Состояние В-звена иммунитета у работников промышленных предприятий в условиях воздействия производственной пыли тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Шулятьева, Татьяна Николаевна

• Шулятьева, Татьяна Николаевна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шулятьева, Татьяна Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 .ВЛИЯНИЕ ПРОМЫШЛЕННОЙ ПЫЛИ СОВРЕМЕННОГО

ПРОИЗВОДСТВА НА СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА

РАБОТАЮЩИХ (литературный обзор).

1.1 .Воздействие белоксодержащей пыли на иммунную систему

1.2.Влияние сварочного аэрозоля на иммунитет

1.3 .Воздействие металлов на иммунную систему

1 АМеханизмы В-клеточной регуляции иммунного ответа

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЛИЦ. МАТЕРИАЛЫ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Характеристика обследованных лиц

2.2. Методы иммунологических исследований

2.3. Статистический анализ

ГЛАВА 3. САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ ТРУДА

РАБОТНИКОВ ПРОМЫШЛЕННЫХ ПРЕДПРИЯТИЙ

3.1 .Краткое описание технологических процессов и условий труда

3.1.1.Технологический процесс гидролизно-дрожжевого производства кормового белка

3.1.2.Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда гидролизно-дрожжевого производства

3.2.1 .Описание технологических процессов сварочного производства машиностроительных заводов

3.2.2.Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда сварщиков машиностроительных заводов

3.3.1 .Краткое описание технологического процесса в электроплавильных цехах АО ОЦМ

3.3.2.Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда латунно-бронзового производства

ГЛАВА 4 МЕСТО АКТИВАЦИИ В-ЗВЕНА СРЕДИ НАРУШЕНИЙ ИММУННОГО СТАТУСА У РАБОТНИКОВ ПРОМЫШЛЕННЫХ ОТЕДПРИЯТИЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОСОБЕННОСТЕЙ ПЫЛЕВОГО ФАКТОРА

4.1. Характеристика клеточного и гуморального звеньев иммунитета у работников гидролизно-дрожжевого производства

4.2. Характеристика клеточного и гуморального звеньев иммунитета у работников электросварочного производства

4.3. Характеристика клеточного и гуморального звеньев иммунитета у плавильщиков латунно-бронзовых сплавов

4.4. Уровень иммуноглобулинсинтезирующей функции В-лимфоцитов

4.5.Резюме

ГЛАВА 5 СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У ЛИЦ С ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ СИСТЕМЫ 91 5.¡.Иммунный статус у лиц с профессиональной патологией бронхолегочной системы в условиях гидролизно-дрожжевого производства

5.2.Иммунный статус электросварщиков с профессиональной патологией бронхолегочной системы

5.3.Иммунный статус плавильщиков латунно-бронзовых сплавов, имеющих профессиональную патологию бронхолегочной системы

5.4.Уровни иммуноглобулинсинтезирующей функции В-лимфоцитов

5.5.Резюме 113 ОБСУЖДЕНИЕ 115 ВЫВОДЫ 127 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 129 БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 130

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АГ КД - антиген кормовых дрожжей БА - бронхиальная астма БХЗ - биохимический завод ВРЗ - воздух рабочей зоны Вл - В-лимфоциты БСП - белоксодержащая пыль ГДЦ - гидролизно-дрожжевой цех ИРИ - иммунорегуляторный индекс (СЕ)4+/СВ8+) ЛТИ - лейкоцитарно-Т-клеточный индекс ПДК - предельно-допустимая концентрация СА - сварочный аэрозоль Тл - Т- лимфоциты ЦСД - цех сушки дрожжей ХБ - хронический бронхит ХЗЛ - хронические заболевания легких

- иммуноглобулин ЦЗЛ - центральная заводская лаборатория ЦЭФА - цинковый экзогенный фиброзирующий альвеолйт ЭАА - экзогенный аллергический альвеолйт

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ

Воздействие промышленной пыли ведет к возможному развитию пылевой патологии легких, которая является одной из наиболее частых среди профессиональных заболеваний [6, 25, 26. 43. 44, 52, 53, 142, 146, 170] и наносит обществу значительный экономический ущерб [44]. Этим обусловлен интерес к изучению механизмов ее развития [26, 28, 29, 30, 31, 33, 44, 45, 54, 69, 78, 133, 140, 150]. Показано, что в патогенезе пылевых заболеваний легких ведущая роль принадлежит иммунологическим нарушениям [1, 5, 12, 25, 36, 39, 41, 43, 45, 53, 79, 109, 123, 124, 128]. Однако, по мнению академика Б.Т. Величковско-го. механизмы развития таких патологических процессов, как некварцевые пневмокониозы, экзогенные токсические и аллергические альвеолиты профессиональной этиологии, а также пылевые бронхиты, остаются недостаточно изученными [26, 30]. Не проводилось сравнительного анализа состояния иммунного .статуса в ответ на воздействие различных концентраций производственных антигенов. Мало изучена роль B-лимфоцитов в механизмах иммунологической реактивности на тот или иной производственный фактор.

