Совершенствование диагностических подходов и тактики ведения беременности при аномалиях мочевыделительной системы у плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Костюков, Кирилл Витальевич

• Костюков, Кирилл Витальевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Костюков, Кирилл Витальевич

Введение.....................................................................................................3

ГЛАВА 1. Обзор литературы........................................................................12

1.1 Актуальные проблемы врожденных пороков развития плода------------------12

1.2 Некоторые современные аспекты этиопатогенеза врожденных пороков развития мочевыделительной системы плода--------------------------------------------13

1.3 Некоторые аспекты эмбрионального развития мочевыделительной системы в норме и при патологии------------------------------------------------------------------------------------------------19

1.4 Особенности врожденных пороков развития мочевыделительной системы------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------23

1.4.1 Аномалии положения и формы почек--------------------------------------------------------------------23

1.4.2 Аномалии размера и количества почек----------------------------------------------------------------24

1.4.3 Аномалии структуры почки--------------------------------------------------------------------------------------------26

1.4.4 Обструктивные уропатии--------------------------------------------------------------------------------------------------29

1.5 Диагностика аномалий мочевыделительной системы--------------------------------------31

1.5.1 Эхография--------------------------------------------------------------------------31

1.5.2 Магниторезонансная томография................................................................36

ГЛАВА*2. Материалы и методы------------------------------........................39

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований ---------------------------------------48

3.1. Частота и структура врожденных пороков развития плода--------------------------48

3.2. Особенности наследственности и соматического анамнеза обследованных беременных основной и группы сравнения------------------------55

3.3. Особенности течения беременности у женщин с врожденными пороками развития мочевыделительной системы плода----------------------------------64

3.4. Исходы родов у беременных с ВПР плода------------------------------------------------------------------67

3.5. Общая характеристика группы новорожденных с врожденными пороками мочевыделительной системы----------------------------------------------70

3.6. Особенности состояния органов мочевыделительной системы у здоровых плодов и при врожденных пороках развития.....-.....-..................81

ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов--------------------------------------------------109

ВЫВОДЫ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------138

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ------------------------------------------------------------------------------140

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------142

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование диагностических подходов и тактики ведения беременности при аномалиях мочевыделительной системы у плода»

Введение Актуальность темы

Одной из актуальных проблем современного акушерства, перинатологии и педиатрии являются врожденные пороки развития (ВПР). С каждым годом в связи

с ухудшением экологической обстановки отмечается их неуклонный рост в *

большинстве стран мира. По данным ВОЗ (2010) частота врожденной патологии у детей составляет 4 - 5 % [1], в то время как распространенность врожденных аномалий развития в Российской Федерации колеблется от 3 до 7% [2].

Выявляющиеся у каждого четвертого ребенка, умершего в перинатальном периоде, врожденные пороки, в большинстве случаев рассматриваются основной причиной их смерти [3]. Ю.П. Лисицин указывает, что в структуре причин младенческой смертности, врожденные аномалии составляют 20,4% [4].

Достигая 20% аномалии развития мочевыделительной системы (МВС) занимают третье место в структуре всей врожденной патологии [5].

По данным российских авторов, частота врожденных пороков почек и мочевыводящих путей почти в полтора раза выше и составляет 36% всех пороков развития [6].

На современном этапе врожденные пороки МВС относятся к наиболее часто диагностируемым при ультразвуковом исследовании, чему способствует не только столь высокая распространенность, но и, как правило, наличие в пораженном органе кистозной полости, облегчающей его ультразвуковую визуализацию. Пренатальная выявляемость уропатий исчисляется одним случаем на 500 беременностей [7].

Достоверность эхографического метода в дифференциальной диагностике пороков МВС представляется достаточно высокой и составляет 81,8% [8].

Вместе с тем, по сведениям различных литературных источников от 37,6 до 57% пороков почек диагностируются лишь начиная со II триместра - в среднем, на 27-28 неделях беременности: поражение нижних отделов мочевыводящих путей (мочевой пузырь и уретра) - в среднем в сроке 21,8 недель; а верхних

отделов мочевыводящих путей - в 27,4 и 27,1 недель соответственно [8]. Таким образом, частота ранней диагностики не превышает 5,4%. При этом, следует учесть, что такие тяжелые пороки МВС как эктопия или агенезия почки относятся к категории трудно диагностируемых. Позднее обнаружение фатальных пороков не представляет возможности прерывать беременность.

Сегодня не вызывает сомнений, что прогноз при врожденных пороках почек и мочевыводящих путей напрямую сопряжен с функциональной сохранностью почек.

Для антенатального определения состояния и функции почек используются различные методики обследования МВС плода: пренатальное эхографическое исследование структуры почечной паренхимы и размеров чашечно-лоханочного комплекса [9]; оценка индекса амниотической жидкости [10]; определение в амниотической жидкости уровня Н-ацетил-13-Д-глюкозаминидазы (НАГ) [11]; исследование мочи плода [12], определение концентрации В2— микроглобулина в крови плода [13]. В последние годы в исследованиях пороков почек и мочевыделительной системы большое внимание уделяется гемодинамике в почке, исследуемой допплерографическим методом, а также ультраструктурным нарушениям в почечной ткани [14].

Однако до настоящего времени отсутствуют четкие эхографические критерии определения степени тяжести поражения аномально измененного органа и* прогнозирования его функций.

Разработка критериев для оценки функционирования почек необходима для своевременного определения рациональной лечебной тактики у этого контингента больных, а также решения вопроса о целесообразности проведения радикальных вмешательств и хирургического лечения после рождения ребенка. Несмотря на применение современных методов функциональной диагностики, пренатального скрининга, совершенствование техники оперативного лечения в неонатальном периоде, уровень перинатальной и младенческой смертности при пороках МВС остается достаточно высоким.

Определение прогностически значимых эхографических признаков пороков МВС плода значительно повысит роль дородовой эхографии, что позволит в более ранние сроки выявить их и осуществить своевременную коррекцию, не дожидаясь клинических проявлений заболевания. Кроме того, целенаправленное динамическое наблюдение позволит избрать наиболее оптимальную тактику ведения беременности и сроки коррекции пороков.

Высокая частота встречаемости врожденных пороков мочевыделительной системы и возможные последствия поражения почек значимы настолько, что их ранняя диагностика, адекватная тактика ведения беременности и прогнозирование исходов для новорожденных являются определяющими для снижения заболеваемости и перинатальной смертности [15]. Доказано, что экономические затраты общества на лечение, реабилитацию и пожизненное содержание детей с ВПР органов МВС и других систем во много раз превышают расходы на своевременную пренатальную диагностику пороков и их профилактику [16].

Таким образом, существующая статистика подтверждает чрезвычайную актуальность максимально ранней диагностики ВПР МВС, поиска предикторов, позволяющих не только выявлять и верифицировать ВПР МВС, но и прогнозировать качество жизни и здоровья будущих новорожденных, необходимый объём лечебных мероприятий по коррекции порока развития. Важной задачей является разработка рациональной тактики ведения беременности и родов у этой категории пациентов, что позволит существенно улучшить показатели перинатальной заболеваемости, смертности, детской инвалидности.

Цель исследования

Совершенствование диагностических подходов и тактики ведения беременности с целью улучшения перинатальных исходов при аномалиях МВС у плода.

Задачи исследования

1. Изучить частоту и структуру врожденных пороков мочевыделительной системы плода по данным ретроспективного и проспективного анализа данных ультразвукового исследования беременных, обратившихся в ФГБУ «НЦАГиП им. В.И.Кулакова» Минздрава России в период с 2007 по 2012 годы.

