Состояние симпатической иннервации и перфузии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с персистирующей формой фибрилляции предсердий и тактика терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Ткаченко, Константин Николаевич

• Ткаченко, Константин Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ткаченко, Константин Николаевич

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ИЗУЧЕНИЯ СИМПАТИЧЕСКОЙ ИНЕРВАЦИИ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЯМИ

СЕРДЕЧНОГО РИТМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Роль симпатоадреналовой системы в развитии фибрилляции предсердий и прогрессировании хронической сердечной недостаточности

1.2. Методы исследования состояния симпатоадреналовой системы

1.3. Роль лучевых методов диагностики в исследовании симпатической нервной системы

1.4. Влияние на симпатическую систему препаратов для лечения фибрилляции предсердий

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Алгоритм формирования исследуемых групп

2.3. Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.3.1. Общеклиническое и биохимическое исследования крови

2.3.2. Методы инструментальной диагностики

2.3.3. Методы лучевой диагностики

2.3.4. Метод математической обработки ритма сердца

2.4. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты клинико-лабораторных показателей обследуемых групп пациентов

3.2. Показатели внутрисердечной гемодинамики обследуемых пациентов по результатам данных эхокардиографии

3.3. Оценка перфузии миокарда у больных с ИБС и у здоровых лиц

3.4. Оценка симпатической иннервации миокарда у больных с ИБС и у здоровых лиц

3.5. Динамика нарушений симпатической иннервации миокарда у больных ИБС с персистирующей формой фибрилляции предсердий

3.6. Оценка степени десенситизации Р-адренорецепторов эритроцитов.

3.6.1. Оценка повторяемости результатов определения (3-адренореактивности эритроцитов

3.6.2. Результаты показателей (3-адренореактивности эритроцитов у пациентов обследуемых групп

3.7. Вычисление показателей биохронологической упорядоченности сердечного ритма

3.8. Определение коэффициента биохронологической упорядоченности у больных ИБС с персистирующей формой фибрилляции предсердий

3.9. Результаты корреляционного анализа показателей в группах

Глава IV. ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИБС С

ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ ФОРМОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ

4.1. Критерии эффективности восстановления синусового ритма у больных с персистирующей фибрилляцией предсердий

4.2. Состояние симпатической иннервации миокарда у больных ИБС с персистирующей формой фибрилляции предсердий

4.3. Исследование биохронологической упорядоченности сердечного ритма у больных ИБС с персистирующей формой фибрилляции предсердий

4.4. Возможности фармакологической коррекции антиаритмическими препаратами у пациентов с ИБС с персистирующей формой фибрилляции предсердий

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние симпатической иннервации и перфузии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с персистирующей формой фибрилляции предсердий и тактика терапии»

Актуальность исследования

Мерцательная аритмия (МА) является одним из наиболее тяжелых и распространенных нарушений сердечного ритма, встречающихся у 1-2% популяции, и этот показатель, вероятно, увеличится в ближайшие 50 лет [87, 128]. У подавляющего большинства МА приводит к развитию (или усугублению) сердечной недостаточности, которая, помимо исчезновения предсердной систолы, обусловлена собственно тахиаритмией, т.е. двумя слагаемыми: тахикардией и аритмией работы сердца (непродуткивные -слишком длинные и слишком короткие - диастолические паузы).

Симпатическая нервная система играет важнейшую роль в регуляции функции кардиомиоцитов, проводящей системы, коронарных сосудов, сократительной функции миокарда, оказывает влияние на его электрофизиологические свойства. Нарушение нейрональной функции сердца может являться повреждающим и прогностически неблагоприятным фактором в развитии и течении многих сердечно-сосудистых заболеваний [6, 36, 83, 97, 127]. Описаны ее изменения при ишемической болезни сердца (ИБС) [71, 120], инфаркте миокарда (ИМ) [20, 69, 109], при хронической сердечной недостаточности (ХСН) [92,113, 121], нарушениях ритма сердца [30,31, 111].

Наименее изученными при мерцательной аритмии являются состояние вегетативной нервной системы (ВНС) и ее изменения под воздействием различных звеньев патогенеза ишемической болезни сердца (ИБС). В тоже время, ВНС оказывает существенную роль в поддержании таких жизненно важных функций сердца, как его сократительная способность и его деятельность как насоса. В настоящее время однозначно установлено, что регуляция деятельности ВНС по мере старения организма, и особенно при ИБС, нарушается, роль ВНС уменьшается. В первую очередь это происходит за счет уменьшения плотности функционально активных (3адренорецепторов. Одним из первых механизмов компенсации этого является увеличение выброса катехоламинов в кровоток.

