Совершенствование вторичной профилактики атопического дерматита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Мнацаканова, Белла Юрьевна

• Мнацаканова, Белла Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мнацаканова, Белла Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное определение и эпидемиология атопического дерматита.

1.2. Этиология атопического дерматита.

1.3. Иммунопатология при атопическом дерматите.

1.4.Нарушение функции эпидермального барьера при атопическом дерматите.

1.5. Диагностика атопического дерматита.

1.6. Клиника атопического дерматита.

1.7. Терапия атопического дерматита.

1.8. Возможные подходы для первичной и вторичной профилактики атопического дерматита.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Критерии включения и исключения больных.

2.2. Общая характеристика больных агоническим дерматитом.

2.3. Методы исследования.

2.4. Характеристика исследуемого препарата.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика больных до лечения.

3.1.1. Оценка субъективных симптомов АД.

3.1.2. Исследование уровня цитокинов у больных до лечения.

3.1.3. Исследование функции эпидермального барьера.

3.1.4. Хроматография поверхностных липидов кожи у больных до лечения.

3.1.5. Распределение больных по группам.

3.2. Результаты лечения больных атопическим дерматитом.

3.2.1. Показатели дерматологического осмотра больных АД в результате лечения.

3.2.2. Показатели HJ1-4 и ИЛ-6 у больных АД в результате лечения.

3.2.3. Состояние функции эпидермального барьера кожи у больных АД в результате лечения.

3.2.4. Показатели уровня поверхностных липидов кожи в результате лечения больных АД.

3.3. Отдалённые результаты лечения больных атопическим дерматитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование вторичной профилактики атопического дерматита»

Актуальность темы

По многочисленным данным отечественных и зарубежных источников, одно из ведущих мест в структуре аллергопатологии кожи среди населения разных стран занимает атопический дерматит (АД) [4, 16, 33, 41, 176].

Распространенность этого заболевания, по данным эпидемиологических исследований, колеблется от 17 до 25% [8, 26, 48].

Важнейшим звеном в общем комплексе лечебно-профилактических мероприятий является его профилактика.

Часто рецидивирующее, хроническое течение атопического дерматита требует разработки новых методов профилактики, сокращения применения медикаментов пациентами и повышения качества их жизни [11, 17, 79].

Многочисленными исследованиями показано, что при АД резко снижена барьерная функция кожи в результате генетически обусловленного дефекта в синтезе цементирующей субстанции корнеоцитов и нарушения целостности водно-липидной мантии [6, 60, 71].

Существуют доказательства того, что у больных АД отмечается низкий уровень церамидов в коже, что может приводить к уменьшению способности связывать воду, к увеличению трансэпидермальной потери воды и, как следствие, к пониженному содержанию ее в коже, что приводит к патологической сухости, усилению зуда, утолщению рогового слоя с развитием гиперкератоза и выраженного шелушения [5, 31, 99].

Исходя из вышеизложенного, в стратегии комплексного лечения и вторичной профилактики АД, а также в целях сокращения сроков медикаментозной терапии и продления ремиссии данного дерматоза особо важным представляется ежедневный комплексный уход за кожей с использованием лечебных косметических средств, применение которых должно быть направлено на восстановление кожного барьера за счет увлажнения, защиты, питания и смягчения.

Несмотря на большое число публикаций по лечению АД, вопросы его профилактики, принципы рационального ухода за кожей, направленные не только на увлажнение, питание и защиту, но и на восстановление функциональной активности корнеоцитов и синтеза собственных липидов кожи с использованием современных эмолиенгов, до настоящего времени разработаны и изучены недостаточно.

Цель работы: совершенствование вторичной профилактики атопического дерматита с использованием в комплексной терапии современного эмолиента.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние эпидермального барьера у больных атопическим дерматитом.

2. Оценить концентрацию и состав поверхностных липидов кожи у больных атопическим дерматитом.

3. Изучить влияние базисной корнеотерапии на течение атопического дерматита, а также на показатели цитокинового статуса и функции эпидермального барьера.

4. Провести анализ противорецидивной активности комплексной терапии атопического дерматита с применением эмолиента.

Научная новизна

1. При исследовании эпидермального барьера кожи было показано, что недостаточность кожного барьера обусловливает хроническое течение дерматоза и склонность к воспалительной реакции в ответ на действие эндогенных и экзогенных триггеров.

2. Впервые разработан метод вторичной профилактики атопического дерматита с использованием современного церамид-содержащего эмолиента в комплексной терапии.

3. Проведено изучение эффективности стандартного лечения атопического дерматита в сочетании с применением современного церамид-содержащего эмолиента, что способствовало выраженной положительной динамики клинических проявлений дерматоза с нормализацией показателей провоспалительных цитокинов.

4. Проведен хроматографический анализ состава поверхностной лигшдноЙ пленки больных атопическим дерматитом и группой контроля и влияние эмолиента Локобейз Рипеа на синтез собственных липидов кожи.

