Состояние микробиоты толстой кишки и иммунологической реактивности у лиц молодого возраста с экзогенно-конституциональным ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Душина Татьяна Сергеевна
Душина Татьяна Сергеевна
кандидат наук
2025
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 162
Оглавление диссертации кандидат наук Душина Татьяна Сергеевна
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современное представление о патогенезе ожирения как гетерогенном заболевании
1.2. Роль микробиоты кишечника в развитии ожирения
1.3. Функциональная активность микробиоты толстой кишки у здоровых лиц и пациентов с ожирением
1.4. Иммунологические аспекты хронического воспаления при ожирении
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Общее клиническое обследование
2.2.2. Лабораторные методы исследования
2.3. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с ожирением с учетом степени ожирения и метаболического фенотипа
3.1.1. Клиническая характеристика пациентов с ожирением
3.1.2. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с учетом степени ожирения
3.1.3. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с ожирением с учетом метаболического фенотипа
3.2. Состав микробиоты толстой кишки пациентов с учетом степени ожирения
и метаболического фенотипа
2
3.2.1. Микробиота кишечника здоровых лиц контрольной группы и пациентов с учетом степени ожирения
3.2.2. Состав микробиоты толстой кишки у здоровых лиц контрольной группы и у пациентов с ожирением в зависимости от метаболического фенотипа
3.3. Особенности функциональной активности микробиоты толстой кишки пациентов молодого возраста с ожирением и здоровых лиц контрольной группы
3.4. Характеристика изменений показателей иммунологической реактивности организма и их связь с особенностями микробиоты у пациентов молодого возраста с ожирением
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
В настоящее время современное общество переживает эпидемию экзогенно-конституционального ожирения (ожирение) [66, 113]. На сегодняшний день заболеваемость ожирением растет с угрожающей скоростью: по прогнозам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к 2035 г. ожирением будут страдать около 1,53 млрд человек [243]. Ожирение является важнейшим фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2 типа, НАЖБП, остеоартрита, нарушений репродуктивной функции, некоторых видов рака [49, 78, 221, 246]. Ожирение значительно снижает качество и продолжительность жизни - со стороны человека, и повышает расходы в области здравоохранения - со стороны государства [93].
В последнее время появилось большое количество данных, иллюстрирующих
значительный вклад кишечной микробиоты в процесс возникновения и
прогрессирования как ожирения, так и других метаболических заболеваний, в
основе которых лежит хроническое низкоуровневое воспаление (ХНВ) [45, 114,
128, 212, 238]. Жировая ткань является не только местом депонирования
энергетических субстратов, но и активным эндокринным и иммунным органом,
способным секретировать провоспалительные и противовоспалительные
медиаторы, участвующие в развитии ХНВ [27, 157]. Исследования последних лет
показали, что клетки иммунной системы принимают активное участие в регуляции
метаболического гомеостаза [17, 121]. Несмотря на активизацию
исследовательских усилий, направленных на изучение особенностей взаимосвязи
ожирения, состава и активности микробиоты кишечника и иммунологической
реактивности, патофизиологические механизмы ХНВ до конца не выяснены, а
результаты исследований противоречивы [65, 85, 98]. Эти факторы определяют
остроту и актуальность изучения проблемы ожирения с позиции расширения и
углубления представлений о его патогенезе, в котором большое значение
придается механизмам иммунореактивности. Кроме того остаются нерешенными
вопросы, касающиеся состава и активности микробиоты кишечника у субъектов с
4
разной степенью ожирения и разным метаболическим фенотипом, в частности, при метаболически нездоровом ожирении (МНЗО) [5, 96].
Раскрытие сущности механизма взаимодействия микробиоты кишечника и иммунологической реактивности при ожирении может способствовать разработке и развитию новых стратегий профилактики и лечения, способных устранять нарушения, приводящие к ХНВ, а в дальнейшем к манифестирующим метаболическим расстройствам.
Степень разработанности темы
Ожирение является глобальной проблемой общественного здравоохранения, что обуславливает ведущие позиции в исследовательской работе как отечественных, так и зарубежных авторов.
Количество научных работ, посвященных роли микробиоты кишечника в патофизиологии ожирения, растет в геометрической прогрессии [61, 62, 73, 86, 152, 213, 241]. Однако количество данных, свидетельствующих о том, что микробиота кишечника вовлечена в механизм ХНВ и оказывает воздействие на состояние иммунологической реактивности организма человека остается недостаточным. Остаются малоизученными иммунологические механизмы, играющие немаловажную роль в развитии как ожирения, так и его осложнений. При этом свидетельства того, что состав и активность микробиоты являются причиной ХНВ в основном получены экспериментальным путём на животных моделях [45, 61, 62].
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Микробиота кишечника и дыхательных путей как патогенетическое звено бронхиальной астмы2020 год, доктор наук Зольникова Оксана Юрьевна
Состояние биотопов кишечника и клинико-гормональные особенности при ожирении у детей и подростков2023 год, кандидат наук Саган Елена Викторовна
«Метаболические, иммунологические и микробиологические предикторы осложнений экзогенно-конституционального ожирения у детей»2025 год, кандидат наук Скворцова Ольга Викторовна
Механизмы влияния короткоцепочечных жирных кислот на сократительную активность толстой кишки мыши2022 год, кандидат наук Шайдуллов Ильнар Фидаикович
Критерии оценки и факторы риска отклонений метаболической активности кишечной микробиоты у детей раннего возраста2022 год, кандидат наук Федотова Галина Викторовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние микробиоты толстой кишки и иммунологической реактивности у лиц молодого возраста с экзогенно-конституциональным ожирением»
Цель работы
Оценить особенности изменений состава и активности микробиоты кишечника, клинико-лабораторных показателей метаболических нарушений и иммунологической реактивности для выявления возможных механизмов формирования хронического низкоуровнего воспаления и предикторов заболевания при экзогенно-конституциональном ожирении.
Задачи исследования
1. Исследовать состав и активность микробиоты толстой кишки у пациентов молодого возраста с ожирением с учетом степени ожирения и метаболического фенотипа.
2. Оценить уровень фекального зонулина у пациентов молодого возраста с ожирением с учетом степени ожирения и метаболического фенотипа.
3. Изучить показатели иммунологической реактивности у пациентов молодого возраста с ожирением с учетом степени ожирения и метаболического фенотипа.
4. Провести анализ взаимосвязи изменения состава и активности микробиоты кишечника с показателями иммунологической реактивности для выявления возможных механизмов формирования хронического низкоуровнего воспаления у пациентов молодого возраста с ожирением.
5. Разработать с помощью многофакторной логистической регрессии, методом пошагового включения значимых ковариат, математические модели прогнозирования вероятности развития ожирения и МНЗО у пациентов молодого возраста.
Научная новизна работы
Научная новизна исследования заключается в комплексном анализе изменения состава и активности микробиоты кишечника, клинико-лабораторных показателей метаболических нарушений и параметров иммунологической реактивности, в ходе которого были выявлены новые взаимосвязи, расширяющие представление о механизмах формирования ХНВ и их вкладе в патофизиологию ожирения у лиц молодого возраста.
В работе впервые показана ведущая роль отдельных факторов
иммунологической реактивности и микробиоты толстой кишки в процессе
развития ожирения и ХНВ, основу которых составляет изменение параметров
клеточного и гуморального механизмов иммунитета. Впервые установлены
особенности изменения субпопуляций Т-лимфоцитов в зависимости от степени
ожирения и метаболического фенотипа. Впервые установлена взаимосвязь между
6
показателями иммунологической реактивности и микробиоты кишечника при ожирении у лиц молодого возраста.
Впервые обнаружено, что уровень фекального зонулина, являющийся маркером проницаемости кишечной стенки, возрастает параллельно степени ожирения и достигает максимальных значений у пациентов при ИМТ > 40,0 кг/м2, демонстрируя прямую корреляционную связь с ИМТ.
Впервые в ходе изучения трехстороннего взаимодействия, между составом и активностью микробиоты кишечника, иммунной системой и метаболизмом хозяина были разработаны математические модели для прогнозирования развития ожирения и МНЗО у лиц молодого возраста.
Теоретическая и практическая значимость работы
Теоретическая значимость исследования заключается в получении новых данных, расширяющих наше представление о механизмах формирования ХНВ. Полученная информация позволит в последующем отработать новые потенциальные мишени для разработки таргетных препаратов с целью профилактики и лечения ожирения. Практическая значимость исследования заключается в усовершенствовании подходов к диагностике состава и функциональной активности микробиоты кишечника. Разработанные математические модели прогноза развития ожирения позволят формировать группы риска молодых пациентов с неблагоприятным течением заболевания.
Методология и методы исследования
Исследование одноцентровое, поперечное, одномоментное, контролируемое. Объектом исследования были пациенты с экзогенно-конституциональным ожирением в возрасте от 18 до 44 лет. Все участники исследования подписали информированное согласие. Предметом исследования являлись клинико-анамнестические данные, биохимические параметры углеводного и липидного обмена, показатели иммунологической реактивности, уровень цитокинов,
короткоцепочечных жирных кислот, состав микробиоты кишечника.
7
Методология диссертационного исследования была направлена на получение новых научных знаний. Для достижения поставленной цели, в соответствии с определенными задачами, был проведен опрос пациентов, сопровождающийся заполнением анкеты, клинический осмотр, были проведены лабораторные методы диагностики, а также методы статистического анализа.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У пациентов молодого возраста с экзогенно-конституциональным ожирением наблюдается перераспределение филотипов фекальной микробиоты, характеризующееся уменьшением непатогенных и увеличением условно-патогенных микроорганизмов, что свидетельствует о формировании провоспалительного потенциала доминантов и ассоциантов.
2. У пациентов молодого возраста с экзогенно-конституциональным ожирением изменяется активность микробиоты толстой кишки в виде повышения суммарного содержания короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) и изменения их профиля пропорционально степени ожирения. Изменение уровня КЦЖК у пациентов с ожирением не зависит от метаболического фенотипа.
3. Состояние ожирения у лиц молодого возраста характеризуется активацией механизмов специфической и неспецифической иммунологической реактивности, определяющих развитие ХНВ. Изменение микробиоты толстой кишки при ожирении тесно связано с повышением активности механизмов иммунной реактивности.
4. Разработанные математические модели, включающие клинико-лабораторные, иммунологические показатели и параметры состава и активности микробиоты кишечника, позволяют прогнозировать развитие ожирения и МНЗО у лиц молодого возраста.
Личный вклад автора
Личный вклад автора состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Автор участвовала в проведении литературного поиска, разработке дизайна исследования, определении цели и задач. Автором самостоятельно проведен набор пациентов, формирование клинических групп, анкетирование, клинический опрос и осмотр. Автором выполнены интерпретация и анализ результатов лабораторных исследований, математический анализ и статистическая обработка материала с последующим формулированием результатов, выводов и практических рекомендаций, которые отражены в научных публикациях, подготовленных в соавторстве с научным руководителем.
Степень достоверности и апробация результатов исследования
Достоверность выполненных исследований, включенных в диссертацию материалов, основных научных положений, выводов и рекомендаций подтверждена на основании проведенной проверки первичной документации (приказ ректора ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» МЗ РФ № 1407 от 27 декабря 2024).
Официальная апробация диссертационной работы состоялась 11.02.2025 г. на заседании научной проблемной комиссии «Терапевтические науки» ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России (протокол №3 от 11.02.2025 г.).
Результаты работы были представлены на научных конференциях: Тридцатый юбилейный российский гастроэнтерологический конгресс (г. Москва, Россия, 2024 г.); Медицинский форум «Превентивные и персонифицированные технологии в здравоохранении» (г. Тюмень, Россия, 2024 г.); Научно-практическая конференция в рамках 10-го Российского конгресса лабораторной медицины (г. Москва, Россия, 2024 г.); 19-й Национальный конгресс терапевтов (г. Москва, Россия, 2024 г.); Научно-практическая конференция студентов и молодых ученых «Фундаментальная наука в современной медицине - 2024» (г. Минск, 2024г.).
Внедрение результатов исследования
Полученные в ходе исследования результаты внедрены в обучающие программы Кафедры терапии с курсами эндокринологии, ультразвуковой и функциональной диагностики Института клинической медицины ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России для подготовки врачей-эндокринологов, а также - в лечебный процесс ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница № 2».
