Состояние окислительного стресса у больных сахарным диабетом 2-го типа при различных терапевтических воздействиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Кравченко, Анна Вадимовна

• Кравченко, Анна Вадимовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кравченко, Анна Вадимовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ б

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.2. Основные патогенетические механизмы СД 2 типа, как мишени терапевтического воздействия.

1.2. Свободно радикальное окисление липидов.

1.2.1. Механизм образования свободных радикалов в клетке.

1.2.2. Перекисное окисление липидов в клеточных мембранах.

1.2.3. Система антиоксидантной защиты в клетке.

1.3. Процессы ПОЛ и активность АОЗ при сахарном диабете.

1.3.1. Процессы ПОЛ у больных сахарным диабетом.

1.3.2. Состояние антиоксидантной системы защиты у больных СД

1.4. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетических сосудистых осложнении.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы клинического и лабораторного обследования.

2.3. Специальные методы исследования.

2.4. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.2. Состояние углеводного, липидного обменов и функции инсулярного аппарата поджелудочной железы у больных СД типа при различных терапевтических воздействиях.

3.1.1. Состояние углеводного обмена у больных СД 2 типа, находящихся на диетотерапии, получающих монотерапию сиофором, амарилом и актосом.

3.1.2. Состояние липидного обмена у больных СД 2 типа под влиянием диетотерапии и фармакотерапии сиофором, амарилом и актосом.

3.1.3. Динамика остаточной секреции инсулина и ее взаимосвязь с метаболическими нарушениями у больных СД 2 типа в зависимости от вида сахароснижающей терапии.

3.2. Динамика перекисного окисления липидов и системы АОЗ у больных СД 2 типа под влиянием различной терапии.

3.2.1. Состояние ПОЛ у больных СД 2 типа под воздействием диетотерапии и фармакотерапии сиофором, амарилом и актосом.

3.2.2. Динамика показателей антиоксидантной системы защиты у больных СД 2 типа на фоне различных видов терапии.

3.2.3. Корреляционные связи между динамикой показателей ПОЛ-АОЗ и изменением показателей углеводного, липидного обменов и индекса ИР у пациентов с СД 2 типа в зависимости от вида терапии.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Влияние диетотерапии на состояние окислительного стресса, углеводный и липидный обмены у больных СД типа.

4.2. Состояние окислительного стресса и изменение показателей углеводного и липидного обменов у больных СД 2 типа на фоне монотерапии сиофором.

4.3. Динамика показателей углеводного и липидного обменов и изменение показателей ПОЛ и активности АОЗ на фоне монотерапии амарилом.

4.4. Влияние монотерапии актосом на состояние углеводного, липидного обменов и динамику уровня окислительного стресса у пациентов с СД 2 типа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние окислительного стресса у больных сахарным диабетом 2-го типа при различных терапевтических воздействиях»

Актуальность проблемы.

Сахарный диабет (СД) является одной из самых актуальных медицинских и социальных проблем, что обусловлено угрожающими масштабами распространенности, тяжестью осложнений, преждевременной инвалидизацией и высокой смертностью вследствие этого заболевания. По данным ВОЗ в мире насчитывается более 150 млн больных диабетом. Каждые 10-15 лет число больных СД удваивается, что в основном обусловлено приростом больных, страдающих СД 2 типа. В настоящее время 146,8 млн (2,1%) жителей планеты страдают СД 2 типа, по прогнозам Всемирной организации здравоохранения, к 2010 г. их число может составить более 200 млн, или 3% [33],[46]. По данным И.И. Дедова [33], в России 8 млн человек,, или 5% всего населения, страдают СД, из них 90% СД 2 типа. Смертность больных СД 2 типа в 2,3 раза выше смертности в общей популяции. В 60% случаев причиной смерти больных СД 2 типа являются кардиоваскулярные, в 10% - цереброваскулярные расстройства. [107],[121]. Высокая частота заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с СД 2 типа определяет актуальность исследований, направленных на поиск оптимальных методов управления этим заболеванием.

По современным данным в основе развития поздних диабетических сосудистых осложнений лежит хроническая гипергликемия и аутоокислительное гликозилирование, дислипидемия и развивающийся на этом фоне мощный окислительный стресс [33],[45],[106],[124],[132],[190]. Гликозилирование и перекисное окисление липидов, белков и нуклеиновых кислот — основные процессы, вызывающие старение организма. Поэтому многие исследователи рассматривают СД как «модель» ускоренного старения организма [25],[135],[200]. Несмотря на достигнутые успехи в лечении СД 2 типа, смертность от диабетических сосудистых осложнений продолжает расти.

Группа пероральных сахароснижающих средств, применяемых для лечения СД 2-го типа, достаточно большая и продолжает пополняться новыми препаратами. Основными антидиабетическими препаратами, применяемыми в настоящее время, являются производные сульфонилмочевины, бигуаниды и, недавно внедренные в практику, тиазолидиндионы. Их действие направлено на различные звенья патологического процесса, в конечном итоге приводя к улучшению состояния как углеводного, так и липидного обменов. Кроме того, у части больных сохраняет свое значение диетотерапия, как самостоятельный вид терапевтического воздействия при данном заболевании. По результатам различных исследований имеется достаточное количество данных, характеризующих состояние углеводного и липидного обмена у больных СД 2 типа, находящихся на диетотерапии и получающих фармакотерапию препаратами из разных групп. Однако состояние окислительного стресса у этих больных изучено недостаточно. Уровень окислительного стресса в значительной степени предопределяет развитие сосудистых осложнений СД 2 типа, характер и тяжесть течения заболевания [45],[112],[124]. В связи с этим представляется целесообразным проведение дальнейших исследований, имеющих целью установить особенности влияния различных видов терапии на состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности антиоксидантной защиты (АОЗ) у больных СД 2 типа.

Цель исследования.

Изучить динамику состояния ПОЛ и активности АОЗ у больных СД 2 типа при различных видах монотерапии: диета, сиофор (группа бигуанидов), амарил (производные сульфонилмочевины) и актос (группа тиазолидиндионов).

Задачи исследования.

1. Оценить влияние диетотерапии на состояние окислительного стресса, углеводный и липидный обмены у больных СД 2 типа.

2. Изучить влияние монотерапии сиофором на динамику уровня окислительного стресса, углеводного и липидного обменов и оценить их корреляционную зависимость.

3. Оценить влияние монотерапии амарилом на состояние окислительного стресса, динамику показателей углеводного и липидного обменов и изучить их взаимосвязь.

4. Изучить динамику показателей углеводного и липидного обменов и их взаимосвязь с изменением состояния окислительного стресса на фоне терапии актосом.