Практическая значимость

Настоящая работа представляет практический интерес для анализа клинической значимости функционального состояния эпидермального барьера у больных атопическим дерматитом, что позволит оптимизировать терапию и профилактику АД.

Исследование состояния эпидермального барьера (корнеометрия, рН- и TEWL-метрия) и уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-6 у больных атопическим дерматитом может быть использовано как критерий оценки тяжести дерматоза и эффективности терапии, а также как показатели для назначения эмолиентов в целях повышения эффективности терапии и формирования длительной ремиссии.

Коррекция состояния кожного барьера с использованием эмолиента Локобейз Рипеа способствует эффективной вторичной профилактике атопического дерматита.

Реализация результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы дерматологических отделений КВКД №3 и 8, в программу лекций и практических занятий на кафедре кожных и венерических болезней МГМСУ для студентов лечебного факультета и отделения ФПДО.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

У больных атопическим дерматитом недостаточность эпидермального барьера обусловливает хроническое течение дерматоза и склонность к воспалительной реакции в ответ на действие эндогенных и экзогенных триггеров.

Изменения в процентном содержании поверхностных липидов кожи у больных атопическим дерматитом проявляются за счёт дефицита триглицеридов (ТГ) и эфиров восков (ЭВ), на фоне относительного повышения содержания свободных жирных кислот (СЖК).

Комплексная терапия с использованием базисного ухода за кожей у больных атопическим дерматитом способствует долговременному и стабильному клиническому эффекту с нормализацией уровня провоспалительных цитокинов.

Использование современного эмолиента с высоким содержанием липидов, идентичных липидам кожи, в комплексной терапии больных атопическим дерматитом в течение продолжительного времени приводит к нормализации функции эпидермального барьера и процентного содержания жиров поверхностной липидной плёнки (ПЛП) кожи.

Использование средств лечебной косметики у больных атопическим дерматитом является неотъемлемой частью комплексной терапии и вторичной профилактики дерматоза.

Апробация диссертации

Апробация диссертации проведена на научной конференции сотрудников кафедры кожных и венерических заболеваний Московского государственного медико-стоматологического университета 25 декабря 2009г.

Основные результаты работы доложены на научно-практической конференции дерматовенерологов и аллергологов-иммунологов Воронежской области (Воронеж, 2009), на третьем Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Казань, 2009).

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 3 научные работы, из них 2- в журналах, рекомендованных ВАК.

Объём и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Мнацаканова, Белла Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. При исследовании функциональных свойств кожи у больных атопическим дерматитом зарегистрирована недостаточность эпидермального барьера: снижение продукции кожного сала на 85,81%, увлажнённости кожи на 51,2% , сдвиг рН в щелочную сторону на 0,5 ед. и достоверное повышение трансэпидермальной потери воды на 45,6%.

2. При атопическом дерматите хроматографическое исследование поверхностных липидов кожи позволило констатировать достоверное снижение содержания эфиров восков до 10,6±0,1% (р<0,05) и триглицеридов до 24,5±0,6% (р<0,05) по сравнению со здоровыми лицами.

3. Комплексное лечение с использованием церамид-содержащего эмолиента у больных атопическим дерматитом способствовало долговременному (до 6 мес) высокодостоверному снижению индекса SCORAD (с 34,2±1,8 до 11,4±0,3) независимо от возраста и степени тяжести течения дерматоза, что сопровождалось снижением уровня ИЛ-4 с 113,1±9,6 пг/мл до 45,5±4,6 пг/мл (р<0,05) и ИЛ-6 - с 104,2±23,3 до 56,3±1,5 пг/мл (р<0,05).

4. Проведение комплексной терапии у больных атопическим дерматитом с включением современного церамид-содержащего эмолиента Локобейз Рипеа способствует восстановлению функции эпидермального барьера, что выражалось нормализацией показателей корнео-, рН-, и TEWL-метрии и повышением процентного содержания триглицеридов до 20,9% и эфиров восков до 35,1% в поверхностной липидной плёнке кожи.

5. Комплексная терапия АД с применением церамид-содержащего средства свидетельствует о противорецидивном эффекте данного метода лечения (уменьшение частоты и продолжительности обострений - 81,25 и 77,08% соответственно и уменьшения значения индекса SCORAD до 12,3±0,3) и подтверждает возможность проведения вторичной профилактики атопического дерматита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки тяжести атопического дерматита и контроля эффективности лечения на всех этапах терапии рекомендуются проведение современных неинвазивных методов исследования: корнеометрия, рН- и TEWL-метрия и изучение поверхностной липидной пленки кожи (хроматография).

2. При атопическом дерматите рекомендуется проводить базисную терапию с использованием современного церамид-содержащего эмолиента Локобейз Рипеа на пораженные и интактные участки кожи не менее 4 мес.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мнацаканова, Белла Юрьевна, 2010 год

1. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. Сухость кожи, причины и механизмы возникновения. Принципы коррекции. // Журн. дерматол. и косметол. 2002. №2. С. 10-13.

