Совершенствование комплексной технологии лекарственных средств из фукуса пузырчатого (Fucus vesiculosus L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Облучинская, Екатерина Дмитриевна

  • Облучинская, Екатерина Дмитриевна
  • кандидат фармацевтических науккандидат фармацевтических наук
  • 2004, Санкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ15.00.01
  • Количество страниц 174
Облучинская, Екатерина Дмитриевна. Совершенствование комплексной технологии лекарственных средств из фукуса пузырчатого (Fucus vesiculosus L.): дис. кандидат фармацевтических наук: 15.00.01 - Технология лекарств и организация фармацевтического дела. Санкт-Петербург. 2004. 174 с.

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Облучинская, Екатерина Дмитриевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Ламинариевые и фукусовые водоросли Баренцева и Белого морей и их характеристика.

1.2. Фотохимический состав промысловых бурых водорослей.

1.2.1. Моносахариды, маннит.

1.2.2. Полисахариды: альгиновая кислота и ее соли, фукоидан, ламинаран.•.

1.2.3. Липиды и пигменты.

1.2.4. Макро-и микроэлементы.

1.2.5. Азотсодержащие вещества.

1.3. Методы анализа БАВ водорослей.

1.3.1. Количественное определение маннита.

1.3.2. Качественный и количественный анализ полисахаридов бурых водорослей.

1.3.2.1. Качественный анализ полисахаридов бурых водорослей.

1.3.2.2. Количественный анализ полисахаридов бурых водорослей.

1.3.3. Качественный и количественный анализ липидов и пигментов.

1.3.3.1. Липиды: качественный анализ.

1.3.3.2. Количественное определение общей суммы липидов.

1.3.3.3. Качественный и количественный анализ пигментов.

1.4. Терапевтическое действие БАВ, выделяемых из бурых водорослей.

1.5. Особенности технологии БАВ, получаемых из водорослей.

1.6. Современные аспекты гранулирования лекарственных веществ и их фасовки в капсулы.

1.6.1. Методы грануляции.

1.6.2. Факторы, влияющие на качество гранул.

1.6.3. Фасовка гранул в капсулы.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», 15.00.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование комплексной технологии лекарственных средств из фукуса пузырчатого (Fucus vesiculosus L.)»

Актуальность темы. Значительное место в современной медицине занимают лекарственные препараты из растительного сырья. Несмотря на широкий ассортимент существующих фитопрепаратов, поиск и создание новых эффективных и удобных для применения лекарств на основе биологически активных веществ (БАВ) растительного происхождения не теряют своей актуальности.

Источниками ценных БАВ служат бурые водоросли: ламинариевые и фукусовые. Фукусовые водоросли, в отличие от ламинариевых, традиционно мало используются для получения как пищевых продуктов, так и выделения БАВ, хотя являются продуцентами веществ с широким спектром фармакологических свойств.

Fucus vesiculosus L. (фукус пузырчатый) является массовым видом литорали Баренцева и Белого морей и содержит такие БАВ, как альгиновая кислота и ее соли, маннит, полиненасыщенные жирные кислоты, стерины, пигменты и другие. Кроме того, в состав фукуса пузырчатого входит полисахарид фукоидан, обладающий иммуномодулирующими свойствами, гепариноподобным действием, противовирусной и противомикробной активностью. Доказаны также гастропротекторный эффект, общеукрепляющее воздействие фукоидана, противоопухолевая активность этого полисахарида. Однако ни в нашей стране, ни за рубежом не создано препаратов на основе фукоидана, притом, что фармакологические исследования проводятся более 30 лет. Отсутствие научно обоснованной технологии фукоидансодержащих препаратов сдерживает внедрение этого ценного полисахарида в медицинскую практику.

В связи с вышеизложенным представляется актуальным совершенствование комплексной технологии, позволяющей получать наряду с традиционными веществами из бурых водорослей (маннита и альгината натрия), новые высокоэффективные средства (густой и сухой экстракты), и разработка на их основе перспективных лекарственных форм, удобных в применении и стабильных при хранении.

Цели и задачи исследования. Цель настоящей работы -совершенствование комплексной технологии переработки фукусовых водорослей с получением маннита, альгината натрия и новых лекарственных средств: густого экстракта и сухого экстракта. б

В соответствии с заявленной целью нами были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать качественные и количественные характеристики сухого сырья и шрота фукуса пузырчатого, используемых для получения БАВ. Усовершенствовать технологию комплексного использования фукуса пузырчатого.

2. Изучить влияние технологических факторов на кинетику процессов экстрагирования сырья (слоевищ фукуса и шрота), выходы и концентрацию БАВ.

3. Разработать оптимальную технологию сухого экстракта фукуса пузырчатого (СЭФП), содержащего полисахарид фукоидан. Изучить технологические свойства СЭФП.

4. Выбрать методы и разработать методики качественного и количественного анализа новых лекарственных средств - густого экстракта фукуса пузырчатого (ГЭФП) и СЭФП.

5. Определить физико-химические показатели выделяемых в процессе комплексной технологии маннита и альгината натрия в соответствии с нормативной документацией.

6. Провести комплекс исследований по разработке рационального состава и технологии гранул СЭФП в твердых желатиновых капсулах. Определить срок годности СЭФП и готовой лекарственной формы на его основе в виде гранул в твердых желатиновых капсулах.

7. На основании полученных результатов разработать нормативную документации на слоевища фукуса пузырчатого, густой и сухой экстракты I фукуса, капсулы с гранулами СЭФП.

Научная новизна. Изучение фотохимического состава и технологических свойств слоевищ фукуса позволило установить перспективность использования данного вида сырья для производства лекарственных средств.

Впервые показана возможность получения маннита, густого и сухого экстрактов и альгината натрия методом последовательных экстракций из фукуса пузырчатого. Выявлено, что изменение последовательности использования экстрагентов приводит к более полному извлечению БАВ сырья, к повышению степени чистоты конечных продуктов. Установлен оптимальный способ получения и гранулирования СЭФП в процессе комплексной переработки фукуса. Теоретически и экспериментально обоснован состав вспомогательных веществ при гранулировании СЭФП с 7 учетом его технологических и физико-химических свойств. Получены данные о гигроскопических свойствах СЭФП и препарата на его основе в виде гранул в твердых желатиновых капсулах при влажности воздуха более 75%.

Практическая значимость Разработан и утвержден лабораторный регламент JIP 02699872-01-2003 на производство густого экстракта фукуса, маннита, сухого экстракта фукуса, альгината натрия. Новая комплексная технология прошла апробацию на базе научно-производственной лаборатории Института Химии Коми научного центра РАН (г. Сыктывкар) и на предприятии ООО «Сирена» (г. Санкт-Петербург), что подтверждено соответствующими актами.

Разработаны состав и способ получения гранул СЭФП в твердых желатиновых капсулах. Составлена технологическая схема и описание технологии гранул СЭФП, определены технологические параметры, необходимые для лабораторного регламента на производство готового лекарственного средства - СЭФП в виде гранул в твердых желатиновых капсулах.

Составлены проекты фармакопейных статей предприятия на слоевища фукуса пузырчатого, ГЭФП, СЭФП и гранулы СЭФП гранул в твердых желатиновых капсулах.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на ежегодных конференциях молодых ученых Мурманского морского биологического института 1999-2004, г. Мурманск; I Всероссийской конференции «Химия и технология растительных веществ», г. Сыктывкар, 2000; Ш форуме представителей промыпш. предприятий, научных и проектных организаций в области биотехнологии, г. Санкт-Петербург, 2001; V Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения», г. Санкт

Петербург, Петродворец, 2001; 7 International Phycological Congress,

Thessaloniki, Greece, 2001; VI Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения», Санкт-Петербург, 2002; Всероссийском семинаре «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья»,

Барнаул, 2002; Всероссийской Интернет-конференции молодых ученых «XXI век - перспективы развития рыбохозяйственной науки», Владивосток, 2002;

П Всероссийской конференции «Химия и технология растительных 8 веществ», Казань, 2002; Всероссийской конференции молодых ученых, посвящ. 140-летию со дня рожд. Н.М. Книповича, Мурманск, 2002; Первой Всероссийской конференции «Морские прибрежные экосистемы: водоросли, беспозвоночные и продукты их переработки», Москва-Галицыно, 2002; International Symposium «Chemistry and Biology of Marine Organism», Greece, 2003.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Санкт-Петербургской Государственной химико-фармацевтической академии и Мурманского морского биологического института КНЦ РАН.

Похожие диссертационные работы по специальности «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», 15.00.01 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Облучинская, Екатерина Дмитриевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Предложена комплексная технология лекарственных средств из фукуса пузырчатого (Fucus vesiculosus): густого экстракта, маннита, альгината натрия, сухого экстракта.