5. Провести сравнительную оценку влияния диетотерапии и монотерапии пероральными сахароснижающими препаратами из разных фармакологических групп - сиофора, амарила и актоса - на динамику уровня окислительного стресса, углеводного и липидного обменов у обследованных больных.

Научная новизна исследования.

Впервые было проведено комплексное исследование состояния окислительного стресса, углеводного и липидного обменов у больных СД 2 типа, получавших диетотерапию и монотерапию сиофором, амарилом и актосом.

Показано, что на фоне терапии сиофором у больных СД 2 типа отмечалась положительная тенденция к нормализации показателей системы ПОЛ-АОЗ, а также выраженное снижение уровня холестерина липоротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) в сыворотке крови.

Впервые выявлено положительное влияние монотерапии амарилом на динамику показателей ПОЛ и активности АОЗ у больных СД 2 типа.

Показано, что длительная терапия актосом сопровождается улучшением степени компенсации углеводного обмена и значительным повышением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) в сыворотке крови.

Установлено, что наиболее выраженное положительное- влияние на состояние окислительного стресса, углеводный и липидный обмены у больных СД 2 типа оказывала монотерапия актосом.

Практическая значимость.

Полученные при исследовании данные дополняют современные представления о влиянии диетотерапии и препаратов из различных фармакологических групп (производные сульфонилмочевины, бигуаниды, тиазолидиндионы) на метаболические процессы и состояние окислительного стресса у больных СД 2 типа, а также позволяют выявить особенности влияния каждого вида применявшейся терапии на все изученные показатели углеводного, липидного обменов, процессов ПОЛ и активности АОЗ.

Показано, что диетотерапия, как самостоятельный вид лечения у больных СД 2 типа, должна быть своевременной и предшествовать раннему началу фармакотерапии заболевания. Своевременное начало фармакотерапии СД 2 типа будет способствовать достижению компенсации углеводного и липидного обменов, максимально длительному сохранению функции [3-клеток поджелудочной железы, а также снижению уровня окислительного стресса и замедлению развития и прогрессирования диабетических ангиопатий.

Показано, что сиофор может быть рекомендован как препарат выбора пациентам с СД 2 типа, страдающим ожирением, с выраженными нарушениями показателей липидного обмена, особенно при наличии значительного повышения уровня ХС ЛПНП в сыворотке крови.

Выявлено, что как терапия сиофором, так и амарилом у больных СД 2 типа сопровождается сравнимым положительным влиянием на уровень окислительного стресса и приводит к практически одинаковой частоте снижения интенсивности ПОЛ у больных вне зависимости от наличия или отсутствия диабетических сосудистых осложнений, и, таким образом, может способствовать замедлению развития диабетических ангиопатий.

Показано, что терапия актосом может быть рекомендована пациентам с СД 2 типа с выраженной инсулинорезистентностью и значительными нарушениями показателей углеводного и липидного обменов. Актос может являться препаратом выбора у перечисленных выше больных, при выраженном снижении уровня ХС ЛПВП в сыворотке крови. Поскольку актос в нашем исследовании оказывал наибольшее положительное влияние на состояние системы АОЗ, по сравнению с применением сиофора и амарила, а также приводил к положительной динамике показателей ПОЛ у большинства больных, с наличием диабетических ангиопатий, этот препарат может способствовать замедлению развития и прогрессирования уже имеющихся поздних диабетических сосудистых осложнений у больных СД 2 типа.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования внедрены в научно-практическую работу кафедры эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им. Сеченова, а также эндокринологических отделений ГКБ №67 г. Москвы. Полученные и обобщенные данные внедрены и используются в преподавании диабетологии при подготовке и сертификации эндокринологов и врачей других специальностей на кафедре эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им. Сеченова.

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ. Тезисы докладов представлены в материалах X Российского национального конгресса «ЧЕЛОВЕК И ЛЕКАРСТВО» и 18-го конгресса Международной Диабетической Федерации.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Кравченко, Анна Вадимовна

ВЫВОДЫ.

1. Диетотерапия у больных СД 2 типа, улучшая показатели углеводного обмена, не влияет на состояние окислительного стресса, что свидетельствует о необходимости раннего назначения фармакотерапии.

2. Монотерапия сиофором сопровождается снижением уровня ДК в сыворотке крови и повышением активности эритроцитарной каталазы, что коррелирует с положительным влиянием препарата на углеводный обмен, и в меньшей степени взаимосвязано с его выраженным гиполипидемическим действием и снижением индекса ИР.

3. Впервые показано, что монотерапия амарилом у больных СД 2 типа приводит к снижению уровня МДА в сыворотке крови и увеличению активности эритроцитарной каталазы, что свидетельствует об уменьшении выраженности окислительного стресса и коррелирует с его гипогликемизирующим действием.

4. Терапия актосом, по сравнению с монотерапией сиофором и амарилом сопровождается более выраженным снижением уровня окислительного стресса, как за счет увеличения активности системы АОЗ, так и достоверного снижения продуктов ПОЛ, а также наиболее значительным улучшением показателей углеводного, липидного обменов и инсулинорезистентности.

5. Уменьшение выраженности окислительного стресса на фоне монотерапии актосом коррелирует с положительной динамикой показателей углеводного, липидного обменов, а также со снижением индекса ИР.

6. На фоне монотерапии актосом уменьшение интенсивности ПОЛ отмечается у большинства больных СД 2 типа, имеющих диабетические сосудистые осложнения, что, наряду с возрастанием активности АОЗ может свидетельствовать о возможном влиянии актоса на замедление развития и прогрессирования сосудистых осложнений СД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Дисбаланс в системе ПОЛ — АОЗ у больных СД 2 типа служит показанием к назначению фармакотерапии в целях предупреждения развития и прогрессирования диабетических сосудистых осложнений.

2. Сиофор в дозе от 500 до 2000 мг в сутки может быть рекомендован пациентам с СД 2 типа с ожирением, выраженными нарушениями показателей липидного обмена, особенно при наличии значительного повышения уровня ХС ЛПНП в сыворотке крови, а также при возрастании содержания ДК и МДА в сыворотке крови.

3. Терапия актосом в дозе 30 мг в сутки может быть рекомендована пациентам с СД 2 типа с выраженной инсулинорезистентностью и значительными нарушениями как углеводного, так и липидного обменов, а также имеющим дисбаланс в системе ПОЛ - АОЗ, сопровождающийся развитием диабетических ангиопатий.

