Состояние врожденного и приобретенного иммунитета у детей с последствиями перинатального поражения центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза (диагностический и прогностический аспек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Каримова, Хадижат Магомедовна

• Каримова, Хадижат Магомедовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Каримова, Хадижат Магомедовна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Патогенез развития гипоксически-ишелшческого перинатального поражения ЦНС

1.2. Роль иммунной системы в патогенезе развития гипоксически-ишемических перинатальных поражений ЦНС

1.2.1 .Современная концепция врожденного иммунитета

1.2.2 Активация врожденного иммунитета при ППЦНС гипоксически-ишемического генеза

1.2.3.Активация приобретенного (адаптивного) иммунитета при ПП ЦНС гипоксически-ишемического генеза.

Аутоиммунные реакции

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объем исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Клиническая характеристика детей с последствиями ПП ЦНС гипоксически-ишемического генеза

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Взаимосвязь между показателями врожденного иммунитета в сыворотке крови и клинической картиной болезни

3.2. Взаимосвязь между показателями приобретенного иммунитета в сыворотке крови и клинической картиной болезни

3.3. Оценка изменения показателей врожденного иммунитета в динамике психомоторного развития детей

3.4. Прогностическое значение показателей врожденного иммунитета у детей с последствиями ПП ЦНС гипоксически-ишемического генеза

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние врожденного и приобретенного иммунитета у детей с последствиями перинатального поражения центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза (диагностический и прогностический аспек»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Проблема перинатальных поражений центральной нервной системы (ПП

ЦНС) в настоящее время сохраняет свою актуальность [10,18,19]. Так в структуре детской инвалидности поражения ЦНС составляют около 50%, при' этом заболевания нервной системы, приводящие к инвалидизации и дезадаптации детей, в 70-80% случаев обусловлены перинатальными факторами [5,38]. Таким образом, 35-40 % детей-инвалидов - это инвалиды вследствие перинатальных поражений ЦНС. Вместе с тем, некоторые заболевания, не приводящие к инвалидизации ребенка, но в значительной степени', определяющие его биологическую и социальную дезадаптацию, также могут быть ассоциированы с перинатальным поражением мозга.

Клинические наблюдения показывают, что симптомы повреждения центральной нервной системы на первом году жизни могут проявляться не сразу после рождения, а спустя несколько месяцев и чаще в виде неспецифических симптомокомплексов [11,14]. Поэтому исследование молекулярных механизмов и поиск биохимических маркеров формирования 1111 ЦНС является чрезвычайно актуальным, так как создает предпосылки для своевременного назначения патогенетической терапии и анализа прогноза заболевания [55].

Современными исследованиями показана вовлеченность иммунных механизмов в патогенез ПП ЦНС, причем у пациентов выявляются признаки активации как врожденного, так и приобретенного иммунитета [24,33,55,66].

По современной концепции, активация иммунной системы представляет собой защитную реакцию организма на нарушение гомеостаза, в том числе не связанное с внедрением вирусных или микробных агентов. Филогенетически более древний врожденный иммунитет осуществляет неспецифические механизмы санации с помощью своих клеточных (моноциты/макрофаги, гранулоциты, натуральные киллерные клетки) и гуморальных (белки острой фазы воспаления, система комплемента, интерфероны, лизоцим) компонентов. Приобретенный (адаптивный, специфический) иммунитет основан на свойствах Т и В-лимфоцитов (клеточный компонент) избирательно отвечать на чужеродные антигены, с образованием специфической- иммунной памяти и способа реагирования, одним из которых является выработка антител (гуморальный компонент) [21,53,53,133,159].

Реализация иммунного ответа происходит при участии врожденного и приобретенного иммунитета, посредниками в котором выступают цитокины [3,24,30].

По сообщениям ряда авторов, у детей с симптомами экзогенных нарушений развития нервной системы выявлены такие признаки активации неспецифического иммунитета, как увеличение концентрации С-реактивногот белка, изменение пропорции нейтрофилов и моноцитов (относительно общего количества клеток белой крови), увеличенная фагоцитарная нагрузка, а также повышение уровня провоспалительных цитокинов (в частности ИЛ-1(3, ФНО-а) [3,15,24,185]. Поскольку все вышеперечисленные показатели врожденного иммунитета определялись у пациентов с нарушениями развития нервной системы, у которых отсутствовали признаки каких-либо острых инфекционных заболеваний, выявленные неспецифические изменения со стороны врожденного иммунитета отнесены к патологическому процессу в нервной системе [24].

Что же касается исследований, посвященных изучению аутоиммунных реакций, было показано, что высокий уровень аАТ к нейроантигенам характерен преимущественно для наиболее тяжелых форм нарушения функционирования нервной системы [33,45,55,65].

Вместе с тем, взаимосвязи между иммунологическими показателями сыворотки крови и клиническими чертами 1111ЦНС в настоящее время изучены недостаточно. В' случае выявления таких взаимосвязей, тот или иной иммунологический показатель может выступать в качестве потенциального маркера, отражающего особенности состояния нервной системы ребенка.

Среди показателей врожденного иммунитета особого внимания заслуживают лейкоцитарная эластаза (ЛЭ) — маркер функциональной активности нейтрофилов и адаптивный белок острой фазы воспаления' al-протеазный ингибитор (al-ПИ). Известно, что эти факторы неспецифической защиты могут в определенных условиях являться причиной* иммунопатологических реакций.

Лейкоцитарная эластаза - протеолитический фермент, содержащийся в азурофильных гранулах нейтрофилов; выбрасывается во внеклеточное пространство (процесс дегрануляции) вследствие их активации различными факторами инфекционной и эндогенной природы. ЛЭ расщепляет основное вещество, эластиновые и коллагеновые волокна сосудистых базальных мембран, в том числе, сосудов гемато-энцефалическош барьера (ГЭБ) [66,69].

В тесной взаимосвязи с ЛЭ находится его антагонист - al- протеазный ингибитор - гликопротеид, синтезируемый печенью. Этот белок контролирует протеолитическую активность ЛЭ и создает условия для ограничения очага воспаления и/или деструкции. Показано, что функциональная активность al-ПИ определяет течение многих воспалительных и/или деструктивных процессов [164].

В качестве показателей, отражающих состояние приобретенного иммунитета, наибольший интерес представляют уровни идиотипических и антиидиотипических аутоантител (аАТ1 и аАТ2 соответственно) к следующим нейроантигенам - фактору роста нервов (ФРН), основному белку миелина (ОБМ), белку S100 и глиофибриллярному кислому протеину (ГФКП).