Публикации по теме диссертационного исследования
Основное содержание диссертационного исследования достаточно полно отражено в 12 научных публикациях, в их числе 5 статей опубликованы в журналах, включенных в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий» Высшей Аттестационной Комиссии при Министерстве образования и науки Российской Федерации, и в журналах «SCOPUS».
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, содержит 45 таблиц, иллюстрирована 29 рисунками. Структура диссертации включает в себя: введение, 3 главы (обзор литературы, описание материалов и методов исследования, собственные результаты исследования), заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений, список литературы. Список литературы включает 246 источника: из них 8 - отечественных, 238 - зарубежных.
ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Современное представление о патогенезе ожирения как гетерогенном заболевании
В настоящее время современное общество переживает эпидемию экзогенно-конституционального ожирения. По данным ВОЗ, за последние 40 лет количество людей с ожирением возросло практически в три раза. Совсем недавно избыточный вес и ожирение были проблемами, с которыми сталкивались только развитые страны, на сегодняшний же день проблема ожирения затрагивает также страны с низким и средним уровнем дохода [113]. По прогнозам Всемирной федерации по борьбе с ожирением, к 2035 г. избыточную массу тела будут иметь 1,77 млрд человек, а 1,53 млрд человек во всем мире будут страдать ожирением [243]. При этом среди взрослого населения мира доля тех, кто имеет избыточный вес или страдает ожирением, составит 54% [243]. С тревожной скоростью растет проблема детского ожирения. Доля детей и подростков, имеющих избыточную массу тела или страдающих ожирением, возросла с 4% в 1975 г. до более чем 22% в 2020 г. [225]. При сохранении данного темпа роста к 2035 г. избыточный вес или ожирение будет иметь каждый пятый ребенок в мире [243].
Помимо косметического дефекта, ожирение таит в себе огромную угрозу для здоровья человека, значительно повышая риск возникновения сахарного диабета 2 типа [49], сердечно-сосудистых заболеваний [78], неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) [221], остеоартрита [167], апноэ во сне [168], когнитивных нарушений [120], расстройств психического здоровья (депрессия и тревожность) [176], онкологических процессов [246] и др.
Большая часть вышеперечисленных заболеваний является основной причиной ранней инвалидизации и смертности во всем мире. Это обусловливает острую необходимость глубокого исследования основных механизмов развития ожирения с целью последующей разработки более эффективных методов профилактики и лечения.
В большинстве случаев, ожирение является многофакторным хроническим заболеванием (рисунок 1).
Рисунок 1. Факторы, приводящие к избыточному весу/ожирению у взрослых [11]
Согласно данным ВОЗ, на сегодняшний день идентифицировано 82 фактора окружающей среды и образа жизни, способствующих развитию ожирения [144].
Выделяются две формы ожирения: 1. экзогенно-конституциональное (первичное, алиментарное), обусловленное избыточным поступлением энергетических ресурсов; 2. симптоматическое (вторичное), менее
распространенное (5-10%), развивающееся вследствие генетического дефекта, церебральной или эндокринной патологии, лекарственного воздействия [232].
Существуют различные классификации ожирения. Помимо общепринятой
ИМТ-классификации, разработанной ВОЗ в 1997 г. [242], проводится оценка
кардиометаболического риска с выделением фенотипов ожирения [1, 5]. В
зависимости от наличия компонентов метаболического синдрома у человека
с ожирением выделяют два фенотипа: 1. "метаболически здоровое ожирение"
(МЗО), 2. «метаболически нездоровое ожирение» (МНЗО) [1, 5]. Лица с МЗО
характеризуются более низкой степенью системного воспаления, более
благоприятным профилем состояния иммунной системы и функции печени [145].
Однако МЗО является временным состоянием. По наблюдениям исследователей в
12
течение 4-20 лет примерно 30-50% пациентов с МЗО переходят в состояние МНЗО [5, 37, 143].
Основным патогенетическим механизмом возникновения ожирения традиционно считается дисбаланс между потреблением калорий и расходом энергии. К подобному дисбалансу приводит малоподвижный образ жизни, вестернизация питания, характеризующаяся преобладанием в рационе питания рафинированных углеводов и трансжиров, с одновременным дефицитом пищевых волокон [126, 165]. Вместе с тем стремительное распространение ожирения нельзя объяснить только изменениями в энергетическом балансе, так как не все люди, подверженные влиянию урбанизации, страдают ожирением, что явно свидетельствует о наличии других механизмов развития ожирения, действующих на индивидуальном уровне [202].
В последнее время появляется все большее количество данных, подтверждающих значительный вклад в развитие и прогрессирование ожирения кишечной микробиоты [61, 62]. Существует предположение, что именно кишечная микробиота является связующим звеном между генетической предрасположенностью и факторами окружающей среды [7].
1.2. Роль микробиоты кишечника в развитии ожирения
Микробиота кишечника представляет собой необыкновенный «новый орган», который в среднем состоит из 100 трлн микроорганизмов, представленных не только бактериями, но и вирусами, грибами, археями [240]. Бактерии, в свою очередь, подразделяются на 12 различных типов, из которых основную массу, 93,5%, составляют ИгтюШ^, Бас1его1ёе1е8, Рго1еоЪас1епа и АсйпоЪа^епа [105]. В среднем около 70% представителей микробиоты относятся к бактериям, не поддающимся культивированию с помощью обычных микробиологических методов [155].
В противовес существующему утверждению о том, что плод в утробе матери
является стерильным, растет количество данных, свидетельствующих о том, что
микробиота кишечника человека начинает формироваться еще задолго до его
13
рождения. Заселение кишечника бактериями происходит через плаценту и кровеносную систему плода, а в дальнейшем продолжается в процессе родов через соприкосновение с родовыми путями матери. Формирование микробиоты кишечника заканчивается ориентировочно к трехлетнему возрасту, однако, кишечная микробиота представляет собой чрезвычайно динамичную систему, изменяющуюся на протяжении всей жизни человека [63, 106, 219]. Большое влияние на регуляцию состояния микробиоты оказывают следующие факторы: диета [69, 104], образ жизни [208], санитарные условия проживания и экологические факторы [186], приём антибиотиков [28], состояние иммунной системы человека. На параметры микробиоты влияют также особенности внутриутробного периода и родов [63], раса/этническая принадлежность [102], возраст и генетика хозяина [55]. Подобно отпечатку пальца, состав микробиоты кишечника уникален для каждого человека [169].
На протяжении всей длины желудочно-кишечного тракта обсемененность бактериями не одинакова: концентрация бактерий повышается при продвижении в дистальном направлении. Так, в желудке на 1 грамм содержимого приходится 10 310 4 микроорганизмов, в тощей кишке - 10 5-10 6, в толстой кишке - около 10 1210 14 [63, 138, 219]. Данная динамика обусловлена изменением рН и парциального давления кислорода по мере продвижения по желудочно-кишечному тракту [3]. К тому же существует разница в количестве и разнообразии бактерий, обитающих между просветом кишки и слизистой оболочкой пристеночной зоны [209]. В процессе продвижения по пищеварительному тракту аэробы сменяются факультативными анаэробами, с последующим переходом в строгие (облигатные) анаэробы [3].
Отношения между кишечной микробиотой и хозяином являются
симбиотическими. Кишечные комменсалы играют большую роль в поддержании
гомеостаза кишечника человека. Они препятствуют росту патогенных
микроорганизмов путем индукции резистентности к колонизации, влияют на
уровень кислорода и рН в кишечнике, конкурируют за питательные элементы, а
также производят антимикробные метаболиты, к которым относят бактериоцины и
14
перекись водорода [46]. Кишечные микроорганизмы способны также производить короткоцепочечные жирные кислоты, синтезировать витамины, такие как B12, фолиевую кислоту, тиамин, биотин, витамин K, незаменимые аминокислоты, рибофлавин, пантотеновую кислоту и многие другие [106]. За счет синтеза муцина и осуществления регенерации эпителия микробиота кишечника участвует в поддержании целостности кишечного эпителиального барьера [98], а также регулирует моторику кишечника [155].
Микробиота кишечника способствует развитию иммунной системы. Этот факт подтверждается экспериментами на животных. Например, у стерильных мышей, содержащихся в асептических условиях, иммунная система развита недостаточно: отмечается нарушение формирования лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником (GALT) (англ. Gut-associated lymphoid tissue, GALT), снижение уровня иммуноглобулинов в сыворотке, уменьшение селезенки и брыжеечных лимфатических узлов, а также снижение уровня тканевых макрофагов [103]. Вследствие перечисленных изменений организм животных оказывается не в состоянии обеспечивать адекватный иммунный ответ на воздействие патогенов [187]. Введение стерильным мышам бактерий восстанавливает процесс формирования и функционирования иммунной системы, демонстрируя тесную связь между микробиотой кишечника и иммунитетом хозяина.
Изучение роли микробиоты кишечника в развитии ожирения и связанных с ним метаболических заболеваний, является чрезвычайно актуальной темой последних десятилетий, сопровождающейся всплеском научных исследований в этой области [25, 73, 74, 75, 82]. Ещё в начале 1900-х гг. русский биолог Илья Ильич Мечников впервые выдвинул теорию, согласно которой микробиота кишечника ведет себя как центральный модулятор, оказывающий влияние на гомеостаз и метаболизм хозяина [42]. Мечников И. И. считал, что побочные продукты деятельности определенных бактерий способны вызывать системную токсичность, повышая вероятность развития болезненного состояния [42].
Первоначальное подтверждение наличия связи между кишечной
микробиотой и ожирением было получено по результатам исследовательских
15
работ, проведенных на мышах-гнотобиотах. Этим мышам была проведена трансплантация кишечной микробиоты, полученной из слепой кишки мышей, страдающих ожирением. По истечении двухнедельного периода исследовательская группа констатировала увеличение на 60% общего количества жира, а также развитие инсулинорезистентности у исходно стерильных мышей. Следует принять во внимание также тот факт, что они употребляли меньший объем пищи [214]. В условиях доступа как гнотобиотов, так и обычных мышей к неограниченному количеству пищи, мыши-гнотобиоты, продемонстрировали на 42% меньшее накопление общего количества жира в организме, несмотря на то, что ежедневно потребляли на 29% пищи больше, чем обычные мыши [214].
Таким образом, особи со стерильным желудочно-кишечным трактом продемонстрировали резистентность к ожирению, поглощая меньшее количество энергии из своего рациона, что позволило предположить, что присутствие кишечной микробиоты способствовало увеличению сбора энергии. Было рассмотрено несколько возможных механизмов течения данного процесса: увеличение микробной ферментации пищевых полисахаридов с последующей кишечной абсорбцией как моносахаридов, так и КЦЖК; микробное воздействие на гены хозяина, которое могло способствовать отложению липидов в адипоцитах.
Особый интерес представляет научное исследование Шёаига и соавт., в процессе которого проводилась пересадка фекальной микробиоты группе грызунов-гнотобионтов от женщин-близнецов, одна из которых страдала ожирением, а вторая имела нормальную массу тела [99]. Успешная интеграция микробиоты человека была подтверждена методом секвенирования стула мышей. В результате мыши, получившие микробиоту от женщины-близнеца с ожирением, в отличие от мышей, получивших микробиоту от женщины-близнеца без ожирения, продемонстрировали прирост общей массы тела и жировой ткани, находясь как на низко-, так и на высококалорийной диете [99].
На сегодняшний день противоречивый характер имеют результаты
исследований, посвященных вопросу соотношения Firmicutes/Bacteroidetes у
людей, страдающих ожирением. В одних исследованиях, при сравнении
16
микробиоты людей с ожирением и здоровых лиц выявлено повышение соотношения Firmicutes/Bacteroidetes, соответственно, за счёт увеличения количества микроорганизмов типа Firmicutes [30, 100, 244], в других исследованиях сообщается о снижении данного соотношения [51, 153].
Вероятно, развитие ожирения связано со снижением количества и разнообразия микробного состава - дисбактериозом [40, 220]. Дисбиотически измененная микробиота вызывает нарушение липидного обмена, центральных механизмов регуляции аппетита, а также хроническое низкоуровневое воспаление, тесно связанное с инсулинорезистентностью [162, 212].