4. Учитывая разнонаправленное патогенетическое воздействие применявшихся видов фармакотерапии на параметры ПОЛ и АОЗ можно рекомендовать комбинированное их применение с целью усиления положительного влияния на уровень окислительного стресса и замедления развития диабетических ангиопатий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кравченко, Анна Вадимовна, 2004 год

1. Александров А. А. Сахароснижающая терапия и сердце: бремя доказательств. // Consilium-Medicum. 2002. - Т 4. - № 10. - С.8-16.

2. Амарил / Hoechst Marion Roussel. M., 1998. - 107 с.

3. Балаболкин M. И. Диабетология. M.: Медицина, 2000. — 672 с.

4. Балаболкин М. И. Эндокринология М.: Медицина, 1998. - 582 с.

5. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета. // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46. - № 6. - С. 29-34.

6. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа. // Сахарный диабет. 2001. — № 1. - С. 28-36.

7. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М. Патогенетическая терапия сахарного диабета 2 типа. // Клиническая эндокринология. 2000. - №11. - С.

8. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Влияние метформина («Polfa») на показатели перекисного окисления липидов у больных сахарным диабетом 2 типа. // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т. 4. - № 10. - С. 89-90.

9. Балаболкин М. И., Козлова О. Г., Кравченко А. В. и др. Применение Глидиаба в комплексной терапии сахарного диабета 2 типа. // РМЖ. — 2003. Т. 11. - № 6. - С. 51-55. 51.

10. Балаболкин М. И., Креминская В. М. Эффективность и место Сиофора (метформина) в терапии сахарного диабета 2 типа. // Сахарный Диабет. -2001.-№ 1.-С. 41-46. 57.

11. Балаболкин М. И., Креминская В. М. Новые возможности длительной компенсации сахарного диабета 2 типа. // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т. 2. - № 10. - С. 60-64.

12. Балашова Т. С., Голега Е. Н., Рудько И. А. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом. // Тер. Архив. 1993. - Т. 65. - № 10. - С. 23-28.

13. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.: Медицина, 1989. 368 с.

14. Бобырев В.Н., Почерняев С.Г., Стародубцев С.Г. и др. // Экспер. и Клин. Фармакол. 1994. - Т. 57. - № 1. - С. 47-54.

15. Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1998. — Т. 61. — № 1.-С. 74-80.

16. Бурлакова Е. Б., Крашаков С. А., Храпова Н. Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран. // Биол. Мембраны. — 1998. -Т. 15.-№2.-С. 137-167.

17. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Хмара Н.Ф. Измерение диеновых коньюгатов в плазме крови с использованием УФ поглощения гептан-изопропанольного экстракта. // Лабораторное дело. 1998. — №2. — С. 6064.

18. Галстян Г.Р. Метаболические нарушения при сахарном диабете 2 типа и методы их коррекции. // РМЖ. 2001. - Т. 9. - № 24. - С. 350-358.

19. Дедов И.И., Демидова И.Ю. Применение Сиофора (метформина) в лечении больных сахарным диабетом. // Сахарный диабет. — 1999. Т. 2. -№ 3. — С. 19-23.

20. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: Учебник. -М.: Медицина. 2000. - 632.

21. Демидова И.Ю., Игнатова Н.Г., Рейдис И.М. Метформин (сиофор): механизм действия и клиническое применение. // Клиническая эндокринология: Реферативный сборник. — 1998. С. 3-27.

22. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. — М.: МАИК «Наука/Интерпериодика»., 2001. -343 с.

23. Каган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко Л.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. // Итоги науки и техники: сер. Биофизика. М., 1986. - Т. 18. - С. 1-135.

24. Карпов О.И. Производные сульфонилмочевины нового поколения: глимепирид (Амарил) — повышение безопасности лечения диабета 2 типа. // Клиническая фармакологи и терапия. — 2001. — Т. 10. — № 2. — С. 75-78.

25. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. — СПб: Питер Пресс, 1995. 304 с.

26. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы. // Лаб. Дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

27. Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, М., 2000. 66 с.

28. Ланкин В.З., Вихерт А.Н., Косых В.А. и др. Ферментативная детоксикация супероксидного анион-радикала и липопероксидов в интиме и медии аорты при атеросклерозе. // Бюлл. экспер. биол. мед. — 1982. Т. 94 - № 9 с. 48-50.

29. Липсон В. В. Фармакологические средства воздействия на инсулинорезистентность. // Хим. Фарм. Ж. 1999. - Т. 33. - № 7. — С. 1318.

30. Липсон В.В., В.В. Полторак, Н.И. Горбенко. Современные средства для лечения СД типа2: достижения и перспективы поиска. // Хим. Фарм. Ж. — 1997.-Т. 31.-№ 11.-С. 5-11.

31. Ляйфер А.И., М.Н. Солун. Система перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий. // Проблемы эндокринологии. 1993. — Т. 39. —№ 1. -С. 57-60.

32. Мычка В.Б., B.B. Горностаев, И.Е. Чазова. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2-го типа // Кардиология. 2002. — № 4. — С. 73-77.

33. Один В.И., Пушкова Э.С., Беликова Т.В. Принципы патогенетической терапии сахарного диабета у пожилых. // Российский Биомедицинский Журнал. 2001. - Т.2. - № 4. - С. 158-165.

34. Рогинский В.А., Брухельт Г., Штенгман Х.Б. Полностью обратимое редокс-превращение 2,6-диметокси-1,4бензохинона, индуцированное аскорбатом. // Биохимия. 1998. - Т. 63. - № 2. - С. 240-246.

35. Сальникова Л.А., Мусатова Н.В. Действие инсулина на антиокислительные ферменты и перекисное окисление липидов в эритроцитах. // Пробл. эндокринол. 1990. - Т. 36. - № 2. - С. 32-34.

36. Сергиенко A.A., Урбанович А.М., Вендзилович Ю.М. Амарил: новая эра в лечении больных сахарным диабетом. // Провизор. — 1999. — № 14. — С. 87-95.

37. Скулачев В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода. // Биохимия. 1998. - Т. 63. - № 11. С. 1570-1579.

38. Теселкин И.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Г. и др. Метод определения антиоксидантной активности веществ и биологических жидкостей с помощью хемилюминесцентной модельной системы. // Вопросы мед. химии. 1997. - Т. 47. - С. 87-93.

39. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Михин В.П. и др. Антиоксидант пробукол как регулятор интенсивности процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов в крови больных коронарным атеросклерозом. // Терапевт. Архив. 1997. - № 9. - с. 35-41.

40. Хрущева И.В., Мальцев Г.И., Попова И.П. и др. Оценка эффективности биологически активной добавки в диетотерапии пациентов с СД 2 типа с ожирением. // Вопросы питания. 2002. - Т. 71. - № 6. - С. 38-42.

41. Шестакова М. В., Брескина О. Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению. // Consilium Medicum. 2002. - Т. 4. - № ю. - С. 94-99.

