Совершенствование диагностики и диспансерного наблюдения больных муковисцидозом в Красноярском крае тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Чикунов, Владимир Викторович

• Чикунов, Владимир Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чикунов, Владимир Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

МУКОВИСЦИДОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Проблема ранней диагностики муковисцидоза.

1.2 Клинико-лабораторные особенности муковисцидоза.

1.3 Активное диспансерное наблюдение за больными муковисцидозом.

Глава 2 ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ-.

Глава 3 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

БОЛЬНЫХ ИЗ «ГРУПП ПОИСКА» ПО МУКОВИСЦИДОЗУ.

3.1 Клинико-лабораторная характеристика больных с хроническим бронхитом.

3.2 Клинико-лабораторная. характеристика больных с бронхиальной астмой.

3.3 Клинико-лабораторная характеристика больных с рецидивирующим бронхитом.

3.4 Клинико-лабораторная характеристика больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

3.5 Клинико-лабораторная характеристика больных с синдромом нарушенного кишечного всасывания.

3.6 Клинико-лабораторная характеристика больных с сахарным диабетом.

3.7 Клинико-лабораторная характеристика больных с задержкой полового и физического развития.

3.8 Генетическая характеристика сибсов и их родителей из семей, в которых есть больные муковисцидозом.

Глава 4 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ.

4.1 Генетическая характеристика больных муковисцидозом.

4.2 Особенности клинического течения муковисцидоза в зависимости от варианта генотипа СБТК.

4.3 Особенности лабораторного течения- муковисцидоза в зависимости от варианта генотипа.

4.4 Сравнительный анализ течения муковисцидоза в Красноярском крае, г. Новосибирске и г. Москве.

Глава 5 АКТИВНОЕ ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ЗА

БОЛЬНЫМИ МУКОВИСЦИДОЗОМ.

5.1 Анализ клинико-функциональных и лабораторных показателей при динамическом диспансерном наблюдении за больными муковисцидозом на фоне стандартного подхода к диагностике и лечению заболевания.г.

5.2 Динамика продолжительности жизни больных муковисцидозом на фоне активного диспансерного наблюдения.

5.3 Дифференциально-диагностическая математическая модель для основных заболеваний из «групп поиска» и муковисци доза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование диагностики и диспансерного наблюдения больных муковисцидозом в Красноярском крае»

Актуальность проблемы.

Муковисцидоз (МВ) - важная медико-социальная- проблема, обусловленная^ трудностями ранней диагностики, низкой продолжительностью жизни больных, необходимостью проведения) активного диспансерного наблюдения [7, 8, 22, 23, 79, 85].

Многообразие клинических проявлений и его сходность с другими заболеваниями затрудняет своевременную диагностику. В1 настоящее время-консенсус по муковисцидозу» (1995 г.)- определяет «группы поиска», которые требуют настороженности в дифференциальной'диагностике*с МВ. По разным регионам^ РФ число пациентов с муковисцидозом различно, в связи с чем аналитическое сопоставление провести невозможно. [1,7, 12, 14,21, 49,167].

Ранняя- постановка диагноза «муковисцидоз»' позволяет избежать ненужных, обременительных, дорогостоящих диагностических и терапевтических мероприятий, своевременно привлечь родителей в лечебно-реабилитационный процесс [7, 8, 9, 43, 163, 165]. Указанные обстоятельства, определяют актуальность проведения специальных исследований с целью раннего выявления пациентов с МВ из «групп поиска».

Клиническая картина МВ зависит от генотипа, возраста ребенка, тяжести поражения отдельных органов и систем, продолжительности заболевания и его осложнений, а также адекватности терапии [27].

В настоящее время достигнуты значительные успехи в изучении МВ: открыт ген СЕТЛ [27], создана его .генно-инженерная конструкция, [1, 12, 27]. Однако остается актуальным вопрос установления источников происхождения мутантных генов, проведения; генотипического обследования родителей и сибсов пробандов, определения спектра мутаций гена СБТЯ на региональном уровне, а также изучение корреляции между характером выявленных мутаций гена СБТЯ у больных МВ и особенностями клинического течения заболевания [1, 193, 157, 158, 166]. Генетическая характеристика больных MB в Красноярском крае не изучалась.

Актуальным является регулярное диспансерное наблюдение и создание систем медико-статистического наблюдения, которые обеспечивают централизованный учет всех больных MB, что позволяет предупредить или замедлить развитие, как серьезных обострений бронхо легочного процесса, так и ряда других осложнений [1,7, 8, 12,157, 158,166].

Доказано, что в диагностике и лечении MB существует проблема полипрагмазии, что требует определение, среди рутинных клинико-лабораторных показателей, наиболее значимых видов обследования для скрининговой диагностики MB [27].

Продолжительность жизни больных MB в Великобритании, Канаде и США составляет 40. лет жизни. В России по ряду регионов средняя продолжительность жизни этих больных - 16 лет, в Москве и Санкт-Петербурге - 27 лет с тенденцией к увеличению числа взрослых больных [1, 8, 9, 27]. В связи с этим изучение продолжительности жизни больных муковисцидозом в Красноярском крае является актуальным.

Перечисленные обстоятельства определили цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы.

Изучить распространенность больных муковисцидозом в «группах поиска» с оценкой ' клинико-лабораторного течения заболевания в зависимости от генотипа CFTR, средней продолжительности жизни и эффективности активного диспансерного наблюдения за больными муковисцидозом в Красноярском крае.

Задачи.

1. Определить распространенность больных муковисцидозом в «группах поиска» по данному заболеванию в Красноярском крае.

2. Верифицировать спектр генных мутаций у больных муковисцидозом, с последующим определением- клинико-лабораторных особенностей течения данного заболевания в зависимости от генотипа СБТЯ.

3. Оценить эффективность активного диспансерного наблюдения за больными муковисцидозом с использованием «Российского регистра больных муковисцидозом» в Красноярском крае.

4. Провести анализ продолжительности жизни больных муковисцидозом в Красноярском крае на фоне активного диспансерного наблюдения.

Научная новизна работы.