Далеко не всегда критерии, отражающие клиническую картину последствий 1111 ЦНС у детей, оказываются достаточными для предикции психомоторного развития (ПМР) пациента. В связи с этим весьма актуальным и важным является' поиск биологических предикторов ПМР ребенка, которые могут быть измерены или определены при первичном обследовании детей с задержкой психомоторного развития (ЗПМР) и в дальнейшем окажут существенное влияние на процесс компенсации ребенка. Один из подходов для решения этой проблемы - исследование сопряжения между клиническими и биологическими показателями, отражающими общую реактивность пациентов с ЗПМР и ПП ЦНС гипоксически-ишемического генеза в анамнезе.

Все вышеизложенное и определило актуальность данной работы.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: установить состояние врожденного и приобретенного иммунитета (по активности ЛЭ, а1-ПИ и уровню аутоантител к основным нейроантигенам) у детей с задержкой психомоторного развития и перинатальным поражением центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза в анамнезе и оценить возможность использования этих иммунологических показателей в качестве диагностических и прогностических» параметров.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить факторы неспецифической защиты - уровень лейкоцитарной эластазы и активность а1-протеазного ингибитора - в крови детей с задержкой психомоторного развития и перинатальным поражением центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза в анамнезе.

2. Исследовать взаимосвязь между изучаемыми параметрами врожденного иммунитета (уровнем лейкоцитарной эластазы и активностью а1-протеазнош ингибитора) и балльной оценкой психомоторного развития детей с последствиями перинатального поражения центральной нервной системы и оценить возможность использования этих показателей в комплексе диагностических мероприятий.

3. Изучить показатели приобретенного иммунитета на примере уровня идиотипических аутоантител к нейроантигенам (белку Б-100, основному белку миелина, глиофибриллярному кислому белку и фактору роста нервов), продукции соответствующих антиидиотипических антител, и исследовать взаимосвязь между уровнем этих аутоантител и балльной оценкой психомоторного развития детей с последствиями перинатального поражения центральной нервной системы.

4. Оценить изменение показателей врожденного' и приобретенного иммунитета- в динамике развития детей с последствиями перинатального поражения центральной нервной, системы.

5. Выявить особенности изменения изучаемых показателей врожденного и приобретенного иммунитета у недоношенных детей.

6. Оценить прогностическую значимость исследуемых показателей врожденного иммунитета для дальнейшего психомоторного развития ребенка.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые у детей с задержкой психомоторного развития и перинатальным^ поражением центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза в анамнезе исследован комплекс показателей врожденного и приобретенного иммунитета. Показано, что у данной категории пациентов имеет место активация врожденного иммунитета, выражающаяся в повышении уровня лейкоцитарной эластазы и в значительном изменении активности а1-протеазного ингибитора, а также, в ряде случаев, активацией приобретенного иммунитета, выражающейся в повышении уровня идиотипических аутоантител к основным нейроантигенам.

Впервые изучена взаимосвязь между исследованными иммунологическими показателями и психомоторным развитием детей. Доказано, что более выраженная задержка психомоторного развития достоверно чаще отмечается у детей с низким показателем активности а1-протеазного ингибитора и высоким уровнем лейкоцитарной эластазы.

Выявлено также, что активация приобретенного иммунитета, выражающаяся в повышении уровня идиотипических аутоантител к основным нейробелкам, а также превалировании идиотипических аутоантител над антиидиотипическими, характеризует варианты наиболее выраженной задержки психомоторного развития.

Впервые проведена оценка изменения показателей врожденного иммунитета в динамике психомоторного развития пациентов. Выявлено, что лучшая компенсация (т.е. большая разница в баллах психомоторного развития при первичном и повторном обследовании) сопровождается и более существенным приближением уровня лейкоцитарной эластазы к.норме.

Изучены-особенности изменения изучаемых показателей врожденного и приобретенного иммунитета у недоношенных детей. Выявлено, что недоношенные дети, балл психомоторного развития которых ниже по сравнению с доношенными детьми, имеют большие изменения в показателях врожденного и приобретенного иммунитета (более низкие показатели-активности а1-протеазного ингибитора и повышенные уровни аутоантител к основным нейроантигенам).

Наряду с определением диагностической значимости иммунологических' показателей, подтверждена прогностическая значимость показателей» врожденного иммунитета. Впервые доказано, что высокий уровень лейкоцитарной эластазы в сочетании с высокой активностью а1-протеазнош ингибитора может расцениваться как благоприятный прогностический фактор развития детей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выявленные в работе взаимосвязи между иммунологическими показателями и психомоторным развитием детей с перинатальным поражением гипоксически-ишемического генеза в анамнезе позволили заключить, что изученные в ходе исследования показатели (содержание лейкоцитарной эластазы, активность а1 - протеазного ингибитора, а также уровни аутоантител к основным нейроантигенам) могут быть использованы в качестве критериев лабораторной диагностики последствий перинатального поражения центральной нервной системы-гипоксически-ишемического генеза с целью уточнения степени тяжести нарушений развития центральной нервной системы и определения прогноза последующего психоневрологического развития у этой категории пациентов.

Данные иммунологические показатели вместе с клиническим динамическим наблюдением могут быть использованы для мониторинга состояния детей с задержкой психомоторного развития и перинатальным поражением центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза в анамнезе.

Совокупность полученных результатов, свидетельствующая о патогенетической значимости изученных иммунных показателей в формировании перинатального поражения центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза, ставит вопрос о возможных новых терапевтических мишенях для данной группы пациентов (применение нестероидных противовоспалительных и антиэластазных препаратов).

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Полученные данные о содержании изученных показателей врожденного и приобретенного иммунитета и взаимосвязи между ними и психомоторным развитием детей с последствиями перинатального поражения ЦНС гипоксически-ишемического генеза используются в работе отделений НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения НЦЗД РАМН. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 6-й Российской конференции «Нейроиммунопатология» (г.Москва, 1-2 июня 2010 г.), а также на конкурсе молодых ученых в рамках XIV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (г.Москва, февраль 2010 г.)

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Каримова, Хадижат Магомедовна

выводы

1. У детей с задержкой психомоторного развития и перинатальным поражением центральной нервной системы, гипоксически-ишемического генеза в, анамнезе выявлено повышение уровня лейкоцитарной эластазы, а также значительные изменения активности а1-протеазного. ингибитора, свидетельствующие об активации врожденного иммунитета.