2. Установлено, что густой экстракт фукуса пузырчатого целесообразно получать методом циркуляционной экстракции с использованием в качестве экстрагента азеотропной смеси хлористый метилен : этиловый спирт. Получен ГЭФП с высоким технологическим выходом (88,09±0,89%).

3. Применение способа циркуляционной экстракции шрота фукуса позволяет получать технический маннит с выходом 92,38±1,50%, что превышает выход по существующей технологии на 30%. Очистка методом колоночной хроматографии обеспечивает получение из него фармакопейного маннита высокой степени чистоты (99,12±1556%).

4. Доказано преимущество метода перколяции с периодической циркуляцией экстрагента для выделения альгината натрия по сравнению с методом мацерации. Получен фармакопейный альгинат натрия с высоким выходом (82,42±2,59%) и степенью чистоты (95,31±1,83%).

5. Создана технология сухого экстракта фукуса. Оптимизация процесса экстрагирования шрота методом математического планирования эксперимента позволила достигнуть высокого значения выхода фукоидана (97,11±1,16%). Применение способа ультрафильтрации вытяжки обеспечило увеличение содержания фукоидана в сухом экстракте до 88,72±0,71%. Установлена высокая гигроскопичность сухого экстракта фукуса пузырчатого.

6. Разработан научно обоснованный способ гранулирования сухого экстракта фукуса пузырчатого. Предложен лекарственный препарат в виде гранул сухого экстракта фукуса 0,2 г в твердых желатиновых капсулах. Показана его высокая доступность в опытах in vitro и стабильность при хранении в течение не менее 2 лет.

7. Разработаны проекты ФСП на слоевища фукуса пузырчатого, на сухой экстракт фукуса пузырчатого, густой экстракт фукуса пузырчатого, гранулы экстракта фукуса пузырчатого 0,2 г в твердых желатиновых капсулах. Составлен и утвержден лабораторный регламент на производство густого экстракта, маннита, сухого экстракта, альгината натрия.

Заключение.

На основании проведенного обзора литературы можно сделать следующие выводы:

Бурые водоросли являются ценным сырьем для получения БАВ, которые обладают широким спектром фармакологической активности. Перспективен комплексный подход к переработке макрофитов с целью получения индивидуальных компонентов, а также лекарственных средств, содержащих сумму БАВ водорослевого происхождения. Существующие технологии направлены в основном на получение традиционных продуктов из бурых водорослей - маннита, альгиновой кислоты и ее солей, липидного концентрата. Другие БАВ макрофитов такие, например, как фукоидан, из-за отсутствия рациональных способов получения, в нашей стране не производятся и не находят применения в медицине.

Фукусовые водоросли - перспективное сырье для получения БАВ. Запасы фукоидов на побережье Баренцева моря оцениваются специалистами как значительные (более 300 тонн), данные виды водорослей имеют широкое распространение, произрастают в удобных для заготовки местах - на литорали.

F. vesiculosus - представитель фукусовых на побережье Баренцева и Белого морей, используется за рубежом для производства коммерческого фукоидана, для которого многочисленными исследованиями установлены иммуномодулирующая, антикоагулянтная, антитромботическая, противоопухолевая активности.

Получение фукоидана в процессе комплексного использования сырья находится в стадии разработки, предлагаемые технологии обладают рядом существенных недостатков (многостадийность, длительность, применение дорогостоящих реагентов, низкие технологические выходы). Поэтому проведение исследований в области разработки комплексной технологии БАВ из бурых водорослей актуально.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.1.1. Характеристика фукуса пузырчатого.

Fucus vesiculosus L. - фукус пузырчатый. Цельное сырье. Слоевища фукуса пузырчатого в виде крупных кустов до 100 см высоты, с плоскими ветвями, со срединной жилкой, с ровными или слегка волнистыми краями, дихотомически и неправильно разветвленными, обычно с парными пузырями. Рецептакулы округлые и овальные, простые и вильчатые образуются на концах ветвей. Цвет цельных слоевищ от темно-оливкового до зеленовато-черного. Запах своеобразный. Вкус солоноватый.

Измельченное или шинкованное сырье. Кусочки слоевищ различной формы и размеров. Цвет зеленовато-черный. Запах своеобразный. Вкус солоноватый.

В работе использованы высушенные водоросли фукус пузырчатый (F. vesiculosus) 3-6 лет, собираемые ежегодно в августе и сентябре в период с 1999 по 2003 гг. в губе Дальнезеленецкой Баренцева моря в районе биостанции Мурманского морского биологического института. Высушенные водоросли фукус пузырчатый измельчали на мельнице лабораторной «Эксцельсиор» типа ДМ. Для получения более мелких частиц использовали дисмембратор.

2.1.1.1. Определение числовых показателей сырья.

Фукус пузырчатый не входит в реестр лекарственных растений, поэтому определение числовых показателей мы проводили исходя из целей и задач данного исследования и биохимического состава водорослей данной систематической группы на основании методов ГОСТ 26185-84, Справочника биохимика (1991), Руководства по физиологическим и биохимическим методам анализа водорослей (Сиренко и др., 1975) и другим справочным материалам (Усов и Кирьянов, 1994; Усов, 1999; Усов и др., 2001; Percival et al., 1967; Larsen, 1978; Scott, 1979; Loban et al., 1985)

Ранее было отмечено (см. п. 1.2., стр. 11-19), что водорослевое сырье не отличается постоянством своего биохимического состава, и в зависимости от систематической принадлежности вида, возраста растений, мест обитания, сезонных и других факторов содержание большинства БАВ водорослей меняется. Поскольку основными продуктами совершенствуемой технологии использования фукусовых водорослей являлись полисахариды (фукоидан и натриевая соль альгиновой кислоты), было проведено исследование по

49 изучению сезонной динамики накопления этих БАВ. Установлено (Облучинская и др., 2002), что у всех четырех видов фукусовых водорослей Баренцева моря в летне-осенний период обнаружено наибольшее количество альгиновой кислоты - около 20 %. Содержание альгиновой кислоты увеличивалось от весны к осени. У водорослей F. vesiculosus ее количество в апреле уменьшалось до 8,40+1,91%, в конце августа - в начале сентября составляло (23,97±1,84%). Количество фукоидана не претерпевало значительных изменений под влиянием сезонных факторов в биомассе фукусов. Так у F. vesiculosus содержание фукоидана в апреле составляло 12,12±1,12%, в августе 14,70±1,70%, в декабре 10,00±1,81%. По результатам проведенного исследования можно сделать вывод, что сбор и заготовку фукусовых водорослей Баренцева моря следует проводить в летне-осенний период, когда отмечается максимальное накопление альгиновой кислоты и фукоидана.

Для продолжения работ по совершенствованию комплексной технологии лекарственных средств из фукусовых водорослей использованы слоевища фукуса пузырчатый (F. vesiculosus), собранный в августе и сентябре в 1999-2003 гг. Результаты определения числовых показателей этого вида макрофитов по представлены в таблице 2.1.1.1.1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Облучинская, Екатерина Дмитриевна, 2004 год

1. Агафонов А.В. Средство, обладающее адаптогенным действием. Патент РФ 2135203 // Б.И. 1999. № 23.

2. Адлер Ю.П., Маркова Е.В., Грановский Ю.В. Планирование эксперимента при поиске оптимальных условий. М.: Наука. 1976. 278 с.

3. АжгихинИ.С. Технология лекарств. М.: Медицина. 1975. 511 с.

4. Ажгихин И.С., Шпаков Ю.Н., Кипиана Р.Е. и др. Морская фармация. Теория и практика нового направления в фармацевтической науке. Кишинев: Штинца. 1982. 260 с.

5. Алюшин М.Т., Артемьев А.Н, Астраханова М.М. и др. Технология лекарственных средств на фармацевтических производственных предприятиях // Сборник научных трудов НИИ Фармации МЗРФ / НИИ фармации. М. 1994. С. 100-137.

6. Аминина Н.М., Клочкова Н.Г. Перспективы развития производства по переработке водорослей на побережье Камчатки // Рыбн. хозяйство. 2003. № 3. С. 54-56.

7. Аразашвили А.И. Биологически активные вещества и другие природные соединения морских водорослей. Тбилиси: Изд. «Мицниереба». 1980. 336 с.

8. Барашков Г.К., Сравнительная биохимия водорослей. М.: Пищ. промышленность. 1972. 336 с.

9. Батраков С.Г., Бондаренко С.В., Митрофанова Т.К., Сухоруков А.К. Способ получения липидного концентрата из водорослей. Патент РФ 93002017/14 А 61 К 35/80 // Б.И. № 4. 1994.

10. Ю.Беликов В.Г., Пономарев В.Д., Коковкин-Щербак Н.И. Применение математического планирования и обработка результатов эксперимента в фармации. М: Медицина. 1973. 232 с.

