Современная стратегия лечения больных операбельным раком прямой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Малихов, Андрей Геннадьевич

  • Малихов, Андрей Геннадьевич
  • кандидат науккандидат наук
  • 2015, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.12
  • Количество страниц 347
Малихов, Андрей Геннадьевич. Современная стратегия лечения больных операбельным раком прямой кишки: дис. кандидат наук: 14.01.12 - Онкология. Москва. 2015. 347 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Малихов, Андрей Геннадьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ, ФОРМУЛИРОВКА ЦЕЛЕЙ И ЗАДАЧ...................................4

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Развитие хирургического метода лечения больных раком прямой кишки.............................12

1.2 Становление ТМЭ как оптимальной технологии выполнения

хирургического вмешательства.................................................................................17

1.3 Влияние дистальной и латеральной границ резекции на эффективность

хирургического лечения..........................................................................................20

1.4 Значение латеральной группы лимфатических узлов в развитии рецидива...........................23

1.5 Неоадъювантная лучевая терапия как альтернатива лимфодиссекции.................................28

1.6 Возможности радиомодификаторов в усилении эффективности лучевой

терапии...............................................................................................................35

1.6.1 Радиомодифицирующий эффект фторпиримидинов............................................35

1.6.1 Радиомодифицирующий эффект оксалиплатина.................................................42

1 -7 Радиомодифицирующая активность локальной гипертермии.............................................45

1.7.1 Эффективность комбинации локальной гипертермии, лучевой

терапии и химиотерапии..............................................................................52

1.8 Гипоксическая радиорезистентность опухоли и пути ее преодоления..................................55

1.9 Электронноакцепторные соединения как радиосенсибилизаторы гипоксической

фракции клеток опухоли..........................................................................................62

1.9.1 Эффективность совместного использования ЭАС с цитостатиками

и гипертермией..........................................................................................69

1.9.2 Клинические ограничения, связанные с особенностями

фармакокинетики метронидазола....................................................................70

1.9.3 Опыт клинического применения метронидазола в качестве радиомодификатора при комбинированном лечении

злокачественных опухолей............................................................................77

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общее описание материала исследования.....................................................................83

2.2 Характеристика исследуемых групп больных................................................................87

2.3 Методики обследования в клинике.............................................................................97

2.4 Описание применяемых схем комплексной терапии.....................................................103

2.5 Методики лечения

2.5.1 Применяемые методики лучевой терапии.......................................................107

2.5.2 Методика локальной гипертермии..............................................................„109

2.6 Изготовление и обоснование применения радиосенсибилизирующей

смеси с метронидазолом.........................................................................................111

2.7 Методика применения радиосенсибилизирующей смеси с метронидазолом........................127

2.8 Методика проведения химиотерапии.........................................................................129

2.9 Техника выполнения хирургических вмешательств.......................................................130

2.10 Методика оценки лечебного патоморфоза.................................................................137

2.11 Методика рассчета выживаемости...........................................................................139

Глава III НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ

3.1 Побочные эффекты лечения....................................................................................141

3.2 Непосредственные результаты комплексного лечения...................................................154

3.3 Характеристика лечебного патоморфоза опухоли в исследуемых группах...........................159

3.4 Характеристика изменения индекса Т в исследуемых группах.........................................165

3.5 Характеристика изменения индекса N в исследуемых группах.........................................167

3.6 Характеристика изменения стадии заболевания после химиолучевого лечения....................168

3.7 Оценка результатов хирургического лечения...............................................................175

3.7.1 Результаты лечения больных раком прямой кишки с

нижнеампулярной локализацией опухоли.......................................................176

3.8 Осложнения хирургического лечения........................................................................187

ГЛАВА IV ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ

4.1 Влияние клинических характеристик опухоли на частоту локорегионарного рецидивирования.................................................................................................193

4.2 Показатели частоты локорегионарного рецидивирования при использовании

различных схем лечения........................................................................................196

ГЛАВА V ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ПРОГРАММ КОМПЛЕКСНОЙ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ

БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЯМОЙ КИШКИ................................................................209

ГЛАВА VI ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДАЛЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ..........................227

ГЛАВА VII ХАРАКТЕРИСТИКА ВЫЖИВАЕМОСТИ

7.1 Показатели общей выживаемости.............................................................................254

7.2 Показатели скорректированной выживаемости............................................................262

7.3 Показатели безрецидивной выживаемости..................................................................269

ГЛАВА VIII ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ...................274

ВЫВОДЫ...............................................................................................................298

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................301

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Онкология», 14.01.12 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современная стратегия лечения больных операбельным раком прямой кишки»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ, ФОРМУЛИРОВКА ЦЕЛЕЙ И ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ

Повышенное внимание к проблемам онкологических заболеваний вызвано положительной тенденцией роста заболеваемости во всем мире, которая и в ближайшем обозримом будущем продолжит нарастать, что объясняется рядом субъективных и объективных причин, а именно: увеличением среднего возраста населения, экологическими, экономическими и другими факторами [17].

В 2012 г. в России впервые выявлено более 480 тыс. онкобольных (почти 526 тыс. новых опухолей), умерло от злокачественных новообразований 288 тыс. больных, что составляет 14,9% в общей структуре смертности (вторая причина после сердечнососудистых заболеваний). По сравнению с 2007 г. прирост абсолютного числа заболевших составил у мужчин и женщин 6,5% и 10,0% соответственно. [18; 23]

Более 40% впервые выявленных злокачественных новообразований имеют Ш-1У стадию заболевания, что обуславливает достаточно высокие показатели одногодичной летальности (26,1%).

Максимальный прирост отмечен при раке предстательной железы (43,8%), тела (16,4%) и шейки (12,2%) матки, лимфосаркомах и ретикулосаркомах (10,6% у мужчин и 12,7% у женщин), меланоме кожи (15,5% и 11,2%), множественной миеломе (16,2% и 22,5%), опухолях ЦНС (13,5% и 24,1%), раке почки (16,1% и 19,0%), мочевого пузыря (6,8% и 18,2%), поджелудочной железы (7,3% и 9,2%), молочной железы (13,8%), ободочной (11,3% и 11,0%) и прямой (10,6% и 9,4%) кишки.

Половые различия в заболеваемости раком прямой кишки незначительны. В России заболеваемость РПК занимает в 2012 году 6 место (5.4%) среди всех злокачественных заболеваний у мужчин, располагаясь после рака ободочной кишки (5,9%) и 7 место у женщин (4.7%), располагаясь после рака шейки матки (5,3%) (Рис.1)

Рисунок №1. Показатели онкологической заболеваемости в 2012 г.

Мужчины Женщины

Рак легкого 18,7% Рак молочной железы 20,7%

Рак предстательной железы 21,1% Немеланомн. новообразования кожи 14,5%

Немеланомн. новообразования кожи 10,0% Рак тела матки 7,5%

Рак желудка 8,8% Рак ободочной кишки 7,1%

Рак ободочной кишки 5,9% Рак желудка 5,7%

Рак прямой кишки 5,4% Рак шейки матки 5,3%

Рак мочевого пузыря 4,5% Рак прямой кишки 4,7%

Рак почки 4,5% Рак яичников 4,5%

Рак поджелудочной железы 3,2% Рак легкого 3,6%

Лимфомы 2,6% Рак почки 3,1%

Рак гортани 2,6% Рак щитовидной железы 2,6%

Рак пищевода 2,4% Рак поджелудочной железы 2,6%

Лейкозы 2,2% Лимфомы 2,5%

Рак печени 1,5% Лейкозы 1,9%

В структуре смертности среди онкологических заболеваний рак прямой кишки в России в 2012 году занимает 5 место у мужчин, составляя 5.4% и располагаясь после рака ободочной кишки (5,9%) и 5 место среди женщин (6.4%), располагаясь после рака легкого (6,6%).

Рисунок №2. Показатели смертности от онкологических заболеваний в 2012 г.

Мужчины Женщины

Рак легкого 26,8% Рак молочной железы 17,1%

Рак желудка 12,0% Рак желудка 10,1%

Рак предстательной железы 7,1% Рак ободочной кишки 9,5%

Рак ободочной кишки 5,9% Рак легкого 6,6%

Рак прямой кишки 5,4% Рак прямой кишки 6,4%

Рак поджелудочной железы 5,4% Рак поджелудочной железы 5,9%

Рак мочевого пузыря 3,4% Рак яичников 5,8%

Рак почки 3,3% Рак шейки матки 4,7%

Рак пищевода 3,3% Рак печени 2,9%

Рак печени 3,1% Лейкозы 2,6%

Рак гортани 2,7% Лимфомы 2,6%

Лейкозы 2,3 Опухоли ЦНС 2,6%

Лимфомы 2,3% Рак почки 2,4%

Опухоли ЦНС 2,3% Опухоли костей и мягких тканей 1,7%

К концу 2012 г. число онкологических больных, состоящих на учете в специализированных учреждениях России, составило 2995566 (в 2006 г. 2466276). В России остается высокой запущенность (выявление ПЫУ стадий) при опухолях визуальных локализаций: она составляла от 14-25% при меланоме кожи, раке гу-

бы и щитовидной железы и до 33-49% при раке прямой кишки, шейки матки и молочной железы.[18]

В России в 2012 г. зарегистрировано 26316 больных раком прямой кишки. С 2007 по 2012 г. прирост абсолютного числа заболевших составил 10,6% у мужчин и 9,4% у женщин. В структуре заболеваемости рак прямой кишки занимал 4-е ранговое место в 40-54 г. у мужчин (4,7%) и в 55-69 лет (5,5% и 4,9% соответственно у мужчин и у женщин); в 70-84 г. его доля достигала 6%. Доля рака прямой кишки в структуре заболеваемости была минимальной в Армении (2,6% у мужчин и 2,5% у женщин) и максимальной в России (5,4% у мужчин и 4,7% у женщин) и Беларуси (4,7 и 4,3%). В динамике отмечен рост доли рака прямой кишки у мужчин в Азербайджане и Узбекистане. Средний возраст заболевших колебался от 58-60 лет (в Кыргызстане и Азербайджане) до 64-67 лет (в России, Армении и Беларуси).