2. Выявлена обратная корреляция между активностью лейкоцитарной эластазы и баллом психомоторного развития, что дает основание использовать этот иммунологический показатель в качестве лабораторного маркера уровня психомоторного развития ребенка.

3. Выявлено, что повышение активности лейкоцитарной эластазы в крови детей с задержкой психомоторного развития в большинстве случаев (66,7%) сопровождается также повышением активности а1-протеазного ингибитора, однако в ряде случаев (у 24,4% детей из всей совокупности пациентов) наблюдается значительное снижение активности а1-протеазного ингибитора по сравнению с контролем. Показано, что сниженный уровень этого белка характеризует варианты наиболее выраженной задержки психомоторного развития.

4. Активация приобретенного иммунитета, выражающаяся в повышении уровня идиотипических аутоантител к основным нейробелкам, а также превалировании идиотипических аутоантител над антиидиотипическими, также характеризует варианты наиболее выраженной задержки психомоторного развития. В частности, большая частота развития аутоиммунных реакций выявлена у недоношенных детей, у доношенных детей с низким компенсаторным потенциалом, а также у пациентов с грубой задержкой психомоторного развития.

5. Выявлено, что лучшая компенсация, (т.е. большая разница в баллах психомоторного развития при первичном и повторном обследовании) сопровождается и более существенным приближением уровня лейкоцитарной эластазы к норме.

6. Недоношенные дети, балл психомоторного развития которых ниже по сравнению с доношенными детьми имеют большие изменения в показателях врожденного и приобретенного иммунитета (более низкие показатели активности а1-протеазного ингибитора и повышенные уровни аутоантител к основным нейроантигенам.

7. Исходный уровень лейкоцитарной эластазы и активность а1-протеазного ингибитора могут быть использованы в качестве предиктора динамики психомоторного развития детей с перинатальным поражением центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза в анамнезе. При этом высокий уровень лейкоцитарной эластазы в сочетании с высокой активностью а1-протеазного ингибитора может расцениваться как благоприятный прогностический фактор развития детей.

Практические рекомендации

1. Изученные в ходе исследования показатели могут быть использованы в качестве критериев лабораторной диагностики последствий перинатального поражения центральной нервной системы гипоксически-ишемическош генеза с целью уточнения степени тяжести нарушений развития центральной нервной системы и определения прогноза последующего психоневрологического развития у этой категории пациентов.

2. Такие иммунологические показатели как уровень лейкоцитарной эластазы, активность а1-протеазного ингибитора и уровни аутоантител к основным нейроантигенам вместе с клиническим динамическим наблюдением могут быть использованы для мониторинга состояния детей с задержкой психомоторного развития и перинатальным поражением центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза в анамнезе.

3. Совокупность полученных результатов, свидетельствующая о патогенетической значимости изученных иммунных показателей в формировании перинатального поражения центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза, ставит вопрос о возможных новых терапевтических мишенях для данной группы пациентов (применение нестероидных противовоспалительных и антиэластазных препаратов).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Каримова, Хадижат Магомедовна, 2011 год

1. Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., Гонтова И.А и др. Основы нейроиммунологии. Здравоохранение XXI век. Золотая серия национальных научных достижений.- М.: Академия наук о земле, 2004г. с. 67-68.

2. АбрамовахТ.В.,. Доценко BJL, Коровина H.A. и др: Определение активности1 лейкоцитарной, эластазы и al-протеиназного ингибитора, в. сыворотке крови при реактивных панкреатитах у детей// Российские Медицинские Вести -2001.- №1 С. 62-66.

3. Аутеншлюс А.И. Шкунов А.Н., Иванова О.В. Содержание некоторых цитокинов у детей с поражением центральной нервной системы//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. - №2. - С. 52-54.

4. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. — Т.З.- №2. с.7-14.

5. Барашнев Ю.И Перинатальная неврология. — М.: Триада-Х, 2001 г.- 610 с.

6. Бочегова И.М. Возрастная динамика психофизиологических и физических показателей детей раннего возраста с отставанием в психомоторном развитии: автореф. дис. .канд.мед.наук. Курган, 1999. - 21 с.

7. Вартанян М.Е., Коляскина Г.И. Точка зрения психиатра на нейроиммуномодуляцию: нейроиммунное взаимодействии. Биологическая психиатрия. -М.: РМ-Вести, 1999г.- С. 323-331.

8. Веропотвелян Н.П. К вопросу о верификации перинатального диагноза вентрикуломегалия и врожденной гидроцефалии: особенности проведения патологоанатомического исследования в регистрации диагноза// Ультразвуковая диагностика.- 1997.- №4.-С.12-16.

9. Веселова Н.Г., Гузеева В.И., Сосулова Г.А. и др. О корреляции физического и психомоторного развития у детей первого года жизни//Мат. Конф. «Экология детства: социальные и« медицинские проблемы». Санкт-Петербург. - 1994. -С. 189-190.

10. Ю.Володин H.H., Дегтярева M.B. Иммунология перинатального периода: проблемы и перспективы// Педиатрия 2001,- №4 с.4-8.

11. П.Володин H.H., Медведев М.И., Рогаткин С.О. Перинатальная энцефалопатия и ее последствия дискуссионные вопросы семиотики, ранней диагностики и терапии» Российский педиатрический журнал. - 2001. - №1.- С.4-8.

12. Рашимова З.Х., Антонова И.Г., Субханкулова Г.Р. Раннее выявление отклонений в физическом и нервно-психическом развитии у детей с перинатальной энцефалопатией// Ж.Здравоохранение Башкортостана. — 1998. №2. - С.79-80.

13. Гнеденко Б.Б., Морозов С.Г., Грибова И.Е. и др. Иммуноферментный анализ с использованием Р(аЬ)2-фрагментов антиидиотипических антител вместо нативных антигенов// Иммунология 2006.- Т. 27 - №6 - С.364-367.

14. Гузева В.И. Руководство по детской неврологии. М. 2009. - 640 с.

15. Дегтярева М.Г. Динамический контроль функционального состояния ЦНС у детей с перинатальными постгипоксическими поражениями головного мозга на первом году жизни: дис. .канд.мед.наук.- Москва 2002. - 154 с.

16. Доценко В.Д., Нешкова Е.А., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы из комплекса с плазменным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом// Вопр. Мед.Химии 1994.- Т.40.- №3.- С.20-25.

