Состояние гемодинамики, микроциркуляции, эндотелиальной функции и сетчатки глаза на фоне антигипертензивной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Силакова, Ольга Львовна

• Силакова, Ольга Львовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Силакова, Ольга Львовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ .„„.-.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современный взгляд на проблему артериальной гипертонии

1.2 Состояние органоо-мишенен при артериальной гипертонии 11 IJ2.1 Глаз как орган-мишень прн артериальной гипертонии

1.3 Состояние сосудистого эндотелия прн артериальной гипертонии: 16 роль оксида азота, белков теплового шока.

1.4 Особенности м и кро цирку ляцмн, тромбоцитарно-еосудистого 20 гсчостата, реологии крови при артериальной гипертонии.

1.5 Место антагонистов кальция и нАПФ в терапии больных с 23 артериальной гипертонией

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Обпщя характеристика сбследовакны\ лкци диаайн исследования

2.2 Методы исследования

2,2.1 Функционаланые методы исследования органа трения

2.2.2 СуТПЧНН! МПННТОрнрОЦЦНМе .1ртер| 1 J.I ЬЖ11 0 ДанЛСНШ! 3»

2.2.3 Методика определении ые 1 айс.иттон NO (нитратов н 1.T.iг 1 a1. а и л а а м е кронн

2ЛЛ Методика вьщелення знмфошгтоэ яд лерифгригсекой лля определения Назального уровня HSP

2.2.3 Исследование мнкроцнркудяторного руелл

22.6 Исследование центральной гемодинамики 3»

2.2.7 Исследование РСОЛОГНЧССКНХ СВОЙСТВ КрОВИ

2 2.3 Меттздикл определения агрегацнонной способности тромбоцитов

2.3 Статистическая обработка данных

ГЛАВА Ш. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ А| [ТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ

ТЕРАПИИ КЕН АЗЕ П РИЛОМ И НИФЕДИЛИНОМ GITS У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ I И ПЕРТОНИЕЙ

3.1 Оценка клинической эффективности и безопасности 41 антнгипертсн швной терапии

3.2 Динамика параметров суточного профиля АД на фоне терапнн

3.3 Динамика морфо-фу нкционалышх параметров сердца на фоне 52 терапии бенаэепрнлом и нифеднпнном GITS

3.4 Изменение показателей гемореологии и тромбопитарно- 58 сосудистого гемостаад над влиянием терапии

3.5 Состояние микроциркуляции и процессе терапии

3.6 Динамики функции эндотелия на фоне антигипертензивной 76 терапии беназепрнлом

3.7 Оценка функционального состояния сетчатки (исследование 79 топографии контрастной и цветовой чувствительности колбочковой системы сетчатки) как дополнительный критерий эффективности гипотензиииой терапии

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ГЛАВА IV- ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ.

Г!РАКШЧЕСКИЕ РЕКОМЕКДАЦИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние гемодинамики, микроциркуляции, эндотелиальной функции и сетчатки глаза на фоне антигипертензивной терапии»

Артериальная гипертония (АГ) являете» фактором риска сердечнососудистых осложнений, приводящих к огромному экономическому ущербу. Поэтому проблема повышения эффективности лечения АГ является чрезвычайно актуальной,

В настоящее время понижение артериального давления (АД) не рассматривается как единственная цель .печения. Терапевтические стратегии предусматривают воздействие на структурные и функциональные изменения органов мишеней [6,33,64,82,US, 146], Предупреждение кардиоваскулярных осложнений н поражения органов мишеней являются основными целями антигнпертеизнвной терапии. В многочисленных исследованиях, продемонстрированы свойства гипотензивных препаратов различных классов, способные уменьшать гилертрофию миокарда левого желудочка, влиять на обратное развитие ремоделирования сосудов, оказывать нефрогтротективное действие [24,32,41,45,87,152],

Однако состояние органа зрения и тканевого кровотока, функции эндотелия в процессе антигнпертензшжой терапии изучено недостаточно, Поэтому необходимо комплексно оценивать состояние мнкроцнркуляцин, эндотелиальную функцию, цшопрогектнвный клеточный потенциал, а также состояние сегчатки, для определения органопротсктнвных свойств различных гипотензивных препаратов и разработки дополнительных критериев эффективности гипотензивной терапии.

Цель исследования Целью настоящей работы является разработка дополнительных критериев эффективности гипотензивной терапии и дифференцированного подхода к назначению гипотензивных препаратов на основе изучения состояния нейтральной н периферической гемодинамики, мнкроциркуляториого русла» функции эндотелия и уровня защитных стресс-белков из семейства HSP70, состояния сетчатки у больных АГ.

Задачи исследования

I Изучить показатели суточного мои итерирования АД, морфофункцкональные характеристики сердца» у больных АГ и процессе терапии,

2, Изучить состояние мнкроцнркуляции, функционального состояния эндотелия, уровень защитных HSP70, гемореологию и тромбоцитарно-сосудистын гемостаз в процессе гипотензивной терапии у больных АГ".

