Совершенствование серологического мониторинга в системе эпидемиологического надзора за социально значимыми инфекциями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Литвиненко, Марина Олеговна

  • Литвиненко, Марина Олеговна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2006, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.30
  • Количество страниц 171
Литвиненко, Марина Олеговна. Совершенствование серологического мониторинга в системе эпидемиологического надзора за социально значимыми инфекциями: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.30 - Эпидемиология. Москва. 2006. 171 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Литвиненко, Марина Олеговна

ВВЕДЕНИЕ.7.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.12.

1.1. Современная концепция эпидемиологического надзора за социально-значимыми инфекциями и роль серологической диагностики в регистрации заболеваний.12.

1.2. Принципы и способы внешней оценки качества исследований.16.

1.3. Федеральная система внешней оценки качества клинических лабораторных исследований.20.

1.4. Внутрилабораторный контроль качества в иммуноферментной диагностике.22.

1.5. Иммуноблоттинг в серологической диагностике некоторых социально-значимых инфекций.27.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.34.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА РОЛИ РЕГИОНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ВНЕШНЕЙ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ДЕТЕКЦИИ АНТИ-ВГС В ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОМ

НАДЗОРЕ ЗА ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С.40.

3.1. Организационная и нормативно-правовая база сети скрининговых лабораторий в г.Москве.42.

3.2. Организационная структура региональной системы внешней оценки качества определения антител к вирусу гепатита С в сети скрининговых лабораторий г.Москвы.50.

3.3. Характеристика контрольной панели для системы внешнего контроля качества определения антител к вирусу гепатита С.53.

3.4. Характеристика качества определения анти-ВГС в сети скрининговых лабораторий г.Москвы с помощью системы внешней оценки качества.58.

ГЛАВА 4. ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ СИФИЛИСОМ НА ТЕРРИТОРИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ В ПЕРИОД С 1990 ПО 2004 ГОД И

ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕРОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ.84.

4.1. Анализ заболеваемости сифилисом на территории Российской Федерации в период с 1990 по 2004 год.84.

4.2. Характеристика диагностической значимости различных методов индикации антител к Treponema pallidum.90.

ГЛАВА 5. ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ СТАТИСТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ В СИСТЕМЕ ВНУТРИЛАБОРАТОРНОГО КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ИССЛЕДОВАНИЙ, ВЫПОЛНЯЕМЫХ

В ИММУНОФЕРМЕНТНОМ АНАЛИЗЕ на примере диагностики сифилиса).99.

5.1. Статистические основы и обоснование подхода к внутрилабораторному контролю качества серологической диагностики сифилиса в ИФА.99.

5.2. Внутрилабораторный контроль качества детекции антител к Treponema pallidum в иммуноферментном анализе в условиях скрининговых лабораторий.106.

ГЛАВА 6. ВОЗМОЖНОСТИ И ГРАНИЦЫ

ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОБЛОТТИНГА ДЛЯ ДЕТЕКЦИИ АНТИТЕЛ К TREPONEMA PALLIDUM

И ВИРУСУ ГЕПАТИТА С КАК

ПОДТВЕРЖДАЮЩЕГО ТЕСТА.129.

6.1. Характеристика диагностической значимости иммуноблоттинга для детекции антител к Treponema pallidum.130.

6.2. Роль иммуноблоттинга в серологической диагностике вирусного гепатита С.138.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Эпидемиология», 14.00.30 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование серологического мониторинга в системе эпидемиологического надзора за социально значимыми инфекциями»

Система эпидемиологического надзора за инфекциями предполагает организацию и реализацию трех подсистем: информационно-аналитической, диагностической и управленческой (В.Д. Беляков, 1985; Б.Л.Черкасский, 2000; Г.В.Ющенко с соавт., 2004) [1, 8, 61]. В полной мере это относится как к системе эпидемиологического надзора за вирусным гепатитом С, принципы построения которого и организационная структура разработаны достаточно подробно в работах В.Д.Белякова, Л.И.Шляхтенко, Б.Л.Черкасского, методических рекомендациях (О.М.Дроздова с соавт., 1997) [1, 60, 61, 62, 65, 67], так и надзора за сифилисом [20, 36, 37]. Постановлением Правительства Российской Федерации от 01.12.2004 г. №715 утверждены перечни социально-значимых заболеваний, к числу которых отнесены гепатит С и сифилис.

Важной составляющей является серологический мониторинг, входящий в диагностическую подсистему эпидемиологического надзора. Исследование проб сывороток крови на наличие маркеров вирусных и бактериальных инфекций дает возможность составить более полное и точное представление о распространении инфекций, а также осуществить «проведение оперативного и ретроспективного эпидемиологического анализа для установления причин и условий, формирующих эпидемический процесс» (Г.В.Ющенко и соавт., 2004) [8].