2. Выделить вероятностные факторы риска возникновения ВПР МВС плода на основании изучения анамнестических данных и наследственности.

3. Охарактеризовать особенности течения беременности и родов, а также состояние новорожденных с аномалиями органов мочевыделительной системы.

4. Оценить значимость и прогностическую ценность трёхмерной эхографии в обследовании органов МВС в норме и при ВПР у плода.

5. Представить особенности почечной гемодинамики плода в норме и при различных типах аномалий развития МВС с помощью трёхмерной допплеровской ангиографии.

6. Разработать алгоритм обследования и ведения беременности у женщин с пороками мочевыделительной системы плода.

Объект исследования

Основная группа - беременные с одноплодной беременностью и наличием порока развития мочевыделительной системы плода. Новорожденные с ВПР МВС. Группа рравнения - здоровые беременные с одноплодной беременностью и без каких-либо ВПР у плода и здоровые новорожденные. Методы исследования:

I. Общие клинические и акушерские исследования:

1. Изучение анамнеза, наследственности, профессиональных вредностей, изучение общего соматического здоровья.

2. Акушерско-гинекологические: гинекологические заболевания, паритет, акушерский анамнез.

3. Клинико-лабораторные методы обследования, обследование на инфекции (ПЦР, бактериальный посев из шейки матки, влагалища), биохимический скрининг I и II триместров. При патологии почек и мочевыделительной сиртемы: общий анализ мочи, проба Реберга, УЗИ почек.

II. Специальные исследования:

1. Функциональные: УЗИ плода и новорожденного с детальным изучением почек и мочевыделительной системы; допплерометрическое исследование ФПК, МПК, кровотока в средней мозговой артерии, почечного кровотока; КТГ.

2. Статистические.

Научная новизна

Впервые в условиях ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России на основании проспективного анализа изучена частота эхографической выявляемое™ ВПР плода, представлена структура системных аномалий развития мочевыделительных органов, определена их доля в комплексе множественных пороков развития плода за период с 2010 по 2012 гг. Выявлены особенности течения гестационного периода у пациенток с ВПР МВС плода.

Представлена структура неонатальных исходов в зависимости от вида и степени тяжести антенатально выявленной патологии МВС плода и уточнена роль отдельных этиологических факторов, способствующих её формированию.

Впервые продемонстрированы значимость и преимущества трехмерной эхографии в дородовой диагностике обструктивных и кистозно-диспластических поражений почек плода, а также роль ЗЭ допплеровской ангиографии в оценке состояния гемодинамики в неизмененных почках и при различной степени выраженности обструктивных уропатий. Определены показания к применению ЗЭ эхографии и ЗБ допплеровской ангиографии, их место в комплексной пренатальной диагностике аномалий МВС плода, составивших основу алгоритма тактики ведения беременности при указанных пороках.

Практическая значимость

Полученные с помощью ЗБ эхографии и ЗЭ допплеровской ангиографии параметры объективно отражают анатомо-функциональное состояние почек плода, повышают точность диагностики ВПР МВС и могут влиять на пренатальный прогноз.

Разработанные алгоритмы позволяют проводить топическую и дифференциальную диагностику различных типов ВПР МВС плода, принимать адекватное решение о необходимости прерывания беременности или возможности её пролонгирования, сроках предполагаемого родоразрешения, а также с высокой степенью достоверности, антенатально прогнозировать необходимость и объём хирургического лечения новорожденного.

Положения, выносимые на защиту

1. В структуре врожденных аномалий развития плода пороки мочевыделительной системы занимают одно из первых мест, являясь в каждом 4 случае составной частью множественных пороков развития. Различные варианты обструктивных уропатий преобладают над другими аномалиями МВС.

2. Пациентки с ВПР МВС плода составляют группу высокого риска по возникновению осложнений беременности и родов. При этом частота и структура осложнений зависят от вида порока.

3. Полученные с помощью современных ЗЭ технологий и трехмерной допплеровской ангиографии параметры являются объективным отражением анатомо-функционального состояния органов МВС плода и могут быть эффективно использованы для дифференциальной диагностики различных вариантов уропатий, а также прогноза состояния новорожденного.

4. Разработанный клинико-диагностический алгоритм позволяет в наиболее ранние сроки поставить диагноз ВПР МВС у плода, определить тактику ведения беременности, уровень учреждения и сроки родоразрешения, улучшить перинатальные исходы для плода.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 157 страницах компьютерного текста, содержит 35 таблиц 'и 44 рисунка. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы, отражающей результаты, полученные в ходе выполнения данной работы, и раздела, посвященного их обсуждению, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Библиографический указатель включает 144 источника отечественной и зарубежной литературы.

В процессе изложения материала использованы следующие сокращения:

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения »

ВПР - врожденные пороки развития МВС - мочевыделительная система НАГ - Н-ацетил-13-Д-глюкозаминидаза 3D - трёхмерный

ПЦР - полимеразная цепная реакция УЗИ - ультразвуковое исследование ФПК - фето-плацентарный кровоток МГЖ - маточно- плацентарный кровоток КТГ — кардиотокография МПС — мочеполовая система АП - агенезия почки ПД - почечная дисплазия

АДПБП - аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек

АРПБП - аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек

МКДП - мультикистозная дисплазия почек

ЦНС - центральная нервная система

ПЗРЛ - переднезадний размер лоханки

ОУ - обструктивные уропатии

МРТ - магниторезонансная томография

МР-урографии - магниторезонансная урография

С/Д - систолодиастолическое соотношение

ИР - индекс резистентности _ *

ПИ - пульсационный индекс VI - vascularisation index FI - flow index

VFI - vascularisation flow index ЖКТ - желудочно-кишечный тракт МПР - множественные пороки развития

ОХРИТН - отделение хирургии реанимации и интенсивной терапии

новорожденных

ВПГ - вирус простого герпеса

ЦМВ - цитомегаловирус

ВПЧ - вирус папилломы человека

ОРВИ - острая респираторно-вирусная инфекция

ф

ЧЛК - чашечно-лоханочный комплекс

12

Глава I Обзор литературы

1.1 Актуальные проблемы врожденных пороков развития плода

Врожденные пороки развития плода являются одной из актуальных проблем современного акушерства, перинатологии и педиатрии. В последние годы отмечается их неуклонный рост в большинстве стран мира. По данным ВОЗ, частота врожденной патологии у детей составляет 4 - 5 % [1], в то время, как в Российской Федерации она достигает 7% [2].

В большинстве случаев ВПР плода являются основной причиной летальных исходов в неонатальном периоде [3]. Так, по данным Ю.П. Лисицина в структуре младенческой смертности в 1999 году 20,4% случаев приходились на аномалии внутриутробного развития. Более того, среди умерших детей первого года жизни ВПР встречались в более чем в 90% случаев [4].

Третье место в структуре врожденных аномалий занимают пороки МВС, частота которых достигает 20% [5]. По данным отечественных авторов, этот показатель составляет 36% [6]. Пороки развития органов мочевыделительной системы, являются одной из ведущих причин почечной недостаточности у детей. На данном этапе врожденные пороки являются одними из наиболее часто диагностируемых при ультразвуковом исследовании. Частота встречаемости пренатально выявляемых уропатий составляет около 1 на 500 беременностей [7].

В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что достоверность ультразвукового метода в выявлении и дифференциации пороков развития плода достаточно высока и составляет 81,8% [8].