В 2012 г. стандартизованные показатели заболеваемости раком прямой кишки варьировали от 3-9 на 100 000 (в Кыргызстане, Армении, Казахстане, Таджикистане, Азербайджане, республиках Чечня, Алтай, Тыва, Дагестан и Калмыкия) до 18-20 на 100 000 (в республиках Хакасия, Удмуртия, Коми, Архангельской, Псковской, Ярославской и Курганской областях у мужчин) и 15-23 на 100 000 (в Камчатской и Магаданской областях и Чукотском автономном округе - у женщин). Соотношение максимальных и минимальных показателей заболеваемости среди регионов России достигает 5-кратных значений у мужчин и 7,5-кратных -у женщин. [18]

Колоректальный рак является третьим наиболее распространенным видом онкологических заболеваний и третьей по значимости причиной смерти от рака у мужчин и женщин в Соединенных Штатах. В 2014 году, по оценкам специалистов, у 71830 мужчин и 65000 женщин будет диагностирован колоректальный рак и 26270 мужчин и 24040 женщин умрут от этого заболевания. В большинстве случаев колоректальный рак развивается у лиц старше 50 лет, при этом на момент установления диагноза средний возраст заболевших составляет 70 лет [146].

Больше чем одна треть всех случаев смерти (29% мужчин и 43% у женщин) возникает у лиц в возрасте 80 лет и старше.

В целом, уровень заболеваемости снизился приблизительно на 3% в год в течение последнего десятилетия (2001-2010 год). В частности, наибольшее падение произошло во взрослых группах в возрасте 65 лет и старше. Например, частота опухолей, расположенных в дистальном отделе толстой кишки, снизилась более чем на 5% в год. В отличие от этого, за этот период времени увеличились заболеваемость среди взрослых моложе 50 лет. Смертность от колоректального рака снизилась примерно на 2% в год в течение 1990-х и примерно на 3% в год в течение последнего десятилетия [217; 348].

Хирургическое вмешательство является основным методом лечения рака прямой кишки. За последние десятилетия этот аспект лечения развивается наиболее интенсивно. Совершенствование хирургических сшивающих аппаратов и методик выполнения оперативного вмешательства, наряду с выраженным прогрессом в области анестезиологии и фармакологии способствуют улучшению непосредственных и отдаленных результатов хирургического лечения больных раком прямой кишки [301; 375]. Отмечается прогрессивное снижение послеоперационной летальности больных и частоты локорегионарных рецидивов, при этом общая 5-летняя выживаемость сохраняется на стабильном уровне 59-65% [148; 199; 312; 315; 381]. Помимо прогресса хирургической техники, воздействие на показатели выживаемости больных оказывает значительное число факторов, включающих разработку скрининговых мероприятий, а также применение дополнительных способов предоперационного воздействия на опухоль, таких как лучевая терапия и/или химиотерапия.

Независимо от выраженного прогресса в отношении результатов хирургического лечения, частота локорегионарных рецидивов и отдаленных метастазов остается стабильно высокой. В наибольшей степени это характерно для больных с инвазией опухоли в мезоректальную клетчатку и/или метастазами в регионарных лимфатических узлах. Согласно опубликованным данным различных исследований, у больных с I стадией рака прямой кишки частота локорегионарного рецидивирова-

ния, при современном уровне выполнения хирургического вмешательства, не превышает 3%, в то время как при II стадии заболевания этот показатель достигает 11%, а при III стадии - 20% и более [312; 315].

Приведенные данные свидетельствуют о том, что применение хирургического лечения в монорежиме у больных с неблагоприятным прогнозом, не позволяет достигать высокие результаты лечения. Комплексная терапия этой группы больных требует применения неоадъювантных методов лечения: локальных (лучевая терапия, гипертермия), направленных на профилактику локорегионарного рецидивирования и системных (химиотерапия), целью которых является профилактика отдаленных, системных проявления заболевания.

На сегодняшний день опубликованы результаты значительного количества нерандомизированных и рандомизированных исследований, в рамках которых проведено сравнение результатов хирургического и комбинированного лечения больных операбельным раком прямой кишки [105; 112; 129; 172; 181; 222; 229]. Большинство приведенных исследований доказали снижение частоты локорегионарного рецидивирования у больных после выполнения комбинированного лечения.

В настоящее время сложилось в целом положительное отношение к нео-адъювантной химиолучевой терапии при лечении больных операбельным раком прямой кишки. Некоторые исследователи рекомендуют, наряду с использованием современных хирургических методик, применение неоадъювантного химиолуче-вого лечения у больных с первично неоперабельным раком прямой кишки [147, 245, 270]. Другие исследователи, напротив, рекомендуют применять неоадъ-ювантную лучевую терапию у всех больных операбельным раком прямой кишки без учета стадии заболевания и вариантов хирургического лечения [252, 263]. Существует и третья группа исследователей, по мнению которых, разработка новых способов улучшения отдаленных результатов лечения больных операбельным раком прямой кишки должна проводиться в направлении эффективного комбинирования хирургического, лучевого и системного способа лечения [137, 142, 259].

Последний подход представляется нам наиболее рациональным, сочетающим разнонаправленные методики, позволяющие достигать выраженные результаты в рамках проведения курса комплексного лечения. Использование препаратов фторпиримидинового ряда позволяет оказывать не только системное воздействие, но и значительно модифицировать локальный эффект неоадъювантной лучевой терапии, что наряду с применением других радиомодификаторов (локальная СВЧ-гипертермия, метронидазол) может способствовать достижению выраженного локального контроля.

В ФГБНУ «РОНЦ им.Н.Н.Блохина» аккумулирован значительный опыт хирургического, комбинированного и комплексного лечения больных операбельным раком прямой кишки. Начиная с 2003 года, лечение больных раком прямой кишки выполняется с применением методики полирадиомодификации, основанной на использовании нескольких разнонаправленных модификаторов лучевой терапии в рамках одного курса неоадъювантного лечения в сочетании с пролонгированной химиотерапией. Значительный клинический материал, накопленный за продолжительный период наблюдения, позволяет проводить всестороннее изучение клинические особенностей разработанных методик предоперационной терапии и сформировать обоснованное мнение об эффективности комбинированного метода лечения больных операбельным раком прямой кишки.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшение отдаленных результатов комбинированного метода лечения больных раком прямой кишки, реализуемого по двум направлениям: первое -обеспечение максимального локального опухолевого контроля за счет усиления канцероцидного воздействия неоадъювантной лучевой терапии с использованием нескольких радиомодификаторов (программа полирадиомодификации), второе -минимизация процессов лимфогенного и гематогенного метастазирования путем оптимизации схем применения фторпиримидинов в рамках неоадъювантной ци-тотоксической терапии.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Обосновать общие принципы и методологические подходы к созданию новой оригинальной методики многокомпонентной терапии больных раком прямой кишки.

2. Разработать и обосновать тактику и практические алгоритмы применения многокомпонентной программы предоперационной терапии при лечении больных раком прямой кишки с учетом основных факторов риска опухолевой прогрессии.

3. Изучить побочные явления разработанных схем комплексного лечения.

4. Изучить влияние полирадиомодификации на непосредственные результаты хирургических вмешательств различного объема на прямой кишке.

5. Повысить частоту выполнения сфинктеросохраняющего хирургического лечения больных раком прямой кишки за счет модификации эффективности предоперационного лечения.

6. Провести анализ отдаленных результатов лечения больных раком прямой кишки в рамках проведения многокомпонентной программы предоперационной терапии.

7. Разработать и обоснованные практические алгоритмы и рекомендации по применению многокомпонентной программы предоперационной терапии при лечении больных раком прямой кишки.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработан и клинически опробирован новый высокоэффективный и безопасный алгоритм комплексного предоперационного лечения больных раком прямой кишки на основе показателей распространенности и локализации опухоли.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Впервые разработаны методические рекомендации по интенсификации и индивидуализации комплексного лечения больных раком прямой кишки. Разработанные на основании изучения достаточного клинического материала, алгоритмы лечения значимо снижают частоту рецидивов, увеличивают частоту сфинкте-росохраняющих операций, показатели выживаемости и улучшают качество жизни больных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Работа будет выполнена на основе данных, полученных в процессе хирургического, комбинированного и комплексного лечения 1274 больных раком прямой кишки, выполненного в рамках программы применения полирадиомодифи-кации в отделении колопроктологии РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. Информация, полученная в процессе исследования, вводится для хранения и дальнейшего анализа в систему управления базами данных (СУБД) MS Access. Статистический анализ будет проводиться с применением программы статистической обработки данных Statistica 8.0. Планируется применение следующих методов: оценка нормальности распределения при помощи d-критерия Колмогорова-Смирнова и Лил-лифорса; для выявления различия между средними величинами будут рассчитаны F-критерий Фишера, t-критерий Стьюдента и U-критерий Манна-Уитни; для множественного сравнения будет применен метод Ньюмена-Кейлса; для выявления наиболее значимых факторов будет использован многофакторный дисперсионный анализ (Wilks lambda). В качестве характеристики прогноза выживаемости будет использован метод Каплан-Майера и анализ пропорционального риска Кокса (proportion hazard Сох regression). Для формирования модели десятилетнего риска смерти будет применен дискриминационный анализ. Достоверность отличий будет оценена при уровне значимости равном 0.05 (р=0.05).

Похожие диссертационные работы по специальности «Онкология», 14.01.12 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Онкология», Малихов, Андрей Геннадьевич

ВЫВОДЫ

1. Применение неоадъювантной лучевой терапи сокращает частоту локореги-онарного рецидивирования до 9,95% в сравнении с 13,7% при использовании хирургического метода лечения. При лечении больных с нижнеампу-лярной локализацией рака, как группы наиболее неблагоприятного прогноза, получено достоверное снижение частоты локорегионарного рецидивирования с 15,0% до 8,26%, за счет чего достигнуто достоверное увеличение 10-летней безрецидивной выживаемости с 47,0±3,2% до 56,7±3,8% (р = 0,007). Частота отдаленного метастазирования при двух методах лечения достоверно не различается, составляя 14,5% и 18,5% соответственно (р=0,157).