11. Белоусов В.А., Вальтер М.Б. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. М.: Наука. 1980. 114 с.

12. Беленький Д.М. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Гос. изд. мед. лит. 1963.

13. Беляков Н.А. Энтеросорбция. Центр сорбционных технологий. Ленинград. 1991.112 с.

14. Беляков Н.А., Королькова С.В. Адсорбенты. Каталог справочник. СПб: МАЛО, Санкг- Петербург. 1997. 55 с.

15. Билан М.И., Грачев А.А. Строение фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens//Биоорг. химия. 2003. Т. 32. № 3. С. 464-469.

16. Биопрепараты и продукты лечебно-профилактического назначения из морских гидробионтов. Владивосток. 2000. 20 с. ;

17. Блинова Е. И., Хромов В. М. Рост и развитие сахаристой ламинарии -Laminaria saccharina (L.) Lamour. в Дальнезеленецкой губе Баренцева моря //Промысловые водоросли и их использование. М.: ВНИРО. 1981. С. 6-17.

18. Большаков В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм//Л.: ЛХФИ. 1991. 48 с.

19. Быковский А.Ф., Миллер Г.Г., Подкидышева Л.Н. и др. Способ ингибиции ВИЧ-инфекции. Патент РФ 2019186 А 61 К 35/80 // Б.И. 1995. № 30.

20. Вальтер М.Б., Тютенков О.П., Филлипин Н.А. Постадийный контроль в производстве таблеток. М.: Медицина. 1982. 207 с.

21. Василенко Ю.К., Кайшева Н.Ш. К механизму детоксицирующего действия кислых полисахаридов при свинцовой интоксикации у крыс // Хим.-фарм. журн. 2003. Т. 35. № 3. С. 12-15.

22. Верболович П. А., Верболович В.П. // Большая медицинская энциклопедия. М.: Советская энциклопедия. 1986. С. 15-16.

23. Вилесов Н.Т. Процесс гранулирования в промышленности. Киев: Техника. 1976. 192 с.

24. Возжинская В. Б. Беломорские фукоиды, их распределение, биология развития, продукция // Основы биологической продуктивности океана. М.: Наука. 1971. С. 172-182.

25. ВозжинскаяВ. Б. Донные макрофиты Белого моря. М.: Наука. 1986. 191 с.

26. Возжинская В.Б., Цапко А.С., Блинова Е.И. и др. Промысловые водоросли СССР. Справочник. М.: Пищ. промышл. 1971. 270 с.

27. Воронин Е.П., Пахлов Е.М., Власова Н.М. и др. // Фармац. журн. 1999. № 4. С. 61-64.

28. Воронова Ю.Г., Подкорытова А.В. Водоросли: их роль в экономике стран и жизнеобеспечении людей // Рыбн. хоз. 1993. № 2. С. 34-35.

29. Воронова Ю.Г., Резина Н.И., Спичак М.К. Новое в использовании морских водорослей в пищу // Рыбн. хозяйство. 1992. № 3. С. 36-38.

30. Воскобойников Г. М. Тяжелые металлы в промысловых водорослях // Промысловые и перспективные для использования водоросли и беспозвоночные Баренцева и белого морей. Апатиты: КНЦ РАН. 1998. С. 250-257.

31. Воскобойников Г.М., Камнев А.Н. Морфо-функциональные изменения хлоропластов в онтогенезе водорослей. СПб. Наука. 1991. 96 с.

32. Воскобойников Г.М., Зубова Е.Ю. Биохимический состав промысловых бурых водорослй // Промысловые и перспективные для использования водоросли и беспозвоночные Баренцева и Белого морей. Апатиты: Изд. КНЦ РАН. 1998. С. 306-322.

33. Гершанович М.Л., Беспалов В.Г., Александров В.А., Бараш Н.Ю. Клиническое изучение таблетированной пищевой добавки кламин в онкологии. СПб.: Эскулап. 1996. 88 с.

34. Городничев В .И., Егорова В.Н. Определение форм связи влаги в лекарственных гранулятах // Хим. фарм. журн. 1972. № 7. С. 47-50.35.ГОСТ 8321-74. Маннит.

35. ГОСТ 26185-84. Водоросли морские, травы морские и продукты их переработки.

36. Государственная фармакопея ХЗ издания. В 2-томах. М.: Медицина. Т. 1. 1987. 336 с. Т. 2.1989.400 с.

37. Гуреева С.М., Грошовый Т.А., Борзунов Е.Е. и др. Производство таблеток. Сообщение Ш. Вспомогательные вещества в производстве таблеток методом влажной грануляции // Фармацевтич. журн. (укр.). 1994. №4. С. 79-84.

38. Гурин И.С., Ажгихин И.С., Биологически активные вещества гидробионтов источник новых лекарств и препаратов. М.: Наука. 1981. 186 с.

39. Дихтярев С.И., Шнейнгарт М.В., Скакун Н.Н., Казаринов Н.А. Технологические аспекты разработки и внедрения лекарственных форм из импортных субстанций // Всеросс. научн. конф. «Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств». СПб. 1996. С. 88.

40. Джус В. Е. Распределение и запасы промысловых бурых водорослей Мурманского прибрежья Баренцева моря. Препринт. Апатиты: КФ АН СССР. 1984. 89 с.

41. Добродеева JI.K., Белозеров В.П., Кондакова Н.И., Цымбаленко Н.В. Пищевые добавки водорослевого происхождения для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний. // Лечебно-профилактическая программа «Обеспечение». Архангельск. 1996.

42. Драйпер П., Смит Г. Прикладной регрессионный анализ. пер. с англ. - М. Финансы и статистика. 1987. 608 с.

43. Дробышев. В.П. Способ лечения и профилактики бронхо-легочных заболеваний. Патент РФ 93057770/14 А 61 Л 35/80 // Б.И. 1997. № 22.

44. Ермак И.М., Хотимченко Ю.С. Физико- химические свойства, применение и биологическая активность каррагинана полисахарида красных водорослей//Биология моря. 1997. Т. 23. № 3. С. 129-142.

45. Ефимова И.Б. Дополнение к флоре морских водорослей арктических морей России // Ботан. журн. 1995. № 7. С. 97-100.

46. Зайцев В.П., Ажгихин И.С., Гандель В.Г. Комплексное использование морских организмов. М.: Пищ. промышленность. 1980. 280 с.

47. Звягинцева Т.Н., Сундукова Е.В., Елякова Л.А. Способ получения ламинарана. Патент РФ 1642725 С 08 В 37/18 // Б.И. 1996. № 21.

48. Игнатова М.С., Османов И.М., Харина Е.А., Длин В.В., Аксенова Н.В., Юрьева Э.А., Алексеева Н.В. Способ лечения нефропатий в экологически неблагоприятных условиях у детей. Патент РФ 2139713 // Б.И. 1999. № 29.

49. Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных БАВ // Под ред. Беспалова В.Г., Некрасовой В.Б. СПб.: Эскулап. 2000. 468 с.

50. Казарян Р.В., Кудинова С.П., Прохорова Л.В. и др. Р-каротин субстанция для производства лекарственных форм // Росс, национ. конгресс «Человек и лекарство». М. 1999. С. 414.

51. Кайшева Н.Ш., Компанцев В.А. Способ получения медицинского очищенного альгината натрия. Патент РФ 2197249. А 61 К 31/734, 35/80, А 61 Р 39/00 // Б.И. 2003. № 3.

52. Камнев А.Н. Структура и функции бурых водорослей. М. 1989. 200 с.

53. Камнев А.Н., Тропин И.В. Возраст, закономерности роста и формирования ассимилирующей поверхности таллома у беломорской Laminaria saccharina (L.) Lamour. // Известия АН. Серия биолог. 1999. № 3. С. 296-303.

54. Кизеветтер И.В., Суховеева М.В., Шмелькова Л.П. Промысловые морские водоросли и травы Дальневосточных морей. М.: Легкая и пищ. промышленность. 1981. 112 с.

55. Классен П.В., Гришаев Н.Г., Шомин И.П. Гранулирование. М.: Химия. 1991.238 с.

56. Корзун В.Н., Сагло В.И., Беседина Т.В., Воронова Ю.Г. Использование морских продуктов в лечебном питании животных, подвергшихся157облучению низкими дозами радиации // Вопросы питания. 1993. № 2. С. 36-38.

57. Коробков В.А. Внедрение природных сорбентов в практику профилактической энтеросорбции токсичных металлов // Тез. доклад, научн.-праьсгич. конф. «Нетрадиционные объекты морского промысла и перспективы их использования». Мурманск. 1997. С. 69-74.