В настоящее время известно, что активация B-звена иммунитета часто является неотъемлемым признаком профессиональной патологии, так как является ключевым звеном в реализации многих иммунопатологических механизмов [43]. Поэтому исследования в области промышленной иммунологии и аллергологии, в том числе изучение иммуноглобулинсинтезирующей функции В-лим

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние В-звена иммунитета у работников промышленных предприятий в условиях воздействия производственной пыли»

В связи с этим целью работы явилось изучение влияния органической и неорганической пыли на уровень иммуиоглобулиисиитезирующей функции Влимфоцитов у работников промышленных предприятий с риском возможного развития профессиональной патологии бронхолегочной системы.

Для достижения указанной цели предстояло решить следующие задачи:

1. Изучить санитарно-гигиенические условия труда работников гидролизно-дрожжевого производства, плавильщиков латунно-бронзовых сплавов, сварщиков машиностроительных заводов, где ведущим вредным фактором является пыль различных характеристик;

2. Исследовать иммунный статус у работников гидролизно-дрожжевого, сварочного и латунно-бронзового производств в условиях воздействия соответственно белоксодержащей пыли, сварочного аэрозоля, аэрозоля конденсации сложного состава с высоким содержанием оксида цинка;

5. Определить уровень иммуиоглобулиисиитезирующей функции В-лимфоцитов (спонтанной и антигенстимулированиой) у работников вышеуказанных производств;

4. Изучить изменения иммунного статуса, которые способны повлечь за собой развитие профессиональной бронхолегочной патологии у работников гидролизно-дрожжевого, латунно-бронзового и сварочного производств;

5. Определить уровни иммуноглобулинсинтезирующей функции В-лимфоцитов (спонтанной и антигенстимулированной) у лиц с профессиональной бронхолеточной патологией, подверженных воздействию сварочного аэрозоля, белоксо-держащей пыли, аэрозоля конденсации с ведущей составляющей в виде оксида цинка.

Научная новизна.

Впервые показано, что воздействие белоксодержащей пыли на организм работников гидролизно-дрожжевого производства сопровождается нарушениями иммунного статуса, заключающихся в угнетении Т- и активации В-звсна иммунитета с увеличением концентрации ЦИК и иммуноглобулинов, причем глубина и выраженность этих изменений зависит от срока экспозиции и от концентрации БСП в воздухе рабочей зоны. У сварщиков машиностроительных производств, подверженных воздействию пылегазовой смеси с высоким содержанием оксида железа и марганца, оксидов углерода и азота и диоксида серы, уже при стаже 5 лет обнаруживаются изменения в иммунном статусе. Они заключаются в увеличении количеава лимфоцитов и ЦИК. У сварщиков, работающих в более благоприятных условиях, первые иммунологические нарушения начинаются при стаже 5-10 лет и состоят в увеличении содержания В-лимфоцигов. У плавильщиков латунно-бронзовых сплавов, подвергающихся воздействию аэрозоля конденсации сложного состава с ведущей составляющей в виде оксида цинка, изменения иммунного статуса проявляются в увеличении количества лейкоцитов, лимфоцитов и концентрации ЦИК. Показано, что в основе выявленных изменений лежит спонтанная и антигенстимулированная активация иммуноглобулинсинтезирующей функции В-лимфоцитов, причем степень ее выраженности строго зависит от характеристик пылевого фактора и коррелирует с концентрацией ЦИК, которые, в свою очередь, могут являться ведущим фактором развития патологического процесса.

Впервые доказано, что нарушения иммуноглобулинсинтезирующей функции В-лимфоцитов могут повлечь развитие профессиональных заболеваний легких под влиянием белоксодержащей пыли, а также пылегазовых смесей сварочного и латунно-бронзового производств. При изучении иммунного статуса лиц с профессиональной патологией бронхолегочной системы в условиях гидролиз-но-дрожжевого производства выявлена активация В-звена иммунитета, проявляющаяся в увеличении клеточной популяции, росте концентрации ЦИК и сывороточных иммуноглобулинов классов М и С. В группе лиц с профпатологией бронхолегочной системы работников сварочного производства выявлены аналогичные изменения, но с ростом концентрации 1а А. У плавильщиков латунно-бронзовых сплавов рост популяции В-клеток сопровождается повышением концентрации сывороточного ^ М.