3, Изучить функциональное состояние сетчатки глаза по данным офтальмоскопии, топографии контрастной и цветовой чувствительности («оп-off») у больных АГ на фоне терапии.

4, На основании проведения комплекса лабораторио-инструменталькых исследований разработать дополнительные критерии эффективности днтнгнпертензнвиой терапии и сформулировать дифференцированный подход к назначению гипотензивных препаратов.

Научная новизна исследования Проведена комплексная оценка эффективности и переносимости беназспрнла (лотензкна) и ннфедштна GfTS (осмоадалята), их влияние на параметры суточного профиля АД, показатели центральной и периферической гемодинамики, микроцнркуляторное русло, гемореологию и громбоцнтарно-сосуднетый гемостаз, функциональное состояние эндотелия н синтез защитных HSP70, функциональное состояние сетчатки глаза. Показана необходимость исследования топографии «оп-оГГ» каналов контрастной и цветовой чувствительности сетчатки для оценки функционального состояния сетчатки у больных АГ, Установлены дополнительные критерии эффективности антигнпертензивной терапии у больных АГ

Практическая значимость работы

Разработаны дополнительные критерии клинической эффективности антнгиперте!пивной терапии и дифференцированного подхода к назначению препаратов на основе изучения суточного моииторировання АД, морфофункциональных параметров сердца, мнкроциркуляторного русла, гемореологии н тромбоцнтарно-сосулнстого гемостаза, функционального состояния эндотелия и синтеза защитных HSP70 у больных АГ. Это позволяет объективно оценить течение АГ и оптимизировать «таппергензианую терапию,

Применение функциональных офтальмологических методов (исследование топографии <u>n-off» каналов контрастной и цветовой чувствительности сетчатки) позволяет оценивать степень ншемнзацнн сетчатки у больных АГ.

На защиту выносится следующие положения:

1. Комплексный анализ показателей суточного мониторкровання АД. микроинркуляини, ЭХО-КГ, реологических свойств крови позволяет использовать их для оценки эффективности антнгнпертензивной терапии и разработки дифференцированных подходов к назначению лекарственных препаратов.

2. Важное прогностическое значение в оценке степени тяжести АГ имеет определение уровня нитритов н нитратов а плазме крови, белков теплового шока. Изменение этих показателен позволяет оценить эффективность гипотензивной терапии.

3. Функциональное состояние сетчатки глаза, оцениваемое с помощью исследования топографии «он-off» каналов контрастной н цветовой чувствительности сетчатки, позволяет оценивать степень ее ишемии и является дополнительным критерием не только эффективности антигипертензивной терапии, но и поражения глаза как органа-мншенн при АГ.

4. Исходное состояние микроинркуляини необходимо учитывать при дифференцированном назначении антигипертензианых препаратов, а ее динамика может быть дополнительным критерием эффективности лечения.

Внедрение результатов работы н практику

Полученные результаты исследования н практические рекомендации внедрены в клиническую практику терапевтического, кардиологического и поликлинического отделений ГКБ №11 г.Москвы, а также используются в учебном и педагогическом процессе для студентов лечебного факультета МГМСУ

Публикации

По материалам исследования опубликовано 15 печатных работ, в т. ч. I работа, опубликованная в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Апробация диссертации Основные положения диссертации доложены на конференции «Артериальная гипертония с точки зрения кардиологи», Москва, ВКНЦ, 2006г.; совместном заседании; кафедры терапии и семейной медицины, кафедры скорой медицинской помощи ФПДО МГМСУ, кафедры госпитальной терапии №1 МГМСУ, лаборатории клинической физиологии зрения им. С.В. Кравкова ФГУ MI-ГИИ глазных болезней им. Гельмгольца 7 декабря 2006г.

Обьсм и структура работы Диссертационная работа представлена на 150 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 20 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов, 4 глав, отражающих собственные результаты исследования и их обсуждение, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 210 наименований, среди которых 109 отечественных н 101 иностранный источник.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Силакова, Ольга Львовна

127 ВЫВОДЫ t- Дополнительными критериями оценки тяжести АГ и эффективности антнгмпертензивной терапии являются суточный профиль АД, морфо-функциональные параметры сердца, показатели микроциркуляции, агрегации тромбоцитов, реологии кроен, системы «NO-HSP70», топографии цветовой и контрастной чувствительности сетчатки. Комплексная оценка результатов этих исследований позволяет проводить дифференцированный подход к терапии АГ.

2. Бсналсприл и ннфеднпин GITS эффективно снижают САД и ДАД, корригируют исходно высокую вариабельность АД, показатели «гипертонической нагрузки» как в виде монотерапии, так и в процессе тнтрэции в комбинации с гндрохлортназидом. Достижение целевых цифр АД наблюдается более чем у 90% больных. Коррекция СЛАД происходит за счет увеличения удельного веса физиологического типа «dipper», уменьшения типа «non-dipper» и «night-picker». Чрезмерное снижение минимального САД и ДАД при применении ннфеднпшп GITS обосновывает нецелесообразность его назначения больным с суточным профилем «over-dippers».