2. Ахрем А.А. Тонкослойная хроматография / А.А. Ахрем, А.И. Кузнецова. М.: Наука, 1964. 174 с.

3. Балаболкин И.И. Атопический дерматит у детей / И.И. Балаболкин // Вопр. охр. матер, и дет. 1991. № 4. С. 74-78.

4. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии атопического дерматита у детей / Сб. тр.: Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М., 1998. С. 113-119.

5. Белоусова Т. А. Современные подходы к наружной терапии аллергодерматозов // Materia Medica. 2002. №3-4. С. 60-73.

6. Белоусова Т.А., Горячкина М.В. Современные представления о структуре и функции кожного барьера и терапевтические возможности коррекции его нарушений // Рус. мед. журн. 2004. №18. С. 14-18.

7. Богомолец О.В. Эпидермис аванпост иммунной системы. Клеточные и гуморальные механизмы защиты // Медичний Всесвгт. 2003. III. №1. С. 24-25.

8. Болотная Л.А., Шмелькова Е.С. Атопический дерматит // Межд. мед. журн. 2001. Т. 7, № 1. С. 95-99.

9. Ведрова И.Н и др. Анализ кожных заболеваний детей и возможности первичной профилактики детских дерматозов // Вестн. дерматол. и венерол. 1984. №5. С. 38-43.

10. Ганчев Б. Дерматовенерологическая терминология / Пер. с. болг. София: Медицина и физкультура, 1968. 396 с.

11. Казначеева Л.Ф. Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами / Под ред. Л.Ф. Казначеевой. Новосибирск, 2000.

12. Калюжная Л.Д. Современная наружная терапия при стареющей коже // Укр. журн. дерматол., венерол. и косметол. 2005. №3. С. 33-35.

13. Кейтс М. Техника липидологии / М. Кейтс. М.: Мир, 1975. 312 с.

14. Колб В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 1982. 366 с.

15. Коростовцев Д.С., Макарова И.В., Ревякина В.А., Горланов И.А. Индекс SCORAD объективный и стандартизованный метод оценки поражения кожи при атопическом дерматите // Аллергология. 2000. №3. С. 39-43.

16. Кочергин Н.Г. Атопический дерматит // Рос. журн. кожн. вен. бол. 1998. № 5. С. 59-64.

17. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кохан М.М. Атопический дерматит. Типы течения, принципы терапии. // Екатеринбург: Изд-во Урал, ун-та, 2000. 266 с.

18. Лаутеншлегер X. Профилактика нарушений барьерной функции кожи // Новель Эстетик. 2003. С. 60-61.

19. Лолор-младший Г., Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология / Пер. с англ. М.: Практика, 2000. 806 с.

20. Маланичева Т.Г. и др. Принципы терапии детей, больных атопическим дерматитом, осложненным вторичной инфекцией. Казань. 2007. 28 с.

21. Марголина А. Защитные системы кожи и косметические средства // Косметика и мед. 2002. №1. С. 8-20.

22. Марголина А.А. Восстановление барьера стратегия и тактика // Наука и жизнь. 2005. №12. С. 3-4.23. МКБ, 10 пересмотр. 1992.

23. Мокроносова М.А., Арзуманян В.Г., Гервазиева В.Б. Клинико-иммунологические аспекты изучения дрожжеподобных грибов

24. Malassezia (Pityrosporum) (обзор) // Вестн. РАМН. 1998. № 5. С. 47-50.

25. Монахов К.Н., Очеленко С.А. // Клин, дерматол. и венерол. 2009. №1.

26. Пампура А.Н. Ключевые вопросы диагностики и лечения атопического дерматита у детей / А.Н. Пампура, А.А. Чебуркин, Ю.С. Смолкин // Педиатрия. 2000. №4. С. 93-96.

27. Перламутров Ю.Н. и др. Оптимизация терапии атопического дерматита // Матер. II Всерос. конгр. дерматовенерол. СПб., 2007. С. 49-50.

28. Препаративная биохимия липидов / Л.Д. Бергельсон, Э.В. Дятловицкая, Ю.Г. Молотковский и др. М.: Наука, 1981. 253 с.

29. Пыцкий В.И., Андрионова Н.В., Артамасов А.В. Аллергические заболевания. М.: Триада X, 1999. 470 с.

30. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит: Руководство для врачей. М.: Медицина для всех, 2002. 83 с.

31. Смолкин Ю.С., Чебуркин А.А. Эффективность крема Экзомега при атопическом дерматите у детей // Рус. мед. журн. 2003. Т. 11. № 17. С. 976-978.

32. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. 2004.

33. Суворова К.Н. Иммунопатология и иммунотропные средства в дерматологической практике // Рус. мед. журн. 1998. №6. С. 344-347.