Однако, в случае если порок мочевыделительной системы не выявлен до родов, частота осложнений может достигать 77% случаев [17]. По мнению Гельдт В.Г. с соавт. антенатальное определение эхографических признаков поражения МВС позволяет своевременно осуществить коррекцию порока, не дожидаясь осложнений [18].

Прогноз при поражении почек и мочевыводящих путей, диагностируемых пренатально, зависит от сохранения функции почек. Для наиболее точного прогнозирования функционирования почек разработаны различные методики обследования, такие как: пренатальное УЗ-исследование структуры почечной паренхимы и размера чашечно-лоханочного комплекса [9], оценка объёма амниотической жидкости, которая впервые предложена Меннингом в 1980 году [10], определение в амниотической жидкости уровня Н-ацетил-13-Д-глюкозаминидазы [11], исследование мочи и сыворотки крови плода [12, 13].

Высокая частота встречаемости врожденных пороков мочевыделительной системы и возможные последствия поражения почек значимы настолько, что их ранняя диагностика, адекватная тактика ведения беременности и прогнозирование исходов для новорожденных являются определяющими для снижения заболеваемости и перинатальной смертности [15]. Доказано, что экономические затраты общества на лечение, реабилитацию и пожизненное содержание детей с ВПР органов МВС и других систем во много раз превышают расходы на своевременную пренатальную диагностику пороков и их профилактику [16].

Таким образом, в настоящее время сохраняется актуальность поиска маркеров риска возникновения пороков МВС плода, ранней диагностики врожденных аномалий, выявления прогностических критериев, оптимизации тактики ведения беременности и родов у женщин с пороками МВС плода, своевременного определения рациональной лечебной тактики и проведения радикальных вмешательств, с целью улучшения прогноза для жизни и здоровья новорожденных.

1.2. Некоторые современные аспекты этнопатогенеза врожденных пороков развития мочевыделительной системы плода

К ВПР относятся, возникающие в периоде внутриутробного развития, стойкие морфологические изменения (дефекты) органа, системы органов, частей или все'го организма плода, выходящие за пределы вариаций строения и сопровождающиеся нарушением его функции [19].

По этиологическому признаку выделяют три основные группы пороков:

- наследственные - связанные с мутациями в гаметах или зиготе, в свою очередь подразделяющиеся на хромосомные и генные;

- экзогенные - обусловленные воздействием непосредственно на эмбрион или плод тератогенных факторов. Экзогенные ВПР, при которых фенотипические изменения напоминают таковые при генетически детерминированых, относят к фенокопиям;

мультифакториальные - произошедшие от совместного воздействия генетических и экзогенных факторов, при условии, когда ни один из них в отдельности не может служить основной причиной развития порока.

Подобное разделение носит условный характер, так как и генные, и хромосомные мутации, лежащие в основе развития наследственной патологии, в ряде случаев могут носить индуцированный характер.

В зависимости от срока возникновения порока, последние весьма условно разделяются на следующие типы: гаметопатии (поражение на уровне половых клеток - гамет), бластопатии (поражение бластоцисты, т.е. зародыша 15 дней после оплодотворения), эмбриопатии (повреждение эмбриона в период от 16 дня до конца 8 недели (после оплодотворения)) и фетопатии (повреждения плода с 9 недели и до родов).

На основании последовательности возникновения аномалий развития различают: первичные, - непосредственно обусловленные воздействием генетического или экзогенного фактора, вторичные, - являющиеся осложнением первичных и всегда патогенетически с ними связанные. Выделению из комплекса обнаруженных у плода нарушений первичных пороков, как определяющих основные риски, придается колоссальное значение при медико-генетическом консультировании.

По распространенности ВПР подразделяются на: изолированные (одиночные, локальные), локализованные в одном органе; системные - в пределах одной системы и множественные - затрагивающие органы двух и более систем.

Наиболее распространенная классификация изолированных и системных ВГТР построена не по этиологическому принципу, а на основе анатомо-физиологического деления тела человека на системы органов..

Существующие классификации ВПР достаточно условны, так как не отражают истинных причин их возникновения. Предпринимающиеся в настоящее время попытки логического подразделения врожденных патологий с учетом эволюции знаний, способствовали объединению их в отдельные группы по молекулярно-генетическим и сугубо клиническим признакам.

Генетические факторы, согласно современным воззрениям, являются одними из наиболее частых причин ВПР, на долю которых, по данным Е. МсРЬегБОП, приходится в среднем более 30%. Наличие в роду 10% детей с аномалиями развития МВС родственников первой линии родства с болезнями почек и органов мочевыделения подтверждает наследственную природу поражений [20].

Среди хромосомных аномалий, вызывающих ВПР, чаще других выявляются анэуплоидии, хотя не редки и структурные аномалии хромосом в виде делеции, дубликарии и несбалансированных транслокаций. Возникающий в результате хромосомных аномалий генетический дисбаланс проявляется выраженными нарушениями большинства систем, включая мочевыделительную. Эти аномалии могу быть зафиксированы уже на стадии зиготы, что приводит к дисморфогенезу и, в частности, к нарушению зародышевых листков, участвующих в закладке различных органов и систем организма. Частота хромосомных болезней в популяции составляет 2,4 на 1000 новорожденных, среди мертворожденных - 22 : 1000, а среди новорожденных с множественными пороками развития - 28,4% [21]. Суммарный вклад хромосомных аномалий во внутриутробную гибель достигает 45%. Известно, что чем раньше прерывается беременность, тем выше процент хромосомных аномалий: у 2-4 недельных абортусов - 60-70%, в первом триместре беременности - у 50% абортусов, во втором триместре - у 25-30%, у плодов после 20 недель гестации - в 7% случаев.

По данным ряда авторов, распространенность хромосомных аномалий при наличии множественных ВПР с вовлечением и органов МВС, составляет 12% [22]. Так, при синдроме Дауна (трисомия 21) от 3 до 7% случаев выявляются агенезия почек, подковообразная почка; при синдроме Тернера (45 ХО) в 60-80% случаев - подковообразная почка, удвоение почки; при синдроме Эдвардса (трисомия 18) в 70% случаев - подковообразная почка, эктопия почки, удвоение почки, гидронефроз; при синдроме Патау (трисомия 13) в 60-80% случаев -подковообразная почка, мультикисгоз почек, удвоение мочеточника, гидронефроз; при синдроме Вольфа-Хиршхорна (4р) - гипоспадия, мультикистоз почек, гидронефроз.

Приведенные выше сведения лишний раз подчеркивают вовлечение хромосомных аномалий в генез сочетанных ВПР.

Молекулярно-генетические исследования в опытах на животных и идентификация мутантных генов у человека при различных аномалиях развития мочеполовой системы предоставили дополнительную информацию для объяснения роли отдельных генов и молекулярных путей, контролирующих органогенез почек, мочевыводящих путей и половых органов. Последние можно разделить на три категории: факторы транскрипции (WT-1, РАХ-2, EYA-1, HNR-1р), факторы роста (TGFJ31, Р-катенин/SMADl) и молекулы адгезии (KAL-1, глипикан-3, FRAS1 и FREM-2). При синдромных и не синдромных случаях аномалией развития МПС описаны многочисленные дефекты перечисленных выше факторов [23].

В настоящее время среди развития аномалий МВС подтверждена роль как минимум трех из обсуждаемых факторов: TCF2, РАХ2, семейство уроплакинов.