2. Применение локальной СВЧ-гипертермии и метронадизола в составе полимерной композиции для внутриректального введения уменьшает частоту локорегионарного рецидивирования до 5,98% по сравнению с 9,95% при использовании неоадъювантной лучевой терапии в монорежиме. Частота отдаленного метастазирования достоверно не отличается, составляя 20,0% (р=0,212).

3. С целью сокращения частоты отдаленного метастазирования и усиления локального контроля, разработана программа комплексного неоадъювантного лечения с применением системной цитотоксической терапии препаратами фторпиримидинового ряда (Капецитабин, Фторафур) в рамках программы полирадиомодификации. Первоначально использована программа комплексной терапии с применением редуцированной дозы Капецитабина (1500 мг/м2 1-5 дни лучевой терапии). Данный режим был применен для усиления локального контроля в качестве радиосенсибилизатора и возможного усиления системного контроля при нижне- и среднеампулярной локализации рака прямой кишки. Анализ полученных результатов применения трехкомпонентной программы полирадиомодификации продемонстрировал максимальный локальный контроль без улучшения показателей системного

контроля, частота локорегионарного рецндивнрования 0,6% при сохранении частоты отдаленного метастазирования до 19,5%.

4. Общая частота проявления токсичности не превышает 33%, при этом частота проявления токсичности 3 степени не превышает 14%. Частота послеоперационной летальности составляет 1,28% и не превышает показатель применения неоадъювантной JIT в монорежиме - 1,11% или хирургического метода лечения 1,27%. При использовании разовой дозы капецитабина 2000 мг/м2 и увеличении длительности применения до 14 дней достигается максимальный локальный контроль, локорегионарные рецидивы у больных данной группы не отмечены, однако частота отдаленного метастазирования достоверно не уменьшается по сравнению с программой применения капецитабина в 1-5 дни JIT и составляет 13,2% (р=0,616).

5. Разработана двухкомпонентная программа комплексной терапии при локализации опухоли в верхнеампулярном и среднеампулярном отделах прямой кишки и невозможности выполнения локальной СВЧ-гипертермии, включающая применение метронидазола в составе полимерной композитной смеси и препаратов фторпиримидинового ряда (капецитабин, тегафур). По результатам исследования частота локорегионарного рецидивирования составляет 0,7%, частота отдаленного метастазирования достоверно не отличается, составляя 16,4% (р=0,307).

6. Комплексное лечение с использованием полирадиомодификации и полихимиотерапии на фоне пролонгированного курса JIT до СОД 40 Гр у больных с высоким риском прогрессирования заболевания позволяет сократить показатель частоты локорегионарного рецидивирования до 5,5% и снизить частоту отдаленного метастазирования до 9,25% при 5 летней БВ достигающей 84,6±5,0%.

7. Выраженный локальный контроль, достигаемый при использовании программ полирадиомодификации, расширяет показания к сфинктеросохраня-ющему лечению. Частота выполнения сфинктеросохраняющих операций

возросла до 87,3% по сравнению с 65,7% при неоадъювантном лучевом лечении и 63,6% при хирургическом лечении (р=0,0001).

8. Достижение максимального локального контроля при использовании трех-компонентной программы полирадиомодификации, увеличивает показатель 5-летней безрецидивной выживаемости до 76,9±4,0%, а при двухком-понентной программе - до 78,7±4,3% (р=0,818) в сравнении с 64,8±3,2% при неоадъювантной ЛТ и 60,1±2,6% в группе хирургического лечения (р=0,032).

9. Разработанные программы комплексной двухкомпонентной и трехкомпо-нентной терапии являются методом выбора лечения больных раком прямой кишки, обеспечивающим выраженных локальный контроль при частоте ло-корегионарного рецидивирования 0,65%. Учитывая отсутствие преимущества в отношении развития отдаленных метастазов, для усиления системного контроля следует разработать более эффективные программы применения полихимиотерапии в неоадъювантном режиме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Малихов, Андрей Геннадьевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аминев A.M.. Руководство по проктологии // 1965. Т. 1. — С. 5.

2. Абдельллатиф М.С. Комбинированное и лучевое лечение больных раком прямой кишки с применением интенсивного облучения и радиосенсибилизатора метронидазола // Автореферат, канд. дисс. Киев. 1982.

3. Александров В.Б. Рак прямой кишки. : Медицина, 1977.

4. Баженова А.П., Островцев Л.Д. Рак толстой кишки // М.: Медицина. 1969. № 162.

5. Байсоголов Г.Д., Бердов Б.А., Коноплянников А.Г. Непосредственные результаты лучевого и комбинированного лечения больных со злокачественными опухолями с использованием метронидазола. // Мед.радиология. 1983. Т. 28. № 2. — С. 7-12.

6. Балясникова С. Стратегия лучевой диагностики в оценке местной распространенности рака прямой кишки и его рецидивов // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М. 2014. — С. 84-85.

7. Барсуков Ю.А. Комбинированное и комплексное лечение больных раком прямой кишки // Дис. ... д-ра мед. наук. Москва. 1991.

8. Барсуков Ю.А., Ткачев С.И., Кныш В.И. Комбинированное лечение рака прямой кишки с использованием полирадиомодификации // Вопросы онкологии. 2008. Т. 44. № 3. — С. 350-353.

9. Барсуков Ю.А., Ткачев С.И., Мамедли 3.3., Алиев В.А., Кузьмичев Д.В., Павлова A.M., Малихов А.Г., Мазуров С.Т. Фторпиримидины в комплексном лечении операбельного рака прямой кишки // Онкологическая колопроктология. 2011. № 3. — С. 45-51.

10. Бердов Б.А., Юрченко А.И. Лучевая терапия в комбиниро ванном лечении рака прямой кишки // Хирургия. 1989. № 5. — С. 39-43.

11. Вельяминов H.A. О вылущивании прямой кишки с предварительной или одномоментной колостомой // Дис. ... доктора медицины. 1889. № СПб.

12. Винская Н.П. Условия, определяющие эффективность электронакцепторных радиосенсибилизаторов и способы ее повышения // Дисс.... кандидата биологических наук. 1984. — С. 33.

13. Волков Е.И., Полежаева A.A., Чернавский Д.С. Плазматическая мембрана как возможный модификатор!! усилитель действия гипертермии // Применение гипертермии и гипергликемии в комплексном лечении злокачественных новообразований.Минск. 1981. —С. 128-133.

14. Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Царьков П.В. Бли-жайшие и отдаленные результаты сфинктеросохра-няющих операций с формированием толстокишеч-ного J-образного резервуара // Хирургия 2000. Т. 6. — С. 41— 47.

15. Голдобенко Г.В., Кныш В.И., Кондратьева А.П., Херхеулидзе З.Ш. Лучевое лечение местнораспространенного рака прямой кишки с использованием радиосенсибилизатора - метронидазола. //В кн.: «Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей». - Обнинск. 1982. — С. 27-28.

16. Грибовой А.Н. Гистологическая оценка ответа опухоли на химиолучевую терапию // Экспериментальные исследования, онкоморфология, онкоиммунология. 2012. № 6. — С. 2.

17. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. // 2012. — С. 44.

18. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. //2012. —С. 41.

19. Дарьялова С.Л., Поляков П.Ю., Киселева Е.С. Метронидазол при лучевом лечении злокачественных новообразований // Медицинская Радиология. 1986. Т. 7. —С. 6-13.

20. Дудниченко A.C., Бутенко К.А., Малышенко Ю.И., Фатеев A.C. СВЧ-гипертермия в комбинированном лечении местно-распространенных форм злокачественных новообразований // Тезисы II съезда онкологов стран СНГ,Киев. 2000. —С. 369.

21. Жаринов Г.М., Холин В.В. Местное применение метронидазола в диметилсульфоксиде при лучевой терапии рака шейки матки // Медицинская Радиология. 1987. Т. 32. № 2. — С. 35-7.

22. Жерлов Г.К., Баширов С.Р., Панкратов И.В., Хурганов Т.О. Способ формирования резервуарного колоанального анастомоза после брюшно-анальной резекции прямой кишки. // Патент РФ # 2206280, бюл.#17.

23. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) // 2014. № М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России. — С. 250.

24. Киселева Е.С., Дарьялова C.JI. Электроноакцепторные соединения как радиосенсибилизаторы гипоксических клеток опухолей человека // Мед.радиология. 1984. Т. 29. № 9. — С. 74-82.

25. Кожушков А.И. Лучевое и комбинированное лечение местнораспространенных форм рака прямой кишки в условиях полирадиомодификации // Дис. ... кандидата медицинских наук. 1988. — С. 43-49.

26. Коноплянников А.Г., Успенский В.А. Использование электроноакцепторных соединений в схемах лучевого и лекарственного лечения больных со злокачественными новообразованиями // М.Медицина и Здавоохранение. Серия Онкология. 1988. — С. 29.

27. Коровина М.А. Разработка методологии и технологии создания лечебных текстильных и гидрогелевых аппликаций для направленной местной доставки лекарств при лучевой терапии онкологических заболеваний // Дис. ... доктора технических наук. 2011. — С. 210-215.

28. Кузин A.M., Цыб А.Ф., Ярмоненко С.П. Теоретические основы использования некоторых модифицирующих агентов при лучевой терапии злокачественных новообразований (программа "Модификатор") // Радиобиология. 1981. Т. 21. № 5. — С. 744-751.

29. Кулушев В.М. Рецидивы рака прямой кишки после хирургического и комбинированного лечения (факторы риска и пути профилактики) // Диссертация ... кандидата медицинских наук. 2010. — С. 70.

30. Лавникова Г.А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование // Вестн. АМН СССР. 1976. № 6.

— С. 13-19.

31. Лавникова Г.А., Гош Т.Е., Талалаева A.B. Гистологический метод количественной оценки степени лучевого повреждения опухоли // Мед радиология. 1977. Т. 3. —С. 6-9.

32. Литтман И. Брюшная хирургия. : Рипол Классик, 1970.

33. Лушников Е.Ф. Лечебный патоморфоз опухолей // Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. 1993.