При лечении МА общепринятой является необходимость уредить работу сердца (вторая составляющая - собственно аритмия, обычно, к сожалению, не учитывается). Остро стоит проблема подбора терапии для контроля частоты желудочковых сокращений, которая зачастую назначается эмпирическим путем.

Цель исследования

Изучить взаимосвязь показателей симпатической иннервации и перфузии миокарда у больных ишемической болезнью сердца, а также их корреляции с функциональным состоянием Р-адренорецепторов эритроцитов и биохронологической упорядоченностью ритма сердца при персистирующей форме фибрилляции предсердий.

Задачи исследования

1. Исследовать симпатическую иннервацию и перфузию миокарда у больных ИБС с нарушением ритма по типу персистирующей формы фибрилляции предсердий и без нее, а также у здоровых лиц.

2. Проанализировать корреляционные связи нарушения перфузии миокарда с показателями его симпатической активности у больных ИБС с персистирующей формой фибрилляции предсердий и синусовым ритмом.

3. Изучить динамику изменения симпатической активности миокарда у больных ИБС с персистирующей формой фибрилляции предсердий в зависимости от длительности существования нарушения ритма сердца и степени биохронологической упорядоченности ритма.

4. Определить взаимосвязь плотности симпатических нервных окончаний миокарда с количеством активных |3-адренорецепторов мембран эритроцитов у больных ИБС.

5. Оценить эффективность лечебной тактики у больных ИБС с персистирующей формой фибрилляции предсердий в зависимости от биохронологической упорядоченности сердечного ритма и выработать терапевтический алгоритм, учитывающий этот показатель.

Научная новизна

В результате проведенного исследования впервые выявлена связь дефектов симпатической иннервации миокарда левого желудочка у больных ИБС с персистирующей фибрилляцией предсердий с состоянием адренореактивности организма. Внедрена в практику методика оценки состояния симпатической иннервации миокарда по данным одно фотонной эмиссионной компьютерной томографии с целью выбора тактики терапии у больных ишемической болезнью сердца, осложненной персистирующей формой фибрилляции предсердий.

Показано, что наряду с однофотонной эмиссионной компьютерной томографией для выбора тактики лечения может быть использовано определение Р-адренорецепции мембран эритроцитов и вычисление коэффициента биохронологической упорядоченности сердечного ритма.

Практическая значимость

Разработан и внедрен в практику высокоинформативный диагностический алгоритм обследования больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий, сочетающий в себе доступность методик для практического врача и безопасность для больного. Совокупность показателей, определяемых при комплексном неинвазивном обследовании больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий, позволяет с высокой достоверностью определить тактику восстановления ритма и контроля частоты сердечных сокращений.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных ишемической болезнью сердца наличие персистирующей фибрилляции предсердий ассоциировано со снижением количества функционально активных симпатических нервных окончаний в миокарде левого желудочка, что обуславливает особенности выбора медикаментозной терапии.

2. По нарушению (3-адренорецепции мембран эритроцитов возможно судить о состоянии симпатической иннервации миокарда.

3. Биохронологическая упорядоченность сердечного ритма находится в зависимости от степени изменения симпатической иннервации миокарда у больных ишемической болезнью сердца с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий и может служить критерием при выборе тактики терапии.

Реализация работы

Результаты исследования используются в научной и клинической работе кафедры и клиники военно-морской и госпитальной терапии Военно-медицинской академии, в лекционных курсах для факультетов подготовки врачей и для клинических ординаторов 1-2 годов обучения.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на научной конференции посвященной 75-летию кафедры военно-морской и госпитальной терапии, IX Конгрессе по кардиостимуляции и электрофизиологии «Кардиостим 2010 (Санкт-Петербург, 2010).

По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, из них 4 в журналах, рецензируемых ВАК.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 143 источника, в том числе 66 отечественных и 77 зарубежных, и 2 приложений. Текст иллюстрирован 36 таблицами и 6 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ткаченко, Константин Николаевич

ВЫВОДЫ

1. У больных ишемической болезнью сердца определяется снижение перфузии миокарда, ассоциированное со снижением количества функционально активных симпатических нервных окончаний вне зависимости от нарушения ритма сердца.

