных гепатитов // Материалы научно-практической конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века». М., 2000. - 4.2. - С.37.

128. Серов В.В., Апросина З.Г., Крель П.Е. Клинико-морфологическая характеристика внепеченочной патологии, обусловленной вирусом гепатита В // Архив патологии. 1989. - Т.51. - № 12. - С.3-9.

129. Серов В.В., Севергина JI.O. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В и С // Арх. Пат. 1996. - №4. - С.61-64.

130. Серов В.Н., Ильенко JI.H. Эндотоксин и антиэндотоксиновый иммунитет при пельвиоперитонитах // Вестник РАМН. 1997. - № 2. -С.26-28.

131. Симбирцев A.C., Кетлинский С.А., Гершанович М.А. Новые подходы к клиническому применению Беталейкина рекомбинантного интерлейкина-1 ß человека // Terra medica nova. - 2000. - №1. - С.3-6.

132. Ситдыков Э.Н., Крупник А.Н., Ситдыкова Н.Э., Яковлев М.Ю. Ятрогения в урологии //Архив патологии. 1988. - № 5. - С.31-35.

133. Созинова Н.Б. Эндотоксинемия и состояние системы антиэндотоксиновой защиты у больных гриппом и другими острыми респираторными заболеваниями // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб., 1994.-24 с.

134. Сологуб Т.В., Волчек И.В., Нестеров H.H. Комбинированная терапия Интроном А и Ребетолом современный стандарт в лечении гепатита С // Terra medica nova. - 2000. - №3. - С.3-4.

135. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. СПб.: Теза, 1996.-306 с.

136. Сретенская Д. А., Гаврилова И.Б., Сатарова С. А. и др. Эффективность неовира при некоторых острых инфекционных заболеваниях // Материалы научно-практической конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века». М., 2000. - 4.2. - С.51.

137. Степанова JI.JI. Структура гастродуоденальной патологии у больных хроническим вирусным гепатитом В // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т.9. - №1 (приложение № 6). - С.45.

138. Ткачева C.B. Эндотоксинемия и состояние системы антиэндотоксиновой защиты у больных хроническими вирусными гепатитами В и С: Дис. .канд. мед. наук.- СПб., 2001,- 140 с.

139. Тотолян A.A., Нестеров И.М., Галкина О.В. и др. Клинико-иммунологическая эффективность местной терапии циклофероном некоторых форм вагинальных инфекций //Вводные лекции, тезисы докладов 11-го съезда иммунологов России. Сочи, 1999. - С.251.

140. Турьянов М.Х. Острая, хроническая и медленная инфекции человека. М., 1999. - 26 с.

141. Уразаев P.A., Крупник A.H., Яковлев М.Ю. Эндотоксинемия в раннем периоде адаптации новорожденных и их матерей // Каз. мед. журнал. 1992.-№ 2.-С. 114-118.

142. Учайкин Р.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.Ф. Вирусные гепатиты у детей. М., 1994. - 305 с.

143. Фазульзянова А.И. Клинико-диагностические особенности парентеральных вирусных гепатитов у больных с наркотическойинтоксикацией и коррекция выявленных нарушений ксимедоном // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1999. - 21 с.

144. Фазылов В.Х. Нарушение гемостаза и иммунитета при формировании рецидивов рожи, их терапевтическая коррекция // Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 1996. - 46 с.

145. Федянин Ю.П., Сретенская Д.А., Чернявская JI.B. Кишечный дисбактериоз при вирусных гепатитах // Каз. мед. журнал. 1993. -Т.74, № 4. - С.307-308.

146. Фомин Ю.А., Аспель Ю.В., Коваленко A.JI. и др. Таблетированная (кишечнорастворимая) форма циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции у наркозависимых //Лечащий врач. 1999. - №9. -С.49-51.

147. Фридлянд И.Ф. Применение амиксина при хроническом гепатите С // Материалы научно-практической конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века». М., 2000. - 4.2. - С.64.

148. Фридлянд И.Ф., Сахарова Е.Г. Применение амиксина у больных хроническим гепатитом С // Тезисы докладов научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)». М., 2000. - С. 159161.

149. Хасанова Г.Р. Эндотоксинемия и состояние системы антиэндотоксиновой защиты при острых респираторных вирусных и вирусно-бактериальных заболеваниях у детей раннего возраста // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1993. - 22 с.

150. Циммерман Я.С. О сущности понятия «дисбактериоз (дисбиоз) кишечника» и правомерности использования этого термина // Росс, журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т.Х, № 1. - С.81-84.

151. Цыркунов В.М., Жмакин А.И., Позняк С.Б. и др. Дисбактериоз кишечника у больных циррозом печени // Новые направления вгепатологии: тезисы стендовых докладов Фальк-симпозиума №92. -СПб, 1996.-С.614.

152. Чхаидзе И.Г., Лиходед В.Г., Лиходед Н.В. Корректирующее действие антител при экспериментальном кишечном дисбактериозе // ЖМЭИ,- 1998.-№4.-С.12-14.

153. Шаханина И.Л., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в России в 2000 году: распространенность и экономические потери // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - Т.З. - С.85-86.

154. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Ершова О.H и др. Современная эпидемиологическая характеристика гепатита С // «Гепатит С (Российский консенсус)». Тез. докл. научно-практ. конференции (26-27 сентября 2000 г.). М., 2000. - С. 167-169.

155. Швецов С. А. Клиническое значение персистентных характеристик аэробной условно-патогенной микрофлоры у больных холециститом // Автореф.дис. . канд.мед.наук. Пермь, 1994. - 22 с.

156. Шенкман Б.З., Грачева Н.В. Бактериальные эндотоксины и заболевания органов пищеварительной системы: обзор // Каз.мед.журнал. 1989. - № 4. - С.ЗОЗ - 306.

157. Шептулин A.A. Синдром избыточного роста бактерий и дисбиоз кишечника: их место в современной гастроэнтерологии // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т.9. - № 3. -С. 51-55.

158. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. М.: Медицина, 1999.-860 с.

159. Штейнгардт Ю.И., Агеева Т.С. Схема-алгоритм раннего этиологического диагноза острой пневмонии // Клиническая медицина. 1990. -№ 2.-С. 70-80.