Введение в 1997 году в Национальный календарь прививок вакцинации против вирусного гепатита В способствовало снижению заболеваемости острым вирусным гепатитом В и уменьшению уровня носительства этой инфекции. Суммарный показатель распространенности вирусного гепатита В (ОГВ+ХГВ+ носительство вируса гепатита В) снизился с 140,7 (1999 год) до 87,9 на 100000 населения в 2004 году. Эпидемиологически схожий с ним вирусный гепатит С не относится к инфекциям, управляемых средствами специфической профилактики. Средпемноголетний суммарный показатель распространенности вирусного гепатита С (ОГС+ХГС+ носительство вируса гепатита С) в период с 1999 по 2004 год составил 154,7 на 100000 населения. В 2004 году суммарный показатель распространенности вирусного гепатита С был в 1,8 раза выше аналогичного показателя вирусного гепатита В.

Важнейшую роль в формировании информационно-аналитической подсистемы эпиднадзора играет точная регистрация случаев инфекционных заболеваний. Очевидно, что необходимым условием этого является качество проводимых исследований. В настоящее время в структуре серологической диагностики заболеваний инфекционной природы применяются методы, основанные как на объективной (стандартизованной - ИФА-метод), так и на субъективной (визуальной - РПГА и др.) системе учета результатов исследований, что оказывает существенное влияние на регистрацию случаев инфекционной заболеваемости. В то же время, использование ИФА для скрининговых исследований требует соответствующих систем контроля — внешней оценки качества (ВОК) и внутрилабораторного контроля (BJIK).

В России эффективно применяются ВОК и BJIK, в основном, для количественных методов определения. С 1995 года в России функционирует Федеральная Система ВОК (ФСВОК), включающая также серологическую диагностику инфекций (ВИЧ, гепатиты В и С, сифилис и др.). Однако ФСВОК не дает возможности региональным органам управления медицинской службой своевременно реагировать на выявленные недостатки в работе лабораторий, что делает разработку региональной системы ВОК, в дополнение к действующей ФСВОК, весьма актуальной. В ряде регионов России (Московская область, Хабаровский край) такие системы ВОК разработаны и реализуются (Е.Н.Кудрявцева и др., 2004; И.Г.Нетесова и др., 2005; А.И.Жердева и др., 2005) [17, 18, 27, 44].

Контрольные материалы для BJTK включены в диагностические наборы зарубежных производителей (DPC, Abbott, Ortho и др.). В тест-системах отечественных производителей, в основном применяемых для серодиагностики инфекций, таких КМ нет. При этом необходимость такой системы контроля очевидна. Ряд исследований, выполненных в мире

Э.О.ЕЛаскБеП е1 а!., 1994, 1996, 2001) [73, 74, 84, 87] и России (Л.Е.Кузина и др., 2003; Р.С.Тленкопачев и др., 2003; Н.В.Садикова и др., 2003) [9, 28, 30, 31] показали принципиальную возможность использования ВЛК в диагностике инфекционных заболеваний с помощью ИФА. Особую актуальность приобретает внедрение такой системы контроля при переходе от субъективных к стандартизованным методам в диагностике бактериальных инфекций, например, сифилиса. Важной задачей является отбор контрольных материалов и оценка возможности применения статистического метода для ВЛК исследований, выполняемых в ИФА.

Цели и задачи диссертации.

Цель работы: разработка мероприятий по совершенствованию серологической диагностики в системе эпидемиологического надзора за социально-значимыми инфекциями (на примере вирусного гепатита С и сифилиса).

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести анализ заболеваемости вирусным гепатитом С и сифилисом на территории Российской Федерации за период с 1994 по 2004 год.

2. Разработать и апробировать региональную систему внешней оценки качества детекции антител к вирусу гепатита С.

3. Оценить возможности использования статистических параметров (X, Б, СУ) в серологической диагностике инфекционных заболеваний для разработки внутрилабораторного контроля качества (на примере ИФА-диагностики сифилиса).

4. Определить диагностическую значимость метода иммуноблоттинга в серологической диагностике инфекций (на примере сифилиса и вирусного гепатита С).

Научная новизна.

Анализ заболеваемости различными формами гепатита С в Российской Федерации позволил констатировать стабильный рост показателей заболеваемости хроническим ГС (с 12,9 на 100000 населения в 1999 году до 34,0 - в 2004 году) и высокий уровень носительства вируса ГС (117,2-127,0 на 100000 населения в период с 2001 по 2004 год).

Показано сохранение заболеваемости сифилисом в Российской Федерации на высоком уровне (79,2 на 100000 населения), наличие врожденного сифилиса (0,2% в структуре заболевания). Выявлена высокая заболеваемость сифилисом детей до 1 года в г.Москве (24,1 на 100000) что в в 7,5 раза выше показателя общей заболеваемости детей (3,2 на 100000 населения).

Впервые разработана панель сывороток крови, содержащих и не содержащих анги-ВГС, для региональной системы ВОК, позволяющая повысить диагностические возможности используемых иммуноферментиых тест-систем. Определены критерии отбора и аттестации контрольных материалов, формирования панелей для региональной системы внешней оценки качества определения антител к вирусу гепатита С.