Ген TCF2

Первоначально была установлена связь между мутациями гена TCF2, кодирующего синтез белка HNF16eTa и развитием почечных кист и поздним диабетом молодых (MODY) [24]. Однако в настоящее время спектр мальформаций значительно расширен и включает в себя кистозную дисплазию, гипоплазию почек, поликистоз/гломерулокистоз почек, единственную почку, а

также подагру и аномалии развития матки, тогда как диабет может манифестировать в гестационном периоде или старшем возрасте [25]. Другим важным подтверждением вовлечения гена TCF2 в генез ВПР МВС безусловно является обнаружение его аномалий в 29% из 62 обследованных пациентов с антенатально выявленными у них гиперэхогенными почками [26].

Ген PAX 2

Фактор транскрипции РАХ2 отвечает за устойчивость нефронов к апоптозу. Он экспрессируется в Вольфовом протоке, мезонефральном протоке и клетками метанефротической бластемы. Семейство PAX у человека насчитывает 9 генов [27]. Их основная транскрипционная роль в эмбриональном развитии обусловлена активацией транскрипции генов-мишеней путём связывания с их промоторными участками. В почках экспрессируются только РАХ2 и РАХ8. Хотя РАХ8 и вовлечен в морфогенез почек, его значимость не столь велика. Если в эксперименте у мышей с выключенным геном РАХ8 не удаётся обнаружить каких-либо существенных нарушений нефрогенеза, у гомозиготных по мутации РАХ2 животных наблюдалась агенезия почек [28]. Мутации гена РАХ2 обнаружены у пациентов с синдромом ренальной колобомы, для которого характерны гипоплазия почек и колобома. Вовлечение РАХ2 в блокирование процессов апоптоза нефронов было продемонстрировано исследованиями Porteous S. с соавт. [28] на трансгенных мышах. У последних с гетерозиготной мутацией гена РАХ2 ускорение запрограммированной гибели нефронов, не отражаясь на интенсивности процессов пролиферации, проявлялось уменьшением при рождении количества нефронов и недостаточным ветвлением канальцев [28].

Вместе с тем удавалось преостановить процессы апоптоза введением беременным ♦

мышам ингибиторов каспазы [29].

Как показали Torres М. с соавт. самые высокие уровни протеина РАХ2 в эмбриогенезе определяются в канальцах почки, в момент их ветвления, в то время как самые низкие уровни его экспрессии характерны для завершения процессов нефрогенеза и созревания почки [30]. В настоящее время в литературных источниках появляются данные о возможности реактивации фетальных генов в

постнатальном периоде [31]. Так, при остром тубулярном некрозе в период регенерации реэкспрессия гена РАХ2 обнаружена в клетках трубочек [32]. Наблюдаемая при обструкции мочевыводящих путей реактивация РАХ2 способствовала уменьшению программированной гибели нефронов. Результаты

исследований Stayner С. с соавт. [33] свидетельствуют о том, что ген РАХ2 может ♦

служить потенциальной мишенью для лечебного воздействия при кистозных заболеваниях почек. Гаплотип РАХ2, при котором in vitro определялось снижение экспрессии соответствующей мРНК, оказался напрямую связанным с уменьшением на 10% объема почек новорожденного, последнее кореллировало со снижением числа нефронов и, соответственно, увеличением долгосрочного риска развития артериальной гипертензии и нарушением функции почки [34]. Уроплакгшы

Семейство уроплакинов представлено группой мембранных белков, образующих двумерные кристаллы (уротелиальные бляшки), покрывающие более 90% апикальной поверхности уротелиоциров как в развивающемся, так и в

сформированном мочевом пузыре. У мышей с выключенным геном уроплакина »

III констатировано расширение устьев мочеточников, развитие пузырно-мочеточникового рефлюкса, гидронефроза и нарушение функции почек [35]. В 4 из 17 наблюдений тяжелой апластической дисплазии почек Jenkins D. с соавт. [36] обнаружили, возникающие de novo, гетерозиготные мутации гена уроплакина IIIA. Выявление теми же авторами при аномалиях МПС мутаций гена уроплакина II подтверждает важную роль данного семейства генов в развитии ВПР верхних и нижних отделов мочевыводящих путей у человека.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Костюков, Кирилл Витальевич, 2013 год

Список литературы:

1 - 63-я сессия Всемирной ассамблеи здравоохранения, ВОЗ, 2010

2 - Альбицкий, В.Ю. Социально-гигиеническое значение и пути снижения детской смертности и инвалидности от врожденных пороков развития плода / В.Ю. Альбицкий, JI.H. Шайхутдинова, JI.A. Никольская // Российский медицинский журнал. - 2002. - №3. - С. 12-14.

3 - Лазюк, Г.И. Тератология человека / Г.И. Лазюк. - Москва, 1991.

4 - Лисицин, Ю.П. Социальная гигиена / Ю.П. Лисицин. - Казань, 1999.

5 - Kim, Е.К. A study on fetal urinary tract anomaly: antenatal ultrasonographic diagnosis and postnatal follow-up / E.K. Kim, T.B. Song // J Obstet Gynecol. - 1996. №22. - P. 569-73.

6 - Петриковский, Б.М. Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика / Б.М. Петриковский, М.В. Медведев, Е.В. Юдина // РАВУЗДПГ, Реальное Время. - 1999. - С. 256.

7 - Wiesel A, Queisser-Luft A., Clementi М., Bianca S., Stoll С. and the EUROSCAN Study Group. Prenatal Detection of Congenital Renal Malformations by Fetal Ultrasonographic Examination: An Analysis of 709,030 Births in 12 European Countries; 2005

8 - Brunisholza Y. Prenatal diagnosis of urinary malformations: results in a series of 93 consecutive cases / Y. Brunisholza, Y. Viala, C. Maillard-Brignona // SWISS MED WKLY. - 2001.

9 - Detection of Obstructive Uropathy in the Fetus: Predictive Value of Sonographic Measurements of Renal Pelvic Diameter at Various Gestational Ages / N. Anderson, R. Allan, G. Abbott, J. E. Wells // AJR. - 1995. - №164. - P. 719-723

10 - Manning, F.A. Quantitative amniotic fluid volume determination by ultrasound: Antepartum detection of intrauterine growth retardation / F.A. Manning, L.M. Hill, L.D. Piatt // Am J Obstet Gynecol. - 1981. - №139. - P. 254-258.

11 - Amniotic fluid N-acetyl-13-D-glucosaminidase activity and renal abnormalities / E. Ring, H. Hofmann, W. Erwa, M. Hausler // Archives of Disease in Childhood. -1991.-№66.-P. 1147-1149.

12 - Shokeir, A.A. Role of urinary biomarkers in the diagnosis of congenital upper urinary tract obstruction / A.A. Shokeir // Indian Journal of Urology. - 2008. - P. 313319.

13 - Dommergues, M. Fetal serum b2-microglobulin predicts postnatal renal function in bilateral uropathies / M. Dommergues, F. Muller // Kidney International. - 2000. - Vol. 58.-P. 312-316.

14 - Юдина, E.B. Значение комплексного ультразвукового обследования в оценке кровообращения почек плода в норме и при обструктивных уропатиях / Е.В. Юдина, В.Г. Гельдт // Пренатальная диагностика. - 2007. - Т 6. - № 4. - С.291-296.

15 - Чехонацкая, M.J1. Пренатальная дифференциальная диагностика пороков развития мочевыделительной системы плода / M.J1. Чехонацкая, П.В. Глыбочко, В.Н. Демидов // Урология. - 2005. - №4. - С.69-72.

16 - Стручкова, Н.Ю. Анализ пренатальной ультразвуковой диагностики врожденных пороков почек / Н.Ю. Стручкова, М.В. Медведев, Е.В. Юдина // Эхография. - 2001. - №2. - С. 140-144.