17. Журба Л.Т., Мастюкова Е.М. Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни. М.: Медицина, 1981.- 272 с.

18. Зубарева Е.А, Зубарев А.Р, Патрушева E.H. и др. Нейросонография: итоги и перспективы развития//Ультразвуковая диагностика.- 2000.- №2 С. 99-112.

19. Иваничев Г.А., Левитина Е.В., Минибаев М.М Патогенетическое обоснование антагонистов Ca в лечении новорожденных с гипоксическими внутричерепными кровоизлияними // Неврологический вестник. — Казань, 2001.- Т.ЗЗ вып 1\2 - С.29-34.

20. Иванов Д.О. Особенности сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза у новорожденного с тяжелой перинатальной патологией: авторефер. дис. . канд.мед.наук. СПб., 1996.- 24 с.

21. Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии //РЖГТК 2008.-№4.- С.4-13.

22. Кпассификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных. Методические рекомендации. ВУНМЦ МЗ РФ, 2000.- 40 с.

23. Клюшник, Т.П., Козловская Г.В;, Хачатрян Л.Г. и др. Иммунный статус, у детей с психическим дизонтогенезом// Психиатрия 2007.- №5.- С. 60-63'.

24. Клюшник Т.П. Состояние врожденного иммунитета при нарушениях развития нервной системы// Психиатрия 2007.- №4.- С. 79-85.

25. Клюшник Т.П. Аутоантитела к фактору роста нервов при нервно-психических заболеваниях и нарушениях развития нервной системы: дис. . .докт.мед.наук. -М., 1997.-310 с.

26. Коршунов A.M., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз)// Неврологический журнал. 1998.- №1 - С.40-46.

27. Левитина Е.В Состояние мембранодестабилизирующих процессов при перинатальном поражении нервной системы у детей//Журнал Неврологии и психиатрии 2002. - №5 - с.45-48.

28. Лисяный Н.И., Руденко В.А., Гнедова И.А. и др. Иммунная система головного мозга/ Ред. Н.И. Лисяный. Киев: ВИПОЛ, 1999.

29. Магаева C.B., Морозов С.Г. Нейроиммунофизиология М.: Изд-во ГУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН, 2005. — 160 с.

30. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга. М. : Медицина, 1986. - 160 с.

31. Маряшева Н.В. Нарушения реологических и коагуляционных свойств крови при гипоксии плода.и новорожденного и их коррекция: автореф. дис. .канд. мед.наук. М., 1987 23 с.

32. Морозов С.Г. Антитела к белкам нервной ткани при нервных и психических заболеваниях (иммунохимическое и клинико-иммунологическое исследование): дис. . докт.мед.наук. -М., 1997.

33. Нароган M.B. Течение и исходы церебральной гемодинамики у новорожденных детей с перинатальным поражением ЦНС: автореф. дис. . канд.мед.наук. Москва, 2002. - 24 с.

34. Зб.Нартикова В.Ф., Иасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности? альфа1-антитрипсина и альфа-2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека // Вопросы Мед.Химии 1979. - Т.25 - №4.- С.494-499.

35. Новожилова А.П. Плужников H.H., Новиков B.C. и др. Программированная клеточная гибель. СПб.: Наука, 1996 — 276 с.

36. Пагава К.И., Оболадзе Э.В, Чикобава Е.А., Сукоян Г.В. Система энергетического обеспечения и антиоксидантной защиты у новорожденных при острой и хронической гипоксии// Педиатрия 2003.- №1- С. 34-38.

37. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. 2-е издание исправленное и дополненное. М.: МЕДпрессинформ, 2009.- 253 с.

38. Петрухин A.C., Володин H.H. Классификация перинатальных повреждений ЦНС. Методические рекомендации. М., 1999.

39. ПолетаевА.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза).-М.:Медицина, 2002.-168 с.

40. Рябухин И.А., Дмитриева Т.Б., Чехонин В.П. Гематоэнцефалический барьер (часть I). Эмбриоморфогенез, клеточная и субклеточная биология плотных контактов эндотелиоцитов// Нейрохимия 2003. - Т.20- С. 12-23.

41. Семенов В.Н., Пасечник И.Н. Апоптоз и его роль в патогенезе критических состояний // Вестник интенсивной терапии 2004. - №1- С. 3-7.

42. Сепиашвили Р.И . Основы физиологии иммунной системы. М.: Медицина — Здоровье, 2003.- 240 с.

43. Сергиенко Н.С., Маслова О.И., Горюнова A.B. и др. Динамика неврологических синдромов и уровня аутоантител к фактору роста нервов при психическом дизонтогенезе раннего детского возраста // Российский психиатрический журнал. 2000. - №4. - С. 6-14.

44. Скворцова В.И., Шерстнев В.В., Константинова H.A. и др. Участие аутоиммунных механизмов в развитии ишемического повреждения головного мозга// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - №8-С. 36-40.

45. Скворцов И.А". Роль перивентрикулярной области мозга в генезе нарушений неврологического развития // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2001. №2 - С. 50-56.

46. Сугак А.Б. Состояние церебральной гемодинамики при перинатальной энцефалопатии у детей: автореф. дис. .канд. мед.наук. М., 1999. - 25 с.

47. Тиханский С.Н. Значение NO синтазы в процессах де- и регенерации нейрона: автореферат дис . .канд. мед. наук. — Владивосток, 2002 — 23 с.

48. Улезко Е.А., Богданович Б.Б., Гищевич O.E. Ультразвуковая диагностика болезней новорожденного. -М.: ООО «Издательство ACT», 2001. — 80 с.

49. Улезко Е.А., Недзьведь М.К., Куприянов Д.Б. Морфологические изменения в головном мозге новорожденных при перинатальной энцефалопатии// Ж.Минздрава респ.Беларусь. 2001. - №4. -С.14-16.

50. Федоров В.П., Ушаков И.Б., Корденко А.Н. Структурно-функциональная организация гематоэнцефалического барьера.// Изв. АН СССР. Сер. «Биология». -1989.-№ 1-С24-34.

51. Хаитов P.M. Иммунология. Учебник для ВУЗов.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.320 с.

52. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАМН, 2-е издание, 2005. - 367 с.

53. Харченко Е.П., Клименко М.Н. Иммунная уязвимость мозга//Журнал неврологии и психиатрии 2007.- №1 - с. 68-77.

54. Хачатрян Л. Г. Ранние и отдаленные проявления перинатального поражения нервной системы у детей раннего возраста: дис. . .докт.мед.наук. Москва, 2003.