58. Компанцев В.А., Кайшева Н.Ш., Самокиш И.И., Компанцева Е.В. Способ получения биологически активных веществ из ламинарии для медицинских целей. Патент РФ 2194525 А 61 К 35/80, 31/734, А 61 Р 39/00, 1/10 // Б.И. 2002. № 36.

59. Кузнецов В.В. Биологические особенности основных представителей беломорской флоры и условия их промыслового использования // Тр. Всесоюз. совещания работников водорослевой промышленности СССР. Архангельск. 1962. Т. 1. С. 131-140.

60. Левинтон Ж.Б., Семоченко А.И. Пищевая ценность и токсикология продуктов моря. М.: Союзмединформ. 1989. 72 с.

61. Лесиовская Е.Е., Фролова Н.Ю., Дрожжина Е.В. и др. Биологически активные добавки. Справочник. СПб.: Сова; М.-: ЭКСМО- Пресс. 2001. 544 с.

62. Лоенко Ю.Н., Лямкин Г.П., Артюков А.А., Еляков Г.Б. Биологически активные полисахариды морских водорослей и морских цветковых растений//Раст. ресурсы. 1991. Т. 27. № 3. С. 150-160.

63. Макаров В. Н., Шошина Е. В. Рациональное использование водорослей-макрофитов прибрежья Кольского полуострова (современное состояние и перспективы исследования). Препринт. Апатиты: КНЦРАН. 1993. 52 с.

64. Макаров В.Н., Шошина Е.В. Динамика сезонного роста Laminaria saccharina в Баренцевом море // Биология моря. 1996. N 4. С. 238-248.

65. Макаров В.Н., Макаров М.В., Шошина Е.В. Современное состояние зарослей ламинарии сахаристой Баренцева моря, методы прогнозирования запасов и паспортизация ее коммерческой ценности. Препринт. Апатиты: КНЦРАН. 1997.44 с.

66. Макаров М.В. Влияние ультрафиолетовой радиации на рост и размножение доминантных видов водорослей-макрофитов Баренцева моря. Автореферат на соиск. уч. степени канд. биологич. наук. СПб. 1999. 22 с.

67. Макаров М.В. Изменение белкового состава ламинарий под влиянием факторов внешней среды // Промысловые и перспективные для использования водоросли и беспозвоночные Баренцева и Белого морей. Апатиты: Изд. КНЦРАН. 1998. С. 128-150.

68. Макаров М.В., Макаров В.Н., Шошина Е.В. Биология и экология ламинариевых, фукусовых и красных водорослей // Промысловые и перспективные для использования водоросли и беспозвоночные Баренцева и Белого морей. Апатиты: Изд. КНЦ РАН. 1998. С. 154-210.

69. Макарова Р.Н., Самокиш И.И., Компанцев В.А., Кайшева Н.Ш. и др. Способ получения биологически активных веществ из ламинарии. Патент РФ 2028153. А 61 К 35/80 // Б.И. № 4. 1 ч. 1995.

70. Мартынов Ю.Д., Северцев С.А., Северцева О.В. Способ получения биологически ценных продуктов методом десублимации // Матер. VI Междун. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». СПб. 2002. С. 97-99.

71. Максимова О.В. Некоторые сезонные особенности развития и определения возраста беломорских фукоидов // Донная флора и продукция краевых морей СССР. М.: Наука. 1980.'С. 73-78.

72. Маслова Г.В., Василевский П.Б., Степанова Н.В. Способ получения альгиновой кислоты и альгината натрия из бурых водорослей. Патент РФ // Б.И. 2003. №7.

73. Матишов Г. Г., Павлова JI. Г., Зензеров В. С. Биологически активные вещества в водорослях-макрофитах Восточного Мурмана // ДАН. 1997. Т. 357. №5. С. 717-718.

74. Махкамов С.М. Основы таблеточного производства. Ташкент: Медицина. 1974. 154 с.

75. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков: Торсинг. 1997. В 2-х томах. Т. 1. 560 е., Т. 2. 592 с.

76. Машковский М.Д. Проблема стабильности и сроков годности лекарств актуальна для России // Фарматека. 1996. № 1. С. 38.

77. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Ведомости фармакологического комитета. 1998. №1.27 с.

78. Минина С.А., Громова Н.А. Теория и аппаратурное оформление процесса экстракции. Л.: ЛХФИ. 1985. 39 с.

79. Минина С.А., Легостева А.Б. Способ определения сапонинов в экстракте женьшеня. Патент РФ 1480568 // Б.И. 1994. № 22.

80. Минина С.А., Райсян В.Д., Ефимова Л.С. и др. Оптимизация процесса грануляции глютаминовой кислоты // Хим.-фарм. журн. 1980. № 11. С. 8892.

81. Минина С.А., Шигарова Л.В., Вайнпггейн В.А. Оптимизация процесса экстрагирования корня женьшеня //Хим.-фарм. журн. 1998. № 7. С. 42-45.

82. Минина С.А., Шигарова Л.В., Чижиков Д.В., Ефимова Л.С. Оптимизация процесса гранулирования сухого экстракта женьшеня // Хим.-фарм. журн. 1996. №10. С. 28-31.

83. Минина С.А., Шиков А.Н., Полякова Л.В. Совершенствование технологии настойки «Биоженьшень» методом перколяции // Мат. Всерос. научн. конф. «Химия и технология лекарственных веществ». СПб. 1994. С. 49.

84. Миронова Э.М., Гришин Е.В. Средство для лечения глазных заболеваний «Оковидит». Патент РФ 2125427 // Б.И. 1999. № 3.

85. Назаренко П.В. Разработка критериев оценки качества сухого экстракта сбора «Барвихинский чай» и гранул на его основе // Мат. V междун. съезда «Актуальные проблемы создания новых лек. препаратов природн. происхождения». СПб. 2001. С. 344-345.

86. Налимов В.В. Теория эксперимента. М.: Наука. 1971. 208 с.

87. Настойки, экстракты, элексиры и их стандартизация //Под. ред. Багировой В.Л., Северцева В.А. СПб.: СпецЛит. 2001. 223 с.

88. Некрасова В.Б., Беспалов В.Г., Никитина Т.В., Курныгина В.Т. Способ переработки бурых водорослей. Патент РФ 2132622. А 23 L 1/04, А 61 К 35/60//Б.И. 1999. № 19.

89. Некрасова В.Б., Беспалов В.Г. Никитина Т.В., Курныгина В.Т. Биологически активная добавка. Патент РФ 2152737 // Б.И. 2000. № 16.

90. Некрасова В.Б., Курныгина В.Т., Никитина Т.В., Фрагина А.Н. Кормовая добавка. Патент РФ 2086147 // Б.И. 1997. № 22.

91. Некрасова В.Б., Никитина Т.В., Малыгина М.А., Бокова Е.М. Способ получения экстракта фукусного. Патент РФ 2126688 6А 61 К 35/80 // Б.И. 1999. № 6.

92. Некрасова В.Б., Никитина Т.В., Курныгина В.Т., и др. Средство для профилактики рака «Кламин». Патент РФ 2034560 // Б.И. 1995. № 13.

93. Некрасова В.Б., Никитина Т.В., Осидак JI.B., и др. Средство защиты организма от острых респираторных инфекций. Патент РФ 2127116. // Б.И. 1999. №7.

94. Некрасова В.Б., Полянская Т.Б. Рациональное применение отходов производства маннита // Пищевая и перераб. пром. 1987. № 11. С. 24-25.

95. Нехорошее М.В., Поздняков Ю.И., Борщевская М.И. Способ получения маннита из бурых водорослей. Патент РФ 2078579 А 61 К 35-80 // Б.И. 1997. №13.

96. Никаноров Е.И., Некрасова В.Б. Способ обеззараживания шовного и перевязочного материала. Патент РФ 2046605 // Б.И. 1996. № 36.

97. Николаева С.М., Асеева Т.А., Николаева Г.Г. Сухие экстракты из растений основа создания современных лекарственных форм // Физиолого-биохимич. аспекты изуч. лекарств, растений. Материалы межд. совещания. Новосибирск. 1998. С. 142-143.

98. Облучинская Е.Д. Комплексная технология переработки водорослей рода Fucus / Мат. Всерос. семинара «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья». Барнаул. 2002. С. 252-254.

99. Облучинская Е.Д. Анализ содержания фукоидана в сухих экстрактах Fucus vesiculosus L. /Мат. молод, конф. ММБИ. Мурманск. 2000. С. 51-53.

100. Облучинская Е.Д., Воскобойников Г.М., Галынкин В.А. Содержание альгиновой кислоты и фукоидана в фукусовых водорослях Баренцева моря./ Прикладная биохимия и микробиология. 2002. Т. 38. № 2. С. 213216.

101. Оводов Ю.С. Полисахариды цветковых растений: структура и физиологическая активность // Биоорг. химия. 1998. Т. 24. С. 483-501.