160. Шутова И.В., Белова Е.Е., Наумова О.В. Результаты сравнительного изучения микрофлоры кишечника у больных вирусными гепатитами // ЖМЭИ. 1985. - № 8. - С.7-10.

161. Шутова И.В., Соколова К.Я., Наумова О.В., Белова Е.Е. Микрофлора кишечника при гепатите В // Вирусный гепатит В (клиника, диагностика, терапия, профилактика). Горький, 1988. -С.70-75.

162. Яковлев М.Ю. "Эндотоксиновая агрессия" как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных // Успехи современной биологии. -2003. Т. 123. -№ 1. - С. 31-40.

163. Яковлев М.Ю. Метаболическая гетерогенность миокарда и феномен централизации кровообращения в сердечной мышце при эндотоксиновом шоке // Вестник АМН СССР. 1981. - № 6. - С.26-30.

164. Яковлев М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточности барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления // Каз. мед. журнал. 1988. - № 5. - С.353-358.

165. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека // Автореф. дис. . док. мед. наук Москва, 1993. -55 с.

166. Яковлев М.Ю., Кубатиев А.А., Крупник А.Н. и др. Эозинофил-супераффинная клетка крови человека к эндотоксину // Бюлл. эксперимент, биологии и медицины. 1989. - № 6. - С. 765-766.

167. Яковлев М.Ю., Лиходед В.Г., Аниховская И.А. и др. Использование показателей антиэндотоксинового иммунитета для объективной оценки сопротивляемости организма и эффективности терапии // Мед.журн.России. 1998. - № 1-2. - С. 139-143.

168. Яровая Л.М., Алешкин В.А. Новые данные о химической структуре липополисахаридов и практические перспективы // ЖМЭИ. -1991.-№3.-С. 73-78.

169. Adawi D., Kasravi F.B., Molin G. et al. Effect of Lactobacillus supplementation with and without arginine on liver damage and * bacterial translocation in an acute liver injury model in the rat // Hepatology. 1997. - V. 25. - № 3. - P. 642-647.

170. Alcolado R, Arthur M.J.P., Iredale J.P. Pathogenesis of liver fibrosis // Clin. Sci. 1997. - V. 92. - P. 103-112.

171. Alter H.J. To С or not to C: These are the question // Blood. 1995. -Vol. 85, № 7. - P.1681-1695.

172. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis С in the West // Semin. Liver Dis.- 1995.- Vol. 15, № 1.-P.5-14.

173. Arii S., Monden K., Itai S. et al. The three different phases of reticuloendothelial system phagocytic function in rats with liver injury // J. Surg. Res. 1988. - Vol.45. - P.314-19.

174. Armendariz-Barunda J, Greenwel P, Rojkind M. Kupffer cells from CC14-treated rat livers induce skin fibroblast and liver fat-storing cell proliferation in culture // Matrix. 1989. - V. 9. - P. 150-158.

175. Atermann K. The Kuppfer cell: A short historical review // In: Wisse E., Knook D.L. (Eds): Kuppfer cells and Other Liver Sinusoidal Cells, Amsterdam, Elsevier. 1977. - P.3-20.

176. Bahrami S., Schlag G., Redl H. Gut as a possible source for endotoxemia letter. // Surgery. 1997. - Vol. 122(5). - P.974-5.

177. Bailev M.E. Endotoxin bile salts and renal function in obstructive jaundice // Br. J. Surg. 1976. -V. 63. - P. 774-778.

178. Baker J.W., Deitch E.A., Ma L., Berg R. Hemorrhagic shock promotes the systemic translocation of bacteria from the gut // J. Trauma. -1988,-Vol.28.-P.896-906.

179. Ballardini G., Fallani M., Biagini G. et al. Desmin and actin in the identification of Ito cells and in monitoring their evolution to myofibroblasts in experimental liver fibrosis // Virchows Arch. B Cell Pathol. 1988. -V. 56.-P. 45-49.

180. Ballardini G., Groff P., Badiali de Giorgi L. et al. Ito cell heterogeneity: desmin-negative Ito cells in normal rat liver // Hepatology. -1994.-V. 19.-P. 440-446.

181. Ballardini G., Lenzi M., Solmi R. et al. Phenotipic modulation and synthetic activity of cultured Ito cells // In: Cells in the hepatic sinusoid. Rijswijk. 1989. - V. 2. - P. 462-463.

182. Banner B.F.,Barton A.L.,Cable E.E. et al. A detailed analisis of the Knodell score and other histologic parameters as predictors of response tointerferon therapy in chronic hepatitis C. // Mod.Pathol. 1995. -V.8. -P.232-239).

183. Baroni G.S., D'Ambrosio L., Ferretti G. et al. Fibrogenic Effect of Oxidative Stress on Rat Hepatic Stellate Cells // Hepatology. 1998. -V. 27. - P. 720-726.

184. Baroni G.S., D'Ambrosio L., Curto P. et al. Interferon gamma decreases hepatic stellate cell activation and extracellular matrix deposition in rat liver fibrosis // Hepatology. 1996. - V. 23(5). - P. 1189-1199.

185. Bautista A.P., Spitzer J.J. Acute endotoxin tolerance downregulates superoxide anion release by the perfused liver and isolated hepatic nonparenchymal cells // Hepatology. 1995. - V. 21(3). - P. 855-862.

186. Bayston K.F., Cohen I. Bacterial endotoxin and current concepts in the diagnosis and treatment of endotoxaemia // J. Med. Microbiol. 1990. -Vol. 31(2).- P.73-83.

187. Bedossa P.,Poynard T. An algoritm for the graiding of activity in chronic hepatitis C. The Metavir Cooperative Study Group.// Hepatology -1996. V.24. - P.289-295

188. Berg R.D. Bacterial translocation // Falk Symposium 100, «Gut and Liver». 1997,-P.47-60.

189. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract // J. Med. 1992. - Vol.23. - P.217-44.

190. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract // Trends Microbiol. 1995. - Vol.3. - P. 149-54.

191. Berger D., Berger H.G. Quantification of the endotoxin-finding capacity of human transferrin // Prog. Clin. Biol. Res. -1988. Vol.272. -P.l 15-124.