По результатам проведенной работы выявлено снижение доли ложноотрицательных результатов исследований (с 31,3% в первом цикле до 14,4% - в шестом цикле ВОК) в скрининговых лабораториях г.Москвы. Доля ложноположительных результатов в среднем составила 4,7%.

Установлено, что объективную характеристику по критерию чувствительности и специфичности исследований в сети скрининговых лабораторий региональная система внешней оценки качества детекции анти-ВГС позволяет получить при кратности циклов не реже одного раза в две недели.

Впервые показана применимость статистических параметров в выявлении погрешностей и контрольных правил Вестгарда в серодиагностике инфекционных заболеваний (на примере серологической диагностики сифилиса в ИФА).

Впервые выполнены исследования по диагностической значимости метода иммуноблоттинга для определения антител к Treponema pallidum и определена его роль в серологической диагностике сифилиса.

Практическая значимость.

Разработана и внедрена в практику здравоохранения г.Москвы региональная система внешней оценки качества детекции анти-ВГС в скрининговых лабораториях. Внедрение региональной программы внешней оценки качества детекции анти-ВГС существенно повысило достоверность результатов диагностических методов в системе эпиднадзора за вирусным гепатитом С. С помощью региональной системы ВОК возможно формирование текущих рейтингов лабораторий-участниц ВОК.

Результаты использования иммуноблоттинга в диагностике сифилиса позволяют обосновать адекватные критерии его применения в качестве подтверждающего теста.

Внедрение полученных результатов.

Материалы диссертации нашли отражение в следующих приказах Комитета здравоохранения г.Москвы: от 24.03.2000 №118 «О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения г.Москвы»; от 02.04.2001 №143 «О системе мер по повышению качества иммуноферментных исследований для выявления поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и антител к вирусу гепатита С (анти-ВГС) в сыворотке крови человека в лечебно-профилактических учреждениях г.Москвы» и Указании МЗ РФ от 21.03.2003 №278-У «О проведении всероссийского совещания «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса».

Похожие диссертационные работы по специальности «Эпидемиология», 14.00.30 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Литвиненко, Марина Олеговна

ВЫВОДЫ.

1. Показана высокая интенсивность эпидемического процесса вирусного гепатита С в России; уровень роста показателей заболеваемости ХВГС в этот период составил почти 300%; среднемноголетний показатель посительства вируса гепатита С в 4,2 раза выше аналогичного показателя заболеваемости ХВГС.

2. Установлено, что заболеваемость сифилисом с 1998 года сократилась в 3,5 раза, однако ее уровень в 2004 году оставался высоким — 79,2 на 100000 населения и случаи врожденного сифилиса, характеризующие высокую интенсивность эпидемического процесса, составляют 0,2% в структуре заболеваемости.

3. В ходе реализации региональной системы ВОК установлена оптимальная кратность проведения (один раз в две недели) циклов внешней оценки качества по определению антител к вирусу гепатита С в скрининговых лабораториях, а также концентрации анти-ВГС в контрольных образцах.

4. Впервые показана возможность применения статистических методов исследования и правил Вестгарда (Westgard) для неколичественных методов исследования (на примере диагностики сифилиса в иммуноферментпом анализе) и объективность оценки качества определения антител к Treponema pallidum с применением контрольных материалов.

5. Впервые с помощью сравнительных исследований двух тест-систем иммуноблоттиига для определения антител к Treponema pallidum («Inno-Lia» и производства ЗАО «Биосервис») показана высокая диагностическая значимость отечественной тест-системы.

6. Установлено, что применение системы внешней оценки качества, внутрилабораторного контроля и подтверждающих тестов (иммуноблоттинг) детекции маркеров некоторых социально-значимых инфекций (вирусный гепатит С и сифилис) позволяет повысить достоверность и объективность получаемых результатов скрининговых исследований, влияющих на регистрацию заболеваемости на территории Российской Федерации.

Заключение.

Применение статистических методов исследования в иммуноферментном анализе диагностики сифилиса позволяет объективно оценивать качество использования иммунофермснтных тест-систем с применением контрольных материалов, содержащих разные концентрации антител к Т.pallidum. Полученные результаты обосновывают необходимость разработки и внедрения соответствующих отечественных контрольных материалов для внутрилабораторного контроля при скрининговых исследованиях в ИФА в практику отечественного здравоохранения. Является очевидным необходимость продолжения научных исследований по установлению норм точности для ИФТС, применяемых в диагностике сифилиса, что позволит, с одной стороны, обеспечить объективный выбор ИФТС для скрининговых исследований, с другой стороны, оценить качество выполняемых анализов.

Рисунок 5.2.4.1. Контрольная карта величин Я для контрольного материала ДС-3 в иммуноферментной тест-системе "ТрепонемаСкрин". ы

Проведенные исследования продемонстрировали возможность оценивать техническое состояние аналитического оборудования, применяемого в иммуноферментном анализе.