34. Лушников Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека // Медицина. 1977.

35. Лушников Е.Ф., Загребин В.М. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития // Архив патологии. 1987. Т. 49. № 2. — С. 89-94.

36. Майстренко H.A. Функциональные результаты брюшно-анальной ре-зекции прямой кишки с формированием толстокишечного резервуара // Вестник хирургии. 1988. Т. 5. —С. 87—90.

37. Невольских A.A. Результаты терморадиотерапии местнораспространенного рака прямой кишки // Тезисы II съезда онгкологов стран СНГ, Киев. 2000.

— С. 377.

38. Одарюк Т.С. Новая сфинктерсохраняющая операция при нижнеампу-лярном раке прямой кишки // Рос. онколог, журн. 1998. Т. 6. — С. 16—20.

39. Одарюк Т.С., Воробьев Г.И., Шелыгин Ю.А. Хирургия рака прямой кишки. : Дедалус М, 2005.

40. Падейская E.H. Препараты группы 5-нитроимидазола для лечения анаэробных и протозойных инфекий. Обзор литературы. // Инфекции и антимикробн. тер. 2000. Т. 2. № 4. — С. 110-6.

41. Пелевина И., Афанасьев Г.Г., Готлиб В.Я. Клеточные факторы реакции опухолей на облучение и химиотерапевтические воздействия // М.: Наука. 1978. —С. 304.

42. Пелевина И.И., Воронина С.С., Каракулов Р.К. Метронидазол, основные экспериментальные результаты, перспективы для клиники // Медицинская Радиология. 1984. Т. 29. № 2. — С. 10-20.

43. Петров H.H., Холдин С.А. Одномоментная абдоминальная резекция прямой кишки // Новости медицины. Злокачественные опухоли. М. 1947. — С. 3840.

44. Рахманов В.А., Кирьянов И.Ю., Барыбин A.C. Применение ДМСО в экспериментальной и клинической радиологии // Медицинская Радиология. 1976. № 3. — С. 73-80.

45. Рыжих А.Н. Атлас операций на прямой и толстой кишках. : Рипол Классик, 2013.

46. Сальников Л.В., Мезенцев А.И., Барыбин A.C. Динамика содержания метронидазола в перевивных опухолях после его аппликации в димексиде // Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей. Обнинск. 1985. — С. 2021.

47. Сальников Л.В., Мезенцев А.И., Бедрин Л.М. Непосредственные и ближайшие результаты лучевого и комбинированного лечения гортани при локальном применении метронидазола // Медицинская Радиология. 1986. № 3. —С. 20-23.

48. Сапин М.Р. Анатомия человека. В 2 кн.: учеб. для студ. биол. и мед. спец. вузов//М.: Высш. шк. 1996.

49. Тамразов Р.И., Барсуков Ю.А., Ткачев С.И., Николаев A.B., Гордеев С.С. Возможности и перспективы локальной гипертермии в лечении больных раком прямой кишки // Онкологическая колопроктология. 2011. Т. 3. — С. 12-21.

50. Ткачев С.И. Сочетанное применение лучевой терапии и локальной гипертермии в лечении местно-распространенных новообразований // Дис. докт. мед. наук, М. 1994.

51. Торопов В.Ю. Возможности эндоректальной ультразвуковой томографии в диагностике и оценке степени местной распространенности рака прямой кишки // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М. 2004. — С. 37-40.

52. Файн С.Н., Славин Ю.М. Новейшие достижения проктологии. : М, 1966.

53. Федоров В.Д., Воробьев Г.И., Ривкин В.Л. Клиническая оперативная колопроктология // М.: Медицина. 1994. — С. 34-39.

54. Холдин С.А. Профилактика рецидивов и метастазов при радикальных операциях по поводу рака прямой и сигмовидной кишки. 1965. — 16-23.

55. Холдин С.А. Современные принципы диагностики и лечения рака прямой кишки//Хирургия. 1951. Т. 1. —С. 17-37.

56. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика // М.: Медицина. 1985. —С. 463.

57. Царьков П.В. Некоторые спорные вопросы истории развития хирургии рака прямой кишки // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2012. Т. 1. № 53. — С. 53-57.

58. Царьков П.В., Воробьев Г.И., Одарюк Т.С. Место и роль расширенной аорто-подвздошно-тазовой лимфаденэктомии в лечении рака нижнеампулярного отдела прямой кишки // Практическая онкология: избранные лекции. 2004. —С. 168-180.

59. Эйдус Л.Х. Физико-химические основы радиобиологических процессов и защита от излучений // М.: Атомиздат. 1979. — С. 216.

60. Ярмоненко С.П. Моделирование в лучевой терапии. Итоги науки и техники. Сер. Онкология//М., Медицина. 1987. Т. 16. —С. 156-191.

61. Ярмоненко С.П. Полирадиомодификация как новый подход к повышению эффективности лучевой терапии опухолей // В кн.: Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей. Обнинск. 1982. —С. 126-127.

62. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А., Магдон Э. Кислородный эффект и лучевая терапия опухолей // М.: Медицина. 1980. — С. 248.

63. Classic articles in colonic and rectal surgery. John Percy Lockhart-Mummery 1875-1957. Two hundred cases of cancer of the rectum treated by perineal excision // Dis Colon Rectum. 1984. T. 27. № 3. — C. 208-19.

64. Improved survival with preoperative radiotherapy in resectable rectal cancer. Swedish Rectal Cancer Trial // N Engl J Med. 1997. T. 336. № 14. — C. 980-7.

65. Initial report from a Swedish multicentre study examining the role of preoperative irradiation in the treatment of patients with resectable rectal carcinoma. Swedish Rectal Cancer Trial // Br J Surg. 1993. T. 80. № 10. — C. 1333-6.

66. Adam I .J., Mohamdee M.O., Martin I.G., Scott N., Finan P.J., Johnston D., Dixon M.F., Quirke P. Role of circumferential margin involvement in the local recurrence of rectal cancer // Lancet. 1994. T. 344. № 8924. — C. 707-11.

67. Adams G.E. Chemical Radiosensitization of Hypoxic Cells // Br. med. Bull. 1973. T. 29. № 1.—C. 48.

68. Adams G.E. Hypoxic cell sensitizers for radiotherapy // Int. J. Hadiat. Oncology Biol. Phys. 1978. T. 4. — C. 135-141.

69. Adams G.E., Asquith J.C., Watts E. Electron-affinic sensitizers for hypoxic cells irradiated in vitro and in vivo:current status // Advances in chemical radiosensitization Vienna: IAEA. 1974. —C. 1-12.

70. Akashi M., Nakahusa Y., Yakabe Т., Egashira Y., Koga Y., Sumi K., Noshiro H., Irie H., Tokunaga O., Miyazaki K. Assessment of aggressiveness of rectal cancer using 3-T MRI: correlation between the apparent diffusion coefficient as a potential imaging biomarker and histologic prognostic factors // Acta Radiol. 2014. T. 55. № 5. — C. 524-31.

71. Alonso V., Lambea J., Salud A., Valencia J., Mira M., Polo S., Escudero P., Sierra E.M., Monzon A. Preoperative chemoradiotherapy with capecitabine and oxaliplatin in locally advanced rectal carcinoma: a phase II trial. 2007. — 4044.

72. Alper Т., Howard-Planders P. The role of oxygen in modifying the radiosensitivity ofE.coli.B. //Nature. 1956. № 178. — C. 978-979.

73. Amussat J.Z. Notes on the possible establishment of an artificial anus in the lumbar region without entering the peritoneal cavity [in French]. Paris: Lu a L'Academie Royale de Medecine; 1839: [Reprinted in Corman ML ed. Classic articles in colonic and rectal surgery. Jean Zulema Amussat 1796-1855 // Dis Colon Rectum. 1983. № 26. — C. 483-487.

74. Anderson R.F., Patel K.B. Effect of lipophilicity of nitroimidazoles on radiosensitization of hypoxic bacterial cells in vitro // Br J Cancer. 1979. T. 39. №6. —C. 705-10.

75. Arbman G., Nilsson E., Hallbook O., Sjodahl R. Local recurrence following total mesorectal excision for rectal cancer // Br J Surg. 1996. T. 83. № 3. — C. 375-9.

76. Asea A., Kraeft S., Kurt-Jones E.A., Stevenson M.A., Chen L.B., Finberg R.W., Koo G.C., Calderwood S.K. HSP70 stimulates cytokine production through a CD14-dependant pathway, demonstrating its dual role as a chaperone and cytokine // Nat Med. 2000. T. 6. № 4. — C. 435-442.

77. Astor M., Hall E.J., Martin J. Radiosensitizing and cytotoxic properties of ortho-substituted 4- and 5-nitroimidazoles: role of NPSH reactivity // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1982. T. 8. № 4. — C. 409-13.

78. Ayscough P.B., Elliot A.J., Salmon G.A. An in situ radiolysis e.s.r. study of Flagyl//Int.J.Radiat.Biol. 1975. T. 27. —C. 605-605.

79. Balfour D.C. A method of anastomosis between sigmoid and rectum. Ann Surg. 1910;51:239—241. [Reprinted in Corman ML ed. Classic articles in colonic and rectal surgery. Donald Church Balfour 1882--1963 // Dis Colon Rectum. 1984. T. 27. — C. 559-562.

80. Bardakji Z., Jolivet J., Langelier Y., Besner J.G., Ayoub J. 5-FluorouraciI-metronidazole combination therapy in metastatic colorectal cancer. Clinical, pharmacokinetic and in vitro cytotoxicity studies // Cancer Chemother Pharmacol. 1986. T. 18. № 2. — C. 140-4.

81. Barni S., Bertone V., Silvotti M.G., Freitas I., Mathe G., Pontiggia P. Lysosomal exocytosis induced by hyperthermia: a new model of cancer death. III. Effect on

liver metastasis // Biomedicine & pharmacotherapy. 1996. T. 50. № 2. — C. 7984.

82. Bates D.A., Mackillop W.J. Hyperthermia, adriamycin transport, and cytotoxicity in drug-sensitive and-resistant Chinese hamster ovary cells // Cancer Res. 1986. T. 46. № 11. —C. 5477-5481.

