Соотношение фенотипов лимфоцитов периферической крови у людей в процессе физиологической регуляции иммунного ответа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Филиппова, Оксана Евгеньевна

• Филиппова, Оксана Евгеньевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Филиппова, Оксана Евгеньевна

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физиологические параметры иммунной системы и их физиологическое взаимодействие при защите организма человека в меняющихся условиях среды

1.2. Функциональная активность лейкоцитов и лимфоидных популяций человека при адаптации

1.3. Влияние цитокинов на активность дифференцировки лимфоцитов и антителообразования

1.4. Физиологическое состояние человека в неблагоприятных

климатоэкологических условиях среды

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. СООТНОШЕНИЕ КЛЕТОЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ И АНТИТЕЛООБРАЗОВАНИЯ У КЛИНИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ (Г.

МОСКВА)

ГЛАВА 4. СООТНОШЕНИЕ КЛЕТОЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ И АНТИТЕЛООБРАЗОВАНИЯ У КЛИНИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ (Г.

АРХАНГЕЛЬСК)

ГЛАВА 5. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ СООТНОШЕНИЯ ФЕНОТИПОВ ЛИМФОИДНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ В ФИЗИОЛОГИЧЕСКОМ ИММУННОМ

ОТВЕТЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

CD5+ общая популяция Т-лимфоцитов

CD3+ зрелые Т-лимфоциты

CD4+ Т-хелперы

CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты, супрессоры

CD10+ ранний антиген В-клеток, предшественников В-лимфоцитов

CD 16+ естественные киллеры

CD25+ Т-лимфоциты с рецепторами к интерлейкину-2

CD71+ Т-лимфоциты с рецептором к трансферрину

HLA-DR+ Т-лимфоциты, с рецептором к антигенам главного комплекса

гистосовместимости класса II

CD95+ рецептор апоптоза

CD22+ В-лимфоциты

РБТЛ реакция бласттрансформации лимфоцитов

ФГА фитогемагглютинин

КонА конканавалин А

Ig иммуноглобулин

IL-1 интерлейкин-1

IL-4 интерлейкин-4

IL-6 интерлейкин-6

РЭА раково-эмбриональный антиген

TNF-a фактор некроза опухоли

ЦИК циркулирующие иммунные комплексы

М средняя арифметическая величина

m ошибка средней арифметической величины

г коэффициент корреляции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Соотношение фенотипов лимфоцитов периферической крови у людей в процессе физиологической регуляции иммунного ответа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Объективная оценка и интерпретация состояния иммунного фона усложняется необходимостью кооперации и сложных процессов координации, участвующих в реакциях поддержания иммунного гомеостаза клеток. Взаимодействие иммунокомпетентных клеток обеспечивает клеточное распознавание, синхронность активности клеток в образовании мембранных и гуморальных антител, и придает иммунному ответу специфичность [70, 75, 148, 156, 162, 235]. Циркулирующие в периферической крови и со временем мигрирующие в ткани иммунокомпетентные клетки отражают сложнейшие процессы их активизации, пролиферации и дифференцировки в процессе поддержания иммунного гомеостаза [2, 16, 31, 62, 69, 125]. Количество клеток, пределы их содержания, в том числе отдельных фенотипов лимфоцитов, отражают состояние иммунного фона. Однако, количественная оценка концентраций иммунокомпетентных клеток информативна только в крайних случаях -дефицита или повышенного относительно нормы их содержания [5, 27, 29, 37, 89, 127]. Увеличение концентраций клеток в периферической крови может отражать и пролиферацию, и компенсацию снижения их функциональной активности, а также выброс клеток из депо и перераспределение маргинального, и циркулирующего слоев клеточного пула [4, 9, 13, 25, 162]. В то же время процессы кооперации и координации клеточного взаимодействия имеют основное значение в формировании иммунного статуса и иммунных реакций, поскольку и медиаторы, и цитокины, рецепторы и даже их лиганды являются продуктами жизнедеятельности тех же клеток [13, 14, 15, 31, 32, 105].

Произведена попытка оценить состояние иммунного фона взрослых трудоспособных людей с позиций изучения соотношения содержания в крови клеточных популяций и их взаимосвязей. На данный момент нет сведений о фоновых изменениях параметров иммунного гомеостаза с учётом кооперации и координации активности различных фенотипов клеток,

служащих предикторами развития вторичных экологически зависимых иммунодефицитов и формирования их клинических проявлений. В то время как фон и начальные этапы иммунных реакций являются определяющими для формирования эффективной иммунной защиты или ответа с развитием последующих функциональных расстройств [3, 34, 114, 115]. В одних и тех же ситуациях регистрируют и повышение, и снижение содержания в крови цитотоксических клеток, хелперов и нормальных киллеров; имеются данные и о синхронных параллельных изменениях их концентраций [28, 32, 35, 56, 114, 119]. Создается впечатление, что соотношение иммунокомпетентных клеток проявляется ещё на этапе выбора направления их дифференцировки под влиянием значительного многообразия комплекса влияющих на человека факторов и именно соотношение отдельных фенотипов клеток фона оказывается решающим - стимулировать или тормозить конкретный этап развития иммунной реакции. Всё вышеизложенное определило актуальность проблемы

Цель и задачи исследования. Цель работы - выявить соотношение фенотипов лимфоцитов периферической крови, цитокинового профиля и спектра сывороточных иммуноглобулинов у людей в условиях физиологического состояния иммунного фона.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить в сравнительном плане иммунный фон у лиц трудоспособного возраста, проживающих в городах Москва и Архангельск.

2. Установить удельный вес циркулирующих в периферической крови зрелых Т-клеток и лимфоцитов, ориентированных на развитие антителозависимых реакций.

3.Выявить характер зависимости уровней лимфопролиферации, дифференцировки и апоптоза лимфоцитов периферической крови у лиц, проживающих в городах Москва и Архангельск.

4.Установить физиологические уровни удельного веса содержания зрелых, активированных, дифференцированных лимфоцитов и лимфоцитов,

подвергаемых апоптозу, в периферической крови у лиц трудоспособного возраста без манифестных проявлений дефектов иммунной защиты, проживающих в городах Москва и Архангельск.

Положения, выносимые на защиту: 1 .Развитие адаптивных иммунных реакций взаимосвязано с состоянием реактивности клеток (нейтрофилов, натуральных киллеров), обеспечивающих врожденный иммунитет.

2. Активность каждого этапа в развитии иммунных реакций зависит от уровня выраженности предшествующего этапа. Соотношения активированных, дифференцированных Т- и В лимфоцитов и клеток, подготовленных к апоптозу, а также уровней относительного содержания незрелых лимфоцитов и недифференцированных зрелых Т-клеток в периферической крови отражают состояние внутрисистемной регуляции иммунитета.

Научная новизна исследования.

Впервые установлены уровни снижения активных фагоцитов и относительного содержания зрелых Т-клеток (ниже 40%), обусловливающие риск манифестных проявлений иммунодефицита у жителей Москвы и Архангельска, показано, что в периферической крови В-клеточная популяция представлена преимущественно клетками, способными к пролиферации. Доказана взаимосвязь общего содержания циркулирующих лимфоцитов и уровня концентраций в крови молодых форм нейтрофилов. Показана прямая зависимость концентраций в крови фенотипов С08+ и СБ4+ Т-лимфоцитов от содержания С016+. Впервые в сравнительном аспекте изучено различие уровней участия в активации иммунокомпетентных клеток трансферрина, антигенов НЬАО!Ш и интерлекина-2 в обеспечении иммунного гомеостаза у взрослых трудоспособных людей. В результате проведённого комплексного исследования физиологических реакций иммунной системы выявлены отличительные и сходные особенности формирования иммунных дисбалансов у жителей мегаполиса (В-клеточная активация) и приполярного

города (Т-клеточная активация). Получены доказательства того, что разнообразные соотношения фенотипов лимфоцитов в различном сочетании с цитокинами и иммуноглобулинами формируют этапы иммунного ответа и регулируют их продолжительность.

Научно-практическая значимость исследования.

Полученные в процессе исследования данные о кооперации иммунокомпетентных клеток дополняют современные представления о физиологических механизмах развития адаптивных иммунных реакций у лиц, проживающих в различных географических территориях. Результаты исследования могут получить практическое применение как база данных по иммунофизиологическому профилю человека для разработки мер по предупреждению вторичных экологически зависимых иммунодефицитов, связанных с условиями жизни на Европейском Севере РФ и в средней полосе. Полученные данные о соотношении фенотипов лимфоцитов периферической крови у лиц разных климато-экологических районов проживания расширяют представления об индивидуальной адаптивной способности организма и вносят существенный вклад в знания экологической физиологии. Установленные в исследовании механизмы активации каждого этапа развития иммунных реакций, зависящие от уровня выраженности предшествующего, цитокинового профиля и спектра антител могут быть использованы в качестве прогноза состояния здоровья и для обоснования компенсационных мероприятий населению.

Материалы исследования включены в лекционные программы по проблемам экологической иммунологии человека на Севере на кафедре экологической физиологии и биохимии Института естественных наук и биомедицины Северного Арктического федерального университета имени М.В. Ломоносова (акт внедрения от 13.10.13); результаты иссследования используются в практической деятельности МК «Биолам» при постановке диагноза и назначении лечебно-профилактических мероприятий. Материалы диссертации могут быть использованы для решения медико-биологических

проблем в работе социальных комиссий. Выявленная в работе высокая степень активации системы иммунитета у северян, чем у москвичей позволяет дать объективную оценку эффективности профилактических мероприятий в г. Архангельске.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с комплексным планом НИР ФГБУН Российской академии наук Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН (ИФПА УрО РАН) г. Архангельск в лаборатории регуляторных механизмов иммунитета (зав. лаб. д.м.н., профессор, Засл. деятель науки РФ Л.К. Добродеева) по теме «Выявление иммунных, эндокринных и метаболических маркёров возрастных перестроек функций человека, разработка методов сохранения работоспособности и продления активного периода жизни» (номер государственной регистрации 0120.0.951605). Фрагмент исследования по приполярному региону был осуществлен при финансовой поддержке Грантов УрО РАН №11-4-НП-ЗЗО, 2012; №12-У-4-1021, 2012; №12-4-5-025, 2012; Администрации Архангельской области №08-2013-03а, 2013; работа по обследованию жителей г. Москвы осуществлялась в рамках программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные науки - медицине», МК «Биолам», рук. Л.К. Добродеева, 2004-14.