В последнее время микробиота кишечника привлекает значительное внимание учёных выступая в качестве центральной цели для исследования метаболических нарушений [48]. Настоящим прорывом в области исследования ожирения стала демонстрация возможности манипулирования фенотипом ожирения путём модуляции микробиоты кишечника [239].
Принято считать, что взаимодействие микробиоты кишечника с периферическими органами, в частности с жировой тканью, осуществляется через различные сигнальные пути, в которых основная роль отводится короткоцепочечным жирным кислотам.
1.3. Функциональная активность микробиоты толстой кишки у здоровых лиц и пациентов с ожирением
Короткоцепочечные жирные кислоты представляют собой биологически активные вещества, линейные монокарбоновые кислоты, содержащие от 1 до 6 атомов углерода в алифатической цепи. КЦЖК образуются в результате анаэробной ферментации микробиотой кишечника неперевариваемых ферментными системами человека пищевых волокон, таких как пектин, целлюлоза и резистентные крахмалы в толстой кишке [122]. КЦЖК являются посредником, своеобразным связующим звеном между представителями микробиоты кишечника и человеческим организмом. Выступая в роли сигнальных молекул, эти
органические вещества оказывают влияние на важнейшие физиологические процессы [125, 161, 195, 199].
К основным КЦЖК относятся уксусная (С2, ацетат), пропионовая (С3, пропионат), масляная (С4, бутират), валериановая (С5, валерат) и капроновая (С6, капроат) кислоты. Однако следует отметить, что 90- 95% всего пула КЦЖК приходится на ацетат, пропионат и бутират. В толстой кишке их молярное соотношении составляет: 3:1:1 [196].
Перечисленные КЦЖК образуются в результате сахаролитической ферментации, однако в менее чем 1% случаев запускается протеолитический путь. В этом случае в качестве субстрата для синтеза КЦЖК выступают пептиды и продукты их метаболизма - незаменимые аминокислоты с разветвленной цепью (валин, лейцин, изолейцин). Результатом данной ферментации является образование короткоцепочечных жирных кислот с разветвленной цепью - изоформ КЦЖК (ИзоСп): изомасляной (1С4), изовалериановой (Ю5) и изокапроновой (Ю6) кислот. Синтез данных изоформ сопровождается образованием токсических веществ, к которым относятся фенольные и индольные химикаты, аммиак и амины [12, 26]. Принято считать, что к протеолитическому пути синтеза КЦЖК приводит снижение ферментируемой клетчатки в рационе питания [199].
В настоящее время изучению ИзоСп уделяется недостаточно внимания. Например, практически отсутствует информация об особенностях их содержания у лиц, страдающих ожирением. Из-за недостаточной изученности проблемы складывается представление о данных молекулах как о токсических веществах [44]. Однако подобное восприятие, вероятнее всего, обусловлено действием побочных продуктов синтеза [68, 95]. Соотношение ИзоСп/Сп используется в качестве маркера протеолитической активности микробиоты [26].
После синтеза КЦЖК в толстой кишке происходит их быстрое всасывание
колоноцитами в системный кровоток, посредством которого они достигают
периферических органов и тканей, участвуя в регуляции энергетических и
воспалительных процессов, а также процессов метаболизма глюкозы и липидов
[197, 226]. За счёт вовлечения в цикл трикарбоновых кислот и митохондриального
18
окисления КЦЖК способны обеспечивать около 10% суточной энергетической потребности человека [129].
Взаимодействие КЦЖК с организмом человека осуществляется путём активации рецепторов, связанных с G-белком (GPCRs: GPR41, GPR43, GPR109A), которые также называются рецепторами свободных жирных кислот (англ. Free fatty acids receptors, FFARs) [67, 154, 226].
GPR43/FFAR2 экспрессируются в энтероэндокринных L-клетках, эпителиальных клетках кишечника, в белых адипоцитах, в-клетках поджелудочной железы, Т-регуляторных клетках толстой кишки, M2 макрофагах, нейтрофилах, эозинофилах и тучных клетках [83]. Насколько известно, в первую очередь GPR43/FFAR2 активируются более короткими КЦЖК, так у людей потенциал активации данных рецепторов представлен как C2 = C3 > C4 > C5 = C1 [84, 197].
GPR41/FFAR3 экспрессируются в энтероэндокринных L- и К-клетках, в симпатических ганглиозных клетках, миелоидных дендритных клетках, тимусе, белых адипоцитах и в-клетках поджелудочной железы [83, 84]. GPR41/FFAR3 в отличие от GPR43/FFAR2 проявляет высокую аффинность к более длинным КЦЖК. Так потенциал активации у людей можно представить как C3 = C4 > C5 > C2 > C1 [197].
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Метаболический синдром у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и алкогольной болезнью печени2025 год, кандидат наук Цао Синьлу
Синдром избыточного бактериального роста у бальных с бронхиальной астмой2019 год, кандидат наук Поцхверашвили Нино Димитровна
Формирование клинико-метаболических, кардиоваскулярных и нейро-морфометрических паттернов развития осложнений при ожирении у детей и подростков2025 год, доктор наук Олейник Оксана Алексеевна
Фенотипы ожирения и их связь с микробиомом кишечника и эндокринной функцией жировой ткани2023 год, кандидат наук Ганенко Лилия Александровна
Особенности метаболитов микробиоты кишечника у больных артериальной гипертонией. Возможные способы коррекции2024 год, кандидат наук Валеева Лиана Леонидовна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Душина Татьяна Сергеевна, 2025 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний (национальные клинические рекомендации) / Рабочая группа по подготовке текста под сопредседательством Е.В. Шляхто. - Санкт-Петербург, 2017. - 164 с.
2. Загадочная Akkermansia muciniphila. Что мы знаем о ней сегодня? / И. Н. Захарова, И. В. Бережная, Н. Ф. Дубовец [и др.] // Педиатрия. Consilium Medicum. - 2023. - №1. - С. 74-80.
3. Кайтмазова, Н. К. Микробиота пищеварительной системы и ее роль в развитии ожирения (обзор литературы) / Н. К. Кайтмазова, Л. Р. Датиева. - Text : electronic // Вестник новых медицинских технологий. - 2024. - №3. - URL : http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2024-3/3-2.pdf (дата обращения: 01.01.2025).
4. Ожирение : клинические рекомендации / Рабочая группа под руководством И. И. Дедова. - Москва, 2024. - 71 с.
5. Ожирение: оценка и тактика ведения пациентов : коллективная монография / О. М. Драпкина, И. В. Самородская, М. А. Старинская [и др.]. - Москва : Силицея-Полиграф, 2021. - 174 с.
6. Опыт применения энзимбиотика у пациентов с ожирением и дислипидемией / Н. В. Худякова, Ю. С. Худяков, А. Д. Котрова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2023. - №12. - С. 111-119.
7. Роль кишечной микробиоты в развитии ожирения / В. А. Воловникова, А. Д. Котрова, К. А. Иванова [и др.] // Juvenis Scientia. - 2019. - № 6. - C. 4-10.
8. Скворцова, О. В. Иммунометаболические аспекты хронического неспецифического воспаления на фоне ожирения / О. В. Скворцова, Н. Б. Мигачева, Е. Г. Михайлова // Медицинский совет. - 2023. - №12. - С. 75-82.
9. A Listeria monocytogenes Bacteriocin Can Target the Commensal Prevotella copri and Modulate Intestinal Infection / N. Rolhion, B. Chassaing, M. A. Nahori [et al.] // Cell Host & Microbe. - 2019. - Vol. 26(5). - P. 691-701.e5.
10. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice / H. Plovier, A. Everard, C. Druart [et al.] // Nature Medicine. - 2017. - Vol. 23(1). - P. 107-113.
11. A systematic literature review on obesity: Understanding the causes & consequences of obesity and reviewing various machine learning approaches used to predict obesity / M. Safaei, E. A. Sundararajan, M. Driss [et al.]. - Text : electronic // Computers in Biology and Medicine. - 2021. - Vol. 136. - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S00104825210054857via%3Dihub (accessed: 05.11.2024).
12. Abundance of Gut Microbiota, Concentration of Short-Chain Fatty Acids, and Inflammatory Markers Associated with Elevated Body Fat, Overweight, and Obesity in Female Adolescents / V. P. N. Miranda, P. R. Dos Santos Amorim, R. R. Bastos [et al.]. - Text : electronic // Mediators of Inflammation. - 2019. - Vol. 2019. - URL : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/7346863 (accessed: 05.11.2024).
13. Acetate differentially regulates IgA reactivity to commensal bacteria / T. Takeuchi, E. Miyauchi, T. Kanaya [et al.] // Nature. - 2021. - Vol. 595(7868). - P. 560-564.
14. Acetate mediates a microbiome-brain-P-cell axis to promote metabolic syndrome / R. J. Perry, L. Peng, N. A. Barry [et al.] // Nature. - 2016. - Vol. 534(7606). - P. 213217.
15. Adipose tissue dysregulation in patients with metabolic syndrome / A. A. Bremer, S. Devaraj, A. Afify, I. Jialal // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. -2011. - Vol. 96(11). - P. E1782-E1788.
16. Adipose tissue is a regulated source of interleukin-10 / C. E. Juge-Aubry, E. Somm, A. Pernin [et al.] // Cytokine. - 2005. - Vol. 29(6). - P. 270-274.
17. Adipose tissue macrophages as potential targets for obesity and metabolic diseases / X. Li, Y. Ren, K. Chang [et al.]. - Text : electronic // Front Immunol. - 2023. - Vol. 14. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2023.1153 915/full (accessed: 13.01.2025).
18. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology / M. C. Dao, A. Everard, J. Aron-Wisnewsky [et al.] // Gut. - 2016. - Vol. 65(3). - P. 426-436.
19. Akkermansia Muciniphila Secretes a Glucagon-like Peptide-1-Inducing Protein That Improves Glucose Homeostasis and Ameliorates Metabolic Disease in Mice / H. S. Yoon, C. H. Cho, M. S. Yun [et al.] // Nature Microbiology. - 2021. - Vol. 6(5). - P. 563-573.
20. Akkermansia muciniphila suppresses high-fat diet-induced obesity and related metabolic disorders in beagles / X.-Q. Lin, W. Chen, K. Ma [et al.]. - Text : electronic // Molecules. - 2022. - Vol. 27(18). - URL : https://www.mdpi.com/1420-3049/27/18/6074 (accessed: 05.11.2024).
21. Akkermansia muciniphila: A promising probiotic against inflammation and metabolic disorders / Y. Zhao, H. Yang, P. Wu [et al.]. - Text : electronic // Virulence. - 2024.
Vol. 15(1). - URL :
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21505594.2024.2375555 (accessed: 04.01.2025).
22. Al Haj Ahmad, R. M. Complement 3 serum levels as a pro-inflammatory biomarker for insulin resistance in obesity / R. M. Al Haj Ahmad, H. A. Al-Domi // Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. - 2017. - Vol. 11. - Suppl. 1. -P. S229-S232.
23. Al Nabhani, Z. Imprinting of the immune system by the microbiota early in life / Z. Al Nabhani, G. Eberl // Mucosal Immunology. - 2020. - Vol. 13(2). - P. 183-189.
24. Alteration of gut microbiota affects expression of adiponectin and resistin through modifying DNA methylation in high-fat diet-induced obese mice / H. Yao, C. Fan, Y. Lu [et al.]. - Text : electronic // Genes & Nutrition. - 2020. - Vol. 15(1). - URL : https://genesandnutrition.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12263-020-00671-3 (accessed: 05.11.2024).
25. An Akkermansia muciniphila subtype alleviates high-fat diet-induced metabolic
disorders and inhibits the neurodegenerative process in mice / F. Wu, X. Guo, M.
134
Zhang [et al.]. - Text : electronic // Anaerobe. - 2020. - Vol. 61. - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S10759964193021007via%3Di hub (accessed: 05.11.2024).
26. An Overview on Fecal Branched Short-Chain Fatty Acids Along Human Life and as Related With Body Mass Index: Associated Dietary and Anthropometric Factors / D. Rios-Covian, S. González, A. M. Nogacka [et al.]. - Text : electronic // Frontiers in Microbiology. - 2020. - Vol. 11. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2020.00973 /full (accessed: 05.11.2024).