Впервые наглядно продемонстрирована роль специфического повышения иммуноглобулинсинтезирующей активности В-лимфоцитов в патогенезе поражений бронхолегочной системы у работников ГДП. Показано, что повышение иммуноглобулинсинтезирующей функции В-лимфоцитов может лежать в основе увеличения концентрации сывороточных иммуноглобулинов и ЦИК.

Впервые доказано, что прекращение контакта с промышленной пылью указанных характеристик и проведение лечения с применением комплексной терапии сопровождается изменениями со стороны иммуноглобулинсинтезирующей функции В-лимфоцитов, которая наиболее четко отражает эффективность проводимого лечения. У больных достоверно снижается спонтанная и антигенстимулированная В-активация. Таким образом, уровень активации В-лимфоцитов может являться показателем эффективности проведенных лечебно-реа билитационных мероприятий.

Практическая значимость результатов исследований.

Методы цитофлюориметрического анализа иммуноглобулинсинтезирующей активности В-лимфоцитов могут служить информативными, технически доступными, недорогими приемами для исследования состояния иммунного статуса человека, которые позволяют определить уровень активации иммунологических параметров в доклиническом (скрытом) периоде заболевания у лиц с профессиональной бронхолегочной патологией от воздействия промышленных аэрозолей.

Применение данных методов позволяет выявлять лиц с высоким уровнем ан ! и 1 енстиму лированной акгавации В-лимфоцитов и может быть рекомендовано лечащему врачу как свидетельство развития специфической сенсибилизации. Лица со специфической сенсибилизацией являются группами риска развития аллергических заболеваний, их выявление и трудоустройство является надежным методом предупреждения профессиональных заболеваний.

Наряду с другими методами исследования иммунной системы, данные методы позволяют определить механизмы и их значимость для развития профессиональной бронхолегочной патологии, помогать лечащему врачу следить за эффективностью лечения и реабилитации больных.

Внедрение.

1. Методы определения иммуноглобулинсинтезирующей функции В-лимфоци-тов внедрены в практику работы Кировского областного центра Профессиональных заболеваний. Северной городской клинической больницы и клиника Кировского государственного медицинского института.

2. Информационное письмо "Экзогенный аллергический альвеолит у работников гидролизно-дрожжевог о производства кормовых дрожжей (клиника, диагностика, лечение)". - Киров, 1997.

3. Информационное письмо "Профессиональная бронхиальная астма у работников гидролизно-дрожжевого производства кормовых дрожжей (клиника, диагностика, лечение)". - Киров, 1997.

4. Информационное письмо "Хронический пылевой бронхит у работников гидролизно-дрожжевого производства кормовых дрожжей (клиника, диагностика, лечение). - Киров, 1997.

5. Материалы диссертации внедрены,ч учебный процесс Кировского государств венного медицинского института.

Апробация работы.

Основные положения диссертации обсуждены на I научной конференции "Актуальные вопросы медицины труда и промышленной экологии" (Киров, 1994), на III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Антропогенное воздействие на здоровье человека" (Калуга, 1996), на конференции с международным участием "Проблемы профессиональной патологии в Сибири" (Новокузнецк, 1996). Апробация работы состояЛ. \ - ; ^ л лась на расширенном заседании Проблемной комиссии "Внутренние болезш общая и клиническая иммунология " Кировского государственного медициг ского института 22.04.99.

По материалам исследования опубликовано 5 научных работ. Положения, выносимые на защиту.

1. У работников гидролизно-дрожжевого, сварочного и латунно-бронзовог производств выявлены отклонения в показателях клеточного и гуморальног иммунитета, зависящие от вида и концентрации вредного фактора, а такж продолжительности контакта с ним (стажа работы). Они заключаются в осное ном в увеличении количества лейкоцитов, В-лимфоцитов и ЦИК, снижени числа Т-лимфоцитов.

2. Уровень как спонтанной, так и антигенстимулированной ^-си нтезирующе функции В-лимфоцитов зависит от этиологического фактора и наиболее выра жен у работников гидролизно-дрожжевого производства.

3. У лиц с профессиональной патологией бронхолегочной системы отмечен! нарушения иммунной реактивности, касающиеся как клеточного, так и гумс рального звеньев и заключающиеся в уменьшении количества Т-лимфоцитоь увеличении числа В-лимфоцитов с ростом концентраций циркулирующих им мунных комплексов и сывороточных иммуноглобулинов.

