Склеротерапия узловых образований щитовидной железы при функциональной автономии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Свириденко, Надежда Владимировна

• Свириденко, Надежда Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Свириденко, Надежда Владимировна

Содержание

Страница

Введение.

Глава 1. Функциональная автономия щитовидной железы — распространенность, патогенез и проблемы лечения. Обзор литературы.

Глава 2. Характеристика клинического материала и методов обследования.

Глава 3. Оценка эффективности склеротерапии с использованием этанола и полидоканола (этоксисклерола) при лечении функциональной автономии

Глава 4. Оценка влияния склеротерапии с использованием этанола и полидоканола (этоксисклерола) на размеры узловых образований ЩЖ и

Глава 5. Сравнительная оценка склеротерапии и хирургического лечения оценка переносимости процедуры^ функциональной автономии ЩЖ^

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Склеротерапия узловых образований щитовидной железы при функциональной автономии»

Под функциональной автономией щитовидной железы понимают независимую от регулирующих влияний гипофиза, то есть от уровня ТТГ, активацию тиреоидных клеток, которая приводит к синтезу тиреоидных гормонов в избыточном количестве. Признаком декомпенсации этого процесса и клиническим проявлением функциональной автономии является тиреотоксикоз. Процесс прогрессирования йоддефицитного зоба до формирования тиреотоксической функциональной автономии щитовидной железы обычно занимает десятки лет, однако в настоящее время клиницистам все чаще приходится сталкиваться с тиреотоксикозом спустя всего несколько лет после формирования зоба [21,- 24].

В настоящее время проблема лечения функциональной автономии щитовидной железы остается достаточно актуальной во всем мире. Это связано с распространенностью данной патологии, особенно среди людей пожилого и старческого возраста, и частым развитием у таких пациентов осложнений тиреотоксикоза. Распространенность функциональной автономии щитовидной железы у пациентов с зобом невелика в регионах с достаточным потреблением йода, но в регионах с йодным дефицитом возрастает до 37-77% [21, 55]. Среди всех больных с функциональной автономией явный тиреотоксикоз развивается у 4% пациентов в год [21, 59].

Своевременное выявление и эффективное лечение функциональной автономии имеет особую важность из-за высокого риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, ЦНС и других органов. Именно эта патология, в отличие от других узловых заболеваний щитовидной железы, требует особой тактики ведения больных с применением радикальных методов лечения.

На сегодняшний день не существует единого подхода к лечению функциональной автономии [21, 54]. Медикаментозная терапия не обладает достаточной эффективностью, требует пожизненного применения и сопровождается нежелательными побочными эффектами, а лечение радиоактивным йодом приводит к гипотиреозу и остается в России малодоступным методом [21, 25, 50, 76, 77, 79, 81, 82]. До сих пор в нашей стране наиболее часто применяется оперативное лечение функциональной автономии щитовидной железы. Между тем, именно у данного контингента больных в связи с возрастной распространенностью патологии сердечнососудистой системы и осложнениями тиреотоксикоза операция часто связана с большим риском [38,50,52,60,61,89,98,99,100,101,102,103]. Это обуславливает необходимость поиска альтернативных методов лечения.

Альтернативой в последние годы явилось развитие мини-инвазивных чрезкожных вмешательств, позволяющих устранить патологический очаг в результате непосредственного воздействия на него физических и химических факторов, сохраняя при этом основную массу гормонопродуцирующей ткани щитовидной железы [4,19,31,49,57,59,60,61,68,107,108,109,178]. Благодаря контролируемости воздействия на очаг все такие методики сопровождаются малым числом осложнений [19,33,47,48,74,122,123,124,125,126]. К химическому типу воздействия на ткани зоба относится чрезкожное введение склерозантов в узловые образования [3,10,19,23,29,31,46,57,59,62,68,71,106]. Полученные начиная с 80-е годов XX века данные об эффективности такого склерозирующего лечения были крайне противоречивы [49,53,59,61,120,121], и сейчас единственным веществом, широко используемым для склеротерапии узлов ЩЖ, является этанол.

В настоящее время метод этаноловой склеротерапии эутиреоидных узловых образований щитовидной железы достаточно хорошо изучен и в мире, и в нашей стране. В большинстве использующих его клиник он зарекомендовал себя как безопасное и эффективное средство лечения. Однако среди исследователей нет единого мнения в отношении показаний к его применению, и нет четких рекомендаций, которые могли бы служить практическим руководством по использованию склеротерапии при функциональной автономии. Возможные осложнения применения этанола, ведущим из которых и наиболее беспокоящим пациентов, является болевой синдром, стимулируют поиск другого склерозирующего препарата. Среди исследователей также нет единого мнения по отношению к объему вводимого этанола, количеству и кратности инъекций, оценке эффективности процедур.

Таким образом, сохраняет актуальность дальнейшее изучение эффективности применения склеротерапии при лечении функциональной автономии щитовидной железы, выработка четких рекомендаций к ее использованию и поиск более эффективных склерозантов.

Целью настоящей работы является оценка возможностей склеротерапии при лечении больных с функциональной автономией щитовидной железы.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние склеротерапии на активность узловых образований и гормональный тиреоидный статус пациентов с функциональной автономией щитовидной железы.