2. Нарушения перфузии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с фибрилляцией предсердий и синусовым ритмом имеют прямую корреляционную связь с плотностью симпатических нервных терминал ей.

3. С увеличением длительности существования ишемической болезни сердца у больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий уменьшается количество функционально активных симпатических нервных окончаний в миокарде левого желудочка и степень биохронологической упорядоченности ритма сердца.

4. Количество функционально активных симпатических нервных окончаний миокарда и активных |3-адренорецепторов мембраны эритроцитов у больных ИБС с персистирующей формой фибрилляции предсердий имеют сильную корреляционную связь (г = 0,75, р<0,037).

5. Коэффициент биохронологической упорядоченности сердечного ритма более 6,5 единиц определялся у больных с успешной фармакологической кардиоверсией, от 5,5 до 6,5 единиц - электрической кардиоверсией, менее 5,5 единиц - трансформации в постоянную форму заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выраженном нарушении симпатической иннервации миокарда по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с целью контроля частоты ритма необходимо комбинировать (3-адероблокаторы с сердечными гликозидами.

2. При отсутствии возможности выполнения сцинтиграфии миокарда с целью оценки симпатической иннервации миокарда допустимо определение функционального состояния [3-адренорецепторов эритроцитов.

3. Больным ишемической болезнью сердца с персистирующей формой фибрилляции предсердий целесообразно определение степени биохронологической упорядоченности ритма сердца с целью выбора лечебной тактики. При определении высокой степени биохронологической упорядоченности рекомендовано восстановление синусового ритма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ткаченко, Константин Николаевич, 2013 год

1. Бабунц, И.В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма / И.В. Бабунц, Э.М. Мириджанян, Ю.А. Мшаех. Ставрополь, 2002. - 112 с.

2. Баевский, P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. М.: Наука, 1984.-225 с.

3. Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии // P.M. Баевский. М.: Медицина, 1979. - 295 с.

4. Беленков, Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. М.: Медиа Медика, 2000. -С. 266.

5. Березный, Е.А. Корреляционная ритмография при исследовании и лечении больных с мерцательной аритмией / Е.А. Березный // Кардиология. 1981. - Т.21, №5. - С. 94-96.

6. Бойцов, С.А. Мерцательная аритмия / A.M. Подлесов, С.А. Бойцов, Д.Ф. Егоров и др. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2001. - 335 с.

7. Габинский, Я. Л. Вариационная пульсометрия и автокорреляционный анализ в оценке экстракардиальной регуляции сердечного ритма: автореф. дисс. канд. мед.наук. / Я.Л. Габинский. -Свердловск, 1982. 22 с.

8. Гришаев, С. Jl. Электрическая нестабильность миокарда у больных ишемической болезнью сердца: особенности клинико-инструментальной диагностики и прогнозирование течения: автореф. дис. . д-ра мед.наук / С. Л. Гришаев. СПб., -2006. - 43 с.

9. Джавахишвили, H.A. Сосуды сердца / H.A. Джавахишвили, М.Э. Комахидзе. М.: Наука, 1967. 256 с.

10. Жемайтите, Д.И. Возможности клинического применения автоматического анализа ритмограмм / Д.И. Жемайтите. Вильнюс, 1972. -215 с.

11. Жемайтите, Д.И. Ритмичность импульсов синоаурикулярного узла в покое и при ишемической болезни сердца: автореф. дисс. канд. мед. наук. / Д.И. Жемайтите. Каунас, 1965. - 51 с.

12. Заболотских, Т.Е. Особенности функционального состояния больных с пароксизмалбно мерцательной аритмией / Т.Е. Заболотских, В.В. Скибицкий // Российский кардиологический журнал. 1999. - № 4. - С. 5051.

13. Искандеров, Б.Г. Влияние сосудистого ремоделирования и вариабельности ритма сердца на антигипертензивный и кардиоваскулярные эффекты индапамида ретард у больных гипертонической болезнью / Б.Г.

14. Искандеров, О.Н. Сисина, Т.М. Шибаева // Артериальная гипертензия. -2010. Т. 16. - № 3. - С. 250-255.

15. Кирячков, Ю.Ю. Компьютерный анализ вариабельности сердечного ритма: методики, интерпретация, клиническое применение // Ю.Ю. Кирячков, Я.М. Хмелевский, Е.В. Воронцова // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 2. - С. 56-62.