4. Одним из актуальных критериев диагностики профессионального заболе вания может являться высокая степень активации спонтанной и антигенстиму лированной функции В-лимфоцитов, сопровождающаяся ростом концентрацш ЦИК, таким образом, высокий уровень В-активации под влиянием пыли раз

13 личных характеристик может являться указанием на развитие III типа аллергических реакций.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав (аналитического обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 13 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Шулятьева, Татьяна Николаевна

Выводы:

1. Работники ГДГТ подвержены воздействию БСП, обладающей высокими ал-ергеиными свойствами, в концентрациях, превышающих ПДК в 2-12,5 раз в сновных цехах и не превышающих ПДК - во вспомогательных цехах; элек-росварщики МСЗ им. 1 мая подвержены воздействию сварочного аэрозоля, ключающего окислы железа (57-65%), марганца (8-13%), кремния (около 5%), люминия, углерода и азота с примесью фтористых соединений в концентра-иях, превышающих ПДК в 2-5 раз; электросварщики В МП АВИТЕК подвер-:ены воздействию сварочного аэрозоля по основным составляющим в кон-ентрациях, не превышающих ПДК; плавильщики латунно-бронзовых сплавов одвержены воздействию аэрозоля конденсации с ведущей составляющей в иде оксида цинка в концентрациях, превышающих ПДК в 5-20, а при отдель-ых видах работ в 50 раз.

2. Состояние иммунного статуса у стажированных работников промышленс ых предприятий (стаж более 10 лет) в условиях воздействия вредных фактов отличается от лиц контрольной группы, зависит от вида вредного фактора, рока экспозиции и концентрации в ВРЗ и характеризуется активирующим ти-ом иммунного ответа, включающим реакции гуморального и клеточного зве-ъев иммунной системы.

3. Состояние иммунного статуса у работников, имеющих профессиональную ронхолегочную патологию, значительно отличается от такового у работников ез наличия профпатологии и от лиц контрольной группы, зависит от вида редного фактора, срока экспозиции и концентрации в ВРЗ и характеризуется юлее выраженными изменениями со стороны В-звена иммунитета и активиро-;анием гуморальных факторов.

4. Уровень Ig-синтезирующей функции В-лимфоцитов у работников про-шшленных предприятий в условиях воздействия вредных факторов выше, чем г лиц контрольной группы, зависит от вида вредного фактора и его концентрации в ВРЗ. Среди работников ГДП 67 % в условиях основных цехов и 36 % в словиях вспомогательных цехов сенсибилизированы к АГ КД;

5. У работников с профессиональным хроническим бронхитом уровень Ig-интезирующей функции В-лимфоцитов повышен и носит дозозависимый характер; наиболее высокий уровень Ig-синтезирующей функции В-лимфоцитов ыявлен у работников гидролизно-дрожжевого производства в условиях высо-их концентраций БСП в ВРЗ.

6. Возвращение больных ХБ в условия ГДП уже через 3 месяца прерывает с остигнутую в результате лечения клинико-иммунологическую ремиссию и риводит к росту показателей АГ-стимулированной В-активации более, чем в 4 аза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В перечень методов обследования при проведении расширенных перио-щческих медицинских осмотров работников промышленных предприятий в условиях воздействия производственных вредностей рекомендовано включить 1селедование 1§-ситезирующей функции В-лимфоцитов.

2. Изменения уровня ^-ситезирующей функции В-лимфоцитов наряду с на->ушениями в показателях иммунологического статуса у работников промыш-генных предприятий в условиях воздействия вредных факторов рекомендовано [спользовать для выявления групп риска развития профессиональных хро-[ических заболеваний и проведения диспансерного наблюдения.

3. Методы определения уровня ^-ситезирующей функции В-лимфоцитов в дополнении к иммунограмме рекомендуется использовать для диагностики [рофессиональных ХЗЛ у работников промышленных предприятий в условиях оздействия производственных вредностей.

4. Методы определения уровня ^-ситезирующей функции В-лймфоцитов ре-омендуется использовать для контроля эффективности проводимого лечения [ри профессиональных заболеваниях легких.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шулятьева, Татьяна Николаевна, 1999 год

1. Александрова Н.И. Хронический бронхит // Клиника и лечение болезней ор-анов дыхания / Под ред. А.Н.Кокосова. СПб.: Медицина, 1992.- С.70-85. .Алексеева О.Г. Иммунология профессиональных бронхолегочных заболева-:ий.- М.: Медицина, 1987.- С. 224.