Апробация работы. Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на научных семинарах ФГБУН Российской академии наук Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН (ИФПА УрО РАН) г. Архангельск (2009-2014), Архангельском отделении физиологического общества имени И.П. Павлова (Архангельск); VII конференции иммунологов Урала (Архангельск, 2009; 2014); XXI съезд физиологического общества им. И.П. Павлова, г. Калуга, 2010; Всероссийской молодёжной научно-практической конференции «Адаптация человека на Севере: медико-биологические аспекты», г. Архангельск, 2012; XXII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова, г. Волгоград, 2013; Всероссийской конференции «Резервные

возможности адаптации и компенсаторные реакции у людей, работающих в условиях Арктики», 2014; Международной научной конференции «Конкурентный потенциал северных и арктических регионов», 2014. Основные положения диссертационной работы отражены в 9 научных публикациях, в том числе: 3 в журналах рекомендованных по списку ВАК для защиты диссертаций.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения и выводов. Работа изложена на 153 страницах машинописного текста, содержит 4 таблицы, 8 рисунков. Библиографический указатель включает 239 источников, в том числе 130 отечественных и 109 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физиологические параметры иммунной системы и их физиологическое взаимодействие при защите организма человека в меняющихся условиях среды

12

Иммунную систему человека составляют примерно 10 диффузно распределённых клеток различных типов, главным образом лимфоцитов и их фенотипов; общая масса всех этих клеток достигает 1 кг. Они образуются из полипотентных стволовых клеток костного мозга, которые дают начало лейкоцитам, дифференцирующимся далее по двум различным направлениям: миелоидному и лимфоидному. Миелоидная линия дифференцировки обеспечивает образование гранулоцитов и моноцитов, которые в дальнейшем выполняют фагоцитарную функцию и играют главную роль в базисной защите. Лимфоидная линия дифференцировки даёт клетки, осуществляющие специфический иммунный ответ, - Т- и B-лимфоциты и их фенотипы [119].

Предметом физиологических и эколого-иммунологических исследований является изучение состояния иммунитета в различных условиях среды обитания.

Созревание и дифференцировка лимфоцитов сопровождается изменением его рецепторного аппарата. Наличие на поверхности лимфоцита соответствующих молекул, дифференцирующих маркеров (Claster Differention - CD), позволяет различать фенотипы лимфоцитов: CD3- зрелые функционально активные лимфоциты, CD5 - все Т-клетки, CD4 - хелперы-индукторы, CD8 - супрессоры-киллеры, CD 10 - пре B-клетки, CD11 - клетки моноцитарного ряда, CD20 и CD22 - B-клетки, CD25 - клетки с рецепторами к интерлейкину-2, CD71 - клетки с рецепторами к трансферрину, CD95 -клетки с рецепторами к апоптозу и другие [ 48, 49, 53, 92, 95, 106, 110, 112, 114, 115] .Многочисленные литературные данные свидетельствуют о большом значении равновесия (или уравновешивания) физиологических

процессов организма с окружающей средой [100]. У северян чаще развиваются заболевания, сопровождающиеся извращенными окислительными процессами (преобладают формы вредного для клеток и тканей перекисного окисления), происходят другие изменения обмена веществ [2, 3,6].

По мнению ряда авторов [76, 77, 80, 87, 88] в механизме развития иммунного дисбаланса первичным и основным процессом является повреждение, разрушение, дезорганизация структур и функций организма. Все реактивные, защитные компенсаторные, приспособительные процессы всегда являются вторичными, развивающимися вслед за повреждениями, вызванными тем или иным воздействием на организм [2, 3]. Известно, что в ходе развития любого иммунного дисбаланса или патологии, приспособительные и компенсаторные реакции сами могут становиться вредными для организма человека и тяжело влиять на его физиологическое состояние [157].

Активация лимфоцита в периферических лимфоидных тканях - это

инициированные внешними сигналами (следовательно, через рецепторы для

этих сигналов на клеточной мембране лимфоцита) биохимические реакции

внутри клетки приводящие к активизации и транскрипции с определенных

генов, что в свою очередь приводит к пролиферации и додифференцировке

лимфоцита (т.е. биосинтезу специфических цитокинов и мембранных

молекул). Почему пролиферация обязательный процесс при активации

лимфоцита в начале развития иммунного ответа? Пролиферация в

периферических тканях в норме - исключительное свойство именно

лимфоцитов. Другие клетки крови, в том числе клетки доиммунных

механизмов резистентности к инфекциям, фагоциты, в периферических

тканях не пролиферируют, даже будучи активированными к действию после

встречи со своим целевым объектом. Обязательность пролиферации для

лимфоцитов объясняется все тем же уникальным свойством лимфоцитов -

16 18

огромным числом вариантов рецепторов для антигена (10 -10 ). Отсюда

следует, что численность лимфоцитов с конкретным рецептором - один или мало, если учесть перекрестно-реагирующие с разной аффинностью рецепторы, то несколько тысяч клеток. Для адекватной санации от антигена лимфоцитов нужного клона надо столько, сколько потребуется. Поэтому пролиферация клона заложена в жизненную программу каждого лимфоцита -в периферической крови после встречи с антигеном [117].

Запрограммированность лимфоцитов на пролиферацию объясняет еще два явления, характеризующих именно лимфоидную ткань. Первое -запрограммированность на апоптоз - обязательное как ни в одной другой ткани явление у млекопитающих. Второе: опухолевая трансформация лимфоцитов происходит чаще, чем в клетках других гистотипов, так как в нормальных механизмах пролиферации есть чему «сломаться» в сторону патологического лимфопролиферативного процесса.

Активация Т-лимфоцита антигеном осуществляется при сочетанном взаимодействии некоторых молекул на поверхности Т-лимфоцита с рядом комплементарных молекул на поверхности антигенпредставляющей клетки. Это взаимодействие принимает морфологическую форму, получившую название супрамолекулярных агрегатов. Недавно на лимфоцитах от трансгенных по генам TCR мышей (у которых все Т-лимфоциты имеют одинаковый TCR, антиген для которого точно известен) люди научились прямо наблюдать эти структуры под флюоресцентным микроскопом высокого разрешения. Взаимодействующие молекулы мембран между двумя клетками называют еще межклеточным интерфейсом. Интерфейс между Т-лимфоцитом и антигенпредставляющей клеткой состоит из следующих молекул. Со стороны Т-лимфоцита эти молекулы следующие: TCR, CD4 или CD8, CD28, CD40L, CD45. Со стороны антигенпредставляющей клетки комплементарные молекулы-лиганды соответственно следующие: «пептид -MHC-I или II», В-7.1 и В-7.2, CD40 [117].

Биохимические внутриклеточные реакции проведения сигнала на гены - это реакции фосфорилирования молекул белков по остатку тирозина.

Внутриклеточные участки молекул TCR и корецепторов физически ассоциированы с определенными тирозинкиназами, и в результате изменения конформации внеклеточных участков рецепторов при связывании с антигеном внутриклеточные тирозинкиназы инициируют цепь реакций фосфорилирования внутри клетки.

В цитоплазматических участках, проводящих сигнал цепей рецепторов, идентифицированы определенные последовательности остатков тирозина, по которым происходит фосфорилирование. Эти последовательности обозначены ITAM (от англ. Immunoreceptor tyrosine-based activation motifs). Они представляют собой последовательность аминокислотных остатков YXX(L/I)X6_8 (L/I). В Т-лимфоцитах хорошо изучена киназа. Она связывается с цитоплазматическими участками молекул корецепторов CD4, CD8. После фосфорилирования в этих молекулах они изменяют конформацию и становятся доступны для связывания по 8Н2-домену с тирозинкиназами цитозоля Zap70 и Syk. Внутриклеточное проведение сигнала в зрелом, завершившем лимфопоэз Т-лимфоците находится стадии изучения.

Молекула CD45 является трансмембранной тирозинфосфатазой. Ферментативной активностью обладает цитоплазматический участок молекулы. Этот фермент катализирует отщепление ингибиторных фосфатных групп от молекул тирозинкиназ Lck и Fyn, ассоциированных с цитоплазматическими участками молекул соответственно CD4 или CD8 и Ç-и £-цепей CD3. Точно реакции, следующие за этим, неизвестны. Известно, что фосфорилированная цепь присоединяет цитозольную тирозинкиназу и при этом ее активирует.

В Т-лимфоцитах идентифицированы еще два так называемых адаптерных белка - промежуточные участники проведения сигнала. В В-лимфоцитах есть свои адаптерные молекулы для проведения сигнала, но они мало изучены. Существенно, что в активируемом Т-лимфоците включаются и кальциевые насосы клеточной мембраны для подкачки Са2+ из внеклеточной среды. Это позволяет данному фактору мигрировать на

территорию ядра. В результате образуется активный фактор транскрипции, специфичный именно для активированных Т-лимфоцитов.

Знание тканеспецифичности факторов транскрипции помогает в поиске целенаправленно действующих лекарственных средств. Так были подобраны два препарата, достаточно избирательно ингибирующие кальцийневрин и тем самым препятствующие образованию активного фактора транскрипции Т-лимфоцитов (NFAT) - циклоспорин А и FK 506. Эти препараты подавляют продукцию цитокинов в Т-лимфоцитах, инициируемых к иммунному ответу антигенным раздражением, увы, поликлонально.

