Состояние вегетативных функций у пациентов, перенесших СOVID-19-ассоциированную пневмонию, на 3 этапе медицинской реабилитации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Петров Кирилл Владимирович

• Петров Кирилл Владимирович
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Петров Кирилл Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ СОМАТИЧЕСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ ПАЦИЕНТОВ С СОУГО-19

1.1 Дефиниция и варианты новой коронавирусной инфекции СОУГО-19

1.2 Патогенез нарушений структур, функций, активности и участия у пациентов, перенесших СОУГО-19-ассоциированную пневмонию, и развития вегетативной дисфункции у них

1.3 Клиническая картина вегетативной дисфункции у пациентов, перенесших СОУГО-19-ассоциированную пневмонию

1.4 Реабилитационная диагностика

1.5 Методы реабилитации вегетативной дисфункции на третьем этапе медицинской реабилитации, медикаментозная коррекция и реабилитационный прогноз

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Методы реабилитации и медикаментозное лечение

2.4 Статистические методы

ГЛАВА 3 СОСТОЯНИЕ СТРУКТУР, ФУНКЦИЙ, АКТИВНОСТИ И УЧАСТИЯ У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ СОУГО-19-АССОЦИИРОВАННУЮ ПНЕВМОНИЮ, НА ТРЕТЬЕМ ЭТАПЕ МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ

3.1 МКФ-профиль нарушений пациентов при поступлении на третий этап соматической реабилитации

3.2 Оценка толерантности к физической нагрузке у пациентов, перенесших СОУГО-19

3.3 Оценка эмоционально-волевой сферы у пациентов, перенесших СОУГО-19

3.4 Оценка состояния вегетативной нервной системы у пациентов, перенесших СОУГО-19

3.5 Оценка состояния функции внешнего дыхания у пациентов с различной степенью выраженности вегетативной дисфункции, перенесших СОУГО-19

3.6 Оценка вегетативной дисфункции с помощью компьютерной треморографии у

пациентов, перенесших СОУГО-19

ГЛАВА 4 ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОМАТИЧЕСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ШУГО-19-АССОЦИИРОВАННУЮ ПНЕВМОНИЮ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОСТОЯНИЯ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ

4.1 Динамика нарушений структур и функций органов дыхания у пациентов, перенесших СОУГО-19, на фоне проведенного курса соматической реабилитации

4.2 Динамика нарушений толерантности к физической нагрузке у пациентов, перенесших СОУГО-19, на фоне проведенного курса соматической реабилитации

4.3 Динамика нарушений эмоционально-волевых функций у пациентов, перенесших СОУГО-19, на фоне проведенного курса соматической реабилитации

4.4 Динамика нарушений функций вегетативной нервной системы у пациентов, перенесших СОУГО-19, на фоне проведенного курса соматической реабилитации

4.5 Динамика нарушений качества жизни у пациентов, перенесших СОУГО-19, на фоне проведенного курса соматической реабилитации

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А Визуально-аналоговые шкалы кашля и одышки

Приложение Б Шкала депрессии Бека

Приложение В Шкала тревоги Бека

Приложение Г Опросник для выявления вегетативных изменений

А. М. Вейна

Приложение Д Опросник качества жизни ЕО-5Б-3Ь

Приложение Е Оценка основных показателей толерантности к физической

нагрузке

Приложение Ж Сравнительная характеристика проходимой дистанции и

уровня переносимости физической нагрузки

Приложение И Результаты оценки корреляций

Приложение К Динамика показателей оценки частоты дыхательных

движений

Приложение Л Динамика показателей оценки уровня переносимости физической нагрузки

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние вегетативных функций у пациентов, перенесших СOVID-19-ассоциированную пневмонию, на 3 этапе медицинской реабилитации»

Актуальность темы исследования

Пандемия новой коронавирусной инфекции COVID-19 (2020-2023 г.) явилась глобальной медицинской проблемой, благодаря беспрецедентному количеству заболевших и развитию широкого спектра легочных и внелегочных клинических проявлений, включая неврологические и кардиологические расстройства (Iadecola C., 2020; Jiang F., 2020; Бубнова М. Г., 2021; Ма-Ван-дэ В. Д., 2022), различной степени выраженности, в значительной степени ограничивающих повседневное функционирование и качество жизни (Ospina-Tascon G. A., 2021).

Систематизированные данные метаанализа показывают, что от 31% до 69% лиц, перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию, испытывают стойкие проявления постковидного синдрома после клинического разрешения острой фазы вирусной инфекции (Chen H., 2022). Персистенция симптомов вегетативной дисфункции является ключевой характеристикой постковидного синдрома и подтверждается научными исследованиями, а именно: (Blitshteyn S., 2021) показали сохранение ортостатической недостаточности у 85% пациентов через 6 -8 месяцев после COVID-19, при этом 60% из них не могли вернуться к работе; (Furlani G., 2024) выявили стойкую усталость и высокие суммарные баллы вегетативной дисфункции у пациентов, перенесших COVID-19 по данным шкалы COMPASS-31.

Патогенез повреждения вегетативной нервной системы при COVID-19 активно изучается и рассматривается как многофакторный процесс, включающий: 1) прямое нейротоксическое воздействие вируса COVID-19 через связывание с АПФ2-рецепторами на нейронах вегетативных центров и ганглиев; 2) системное воспаление и «цитокиновый шторм», повреждающий нервную ткань; 3) гипоксию и эндотелиальную дисфункцию, нарушающие перфузию нервной системы и

гематоэнцефалического барьера; 4) аутоиммунные реакции против компонентов вегетативных синапсов; 5) повреждение периферических нервов и ганглиев; 6) дизрегуляцию оси «мозг-кишечник-микробиота»; 7) возможная персистенция вируса, поддерживающая хроническое воспаление (Fedorowski A., 2017; Blitshteyn S., 2021; Dani M., 2021; Proal A.D., 2021; Butowt R., 2022; Durstenfeld M. S., 2022; Said D.S., 2022; Fedorowski A., 2023; Oscoz-Ochandorena S., 2024).

Длительно сохраняющиеся легочные и внелегочные, в том числе вегетативные симптомы, способны значительно нарушать трудоспособность и повседневное функционирование пациентов, перенесших COVID-19 (Davis H. E., 2021), снижая эффективность комплексной соматической реабилитации.

Степень разработанности темы

Несмотря на имеющиеся методы функционального тестирования расстройства функции внешнего дыхания у пациентов пульмонологического профиля, недостаточно исследована роль срыва вегетативной регуляции в развитии синдромов гипервентиляции у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19 (Bisaccia G., 2021; Shouman K., 2021). Все это указывает на потребность в поиске методов объективной оценки дизрегуляции вегетативной нервной системы (ВНС), ее диагностики и коррекции с целью повышения эффективности соматической реабилитации и восстановления качества жизни (Бубнова М. Г., 2021; Петров К. В., 2021; Halpin S. J., 2021; Jimeno-Almazan A., 2022; Петров К. В., 2023; Петров К. В., 2025). Предложенные в июле 2020 г. временные методические рекомендации по медицинской реабилитации при COVID-19, а также в дальнейшем их переиздание (последняя актуальная версия от 01.11.2022 г. № 3) и их этапное обновление значительно структурировали помощь по восстановительным мероприятиям для данных пациентов [7]. Однако, значительная часть пациентов, завершивших курс лечения в пульмонологическом отделении, и прошедших медицинскую

реабилитацию, излечившиеся с точки зрения пульмонологической патологии, сохраняют большое количество жалоб, включающих симптомы одышки и кашля, снижение толерантности к физической нагрузке, функциональные расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой, нервной системы, эмоционально-волевые расстройства и т. д. (Ардатская М. Д., 2021; Котова О. В., 2021; Малявин А. Г., 2023; Михайлов А. О., 2023).

Поэтому необходимо разработка и внедрение новых методов выявления клинических проявлений дисфункции вегетативной нервной системы у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию СОУГО-19, и учета их в индивидуальном плане реабилитации.

Цель исследования

Изучение состояния вегетативных функций у пациентов, перенесших СОУГО-19-ассоциированную пневмонию, на третьем этапе медицинской реабилитации и оценить эффективность комплексной соматической реабилитации.

Задачи исследования

1) изучить реабилитационный статус у пациентов, перенесших СОУГО-19-ассоциированную пневмонию, на третьем этапе медицинской реабилитации;

2) исследовать состояние вегетативной нервной системы у пациентов, перенесших СОУГО-19-ассоциированную пневмонию, на третьем этапе медицинской реабилитации;

3) проанализировать возможности компьютерной треморографии в оценке вегетативного пальцевого тремора, у пациентов, перенесших СОУГО-19-ассоциированную пневмонию, и установить его взаимосвязь с другими вегетативными симптомами;

4) оценить эффективность комплексной соматической реабилитации на третьем этапе медицинской реабилитации у пациентов, перенесших СОУГО -19-ассоциированную пневмонию, с учетом выраженности вегетативных нарушений.

Научная новизна исследования

Было впервые проведено комплексное исследование вегетативного статуса и его нарушений у пациентов, перенесших СОУГО -19-ассоциированную пневмонию, на третьем этапе медицинской реабилитации. Установлена распространенность вегетативной дисфункции у пациентов на третьем этапе реабилитации и определен ее вклад в реабилитационный потенциал и прогноз восстановления после СОУГО-19. Выявлена взаимосвязь между нарушениями внешнего дыхания, толерантностью к физической нагрузке и степенью вегетативных расстройств у пациентов, перенесших СОУГО -19. Проведена оценка характеристик вегетативного тремора у пациентов с СОУГО -19 методом компьютерной треморографии с использованием аппаратно-программного комплекса с биологической обратной связью «Колибри». Оценена эффективность стандартного курса соматической реабилитации в восстановлении толерантности к физической нагрузке у пациентов после СОУГО-19-ассоциированной пневмонии с учетом сопутствующих респираторных и вегетативных нарушений.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты настоящего исследования расширяют представления о роли вегетативной дизрегуляции в комплексе реабилитационных проблем пациента, перенесшего СОУГО-19-ассоциированную пневмонию. Впервые проведено комплексное исследование состояния вегетативной нервной системы у пациентов, перенесших СОУГО-19-ассоциированную пневмонию, с получением результатов, обладающих новизной. Раскрыты связи выраженности нарушений вегетативной

дизрегуляции с сохраняющимися респираторными симптомами и низкой толерантностью к физической нагрузке у пациентов на третьем этапе медицинской реабилитации. Доказана диагностическая ценность компьютерной треморографии для объективной регистрации вегетативного тремора, наличие связи между параметрами тремора и выраженностью вегетативных нарушений у пациентов, с возможностью динамической оценки. Основные положения диссертации внедрены в практику отделения амбулаторной реабилитации Профессорской клиники (акт № б/н, 06.06.2024); используются в педагогической и научной практике на кафедре физической и реабилитационной медицины с курсом ПО ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (акт № б/н, 06.06.2024). Создано учебное пособие для студентов, обучающихся по направлению «Лечебное дело» «Диагностика вегетативной дисфункции у пациентов, перенесших СОУГО-19-ассоциированную пневмонию».