2. Артамонова В.Г. Основные принципы диспансеризации рабочих микробио-огической промышленности // Диспансеризация рабочих микробиоло-ической промышленности / Сб.н.тр. Л., 1988. - С. 5-9.

3. Артамонова В.Г., Джагинян А.И., Андреева Л.Н. и др. Состояние иммуноло-ической реактивности и перспективы реализации персонального отбора ра-отников микробиологического производства // Гигиена труда и профзаболе-ания. 1989.-N1.-С. 5-8.

4. Артемова О.П., Борисов A.M., Кулаков A.B. Гуморальные факторы местного ммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями лег-мх II Иммунология. 1996. - N6. - С. 59

5. Афанасьев Ю.А., Трубников Г.А. Особенности патологического процесса в егких у сварщиков в судостроительном предприятии // Материалы Всеросс. :онференции. Астрахань.- 1991.- С.75.

6. Барышников А.Ю. Моноклональные антитела для определения иммуноло-ического статуса организма человека / Тез. докл. I съезда иммунологов Рос-ии. Новосибирск. - 1992. - С. 34.

7. Бейкин А .Я., Зусман Ф.Я., Кукушкина Т.Е. и др. Оценка иммунного статуса рабочих и служащих крупных промышленных предприятий г. Свердловска // ммунология. -1991. N3. - С. 77-79.

8. Бейкин А.Я., Зусман Ф.Я., Кукушкина Т.Е. и др. Оценка иммунного статуса рабочих и служащих крупных промышленных предприятий г. Свердловска // ммунология. 1993. - N3. - С. 41-43.

9. Бененсон Е.В., Мамасаидов А.Т., Цай Е.Г. Антигенспецифическая Влеточная активация при ревматоидном артрите и остеоартрозе // Ревматоло-ия.- 1992.-N1.-C. 18-21.

10. Бененсон Е.В., Цай Е.Г. А. с. 1328755 СССР // Открытия. 1987. - N29.

11. Бененсон Е.В., Цай Е.Г., Лобаченко О.В. Цитофлюориметрический анализ »ункциональной активности лимфоцитов крови при ревматоидном артрите // ммунология. 1991. - N2. - С. 49-52.

12. Бененсон Е.В., Цай Е.Г., Лобаченко О.В. и др. Синтез и секреция имму-оглобулинов в краткосрочных культурах периферических лимфоцитов при евматоидном артрите // Иммунология. 1990. - N2. - С. 55-57.

13. Бережная Н.М., Бейко В.А., Бобкова Л.П. Т-клеточные супрессорные факто-ы в регуляции специфического и неспецифического ответа В-лимфоцитов // ммунология. 1992. - N5. - С. 42-44.

14. Биличенко Т.Н. Распространенность хронического бронхита и других рес-ираторных нарушений среди взрослого населения и их диагностическоесяачение: Автореф. дис. к.м.н. М., 1992. 19 с.

15. Борисова A.M., Артемова О.П., Заболотникова О.Д. Некоторые новые дан-ые по оценке гуморального звена иммунитета у больных хроническими не-пецифическими заболеваниями легких // Иммунология. 1996. - N5. - С. 61-67.

16. Ботвиньева В.В., Баранова Н.Ф., Стерлигов Л.А. // Вестн. АМН СССР, 978. N7. - С. 24-29.

17. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Националь-ого института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной организации здравоохраения//Пульмонология. 1996. Приложение. 165 с.

18. Бурова С.А., Меркулова Е.А., Курбатова И.Ф. Сочетанная микотическая ин-|екция бронхолегочной системы. Сборник-резюме V-ro Нац. конгресса по олезням органов дыхания. Москва, 14-17 марта 1995 г // Пульмонология. -995. Публ. 1076.

19. Васильева О.С. Профессиональные заболевания бронхолегочной системы у аботников животноводства и кормопроизводства. Автореф. дис. . д. м. н. -1, 1996.-49 с.

20. Васильева О.С., Величковский Б.Т., Спирин В.Ф. Заболевания органов ды-ания от органической пыли в сельскохозяйственном производстве // Пульмо-ология. 1996. - N4. - С. 7-10.

21. Величковский Б.Т. Новые представления о патогенезе профессиональных аболеваний пылевой этиологии // Пульмонология. 1995. - N1. - С. 6-17.

22. Величковский Б.Т. О механизмах воздействия фиброгенной пыли на оргагизм // Гигиена и санитария. 1994. - N2."- С. 4-11.