192. Bertok L. Role of endotoxins and bile acids in the pathogenesis of septic circulatory shock // Acta Chir. Hung. 1997. - Vol.36(l-4). - P.33-6.

193. Bianchi L, Gudat F. Chronic hepatitis // In Pathology of the liver, eds N.M. Mac Sween et al., Churchill Livingston, N-Y & Tokyo. 1994. - P. 349-395.

194. Bjarnason I., Macpherson A., Hollander D. intestinal permeability: overview. Gastroenterology. - 1995.-Vol. 108. - P.1566-1581.

195. Blomhoff R., Wake K. Perisinusoidal stellate cells of the liver: important roles in retinol metabolism and fibrosis // FASEB J. 1991. - V. 5.-P. 271-277.

196. Blouin A. Morphometry of liver sinusoidal cells // Kupffer cells and other liver sinusoidal cells. Amsterdam: Elsevier North Holland Biomedical Press, 1977. - P. 61-67.

197. Boll F. Die Bindesubstanz der Drusen // Archiv. Mikrosk. Anat. Ent. -1869.-V. 5.-P. 334-335.

198. Bonis P.A., Ioannidis J.P., Cappelleri J.C., et al. Correlation of biochemical response to interferon alfa with histological improvement in hepatitis C: a metaanalysis of diagnostic test characteristics // Hepatology. -1997.-V. 26.-P. 1035-1044.

199. Bottoms J.D., Jimars S., Pfeifer C. Plasma concentration of endotoxin following jugular or portal injection of endotoxin and following gastrointestinal ischemia due to hemorrhage // Circulat. Shock. 1991. -Vol.33.-P. 1-6.

200. Brade IT, Brade I., Reitschel E.T. Structure-activity relationships of bacterial lipopolysaccharides (endotoxins). Current and future aspects // Zentrable Bacterid. Microbiol. Hyg. Bui. 1988. - Vol.268. - P.l51-179.

201. Braguet P., Tougui L., Shen T.J., Vargaftig B.B. Perspectives in platelet-activating factor research // Pharmacol. Rev. 1987.- Vol.39. -P.97-145.

202. Britton R.S., Bacon B.R. Intracellular signaling pathways in stellate cell activation // Alcohol Clin. Exp. Res. 1999. - V. 23. - P. 922-925.

203. Broitman S.A., Gottlieb L.S., Zamcheck N. Influence of neomycin and ingested endotoxin in the pathogenesis of choline deficiency cirrhosis in the adult rat // J. Exp. Med. 1964. -V. 119. - P. 633-647.

204. Burt A.D., Bail B., Balabaud Ch. et al. Morphologic investigation of sinusoidal cells // Semin. Liver Dis. 1993. - V. 13. - P. 21-38.

205. Burt A.D., Robertson J.L., Heir J. et al. Desmin-containing stellate cells in rat liver. Distribution in normal animals and response to experimental acute liver injury // J. Pathol. 1986. - V. 150. - P. 29-35.

206. Buttenschoen K., Berger D., Hiki N. et al. Plasma concentrations of endotoxin and antiendotoxin antibodies in patients with multiple injuries: a prospective clinical study // Eur. J. Surg. 1996. - 162 (11). - P.853-60.

207. Camps J., Castilla A., Ruiz J. et al. Randomised trial of lymphoblastoid alphainterferon in chronic hepatitis C: effects on inflammation, fibrogenesis and viremia // J. Hepatol. 1993. - V. 17. - P. 390-396.

208. Chang K.T. Antiendotoxin defense of human plasma // J. Litect. Dis. -1987,- Vol.156. -P.713-719.

209. Chuang J.H., Chen W.J., Lo S.K. et al. // Adverse metabolic and microbiological effects of tube feeding in experimental canine obstructive jaundice // J. of Parent, and Ent. Nutr. 1997. - V.- 21. - №1. - P. 36-40.

210. Cornell R.P., Liljequist B.L., Bartizal K.F. Depressed liver regeneration after partial hepatectomy of germ-free, athymic and lipopolysaccharide-resistant mice // Hepatology. 1990. - V. 11(6). - P. 916-922.

211. Cox M.A., Igbal T.H., Lewis K.O. Viewpoints in intestinal permeability // Gastroenterology. 1997. - Vol.112. - P.669-70.

212. Cross A.S., Sidberry H., Sadoff F.C. The human antibody response during natural bacteremic infection with gram-negative bacilli againstlipopolysaccharide core determinants // J. Inf. Dis. 1989. - Vol. 160(2). -P.225-236.

213. Daniluk J., Chibowski D., Szuster-Ciesielska A. et al. Effect of carbon tetrachloride intoxication and ethanol ingestion on interferon production in mice // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1994. - V. 42(4). - P. 325-330.

214. Davey S., State of world's vaccines and immunization. Geneva: World Health Organization, 1996 . P. 76-82.

215. Decker K. Biologically active products of stimulated liver macrophages (Kupffer cells) // Eur. J. Biochem. 1990. - V. 192. - P. 245261.

216. Deitch E.A., Berg R., Specian R. Endotoxin promotes the translocation of bacteria from the gut // Arch. Surg. 1987. - Vol.122. -P. 185-90.

217. Deitch E.A., Ma W-J., Ma L. et al. Endotoxin-induced bacterial translocation: a study of mechanisms // Surgery. 1989. - Vol.106. - P.292-300.

218. Deitch E.A., Sittig K, Li M, et al. Obstructive jaundice promotes bacterial translocation from the gut. Am. J. Surg. 1990. - Vol.159. - P. 7984.

219. Desmet V.J, Gerber M, Hoofnagle J.H. et al. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging // Hepatology. 1994. - V. 19. -P.1513-1520.

220. Desmouliere A., Rubbia-Brandt L., Abdiu A. et al. Alpha-smooth muscle actin is expressed in a subpopulation of cultured and cloned fibroblasts and is modulated by gamma-interferon // Exp. Cell Res. 1992. - V. 201.-P. 64-73.