17 - Efficacite de la detection prenatale des uropathies par le'echographie / P. Bugmann, J.F. Negrini, P. Extermann et al. // Med Hyg. - 1998. - 56. P. 311-314.

18 - Ультразвуковое исследование почек у детей раннего возраста / В.Г. Гельдт, Е.Б. Ольхова, В.А. Быковский и др. // Детская хирургия. - 2000. - № 3. - С.22-27.

19 - Гульсевич, Ю.И. Перинатальные инфекции / Ю.И. Гульсевич. - Минск. -1966.-С.190.

20 - McPherson, Е. Renal anomalies in families of individuals with congenital solitary kidney / E. McPherson // J. Med. Genet. - 2007. - 16. P. 215-221.

21 - Nicolaides, K.H. Screening for fetal aneuploidies at 11 to 13 weeks / K.H. Nicolaides // Prenat Diagn.-2011. - №31.-P. 7-15.

22 - Fetal renal defects: associated malformations and chromosomal defects / K.H. Nicolaides, H.H. Cheng, A. Abbas et al. // Fetal Diagn Ther. - 1992. 7(1). - P. 1-11.

23 - Liapis H., Winyard P.J.D. Cystic diseases and developmental kidney defects. In: Jennette JC, Olson JL, Schwartz MM, Silva FG, editors. Heptinstall's pathology of the kidney. 6th ed. Philadephia, PA: Lippincott Williams and Wilkins; 2007. p. 1257-306.

24 - Mutations in hepatocyte nuclear factor-1 beta and their related phenotypes / E.L. Edghill, C. Bingham, S. Ellard, A.T. Hattersley // J. Med. Genet. - 2006. - 43(1). - P. 84-90.

25 - Abnormal nephron development associated with a frameshift mutation in the transcription factor hepatocyte nuclear factor-1 beta / C. Bingham, S. Ellard, L. Allen et al. // Kidney International. - 2000. - 57(3). - P. 898-907.

26 - Anomalies of the TCF2 gene are the main cause of fetal bilateral hyperechogenic kidneys / S. Decramer, O. Parant, S. Beaufils et al. // J Am Soc Nephrol. - 2007. -18(3).-P. 923-933.

27 - Dahl, E. Pax genes and organogenesis / E. Dahl, H. Koseki, R. Balling // J. Bioessays. - 1997. - 19. - P. 755-765.

28 - Primary renal hypoplasia in humans and mice with PAX2 mutations: evidence of increased apoptosis in fetal kidneys of Pax2 (INeu) mutant mice / S. Porteous, E. Torban, N.P. Cho et al. // J. Hum Mol Genet. - 2000. - 9. - P. 1-11.

29 - PAX2 suppresses apoptosis in renal collecting duct cells / E. Torban, M.R. Eccles, J. Favor, P. Goodyer // Am J Pathol. - 2000. - 157. - P. 833-842.

30 - Torres, M. Pax-2 controls multiple steps of urogenital development / M. Torres, E. Go'mez-Pardo, G.R. Dressier, P. Gruss // Development. - 1995. - 121. - P. 4057-4065.

31 - PAX2 activates Wnt4 expression during mammalian kidney development / E. Torban, A. Dziarmaga, D. Iglesias et al. // J. Biol. Chem. - 2005. - 281. - P. 1270512712.

32 - Re-expression of the developmental gene Pax-2 during experimental acute tubular necrosis in mice 1 / M. Imgrund, E. Grone, H.J. Grone et al. // Kidney International. -1999.-56.-P. 1423-1431.

33 - Pax2 gene dosage influences cystogenesis in autosomal dominant polycj'stic kidney disease / C. Stayner, D.M. Iglesias, P.R. Goodyer, et al. // Hum Mol Genet. - 2006. -15(24).-P. 3520-3528.

34 - A common variant of the PAX2 gene is associated with reduced newborn kidney size / J. Quinlan, M. Lemire, T. Hudson et al. // J Am Soc Nephrol. - 2007. - 18(6). - P. 1915-1921.

35 - Ablation of uroplakin III gene results in small urothelial plaques, urothelial leakage, and vesicoureteral reflux / P. Hu, F.M. Deng, F.X. Liang, et al. // J Cell Biol. -2000.- 151(5).-P. 961-972.

36 - Jenkins, D. Uroplakins: new molecular players in the biology of urinary tract malformations / D. Jenkins, A.S. Woolf// Kidney International. - 2007. - 71(3). - P. 195-200/

37 - Jacobson, M.D. Programmed cell death in animal development / M.D. Jacobson, M. Weil, M.C. Raff// Cell. - 1997. 88. - P. 347-354.

38 - Deregulation of cell survival in cystic and dysplastic renal development / P.J.D. Winyard, J. Nauta, D.S. Lirenman, et al. // Kidney International. - 1996. - 49. - P. 135— 146.

39 - First- and early second-trimester diagnosis of fetal urinary tract anomalies using transvaginal sonography / M. Bronshtein, N. Yoffe, M. Brandes, Z. Blumenfeld // Prenat Diagn. - 1990.- 10.-P. 653-666.

40 - Regulation of ureteric bud outgrowth by Pax2-dependent activation of the glial derived neurotrophic factor gene / P.D. Brophy, L. Ostrom, K.M. Lang, G.R. Dressier // Development. - 2001. - 128. - P. 4747^1756.

41 - Parvex, P. Rapid loss of renal parenchyma after acute obstruction / P. Parvex, J.L. Pippi-Salle, P.R. Goodyer//Pediatr Nephrol. - 2001. - 16. - P. 1076-1079.

42 - Renal tubular apoptosis after partial ureteral obstruction / W.A. Kennedy II, A. Stenberg, G. Lackgren, et al. // J. Urol. - 1994. - 152. - P. 658-664.

43 - Renal cell apoptosis in chronic obstructive uropathy: the roles of caspases / L.D. Truong, Y J. Choi, C.C. Tsao et al. // Kidney International. - 2001. - 60. - P. 924-934.

44 - Mechanical deformation induced apoptosis in human proximal renal tubular epithelial cells is caspase dependen / R.E. Power, B.T. Doyle, D. Higgins, et al. // J. Urol. - 2004.- 171.-P. 457-461.

45 - Ureteral obstruction in neonatal mice elicits segment-specific tubular cell responses leading to nephron loss / F. Cachat, B. Lange-Sperandio, A.Y. Chang et al. // Kidney International. - 2003. - 63. - P. 564-575.

46 - Doppler velocimetry of the fetal middle cerebral and renal arteries: interobserver reliability / K.Fong, K. Ryan, M.L. Cohen et al. // J. Ultrasound Med. - 1996. - 15(4). -P. 317-321.

47 - Вихарева, JI.B. Закономерности нефрогенеза в процессе формирования окончательной почки: диссертация на соискание ученой степени док. мед. наук: 14.00.02 / Вихарева Лариса Владимировна. - Тюмень, 2009.

48 - Милованов, А.П. Внутриутробное развитие человека. Руководство для врачей / А.П. Милованов. - Москва. - 2006. - С.324-328.

49 - Freeze-fracture cytochemistry of rat glomerular capillary tuft. Determination of wheat germ agglutinin binding sites and localization of anionic charges / J. Chevalier, M.D. Appay, X.Y. Wang et al. // J. Histochem Cytochem. - 1987. - 35(12). - P. 13891399.

50 - Алаев, A.H. Артерии тонкой кишки позвоночных животных /А.Н. Алаев // Строение, кровоснабжение и иннервация внутренних органов: сб. науч. тр. -Сталинград, 1960. - С. 245.