27. Anthocyanins ameliorate obesity-associated metainflammation: Preclinical and clinical evidence / A. B. Santamarina, P. C. Calder, D. Estadella, L. P. Pisani // Nutrition Research. - 2023. - Vol. 114. - P. 50-70.
28. Antibiotic Resistance and Microbiota Response / L. Santacroce, M. Di Domenico, M. Montagnani, E. Jirillo // Current Pharmaceutical Design. - 2023. - Vol. 29(5). - P. 356-364.
29. Antimicrobial proteinaceous compounds obtained from bifidobacteria: from production to their application / A. Cheikhyoussef, N. Pogori, W. Chen, H. Zhang // International Journal of Food Microbiology. - 2008. - Vol. 125(3). - P. 215-222.
30. Association between body mass index and Firmicutes/Bacteroidetes ratio in an adult Ukrainian population / A. Koliada, G. Syzenko, V. Moseiko [et al.]. - Text : electronic // BMC Microbiology. - 2017. - Vol. 17(1). - URL : https ://bmcmicrobiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12866-017-1027-1 (accessed: 01.01.2025).
31. Association between circulating adiponectin and interleukin-10 levels in android obesity: effects of weight loss / M. R. Manigrasso, P. Ferroni, F. Santilli [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2005. - Vol. 90(10). - P. 58765879.
32. Association between cytokine levels and anthropometric measurements: a population-based study / A. Valmorbida, G. Z. Longo, G. M. Nascimento [et al.] //
British Journal of Nutrition. - 2023. - Vol. 129(7). - P. 1119-1126.
135
33. Association between Gut Microbiota and Inflammation: Mediation Analysis Using Waist Circumference / J. C. Ayala-Garcia, M. Bahena-Roman, C. E. Diaz-Benitez [et al.] // Journal of Interferon & Cytokine Research. - 2024. - Vol. 44(6). - P. 281-289.
34. Association of gut microbiota and inflammatory markers in obese patients with type 2 diabetes mellitus: post hoc analysis of a synbiotic interventional study / Y. Sugawara, A. Kanazawa, M. Aida [et al.] // Bioscience of Microbiota, Food and Health. - 2022. - Vol. 41(3). - P. 103-111.
35. Association of interleukin-6, C-reactive protein, interleukin-10 and adiponectin plasma concentrations with measures of obesity, insulin sensitivity and glucose metabolism / M. Bluher, M. Fasshauer, A. Tonjes [et al.] // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. - 2005. - Vol. 113(9). - P. 534-537.
36. Association of low interleukin-10 levels with the metabolic syndrome in obese women / K. Esposito, A. Pontillo, F. Giugliano [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2003. - Vol. 88(3). - P. 1055-1058.
37. ATTICA Study Investigators. Transition from metabolically benign to metabolically unhealthy obesity and 10-year cardiovascular disease incidence: The ATTICA cohort study / M. Kouvari, D. B. Panagiotakos, M. Yannakoulia [et al.] // Metabolism. -2019. - Vol. 93. - P. 18-24.
38. Bacteriocin production by Bifidobacterium spp. A review / F. A. Martinez, E. M. Balciunas, A. Converti [et al.] // Biotechnology Advances. - 2013. - Vol. 31(4). - P. 482-488.
39. Barbara, G. Inflammatory and Microbiota-Related Regulation of the Intestinal Epithelial Barrier / G. Barbara, M. R. Barbaro, D. Fuschi. - Text : electronic // Frontiers in Nutrition. - 2021. - Vol. 8. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2021.790387/full (accessed: 05.11.2024).
40. Bariatric surgery in obesity: Effects on gut microbiota and micronutrient status / D. Ciobârcâ, A. F. Cätoi, C. Copäescu [et al.]. - Text : electronic // Nutrients. - 2020. -Vol. 12(1). - URL : https://www.mdpi.com/2072-6643/12/1/235 (accessed: 05.11.2024).
41. Benefits and Risks of Bariatric Surgery in Adults: A Review / D. E. Arterburn, D. A. Telem, R. F. Kushner, A. P. Courcoulas / The Journal of the American Medical Association. - 2020. - Vol. 324(9). - P. 879-887.
42. Bested, A. C. Intestinal microbiota, probiotics and mental health: from Metchnikoff to modern advances: part III - convergence toward clinical trials / A. C. Bested, A. C. Logan, E. M. Selhub. - Text : electronic // Gut Pathogens. - 2013. - Vol. 5(1). -URL : https://gutpathogens.biomedcentral.com/articles/10.1186/1757-4749-5-4 (accessed: 05.11.2024).
43. Bilotta, A. J. Gut microbiota metabolite regulation of host defenses at mucosal surfaces: implication in precision medicine / A. J. Bilotta, Y. Cong // Precision Clinical Medicine. - 2019. - Vol. 2(2). - P. 110-119.
44. Branched Short-Chain Fatty Acid Isovaleric Acid Causes Colonic Smooth Muscle Relaxation via cAMP/PKA Pathway / B. A. Blakeney, M. S. Crowe, S. Mahavadi [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2019. - Vol. 64(5). - P. 1171-1181.
45. Breton, J. Dysbiotic Gut Bacteria in Obesity: An Overview of the Metabolic Mechanisms and Therapeutic Perspectives of Next-Generation Probiotics / J. Breton, M. Galmiche, P. Déchelotte. - Text : electronic // Microorganisms. - 2022. - Vol. 10(2). - URL : https://www.mdpi.com/2076-2607/10/2/452 (accessed: 05.11.2024).
46. Caballero-Flores, G. Microbiota-mediated colonization resistance: mechanisms and regulation / G. Caballero-Flores, J. M. Pickard, G. Núñez // Nature Reviews Microbiology. - 2023. - Vol. 21(6). - P. 347-360.
47. Causal Relationship between Diet-Induced Gut Microbiota Changes and Diabetes: A Novel Strategy to Transplant Faecalibacterium prausnitzii in Preventing Diabetes / K. Ganesan, S. K. Chung, J. Vanamala, B. Xu // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19(12). - URL : https://www.mdpi.com/1422-0067/19/12/3720 (accessed: 05.11.2024).
48. Chakaroun, R. M. Gut Microbiome, Intestinal Permeability, and Tissue Bacteria in Metabolic Disease: Perpetrators or Bystanders? / R. M. Chakaroun, L. Massier, P. Kovacs. - Text : electronic // Nutrients. - 2020. - Vol. 12(4). - URL : https://www.mdpi.com/2072-6643/12/4A082 (accessed: 05.11.2024).
49. Chandrasekaran, P. The Role of Obesity in Type 2 Diabetes Mellitus-An Overview / P. Chandrasekaran, R. Weiskirchen. - Text : electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - Vol. 25(3). - URL : https://www.mdpi.com/1422-0067/25/3/1882 (accessed: 09.01.2025).
50. Changes in gut microbiota control inflammation in obese mice through a mechanism involving GLP-2-driven improvement of gut permeability / P. D. Cani, S. Possemiers, T. Van de Wiele [et al.] // Gut. - 2009. - Vol. 58(8). - P. 1091-1103.
51. Characteristics of gut microbiota of obese people and machine learning model / T. Wu, H.-C. Wang, W.-W. Lu [et al.] // Microbiology China. - 2020. - Vol. 47(12). -P. 4328-4337.
52. Choi, J. Obesity and C-reactive protein in various populations: a systematic review and meta-analysis / J. Choi, L. Joseph, L. Pilote // Obesity Reviews. - 2013. - Vol. 14(3). - P. 232-244.
53. Chronic Adipose Tissue Inflammation Linking Obesity to Insulin Resistance and Type 2 Diabetes / F. Zatterale, M. Longo, J. Naderi [et al.]. - Text : electronic // Frontiers in Physiology. - 2020. - Vol. 10. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/physiology/articles/10.3389/fphys.2019.01607/f ull (accessed: 05.11.2024).
54. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span / D. Furman, J. Campisi, E. Verdin [et al.] // Nature Medicine. - 2019. - Vol. 25(12). - P. 18221832.
55. Combined Effects of Host Genetics and Diet on Human Gut Microbiota and Incident Disease in a Single Population Cohort / Y. Qin, A. S. Havulinna, Y. Liu [et al.] // Nature Genetics. - 2022. - Vol. 54(2). - P. 134-142.
56. Commensal-bacteria-derived butyrate promotes the T-cell-independent IgA response in the colon / J. Isobe, S. Maeda, Y. Obata [et al.] // International Immunology. -2020. - Vol. 32(4). - P. 243-258.
57. Comparison of the gut microbial community between obese and lean peoples using 16S gene sequencing in a Japanese population / A. Andoh, A. Nishida, K. Takahashi
[et al.] // Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition. - 2016. - Vol. 59(1). - P. 65-70.
58. Cong, J. Intestinal Microbiota-Derived Short Chain Fatty Acids in Host Health and Disease / J. Cong, P. Zhou, R. Zhang. - Text : electronic // Nutrients. - 2022. - Vol. 14(9). - URL : https://www.mdpi.com/2072-6643/14/9/1977 (accessed: 05.11.2024).
59. Correlation between Serum Lipid Parameters and Interleukin-10 Concentration in Obese Individuals / S. J. Kim, J. Lim, G. E. Nam, H. S. Park // Journal of Obesity & Metabolic Syndrome. - 2021. - Vol. 30(2). - P. 173-177.
60. C-Reactive Protein Causes Adult-Onset Obesity Through Chronic Inflammatory Mechanism / Q. Li, Q. Wang, W. Xu [et al.]. - Text : electronic // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2020. - Vol. 8. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/cell-and-developmental-
biology/articles/10.3389/fcell.2020.00018/full (accessed: 05.11.2024).
61. Cross-Talk Between Gut Microbiota and Adipose Tissues in Obesity and Related Metabolic Diseases / D. Wu, H. Wang, L. Xie, F. Hu. - Text : electronic // Frontiers in Endocrinology (Lausanne). - 2022. - Vol. 13. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2022.9088 68/full (accessed: 13.01.2025).
62. Cunningham, A. L. A review on gut microbiota: a central factor in the pathophysiology of obesity / A. L. Cunningham, J. W. Stephens, D. A. Harris. - Text : electronic // Lipids in Health and Disease. - 2021. - Vol. 20(1). - URL : https://lipidworld.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12944-021-01491-z (accessed: 13.01.2025).
63. Current knowledge about the connection between health status and gut microbiota from birth to elderly. A narrative review / L. Santacroce, A. Man, I.A. Charitos [et al.] // Frontiers in Bioscience-Landmark. - 2021. - Vol. 26(6). - P. 135-148.
64. Cytokines and the immune response in obesity-related disorders / M. Moghbeli, H. Khedmatgozar, M. Yadegari [et al.] // Advances in Clinical Chemistry. - 2021. - Vol. 101. - P. 135-168.
65. Dalby, M. J. Questioning the foundations of the gut microbiota and obesity / M. J. Dalby. - Text : electronic // Philosophical Transactions of the Royal Society B Biological Sciences. - 2023. - Vol. 378(1888). - URL : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10475866/ (accessed: 13.01.2025).
66. Developmental origins of metabolic diseases / D. J. Hoffman, T. L. Powell, E. S. Barrett, D. B. Hardy // Physiological Reviews. - 2021. - Vol. 101(3). - P. 739-795.
67. Dietary fiber-derived short-chain fatty acids: A potential therapeutic target to alleviate obesity-related nonalcoholic fatty liver disease / S. Zhang, J. Zhao, F. Xie [et al.]. - Text : electronic // Obesity Reviews. - 2021. - Vol. 22(11). - URL : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/obr. 13316 (accessed: 05.11.2024).
68. Diether, N. E. Microbial Fermentation of Dietary Protein: An Important Factor in Diet-Microbe-Host Interaction / N. E. Diether, B. P. Willing. - Text : electronic // Microorganisms. - 2019. - Vol. 7(1). - URL : https://www.mdpi.com/2076-2607/7/1/19 (accessed: 05.11.2024).
69. Diets Containing Egg or Whey Protein and Inulin Fiber Improve Energy Balance and Modulate Gut Microbiota in Exercising Obese Rats / B. S. Avirineni, A. Singh, R. C. Zapata [et al.]. - Text : electronic // Molecular Nutrition Food Research. - 2022. -Vol. 66(7). - URL : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/mnfr.202100653 (accessed: 05.11.2024).