Методология и методы исследования

Проведенное исследование выполнено на основе комплексного подхода с использованием клинического, аналитического и статистического методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Вегетативная дисфункция является часто встречающимся синдромом у пациентов, перенесших СОУГО-19-ассоциированную пневмонию, на третьем этапе медицинской реабилитации, вносящим вклад в выраженность симптомов нарушения функции внешнего дыхания и толерантности к физической нагрузке.

2. Амплитуда физиологически усиленного пальцевого тремора ассоциируется с выраженностью вегетативной дисфункции и может быть методом оценки динамики вегетативной симптоматики в процессе медицинской реабилитации пациентов, перенесших СОУГО-19.

3. Применение комплексной соматической реабилитации на третьем этапе позволяет улучшить показатели внешнего дыхания, при этом симптомы вегетативной дизрегуляции, без целенаправленной коррекции, могут оставаться стойкими, значительно ухудшая толерантность к физической нагрузке и качество жизни у пациентов, перенесших COVID-19.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов и выводов обеспечена достаточным объемом (100 пациентов, перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию) и репрезентативностью выборки, корректностью примененных методов исследования, адекватной статистической обработкой цифрового материала с использованием современных информационных технологий с помощью лицензионного пакета прикладных программ Statistica (версия 7.0) и Microsoft Excel.

Основные положения диссертации и результаты проведенного исследования были представлены на: 6-й Российском конгрессе с международным участием «Физическая и реабилитационная медицина» (Москва, 15.12.2022); I Межрегиональной научно-практической конференции «Физическая и реабилитационная медицина» (Красноярск, 16.09.2023); XVI Международной научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы спортивной медицины, лечебной физической культуры, физиотерапии и курортологии» (Москва, 7-8 декабря 2023); V Всероссийский конгресс клинической медицины с международным участием имени С. С. Зимницкого, посвященный 150-летию выдающегося российского врача и ученого» (Казань, 7-8 декабря 2023); конференции «Социальный мозг: профилактика и реабилитация стрессовых воздействий» (Красноярск, 11-13 октября 2023); на VII Межрегиональной научно-практической конференции «Неврологические чтения на Енисее» (Красноярск, 06.04.2024).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, 5 статей в рецензируемых журналах из Перечня Высшей аттестационной комиссии при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации (К1 - 2 статьи, К2 - 3 статьи), из них в международных базах данных RSCI - 3, Scopus -2, издано 1 учебное пособие в соавторстве.

Апробация диссертации состоялась 07.06.2024 г. на заседании проблемной комиссии «Нейронауки» (нейрохимия, нейрофизиология, нейрохирургия, неврология, физическая и реабилитационная медицина, психотерапия, психиатрия) Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России).

Личный вклад автора

Автором был проведен анализ отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме, определены цель и задачи исследования, осуществлен отбор пациентов в группы, их динамическое клиническое наблюдение, оценены результаты дополнительных методов диагностики (спирография, компьютерная томография органов грудной полости), проведено тестирование уровня одышки и кашля по визуально-аналоговой шкале, уровня тревоги и депрессии по шкале Бека, признаков вегетативных изменений по А. М. Вейну, качества жизни по опроснику EQ-5D-3L, выполнены вегетативные и дыхательные пробы, нагрузочный тест 6-минутной ходьбы, зарегистрирована амплитуда физиологически усиленного пальцевого тремора, осуществлен анализ

медицинской документации обследуемых, создана база данных, проведен статистический анализ полученных данных, сформулированы выводы и опубликованы результаты работы в научных изданиях.

Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 3.1.33. Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия, медико-социальная реабилитация (медицинские науки) в пунктах: 2. Изучение механизмов действия, предикторов и критериев эффективности и безопасности применения немедикаментозных лечебных факторов и медико-социальных технологий в целях персонализированного подхода при разработке технологий повышения функциональных и адаптивных резервов организма, профилактики заболеваний, медицинской реабилитации пациентов, индивидуальных программ реабилитации и абилитации инвалидов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 156 страницах печатного текста, включает 16 таблиц, 31 рисунок. Диссертация состоит из введения, глав (обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и приложений. Список литературы включает 144 наименований, из них 33 отечественных и 111 зарубежных источников.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ СОМАТИЧЕСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ ПАЦИЕНТОВ С COVID-19

1.1 Дефиниция и варианты новой коронавирусной инфекции COVID-19

В декабре 2019 г. в Ухане (провинция Хубэй, Китай) произошла вспышка новой коронавирусной инфекции. Возбудителем был вирус SARS- CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome-related CoronaVirus 2), стремительно распространившийся по миру. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 11.03.2020 г. объявила пандемию коронавируса [79]. Впоследствии заболевание получило название COronaVIrus Disease-2019 (COVID-19).

К настоящему времени Центром по контролю и профилактике заболеваний выделено несколько штаммов коронавируса SARS-CoV-2 [85], отличающихся по патогенезу и клиническим проявлениям развивающихся легочных и внелегочных осложнений [39].

Первый вариант вируса SARS-CoV-2 - альфа-штамм (линия PANGO B.1.1.7), первоначально был обнаружен в Великобритании в декабре 2020 г. [81]. Проведенные исследования позволили сделать выводы, что альфа-вариант обладал большей трансмиссивностью, чем штамм дикого типа B1 на 40-83 %. Также этот штамм имел более высокую вирулентность, патогенность и контагиозность [81, 86]. Уровень летальности данного варианта на 59 % выше, чем у исходного штамма, выявленного в г. Ухань. На сегодняшний день не зарегистрировано ни одного случая заболевания альфа-штаммом [46, 74].

Бета-штамм (линия PANGO В.1.351) был впервые выявлен в мае 2020 г. Южной Африканской Республике, где в то время был доминирующим штаммом в регионе [117]. Предварительный анализ показал, что во вторую волну пандемии наблюдался повышенный уровень летальности, однако, это может быть связано с

неготовностью системы здравоохранения к массовому поступлению пациентов. Pearson C. A. B. et al. (2021) [82] подтвердили, что бета-вариант обладает повышенной трансмиссивностью и вирулентностью. Также исследования показали, что бета-штамм чаще обнаруживали у молодых и изначально здоровых людей [83, 89].

Гамма-штамм (линия PANGO B.1.1.248) был первоначально обнаружен у путешественников, прибывших из Бразилии в Японию 6 января 2021 г. Гамма-вариант имеет мутации, которые позволяют ему избегать воздействия антител, полученных в результате предыдущих инфекций или вакцинаций, что увеличивает риск повторного инфицирования лиц, ранее перенесших COVID-19. Кроме того, данный вариант приводит к летальному исходу в среднем на 50 % чаще, чем «оригинальный» SARS-CoV-2 [96].

Дельта-штамм (линия PANGO В.1.617.2) впервые был обнаружен и выделен в Махараштре, Индия, в октябре 2020 г. Эпидемиологические и геномные данные показали, что дельта-вариант более трансмиссивен, чем исходный штамм вируса, а также другие варианты [97, 131]. Вирус может передаваться среди людей разных возрастных категорий. Инкубационный период сократился до 1-3 дней. Исследователи также показали, что риск госпитализации при этом дельта-варианте в два раза выше, по сравнению с альфа-вариантом [132]. Пациенты, госпитализированные с дельта-штаммом, часто имеют более тяжелое течение заболевания и более высокий уровень госпитальной смертности [89]. По состоянию на декабрь 2021 г. на долю дельта-варианта приходилось порядка 70 % лабораторно подтвержденных случаев заболевания COVID-19. Летальность среди инфицированных дельта-штаммом достигала 82 % по сравнению с альфа-штаммом, и 132 % по сравнению с другими вариантами [41].

Омикрон-штамм (линия PANGO B.1.1.529) был впервые выявлен в ЮАР и Ботсване в ноябре 2021 г. Данный вариант имеет наибольшее число мутаций среди всех штаммов, что повышает его трансмиссивность и частичную устойчивость к иммунитету, индуцированному вакцинами против COVID-19.

Однако, случаев летального исхода от него пропорционально меньше, чем от других ранее известных штаммов [109]. Последующие появившиеся штаммы [70] пришлись на период падения заболеваемости.

1.2 Патогенез нарушений структур, функций, активности и участия у пациентов, перенесших СОУГО-19-ассоциированную пневмонию, и развития вегетативной дисфункции у них

Особенностью новой коронавирусной инфекции СОУГО-19 является развитие широкого спектра легочных и внелегочных клинических проявлений, включая неврологические и кардиологические расстройства [94, 129], различной степени выраженности от легких нарушений до стойких, в значительной степени ограничивающих повседневное функционирование и качество жизни [86].

Патофизиологические нарушения дыхательной системы. Классические легочные проявления СОУГО-19 вызваны несколькими механизмами, которые приводят к патологическим изменениям в легочной ткани [40].

1. Экссудативное повреждение альвеол: при попадании вируса в нижние дыхательные пути происходит умеренный местный субплевральный интерстициальный отек (проявляющийся рентгенологически как уплотнение легочной ткани по типу «матового стекла»). Воздействие вируса активизирует повышение проницаемости стенок легочных капилляров, что приводит к усилению транспорта богатой альбумином жидкости в интерстициальную ткань легких, что ведет к интерстициальному отеку легких. Выброс фибрина в интерстиций может способствовать фиброзу легочной ткани и снижению ее эластичности. Происходит разрушение легочной ткани, которая затем замещается

рубцовой соединительной тканью, делая легкие менее эластичными и увеличивая сопротивление во время дыхания.

2. Потеря регуляции перфузии легких: ввиду нарастания отека легких повышается их жесткость и уменьшается эластичность, идет потеря сурфактанта и наступает альеволярный коллапс, и большая часть кровотока во время сердечного выброса обеспечивает перфузию невентилируемой легочной ткани, вызывая внутрилегочное шунтирование. Сохранение высокого легочного кровотока в невентилируемых альвеолах легких вызвано относительным сбоем механизма гипоксической легочной вазоконстрикции (сужение мелких внутрилегочных артерий в ответ на альвеолярную гипоксию).