51 - Hitchcock, R. Renal agenesis: an acquired condition? / R. Hitchcock, D.M. Burge // J. Pediatr Surg. - 1994. - 29. - P. 454-455.

52 - A pedigree study of perinatally lethal renal disease / A. Bankier, M. de Campo, R. Newell et al. // J. Med. Genet. - 1985. - 22. - P. 104-111.

53 - Urinary tract abnormalities (UTA) and associated malformations: data of the Emilia-Romagna Registry. IMER Group. Emilia-Romagna Registry on Congenital Malformations / G. Cocchi, C. Magnani, M.S. Morini et al. // Eur J Epidemiol. - 1996. - 12. P. 493-497.

54 - Risdon, R. A. Renal dysplasia. I. A clinicopathological study of 76 cases / R. A. Risdon // J Clin Pathol. - 1971. - №24. - P. 57-65.

55 - Winyard, P.J.D. Dysplastic kidneys / P.J.D Winyard, L.S. Chitty // Semin Fetal Neonatal Med. - 2008. - 13. - P. 142-151.

56 - Prenatal diagnosis of bilateral isolated fetal hyperechogenic kidneys. Is it possible to predict long term outcome? / V. Tsatsaris, M.F. Gagnadoux, M.C. Aubry et al. // BJOG. - 2002. - 109. - P. 1388-1393.

57 - European Polycystic Kidney Disease Consortium. The polycystic kidney disease 1 gene encodes a 14kb transcript and lies within a duplicated region on chromosome 16. // Cell. - 1994. - №77. - P. 881-894.

58 - Prenatal diagnosis of autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD): molecular genetics, clinical experience, and fetal morphology / K. Zerres, G. Mucher, J. Becker et al. // Am J Med Genet. - 1998. - 76. - P. 137-144.

59 - Mapping of the gene for autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) to chromosome 6p21-cen / K. Zerres, G. Mucher, L. Bachner et al. // Nat Genet. - 1994. - 7. - P. 429-432.

60 - Prenatal sonographic diagnosis of autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) during the early second trimester/ J. Wisser, G. Hebisch, U. Froster et al. // Prenat Diagn. - 1995.- 15.-P. 868-871.

61 - Muliicystic dysplasia of the kidney / W.L. Robson et al. // Clin. Pediatr. - 1995. -P. 34-38.

62 - Crane J.P. Anomalies of the renal system // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology / Crane J.P., F.A. Chervenak, C.G. Isaacson, Campbell S. Boston: Little, Brown, 1993. P. 971-975.

63 - Sanders, R.C. The sonographic distinction between neonatal multicystic kidney and hydronephrosis / R.C. Sanders, D.S. Hartman // Radiology. - 1984. - Vol. 151. - P. 621.

64 - Gruskin D., Kanil E., Rimoin D. Congenital disorders of the urinary tract. In: Rimoin D, Connor JM, Pyeritz RE, Korf BR, eds. Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics, 4th edn. Edinburgh. Churchill-Livingstone. - 2002. - P. 1659-17^3.

65 - Rottenberg, G. T. The natural history of the multicystic dysplastic kidney in children / G.T. Rottenberg, I. Gordon, R. de Bruyn // Br. J. Radiol. - 1997. - 70(832). -P. 347-50.

66 - Sanders, R.C. The sonographic distinction between neonatal multicystic kidney and hyddronephrosis / R.C. Sanders, D.S. Hartman // Radiology. - 1984. - Vol. 151. -P. 621.

67 - Van Allen MI. Urinary tract. In: Stevenson RE, Hall JG, Goodman RM, eds. Human Malformations and Related Anomalies. Oxford: Oxford University Press. 1993: 502-562.

68 - Winyard, P. Dysplastic and polycystic kidneys: diagnosis, associations and management / P. Winyard, L. Chitty // Prenat Diagn. - 2001. - 21. - P. 924-935.

69 - Cystic lesions of the fetal kidney: diagnosis and prediction of outcome / U. Nicolini, J.L. Vaughan, N.M. Fisk et al. // J. Pediatr Surg. -1992. - 27. - P. 1451-1455.

70 - Shokeir, A.A. Antenatal hydronephrosis: changing concepts in diagnosis and subsequent managemen / A.A. Shokeir, R.J.M. Nijman // Br. J. Urol. - 2000. - 85. - P. 987-994.»

71 - Natural history of fetal hydronephrosis diagnosed on mid-trimester ultrasound / S. Sairam, A. Al-Habib, S. Sasson, B. Thilaganathan // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2001. - 17. - P. 191-196.

72 - Atwell, J.D. Posterior urethral valves in the British Isles: a multicenter BAPS review/ J.D. Atwell // J. Pediatr Surg. - 1983. - 18. - P. 70-74.

73 - Prenatally detected posterior urethral valves: is gestational age at detection a predictor of outcome? / K.A. Hutton, D.F. Thomas, R.J. Arthur et al. // J. Urol. - 1994. -152.-P. 698-701.

74 - Cuckow PM. Posterior urethral valves. In: Stringer MD, Oldham KT, Mouriquand PDE, Howard ER, eds. Pediatric surgery and urology: long term outcomes. Philadelphia: Saunders. - 1998. - P. 487-500.

75 - Gosemann, J. Megacystis microcolon intestinal hypoperistalsis syndrome: systematic review of outcome / J. Gosemann, P. Puri // Pediatr Surg Int. - 2011. - 27. -P. 1041-1046.

76 - Minimal hydronephrosis in the fetus: clinical significance and implications for management / L. Morin, M. Cendron, T.M. Crombleholme et al. // J. Urol. - 1996. -155.-P. 2047-2049.

77 - Blyth, В. Antenatal diagnosis and subsequent management of hydronephrosis / В. Blyth, H.M. Snyder, J.W. Duckett // J. Urol. - 1993. - 149. - P. 693-698.

78 - Fetology: Diagnosis and Management of the Fetal Patient, Diana W. Bianchi, 2000

♦

79 - Results of systematic screening for minor degrees of fetal renal pelvis dilatation in an unselected population / K. Ismaili, M. Hall, C. Donner et al. // Am J. Obstet. Gynecol. - 2003. - 188(1). - P. 242-246.

80 - Incidence of fetal malformations in pregnancies complicated by oligo and polyhydramnios / H.U. Pauer, V. Viereck, V. Krauss et al. // Arch. Gynecol. Obstet. -2003.-268.-P. 52-56.

81 - Potter, E.L. Facial characteristics in infants with bilateral renal agenesis / E.L. Potter // Am J. Obstet. Gynecol. - 1946. - 51. P. 885.

82 - Prenatal diagnosis of an early manifestation of autosomal dominant adult-type polycystic kidney disease / K. Zerres, H. Weiss, M. Bulla, B. Roth // Lancet. - 1982. -2(8305).-P. 988.

83 - Prenatal diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease (PKD1) presenting in utero and prognosis for very early onset disease / K.D. MacDermot, A.K. Saggar-Malik, D.L. Economides, S. Jeffery // J. Med. Genet. - 1998. - 35. - P. 13-16.

84 - Autosomal dominant polycystic kidney disease-type 2. Ultrasound, genetic and clinical correlations / K. Demetriou, C. Tziakouri, K. Anninou, A. Eleftheriou et al. // Nephrol Dial Transplant. - 2000. - 15. - P. 205-211.

85 - Prognostic significance of antenattally detected fetal pyelectasis / J.G. Ouzounian, M.E. Castro, M. Fresquez, O.M. Al-Sulyman et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1996.-7.-P. 424^128.