42. Abbink Е., Tack С., Pickkers P. et al. Vascular effects of glibenclamide, glimepiride, metformine and acarbose in type 2 DM patients. // 36-th Annual Meeting of EASD. Jerusalem, 2000. - P. 155.26.

43. Aebi H. Catalase in vitro. // Methods in enzymatic analysis. (Ed. H.V.Bagmeyer). 1974. - Vol. 2. - P. 673-678.

44. Altomare E., Vendemiale G., Chicco D. et al. Increased liid peroxidation in type 2 poorly controlled diabetic patients. // Diabete Metab. 1992. - Vol. 18. -P. 264-271.

45. Amos A., McCarty D., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010. // Diabet Med. -1997.-Vol. 14. Suppl. 5.-P.S1-S5.

46. Anurag P., Anuradha C.V. Metformin improves lipid metabolism and attenuates lipid peroxidation in high fructose-fed rats. // Diabetes Obes. Metab. 2002. - Vol. 4. - № l. p. 36-42.

47. Ashcroft F., Ashcroft S. The sulphonylurea receptor. // Biochim. Biophys. Acta. 1992. - Vol. 1175. - P.46-59.

48. Ashcroft F., F.Reimann. Современные представления о молекулярных механизмах действия производных сульфонилмочевины на Кдтф-каналы. // Клиническая фармакология и терапия. — 2001. -Т. 10. №2. - С. 65-69.

49. Ashcroft F., Gribble F. ATP-sensitive К channels and insulin secretion: their role in health and disease. // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 903-919.

50. Ashcroft F., Rosman P. Electrophysiology of the pancreatic B-cell. // Prog. Biophys. Molec. Biol. 1989. - Vol. 54. - P. 47-148.

51. Ashok Balasuaramanyan. Role of Betta-Cell Dysfunction in the Pathogenesis of Type 2 Diabetes and its Link to Obesity. // Presented at the 60th Scientific

52. Session of the American Diabetes Association. San Antonio, Texas. — 2000. -June 10.

53. Augustin A.J., Dick H.B., Koch F. et al. Correlation of blood-glucose control with oxidative metabolites in plasma and vitreous body of diabetic patients. // Eur. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 12. - № 2. - P. 94-101.

54. Aust S.D., Svingen B.A. The role of iron in enzymatic lipid peroxidation. // Free Radicals in Biol. 1982. - Vol. 5. - P. 1-28.

55. Awasthi Y.C., Zimniak P., Singhai S.S. et al. Physiological role of glutathione-S-transferases in protection mechanisms against lipid peroxidation: a commentary. // Biochem. Arch. 1995. - Vol. 11. - P. 47-54.

56. Baehner R.L., Boxer L.A., Ingraham L.M. Reduced oxygen by-products and white blood cells. // Free Radicals in Biol. 1982. - Vol. 5. - P. 91-113.

57. Bailey C.J. Biguanides and NIDDM. // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15. - P. 755-772.

58. Bailey C.J., Turner R.C. Metformin. // New England J Med. 1996. - Vol. 334.-P. 541-549.

59. Bajaj M., Suraamornkul S., Pratipanawatr T. et al. Pioglitazone reduces hepatic fat content and augments splanchnic glucose uptake in patients with type 2 diabetes. // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - № 6. - P. 1364-1370.

60. Bandy B., Davison A.J. Mitochondrial mutations may increase oxidative stress Implications for carcinogenesis and aging. // Free Radical Biol, and Med. -1990.-Vol. 8.-P. 523-535.

61. Baneiji MA, Lebowitz J, Chaiken RL. et al. Relationship of visceral adipose tissue and glucose disposal is independent of sex in black NIDDM subjects. // Am J Physiol. -1997. Vol. 273. - P. E425-E432.

62. Baynes J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes mellitus. // Diabetes. 1991. - Vol. 40. - P. 405-412.

63. Beauchamp C., Fridovich I. Superoxide dismutase: improved assays and an assay applicable to acrylamide gels. // Anal. Biochem. 1971. - Vol. 44. - P. 276-287.

64. Bejamin R., Sacks D. Glycated protein update: implications of recent studies, including the diabetes controle and complications tial. // Clin. Chem. — 1994. — Vol. 40.-P. 683-687.

65. Boes M., Debye C., Pincemail J. Degradation of membrane phospholipids by direct nucleophilic action of superoxide anion // Free radicals, Lipoproteins and Membrane Lipids. N.Y.: Plenum Press. - 1989. - P. 105-113.

66. Bonnefont-Rousselot D. Antioxidant and anti-AGE therapeutics: evaluation and perspectives. // J Soc Biol. 2001. - Vol. 195. - № 4. - P. 391-398.

67. Bonnefont-Rousselot D., Bastard J. P., Jaudon M.C.,et al. Consequences of the diabetic status on the oxidant/antioxidant balance. // Diabetes and Metabolism. 2000. - Vol. 26. - P. 163-176.

68. Brownlee M. Advanced protein glycosylation in diabetes and aging. // Annu Rev Med. 1995. - Vol. 46. - P. 223-234.

69. Brownlee M. The pathological implications of protein glycation. // Clin Invest Med.-1995.-Vol. 18.-P. 275-281.

70. Ceriello A., dello Russo P., Amstad P. et al. High glucose induces antioxidant enzymes in human endothelial cells in culture. Evidence linking hyperglycemia and oxidative stress. // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 471-477.

71. Ciuchi E., Odetti P., Prando R. Relationship between glutathione and sorbitol concentrations in erythrocytes from diabetic patients. // Metabolism. — 1996. — Vol.45.-P. 611-613.

72. Clifford J.B. Metformin an apdate. // Gen. Pharmac. - 1993. - Vol. 24. - № 6.-P. 1299-1309.

73. Consensus development conference on insulin resistance. //Diabetes Care. — 1998. Vol.21. - P.310-4.

74. Cook J.T.E., Shields D.C., Page R.C.L., et al. Segregation analysis of NIDDM in Caucasian families. // Diabetologia. 1994. - Vol. 7. - № 12. - P. 12311240.

75. Corbett J.A., Tilton R.G., Cyang K. et al. Aminoguanidin a novel inhibitor of nitric oxide formation, prevents diabetic vascular dysfunction. // Diabetes. -1992.-Vol. 41.-P. 552-556.

76. Dahlgren C., Karlsson A. Respiratory burst in human neutrophils. // J. Immunol. Methods. 1999. - Vol. 232. - P. 3-14.