3, На фоне терапии беназеприлом и нифеднпином G1TS происходит коррекция типов ремоделпровалия левого желудочка сторону уменьшения концентрического ремоделирования и концентрической гипертрофии. Терапия нифеднпином GITS не оказывает влияния на эксцентрическую гипертрофию,

У больных с исходной гипертрофией миокарда ЛЖ достоверное снижение индекса массы миокарда» толщины стенок происходит на фоне терапии беназеприлом. Беиазеприл и нифедипии GITS улучшают днастолическую функцию левого желудочка. При систоло-днастолической дисфункции предпочтительнее назначение беназепрнла. 5, На фоне терапии беназеприлом уменьшается количество больных со спастическим ГТМ, но увеличивается процент пациентов со спастнко-гнперсмичсскнм ГТМ. Гиперемнческий тип трансформируется в нормоциркуляторный, Терапия нифеднпнном GITS также приводит к уменьшению количества больных со спастическим ГТМ, но отмечается увеличение процента больных с гиперемическим ГТМ за счет перехода из сластико-гннеремнческого. Ннфедипип GITS несколько усиливает явления гиперемии у больных с гиперемическим ГТМ. На нормоциркуляторный ГТМ препараты не алняют.

6. На фоне терапии беназеприлом улучшается функциональное состояние эндотелия, что проявляется нормализацией эндотелнальной продукции N0. Препарат ограничивает клеточное повреждение, маркером которого является уровень внутриклеточного HSP70. Цнтопротекторный эффект бенаэенрила усиливается при более тяжелых степенях АГ.

7. Метод контрастной и цветовой чувствительности дозволяет количественно оценить нарушения тканевой перфузии сетчатки в виде изменения времени СМР, предшествующие офтальмоскопическим изменениям на глазном дне, тем самым отражая степень тяжести течения АГ. Сравнимая по эффективности проводимая терапия беназеприлом и нифеднпином G1TS положительно влияет на состояние органа-зрения как органа-мишени, что проявляется улучшением контрастной и цветовой чувствительности колбочковой системы сетчатки.

IIРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1, Необходимо проводить комплексное обследование больных АГ, включающее в ссбн анализ СМАД, ЭХО-КГ, ЛДФ, оценку показателей агрегации тромбоцитов и реологии крови, NO, HSP70, топографии цветовой и контрастной чувствительности сетчатки.

2, Применение у больных неннэазивного высокочувствительного метода определения топографии «оп-о1Т» каналов контрастной И цветовой чувствительности сетчатки позволяет оценивать степень ишемии сетчатки до развития офтальмоскопических изменений на глазном дне и прогнозировать степень риска у больных АГ,

3, При применении беназеприла и ннфеднпина GITS отмечается коррекция СПАД вследствие увеличения типа «dipper», уменьшения типов «поп-dipper» и «night-picker». Назначение ннфедипнна GITS больным с суточным профилем «over-dippers» некорректно.

4, Бенззелрил предпочтительно применять у больных АГ с гипертрофией миокарда ЛЖ и исходным нарушением его диастолнческой функции, нифеднпин GITS больным с проявлениями диастолнческой дисфункции, Ннфединнн GITS, в отличие от беназеприла, неэффективен у больных с исходной эксцентрической гипертрофией ЛЖ,

5, Беиазеприл целесообразно назначать больным с гипсрсмическнм и спастическим гемолннамнческнм типом мнкроциркуляцни, нифеднпин GITS показан больным со спастическим н спастико-гнперемическнм ГТМ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Силакова, Ольга Львовна, 2007 год

1. Абмдова К-Р. Значение эмдотеяина 1 в регуляции функций сердечно сосудистой системы- И Врач, Дело. 1999 Кг 7-8 - с.22-27.

2. Агеев ФХ, Овчинников А.Г., Мареев В.Ю„, Белснков КШ. Зндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангнотеитинпревращающего фермента. // Consilium Medicum. 2001 Том 3 -№2-с.61-б5.

3. Алмазов В.А., Арабндзе Г.Г. Н Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации Русский медицинский журнал. 2000 - Том 8 - №8 - с.318 342.

4. Алябьева Ж. Ю„ Егоров А- Е. Современные технологии исследования микроцнркуляцин в офтальмологии. И Русский медицинский журнал. 2000- Т.8-Х? 3-4-C.I9-20.

5. Андреев Н.А., Моисеев B.C. Антагонисты кальция в клинической практике. М : Фармединфо, 1995.

6. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. // М. «Ньюдиамсд» -2001, - 296 с.

7. Белснков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотенэин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Киинаирил и эндотелнальная дисфункция). // Москва 2002 - с,3-86.

8. Белоусов Ю.Б. Поражение органов-мншеннй при артериальной гипертонии.//Тер, Архив, 1997-Т. 69-с. 12-15.

9. Белоусов Ю.Б. Лечение артериальной гипертонии: антагонисты кальцин, // Кардиология Том I ■ №1 - 2000 - «.945.