86 - Onen, A. Long-term followup of prenatally detected severe bilateral newborn hydronephrosis initially managed nonoperatively / A. Onen, V.R. Jayanthi, S.A. Koff // J. Urol. - 2002. - 168. -P. 1118-1120.

87 - Медведев, M.B. Трёхмерная эхография в акушерстве 1-е издание / М.В. Медведев. - М.: Реал Тайм, 2007.

88 - Normal fetal lung volume measured with three dimensional ultrasound / F.A. Gerards,«M.A.J. Engrls, J.W.R. Twisk, J.M.G. Van Vugt // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 27, № 2. - P. 134-144.

89 - Lung and heart volumes by threedimensional ultrasound in normal fetuses at 1232 weeks' gestation / C.F.A. Peralta, P. Cavoretto, B. Csapo et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 27, № 2. - P. 128-133.

90 - Renal artery Doppler investigation of the etiology of oligohydramnios in postterm pregnancy / A.U. Oz, B. Holub, I. Mendilcioglu et al. // Obstet. Gynecol. - 2002. - 100. -P. 715-718.

91 - Improved characterization of focal liver tumours: Dynamic power Doppler imaging using NCI00100 Echo-enhancer / K.V. Ramnarine, K. Kyriakopoulou, P.B. Gordon et al. // European J. Ultrasound. - 2000. - Vol. 11, №2. - P. 95-104.

92 - Quantifying the changes in endometrial vascularity throughout the normal menstrual cycle with threedimensional power Doppler angiography / N.J. Raine-Fenning, B.K. Campbell, J.S. Clewes et al. // Human Reproduction. - 2004. - Vol. 19, №2.-P. 330-338.

93 - Quantitative analysis of fetal pulmonary vasculature by 3-dimensional power Doppler ultrasonography in isolated congenital diaphragmatic hernia / R. Ruano, M.C. Aubry, B. Barthe et al. // Am J. Obstet. Gynecol. - 2006. - 195. - P. 1720-1728.

94 - Bartha, J.L. Three-dimensional power Doppler analysis of cerebral circulation in normal and growthrestricted fetuses / J.L. Bartha, E.M. Moya, B. Hervias-Vivancos // J. Cereb Blood Flow Metab. - 2009. - 29. P. 1609-1618

95 - Callen, P. Amniotic fluid: its role in fetal health and disease. In: Callen P, ed., edn 4. Philadelphia: PA, Saunders. P. Callen // Ultrasonography in Obstetrics and Gynecology. - 2000. - P. 517-550.

96 - Chen, Q. Fast fetal MRI imaging techniques / Q. Chen, D. Levine // Top MRI. -2001.- 12.-P. 67-79.

97 - Ramy, A. Role of MRI in the diagnosis of CNS anomalies / A. Ramy, A. Mounib // Egypt J. Radiol Nucl Med. - 2004. - 35(1). -P. 77-90.

98 - The usefulness of fetal MR1 for prenatal diagnosis / S.S. Yong, J.K. Myung, K. Ja-Young et al. // Yonsei Med. J. - 2007. - 48(4). - P. 671-677.

99 - Comparison between US and MRI in the prenatal assessment of lung malformations / N.Beydon, M. Larroquet, A. Coulomb et al. // Pediatr Radiol. - 2013. -43(6).-P. 685-696.

100 - Complementary roles of prenatal sonography and magnetic resonance imaging in diagnosis of fetal renal anomalies / I.A. Abdelazim, K.M. Abdelrazak, A. Ramy, A.M. Mounib // Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2010.

101 - Курвинен, Э.В. Факторы риска рождения ребёнка с врождёнными пороками развития и ультразвуковая пренатальная диагностика/ Э.В. Курвинен // Медицинская генетика. - 1986. - С. 10-20.

102 - Баранов, B.C. Цитогенетика эмбрионального развития человека / В.С.Баранов, Т.В.Кузнецов. - СПб., 2007. - 178-181 с.

103 - Барашнев, Ю.И. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей (путеводитель по клинической генетике) / Ю.И.Барашнев, В.А.Бахарев, П.В.Новиков. - Казань, 2004. - 205 с.

104 - Тимофеева, Е.П. Дисплазия соединительной ткани у детей с врожденными аномалиями развития органов мочевыделительной системы / Е.П. Тимофеева. -Новосибирск, 1996.

105 - Коровина, Н.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (клиника, диагностика, современные возможности терапии): Руководство для врачей / Н.А. Коровина, A.J1. Заплатникова, А.В. Чебуркин, И.Н. Захарова. - М.: Медпрактика. - 2001. - с. 64.

106 - Скрипченко, Н.В. Поражение нервной системы при врожденных инфекциях: Методические рекомендации / Н.В. Скрипченко, А.П. Скромец, М.Н. Сорокина. - СПб. - 2003. - с. 48.

107 - Цинзерлинг, В. А. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морф'ологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений: практичекое руководство [Текст] / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. — СПб.: Элби СПб. 2002. - 480 с. - Библиогр.: с. 352.

108 - Соболева И. А. Исследование и анализ процесса пренатальной диагностики нарушений развития плода на основе эхографии и компьютерных технологий: диссертация кандидата медицинских наук: 05.13.01 / ГОУВПО -Воронеж, 2009.- С. 154.

109 - Snijders, R.J.M. Ultrasound markers for fetal chromosomal defects / R.J.M. Snijders, K.H. Nicolaides // The Parthenon Publ. Gr. - 1996.

110 - Congenital renal tract anomalies: outcome and followup of 402 cases detected antenatally between 1986 and 2001 / H.A. Damen-Elias, T.P. De Jong, R.H. Stigter

et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2005. - 25. - P. 134-143. ♦

111 - Koff, S.A. Diagnostic criteria for assessing obstruction in the newborn with unilateral hydronephrosis using the renal growthrenal function chart / S.A. Koff, P.A. Peller // J. Urol. - 1995. - 154. - P. 662-666.

112 - Distinction between obstructive and nonobstructive hydronephrosis: value of diuresis duplex Doppler sonography/ R. Mallek, A.A. Bankier, A. Etele-Hainz et al. // Am J. Roentgenol. - 1996. - 166. - P. 113-117.

113 - Palmer, J.M. Diuretic enhanced duplex doppler sonography in 33 children presenting with hydronephrosis: A study of test sensitivity, specificity and precision / J.M. Palmer, M. DiSandro // J. Urol. - 1995. - 154. - P. 1885-1888.

114 - Ulman, I. The long-term follow-up of newborns with severe unilateral hydronephrosis initially treated nonoperatively / I. Ulman, V.R. Jayanthi, S.A. Koff // J. Urol. - 2000. - 164. - P. 1101-1105.

115 - Fetal serum concentrations of cystatin С and beta 2-microglobulin as predictors of postnatal kidney function / A. Bokenkamp, C. Dieterich, F. Dressier et al. // Am J. Obstet. Gynecol. - 2001. - 185. - P. 468-745.

116 - Fetal serum b2-microglobulin and cystatin С in the prediction of post-natal renal function in bilateral hypoplasia and hyperechogenic enlarged kidneys / F. Muller, S. Dreux, F. Audibert et al. // Prenat Diagn. - 2004. - 24. - P. 327-332.

117 - Borrell, A. Clinical value of the 11- to 13+6-week sonogram for detection of congenital malformations: a review / A. Borrell, J.N. Robinson, J. Santolaya-Forgas // Am J. Perinatol. - 2011. - 28. - P. 117-124.

118 - Roth, J.A. Prenatal hydronephrosis / J.A. Roth, D.A. Diamond // Curr Opin Pediatr. - 2001. - 13. -P. 138-141.