Во всякой живой клетке, естественно, происходят противоположные процессы. В лимфоцитах - и Т, и В - в норме есть материальный субстрат (т.е. наружные рецепторы и внутриклеточные механизмы) не только для активации, но и торможения активности клеточной биохимической «машины». Торможение активности происходит по двум вариантам: 1) клетка остается живой, но «не пристает» к другим клеткам (не проявляет активность), 2) активность лимфоцита «гасится» путем запуска внутриклеточного механизма самоуничтожения клетки, называемого апоптозом (син.: запрограммированная смерть клетки - PCD - programmed cell death). Запрограммированность апоптоза означает, что в клетке для активации внешними сигналами доступны определенные гены («программа смерти»), кодирующие определенные продукты - ферменты, предназначенные для закономерной и необратимой дезинтеграции всей ДНК и остального содержимого клетки. Но в нормальных клетках апоптоз не запускается по сугубо внутриклеточной программе развития отдельно взятой клетки. Нужен внешний сигнал. Для его восприятия на клетках, в дифференцировке которых апоптоз предусмотрен, есть специальные рецепторы, например Fas (CD95+).

Следовательно, и сигналы на апоптоз специальные. Но, кроме того, отсутствие сигналов с других рецепторов, характеризующих жизненную активность клетки (эти сигналы называют сигналами на выживание), также

при определенных условиях побуждает клетку выйти в апоптоз. Примером сигнала на выживание (и, следовательно, предотвращения апоптоза) является удовлетворительное связывание ТСЯ с МНС-1 или МНС-П при позитивной селекции тимоцитов в тимусе. Для периферических Т-лимфоцитов одним из сигналов на выживание служит связывание 1Ь-2 со своим рецептором на лимфоците [117].

Известно два способа смерти живой клетки - некроз и апоптоз. Некроз -это травматическая гибель по самым разным причинам: механическое или осмотическое нарушение целостности мембраны, термический или химический ожог, повреждение микробными или иными токсинами и т.д. Некроз приводит к попаданию содержимого клетки в окружающую среду и в норме вызывает воспалительную реакцию. Апоптоз - это фрагментация содержимого клетки изнутри, осуществляемая специальными внутриклеточными ферментами, индукция и активация которых происходят при получении клеткой внешнего сигнала или при принудительной «инъекции» в клетку ферментов - активаторов апоптозной «машины» (последнее имеет место при осуществлении эффекторной функции ЦТЛ и ЫК при убийстве ими клеток-мишеней), или при повреждении клетки внешними факторами, не приводящими к некрозу, но способными инициировать апоптоз (ионизирующая радиация, обратимый перегрев и др.).

Явление «дружной» гибели определенных клеток в многоклеточном организме наблюдали еще в конце XIX - начале XX вв. и именно на лимфоцитах. Физиологи регистрировали, что при голодании в первую очередь организм теряет значительную часть лимфоцитов. Поскольку функции лимфоцитов в те времена были неизвестны, их даже называли иногда трофоцитами как раз за то, что организм «съедает» их при голодании. Наблюдали также безвоспалительную гибель тимоцитов при введении в организм экспериментальных мышей глюкокортикоидных гормонов. Термин «апоптоз» тогда еще не применяли.

Апоптозом более 20 лет назад назвали биологическое явление, описанное зоологами [185] при гистологическом исследовании развития личинок круглых червей нематод (на примере Caenorhabditis elegans). У них наблюдали одновременную гибель одного и того же числа клеток в строго определенный момент развития: тело личинки содержит 1076 клеток, а тело взрослого червячка - 945 ; ровно 131 клетка в нужный момент исчезает. Эта «ровность» навела на правильную мысль о запрограммированности такой клеточной смерти [117].

Термин «апоптоз» взят из греческого языка (apoproëgmena), этим словом называли «то, что должно быть отвергнуто в споре» или «листья, опадающие с деревьев осенью». У нематод идентифицировали два гена ced-3 и ced-4, необходимые для осуществления апоптоза, и ген ced-9, подавляющий апоптоз. В 1976 г. при электрофорезе ДНК обнаружили фрагментацию ДНК на регулярные отрезки размером примерно в 180 пар нуклеотидов. Как всякая регулярность и правильность, а не хаос, это также навело на прав ильную мысль о том, что в данном случае исследователи столкнулись с закономерным явлением природы, имеющим отлаженный биохимический и клеточный механизм развития. Но с феноменом запрограммированной гибели клеток этот факт был «увязан» позже. У млекопитающих клетки всякой ткани, которой свойственна пожизненная физиологическая регенерация, в дифференцировке приобретают программу на апоптоз. Лимфоцитам апоптоз свойствен в мере, превышающей таковую для любых других клеток: лимфоциты - единственные клетки крови, которые мало того, что «излишне» делятся при лимфопоэзе (под нужды» позитивной и негативной селекции), еще и обязаны делиться на периферии при инициации иммунного ответа.

Примеры морфогенетических событий, при которых происходит апоптоз, как минимум следующие:

• удаление стадиоспецифичных тканей и органов в эмбриогенезе;

• удаление короткоживущих (несколько часов) клеток крови (например, нейтрофилов);

• позитивная и негативная селекция тимоцитов;

• элиминация пролиферирующих клеток в отсутствие их специфических факторов роста;

• индуцированная активацией смерть лимфоцитов (АГСЭ).

Кроме того, апоптоз запускается в клетках-мишенях при работе таких эффекторных механизмов иммунитета, как действие ЦТЛ и 1МК.

Апоптоз развивается как процесс. Точная последовательность событий строго неизвестна. Возможно первое необратимое действие в клетке - это повышение проницаемости мембран митохондрий.

При апоптозе активируются особые ферменты - цистеиновые протеазы, специфичные по остатку аспарагина и поэтому называемые каспазами (сазраБез). У млекопитающих идентифицировали 10 каспаз. Их обнаруживали путем скрининга клеточной ДНК на последовательности, гомологичные гену нематод сес!-3.

Позже происходит еще один существенный и характерный для апоптоза процесс, состоящий в том, что специальные ферменты, эндонуклеазы, нарезают всю клеточную ДНК между нуклеосомами на регулярные фрагменты в основном 190- 200 пар нуклеотидов (разброс от 50 до 300 пар). Вероятно, эндонуклеазы активируются под действием каспазы-3, известной еще под названиями СРР32 или арорат [117].

Каспазы связаны с кислыми и нейтральными сфингомиелиназами, которые будучи активированными, генерируют церамиды и ганглиозиды, меняющие мембраны клетки. В результате ядро постепенно сморщивается и фрагментируется. Клеточная мембрана теряет упругость, местами происходит инверсия фосфолипидов, и наружу «выворачивается» фосфатидилсерин. Его способны распознавать фагоциты. Затем клетка распадается на окруженные мембраной фрагменты - апоптозные тельца. Внутриклеточное содержимое при этом не «вытекает» во внеклеточную

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Филиппова, Оксана Евгеньевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авалиани С.Л. Окружающая среда. Оценка риска для здоровья (мировой опыт) /С.Л.Авалиани и др. М.: Консульт. Центр по оценке риска, 1997.- 158 с.

2. Адо А.Д. Вопросы аллергии в проблеме акклиматизации на Севере /

A.Д. Адо // Научно-технический прогресс и приполярная медицина: Тез. докл. IV Междунар. симп. - Новосибирск, 1978. - T. I. - С. 56.

3. Адо А.Д. Вопросы общей нозологии / А.Д. Адо. - М.: Медицина, 1985. -240 с.

4. Агаджанян H.A. Адаптация человека к условиям Крайнего Севера: эколого-физиологические механизмы / H.A. Агаджанян, Н.Ф. Жвавый,

B.Н.Ананьев. - М.: КРУК, 1998. - 240 с.

5. Агаджанян H.A. Экология человека в меняющемся мире / колл. авторов. H.A. Агаджанян, С.И. Александров, O.A. Аптикаева с соавт. Изд.2-е. Екатеринбург: УрО РАН, 2008.

6. Актуальные проблемы адаптации к природным и экосоциальным условиям среды: Материалы симп. с междунар. участием. - Ульяновск, 2002. - 190 с.

7. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения/ В.Н. Анисимов. - СПб.: Наука. 2003.- 468 с.

8. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К.Анохин. - М.: Наука, 1972. - 372 с.

9. Баевский P.M. Концепция физиологической нормы и критерии здоровья / P.M. Баевский // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2003. -Т. 89, №4.-С. 473-487.

10. Базарный В.В. К вопросу о лимфоидной регуляции кроветворения // Очерки экспериментальной патофизиологии. Екатеринбург. - 1999. - С. 116 -121.

11. Бактон К. А. Методы анализа хромосомных аберраций у человека / К.А. Бактон. Г. С. Эванс . - Женева, 1975. - 79 с.

12. Балашова С.Н. состояние апоптоза нейтрофилов периферической крови: автореф. дис. ... канд. биол. наук / С.Н. Балашова. - Архангельск, 2013,- 18с.

13. Банникова Р.В. Ожидаемая продолжительность жизни и здоровье популяций в северной агломерации / Р.В. Банникова, A.JI. Санников // Экология Северной Двины. -Архангельск, 1999.- С. 191 - 198.

14. Банникова Р.В. Динамика заболеваемости населения в регионе северной климатогеографической и экологической экстремальности / Р.В.Банникова // Экология человека. - Архангельск, 1994. - № 1. - С. 138— 142.

15. Банникова Р.В. Изменения в характере патологии, выявленной у народностей Севера / Р.В. Банникова, М.В. Дубченко // Социально-экологические проблемы Европейского Севера. - Архангельск, 1991. - С. 26233.

16. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю.Барышников, Ю.В. Шишкин. - М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

17. Бичкаева Ф.А. Эндокринная регуляция метаболических процессов у человека на Севере / Ф.А. Бичкаева. - Екатеринбург: УрО РАН, 2008. - с.303. ISBN: 5-7691-1936-5.

18. Бобров Н.И. Физиолого-гигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере / Н.И. Бобров, О.П. Ломов, В.П. Тихомиров. - Л.: Медицина. Ленингр. отд-ние, 1979. - 184 с.

19. Бодиенкова Г.М. Адаптационные возможности организма работающих в условиях воздействия различных нейротоксикантов / Г.М. Бодиенкова, B.C. Рукавишников, С.И. Курчевенко // Сибирский консилиум. Медико-фармацевтический журнал. - 2007. - №7 (62). - С.-1161.

20. Боровиков В. П. Statistica - Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков. - М.: Информационно-издательский дом «Филинъ», 1998. - 608 с.

21. Бородин Ю.И. Некоторые показатели заболеваемости и метаболизма у жителей Севера и Новосибирска / Ю.И. Бородин, Ю.П. Никитин, Г.Ф.Белов // Научно-технический прогресс и приполярная медицина: Тез. докл. IV Междунар. симп. - Новосибирск, 1978. - T.I. - С.264.

22. Васильев Е. А. Влияние неблагоприятных экологических факторов на заболеваемость носа и околоносовых пазух // Вестник Росздравнадзора. 2012. №4. URL: http://cyberleninka.ru/article/rVvliyanie-neblagoprivatnyh-ekologicheskih-faktorov-na-zabolevaemost-nosa-i-okolonosovyh-pazuh

23. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1998.-459 с.

24. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова // М.: Медицина. - 1983. - 240 с.

25. Гулькина Н.С. Формирование стратегии управления охраной окружающей среды и здоровья населения в районах, подверженных воздействию ракетно-космической деятельности / Н.С. Гулькина, C.JI. Совершаева // Экология человека. - 2004. - № 1. - С. 47-52.

26. Джабаров Р.Д. Использование иммунологических методов в выявлении лиц, контактирующих с пестицидами / Р.Д. Джабаров // Методология, организация и итоги массовых обследований: Тез. докл. Всесоюз. конф. -Ангарск, 1987.-С. 92-93.

27. Добродеева JI.K. Аутоантитела и иммунологическая реактивность у жителей Европейского Севера / JI.K. Добродеева, Г.А. Суслонова // Библиогр. указ. ВИНИТИ. - 1984,-№ 167.-С. 17.

28. Добродеева JI.K. Влияние природных факторов севера на эндокринную и иммунную системы организма / JI.K. Добродеева, A.B. Ткачев //. Тез. 18 съезда физиол. общества им. И.П.Павлова. - Казань, 2001. - с.509-510.

29. Добродеева JI. К. Влияние среды обитания на иммунологическую реактивность, медико-демографические показатели и заболеваемость населения Архангельской области / JI. К. Добродеева, JI. П. Жилина. -Архангельск, 2003. - С. 250.

30. Добродеева JI.К. Грипп и ОРЗ, иммунологическая реактивность коренного и пришлого населения Севера Европейской территории СССР: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л.К. Добродеева. - Архангельск, 1989. -26с.

31. Добродеева Л.К. Иммунологическое районирование / Л.К. Добродеева. - Сыктывкар: Коми науч. центр УрО РАН, 2001. - 111 с.

32. Добродеева Л.К. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области // Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина. -Екатеринбург: УрО РАН, 2004. - 230 с.

33. Добродеева Л.К. Иммуно-эндокринные взаимосвязи на уровне цитокнов и аутоантител / Л.К. Добродеева, A.B. Ткачев // Росс, физиол. журнал им. Сеченова. С.-Пб, 2004. - №8. - с.56.

34. Добродеева Л.К. Соотношение содержания иммунокомпетентных клеток в регуляции иммунного статуса человека, проживающего на Севере / Л.К. Добродеева, O.E. Филиппова, С.Н. Балашова // Вестник Уральской медицинской академической науки, №2(48), 2014 - С. 132-134.

35. Добродеева Л.К. Состояние иммунной системы в процессе старения / Л.К. Добродеева, Е.В. Сергеева. - Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2014. -136с.

36. Доева А.Н. Магнитно-биологические реакции в изолированных клетках и тканях / А.Н. Доева, А.Л. Калабеков, Ю.А. Хетагурова // 2-й Венгерский симпозиум по магнитобиологии. Секешфехервар. - 1987. - С. 13-14.

37. Дюжикова Е.М. Физиологические особенности иммунологической регуляции человека на Севере: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.М. Дюжикова. - Архангельск, 1994. - 22 с.

38. Зарецкая Ю.М. Новые антигены тканевой совместимости человека (HLA DR: теория, клиника, практика) / Ю.М. Зарецкая, В.Ю. Абрамов. - М.: Медицина, 1986. - 174 с.

39. Захаров Ю.М. Факторы неспецифической резистентности у коренных жителей прибрежной Гвинеи и европейцев, длительно пребывающих в

жарких, влажных тропиках / Ю.М. Захаров, В.Н. Пожар // Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях. - Фрунзе, 1985 - С. 87-149.

40. Здоровье населения Европейского Севера России на рубеже XXI века / Авт.-сост. JI.A. Соколова; Под ред. Р.В. Банниковой и др. - Архангельск: Издат. центр СГМУ. 2002. - 580 с.

41. Зимин Ю.И. Миграция Т-лимфоцитов в костный мозг в начальный период стресс-реакции / Ю.И. Зимин, P.M. Хаитов //. Бюлл.экспер.биол. и мед. - 1975. - С.68-70.

42. Иммунометаболические нарушения в условиях гипоксии и их фармакологическая коррекция / С.Б. Николаев, H.A. Быстрова, В.А. Лазаренко, А.И. Конпля - Курск: КГМУ. - 2010. - 224 с.

43. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедева. - Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 257с. ISBN 5-7691-1257-3.

44. Исследование содержания Fas-антигенов у больных с ХОБЛ / Н.И. Кубышева, Л.Б. Постникова. В.В. Новиков и др. // Российский иммунологический журнал. -2008. - т.2(11), №2-3. - с. 178.

45. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1980. - 191 с.

46. Карначев И.П. Проблемы обеспечения охраны здоровья и безопасности труда работников индустриальных районов крайнего севера на примере промышленных предприятий минеральног-сырьевого коплекса мурманской области / И.П. Карначев, М.Л. Конохов // Мат. междун. симп. «Экология и охрана здоровья рабочих промышленных предприятий в Баренц-регионе».-Апатиты, Кировск. - 2008. - С.45-47.

47. Кичигина Е.Л. Особенности иммунного статуса больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких в зависимости от этиологически значимого бактериального агента / Е.Л. Кичигина, Т.Н. Вронская // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований: Тез. докл. Всесоюз. конф. - Ангарск, 1987. - С. 136-137.

48. Клаус Дж. Лимфоциты: Методы /Дж. Клаус. - М.: Мир, 1990. - 392 с.

49. Клетки крови - современные технологии их анализа / Г.И. Козинец, В.М. Погорелов, Д.А. Шмаров и др. - М.: Триада-фарм, 2002. - 200 с.

50. Клинико-иммунологические особенности врожденных пороков сердца у детей раннего возраста / А.И. Смолягин , А.Л. Фроленко, Е.А. Злодеева, Н.М. Лившиц // Российский иммунологический журнал. - 2008. - т.2(11), №23, - С.-334.

51. Когосова Л. С. Иммунологические исследования в клинике/ Л. С. Когосова. - Киев: Здоровье, 1978. - 160 с.

52. Козинец Г.И. Кровь и инфекция / Г.И. Козинец, В.В. Высоцкий, В.М. Погорелов и др. - М.: Триада-фарм. - 2001. - 456с.

53. Козинец Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели / Г.И. Козинец. - М.: Триада-Х, 2000. - 336 с.

54. Козлюк A.C. Характеристика иммунного статуса у детей, проживающих в районах различной интенсивности применения пестицидов / A.C. Козлюк, Л.А. Анисимова, И.Г. Шройт // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований: Тез. докл. Всесоюз. конф. - Ангарск, 1987. - С. 97-98.

55. Конончук К.С. Состояние некоторых показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных с хронической неспецифической легочной патологией / К.С. Конончук, А.Ф. Гариб, Ш.Г. Гаппаров // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований: Тез. докл. Всесоюз. конф. - Ангарск, 1987. - С. 137-138.

56. Красовский Г.Н. Принцип суммации - требование безопасности / Г.Н. Красовский, Ю.А. Рахманин, H.A. Егорова и др. // М., 2011.- Методы оценки соответсвия. - №7.- с. 19-48.

57. Кудрин A.B. Иммунофармакология микроэлементов / A.B. Кудрин, A.B. Скальный, А.Г. Жаворонков и др.- М.: КМК, 2000.-537с.

58. Лакин Г. Биометрия / Г. Лакин. - М.: Высш. шк., 1989. - 291 с.

59. Лебедева Е.В. Тромбоцитопоэз при действии на организм экстремальных факторов. Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.В. Лебедева. -Екатеринбург. - 2000. - 22с.

60. Лютфалива Г.Т. Частота регистрации аномально высоких уровней аутоантител у больных и практически здоровых жителей Европейского Севера / Г.Т. Лютфалива. Л.В. Сенькова. //Мед. иммунология.- 2004.- Т. 6, №3-5. - С.415.

61. Мазуров Д.В. Возрастные изменения Т-лимфоцитов человека, несущих маркеры СБ45ЯО, НЬАОЯ / Д.В. Мазуров, Ю.А. Мастериак, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2002. - №5. - С.11-19.

62. Марачев А.Г. Морфофункциональные основы адаптации и патологии легких, сердца и красной крови человека в условиях Крайнего Севера: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.Г. Марачев.-М., 1980. - 60 с.