3. Микротромбоз: повреждение эндотелия сосудов является центральным звеном патогенеза СОУГО-19. Цитопатическое воздействие вируса напрямую инфицирует эндотелиальные клетки, которые экспрессируют ангиотензинпревращающий фермент 2 (АПФ2). Это приводит к образованию микротромбозов, которые являются результатом дисбаланса между прокоагулянтной и фибринолитической активностью во время острого воспаления и повреждения эндотелия.

Пневмония, вызванная вирусом СОУГО-19, обладает уникальными клиническими и морфологическими характеристиками, которые существенно отличаются от тех, что свойственны бактериальным инфекциям. У пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией характерен выраженный полиморфизм клинический проявлений, симптомы могут значительно отличаться от случая к случаю: может отмечаться отсутствие вентиляционного ответа на гипоксию -«счастливая» гипоксия или, наоборот - выраженное тахипноэ, при минимальном объеме поражения легких [136].

Указанный полиморфизм проявлений характерен и для лабораторных показателей, а также выраженности ответа на терапию. Так, пациенты могут хорошо реагировать на проведение ингаляционной терапии оксидом азота, иммуносупрессивную терапию, а другие - не отвечают на нее, одним пациентам

принятие прон-позиции сопровождается положительным эффектом, а другим -нет [71].

С учетом вышеизложенного, изучение вклада различных систем в течение COVID-19-ассоциированной пневмонии необходимо для более адекватного подбора методов лечения и реабилитации.

Патогенез развития вегетативной дисфункции. У пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19, вследствие нейротоксического действия развивается целый комплекс симптомов поражения надсегментарного аппарата ВНС. Причина развития вегетативной дизрегуляции у пациентов с COVID-19 - ассоциированной пневмонией проанализирована в нескольких крупных работах.

Так, Goldstein D. (2020) высказал предположение о влиянии COVID-19 на вегетативную нервную систему [88]. Механизм этого влияния сложен: вегетативная дисфункция может быть вызвана непосредственно цитопатическим воздействием на клетки ВНС; эффектом, опосредованным специфическим воздействием SARS-CoV2 на клетки, экспрессирующие рецептор АПФ2; а также нарушением баланса симпатической и парасимпатической части вегетативной нервной системы [88]. Отдельно остановимся на каждом из этих эффектов.

Непосредственное токсическое воздействие на вегетативные центры ствола головного мозга заключается в способности вируса ретроградно распространяться через легочные механорецепторы и хеморецепторы в мозговой дыхательный центр, что приводит к внезапной дыхательной недостаточности [96].

Дыхательный центр в стволе головного мозга контролирует согласованность вентиляции легких с метаболическими потребностями организма [137]. Воздействие вируса на дыхательный центр может нарушать данный вид регуляции и вызвать несоответствие между тяжестью гипоксемии и относительно легким респираторным дискомфортом, о котором сообщают пациенты.

Так, токсическое воздействие вируса приводит к повышению уровня лактата и изменяет чувствительность артериальных хеморецепторов ствола

головного мозга к кислороду. Это может приводить к такому явлению, как «немая гипоксия» или «счастливая гипоксия» [99, 136]. Она развивается преимущественно в острый период заболевания, когда у многих пациентов в покое наблюдается заметный разрыв между глубокой гипоксемией без пропорциональных признаков дыхательной недостаточности, и быстрым ухудшением состояния, когда снижение сатурации не ощущается пациентом и не приводит к развитию вентиляционного ответа [99, 136].

Moreno-Escobar M. et al. (2021) в своем клиническом примере описали случай поперечного миелита у пациента с COVID-19, вследствие чего развились симптомы вегетативной дисфункции. Возможные причины дизавтономии состояли в очаговом воспалении в спинном мозге по данным МРТ, повреждении проводящих путей, регулирующих автономные функции (АД, ЧСС, терморегуляцию), а также вторичной демиелинизации из-за иммунного ответа на вирус SARS-CoV-2 [38].

Другим вероятным механизмом развития вегетативных нарушений является взаимодействие вируса с АПФ2 может являться не только этапом вирусной инвазии, но также представлять собой патологический механизм воздействия на ренин-ангиотензиновую систему с отрицательным влиянием на сердечно-сосудистую регуляцию и парасимпатический тонус. В норме АПФ2 снижает артериальное давление, катализируя гидролиз ангиотензина I или II (являющихся вазоконстрикторами) в ангиотензин 1-9 и 1-7 соответственно (вазодилататоры), поэтому дисбаланс уровня экспрессии АПФ2 под влиянием коронавирусной инфекции может изменять артериальное давление [55].

Воздействие на парасимпатическую нервную систему доказано Xia H. et al. (2009). В проведенных экспериментах на мышиных моделях авторы пришли к выводу, что ингибирование функции АПФ2 мозга снижает у них тонус парасимпатической части ВНС и повышает симпатический [42].

Примечательно, что данный механизм может работать в обратном порядке. По принципу обратной связи гиперактивация блуждающего нерва через

никотиновые ацетилхолиновые рецепторы снижает экспрессию или активность АПФ2, что может снизить проникновение вируса [95, 100]. С этих позиций, методы реабилитации, направленные на стимуляцию парасимпатической части нервной системы, (например, диафрагмальное дыхание) могут рассматриваться как патогенетические воздействия.

Tomar B. et al. (2020) показали, что симпатическая стимуляция при COVID-19 коррелирует с большей площадью поражения легочной ткани, увеличением количества осложнений и смертности. Симпатическая активация повышает проницаемость капилляров в легких, повреждение альвеол и развитие ОРДС [108]. По данным литературы, дисбаланс вегетативной нервной системы при COVID-19 проявляется симптомами «симпатического шторма», а с учетом снижения опосредованного противовоспалительного эффекта парасимпатической нервной системы - косвенно может способствовать развитию и цитокинового шторма. Следовательно, симпатический и цитокиновый штормы, вместе с активацией ренин-ангиотензиновой системы, являются главным звеном, участвующим в развитии вегетативной дизрегуляции при COVID-19 [37, 60, 133]

Вегетативная дизрегуляция проявляется в развитии комплекса симптомов со стороны различных систем органов (раздел 1.3.), значительно нарушающих повседневное функционирование пациента, несмотря на излеченную вирусную пневмонию и отсутствие каких-либо рестриктивных нарушений дыхания, снижая эффект реабилитационных мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Петров Кирилл Владимирович, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамович, С.Г. Физические методы лечения больных нейроциркуляторной дистонией / С.Г. Абрамович, А.В. Машанская // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 8. - С. 106-111.

2. Афанасьева, В.В. Применение категорий Международной классификации функционирования при организации медицинской реабилитации больных, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19 / В.В. Афанасьева, А.А. Потапчук, Н.В. Черныш. - DOI 10.24884/1607-4181-2020-27-453-61 // Учёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. - 2020. - Т. 27, № 4. -С. 53-61.

3. Валидация русскоязычной версии Госпитальной шкалы тревоги и депрессии в общей популяции / М.А. Морозова, С.С. Потанин, А.Г. Бениашвили [и др.]. - DOI 10.17116/profmed2023260417 // Профилактическая медицина. -2023. - Т. 26, № 4. - С. 7-14.

4. Вегетативная дисфункция у пациентов, перенесших COVID-19: обзор / К.В. Петров, Е.Ю. Можейко, Е.Г. Шанина, А.В. Петров. - DOI 10.38025/20781962-2025-24-1-103-111 // Вестник восстановительной медицины. - 2025. - Т. 24, № 1. - С. 103-111.

5. Вейн, А.М. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / А.М. Вейн. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2003. -752 с.

6. Временные методические рекомендации "Медицинская реабилитация при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 2 (31.07.2020)" / Министерство здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2020. - URL: https://static-

0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/051/187/original/31072020_Reab_ COVID-19_v1.pdf (дата обращения: 12.04.2024).

7. Временные методические рекомендации "Медицинская реабилитация при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 3 (01.11.2022)" / Министерство здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2022. - URL: https://static-

0.minzdrav. gov.ru/ system/ attachments/attaches/000/061/202/origmal/BKP_MP_COVI

D_19_версия_07112022_без_правок.pdf71669800267 (дата обращения:

12.04.2024).

8. Временные методические рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 6 (28.04.2020)" / Министерство здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2020. - URL: https://static1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/122/original/280420 20_%D0%9CR_C0VID-19_v6.pdf (дата обращения: 12.04.2024).

9. Гастроэнтерологические симптомы у пациентов с COVID-19 легкой тяжести: возможности оптимизации антидиарейной терапии / М.Д. Ардатская, Л.И. Буторова, М.А. Калашникова [и др.]. - DOI 10.26442/00403660.2021.08.201020 // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 8. - С. 923-931.

10. Динамика вегетативных, инсомнических и нейропсихологических проявлений в процессе терапии постковидного синдрома / Е.А. Александрова, Е.В. Паршина, И.В. Бородачева [и др.]. - DOI 10.21518/2079-701X-2022-16-2-76-84 // Медицинский Совет. - 2022. - Т. 2. - С. 76-84.

11. Использование МКФ и оценочных шкал в медицинской реабилитации / Г.Е. Иванова, Е.В. Мельникова, Н.А. Шамалов [и др.] // Вестник восстановительной медицины. - 2018. - № 3-85. - С. 14-20.

12. Кабыш, С.С. Когнитивные нарушения и COVID-19 / С.С. Кабыш, А.Д. Карпенкова, С.В. Прокопенко. - DOI 10.20333/25000136-2022-2-40-48 // Сибирское медицинское обозрение. - 2022. - № 2. - С. 40-48.

13. Клинико-лабораторные маркеры тяжести течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) / В.Д. Ма-Ван-дэ, Д.Н. Зайцев, А.П. Филев [и др.]. - DOI 10.20333/25000136-2022-3-40-48 // Сибирское медицинское обозрение. - 2022. - № 3. - С. 40-48.

14. Клинические проявления астенического синдрома после коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2 / А.О. Михайлов, С.А. Сокотун, Н.Г. Плехова [и др.]. - DOI 10.22625/2072-6732-2023-15-2-60-67 // Журнал инфектологии. - 2023. - Т. 15, № 2. - С. 60-67.

15. Ковид-19 и стресс-связанные расстройства / О.В. Котова, В.Э. Медведев, Е.С. Акарачкова, А.А. Беляев. - DOI 10.17116/jnevro2021121052122 // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2021. - Т. 121, № 5-2. - С. 122-128.

16. Кузнецова, Е.Б. Эффективность препарата Мексидол в коррекции постковидного синдрома у пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями / Е.Б. Кузнецова, Е.А. Салина, Н.С. Кузнецов. - DOI 10.17116/jnevro2023123051117 // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2023. - Т. 123, № 5. - С. 117-122.