10. Белоусов Ю.Б-, Моисеев B.C., Лепахнн В.К, Клиническая фармакология и фармакотерапия. // Издание 2-е, М,: Универсум, 1997,

11. З.Бранько В.В, Прошии А.Ю. Применение ангиотензинпрсвращающего ермента в клинической практике. // Гедеон Рихтер в СНГ. 2000 №1- с.15-19.

12. М.Бранько В В., Богданова Э.А., Вахляев В.Д.,Кашнлина Л.С. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрин в кардиологии.// Российский медицинский журнал 1998 - №3 - с.34-38.

13. J 9, Бачков B.C. Троток В.В. Об особенностях гемодинамики при гипертонической болезни. Н М- 1999.

14. Габрислян А.А, Психоэмоциональный и вегетативный статус у больных с кардиалгия ми различного генеза и стенокардией. Автореферат. Диссертация канд, мед. наук. //-М. 1998. -15с

15. Глеэер Г, А., Глезер МП Артериальная гипертония. //М. 1996. -234с.

16. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения// Consilium medicum 2004 - Том 6 - №5 - е,24-26,

17. Гогин Е.Е. Изменения артериального русла прн гипертонической болезни к стратегия лечения больных.// Терапевтический архив 1999 № I - с.64-67.

18. Гопш Е.Е, Гипертоническая болезнь.// М, «Известия» - 1997 - 400 с.

19. Гороховская Г-Н„ Петнна ММ., Акатова Е,В,, Аксенов ИТ"., Мартынов АН. Возможное га коррекции эндотелиальиой дисфункции ингибиторами ангиотензинпре вращающего фермента. // Consilium medicum ■ 2005 №2 -с.33-38.

20. Горбу нов В.М. 24-часовое автоматическое мониторнрованнс артериального давления. // Кардиология. -1997 -35 №6 - с. 96-104.

21. Гуревич B.C. Михайлова НА., Иванов В-И-, Казсннова Н И Адгезия тромбоцитов в цельной крови к коллагену; простой и быстрый количественный метод исследовал ня. // Клиническая лабораторная диагностика 1999 - № 4 - с.39-42.

22. Драпкина О.М., Климентов А,В., Ивашкин В.Т. Апотттоз кардном пойнтов и роль HMj-ибнторов АПФ, // Российский кардиологический журнал 2003 -№1 - C.8I -S6.

23. Ивашкин В.Т., Лрапкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. // Изд, дом «ГЕОТАР МЕД» - М. - 2001 - 87с.

24. Ивашкин ВТ. Кузнецов Е.Н, Современные принципы антигипертензнвной терапии, ЛТерапевгнческий архив. 2001 - №1с.59-62,

25. Кобалава Ж. Д., Котовская ЮВ- Моииторированне АД: мстолическнс аспекты н клиническое значение.*'/ М. «Медицина» - 1999, — с, 141 -170,

26. Лобджакндзе Т.В., Исикова Х.В., Кобалава Ж.Д. Оценка функционального состояния микроцнркуляцин и эффективность эиросартана у больных сартериальной гипертонией и нарушением углеводного обмена. И РМЖ ■ 2003 8(10)-с.21-24.

27. Мазур Е.С. Патогене* и клиническое значение изменений суточного профиля артериального давления у больных артериальной гнпертеизней. Антореферат. Диссертация доктора мед, наук7/ Москва 2001 - 38с.

28. Мазур Н.А. Гипертоническая болезнь: индивидуальный подход к выбору терапии. И РМЖ 1997 - №5(9) - с.588 - 593.

29. Маймулов В,Г„ Лучкевнч B.C., Румянцев А.П., Семенова В.В. Основы научно-литературной работы в медицине. Н «Специальная литература» -СПб, 1996.

30. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В. И, Состояние мнкроциркуляции при гипертонической болезни. И Кардиология 2002 -№7 - с.Зб-40,

31. Маколкнн В.И., Подзолков В.И., Булатов В.А. Клиническая эффективность Веро-амлодипнна у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензней Н РМЖ 2002 - Том 10 - Л?! - с.67-69.

32. Маколкнн В.И.Т Подзолков В,И. Гипертоническая болезнь.// М. -«Русский врач» 2000 - с.96.

33. Маколкнн В.И,, Подзолков В.И., Ренскова Т.В. // Оценка влияния перигщоприла на величину АД, ремоделирование сосудов и мнкроциркуляцию при гипертонической болезни. И Кардиология 2001 -№6-сЛЗ-17,

34. Маколкин В.И. Особенности лечения артериальной гипертензии в различных клинических ситуациях. // РМЖ 2002 - 10(17) - с.12-17.

35. Маколкин В.И. Подзолков В.И., Павлов В.И., Самойлеико В.В. Состояние микроцнркуляцни при гипертонической болезни, И Кардиология 2003 -№5 - с.60-67,

36. Малышев И.Ю., Малышева Е.В, Белки теплового шока н защита сердца, // Бюлл. Экслер. Биол. и мед. 1998-Том 126 -№12-с.604-6И.

37. Манухина ЕЕ., Лямнна НЛ, Долотовская П.В. н соавт. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гнпертензии. //Кардиология 2002 - 1 - с.73-84.