102. Ожигова М.Г., Минина С.А. Об определении и выделении липидно-стерольного комплекса из смеси растительного сырья // Мат. V межд. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». 2001. С. 121-123.

103. Орлов А.И., Борц М.С., Степных Ю.П., Аридов А.Ф., Ковалев С.Г. Адаптогенное средство. Патент РФ 2139082 //Б.И.: 1999. № 28.

104. Павлова Л.Г., Зензеров B.C. Лабораторная технология получения йода и альгината из бурых водорослей-макрофитов Баренцева моря // Современные технологии и прогноз в полярной океанологии и биологии. Апатиты: Изд. КНЦРАН. 1999. С. 124-145.

105. Парчевский В.П. Морские водоросли в диете человека: здоровье и превентивная медицина // Промысловые и перспективные дляi 161использования водоросли и беспозвоночные Баренцева и Белого морей. Апатиты: Изд. КНЦРАН. 1998. С. 333-338.

106. Первушкин С.В., Тархова М.О., Сохина А.А. и др. Лекарственные формы для лечения гнойных ран и способ лечения гнойных ран. Патент РФ 96116368/14, А 61 К 35/78, 35/80, 9/06, 9/20 //Б.И. 1998. № 31.

107. Петров Ю.Е. Ламинариевые и фукусовые водоросли морей СССР: Автореф. дис. .д-ра биол. наук. Л. 1975. 53 с.

108. Петров Ю.Е. Отдел бурые водоросли (Phaeophyta) // Жизнь растений. М. 1977. Т. 3. С. 144-192.

109. Плецитый К.Д., Давыдова Т.В., Фомина В.Г. и др. Изучение иммуномодулирующих свойств Р-каротина в клинике // Вопросы питания. 1995. №6. С. 14-16.

110. Подкорытова А.В., Аминина Н.М., Ковалева Е.А., Кадникова И.А. БАВ морских водорослей и их значение в лечебно-профилактическом питании // Мат. междун. конф. «Технологическая переработка гидробионтов». Москва. 1994. С. 134-136.

111. Подкорытова А.В., Аминина Н.М., Левачев М.М., Мирошниченко В.А. Функциональные свойства альгинатов и их использование в лечебно-профилактическом питании//Вопр. питания. 1998. Т. 67. № 3. С. 26-29.

112. Подкорытова А.В., Аминина Н.М., Зимина Л.С., Кушева О.А. Способ комплексной переработки бурых водорослей. Патент РФ 2070808. А 23 L/052 // Б.И. № 36. 1996.

113. Подкорытова А.В., Аминина Н.М., Соколова В.М. Лечебно-профилактические и структурообразующие продукты из бурых водорослей //Рыб. хоз-во. 1996. № 5. С. 63-64.

114. Подкорытова А.В., Константинова Н.Ю. Консервы из морских водорослей //Рыбное хозяйство. 1994. № 3. С. 48-50

115. Подкорытова А.В., Ковалева Е.А. Способ получения пищевого полуфабриката из ламинариевых водорослей. Патент РФ 2041656 // Б.И. 1995. №29.

116. Подкорытова А.В., Кушева О.А., Кадникова А.И., Соколова В.М. Способ получения студнеобразователей из смеси морских красных водорослей. Патент РФ 210 9461. А 23 L 1/0532 // Б.И. 1998. № 12.

117. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. М.: Медицина. 1976. 204 с.

118. Преображенский В.Н., Василенко В.В., Матвеев А.А. Р-каротиноиды и возможность их использования в лечении заболеваний органов пищеварения // Клинич. медицина. 1997. № 7. С. 43-45.

119. Промысловые и перспективные для использования водоросли и беспозвоночные Баренцева и Белого морей / Под. ред. Матишова Г.Г. Апатиты: Изд-во КНЦ РАН. 1998. 628 с.

120. Решетников В.И. Оценка адсорбционной способности энтеросорбентов и их лекарственных форм // Хим.-фарм. журн. 2003. Т. 37. № 5. С. 28-32.

121. Розкин М.Я., Левина М.Н., Ефимов B.C., Усов А.И. // Фармаколог, и токсиколог. 1991. Т. 54. № 5. С. 40-42.

122. Рощин Н.И. Псевдоожижение в производстве лекарств. М.: Медицина. 1981. 184 с.

123. Руководство по современной тонкослойной хроматографии / Под ред. Волошука A.M. М.: Изд. Научного совета РАН по хроматографии. 1994. 312 с.

124. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ. Под ред. Фмсенко Ф.П. Изд. Минздрава РФ. 2000. 400 с.

125. СаутР., Уиттик А. Основы альгологии. М: Мир. 1990. 597 с.

126. Саутин С.Н. Планирование эксперимента в химии и химической технологии. Химия. 1975. 308 с.

127. Саутин С.Н., Лунин А.Е. Теоретические основы планирования экспериментальных исследований. Л.: ЛТИ им. Ленсовета. 1978. 64 с.

128. Северцев С.А. Оборудование и аппаратура для новых технологий сушки биологических продуктов. М.: Минздрав РФ 1991. 112 с.

129. Сиренко Л.А., Сакевич А.И., Осипов Л.Ф. Методы физиолого-биохимического исследования водорослей в гидробиологической практике. Киев: Наукова думка. 1975. 247 с.

130. Современное отечественное и зарубежное производство продукции из водорослей // Обработка рыбы и морепродуктов / Рыбное хозяйство. 1989. вып. 4. 46 с.

131. Сорокин А.Л., Пельтихина Т.С. Ламинариевые водоросли Баренцева моря. Мурманск: изд. ПИНРО. 1991. 187 с.

132. Спичак М.К., Елецкий Б.Д., Бойков Ю.А. Проект «Мариэкопром» // Рыб. хоз-во. 1994. № 3. С. 48-50.

133. Способ получения маннита, йода, хлоридов натрия и калия, как побочных продуктов при получении альгината натрия. Патент Японии 910926 № 3-15-68 МКИ 5 А 23 L 1/337 // И.С.М. 1993. № 5.С. 34.

134. Способ приготовления пищевого продукта из сырья на основе бурых водорослей. Патент Японии 841212//И.С.М. 1994. № 5. С. 307

135. Справочник биохимика // Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К., М.: Мир. 1991. 544 с.

136. Справочник по химическому составу и технологическим свойствам водорослей, беспозвоночных и морских млекопитающих // Под ред. Быкова В.П. М.: Изд. ВНИРО. 1999. 262 с.

137. Столяров Б.В., Савинов И.М., Витенберг А.Г. и др. Практическая газовая и жидкостная хроматография. СПб.: Изд. СПб ун-та. 1998. 612 с.

138. Тенцова А.И. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в фармацевтической технологии (обзор). М. Вып. 2. 1981. 71 с.

139. Технологическая инструкция 268-85 по производству альгината нартия технического из беломорской ламинарии, утв. 16 июня 1985. «Севрыба».

140. Технология и стандартизация лекарств. Под ред. Георгиевского В.П., Конева Ф.А. Харьков: ООО «Рирег». 1996. 784 с.

141. Тринус Ф.П. Фармакотерапевтический справочник. Киев: Изд. «Здоровья». 1988. 640 с.

142. Тютенков О.Л., Филлипин Н.А. Приборы для оценки качества сырья, полупродуктов и готовых форм в производстве таблеток. Обзорная информация. Хим.-фарм. промышленность. Минмедпром. 1977. № 8.

143. Усов А.И. Альгиновые кислоты и альгинаты: методы анализа, определения состава и установления строения // Успехи химии. 1999. Т. 68. №11. С. 1051-1061.

144. Усов А.И. Особенности установления первичной структуры фукоиданов бурых водорослей // Мат. II Всерос. конф. «Химия и технология растительных веществ». Казань. 2002. С. 91.

145. Усов А.И., Смирнова Г.П., Билан М.И., Шашков А.С. Полисахариды водорослей 53. Бурая водоросль Laminaria saccharina (L.) Lam. как источник фукоидана//Биоорг. химия. 1998. Т. 24. С. 437-445.

146. Усов А.И., Кирьянов А.В. Полисахариды водорослей. 47. Выделение фракций фукоидана из бурой водоросли Laminaria cichorioides М. // Биоорг. химия. 1994. Т. 20. № 12. С. 1342-1348. .

147. Усов А.И., Клочкова Н.Г. Бурые водоросли Камчатки как источник маннита//Биоорг. химия. 1994. Т. 20. № 11. С. 1236-1241.

148. Усов А.И., Кошелева Е.А., Яковлев А.П. Полисахариды водорослей. XXXV. Полисахаридный состав некоторых бурых водорослей Японского моря//Биоорг. химия. 1985. Т. 11. № 6. С. 830-836.