17. Левин, О.С. Неврология. Справочник практического врача / О.С. Левин, Д.Р. Штульман. - Москва : МЕДпресс-информ, 2022. - 14-е изд. - 896 с.

18. Михайлов, В.М. Вариабельность сердечного ритма: опыт практического применения / В.М. Михайлов. - Иваново, 2002. - 290 с.

19. Новая коронавирусная инфекционная болезнь COVID-19: особенности комплексной кардиологической и респираторной реабилитации / М.Г. Бубнова, Е.В. Шляхто, Д.М. Аронов [и др.]. - DOI 10.15829/1560-4071-2021-4487 // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 5. - С. 4487.

20. Новые возможности лечения вегетативной дисфункции / И.А. Щукин, А.В. Лебедева, М.А. Солдатов, М.С. Фидлер // РМЖ. - 2017. - № 9. - С. 607-611.

21. Петров, К. В. Результаты оценки состояния вегетативной дисфункции у пациентов, перенесших COVID-19, на 3 этапе медицинской реабилитации / К. В.

Петров, Е. Ю. Можейко, А. В. Петров // Russian Journal of Environmental and Rehabilitation Medicine. - 2025. - № 1. - С. 42-49.

22. Петрова, Н.Н. Нейропсихиатрические последствия COVID-19 / Н.Н. Петрова. - DOI 10.32415/jscientia_2022_8_4_5-14 EDN: BUEPRW // Juvenis scientia. - 2022. - Т. 8, № 4. - С. 5-14.

23. Постинфекционная астения: современные подходы к терапии. Резолюция Экспертного совета Российского научного медицинского общества терапевтов и Национальной ассоциации специалистов по инфекционным болезням им. академика РАН В.И. Покровского / А.Г. Малявин, А.В. Горелов, Е.Е. Васенина [и др.]. - DOI 10.17116/profmed20232609188 // Профилактическая медицина. - 2023. - Т. 26, № 9. - С. 88-97.

24. Применение Международной классификации функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья при медицинской реабилитации больных после COVID-19 / Л.Ш. Дудченко, В.И. Мизин, П.Е. Григорьев, Е.А. Соловьева. - DOI 10.36604/1998-5029-2022-85-7883 // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2022. - № 85. - С. 78-83.

25. Применение МКФ в оценке эффективности магнитотерапии у пациентов с вирусной пневмонией, ассоциированной с COVID-19 / Р.А. Бодрова, А.Д. Закамырдина, И.А. Фахрутдинов [и др.]. - DOI 10.17116/kurort20219805124 // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2021. -Т. 98, № 5. - С. 24-31.

26. Прокопенко, С.В. Диагностика состояний вегетативной дисфункции с использованием метода компьютерной пальцевой треморографии / С.В. Прокопенко, Е.Г. Шанина. - DOI 10.17816/psaic310 // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2017. - Т. 5, № 2. - С. 14-17.

27. Расстройства сна при постковидном синдроме — проблема психиатрии или неврологии? / О.В. Котова, В.Э. Медведев, М.Г. Полуэктов [и др.]. - DOI 10.17116/jnevro202212205223 // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2022. - Т. 122, № 5-2. - С. 23-28.

28. Респираторная реабилитация пациентов с COVID-19: текущее состояние проблемы / К.В. Петров, Е.Ю. Можейко, А.В. Петров, И.В. Демко. -DOI 10.31550/1727-2378-2023-22-2-70-75 // Доктор.Ру. - 2023. - Т. 22, № 2. - С. 70-75.

29. Синдром вегетативной дисфункции пациентов, перенесших COVID-19, на 3 этапе медицинской реабилитации / К.В. Петров, Е.Ю. Можейко, Е.Г. Шанина, А.В. Петров. - DOI 10.32000/2072-1757-2023-6-149-154 // Практическая медицина. - 2023. - Т. 21, № 6. - С. 149-154.

30. Терешин, А.Е. Коррекция митохондриальной дисфункции в комплексной реабилитации пациентов, перенесших COVID-19 / А.Е. Терешин,

B.В. Кирьянова, Д.А. Решетник. - DOI 10.17116/jnevro202112108125 // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 8. - С. 25-29.

31. Хаитов, Р.М. Иммуномодуляторы: мифы и реальность / Р.М. Хаитов. -DOI 10.33029/0206-4952-2020-41-2-101-106 // Иммунология. - 2020. - Т. 41, № 2. -

C.101-106.

32. Шанина, Е.Г. Компьютерная пальцевая треморография -вспомогательный метод оценки состояния вегетативных функций / Е.Г. Шанина // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - № 1 (61). - С. 67-72.

33. Эффективность низкочастотной магнитотерапии у пациентов, перенесших пневмонию, вызванную COVID-19 / Р.А. Бодрова, Т.В. Кучумова, А.Д. Закамырдина [и др.]. - DOI 10.17116/kurort20209706111 // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2020. - Т. 97, № 6. - С. 11-16.

34. 18F-FDG brain PET hypometabolism in patients with long COVID / E. Guedj, J.Y. Campion, P. Dudouet [et al.]. - DOI 10.1007/s00259-021-05215-4 // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2021. - Vol. 48, № 9. - P. 2823-2833.

35. 2015 Heart Rhythm Society Expert Consensus Statement on the Diagnosis and Treatment of Postural Tachycardia Syndrome, Inappropriate Sinus Tachycardia, and

Vasovagal Syncope / R.S. Sheldon, B.P. Grubb II, B. Olshansky [et al.]. - DOI 10.1016/j.hrthm.2015.03.029 // Heart Rhythm. - 2015. - Vol. 12, № 6. - P. 41-63.

36. Abobaker, A. Extrapulmonary and atypical clinical presentations of COVID-19 / A. Abobaker, A. A. Raba, A. Alzwi. // Journal of Medical Virology. - 2020.

- Vol. 92, № 11. - P. 2458-2464.

37. ACE 2 and ADAM17 Interaction Regulates the Activity of Presympathetic Neurons / S. Mukerjee, H. Gao, J. Xu [et al.]. - DOI 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13133 // Hypertension. - 2019. - Vol. 74, № 5. -P. 1181-1191.

38. Acute transverse myelitis with Dysautonomia following SARS-CoV-2 infection: A case report and review of literature / M.C. Moreno -Escobar, S. Kataria, E. Khan [et al.]. - DOI 10.1016/j.jneuroim.2021.577523 // Journal of Neuroimmunology. -2021. - Vol. 353. - P. 577523.

39. Al-Aly, Z. High-dimensional characterization of post-acute sequelae of COVID-19 / Z. Al-Aly, Y. Xie, B. Bowe. - DOI 10.1038/s41586-021-03553-9 // Nature.

- 2021. - Vol. 594, № 7862. - P. 259-264.

40. Alveolar Hyperoxia and Exacerbation of Lung Injury in Critically Ill SARS-CoV-2 Pneumonia / A. Dushianthan, L. Bracegirdle, R. Cusack [et al.]. - DOI 10.3390/medsci11040070 // Medical Sciences (Basel). - 2023. - Vol. 11, №. 4. - P. 70.

41. Analysis of the Delta Variant B.1.617.2 COVID-19 / S. Shiehzadegan, N. Alaghemand, M. Fox, V. Venketaraman. - DOI 10.3390/clinpract11040093 // Clinics and Practice. - 2021. - Vol. 11, № 4. - P. 778-784.

42. Angiotensin II type 1 receptor-mediated reduction of angiotensin-converting enzyme 2 activity in the brain impairs baroreflex function in hypertensive mice / H. Xia, Y. Feng, T.D. Obr [et al.]. - DOI 10.1161/HYPERTENSIONAHA. 108.123844 // Hypertension. - 2009. - Vol. 53, № 2. -P. 210-216.

43. Antiaderenergic autoimmunity in postural tachycardia syndrome / A. Fedorowski, H. Li, X. Yu [et al.]. - DOI 10.1093/europace/euw154 // Europace. - 2017. - Vol. 19, № 7. - P. 1211-1219.

44. Anxiety and depression in COVID-19 survivors: Role of inflammatory and clinical predictors / M.G. Mazza, R. De Lorenzo, C. Conte [et al.]. - DOI 10.1016/j.bbi.2020.07.037 // Brain, Behavior, and Immunity. - 2020. - Vol. 89. - P. 594-600.

45. Applying the WHO ICF Framework to the Outcome Measures Used in the Evaluation of Long-Term Clinical Outcomes in Coronavirus Outbreaks / K. Patel, S. Straudi, N. Yee Sien [et al.]. - DOI 10.3390/ijerph17186476 // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2020. - Vol. 17, № 18. - P. 6476.

46. Assessing transmissibility of SARS-CoV-2 lineage B.1.1.7 in England / E. Volz, S. Mishra, M. Chand [et al.]. - DOI 10.1038/s41586-021-03470-x // Nature. -

2021. - Vol. 593, № 7858. - P. 266-269.

47. Autonomic dysfunction following COVID-19 infection: an early experience / K. Shouman, G. Vanichkachorn, W.P. Cheshire [et al.]. - DOI 10.1007/s10286-021-00803-8 // Clinical Autonomic Research. - 2021. - Vol. 31, № 3. -P. 385-394.

48. Autonomic dysfunction heralding acute motor axonal neuropathy in COVID-19 / R. Ghosh, D. Roy, S. Sengupta, J. Benito -León. - DOI 10.1007/s13365-020-00908-2 // Journal of NeuroVirology. - 2020. - Vol. 26, № 6. - P. 964-966.

49. Autonomic dysfunction in 'long COVID': rationale, physiology and management strategies / M. Dani, A. Dirksen, P. Taraborrelli [et al.]. - DOI 10.7861/clinmed.2020-0896 // Clinical Medicine. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 63-67.

50. Autonomic dysfunction in patients with COVID-19 / Y. Erdal, A.C. Atalar, T. Gunes [et al.]. - DOI 10.1007/s13760-022-01899-z // Acta Neurologica Belgica. -

2022. - Vol. 122, №. 4. - P. 885-891.

51. Autonomic dysfunction in post-COVID patients with and without neurological symptoms: a prospective multidomain observational study / A. Buoite

Stella, G. Furlanis, N.A. Frezza [et al.]. - DOI 10.1007/s00415-021-10735-y // Journal of Neurology. - 2022. - Vol. 269, №. 2. - P. 587-596.

52. Autonomic Dysfunction Related to Postacute SARS-CoV-2 Syndrome / J. Haloot, R. Bhavaraju-Sanka, J. Pillarisetti, M. Verduzco-Gutierrez. - DOI 10.1016/j.pmr.2023.04.003 // Physical Medicine and Rehabilitation Clinics of North America. - 2023. - Vol. 34, № 3. - P. 563-572.