63. Маслова Е.В. Оценка показателей иммунного статуса и уровня цитокинов у больных с тяжелыми формами угревой болезни / Е.В. Маслова // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т.2(11), №2-3 - с. 176.

64. Маянский А. Н. Внутренний путь апоптоза нейтрофилов и механизмы антиапоптозного эффекта гранулоцитарного колониестимулирующего фактора / Н. А. Маянский // Иммунология. - 2004. - Т. 25, № 6. - С.329-335.

65. Маянский А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. - Новосибирск: Наука. - 1983. - 256с.

ч 66. Местная и системная иммунотерапия атопического дерматита при

смешанных микробно-вирусных заболеваниях / Д.Л. Беляев, Е.Л. Долгина, Л.М. Огородова и др. // Иммунофизиология. Естественный аутоиммунитет в норме и патологии, М., - 2008. - С.-38-42.

67. Миррахимов М.М. Иммунитет в условиях высокогорья / М.М.Миррахимов, М.И. Китаев, Б.И. Тулубеков // Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях. - Фрунзе, 1985. - С. 188-242.

68. Московская Н.Б. Иммунологическая реактивность здоровых жителей г. Архангельска в зависимости от генетических маркеров крови /

Н.Б.Московская, И.В. Евсеева // Иммунологическая реактивность человека на Севере: Сб. науч. тр. - Архангельск, 1993. - С. 25.

69. Насонов E.J1. Антифосфолипидный синдром / E.JI. Насонов. - М.: Литтерра, 2004. - 440 с.

70. Нехаев С.Г. Полиморвноядерные лейкоциты как система антиэндотоксикационной защиты организма /С.Г. Нехаев, С.Г. Григорьев // Иммунология.2010. -31, №3.- С. 116-118.

71. Никитина В.Б. Клинико-иммунологические критерии прогноза затяжного течения посттравматических расстройств / В.Б. Никитина, Т.П. Ветлугина, В.Я. Семке // Сибирский консилиум. Медико-фармацевтический журнал. - 2007. - №7 (62) - С.-221.

72. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / B.C. Новиков -С.-Пб.: Наука, 1996.-276 с.

73. Особенности нормативов иммунного статуса у жителей Севера / Л.К.Добродеева, Л.С. Щеголева, Е.М. Дюжикова, Л.П. Жилина // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: Материалы 5-го Конгресса РААКИ.-М.,2002. - С.658.

74. Оценка воздействия химического загрязнения окружающей среды как факторариска для здоровья человека: аналитический обзор // Вестник ТГПУ. 2010. №3. URL: http://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-vozdeYStviya-himicheskogo-zagryazneniya-okruzhayuschey-sredy-kak-faktorariska-dlya-zdorovya-cheloveka-analiticheskiy-obzor

75. Перфильева Ю.В. Экспрессия маркеров адгезии CD621, CD44, CXCR4 на NK клетках / Перфильева Ю.В., А.Е. Аббаллов, А.Е. Кустова, Н.Т. Урозалиева, /. Цитокины и воспаление. 2012.-11, №1. С.86-90

76. Петров Р.В. Клиническая иммунология и аллергология / Р.В. Петров. -М.: Медицина, 1999. - Т. 2. - 526 с.

77. Пол У. Иммунология: В 3 т. / У. Пол. - М.: Мир, 1989.

78. Польченко В.И. Показатели иммунитета при эпидемиологическом обследовании детей, проживающих в районах с интенсивным применением

пестицидов / В.И. Польченко, Д.В. Зинченко // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований: Тез. докл. Всесоюз. конф. -Ангарск, 1987.-С. 101-102.

79. Порядин Г.В. Характеристика поверхностных маркеров лимфоцитов у детей с латентным периодом сенсибилизации / Г.В. Порядин, З.В. Рябинина, Ж.М. Салмаси //. Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т.2(11), №2-3, - с.223.

80. Поскотинова JI.B. Влияние комплекса факторов экстремальности (геоэкологического и профессионального) на иммуногормональные реакции у служащих специальных подразделений внутренних войск на Европейском Севере / JI.B. Поскотинова, JI. С. Щёголева, JI. К. Добродеева // Сборн. науч. стат. Всеросс. конф. с междунар. участ. - Архангельск. - 2000. - С. 169-174.

81. Пределы физиологического колебания в периферической крови метаболитов, гормонов, лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов у жителей Архангельской области: Информационные материалы / Сост. и отв. ред. JL К. Добродеева. - Архангельск, 2005. - 52 с.

82. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови пациентов в динамике травматической болезни и после острой кровопотери / О.Д. Чесноков, С.Н. Шанин, И.А. Козинец, Е.Г. Рыбакина // Российский иммунологический журнал. - 2008. - т.2(11), №2-3, - с.185.

83. Порядин Г.В Характеристика поверхностных маркеров лимфоцитов у детей с латентным периодом сенсибилизации / Г.В. Порядин, З.В. Рябинина, Ж.М. Салмаси // Российский иммунологический журнал. - 2008. - т.2(11), №2-3. - с.223.

84. Поскотинова JI.B. Вегетативная регуляция ритма сердца и эндокринный статус молодежи в условиях Европейского Севера России / Л.В. Поскотинова. - Екатеринбург: УрО РАН, 2010. - с.229. ISBN 978-57691-2140-1.

85. Проценко В.А. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови / В.А. Проценко, С.И. Шпак, С.М. Доценко. - М.: Медицина. - 1978. - 128с.

86. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. - М.: Мир. -2000. - 592с.

87. Сапин М.Р. Иммунная система человека / М.Р. Сапин, JI.E. Этинген. -М.: Медицина, 1996. - 300 с.

88. Сапин М.Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М.Р. Сапин, Д.Б. Никитюк. - М.: АПП «Джангар», 2000. - 636 с.

89. Селье Г. На уровне целого организма / Г. Селье. - М., 1972. - 118 с.

90. Сельминская О. В. опыт выживания народов севера и природные факторы, обеспечивающие адаптацию в условиях камчатского региона // Вестник КРАУНЦ. Гуманитарные науки. 2004. №1. URL: http://cyberleninka.ru/article/n/opyt-vyzhivaniva-narodov-severa-i-prirodnye-faktory-obespechivayuschie-adaptatsiyu-v-usloviyah-kamchatskogo-regiona

91. Сенькова JI.В. Физиологическая роль антинуклеарных, антифосфолипидных и каталитических аутоантител у лиц проживающих на Севере: Автореферат дис. ... канд. биол. наук / Л.В. Сенькова. -Архангельск, 2005. - 18 с.

92. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы / Р.И.Сепиашвили. - М.: Медицина-Здоровье, 2003. - 240 с.

93. Сергиенко В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006.-304 с.

94. Сидоренко Г.И. Углубленное изучение здорового населения и факторов на него влияющих - важнейшее направление исследований в гигиене / Г.И.Сидоренко // Научные основы гигиены окружающей среды: Материалы пленума проблем, комиссии. - Усть-Каменогорск, 1986. - С. 3-20.

95. Симбирцев А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. -3, №2. - С. 16-22.

96. Сиротинин H.H. Эволюция иммунитета / H.H. Сиротинин // Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. - М., 1964. - Т. 3. - С. 274-288.

97. Сиротинин H.H. Эволюция резистентности и реактивности организма / H.H. Сиротинин. - М.: Медицина, 1981. - 235 с.

98. Соловьева Ю.Н. Действие холода и ультрафиолетового излучения на систему тучных клеток / Ю.Н. Соловьева, Д.М. Демина // Арх. Патологии. -1964.-№8. - С. 63 - 68.

99. Состояние иммунной системы у лиц, проживающих на Севере в зонах различной степени экстремальности / Добродеева JI.K., Сенькова JI.B., Типисова Е.В. и др. // Иммунология. - 2004. -Т.25. - №5. - С.299-301.

100. Степанов А.Д. Являются ли болезни фактором приспособления организма к среде / А.Д. Степанов //Архив патологии. -1975 - № 7. -С.71-77.

101. Структура популяции Т-лимфоцитов костного мозга мышм и влияние на неё кортикостероидов / А.Н. Митин, А.Д. Донецкова, Н.И. Шарова и др. // Иммунология. -2013. -№34(6).-С.314-317.

102. Типисова Е.В. Реактивность и компенсаторные реакции эндокринной системы у мужского населения Европейского Севера / Е.В. Типисова. -Екатеринбург: УрО РАН, 2009. - 202. ISBN 978-5-7691-2042-8.

103. Титов Л.П. Особенности иммунного статуса часто и длительно болеющих детей с сопутствующей аллергической патологией./ Л.П. Титов, Е.Ю. Кирильчик // Иммунология. - 2000. - С.31-33.

104. Тихачек Е.С. Влияние статистических мышечных усилий на систему свертывания крови // Тр. Свердл. Мед. Ин-та. Свердловск. - 1962. - С. 240 -247.

105. Ткачев A.B. Уровень здоровья населения Архангельской области / А.В.Ткачев, В.В. Попов, А.И. Исаев // Экологические проблемы региона и основные направления рационального природопользования, расширенного воспроизводства природных ресурсов: Тез. докл. конф. - Архангельск, 1991. -С. 215-216.

106. Тотолян A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С.Фрейдлин. - СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

107. Умарова Б.А. Участие гепарина тучных клеток в физиологических реакциях организма / Б.А. Умарова, Ф.Б. Шапиро, С.М. Струкова // Вестн. МГУ. - 1994. -№3. - С. 18-24.

108. Умарова Б.А. Участие тромбина в активации секреции гепарина тучными клетками при иммобилизационном стрессе у крыс / Б.А. Умарова, Ф.Б. Шапиро, Е.А. Коган и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1997. - Т. 123, №2.-С. 143-145.

109. Фанштейн Ф.Э. Апластические и гипопластические анемии / Ф.Э. Фанштейн. - М, 1956. - 245с.

110. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Мед. иммунология. - 1999. - № 1-2. - С. 27-37.

111. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. - СПб.: НТТФ "Полисан", 1998. - 111с.

112. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. - М., 2001. - 223 с.

113. Цитокины и воспаление. Том 4, №3, 2005.

114. Черешнев В.А. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г.Климин, Е.В. Лебедева. -Екатеринбург: УрОРАН, 2002.- 260 с.

115. Чиркин В.В. Иммунореабилитация (патофизиологические и клинические аспекты) / В.В. Чиркин, В.И. Карандашов, Ф.Н. Палеев. - М.: Медицина, 2003.-400 с.

116. Новороссийск, 2-я Российская школа по иммунологии 2005. «Вторичные иммунодефициты. Возможности использования отечественного имммуномодулятора Галавит». Т.В.Латышева, Н.Х. Сетдикова. К.С. Манько, стр. 95-99.

117. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. -М.: Медицина, 2000. - С. 146-159.

118. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2001. - №4. - С.4-6.

119. Цинкернагель Р. Основы иммунологии / Р. Цинкернагель. М.: Мир, 2008.- 136 с.

120. Швец В.Н. Влияние лимфоцитов на гемопоэз в облученном организме //Радиобиология. 1976. Т. 16, №5. С. 707-711.

121. Швец В.Н. Влияние несингенных лимфоцитов на дифференцировку стволовых клеток в селезенке облученных мышей / В.Н. Швец, JI.C. Сеславина, В.В. Шиходырова // Бюл. эксперим. Биологии и медицины. 1972. Т. 72, №6. С. 89-91.

122. Шитова О.В. Особенности иммунного статуса лиц, занятых в химическом производстве / О.В. Шитова, А.Н. Сочнев // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований: Тез. докл. Всесоюз. конф. - Ангарск, 1987.-С. 113-114.

123. Щепеткин H.A. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами / H.A. Щепеткин, Н.В. Чердынцева, Н.В. Васильев // Иммунология. - 1994. - № 1. - С. 4-6.

124. Щёголева JT.C. Иммунные реакции у взрослых -северян в условиях стандартной антигенной нагрузки / JI.C. Щёголева // Экология человека. -2010. - №5.-С.11-16.

125. Щёголева JI.C. Резервные возможности иммунного гомеостаза у человека на Севере: автореф. дис. ... д-ра биол. наук / JI.C. Щёголева. -Архангельск, 2005. - 37 с.

126. Щёголева JI.C. Резервные возможности иммунного гомеостаза у человека на Севере / J1.C. Щёголева. - Екатеринбург: УрО РАН, 2007. -207 с.

127. Щёголева JI.C. Соотношение иммунно-гормональных реакций у лиц разных профессий в приполярном регионе / JI.C. Щёголева, М.В. Меньшикова, Е.Ю. Шашкова // Экология человека. - 2009. - .№7. - С.7-10.

128. Экологические проблемы здоровьесберегающей жизнедеятельности студентов // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. 2010. №11. URL: http://cvberleninka.ru/article/ri/ekologicheskie-problemy-zdoroviesberegavuschev-zhiznedeyatelnosti-studentov.

129. Экспрессия маркеров адгезии CD621, CD44, CXCR4 на NK клетках / Ю.В. Перфильева, А. Аббаллов, Е.А. ЕКустова, Н.Т. Урозалиева // Цитокины и воспаление. - 2012. - .№1. - С.86-90.

130. Ястребов А.П. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов. / А.П. Ястребов, Б.Г. Юшков, В.Н. Большаков. -Свердловск: УрО АН СССР, 1988. 152с.

131. Abo Т. Physiological responses of extrathymic T cells in liver / T. Abo, T. Kawamura, H. Watanabe // Immunol. Rev. 2000. Vol. 174. P. 135-149.

132. Alloreactive and H-2 restricted Lyt 23 cytotoxic T lymphocytes derive from a common pool of antecedent Lytl23 percursors / C. Hardt, K. Pfisenmaier, M. Rollinghoff et al. // .J.exp.Med. - 1980. - Vol.152. - P. 1413-1421.

133. Anisman H. Cytokines, stress and depressive illness / H. Anisman, Z. Merali //Brain Behav. Immunol. - 2002.- V.16.N5. - P.513

134. Arrizabalaga O. Racl Protein Regulates Glycogen Phosphorylase Activation and Controls Interleukin (IL)-2-dependent T Cell Proliferation / O. Arrizabalaga, H. M. Lacerda, A. M. Zubiaga, J. L. Zugaza // J. Biol. Chem. - 2012. - Vol. 287. -P.11878-11890.

135. Baker P.J. Homeostatic control of antibody responses: A model based on the recognition of cell association antibody by regulatory T cells / P.J. Baker // Transpl. Rev. - 1975,- № 26. - P. 3-20.

136. Balce D. R. Alternative activation of macrophages by IL-4 enhances the proteolytic capacity of their phagosomes through synergistic mechanisms / D. R. Balce, B. Li, E. R. O. Allan et al. // Blood. - 2011. - Vol. 118. - P. 4199^208.

137. Becker T.L. In vitro studies of immunologically induced secretion of mediators from cellsand related fenomena / T.L. Becker, P.M. Henson.// Adv. Immunol. - 1973.- Vol.17. - P.94-193.

138. Biffl W. L. Interleukin-6 delays neutrophil apoptosis / W. L Biffl, E. E. Moore, F. A. Moore et al. // Arch. Surg. - 1996. - Vol. 131. - P. 24-30.

139. Biffl W. L. Interleukin-6 stimulates neutrophil production of platelet-activating / W. L. Biffl, E. E. Moore, F. A. Moore et al. // J. Leukocyte Biol. -1996. - Vol. 59, N. 4. - P. 569-574.

140. Biffl W. L. Interleukin-6 suppression of neutrophil apoptosis is neutrophil concentration dependent / W. L. Biffl, E. E. Moore, F. A. Moore, C. C. Barnett // J. Leukocyte Biol. - 1995. - Vol. 58, N. 5. - P. 582-584.

141. Bingisser R.M., Holt P.G. Immunomodulating mechanisms in the lower respiratory tract: macrophages, epithelial cells / R.M. Bingisser, P.G. Holt // Swiss. Med. Wkly. -2001. -Vol. 131, № 13-14.-P. 171-179.

142. B-lymphopoiesis is active throughout human life, but there are developmental age-related changes / M.I. Rossi, T. Yokota, K.L. Medina et al. // Blood. - 2003. - Vol.101. - №2. - P.576-584.

143. Bone marrow and the 3 control of immunity / E. Zhao, H. Xu, L. Wang et al. //. Cell. Vol.Immunol. - 2012. - №9. - P. 11-19.

144. Broers A. Quantification of newly developed T cell in mice by real-time quantitative PCR of T-cell receptor rearrangement excision circles / A. Broers, J. Meijerink, J. van Dongen //. Exp. Hematol. - 2002. - Vol.30. - P.745-750.

145. Callard R. E. The role of interleukin 4 in specific antibody responses by human B cells / R. E. Callard, S. H. Smith, K. E. Scott // Int. Immunol. - 1991. -Vol. 3 (2).-P. 157-163.

146. Cantor H. Functional subclasses of T-lymphocytes bearing different Ly antigens. I. The generation of functionally distinct T-cell subclasses is a differentiative process independent of antigen / H. Cantor, E.A. Boyse // J. Exp. Med. - 1975,- Vol. 141, № 6. - P. 1376-1389.

147. Cantor H. Immunological circuits: Cellular composition / H. Cantor, R.K. Gershon // 1979. - Vol.38. - P.2058-2066.

148. Cascao R. Neutrophils: Warriors and commanders in immune mediated inflammatory diseases / R. Cascao, H.S. Rosario, J.E. Fonseca // Acta reumatol. port. 2009.-34,N2B.-P.313-326.

149. Cell-mediated lympholysis. Importance of serologically defined H-2 regions / B.J. Alter, D. Schendel, M.L. Bach et al. //. J.Exp.Med. - 1977.- Vol.137. -P.1503-1311.

150. CD5 promotes IL-10 production in chronic lymphocytic leukemia B cells throth STAT3 and NEAT2 activation / S. Garaud, A. Marva, S. Lemain, S. Hillion, A. Bardon, J. Prs // J.Immunol. 2011. № 186. P.4835-4844.

151. Chalaris A. Apoptosis is a natural stimulus of IL6R shedding and contributes to the proinflammatory trans-signaling function of neutrophils / A. Chalaris, B. Rabe, K. Paliga et al. // Blood. - 2007. - Vol. 110. - P. 1748-1755.

152. Chiori Shimizu. Age-related alteration in the Thl/Th2 cell differentiation: 11 International Congress of Immunology, Stockholm 22-27 July, 2001 / Chiori Shimizu, Masakatsu Yamashita, Masaru Taniguchi, Toshinori Nakayama // Scand. J. Immunol. [MOHLQ], - 2001.-54, npmi. 1. - C. Th24.

153. Cjuaib S. The mechanism of inhibition of human IL 2 production / S.Cjuaib, D. Fradelizi // J. Immunol. - 1982,-Vol. 129, № 6. - P. 2463-2468.

154. Cline M.J. Production of colony-stimulating activity by human lymphocytes / M.J. Cline, D.W. Golde // Nature. 1974. Vol. 248, № 5450. P. 703.

155. Cline M.J. Controling the production of blood cells / M.J. Cline, D.W. Golde //Blood. 1979. Vol. 53, № 1. P. 157-167.

156. Curtsinger J.M. Autocrine IFN-y promotes naive CD8 T cell differentiation and synergizes with IFNa to stimulate strong function / J.M. Curtsinger, P. Agarwal, D.C. Lins, M.F. Mescher //.J. Immunol. - 2012. - 189.2. - P.659-668.