221. Dinarello C.A. Biology of interleukin 1. // FASEBJ. - 1988. -Vol.2. - P.108-115.

222. Dinarello C.A. Interleukin 1 // Rev. Infect. Dis. 1984. - Vol.6. -P.51-95.

223. Dinarello C.A. Molecular mechanisms in endotoxin fever // Agents and actions. 1983. - Vol.13, № 5/6. - P.470-486.

224. Dinarello C.A., Cannon I.G., Mier F.W. et al. Multiple biological activities of human recombinant interleukin-1 // J. Clin. Invest. 1986. -Vol.77. -P.1734-1739.

225. Dufour J-F. F., Kaplan M.K. The Antifibrotic Effect of Interferon Alfa in the Treatment of Chronic Hepatitis C: An Unanticipated but Important End Point // Medscape General Medicine. 2000. - V. 2(3).

226. Durazzo M., Philipp T., Van Pelt F.N.A.M. et al. Heterogenity of liver-kidney microsomal auto-antibodies in chronic hepatitis C and D virus infection // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108, № 2. - P.455-463.

227. Edwards M.J., Keller B.J., Kauffman F.C. et al. The involvement of Kupffer cells in carbon tetrachloride toxicity // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1993.-V. 119.-P. 275-279.

228. Eng F.J., Friedman S.L. Fibrogenesis 1. New insidhts into hepatic stellate cell activation: the simple become complex // Am.J.Phisiol.Gastroitest.liver Phisiol. 2000. - V.279. - P.G7-G11.

229. Fahimi H.D. Perfusion and immersion fisxation of rat liver with glutaraldehyde // Lab . Invest. 1967. - V. 16. - P. 736-750.

230. Faist E.H., Storck M., Etrel W., Schilberg F.W. Immunologic aspects of shock, trauma and sepsis // Highlights from: Infections in medicine. -1990.-Vol. 6, № 2. P.7-13.

231. Fenton M.J., Golenbock D.T. LPS-binding proteins and receptors // J. of Leukocyte Biology. 1998. - Vol.64. - P.25-31.

232. Freudenberg M.A., Freudenberg N., Galanos C. Time course of cellular distribution of endotoxin in liver, lungs and kidneys of rats // Br. J. Exp. Pathol. 1982. - V. 63. - P. 56-65.

233. Freudenberg M.A., Kleine B. et al. Distribution, degradation and elimination intravenously applied lipopolysaccharide in rats // Prog. Clin. Biolog. Res. 1985. - Vol.189. - P. 295-304.

234. Freudenberg M.A., Kleine B., Galanos C. The fate of Lipopolysaccharide in rats: evidence for chemical alteration in the molecule // Reviews of infectious diseases. 1984. - V.6. - No. 4. - P. 483-487.

235. Freudenberg N. Reaction of the vascular intima to endotoxin shock // Prog. Clin. Biol. Res. 1989. - Vol.308. - P.77-89.

236. Fried M.W. Therapy of chronic viral hepatitis // Medical clinics of North America 1996. - №5. - P.957-972.

237. Friedman A.S.L., Arthur J.P. Activation of cultured rat hepatic lipocytes by Kupffer cell conditioned medium // J. Clin. Invest. 1989. - V. 84.-P. 1780-1785.

238. Friedman S.L. Mechanisms of hepatic fibrogenesis // In: Liver Cirrhosis and its Development. Edited by J.L.Boyer et al. Kluwer Academic Publishers. Dordrecht/Boston/London. 2001. - P. 30-39. '

239. Friedman S.L. Cellular sources of collagen and regulation of collagen production in liver // Semin. Liver Dis. 1990. - V. 10. - P. 20-29.

240. Friedman S.L. The cellular basis of hepatic fibrosis: Mechanisms and treatment strategies // N. Engl. J. Med. 1993. - V. 328. - p. 1828-1835.

241. Fujio K., Evarts R.P., Hu Z. et al. Expression of stem-cell factor and its receptor, c-kit, during liver regeneration from putative stem cells in adult rat // Lab. Invest. 1994. - V. 70. - 4. - P. 511-516.

242. Fukui H., Tsujita S., Matsumoto M. et al. Endotoxin inactivating action of plasma in patients with liver cirrhosis // Liver. 1995. - Vol.15. -P.104-9.

243. Fulenwider J.T., Sibley C., Stein S.T. et al. Endotoxemia of cirrhosis: an observation not sustained // Gastroenterology. 1980. - V. 78. - P. 10011004.

244. Gardiner K.R., Halliday M.I., Barclay G.R. et al. The significance of systemic endotoxaemia in inflammatory bowel disease // Gut. 1995. -Vol.36.-897-901.

245. Gautreaux M.D., Deitch E.A.,Berg R.D. Immunological mechanisms preventing bacterial translocation from the gastrointestinal tract // Microecol. Ther .- 1990. Vol.20. - P.31-34.

246. Geerts A., Lazou J.M., De Bleser P. et al. Tissue distribution, quantitation and proliferation kinetics of fat-storing cells in carbon tetrachloride-injured rat liver // Hepatology. 1991. - V. 13(6). - P. 11931202.

247. Geerts A., Schellinck P., Bouwens L. et al. Cell population kinetics of Kupffer cells during the onset of fibrosis in rat liver by chronic carbon tetrachloride administration // J. Hepatol. 1988. - V. 6. - P. 50 - 56.

248. Geerts A., Vrijsen R., Burt A. et al. In vitro differentiation of fat-storing cells parallelsmarked increaseof collagen increase and secretion // J. Hepatol. 1989. - V. 9. - P. 59-68.

249. Grabfek J., Jimmonis S., Hawiger J. Modulation of human platelet protein kinase C by endotoxic lipid A. // J. Clin. Invest. 1988. - Vol.82. -P.964-971.

250. Gressner A.M. Hepatic fibrogenesis: the puzzle of interacting cells, fibrogenic cytokines, regulatory loops, and extracellular matrix molecules // Z. Gastroenterol, (suppl. 1). 1992. - V. 30. - P. 5-16.

251. Gressner A.M. Mediators of hepatic fibrogenesis // Hepato-Gastroenterology. 1996. - V. 43. - P. 92-103.

252. Gressner A.M. Transdifferentiation of hepatic stellate cells (Ito cells) to myofibroblasts: a key event in hepatic fibrogenesis // Kidney International.-1996. V. 49. - P. S39-S45.