16. Козловская, И.Ю. Нарушения симпатической иннервации сердца у больных острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией / И.Ю. Козловская, В.Н. Шитов., JI.E. Самойленко // Кардиология. 2004. - № 7. -с. 46-52.

17. Кондратьев, А.И. Прогностическая значимость вариабельности ритма сердца у больных острым коронарным синдромом на фоне сахарного диабета / А.И. Кондратьев // Сибирский медицинский журнал. 2010. - Т. 95. - № 4. - С. 19-22.

18. Крючкова, О.Н. Рекомендации по диагностике и лечению фибрилляции предсердий ESC 2010 года, новые аспекты / О.Н. Крючкова,

19. Ю.А. Лутай, Е.А. Ицкова // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2011. - Т. 1. - № 2 (2). - С. 100-103.

20. Кушаковский, М.С. Аритмии сердца / М.С. Кушаковский. СПб.: Фолиант. Изд. 3-е, 2004. - 672 с.

21. Кушаковский, М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинич. формы, лечение и профилактика) / М.С. Кушаковский. -СПб.: Фоллиант, 1999. 173 с.

22. Лишманов, Ю.Б. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в диагностике и прогнозе коронарной недостаточности /Ю.Б. Лишманов, В.И. Чернов // Сердце. 2005. - Т. 4 - № 1. - С. 46-48.

23. Лишманов, Ю.Б. Радионуклидная диагностика для практических врачей / под ред. Ю. Б. Лишманова, В. И. Чернова. Томск: SST, 2004. - 394 с.

24. Лишманов, Ю.Б. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии / Ю.Б. Лишманов, В.И. Чернов. Томск, Изд-во Том.ун-та, 1997. - 276 с.

25. Майоров, О.Ю. Мерцательная аритмия детерминистский хаос / О.Ю. Майоров, Л.А. Мартимьянова, Н.И. Яблучанский // «Компьютернаяэлектрокардиография на рубеже столетий ХХ-ХХ1»: тез. док л. Международного симпозиума. М.: 1999. - С. 181-182.

26. Машин, В.Б. Нестационарность и длительность временного ряда сердечного ритма при диагностике функционального состояния операторов / В.Б. Машин // Биофизика. 2007. - Т. 52. - №2. - С. 344-353.

27. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. М.: Медпрактика, 2005. - 1540 с.

28. Минаков, Э.В. Пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии: возможности терапии ß-блокаторами (надолол) с позиции оценки вариабельности сердечного ритма / Э.В. Минаков, P.A. Хохлов // Кардиология. 1998. - №5. - С. 47-52.

29. Мясников, A.J1. Гипертоническая болезнь и атеросклероз / A.J1. Мясников. М.: Медицина, 1965. - 303 с.

30. Недоступ, A.B. Анализ структуры сердечного ритма при мерцании предсердий с помощью специализированной ЭВМ / A.B. Недоступ, Э.А. Богданова, Е.И. Михновский // Кардиология. 1975. - № 1. - С .64-69.

31. Недоступ, A.B. Анализ структуры сердечного ритма при дигиталисной терапии больных с мерцательной аритмией / A.B. Недоступ, Э.А. Богданова, A.A. Платонова // Кардиология. 1977. - № 4. - С. 85-90.

32. Недоступ, A.B. Как лечить аритмии / A.B. Недоступ, О.В. Благова. М.: МЕДпресс-инфо, 2007. - 303 с.

33. Недоступ, A.B. Коррекция частоты и структуры желудочкового ритма при постоянной форме мерцательной аритмии: комплексный патогенетический подход / А.В.Недоступ, О.В.Благова, Э.А.Богданова, А.А.Платонова // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 31-39.

34. Недоступ, A.B. Новое в патогенезе мерцательной аритмии: взаимосвязь изменений биоэлектрической активности мозга с рецидивированием пароксизмов фибрилляции предсердий / A.B. Недоступ,

35. С.С. Васюков, В.И. Федорова, С.А. Гордеев // Терапевтический архив. 2007. -Т. 79.- №9.-С. 38-45.

36. Парин, В.В. Введение в медицинскую кибернетику / В.В. Парин, P.M. Баевский. М.: Медицина, 1966. 265 с.

37. Рябыкина, Г.В. Анализ вариабельности ритма сердца / A.B. Соболев, Г.В. Рябыкина // Кардиология. 1996. - № 10. - С.87-93.