2. Изучить влияние склеротерапии на эффективность лечения сопутствующей кардиальной патологии и регресс узловых образований у больных с функциональной автономией щитовидной железы.

3. Провести сравнительную оценку эффективности и переносимости склеротерапии с использованием этанола и полидоканола (этоксисклерола) у больных с функциональной автономией щитовидной железы.

4. Провести сравнительную оценку эффективности и безопасности склеротерапии и хирургической операции в лечении пациентов с функциональной автономией щитовидной железы.

5. Разработать алгоритм лечения с использованием склеротерапии для пациентов с функциональной автономией щитовидной железы.

Полидоканол (этоксисклерол 3%) был выбран в качестве альтернативы общепринятому применению этанола, как препарат, зарекомендовавший себя в качестве эффективного и безопасного склерозанта в других областях ~ хирургии, и обладающий при этом свойствами местного анестетика.

Научная новизна

Впервые при склеротерапии узловых образований щитовидной железы в качестве склерозанта применен полидоканол (этоксисклерол).

Изучено влияние склеротерапии с использованием этанола и полидоканол (этоксисклерола) на активность узловых образований, функциональное состояние контрлатеральной доли щитовидной железы, гормональный статус пациентов, субъективные показатели и эффективность лечения сопутствующей кардиальной патологии, а также на регресс узловых образований у больных с функциональной автономией.

Доказано, что склеротерапия с использованием полидоканола (этоксисклерола) имеет достоверные преимущества перед склеротерапией с использованием этанола как по эффективности, так и по переносимости.

Установлено, что склеротерапия полидоканолом (этоксисклеролом) обладает целым рядом преимуществ по сравнению с оперативным лечением и может служить основным методом лечения больных с функциональной автономией щитовидной железы.

Практическая значимость

Разработана методика склерозирующего лечения функциональной автономии щитовидной железы с помощью полидоканола (этоксисклерола).

Исходя из полученных результатов исследования, определены показания и противопоказания к проведению склеротерапии и оптимальные сроки проведения склеротерапии с использованием этанола, полидоканола (этоксисклерола), и показания к оперативному лечению пациентов с автономным узловым зобом.

Разработан алгоритм лечения пациентов с функциональной автономией щитовидной железы.

Внедрение результатов работы в клиническую практику

Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику хирургических отделений ГКБ № 13 Департамента Здравоохранения г. Москвы и программу обучения клинических ординаторов и интернов кафедры общей хирургии.

Апробация работы Основные положения и результаты работы были обсуждены на научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и московской области «Проблемы амбулаторной хирургии» в 2008 г. и на совместной конференции кафедры общей хирургии лечебного факультета РГМУ и сотрудников хирургической службы ГКБ № 13 (протокол № 17) 15 апреля 2010 г.

Публикации'

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, в том > числе 3 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации научных исследований.

Объем и структура работы*

Диссертация! изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы. Текст диссертационного исследования иллюстрирован 17 таблицами и 42 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Свириденко, Надежда Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Склеротерапия обладает высокой эффективностью при лечении больных с функциональной автономией щитовидной железы, позволяя подавить активность автономных узловых образований и нормализовать гормональный статус пациентов.

2. Склеротерапия приводит к улучшению эффективности лечения сопутствующей кардиальной патологии у пациентов и к регрессии узловых образований.

3. Полидоканол обладает более высокой эффективностью при лечении функциональной автономии щитовидной железы, чем этанол. Кроме этого, этанол гораздо хуже переносится пациентами, может вызывать сильное повреждение склерозируемой доли с ее угнетением и образование новых автономных очагов в контрлатеральной доле щитовидной железы.

4. Склеротераиия полидоканолом, как и радикальное хирургическое вмешательство, ведет к эффективному устранению функциональной автономии, но при этом является органосохраняющим методом лечения, сопровождается гораздо более низким риском осложнений и не требует проведения в дальнейшем заместительной гормональной терапии.

5. Разработанный алгоритм лечения пациентов с функциональной автономией щитовидной железы включает склерозирующее лечение с использованием любого из исследованных склерозантов у пациентов с унифокальной и с эутиреоидной мультифокальной автономией, и склеротерапию полидоканолом у пациентов с мультифокальной суб- и декомпенсированной автономией. При декомпенсированной автономии альтернативой применению полидоканола является только хирургическое вмешательство.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для склеротерапии автономных узловых образований щитовидной железы следует использовать растворы этанола 96% или полидоканола 3%. Склерозанты необходимо вводить в узел мультицентрически, в один участок узла - не более 1 мл, под контролем УЗИ.

2. Предпочтительнее использование полидоканола, как более эффективного и безопасного склерозанта. Этанол обладает высокой эффективностью только у пациентов с унифокальной автономией и при эутиреоидном статусе пациентов.

3. У пациентов с тиреотоксической мультифокальной автономией в случаях невозможности применения полидоканола показано оперативное лечение.

4. У пациентов с субкомпенсированной мультифокальной автономией в случаях невозможности применения полидоканола может быть использован этанол, при отсутствии эффекта через 3 месяца показано оперативное лечение.

5. Окончательно склерозирующее лечение функциональной автономии следует оценивать как эффективное и заканчивать процедуры при следующих условиях:

• узел перестал быть горячим,

• ТТГ и Т4 - норма, если используется этанол, то необходимо подтверждение сохранения гормональной компенсации еще через 3 месяца.