55. Холин A.B. Магнитно-резонанская томография при заболеваниях центральной нервной системы. СПб.: Гиппократ, 1999. — 191с.

56. Хохлов А.П., Фетисова И.Г., Подлесный A.M. Защитная реакция клеток мозга при изменении проницаемости гематоэнцефалического барьера/УВопросы мед. Химии 1993.- 39 (4) - С. 25-27.

57. Чехонин В.П. Лебедев C.B., Петров C.B. и др. Моделирование фокальной ишемишголовного мозга. // Вестник РАМН. 2004. - №3 - С. 47-54.

58. Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б., IO.B; Жирков: Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов. М.:—Медицина, 1999. - 120 с.

59. Шантарина Е.В. Роль оксида азота и системы, антиоксидантной защиты в патогенезе и клинических проявлениях перинатальной энцефалопатии у детей : автореферат: дис. .канд. мед.наук.- Пермь, 2005 . 23 с.

60. Шевелев A.C. Забарьерные органы и проблема иммунологического надзора// Иммунология. 1984. - №3. - С. 257-272.

61. Шерстнев В.В., Грудень М.А., Скворцова В.И. и др. Нейротрофические факторы и аутоантитела к ним как молекулярные предикторы нарушений функций мозга// Вестник РАМН. 2002. - №6. - С. 48-52.

62. Штерн Л.С. Непосредственная питательная среда органов и тканей. Москва, I960. 224 с.

63. Щербакова И.В., Клюшник Т.П. Иммунная система и шизофрения: клинико-биологические взаимосвязи (обзор состояния проблемы)//Психиатрия 2006. -№6-С. 48-61.

64. Щербакова И.В., Краснолобова С.А., Отман И.Н. и др. Факторы врожденного и приобретенного иммунитета у детей с задержками развития//Научно-практический журнал «Клинико-лабораторный консилиум» 2004. - №2. - С. 6-9.

65. Щербакова И.В., Хачатрян Л.Г., Краснолобова С.А.и др. Особенности иммунного статуса у детей с задержками психомоторного развития//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2003. - Т. 103 - №5. - С. 43-46.

66. Щербакова И.В., Клюшник Т.П., Ермакова С.А. Взаимосвязь воспалительных и аутоиммунных, факторов при ишемическом инсульте//Ж.Инсульт.-2001.-№4.-с.39-44.

67. Ярилин А.А. Система цитокииов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. -1997. №5. - С. 7-14.

68. Яровая Г.А., Доценко В.Л., Нешкова Е.А. Патогенетическая роль лейкоцитарной эластазы. Новый спектрофотометрический метод определения в плазме крови человека // Информационный бюллетень Москва,-1995.-№1.-с.16-18.

69. Abreu М., Arditi М. Innate immunity and Toll-like receptors: clinical implication of basic science research// J. Pediatr. 2004. - Vol.144. - P.421-429.

70. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity// Cell.-2006.- 124-P. 783-801.

71. Akira S., Takeda K. "Toll-like receptor signaling." // Nature Rev. Immunol. 2004.4: 514-520.

72. Akira S., Hemmi H., Uddman R. Recognition of pathogen-associated molecular patterns by TLR family// Immunol Let 2003. - 22:85:2:85-95.

73. Alvarez-Diaz Hilario E, de Cerio FG, Valls-i-Soler A. Hypoxic-ischemic ingury in the immature brain key vascular and cellular players// Neonatology - 2007; 92 (4): 227-35.

74. Anderson, K.V. Pinning down positional information: Dorsal-ventral polarity in the Drosophila embryo// Cell.- 1998.- 95: 439-442.

75. Anderson K.V., Bokla L. and Nusslein-Volhard C. Establishment of dorsal-ventral polarity in the Drosophila embryo: the induction of polarity by the Toll gene product. Cell- (1985 a).- 42, 779-789.

76. Anderson K.V., Jurgens G. and Nusslein-Volhard C. Establishment of dorsalventral polarity in the Drosophila embryo: genetic studies on the role of the Toll gene product. Cell- (1985 d).- 42, 779-789.

77. Ashwood P., Wills J., Van de Water J. The immune response in autism; a new fronter for autism research// J. Leukoc boil.- 2006.- Vol. 80 (1).- P. 1-15.

78. Bachar О., Adner M., Uddman R., Cardell L.O. Toll-like receptors stimulation induces airway hyper-responsiveness to bradykinin, an effect mediated by JNK and NF-kappa В signaling pathways// Eur. J Immunol 2004; 34;4: 1196-1207.

79. Baldoli C., RighiniA., Parazzini C. et al. Demonstration of acute ischemic lesions in the fetal brain by diffusion magnetic resonance imaging//Ann.-Neurol: 2002. -Aug;52(2).- P6-423.

80. Bazarian JJ, ZemlanFP, Mookerjee S, Stigbrand T. Serum S-100B and cleaved-tau are poor predictors of long-term outcome after mild traumatic brain injury//Brain Inj. 2006.- Jun;20(7):759-65.

81. Beg AA. Endogenous ligands of Toll-like receptors: implications for regulating inflammatory and immune responces// Trends Immunol.- 2002.- Nov;23(ll):509-12.

82. Berchtold P. Antikorper als Antigene-Idyotypen und idiotypische Netzwerke // Schweiz. Med. Wochenschr. 1989.- Vol. 119.- №45. - P. 1577-1582.

83. Berger R, Gamier Y, Pathophysiology of perinatal brain damage. Brain.Res. Rew. 1999; 30: 107-134.

84. Bianchi M.E. DAMPs, PAMPs and alarmins: all we need to know about danger.// J Leukoc Biol.- 2007; 81:1-5.

85. Blalock J.E. The immune system as the sixth sense// J Int Med 2005; 257: 2: 126—138.

86. Blennow K, Hadberg H, Rosenhren L. Glial fibrillary acidic protein in the cerebrospinal fluid: a indicator of prognosis in full-term asphyxiated newborn infants? // Pediatr. Res.- 1995; 37 (3): 260-264.

87. Bradbery M.W., Deane R. Permeability of the blood-brain barrier to lead.// Neurotoxicology. 1993; 3:1-6.

88. Brkic S, Skokic F, MladinaN. Influence of perinatal complications on serum levels of alpha 1-antitrypsin in preterm newborns// Med Arh.- 2006;60(6): 347-50.