Графическое изображение применения контрольных материалов и правил Westgard в ежедневных исследованиях по обнаружению антител к Т.раШёит позволяют обеспечить простой объективный внутрилабораторный контроль качества серологической диагностики сифилиса в ИФА и, в том числе, качества работы медицинского персонала лабораторий.

ГЛАВА 6.

ВОЗМОЖНОСТИ И ГРАНИЦЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОБЛОТТИНГА ДЛЯ ДЕТЕКЦИИ АНТИТЕЛ К TREPONEMA PALIDUM И ВИРУСУ ГЕПАТИТА С КАК ПОДТВЕРЖДАЮЩЕГО ТЕСТА.

Задача всякого серологического исследования, в том числе и выполненного в ИФА — получить достоверный результат и не допустить ложноотрицательных или ложноположительных результатов. Системы внешней оценки качества исследований и внутрилабораторного контроля во многом способствуют повышению качества серологических исследований при скрининге на маркеры сифилиса и вирусного гепатита С. Вместе с тем, как показали исследования (глава 3 и 4), их явно недостаточно и они не обеспечивают достоверность каждого конкретного результата. Весьма важной составляющей в серологической диагностике сифилиса и гепатита С (также как и ВИЧ-инфекции) при скрининговых исследованиях является верификация (подтверждение) результатов, полученных в ИФА. В настоящее время широко применяются различные тесты для подтверждения положительных результатов. Наиболее распространенным подтверждающим тестом является иммупоблоттинг.

Сифилис и вирусный гепатит С относятся к социально-значимым инфекциям. В отношении этих инфекций проводятся скрининговые исследования, которые охватывают значительные контингенты. Важно отметить, что в настоящее время для скрининговых исследований на маркеры вирусного гепатита С и сифилиса в России используются различные подходы. Так, если анти-ВГС тестируют с помощью иммуноферментных тест-систем третьего поколения, то антитела к T.pallidum, зачастую, - с

4JA помощью набора методик, значительно уступающих ИФА по показателям чувствительности и специфичности. Набор этих методов с визуальным учетом результатов определен приказом Минздрава России от 26.03.01г. №87 «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса».

Применяемые сегодня иммуноферментные тест-системы для определения антител к вирусу гепатита С обладают весьма высокими показателями чувствительности. По оценкам C.Colin, 2001 [102], обобщивших исследования различных авторских коллективов в разных странах^чувствительность этих тестов достигает 98,9%. Важно отметить, что для скрининговых исследований на территории России применяются именно такие ИФТС, что регулируется соответствующими нормативными документами Минздрава России от 21.10.02 г. № 322 «О применении в практике здравоохранения иммуноферментных тест-систем для выявления поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и антител к вирусу гепатита С (анти-ВГС) в сыворотке крови человека». Вместе с тем, достижение высоких показателей чувствительности в ИФТС для детекции анти-ВГС третьего поколения часто сопровождается некоторым снижением специфичности. В результате использование для определения анти-ВГС ИФТС третьего поколения приводит к появлению ложноположительных результатов или расхождений результатов при использовании двух и более тестов [43, 92, 93]. Аналогичная ситуация и с серологической диагностикой сифилиса, с применением различных методов серологической диагностики, включая иммуноферментный анализ, что показано в исследованиях Г.А.Дмитриева с соавт., 2000 [6], Г.А.Киселевой с соавт., 2000 [47] и других авторов.

6.1. Характеристика диагностической значимости иммуноблоттинга для детекции антител к Treponema pallidum.

В настоящее время на территории Российской Федерации никакими нормативными документами не регламентировано применение подтверждающих тестов для диагностики сифилиса. Вместе с тем, в мире уже накоплен существенный опыт использования иммуноблоттинга для определения антител к T.pallidum в качестве подтверждающего теста. В России до последнего времени отсутствовали данные об использовании этого метода, тогда как очевидна необходимость в определении роли иммуноблоттинга в диагностике сифилиса.

Сравнительные исследования двух подтверждающих тестов для антител к T.pallidum производства фирмы «Innogenetics» и ЗАО «Биосервис», проводили на базе лаборатории клонирования вирусных геномов (заведующий к.б.н. В.А.Гольцов), лаборатории хронических вирусных гепатитов (заведующий профессор, д.м.н. С.Н.Кузин) ГУ НИИ вирусных препаратов им. О.Г.Анджапаридзе РАМН и серологической лаборатории ЦНИКВИ МЗ й CP РФ (заведующий профессор, д.м.н. С.Н.Кузин). Исследования с использованием традиционных серологических тестов были выполнены в лаборатории Городской клинической больницы №14 им. Короленко. Для исследований были отобраны несколько групп образцов сывороток крови. Одну группу (I) составили 5 образцов с наличием антител к Т. Pallidum в РИФ абс. и КСР. Кроме того, они были исследованы в двух иммуноферменгных тест-системах. Еще одну группу (II) для характеристики диагностической значимости иммуноблоттинга для определения антител к T.Pallidum составили 26 образцов сывороток крови от пациентов с диагнозом «сифилис» и с расхождениями в результатах исследования в различных иммунофермен гных тест-системах.