38. Рябыкина, Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев. -М.: СтарКо. 1998. - 196 с.

39. Свищенко, Е.П. Артериальная гипертензия: практическое руководство под ред. Е.П. Свищенко, В.Н. Коваленко.- Киев: Морион. -2001.-528 с.

40. Скворцов, A.A. Бета-блокаторы при хронической сердечной недостаточности: какой тип бета-адренергической блокады предпочесть? / A.A. Скворцов, В.Ю. Мареев // Consilium-Medicum. 2001. - № 2 (3). - С. 7982.

41. Соболев, A.B. Методы анализа вариабельности сердечного ритма на длительных промежутках времени / A.B. Соболев. М.: Медпрактика-М, 2009.- 172 с.

42. Солнышков, С.К. Вариабельность ритма сердца у больных острым инфарктом миокарда при наличии жизнеспособных сегментов в зоне поражения / С.К. Солнышков, А.Е. Новожилов // Вестник Ивановской медицинской академии. 2010. - Т. 15. - № 2. - С. 22-23.

43. Стрюк, Р.И. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система / Р.И. Стрюк, И.Г. Длусская М.: Медицина, 2003. - 160 с.

44. Стрюк, Р.И. Аритмии при беременности: этиология и перинатальные исходы / Р.И. Стрюк, Я.В. Брыткова, В.Н. Немировский, Д.У. Шоикиемова // Кардиология. 2007. - № 8. - С. 29-31.

45. Стрюк, Р.И. Бисопролол в лечении сложных нарушений сердечного ритма при беременности / Р.И. Стрюк, Ю.М. Бухонкина, Я.В. Брыткова, Д.У. Шоикиемова // Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. 2008. - № 1. - С. 42-45.

46. Сухов, В.Ю. Метод однофотонной эмиссионной компьютерной томографии сердца для диагностики ишемической болезни сердца / В.Ю. Сухов, C.JI. Гришаев, A.C. Свистов, А.Е. Филиппов. СПб.: Военно-медицинская академия, 2006. - 30 с.

47. Титомир, Л.И. Математическое моделирование биоэлектрического генератора сердца / Л.И. Титомир, П. Кнеппо М.: Физматлит, 1999. - 447 с.

48. Федоров, В. Ф. О некоторых неиспользованных возможностях статистических методов в кардиологии / В. Ф. Федоров, А. В. Смирнов // Клинические и физиологические аспекты ортостатических расстройств. М., 2000.-С. 138-148.

49. Хазова, И.В. Особенности вариабельности ритма сердца при патологии сердечно-сосудистой системы / И.В. Хазова, О.Ф. Девятова // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 2011. - № 2. - С. 51-52.1.l

50. Хаспекова, Н.Б. Диагностическая информативность мониторования вариабельности ритма сердца / Н.Б. Хаспекова //Вестник аритмологии. 2003. - № 32. - С. - 15-23.

51. Хаспекова, Н.Б. Оценка эффективности лекарственной терапии вегетативных пароксизмов по спектру вариативности ритма сердца / Н.Б. Хаспекова, М.М. Лосева, Э.М. Кутерман // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1991. - № 5. - С. 6-11.

52. Хаютин, В.М. / Изменения мощности колебаний частоты сокращений сердца, вызываемые пропранололом у больных с нарушениями ритма / В.М. Хаютин, М.С. Бекбосынова, Е.В. Лукошкова, С.П. Голицын // Кардиология. 1997. - № 7. - С. 4-14.

53. Чазов, Е.И. Нарушение вегетативной регуляции при ишемии миокарда / Е.И. Чазов, Л.В. Зорин, Н.Б. Хаспекова // Тер.арх. 1999. - № 3. -С. 14-19.

54. Школьникова, М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей / М.А. Школьникова. М.: Нефтяник, 1999. - 230 с.

55. Явелов, И.С. Опыт изучения вариабельности ритма сердца при острых коронарных синдромах / И.С Явелов и др. // Росс. Кардиол. Журн. -1999.-№ 1.-С. 3-10.

56. Aboaf, A. Paroxysmal atrial fibrillation. A common but neglected entity / A. Aboaf, P. Wolf// Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156. - P. 362-367.

57. Ahmet, I. Beneficial effects of chronic pharmacological manipulation of P-adrenoreceptor subtype signaling in rodent dilated ischemic cardiomyopathy / I. Ahmet, M. Krawczyk, P. Heller et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 1083-1090.