89. Bossy-Wetzel E., Schwarzenbacher R., Li pton S. Molecular pathways to neurodegeneration//Nature Medicine 2004; 10: Suppl: S2—S9.

90. Bsibsi M, Ravid R, Gveric D, van Noort JM. Broad expression of. Toll-like receptors in the human central nervous system// Journal of Neuropathology and Experimental Neurology- 2002;61(11):1013-1021.

91. Busl KM, Greer DM. Hypoxic-ischemic brain injury: pathophysiology, neuropathology and mechanisms // Neurorehabilitation — 2010.- Jan., 26(1): 5-13.

92. Calderwood SK., Mambula SS., Gray PJ. Extracellular heat shock proteins in cell signaling and immunity// Annals of the New York Academy of sciences. 2007; 1113; 28-39

93. Cameron JS, Alexopoulou L, Sloane JA et al. Tolllike receptor 3 is a potent negative regulator of axonal growth in mammals// J Neurosci — 2007.- 27:1303313041.

94. Carson M.J., Doose J.M., Melchior B. et al. CNS Immune privilege: hiding in plain sight // Immunol. Rev. 2006. - Vol. 213. - P.48-65.

95. Caso JR, Pradillo JM, Hurtado O. et al. Toll-like receptor 4 is involved in subacute stress-induced neuroinflammation and in the worsening of experimental stroke// Stroke- 2008.- 39:1314-1320.

96. Chang GH, Barbaro NM, Pieper RO. Phosphatidylserine-dependent phagocytosis of apoptotic glioma cells by normal human microglia, astrocytes and glioma cells//Neurooncology 2000; 2(3): 174-183.

97. Chen Y., Swanson R.A. Astrocytes and brain injury// J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2003; 23 (2): 137-49.

98. Chew LJ, Takanohashi A, Bell M: Microglia and inflammation: impact on developmental brain injuries// Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2006., 12:105112.

99. Chiaretti A, Antonelli A, Genovese O. et al. Nerve growth factor and doublecortin expression correlates with improved outcome in children with severe traumatic brain injury // J Trauma.- 2008. Jul;65(l):80-5.

100. Cohly H.H., Panja A. Immunological findings in autism // Int. Rev. Neurobiol. 2005. - Vol. 71. - P. 317-341.

101. Czura C.J., Tracey K.J. Autonomic regulation of immunity// J Int Med,-2005; 257: 2: 156—166.

102. Dammann O., Durum S., Leviton A. Do not cells matter in white matter damage?//Trends-Neurosc.- 2001.- 24(6) P.4-320.

103. Dell" Anna E., Chen Y., Engidawork E. et al. Delayed neuronal death-following perinatal asphyxia in rat // Exp. Brain Res. 1997; 115 (1): 105-115.

104. Dennery P.A. Predicting neonatal brain injury:are we there yet? //Arch. Pediatr.Adolesc. Med. 2003; 157 (12): 1151-1152.

105. Derugin N., Wendland M., Miramatsu K. et al. Evolution of brain injury after transient middle cerebral artery occlusion in neonatal rats// Stroke. 2000; 31: 1752-1759.

106. Du Plessis A.J., Volpe J.J. Perinatal brain injury in pre-term and term newborn// Curr. Opin. Neurrol. 2002; 25 (2) : 151-157.

107. Dziegielewska K.M., Saunders N.R. The ins and outs of brain-barrier mechanisms// Trends Neurosci.- 2002 ; 25 (2): 69-71.

108. Engelhardt B., Ransohoff R.M. The ins and outs of T-lymphocyte trafficking to the CNS: anatomical sites and molecular mechanisms // Trend Immunol. 2005; 26: 9: 486^195.

109. Fadok V.A., Bratton D.L., Rose D.M. et al. A receptor for phosphatidylserine specific clearance of apoptotic cells // Nature 2000; 405: 6782: 85—90.

110. Farina C, Aloisi F, Meinl E. Astrocytes are active players in cerebral innate immunity // Trends in Immunology 2007;28(3): 138-145.

111. Farrell C.Z., Risan W. Normal and abnormal development of the blood-brain barrier//Micrisc. Res. Tech. 1994; 27 (6): 495-506.

112. Fern R. Ischemia: astrocytes show their sensitive side // Progress in Brain Res.-2001; 132: 405-411.

113. Flugel A., Berkowitz T., Ritter T. et al. Migratory activity and fuctional changes of green fluorescent effector cells before and during experimental autoimmune encephalomyelitis // Immunity 2001; 14: 5: 547—560.

114. Fujimoto S., Togari H., Banno T. et al. Correlation between magnetic resonanceimaging and clinical profiles of periventricular leucomalacia //J.Exp.Med.- 1999.- 188(2).- P.143-151.

115. Gasque P., Neal J.W., Singhrao S.K. et al. Role of the complement system'in human neurodegenerative disorders: proinflammatory and tissue remodeling activities//Mol Neurobiol -2002; 25: 1: 1—17.

116. Godbout J.P., Chen J., Abraham J. Exaggerated neuroinflammation and sickness behavior in aged mice following activation of the peripheral innate immune system//FASEB J.-2005.-Vol. 19(10).-P. 1329-31.

117. Golstein P., Kroemer G.Cell death by necrosis: towards a molecular definition //Trends in Biochemical Sciences 2007; 32 (l):37-43.

118. Greisen G., Borch K. White matter Injury in the Preterm Neonate: The role of perfusion// Developmental Neuroscience. 2001. - Vol. 23. - P. 209-212.

119. Grow J.L., Liu Y.Q., Barks J.D. Can lateralizing sensorimotor deficits be identified after neonatal cerebral hypoxia-ischemia in rats? // Dev. Neurosci. -2003; 25 (6): 394-402.

120. Hankins G., Koen S., Alfredo F. Neonatal organ system injury in acute birth asphyxia sufficient to result in neonatal encephalopathy //Obstet-Gynecol.- 2002 May; 99(5Ptl): P91-688.

121. Hashimoto C., Hudson K. L. and Anderson K. V. The Toll gene of Drosophila, required for dorsal-ventral embryonic polarity, appears to encode a transmembrane protein// Cell -1988. 52, 269-279.

122. Hausmann R, Riess R, Fieguth A, Betz P. Immunohistochemical investigations on the course of astroglial GFAP expression following human brain injury // Int J Legal Med. 2000;113(2):70-5.

123. Heo Heo Ji, Sang Won Han, Seung Koo Lee. Free raicals as triggers of brain edema formation after stroke// Free Radical Biol. And Medicine 2005. - №39 - P. 51-70.