34. Текучева Л.В., Мазитова Л.П. Роль условно-патогенной микрофлоры в развитии аллергических дерматозов у детей // Вопросы современной педиатрии. 2003. Т. 2, № 5. С. 80-84.

35. Феденко Е.С. Факторы риска развития атопического дерматита // Леч. врач. 2002. №4. С. 20-23.

36. Феденко Е.С., Елисютина О.Г. Роль грибковой инфекции в развитии атопического дерматита и целесообразность противогрибковой терапии //Рос. аллергол. журн. 2006. №5. С. 4-13.

37. Федоров С.М., Кубанова А.А., Адо В.А. и др. Генетика и атопическаяаллергия//Вестн. дерматол. 1996. №4. С. 33-35.

38. Федоскова Т.Г., Ильина Н.И. Роль аллергических заболеваний в общеклинической практике//РМЖ. 2004. Т. 12, № 14.

39. Финдлей Дж.Б. Биологические мембраны: методы. / Дж.Б. Финдлей, У. Эванс. М.: Мир, 1990. 425 с.

40. Хаитов P.M., Кубанова А.А. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей. М., 2002. С. 5-99.

41. Хаитов P.M., Jlycc Л.В., Аринова Т.У., и др. Распространённость бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC // Аллергия, астма и клин, иммунол. 1998. №9. С. 58-69.

42. Ходкевич Л.В. Структура и функции поверхностной липидной пленки кожи при атопическом дерматите у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2003. С. 3.

43. Шмид М.Х. Концепция кислотной оболочки кожи и ее значение для выбора моющих средств для кожи / М.Х. Шмид, Х.К. Кортинг // Вестн. дерматол. и венерол. 1999. № 2. С. 35-38.

44. Эрнандес Е.И., Марголина А.А., Петрухина А.О. Липидный барьер кожи и косметические средства (дополненное издание). М.: Изд. дом «Косметика и медицина», 2005. С. 12-47.

45. Эрнандес Е.И. Липидный барьер кожи и косметические средства / Е.И. Эрнандес, А.А. Марголина, А.О. Петрухина. М.: ООО «Фирма КЛАВЕЛЬ», 2003. 340 с.

46. Abe Т. Studies on skin surface barrier functions. Skin surface lipids and transepidermal water loss in atopic children during childhood. / T. Abe, M. Ohkido, K. Yamamoto //Journal of Dermatology. 1978. Vol. 5. P. 223.

47. Abeck D., Schmidt Т., Fesq H. et al. Longterm efficacy of medium-dose UVA1 phototherapy in atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. Vol.42. P. 254-257.

48. Akhavan A., Rudiko D. The treatment of atopic dermatitis with systemic immunosuppressive agents //Clin. Dermatol. 2003. Vol.21. P. 225-240.

49. Anstey A.V., Wakelin S., Reynolds N.J. British Association of Dermatologists Therapy, Guidelines and Audit Subcommittee. Guidelines for prescribing azathioprine in dermatology // Br. J. Dermatol. 2004. Vol. 151. P. 1123-1 132.

50. Ashcroft D.M., Dimmock P., Garside R. et al. Efficacy and tolerability of topical pimecrolimus and tacrolimus in the treatment of atopic dermatitis: meta-analysis of randomized controlled trials // BMJ. 2005. Vol. 330. P. 516.

51. Baeck O., Bartosik J. Systemic ketoconazole for yeast allergic patients with atopic dermatitis // J. Eur. Acad. Derm. Venereol. 2001. Vol.15. P. 34-38.

52. Behrendt H. Patterns of Skin pH from Birth Through Adolescence / H. Behrendt, M. Green. Springfield, Illinois. Thomas, 1971.

53. Berth-Jones J., Damstra R.J., Golsch S. et al. Twice weekly fluticasone propionate added to emollient maintenance treatment to reduce risk of relapse in atopic dermatitis: randomised, double blind, parallel group study // BMJ. 2003. Vol. 326. P. 1367.

54. Berth-Jones J., Takwale A., Tan E. et al. Azathioprine in severe adult atopic dermatitis: a double-blind, placebocontrolled, crossover trial // Br. J. Dermatol. 2002. Vol. 147. P. 324-330.

55. Bilsborough J., Leung D.Y., Maurer M. et al. IL-31 is associated with cutaneous lymphocyte antigen-positive skin homing T cells in patients with atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. Vol. 117. P. 418-425.

56. Boguniewicz M., Nicol N. Conventional therapy // Immunol. Allergy Clinics N.Am. 2002. Vol.22. P. 107-124.

57. Boguniewicz M., Sampson H., Harbeck R., Leung DYM. Effects of cefuroxime axetil on S. aureus colonization and superantigen production in atopic dermatitis //J. Allergy Clin. Immunol. 2001. Vol.108. P. 651-652.