83. Bedford J.S., Cornforth M.N. Relationship between the recovery from sublethal X-ray damage and the rejoining of chromosome breaks in normal human fibroblasts // Radiat Res. 1987. T. 111. № 3. — C. 406-423.

84. Beets-Tan R.G., Beets G.L., Vliegen R.F., Kessels A.G., Van Boven H., De Bruine A., von Meyenfeldt M.F., Baeten C.G., van Engelshoven J.M. Accuracy of magnetic resonance imaging in prediction of tumour-free resection margin in rectal cancer surgery // Lancet. 2001. T. 357. № 9255. — C. 497-504.

85. Berdov B.A., Menteshashvili G.Z. Thermoradiotherapy of patients with locally advanced carcinoma of the rectum // Int J Hyperthermia. 1990. T. 6. № 5. — C. 881-90.

86. Bernier J., Denekamp J., Rojas A. ARCON: accelerated radiotherapy with carbogen and nicotinamide in head and neck squamous cell carcinomas. The experience of the Cooperative Group of Radiotherapy of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) // Radiother Oncol. 2000. № 55. — C. 111-119.

87. Biaglow J.E., Nygard O.F., Greenstock C.L. Redox reactions of anoxic radiosensitizers // Radiat Res. 1974. № 59. — C. 158.

88. Bichel P., Overgaard J., Nielsen O.S. Synergistic cell cycle kinetic effect of low doses of hyperthermia and radiation on tumour cells // European Journal of Cancer (1965). 1979. T. 15. № 10. —C. 1191-1196.

89. Birbeck K.F., Macklin C.P., Tiffin N.J., Parsons W., Dixon M.F., Mapstone N.P., Abbott C.R., Scott N., Finan P.J., Johnston D., Quirke P. Rates of circumferential resection margin involvement vary between surgeons and predict outcomes in rectal cancer surgery // Ann Surg. 2002. T. 235. № 4. — C. 449-57.

90. Bokey E.L., Ojerskog B., Chapuis P.H., Dent O.F., Newland R.C., Sinclair G. Local recurrence after curative excision of the rectum for cancer without adjuvant therapy: role of total anatomical dissection // Br J Surg. 1999. T. 86. № 9. — C. 1164-70.

91. Boone D., Taylor S.A., Halligan S. Diffusion weighted MRI: overview and implications for rectal cancer management // Colorectal Dis. 2013. T. 15. № 6. — C. 655-61.

92. Bosset J.F., Collette L., Calais G., Mineur L., Maingon P., Radosevic-Jelic L., Daban A., Bardet E., Beny A., Oilier J.C. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer // N Engl J Med. 2006. T. 355. № 11. — C. 111423.

93. Bouzourene H., Bosman F.T., Seelentag W., Matter M., Coucke P. Importance of tumor regression assessment in predicting the outcome in patients with locally advanced rectal carcinoma who are treated with preoperative radiotherapy // Cancer. 2002. T. 94. № 4. — C. 1121-30.

94. Boyle K.M., Petty D., Chalmers A.G., Quirke P., Cairns A., Finan P.J., Sagar P.M., Burke D. MRI assessment of the bony pelvis may help predict resectability of rectal cancer // Colorectal Dis. 2005. T. 7. № 3. — C. 232-40.

95. Britton I., Dover S., Vallance R. Immediate CT pneumocolon for failed colonoscopy; comparison with routine pneumocolon // Clin Radiol. 2001. T. 56. №2. —C. 89-93.

96. Brown D.M., Cohen M.S., Sagerman R.H., Gonzalez-Mendez R., Hahn G.M., Brown J.M. Influence of heat on the intracellular uptake and radiosensitization of 2-nitroimidazole hypoxic cell sensitizers in vitro // Cancer Res. 1983. T. 43. № 7. — C. 3138-3142.

97. Brown J.M. Clinical perspectives for the use of new hypoxic cell sensitizers. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1984. T. 8. № 9. — C. 1491-7.

98. Brown J.M. The hypoxic cell: a target for selective cancer therapy—Eighteenth Bruce F. Cain Memorial Award Lecture // Cancer Res 1999. № 59. — C. 58635870.

99. Brown J.M., Yu N.Y., Cory M.J. In vivo evaluation of the radiosensitizing and cytotoxic properties of newly synthesized electron-affinic drugs // Brit. J. Cancer. 1978. T. 37. № 3. — C. 206-211.

100. Brown J.M., Yu N.Y., Workman P. Pharmacokinetic considerations in testing hypoxic cell radiosensitizers in mouse tumours // Brit.J.Cancer. 1979. T. 39. — C. 310-320.

101. Bruso C.E., Shewach D.S., Lawrence T.S. Fluorodeoxyuridine-induced radiosensitization and inhibition of DNA double strand break repair in human colon cancer cells // International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. 1990. T. 19. №6. —C. 1411-1417.

102. Bujko K., Michalski W., Kepka L., Nowacki M.P., Nasierowska-Guttmejer A., Tokar P., Dymecki D., Pawlak M., Lesniak T., Richter P., Wojnar A., Chmielik E. Association between pathologic response in metastatic lymph nodes after preoperative chemoradiotherapy and risk of distant metastases in rectal cancer: An analysis of outcomes in a randomized trial // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007. T. 67. № 2. — C. 369-77.

103. Bujko K., Nowacki M.P., Nasierowska-Guttmejer A., Michalski W., Bebenek M., Kryj M. Long-term results of a randomized trial comparing preoperative short-course radiotherapy with preoperative conventionally fractionated chemoradiation for rectal cancer // Br J Surg. 2006. T. 93. № 10. — C. 1215-23.

104. Bujko K., Nowacki M.P., Nasierowska-Guttmejer A., Michalski W., Bebenek M., Pudelko M., Kryj M., Oledzki J., Szmeja J., Sluszniak J., Serkies K., Kladny J., Pamucka M., Kukolowicz P. Sphincter preservation following preoperative radiotherapy for rectal cancer: report of a randomised trial comparing short-term radiotherapy vs. conventionally fractionated radiochemotherapy // Radiother Oncol. 2004. T. 72. № 1. — C. 15-24.

105. Bulow S. The risk of developing rectal cancer after colectomy and ileorectal anastomosis in Danish patients with polyposis coli // Dis Colon Rectum. 1984. T. 27. № 11. — C. 726-9.

106. Byfield J.E. Useful interactions between 5-fluorouracil and radiation in man: 5-fluorouracil as a radiosensitizer // Antitumor Drug-Radiation Interactions. 1990. — C. 87-105.

107. Byfield J.E., Calabro-Jones P., Klisak I., Kulhanian F. Pharmacologic requirements for obtaining sensitization of human tumor cells «in vitro» to combined 5-fluorouracil or ftorafur and X rays // International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. 1982. T. 8. № 11. — C. 1923-1933.

108. Camma C., Giunta M., Fiorica F., Pagliaro L., Craxi A., Cottone M. Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: A meta-analysis // JAMA. 2000. T. 284. №8. —C. 1008-15.

109. Carlomagno C., Ferrante A., Solla R. Preoperative chemoradiation therapy with capecitabine (CAP) and oxaliplatin (OX) in locally advanced rectal cancer (LARC): A phase II study (abstract 301). 2007. — 19-21.

110. Cassidy J., Tabernero J., Twelves C., Brunet R., Butts C., Conroy T., Debraud F., Figer A., Grossmann J., Sawada N. XELOX (capecitabine plus oxaliplatin): active first-line therapy for patients with metastatic colorectal cancer // Journal of Clinical Oncology. 2004. T. 22. № 11. — C. 2084-2091.

111. Cawthorn S.J., Parums D.V., Gibbs N.M., A'Hern R.P., Caffarey S.M., Broughton C.I., Marks C.G. Extent of mesorectal spread and involvement of lateral resection margin as prognostic factors after surgery for rectal cancer // Lancet. 1990. T. 335. № 8697. — C. 1055-9.

112. Cedermark B., Johansson H., Rutqvist L.E., Wilking N. The Stockholm I trial of preoperative short term radiotherapy in operable rectal carcinoma. A prospective randomized trial. Stockholm Colorectal Cancer Study Group // Cancer. 1995. T. 75. № 9. — C. 2269-75.

113. Chan A., Wong A., Langevin J., Khoo R. Preoperative concurrent 5-fluorouracil infusion, mitomycin C and pelvic radiation therapy in tethered and fixed rectal carcinoma // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993. T. 25. № 5. — C. 791-9.

114. Chang G.J., You Y.N., Park I.J., Kaur H., Hu C.Y., Rodriguez-Bigas M.A., Skibber J.M., Ernst R.D. Pretreatment high-resolution rectal MRI and treatment

response to neoadjuvant chemoradiation // Dis Colon Rectum. 2012. T. 55. № 4. — C. 371-7.

115. Chapman J.D., Franko A.J., Sharplin J. A marker for hypoxic cells in tumours with potential clinic applicability // Brit.J.Cancer. 1981. № 43. — C. 546-550.

116. Chapman J.D., Reuvers A.P., Borsa J. Nitroheterocyclic drugs as selective radiosensitizers of hypoxic mammalian cells // 1974. T. 58. — C. 559-570.

117. Chari R.S., Tyler D.S., Anscher M.S., Russell L., Clary B.M., Hathorn J., Seigler H.F. Preoperative radiation and chemotherapy in the treatment of adenocarcinoma of the rectum // Ann Surg. 1995. T. 221. № 6. — C. 778-86; discussion 786-7.

118. Chen E.T., Mohiuddin M., Brodovsky H., Fishbein G., Marks G. Downstaging of advanced rectal cancer following combined preoperative chemotherapy and high dose radiation // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994. T. 30. № 1. — C. 169-75.

119. Chennupati S.K., Kamaya A., Fisher G.A., Ford J.M., Kunz P., Itakura H., Welton M.L., Shelton A., Van Dam J., Koong A.C., Chang D.T. Pathological response after chemoradiation for T3 rectal cancer // Colorectal Dis. 2010. T. 12. № 7 Online. — C. e24-30.