23. Б.Величковский Б.Т. Особенности механизма биологического действия раз-ичных видов фиброгенной пыли // Профессиональные болезни пылевой этио-огии Москва: Медицина, 1983. С. 8-21.

24. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология // Пульмонология. 1991. N1.-C. 47-51.

25. Вишнякова JI.A. Новое представление о патогенезе хронического бронхита 'Тер. арх. 1993. -N3. - С. 31-35.

26. Вознесенский Н.К. Клинические и иммуно-биохимические особенности раз-ития профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии. Автореф. ;ис. . д. м. н. М., 1995. 41 с.

27. Вознесенский Н.К., Мухачева Е.А. Клинико-эпидемиологические особен-ости XH3JI у рабочих биохимического производства // Проблемы обществен-юго здоровья. Новокузнецк, 1994. - С. 106.

28. Воинов В.А. Актуальные вопросы патогенеза ХНЗЛ в связи с факторами кологии, новые подходы к их профилактике и терапии // Актуальные вопросы ульмонологии. Д., 1991. - С. 21-25.с

29. Зб.Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Иноземцева Л.О. и др. Влияние хи-1ических агентов на иммунный статус рабочих на предприятиях .Новомосковска // Вестник Российской Акад. Мед. наук. 1995. - N3. - С. 2518.

30. Вредные вещества в промышленности / Под ред. Э.Н. Левиной, И.Д. Гадас-:иной. Ленинград. 1985. - С. 392-394.

31. Вязников В.Е. Гигиена труда и состояние здоровья работающих на комби-юрмовых заводах в условиях Восточной Сибири: Автореф. дис. . к. м. н. Ирутек, 1988. 20 с.

32. Гельфгат E.JL, Коненков В.И., Крайнов A.B. Процессы активации в Т-истеме иммунитета у жителей различных регионов страны // Иммунология. -990.-N2.-С. 57-60.

33. О.Гольденберг Ю.М., Кокосов А.Н., Мищенко В.П. и др. Свободнорадикаль-ое окисление в генезе болезней органов дыхания // Пульмонология. 1991. -4.-С. 50-51.

34. Гриневич Ю.А., Алдиров А.Н. Определение ЦИК методом преципитации с олиэтиленгликолем (ПЭГ) с М.м. 6000 ед. // Лабораторное дело. 1981. - N8. -. 493-496.

35. Фб.Дейнека С.Е., Проданчук Н.Г., Петруник И.О. и др. Цитотоксическое дей-:твие стеаратов металлов и его корреляция с токсичностью для животных // Медицина труда и промышленная экология. 1992, N4. - С. 17-21.

36. Дорошенко Ю.А. Техногенные факторы промышленного производства и ревматические заболевания // Антропогенные воздействия и здоровье человека. Тез. докл. III Вскроссийской научно-практической конференции. -Калуга, 1996. С. 75-76.

37. Егоров Н.С. Промышленная микробиология // Промышленная микробиология.-М., 1989.-С. 5-9.

38. Елинов Н.П. Патогенные дрожжеподобные организмы. М.: Медицина, 1990. 382 с.

39. Жестков A.B. Клинико-имму но логические особенности диагностики и прогнозирования течения пневмокониозов:Автореф. дис. . к. м. н. М., 1995.-21с.

40. Измеров Н.Ф. Индустриализация современного мира и ее последствия для здоровья // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1991. - N5. - С. 1.

41. Измеров Н.Ф., Лебедева Н.В. Профессиональная заболеваемость. М.: Медицина, 1993. 16 с.

42. Измеров Н.Ф., Панкова В.Б. Современные актуальные проблемы профпато-логии. Выпуск 42. Т.1 / Сотрудничающий центр ВОЗ по профессиональной гигиене. Москва, 1990. - С. 5-7.

43. Иммунологические методы /Под ред. Г.Фримеля.- М.: Медицина, 1987.-172с.

44. Караев З.О. Актуальные вопросы медицинской микологии: заболевания, выванные условно-патогенными грибами. Л., 1987. - 133 с.

45. Караев З.О. Грибы, индуцирующие респираторную аллергию // 3 Нац. консресс по болезням органов дыхания. СПб. 1992. - Сооб. 336.

46. Кевин П., Феннели М., Стулборг С. Хронический бронхит // Пульмонология. 1994.-N2.-С. 6-13.

47. Клейнер А.И., Макотченко В.М., Ефремова В.А. и др. Эпидемиология пнев-окониоза и пылевого бронхита у машиностроителей // Гигиена труда и пром. юлогия. 1992.-N3.-С. 10-11.