Впервые определена распространенность больных МВ в «группах поиска» на территории Красноярского края.

Установлены региональные особенности типа и характера мутаций гена СБТЯ в популяции детей Красноярского края, что дополняет известные данные о распространенности мутаций гена СБТЯ в Сибирском Федеральном округе и в'Российской Федерации, в целом.

Проведена комплексная клинико-лабораторная оценка характера дебюта и течения МВ в популяции детей Красноярского края-в зависимости от генотипа СБТЯ.

Впервые рассчитана динамика средней продолжительности жизни больных МВ в Красноярском крае.

Создана математическая модель, позволяющая с достоверностью« до 95% проводить дифференциальную диагностику МВ и основных заболеваний из «групп поиска».

Практическая значимость.

Внесены предложения- о включении в программу диагностического поиска^ у детей с неверифицированным синдромом нарушенного кишечного всасывания обязательного проведения тестов; на МВ (определение проводимости/хлоридов пота, генетическое тестирование), в связи с крайне высокой частотой: недиагностированного заболевания в этой клинической группе (21,9%).

Определена высокая^ диагностическая значимость ВРИ? и РЕУ1 при скрининговой диаг ностике МВ в группах детей ,с неверифицированным ХБ и Б А. ' .'■■. • : Полученные данные о спектре мутаций гена СЕТИ: у больных МВ в Красноярском крае представляют новый материал, что может служить базой для дальнейших исследований в области популяционной генетики.

Предложена математи ческая модель, для . проведения, дифференциальной диагностики МВ с заболеваниями из «групп поиска» по данной патологии на базе высокоспециализированного Регионального' Центра муковисцидоза.

Внедрение в практику.

Результаты проведенных исследований^ внедрены в практическую работу Легочно-аллергологического Центра Красноярской краевой клинической больницы № 1 и Регионального отделения Российского Центра муковисцидоза (г. Красноярск)-, Красноярской краевой клинической детской -больницы, Краевого консультативно-диагностического медико-генетического Центра, городской клинической больницы? № 201 (г. Красноярск).

Способ определения проводимости хлоридов пота с помощью анализатора «МасгоскюЬ) (фирма "№езсог, США) внедрен на региональном уровне с целью верификации диагноза «муковисцидоз». Внедрен

Российский регистр больных муковисцидозом» для медико-статистического наблюдения (учета больных), оценки эпидемиологической ситуации, управления лечебным процессом на региональном уровне.

Разработанная математическая модель дифференциальной диагностики МВ и заболеваний из «групп поиска» по данной патологии внедрена в работу Регионального Центра муковисцидоза (г. Красноярск). По результатам исследования опубликованы методические рекомендации «Муковисцидоз у детей», которые используются в практическом здравоохранении и в учебном процессе кафедры детских болезней № 1 с курсом последипломного образования Красноярской государственной медицинской академии и рекомендованы для внедрения в лечебно-профилактических учреждениях и учебно-методических центрах по оказанию медицинской помощи детям и подросткам с бронхолегочной патологией.

Апробация основных положений работы.

Основные положения исследования доложены и обсуждены на ежегодной краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии» (Красноярск, 2005-2007гг.), научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения муковисцидоза» (Новосибирск, 2005 г.), Сибирском конгрессе «Здоровье человека как основа национальной безопасности» (Красноярск, 2006 г.), VIII Национальном конгрессе «Муковисцидоз у детей и взрослых» (Ярославль, 2007 г.).

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них -2 в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований. i

10

Положения, выносимые на защиту.

1. Использование современных методов диагностики в «группах поиска» позволило впервые выявить МВ от 1,6% случаев среди больных с бронхиальной астмой до 21,9% у детей с синдромом нарушенного кишечного всасывания.

2. Клинико-лабораторный анализ больных МВ в Красноярском крае позволил выявить спектр диагностически значимых мутаций и определить особенности течения заболевания в зависимости от генотипа СБТЫ.

3. Активное динамическое наблюдение за больными МВ в Красноярском крае имеет значение в стабилизации и улучшении клинико-лабораторных, функциональных показателей, увеличении продолжительности жизни.

4. Оценка клинических, лабораторных, функциональных показателей больных из «групп поиска» по МВ и пациентов с данным заболеванием позволила создать математическую модель с высокими операционными характеристиками для дифференциальной диагностики данных заболеваний.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Чикунов, Владимир Викторович

выводы

1. Распространенность впервые выявленного МВ в исследуемых «группах поиска» на территории Красноярского края составила 4,6% с наибольшей распространенностью ранее недиагностированного МВ у детей с синдромом нарушенного кишечного всасывания - 21,9%. В «группах поиска» «^верифицированный синдром ХБ», «рецидивирующий бронхит» и «бронхиальная астма» МВ зарегистрирован в 4,5%; 6,5% и 1,6% случаев, соответственно.

2. На территории Красноярского края у пациентов с МВ значимыми мутациями являются аеШ508, СРТ1Ые1е2,3(21кЬ), 2143с1е1Т, 394с1е1ТТ, что соответствует спектру мутаций, зарегистрированному на основной территории России. Генотип пациентов с МВ в значительной мере определяет индивидуальные особенности течения заболевания. Так, для генотипа ёе1Р508МеШ508 характерен ранний (с рождения) дебют клинических проявлений заболевания, тяжелое течение и высокие показатели проводимости хлоридов пота (выше 100 ммоль/л), а для генотипа ёе1Р508/попёеШ508 - относительно поздний старт (со 2-го полугодия жизни), среднетяжелое течение и умеренное повышение проводимости хлоридов пота (80-100 ммоль/л).

3. Показано, что среди рутинных клинико-лабораторных показателей наибольшей чувствительностью для скрининговой диагностики МВ в использованных нами «группах поиска» обладает снижение ВРИ у пациентов с БА - 78,9% (95%ДИ: 63,9-80,3) и неверифицированным ХБ — 71,4 (95%ДИ: 63,9-80,3), а также снижение БЕУ1 у пациентов с БА - 74,1% (95%ДИ: 71,0-83,2) и неверифицированным ХБ - 78,4% (95%ДИ: 75,680,3).