38. Манухина Е.Б., Мазышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция н артериальная гипертензня: механизмы и пути коррекции, // Карлноваскулярная терапия и профилактика 2003 - Том 2 J ■ с.26-30,

39. Мартынов А.И,, Стспура О.Б. Гаджисв А.Н. и соавт. Применение ингибиторов ангнотензннпревращакнцепо фермента при артериальной гипертонии (по магериапам ХХГ-ХХН конгрессов европейского общества кардиологов). // Клиническая медицина 2001 - №6 - с.71-73

40. Масленникова О.М. Адаптация, центральная и церебральная гемодинамика у студентов с высоким риском развития артериальной гипертонии и с пограничной гипертонией, Автореферат. Диссертация канд. мед. наук. // Москва 1998 -20с.

41. Матвеева С.В. Особенности центральной и мозговой гемодинамики н широком диапазоне значений индекса массы тела. Автореферат Диссертация канд. мед. наук. // Москва 1998 -31с

42. Мач Э.С. Значение функциональных тестов в оценке нарушения мнкроциркуляцнн прн некоторых заболеваниях. И В книге; «Применение лазерной допплеровской флоумегрнн в медицинской практике», Материалы II Всероссийского симпозиума. М. - 1998 - с, 14-15,

43. Мач Э.С. Лззер-допилер-флоуметрня в оценке мнкроцнркуляции в условиях клиники. ,// В книге: «Применение лазерной долплероыеконфлоуметрин и медицинской практике». Материалы I Всероссийского симпозиума. М. - 1996 - е.56-64.

44. Неберндзс Д.В. Шилова Е.В., Толпыгина С-В. Перспективы ингибиторов ангиотенэнипревращающего фермента при лечении артериальной гипертоннн И Кардноваскулярная терапия и профилактика, 2005 -№9 -с.18-23.

45. Неберидзе Д. В. Мягкая артериальная гипертония Л РМЖ. 1997 -Том 5 -№9 с.566-570.

46. Патарая С.А., Преображенский ДВ., Сидоренко Б.А,, Масснко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелииов // Кардиология 2000 -№6 - с,78-84,

47. Панчеико Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития н возможности терапии. И М. -«Спорт и культу ра» 1999 - 464с.

48. Рннп Т.М. Связь структурно-функциональных изменений сосудов и сердца с суточным профилем артериального давления, их динамика на фоне терапии у пациентов с эссенциалькой гипертонией. Авторсфсрат. Дисссртэция канд. мед, наук. // Томск 2001 -24с.

49. Седов В.П. Состояние центрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни и антнгипертензпвной терапии. Диссертация докт. мед. наук, // М- 1998 - 164с.

50. Седьмой доклад Объединенного Национального Комитета по предупреждению, распознаванию, оценке и лечению высокого артериального дарения (США) — JNC (ОНК)-7. Основные положения. // Кардиология 2003 - №7- с87-90,

51. Сидоров ВВ. Сахно Ю.Ф. Возможности метода лазерной доппдеровской флоуыетрни для оценки состояния микроинркуляцни кровн // Ультразнуковая и функциональная диагностика 2003 - Ш - с Л 22-127.

52. Фурсов AJL Клинические варианты гипертонической болезни, прогнозирование сердечных и мозговых осложнений. Автореферат. Диссертация докт. мед. наук. /I Москва 2000 - 48с.

53. Шамшинова A.M., Волков В.В. «Функциональные методы исследования в офтальмологии». // М. «Медицина» - 1999 -415с.

54. Шамишнова A.M., Зуева М.В., Цапенко И,В,, Глущук О,В., Зольннкова И.В., Яковлев А.А. Современная электроретинография в клинике глазных болезней. // Русский офтальмологический журнал 2001 - Том 2 - -с.30-35,

55. Шахматов МА Суточное монитормрование артериального давления и поражение органов-мишеней у больных артериальной гипертонией. Автореферат. Диссертация канд. мед. наук. // Томск 1999 - с,25,

56. Шестахова М.В, Дисфункция эндотелия и метаболический синдром. Н РМЖ 2001 - Том 9 ■ №2 - с.88-92.

57. Шилов A.M., Мельник М.В., Рыбкина Т.Е., Соколннская ИДО. Эффективность it переносимость эналалрнла н нпдаламида при коррекции артериальной гннертеизнн // РМЖ 2004 - Том 12 - №5 - с. 12-16.

58. Эрнна Е.В., Бахшалнев А.Б- Особенности клинического течения и динамики экокарднографических показателей у больных гипертонической болезнью за 3-5-летннй период наблюдения. // Терапевтический архив -1982 ^ №5 c.66-7L

59. Яковлев В.М., Новиков А. И- Сосудистый эндотелий н хламид и иная инфекция. И М. 2000 - с.41-46,

60. Arabidzc G,, Oschcpkova E. Skvorlsov A ei al. Ultrasound imaging of carotid aiterrcs for detection of preclinical artcnosclerosrs rn mild hypertension. // Eur. Heart, 1.- 1991 -12 P.256.