77. David J.A. Jenkins, Cyril W.C. Kendall, Livia S.A. Augustin, et al. Effect of Wheat Bran on Glycemic Control and Risk Factors for Cardiovascular Disease in Type 2 Diabetes. //Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 1522-1528.

78. Davis T. M. E. et al. for UK Prospective Diabetes Study Group (1999) Risk factors for stroke in type 2 diabetes mellitus: UKPDS 29. // Arch. Intern. Med. -1999.-Vol. 159.-P. 1093-1103.

79. De Fronso R.A, Bonadonna R.C, Ferrannini E. Pathogenesis of NIDDM: a balanced overview. // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15. - P. 318-368.

80. De Fronzo R.A., Goodman A.M., and the Multicenter Metformin Study Group. Efficacy of Metformin in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus. // N Engl J Med. 1995. - Vol. 333. - P. 541-549.

81. Diabetes Prevention Study Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. // N. E. J. Med. 2002. — P. 393-403.

82. Dizdaroglu M., Olinski R., Doroshow J.H. et al. Modification of DNA bases in chromatin of intact target human cells by activated human polymorphonuclear leukocytes. // Cancer Res. 1993. - Vol.53. - P. 1269-1272.

83. Donald D. Hensrud. Dietary Treatment and Long-Term Weight Loss and Maintenance in Type 2 Diabetes. // Obesity Research. 2001. - Vol. 9. — P. S348-S353.

84. Dowse G., Zimmet P. / The thrifty genotype in non-ibsulin-dependent diabetes. The hypothesis survives. // Br. Med. J. 1993. - Vol. 306. - P. 532-533.

85. Draeger E. Preclinical and clinical profiling of glimepiride. / Whitehouse F., Gavin J. (eds). Therapeutic strategies for managing NIDDM. // McGraw-Hill Healthcare Information Group 1997 - June 18-25.

86. Dubois M., Vantyghem M.C., Schoonjans K. et al. Thiazolidinediones in type 2 diabetes. Role of peroxisomeproliferator-activated receptor gamma (PPARgamma). // Ann Endocrinol. 2002. - Vol. 63. - № 6. - P. 511-523.

87. Ducobu J. Сахарный диабет 2 типа и дислипидемия. // Диабетография. — 1997.-№Ю.-С. 23-27.

88. Egan J.W., Mathisen A.J. The effect of pioglitazone on glucose control and lipid profile in patients with type 2 diabetes. // Diabetes. 2000. - Vol. 49. -Suppl.l. -P.423.

89. EI-Reyani N., Bozdogan O., Baczko I. et al. Comparison of the efficacy of glibenclamide and glimepiride in reperfusion-induced arrhuthmias in rats. // Eur. J. Pharmacol. 1999. - Vol. 365 . - P. 187-192.

90. Eisenberg S. High density lipoprotein metabolism. // J. Lipid Res. 1984. — Vol. 25.-P. 1017-1058.

91. Ernster L. DT-diaphorase: its structure, function, regulation, and role in antioxidant defence and cancer chemotherapy. // Japan Sei. Soc. Press. — Tokyo, 1998.-P. 149-168.

92. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H. et al. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL. // Free Radie Biol Med. — 1992. -Vol. 13.-P. 341-390.

93. Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. / Chemistry and Biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes. // Free Radie. Biol. Med. 1991. - Vol. 11. - P. 81-128.

94. Fridovich I. Superoxide Dismutases. An Adaptation to the Paramagnetic Gas. // J. Biol. Chev. 1989. - Vol. 264. - P. 7761-7764.

95. Gerschman, R., D.L.Gilbert, S.W. Nye, et al. Oxygen Poisoning and X-Irradiation: A Mechanism in Common. // Science. 1954. - Vol. 119. - P. 623626.

96. Giardino I., Fard A.K., Hatchell D.L., et al. Aminoguanidine inhibits reactive oxygen species formation, lipid peroxidation and oxidant-induced apoptpsis. // Diabetes. 1998. - Vol. 47. - P. 114-1120.

97. Giugliano D., Ceriello A., Paolisso G. Diabetes mellitus, hypertension and cardio-vascular disease: the role of oxidative stress. // Metabolism. -1995. — Vol. 44.-P. 363-368.

98. Giugliano D, Ceriello A, Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complications. // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. - P. 257-267.

99. Glim. M. Diabetes Prevention Program for Type IPs. //Diabetes Self-Management. 1996. - Vol.13. - № 5. - P. 8-9.

100. GofF D.C., D'Agostino R.B., Haffner S.M. et al. Lipoprotein concentrations and carotid atherosclerosis by diabetes status: results from the Insulin Resistance Atherosclerosis Study. // Diabetes Care. 2000. - Vol.23. — № 7. — P. 1006-1011.

101. Gregorio F., Ambrosi F., Marchetti P., et al. Low dose metformin in the treatment of type II non-insulin-dependent diabetes: clinical and metabolic evaluations. // Acta Diabetol. Lat. 1990. - Vol. 27. - P. 139-155.

102. Gribble F., Tucker S., Sieno S. et al. Tissue specificity of sulfonylureas. Studies on cloned cardiac and B-cell K-ATP channels. // Diabetes. 1998. -Vol. 47.-P. 1412-1418.

103. Griesmasher A., Kindhauser M., Ändert S.E. et al. Enhanced serum levels of thiobarbituricacid-reactive substances in diabetes mellitus. // Am J Med. — 1995. Vol. 98. - P. 469-475.

104. Grisham M. B., Granger D.N., Lefer D.G. Modulation of leukocyte endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen; relevance to ishemic heart disease. // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 25. - P. 404433.

105. Grossman LD. New solutions for type 2 diabetes mellitus: the role of pioglitazone. // Pharmacoeconomics. 2002. - Vol. 20. - Suppl. 1. - P. 1-9.

106. Gugliucci A. Glycation as the glucose link to diabetic complications. //Clinical practice. JAOA. 2000. - Vol. 100. - № 10. - P. 621-633.

107. Haffner S., Lehto S., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. // N Engl J Med. 1998. - Vol. 339. - P. 229-234.

108. Hallakou S., Eoufelle F., Doare L. et al. Pioglitazone-induced increase of insulin sensitivity in the muscles of the obese Zucker fa/fa rat cannot be explained by local adipocytes differentiation. // Diabetologia. 1998. — Vol. 41.-P. 963-968.

109. Halliwell B. Antioxidants in Human Health and Disease. // Annu. Rev. Nutr. — 1996.-Vol. 16.-P. 33-50.

110. Hariharan R, Nihalani K. et al. A multicenter study of the efficacy and tolerability of Glimepiride (Amaryl) in Indian patients. // J. Gen. Med. — 1999. -Vol. 11.-P. 69-74.