4. Установлено, что программное динамическое наблюдение за пациентами с МВ позволяет своевременно провести коррекцию лечения и на 45,2% сократить число обострений, в 2,7 раза повысить долю пациентов с «удовлетворительным» состоянием и увеличить среднюю продолжительность жизни на 7,9 лет (до 18,3 лет).

5. Разработанная дифференциально-диагностическая модель позволяет проводить дифференциальную диагностику между распространенным ХБ и МВ с чувствительностью - 77,8% (95%ДИ: 65,8-86,3), специфичностью - 93,8% (95%ДИ: 90,9-95,9); между РБ и МВ с чувствительностью - 81,3% (95%ДИ: 68,7-89,6), специфичностью-93,3% (95%ДИ: 90,0-95,6); между БА и МВ с чувствительностью - 94,3% (95%ДИ: 89,5-97,4), специфичностью - 59,1% (95%ДИ: 47,3-69,1); между синдромом нарушенного кишечного всасывания и МВ с чувствительностью — 64,3% (95%ДИ: 43,2-78,7), специфичностью - 97,1% (95%ДИ: 95,0-98,6).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей с неверифицированным ХБ и БА снижение ВРИ и РЕУ1 является абсолютным показанием для проведения потового теста, в связи с высокой диагностической - значимостью для скрининговой диагностики МВ в этих клинических группах.

2. В программу диагностического поиска у детей с неверифицированным синдромом нарушенного кишечного всасывания необходимо включить обязательное проведение тестов на МВ (определение проводимости хлоридов пота, генетическое тестирование) в связи с высокой частотой недиагностированного заболевания в этой клинической группе (21,9%).

3. Полученные сведения о спектре мутаций гена СБТЯ у больных МВ в Красноярском крае в значительной мере дополняют данные о распространенности мутаций в Сибирском Федеральном округе, что позволяет использовать их при клиническом наблюдении за детьми в Региональном Центре муковисцидоза, а также для планирования дальнейших исследований в области популяционной генетики.

4. Разработанная математическая модель дифференциальной диагностики МВ и заболеваний из «групп поиска» по данной патологии может быть рекомендована для ранней диагностики МВ на базе высокоспециализированного Центра муковисцидоза в Краевой клинической больнице № 1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чикунов, Владимир Викторович, 2008 год

1. Баранов, B.C. Генетические аспекты муковисцидоза / B.C. Баранов, Е.К. Гинтер // Муковисцидоз / Н.И. Капранов, C.B. Рачинский М., 1995. -С. 8-24.

2. Баранов, B.C. Пренатальная диагностика, медико-генетическое консультирование и профилактика муковисцидоза (кистозного фиброза) /

3. B.C. Баранов, В.Н. Горбунова, Т.Э Иващенко: метод, рекомендации. М.: Б.и., 1991.- 30 с.

4. Зелинская, Д. И. Задачи органов здравоохранения по снижению заболеваемости и смертности при бронхолегочной патологии в детском возрасте/ Д.И. Зелинская // Педиатрия.-2000.-№1.-С.З-5.

5. Иващенко, Т.Э. Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцидоза / Т.Э. Иващенко, B.C. Баранов. СПб.: Интрамедика, 2002 - 256 с.

6. Ильина, Е.С. Организация пульмонологической помощи детям с бронхолегочной патологией / Е.С. Ильина // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.-2002.-№1.-С.23-26.

7. Каганов, С.Ю. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы / С.Ю. Каганов, H.H. Розинова //Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2000.-№ 6.-С. 6-11.

8. Капранов, Н. И. Актуальные проблемы муковисцидоза / Н. И. Капранов, Н. Ю. Каширская //Педиатрия. 1998. - № 1. - С. 61-66.

9. Капранов, Н.И. Муковисцидоз / Н.И. Капранов, JI.A. Шабалова, Н.Ю. Каширская. М.: Медпрактика, 2001.- 76 с.

10. Капранов, Н.И. Успехи и проблемы в диагностике и лечении муковисцидоза в России/ Н.И. Капранов // Пульмонология. 2001.- № 3.1. C.9-16.

11. Ю.Капранов, Н.И. Фармакотерапия при бронхолегочных поражениях у детей, больных муковисцидозом / Н.И. Капранов // Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. М., 2002. - Т. 1. — С. 187-201.

12. П.Капранов Н.И. Физическое развитие детей, больных муковисцидозом // Педиатрия.- 1985. № 4. - С. 45-46.

13. Капранов, Н.И. Современные достижения и актуальные вопросы в проблеме муковисцидоза / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, Д.М. Мотин // Охрана материнства и детства. 1993. - № 3. - С. 34-39.

14. И.Капустина, Т.Ю. Изменения печени и их коррекция при муковисцидозе у детей на современном этапе: автореф. дис. . канд. мед. наук /Т.Ю. Капустина. М., 2002.- 36 с.

15. Карпов, О.И. Фармакоэпидемиология лечения пневмоний в амбулаторных условиях / О.И. Карпов // Пульмонология. 2000. - №2. - С. 49-56.

16. Каширская, Н.Ю. Методы исследования физического статуса детей / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов, O.K. Нетребенко. М.: Нестле, 1999. - 54 с.

17. Каширская, Н.Ю. Поражения органов пищеварения и их коррекция при муковисцидозе / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов // Рус.мед.журн. 1997. -№ 14.-С. 20-25.

18. Каширская, Н.Ю. Состояние желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и гепатобилиарной системы у больных муковисцидозом: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.Ю. Каширская. М., 2001.-45 с.

19. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии- 1996.-№ 2. С. 52-56.

20. Климанская, Е.В. Пути оптимизации антибактериальной терапии хронических воспалительных заболеваний легких у детей /Е.В. Климанская, Ф.С. Возжаева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.-1999.-№1.-С. 28-31.

21. Кокосов, А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: аналитический очерк / А.Н. Кокосов // Тер. Архив. 2000. - № 3. — С. 7577.

22. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10) в практике отечественной медицины: информ.-метод. письмо МЗ РФ // Здравоохранение. 2002. - №10. - С.99-133.

23. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. М.: Медицина, 1995. — Т.1. -750 с.

24. Мизерницкий, Ю.Л. Небулайзерная терапия при респираторной патологии у детей / Ю.Л. Мизерницкий, И.К. Ашерова // Мед. помощь. 2003. - № 3. - С.26-29.

25. Мизерницкий, Ю.Л. Что скрывается за диагнозом «рецидивирующий бронхит» у детей? / Ю.Л. Мизерницкий, А.Д. Царегородцев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2003. - № 6. - С.31-33.

26. Муковисцидоз (Современные достижения и проблемы): метод, рекомендации / Н.И. Капранов, Л.А Шабалова, Н.Ю. Каширская и др. -М.: Медпрактика, 2001. 110 с.

27. Оптимизация схем антибактериальной терапии бронхо легочных заболеваний у детей / О.В. Зайцева, JI.C. Намазова, JI.M. Егоров и др. // Педиатрия .-1999.-№1.-С.71-74.

28. Павлунин, A.B. Рентгенологическое исследование в диагностике простой гипоплазии легких /A.B. Павлунин, JI.B. Лампси // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 1996. - № 4. - С.54-60.

29. Петрова, Н.В. Десятилетний опыт молекулярно-генетической диагностики муковисцидоза в МГНЦ РАМН/ Н.В. Петрова, Е.К. Гинтер // Пульмонология.-2001. № 3. - С.17-20.

30. Петросян, A.A. Функциональное состояние фагоцитирующих клеток при муковисцидозе у детей / A.A. Петросян // Педиатрия. 1987. - № 6. -С. 110.

31. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева, МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ Рос. Федерации. М., 2002.- Вып.2.- 204 с.

32. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева, МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ Рос. Федерации. М., 2003.- Вып.3.-250 с.

33. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения/ под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева, МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ Рос. Федерации.-М., 2004.- Вып.4.-256 с.

34. Пульмонология (клинич. рекомендации)/под ред. А.Г.Чучалина.-М.: ГЭОТАР-Мед, 2005.-240 с.

35. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: рук. для практикующих врачей / сост. А.Г. Чучалин, С.Н.Авдеев, В.В.Архипов и др.; под общ. ред. А.Г. Чучалина. М.: Литера, 2004.-874 с.

36. Рачинский, C.B. Болезни органов дыхания у детей / C.B. Рачинский, В.К. Таточенко. -М.: Медицина, 1987. 356 с.

37. Ребров, В.Г. Витамины и микроэлементы / В.Г. Ребров, O.A. Громова. — М.: Медиасфера, 2003. 260 с.

38. Ребров, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Ребров. М.: Медиасфера, 2002. - 312 с.

39. Резник, Б.Я. Клинический полиморфизм муковисцидоза у детей / Б.Я. Резник, И.Л. Бабий //Педиатрия. 1988. - № 10. - С. 61-65.

40. Резник Б.Я. Муковисцидоз у детей и подростков/ Б.Я. Резник, И.Л. Бабий, Л.А. Лифшиц. Киев: Здоров'я, 1994. - 142 с.

41. Самсыгина, Г.А. Бронхиты у детей. Отхаркивающая и муколитическая терапия: метод, рекомендации // Г.А. Самсыгина, О.В. Зайцева, М.А. Корнюшин, НЦЗД. М., 1996.-39 с.

42. Самсыгина, Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. 2005. - №1. - С. 66-73.

43. Сильвестров, В.П. Пневмония на современном этапе (спорные и нерешенные вопросы)/В.П. Сильвестров // Пульмонология. 1997. -Приложение. - С.25-28.

44. Смирнова, М.О. Хронический бронхит у детей: определение, клинические варианты / М.О. Смирнова, H.H. Розинова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2004.-№3.-С.14-17.

45. Страчунский, JI.C. Современная антимикробная химиотерапия: рук. для врачей / JI.C. Страчунский, С.Н. Козлов. М.: Боргес, 2002.- 436 с.

46. Сорока, Н.Д. Бронхиты у детей: Пособие для врачей / Н.Д. Сорока СПб.: СПбМАПО, 2006.-136 с.

47. Спектр мутаций гена CFTR у больных муковисцидозом из Башкортостана / Г. Ф. Корытина, Т. Э. Иващенко, В. С. Баранов, Э. Хуснутдинова // Молекул, биология. 2003. - № 1. - С. 61-67.

48. Страчунский, JI.C. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях / Л.С. Страчунский // Consilium Medicum. — 2002.-№4.-С. 180-185.

49. Таточенко, В.К. Антибиотики при острых респираторных заболеваниях у детей / В.К. Таточенко // Consilium Medicum (Педиатрия).- №1, Приложение. 2004. - С.3-6.

50. Таточенко, В.К. Бронхиты у детей / В.К. Таточенко. М.: Медпрактика, 2004.-98 с.

51. Тейлор, Р.Б. Очаговые образования в легких / Р.Б. Тейлор: пер. с англ.// Трудный диагноз. М., 1992. - Т.2. - С.300-318.

52. Тейлор, Р.Б. Пневмония затяжного течения / Р.Б. Тейлор: пер. с англ.// Трудный диагноз. -М., 1992. Т.2. - С. 332-358.

53. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А.Г Чучалина, А.И Вялковой, Ю.Б Белоусовой, В.В. Яснецова. М.: ЭХО, 2004. - 943 с.

54. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А.Г. Чучалина. М.: ЭХО, 2003.-Bbin.IV.- 928 с.

55. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б. Федосеев. — СПб: Мед. информ. агентство, 1995.-336 с.

56. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма / Г.Б. Федосеев // Частная аллергология / под ред. Г.Б.Федосеева. СПб., 2001.- С. 64-138.

57. Фенотипические и иммунологические особенности облигатных гетерозиготных носителей гена муковисцидоза / Т.Е. Гембицкая, М.А. Петрова, Е.А. Куприна, О.В. Воронина // Пульмонология. 2001. - №3. -С.65-68.

58. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиасфера, 1998.352 с.

59. Хроническая обструктивная патология легких как проблема пульмонологии детского возраста / С.Ю. Каганов, Н.Н. Розинова, М.Е. Дрожжев, Н.А. Геппе // Хронические обструктивные болезни легких/ под ред. А.Г. Чучалина. М., 1998. - С. 479-500.

60. Хронические бронхолегочные болезни у детей как проблема современной педиатрии / С.Ю.Каганов, Н.Н. Розинова, В.Н. Нестеренко и др.// Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1998.- №1.- С.10-11.

61. Чучалин, А.Г. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин // Атмосфера.-2001.-№1.-С.2-7.

62. Шевченко, И.М. Обоснование применения и оценка эффективности иммуномодуляторов в комплексной терапии муковисцидоза у детей: автореф. дис. канд. мед. наук. Одесса, 1994. - 22 с.

63. Adnan, Т.Е. Hormonal abnormalities of the pancreas and gut in cystic fibrosis / Т.Е. Adnan, J. McKiernan, D.I. Johnstone // Gastroenterology. 1980. - Vol. 79. - P. 460-465.

64. Ahuja, A. S. Cystic fibrosis: Indian experience / A. S Ahuja, S. K. Kabra // Ind. Pediatr. 2002. - Vol.39. - P.813-818.

65. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. - Vol.136. - P. 225-244.

66. Anderson, M.P. Demonstration that CFTR is chloride channel by alteration of its anion selectivity / M.P. Anderson, RJ. Gregory, S. Thompson // Science.1991.-Vol. 253.-P. 202-205.

67. Andersen, D.H. Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease/ D.H. Andersen// Am.J.Dis.Child. 1938. - Vol. 56. - P. 344-399.

68. Angelica, M. Gallstones in cystic fibrosis: a critical reappraisal / M. Angelica, C. Gandin, P. Canuzzi // Hepatology. 1991. - Vol. 14. - P. 768-775.

69. Anguiano, A. Congenital absence of the vas deference: a primary genital form of cystic fibrosis / A. Anguiano, R.D. Oates, J.A. Amon // J.Am.Med.Assoc.1992. Vol. 267. - P. 1794-1797.

70. Atlas, A.B. Pancreatitis in young children with cystic fibrosis / A.B. Atlas, S.R. Orenstein, D.M. Orenstein // J.Pediatr. 1992. - Vol. 120. - P. 756-759.

71. Bronchoalveolar lavage findings in cystic fibrosis patients with clinically mild lung disease suggest ongoing infection and inflammation/ M.W. Konstan, K.A. Hilliard, T.M. Norvell, M. Berger // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. -V.150.-P. 448-454.

72. Canny, G.J. Pregnancy and cystic fibrosis/ G.J. Canny, M. Corey, R.A. Livingstone // Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 77. - P. 850-853.

73. Carbons, H.J.B. Microvillar peptidase activity in amniotic fluid: possible use in the prenatal diagnosis of cystic fibrosis / H.J.B. Carbons, C. Gosden, DJ.H. Brock //Lancet. 1983. - Vol. 3. - P. 329-331.

74. Carry, R. Implications of CFTR functions on the understanding of the relationship between genotype/ phenotype / R. Carry, M.D. Cutting // Pediatr. Pulmonol. 1995. - Vol. 12. - P. 119-127.

75. Characterisation of a novel 21-kb deletion, CFTRdele2,3(21kb), in the CFTR gene: a cystic fibrosis mutation of Slavic origin common in Central and East Europe / T. Dork, M. Macek, F. Mekus et al. // Hum. Genet. 2000. - Vol. 106. -P.259-268.

76. Collins, F. Cystic fibrosis: molecular biology and therapeutic implications/ F. Collins // Science. 1992. - V.256. - P.774-779.

77. Corey, M.L. Longitudinal studies in cystic fibrosis / M.L. Corey // Proceedings of the 8th International congress of cystic fibrosis. Toronto (Canada). 1980. -P.246-255.

78. Chrispin, A.R. The systematic evaluation of the chest radiograph in cystic fibrosis/ A.R. Chrispin, A.P. Norman // Pediatr. Radiol. 1974. -V.2. - P.101-106.

79. Current recomendations for breastfeeding in Cystic Fibrosis Centers/ E. Luder, M. Kattan, G. Tanzer-Torres et al. // Am. J. Dis. Child. 1990 - Vol.144. -P.1153-1156.

80. Dean, M. Association of the HLA DQA gene with pulmonary disease severitya multicohort study / M. Dean, S. Schmura, L. Osborne // Pediatr. Pulmonol.- 1995.-Vol. 12.-P. 206.

81. Defective intracellular transport and processing of CFTR is the molecular basis of most cystic fibrosis / S.H. Cheng, M.N. Bronstein, J. Gregory et al. // Cell. -1990. Vol.63. - P.827-834.

82. Dodge, J.A. Cystic fibrosis / J.A. Dodge, D.J.H. Brock, J.H. Widdicombe // Curr. topics. 1996. - 370 p.

83. Doring, G. Immunological aspects of cystic fibrosis/ G. Doring, A.Albus, N. Hoiby // Chest. 1988. - Vol. 94. - P. 109-114.

84. Dovoto, M. Screening for non del F508 mutation in 5 exons of the CFTR gene in Italy / M. Dovoto, P. Ronchetto, P. Fanen // Am. J.Hum.Genet. 1991. -Vol.48.-P. 1127-1132.

85. Duddy, R.M. Abnormal sweat electrolytes in a case of celiac disease and a case of psychosocial failure to thrive/ R.M. Duddy, T.F. Scanlin // Clin. Pediatr. -1987.-V.26.-V. 83-89.

86. Dumar, V. Abnormal distribution of CF AF508 allele in azoospermic men with congenital aplasia of epididimus and vas deference/ V. Dumar, R. Gervais, J.M. Rigot//Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 512.