Оценивать перспективы продолжения склеротерапии как положительные и продолжать ее необходимо при следующих условиях:

• узел остается горячим,

• ТТГ и Т4 - норма.

Оценивать перспективы продолжения склеротерапии как отрицательные и применять оперативный метод лечения необходимо при следующих условиях:

• ТТГ и Т4 не нормализуются через 3-6 месяцев склеротерапии.

6. Продолжать склеротерапию более 1 года не требуется, к этому сроку у всех пациентов либо достигается необходимый эффект, либо становится ясной недостаточная эффективность этого вида лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Свириденко, Надежда Владимировна, 2010 год

1. Александров Ю.К., Масин E.H., Могутов М.С. Современные аспекты хирургической эндокринологии. Материалы тринадцатого Российского симпозиума по эндокринологии. - Ярославль, 2004. - с. 11-12.

2. Александров Ю.К., Могутов М.С., Крюкова H.A., Сихарулидзе Э.Н. Современные аспекты хирургической эндокринологии. — Материалы девятого Российского симпозиума по эндокринологии. Челябинск, 2000. - с. 24-27.

3. Александров Ю.К., Могутов М.С., Патрунов Ю.Н., Сенча А.Н. Малоинвазивная хирургия щитовидной железы. — М., 2005. — с. 287.

4. Барсуков А.Н. Современные аспекты хирургической эндокринологии. -Материалы одиннадцатого Российского симпозиума по эндокринологии.- Смоленск, 2002. с. 46-47.

5. Барсуков А.Н. Современные аспекты хирургической эндокринологии. -Материалы двеннадцатого Российского симпозиума по эндокринологии.- Санкт-Петербург, 2003, с. 20-23.

6. Барсуков А.Н. Современные аспекты хирургической эндокринологии. -Материалы тринадцатого Российского симпозиума по эндокринологии. -Ярославль, 2004. с. 31-33.

7. Барсуков А.Н., Коноплев В.И., Новиков В.И., Толпыго В.А., Чеботарев Н.В1 Материалы 4 Всероссийского конгресса эндокринологов. Санкт-Петербург, 2001. - с. 266.

8. Барсуков А.Н., Коноплев O.A., Чеботарев Н.В., Толпыго В.А. Современные аспекты хирургической эндокринологии. Челябинск, 2000. - с. 46-52.

9. Барсуков А.Н., Коноплев O.A., Чеботарев Н.В., Толпыго В.А. Современные аспекты хирургической эндокринологии. Челябинск, 2000. - с. 52-55.

10. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. М. Медицина, 1981. с. 175.

11. Брейдо И.С. Метод операции при узловом зобе и раке щитовидной железы. // Вестник хирургии. - 1985, - № 5. - с. 131-134.

12. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы. М.: Медицина, 1993. — с. 223.

13. Ветшев П.С., Мельниченко Г.А., Кузнецов Н.С. и соавт. Заболевания щитовидной железы. М., 1996. с. 73-85.

14. Ветшев П.С., Чилингариди К.Е., Черепнин М.Ю. Миниинвазивные технологии в лечении доброкачественных образований щитовидной железы // Хирургия. 2002. - № 7. с. 61-64.

15. Ветшев П.С., Шкроб О.С., Чилингариди К.Е. и соавт. Возможности предоперационной морфологической верификации при узловых эитиреоидных образованиях щитовидной железы // Хирургия. 1998 - № 2. с. 4-8.

16. Герасимов Г.А. Лечение препаратами тироксина больных с заболеваниями щитовидной железы, зарубежный опыт и его использование в России (лекция) // Проблемы эндокринологии. — 1996. -№ 1, с. 30-33.

17. Герасимов Г.А. Патогенез и дифференциальная диагностика узловых форм зоба. // Тезисы третьего Всероссийского съезда эндокринологов. Москва. 1996.-с. 131-132.

18. Гостинский A.B., Романчишен А.Ф. Современные аспекты хирургической эндокринологии. Челябинск. 2000. - с. 118-200.

19. Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы. Москва. Медицина -2000; с. 290-295.

20. Дедов И.И., Трошина Е.А., Александрова Г.Ф. Диагностика, лечение и профилактика узловых форм заболеваний щитовидной железы. Москва. 1999; с. 4-6.

21. Дедов И.И., Трошина Е.А., Юшков П.В., Александрова Г.Ф. Диагностика и лечение узлового зоба. Москва. 2001. с. 46-55.

22. Дедов И.И., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Щитовидная железа и ее заболевания. М. Медицина. 2000. - с. 160.

23. Кандрор В.И., Рахмагуллин И.Г., Субхангуллов З.Ш. Анаболические гормоны (соматотропин, инсулин) и тиретропин, изменение массы и-функции щитовидной железы при эндемическом зобе. // Тезисы четвертого съезда эндокринологов. Уфа. 1995.- с. 68-70.

24. Ким И.В. Миниинвазивные технологии и органосохраняющие операции'в лечении доброкачественных заболеваний щитовидной железы. Автореф. диссерт. канд. мед. наук, 2005. с. 11-12.