149. Усов А.И., Смирнова Г.П., Клочкова Н.Г. Полисахариды водорослей. 55. Полисахаридный состав некоторых бурых водорослей Камчатки // Биоорг. химия. 2001. Т. 27. №6. С. 444-448.

150. Фомин В.В., Вайнштейн В.А., Каухова И.Е., Лимаренко Ю.А. Способ комплексной переработки сухого сырья водорослей. Патент РФ 2142812 А 61 К 35/60, В 01 D 11/02 // Б.И. 1999. № 34.

151. Фрагина А.И., Никитина Т.В., Некрасова В.Б., Курныгина В.Т. Производные хлорофилла в отходах переработки сырья видов Laminaria Lam. //Раст. ресурсы. 1992. Т. 28. № 2. С. 89-93.

152. Френкель Л.А., Оридорога В.А., Безуглая Л.П. и др. Изучение противорадиационных свойств производных альгиновой кислоты // Тез. докл. конф. «Эффективность использования препаратов из морских водорослей в медицине». Архангельск. 1995. С. 7-8.

153. Хохряков К.Б. Модифицированный метод определения маннита и альгиновой кислоты в бурых водорослях // Тез. докл. 3 Всесоюз. конф. по морской биологии. Севастополь. 1988. С. 173-174.

154. Хроматография. В двух частях. Под. ред. Березкина В.Г. М.: Мир. 1986. Ч. 1.336 с. 4.2. 422 с.

155. Шигарова Л.В. Разработка и оптимизация технологии препаратов из корня женьшеня // Автореф. дисс. на соискание учен, степени канд. фарм. наук. СПб. 1998. 23 с.

156. Шигарова Л.В., Чижиков Д.В., Минина С.А., Ефимова Л.С. Об оценке гигроскопичности лекарственных препаратов // Тез. доклад. Ш Российского национального конгресса «Человек, и лекарство». 1996. М. С. 327.

157. Шошина Е. В. Фукусовые водоросли //Промысловые и перспективные для использования водоросли и беспозвоночные Баренцева и Белого морей. Апатиты: изд. КНЦ РАН. 1998. С. 174- 187.

158. Ясницкий Б.Г., Безуглая Л.П., Дольберг Е.В. Альгиновая кислота в фармации и медицине // Фармация. 1979. Т. 28. № 6. С. 58-62.

159. Agrawal R.M. Manufacturing of tablets // Pharma Times. 1990. V. 22. N 9. P. 31-32.

160. Ako H., Ota E., Ogasawara A. Omega-3 fatty acids in Hawaii seafood // Hawaii Med. J. 1996. v. 53. P. 142-145.

161. Applgren C., Eskilson L. Novel method for the granulation and coating of pharmacologically active substances // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1990. V. 16. N15. P. 2345-2451.

162. Arasaki S., Arasaki T. Vegetables from the sea. Tokio. 1983. 196 p.

163. Asakawa A., Ohwada K., Tanaka N. The seasonal variation in chemical composition of Eisinea bicyclis and Ecklonia cava, collected from the coast of Shima Peninsula // Bull. natl. res. inst. aquaculture Japan Yoshokukenho. 1988. N 13. P. 33-44.

164. Bakele W. Trockenkompaktierung in der Pharmazeutischen Industrie // Pharma. Ind. 1994. N 2. P. 74-79.

165. Belegand J. Evalution toxicologique et nutritionelle des alginates // Sci. Alim. 1988. V. 6. N 4. P. 535-544.

166. Ben-Amotz A., Rachmilevich В., Greenberg S. et al. Natural beta-carotene and whole body irradiation in rats // Radiat. Environ. Biophys. 1996. V. 35. P. 285-288.

167. Beress A., Wassermann O., Tahhan S. et al. A new procedure for the isolation of anti- HIV compounds (polysaccharides and polyphenols) from the marine alga Fucus vesiculosus // J. Nat. Prod. 1996. V. 59. P. 478-488.

168. Bi A., Shao X. On quality analysis of kelp from different producing area used as industrial chemicals // Shandong Fish. Qilu Yuye. 1995. V. 12. N 2. P. 27-29.

169. Bilan M.I., Smirnova G.P., Shashkov A.S. et al. Features of establishment of primary structure fiicoidans of brown algaes // Carbohydr. Res. 2002. V. 337. P. 719-730.

170. Black W.A.P., Dewar E.D., Woodward F.N. Manufacture of algal chemicals. IV. Laboratory-scale isolation of fiicoidan from brown marine algae // J. Food Agric. 1952. N 3. P. 122-129.

171. Boissonvidal C., Chaubet F., Chevolot L., et al. Relationship between antithrombotic activities of fucans and their structure // Drug Development Res. 2000. V. 51. N4. P. 216-224.

172. Bonotto S., van der Ben D., Santulli A., Cinelli F. Microalga, blue-green bacteria Macroalga having a commercial interest // Atti del Convegno1.ternazionale "Conversion delle saline in aquaculturra'7 Maggio. 1986. P. 165181.

173. Boren Т., Falk P., Roth K.A. et al. Attachment of Helicobacter pylori to human gastric epithelium mediated by blood group antigens // Science. 1993. V. 262. P. 1892-1895.

174. Cardellina J.H., Munro M.H., Fuller R.W. et al. A chemical screening strategy for the dereplication and prioritisation of HIV- inhibitory aqueous natural products extracts // J. Nat. Prod. 1993. V. 56. P. 1123-1129.

175. Carlson L. Seasonal variation in growth, reproduction and nitrogen content of Fucus vesiculosus L. in the Oresund, southern Sweden // Bot Mar. 1991. V. 34. P. 447-453.

176. Clare K. In industrial gums, polysaccharides and their derivatives. (Eds Whistler R.L., BeMiller J.N.). Academic Press. New York, San Diego. 1993. P. 105.

177. Chapman V.J., Chapman D.J. Seaweed's and their uses. Chapman and Hall. London; New York. 1980. 248 p.

178. Chevolot L., Foucault A., Chaubet F. et al. Further data on the structure of brown seaweed fucans relationships with anticoagulant activity // Carbohydrate Res. 1999. V. 319. N 1-4. P. 154-165.

179. Chevolot L., Mulloy В., Ratiskol J., Foucault A., Colliecjouault S. A Disaccharide Repeat Unit Is the Major Structure in Fucoidans from 2 Species of Brown-Algae // Carbohydrate Res. 2001. V. 330. N 4. P. 529-535.

180. Chizhov A.O., Dell A., Morris H.R. et all. A study of fucoidan from the browm seaweeds Chorda filum // Carbohydrate Res. 1999. V. 320. P. 108-119.

181. Colliec S., Boissonvidal C., Jozefonvicz J. A Low Molecular Weight Fucoidan Fraction from the Brown Seaweed ;Pelvetia Canaliculata // Phytochem. 1994. V. 35. N 3. P. 697-700.

182. Colliec S., Fischer A.M., Taponbretaudiere J. et al. Anticoagulant properties of a fucoidan fraction // Thrombosis Res. 1991. V. 64. N 2. P. 143 154.

183. Christenser L.A., Johasen H.E., Schaefer T. Moisture-activated dry granulation in a high shear mixer// Drug Dev. and Ind. Pharm. 1994. V. 20. N 14. P. 2195-2213.

184. During J., Bruhn Т., Zurborn K. et all. Anticoagulant fucoidan fractions from Fucus vesiculosus induce platelet activation in vitro // Trombones Research. 1997. V. 85. N 6. P. 479-491.

185. De Vries C.E., Van Norden C.J. Effects of dietary fatty acid composition on tumor grows and metastasis//Anticancer Res. 1992. V. 12. P. 1513-1522.

186. Durig J., Bruhn Т., Zurborn K.H., et al. Anticoagulant fucoidan fractions from Fucus vesiculosus induce platelet activation in vitro // Thromb. Res. 1997. V. 85. P. 479-491.

187. Espinosa S., Matsuhiro B. Carbohydrates in Antarctic brown seaweeds // Ser. Scient. Institute of Antarctic chil. 1992. N 42. P. 61-68.

188. Ertesvag H., Valla S. Applications of alginates // Polymer Degradation Stability. 1998. V. 59. N 1-3. P. 85-91.

189. Fan X., Han L., Zheng N. The analysis of nutrient components in some Chinese edible seaweeds // Chin. J. Mar. Drugs Zhongguo Haiyang Yaowu. 1993. V. 12. N4. P. 32-38.

190. Ferreiros C.M., Criado M.T. Purification and partial characterization of a Fucus Vesiculosus agglutinin // Rev. Esp. Fisiol. 1983. V. 39. P. 51-59.

191. Foster T.P., Parrott E.L. Effect of processing on release from an inert, heterogeneous matrix // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1990. V. 16. N 8. P. 13091324.