58. Bouwstra J., Pilgram G., Goons G. et al. New aspects of the skin barrier organization // Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. 2001. Vol. 14 (Suppl. 1). P. 52-62.

59. Bradley M., Soderhall C., Luthman H., Wahlgren C.F., Kockum I., Nordenskjold M. Susceptibility loci for atopic dermatitis on chromosomes 3, 13, 15, 17 and 18 in a Swedish population // Hum. Mol. Genet. 2002. Vol. 11. P. 1539-1548.

60. Breuer K., Haussler S., Kapp A., Werfel T. Staphylococcus aureus: colonizing features and influence of an antibacterial treatment in adults with atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. 2002. Vol. 147. P. 55-61.

61. Breuer K., Heratizadeh A., Wulf A., Baumann U., Constien A., Tetau D. et al. Late eczematous reactions to food in children with atopic dermatitis // Clin. Exp. Allergy. 2004. Vol. 34. P. 817-824.

62. Breuer K., Werfel Т., Kapp A. Safety and efficacy of topical calcineurin inhibitors in the treatment of childhood atopic dermatitis // Am. J. Clin. Dermatol. 2005. №6. P. 65-77.

63. Buka R.L., Resh В., Roberts В., Cunningham B.B., Friedlander S. Etanercept is minimally .effective in 2 children with atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. Vol.53. P. 358-359.

64. Capristo С., Romei I., Boner A.L. Environmental prevention in atopic eczema dermatitis syndrome (AEDS) and asthma: avoidance of indoor allergens. // Allergy. 2004. Vol. 59(Suppl. 78). P. 53-60.

65. Celik-Bilgili S., Mehl A., Verstege A., Staden U. et al. The predictive value of specific immunoglobulin E levels in serum for the outcome of oral food challenges // Clin. Exp. Allergy. 2005. Vol.35. P. 268-273.

66. Chinn D.J., Poyner Т., Sibley G. Randomized controlled trial of a single dermatology nurse consultation in primary care on the quality of life of children with atopic eczema//Br. J. Dermatol. 2002. Vol.146. P. 432-439.

67. Concensus Report of the European Task Forse on Atopic Dermatitis, 1993.

68. Cookson W.O., Ubhi В., Lawrence R., Abecasis G.R. et al. Genetic linkage of childhood atopic dermatitis to psoriasis susceptibility loci // Nat. Genet. 2001. Vol.27. P. 372-373.

69. Corcuff P., Fiat F., Minondo A.M. Ultrastructure of the human stratum corneum // Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. 2001. Vol. 14 (Suppl. 1). P. 4-9.

70. Darsow U., Lubbe J., Taieb A., Seidenari S. et al. Position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2005. Vol. 19. P. 286-295.

71. Dimitro C.J., Kupper T.S., Sackstein R. Prevention of leukocyte migration to inamed skin with a novel uorosugar modifier of cutaneouslymphocyteassociated antigen //J. Clin. Invest. 2004. Vol.112. P. 10081018.

72. Elidel. Basel, Switzerland. Novartis Pharmaceuticals Corp. 2006.

73. Ellis C., Luger G. International consensus confreres on Atopic dermatitis II (ICCAD II) / Clinical update and current treatment strategies // Br. J. Dermatol. 2003. Vol.148. P. 3-10.

74. European Allergy White Paper / Allergic diseases as a public health problem in Europe //The UCP institute of Allergy. 1997. 118 p.

75. Foelster-Holst R., Nagel F., Zoellner P., Spaeth D. Efficacy of crisis intervention treatment with topical corticosteroid prednicarbat with and without partial wet-wrap dressing in atopic dermatitis // Dermatology. 2006. Vol.212. P. 66-69.

76. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipid from tissues / J. Folch, M. Lees, G.H. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. 1957. Vol. 226. P. 497-509.

77. Friberg S.E. Micelles, microemulsions, liquid crystals and the structure of stratum corneum lipids //J. Soc. Cosmet. Chem. 1990. Vol.41. P. 155-171.

78. Gauger A., Mempel M., Schekatz A., Schafer Т., Ring J., Abeck D. Silvercoated textiles reduce Staphylococcus aureus colonization in patients with atopic eczema //Dermatology. 2003. Vol. 207. P. 15-21.

79. Haagerup A., Bjerke Т., Schiotz P.O., Dahl R. et al. Atopic dermatitis a total genome-scan for susceptibility genes // Acta Derm. Venereol. 2004. Vol.84. P. 346-352.

80. Halbert A.R., Weston W.L., Morelli J.G. Atopic dermatitis: Is it an allergic disease?//J. Am. Acad. Dermatol. 1995. Vol. 33. P. 1008-1018.

81. Halken S. Prevention of allergic disease in childhood: clinical and epidemiological aspects of primary and secondary allergy prevention // Pediatr. Allergy Immunol. 2004. Vol. 15 (Suppl. 16). P. 4-5, 9-32.