53. Autonomic function testing in the COVID-19 pandemic: an American Autonomic Society position statement / J.J. Figueroa, W.P. Cheshire, V.E. Claydon [et al.]. - DOI 10.1007/s10286-020-00702-4 // Clinical Autonomic Research. - 2020. -Vol. 30, №. 4. - P. 295-297.

54. Bakker, A. SSRIs vs. TCAs in the treatment of panic disorder: a meta-analysis / A. Bakker, A. J. van Balkom, P. Spinhoven. - DOI 10.1034/j.1600-0447.2002.02255.x // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 2002. - Vol. 106, № 3. - P. 163-167.

55. Beyerstedt, S. COVID-19: angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) expression and tissue susceptibility to SARS-CoV-2 infection / S. Beyerstedt, E.B. Casaro, E.B. Rangel. - DOI 10.1007/s10096-020-04138-6 // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 40, № 5. - P. 905-919.

56. Blitshteyn, S. Postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS) and other autonomic disorders after COVID-19 infection: a case series of 20 patients / S. Blitshteyn, S. Whitelaw. - DOI 10.1007/s12026-021-09185-5 // Immunologic Research. - 2021. - Vol. 69, № 2. - P. 205-211.

57. Boyer, W. Serotonin uptake inhibitors are superior to imipramine and alprazolam in alleviating panic attacks: a meta-analysis / W. Boyer. - DOI 10.1097/00004850-199503000-00006 // International Clinical Psychopharmacology. -1995. - Vol. 10, № 1. - P. 45-49.

58. Canadian Cardiovascular Society Position Statement on Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome (POTS) and Related Disorders of Chronic Orthostatic Intolerance / S.R. Raj, J.C. Guzman, P. Harvey [et al.]. - DOI

10.1016/j.cjca.2019.12.024 // Canadian Journal of Cardiology. - 2020. - Vol. 36, № 3. -P. 357-372.

59. Cardiorespiratory dysautonomia in post-COVID-19 condition: Manifestations, mechanisms and management / A. Fedorowski, M.F. Olsén, F. Nikesjö [et al.]. - DOI 10.1111/joim.13652 // Journal of Internal Medicine. - 2023. - Vol. 294, №. 5. - P. 548-562.

60. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact / H.E. Davis, G.S. Assaf, L. McCorkell [et al.]. - DOI 10.1016/j.eclinm.2021.101019 // eClinicalMedicine. - 2021. - Vol. 38. - P. 101019.

61. Chest CT Findings in Cases from the Cruise Ship Diamond Princess with Coronavirus Disease (COVID-19) / S. Inui, A. Fujikawa, M. Jitsu [et al.]. - DOI 10.1148/ryct.2020200110 // Radiology: Cardiothoracic Imaging. - 2020. - Vol. 2, № 2. - P. e200110.

62. Chest radiography is a poor predictor of respiratory symptoms and functional impairment in survivors of severe COVID-19 pneumonia / R.F. D'Cruz, M.D. Waller, F. Perrin [et al.]. - DOI 10.1183/23120541.00655-2020 // ERJ Open Research. -2021. - Vol. 7, № 1. - P. 00655-2020.

63. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study / X. Yang, Y. Yu, J. Xu [et al.]. - DOI 10.1016/S2213-2600(20)30079-5 // The Lancet Respiratory Medicine. - 2020. - Vol. 8, № 5. - P. 475-481.

64. COMPASS 31: a refined and abbreviated Composite Autonomic Symptom Score / D.M. Sletten, G.A. Suarez, P.A. Low [et al.]. - DOI 10.1016/j.mayocp.2012.10.013 // Mayo Clinic Proceedings. - 2012. - Vol. 87, № 12. -P. 1196-1201.

65. Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, neurally mediated syncope and the postural tachycardia syndrome / R. Freeman, W. Wieling, F.B. Axelrod [et al.]. - DOI 10.1007/s10286-011-0119-5 // Clinical Autonomic Research. - 2011. - Vol. 21, № 2. - P. 69-72.

66. COVID-19 Dysautonomia / B.P. Goodman, J.A. Khoury, J.E. Blair, M.F. Grill. - DOI 10.3389/fneur.2021.624968 // Frontiers in Neurology. - 2021. - Vol. 12. -P. 624968.

67. COVID-19 impact on the renal system: Pathophysiology and clinical outcomes / A.D. Kaye, C.N. Okeagu, G. Tortorich [et al.]. - DOI 10.1016/j.bpa.2021.02.004 // Best Practice & Research Clinical Anesthesiology. -2021. - Vol. 35, № 3. - P. 449-459.

68. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19 / National Institute for Health and Care Excellence. - 2021. - URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng188 (date accessed: 12.04.2024).

69. COVID-19, nausea, and vomiting / P.L.R. Andrews, W. Cai, J.A. Rudd, G.J. Sanger. - DOI 10.1111/jgh.15261 // Journal of Gastroenterology and Hepatology. -2021. - Vol. 36, № 3. - P. 646-656.

70. COVID-19: From emerging variants to vaccination / T.H. Senevirathne, D. Wekking, J.W.R. Swain [et al.]. - DOI 10.1016/j.cytogfr.2023.11.005 // Cytokine & Growth Factor Reviews. - 2024. - Vol. 76. - P. 127-141.

71. Cullen, D.L. Clinical utility of measures of breathlessness / D.L. Cullen, B. Rodak. // Respiratory Care. - 2002. - Vol. 47, № 9. - P. 986-993.

72. Daly, M. Longitudinal changes in mental health and the COVID-19 pandemic: evidence from the UK Household Longitudinal Study / M. Daly, A. R. Sutin, E. Robinson. - DOI 10.1017/S0033291720004432 // Psychological Medicine. - 2022. -Vol. 52, № 13. - P. 2549-2558.

73. Dyspnoea, lung function and CT findings 3 months after hospital admission for COVID-19 / T.V. Lerum, T.M. Aal0kken, E. Branstad [et al.]. - DOI 10.1183/13993003.03448-2020 // European Respiratory Journal. - 2021. - Vol. 57, № 4. - P. 2003448.

74. Early transmissibility assessment of the N501Y mutant strains of SARS-CoV-2 in the United Kingdom, October to November 2020 / K. Leung, M.H. Shum,

G.M. Leung [et al.]. - DOI 10.2807/1560-7917.ES.2020.26.1.2002106 // Eurosurveillance. - 2021. - Vol. 26, № 1. - P. 2002106.

75. Effect of High-Flow Oxygen Therapy vs Conventional Oxygen Therapy on Invasive Mechanical Ventilation and Clinical Recovery in Patients With Severe COVID-19 / G.A. Ospina-Tascón, L.E. Calderón-Tapia, A.F. García [et al.]. - DOI 10.1001/jama.2021.20714 // Journal of the American Medical Association. - 2021. -Vol. 326, №. 21. - P. 2161-2171.

76. Effect of Pulmonary Rehabilitation for Patients with Post-COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis / H. Chen, H. Shi, X. Liu [et al.]. - DOI 10.3389/fmed.2022.837420 // Frontiers in Medicine (Lausanne). - 2022. - Vol. 9. - P. 837420.

77. Effects of Prolonged Head-Down Bed Rest on Cardiac and Vascular Baroreceptor Modulation and Orthostatic Tolerance in Healthy Individuals / F. Barbic, K. Heusser, M. Minonzio [et al.]. - DOI 10.3389/fphys.2019.01061 // Frontiers in Physiology. - 2019. - Vol. 10. - P. 1061.

78. EFNS guidelines on the diagnosis and management of orthostatic hypotension / H. Lahrmann, P. Cortelli, M. Hilz [et al.]. - DOI 10.1111/j.1468-1331.2006.01512.x // European Journal of Neurology. - 2006. - Vol. 13, № 9. - P. 930936.

79. Epidemiological alert: Complications and sequelae of COVID-19 / Pan American Health Organization, World Health Organization. - 2020. - URL: https://www.paho.org/en/documents/epidemiological-alert-complications-and-sequelae-covid-19-12-august-2020 (date accessed: 12.04.2024).

80. Epidemiology and organ specific sequelae of post-acute COVID19: A narrative review / E. Korompoki, M. Gavriatopoulou, R.S. Hicklen [et al.]. - DOI 10.1016/jjinf.2021.05.004 // Journal of Infection. - 2021. - Vol. 83, № 1. - P. 1-16.

81. Estimated transmissibility and impact of SARS-CoV-2 lineage B. 1.1.7 in England / N.G. Davies, S. Abbott, R.C. Barnard [et al.]. - DOI 10.1126/science.abg3055 // Science. - 2021. - Vol. 372, № 6538. - P. eabg3055.

82. Estimates of severity and transmissibility of novel South Africa SARS-CoV-2 variant 501Y.V2 / C.A.B. Pearson, T.W. Russell, N. Davies [et al.]. - 2021. -URL: https://cmmid.github.io/topics/covid19/reports/sa-novel-variant/2021_01_11_Transmissibility_and_severity_of_501Y_V2_in_SA.pdf (date accessed: 12.04.2024).

83. Evaluating the Effects of SARS-CoV-2 Spike Mutation D614G on Transmissibility and Pathogenicity / E. Volz, V. Hill, J.T. McCrone [et al.]. - DOI 10.1016/j.cell.2020.11.020 // Cell. - 2021. - Vol. 184, № 1. - P. 64-75.e11.

84. Fink, J.B. Positioning versus postural drainage / J.B. Fink. // Respiratory Care. - 2002. - Vol. 47, № 7. - P. 769-777.

85. Forchette, L. A Comprehensive Review of COVID-19 Virology, Vaccines, Variants, and Therapeutics / L. Forchette, W. Sebastian, T. A. Liu. - DOI 10.1007/s11596-021-2395-1 // Current Medical Science. - 2021. - Vol. 41, № 6. - P. 1037-1051.

86. Frequency, signs and symptoms, and criteria adopted for long COVID -19: A systematic review / A.L. Cabrera Martimbianco, R.L. Pacheco, A.M. Bagattini, R. Riera. - DOI 10.1111/ijcp.14357 // International Journal of Clinical Practice. - 2021. -Vol. 75, № 10. - Article e14357.

87. Generic and Respiratory-Specific Quality of Life in Non-Hospitalized Patients with COVID-19 / R. Meys, J.M. Delbressine, Y.M.J. Goertz [et al.]. - DOI 10.3390/jcm9123993 // Journal of Clinical Medicine. - 2020. - Vol. 9, № 12. - P. 3993.