157. Deficient interleukin 2 production in rheumatoid arthritis: association with active disease and systemic complications / G.D. Kitas, M. Salmon, M. Farr et al. // Clin. Exp. Immunol. - 1988. - Vol. 73, № 2. - P. 242-249.

158. Dexter T.M. Hemopoietic growth factor // Brit. J. Bull. 1989. Vol. 45, № 2. P. 337

159. Dibbert B. Cytokine-mediated Bax deficiency and consequent delayed neutrophil apoptosis: a general mechanism to accumulate effector cells in

inflammation / В. Dibbert, M. Weber, W. H. Nikolaizik et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1999. - Vol. 96. - P. 13330-13335.

160. Di RosaF. The bone marrow: a nest for migratory memory T cells. / Di RosaF., R. Pabst // Trends Immunol. - 2005. - Vol.26. - P.360-366.

161. Distribution of common acute lymphoblastic leukemia antigen in nonhematopoietic tissues / R.S. Metzgar, M.J. Borowitz, N.H. Jones, B.L. Dowell //J. Exp. Med. - 1981.-P. 154:1249.

162. Doni A. Interactions of the humoral pattern recognition molecule PTX3 with the complement system / A. Doni, C. Garlanda, B. Bottazzi, S. Meri //. Immunology. - 2012. - 217.11. - P. 1122-1128.

163. Douek D.C. Changes in thymic function with age and during the theatment of HIV infection / D.C. Douek, R.D. McFaland, P.H. Keiser // Natur. - 1998. - 396. - P.690-695.

164. Dual biological effects of the cytokines interleukin-10 and interferon-y /

C.M. Wilk, S. Wei, L. Wong et al. // Immunol and Immunother.2011.60, N11, P.1529-1541.

165. Epling-Burnette P. K. Cooperative regulation of Mcl-1 by Janus kinase/STAT and phosphatidylinositol 3-kinase contributes to granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-delayed apoptosis in human neutrophils / P. K. Epling-Burnette, B. Zhong, F. Bai et al. // J. Immunol. - 2001. - Vol. 166. - P. 7486-7495.

166. Gale D. The role of HIF (гипоксии) / D. Gale, P.H. Maxwell, H. Patrik // Int.J.Biochem and Cell Biol. - 2010. Vol. 42. - №3. - P.486-494.

167. Gauchat J. F. Structure and expression of germline e transcripts in human В cells induced by interleukin 4 to switch to IgE production / J. F. Gauchat, D. Lebman, R. Coffman et al. // J. Exp. Med. - 1990. - Vol. 172. - P. 463-473.

168. Girard D. Effects of interleukin-2 on gene expression in human neutrophils /

D. Girard, J. Gosselin, D. Heitz et al. // Blood. - 1995. - Vol. 86. - P. 1170-1176.

169. Girard D. Responsiveness of human neutrophils to IL-4: induction of cytoskeletal rearrangement, de novo protein synthesis and delay of apoptosis / D. Girard, R. Paquin, A. D. Beaulieu // Biochem. J. - 1997. - Vol. 325. - P. 147-153.

170. Goetzl T.J. Mediators of immune hypersensitivity derived from arachidonic acid. New.Engl.J.Med.1980, №303, P. 822-825

171. Goodman J.W. Thymus lymphocytes and haemopoiesis / J.W. Goodman, S. Shinpock//Ann. Immunol. (Inst.Pasteur). 1984. Vol. 135. P.419-437.

172. Greenhill C. J. IL-6 Trans-Signaling Modulates TLR4-Dependent Inflammatory Responses via STAT3 / C. J. Greenhill, S. Rose-John, R. Lissilaa et al.//J. Immunol.-2011.-Vol. 186.-P. 1199-1208.

173. Gulati G., Ashton I., Hyun B.H. Structure and functional of bone marrow and hemopoiesis // Hematol. Oncol. Amer. 1988. Vol. 2, №4.P. 495-511.

174. HendersonW.R. Binding of eosinophil peroxidase to mast cell granuleswith retentionof peroxidatic activity / W.R. Henderson, E.C. Jong, S.J. Klebanoff //. J.Immunol. 1980, 124, P.1383-1388.

175. Henson P.M. Patologic mechanism in neuthrophil-mediatedinjuri / P.M. Henson // Am. J. Patol. - 1972. - Vol.68. - P.593-606.

176. Human CD16+ and CD 16" monocyte subsets display unique effector properties in inflammatory conditions in vivo / S.R. Aguilar-Ruiz, H. Torres-Aguilar, E. Gonzalez-Dominguez et al. //. J.Leukocyte Biol. - 2011. - 90.6. -P.1119-1131.

177. Human MO subsets as defined by expression of CD64 and CD 16 differ in phagocytic activity and generation of oxygen intermediates / E. Grage-Griebenow, H.D. Flad, M. Browska et al. // .Immunobiology. - 2000. - 202.1. - P.42-50.

178. Human neutrphil-derived platelet activated factor / G.Z. Letner, J.M. Lunch, S.J. Betz, P.N. Henson // J. Immunol. - 1980. - Vol.124. - P.646-684.

179. Hurst S. M. IL-6 and its soluble receptor orchestrate a temporal switch in the pattern of leukocyte recruitment seen during acute inflammation / S. M. Hurst, T. S. Wilkinson, R. M. McLoughlin et al. // Immunity. - 2001. - Vol. 14. - P. 705714.

180. IL-2 gene expression and NF-kB activation through CD28 requires reactive oxygen production by 5-lipoxygenase / M. Los, H. Schenk, K. Hexel et al. // EMBO J. - 1995. - Vol.14. - P.3731-3740.

181. Immunoregulatory circuits among T-cel sets: Identification of a subpopulation of T-helper cells that induce feedback circuits / H. Cantor, J. Mc. Hugenberger, L.-Vay-Boudreau et al. //. J.Exp.Med. - 1978.-Vol.148. - P.871-883.

182. Induction of IL-15 by TCR/CD3 aggregation depends on IFN-gamma and protects against apoptosis of immature thymocytes in vivo / P. Matthys, H. Dooms, P. Rottiers et al. // Clin. Exp. Immunol. - 2002. - Vol. 130, № 3. - P. 379-385.

183. Jin G.-H. Combination treatment with IL-2 and anti-IL-2 mAbs reduces tumor metastasis via NK cell activation / G.-H. Jin, T. Hirano, M. Murakami // Int. Immunol. - 2008. - Vol. 20 (6). - P. 783-789.

184. Keller U. Human interleukin-4 enhances stromal cell-dependent hematopoiesis: costimulation with stem cell factor/ U. Keller, M. J. Aman, G. Derigs et al. // Blood - 1994. - Vol. 84. - P. 2189-2196.

185. Kerr J.F.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. / J.F.R. Kerr, A.H. Wyllie, A.R. Currie // Br. J. Cancer. - 1972,- V. 26.- P. 239-257.

186. Kono Y. Induction of activated B cells and IL-6-mediated polyclonal IgG and IgA synthesis in inflamed human gingiva / Y. Kono, K. W. Beagley, K. Fujihashi et al. // J. Immunol. - 1991. - Vol. 146.-P. 1812-1821.

187. Lavrentieva A. Effects of hypoxic culture conditions onumbilical cord-derived human mesenchymalstrem cells / A. Lavrentieva, I. Major, R. Hass // Cell Communication and Signaling. - 2010. - V.8, №1. - P.18-25.

188. Lemaire C. IL-4 inhibits apoptosis and prevents mitochondrial damage without inducing the switch to necrosis observed with caspase inhibitors / C. Lemaire, K. Andreau, C. S. Fraisse et al. // Cell Death and Differentiation. - 1999. -Vol. 6.-P. 813-820.

189. Letner G.Z. Human neutrphil-derived platelet activated factor / G.Z. Letner, J.M. Lunch, S.J. Betz, P.N. Henson // J. Immunol. - 1980. - Vol.124. - P.646-684.

190. Leukotriene generationby eosinophils /A. Jorg, W.R. Henderson, R.C. Murchy, S.J. Klebanoff // J. Clin.Invest,1985, 155, P. 590-598.

191. Levings M. K. Interleukin-4 Synergizes With Raf-1 to Promote Long-Term Proliferation and Activation of c-jun N-terminal Kinase / M. K. Levings, D. C. Bessette, J. W. Schrader // Blood - 1999. - Vol. 93. - P. 3694-3702.

192. Levy S.M. Persistently low natural killer cell activity in normal adults / S.M. Levy, R.B. Herberman, A. Simons // Nature Immunol.Cell Growth Regul. - 1989.-Vol.8. - P.173-186.

193. Lipton J. M. Cell-cell interactions in the regulation of erythropoiesis / J.M. Lipton, D. G. Nathan // Brit. J. Haemat. 1983. Vol. 53, №3.P. 361-367.

194. Lorre K. IL-6 is an accessory signal in the alternative CD2-mediated pathway of T cell activation / K Lorre, J. V. Damme, J. Verwilghen et al. // J. Immunol. - 1990.-Vol. 144.-P. 4681^1687.

195. Lymphocytes proliferate in blood and lymph nodes following interleukin-2 therapy in addition to highly active antiretroviral therapy / U.R. Hengge, C. Borchard, S. Esser et al.// AIDS. -2002. -Vol. 16, №2.-P. 151-160.

196. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) as a paracrine mediator in the interaction of testicular somatic cells / A. Meinhardt, M. Bacher, G. Wennemuth et al. // Andrologia. - 2000. - Vol. 32, № 1. - P. 46-48.

197. Markine-Goriaynoff D. Distinct requirements for IL-6 in polyclonal and specific Ig production induced by microorganisms / D. Markine-Goriaynoff, T. D. Nguyen, G. Bigaignon, J. Van Snick // Int. Immunol. - 2001. - Vol. 13 (9). - P. 1185-1192.