119 - Prenatal diagnosis of apparently isolated unilateral multicystic kidney: implications for counselling and management / G. Aubertin, S. Cripps, G. Coleman et al. // Prenat Diagn. - 2002. - 22. - P. 388-394.

120 - Diagnosis and outcome of fetal lower urinary tract obstruction in the northern region of England \ D.O. Anumba, J.E. Scott, N.D. Plant et al. // Prenat Diagn. -2005.-25(1).-P. 7-13.

121 - Diagnostic accuracy of fetal renal pelvis anteroposterior diameter as a predictor of uropathy: a prospective study \ M.C.F. Bouzada, E.A. Oliveira, A.K. Pereira et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2004. - 24. - P. 745-749.

122 - Harding, L.J. Antenatal minimal hydronephrosis: is its follow-up an unnecessary cause of concern? / L.J. Harding, P.S. Malone, D.G. Wellesley // Prenat Diagn. - 1999.- 19.-P. 701-705.

123 - The postnatal management of hydronephrosis diagnosed by prenatal ultrasound / P.G. Ransley, H.K. Dhillon, I. Gordon et al. // J. Urol. - 1990. - 144. - P. 584-587.

124 - Sidhu, G. Outcome of isolated antenatal hydronephrosis: a systematic review and meta-analysis / G. Sidhu, J. Beyene, N. Rosenblum // Pediatr Nephrol. - 2006. -21(2).-P. 218-224.

125 - Antenatal hydronephrosis as a predictor of postnatal outcome: a meta-analysis / R.S. Lee, M. Cendron, D.D. Kinnamon et al. // Pediatrics. - 2006. - 118(2). - P. 586-593.

126 - Outcome of primary vesicoureteric reflux detected following fetal renal pelvic dilatation / P.J. Mcllroy, G.D. Abbott, N.G. Anderson et al. // J. Paediatr Child Health. - 2000. - 36. -P. 569-573.

127 - Rate and predictors of spontaneous resolution of prenatally diagnosed primary nonrefluxing megaureter / D.L. McLellan, A.B. Retik, S.B. Bauer et al. // J. Urol. -2002.- 168(5).-P. 2177-2180.

128 - Long-term survival in an infant with urethral atresia / G. Steinhardt, W. Hogan, E. Wood et al. // J. Urol. - 1990. - 143. - P. 336-337.

129 - Parkhouse, H.F. Long-term status of patients with posterior urethral valves / H.F. Parkhouse, C.R. Woodhouse // Urol. Clin. North Am. - 1990. -17. - P. 373378.

130 - Postnatal outcome of fetal hydronephrosis detected with prenatal ultrasonography / Y.J. Park, S.J. Mun, C.W. Bae et al. // J. Korean Pediatr Soc. -2002.-45.-P. 1213-1218.

131 - Outcome of prenatally diagnosed hydronephrosis: one center experience / Y.H. Kim, B.J. Kim, M.S. Park et al. // J. Korean Soc Pediatr Nephrol. - 2002. - 6. - P. 178-187.

132 - Hydronephrotic kidney: pediatric three-dimensional US for relative renal size assessment - initial experience / M. Riccabona, G.A. Fritz, H. Schollnast et al. // Radiology. - 2005. - 236. - P. 276-283.

133 - Fetal renal volume assessment by three-dimensional ultrasonography / Y.Y. Hsieh, C.C. Chang, C.C. Lee, H.D. Tsai // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 182, №2.-P. 377-379.

134 - The interobserver reliability and validity of volume calculation from three-dimensional ultrasound datasets in the in vitro setting / N.J. Raine-Fenning, J.S. Clewes, N.R. Kendall et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2003. - 21. - P. 283291.

135 - Sonographic automated volume count (SonoAVC) in volume measurement of fetal fluid-filled structures: comparison with Virtual Organ Computer-aided AnaLysis (VOCAL) / G. Rizzo, A. Capponi, M.E. Pietrolucci, D. Arduini // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2008. - 32. - P. 111-114.

136 - Correlation of fetal renal volume by 3D-sonography and bidimensional biometric parameters / G. Tedesco, I.S. Britto, L.C. BussamraT et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2009. - 34. - P. 1-61.

137 - Reproducibility of fetal renal volume by three-dimensional ultrasonography using the rotational method / G. Tedesco, I.S. Britto, L.C. Bussamra et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2009. - 34. - P. 1-61.

138 - E.B. Юдина, В.Г. Гельдт, Г.И. Кузовлева Значение комплексного ультразвукового обследования в оценке кровообращения почек плода в норме и при обструктивных уропатиях; Пренатальная диагностика; 2007; Т 6 № 4; 291-296

139 - Doppler blood flow velocity waveforms in the fetal renal arteries: variability at proxifnal and distal sites in the right and left arteries / G. Haugen, K. Godfrey, S. Crozier, M. Hanson // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2004. - 23. - P. 590-593.

140 - Correlation between utero-placental three-dimensional power Doppler indices and the uterine real blood flow: evaluation in a pregnant sheep experimental model / O. Morel, F. Pachy, P. Chavatte-Palmer et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2010. -36.-P. 635-640.

141 - Jansson, T. Estimation of blood perfusion using ultrasound / T. Jansson, H.W. Persson, K. Lindstrom // Proc. Inst. Mech. Eng. - 1999. - 213. - P. 91-106.

142 - Determining the relationship between three-dimensional power Doppler data and true blood flow characteristics: an in-vitro flow phantom experiment / N.J. Raine-Fenning, N.M. Nordin, K.V Ramnarine et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2008:-32.-P. 540-550.

143 - Quantitative analysis of renal vascularization in fetuses with urinary tract obstruction by threedimensional power-Doppler / L.S. Bernardes, R.P. Francisco, J. Saada et al. // Am J. Obstet.Gynecol. - 2011. - P. 205-207.

144 - Козлова С.И., Золотухина T.B. Профилактика врожденных пороков развития у плода и новорожденного. (Пособие для врачей). М.-2001.

Алгоритм ведения беременности при ВПР МВС у плода

Алгоритм обследования беременных при подозрении на ВПР МВС у плода [но

Мочевой пузырь

'рма

Локализация и форма почек

I

Аномалия положения:

Дистопия

Аномалия формы:

Подковообразная и др.

Норма 1

| увеличен | Околоплодные воды |

1 не определяется"]

Норма:

Син-м Мегацистик

микроколон; Син-м каудальной регрессии

Почки визуализируются | 1"

Маловодие:

Клапан уретры; Синдром Пруно-Белли

Отсутствуют:

Атрезия уретры

Расширение мочевыводящих

Выявление до 20 нед.

после 20 нед.

[ Наблюдение |

Расширение мочеточника

ш

Одностороннее:

Обструкция на уровне Пузырно-мочеточникового Соединения

Нет:

Обструкция лоханочно-мочеточникового соединения

Кистозная дисплазия

Односторонняя:

-Мультикистоз -Кистозная дисплазия

Нет:

2-х сторонняя Лгенезия, гипоплазия

(Обычное строение

Экстрофия

мочевого

пузыря

/Содержат кисты, увеличены в размерах, гиперэхогенные:

-ЛРПБП (Ювенильная форма поликистоза); -2-х сторонний чмультикистоз >

Прерывание беременности

Двухсторонняя:

-АДПВП

Одностороннее

Двухстороннее:

Пузырно-мочеточниковый рефлюкс

Наблюдение

Двухстороннее определение функции почек

Норма

Определение функции здоровой почки

Норма

Наблюдение

Выраженное нарушение

1 Прерывание беременности"