253. Haratake J., Furuta A., Hashimoto H. Immunohistochemical and ultrastructural study of hepatic sinusoidal linings during dichloropropanol-induced acute hepatic necrosis // Liver. 1994. - V. 14. - P. 90-97.

254. Hass A., Rossberg M.J., Harace L. et al. Endotoxin levels in immunocompromised children with fever // J. Pediatrics. 1986. - Vol.109. - № 2. - P.265-269.

255. Hautekeete M.L., Geerts A. The hepatic stellate (Ito) cell: Its role in human liver disease // Virchows Archiv. 1997. - V. 430. - P. 195-207.

256. Hoffman C., Lahme B., Brenzel A. et al. The relation between hepatocellular damage and activation of fat-storing cell proliferation in vivo // Int. Hepatol. Commun. 1994. - V. 2. - P. 29-36.

257. Hoffmann F.A., Von Recklinghausen F. Ueber die Herkunft der Eiterkorperchen // Vorlanfige Mittheilung Centalbl. Med. Wissch. 1867. -V. 5.-P. 31-32.

258. Ichida F., Tsuji T., Omata M. et al. New Inuyama classification; new criteria for histological assessment of chronic hepatitis// International Hepatology Communications. 1996. - V. 6. - P. 112-119.

259. Iredale J.P. Hepatic stellate cell behaviour during resolution of liver injury // Semin. Liver Dis. 2001. - V. 21(3). - P. 427-436.

260. Iredale J.P., Benyon R.C., Pickering J. et al. Mechanisms of spontaneous resolution of rat liver fibrosis: hepatic stellate cell apoptosis and reduced hepatic expression of metalloproteinase inhibitors // J. Clin. Invest. 1998,-V. 102.-P. 538-549.

261. Ito T., Nemoto J. Uber die Kupfferschen Sternzellen und die "Fettspeicherungszellen" ("Fat-storing cells) in der Blutkapillarenwand der menschlichen Leber // Okajimas Folia Anat. 1952. - V. 24. - P. 243-258.

262. Jacob A., Goldberg P.K., Bloom N. et al. Endotoxin and bacteria in portal blood // Gastroenterology. 1977. - V. 72. - P. 1268-1270.

263. Jarvelainen H.A., Fang C., Ingelman-Sundberg M. et al. Effect of Chronic Coadministration of Endotoxin and Ethanol on Rat Liver Pathology and Proinflammatory and Anti-inflammatory Cytokines // Hepatology. -1999.-V. 29.-P. 1503-1510.

264. Jimenez S.A., Freundlich B., Rosenbloom J. Selective inhibition of human diploid fibroblast collagen synthesis by interferons // J. Clin. Invest. 1984,-V. 74.-P. 1112-1116.

265. Johnson S.J., Hines J.E., Burt A.D. Macrophages and perisinusoidal cell kinetics in acute liver injury//J. Pathol. 1992. - V. 166. - P. 351-358'.

266. Johnson S.J., Hines J.E., Burt A.D. Phenotypic modulation of perisinusoidal cells following acute liver injury: a quantitative analysis // Int. J. Exp. Pathol. 1992. - V. 73. - P. 765-772.

267. Jones E.A., Summerfield J.A. Functional aspects of hepatic sinusoidal cells // Semin. Liver Dis. 1985. - V. 5. - P. 157-169.

268. Jonker A.M., Dijkhuis F.W.J., Boes A. et al. Immunohistochemical study of extracellular matrix in acute galactosamine hepatitis in rats // Hepatology. 1992. - V. 15. - P. 423-431.

269. Kawada N., Seki S., Inoue M. et al. Effect of antioxidants, resveratrol, quercetin, and N-acetylcysteine, on the functions of cultured rat hepaticstellate cells and Kupffer cells // Hepatology. 1998. - V. 27. - P. 12651274.

270. Khalili M., Pernio R. Interferon therapy of hepatitis B // Clinics in liver disease. 1999. - №2. - P.363-387.

271. Klut M.E., van-Eeden S.F., Hogg J.C. Neutrophil structural changes associated with chronic endotoxemia and lung injury IJ J.Inflamm. 1998. -Vol.48(l). - P.l-12.

272. Knodell R.G, Ishak K.G, Black. Et al. Formulation and application of numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. 1981. - V. 1. - P. 431 -43 5.

273. Knook D.L., Blansjaar N., Sleyster E.C. Isolation and characterization of Kupffer and endothelial cells from the rat liver// Exp. Cell Res. 1977. -V. 109.-P. 317-329.

274. Koop D.R., Chernosky A., Brass E.P. Identification and induction of cytochrome P450 2E1 in rat Kupffer cells // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1991.-V. 258.-P. 1072-1076.

275. Koziol J.M., Rush B.F., Smith S.M., Machiedo G.W. Occurence of bacteriemia during and after hemorragic shock // J. Trauma. 1988. -Vol.28.-P.10-16.

276. Kuppfer K. Ueber Sterzellen der Leber. Briefliche Mittheilung an Professor Waldeyer // Archiv Mikrosk. Anat. Ent. 1876. - V. 12. - P. 353358.

277. Kurokawa S., Ishibashi H., Shirahama M. et al. // J. Clin. Lab. Immunol. 1988. - Vol.25. - P. 131-137.

278. Kwo P.Y., Luineng L. Alcoholic liver disease // Curr. Opinion in Gastroenerology. 1998. - V. 14 (3). - P. 234-241.

279. Lasfargues A., Charor D., Frigalo F. et al. Analysis of the lipopolysaccharide induced cytostatic of macrophages, by the use of synthetic models // Cellular Immunology. 1986. - Vol.98. - P.8-17.

280. Lee S.H., Hurwitz J. Mechanism of elongation of primed DNA by DNA polimerase delta, proliferating cell nuclear antigen, and activator 1 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - V. 87. - P. 672-676.

281. Lichtman S.N., Wang J., Schwab J.H. et al. Comparison of peptidoglycan-polysaccharide and lipopolysaccharide stimulation of KupfFer cells to produce tumor necrosis factor and interleukin-1 // Hepatology. -1994.-V. 19(4).-P. 1013-1022.