111. Harold E. Lebovitz. Type 2 Diabetes: An Overview. // Clinical Chemistry. — 1999. Vol. 45. - P. 1339-1345.

112. Hartnets M.E., Stratton R.D., Browne R.W. et al. Serum markers of oxidative stress and severity of diabetic retinopathy. // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - № 2. - P. 234-240.

113. Herrera Pombo J.L. Гиперинсулинемия и риск сердечнососудистых заболеваний. // Диабетография. 1995. — № 3. - С. 19-21.

114. Hoffstedt J.,Wahrenberg Н.,Т1щгпе A. et al. The metabolic syndrom is related to Рз -adrenoceptor sensitivity in visceral adipose tissue. // Diabetologia. -1996. Vol. 39. - № 7. - P. 838-844.

115. Hunt J.V., Smith C.C., Wolff S.P. Autoxidative glycosylation and possible involvement of peroxides and free radicals in LDL modification by glucose. // Diabetes. 1990. - Vol. 39. - P. 1420-1424.

116. Iida K.T., Kawakami Y., Suzuki M. et al. Effect of thiazolidinediones and metformin on LDL oxidation and aortic endothelium relaxation in diabetic GK rats. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003. - Vol. 284. - № 6. - P. 11251130.

117. Jennings P. Механизмы, лежащие в основе развития диабетической микроангиопатии. // Диабетография. 1995. - № 3. - С. 22-24.

118. Jennings Р.Е., McClaren М., Scott N.A. et al. The relationship of oxidative stress to thrombotic tendency in type 1 diabetic patients with retinopathy. // Diabetic Med. 1991. - Vol. 8. - P. 860-865.

119. Johnston R.B., Rabst M.J., Sasada M. Biological and Clinical Aspects of Superoxide and Superoxide Dismutase. N.Y., 1980. - P. 211-221.

120. Kaku K., Inoue Y., Kaneko T. Extrapancreatic effects of sulfonylurea drugs. //

121. Diabetes Research & Clinical Practice. 1995. - Vol. 28. - P. S105-108.

122. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham Study. // Circulation. 1979. - Vol. 59. - P. 8-13.

123. Kasperska-Czyzykowa Т., Karnafel W., Drzewoski J. Clinical evaluation of glimepiride in treatment of type 2 diabetes. Results of a multicenter study. // Pol. Arch. Med. Wewn. 2000. - Vol. 104. - № 2. - P. 489-496.

124. Kelly L.J., Vicario P.P., Thompson G.M. et al. Peroxisome proliferator-activated receptors g and a mediate in vivo regulation of uncoupling protein (UCP-1, UCP-2, UCP-3) gene expression. // Endocrinology. 1998. - Vol. 139.-P. 4920-4927.

125. Kesavulu H.M., Giri R., Kameswara R. et al. Lipid peroxidation and antioxidant enzyme levels in type 2 diabetics with microvascular complications. // Diabetes Metab. 2000. - Vol. 26. - № 5. - P. 387-392.

126. King A.B., Armstrong D.U. Lipid response to pioglitazone in diabetic patients: clinical observations from a retrospective chart review. // Diabetes Technol Ther. 2002. - Vol. 4. - № 2. - P. 153-155.

127. Kirpichnikov D. et al. Diabetes mellitus and diabetes-associated vascular disease. // Endocrinology and Metabolism. 2001. - Vol. 12. - № 5. -P. 225231.

128. Kono Y., Fridovich I. Superoxide radical inhibits catalase. // J Biol. Chem. -1982. Vol. 257. - P. 5751-5754.

129. Kuhn H., Belkner J., Wiesner R. et al. Structure elucidation of oxygenated lipids in human atherosclerotic lesions. // Eicosanoids. 1992. — Vol. 5. - P. 17-22.

130. Kuyvenhoven J.P., Meinders A.E. Oxidative stress and diabetes mellitus. Pathogenesis of long-term complications. // Eur J Int Med. 1999. - Vol. 10. -P. 9-19.

131. Law M.R., Wald N.J., Thompson S.G. By how much and how quickly does reduction in serum cholesterol concentration lower risk of ischaemic heart disease? // Br. Med. J. 1994. - Vol. 308. - P. 367-373. 103.

132. Lee A., Morley J.E. Metformin decreases food consumption and induces weight loss in subjects with obesity with type II non-insulin dependent diabetes. // Obesity Research. 1998. - Vol. 6. - P. 47-53.

133. Lee I.K., Kim H.S., Bae J.H. Endothelial dysfunction: its relationships with acute hyperglycaemia and hyperlipidemia. // Int J Clin. Pract. 2002. - Vol. 129, Suppl. - P. 59-64.

134. Liu S.S. Cooperation of a "reactive oxygen cycle" with the Q cycle and the proton cycle in the respiratory chain superoxide generating and cycling mechanisms in mitochondria. // J. Bioenerg. Biomembr. — 1999. - Vol. 31. - P. 367-376.

135. Lyons T.J. Glycation and oxidation: a role in the pathogenesis of atherosclerosis. //Am J Cardiol. 1993. - Vol. 71. - № 6. - P. 26B-31B.

136. Machlin L. J. Handbook of vitamins. // Marsel Dekker. N.Y., 1984. - P. 100.

137. Maellaro E., Del Bello B., Sugherini L. et al. Purification and characterization of glutathione-dependent dehydroascorbate reductase from rat liver. Biochem J. 1994. - Vol. 301. - P. 401-476.

138. Martens F.M, Visseren F.L, Lemay J. et al. Metabolic and additional vascular effects of thiazolidinediones. // Drags. 2002. - Vol. 62. - № 10. - P. 14631480.

139. Melchior W.R., Jaber L.A. Metformin: an antihyperglycemic agent for treatment of type II diabetes. // Ann Pharmacother. 1996. - Vol. 30. - P. 158-164.60.

140. Mizushige K, Tsuji T, Noma T. Pioglitazone: cardiovascular effects in prediabetic patients. // Cardiovasc. Drug Rev. 2002. - Vol. 20. - № 4. - P. 329-340.

141. Morel Y, Barouki R. Repression of gene expression by oxidative stress. // Biochem. J. 1999. - Vol. 342. - P. 481-496.

142. Mori H., Arai T., Mori K. et al. Use of M4PO and oxygen-17 in the study on hydroxyl radical generation in the hypoxanthine-xanthine oxidase reaction. // Biochem. and Mol. Biol. Int. 1994. - Vol. 32. - P. 523-529.

143. Mowri H., Erei B., Keaney J.F. Glucose enhancement of LDL oxidation is strictly metal ion dependent. // Free Radic Biol Med. 2000. - Vol. 29. - № 9. -P. 814-824.