70. Diverse Effects of Different Akkermansia Muciniphila Genotypes on Brown Adipose Tissue Inflammation and Whitening in a High-Fat-Diet Murine Model / L. Deng, Z. Ou, D. Huang [et al.]. - Text : electronic // Microbial Pathogenesis. - 2022. - Vol. 147. - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S08824010203071917via%3Di hub (accessed: 05.11.2024).
71. Donald, K. Early-life interactions between the microbiota and immune system: impact on immune system development and atopic disease / K. Donald, B. B. Finlay // Nature Reviews Immunology. - 2023. - Vol. 23(11). - P. 735-748.
72. Dysbiosis of the Subgingival Microbiome and Relation to Periodontal Disease in
Association with Obesity and Overweight / B. Rahman, F. Al-Marzooq, H. Saad [et
140
al.]. - Text : electronic // Nutrients. - 2023. - Vol. 15(4). - URL : https://www.mdpi.com/2072-6643/15/4/826 (accessed: 05.11.2024).
73. Effect of faecal microbial transplant via colonoscopy in patients with severe obesity and insulin resistance: A randomized double-blind, placebo-controlled Phase 2 trial / Y. Ghorbani, K. J. P. Schwenger, D. Sharma [et al.] // Diabetes Obesity and Metabolism. - 2023. - Vol. 25(2). - P. 479-490.
74. Effects of daily consumption of the probiotic Bifidobacterium animalis subsp. lactis CECT 8145 on anthropometric adiposity biomarkers in abdominally obese subjects: a randomized controlled trial / A. Pedret, R. M. Valls, L. Calderón-Pérez [et al.] // International Journal of Obesity (Lond). - 2019. - Vol. 43(9). - P. 1863-1868.
75. Effects of Fecal Microbiota Transplantation With Oral Capsules in Obese Patients / J. R. Allegretti, Z. Kassam, B. H. Mullish [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2020. - Vol. 18(4). - P. 855-863.e2.
76. Effects of gut microbiota on leptin expression and body weight are lessened by high-fat diet in mice / H. Yao, C. Fan, X. Fan [et al.] // British Journal of Nutrition. - 2020. - Vol. 124(4). - P. 396-406.
77. Engin, A. Reappraisal of Adipose Tissue Inflammation in Obesity / A. Engin // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2024. - Vol. 1460. - P. 297-327.
78. ESC Scientific Document Group. Obesity and cardiovascular disease: an ESC clinical consensus statement / K. C. Koskinas, E. M. Van Craenenbroeck, C. Antoniades [et al.] // European Heart Journal. - 2024. - Vol. 45(38). - P. 4063-4098.
79. Evaluation of hypoglycemic effect, safety and immunomodulation of Prevotella copri in mice / P. Verbrugghe, J. Brynjólfsson, X. Jing [et al.]. - Text : electronic // Scientific Reports. - 2021. - Vol. 11(1). - URL : https://www.nature.com/articles/s41598-021-96161-6 (accessed: 05.11.2024).
80. Faecalibacterium prausnitzii is an anti-inflammatory commensal bacterium identified by gut microbiota analysis of Crohn disease patients / H. Sokol, B. Pigneur, L. Watterlot [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2008. - Vol. 105(43). - P. 16731-16736.
81. Faecalibacterium prausnitzii-derived microbial anti-inflammatory molecule regulates intestinal integrity in diabetes mellitus mice via modulating tight junction protein expression / J. Xu, R. Liang, W. Zhang [et al.] // Journal of Diabetes Research. -2022. - Vol. 12(3). - P. 224-236.
82. Fecal microbial transplantation and fiber supplementation in patients with severe obesity and metabolic syndrome: a randomized double-blind, placebo-controlled phase 2 trial / V. Mocanu, Z. Zhang, E. C. Deehan [et al.] // Nature Medicine. - 2021.
- Vol. 27(7). - P. 1272-1279.
83. Free fatty acid receptors (FFARs) in adipose: Physiological role and therapeutic outlook / S. Al Mahri, S. S. Malik, M. Al Ibrahim [et al.]. - Text : electronic // Cells.
- 2022. - Vol. 11(4). - URL : https://www.mdpi.com/2073-4409/11/4/750 (accessed: 05.11.2024).
84. Free Fatty Acid Receptors in Health and Disease / I. Kimura, A. Ichimura, R. Ohue-Kitano, M. Igarashi // Physiological Reviews. - 2020. - Vol. 100(1). - P. 171-210.
85. From Gut Microbiota through Low-Grade Inflammation to Obesity: Key Players and Potential Targets / C. Vetrani, A. Di Nisio, S. A. Paschou [et al.]. - Text : electronic // Nutrients. - 2022. - Vol. 14(10). - URL : https://www.mdpi.com/2072-6643/14/10/2103 (accessed: 05.11.2024).
86. From gut microbiota to host appetite: gut microbiota-derived metabolites as key regulators / H. Han, B. Yi, R. Zhong [et al.]. - Text : electronic // Microbiome. -2021. - Vol. 9(1). - URL : https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-021-01093-y (accessed: 05.11.2024).
87. Function of Akkermansia muciniphila in Obesity: Interactions With Lipid Metabolism, Immune Response and Gut Systems / Y. Xu, N. Wang, H.-Y. Tan [et al.]. - Text : electronic // Frontiers in Microbiology. - 2020. - Vol. 11. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2020.0021 9/full (accessed: 19.02.2025).
88. Functional and metabolic alterations of gut microbiota in children with new-onset
type 1 diabetes / X. Yuan, R. Wang, B. Han [et al.]. - Text : electronic // Nature
142
Communications. - 2022. - Vol. 13(1). - URL : https://www.nature.com/articles/s41467-022-33656-4 (accessed: 05.11.2024).
89. Fusobacterium nucleatum exacerbates colitis by damaging epithelial barriers and inducing aberrant inflammation / H. Liu, X. L. Hong, T. T. Sun [et al.] // Journal of Digestive Diseases. - 2020. - Vol. 21(7). - P. 385-398.
90. Fusobacterium nucleatum and its associated systemic diseases: epidemiologic studies and possible mechanisms / Z. Fan, P. Tang, C. Li [et al.]. - Text : electronic // Journal of Oral Microbiology. - 2022. - Vol. 15(1). - URL : https ://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/20002297.2022.2145729 (accessed: 05.11.2024).
91. Fusobacterium nucleatum secretes outer membrane vesicles and promotes intestinal inflammation / M. A. Engevik, H. A. Danhof, W. Ruan [et al.]. - Text : electronic // MBio. - 2021. - Vol. 12(2). - URL : https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.02706-20 (accessed: 05.11.2024).
92. FXR is a molecular target for the effects of vertical sleeve gastrectomy / K.K. Ryan, V. Tremaroli, C. Clemmensen [et al.] // Nature. - 2014. - Vol. 509(7499). - P. 183188.
93. Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 / GBD 2019 Risk Factors Collaborators // Lancet. - 2020. - Vol. 396(10258). - P. 1223-1249.
94. Gut Hormones in Health and Obesity: The Upcoming Role of Short Chain Fatty Acids / H. Alhabeeb, A. AlFaiz, E. Kutbi [et al.]. - Text : electronic // Nutrients. -2021. - Vol. 13(2). - URL : https://www.mdpi.com/2072-6643/13/2/481 (accessed: 05.11.2024).
95. Gut microbial metabolites in obesity, NAFLD and T2DM / E. E. Canfora, R. C. R. Meex, K. Venema, E. E. Blaak // Nature Reviews Endocrinology. - 2019. - Vol. 15(5). - P. 261-273.
96. Gut microbiota and fecal volatilome profile inspection in metabolically healthy and unhealthy obesity phenotypes / Calabrese FM, Genchi VA, Serale N [et al.] //
Journal of Endocrinological Investigation. - 2024. - Vol. 47(12). - P. 3077-3090.
143
97. Gut Microbiota and Immune System Interactions / J. Y. Yoo, M. Groer, S. V. O. Dutra [et al.]. - Text : electronic // Microorganisms. - 2020. - Vol. 8(10). - URL : https://www.mdpi.com/2076-2607/8/10/1587 (accessed: 05.11.2024).
98. Gut Microbiota as a Trigger for Metabolic Inflammation in Obesity and Type 2 Diabetes / T. P. M. Scheithauer, E. Rampanelli, M. Nieuwdorp [et al.]. - Text : electronic // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2020.571 731/full (accessed: 05.11.2024).
99. Gut microbiota from twins discordant for obesity modulate metabolism in mice / V.K. Ridaura, J.J. Faith, F.E. Rey [et al.]. - Text : electronic // Science. - 2013. -Vol. 341(6150). - URL : https://www.science.org/doi/10.1126/science. 1241214 (accessed: 05.11.2024).
100. Gut microbiota markers associated with obesity and overweight in Italian adults / V. Palmas, S. Pisanu, V. Madau [et al.]. - Text : electronic // Scientific Reports. -2021. - Vol. 11(1). - URL : https://www.nature.com/articles/s41598-021-84928-w (accessed: 05.11.2024).
101. Gut microbiota modulate CD8+ T cell immunity in gastric cancer through Butyrate/GPR 109A/HOPX / X. Yu, J. Ou, L. Wang [et al.]. - Text : electronic // Gut Microbes. - 2024. - Vol. 16(1). - URL : https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2024.2307542 (accessed: 05.11.2024).
102. Gut Microbiota Phenotypes of Obesity / M.A. Stanislawski, D. Dabelea, L.A. Lange [et al.]. - Text : electronic // NPJ Biofilms Microbiomes. - 2019. - Vol. 5(1). - URL : https://www.nature.com/articles/s41522-019-0091 -8 (accessed: 05.11.2024).
103. Gut microbiota promote hematopoiesis to control bacterial infection / A. Khosravi, A. Yänez, J. G. Price [et al.] // Cell Host & Microbe. - 2014. - Vol. 15(3). - P. 374381.
104. Gut Microbiota Serves a Predictable Outcome of Short-Term Low-Carbohydrate Diet (LCD) Intervention for Patients With Obesity / S. Zhang, P. Wu, Y. Tian [et
al.]. - Text : electronic // Microbiology Spectrum. - 2021. - Vol. 9(2). - URL : https ://j ournals. asm. org/doi/10.1128/spectrum.00223-21 (accessed: 05.11.2024).
105. Gut microbiota, host organism, and diet trialogue in diabetes and obesity / V. Lazar, L.-M. Ditu, G. G. Pircalabioru [et al.]. - Text : electronic // Frontiers in Nutrition. -2019. - Vol. 6. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2019.00021/full (accessed: 05.11.2024).
106. Gut microbiota, intestinal permeability, and systemic inflammation: a narrative review / F. Di Vincenzo, A. Del Gaudio, V. Petito [et al.] // Internal and Emergency Medicine. - 2024. - Vol. 19(2). - P. 275-293.
107. Healthy versus unhealthy adipose tissue expansion: the role of exercise / B.M. Meister, S.G. Hong, J. Shin [et al.] // Journal of Obesity & Metabolic Syndrome. -2022. - Vol. 31(1). - P. 37-50.
108. Hotamisligil, G. S. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance / G.S. Hotamisligil, N.S. Shargill, B.M. Spiegelman // Science. - 1993. - Vol. 259(5091). - P. 87-91.
109. Hotamisligil, G. S. Foundations of Immunometabolism and Implications for Metabolic Health and Disease / G. S. Hotamisligil // Immunity. - 2017. - Vol. 47(3). - P. 406-420.
110. How colonization by microbiota in early life shapes the immune system / T. Gensollen, S. S. Iyer, D. L. Kasper, R. S. Blumberg // Science. - 2016. - Vol. 352(6285). - P. 539-544.
111. Immunomodulatory potential of gut microbiome-derived shortchain fatty acids (SCFAs) / W. Ratajczak, A. Ryl, A. Mizerski [et al.] // Acta Biochimica Polonica. -2019. - Vol. 66(1). - P. 1-12.
112. Impact of the gut microbiota on inflammation, obesity, and metabolic disease / C. L. Boulangé, A. L. Neves, J. Chilloux [et al.]. - Text : electronic // Genome Med . -2016. - Vol. 8(1). - URL : https://genomemedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13073-016-0303-2 (accessed: 13.01.2025).