Остальные серологические исследования выполняли на базе вышеуказанных лабораторий ГУ НИИ ВП им. О.Г.Анджапаридзе РАМН и ЦНИКВИ МЗ. Результаты исследования образцов группы I представлены в таблице 6.1.1.

Исследование образцов, представленных в группе I, с помощью двух иммуноблоттингов подтвердило наличие в этих образцах антител к Т. pallidum. В четырех случаях отмечен диагностический консенсус (образцы №№ 3, 16, 19, 20). Следует отметить, что эти образцы взяты от лиц с диагнозом «сифилис». Обращает на себя внимание тот факт, что в образце 13 с помощью иммуноферментных тест-систем двух отечественных изготовителей эти антитела не выявлены. Важно отметить, что этот образец

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Литвиненко, Марина Олеговна, 2006 год

1. Беляков В.Д. Эпидемиологический надзор — основа современной организации противоэпидемической работы.// ЖМЭИ. - 1985. - №5. - с.53-58.

2. Гендон Ю.З. Современные представления о вирусном гепатите С.// Вопросы вирусологии. 1991. - №4. - с.268-274.

3. Гольдберг Е.З., Фаворов М.О., Львов Д.К. Вирусный гепатит С.// Вопросы вирусологии. 1992. - №2. - с.84-90.

4. Громашевский Л.В. Общая эпидемиология.// Москва, 1956. 290 с.

5. Дмитриев Г.А., Брагина Е.Е. Современные методы лабораторной диагностики сифилиса.// Вестник дерматовенерологии. 1996. - №2. - с.29-32.

6. Дмитриев Г.А., Галишников Ю.А., Зверева Н.С. Опыт применения иммупоферментного анализа для лабораторной диагностики сифилиса.// Вестник дерматовенерологии. 2000. - №1. - с.6-8.

7. Европейские стандарты диагностики и лечения сифилиса/ Под ред. В.П. Адаскевича// В кн.: « Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем». 2004 - с50-82.

8. Землянский O.A., Ющенко Г.В. Организация медико-консультативной помощи беременным женщинам с целью профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных.// Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004. - №4 (17). - с.37-41.

9. Знойко О.О. Острый вирусный гепатит С (клиника, диагностика иисходы).// Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1994. - 23 с.

10. Информационный материал ФЦСЭН 2004г.

11. Исаева О.В. Разработка системы внешней оценки качества лабораторных исследований при диагностике вирусных гепатитов В и С.// Автореф. дисс. канд. биол. наук. Москва, 2003. - 24 с.

12. Итоги участия 222 лабораторий России в программе внешней оценки качества исследований HBsAg.// И.Г.Нетесова, О.А.Ярославцева, А.В.Антимонов и др.// Новости «Вектор-Бест». 2005. - № 3(37). - с.4-6.

13. Качество клинических лабораторных исследований. Новые горизонты и ориентиры.// Под ред. В.В. Меньшикова. ММА им. И.М. Сеченова./ Москва, 2002. 303 с.

14. Кубанова A.A., Тихонова Л.И., Садикова Н.В. Серологическая диагностика сифилиса: состояние и перспективы.// Доклад на коллегии Минздрава России. Москва март 2003 г. - 20 с.

15. Кудрявцева E.H., Лобанова O.A. Автоматизация иммуноферментного анализа в скрининговой лаборатории.// В кн.: «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии. 2003. - с.272-273.

16. Кэтти Д., Райкундалия Ч. Иммунодиффузия в геле, иммуноэлектрофорез и методы иммунохимического окрашивания. // В кн.:

17. Антитела. Методы: Кн. 1: Пер. С англ./ Под ред. Д. Кэтти. М., Мир, 1991. -с. 197-237.

18. Лечение и профилактика сифилиса (методические указания). № 98/273 от 29.12.1998.

19. Макги Дж. Молекулярные методы, использующиеся в клинической диагностике.// В кн.: «Молекулярная клиническая диагностика. Методы». -М., Мир, 1999,- с. 13-19.

20. Малахов В.Н. Качество клинических лабораторных исследований. Москва, 2002. с.

21. Маликов В.Е., Курдина М.И, Петришина C.B. и др.// Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - №1 - с.16-18.

22. Масяго A.B. Некоторые ошибки при постановке ИФА.// Кольцово, 2002.-32 с.

23. Мошкин A.B., Долгов В.В. Обеспечение качества в клинической лабораторной диагностике. Москва, 2004. 191 с.

24. Неспецифические положительные результаты серологических реакций на сифилис.// К.К.Борисенко, В.Н.Беднова, О.К.Лосева и др.// Методические рекомендации. Москва, 1990. с.4-7.

25. Основные показатели здоровья и здравоохранения Российской Федерации //Статистические материалы Министерства здравоохранения

26. Российской Федерации 2004, с.25.