144. Muller G. The molecular mechanism of the insulin-mimetic/sensitizing activity of the antidiabetic sulfonylurea drag amaryl. // Mol. Med. 2000. - Vol. 6. -P. 907-933.

145. Muller G., Hartz D., Punter J. et al. Differential interaction of glimepiride and glibenclamide with the B-cell sulfonulyrea receptor: I. Binding characteristics. // Biochim. Biophys. Acta. 1994. - Vol. 1191. - P. 267-277.

146. National Diabetes Education Initiative. How important is insulin resistance? // Issues in Type 2 Diabetes. 1998. - Vol. 2. - № 1. - P. 1-3.

147. Nattras M., Bailey C. New agents for type 2 diabetes. // Baillieres Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 13. - № 2. - P. 309-329.

148. Neel J.V. Diabetes mellitus: a thrifty genotype rendered detrimental by "progress"? // Am. J. Hum. Genet. 1962. - Vol. 14. - P. 535-562.

149. Nikkila E.A. Plasma lipid and lipoprotein abnormalities in diabetes. / Jarrett R.J. (ed.) Diabetes and Heart Disease. Amsterdam, Elsevier; 1984.

150. Nishikawa T, Edelstein D, Du XL, et al. Normalising mitochondrial superoxide production blocks three pathways of hyperglycaemic damage. -Nature. 2000. — Vol. 404.-P. 787-790.

151. Nourooz-Zadeh J, Rahimi A, Tajaddini-Sarmadi J, et al. Relationships between plasma measures of oxidative stress and metabolic control in NIDDM. -Diabetologia,1997. Vol. 40. - P. 647-653.

152. O'Brien R., Luo M., Balazs N., Mercuri J. In vitro and in vivo antioxidants properties of gliclazide. // J. Diabetes Complications. 2000. - Vol.14. - № 4. -P. 201-206.

153. Ono Y, Aoki S, Ohnishi K, Yasuda T, Kawano K, Tsukada Y. / Increased serum levels of advanced glycation end-products and diabetic complications. // Diabetes Res Clin Pract. 1998. - Vol. 41. - № 2. - P. 131-137.

154. Palumbo P.J. Metformin: Effects on cardiovascular risk factors in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Diabetes & its Complications. — 1998.-Vol. 12.-P. 110-119.

155. Paolisso G, D'Amore A, Volpe C, et al. Evidence for relationship between oxidative stress and insulin action in non-insulin-dependent (type II) diabetic patients. // Metabolism. -1994. Vol. 43. - P. 1436-1429.

156. Paolisso G., Tataranni A., Foley J.E. et al. High concentration of fasting plasma non-esterified fatty acids is a risk factor for the development of NIDDM. // Diabetologia. 1995. - Vol. 38. - P. 1213-1217.

157. Parhofer K.G., Goke B. Glinides and glitazones in diabetes treatment. Are they really effective. // Fortschr Med. 2002. - Vol. 144 - № 2. - P. 34-36, 38-39.

158. Pavlovic D., Kocic R., Kocic G. et al. Effect of four week metformin treatment on plasma and erythrocyte antioxidative defense enzymes in newly diagnosed obese patients with type 2 diabetes. // Diabetes Obes Metab. 2000. - Vol. 2. - № 4. - P. 251-256.

159. Permutt M.A., Chiu K.C., Tanizawa Y. Glucokinaze and NIDDM: a candidate gene that paid off// Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 1367-1372.

160. Pessin J., Thurmond D., Elmendorf E. et al. Molecular basis of insulin-stimulated GLUT-4 vesicle trafficking. // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. -P. 2593-2596.

161. Pieper G.M., Siebeneich W. Oral administration of the antioxidant, N-acetylcysteine abrogates diabetes-induced endothelial dysfunction. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32. - P. 101-105.

162. Pieri C., Testa R., Marra M. et al. Age-dependent changes of serum oxygen radical scavenger capacity and haemoglobin glycosylation in non-insulin-dependent diabetic patients. // Gerontology. 2001. - Vol. 47. - № 2. - P. 8892.

163. Pugh J. Metformin Monotherapy for Type II Diabetes. //Advances in Therapy. -1997.-Vol. 14-№6.

164. Raffel L.J., Robbins D.C., Norris J.M.,et al. GENNID Study: a resource for mapping the genes that cause NIDDM. // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. -№8.-P. 864-862.

165. Ramos C.L., Pou S., Britigan B.E. et al. Spin trapping evidence for myeloperoxidase-dependent hydroxil radical formation by human neutrophils and monocytes. // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 8307-8312.

166. Reaven G.M. Pathophysiology of insulin resistance in human disease // Phisiol. Rev. 1995. - Vol. 75. - P. 473-486.

167. Reaven G.M. Hypertriglyceridemia: the central feature of syndrome X. // Cardiovasc. Risk Factors. 1996. - Vol. 6 - P. 29-35.

168. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. // Diabetes. — 1988. -Vol. 37.-P. 1595-1607.

169. Schade D., Jovanovic L., Schneider J. A placebo-controlled, randomized study of glimepiride in patients with type 2 diabetes mellitus for whom diet therapy is unsuccessful // J. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 38 - № 7. - P. 636-641.

170. Schmidt A., Stern D. Hyperinsulinemia and vascular disfunction. The role of nuclear factor -(kappa) B, yet again. // Circulation Research 2000. - Vol. 87.- № 9. P. 722-725.

171. Schmidt A.M., Yan S.D., Wautier J.L. et al. Activation of receptor for advanced glycation end products: a mechanism for chronic vasculardysfunction in diabetic vasculopathy and atherosclerosis. // Circulation Research. 1999. - Vol. 84. - P. 489-497.

172. Semenkovich C.F., Heinecke J.W. The mystery of diabetes and atherosclerosis: time for a new plot. // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 327334.

173. Shaffer S., Ruhin C.J., Zhu E. The effect of pioglitazone on the lipid profile in patients with type 2 diabetes. // Diabetes. 2000. - Vol. 49, Suppl. 1. - P. 508.

174. Sharma A., Kharb s., Chugh S.N., Kakker R. Evaluation of oxidative stress before and after control of glycaemia and after vit E supplementation in diabetic patients. // Metabolism. 2000. - Vol. 49. - № 2. - P. 160-162.

175. Shi X.L., Mao Y., Knapton A.D. et al. Reaction of Cr(VI) with ascorbate and hydrogen peroxide generates hydroxyl radicals and causes DNA damage: role of Cr(IV)-mediated Fenton-like reaction. // Carcinogenesis. 1994. - Vol. 15. -P. 2475-2478.