113. Incidence of Obesity at 1 and 3 Years Among Community Dwelling Adults: A Population-Based Study / R.S. DeJesus, I.T. Croghan, D.J. Jacobson [et al.]. - Text : electronic // Journal of Primary Care & Community Health. - 2022. - Vol. 13. -URL : https://journals.sagepub.com/doiA0.1177/21501319211068632 (accessed: 05.11.2024).
114. Inflammasome-mediated dysbiosis regulates progression of NAFLD and obesity / J. Henao-Mejia, E. Elinav, C. Jin [et al.] // Nature. - 2012. - Vol. 482(7384). - P. 179-185.
115. Inflammatory Mediators in Obesity / D. P. Kumar, S. Koka, C. Li, S. Rajagopal. -Text : electronic // Mediators of Inflammation. 2019. - Vol. 2019. - URL : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/9481819 (accessed: 13.01.2025).
116. Intestinal epithelial MyD88 is a sensor switching host metabolism towards obesity according to nutritional status / A. Everard, L. Geurts, R. Caesarv [et al.]. - Text : electronic // Nature Communications. - 2014. - Vol. 5. - URL : https://www.nature.com/articles/ncomms6648 (accessed: 05.11.2024).
117. Intestinal Microbiota as a Contributor to Chronic Inflammation and Its Potential Modifications / M. Potrykus, S. Czaja-Stolc, M. Stankiewicz [et al.]. - Text : electronic // Nutrients. - 2021. - Vol. 13(11). - URL : https://www.mdpi.com/2072-6643/13/11/3839 (accessed: 05.11.2024).
118. Inulin supplementation ameliorates hyperuricemia and modulates gut microbiota in Uox-knockout mice / Y. Guo, Y. Yu, H. Li [et al.] // European Journal of Nutrition. - 2021. - Vol. 60(4). - P. 2217-2230.
119. Kallassy, J. Strains of Faecalibacterium prausnitzii and its extracts reduce blood glucose levels, percent HbA1c, and improve glucose tolerance without causing hypoglycemic side effects in diabetic and prediabetic mice / J. Kallassy, E. Gagnon, D. Rosenberg [et al.]. - Text : electronic // BMJ Open Diabetes Res Care. - 2023. -Vol. 11(3). - URL : https:// drc.bmj .com/content/11 /3/e003101 (accessed: 05.11.2024).
120. Karunathilaka, N. Screening for mild cognitive impairment in people with obesity: a systematic review / N. Karunathilaka, S. Rathnayake // BMC Endocrine Disorders. -
2021. - Vol. 21(1). - URL
https://bmcendocrdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12902-021-00898-0
(accessed: 09.01.2025).
121. Kawai, T. Adipose tissue inflammation and metabolic dysfunction in obesity / T. Kawai, M. V. Autieri, R. Scalia // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2021. - Vol. 320(3). - P. 375-391.
122. Key bacterial taxa and metabolic pathways affecting gut short-chain fatty acid profiles in early life / N. Tsukuda, K. Yahagi, T. Hara [et al.] // The ISME Journal. -2021. - Vol. 15(9). - P. 2574-2590.
123. Kim, K. N. Short Chain Fatty Acids and Fecal Microbiota Abundance in Humans with Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis / K. N. Kim, Y. Yao, S. Y. Ju. - Text : electronic // Nutrients. - 2019. - Vol. 11(10). - URL : https://www.mdpi.com/2072-6643/11/10/2512 (accessed: 05.11.2024).
124. Kolb, H. Obese visceral fat tissue inflammation: from protective to detrimental? / H. Kolb. - Text : electronic // BMC Medicine. - 2022. - Vol. 20(1). - URL : https ://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02672-y (accessed: 05.11.2024).
125. Kopczynska, J. The potential of short-chain fatty acid epigenetic regulation in chronic low-grade inflammation and obesity / J. Kopczynska, M. Kowalczyk. - Text : electronic // Frontiers in Immunology. - 2024. - Vol. 15. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.138 0476/full (accessed: 05.11.2024).
126. Kopp, W. How Western Diet And Lifestyle Drive The Pandemic Of Obesity And Civilization Diseases / W. Kopp // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity. -2019. - Vol. 2019(12). - P. 2221-2236.
127. Kumari, M. Gut Microbial Metabolism Defines Host Metabolism: An Emerging Perspective in Obesity and Allergic Inflammation / M. Kumari, A. L. Kozyrskyj // Obesity Reviews. - 2017. - Vol. 18(1). - P. 18-31.
128. Lack of NLRP3-inflammasome leads to gut-liver axis derangement, gut dysbiosis and a worsened phenotype in a mouse model of NAFLD / I. Pierantonelli, C.
Rychlicki, L. Agostinelli [et al.]. - Text : electronic // Scientific Reports. - 2017. -Vol. 7(1). - URL : https://www.nature.com/articles/s41598-017-11744-6 (accessed: 12.01.2025).
129. Lange, O. Short-Chain Fatty Acids-A Product of the Microbiome and Its Participation in Two-Way Communication on the Microbiome-Host Mammal Line / O. Lange, M. Proczko-Stepaniak, A. Mika // Current Obesity Reports. - 2023. -Vol. 12(2). - P. 108-126.
130. Lin, W. Y. The association between eosinophil count, serum lipids and metabolic syndrome in Taiwanese / W. Y. Lin, J. D. Chen // The American Journal of the Medical Sciences. - 2023. - Vol. 365(1). - P. 37-41.
131. Links between Immunologic Memory and Metabolic Cycling / M. A. Cottam, H. A. Itani, A. A. Beasley 4th, A. H. Hasty // The Journal of Immunology. - 2018. - Vol. 200(11). - P. 3681-3689.
132. Liu, R. Tissue Immune Cells Fuel Obesity-Associated Inflammation in Adipose Tissue and Beyond / R. Liu, B. S. Nikolajczyk. - Text : electronic // Frontiers in Immunology. - 2019. - Vol. 10. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2019.015 87/full (accessed: 05.11.2024).
133. Low concentration of interleukin-1beta induces FLICE-inhibitory protein-mediated beta-cell proliferation in human pancreatic islets / K. Maedler, D. M. Schumann, N. Sauter [et al.] // Diabetes. - 2006. - Vol. 55(10). - P. 2713-2722.
134. Luna-Vital, D. Maize extract rich in ferulic acid and anthocyanins prevents high-fat-induced obesity in mice by modulating SIRT1, AMPK and IL-6 associated metabolic and inflammatory pathways / D. Luna-Vital, I. Luzardo-Ocampo, M. L. Cuellar-Nunez. - Text : electronic // The Journal of Nutritional Biochemistry. -2020. - Vol. 79. - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S095528631930717X?via%3 Dihub (accessed: 05.11.2024).
135. Lycium ruthenicum anthocyanins attenuate high-fat diet-induced colonic barrier dysfunction and inflammation in mice by modulating the gut microbiota / B. Tian, J.
Zhao, M. Zhang [et al.]. - Text : electronic // Molecular Nutrition Food Research. -2021. - Vol. 65(8). - URL :
https:// onlinelibrary.wiley.com/ doi/10.1002/mnfr.202000745 (accessed:
05.11.2024).
136. MacKenzie, K. F. Transcriptional regulation of IL-10 and its cell-specific role in vivo / K. F. MacKenzie, M. J. Pattison, J. S. Arthur // Critical Reviews in Immunology. - 2014. - Vol. 34(4). - P. 315-345.
137. May, K.S. Gut Microbial-Derived Short Chain Fatty Acids: Impact on Adipose Tissue Physiology / K. S. May, L. J. den Hartigh. - Text : electronic // Nutrients. -2023. - Vol. 15(2). - URL : https://www.mdpi.com/2072-6643/15/2/272 (accessed:
05.01.2025).
138. McGhee, J. R. Inside the mucosal immune system / J. R. McGhee, K. Fujihashi. -Text : electronic // PLoS Biology. - 2012. - Vol. 10(9). - URL : https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.1001397 (accessed: 05.11.2024).
139. MCP-1 contributes to macrophage infiltration into adipose tissue, insulin resistance, and hepatic steatosis in obesity / H. Kanda, S. Tateya, Y. Tamori [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. - 2006. - Vol. 116(6). - P. 1494-505.
140. Metabolic activities and probiotic potential of bifidobacteria / D. A. Russell, R. P. Ross, G. F. Fitzgerald, C. Stanton // International Journal of Food Microbiology. -2011. - Vol. 149(1). - P. 88-105.
141. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance / P. D. Cani, J. Amar, M. A. Iglesias [et al.] // Diabetes. - 2007. - Vol. 56(7). - P. 1761-1772.
142. Metabolic syndrome's new therapy: Supplement the gut microbiome / Y. W. Xu, J. Tian, Y. Song [et al.] // World Journal of Diabetes. - 2024. - Vol. 15(4). - P. 793796.
143. Metabolically Healthy Obesity, transition to Metabolic Syndrome, and Cardiovascular Risk / M. Mongraw-Chaffin, M. C. Foster, C. A. M. Anderson [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2018. - Vol. 71(17). - P. 1857-1865.
144. Metabolically healthy obesity: epidemiology, mechanisms, and clinical implications / N. Stefan, H.-U. Häring, F. B. Hu, M. B. Schulze // The Lancet Diabetes & Endocrinology. - 2013. - Vol. 1(2). - P. 152-162.
145. Metabolically healthy versus metabolically unhealthy obesity / C. Iacobini, G. Pugliese, C. Blasetti Fantauzzi [et al.] // Metabolism. - 2019. - Vol. 92. - P. 51-60.
146. Metabolites produced by commensal bacteria promote peripheral regulatory T-cell generation / N. Arpaia, C. Campbell, X. Fan [et al.] // Nature. - 2013. - Vol. 504(7480). - P. 451-455.
147. Metaflammation in obesity and its therapeutic targeting / M. W. Schleh, H. L. Caslin, J. N. Garcia [et al.]. - Text : electronic // Science Translational Medicine. -2023. - Vol. 15(723). - URL : https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adf9382 (accessed: 05.11.2024).
148. Michailidou, Z. Innate immune cells in the adipose tissue in health and metabolic disease / Z. Michailidou, M. Gomez-Salazar, V. I. Alexaki // Journal of Innate Immunity. - 2022. - Vol. 14(1). - P. 4-30.
149. Microbial Regulation of Organismal Energy Homeostasis / P. D. Cani, M. Van Hul, C. Lefort [et al.] // Nature Metabolism. - 2019. - Vol. 1(1). - P. 34-46.
150. Microbiome connections with host metabolism and habitual diet from 1098 deeply phenotyped individuals / F. Yang, S. E. Berry, A. M. Valdes [et al.] // Nature Medicine. - 2021. - Vol. 27(2). - P. 321-332.
151. Microbiome, mycobiome and related metabolites alterations in patients with metabolic syndrome - a pilot study / G. G. Pircalabioru, I. Ilie, L. Oprea [et al.]. -Text : electronic // Metabolites. - 2022. - Vol. 12(3). - URL : https://www.mdpi.com/2218-1989/12/3/218 (accessed: 05.11.2024).
152. Microbiota and SCFA in lean and overweight healthy subjects / A. Schwiertz, D. Taras, K. Schäfer [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2010. - Vol. 18(1). - P. 190195.
153. Microbiota conservation and BMI signatures in adult monozygotic twins / S. Tims, C. Derom, D.M. Jonkers [et al.] // The ISME Journal. - 2013. - Vol. 7(4). - P. 707717.
154. Microbiota metabolite butyrate constrains neutrophil functions and ameliorates mucosal inflammation in inflammatory bowel disease / G. Li, J. Lin, C. Zhang [et al.]. - Text : electronic // Gut Microbes. - 2021. - Vol. 13(1). - URL : https ://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2021.1968257 (accessed: 05.11.2024).
155. Microbiota revolution: How gut microbes regulate our lives / M. Colella, I. A. Charitos, A. Ballini [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2023. - Vol. 29(28). - P. 4368-4383.
156. Microbiota-Produced Succinate Improves Glucose Homeostasis via Intestinal Gluconeogenesis / F. De Vadder, P. Kovatcheva-Datchary, C. Zitoun [et al.] // Cell Metabolism. - 2016. - 24(1). - P. 151-157.