82. Hall I.P. Candidate gene approaches: gene-environmental interactions // Clin. Exp. Allergy. 1998. Vol. 28 (Suppl. 1). P. 74-76.

83. Hanifin J.M., Chan S.C. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis // Dermatol. Therapy. 1996. N1. P. 9-18.

84. Hanifin J.M., Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis // Acta Dermatol. Venereol. 1980. Vol.92. N1. P. 44-47.

85. Harper J., Green A., Scott G., Gruendl E. et al. First experience of topical SDZ ASM 981 in children with atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. 2001. Vol. 144. P. 781-787.

86. Hauk P.J., Leung DYM. Tacrolimus (FK506): new treatment approach in superantigen-associated diseases like atopic dermatitis? // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. Vol. 107. P. 391-392.

87. Heuss E. Die Reaktion des Schweisses beim gesunden Menschen // Monatsch Prakt Dermatol. 1892. Vol.14. (Suppl. 341). P. 400-501.

88. Hill L.W., Sulzbergef M.B. Evolution of atopic dermatitis // Arch. Dermatol. Syph. 1935. Vol.32. P. 451-461.

89. Howell M.D., Wollenberg A., Gallo R.L., Flaig M. et al. Cathelicidin decency predisposes to eczema herpeticum // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. Vol. 117. P. 836-841.

90. Imokawa G., Abe A., Jin K., Higaki Y., Kawashima M., Hidano A. // J. Invest. Dermatol. 1991. Vol.96. P. 523.

91. Imokawa Genji. Lipid abnormalities in atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. Vol.45, N1. pt.2. P. 29-32.

92. Ishizaka K., Ishizaka Т., Hombrook M.M. Alleregen-bindiny activity of gamma-E, gamma-G and gamma-A antibodies in sera from atopic patients //J.Immunol. 1967. Vol.98. P. 490-510.

93. Isolauri E., Arvola Т., Sutas Y., Moilanen E., Salminen S. Probiotics in the management of atopic eczema // Clin. Exp. Allergy. 2000. Vol. 30. P. 16041610.

94. Jacobi A., Antoni C., Manger В., Schuler G., Hertl M. Infliximab in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. Vol. 52. P. 522-526.

95. Jappe U., Schnuch A., Uter W. Frequency of sensitization to antimicrobials in patients with atopic eczema compared with nonatopic individuals: analysis of multicentre surveillance data, 1995-1999 //Br. J. Dermatol. 2003. Vol. 149. P. 87-93.

96. Kerschenlohr K., Decard S., Darsow U., Ollert M., Wollenberg A. Clinical and immunologic reactivity to aeroallergens in intrinsic atopic dermatitis patients //J. Allergy Clin. Immunol. 2003. Vol.111. P. 195-197.

97. Klein P.A., Clark R.A. An evidencebased review of the efficacy of antihistamines in relieving pruritus in atopic dermatitis // Arch. Dermatol. 1999. Vol. 135. P. 1522-1525.

98. Kligman A.M. Perspectives of «sensitive skin» // J. Gery Derm. 1997. N 5. P. 49-50.

99. Kligman A.M. Human models for characterizing «Sensitive Skin» // Cosm. Derm. 2001. N 14(3). P. 15-19.

100. Laubereau В., Brockow I., Zirngibl A., Koletzko S. et al. Effect of breastfeeding on the development of atopic dermatitis during the first 3 years of life results from the GINI-birth cohort study // J. Pediatr. 2004. Vol. 144. P. 602-607.

101. Lebwohl M., Herrmann L.G. Impaired skin barrier function in dermatologic disease and repair with moisturization //Cutis. 2005. Vol.76. P. 7-12.

102. Lee Y.A., Wahn U., Kehrt R., Tarani L., Businco L. et al. A major susceptibility locus for atopic dermatitis maps to chromosome 3q21 // Nat. Genet. 2000. Vol. 26. P. 470-473.

103. Leo H.L., Bender B.G., Leung S.B., Tran Z.V., Leung D.Y. Effect of pimecrolimus cream 1% on skin condition and sleep disturbance in children with atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. Vol. 114. P. 691693.

104. Leung D.Y. Infection in atopic dermatitis // Curr. Opin. Pediatr. 2003. Vol. 15. P. 399-404.

105. Leung D.Y., Bieber T. Atopic dermatitis // Lancet. 2003. Vol. 361. P. 151160.

106. Leung D.Y., Boguniewicz M., Howell M.D., Nomura I., Hamid Q.A. New insights into atopic dermatitis //J. Clin. Invest. 2004. Vol. 113. P. 651657.

107. Leung D.Y.M. Pathogenesis of atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. Vol. 104(Suppl.). P. 99-108.

108. Lintu P., Savolainen J., Kortekangas-Savolainen O., Kalimo K. Systemic ketoconazole is an e.ective treatment of atopic dermatitis with IgE-mediated hypersensitivity to yeasts //Allergy. 2001. Vol.56. P. 512-517.