58. Brembilla-Perrot, B. Influence of anti-arrhytmia agents on heart rate variability / B. Brembilla-Perrot, S. Alsagheer, L. Jacquemin et al. // Ann. Cardiol. Angeiol. Paris. 1997. - Vol. 46. - № 3. - P. 129-134.

59. Burger, A.J. Effect of beta adrenergic receptor blockade on cardiac autonomic tone in patients with chronic stable angina / A.J. Burger, M. Kamalesh, S. Kumar et al. // Pacing. Clin. Electrophysiol. 1996. - Vol. 19. - P. 411-417.

60. Burch, G. Selected problems in ECG / G. Burch, N. de Pasqale, G. Malaret // Ann. Int. med. 1960. - Vol. 52. - № 3. - P. 587-601.

61. Chesley, A. The p(2)-adrenergic receptor delivers an antiapoptotic signal to cardiacmyocytes through G(i)-dependent coupling to phosphatidylinositol 3'-kinase / A. Chesley, M.S Lundberg, T. Asai et al. // Cire. Res. 2000. - Vol. 87. -P. 1172-1179.

62. Coumel, P. Clinical approach to paroxismal atrial fibrillation / P. Coumel // Clin. Cardiol. 1990. - Vol. 13. - P. 209-212.

63. Coumel, P. Neural aspects of paroxismal atrial fibrillation. Atrial fibrillation: mechanisms and management // P. Coumel, R.H. Falk, P.J. Podrid et al. //New York. 1992. - P. 109-124.

64. Eisinga, P.H. Receptor imaging in the thorax with PET / P.H. Elsinga, A. van Waarde, W. Vaalburg // Eur. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 499. - № 1-2. -P. 1-13.

65. ESH-ESC Guidelines Committee. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension / Mancia G. et al. // J. Hypertens. 2007. -Vol. 25, №6.-P. 1105- 1187.

66. Falk, R. H. Atrial fibrillation / R. H. Falk // N. Engl. J. Med. 2001. -Vol. 344.-P. 1067-1078.

67. Fauchier, L. Effect of verapamil on heart rate variability in subjects with normal hearts / L. Fauchier, D. Babuty, M.L. Autret // Am. J. Cardiol. 1997. -Vol. 1. - № 80 (9). P. 1234-1235.

68. Ferrans, V.J. Histochemical and electron microscopical studies on the cardiac necroses produced by symphatomimetic agents / V.J Ferrans, R.G. Hibbs, J.J. Walsh, G.E. Burch // Ann. N. Y. Acad Sei. 1969. - Vol. 156. - P. 309-332.

69. Frey, A.W. Increased vagal activity after administration of the calcium antagonist diltiazem in patients with coronary heart disease / A.W. Frey, C. Muller, M. Dambacher et al. // Z-Kardiol. 1995. - Vol. 84. - № 2. - P. 105-111.

70. Frick, M. Effect of intravenous magnesium on heart rate and heart rate variability in patients with chronic atrial fibrillation / M. Frick, J. Ostergren, M. Rosenqvist // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 1. - № 84 (1). - P. 104-108.

71. Gao, D.W. Effects of reduced sympathetic activity on myocardial metaiodbenzylguanidine (MIBG) washout / D.W. Gao, P.O. Talke, M.W. Dae // J. Auton. Pharmacol. 2001. Vol. 21. - P. 159-164.

72. Golyandina, N. Analysis of Time Series Structure: SSA and Related Techniques / N. Golyandina, V. Nekrutkin, A. Zhigljavsky London: Chapman & Hall//CRC.-2001.-305 p.

73. Gottlieb, R.A. Reperfusion injury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes / R.A. Gottlieb, K.O. Burleson, R.A.Kloner et al. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 1621-1628.

74. Hattori, N. Metaiodobenzilguanidine scintigraphy of the heart: what have we learnt clinically? / N. Hattori, M. Schwaiger // Eur. J. Nucl. Med. 2000. -Vol. 27.-P. 1-6.

75. Heart rate variability / Standatds of Measurement. Physiological interpretation and clinical use // Circulation. 1996. - V. 93. - P. 1043-1065.

76. Incze, A. The efficacy of sublingual verapamil in controlling rapid ventricular rate in chronic atrial fibrillation / A. Incze, A. Frigy, S. Cotoi // Rom. J. Intern. Med. 1998. - Vol. 36. - № (3-4). - P. 219-225.