120. Cividalli A., Ceciarelli F., Livdi E., Altavista P., Cruciani G., Marchetti P., Danesi D. Radiosensitization by oxaliplatin in a mouse adenocarcinoma: influence of treatment schedule // International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. 2002. T. 52. № 4. — C. 1092-1098.

121. Coia L.R., Engstrom P.F., Paul A.R. Long-term results of infusional 5-FU, mitomycin-C, and radiation as primary management of esophageal carcinoma // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991. № 20. — C. 29-36.

122. Collette L., Bosset J.F., den Dulk M., Nguyen F., Mineur L., Maingon P., Radosevic-Jelic L., Pierart M., Calais G. Patients with curative resection of cT3-4 rectal cancer after preoperative radiotherapy or radiochemotherapy: does anybody benefit from adjuvant fluorouracil-based chemotherapy? A trial of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Radiation Oncology Group // J Clin Oncol. 2007. T. 25. № 28. — C. 4379-86.

123. Collins D.C. End-results of the Miles' combined abdominoperineal resection versus the segmental anterior resection. A 25-year postoperative follow-up in 301 patients // Am J Proctol. 1963. T. 14. — C. 258-261.

124. Colosio A., Soyer P., Rousset P., Barbe C., Nguyen F., Bouche O., Hoeffel C. Value of diffusion-weighted and gadolinium-enhanced MRI for the diagnosis of pelvic recurrence from colorectal cancer // J Magn Reson Imaging. 2014. T. 40. №2. —C. 306-13.

125. Cox J.D., Stetz J.A., Pajak T.F. Toxicity criteria of the radiation therapy oncology group (RTOG) and the European organization for research and treatment of cancer (EORTC) // International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. 1995. T. 31. № 5. _ c. 1341-1346.

126. Crane C.H., Sargent D.J. Substitution of oral fluoropyrimidines for infusional fluorouracil with radiotherapy: how much data do we need? // J Clin Oncol. 2004. T. 22. № 15. —C. 2978-81.

127. Cummings B.J., Keane T.J., O'SulIivan B. Epidermoid anal cancer: treatment by radiation alone or by radiation and 5-fluorouracil with and without mitomycin C //Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991. №21. — C. 1115-1125.

128. Czerny V. Casualistische Mittheilungen aus der Chirurg // Klin zu Heidelberg. 1894. T. 11.

129. Dahl O., Horn A., Morild I., Halvorsen J.F., Odland G., Reinertsen S., Reisaeter A., Kavli H., Thunold J. Low-dose preoperative radiation postpones recurrences in operable rectal cancer. Results of a randomized multicenter trial in western Norway // Cancer. 1990. T. 66. № 11. — C. 2286-94.

130. Das P., Lin E.H., Bhatia S., Skibber J.M., Rodriguez-Bigas M.A., Feig B.W., Chang G.J., Hoff P.M., Eng C., Wolff R.A., Delclos M.E., Krishnan S., Janjan N.A., Crane C.H. Preoperative chemoradiotherapy with capecitabine versus protracted infusion 5-fluorouracil for rectal cancer: a matched-pair analysis // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006. T. 66. № 5. — C. 1378-83.

131. De Gramont A., Boni C., Navarro M., Tabernero J., Hickish T., Topham C., Bonetti A., Clingan P., Lorenzato C., André T. Oxaliplatin/5FU/LV in adjuvant

colon cancer: Updated efficacy results of the MOSAIC trial, including survival, with a median follow-up of six years // J Clin Oncol. 2007. T. 25. № 18S. — C. 4007.

132. de Haas-Kock D.F., Baeten C.G., Jager J.J., Langendijk J.A., Schouten L.J., Volovics A., Arends J.W. Prognostic significance of radial margins of clearance in rectal cancer // Br J Surg. 1996. T. 83. № 6. — C. 781-5.

133. De Paoli A., Chiara S., Luppi G., Friso M.L., Beretta G.D., Del Prete S., Pasetto L., Santantonio M., Sarti E., Mantello G., Innocente R., Frustaci S., Corvo R., Rosso R. Capecitabine in combination with preoperative radiation therapy in locally advanced, resectable, rectal cancer: a multicentric phase II study // Ann Oncol. 2006. T. 17. № 2. — C. 246-51.

134. Dean C.J., Sykes J.R., Cooper R.A., Hatfield P., Carey B., Swift S., Bacon S.E., Thwaites D., Sebag-Montefiore D., Morgan A.M. An evaluation of four CT-MRI co-registration techniques for radiotherapy treatment planning of prone rectal cancer patients // Br J Radiol. 2012. T. 85. № 1009. — C. 61-8.

135. Debucquoy A., Goethals L., Geboes K., Roels S., Mc Bride W.H., Haustermans K. Molecular responses of rectal cancer to preoperative chemoradiation // Radiother Oncol. 2006. T. 80. № 2. — C. 172-7.

136. Delchier J.C., Malfertheiner P., Thieroff-Ekerdt R. Use of a combination formulation of bismuth, metronidazole and tetracycline with omeprazole as a rescue therapy for eradication of Helicobacter pylori // Aliment Pharmacol Ther. 2014. T. 40. № 2. — C. 171-7.

137. Denecke T., Rau B., Hoffmann K.T., Hildebrandt B., Ruf J., Gutberlet M., Hunerbein M., Felix R., Wust P., Amthauer H. Comparison of CT, MRI and FDG-PET in response prediction of patients with locally advanced rectal cancer after multimodal preoperative therapy: is there a benefit in using functional imaging? // Eur Radiol. 2005. T. 15. № 8. — C. 1658-66.

138. Deutsch G., Foster J.L., McFadzean J.A., Parnell M. Human studies with "high dose" metronidazole: a non-toxic radiosensitizer of hypoxic cells // Brit. J.Cancer. 1975. № 31. —C. 75-81.

139. Dewey W.C., Sapareto S.A., Betten D.A. Hyperthermic radiosensitization of synchronous Chinese hamster cells: Relationship between lethality and chromosomal aberrations // Radiat Res. 1978. T. 76. № 1. — C. 48-59.

140. Dietzel F., Linhart G., Kovacs G. Thermoradiotherapy in animal experimentation: tumor growth and tumor cure (author's transl) // Strahlentherapie. 1978. T. 154. № 12. —C. 861.

141. DiSaia P.J., Creasman W.T. Clinical Gynecologic Oncology: Expert Consult-Online. : Elsevier Health Sciences, 2012.

142. Dixon C.F. Anterior resection for malignant lesions of the upper part of the rectum and lower part of the sigmoid // Ann Surg. 1948. T. 128. — C. 425^142.

143. Dong X.S., Xu H.T., Yu Z.W., Liu M., Cu B.B., Zhao P., Wang X.S. Effect of extended radical resection for rectal cancer // World J Gastroenterol. 2003. T. 9. № 5. — C. 970-3.

144. Dukes C.E. The spread of cancer of the rectum // Br J Surg. 1930. T. 17. — C. 643-648.

145. Dunst J., Reese T., Sutter T., Zuhlke H., Hinke A., Kolling-Schlebusch K., Frings S. Phase I trial evaluating the concurrent combination of radiotherapy and capecitabine in rectal cancer // J Clin Oncol. 2002. T. 20. № 19. — C. 3983-91.

146. Dusek L., Muzik J., Maluskova D., Gregor J. Epidemiology of Cancers with Implemented Screening Programmes in an International Comparison // Klin Onkol. 2014. T. 27. № 2. — C. 40-48.

147. Dworak O., Keilholz L., Hoffmann A. Pathological features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy // Int J Colorectal Dis. 1997. T. 12. № 1. — C. 19-23.

148. Elferink M.A., van Steenbergen L.N., Krijnen P., Lemmens V.E., Rutten H.J., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D., Karim-Kos H.E., de Vries E., Siesling S. Marked improvements in survival of patients with rectal cancer in the Netherlands following changes in therapy, 1989-2006 // Eur J Cancer. 2010. T. 46. № 8. — C. 1421-9.

149. Emi Y., Kohnoe S., Yoshida M., Takahashi I., Maehara Y., Sugimachi K. Hyperthermia enhances the inhibition of tumor growth by l-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluorouracil/uracil (1: 4) in tumors in mice and humans // Cancer. 1992. T. 70. №5. —C. 1177-1182.

150. Engin K. Biological rationale and clinical experience with hyperthermia // Control Clin Trials. 1996. T. 17. № 4. — C. 316-342.

151. Engstrom P.F., Arnoletti J.P., Benson A.B., 3rd, Chen Y.J., Choti M.A., Cooper H.S., Covey A., Dilawari R.A., Early D.S., Enzinger P.C., Fakih M.G., Fleshman J., Jr., Fuchs C., Grem J.L., Kiel K., Knol J.A., Leong L.A., Lin E., Mulcahy M.F., Rao S., Ryan D.P., Saltz L., Shibata D., Skibber J.M., Sofocleous C., Thomas J., Venook A.P., Willett C. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: rectal cancer // J Natl Compr Cane Netw. 2009. T. 7. № 8. — C. 83881.

152. Engstrom P.F., Arnoletti J.P., Benson A.B., 3rd, Chen Y.J., Choti M.A., Cooper H.S., Dilawari R.A., Early D.S., Fakih M.G., Fuchs C., Grem J.L., Kiel K., Knol J.A., Leong L.A., Ludwig K.A., Martin E. W., Jr., Rao S., Saltz L., Shibata D., Skibber J.M., Venook A.P. Rectal cancer // J Natl Compr Cane Netw. 2007. T. 5. №9. —C. 940-81.

153. Enker W.E. Total mesorectal excision-the new golden standard of surgery for rectal cancer // Ann Med. 1997. T. 29. № 2. — C. 127-133.

154. Enker W.E., Thaler H.T., Cranor M.L., Polyak T. Total mesorectal excision in the operative treatment of carcinoma of the rectum // J Am Coll Surg. 1995. T. 181. — C. 335-346.

155. Espinosa M., Martinez M., Aguilar J., Mota A., Jaime G., Maldonado V., Melendez-Zajgla J. Oxaliplatin activity in head and neck cancer cell lines // Cancer Chemother Pharmacol. 2005. T. 55. № 3. — C. 301-305.