109. Loden M. Barrier lipids and skin moisturization // J. of EADV. 2004. Vol. 18. P. 130.

110. Loden M. Role of topical emollients and moisturizers in the treatment of dry skin barrier disorders // Am. J. Clin. Dermatol. 2003. N 4. P. 771-788.

111. Lubbe J. Secondary infections in patients with atopic dermatitis // Am. J. Clin. Dermatol. 2003. N4. P. 641-654.

112. Luger Т., Van Leent E.J., Graeber M., Hedgecock S., Thurston M. et al. SDZ ASM 981: an emerging safe and effective treatment for atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. 2001. Vol.144. P. 788-794.

113. Mastrandrea F. The potential role of allergen-specific sublingual immunotherapy in atopic dermatitis // Am. J. Clin. Dermatol. 2004. N 5. P. 281-294.

114. McHenry P.M. Лечение атопического нейродермита / P.M. McHenry, H.C. Williams, E.A. Bingham // Рус. мед. журн. 1995. Т. 2, №4. P. 208-217.

115. Mclnnes I. et al. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // Nature Reviews Immunology. 2000. N 7. P. 429-442.

116. Mothes N., Niggemann В., Jenneck C., Hagemann T. et al. The cradle of IgE hyperreactivity in atopic eczema lies in infancy // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. Vol. 116. P. 706-709.

117. Neame R. Prevalence of atopic dermatitis in Leicester: a study of methodology and examination of possible ethnic variation // Br. J. of Dermatology. 1995. Vol.132. P. 772-777.

118. Nikkels A.F., Pier rard G.E. Framing the future of antifungals in atopic dermatitis //Dermatology. 2003. Vol. 206. P. 398-400.

119. Nomura I., Goleva E., Howell M.D., Hamid Q.A. et al. Cytokine milieu of atopic dermatitis, as compared to psoriasis, skin prevents induction of innate immune response genes //J. Immunol. 2003. Vol. 171. P. 3262-3269.

120. Novak N., Bieber Т., Leung D.Y. Immune mechanisms leading to atopic dermatitis //J. Allergy Clin. Immunol. 2003. Vol. 112(Suppl). P. 128-139.

121. Novak N., Kraft S., Bieber T. IgE receptors // Curr. Opin. Immunol. 2001. N 13. P. 721-726.

122. Ong P.Y., Ohtake Т., Brandt C., Strickland I. et al. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis // N. Engl. J. Med. 2002. Vol.347. P. 1151-1160.

123. Osborne D.W. Role of stratum comeum lipids as moisture retaining agent / D.W. Osborne, S.E. Friberg // J. Dispers Sci Technol. 1987. Vol. 8. P. 173-179.

124. Osterballe M., Bindslev-Jensen С. Threshold levels in food challenge and specific IgE in patients with egg allergy: is there a relationship? // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. Vol. 112. P. 196-201.

125. Ozkaya E. Adult-onset atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. Vol.52. P. 579-582.

126. Pagano ML, Gauvreau K. Principles of biostatistics. Duxbury Press, Belmont, California, 1993. P. 363-378.

127. Paul C., Cork M., Rossi A.B., Papp K.A., Barbier N., de Prost Y. Safety and tolerability of 1% pimecrolimus cream among infants: experience with 1133 patients treated for up to 2 years // Pediatrics. 2006. Vol. 117. P. 118-128.

128. Peeters KABM, Mascini E.M., Sanders C.J.G. Resistance of Staphylococcus aureus to fusidic acid.//Int. J. Dermatol. 2004. Vol.43. P. 235-237.

129. Plaut M., Tinkle S.S. Risks of smallpox vaccination: 200 years after Jenner // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. Vol. 112. P. 683-685.

130. Prevalence of childhood asthma, rhinitis and eczema in Scandinavia an Eastern Europe / B. Bjorksten, D. Dumitrascu, T. Foucard et al. // Eur. Resp. J. 1997. Vol. 10. P. 743-749.

131. Protopic. Deer.eld, 111. Astellas Pharma Manufacturing Inc. 2006.

132. Ravenscroft J.C., Layton A., Barnham M. Observations on high levels of fusidic acid resistant Staphylococcus aureus in Harrogate, North Yorkshire, UK // Clin. Exp. Dermatol. 2000. Vol. 25. P. 327-330.

133. Reynolds N.J., Franklin V., Gray J.C., Diey B.L., Farr P.M. Narrow-band ultraviolet В and broad-band ultraviolet A phototherapy in adult atopic eczema: a randomized controlled trial //Lancet. 2001. Vol.357. P. 20122016.

134. Ricci G., Patrizi A., Bendandi В., Menna G., Varotti E., Masi M. Clinical effectiveness of a silk fabric in the treatment of atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. 2004. Vol. 150. P. 127-131.