25. Климченков А.П., Кузьмичев A.C. Материалы четвертого Всероссийского конгресса эндокринологов. Санкт-Петербург, 2001. — с.315.

26. Климченков А.П., Кузьмичев A.C. Опыт этаноловой деструкции тиреоидных узлов. // Материалы четвертого Всероссийского конгресса эндокринологов. Санкт-Петербург, 2001. - с. 315.

27. Крайнова С.И., Кандрор В.И. Взаимодействие антител из сывороток больных аутоиммунными тиреопатиями с изолированными клетками диффузного токсического и эутиреоидного зоба. // Проблемы эндокринологии № 6, 1993'. с. 46-49.

28. Куликов И.О. Автореф. диссерт. канд. мед наук. Москва, 2003. с. 23.

29. Макаров А.Д., Базарова Э.Н., Козлов Г.И. Об ассоциации многоузлового коллоидного эутиреоидного зоба с некоторыми генетическими маркерами. //Проблемы эндокринологии № 5, 1993. с. 25-26.

30. Младенцев П.И., Резниченко С.Г., Шамиров В.А. Современные аспекты хирургической эндокринологии. Смоленск, 2002. г с. 250-252.

31. Могутов М.С., Александров Ю.К., Патрунов Ю.Н. Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль 2004. - с. 173-175.

32. Павлов A.B., Александров Ю.К., Доброджгенидзе Т.Р., Миро T.JI. Морфометрический анализ щитовидной железы при различных объемах ее резекции. // Проблемы эндокринологии. — 1997. — Т. 43, № 1.-е. 3436.

33. Пампутис Н.Л., Александров Ю:К., Прибытков Ю.Н. К оперативной тактике при узловом эутиреоидном зобе. // Тез. докл. респ. конф. «Актуальные аспекты хирургической эндокринологии». — Москва, 1990. -с. 70-71.

34. Паршин B.C., Тарасова Г.П., Глотов П.И. и соавт. Ультразвуковой скрининг в диагностике заболеваний щитовидной железы. Методические аспекты и эффективность. // Визуализация в клинике. 1999. - № 14. - с. 1-7.

35. Плешков В.Г., Барсуков А.Н., Коноплев O.A. и соавт. Современные аспекты хир. эндокринологии. Челябинск. 2000: с. 345-347.

36. Привалов В.А., Селиверстов? О.В., Кочнева 1.-.В., Файзрахманов А.Б., Лапа? А.В. Современные аспекты хирургической эндокринологии; Ярославль. 2004; с. 207-209* . /■ .

37. СейтухановМШ:, Иванова ЛСИ;, Рафибеков Д.С. и соавт. Склеротерапшг этанолом; узлового нетоксического зоба. // Современные аспекты хирургической' эндокринологии. Десятый Российский симпозиум по хирургической эндокринологии. Смоленск. 2002 —с. 358-359.

38. Селиверстов О.В., Яровой Н.Н. Современные аспекты» хирургической« эндокринологии. Ярославль 2004. - с. 238-240.

39. Толпыго В.А. Отдаленные результаты чрезкожной склерозирующей терапии 96 % этаноловым. спиртом узлового зоба. Автореф; диссерт. канд;, мед наук. Смоленск, 2001'.,.—с. 47-49?

40. Трошина Е.А. Консервативное лечение узлового зоба. // Тироиет. -2002. № 5-6.

41. Фадеев В.В. Актуальные проблемы заболеваний« щитовидной? железы-. М. 2002, с. 82-98. ■

42. Фадеев*BIB: Перспективы создания проекта- клинических рекомендаций по диагностике и лечению узлового зоба;//Тиронет. —2002; Ж5-6;.

43. Фадеев В.В. Узловые образования щитовидной железы: международные алгоритмы и отечественная клиническая практика.// Врач; — 2002. № 7.-с. 14-19. '' " "'■

44. Фадеев В В.,. Захарова С.М., Паша С.П. Многоузловой! эутиреоидный зо67/ Клиническая;тиреоидология: 2004.ТТ. № 2; с. 15^28.

45. Фесенко В.П. Актуальные вопросы патогенеза и хирургического лечения различных форм зоба. Автореф. диссерт. докт. мед. наук, 2001. с. 34.

46. Цыб А.Ф., Паршин B.C., Нестайко Г.В. и соавт. Ультразвуковая: диагностика заболеваний-щитовидной железы. 1998. — с. 341.

47. Чеботарев Н.В., Барсуков! А.Н. Морфологические аспекты чрезкожной склерозирующей- терапии1 этанолом< доброкачественных образований'щитовидной железы // Материалы десятого Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. Смоленск, 2002. — с. 418.

48. Шулутко A.M., Семиков В.И., Куликов И.О. Современные принципы диагностики и лечения узлового зоба. // Материалы десятого Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. — Смоленск, 2002. с. 429-431.

49. Шулутко A.M., Семиков В.И., Куликов И.О. Применение склеротерапии при лечении узловых форм зоба. // Четвертый Всероссийский конгресс эндокринологов. Санкт-Петербург, 2001. — с. 418.

50. Шулутко A.M., Семиков В.П., Куликов И.О. Склеротерапия доброкачественных образований щитовидной железы. // Российский медицинский журнал. 2002 - 5 - с. 23-24.