192. Fourest E., Volesky B. Alginate properties and heavy metal biosorbtion by marine algae //Appl. Biochem. Biotech. 1997. V. 67. N 3. P. 215-226.

193. Fujii Т., Kuda Т., Saheki K., Okuzumi M. Fermentation of water soluble polysaccharides of brown algae by human intestinal bacteria in vitro // Nippon Suisan Gakkaishi. 1992. V. 58. N 1. P. 147 152.

194. Fujii Y., Sakamoto S., Ben-Amotz A., Nagasawa H. Effects of beta-carotene-rich algae Dunaniella bardawil on the dynamic change of normal and neoplastic mammary cells and general metabolism in mice // Anricancer Res. 1993. V. 13. P. 389-393.

195. Giraux J.L., Taponbretaudiere J., Matou S., Fischer A.M. Fucoidan, as heparin, induces tissue factor pathway inhibitor release from cultured human endothelial cells // Thrombosis Haemostasis. 1998 V. 80. N 4. P. 692-695.

196. Goftfried S., Hare T. Preformation the role of moisture in solid dosage forms //Drug Dev. and Ind. Pharm. 1989. V. 15. N 10. P. 1715-1741.

197. Gong Y.F., Huang Z., Qiang M.Y. et al. Suppression of radioactive stroncium absorbtion by sodium alginate in animals and human subject // Biomed. Envir. Sci. 1991. V. 4. P. 273-282.

198. Hajela K, Kayestha R, Sumati. Carbohydrate induced modulation of cell membrane. IV: Interaction with mucin and fucoidan totally immobilizes the human platelet membrane // Indian J. Biochem. Biophys. 1996. V. 33. P. 308310.

199. Hanawa Т., Watana A., Tsuchiya T. et al. New oral dosage for elderly patients // Chem. and Pharm. Bull. 1995. V. 43. N 5. P. 872-876.

200. Harada H., Noro Т., Kamei Y Selective antitumor activity in vitro from marine algae from Japan coasts //Biol. Pharm. Bull. 1997. V. 20. P. 541-546.

201. Haug A. Composition and properties of Alginates. Rep. 30. Norwegian Institute of Seaweeds Research. Torndheim. 1964. 239 p.

202. Haug A. Preparation of alginic acid by extraction of algae. Patent USA 3396158. Publ. 06.08.1968. Nat. CI. 260-290.6.

203. Henley W.J., Dunton K.H. A seasonal comparison of carbon, nitrogen, and pigment content in Laminaria solidungula and L. saccharina (Phaeophyta) in the Alaskan Arctic // J. Phycol. 1995. V. 31. N 3.P. 325-331.

204. Holm P., Shaefer Т., Kristen H.G. Pelletization by controlled wet granulation in a high-shear mixer // STP Pharma Sci. 1993. V. 3. N 4. P. 286293.

205. Hoppe H.A., Levring Т., Tanaka Y. Marine alga in Pharmaceutical science. Berlin -New York. 1979. P. 351.

206. Hou X.L., Yan X.J., Chai C.F. Chemical-Species of Iodine in Some Seaweeds П Iodine- Bound Biological Macromolecules // J. Radioanalytical Nuclear Chem. 2000. V. 245. N 3. P. 461-467.

207. Indergaard M., Minsaas J. Animal and human nutrition// Seaweeds resourse in Europe: uses and potencial / Ed. Guiry M.D., Blunden G. J.W. Chinchester. 1991. P. 21-64.

208. Indergaard M., Ostgaard K. Polysaccharides for food and pharmaceutical uses//Ed. Guiry M.D., Blunden G. J.W. Chinchester. 1991. P. 169-184.

209. Indergaard M., Skjak-Braek G. and Jensen A. Studies on the influence of nutrients on the composition and Structure of alginate in Laminaria saccharina //Bot. Marina. 1990. V. 33.N 3. P. 277-288.

210. Itoh H., Noda H., Amano H., et al. Antitumor activity and immunological properties of marine algal polysaccharides, especially fucoidan, prepared from Sargassum thunbergii of Phaeophyceae // Anticancer. Res. 1993. V. 13. P. 2045-2052.

211. Itoh H., Noda H., Amano H., Ito H. Immunological analysis of inhibition of lung metastases by fucoidan (giv a) prepared from brown seaweed sargassum thunbergii // Anticancer Res. 1995. V. 15.N5B. P. 1937-1947.

212. Jensen A. Present and future needs for algae and algal products // Hydrobiologia. 1993. V. 260-261. P. 15-23.

213. Lindher H., Kleinebudde P. Use of powdered cellulose for the production of pellets by extrusion (spheromsation) // J. Pharm. and Pharmacol. 1994. V. 46. N1. P. 2-7.

214. Kain J. M., Dawes C. P. Useful european seaweeds: past, hopes and present cultivation//Hydrobiologia. 1987. V. 151-152. P. 173 181.

215. Kitamura К., Matsuo M., Yasui Т. Fucoidan from Brown Seaweed Laminaria-Angustata Var Longissima // Agr. Biol. Chem. Tokyo. 1991. V. 55. P. 615-616.

216. Kokubo H., Nakamura S., Sunada H. Effect of several cellulosic binders on particle size distribution in fluidized bed granulation // Chem. Pharm. Bull. 1995. V. 43. P. 1402-1406.

217. Konig G.M., Wrigth A.D., Sticher O. et al. Biological activities of seected marine natural products // Planta Med. 1994. V. 60. P. 532-537.

218. Knoll A.G. Extrusion process cuts pill-production costs by 60% // Chem. Ind. 1994. V. 101. N10. P. 23-25.

219. Kuda Т., Yokoyama M., Fujii T. Fermentable dietary fiber in dried products of brown algae and their effects on fecal microflora and levels of plasma lipid in rats // Fish. Sci. 1998. V. 64. N 4. P. 582-588.

220. KylinH., Hope-Seyler's Z. // Physiol. Chem. 1913. v. 83. P. 171.

221. Larripa J.B., Mudry-de-Pargament M., Labal-de-Vinuesa M., Mayer A.M.S. Macrocystis purifera from Argentina: Sodium alginate, fucoidan and laminaran.

222. Genotoxicity // ХП-th International Seaweed Symposium. 1987. V. 151-152. P. 491-496.

223. Larsen A. Handbook of phycological methods. Physiological and biochemical methods. (Eds J.A. Hellebust, J.S. Craigie). Cambridge University Press, Cambridge. 1978. P.143.

224. Lewis G., Stanly N., Guist G. Commercial production and applications of algal hydrocolloids. University of Washington. Seattle. 1988. 348 p.

225. Lindher H., Klienebudde P. Use of powdered cellulose for the production of pellets by extrusion (spheronisation) // J. Pharm. And Pharmacol. 1994. V. 46. Nl.P. 2-7.

226. Lobban C.S., Harrison P.J., Duncan M.J. The physiological ecology of seaweeds. Cambridge University Press. 1985. 242 p.

227. Makarov V.N., Makarov M.V., Schoschina E.V. Seasonal dynamics of growth in the Barents sea seaweeds: endogenous and exogenous regulation // Botanica Marina. 1999 V. 42. N 1. P. 43-49.

228. Mauray S., Sternberg C., Theveniaux J. et al. Venous antithrombotic and anticoagulant activities of a fucoidan fraction // Thrombosis Haemostasis. 1995. V. 74. N5. P. 1280-1285.

229. Mayer A.M.S., Diaz A., Pesce A., Criscuolo M. et all. Biological activity in Macrocystis purifera from Argentina: Sodium alginate, fucoidan and laminaran.

230. Antiviral activity // ХП-th International Seaweed Symposium. 1987. V. 151152. P. 497-500.

231. Miller I.J. Alginate composition of some New Zealand brown seaweeds // Phytochem. 1996. V. 41.N5.P. 1315-1317.

232. Millet J. Jouault S.C. Mauray S. et al. Antithrombotic and anticoagulant activities of a low- molecular-weight fucoidan by the subcutaneous route // Thrombosis Haemostasis. 1999. V. 81. N 3. P. 391-395.

233. Munda I. M. On the chemical composition, distribution and ecology of some common marine algae from Iceland // Botanica Mar. 1972. V. 15. P. 1-45.

234. Nagaoka M., Shibata H., Kimura I.T.et all. Structural study of fucoidan from Cladosiphon okamuranus Tokida// Glycoconjugata J. 1999. V. 16. P. 19-26.

235. Nagumoto Т., Nishino T. // Polysaccharides in medicinal applications / Ed. S. Dumitriu N.Y.: Marcel Dekker. Inc. 1996. P. 545-574.

236. Nishino Т., Kiyohara H., Yamada H., Nagumo T. An anticoagulant fiicoidan from the brown seaweed Ecklonia kurome // Phytochemistry. 1991. V. 30. N 2. P. 535-539.