157. Molecular and pathophysiological relationship between obesity and chronic inflammation in the manifestation of metabolic dysfunctions and their inflammation-mediating treatment options (Review) / F.-N. Varra, M. Varras, V.-K. Varra, P. Theodosis-Nobelos. - Text : electronic // Molecular Medicine Reports. -2024. - Vol. 29(6). - URL : https://www.spandidos-publications.com/10.3892/mmr.2024.13219 (accessed: 05.11.2024).
158. Next Generation Probiotics in Disease Amelioration / C.-J. Chang, T.-L. Lin, Y.-L. Tsai [et al.] // Journal of Food and Drug Analysis. - 2019. - Vol. 27(3). - P. 615622.
159. NLRP12 attenuates colon inflammation by maintaining colonic microbial diversity and promoting protective commensal bacterial growth / L. Chen, J.E. Wilson, M.J. Koenigsknecht [et al.] // Nature Immunology. - 2017. - Vol. 18(5). - P. 541-551.
160. Nlrp6- and ASC-dependent inflammasomes do not shape the commensal gut microbiota composition / M. Mamantopoulos, F. Ronchi, F. Van Hauwermeiren [et al.] // Immunity. - 2017. - Vol. 47(2). - P. 339-348.
161. Nogal, A. The role of short-chain fatty acids in the interplay between gut microbiota and diet in cardio-metabolic health / A. Nogal, A. M. Valdes, C. Menni. - Text : electronic // Gut Microbes. - 2021. - Vol. 13(1). - URL :
https ://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2021.1897212#abstract
(accessed: 05.11.2024).
162. Obesity and gut-microbiota-brain axis: A narrative review / A. Asadi, N. Shadab Mehr, M. H. Mohamadi [et al.]. - Text : electronic // Journal of Clinical Laboratory Analysis. - 2022. - Vol. 36(5). - URL : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcla.24420 (accessed: 05.11.2024).
163. Obesity and Inflammation: Change in Adiponectin, C-Reactive Protein, Tumour Necrosis Factor-Alpha and Interleukin-6 After Bariatric Surgery / F. Illän-Gömez, , M. Gonzälvez-Ortega, I. Orea-Soler [et al.] // Obesity Surgery. - 2012. - Vol. 22(6). - P. 950-955.
164. Obesity and inflammation: the linking mechanism and the complications / M. S. Ellulu, I. Patimah, H. Khaza'ai [et al.] // Archives of Medical Science. - 2017. -Vol. 13(4). - P. 851- 863.
165. Obesity and the Western Diet: How We Got Here / V. Rakhra, S. L. Galappaththy, S. Bulchandani, P. K. Cabandugama // Missouri Medicine. - 2020. - Vol. 117(6). -P. 536-538.
166. Obesity Contributes to Inflammation in Patients with IBS via Complement Component 3 and C-Reactive Protein / P. Thomas-Dupont, H. Veläzquez-Soto, I. Y. Izaguirre-Hernändez [et al.]. - Text : electronic // Nutrients. - 2022. - Vol. 14(24). -URL : https://www.mdpi.com/2072-6643/14/24/5227 (accessed: 05.11.2024).
167. Obesity Progression Between Young Adulthood and Midlife and Incident Arthritis: A Retrospective Cohort Study of US Adults / K. M. Berry, T. Neogi, J. F. Baker [et al.] // Arthritis Care & Research (Hoboken). - 2021. - Vol. 73(3). - P. 318-327.
168. Obstructive sleep apnoea in obesity: A review / J. E. Tai, C. L. Phillips, B. J. Yee, R. R. Grunstein. - Text : electronic // Clinical Obesity. - 2024. - Vol. 14(3). - URL : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cob.12651 (accessed: 09.01.2025).
169. Optimizing the Gut Microbiota for Individualized Performance Development in Elite Athletes / S. Nolte, K. Krüger, C. Lenz, K. Zentgraf . - Text : electronic // Biology (Basel). - 2023. - Vol. 12(12). - URL : https://www.mdpi.com/2079-7737/12/12/1491 (accessed: 13.01.2025).
170. Oral administration of RDP58 ameliorated DSS-induced colitis in intestinal microbiota dependent manner / D. Zheng, X. Ke, H. Cai [et al.]. - Text : electronic // International Immunopharmacology. - 2024. - Vol. 136. - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S15675769240084527via%3Dihu b (accessed: 05.11.2024).
171. Otani, T. Tight Junction Structure and Function Revisited / T. Otani, M. Furuse // Trends in Cell Biology. - 2020. - Vol. 30(10). - P. 805-817.
172. Papanicolaou, D. A. The Pathophysiologic Roles of Interleukin-6 in Human Disease / D. A. Papanicolaou // Annals of Internal Medicine. - 1998. - Vol. 128(2). - P. 127-137.
173. Park, H. S. Relationship of obesity and visceral adiposity with serum concentrations of CRP, TNF-alpha and IL-6 / H. S. Park, J. Y. Park, R. Yu // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2005. - Vol. 69(1). - P. 29-35.
174. Pattern Recognition Receptor-Mediated Chronic Inflammation in the Development and Progression of Obesity-Related Metabolic Diseases / L. Yu, Y. Li, C. Du [et al.]. - Text : electronic // Mediators of Inflammation. - 2019. - Vol. 2019. - URL : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/5271295 (accessed: 05.11.2024).
175. Pennline, K. J. Recombinant human IL-10 prevents the onset of diabetes in the nonobese diabetic mouse / K.J. Pennline, E. Roque-Gaffney, M. Monahan // Clinical Immunology and Immunopathology. - 1994. - Vol. 71(2). - P. 169-175.
176. Perry, C. Obesity and Psychiatric Disorders / C. Perry, T. S. Guillory, S. S. Dilks // Nursing Clinics of North America. - 2021. - Vol. 56(4). - P. 553-563.
177. Possible Benefits of Faecalibacterium prausnitzii for Obesity-Associated Gut Disorders / T. U. Maioli, E. Borras-Nogues, L. Torres [et al.]. - Text : electronic // Frontiers in Pharmacology. - 2021. - Vol. 12. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.740 636/full (accessed: 05.11.2024).
178. Prevotella copri alleviates hyperglycemia and regulates gut microbiota and metabolic profiles in mice / C. Yang, R. Lan, L. Zhao [et al.]. - Text : electronic //
mSystems. - 2024. - Vol. 9(7). - URL : https://journals.asm.org/doi/10.1128/msystems.00532-24 (accessed: 05.11.2024).
179. Prevotella diversity, niches and interactions with the human host / A. Tett, E. Pasolli, G. Masetti [et al.] // Nature Reviews Microbiology. - 2021. - Vol. 19(9). -P. 585-599.
180. Prevotella species as oral residents and infectious agents with potential impact on systemic conditions / E. Könönen, D. Fteita, U. K. Gursoy, M. Gursoy. - Text : electronic // Journal of Oral Microbiology. - 2022. - Vol. 14(1). - URL : https ://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/20002297.2022.2079814 (accessed: 05.11.2024).
181. Prevotella: An insight into its characteristics and associated virulence factors / G. Sharma, N. Garg, S. Hasan, S. Shirodkar. - Text : electronic // Microbial Pathogenesis. - 2022. - Vol. 169. - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S08824010220028687via%3D ihub (accessed: 05.11.2024).
182. Propionate supplementation promotes the expansion of peripheral regulatory T-Cells in patients with end-stage renal disease / F. Meyer, F. S. Seibert, M. Nienen [et al.] // Journal of Nephrology. - 2020. - Vol. 33(4). - P. 817-827.
183. Quantitative differences in intestinal Faecalibacterium prausnitzii in obese Indian children / R. Balamurugan, G. George, J. Kabeerdoss [et al.] // British Journal of Nutrition. - 2010. - Vol. 103(3). - P. 335-338.
184. Ramaiah, M. J. Epigenetic modulation and understanding of HDAC inhibitors in cancer therapy / M. J. Ramaiah, A. D. Tangutur, R. R. Manyam. - Text : electronic // Life Sciences. - 2021. - Vol. 277. - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S00243205210048967via%3D ihub (accessed: 05.11.2024).
185. Recent findings in Akkermansia muciniphila-regulated metabolism and its role in intestinal diseases / M. J. Liu, J. Y. Yang, Z. H. Yan [et al.] // Clinical Nutrition. -2022. - Vol. 41(10). - P. 2333-2344.
186. Regional Variation Limits Applications of Healthy Gut Microbiome Reference Ranges and Disease Models / Y. He, W. Wu, H. M. Zheng [et al.] // Nature Medicine. - 2018. - Vol. 24(10). - P. 1532-1535.
187. Regulated virulence controls the ability of a pathogen to compete with the gut microbiota / N. Kamada, Y. G. Kim, H. P. Sham [et al.] // Science. - 2012. - Vol. 336(6086). - P. 1325-1329.
188. Regulation of intestinal barrier function by microbial metabolites / S. Ghosh, C. S. Whitley, B. Haribabu, V. R. Jala // Cellular and Moecular Gastroenterology and Hepatology. - 2021. - Vol. 11(5). - P. 1463-1482.
189. Role and mechanism of action of butyrate in atherosclerotic diseases: a review / Y. Xiao, Z. Guo, Z. Li [et al.] // Journal of Applied Microbiology. - 2021. - Vol. 131(2). - P. 543-552.
190. Secondary Bile Acids and Short Chain Fatty Acids in the Colon: A Focus on Colonic Microbiome, Cell Proliferation, Inflammation, and Cancer / H. Zeng, S. Umar, B. Rust [et al.]. - Text : electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20(5). - URL : https://www.mdpi.com/1422-0067/20/5/1214 (accessed: 05.11.2024).
191. Selective increases of bifidobacteria in gut microflora improve high-fat-diet-induced diabetes in mice through a mechanism associated with endotoxaemia / P. D. Cani, A. M. Neyrinck, F. Fava [et al.] // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50(11). - P. 23742383.
192. Self-Nucleic Acid Sensing: A Novel Crucial Pathway Involved in Obesity-Mediated Metaflammation and Metabolic Syndrome / A. Ferriere, P. Santa, A. Garreau [et al.]. - Text : electronic // Frontiers in Immunology. - 2021. - Vol. 11. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2020.624 256/full (accessed: 05.11.2024).
193. Senior, M. After GLP-1, what's next for weight loss? / M. Senior // Nature Biotechnology. - 2023. - Vol. 41(6). - P. 740-743.
194. Short chain fatty acids in human gut and metabolic health / E. E. Blaak, E. E. Canfora, S. Theis [et al.] // Beneficial Microbes. - 2020. - Vol. 11(5). - P. 411-455.
195. Short-chain fatty acid: an updated review on signaling, metabolism, and therapeutic effects / K. Rekha, B. Venkidasamy, R. Samynathan [et al.] // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. - 2024. - Vol. 64(9). - P. 2461-2489.
196. Short-Chain Fatty Acids And its producing organisms: An overlooked therapy for IBD7 / S. Deleu, K. Machiels, J. Raes [et al.]. - Text : electronic // EBioMedicine. -2021. - Vol. 66. - URL : https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(21)00086-4/fulltext (accessed: 05.11.2024).
197. Short-Chain Fatty Acids and Their Association with Signalling Pathways in Inflammation, Glucose and Lipid Metabolism / J. He, P. Zhang, L. Shen [et al.]. -Text : electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21(7). - URL : https://www.mdpi.com/1422-0067/21/17/6356 (accessed: 05.11.2024).
198. Short-chain fatty acids are associated with adiposity, energy and glucose homeostasis among different metabolic phenotypes in the Nutritionists' Health Study / I. Solar, F. B. Ribeiro, M. G. Barbosa [et al.] // Endocrine. - 2023. - Vol. 80(3). - P. 529-540.
199. Silva, Y. P. The role of short-chain fatty acids from gut microbiota in gut-brain communication / Y. P. Silva, A. Bernardi, R. L. Frozza. - Text : electronic // Front Endocrinol. - 2020. - Vol. 11. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2020.000 25/full (accessed: 05.11.2024).
200. Sivaprakasam, S. Benefits of short-chain fatty acids and their receptors in inflammation and carcinogenesis / S. Sivaprakasam, P. D. Prasad, N. Singh // Pharmacology & Therapeutics. - 2016. - Vol. 164. - P. 144-151.