88. Goldstein, D.S. The extended autonomic system, dyshomeostasis, and COVID-19 / D.S. Goldstein. - DOI 10.1007/s10286-020-00714-0 // Clinical Autonomic Research. - 2020. - Vol. 30. - P. 299-315.

89. Greater Covid-19 Severity and Mortality in Hospitalized Patients in Second (Delta Variant) Wave Compared to the First: Single Centre Prospective Study in India / R.S. Khedar, K. Mittal, H.C. Ambaliya [et al.]. - DOI 10.1101/2021.09.03.21263091 // medRxiv. - 2021. - P. 2021.09.03.21263091.

90. Gupta, R. COVID-Somnia: How the Pandemic Affects Sleep/Wake Regulation and How to Deal with it? / R. Gupta, S.R. Pandi-Perumal. - DOI 10.1007/s41782-020-00118-0 // Sleep and Vigilance. - 2020. - Vol. 4, № 2. - P. 51-53.

91. Health-Related Quality of Life and its Associated Factors in COVID-19 Patients / M. Arab-Zozani, F. Hashemi, H. Safari [et al.]. - DOI 10.24171/j.phrp.2020.11.5.05 // Osong Public Health and Research Perspectives. -2020. - Vol. 11, № 5. - P. 296-302.

92. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use / Task Force of the European Society of Cardiology. -DOI 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a014868 // European Heart Journal. - 1996. -Vol. 17, № 3. - P. 354-381.

93. Hyperventilation: A Possible Explanation for Long-Lasting Exercise Intolerance in Mild COVID-19 Survivors? / J. Motiejunaite, P. Balagny, F. Arnoult [et al.]. - DOI 10.3389/fphys.2020.614590 // Frontiers in Physiology. - 2021. - Vol. 11. -P. 614590.

94. Iadecola, C. Effects of COVID-19 on the Nervous System / C. Iadecola, J. Anrather, H. Kamel. - DOI 10.1016/j.cell.2020.08.028 // Cell. - 2020. - Vol. 183, №. 1.

- P. 16-27.e1.

95. Implications for neuromodulation therapy to control inflammation and related organ dysfunction in COVID-19 / M. Fudim, Y.J. Qadri, K. Ghadimi [et al.]. -DOI 10.1007/s12265-020-10031-6 // Journal of Cardiovascular Translational Research.

- 2020. - Vol. 13, № 6. - P. 894-899.

96. Increased Resistance of SARS-CoV-2 Variant P.1 to Antibody Neutralization / P. Wang, R.G. Casner, M.S. Nair [et al.]. - DOI 10.1101/2021.03.01.433466 // bioRxiv: the preprint server for biology. - 2021.

97. Increased transmissibility and global spread of SARS-CoV-2 variants of concern as at June 2021 / F. Campbell, B. Archer, H. Laurenson-Schafer [et al.]. - DOI 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.24.2100509 // Eurosurveillance. - 2021. - Vol. 26, № 24. - P. 2100509.

98. Inflammation and severity of depressive symptoms in physically active individuals after COVID-19 - An exploratory immunopsychological study investigating the effect of inflammation on depressive symptom severity / L. Matits, M. Munk, D.A. Bizjak [et al.]. - DOI 10.1016/j.bbih.2023.100614 // Brain, Behavior, & Immunity -Health. - 2023. - Vol. 30. - P. 100614.

99. Lactate sensing mechanisms in arterial chemoreceptor cells / H. Torres -Torrelo, P. Ortega-Saenz, L. Gao, J. Lopez-Barneo. - DOI 10.1038/s41467-021-24444-7 // Nature Communications. - 2021. - Vol. 12, № 1. - P. 4166.

100. Leitzke, M. Is the post-COVID-19 syndrome a severe impairment of acetylcholine-orchestrated neuromodulation that responds to nicotine administration? / M. Leitzke. - DOI 10.1186/s42234-023-00104-7 // Bioelectronic Medicine. - 2023. -Vol. 9, № 1. - P. 2.

101. Long COVID or Post-acute Sequelae of COVID-19 (PASC): An Overview of Biological Factors That May Contribute to Persistent Symptoms / A.D. Proal, M.B. VanElzakker. - DOI 10.3389/fmicb.2021.698169 // Frontiers in Microbiology. - 2021. -Vol. 12. - P. 698169.

102. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations / H.E. Davis, L. McCorkell, J.M. Vogel, E.J. Topol. - DOI 10.1038/s41579-022-00846-2 // Nature Reviews Microbiology. - 2023. - Vol. 21, № 3. - P. 133-146.

103. Long COVID: post-acute sequelae of COVID-19 with a cardiovascular focus / B. Raman, D.A. Bluemke, T.F. Lüscher, S. Neubauer. - DOI 10.1093/eurheartj/ehac031 // European Heart Journal. - 2022. - Vol. 43, № 11. - P. 1157-1172.

104. Meringer, H. Gastrointestinal post-acute COVID-19 syndrome / H. Meringer, S. Mehandru. - DOI 10.1038/s41575-022-00611-z // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. - 2022. - Vol. 19, № 6. - P. 345-346.

105. Multi-disciplinary collaborative consensus guidance statement on the assessment and treatment of autonomic dysfunction in patients with post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection (PASC) / S. Blitshteyn, J. H. Whiteson, B. Abramoff [et al.].

- DOI 10.1002/pmrj.12894 // Physical Medicine & Rehabilitation Journal. - 2022. -Vol. 14, № 10. - P. 1270-1291.

106. Neurologic features in severe SARS-CoV-2 infection / J. Helms, S. Kremer, H. Merdji [et al.]. - DOI 10.1056/NEJMc2008597 // The New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 382, №. 23. - P. 2268-2270.

107. Neurological long-COVID: Associations among fatigue, dysautonomia, depression, and subjective memory complaints / G. Furlanis, A. Buoite Stella, A. Torres Gang [et al.]. - DOI 10.1016/j.clineuro.2024.108522 // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2024. - Vol. 246. - P. 108522.

108. Neutrophils and Neutrophil Extracellular Traps Drive Necroinflammation in COVID-19 / B. Tomar, H.J. Anders, J. Desai, S.R. Mulay. - DOI 10.3390/cells9061383 // Cells. - 2020. - Vol. 9, № 6. - P. 1383.

109. Omicron variant of SARS-CoV-2: Genomics, transmissibility, and responses to current COVID-19 vaccines / Y. Araf, F. Akter, Y. D. Tang [et al.]. - DOI 10.1002/jmv.27588 // Journal of Medical Virology. - 2022. - Vol. 94, № 5. - P. 18251832.

110. Orthostatic Hypotension: JACC State-of-the-Art Review / R. Freeman, A.R. Abuzinadah, C. Gibbons [et al.]. - DOI 10.1016/j.jacc.2018.05.079 // Journal of the American College of Cardiology. - 2018. - Vol. 72, № 11. - P. 1294-1309.

111. Orthostatic Hypotension: Management of a Complex, But Common, Medical Problem / A. Fedorowski, F. Ricci, V. Hamrefors [et al.]. - DOI 10.1161/CIRCEP.121.010573 // Circulation. Arrhythmia and Electrophysiology. - 2022.

- Vol. 15, №. 3. - P. e010573.

112. Parasympathetic autonomic dysfunction is more often evidenced than sympathetic autonomic dysfunction in fluctuating and polymorphic symptoms of "long-COVID" patients / A. Zanin, G. Amah, S. Chakroun [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-023-35086-8 // Scientific Reports. - 2023. - Vol. 13, №. 1. - P. 8251.

113. Post-Acute Sequelae of COVID-19 and Cardiovascular Autonomic Dysfunction: What Do We Know? / G. Bisaccia, F. Ricci, V. Recce [et al.]. - DOI

10.3390/jcdd8110156 // Journal of Cardiovascular Development and Disease. - 2021. -Vol. 8, № 11. - P. 156.

114. Postdischarge symptoms and rehabilitation needs in survivors of COVID-19 infection / S.J. Halpin, C. McIvor, G. Whyatt. - DOI 10.1002/jmv.26368 // Journal of Medical Virology. - 2021. - Vol. 93, № 2. - P. 1013-1022.

115. Practical Instructions for the 2018 ESC Guidelines for the diagnosis and management of syncope / M. Brignole, A. Moya, F. J. de Lange [et al.]. - DOI 10.1093/eurheartj/ehy071 // European Heart Journal. - 2018. - Vol. 39, № 21. - P. 4380.

116. Prevalence of post-acute COVID-19 syndrome symptoms at different follow-up periods: a systematic review and meta-analysis / M. S. Alkodaymi, O. A. Omrani, N. A. Fawzy [et al.]. - DOI 10.1016/j.cmi.2022.01.014 // Clinical Microbiology and Infection. - 2022. - Vol. 28, № 5. - P. 657-666.

117. Public Health England. Investigation of novel SARS-CoV-2 variants of concern / Public Health England. - 2021. - URL: https://www.gov.uk/government/publications/investigation-of-novel-sars-cov-2-variant-variant-of-concern-20201201 (date accessed: 12.04.2024).

118. Pulmonary rehabilitation guidelines in the principle of 4S for patients infected with 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) / F. Yang, N. Liu, J.Y. Hu [et al.]. -DOI 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.03.007 // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. -2020. - Vol. 43, № 3. - P. 180-182.

119. Pulmonary rehabilitation in COVID-19 pandemic era: The need for a revised approach / A.P. Gautam, R. Arena, S. Dixit, A. Borghi-Silva. - DOI 10.1111/resp.13946 // Respirology. - 2020. - Vol. 25, № 12. - P. 1320-1322.

120. Pulmonary Rehabilitation in COVID-19 patients: A scoping review of current practice and its application during the pandemic / M.A.B. Siddiq, F.A. Rathore, D. Clegg, J.J. Rasker. - DOI 10.5606/tftrd.2020.6889 // Turkish Journal of Physical Medicine and Rehabilitation. - 2020. - Vol. 66, № 4. - P. 480-494.

121. Raj, S.R. Diagnosis and management of postural orthostatic tachycardia syndrome / S.R. Raj, A. Fedorowski, R.S. Sheldon. - DOI 10.1503/cmaj.211373 // Canadian Medical Association Journal. - 2022. - Vol. 194, № 10. - P. E378-E385.

122. Recommendations for respiratory rehabilitation in adults with coronavirus disease 2019 / H.M. Zhao, Y.X. Xie, C. Wang [et al.]. - DOI 10.1097/CM9.0000000000000848 // Chinese Medical Journal. - 2020. - Vol. 133, № 13. - P. 1595-1602.