176. Shneider R.L., Mathisen A.L. The evaluation of baseline blood glucose levels on glycemic control in pioglitazone-treated patients with type 2 diabetes. // Diabetes. 2000. - Vol.49, Suppl. 1. -P. 505.

177. Sies Helmut. Biochemistry of Oxidative Stress. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1986.-Vol.25.-P. 1058-1071.

178. Sinclair A.J., Taylor P.B., Lunec J. et al. Low plasma ascorbate levels in patients with type 2 diabetes mellitus consuming adequate dietary vitamin C. // Diabet Med. 1994. - Vol. 11. - P. 893-898.

179. Slatter D.A, Bolton C.H, Bailey A.J. The importance of lipid-derived malondialdehyde in diabetes mellitus. // Diabetologia. 2000. - Vol. 43. - P. 550-557.

180. Sobal G., Menzel J. The role of antioxidants in the long-term glication of low density lipoprotein and its Cu2-catalyzed oxidation. // Free Radic Res. 2000. -Vol. 32.-P. 439-449.

181. Stratton L. M. et al. Association of glycaemia with macrovascular complication of the type 2 diabetes (UKPDS 35) prospective observational study. // Br. Med. J. 2000. - Vol. 321. - P. 405-412.

182. Stumvoll M, Haring H.U. Glitazones: clinical effects and molecular mechanisms. // Ann Med. 2002. - Vol. 34. - № 3. - P. 217-224.

183. Stumvoll M., Nuijhan N., Periello G. Metabolic effects of metformin in non-insulin-dependent diabetes. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 350354.

184. Sulfonylharnstoff-Therapie ohne Gewichtszunahme. // Jatros Diabetes & Stoffwechsel. 1999. - № 3. - P. 1-4.

185. Sulkin T.V., Bosman D., Krentz A.J. Contraindications to Metformin Therapy in Patients With NIDDM. // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - № 6. - P. 925928.

186. Suzuki M, Odaka H, Suzuki N, Sugiyama Y, Ikeda H. /Effects of combined pioglitazone and metformin on diabetes and obesity in Wistar fatty rats. // ClinExp Pharmacol Physiol 2002. - Vol. 29. - № 4. - P. 269-274.

187. Taylor S.I., Moller D.E. Mutations of the insulin receptor gene // Insulin resistance; Ed. D.E. Moller- N-Y: Wiley. 1993. - P. 83-123.

188. Taylor S.L., Lamber M.H., Tappel A.L. Sensitive fluorimetric method for tissue tocopherol analysis // Lipids. 1976. - Vol.11. - № 7. - P. 530-538.

189. Tesfamariam B., Brown N.L., Deykin D. et al. Elevated glucose promotes generation of endothelium-derived vasoconstrictor prostanoids in rabbit aorta. // J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 85. - P. 929-932.

190. Tessier D., Maheux P., Knalil A., Fulop T. Effect of gliclazide versus metformin on the clinical profile and lipid peroxidation markers in type 2 diabetes. // Metabolism. 1999. - Vol. 48. - № 7. - P. 897-903.

191. Thorpe S.R, Baynes J.W. Role of the Maillard reaction in diabetes mellitus and diseases of aging. // Drugs Aging. 1996. - Vol.9. - № 2. - P.69-77.

192. Tian Y., Johnson G., Ashcroft S. Sulfonylureas enhance exocytosis from pancreatic beta-cells by a mechanism that does not involve direct activation of protein kinase C // Diabetes. 1998. - Vol. 47 - № 11. - P. 1722-1726.

193. Tomile M. Comparison of one-electron reduction activity against the bipyridylium herbicides, paraquat and biquat in microsomal and mitochondrial fraction of liver, lung and kidney (in vitro). // Biochem. Pharmacol. 1991. -Vol. 42.-P. 303-309.

194. Turk H.M., Sevinc A., Camci C. et al. Plasma lipid peroxidation products and antioxidant enzyme activities in patients with type 2 diabetes mellitus. // Acta Diabetol. 2002. - Vol. 39. - P. 117-122.

195. Uchiyama M., Michara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test // Analytical Biochemistry. 1978. - Vol. 86. -P. 271-227.

196. UKPDS Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes. // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 837-53.

197. Villiers W.J, Smart E.J. Macrophage scavenger receptors and foam cell formation. // J. Leukos Biol. 1999. - Vol. 66. - P. 740-746.

198. Warso M.A, Lands W.E.M. Lipid peroxidation in relation to protacyclin and thromboxane physiology and pathophysiology. // Br. Med. Bull. 1983. - Vol. 39.-P. 277-280.

199. Watts G.F., Playford D.A. Dislipoproteinaemia and hyperoxidative stress in the pathogenesis of endothelial disfunction in non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 141. - № 1. - P. 17-30.

200. Weyere C. et al. Ethnic differences in insulinemia and sympathetic tone as links between obesity and blood pressure. // Hypertension. 2000. - Vol. 36. -№4.-P. 531-536.

201. Witting L.A. Vitamin E and lipid antioxidants in free-radical-initiated reactions. // Free Radicals in Biol. 1980. - Vol. 4. - P. 295-319.

202. Wolf S.P., Dean R.T. Glucose autooxidation and protein modification: the potential role of autooxidative glycosylation in diabetes. // Biochem. J. 1987. -Vol. 245.-P. 243-250.

203. Wolff S.P., Bascal Z.A., Hunt J.V. «Autoxidative glycosylation»: free radicals and glycation theory. // Prog Clin Biol Res. 1989. - Vol. 304. - P. 259-275.

204. Wolff S.P., Jiang Z.Y., Hunt J.V. Protein glycation and oxidative stress in diabetes and aging. // Free Radic Biol Med. 1991. - Vol. 10. - P. 339-352.

205. Wu Z., Xie Y., Morrison R.F. et al. PPARg induced the insulin-dependent glucose transporter GLUT 4 in the absence of C/EBPa during the conversion of 3T3 fibroblast into adipocytes // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. - P. 22-32.

206. Yamashita S., Nakamura T., Shimomura I., et al. Insulin resistance and body fat distribution: contribution of visceral fat accumulation to the development of insulin resistance and aterosclerosis. // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. - P. 287-291.

207. Yan S.D., Schmidt A.M., Anderson G.M. et al. Enhanced cellular oxidant stress by the interacnion of advanced glycation end products with their receptors binding/proteins. // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 98899897.

208. Yim M.B., Chock P.B., Stadtman E.R. Enzyme function of copper, zinc superoxide dismutase as a free radical generator. // J. Biol. Chem. 1993. — Vol. 268.-P. 4099-4105.

209. Yki-Jarvinen H. Glucose toxicity. // Endocr. Rev. 1992. - Vol. 13. - P. 415431.