87. Duthie, A. Genotype analysis for delta F508, G551D and R553X mutations in children and young adults with cystic fibrosis with and without chronic liver disease / A. Duthie, P.P. Doherty, C. Williams // Hepatology. 1992. - Vol. 15. - P. 660-664.

88. Efficacy and safety of short-term administraion of aerosolized recombinant human deoxyribonuclease in patients with cystic fibrosis/ B.W. Ramsey, S.J. Astley, M.L. Aitken et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol.148. - P.145-151.

89. Effect of deliting the R domain on CFTR-generated chloride channels/ D.P. Rich, RJ. Gregory, M.P. Anderson et al. // Science. 1991. V.253. - P.205-207.

90. Etzel, A. How environmental exposures influence the development and exacerbation of asthma ruth /A. Etzel // Pediatrics. -2003. Vol. 112. - P.233-239.

91. Evaluation and outcome of patients with chronic non-productive cough using a comprehensive diagnostic protocol / L. P. A. McGarvey, L. G. Heaney, J. T. Lawson et al. //Thorax. 1998. - Vol. 53. - P.738-743.

92. Feigelsen, J. Reflux gastroesophagien dans la mucoviscidose/ J. Feigelsen, J. Sauvergrain //N. Press. Med. 1975. - Vol. 4. - P. 2729-2730.

93. Feigelson, J. A propos d'une paternite chez un malade atteint de mucoviscidose/ J. Feigelson, Y. Pecau, H. Schwachman // Arch. Fr. Pediatr. 1969. - Vol. 26. -P. 937-944.

94. Fitz S. S. The changing epidemiology of cystic fibrosis / S. S. Fitz // J. Pediatr. -1992.-Vol. 122.-P. 1-9.

95. Geddes, D.M. Antimicrobial therapy against Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa and Pseudomonas cepacia / D.M. Geddes // Chest. -1988.-Vol. 94.-P. 140-144.

96. Genotype analysis and phenotypic manifestations of children with intermediate sweat chloride test results / P. Desmarquest, D. Feldmann, A. Tamalat et al.// Chest. 2000. - Vol. 118.-P. 1591 - 1597.

97. Gregory, R.J. Expression and characterization of the cystic fibrosis transmembrane regulator / R.J. Gregory, S.H. Cheng., D.R. Rich // Nature. -1990.-Vol. 347.-P. 382-386.

98. Gibson, L.E. A test for concentration of electrolytes in sweat in cystic fibrosis of the pancreas utilising pilocarpine by ionophoresis/ L.E. Gibson, R.E. Cooke // Pediatrics. 1959. - Vol. 23. - P. 545-549.

99. Glucose tolerance in patients with cystic fibrosis: five year prospective study / S. Lanng, A. Hansen, B. Thorsteinsson et al. // Br. Med. J. 1995. - Vol. 311. -P. 655-659.

100. Height and weight in cystic fibrosis: a cross section study/ S. Morison, J.A. Dodge, T.J. Cole et al. // Arch. Dis. Child. 1997. - Vol. 77. - P.497-500.

101. Hernanz-Shulman, M. Pancreatic cystosis in cystic fibrosis / M. Hernanz-Shulman, R.L. Teele, A. Perez-Atayde // Radiology. 1986. - Vol. 158. - P. 629-631.

102. Hiller, E,J. Pathogenesis and management of aspergillosis in cystic fibrosis /

103. E.J. Hiller //Arch. Dis. Child. 1990. - Vol. 65. - P. 397-398.

104. Huwel, S. Pankreasenzyme: Praparate im Vergleich / S. Huwel, R. Behrens,

105. F. Spener // Pharm. Zschr. 1996. - Bd. 37. - S. 33-42.

106. Ivaschenko, T.E. Two new mutations and other CFTR gene molecular changes detected by SSCP an analysis in the CF patients from the Russia/ T.E. Ivaschenko, V.S. Baranov, M. Dean // Hum.Genet. 1992. - Vol. 89. - P. 123129.

107. Identification of cystic fibrosis gene: chromosome walking and jumping / J.M. Rommens, M.C. Lannuzi, B. Kerem et al. // Science. 1989. - Vol. 245. -P. 1059-1065.

108. Identification of the cystic fibrosis gene: genetic analysis/ B.S. Kerem, J.M. Rommens, J.A. Buchanan et al. // Science. 1989. - V.245. - P. 1066-1080.

109. Impact of polymorphonuclear leukocyte elastase and cathepsin G on lymphocyte surface antigens in cystic fibrosis patients/ G. Doting, F. Frank, C. Boudier et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149. - P. 366.

110. Johansen, H.K. Seasonal onset of initial colonisation and chronic infection with Pseudomonas aeruginosa in patients with cystic fibrosis in Denmark / H.K. Johansen, N. Hoiby // Thorax. 1992. - Vol. 47. - P. 109-111.

111. Kerem, B. Clinical presentation of papitients carryng the 5 thymideine tract in intron 8 from healthy individuals to typical CF/ B. Kerem, N. Harel-Nave, A. Augarten //Pediatr. Pulmonol. 1995. - Vol. 12. - P. 203.

112. Kerem, B. The molecular basis for disease variability in cystic fibrosis / B. Kerem, E. Kerem // Eur. J. Hum. Genet. 1996. - Vol.4. - P.65-73.

113. Kerem, B. Identification of the cystic fibrosis gene: genetic analysis / B. Kerem, J.M. Rommens, J.A. Buchanan // Science. 1989. - Vol. 245. - P. 10731080.

114. Kumar, A. Ciprofloxacin, imipenem and rifampicin; in vitro synergy of two and three drug combinations against Pseudomonas cepacia / A. Kumar, R. Wofford-McQueen, R.C. Gordon // J.Antimicrob. Chemother. 1989. - Vol. 23. -P. 831-835.

115. Lippold, B.C. What is ideal size for entericcoated preparation? / B.C. Lippold // Drugs made in Germany. 1998. - N 41. - P. 52-56.

116. L'heureux, P.R. Gallbladder disease in cystic fibrosis/ P.R. L'heureux, J.N. Isenberg, H.L. Sharp // Am. J. Roentgol. 1977. - Vol. 128. - P. 953-956.