123. Recommendations for tilt table testing and other provocative cardiovascular autonomic tests in conditions that may cause transient loss of consciousness: Consensus statement of the European Federation of Autonomic Societies (EFAS) endorsed by the American Autonomic Society (AAS) and the European Academy of Neurology (EAN) / R.D. Thijs, M. Brignole, C. Falup -Pecurariu [et al.]. -DOI 10.1007/s10286-020-00738-6 // Clinical Autonomic Research. - 2021. - Vol. 31, № 3. - P. 369-384.

124. Reduced autonomic function in patients with long-COVID-19 syndrome is mediated by cardiorespiratory fitness / S. Oscoz-Ochandorena, G. Legarra-Gorgoñon, Y. García-Alonso [et al.]. - DOI 10.1016/j.cpcardiol.2024.102732 // Current Problems in Cardiology. - 2024. - Vol. 49, №. 9. - P. 102732.

125. Rehabilitation for post-COVID-19 condition through a supervised exercise intervention: A randomized controlled trial / A. Jimeno-Almazan, F. Franco-López, A. Buendía-Romero [et al.]. - DOI 10.1111/sms.14240 // Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports. - 2022. - Vol. 32, №. 12. - P. 1791-1801.

126. Rehabilitation of COVID-19 patients / L. Brugliera, A. Spina, P. Castellazzi [et al.]. - DOI 10.2340/16501977-2678 // Journal of Rehabilitation Medicine. - 2020. -Vol. 52, № 4. - P. jrm00046.

127. Relevance of the post-COVID syndrome within rehabilitation (Pochoir): study protocol of a multicentre study with different specialisations / A. Kupferschmidt, T. Hinterberger, I. Montanari [et al.]. - DOI 10.1186/s40359-022-00892-8 // BMC Psychology. - 2022. - Vol. 10, №. 1. - P. 189.

128. Ren, A.L. Neurological update: COVID-19 / A.L. Ren, R.J. Digby, E.J. Needham. - DOI 10.1007/s00415-021-10581-y // Journal of Neurology. - 2021. - Vol. 268, № 11. - P. 4379-4387.

129. Review of the Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) / F. Jiang, L. Deng, L. Zhang [et al.]. - DOI 10.1007/s11606-020-05762-w // Journal of General Internal Medicine. - 2020. - Vol. 35, №. 5. - P. 1545-1549.

130. Said, D.S. Prevalence of peripheral neuropathy and myopathy in patients post-COVID-19 infection / D.S. Said, R.A. Ibrahem, M.A. Eltabl. - DOI 10.1111/1756-185X.14409 // International Journal of Rheumatic Diseases. - 2022. - Vol. 25, № 11. -P. 1246-1253.

131. SARS-CoV-2 Delta VOC in Scotland: Demographics, Risk of Hospital Admission, and Vaccine Effectiveness / A. Sheikh, J. McMenamin, B. Taylor, C. Robertson. - DOI 10.1016/S0140-6736(21)01358-1 // The Lancet. - 2021. - Vol. 397, № 10293. - P. 2461-2462.

132. SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England: technical briefing 18 / Public Health England. - 2021. - URL: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment _data/ file/100135 8/Variants_of_Concern_VOC_Technical_Briefing_18.pdf (date accessed: 12.04.2024).

133. Scoppettuolo, P. Neurological involvement in SARS-CoV-2 infection: a clinical systematic review / P. Scoppettuolo, S. Borrelli, G. Naeije. - DOI 10.1016/j.bbih.2020.100094 // Brain, Behavior, & Immunity - Health. - 2020. - Vol. 5. - P. 100094.

134. The International Classification of Functioning, Disability and Health: the first 20 years / A. Cieza, N. Kostansjek. - DOI 10.1111/dmcn.14799 // Developmental Medicine and Child Neurology. - 2021. - Vol. 63, № 4. - P. 363.

135. The neurological manifestations of COVID-19: a review article / H.R. Niazkar, B. Zibaee, A. Nasimi, N. Bahri. - DOI 10.1007/s10072-020-04486-3 // Neurological Sciences. - 2020. - Vol. 41, № 7. - P. 1667-1671.

136. The pathophysiology of 'happy' hypoxemia in COVID-19 / S. Dhont, E. Derom, E. Van Braeckel [et al.]. - DOI 10.1186/s12931 -020-01462-5 // Respiratory Research. - 2020. - Vol. 21, № 1. - P. 198.

137. The respiratory control mechanisms in the brainstem and spinal cord: integrative views of the neuroanatomy and neurophysiology / K. Ikeda, K. Kawakami, H. Onimaru [et al.]. - DOI 10.1007/s12576-016-0475-y // The Journal of Physiological Sciences. - 2017. - Vol. 67, № 1. - P. 45-62.

138. The route of SARS-CoV-2 to brain infection: have we been barking up the wrong tree? / R. Butowt, C.S. von Bartheld. - DOI 10.1186/s13024-022-00529-9 // Molecular Neurodegeneration. - 2022. - Vol. 17, № 1. - P. 20.

139. The SARS-CoV-2 as an instrumental trigger of autoimmunity / A. Dotan, S. Muller, D. Kanduc [et al.]. - DOI 10.1016/j.autrev.2021.102792 // Autoimmunity Reviews. - 2021. - Vol. 20, №. 4. - P. 102792.

140. Tragus Nerve Stimulation Attenuates Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome in Post COVID-19 Infection / Z. Wang, T. Zhu, X. Li [et al.]. - DOI 10.1002/clc.70110 // Clinical Cardiology. - 2025. - Vol. 48, № 3. - P. e70110.

141. Treatment of Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome With Medication: A Systematic Review / B. Hasan, J. Almasri, B. Marwa [et al.]. - DOI 10.1177/0883073820948679 // Journal of Child Neurology. - 2020. - Vol. 35, № 14. -P. 1004-1016.

142. Use of Cardiopulmonary Exercise Testing to Evaluate Long COVID-19 Symptoms in Adults: A Systematic Review and Meta-analysis / M.S. Durstenfeld, K. Sun, P. Tahir [et al.]. - DOI 10.1001/jamanetworkopen.2022.36057 // JAMA Network Open. - 2022. - Vol. 5, №. 10. - P. e2236057.

143. Yang, L.L. Pulmonary rehabilitation for patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) / L.L. Yang, T. Yang. - DOI 10.1016/j.cdtm.2020.05.002 // Chronic Diseases and Translational Medicine. - 2020. - Vol. 6, № 2. - P. 79-86.

144. Yong, S.J. Persistent brainstem dysfunction in long-COVID: a hypothesis / S.J. Yong. - DOI 10.1021/acschemneuro.0c00793 // ACS Chemical Neuroscience. -2021. - Vol. 12, № 4. - P. 573-580.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А

Визуально-аналоговые шкалы кашля и одышки

Шкала депрессии Бека

Шкала депрессии Бека (Beck Depression Inventory: BDI)

Шкала содержит 21 категорию симптомов и жалоб из числа наиболее часто встречающихся у пациентов с депрессией. Каждая категория состоит из 4-5 утверждений, соответствующих специфическим признакам депрессии. Утверждения распределены с учетом повышения значимости вклада определяемых показателей в общую степень тяжести депрессии. Опросник заполняется пациентом самостоятельно. Каждый пункт категории шкалы оценивается от О до 3 баллов, суммарный балл составляет от 0 до 62. Выраженность депрессии можно оценивать градуально по когнитивно-аффективной субшкале: пункты 1-13 н субшкале соматических проявлений депрессии: пункты 14-21.

Анализ результатов тести: от 0 до 9 - отсутствие депрессивных симптомов; от 10 до 15 — легкая депрессия (субдепрессия); от 16 до 19 - умеренная депрессия; от 20 до 29 - выраженная депрессия (средней тяжести) от 30 до 63 - тяжелая депрессия.

Текст шкалы депрессии Бека

Инструкция: «В этом опроснике содержатся группы утверждений. Внимательно прочитайте каждую группу утверждений. Затем определите в каждой группе одно утверждение, которое лучше всего соответствует тому, как Вы себя чувствовали НА ЭТОЙ НЕДЕЛЕ II СЕГОДНЯ. Поставьте галочку около выбранного утверждения. Если несколько утверждений из одной группы кажутся Вам одинаково хорошо подходящими, то поставьте галочки около каждого из них. Прежде, чем сделать свой выбор, убедитесь, что Вы прочли все утверждения в каждой группе».

1 • О Я не чувствую себя расстроенным, печальным.

• 1 Я расстроен.

• 2 Я все время расстроен и не могу от этого отключиться.

• 3 Я настолько расстроен и несчастлив, что не могу это выдержать.

2 • О Я не тревожусь о своем будущем.

• 1 Я чувствую, что озадачен будущим.

• 2 Я чувствую, что меня ничего не ждет в будущем.

• 3 Мое будущее безнадежно, и ничто не может измениться к лучшему.

3 • О Я не чувствую себя неудачником.

• 1 Я чувствую, что терпел больше неудач, чем другие люди.

• 2 Когда я оглядываюсь на свою жизнь, я вижу в ней много неудач.

• 3 Я чувствую, что как личность я - полный неудачник.

4 • О Я получаю столько же удовлетворения от жизни, как раньше.

• 1 Я не получаю столько же удовлетворения от жизни, как раньше.

• 2 Я больше не получаю удовлетворения ни от чего.

• 3 Я полностью не удовлетворен жизнью, и мне все надоело.

5 • О Я не чувствую себя в чем-нибудь виноватым.

• 1 Достаточно часто я чувствую себя виноватым.

• 2 Большую часть времени я чувствую себя виноватым.

• 3 Я постоянно испытываю чувство вины.

6 • О Я не чувствую, что могу быть наказанным за что-либо.

• 1 Я чувствую, что могу быть наказан.

• 2 Я ожидаю, что могу быть наказан.

• 3 Я чувствую себя уже наказанным.

7 • О Я не разочаровался в себе.

• 1 Я разочаровался в себе.

2 Я себе противен.

3 Я себя ненавижу.

0 Я знаю, что я не хуже других.

1 Я критикую себя за ошибки и слабости.

2 Я все время обвиняю себя за свои поступки.

3 Я виню себя во всем плохом, что происходит.

0 Я никогда не думал покончить с собой.

1 Ко мне приходят мысли покончить с собой, но я не буду их осуществлять.

2 Я хотел бы покончить с собой.

3 Я бы убил себя, если бы представится случай.

10 • 0 Я плачу не больше, чем обычно.

1 Сейчас я плачу чаще, чем раньше.

2 Теперь я все время плачу.

3 Раньше я мог плакать, а сейчас не могу, даже если мне хочется.