77. Inoue, H. Result of sympathetic denervation in the canine heart: supersensitivity that may be arrhythmogenic / H. Inoue, D. P. Zipes // Circulation. 1987. - Vol. 75. - № 4. - P. 877-887.

78. Janse, M.J. Mechanisms of ischemia induced arrhythmias / M.J. Janse, T. Opthof //Cardiac Electrophysiology: from cell to bedside. 2nd ed. -Philadelphia: 1994. - P. 489.

79. Kalman, J.M. Electrical remodeling of the atria as a conseqvence of atrial stretch / J.M. Kalman, P.B. Sparks // J. Cardiovasc. Electrophysiology. -2001.-Vol. 12. P. 51-55.

80. Kitsis, R.N. Apoptosis and the heart: a decade of progress / R.N. Kitsis, D.L. Mann // J. Molecular Cellular Cardiology. 2005. - Vol. 38. - P. 1-2.

81. Kline, R. Myocardial imaging with 123I-meta-iodobenzylguanidine / R.C. Kline, D.P. Swanson, D.M. Wieland et al. // J.Nucl.Med. 1981. - Vol. 22. -P. 129-132.

82. Lefrandt, J.D. Improved Short-Term Blood Pressure Control by treatment with calcium antagonists in patients with mild or moderate hypertension / J. D. Lefrandt, A.M. van Roon, H. van Gessel et al. // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17 (Suppl.3).

83. Logue, S.E. Ischemia/reperfusion injury at the intersection with cell death / S.E. Logue, A.B. Gustafsson, A. Samali, R.A. Gottlieb // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2005. - Vol. 38. - P. 21-33.

84. Lok, N.S. Abnormal vasovagal reaction, autonomic function, and heart rate variability in patients with paroxysmal atrial fibrillation /N.S. Lok, C.P. Lau // Pacing. Clin.Electrophysiol. 1998. - Vol. 21. - №2. - P. 386-395.

85. Lund-Johansen, P. Effect of long-term diltiazem treatment on central heamodynamics and exercise endurance in essential hypertension / P. Lund-Johansen, P. Omvik // Eur. Heart J. 1990. - Vol. 11. - P. 543-551.

86. Matdunari, I. Extent of cardiac sympathetic neuronal damage in determined by the area of ischemia in patients with acute coronary syndromes /1. Matdunari, U. Schricke, F.M. Bengel et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. P. 2579-2585.

87. Matheja, P. Imaging sympathetic innervation / P. Matheja, M. Schafer, T. Weckesser, O. Schober // J. Nucl. Med. 1999. - Vol. 43. - P. 281290.

88. Meredith, I. Evidence of a selective increase of cardiac sympathetic activity in patients with sustained ventricular arrhythmias / I. Meredith, A. Broughton, G. Jennings, M .Esler // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 618624

89. Merlet, P. Positronemission tomography with nC CGP-12177 to assess bad renergic receptor concentration in idiopatic dilated cardiomyopathy / P. Merlet, J. Delforge, J.L. Dubois-Randle et al. // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 1169-1178.

90. Merlet, P. Sympathetic nerve alterations assessed with I-MIBG in the failing human heart / P. Merlet, F. Pouillart, J.L. Dubois-Rande et al. // J. Nucl. Med. 1999. - Vol. 40. - № 2. - P. 224-231.

91. Messerli, F.H. Are beta-blockers efficacious as first-line therapy for hypertension in the elderly? A systematic review / F.H. Messerli, E. Grossman, U. Goldbourt // JAMA. 1998. - Vol. 279. - P. 1903-1907.

92. Myerlurg, R.J. Pathophysiology of sudden cardiac death / R.J. Myerlurg, M. Kessler, A. Castellanos // PACE. 1991. - Vol. 14. - P. 935-943.

93. Nakajo, M. Iodine-131-metaiodobenzylguanidine intra- and extravesicular accumulation in rat heart / M. Nakajo, K. Shimabukuru, H. Yoshimura et al. // J. Nucl. Med. 1986. - Vol. 27. - P. 84-89.

94. Nakajo, M. The normal and abnormal distribution of the adrenomedullary imaging agent m-I-131. Iodobenzylguanidine in man: Evalution by scintigraphy / M. Nakajo, B. Shapiro, J. Copp et al. // J. Nucl. Med. 1983. -Vol. 24. - P. 672-682.