135. Richter Т., Peuckert C., Sattler M. et al. Dead but highly dynamic the stratum corneum is divided into three hydration zones // Skin Pharmacol. Physiol. 2004. Vol. 17(5). P. 246-257.

136. Sampson H.A. Food allergy accurately identifying clinical reactivity // Allergy. 2005. Vol. 60 (Suppl. 79). P. 19-24.

137. Sampson H.A. Update on food allergy // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. Vol.113. P. 805-819.

138. Sampson H.A. Utility of food-specific IgE concentrations in predicting symptomatic food allergy // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. Vol. 107. P. 891-896.

139. Scheinfeld N.S., Tutrone W.D., Weinberg J.M., DeLeo V.A. Phototherapy of atopic dermatitis // Clin. Dermatol. 2003. Vol. 21. P. 241-248.

140. Scheynius A., Johansson C., Buentke E., Zagari A., Linder M.T. Atopic eczema/dermatitis syndrome and Malassezia // Int. Arch. Allergy Immunol. 2002. Vol. 127. P. 161-169.

141. Schmid-Grendelmeier P., Fluckiger S., Disch R., Trautmann A. et al. IgE-mediated and T cellmediated autoimmunity against manganese superoxidedismutase in atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. Vol. 115. P. 1068-1075.

142. Schmid-Grendelmeier P., Scheynius A., Crameri R. The role of sensitization to Malassezia sympodialis in atopic eczema // Chem. Immunol. Allergy. 2006. Vol. 91. P. 98-109.

143. Staab D., Ruden U., Kehrt R., Wahn U. The impact of childhood atopic dermatitis on quality of life of family // Dermatol. Psychosom. 2000. N 1. P. 173-178.

144. Subramanyan K. Role of mild cleansing in the management of patient skin //Dermatol. Ther. 2004. Vol. 17. P. 26-34.

145. Taha R.A., Minshall E.M., Leung D.Y., Boguniewicz M. et al. Evidence for increased expression of eotaxin and monocyte chemotactic protein-4 in atopic dermatitis//J. Allergy Clin. Immunol. 2000. Vol. 105. P. 1002-1007.

146. Takaoka A., Arai I., Sugimoto M., Yamaguchi A., Tanaka M., Nakaike S. Expression of IL-31 gene transcripts in NC/Nga mice with atopic dermatitis //Eur. J. Pharmacol. 2005. Vol.516. P. 180-181.

147. Tazi-Ahnini R., Vasailopulos Y., Duff G.W., Ward S.J., Cork M.J. Role of variants within genes regulating the skin barrier in pathogenisis atopic eczema //Br. J. Dermatol. 2003. Vol. 149 (Suppl. 64). P. 1-7.

148. Toyoda M., Nakamura M., Makino Т., Hino Т., Kagoura M., Morohashi M. Nerve growth factor and substance P are useful plasma markers of disease activity in atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. 2002. Vol. 147. P. 71-79.

149. Transepidermal water loss in atopic children during childhood / T. Abe, M. Ohkido, K. Yamamoto // Journal of Dermatology. 1978. Vol. 5. P. 223.

150. Turjanmaa K. The role of atopy patch tests in the diagnosis of allergy in atopic dermatitis // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2005. N 5. P. 425428.

151. Valenta R., Seiberler S., Natter S., Mahler V., Mossabeb R. et al. Autoallergy a pathogenetic factor in atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. Vol. 105. P. 432-437.

152. Wahn U., Bos J.D., Goodeld M., Caputo R., Papp K. et al. Efficacy and safety of pimecrolimus cream in the longterm management of atopic dermatitis in children //Pediatrics. 2002. P. 110-112.

153. Werfel Т., Breuer K. Role of food allergy in atopic dermatitis // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2004. N4. P. 379-385.

154. Williams H.C. Epidemiology of atopic dermatitis // Clin. Exp. Dermatol. 2000. Vol.25. N7. P. 522-529.

155. Williams H.C., Burhey P.J., Hay R.J. et al. The UK Working Party's diagnostic criteria for atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. 1994. Vol. 131. P. 383-396.

156. Williams H.C., Strachan D.P. The natural history of childhood eczema: observations from the British 1958 birth cohort study // Br. J. Dermatol. 1998. Vol. 139. P. 834-839.

157. Wise F., Sulzberger M.B. / Yearbook of Dermatol, and Syphil. Chicago: Year Book Publisher, 1933. P. 31-70.

158. Wojnarowska F., Kirtschig G., Highet A.S., Venning V.A., Khumalo N.P. British Association of Dermatologists. Guidelines for the management of bullous pemphigoid //Br. J. Dermatol. 2002. Vol. 147. P. 214-221.

159. Wollenberg A., Zoch C., Wetzel S. et al. Predisposing factors and clinical features of eczema herpeticum: a retrospective analysis of 100 cases // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. Vol. 49. P. 198-205.