61. Araki S„ Shimada Y. Kaji K. et al. Apoptosis of vascular endothelial cells by fibroblast growth factor deprivation // Btochern Biophys Res Commun -1990- №168 • P.I 194-200.

62. J14. Arnaf JF., Mtchd J В,, Harrison DG. Nitric oxide m the pathogenesis of hypertension.// Curt. Opin Nephrol. Hyperions. 1995 -Mar. 4(2) - P. 182188.

63. Amat J,- F,. Dinh-Xuan A.T., Pueyo M. CI al. Endothelium derived nitric oxide and vascular physiology.//Cell Mo! Life. - 1999 ^ 55 - P.I078-1087.

64. Beckemwn К P., Rogers H.W. Corbett J.A. et al. Release of Nitnc Oxide during the T-Cell-lndependent Pathway of Macrophage Activation H i Immunnol, 1993- Xel 50(3) - P .888-95,

65. Berkcls R. Egink G., Marsen ТА, Bartels H., Roesen R., Klaus W. Nifedipine increases endothelial nitric oxide bioavailability by antioxidativc mechanisms. // Hypertension 2001 - Feb - 37(2) - P.240-245.

66. Beto J„ Barisal V.K. Qulity of life in treatment of hypertension, a metaanalysis of clinical trials. U J. Hypcrtens. 1990-3- P,123-132,

67. Bikkina M,, Larson M.G. Levy D. Asymptomatic ventricular arrhythmias and mortality risk in subjects with left ventricular hypertrophy. // J. Am Coll.Cardiol. -1993-22 P.lll 1-1116.

68. Bollinger A. Hoffman U., Franzeck U.K. Evaluation of flux motion in men by the laser Dopplcr techniqueJ/Blood Vessels 1991 - N28^-Suppl.l - P.2I-26.

69. Bombeli T. Michele M, Haebeni A. Anticoagulant propcntics of the vascular endothelium. // Thromb llaemost. 1997 - №77 - P.40M23.

70. Boulanger C„ Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity. // Arch. Mai. Cocur. Vaiss. 1991 - Jan. - 84 - Spcc№ I -P.35-44.

71. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium. //ClinChcm. 1998-44 - P. 1809-1819,

72. Carl J. Peptne, David S. Celcrmajcr, Helmut Drexlcr, Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease. It University of Florida 1998 -40p.

73. Carprnter P.-H. Current techniques for clinical evaluation of the micncirculation, flL Mai. Vase, -2001 Vol-26 - N2 - P. 142-147,

74. Cardtllo C, Kilcoyne CM, Cannon RO 3rd, Panza JA. Impairment of the nitric oxide-mediated vasodilator response to mental stress in hypertensive but not in hypcrcholcsterolemic // J Am Coll Cardiol 1998 - Nov - 32(5) -P.l 207-1213.

75. Choong C.Y. Left ventricle: diastolic function its principles and evaluation. // Principles and practicc of echocardiography, Ed. A.Weunan-Philadelphia. Lea and Febiger - 1994 - P.l 721-9.

76. Cities D.B. Pollak E.S., Buck C, A, et al. Endothelial cells in physiology and tn the pathophysiology of vascular disorders, it Blood 1998 91 P.3527-3561.

77. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. ct al. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: The JNC 7 report, it JAMA 2003 - 289 - P.2560-2572.

78. Ding. Y„ Vaziri, N.D. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate Endothelial Nitric-Oxidc Synthase Expression. // J. Pharmacol. Exp, Ther, 2000 - 292 - P.6Q6 609.

79. Dohi Y., Kojima M., Sato K., Luschcr T.F. Age-related changes in vascular smooth muscle and endothelium. // Drugs Aging. J 995 - 7(4) - P278-291.

80. Dowling J.E. The retina: an approachable part of the brain. // Belknap., Cambridge P. 164-186,

81. Dahlov В., Pennert K., Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients; A meta-analysis of 109 treatment studies. // Am, J. Hypcrtens. 1992 - 5 - P.95-110.

82. De Simone G., Dcvercux R. B„ Котел M.J, et al. Midwall left ventricular mechanics: An independent predictor of cardiovascular risk in arterial hypertension If Circulation 1996 - 93 - P 259-265.

83. Fagrell В., Intaglictta M. Laser Dopplcr flowmetry. //J, Jntem. Med. 1997 -May-241(5)-P.349-362.

84. Fratolla A., Parati G„ Cuspidi C, ct al. Prognostic value of 24-hour pressure variability.//J, Hypcrtens.- I993-V.ll P.I 133-1137.

85. Gabbasov Z.A., Popov E.G., Gavrilov I.Y., Posin E.Y. Platelet aggregation: the use of optical density fluctuation to study microaggregale formation in platelet suspension. // Thromb. Res. 1998 - 54 - P.215-223.

86. Ghalt J.K., Liao Y., Cooper R.S. Influence of left ventricular geometric patterns on prognosis in patients with or without coronary artery disease JI J. Am. Coll. Cardiol -1998 -31 P. 1635-1640.

87. Gobe G., Browning J., Howard T. et al. Apoptosis occurs in endothelial cclls dunng hypertension-induced microvascular rarefaction. II J. Struct. Biol. -1997 -II8-P.63-72.