27. Оценка воспроизводимости тест-систем для детекции HBsA и анти-ВГС при входном контроле качества./ Л.Е.Кузина, В.Л.Николаев, Д.М.Брагинский с соавт.// В кн.: «Гепатит В, С, и D проблемы диагностики, лечения и профилактики». - Москва, 2003. - с. 161-163.

28. Оценка воспроизводимости результатов детекции HBsAg в условиях скрининговой лаборатории./ Н.В.Садикова, С.В.Миткова, Л.Ф.Тишкова// В кн.: «Вирусный гепатит В диагностика, лечение и профилактика (к 40-летию открытия HBsAg)». Москва, 2004. - с. 160-161.

29. Покровский В.И. Основные направления развития эпидемиологического надзора в современных условиях.// В кн.: «Эпидемиологический надзор за инфекционными болезнями». — Москва, 1987.-c.5-ll.

30. Покровский В.П., Ковалева Е.П., Семина H.A. Современные представления об эпидемиологическом надзоре за инфекционными болезнями.// В кн.: «Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики, патогенеза и иммунологии инфекционных болезней». — 1995. — с.5-7.

31. Привалова Н.К., Тихонова Л.И. Заболеваемость сифилисом в Российской Федерации: анализ тенденций и прогноз развития эпидемической ситуации.// ИППП. 2000. -№5. - с.35-40.

32. Приказ МЗ РФ №91 от 27.03.1998. «О неотложных мерах по предупреждению распространения заболеваний, передаваемых половым путем».

33. Приказ МЗ РФ №291 от 30.07.2001. «О мерах по предупреждениюраспространения инфекций, передаваемых половым путем».

34. Приказ Минздрава России от 26.03.2001г. №87 « О совершенствовании серологической диагностики сифилиса».

35. Приказ Минздрава России от 10.12.96 №405 «О проведении обязательных, предварительных при поступлении на работу и периодических медицинских обследований».

36. Приказ МЗ РФ № 45 от 7.02.2000 г. «О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения Российской Федерации»

37. Приказ МЗ РФ № 220 26.05.2003 г. «Об утверждении отраслевого стандарта «Правила проведения внутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов»

38. Прищепа М.И., Новикова Е.С. Некоторые теоретические и практические аспекты внутрилабораторного контроля качества.// В кн.: «Качество клинических лабораторных исследований. Новые горизонты и перспективы». (Ред. В.В. Меньшиков). Москва, 2002. - с. 19-57.

39. Результаты первого этапа территориальной системы контроля качества лабораторных исследований в ИФА./ Жердева А.И., Иванюта A.B., Горовенко H.A. и др.// Успехи современного естествознания. 2004. — Приложение №1. - т. 1. - №6. - с.161-163.

40. Система внешнего контроля качества при лабораторной диагностике вирусных гепатитов (определение HBsAg и anti-IICV)./ М.И.Михайлов, О.В.Исаева, Н.В.Шалунова и др.// Мир вирусных гепатитов. 2002. - №6. -с.10-14.

41. Сифилис (иллюстрированное руководство).// В.А.Аковбян, В.И.Прохоренков, А.И.Новиков и др.// Москва, 2002. 299 с.

42. Сравнительная оценка методов лабораторной диагностики сифилиса./ В.Е.Маликов, М.И.Курдина, С.В.Петришина и др.// Вестник дерматовенерологии. — 2001. №1. - с. 16-18.

43. Тленкопачев P.C. Вирусные гепатиты В и С и особенности их серологической диагностики.// Автореф. дисс. канд. мед. наук 2004. - 24 с .

44. Управление качеством клинических лабораторных исследований.// Ред. В.В.Меньшиков. МЗ РФ, ММА им. И.М. Сеченова./ Москва, 2000. 151 с.

45. Федеральная система внешнего контроля качества выявления HBsAg, anti-HCV и RNA HCV: итоги циклов 2002 г.// В кн.: «Гепатит В, С и D -проблемы диагностики, лечения и профилактики». — 2003. — с. 114-116.

46. Федеральная система внешнего контроля качества выявления HBsAg, анти-HCV и RNA HCV: 1996-2001 гг./ О.В.Исаева, А.Е.Гущин, И.Л.Хайдукова и др.// В кн.: «Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики». - 2001. - с. 151-153.

47. Филатов H.H., Шаханина И.Л., Брико H.H. Социально-гигиенический мониторинг и эпидемиологический надзор в условиях Москвы.// Москва, 2001. 256 с.

48. Федеральная система внешнего контроля качества выявления HBsAg,anti-HCV и RNA HCV: итоги циклов 2002 г.// О.В.Исаева, А.Е.Гущин, И.Л.Хайдукова и др.// В кн.: «Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики». - Москва, 2003. - с. 114-116.

49. Хурадо Л. Д. Серология сифилиса: практический подход.// Заболевания, передающиеся половым путем 1997. - №3. - с.3-10

50. Черкасский Б.Л. Инфекционные и паразитарные болезни человека.// Москва, 1994. 617 с.