95. Nakata, T. Regional cardiac sympathetic nerve dysfunction and diagnostic efficacy of metaidobenzylguanidine tomography in stable coronary artery disease / T. Nakata, K. Nagao, K. Tsuchihashi et al. // Am. J. Cardiol. -1996.-Vol. 78.-P. 292-297.

96. Narita, M. Evalution of long-term prognosis in patients with heart failure: is cardiac imaging with iodine 123-MIBG useful? // M. Narita, T. Kurihara // J. Cardiol. - 1998. - Vol. 31. - № 6. - P. 343-349.

97. Rockman, H.A. Seven-transmembranes panning receptors and heart function / H.A. Rockman, W.J. Koch, R.J. Lefrowitz // Nature. 2002. -Vol. 415. -P. 206-212.

98. Rohde, L.E. Effect of partial arrhythmia suppression with amiodarone on heart rate variability of patients with congestive heart failure / L.E. Rohde, C.A. Polanczyk, R.S. Moraes et al. // Am. Heart. J. 1998. - Vol. 136. - № 1. P. 31-36.

99. Romeo, F. Carvedilol prevents epinephrine-induced apoptosis in human coronary artery endothelial cells: Modulation of Fas/Fas ligand and caspase-3 pathway / F. Romeo, D. Li, M. Shi, J.L. Mehta // Cardiovasc. Res. -2000. Vol. 45. - P. 788-794.

100. Sakata, K. Scintigraphic assessmentof regional cardiac sympathetic nervous system inpatients with single-vessel coronary artery disease / K. Sakata, H. Yoshida, R. Nawada et al. // Ann. Nucl.Med. 2000. - Vol. 14. - P. 151-158.

101. Schwartz, P.J. Autonomic nervous system and sudden cardiac death: experimantal basis and clinical observation for post- myocardial infarction risk stratisfication / P.J. Schwartz, B.L. Vanoli // Circulation. 1992. - Vol. 85. - P. 77-91.

102. Simula, S. Cardiac adrenergicinnervation is affected in asymptomatic subjects with veryearly stage of coronary artery disease / S. Simula, E. Vanninen, L. Viitaten et al. // J. Nucl. Med. 2002. - Vol. 43. - P. 1-7.

103. Stewart, S. Population prevalence, incidence, and predictors of atrial fibrillation in the Renfrew/Paisley study / S. Stewart, C.L. Hart, D.L. Hole, J.J. McMurray//Heart.-2001.-Vol. 86.-P. 516-521.

104. Stys, A. Current clinical applications of heart rate variability / A. Stys, T. Stys // Clin. Cardiol. 1998. - Vol. 21. - P. 719-724.

105. Van-den-Berg, M.P. Heart rate variability in patients with atrial fibrillation is related to vagal tone / M.P. Van-den-Berg, J. Haaksma, J. Brouwer et al. // Circulation. 1997. - Vol. 19. - № 96 (4). - P. 1209-1216.

106. Weirich, J. Electrophysiologische grundlagen des Vorhofflimmerns als möglicher ansatz fur eine rationale medikamentöse therapie. / J. Weirich,

107. M.Scheiniger, K.Theisen // Vorhofflimmern: grundlagen, diagnostik, therapie, Darmstadt. 1994. - P. 7-13.

108. Wennerblom, B. Heart rate variability in myocardial hypertrophy and heart failure, and effects of beta-blocking therapy / B. Wennerblom, Ph. Courmel, J.S. Hermida et al // Eur. Heart J. 1991. - Vol. 12. - P. 412-422.

109. Wieland, D.M. Myocardium imaging with a raioiodinated norepinephrine storage analog / D.M. Wieland, L.E. Brown, W.L. Rogers et al. // J. Nucl. Med. 1981. - Vol. 22. - P. 22-31.

110. Yamanari, H. Myocardialclearance of I-metaiodobenzylguanidine in dilated cardiomyopathy / H. Yamanari, T. Sakamoto, S. Takenaka et al.// Ann. Nucl. Med. 1997. - Vol. 11. - № 4. - P. 325-329.

111. Zhang, R. Calmodulin kinase II inhibition protects against structural heart disease / R. Zhang, M.S. Khoo, Y. Wu et al. // Nat. Med. 2005. - Vol. 11.-P. 409-417.