51. Aghini-Lombardi F., Antonangeli L., Martino E. The spectrum of thyroid disoders in an iodine-deficient community: the Pescopagano survey. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - vol. 84. - №2. - P. 561-566.

52. Angelini F., Nacamuli d., De Vido D. et al. Radoil. Med. (Torino) 1996; Jun. 91: 6:744-780.

53. Angelini F., Nacumulli D., De Vido et al. radiol. Med. (Torino) 1996 Jun. 91:6: P. 774-780.

54. Antonelli A., Campanelli A., Di Vito A., et al. Clin. Invest. 1994 Dec; 72:12: 971-974.

55. Argala G., Migliorini D., Salvolini L., et al. Radiol. Med. (Torino) 1993 Apr; 85: 4:462-466.

56. Bahre M., Hilgers R., Lindemann C. Thyroid autonomy sensitive5 using guantified high-resolution scintiagraphy. Acta Endocrinol. 1998. vol. 117. P. 145-153.

57. Bartos M:, Kuzdak K., Kukulski et al. Wiad Lek 2000; 53: 1-2: 22-29.

58. Bartos M., Pomorski L., Narebski J. Wiad Lek 1999; 52; 9-10: 432-440.

59. Becker D., BairH.J., Beckes W. et al. J. Clin. Endocronol.Ultrasound .1997 Feb: 25:2:63-69.71". Bennedbaek F. N., Kasstrup S., Hegedus L. Eur. Endocrinol 1997 Mar; 136: 3:240-250.

60. Bennedbaek F. N., Nielsen L.K., Hegedus L. J. Clin. Endocrinol: Metab. 1998 Mar; 83:3: 830-835.

61. Bennedbaek F.N., Hegedus L. Lancet. 1995; 346.

62. Broecker M., Mayr G., Derwahl M: Thirotropine does not activate the phosphatidyll thyroid carcinoma ■ cells stably transfeated with c DNA. // J. Endocrinol. Invest. 16. (Suppl. 2 to no. 6): 1993. P. 32.

63. Broecker M.,,Zint A., Schatz H. Thyroid nodules in5 recurrent multinodylar goiters are predominantly polyclonal. // J. Endocrinol. Invest. 1998 Jun., 21: 6, P.-380-385.

64. Brown Bl, Blank N. Dtsch. Med. Wochenschr 1994 Nov. 25:119: 47: P. 1607-1612.

65. Caracas N., Goletti O., Lippolis P.V. et al. Thyroid 1997 Oct; 7;5: P. 699704.

66. Castro M.R., Gharib H. Thyroid nodules and cancer: when to wait and watch, when to refer. Postgrad Med., 2000vol. 107 №1 - P. 113-124.

67. Chang H.S., Yoon J. H., Chung W.J., Park C. S. Sclerotherapy with OK-432 for recurrent cystic thyroid nodule. Yonsei Med. J. 1998. vol. 39.' - №4 - P. 367-371.

68. Cortelazzi D., Castagnone D:, Tassis B. et al. Thyroid 2005 Dec; 5:6:473475.

69. Cramarosa J., Caruso A.A., Moreno L. et al. Minerva Endocrinol. 2002 Sep. 23:3: P. 77-82.

70. Danaci M., Veek C.M., Notghi A. et al., I131 radioiodine therapy for hyperthyreoidism in patients with Grave's disease, uninodular goiter and multinodular goiter. NZMed. J. 2003. vol. 101. P. 784-786.

71. De Groot L.J., Kaplan E.L., McCormick M., Straus F.H. Natural history, treatment and course of papillary thyroid carcinoma. Clin. Endocronol. Metab. 1999;71:414-424.

72. De Groot L.J., Kaplan E.L., Second operations for «completion» of thyroidectomy in treatment of defferantiated thyroid cancer. Surgery, 2001 -vol. 110-№6-P. 936-940.

73. Di Lelio A., Rivolta M., Casati M., Capra M. Am J. Roentgenol 2005 Jan; 164:1:207-213.

74. Elte J.W., Bussemaker J.K. Haak A. The natural history of euthyroid multinodular goiter. Postgrad. Med. J. 1990.vol. 66. P. 186-190.

75. Endemic goiter. Geneva: World health Organization. 2007; 1-489.

76. Ezzat S., Sarti D.A., Cain D.R. et al. Thyroid incidentalomas: prevalence by palpation and ultrasonography. Arch. Intern. Med., 2004 vol. 154 - №16 -P. 1838- 1840.

77. Faber J., Galloe A.M. Changes in bone mass during prolonged subclinical hyperthyroidism due to L-thyroxine treatment: a meta-analysis. Eur. J. Endocrinol. 2004. vol. 130. P. 350-356.

78. Feld-Rassmussen U. Management of thyroid carcinoma. Thyroid international. 1997. № 1.-34-37.

79. Ferone D., Marzullo P., Colao A. et al. Thyroid desease in acromegaly // J. Endocrinol. Invest. 19 (Suppl. to no 5): 1999, P. 22.

80. Freitas J.E., Semin. Nucl. Med 2000 Apr; 30; 26 88-97.

81. Gartner R. Srumatherapie mit Schilddrusenhormon oder Iodid. Dtsch. Med. Wochenschr. 2006. Bd.l 12. S. 987-989.

82. Gharib H. Thyroxine suppressive therapy in patients with nodylar thyroid desease // Ann. Intern. Med. 1998/ - vol. 123. - № 5. - P. 386- 394.