51. Черкасский Б.Л. Соотношение эпидемиологического надзора и системы социально-гигиенического мониторинга.// Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №3. - с.10-14.

52. Черкасский Б.Л. Методологические основы социально-экологической концепции эпидемического процесса.// В кн.: «Эпидемиологический процесс как социально-экологическая система». — Москва, 1986.-c.8-37.

53. Черкасский Б.Л. Эпидемиологический надзор.// Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России. 2000. - 24 с.

54. Черкасский Б.Л. Эпиднадзор как путь оптимизации противоэпидемической работы.// В кн.: «Тезисы докладов VI Всероссийского съезда микробиологов, эпидемиологов и паразитологов». Н.Новгород, 1991. — т.1. — с.12.

55. Шаханина И.Л., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в России в 2000 году: распространенность и экономические потери.// В кн.: Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Москва, 2002. - т.З. - с.85-86.

56. Шаханина И.Л., Чернова Т.П. Некоторые аспекты методологии эпидемиологического надзора.// В кн.: «Эпидемиологический надзор за инфекционными болезнями». 1987. - с.27-33.

57. Шляхтенко Л.И. Новые направления в современной эпидемиологии: Актовая речь. СПб., 1998. - 56 с.

58. Эглстоун С.И., Тернер А.Дж. Серологическая диагностика сифилиса.// ИПП- 2001 №3. - с.4-9.

59. Эпидемиологический надзор за вирусным гепатитом В: Методические рекомендации. М., 1997. - 46 с.

60. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human поп А поп В hepatitis./ G.Kuo, Q.L.Choo, HJ.AIter et al.// Science. 1989. -v.244. — p.362-364.

61. Backhouse J.L., Nesteroff S.I. Treponema pallidum western blot: Comparison with the FTA-abs test as a confirmatory test for syphilis.// Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2001. - v.39(l). - p.9-14.

62. В elk W.P., Sundermann F.W. // Am. J. Clin. Pathol. 1947. v.17. -p.853-867.

63. Blacksell S.D. Internal quality control using QCEL charts.// 2001. -CSIRO Australian Animal Health Laboratory.

64. Brown J.L. Hepatitis C. The structure and biology of the virus and diagnostic tests.// Infect. 1995. - v.30. - p.95-101.

65. Carey R.N. Основные и вспомогательные системы контроля качества для клинических лабораторий.// Под ред. А.В.Мошкина. 2003. - 20 с.

66. A comparative evaluation of the sensitivity of seven anti-hepatitis С virus screening tests.// A.M.Courouce, F.Barin, C.Botte et al.// Vox Sang. 1995. -v.69. - p.213-216.

67. E2 and NS5: new antigens for detection of hepatitis С virus antibodies./ H.L.Zaaijer, D.S.Vallari, M.Cunningham et al.// Med Virol. 1994. - v.44. -p.395-397.

68. George R.W., Pope V., Larsen S.A. Use of Western blot for the diagnosis of syphilis.// Clin. Immunol. News. 1991.- v.8. - c. 124-128.

69. Henry R.J., Segalove M. The running of standards in clinical chemistry and the use of the control chart.// J. Clin. Pathol. 1952. - v.27. - p.493-501.

70. Hepatitis С virus genotypes in different regions of former soviet Union (Russia, Belarus, Moldova and Uzbekistan./ S.Viazov, S.Kuzin, N.Paladi et al.// J. Med. Virol. 1997. - v.57. - p.36-40.

71. Implementation of internal laboratory quality control procedures for the monitoring of ELISA performance at a regional veterinary laboratory./ S.D.Blacksell, A.R.Cameron, C.Chamnanpood et al.// Veterinary Microbiology. -1996.-v.51.-p.l-9.

72. Increased detection of hepatitis С virus (HCV)-infected blood donors by amultiple-antigen HCV enzyme immunoassay./ S.Kleinman, H.Alter, M.Busch et al.// Transfusion. 1992. - v.32. - p.805-813.

73. Laboratory diagnosis of congenital syphilis by immunoglobulin M (IgM) and IgA immunoblotting./ J.L.Schmitz, K.S.Gertis, C.Mauney et al.// Clinical and diagnostic laboratory immunology. — 1994. v. 1. - p.32-37.

74. Lavanchy D., Steinmann J., Moritz A., Frei P.C. Evaluation of a new automated third-generation anti-HCV enzyme immunnoassay. / Clin. Lab. Anal. — 1996. №10. — p.269-276.

75. Les trousses de depistage des anticorps anti-VHC utilisees en France. Analyse de sensibilité./ C.Janot, A.M.Courouce, F.Barin et al.// Transfïis. Clin. Biol. 1994. -№4. - p.295-301.

76. Levey S., Jennings E. The use of control charts in the clinical laboratory.// Am. J. Pathol. 1950. - v.20. - p. 1059-1066.

77. Lewis, L.L., Taber H., Baughn R.E. Evaluation if Immunoglobulin M Western blot analysis in the diagnosis of congenital syphilis.// J. Clin. Microbiol. -1990. v.28. - p.296-302.