48. Клеточный иммунитет и устойчивость к инфекции: Доклад уч. группы ВОЗ. Женева, 1991.-75 с.63 .Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. JI. Йегера, Т. 1. М.: Медицина, 1990. - 527 с.

49. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л. Йегера, Т. 3. М.: Медицина, 1990. - С.141.

50. Коваленко Е.И., Кузин И.И., Багаева Л.В. и др. Регуляторные В-В-клеточные взаимодействия при иммунном ответе на овальбумин // Иммунология. 1995. -N1. - С. 21-25.

51. Ковальчук A.A. О лечении и трудовой реабилитации больных бронхитами и пневмокониозами, работающих в горнорудной промышленности // Врачебное цело. 1990.-N8.-С. 96-98.

52. Коломыцева Т.Н. Клинико-эпидемиологические особенности этиологии и течения аллергических, бронхолегочных и кожных заболеваний при профессиональном контакте с микроорганизмами: Автореф. . к. м. н. М., 1995. - 34г»ь/»

53. Косарев В.В. Пылевое загрязнение окружающей среды и заболевания легких Ч Здоровье человека и экологические проблемы. Тез. докл. зональной научно-практической конференции (26-27 сентября 1991г., г. Киров). Киров, 1991.1. С. 94-96.

54. Кошкин C.B. Влияние кормовых дрожжей на возникновение аллергодерма-тозов у рабочих Кировского биохимического завода.: Автореф. . к.м.н. М., 1994. 19с.

55. Кучук A.A. Патология бронхолегочной системы у работников производства ферментов и пути ее профилактики.: Авореф. к.м.н. Киев, 1990. 18 с.

56. Лабораторная диагностика микогенной сенсибилизации: Метод, рекомендации.-М., 1994.- Юс.

57. Манаенкова A.M., Панкова В.В., МилишниковаВ.В. и др. Основные достижения в диагностике, вопросах патогенеза и клинике заболеваний органов ды-сания пылевой этиологии // Гигиена труда и профессиональные заболевания. -L991.-N4.-C. 1.

58. Манеркина Н.С. Хемилюминесценция нейтрофилов в диагностике профес-:иональных заболеваний легких у работников гидролизно-дрожжевого произ-юдства: Автореф. . к. м. н. Пермь, 1997. - 19 с.

59. Меерсон Ф.З. О "цене" адаптации // Патол. физиол. и эколог, терапия, 1986. Вып. 3. С. 9-19.

60. Методы лабораторной диагностики микогенной сенсибилизации и аллер-ических состояний, вызванных продуктами производства БВК: Метод, рек. / 1од ред. О.Г. Алексеевой, В.Г. Артамоновой и др. JL, 1986. - 16 с.

61. Милишникова В.В. Механизмы развития и течения заболеваний легких от оздействия промышленных аэрозолей в современных условиях (патогенез, линика, диагностика, лечение): Автореф. д. м. н. М., 1990. - 47 с.

62. Нестеровский Я.И., Алексеева P.C. Экологические аспекты болезней орга-юв дыхания в промышленной области // Пульмонология, 1994. N2. - С.14-17.

63. Нищий P.A. Гигиеническая оценка условий труда в выщелачивательных ;ехах цинковых заводов. В кн.: Вопросы гигиены и профпатологии в произ-одстве цветных металлов. Алма-Ата, 1990. - С.123-129.с

64. Нищий P.A. Гигиена труда в гидрометаллургии цинка. Автореф. . д. м. н. -1,1986.-40 с.

65. Новиков В.М. Координация систем регуляции в антигенстимулированных -клетках // Иммунология, 1995. N1. - С. 7-10.

66. Новиков Н.И. Преображенская Т.Н. Перекисное окисление липидов и ан-юпогенные факторы биосферы //Всесоюзный конгресс по болезням органов ахания, 1-й: Сборник-резюме. Киев, 1990.- С. 4.

67. Палеев Н.Р., Ильченко В.А. Хронический бронхит //Болезни органов дыхания: Руководство для врачей /Под ред. Н.Р.Палеева. М.,1990. -Т.З. - С. 110-179.

68. Петров Б.А., Симкин Д.С., Золотова О.В., Бабкин В.О. Онкогенные эффекта аэротехногенных загрязнителей окружающей среды // Сборник материалов 1-й научной конференции "Актуальные вопросы медицины труда и промышленной экологии". Киров., 1994. С. 53-55.

69. Петров Р.В., Кабанов В.А., Хаитов P.M. Искусственные антигены и вакци-яы // Иммунология. 1986. - N1. - С. 5-24.