83. Goldfarb W.B., Bigos S.T., Nishiyama R.H. Percutaneous tetracycline instillation for sclerosis of recurrent thyroid cysts. Surgery 2003. Dec. 102 (6) -1096-1100.

84. Goletti O., Monzani F., Lenziardi M. et al. J. Clin. Ultrasound 2005 Mar-Apr: 22:3:175-178.

85. Goletti O., Monzani F., Caraccio N. et al. World J. Surg. 2002 Jul-Aug. 16:4 P. 784-790.

86. Gomes-Arnaiz N., Maravall J., Gomez J.M. et al. Thyroid nodules. Rev. Clin. Esp. 2008. -vol. 199. № 10. -P. 637-640.

87. Gonsorcikova V., Trejbal D., Tajtokova M. et al. vnitr. lek. 2007, Mar; 42:3:166-170.

88. Greenlee R.T., Hill-Harman M.B., Murray T. et al. Cancer statistics, 2001. CA Cancer J. Clin., 2001 -vol. 51 №1-P. 15-36.

89. Grimaldi F., Bertolissi F. J. Endocrinol. Invest. 2008; 21: 198.

90. Guiffrida D., Gharib H. Controversies in the management of cold, hot and occult thyroid nodules. Am. J. Med. 2005. vol. 99. - №6 - P. 642-650.

91. Hamburger J.L. Evolution of toxicity in solitary nontoxic autonomously functioning thyroid nodules. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009. vol. 50. P. -1089-1093.

92. Hansen J. M., Kampmann J., Madsen S.W. L-thyroxine treatment of diffuse non-toxic goiter evaluated by ultrasonic determination of thyroid volume. Clin. Endocrinil. (Oxf.) 2005. vol. 10. -P. 1-6.

93. Harrer P., Brocker M., Zint A., Schatz H., Zumtobel V., Derwahl M. Thyroid nodules in recurrent multinodular goiters are predominantly polyclonal. J. Endocrinol. Invest., 2006 Jim., 21:6 -P. 380-385.

94. Haseba T., Matsushita K., Asakura T. et al. Alcohol Clin. Exp. Res. 2004 Oct. 26:6-P. 251-254.

95. Hegedus L., Hansen J.M., Karstrup S., Torp-Pedersen S., Juul N. Tetracycline for sclerosis of thyroid cysts. A randomized study. Arch. Of Jnt. Med.-2008.-vol. 198. -№5 P. 116-118.

96. Hegedus L. Thyroid ultrasound. Endocrinol. Metab. Clin. North. Amer. 2001. vol. 30 -P. 339-360.

97. Hegedus L., Hansen B.M., Knudsen N., Hansen J.M. Reduction of size of thyroid with radioactive iodine in multinodular nontoxic goiter. BMJ. 2009. vol.-297-P. 661-662.

98. Kaplan M.M. Progress in thyroid cancer. Endocrin. Metab. Clin. North. Am. 1999 vol. 19- № 3 - P. 469-478.

99. Kaup R.S., Edmund H.D. Thyroid disease and associated illness in the elderly. Clinics in Geriatric Med. 2004. - vol. 11.- №2. - P. 311-325.

100. Kelley F.C., Snedden W.W. Prevalence and geographical distribution of endemic goiter. In Endemic goiter. Geneva. World health Organization. 2007- P. 27- 234.

101. Kenney J.F. Thyroid nodules. Postgrad. Med. 2005. vol. 57. - №7. - P. 103-109.

102. Kobayashi K., Kermani A., Orlander P., Goiter toxic nodular. // Medicine J.- 1996. №3.

103. Komorowski J., Kuzdak K., Pomorski L., et al. Cytobios 2008; 95: 380: 143150.

104. Krohn K., Paschke R. Progress in understanding the etiology of thyroid autonomy // J. Clin. Endocrinol Metab. -2005. vol. 86. - P. 3336- 3345.

105. Lagalla R., Jovane A., Caruso G. et al. Radiol. Med. (Torino) 2001 Jul-Aug; 82:1-2:70-72.

106. Lagalla R., Jovane A., Caruso G., et al. Radiol Med. (Torino) 2004 Jun-Jul; 45:1-4:63-70.

107. Landis S.H., Murray Т., Bolden S., Wingo P.A. Cancer statistics, 1998 // CA Cancer J. Clin., 2008- vol. 48. -№1 P. 6-29.

108. Leight George S. J. Nodular goiter and bening of thyroid; Sabiston; Textbook of surgery; 2004 P. 626-632.

109. Lin Chen, Shi Huaigying, Song Shaobai, J. Jidong. Relashionship between expression of EGFR and pathology of thyroid carcinoma. Thyroid, vol. 6, Suppl. 1. November 2006 P. - 7.

110. Lippi F., Ferrari C., Manetti L. et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996 sep. 81:9- P. 3261-3264.