124. Hickey W.F. Leucocyte traffic in the central nervous system: the participants and their roles//Semin Immunol- 1999; 11: 125—137.

125. Huppi P.S., Warfield S., Kikinis R. et al. Quantitative magnetic resonance imaging of brain development in premature and mature newborns// Ann. Neurol.-1998; 43 (2): 224-35.

126. Inder T.E., Volpe J.J. Mechanisms of perinatal brain injury // Semin. Neonatol. 2000; 5 (1): 3-16.

127. Jack CS, Arbour N, Manusow J, Montgrain V, Blain M, McCrea E, et al. TLR signaling tailors innate immune responses in human microglia and astrocytes // Journal of Immunology 2005;175(7):4320-4330.

128. Jacob A.Sloane., Blitz D., Vartanian Te. A clear and present danger: endogenous ligands of toll-like receptors //Neuromolecular Med. 2010. 12(2): 149-163.

129. Jacob M.P., Badier-Commander C., Fontaine V. et al. Extracellular matrix remodeling in the vascular wall // Pathol. Biol.(Paris).- 2001; 49:4:326-332.

130. Janzer R.C. The blood-brain barrier: cellular basis // J. Inherit. Metab. Dis. -1993; 12: 639-647.

131. Jerne K, Towards network theory of the immune system // Ann. Immunol. (Inst. Pasteur). 1974. - Vol. 125.- P. 373-389.

132. Johnson J.B., Brunn G.J., Kodaira Y., Piatt J.L Receptor-mediated monitoring of tissue well being via detection of soluble heparin sulfate by toll-like receptor4 // J.Immunol. 2002. 168, 5233-5239.

133. Joo F., Minireview: regulation messenger molecules of the permeability in the cerebral microvessels // Neurobiology.- 1993; 1:3-10.

134. Karman J., Ling C., Sandor M. et al. Dendritic cells in the initiation of immune responses against central nervous system-derived antigens,// Immunology Letters 2004; 92: 1—2: 107—115.

135. Kennedy C.R., Ayers M.J., Campbell M. Randomized controlled trial of acetazolamide and furosemide in posthemorrhagic ventricular dilation, in infancy: follow-up 1 year//Pediatrics.- 2001.- 108(3).- P:597-607.

136. Kerschensteiner M., Stadelmann C., Dechant G. et al. Neurotrophic cross-talk between the nervous and immune systems: implications for neurological disease // Ann Neurol 2003; 53: 3: 292—304

137. Kilic U, Kilic E, Matter CM, Bassetti CL et al. TLR-4 deficiency protects against focal cerebral ischemia and axotomyinduced neurodegeneration // Neurobiol Dis.- 2008.31:33^10.

138. Kohlhauser C., Kaehler S., Masgoeller W., Singewald N., Kouvelas D., Prast H., Hoeger H., Lubec B. Histological changes and neurotransmitters levels three month following perinatal asphyxia in the rat.// Life Sci.- 1999; 64(23); 2109-2124.

139. Krause D, Kurz I, Dermictzel R. Cerebral pericytes a second line ofdeference in controlling blood-brain barrier peptide metabolism. Adv. Exp. Med. Biol. 1993;331:149-152.

140. Kretzschmar D., Pflugfelder G. Glia in development. Function and neurodegeneration of the adult incest brain // Brain Res. Bulletin. 2002; 57: 121131.

141. Kumar A, Ramakrishna SV, Rao GR. Oxidative stress in perinatal asphyxia// Pediatr. Neurol. -2008. Mar; 38 (3): 181-5.

142. Kurosinski P., Gotz J. Glial cells under physiologic and pathologic conditions //Arch Neurol-2002; 59: 10: 1524—1528.

143. Kusaka T., Isobe K., Nagano K. Estimation of regional cerebral blood flow distribution in infants by near-infrared topography using indocyanine green//J.Neuroimage.- 2001.-13(5).- P.52-944.

144. Lai AY, Todd; KG: Microglia in cerebral ischemia: molecular actions and interactions// Can J Physiol Pharmacol 2006, 84:49-59.

145. Lehnardt S. Innate immunity and Neuroinflammation in the CNS: The Role of Microglia in Toll-like Receptor-Mediated Neuronal injury // Glia. 2010. 58:253-263).

146. Lehnardt S, Henneke P, Lien E, Kasper DL et al. A mechanism for neurodegeneration-induced by group B streptococci through activation of the TLR2/MyD88 pathway in microglia// Journal of Immunology- 2006; 177(1 ):583-592.

147. Lehnardt S, Massillon L, Follett P. et al. Activation of innate immunity in the CNS triggers neurodegeneration through a Toll-like receptor 4-dependent pathway // Proc Natl Acad Sci USA 2003. - 100:8514-8519.

148. Lehnardt S, Lachance C, Patrizi S, Lefebvre S, Follett PL, Jensen FE, et al. The toll-like receptor TLR4 is necessary for lipopolysaccharide-induced oligodendrocyte injury in the CNS// Journal of Neuroscience 2002;22(7):2478-2486.

149. Lemaitre, B., Nicolas, E., Michaut, L., Reichhart, J.-M. and Hoffmann, J. A. The dorsoventral regulatory gene cassette spa" tzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults // Cell 1996. - 86:973.

150. Leonardo CC, Eakin AK, Ajmo JM, Gottschall PE: Versican and brevican are expressed with distinct pathology in neonatal hypoxic-ischemic injury// J Neurosci Res. 2008,86:1106-1114.

151. Ma Y, Li J, Chiu I, Wang Y. et al. Toll-like receptor 8 functions as a negative regulator of neurite outgrowth and inducer of neuronal apoptosis// J Cell Biol. -2006.- 175:209-215

152. Martin L.J. Neuronal cell death in nervous system development, disease, and injury (Review). // Int. J. Mol. Med. 2001; 7(5): 455-478.

153. Mc Lean C, Ferriero D. Mechanisms of hypoxic-ischemic injury in the term infant // Semin Perinatol. 2004. - Dec., 28 (6) 425-32.

154. Medzhitov R., Janeway C. Decoding the patterns of self and nonself by the innate immune system // Science 2000; 296: 298-300.

155. Medzhitov, R., Preston-Hurlburt, P. and Janeway, C. A. Jr. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity // Nature 1997.388:394.

156. Medzhitov, R., P. Preston-Hurlburt, E. Kopp et al. MyD88 is an adaptor protein in the hToll/IL-1 receptor family signaling pathways // Mol. Oell.-1998.2:253-258.