237. Nishino Т., Nishioka C., Ura H., Nagumo T. Isolation and partial characterization of a novel amino sugar-containing fiican sulfate from commercial Fucus vesiculosus fiicoidan // Carbohydr. Res. 1994. V. 255. P. 213-224.

238. Nishino Т., Yokoyama G., Dobashi K., Fujihara M., Nagumo T.I. / Carbohydr. Res. 1989. V. 186. № 1. P. 119 129.

239. Nisizawa K. Preparation and marketing of seaweeds as food // Production and utilization of products from commercial seaweeds. Rome. 1987. P. 147-189

240. Noda H., Amano H., Arashima K., Nisizawa K. Antitumor activity of marine algae //Hydrobiologia. 1990. N 204/205. P. 577-584.

241. Okuzumi J., Nishino H., Murakoshi M. et al. Inhibitory effects of fucoxanthine, a natural carotinoid, on N-myc expression and cell cycle progression in human malignant tumor cells // Cancer Lett. 1990. V. 55. P. 7581.

242. Okuzumi J., Takahashi Т., Yamane T. et al. Inhibitory effects of fiicoxanthine, a natural carotinoid, on N-ethyl-N'-nitro- N- nitrosoguanidine-induced mouse duodental carcinogenesis // Cancer Lett. 1993. V. 68. P. 159168.

243. Paskins-Hurlburt A.J., Tanaka Y., Skoryna S.C. Isolation and metal binding properties of fucoidan //Bot. Marina. 1976. V. XIX. P. 327-328.

244. Patankar M.S., Oehninger S., Barnett Т., et al. A revised structure for fiicoidan may explain some of its biological activities // J. Biol. Chem. 1993. V. 268. P. 21770-21776.

245. Percival E., McDowwell R.H. Chemistry and enzymology of marine algal polysaccharides. Academic Press. London. 1967. 99 p.

246. Percival E., McDowwell R.H. In encyclopedia of plant physiology. Vol. 13B. (Eds Tanner W., Loewus F.A.). Springer-Verlag. Berlin. 1981. 277 p.

247. Pinakkar R., Brash D.J. Composition and block structure of alginates from New Zealand browm seaweeds // Carbohyd. Res. 1996. V. 293. N 1. P. 119132.

248. Rao C.K., Singbal S.Y.S. Seasonal variations in halides in marine brown algae from Porbandar and Okha coasts (NW coast of India) // Indian J. Mar. Sci. 1995. V. 24. P. 137-141.

249. Roberts D.D., Ginsburg V. Sulfated glycolipids and cell adhesion // Arch. Biochem. Biophys. 1998. V. 267. P. 405-415.

250. Roek-Holtzhauer Y. Uses of seaweeds in cosmetics // Seaweeds resource in Europe: uses and potential / Ed. Guiiy M.D., Blunden G. J.W. Chinchester. 1991. P. 83-94.

251. Rangaiuh K.V., Chattaraj S.C., Das S.K. Effects at process variables and excipients on tabletting parameters at nofloxacin tablets // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1994. V. 20. N 13. P. 2175-2182.

252. Rohera В., Zahir A. Granulation in a fluidized bed: effect of binders and their concentrations on granule growth and modelling the relationship between granule and binder concentration // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1993. V. 19. N 7. P. 773-792.

253. Ruperez P., Sauracalixto F. Dietary Fiber and Physicochemical Properties of Edible Spanish Seaweeds // Eur. Food Res. Technology. 2001. V. 212. N 3. P. 349-354.

254. Schacter Т., Holm P., Kristensen H.G. Melt granulation in a laboratory seale high shear mixer // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1990. V. 16. N 8. P. 12421477.

255. Schaeffer D.J., Krylov V.S. Anty-HIV activity of extracts and compounds from alga and cyanobacteria // Ecotoxicology Envir.• Safety. 2000. V. 45. N 3.1721. P. 208-227.

256. Schall С., Latumus F., Heumann K.G. Biogenic volatile organoiodine and organobromine compounds released from polar macroalgae // Chemosphere. 1994. V. 28. N 7. P. 1315-1324.

257. Scott R.W. Physiological and biochemical methods // Analytical Chemistry. 1979. N51. P. 936-940.

258. Shchipunov Y.A., Mukhaneva O.G., Zvyagintseva T.N. et al. rheological properties of aqueous fucoidan solution // Vysokomolek. Soedineniya. 2000. V. 42. N1. P. 93-101.

259. Shniyukova E.I. Characteristic of reserve polysaccharides of some Cyanophyta, Rhodophyta and Chlorophyta species // Algologiya. 1994. V. 4. N 3.P. 29-38.

260. Skjak-Break G., Martinsen A. In seaweeds resources in Europe, Uses and potential. (Eds Guiry M.D., Blunden G.). Wiley, New York. 1991. 219 p.

261. Schoschina E. V. On Laminaria hyperborea on the Murman coast of the Barents Sea // Sarsia. 1997. V. 82. P. 371 373.

262. Schoschina E. V., Makarov V. N., Voskoboinikov G. M., Hoek C. van den. Growth and reproductive phenology of nine inertial algae on the Murman coast of the Barents Sea // Bot. Mar. 1996. V. 39. P. 83 -93.

263. Stoke B.T., Smidsrod O., Bruheim P., et al. Distribution of uronate residues in alginate chains in relation to alginate gelling // Macromolecules. 1991. V. 24. N 16. P. 4637-4345.

264. Sukenik A., Takahashi H., Mokady S. Dietary1 lipids from marine algae enhance the amount of liver and blood omega-3 fatty acids in rats // Ann. Nutr. Metab. 1994. V. 38. P.85-96.

265. Takayama M., Narita Y., Sugawara K., Fukuda M. Content and characteristics of vitamine В 12 in some seaweeds // J. Nutr. Sci. Vitaminol. Tokyo. 1996. V. 42. P. 497-505.

266. Taw N. Iodine in seaweeds // Manila Philippines Bfar. 1992. 55 p.

267. Thomas P.C., Subbaramaiah K. Seasonal variations in growth, reproduction, alginic acid, mannitol, iodine and ash contents of brown alga Sargassum wightii //Indian J. Mar. Sci. 1991. V. 20. N3. P. 169-175.

268. Thorlacius H., Vollmar В., Seyfert U.T. et al. The polysaccharides fucoidan inhibits microvascular thrombus formation independently from P-selectin and L-selectin function in vitro // Eur. J. Clinical Investigation. 2000. V. 30. N 9. P. 804-810.

269. Tramier G., Helmlinger P. Food ingredient based on marine plants and its manufacture // French patent application. FR 2 650 941 Al .1991.

270. Ukita Kenji Murakami Toshio Preparation of essential oils loaded granule by melt granulation // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1994. V. 20. N 6. P. 981-992.

271. Venegas M., Matsuhiro В., Edding M.E. Alginate composition of Lessonia trabeculata (Laminariales, Pheophyta) growing in exposed and sheltered habitats //Bot. mar. 1993. V. 36. N 1. P. 47-51.

272. Vojnovic P., Moneghini M., Rubessa F. Simultaneous optimization of several response variables in a granulation process // Drag Dev. and Ind. Pharm. 1993. V. 19. N 12. P. 1479-1496.

273. Vojnovic P., Moneghini M., Rubessa F. Optimisation of granulates in a high shear mixer by mixture design // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1994. V. 20. N6. P. 1035-1047.

274. Vrecer F., Kramar A. Study of dissolution of pentoxifylline from sustained release tablets based on alginate matrix //Farm. Vestn. Ljubljana. 1994. V. 45. N4. P. 335-345.

275. Williams C.J., Adrehold D., Edyvean R.G.J. Comparison between biosorbents for the removal of metal ions from aqua's solutions // Wat. Res. 1998. V. 32. N1. P. 216-224

276. Xue C.H., Fang Y., Lin H. et al. Chemical characters and antioxidative properties of sulfated polysaccharides from laminaria-japonica // J. Appl. Phycol. 2001. V. 13. N 1. P. 67-70.

277. Yan X., Chuda Y., Suzuki M., Nagata T. Fucoxanthin as the major antioxidant in Hijikia fusiformis, a common edible seaweed // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1999. V. 63. N 3. P. 605-607.

278. Yoshimura A., Yoshikawa K., Oishi K. Iodine distribution in blades of several Laminarias grown in the same sea area // Nippon Suisan Gakkaishi Bull. Jap.-Soc. Sci. Fish. 1992. V. 58. N 7. P. 1373-1379.

279. Zvyagintseva T.N., Solov'eva T.F., Elyakova L.A., Yermak I.M. Polysaccharides from the Russia Pacific coast algae and their enzymatic transformation//Marine Technol. Soc. J. 1996. V. 30. N 1. P. 35-39.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.