111. Livraghi Т., Ferrari C., Paracchi A. et al. Minerva Endocronol. 2003 Dec; 18:4:187-189.

112. Livraghi Т., Paracchi A., Ferrari C. et al. Radiology 2004 Feb. 190:2 P. 529-533.

113. Livraghi Т., Paracchi A., Ferrari C. et al. Radology 2005 Jun. 175; 3 P. 827-829.

114. Lupoli G., Marranzini A., Lobianco R. et al. Minerva Endocrinol. 2007. Jun. 18:2:69-75.

115. Marine D. Etiology and prevention of simple goiter // Medicine. 2007/vol. 3-P. 453.

116. Martina E., Bogazzi E. J. Thyroid Intern. 2000; 5:3-7.

117. Martina E., Bogazzi F. J. Thyroid Intrnational 2000; 5; 3-7.

118. Martina E., Murtas M.L., Loviselli A. et al. Surgery 2007 Dec; 112:6: 11611165.

119. Mazzaferri E.I. Management of a solitary thyroid nodule. The new England J. of Med. 2003. - vol. 328. - №8 - P. 553-560.

120. Mazzeo S., Toni M.G., Pignatelli V. et al. Radiol. Med. (Torino) 1995 Dec. 82:6:776-781.

121. Miccoli P., Bendinelli C., Monzani F. Surgical aspects of thyroid nodules previously treated by ethanol injection. Exp. Clin. Endocrinol Diabetes 1998. 106 (Suppl 4). P. 75-77.

122. Monzani F., Caraccio N., Basolo F., et al. Surgical and pathological changes after percutaneous ethanol ingection therapy of thyroid nodules. Thyroid. -2000.-vol. 10, № 12.-P. 1087-1092.

123. Monzani F., Caraccio N., Goletti O. et al. Clin. Endocrinol. (Oxf). 1997 Jan. 46:1 -P. 9-15.

124. Monzani F., Caraccio N., Goletti O. et al. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes 1998; 106: Suppl 4. P. 54-58.

125. Monzani F., Carracio N., Basolo F., Lacconi P., Livolsi V., Miccoli P. Surgical and pathological changes after percutaneous ethanol injection therapy of thyroid nodules. Thyroid. 2000. - vol. 10. - №12. - P. 10871092.

126. Monzani F., Del Guerra P., Caraccio N. et al. Endocrinol. Invest. 2007 May; 20;5 -P. 294-298.

127. Monzani F., Del Guerra P., Caraccio N. et al. Thyroidology 2004 Dec. 6:3:99-102.

128. Monzani F., Goletti O., Del Guerra P. et al. Clin. Ter. 1997 Apr; 142: 4: 295309.

129. Monzani F., Lippi F., Goletti O. et al. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 78 P. 800-802.

130. Nakada R., Özdemir H., Jigit E.T., Yecel C. et al. Am. J. Roentgenol 1996 oct: 163:4: 929-932.

131. Pacella C.M., Bizzarri G., Fabbrini R., Aneli V. Minerva Endocrinol 1999 Dec; 18;4 -P. 169-171.

132. Paile J.V., Maisonneuve P., Shepard M.C. Prediction of all-cause and cardiovascular mortality in eldery people from one low serum thyrotropine results a 10-year eohort study. Lancet. 2001. vol. 358 P. 861-865.

133. Papini E., Pacella C.M., Verde G. Thyroid 1995 Apr; 5:2: 147-150.

134. Papini E., Panunci C., Petrucci 1. et al Minerva Endocrinol. 1998 Oct Dec; 16:4: 163-170.

135. Papini E., Panunzi C., Petrucci L. et al. Minerva Endocrinol. 2000 Dec. 18:4 -P. 173-178.

136. Papini E., Panunzi., Pacella C.M. et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003 Feb, 76:2:411-416.

137. Paracchi A., Reschini E., Ferrari C., Ciocia G., Gastellani M. Changes of radioiodine turnover in patients with autonomous thyroid adenoma treated with percutaneous ethanol injection. J. Nucl.Med. 1998.39 P. 1012-1016.

138. Patel V., Hill P., Eggo M., Shepard M., Logan A. Basic Fibroblast Growth Factor (FGF 2) is a putitave augiogenic factor in the hyperplastic rat thyroid. J. of endocrinology, March 1995 - P. 368.

139. Perrild H., Gruters Kieslich A., Feld — Rassmussen et al. European J. Endocrinol., 1994, vol. 131 -P. 467-473.

140. Plummer H. S. The clinical and pathologic relationship of hyperplastic and nonhyperplastic goiters. JAMA. 1999. vol. 61. P. 650.

141. Pomorski L., Bartos M. Hystologic changes in thyroid nodules after percutaneous ethanol injection in patients subseguently operated on due to new focal thyroid lesions. APMIS. 2002. vol. 110. №2. - P. 172-176.

142. Porenta M., Fettich J.J. Treatment of thyroid cysts by sclerosation. Radiobiology and Radiotherapy. 1995. - vol. 26. - P. 249-252.

143. Rajatanavian R., Chailurkit L., Chiemchanya S. The efficacy of percutaneous instillation for sclerosis of recurrent thyroid cysts: a multivariate analysis. J. Endocrinol. Invest. 2004. - vol. 17 - №2. - P. - 123-125.

144. Roher H.D., Hoister F.A. Therapie einer Functionsstorung nach Schilddrusenoperation. Dtsch. Med. Wochenschr. 2006. Bd.lll.