78. Limits of diagnostic accuracy of anti-hepatitis C virus antibodies detection by ELISA and immunoblot assay./ A.P.Suslov, S.N.Kuzin, T.V.Golosova et al.// Russian Journal of Immunology. 2002. - v.7. - №2. - p. 175-184.

79. Lunel F., Pawlotsky J.M. De Virus l'hepatite C. Diagnostic virologique.// Pathol. Biol. 1995. v.43. - p.681-690.

80. Lunel F., Rosenheim M., Duneton P. Proposition pour une strategic devaluation et d'utilisation des tests de depistage de l'hepatite C.// Transf. Clin. Biol. 1996. - v.5. - p.279-288.

81. Meyer M.P., Eddy Т., Baughn R.E. Analysis of Western blotting (immunoblotting) technique in diagnosis of congenital syphilis.// J. Clin. Microbiol. 1994.- v.32. - p. 629-633.

82. Nada A.M.A., Kadankandy C.A. Congenital Syphilis: Case Report and Rewiew of the Literature.//Kuwait Medical Journal. 2002. - V.34(l). - p.43-46.

83. National Committee for Clinical Laboratory Standards. User Protocol for Evaluation of Qualitative Test Performance; Approved Guideline. NCCLS EP12-A. Vol.22 No. 14, August 2002.

84. Prevalence of hepatitis С virus and distribution of its genotypes in Nortem Eurasia./ D.K.Lvov, E.I.Samokhvalov, F,Tsuda et al.// Archive of Virology. -1996. v.141. — p.l613-1622.

85. Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease./ H.Tsukuma, T.Hiyma, S.Tanaka et al.// New Engl. J. Med. 1993. -v.328. - p.1797-1801.

86. Sazama К. Насущные проблемы в тестировании инфекционных заболеваний.// immunological Investigations. — 1995. v.24(l&2). — p. 131.

87. Selective persistence of HCV genotype lb in liver cancers developing without cirrhosis./ M.S. de Mitri, K.Poussin, P.baccarini et al.// J. hepatology. -1994. v.21. - suppl. 1. - p.17.

88. Sensitivity and specificity of third-generation hepatitis С virus antibody detection assays: an analysis of the literature./ C.Colin, D.Lanoir, S.Touzet et al. //Journal of Viral Hepatitis. 2001. - №8. - c.87-95.

89. Sherlok Sh. Diseases of the liver and billiary system.// 8th Ed. Oxford, Blackwell. Scien. Publication. 1993. - 749 p.

90. Shewhart W. Economic Control of Quality of Manufactured Product.// New York: D. Van Nostrand Co., 1931. - p.53-54.

91. The significance of immunoglobulin M antibody response to hepatitis С virus core protein in patients with chronic hepatitis C.I N.Yuki, N.Hayashi, K.Ohkawa et al.// Hepatology. 1995. - v.22. - p.402-406.

92. Skendzel L.P., Barnett R.N., Piatt R. Medically useful criteria for analytical performance of laboratory tests.// Am. J. Clin. Pathol. 1985. - v.83. -p.200-205

93. Tonks D.W. The study of accuracy and imprecison of clinical chemistry determinations in 170 Canadian laboratories.// Clin. Chem. 1963. - v.9. - p.217-223.

94. Treponema pallidum recombinant antigens for diagnosis of syphilis by western blotting technique./ N.S.Sato, M.H.IIirata, L.C.Zebrini et al.// Analysis of Rev. Inst. Trop. San Paulo, Mar.-Apr.,1999. - v.41(2), - p. 115-118.

95. The use of Western blotting as a confirmatory test for syphilis in patients with rheumatic disease./ F.T.Murphy, R.George, K.Kubota et al.// J. Rheumatol. -1999. v.26(l 1). - p.2448-2453.

96. Westgard J.O., Barry P.L. Cost-Effective Quality Control: Managing the Quality and Productivity of Analytical Processes.// Washington, DC: AACC Press, 1986.

97. Westgard J.O., Barry P.L., Hunt M.R., Groth T. A multi-rule Shewhart chart for quality control in clinical chemistry.// Clin. Chem. — 1981. v.27. — p.493-501.

98. Westgard J.O., Carey R.N., Wold S. Criteria forjudging precision and accuracy in method development and evaluation.// Clin. Chem. 1974. - v.20.-№7. - p.825-833.

99. Westgard J.O., Klee G.G. Quality Management. Chapter 16.// In: "Fundamentals of Clinical Chemistry". 4-th edition. - (Burtis C. ed.). -W.B.Saunders Company, Philadelphia, 1996. - p.211-223.116. www.westgard.com. 2005

100. Validation of the INNO-LIA Syphilis kit as a confirmatory assay for Treponema pallidum antibodies./ Ebel A., Vanneste L., Cardinaels M. et al.// J. Clin. Microbiol. 2000. - v.38(l). - p.215-219.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.