117. Measurement of nasal potential difference in adult cystic fibrosis, Young's syndrome and bronchoectasis / E.W. Alton, J.G. Hay, C. Muncro et al. // Thorax. -1987.-Vol.42. P.15 17.

118. Muller, F. Prenatal diagnosis of cystic fibrosis II: meconium ileus in affected fetuses / F. Muller, M.C. Aurby, B. Gasser // Prenat. Diagn. 1985. - Vol. 5. -P. 109-117.

119. Mutations in the Cystic Fibrosis gene in patients with congenital absence of the vas deferens/ M. Chillon, T. Casals, B. Mercier et al. // N. Engl. J. Med. -1995. -Vol.332.-P.1475-1480.

120. Neglia, J.T. Cancer risk among patients with cystic fibrosis / J.T. Neglia, C.L. Wielinski, W.J. Warwick // J.Pediatr. 1991. - Vol. 119. - P. 764-766.

121. Nagel, R.A. Liver disease and bile duct abnormalities in adult with cystic fibrosis/ R.A. Nagel, D. Westaby, A. Javaid // Lancet. 1989. - Vol. 331.- P. 1422-1425.

122. Nelson, J.W. Pseudomonas cepacia in patients with cystic fibrosis/ J.W. Nelson, C.I. Doherty, P.H. Brown // Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 1525.

123. Normal sweat chloride values do not exclude the diagnosis of cystic fibrosis/ B. Stewart, J. Zabner, A.P. Shuber et al. //Am. J. Respir.Crit. Care Med. 1995. -Vol. 151.-P. 899-903.

124. Nutrition in patients with cystic fibrosis: European Consensus/ M. Sinasappel, M. Stern, J. Littlewood et al. // J. Cystic Fibros.- 2002.-Vol.l. -P.51 -75.

125. Oppenheimer, E.H. Pathology of cystic fibrosis; review of the literature and comparison with 146 autopsied cases / E.H. Oppenheimer, J.R. Esterly // Perspect. Pediatr. Pathol. 1975. - Vol. 2. - P. 241-278.

126. Ornoy, A. Pathological confirmation of cystic fibrosis in the fetus following prenatal diagnosis/ A. Ornoy, J. Arnon, D. Katznelson // Am. J. Med. Genet. -1987. -Vol. 28. -P. 935-947.

127. Orelle, B. Human pancreatitis-associated protein. Messenger RNA cloning and expression in pancreatic disease/ B. Orelle, V. Keim, L. Masciorta // J.Clin.Invest. 1992. - Vol. 90. - P. 2284-2291.

128. O'Loughin, E.V. Abnormal epithelial transport in cystic fibrosis jejunum / E.V. O'Loughin, D.M. Hunt, K.J. Gaskin // Am.J.Physiol. 1991. - Vol. 260. -P. G758-G763.

129. Pancreatic insufficiency, growth and nutrition in infants identified by newborn screening as having cystic fibrosis/ M.N. Bronstein, R.J. Sokol, S.H. Abman et al. //J. Pediatr. 1992. - № 120. - P. 533-540.

130. Park, R.W. Gastrointestinal manifestations in cystic fibrosis: a review / R.W. Park, R.J. Grand// Gastroenterology. 1981. - Vol. 81. - P. 1143-1161.

131. Phosphorylation-dependent block of cystic fibrosis transmem-brane conductance regulator chloride channel by exogenous R domain protein/ J. Ma, J.E. Tasch, T. Tao et al. //J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 7351-7356.

132. Predictive 5-Year Survivorship Model of Cystic Fibrosis/ G. Liou Theodore, R. Adler Frederick, C. Fitz Simmons Stacey et al. //Am. J. of Epidemiol. 2001. - Vol. 4. - P. 345 - 352.

133. Pinel, C. Cystic fibrosis and allergic bronchopulmonaiy aspergillosis / C. Pinel, R. Grillot, J.R. Gout // Arch. Dis. Child. 1991. - Vol. 39. - P. 617-620.

134. Pritchard, D.J. Cystic fibrosis frequency, sex ratio anomalies and fertility: a new theory for the dissemination of mutant alleles / D.J. Pritchard // Science. -1989.-Vol. 245.-P. 671-676.

135. Robb, T.A. Conjugated bile acids in serum and secretions in response to cholecystokinin/secretin stimulation in children with cystic fibrosis / T.A. Robb, G.R. Davidson, C. Kirubakaran // Gut. 1985. - Vol. 26. - P. 1246-1256.

136. Ramphal, R. Why is Pseudomonas the colonizer and why does it persist / R. Ramphal, S. Wswanath // Infection. 1987. - Vol. 41. - P. 339-344.

137. Riordan, J.M. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA / J.M. Riordan, J.M. Rominens, B. Kerem // Science. 1989. - Vol. 245. - P. 1066-1073.

138. Raeburn, D. Bronchodilatator therapy in cystic fibrosis: bronchodilatator therapy in cystic fibrosis for better or worse? / D. Raeburn // Med. Hypothesis. -1998.-Vol. 26.-P. 59-62.

139. Ramsey, B.W. Outcome measures for clinical trials in CF: summary of a cystic fibrosis conference/ B.W. Ramsey, T.F. Boat // J. Pediatr. 1994. -Vol.124.-P. 177-192.

140. Role of alginate in infection with mucoid Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis / S.S. Pedersen, N. Hoiby, F. Espersen et al. // Thorax. 1992. -Vol. 47.-P. 6-13.

141. Rodman, H.M. The interaction of two diseases: diabetes mellitus and cystic fibrosis / H.M. Rodman, C.F. Doershuk, J.M. Roland // Medicine. 1986. - Vol. 65. - P. 389-397.

142. Scott-Jupp, R. Prevalence of liver disease in cystic fibrosis / R. Scott-Jupp, M. Lama, M.S. Tanner // Arch. Dis. Child. 1991. - Vol. 66. - P. 698-701.