145. Rolla A.R. Thyroid nodules in the elderly. Clin. Central. Med. 1995. May. Vol. 11 (2). 259-269.

146. Ryan W.G., Schwartz T.B., Harris J. Sclerosis of thyroid cysts with tetracycline. N. Engl.J. Med. 1992. - vol. 308 - P. 157.

147. Sandrock D., Olbricht T., Emich P. Long. term, follow-up in patients with autonomous thyroid adenoma. Acta Endocrinol. (Copenh.) 1993 .vol. 128. -P. 51-55.

148. Sandrock D., Steinrodes M., Emrich D. Fibrin agglutination of thyroid glund cysts after fine needle puncture. Dtschmed Wochenschr. — 2003. — vol. 118-№1-2. P. 1-5.

149. Sardanelli F., Giordano G. D., Melani E. et al. MAGMA 1999 dec: 5:4:267274.• . * '

150. Sawin C.T., Geller A., Wolf P. A. et al ; Low seriim thyrotropine concentration!' as risk factor for- atrial fibrillation in older persons. N;, Engl; J. Med; 2004: vol.331. -P. 1249-12521. —

151. Schumm-Drager P.M. Exp. Clin; Endocrinol; Diabetes 1998; 106: Suppl. 4 -P. 59-62. .

152. Solbiati: L., Glangrandei A., Daprat E'., Beilotti E., Cantu R. , Ravello* G. Percutaneous ethanoM ihjectiont of parathyroid' tumors under, US guidance: treatment for secondary hyperparathyroidism. Radiology. 1995. - vol: 155. -Pi 607-610;

153. SolbiativE., Ierace T., Cova-E., et al. Rays 1999; Apr,- Jun; 24:2; 348-357.:

154. SolbiattiiL. Eur. J. EndocrinolU998 May; 27: Suppl. 2 -P. 200-206.176: SolimosiiT., Erdei A., Nagy D;, Gal Jf Orv. Hetil 1999 Sep; 26; 140: 39: 2161 • -2165. .;'■.:■' .

155. Spiezia S., Cerbone G:, Assanti A.P;.,et;all J: Ultrasound Med: 2000 Jan. 19:1 -P. 39-40.178; Stanbury J.B., Braverman L.E. Iodine-induced hyperthyroidism: occurrence and epidemiology. Thyroid. 1998. vol. 8.1 -P. 83-100.

156. Studer H.L. Growth control and follicular cell neoplasia: In Medeiros Neto GA, Gaitam E (eds): New Frontiers in Thyroidology; New York,, Plenum; Press, 1996- P. 131-137.

157. Studer H.L. Pathogenesis of goiter: Anything hypothesis. Thyroid Today 7:4, 1994:183: Sukes D. The solitary thyroid' nodules. Br. J. of Med. -1991. vol. 68. P. 510-513;

158. Tarn G.H., Gharib H.' Thyroid incidentalomas: management approaches to nonpalpable nodules discovered incidentally on thyroid imaging. Ann. Intern. Med. 1997 vol. 126 - № 3 p. 226-321.

159. Tarantino E., Giorgio A., Mariniello N: et al. Radiology 2000 Jan. 214:1:143-148.

160. Taylor S. The evolution of nodylar goiter // J. Clin: Endocrinol: Metab: 1993. vol. 13. -P. 1232.

161. Toft A.D. Clinical practice.; Suclinical hyperthy roidism. N. Engl. Ji Med. 2001. vol. 345.-P. 512-516.

162. Uzzan B., Campos J., Cucherat M. Effects on bone mass of long term treatment with thyroid hormones a meta-analysis. J- Clin. Endocrinol. Metab. 2006. vol. 81. P. 4278-4289.

163. Verde G., Papini E., Pacella C.M. et ah,. Clin. Endocrinol. (Oxf.) 1994 Dec; : 41:6 : 719-724.

164. Verges B., Cercutili J.P., Jaceb D: et al. Ann. Chir. 2000 Jun. 125:5: 457-461.

165. Wahl R.A., Rimpl I., Saalabian S., Schabian J. Differentiated^ operative: therapy of thyroid autonomy (Plammer desease). Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2008: vol. 106 (suppl. 4)s — P.* 78-84.

166. Yasuda K., Ozaki O., Sugino K., Yamashita T., Toshima K., Ito K., et al. Treatment of cystic lesions of the thyroid by ethanol instillation // World Journal Surgery. -2002. vol. 16-P. 958-961.

167. Zbranca E., Mogos V., Vulpoi C., Boctac T., Rusu M., Nisfoeanu G., Galesanu C., Nestor C., Macovei N.G: Fine needle puncture — method oftreatment in nodular pathology of the thyroid. Ann. Endocrinol. (Paris) -2006. vol. 57 - № 5 - P. 433-437.

168. Zieleznik W., Sieron A., Peszel-Barlik. Met A1 Wiad Lek 1997; 50:7-9 P. 211-216.

169. Zingrillo M., Collura D., Ghiggi M.R. et al. Thyroid 1998 Aug; 9:8: 324324.

170. Zingrillo M., Torlontano M., Chiarella R. et al. Thyroid 1999 Aug.; 9:8; 763767.

171. Zingrillo M., Torlontano M., Ghiggi M.R. et al. Thyroid 1996 Oct; 6:5: 403408.