282. Lichtman S.N., Wang J., Zhang C. et al. Endocytosis and Ca2+ are required for endotoxin-stimulated TNF-alpha release by rat Kupffer cells // Am. J. Physiol. 1996. - V. 271. - P. 920-928.

283. Lin R.S., Lee F.Y., Lee S.D. et al. Endotoxemia in patients with chronic liver diseases: relationship to severity of liver diseases, presence of esophageal varices, and hyperdynamic circulation // J. Hepatol. 1995. -Vol.22(2).-P. 165-72.

284. Liu S.L., Degli Espoti S., Yao T. et al. Vitamin E therapy of acute CCLi-induced hepatic injury in mice is associated with inhibition of nuclear factor kappa B binding // Hepatology. 1995. - V. 22. - P. 1474-1481.

285. Lok AS, Chung HT, Liy VW et al. Long-term follow-up of.chronic hepatitis B patients treated with interfeon alfa // Gastoenterology. 1993. -V. 105. - P.1833-1838.

286. Lora L., Mazzon E., Martinez D. et al. Hepatocyte tight-junctional permeability is increased in rat experimental colitis // Gastroenterology. -1997,-V. 113 (4).-P. 1347-1354.

287. Louis H., Van Laethem J.-L., Wu W. et al. Interleukin-10 Controls Neutrophilic Infiltration, Hepatocyte Proliferation, and Liver Fibrosis Induced by Carbon Tetrachloride in Mice // Hepatology. 1998. - V. 28. -No. 6.-P. 1607-1615.

288. Ma T.Y., Krugilak P. Viewpoints in intestinal penneability // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 967-968.

289. Maher J.J., McGuire R.F. Extracellular matrix gene expression increases preferentially in rat lipocytes and sinusoidal endothelial cells during hepatic fibrosis in vivo // J. Clin. Invest. 1990. - V. 86. - P. 16411648.

290. Maher J.J., Zia S., Tzagarakis C. Acetaldehyde-induced stimulation of collagen synthesis and gene expression is dependent on conditions of cell culture: studies with rat lipocytes and fibroblasts // Alcohol Clin. Exp. Res. -1994,-V. 18.-P. 403-409.

291. Mallat A., Preaux A.M., Blazejewski S. et al. Interferon alfa and gamma inhibit proliferation and collagen synthesis of human Ito cells in culture //Hepatology. 1995.- V. 21. -P. 1003-1010.

292. Mancini R., Jesequel A.-M., Benedetti A. et al. Quantitative analysis of proliferating sinusoidal cells in dimethylnitrosamine-iiiduced cirrhosis. An immunohistochemical study //J. Hepatol. 1992. - V. 15. - P. 361-366.

293. Martinez-Hernandez A., Amenta P.S. The hepatic extracellular matrix. II Ontogenesis, regeneration and cirrhosis // Virchows Arch. A Pathol. Anat.- 1993.-V. 423.-P. 77-84.

294. Masson S., Scotti M., Francois A. et al. Changes in growtli factor and cytokine mRNA levels after hepatectomy in rat with CCLi-induced cirrhosis // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1999. - V. 277 (4). - P. G838-G846.

295. Mathew C.L., Allen J.B., Ellington L.R. et al. In situ expression of transforming growth factor beta in streptococcal wall-induced granulomatous inflammation and hepatic fibrosis // Growth Factors. 1990.- V. 4.-P. 17-26.

296. Mathew J., Hines J.E., James O.F.W. et al. Non-parenchymal cell responses in paracetamol (acetaminophen)-induced liver injury // J. Hepatol.- 1994,-V. 20.-P. 537-541.

297. Mathison J.C., Ulevitch R.J. The clearance, tissue distribution, and cellular localization of intravenously injected lipopolysaccharide in rabbits. -J.Immunol. 1979. - V. 123. - №.5. - P. 47-58.

298. Mazuski J.E., Plaff J.L., West M.A. Direct effects of endotoxin on hepatocytes // Arch. Sury. 1988. - Vol. 123. - P.340-344.

299. Milani S., Herbst H., Schuppan D. et al. Procollagen expression by nonparenchymal rat liver cells in experimental biliary fibrosis // Gastroenterology. 1990. - V. 98. - P. 175-184.

300. Moreno M.G., Muriel P. Remission of liver fibrosis by interferonalpha 2b // Biochem. Pharmacol. 1995. - V. 50. - P. 515-520.

301. Morrison D.S., Ryan J.L. Endotoxin and desease mechanisms // Annu. Rev. Med. 1987. - Vol. 38. - P.417-432.

302. Muriel P., Castro V. Doseresponse studies of interferonalpha 2b on liver fibrosis and cholestasis induced by biliary obstruction in rats // Pharmacology. 1997. - V. 54. - P. 179-185.

303. Neilly PJD., Gardiner K.R., Kirk S.J. et al. Endotoxaemia and cytokine production in experimental inflammatory bowel disease // Br. J. Surg. 1995. - Vol.82. - P. 1479-82.

304. Niebauer J., Volk H.D., Kemp M. et al. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study see comments. //Lancet. 1999. - Vol.353(9167). -P.1838-1842.

305. Nolan J.P. The role of endotoxin in liver injury // Gastroenterology. -1975,-V. 69.-P. 1346-1356.

306. Nuggiero G., Andreana A., Utili R. et al. Enhanced phagocytosis and bacte-ricidal activity of hepatic reticuloendothelial system during endotoxin tolerance // Infect. Immun. 1980. - Vol.27. - P.798-803.

307. Obayashi T., Tamura H., Tanaka S. et al. Endotoxin-inactivating activity in normal and pathological human blood samples // Infection and Immunity. 1986. - V. 53. - No.2. - P. 294-297.

308. Olson N.C. Biochemical, physiological and clinical aspects of endotoxaemia// Mol. Aspects. Med. 1988. - Vol. 10, № 6. - P.511-629.

309. Ono-Nital S.K., Kato N., Shiratoril Y. et al. Susceptibility of lamivudine resistant hepatitis B virus to other antivirals: adefovir and lobucavir//J. Clin. Invest. 1999. - V. 103 (12). - P. 1635-1640.