198. Maslinski W. Interleukin-2 (IL-2) induces tyrosine kinase-dependent translocation of active raf-1 from the IL-2 receptor into the cytosol / W. Maslinski, B. Remillard, M. Tsudo, T. B. Strom // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 15281-15284.

199. McLoughlin R. M. Interplay between IFN-y and IL-6 signaling governs neutrophil trafficking and apoptosis during acute inflammation / R. M.

McLoughlin, J. Witowski, R. L. Robson et al. I I J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 112. -P. 598-607.

200. Metcalf D. The molecular biology and function of the granulocyte-macrophage colony-stimulating factors // Blood. 1986. Vol.67, № 2. P. 257-267.

201. Monocytes influence the fate of T cells challenged with oxidised low density lipoproteins towards apoptosis or MHC-restricted proliferation / A. Fortun, A.Khalil, D. Gagne et al. // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 156, № 1. - P. 11-21.

202. Nagy Z.A. Terminal différenciation of T-cells specific for mutant H-2K antigens / Z.A. Nagy, P. Kusnierczyk, J. Klein //. J.Immunol. - 1981. - Vol.11. -P.167-172.

203. Necanti U. Increased proliferation and analysis of differencial gen expretion in human / U. Necanti, S. Dastidar, P. Venugopal // Whartons jelly-derived mesenchymal stromal cells under hypoxia// Cell. - 2010. - V.6, №5. - P.499-521.

204. Oltesen E.A. The eosinophil, eosinofilia and eosinofil-related disorders / E.A. Oltesen, S.G. Cohen // In: Allergy: Principles and Practice, St Louis, 1978, P.584-632.

205. Ottonello L. Differential regulation of spontaneous and immune complex-induced neutrophil apoptosis by proinflammatory cytokines. Role of oxidants, Bax and caspase-3 / L. Ottonello, G. Frumento, N. Arduino, M. Bertolotto // J. Leukoc. Biol. - 2002. - Vol. 72. - P. 125-132.

206. Oxygen tension regulates NK cells differentiation froom haematopoetic stem cells in vitro / S.Yun, S.H.Lee, S.-R.Yoon et al.//. Immunol.Lett. - 2011. - Vol.137, № 1-2 -P.70-77.

207. Paul W. Interleukin 4: a prototypic immunoregulatory lymphokine / W. Paul //Blood. - 1991.-Vol. 77.-P. 1859-1870.

208. Pedersen B.K. Muscle-derived IL-6: possible biological effects/ B.K. Pedersen ,A. Steenberg, P. Schjerling // J. Physiol.2001.V.537.P.329

209. Preas H.L. Effect of endotoxin on ventilation and breath variability: role of cyclooxygenase pathway/ H.L. Preas, A. Jubran, R.W. Vandivier // Amer. J. Respir. Crit. Care Ved. 200l.V. 164. P.620

210. Pericle F. Interleukin-2 prevention of apoptosis in human neutrophils / F. Pericle, J. H. Liu, J. I. Diaz et al // Eur. J. Immunol. - 1994. - Vol. 24. - P. 440444.

211. Proinflammatory Th2 cytokines induce production of thymic stromal lymphopoietin in human colonic epithelial cells / J. Tanaka, K. Saga, M. Kido et al. //Immunobiology2010.215.Nll. 915-920.

212. Prospective studi evaluating the plasma concentrations of twenty-six cytokines and response to morphine treatment in cancer patients / C. Makimura, A. Tokuzo, M. Hiromichi et al.// Anticancer Res. 2011.31.N12.4561-4568.

213. Rat mast cell-eosinophil interaction in antibody-dependent eosinophil citotoxicity to schistosoma mansoni schistosomula / M. Capron, J. Rouseaux, C. Mazingue et al. // J.Immunol. 1978, 121, P.2518-2525.

214. Rayler D.H. Self-tolerance of natural killer cells / D.H. Rayler, R.E. Vance // Nature Rev.Immunol.-2006.-Vol.6.-P520-533.

215. Regulation of granulopoiesis by autologous intact blood cell: a comparision between their influence on blood and marrow CFU-C / H. Kajitani, H. Enokinari, S. Furusaw et al. // Dokkyo Med. Sci. 1987. Vol. 14. P. 19-26.

216. Rennick D. Interleukin-6 interacts with interleukin-4 and other hematopoietic growth factors to selectively enhance the growth of megakaryocyte, erythroid, myeloid, and multipotential progenitor cells / D. Rennick, J Jackson, G. Yangetal.//Blood. - 1989.-Vol. 73.-P. 1828-1835.

217. Role of glucocorticoids in the regulation of bone marrow hemopoiesis in stress reaction / A.M. Dygai, V.P. Shakhov, A.V. Mikhlenko, E. D. Coldberg //. Biomed.and Pharmacother. - 1991. - Vol.45. -P.9-14.

218. Selye H. A syndrome produced by diverse nocuousaqents // Nature. 1936. Vol. 138. P. 32.

219. Sierra M. L. The transcription factor Gfil regulates G-CSF signaling and neutrophil development through the Ras activator RasGRPl / M. L. Sierra, S. Sakakibara, P. Gasperini et al. // Blood. - 2010. - Vol. 115. - P. 3970-3979.

220. Smitch J.A., Molecular and cellular propertiesof eosinifils. / J.A. Smitch // La Ricerca Clin.Lab., 1981,11, P. 181 -193.

221. Stensberg A. IL-6 production in contracting human skeletal muscle is influenced by pre-exercise muscle glycogen content / A. Stensberg, M.A. Febbraio, T. Osada // J. Physiol.2001. V.537. P.633

222. Tanaka K.R. Human leukocyte erylsulfatase activity / K.R. Tanaka, W.N. Valentine, R.E. Fredericks //. Br.J. Haematol. 1962, 8, P.86-92.

223. Thiery J. Perforin pores in the endosomal membrane trigger the relaase of endocytosed grazyme B into the cytosol of target cells / J. Thiery, D. Keefe, S. Boulant //Nature Immunol.- 2011,- Vol.12. - №8,- P.770-777.

224. Tokuyama H. Retinoids inhibit IL-4-dependent IgE and IgGl production by LPS-stimulated murine splenic B cells / H. Tokuyama, Y. Tokuyama, K. Nakanishi//Cell Immunol.- 1995.-Vol. 162.-P. 153-158.

225. Tumor necrosis factor (TNF)-alfa but not TNF-beta induced secretion of colony stimulating factor for macrophages (CSF-1) by human monocytes / W. Oster, K. Lindemann, S. Horn et al. // Blood 1987. Vol. 70, № 5.P. 1700-1703.

226. Vagotomy blocks induction of IL-ip mRNA in the brain of rats in Response to systemic IL-1(3 / M.K. Hansen, P. Taishi, Z. Chen, J.M. Krueger // J. Neurosc. 1998.V. 18.N.6. P.2247

227. Varin A. Alternative activation of macrophages by IL-4 impairs phagocytosis of pathogens but potentiates microbial-induced signalling and cytokine secretion / A. Varin, S. Mukhopadhyay, G. Herbein, S. Gordon // Blood. -2010.-Vol. 115.-P. 353-362.

228. Weinmann P. Bcl-Xl- and Bax-a-mediated regulation of apoptosis of human neutrophils via caspase-3 / P. Weinmann, P. Gaehtgens, B. Walzog // Blood. -1999.-Vol. 93.-P. 3106-3115.

229. Weiss L. The haemopoietic microenvironment of bone marrow: an ultrastructural study of interactions of blood cells? stroma and blood vessels // Blood cell and vessel wals: functional interactions. Amsterdam, 1980. P. 3-18.

230. Whiteside T.L. Role of human killer cells in health and disease / T.L. Whiteside, R.B. Herberman // Clin.Diagn.Lab.Immunol.-1994.-Vol.l.-N2.-P.125-133.

231. Whiteside T.L. The role of naturel riller cells in human disease / T.L. Whiteside, R.B. Herberman //Clin.Immunol.Immunopathol.-1989.-Vol.53.-P.l-23.

232. Wickramasinghe S. N. Human bone marrow. Blackwell scientific publ. 1975,456 p.

233. Wright D.C. A funkcional differetion of human neutrophil granules / D.C. Wright, G.I. Callin // J.Immunol. - 1977, Vol.119, - P.238-243.

234. Wurster A. L. Stat6 and IRS-2 Cooperate in Interleukin 4 (IL-4)-Induced Proliferation and Differentiation but Are Dispensable for IL-4-Dependent Rescue from Apoptosis / A. L. Wurster, D. J. Withers, T. Uchida, M. F. White // Mol. Cell. Biol. - 2002. - Vol. 22 - P. 117-126.

235. Yalcin A.D. Interation of allergic disease and immune response to cancer in patients with stage -4 adenocarcinoma of the lung / A.D. Yalcin, A. Kargi, B. Savas, R. Garczynski //. Clin.Lab. 2012.58.№11-12.1329-1330

236. Yang Y. IL-6 Plays a Unique Role in Initiating c-Maf Expression during Early Stage of CD4 T Cell Activation / Y. Yang, J. Ochando, A. Yopp et al. // J. Immunol. - 2005. - Vol. 174. - P. 2720-2729.

237. Zucker-Franclin D. Eosinofil function and disorders / D. Zucker-Franclin //. Adv.Intern.Mrd.1974, 19, P. 1-25

238. Zweifach B.W. Effect of hemorrhagic shok on the phagocytic function of Kupffer cells / B.W. Zweifach, B. Benacerraf// Circul. Res. (N.Y.) 1958/ Vol.6, № 1. P. 83-87.

239. Zweifach B.W. The relationship between the vascular manifestations of shock produced by endotoxin, trauma, and hemorrhage. II. The possible role of reticulo-endothelial system in resistance to each type of shock / B.W. Zweifach, B. Benacerraf, L. Thomas // J. Ext. Med. 1957. Vol. 106, № 3.P. 403-414.