88. Govcrs Roland, Rabelink Ton J. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase. U Am, J. Physiol. 2001 - February - 280 - Vol,280 - Issue 2 -P. 193-206.

89. Grimm RHJr, Grandits G.A-, Cutler J.A.et al. Quahty-of-hfe measures improved in a mild hypertension study. U ACP. J, Club. 1997 - 127 - P.37.

90. J47. Guidelines Committee. 2003 European Socicly of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. И J Hypertens 2003-21 - РЛ01МОЮ,

91. Harry A.J. Struijker Boudier, Giuseppe Ambrosio (ed.) Microcirculation and cardiovascular disease // Lippincoott Williams & Wilkins. 2000 - 179p,

92. Hcckenlively j., Ardcn G.B., cds. The pnnciplcs and practice of Clinical Elcctrophysiology of Vision. // Mosby. Yearbook Med pub. Chicago 199L

93. Hcagerty A.M., Aalkjacr С.» Bund S, ct al. Small artery in hypertension. H Am. Heart J-- 1993- May 125(5 Pt 2). - P.1536-1541.

94. Hoffmann U., Yanar A. Hotingcr A. The frequency histogram A new method for the evaluation of Laser Doppler Flux Motion. // Microvascul. Res. 1990 - V.40 - P.293-301,

95. James MA,. Watt P.A., Potter J.F. et al. Pulse pressure and resistant artery structure in the elderly. H Hypertens. -1995 25 - P.327-334.

96. Jean-Bapuste Michel. NO (Nunc oxide) and Cardiovascular Homeostasis. U Menarini International lndustne Farmaceutiche Riunite sji. Paris -1999 -3lp.

97. Kannel W,B., Gobb J. Left ventricular hypertrophy and mortality result from the Framingham study. И Cardiology. - 1992 - 81 - P.291-298,

98. Kannel W.B. Hypertension as a risk for cardiac evcntscpidemiologic results of long terms studies, it J. Cardiovasc, Pharmacol, 1993 - Vol .21. - Suppl.2. -P.2-13, 27-37

99. Krumbholz H.M., t arson M., Levy D. Prognosis of left ventricular geometric patterns in the Framingham Heart Study, // J. Am. Coll. Cardiol. -1995 -25 P.879-884,

100. Lacourciere Y, The role of ambulatory blood pressure monitoring in evaluation hypertensive patients and tlieir treatment H Can. J. Cardiol. 1993 V.9 - P.73-79.

101. Ledingham J.M. Laverty R. Basilar artery remodelling in the genetically hypertensive rat: effects of nitric oxide synthase inhibiiion and treatment with valsartan and cnalapril. И Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000 - Aug. -27(8)- P.642-646

102. Levy D„ Garrison R.J., Savage D.D,t ct al. Prognostic implications of cchocardiographically determined left vcntncular mass in the Framingliam Heart Study. It N. Engl J. Med, 1990 - 322 - РЛ 561 -1566.

103. Lin P.J., Chang C.H. Endothelium dysfimction in cardiovascular diseases. H Chang. Keng. L Hsuch. 1994 - Sep. -17(3) - P. 198-210.

104. Luschcr T.F. Endothelial control of vascular tone and growth. // Clin. Exp. Hypenens. A., - 1990 - 12(5) - P 897-902.

105. Luscher T.F. Endothclium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone m human blood vessels. // Lung, 1990 - 168 - Suppl.- P.27-34.

106. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. U C1in. Cardiol 1997- Nov, 20(11 Suppl 2)-PJ-10.

107. Luscher T.F4 Noll. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator. И Atherosclerosis 1995 - Dec. - ) 18 Suppl, -PS1-90.

108. Lyamina N.P., Dolotovskaya P.V., Lyamina S.V., Malyshev l.Yu., Manukhma П.В. Nitnc oxide production and intensity of free radical processes in young men with high normal and hypertensive blood pressure. И Mod. Sci. Monitor. 2003 - 9(7) - P.304-310.

109. Mancia G.r Paratt G. Omborti S. Ambulatory blood pressure monitoring in the ELS A study. !t Blood Pressure 1996 - Suppl ,4- P. 39-44,

110. Мarmor M.F., Zrenner E. Standard! for clinical clcctroretinography // Doc. Ophtalmol. 1999 - Vol .97 - Jfc2 - P. 143 -156.16$. Microcirculation and cardiovascular disease, it Lippincott Williams & Williams. 2000 - P.65-67,

111. Mmoia SXameron В.,Welch WJ.,Winfield J.B. Auto antibodies to constitutive 73-kD member of the HSP70 family of heat shock proteins in systemic lupus erythematosus. // J. Exp. Med. 1998 - v. 168 - №4 ■ P. 14751480.

112. Morimoto T.R., Tissieres A, Georgopoulos G. // The biology of heat-stress proteins and molecular chaperoncs. Plainvtew, Cold Spring Harbor Laboratory' Press: Mew York 1994.