157. Meyer S, Gottschling S, Baghai A. et al. The role of SlOOB-protein in neonatology, pediatric intensive care, and pediatrics //Klin Padiatr. 2006.- Mar-Apr;218(2):49-56.

158. Muzio, M., G. Natoli, S. Saccani, M. Levrero et al. The human toll signaling pathway: divergence of nuclear factor kB and JNK/SAPK activation upstream of tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 (TRAF6) // J. Exp. Med.-1998.-187:2097-2101.

159. Nakatani K., Takeshita S., Tsujimoto H. et al. Inhibitory effect of serine protease inhibitors of neutrophil-mediated endothelial cell injury// J. Leukoc Biol. -2001; 69:2: 241-247.

160. Nitatori T., Sato N., Waguri S. et al. Delayed neuronal death in the CA1 pyramidal cell layer of the gerbil hippocampus following transient ischemia is apoptosis//Journal of Neuroscience 1995; 15 (2): 1001-1011.

161. Northington F.J., Ferriero D.M., Graham E.M. et al. Early neurodegeneration after hypoxia-ischemia in neonatal rat is necrosis while delayed neuronal death is apoptosis // Neurobiol. Dis. 2001; 8(2): 207-219.

162. Nylon K, Ost M, Csajbok LZ, Nilsson I. et al. Serum levels of S100B, S100A1B and S100BB are all related to outcome after severe traumatic brain injury //Acta Neurochir (Wien). 2008. - Mar;150(3):221-7; discussion 227. Epub 2008 Jan 14.

163. Nylen K, Ost M, Csajbok LZ. Et al. Increased serum-GFAP in patients with severe traumatic brain injury is related to outcome// J Neurol Sei.- 2006.- Jan 15;240(l-2):85-91.

164. Palmer C. Neurobiology of perinatal asphyxia// Penn, State Coll. Med. -2001; 1: 1-18.

165. Palmer С. Hypoxic-ischemic encephalopathy: Therapeutic approaches against microvascular injury, and role of neutrophils, PAF, and free radicals. Clinics in Perinatology. 1995; 22 (2): 481-517.

166. Pantoni. L. Pathophysiology of age-related cerebral white matter changes// Cerebrovasc. Dis. 2002; 13 Suppl 2: 7-10.

167. Rabindra N. Bhattacharjee, Shizuo Akira. Передача сигнала через Toll-подобные рецепторы: новые возможности в медицине и роль при различных заболеваниях у человека //Аллергология и иммунология. 2009. - Том 10 - №4 с. 449-457.

168. Samuel D. Wright. Toll, A New Piece in the Puzzle of Innate Immunity. J. Exp. Med. Vol. 189, №4. P. 605-609.

169. Scafidi J, Gallo V. New concept of perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy // Curr Neur. Neurosci Rep. -2008.- Mar; 8(2): 130-8.

170. Scaffidi P., Misteli Т., Bianch ME. Release of chromatin protein HMGB1 by necrotic cells triggers inflammation //Nature 2002; 418 (6894): 191-195.

171. Schwartz M., Moalem G., Leibowitz-Amit R. et al. Innate and adaptive immune responses can be beneficial for CNS repair // Trends Neurosci. 1999; 22: 7: 295—299.

172. Silver J, Miller JH: Regeneration beyond the glial scar // Nat Rev Neurosci. -2004,5:146-156.

173. Sonenfield MJ., Jacobs JR. Macrophages and glia participate in the removal of apoptotic neurons from the Drosophila embryonic nervous system // Journal of Comparative Neurology 1995; 359 (4): 644-652.

174. SpinellaPC, Dominguez T, Drott HR et al. S-100beta protein-serum, levels in-healthy children and. its association with outcome in pediatric traumatic-brain« injury// Crit Care Med. 2003'. - Mar;31(3):939-45.

175. Syntichaki P., Tavernakaris N. The biochemistry of neuronal necrosis; Rogue biology? // Nature Reviews. Neuroscience 2003; 4(8): 672-684.

176. Takeda K., Kaisho K., Akira S. "Toll-like receptors." //Annu. Rev. Immunol. -2003.-21: 335-376,

177. Tekgul H., Yalaz M., Kutukculer et al. Value of biochemical markers for outcome in tern infants with asphyxia// Pediatr. Neurol. 2004. - Vol. 31. - №5.-P.326-332.

178. Thompson C.M., Puterman A.S., Linley L.L. et al. The value of a scoring system for hypoxic ishaemic encephalopathy in predicting neurodevelopmental outcome // Acta Paediatr. 1997; 86 (7): 757-761.

179. Town T, Jeng D, Alexopoulou L. et al. Microglia recognize double-stranded RNA via TLR3 // Journal of Immunology 2006;176(6):3804-3812.

180. Urbonaviciute V., Furnrohr BG., Meister S. et al. Induction of inflammatory and Immune responces by HMGBl-nucleosome complexes: implications for the pathogenesis of SLE// Journal of Experimental Medicine 2008; 205 (13): 30073018.

181. Volpe J.J. Newrology of the newborn. Saunders, Philadelfia, 2001 .-534 p.

182. Volpe J.J. Perinatal brain injury: from pathogenesis to neuroprotection // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2001; 7 (1) : 56-64.

183. Volpe J.J.Overview: normal and abnormal human brain development //Ment. Retard. Dev.Disabil. Res.Rev.- 2000; 6(1): 1-5.

184. Watkins L.R., Maier S.F. Immune regulation of central nervous system function: from sickness to pathological pain//J Int Med 2005.; 257: 2: 139—155.

185. Wijnberger LD, Nikkeis PG, van Dongen A J. Et al. Expression in the placenta of neuronal markers for perinatal brain damage // Pediatr Res. 2002.-Apr;51(4):492-6.

186. Wrenshall, L.E. Cerra F.B., Singh R.K. et al. Heparan sulfate initiates signals in murine macrophages leading to divergement biologic outcomes // J. Immunol. 1995.- 154, 871-880.

187. Xiang J., Ennis S.R., Abdelkarim G.E. et al. Glutamine transport at the blood-brain barrier and blood-cerebrospinal fluid barriers // Neurochem. Int. 2003; 43 (4-5): 279-288.

188. Ziv Y., Ron N., Butovsky O. et al. Immune cells contribute to the maintenance of neurogenesis and spatial learning ability in adulthood // Nature Neuroscience 2006; 9: 268—275.