156. Evans J., Patel U., Brown G. Rectal cancer: primary staging and assessment after chemoradiotherapy // Semin Radiat Oncol. 2011. T. 21. № 3. — C. 169-77.

157. Evans J.C., Bergsjo P. Influence of anemia on the results of radiation therapy in carcinoma of the cervix // Radiology. 1965. № 84. — C. 709-716.

158. Faerden A.E., Naimy N., Wiik P., Reiertsen O., Weyessa S., Tronnes S., Andersen S.N., Bakka A. Total mesorectal excision for rectal cancer: difference in outcome for low and high rectal cancer // Dis Colon Rectum. 2005. T. 48. № 12. —C. 2224-31.

159. Fakih M.G., Bullarddunn K., Yang G.Y., Pendyala L., Toth K., Andrews C., Rustum Y.M., Ross M.E., Levea C., Puthillath A., Park Y.M., Rajput A. Phase II study of weekly intravenous oxaliplatin combined with oral daily capecitabine and radiotherapy with biologic correlates in neoadjuvant treatment of rectal adenocarcinoma // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008. T. 72. № 3. — C. 650-7.

160. Falagas M.E. Late incidence of cancer after metronidazole use: a matched metronidazole user/nonuser study // Clin Infect Dis. 1998. T. 26. № 2. — C. 3848.

161. Feldmann H.J., Molls M., Vaupel P. Blood flow and oxygenation status of human tumors: clinical investigations // Strahlenther Onkol. 1999. № 175. — C. 1-9.

162. Feng Q., Yan Y.Q., Zhu J., Xu J.R. T staging of rectal cancer: accuracy of diffusion-weighted imaging compared with T2-weighted imaging on 3.0 tesla MRI // J Dig Dis. 2014. T. 15. № 4. — C. 188-94.

163. Fernandez-Esparrach G., Ayuso-Colella J.R., Sendino O., Pages M., Cuatrecasas M., Pellise M., Maurel J., Ayuso-Colella C., Gonzalez-Suarez B., Llach J., Castells A., Gines A. EUS and magnetic resonance imaging in the staging of rectal cancer: a prospective and comparative study // Gastrointest Endosc. 2011. T. 74. № 2. — C. 347-54.

164. Fernandez-Martos C., Nogue M., Cejas P., Moreno-Garcia V., Machancoses A.H., Feliu J. The role of capecitabine in locally advanced rectal cancer treatment: an update // Drugs. 2012. T. 72. № 8. — C. 1057-73.

165. Folkesson J., Birgisson H., Pahlman L., Cedermark B., Glimelius B., Gunnarsson U. Swedish Rectal Cancer Trial: long lasting benefits from radiotherapy on survival and local recurrence rate // J Clin Oncol. 2005. T. 23. № 24. — C. 564450.

166. Folkvord S., Flatmark K., Seierstad T., Roe K., Rasmussen H., Ree A.H. Inhibitory effects of oxaliplatin in experimental radiation treatment of colorectal carcinoma: does oxaliplatin improve 5-fluorouracil-dependent radiosensitivity? // Radiother Oncol. 2008. T. 86. № 3. — C. 428-34.

167. Fowler J.F. Eighth annual Juan del Regato lecture. Chemical modifiers of radiosensitivity—theory and reality: a review // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1985. T. 11. № 4. — C. 665-74.

168. Fritsche M., Haessler C., Brandner G. Induction of nuclear accumulation of the tumor-suppressor protein p53 by DNA-damaging agents // Oncogene. 1993. T. 8. №2. —C. 307-318.

169. Fujita S., Yamamoto S., Akasu T., Moriya Y. Lateral pelvic lymph node dissection for advanced lower rectal cancer // Br J Surg. 2003. T. 90. № 12. — C. 1580-5.

170. Galler A.S., Petrelli N.J., Shakamuri S.P. Rectal cancer surgery: a brief history // Surg Oncol. 2011. T. 20. № 4. — C. 223-30.

171. Genovesi D., Filippone A., Ausili Cefaro G., Trignani M., Vinciguerra A., Augurio A., Di Tommaso M., Borzillo V., Sabatino F., Innocenti P., Liberatore E., Colecchia G., Tartaro A., Cotroneo A.R. Diffusion-weighted magnetic resonance for prediction of response after neoadjuvant chemoradiation therapy for locally advanced rectal cancer: preliminary results of a monoinstitutional prospective study // Eur J Surg Oncol. 2013. T. 39. № 10. — C. 1071-8.

172. Gerard A., Buyse M., Nordlinger B., Loygue J., Pene F., Kempf P., Bosset J.F., Gignoux M., Arnaud J.P., Desaive C., et al. Preoperative radiotherapy as adjuvant treatment in rectal cancer. Final results of a randomized study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) // Ann Surg. 1988. T. 208. № 5. —C. 606-14.

173. Gerard J.P., Azria D., Gourgou-Bourgade S., Martel-Lafay I., Hennequin C., Etienne P.L., Vendrely V., Francois E., de La Roche G., Bouche O., Mirabel X., Denis B., Mineur L., Berdah J.F., Mahe M.A., Becouarn Y., Dupuis O., Lledo G., Seitz J.F., Bedenne L., Juzyna B., Conroy T. Clinical outcome of the ACCORD

12/0405 PRODIGE 2 randomized trial in rectal cancer // J Clin Oncol. 2012. T. 30. № 36. —C. 4558-65.

174. Gerard J.P., Conroy T., Bonnetain F., Bouche O., Chapet O., Closon-Dejardin M.T., Untereiner M., Leduc B., Francois E., Maurel J., Seitz J.F., Buecher B., Mackiewicz R., Ducreux M., Bedenne L. Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FFCD 9203 // J Clin Oncol. 2006. T. 24. № 28. — C. 4620-5.

175. Gerweck L.E., Gillette E.L., Dewey W.C. Effect of heat and radiation on synchronous Chinese hamster cells: Killing and repair// Radiat Res. 1975. T. 64. №3. —C. 611-623.

176. Giacchetti S., Perpoint B., Zidani R., Le Bail N., Faggiuolo R., Focan C., Chollet P., Llory J., Letourneau Y., Coudert B. Phase III multicenter randomized trial of oxaliplatin added to chronomodulated fluorouracil-leucovorin as first-line treatment of metastatic colorectal cancer // Journal of Clinical Oncology. 2000. T. 18. № 1. —C. 136-136.

177. Gilbertsen V.A. Contributions of William Ernest Miles to surgery of the rectum for cancer // Dis Colon Rectum. 1964. № 43. — C. 375-380.

178. Girinski T., Pejovic-Lenfant M.H., Bourhis J. Prognostic value of hemoglobin concentrations and blood transfusions in advanced carcinoma of the cervix treated by radiation therapy: results of a retrospective study of 386 patients // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989. № 16. — C. 37-42.

179. Glimelius B., Gronberg H., Jarhult J., Wallgren A., Cavallin-Stahl E. A systematic overview of radiation therapy effects in rectal cancer // Acta Oncol. 2003. T. 42. № 5-6. — C. 476-92.

180. Glynne-Jones R., Sebag-Montefiore D., Maughan T.S., Falk S.J., McDonald A.C. A phase I dose escalation study of continuous oral capecitabine in combination with oxaliplatin and pelvic radiation (XELOX-RT) in patients with locally advanced rectal cancer // Ann Oncol. 2006. T. 17. № 1. — C. 50-6.

181. Goldberg P.A., Nicholls R.J., Porter N.H., Love S., Grimsey J.E. Long-term results of a randomised trial of short-course low-dose adjuvant pre-operative

radiotherapy for rectal cancer: reduction in local treatment failure // Eur J Cancer. 1994. T. 30A. № 11. —C. 1602-6.

182. Goldberg R.M., Sargent D.J., Morton R.F., Fuchs C.S., Ramanathan R.K., Williamson S.K., Findlay B.P., Pitot H.C., Alberts S.R. A randomized controlled trial of fluorouracil plus leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin combinations in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer // Journal of Clinical Oncology. 2004. T. 22. № 1. — C. 23-30.

183. Goldman P., Koch R.L., Chrystal E.J. Anaerobic metabolism of metronidazole and its consequences // In: Radiation Sensitizers/Ed. L.Brady. New York: Masson Publ. 1980. — C. 225-231.

184. Goligher J. Surgery of the Anus, Rectum and Colon. 5th ed. // London: Bailliere Tindall. 1984. — C. 590-779.

185. Goligher J.C. Ernest Miles: The rise and fall of the abdominoperineal excision in the treatment of carcinoma of the rectum // J Pelvic Surg. 1996. № 2. — C. 5354.

186. Goligher J.C., Dukes C.E., Bussey H.J. Local recurrences after sphincter saving excisions for carcinoma of the rectum and rectosigmoid // Br J Surg. 1951. T. 39. — C. 199-211.

187. Graney M.J., Graney C.M. Colorectal surgery from antiquity to the modern era // Dis Colon Rectum. 1980. № 23. — C. 432-441.

188. Grant D.G., Hussain A., Hurman D. Pre-treatment anaemia alters outcome in early squamous cell carcinoma of the larynx treated by radical radiotherapy // J Laryngol Otol. 1999. № 113. _ c. 829-833.

189. Gray L.H. Oxygenation in radiotherapy. I. Radiobiological considerations. // Br J Radiol. 1957. T. 30. № 356. — C. 403-6.

190. Gray L.H., Conger A.D., Ebert M. The concentration of oxygen dissolved in tissues at the time of irradiation as a factor in radiotherapy // Brit. J. Radiol. 1953. № 26. — C. 632-648.

191. Greene F.L. Staging of colon and rectal cancer: from endoscopy to molecular markers // Surg Endosc. 2006. T. 20 Suppl 2. — C. S475-8.

192. Greene F.L. TNM staging for malignancies of the digestive tract: 2003 changes and beyond. : Wiley Online Library, 2003. — 23-29.