201. Stahl, J. M. Obesity Surgery Indications and Contraindications / J. M. Stahl, S. Malhotra. - Text : electronic // National Library of Medicine : [website]. - 2024. -URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513285/ (accessed: 10.08.2020).
202. Study of the Effect of Intestinal Microbes on Obesity: A Bibliometric Analysis / Z. Su, C. Tian, G. Wang [et al.]. - Text : electronic // Nutrients. - 2023. - Vol. 15(14). - URL : https://www.mdpi.com/2072-6643/15/14/3255 (accessed: 01.01.2025).
203. Supplementation with Akkermansia Muciniphila in Overweight and Obese Human Volunteers: A Proof-of-Concept Exploratory Study / C. Depommier, A. Everard, C. Druart [et al.] // Nature Medicine. - 2019. - Vol. 25(7). - P. 1096-1103.
204. Tanaka, M. Molecular Mechanism of Obesity-Induced Adipose Tissue Inflammation; the Role of Mincle in Adipose Tissue Fibrosis and Ectopic Lipid Accumulation / M. Tanaka // Endocrine Journal. - 2020. - Vol. 67(2). - P. 107-111.
205. Taylor, E. B. The complex role of adipokines in obesity, inflammation, and autoimmunity / E. B. Taylor // Clinical Science (Lond). - 2021. - Vol. 135(6). - P. 731-752.
206. The abundance of fecal Faecalibacterium prausnitzii in relation to obesity and gender in Chinese adults / J. Feng, H. Tang, M. Li [et al.] // Archives of Microbiology. - 2014. - Vol. 196(1). - P. 73-77.
207. The bacterial connection between the oral cavity and the gut diseases / S. Kitamoto, H. Nagao-Kitamoto, R. Hein [et al.] // Journal of Dental Research. - 2020. - Vol. 99(9). - P. 1021-1029.
208. The Connection Between Physical Exercise and Gut Microbiota: Implications for Competitive Sports Athletes / A. E. Wegierska, I. A. Charitos, S. Topi [et al.] // Sports Medicine. - 2022. - Vol. 52(10). - P. 2355-2369.
209. The Differences between Luminal Microbiota and Mucosal Microbiota in Mice / M. Wu, P. Li, J. Li [et al.] // Journal of Microbiology Biotechnology. - 2020. - Vol. 30(2). - P. 287-295.
210. The Effect of Enteric-Derived Lipopolysaccharides on Obesity / K. Wang, W. Lai, T. Min [et al.]. - Text : electronic // International Journal of Molecular Sciences. -2024. - Vol. 25(8). - URL : https://www.mdpi.com/1422-0067/25/8/4305 (accessed: 13.01.2025).
211. The fight against obesity escalates: new drugs on the horizon and metabolic implications / D. Tsilingiris, S. Liatis, M. Dalamaga, A. Kokkinos // Current Obesity Reports. - 2020. - Vol. 9(2). - P. 136-149.
212. The Gut Microbiota and Inflammation: An Overview / Z. Al Bander, M. D. Nitert, A. Mousa, N. Naderpoor. - Text : electronic // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2020. - Vol. 17(20). - URL : https://www.mdpi.com/1660-4601/17/20/7618 (accessed: 05.11.2024).
213. The gut microbiota as a versatile immunomodulator in obesity and associated metabolic disorders / R. Liebana-Garcia, M. Olivares, C. Bullich-Vilarrubias [et al.]. - Text : electronic // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2021. - Vol. 35(3). -URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521690X210005927via%3Dihu b (accessed: 04.01.2025).
214. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage / F. Bäckhed, H. Ding, T. Wang [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - Vol. 101(44). - P. 1571815723.
215. The gut microbiota, its relationship to the immune system, and possibilities of its modulation / I. Lukäcovä, E. Ambro, K. Dubayovä, M. Marekovä // Epidemiologie, mikrobiologie, imunologie. - 2023. - Vol. 72(1). - P. 40-53.
216. The impact of microbiota-derived short-chain fatty acids on macrophage activities in disease: Mechanisms and therapeutic potentials / H. Duan, L. Wang, M. Huangfu, H. Li. - Text : electronic // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2023. - Vol. 165. -URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S07533322230106737via%3Dihu b (accessed: 05.11.2024).
217. The implication of gut hormones in the regulation of energy homeostasis and their role in the pathophysiology of obesity / C. Koliaki, S. Liatis, M. Dalamaga, A. Kokkinos // Current Obesity Reports. - 2020. - Vol. 9(3). - P. 255-371.
218. The interaction of obstructive sleep apnea and obesity on the inflammatory markers C-reactive protein and interleukin-6: the Icelandic Sleep Apnea Cohort / E. S. Arnardottir, G. Maislin, R. J. Schwab [et al.] // Sleep. - 2012. - Vol. 35(7). - P. 921-932.
219. The Intestinal Microbiota May Be a Potential Theranostic Tool for Personalized Medicine / M. Di Domenico, A. Ballini, M. Boccellino [et al.]. - Text : electronic // Journal of Personalized Medicine. - 2022. - Vol. 12(4). - URL : https://www.mdpi.com/2075-4426/12/4/523 (accessed: 05.11.2024).
220. The Microbiota and the Gut-Brain Axis in Controlling Food Intake and Energy Homeostasis / M. Romani-Perez, C. Bullich-Vilarrubias, I. Löpez-Almela [et al.]. -Text : electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22(11). - URL : https://www.mdpi.com/1422-0067/22/11/5830 (accessed: 05.11.2024).
221. The Pathophysiological Associations Between Obesity, NAFLD, and Atherosclerotic Cardiovascular Diseases / M. Li, M. Cui, G. Li [et al.] // Hormone and Metabolic Research. - 2024. - Vol. 56(10). - P. 683-696.
222. The role and mechanism of butyrate in the prevention and treatment of diabetic kidney disease / X. Cheng, T. Zhou, Y. He [et al.]. - Text : electronic // Frontiers in Microbiology. - 2022. - Vol. 13. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.9615 36/full (accessed: 05.11.2024).
223. The role of complement system in adipose tissue-related inflammation / S. I. Vlaicu, A. Tatomir, D. Boodhoo [et al.] // Immunologic Research. - 2016. - Vol. 64(3). - P. 653-664.
224. The Role of GLP-1, GIP, MCP-1 and IGFBP-7 Biomarkers in the Development of Metabolic Disorders: A Review and Predictive Analysis in the Context of Diabetes and Obesity / M. J^drysik, K. Wyszomirski, A. Rözanska-Wal^dziak [et al.]. - Text : electronic // Biomedicines. - 2024. - Vol. 12(1). - URL : https://www.mdpi.com/2227-9059/12/1A59 (accessed: 13.01.2025).
225. The Role of Gut Microbiota and Metabolites in Obesity-Associated Chronic Gastrointestinal Disorders / M. R. Islam, S. Arthur, J. Haynes [et al.]. - Text : electronic // Nutrients. - 2022. - Vol. 14(3). - URL : https://www.mdpi.com/2072-6643/14/3/624 (accessed: 05.11.2024).
226. The Role of Short Chain Fatty Acids in Inflammation and Body Health / Y. Du, C. He, Y. An [et al.]. - Text : electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - Vol. 25(13). - URL : https://www.mdpi.com/1422-0067/25/13/7379 (accessed: 05.11.2024).
227. The role of short-chain fatty acids in immunity, inflammation and metabolism / Y. Yao, X. Cai, W. Fei [et al.] // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. -2020. - Vol. 62(1). - P. 1-12.
228. The role of the complement system in metabolic organs and metabolic diseases / J. Phieler, R. Garcia-Martin, J. D. Lambris, T. Chavakis // Seminars in Immunology. -2013. - Vol. 25(1). - P. 47-53.
229. Therapeutic Effects of Butyrate on Pediatric Obesity / S. Coppola, R. Nocerino, L. Paparo [et al.]. - Text : electronic // JAMA Network Open. - 2022. - Vol. 5(12). -URL : https ://j amanetwork.com/j ournals/j amanetworkopen/fullarticle/2799197
https://iournals.plos.org/plosone/article?id= 10.1371 /journal.pone (accessed: 05.11.2024).
233. Tumour microbiomes and Fusobacterium genomics in Vietnamese colorectal cancer patients / H. N. H. Tran, T. N. H. Thu, P. H. Nguyen [et al.]. - Text : electronic / NPJ Biofilms and Microbiomes. - 2022. - Vol. 8(1). - URL : https://www.nature.com/articles/s41522-022-00351 -7 (accessed: 05.11.2024).
234. Two inhibitors of pro-inflammatory cytokine release, interleukin-10 and interleukin-
4, have contrasting effects on release of soluble p75 tumor necrosis factor receptor by cultured monocytes / D. A. Joyce, D. P. Gibbons, P. Green [et al.] // European Journal of Immunology. - 1994. - Vol. 24(11). - P. 2699-2705.
235. Unhealthy Lifestyle and Gut Dysbiosis: A Better Understanding of the Effects of Poor Diet and Nicotine on the Intestinal Microbiome / J. E. Martinez, D. D. Kahana,
5. Ghuman [et al.]. - Text : electronic // Frontiers in Endocrinology. - 2021. - Vol. 12. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2021.667 066/full (accessed: 05.11.2024).
236. Van Kaer, L. Invariant natural killer T cells: a bridge between innate and adaptive immunity / L. Van Kaer, V. V. Parekh, L. Wu // Cell and Tissue Research. - 2011. -Vol. 343(1). - P. 43-55.
237. Vancamelbeke, M. The intestinal barrier: a fundamental role in health and disease / M. Vancamelbeke, S. Vermeire // Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. - 2017. - Vol. 11(9). - P. 821-834.
238. Wang, J. The Relationship between Gut Microbiota and Inflammatory Diseases: The Role of Macrophages / J. Wang, W. D. Chen, Y. D. Wang. - Text : electronic // Frontiers in Microbiology. - 2020. - Vol. 11. - URL : https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2020.0106 5/full (accessed: 05.11.2024).
239. Wei, Y.-X. Gut microbiota-derived metabolites as key mucosal barrier modulators in obesity / Y.-X. Wei, K.-Y. Zheng, Y.-G. Wang // World Journal of Gastroenterology. - 2021. - Vol. 27(33). - P. 5555-5565.
240. What is the Healthy Gut Microbiota Composition? A Changing Ecosystem across Age, Environment, Diet, and Diseases / E. Rinninella, P. Raoul, M. Cintoni [et al.].
- Text : electronic // Microorganisms. - 2019. - Vol. 7(1). - URL : https://www.mdpi.com/2076-2607/7/1/14 (accessed: 05.11.2024).
241. What Is the Role of Gut Microbiota in Obesity Prevalence? A Few Words about Gut Microbiota and Its Association with Obesity and Related Diseases / J. Tokarek, J. Gadzinowska, E. Mlynarska [et al.]. - Text : electronic // Microorganisms. - 2021. -Vol. 10(1). - URL : https://www.mdpi.com/2076-2607/10A/52 (accessed: 05.11.2024).
242. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic. 1997, Geneva: WHO.
243. World Obesity Atlas. - Text : electronic // World Obesity Federation : [website]. -2024. - URL: https://www.worldobesity.org/resources/resource-library/world-obesity-atlas-2024 (accessed: 19.01.2025).
244. Yun, Y. Comparative analysis of gut microbiota associated with body mass index in a large Korean cohort / Y. Yun, H. N. Kim, S. E. Kim [et al.]. - Text : electronic // BMC Microbiology. - 2017. - Vol. 17(1). - URL : https ://bmcmicrobiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12866-017-1052-0 (accessed: 01.01.2025).
245. Zonula occludens toxin modulates tight junctions through protein kinase C-dependent actin reorganization, in vitro / A. Fasano, C. Fiorentini, G. Donelli [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. - 1995. - Vol. 96(2). - P. 710-720.
246. Zou, Y. Obesity, obesities and gastrointestinal cancers / Y. Zou, C. S. Pitchumoni. -Text : electronic // Disease-a-Month. - 2023. - Vol. 69(12). - URL : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S001150292300072X?via%3 Dihub (accessed: 09.01.2025).
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.