11 • 0 Сейчас я раздражителен не более чем обычно.

1 Я более легко раздражаюсь, чем раньше.

2 Теперь я постоянно чувствую, что раздражен.

3 Я стал равнодушен к вещам, которые меня раньше раздражали.

12 • 0 Я не утратил интереса к другим людям.

1 Я меньше интересуюсь другими людьми, чем раньше.

2 Я почти потерял интерес к другим людям.

3 Я полностью утратил интерес к другим людям.

13 • 0 Я откладываю принятие решения иногда, как и раньше.

1 Я чаще, чем раньше, откладываю принятие решения.

2 Мне труднее принимать решения, чем раньше.

3 Я больше не могу принимать решения.

14 • 0 Я не чувствую, что выгляжу хуже, чем обычно.

1 Меня тревожит, что я выгляжу старым и непривлекательным.

2 Я знаю, что в моей внешности произошли существенные изменения, делающие меня непривлекательным.

3 Я знаю, что выгляжу безобразно.

15 • 0 Я могу работать так же хорошо, как и раньше. 1 Мне необходимо сделать дополнительное усилие, чтобы начать делать что-нибудь.

17

18

19

20

21

2 Я с трудом заставляю себя делать что-либо.

3 Я совсем не могу выполнять никакую работу.

0 Я сплю так же хорошо, как и раньше.

1 Сейчас я сплю хуже, чем раньше.

2 Я просыпаюсь на 1-2 часа раньше, и мне трудно заснуть опять.

3 Я просыпаюсь на несколько часов раньше обычного и больше не могу заснуть

0 Я устаю не больше, чем обычно.

1 Теперь я устаю быстрее, чем раньше.

2 Я устаю почти от всего, что я делаю.

3 Я не могу ничего делать из-за усталости.

0 Мой аппетит не хуже, чем обычно.

1 Мой аппетит стал хуже, чем раньше.

2 Мой аппетит теперь значительно хуже.

3 У меня вообще нет аппетита.

0 В последнее время я не похудел или потеря веса была незначительной.

1 За последнее время я потерял более 2 кг.

2 Я потерял более 5 кг.

3 Я потерял более 7 кг.

Я намеренно стараюсь похудеть и ем меньше (отметить крестиком). ДА_НЕТ_

0 Я беспокоюсь о своем здоровье не больше, чем обычно.

1 Меня тревожат проблемы моего физического здоровья, такие, как боли, расстройство желудка, запоры и т.д.

2 Я очень обеспокоен своим физическим состоянием, и мне трудно думать о чем-либо другом.

3 Я настолько обеспокоен своим физическим состоянием, что больше ни о чем не могу думать.

0 В последнее время я не замечал изменения своего интереса к сексу.

1 Меня меньше занимают проблемы секса, чем раньше.

2 Сейчас я значительно меньше интересуюсь сексуальными проблемами, чем раньше.

3 Я полностью утратил сексуальный интерес.

Шкала тревоги Бека

Шкала тревоги Бека Beck Anxiety Inventory (BAI)

Назначение: Бланк для самооценки степени тревожности. Пунктов: 21 Подсчет баллов:

Совсем не беспокоит _ .. Умеренно. Слегка. Не _ _ Это было слишком меня и„ _ неприятно, но беспокоит я могу это перенести Очень сильно. Я с трудом могу это переносить

Все вопросы 0 I 2 3

Интерпретация результатов:

Подсчет баллов производиться путем сложения баллов по всем пунктам.

Результат: 0-21 = низкая тревожность Результат: 22-35 = средняя тревожность

Результат: 36 и выше = потенциально опасный уровень беспокойства и тревоги

Шкала тревоги Бека

Ниже приведен список общих симптомов тревоги. Пожалуйста, прочтите внимательно описание симптома и отметьте, насколько сильно он вас беспокоил в течение последней недели, включая сегодняшний день.

Совсем не беспокоит Слегка. Не слишком меня беспокоит Умеренно. Это было неприятно, но я могу это перенести Очень сильно. Я с трудом могу это переносить

Ощущение онемения или покалывания в теле 0 2 3

Ощущение жары 0 2 3

Дрожь в ногах 0 2 3

Неспособность расслабиться 0 2 3

Страх, что произойдет самое плохое 0 2 3

Головокружение или ощущение легкости в голове 0 2 3

Ускоренное сердцебиение 0 2 3

Неустойчивость 0 2 3

Ощущение ужаса 0 2 3

Нервозность 0 2 3

Дрожь в руках 0 2 3

Ощущение удушья 0 2 3

Шаткость походки 0 2 3

Страх утраты контроля 0 2 3

Затрудненность дыхания 0 2 3

Страх смерти 0 2 3

Испуг 0 2 3

Желудочно-кишечные расстройства 0 2 3

Обмороки 0 2 3

Приливы крови к лицу 0 2 3

Усиление потоотделения (не связанное с жарой) 0 2 3

Опросник для выявления вегетативных изменений А. М. Вейна

ОПРОСНИК ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ПРИЗНАКОВ ВЕГЕТАТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ (Вейн А.М., 1998г.)

Пациент(ка)_Дата

Да Баллы Нет

1. Отмечаете ли Вы (при любом волнении) склонность к:

а) покраснению лица Да 3 Нет

б) побледнению лица Да 3 Нет

2. Бывает лн у Вас онемение или похолодание:

а) пальцев кистей, стоп Да 3 Нет

б) целиком кистей, стоп Да 4 Нет

3. Бывает ли у Вас изменение окраски (побледнение, покраснение, синюшность):

а) пальцев кистей, стоп Да 5 Нет

б) целиком кистей, стоп Да 5 Нет

4. Отмечаете ли Вы повышенную потливость? В случае ответа «да» подчеркните слово «постоянная» или «при волнении». Да 4 Нет

5. Бывают лн у Вас часто ощущения сердцебиения, «замирания», «остановки сердца»? Да 7 Нет

6. Бывают ли у Вас часто ощущения затруднения при дыхании: чувство нехватки воздуха, учащенное дыхание? В случае ответа «да» уточните: при волнении, в душном помещении (подчеркните нужное слово). Да 7 Нет

7. Характерно ли для Вас нарушение функции желудочно-кишечного тракта: склонность к запорам, поносам, «вздутиям» живота, боли? Да 6 Нет

8. Бывают ли у Вас обмороки (потеря внезапно сознания или чувство, что можете его потерять)? Если «да», то уточните условия: душное помещение, волнение, длительность пребывания в вертикальном положении (подчеркнуть нужное слово). Да 7 Нет

9. Бывают ли у вас приступообразные головные боли? Если «да», уточните: диффузные или только половина головы, «вся голова», сжимающие или пульсирующие (нужное подчеркнуть). Да 7 Нет

10. Отмечаете ли Вы в настоящее время снижение работоспособности, быструю утомляемость? Да 5 Нет

11. Отмечаете ли Вы нарушения сна? В случае ответа «да» уточните: а) трудность засыпания: б) поверхностный, неглубокий сон с частыми пробуждениями: в) чувство невыспаннности, усталости при пробуждении утром. Да 5 Нет

Опросник качества жизни ЕО-5Б-3Ь

Отметьте галочкой ОДИН квадрат в каждом из разделов, приведенных ниже. Укажите такие ответы, которые наилучшим образом отражают состояние Вашего

здоровья на СЕГОДНЯШНИИ ДЕНЬ. ПОДВИЖНОСТЬ

Я не испытываю трудностей при ходьбе □

Я испытываю некоторые трудности при ходьбе □

Я прикован (-а) к постели □

УХОД ЗА СОБОЙ

Я не испытываю трудностей при уходе за собой □

Я испытываю некоторые трудности с мытьем или одеванием Я не в состоянии сам (-а) мыться или одеваться

ПОВСЕДНЕВНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ

(например: работа, учеба, работа по дому, участие в делах семьи, досуг)

Я не испытываю трудностей в моей привычной повседневной деятельности

Я испытываю некоторые трудности в моей привычной повседневной деятельности

Я не в состоянии заниматься своей привычной повседневной деятельностью

БОЛЬ/ДИСКОМФОРТ

Я не испытываю боли или дискомфорта □

Я испытываю умеренную боль или дискомфорт □

Я испытываю крайне сильную боль или дискомфорт

ТРЕВОГА/ДЕПРЕССИЯ

Я не испытываю тревоги или депрессии □

Я испытываю умеренную тревогу или депрессию

Я испытываю крайне сильную тревогу или депрессию □

Russia (Russian) EuroQol Group. EQ-5D™ is a trade mark of the EuroQol Group

□ □ □

Оценка основных показателей толерантности к физической нагрузке

Показатель (Ме, 25 %; 75 %)

ТШМХ 350 [320; 400]

САД до ТШМХ 120 [110; 130]

ДАД до ТШМХ 80 [75; 80]

САД после ТШМХ 133 [125; 146]

ДАД после ТШМХ 80 [80; 80]

ЧСС до ТШМХ 68 [60; 70]

ЧСС после ТШМХ 80 [72; 85]

Шкала Борга после ТШМХ 3 [2; 3]

Сравнительная характеристика проходимой дистанции и уровня переносимости физической нагрузки

Данные при Группы р, Краскела -

поступлении 1 2 3 Уоллиса

ТШМХ при поступлении 391 [315; 465] 364 [305; 411] 344 [310; 398] 0,186

Оценка переносимости физической нагрузки по шкале Борга 3 [3; 3] 3 [2; 3] 3 [2,5; 4] 0,509

Результаты оценки корреляций

Данные МСКТ ОГП Кашель по ВАШ Одышка по ВАШ ЧДД ЖЕЛ ОФВ1

МСКТ ОГП 1,000000 -0,077502 0,000362 -0,025284 -0,06714 -0,011488

Кашель по ВАШ -0,077502 1,000000 0,368899* 0,055790 -0,09915 -0,125454

Одышка по ВАШ 0,000362 0,368899* 1,000000 0,092583 -0,2691* -0,29876*

ЧДД -0,025284 0,055790 0,092583 1,000000 -0,02614 -0,065554

ЖЕЛ -0,067146 -0,099154 -0,26910* -0,026142 1,000000 0,59579*

ОФВ1 -0,011488 -0,125454 -0,29876* -0,065554 0,59579* 1,000000

*Корреляционные связи считались значимыми при уровне р < 0,05

Динамика показателей оценки частоты дыхательных движений

Динамика показателей уровня переносимости физической нагрузки

1 1

1 1

1 2 3

Группы наблюдения

ЩЦ Уровень переносимости физической нагрузки по шкале Борга до МР

Уровень переносимости физической нагрузки по шкале Борга после МР