70. Петров Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И. Иммуногенетика и ис-° ¡сусственные антигены. М., 1984.

71. ПетровР.В., Хаитов P.M., Манько В.М. и др. Оценка иммунного статуса, Иммунологический мониторинг современные проблемы клинической иммунологии и аллергологии // Иммунология. - 1994. - N6. - С. 74-76.

72. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. и др. Донозологическая диагностика шрушений иммунной системы // Иммунология. 1995. - N2. - С. 4-5.

73. Поляков В.В., Булычев А.Г., Журавлев A.B. и др. Профессионально обусловленный альвеолит у рабочих производства никеля // Пульмонология. 1993. -N1.с

74. Просверницын С.А. Раб. совещ. методической секции "Санитарно-гигиенические аспекты изучения производства микробиологического синтеза" '/ Гигиена труда. 1980. - N5. - С. 56.

75. Пульмонология. -1991. N1. - С. 9-15.

76. Ю9.Пчелинцев С.Ю., Афанасьев С.С., Бережная Г.Я. Изучение влияния промышленных химических и биологических аллергенов на иммунный статус кителей г. Ангарска. Тез. докл. I съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. - С. 391-392.

77. Савватеева В.Г., Белых А.И., Лохов М.Г. и др. Особенности иммунной ре-йстивности у лиц, занятых в производстве белково-витаминных концентратов // "игиена труда и проф. заболевания. 1992. - N5. - С. 15-17.с

78. В.Симонова A.B., Борисова A.M., Козырев О.В. и др. Интенсивность имму-юфлюоресценции как один из показателей при фенотипировании крови паци-:нтов с различными нарушениями иммунитета // Иммунология. 1996. -N1. - С. 2-45.

79. Соколов Т.Ф., Редькин Ю.В. и др. Изменения иммунного статуса у рабочих в регионе Западной Сибири // Гигиена труда. 1993. - N11. - С. 62-65.

80. Солтан Е.М. Динамика и структура заболеваний бронхолегочного аппара-а, обусловленных воздействием пыли // Гигиена труда и профессиональныезаболевания.- 1990. N10. - С. 18-20.

81. Пб.Степанов С.А., Кауфман О.Я. Хронические интерстициальные заболевания легких. Состояние проблемы // Архив патологии. 1990. - N6. - С. 12-16.

82. Талакин Ю.Н., Савченко М.В., Иванова Л.А. и др. Влияние марганца на реактивность организма // Гигиена и санитария. 1992. - N3. - С. 38.

83. Талакин Ю.Н., Иванова Л.А., Савченко М.В. и др. Условия труда и состояние здоровья рабочих, занятых в производстве соединений цинка // Медицина труда и пром. экология. 1992. - N3. - С. 3-5.

84. Тахиров М.Т., Бекжанова Е.Е. Условия труда и заболеваемость рабочих гидролизно-дрожжевой промышленности республики Узбекистан // Гигиена и санитария. 1993. - N48-50

85. Томилина Л.А. и др. Материалы к обоснованию предельно допустимой концентрации аэрозоля окиси цинка в воздухе производственных помещений Ч Материалы VI научной конференции гигиенических кафедр "Организм и среда".-М., 1970.-С. 95-97.

86. Тернер-Уорвик М. Иммунология легких. М., 1982. - 336 с.

87. Турк Д.Л. Взаимосвязь между эпителиоидными клетками и другими клетками мононуклеарной системы фагоцитов // Иммунология. 1985. - N6. - С. 12-15.

88. Федоровская Н.С. Иммунологический мониторинг взрослого населения г. Кирова: Автореф. дис. к. м. н. М., 1995. - 25с.

89. Цюра Е.В., Поляков В.В., Орлова Т.П. и др. Проблемы диагностики ХНЗЛ {рабочих промышленных предприятий // Пульмонология. Приложение. 1992. N4.-Coo6.89.с

90. Чепурных А .Я., Вознесенский Н.К. Заболеваемость электросварщиков ма-ниностроительного завода //

91. ЗО.Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Интерпретация лабораторных показателей 1ри оценке иммунной системы человека // Лабораторное дело. 1991. - N2. - С. ¡-14.

92. Чередник А.Н. Клинико-гигиеническое обоснование формирования завоеваний органов дыхания при воздействии продуктов микробиологического интеза кормового белка: Автореф. дис. .д. м. н. СПБ., 1995. - 49 с.

93. Чучалин А.Г. Механизмы защиты органов дыхания // Пульмонология.