310. Overbeek B.P., Veringa E.M. Role of antibodies and antibiotic in aerobic gram-negative septicemia: possible synergism between antimicrobial treatment and immunotherapy // Rev. Infect. Dis. 1991. - Vol.13, № 7-8. -P.751-760.

311. Poli G. Pathogenesis of liver fibrosis: role of oxidative stress // Mol. Aspects Med. 2000. - V. 21. - P. 49-98.

312. Pozsar J., Schwab R., Simon K. et al. Effect of endotoxin administration on the severity of acute pancreatitis in two experimental models.// Int. J. Pancreatol. 1997. - Vol. 22(1). - P.31-7.

313. Purcell R., The discovery of the hepatitis viruses // Gastroenterology. 1993.- V. 104. -P. 955-963.

314. Ramadori G. The stellate cell (Ito cell, fat-storing cell, lipocyte, perisinusoidal cell) of the liver // Virchows. Arch. B Cell Pathol.-1991 .-V. 91.-P. 147-158.

315. Ramadori G., Veit T., Schwogler S. et al. Expression of the gene of a-smooth muscle actin isoform in rat liver and in rat fat-storing (Ito) cells // Virchows Arch. B Cell Pathol. 1990. - V. 59. - P. 349-357.

316. Ravin H.A., Ronley D., Jenkins C. et al. On the absorbtion of bacterial endotoxin from the gastrointestinal tract of the nopmal and shoked animal // J. Exp. Med. 1960. - V. 112. - P. 783-792.

317. Richards P.S., Saba T.M. Effect of endotoxin on fibronectin and Kupffer cell activity // Hepatology. 1985. - Vol.5, № 1. - P.32-37.

318. Riordan S.M., Mclver C.J., Williams R. Liver damage in human small intestinal over growth // Amer. J. Gastroenterol. 1998. - V. 93(2). - P. 234-237.

319. Rivera C.A., Bradford B.U., Hunt K.J. et al. Attenuation of CC14-induced hepatic fibrosis by GdCh treatment or dietary glycine // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. - V. 281 (1). - P. G200-G207.

320. Rockey D.C., Housset C.N., Friedman S.L. Activation-dependent contractility of rat hepatic lipocytes in culture and in vivo // J. Clin. Invest. -1993.-V. 92.-P. 1795-1804.

321. Rockey D.C., Maher J.J., Jarnagin W.R. et al. Inhibition of rat hepatic lipocyte activation in culture by interferon gamma // Hepatology. 1992. -V. 16(3).-P. 776-784.

322. Rodriguez Fragoso L., Gonzalez M.P., Muriel P. Interferon-alpha 2b increases fibrolysis in fibrotic livers from bile duct ligated rats: possible participation of the plasminogen activator // Pharmacology. 1995. -V. 51. -P. 341-346.

323. Rojkind M., Valadez G. Regulation of fibroblast proliferation by Kupffer cells and monocytes // In: Evered, D.,J.Whelan (Eds.): Fibrosis, Pitmann, Ciba Foundation Symposium 114, London. 1985. - P. 208-221.

324. Rosenberg P.M., Dienstag J.L. Therapy with nucleoside analogues for hepatitis B virus infection // Clinics in liver disease. 1999. - №2. - P.349-361.

325. Rutenburg A.M., Sonnenblick E., Koven I. et al. The role of intestinal bacteria in the development of dietary cirrhosis in rats // J. Exp. Med. -1957.-V. 106.-P. 1-14.

326. Safadi R., Friedman S.L. Hepatic Fibrosis Role of Hepatic Stellate Cell Activation // Medscape Gastroenterology eJoumal. - 2002. - V. 4(4).

327. Schafer C. Greiner B., Landig J. et al. Decreased endotoxin-binding capacity of whole blood in patients with alcoholic liver disease // J. of Hepatology. 1997. - Vol.26. - P.567-573.

328. Scheuer P.J. Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment//J. Hepatol. 1991.-V. 13. - P. 372-374.

329. Schirmacher P., Geerts A., Jung W. et al. The role of Ito cells in the biosynthesis of HGF-SF in the liver// EXS.1993. V. 65. - P. 285-299.

330. Schmidt C., Bladt F., Goedecke S. et al. Scatter factor/hepatocyte growth factor is essential for liver development // Nature. 1995. - V. 373(6516).- P. 699-702.

331. Seifert W.F., Roholl P.J.M., Blauw B. et al. Fat-storing cells and myofibroblasts are involved in the initial phase of carbon tetrachloride-induced hepatic fibrosis in BN/BiRij rats // Int. J. Exp. Path. 1994. - V. 75. - P.131-146.

332. Shen H. , Zhang M., Minuk G.Y. et al. Different effects of rat interferon alpha, beta and gamma on rat hepatic stellate cell proliferation and activation // BMC Cell Biol. 2002. - V. 31(1). - P. 9.

333. Shi S.H., Key M.E., Kalra K.L. Antigen retrieval in formalin-fixed, paraffin-embeded tissues: an enhancement method for immunohistochemical staining based on microwave heating of tissue section // J. Histochem. Cytochem. 1991. - V. 39. - P. 741-748.

334. Smith D.G. Activities of antilipopolysaccharide immunoglobulins // Ph. D. Thesis. Edinburg: University of Edinburg, 1988. - P.l 15-121.

335. Tanaka Y., Mak Ki M., Lieber C.S. Immunohistochemical detection of proliferating lipocytes in regenerating rat liver // J. Pathol. 1990. - V. 160.-P. 129-134.

336. Tanaka Y., Nouchi T., Yamane M. et al. Phenotypic modulation in lipocytes in experimental liver fibrosis // J. Pathol. 1991. - V. 164. - P. 273278.

337. Tanikawa K., Sata M. Endotoxin and Kupffer cells in liver disease // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. - Vol.256. - P.481-95.

338. Tapping R.I., Tobias P.S. Cellular binding of soluble CD 14 requires lipopolysaccharide (LPS) and LPS-binding protein // J. Biol. Chem. 1997. -Vol. 272.-P.23157-64.

339. Tavoloni N. The intrahepatic biliary epithelium: an area of growing interest in hepatology // Semin Liver Dis. 1987. - V. 7. - P. 280-292.