143. Small intestine permeability and orocaecal transit time in cystic fibrosis/ A.M. Dalzell, N.S. Freestone, D. Billingtone et al. // Arch.Dis.Child. 1990. -Vol. 65.-P. 540-541.

144. Smyth, R.L. Strictures of the ascending colon in cystic fibrosis and high strength pancreatic enzymes / R.L. Smyth, D. Van. Velsen, A.R. Smyth // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P.85-86.

145. Sorensen, R.U. Biological effects of P.aeruginosa phenacme pigments, inibasic research and clinical aspects of Pseudomonas aeruginosa / R.U. Sorensen, J.D. Klinger//Antibiot. Chemother. 1987. - Vol. 39. - P. 113-124.

146. Sorensen, R.U. Inhibition of normal and malignant cell proliferation by pyocyanine and 1-hydroxyphenazine, in Pseudomonas aeruginosa in human diseases / R.U. Sorensen, D.N. Fredricks, R.L. Waller // Antibiot. Chemother. -1991.-Vol. 44.-P. 85-93.

147. Shwahman, H. Recurrent pancreatitis in patients with cystic fibrosis with normal pancreatic enzymes / H. Shwahman, E. Lebental, P.T. Khaw // Pediatrics. 1975. - Vol. 55. - P. 86-94.

148. Sbosbani, T. A new mutation in the cystic fibrosis gene, comprised of two adjacent DNA alterations, in common among Georgian Jews / T. Sbosbani, Y. Berkun, Y.Yahav // Genomics. 1992. - Vol. 15. - P. 236-237.

149. Shwachman, H. Nasal polyposis in patients with cystic fibrosis / H. Shwachman, L.L. Kulczycki, H.L. Muller // Pediatrics. 1962. - Vol. 30. - P. 389-401.

150. Sturgess, J. Quantitative evaluation of the development of tracheal submucosal glands in infants with cystic fibrosis and control infants / J. Sturgess, J.R. Imire // Am. J. Pathol. Vol. 106. - P. 303-311.

151. Schuster, S.R. The management of portal hypertension in cystic fibrosis / S.R. Schuster, H. Shwachman, W.Toyama // J. Pediatr. Surg. 1977. - Vol. 12. -P. 201-206.

152. Stafanger, G. Effect of N-acetylcysteine on the human nasal ciliary activity in vitro / G. Stafanger, H. Bisgard, M. Pedersen // Eur. J. Resp. Dis. 1987. -Vol. 70.-P. 157-162.

153. The chest roentgenogram in cystic fibrosis: a new scoring system / D. Brasfield, G. Hichs, S. Soong et al. // Pediatrics. -1979. №. 3. - P. 24-29.

154. The cystic fibrosis gene and resting energy expenditure/ M.D. Fried, P.R. Durie,L.S. Tsui at al.// J. Pediatr. -1991. -V. 119.-P. 913-916.

155. Tsui, L.C. The spectrum of cystic fibrosis mutation / L.C. Tsui // Trends Genet. 1992. -Vol.8. -P.392-398.

156. Tsu, L.C. Mutations and sequence variations detected in cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene: A report from the cystic fibrosis analysis consortium / L.C. Tsu // Hum. Mutation. 1992. - Vol. 1. - P. 197-203.

157. Tummler, B. Unusual mechanism of pathogenicity of Pseudomonas aeruginosa isolates from patients with cystic fibrosis / B. Tummler // Infection. 1987.-Vol.15.-P.311-312.

158. Un test de la sueur normal n'exclut pas le diagnostic de mucoviscidose/ S. Gaudelus, J.P. Bonnefont, A.T. Nguyen Khoa, G. Lenoir// Arch. Pediatr. — 2000.-Vol. 7.-594-596.

159. Unusual clustering of allergic bronchopulmonary aspergillosis in children with cystic fibrosis / S. Maguire, P. Moriarty, E. Tempany et al. // J.Pediatr. -1988.-Vol. 82.-P. 835-839.

160. Vawter, G.F. Cystic fibrosis in adults. An autopsy study / G.F. Vawter, H. Shwachman//Pathol. Ann. 1979. - Vol. 14. - P. 357-382.

161. Wang, W. Genotypes of cystic fibrosis (CF) reported in the world and polymorphisms of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene in Japanese / W. Wang, H. Okayama, K. Shirato // Nippon Rinsho. 1996. -Vol. 54.-P. 525-532.

162. Wang, C.I. Multiple ovarian cysts in female patients with cystic fibrosis / C.I. Wang, B.S. Reid, J.H. Miller // Cystic Fibrosis Club Abstr. 1981. - Vol. 22. - P.77.

163. Welsh, M.J. Molecular mechanisms of CFTR chloride channel dysfunction in cystic fibrosis / M.J. Welsh, A.E. Smith // Cell. 1993. - Vol. 73. - P. 12511254.

164. Wess, A.A. Lithotripsy of pancreatic stones in a patient with cystic fibrosis: successful treatment of abdominal pain / A.A. Wess, J.M. Greig, S. L Fache // Can. J. Gastroenterol. 1991. - Vol. 6. - P. 25-28.

165. Witt, M. Chronic pancreatitis and cystic fibrosis/ M. Witt //Gut. 2003. -Vol.2.-P.1131-1141.

166. Wilson, D. Patients previously diagnosed with cystic fibrosis: value of nasal potential difference in borderline cases / D. Wilson, L. Ellis, M. Corey // Pediatr. Pulmonol. 1995. - Vol. 12. - P. 115.

167. Witt, M. Chronic pancreatitis and cystic fibrosis/ M. Witt //Gut. 2003. -Vol.2. - P. 1131-1141.

168. Weizman, Z. Bile acid secretion in cystic fibrosis: evidence for a defect unrelated to fat malabsorption / Z. Weizman, P.P. Durie, H.R. Kopelman // Gut. 1986. - Vol. 27. - P. 1043-1048.

169. Yacoub, M.H. Heart-lung transplantation for cystic fibrosis and subsequent domino heart transplantation / M.H. Yacoub, N.R. Banner, A. Khagani // J. Heart Transplant. 1990. - Vol. 9. - P. 459-467.