113. Muiesan M.L., Salvetti M„ Riz/ont D. et al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment. U J. Hypertens 1995 - 13- P. 1091-1093.

114. Mulvany M,J„ Aalkjar C. Stucturc and function of small arteries. // Physiol. Rev 1990 70-P.921-961.

115. Mulvany MJ. Resistance vessels in hypertension. In Swales J (cd.) Textbook of Hypertension. U Oxford, Blackwcll. 1994 - P. 103-119.

116. Noll G„ Tschudi M„ Nava E., Luscher T.F. Endothelium and high blood pressure. // Int. J. Microcirc. Clin, Exp. 1997 - Oct. -17(5)- P.273-279,

117. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension, U Clin. Cardiol. 1997 - No%'. - 20( 11 Suppl2). - P.26-33

118. Puddu P., Puddu G.M.( Zaca F.r Muscari A. F.ndothclial dysfunction in hypertension, It Acta Cardiol. 2000 - 55 - P.221-232,

119. Pukau В. Homch A. HSP70 and HSP60 ehaperonc machine, ft Cell. 1998 -v.92-P.351-366.

120. Raij L„ Hayakawa H. Blood pressure, endothelial dysfunction and target organ injury. // Europ. Heart. Journal. Suppl. - 1999 ^Vol I. - P,44-49.

121. Ron gen G.A., Sraits P. Thien "Г. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications. // Neth. J. Med. 1994 - Jan. - 44(1). - P.26-35.

122. O. Ruggcry Z.M., Ware J. The structure and function of von Wiflebrand factor. // Thromb. Haemost. 1992 - 67 - P.594-9,

123. I. Ruggery Z.M., Ware I. Von Willebrand factor U FASEB I. 1993 - v.52 -№9120 - P.1005-101К

124. Schmieder R.E. Reversal ofleft ventricular hypertrophy: Analysts of 412 published studies. // Am. J. I lypertens 1994 -7 - A - P 25,

125. Schiffrin E.L. The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hypertension. // Prostaglandins. Leukoi, Essent. Fatty. Acids. 1996 - Jan. -54(1)-P.l 7-25.

126. Schiffrin F.L. Reactivity of small blood vessels in hypertension: relation with structural changes. State of the an lecture. // Hypertension 1992 - 19 -P.I-9.

127. Schiffrin F.L Vascular remodeling and endothelial function in hypertensive patients: cfTcct of antihypertensive therapy.// Scand, Cardiovasc. J. 1998 -47(suppl. I).-P.15-21.

128. Seki J. Fiber-optic laser Doppler anemometer microscope developed for the measurement of microvascular red ccll velocity. // Microvase. Res. 1990 -v,40- P.302-316.

129. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension. It L Atheroscler Thromb. J 998 - 4{3)- PJ 18-127.

130. Shindo Т., Ikeda U„ Ohkawa F. ct al, Nitnc oxide synthesis in cardiac myocytes and fibroblast by inflammatory cytokines. И Cardiovasc. Res. 1995 -v,29(6)-P.8l3-8.

131. Snoeckx L.H., Conclussen R.N., Van Nieuwenhoven F.A.t et al. Heat shock proteins and cardiovascular pathophysiology. // Physiol Rev. 2001 - Vol.81 -P. 1461-1497.

132. Spencc J.D. Cerebral consequences of hypertension In Laragh J,H., Brenner B-M, (cds), Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management. 2й1 ed, // New York, Raven 1995 - P 741 -753.

133. Spence J.D. Goverment guidelines for treatment of hypertension.// Am, J, Hypertes. 1995. - 8 -P.54I,

134. Stefanovska A., Bracic M. Reconstructing cardiovascular dynamics. It Control Engineering Practice. 1999 - 7 - P. 161-172.

135. Stassen J.A., Fagard R., Thijs L. el al. Randomized Double-blind Comparison of Placebo and Active Treatment for Older Palients with Isolated Systolic Hypertension. // Lancet 1997 - 350(1636) - P.757-64.

136. Stniijker Boiidicr HA J. Microcirculation in hypertension. U Eur. Hean J. -1999 Vol I(SuppLL) - P.32-37,

137. Taddei S., Salvctti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors. SI Clin. Exp. Hypenens. 1996 - Apr-May. - 18(3-4) - P.323-35.

138. Taddei S., Vtrdis A. Ghiadoni L., Salvctti A. The role of endothelium in human hypcrtension.//Curr. Opin, Nephrol.Hypertcns.l998.Mar.7(2) P203-209

139. Tintilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO. // Pressc, Med. 1998 - Jun. - 13 -27(21) -P.1061-1064.

140. Van Amsterdam JG, Opperhuizcn A. Nitric oxide and biopterin in depression and stress, H Psychiatry Res 1999 - Jan - 18 - 85(1) - P, 33-38.

141. Vapaaiato H. Mervaala E. Clinically important factors influencing endothelial function. // Med Set Monit 2001 Sep. - 7(5)- P, 1075-1085.

142. Zanchetti A. Treatment perspectives in hypertension. // J, Cardiovasc. Pharmacol. H 1994 -24 SuppJ 3 - P57 60.