340. Tesh V.L., Vukajlouich S.W., Morrison D.S. Endotoxin interactions with serum proteins relationship to biological activity // Progr. Clin. Biolog. Res. 1988. - Vol.272. - P.47-62.

341. Thomas L.L., Stuck A., Buller H.R. et al. Comparative investigatton of a quautative chromogenic endotoxin assay and blood cultures // Amer. J. Clin. Pathol. 1984. - Vol. 82. - P.203-206.

342. Thompson K., Maltby J., Fallowfield J. et al. Interleukin-10 Expression and Function in Experimental Murine Liver Inflammation and Fibrosis // Hepatology. 1998. - V. 28. - P. 1597-1606.

343. Thurman R.G. Mechanisms of Hepatic Toxicity II. Alcoholic liver injuiy involves activation of Kupffer cells by endotoxin // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1998. - V. 275. - P. G605-G611.

344. Thurman R.G., Bradford B.U., Knecht K.T. et al. Endotoxin, Kupffer cells and alcoholic liver injury // Falk Symposium 100, «Gut and Liver». -1997. P.222-240.

345. Till G.O., Johnson K.J., Kunkel R., Ward P.A. Intravascular activation of complement and acute lung injury: dependency on neutrophils and toxic oxygen metabolites //J. Clin. Invest. 1982. - Vol. 69. - P.l 126-1135.

346. Tobias P.S., Tapping R.I., Gegner J.A. Endotoxin Interactions with Lipopolysaccharide-Responsive Cells // Clinical Infectious Diseases. -1999.-Vol.28.-P.476-481.

347. Tobias R.S., Mathison J.C., Ulevitch R.J. A family of lipopolysaccharide binding proteins involved in responses to gram-negative sepsis // J. Biol. Chem. 1988. - Vol.263. - P. 13479-13481.

348. Toda K., Kumagai N., Tsuchimoto K. et al. Induction of hepatic stellate cell proliferation by LPS-stimulated peripheral blood mononuclearcells from patients with liver cirrhosis // J. Gastroenterol. 2000. - V. 35 (3).-P. 214-220.

349. Ulevitch N.J., Tobias R.S. Interaction of bacterial lipopolysaccharides with serum proteins // Prog. Clin. Biol. Res. 1988. - Vol. 272. - P.309-318.

350. Van Deventer S.J.H, ten Cate J.W., Tytgat G.N.J. Intestinal endotoxemia -clinical significance // Gastroenterology. 1988. - Vol. 94. -P.825-831.

351. Van Deventer S.J.H., Buller H.R., ten Cate H. et al. Experimental endotoxemia in humans: analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways // Blood. 1990. - Vol.12. - P.2520-6.

352. Van Deventer S.J.H., Buller H.R., ten Cate J.W. Endotoxinemia: an early predictor of septicaemia in febrile patients // Lancet. 1988. - Vol.19, № 3. - P.605-608.

353. Vendemiale G., Grattagliano I., Caruso M.L. et al. Increased oxidative stress in dimethylnitrosamine-induced liver fibrosis in the rat: effect of N-acetylcysteine and interferon-alpha // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2001. -V. 175(2).-P. 130-139.

354. Vincent P.A., Cho E., Saba T.M. Effect of repetitive low-dose endotoxin on liver parenchymal and Kupffer cell fibronectin release // Hepatology. 1989. - Vol.9, № 4. - P.562-569.

355. Von Wasielewski R., Werner M., Notle M. et al. Effects of antigen retrieval by microwave heating in formalin-fixed tissue sections on a broad panel of antibodies //Histochem. 1994. - V. 102. - P. 165-172.

356. Wake K. Perisinusoidal stellate cells (fat storing cells, interstitial cells, lipocytes), their related structure in and around the liver sinusoids, and vitamin A-storing cells in extrahepatic organs // Int. Rev. Cytol. 1980. - V. 66.-P. 303-353.

357. Wenzel R.P., Pinsky M.R., Ulevitch R.J., Yong L. Current understanding of sepsis // Clin. Infect. Dis. 1996. - Vol. 22. - P.407-413.

358. Westphal O. Bacterial endotoxins, chemical, biological and clinical aspects // Eds. Homma J.X., Kanegasaki S., Luderitz O. et al. Basel, 1984. -P.149-158.

359. Westphal O., Jann K., Himmelspach K. Chemistry and immunochemistry of bacterial lipopolysaccharides as cell wall antigens and endotoxins // Prog. Allegry. 1983. - Vol.33. - P.9-33.

360. Wisse E. Observations on the fine structure and peroxidase cytochemistry of normal rat liver Kupffer cells // J. Ultrastructure Res. -1974. v. 46.-P. 393-426.

361. Wisse E. Ultrastructure and function of of Kupffer cells and other sinusoidal cells in the liver // Kupffer Cells and Other Sinusoidal Cells. -Amsterdam: Elsevier. 1977. - P. 33-60.

362. Wolter J., Liehr H., Grun M. Hepatic clearance of endotoxins: differences in arterial and portal perfusion // J. Ret. Soc. 1978. - V. 3. - P. 145-152.

363. Wong D.K.H., Cheung A.M., O'Rourke K. et al. Effects of alphainterferon in patients with hepatitis B antigen-positive chronic hepatitis B. Ameta analysis // Ann. Intern. Med. 1993. - V. 119. - P. 312-323.

364. Wong J.B., Koff R.S., Tine F. et al. Cost-effectiveness of interferon-a 2ß treatment for hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B // Ann. Intern. Med. 1995. - V. 122. - P. 664-675.

365. Yokoi Y., Namisha T., Matsuzaki K. et al. Distribution of Ito cells in experimental hepatic fibrosis // Liver. 1988. - V. 8. - P. 48-52.

366. Zerbe O., Gressner A.M. Proliferation of fat-storing cells is stimulated by secretions of Kupffer cells from normal and injured liver // Exp. Mol. Pathol. 1988.-V. 49.-P. 87-101.

367. Zimmermann K.W. Uber das Verhaltniss der "Kupfferschen Sternzellen" zum Endothel der Leber kapillaren beim Menschen // Z. Mikrosk. Anat. Forsch. 1928. - V. 14. - P. 528-548.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.