193. Ha Y.J., Kim C.W., Roh S.A., Cho D.H., Park J.L., Kim S.Y., Kim J.H., Choi E.K., Kim Y.S., Kim J.C. Epigenetic Regulation of KLHL34 Predictive of Pathologic Response to Preoperative Chemoradiation Therapy in Rectal Cancer Patients // International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. 2015. T. 91. № 3. — C. 650-658.

194. Habr-Gama A. Thesis: Indica9oes e Resultados da Retocolectomia Abdomino Endoanal no Tratamento do Cancer do Reto // Professor of Surgery, Departamento de Gastroenterologia, University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil. 1972.

195. Habr-Gama A., Perez R.O., Sao Juliao G.P., Proscurshim I., Gama-Rodrigues J. The need for effective radiosentitizing agents: experience in patients with complete pathological response // Anticancer Drugs. 2011. T. 22. № 4. — C. 30810.

196. Haffty B.G., Son Y.H., Papac R.J. Chemotherapy as an adjunct to radiation in the treatment of squamous cell carcinoma of the head and neck: results of the Yale mitomycin randomized trials // J Clin Oncol. 1997. № 15. — C. 268-276.

197. Hahn G.M. Hyperthermia and cancer. : Plenum Press New York, 1982.

198. Hahn G.M. Potential for therapy of drugs and hyperthermia // Cancer Res. 1979. T. 39. № 6 Part 2. — C. 2264-2268.

199. Hansen M.H., Balteskard L., Dorum L.M., Eriksen M.T., Vonen B. Locally recurrent rectal cancer in Norway // Br J Surg. 2009. T. 96. № 10. — C. 1176-82.

200. Hansen R.M. 5-Fluorouracil by protracted venous infusion: a review of recent clinical studies // Cancer Invest. 1991. T. 9. № 6. — C. 637-642.

201. Hartmann H. New procedure for removal of cancers of the distal part of the pelvic colon. Congres Francais de Chirurgia. 1923;30:2241. [Reprinted in Corman ML ed. Classic articles in colonic and rectal surgery: Henri Hartmann 1860-1952. // Dis Colon Rectum. 1984. № 27. — C. 273.

202. Hasegawa J., Nishimura J., Mizushima T., Miyake Y., Kim H.M., Takemoto H., Tamagawa H., Noura S., Fujii M., Fujie Y., Kato T., Miwa H., Takemasa I., Ikeda M., Yamamoto H., Sekimoto M., Nezu R., Doki Y., Mori M. Neoadjuvant capecitabine and oxaliplatin (XELOX) combined with bevacizumab for high-risk localized rectal cancer // Cancer Chemother Pharmacol. 2014. T. 73. № 5. — C. 1079-87.

203. Hauck M.L., Dewhirst M.W., Bigner D.D., Zalutsky M.R. Local hyperthermia improves uptake of a chimeric monoclonal antibody in a subcutaneous xenograft model // Clinical cancer research. 1997. T. 3. № 1. — C. 63-70.

204. Havenga K., Enker W.E., Norstein J., Moriya Y., Heald R.J., van Houwelingen H.C., van de Velde C.J. Improved survival and local control after total mesorectal excision or D3 lymphadenectomy in the treatment of primary rectal cancer: an international analysis of 1411 patients // Eur J Surg Oncol. 1999. T. 25. № 4. — C. 368-74.

205. Hazan G., Ben-Hur E. Radiotherapy combined with hyperthermia: the fractionation problem // J Radiat Res. 1979. T. 20. № 3. — C. 243-247.

206. Heald R.J. Total mesorectal exsicion (TME) // Acta Chir Iugosl. 1999. T. 47. № 4 Suppl 1. — C. 17-18.

207. Heald R.J., Husband E.M., Ryall R.D. The mesorectum in rectal cancer surgery--the clue to pelvic recurrence? // Br J Surg. 1982. T. 69. № 10. — C. 613-6.

208. Heald R.J., Husband E.M., Ryall R.D. The mesorectum in rectal cancer surgery— the clue to pelvic recurrence? // British Journal of Surgery. 1982. T. 69. № 10. — C. 613-616.

209. Heald R.J., Moran B.J., Ryall R.D., Sexton R., MacFarlane J.K. Rectal cancer: the Basingstoke experience of total mesorectal excision, 1978-1997 // Arch Surg. 1998. T. 133. № 8. — C. 894-9.

210. Heald R.J., Ryall R.D. Recurrence and survival after total mesorectal excision for rectal cancer// Lancet. 1986. T. 1. № 8496. — C. 1479-82.

211. Heidenreich A., Varga Z., Von Knobloch R. Extended pelvic lymphadenectomy in patients undergoing radical prostatectomy: high incidence of lymph node metastasis // J Urol. 2002. T. 167. № 4. — C. 1681-1686.

212. Heijnen L.A., Lambregts D.M., Mondal D., Martens M.H., Riedl R.G., Beets G.L., Beets-Tan R.G. Diffusion-weighted MR imaging in primary rectal cancer staging demonstrates but does not characterise lymph nodes // Eur Radiol. 2013. T. 23. № 12. —C. 3354-60.

213. Heimburger D.K., Shewach D.S., Lawrence T.S. The effect of fluorodeoxyuridine on sublethal damage repair in human colon cancer cells // International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. 1991. T. 21. № 4. — C. 983-987.

214. Hellman S. Principles of cancer management: radiation therapy // Principles & Practice of Oncology, Fifth Edition. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers. 1997. — C. 307-331.

215. Henry D.H. Changing patterns of care in the management of anemia // Semin Oncol 1992. T. 19. № 8. — C. 3-7.

216. Herman T.S., Teicher B.A., Jochelson M., Clark J., Svensson G.K., Coleman C.N. Rationale for use of local hyperthermia with radiation therapy and selected anticancer drugs in locally advanced human malignancies // International journal of hyperthermia. 1988. T. 4. № 2. — C. 143-158.

217. Hesselmann S., Micke O., Bruewer M., Ochman S., Senninger N., Willich N., Schaefer U. Intraoperative radiation therapy (IORT) in primary locally advanced and recurrent carcinoma of the rectum at a "non-dedicated" facility // Anticancer Res. 2003. T. 23. № 2C. — C. 1875-81.

218. Hettinga J. V., Konings A.W., Kampinga H.H. Reduction of cellular cisplatin resistance by hyperthermia-a review // International journal of hyperthermia. 1997. T. 13. № 5. — C. 439-457.

219. Hewitt H.B., Wilson C.W. The Effect of Tissue Oxygen Tension on the Radiosensitivity of Leukaemia Cells Irradiated In Situ in the Livers of Leukaemic Mice // Br J Cancer. 1959. T. 13. № 4. — C. 675-684.

220. Hida J., Yasutomi M., Fujimoto K., Maruyama T., Okuno K., Shindo K. Does lateral lymph node dissection improve survival in rectal carcinoma? Examination of node metastases by the clearing method // J Am Coll Surg. 1997. T. 184. № 5. — C. 475-80.

221. Hida J., Yasutomi M., Tokoro T., Kubo R. Examination of nodal metastases by a clearing method supports pelvic plexus preservation in rectal cancer surgery // Dis Colon Rectum. 1999. T. 42. № 4. — C. 510-4.

222. Higgins G.A., Humphrey E.W., Dwight R.W., Roswit B., Lee L.E., Jr., Keehn R.J. Preoperative radiation and surgery for cancer of the rectum. Veterans Administration Surgical Oncology Group Trial II // Cancer. 1986. T. 58. № 2. — C. 352-9.

223. HillS A., Fowler J.F. Radiosensitizing and cytocidal effects on hypoxic cells of R0-07-0582, and repair of x-ray injury, in an experimental mouse tumour // Br J Cancer. 1977. T. 35. № 4. — C. 461^69.

224. Hohenberger P. Locoregional recurrence of rectal cancer: biological and technical aspects of surgical failure // Recent Results Cancer Res. 1998. T. 146. — C. 12740.

225. Hojo K., Sawada T., Moriya Y. An analysis of survival and voiding, sexual function after wide iliopelvic lymphadenectomy in patients with carcinoma of the rectum, compared with conventional lymphadenectomy // Dis Colon Rectum. 1989. T. 32. № 2. — C. 128-33.

226. Howard-Flanders P. Physical and chemical mechanism in the inoury of cells by ionizing radiation // Advances Biol, and Med. Phys. 1958. № 6. — C. 555-603.

227. Ichikawa D., Yamaguchi T., Yoshioka Y., Sawai K., Takahashi T. Prognostic evaluation of preoperative combined treatment for advanced cancer in the lower rectum with radiation, intraluminal hyperthermia, and 5-fluorouracil suppository //AmJ Surg. 1996. T. 171. №3. — C. 346-50.

228. Iliakis P.R., Wachsberger G. Hyperthermia does not affect rejoining of DNA double-strand breaks in a cell-free assay // Int J Radiat Biol. 2000. T. 76. № 3. — C. 313-326.

229. Illenyi L., Grexa E., Gecser G., Kott I. Local recurrence of rectal cancer following preoperative irradiation // Acta Chir Hung. 1994. T. 34. № 3-4. — C. 333-47.

230. Issels R.D., Prenninger S.W., Nagele A., Boehm E., Sauer H., Jauch K.W., Denecke H., Berger H., Peter K., Wilmanns W. Ifosfamide plus etoposide combined with regional hyperthermia in patients with locally advanced sarcomas: a phase II study // Journal of Clinical Oncology. 1990. T. 8. № 11. — C. 18181829.

231. Jacob S. W., Rosenbaum E.E. The toxicology of dimethyl sulfoxide (DMSO) // Headache. 1966. T. 6. № 3. — C. 127-36.

232. James R.D., Donaldson D., Gray R., Northover J.M., Stenning S.P., Taylor I. Randomized clinical trial of adjuvant radiotherapy and 5-fluorouracil infusion in colorectal cancer (AXIS) // Br J Surg. 2003. T. 90. № 10. — C. 1200-12.

233. Janjan N.A., Crane C., Feig B.W., Cleary K., Dubrow R., Curley S., Vauthey J.N., Lynch P., Ellis L.M., Wolff R., Lenzi R., Abbruzzese J., Pazdur R., Hoff P.M., Allen P., Brown Т., Skibber J. Improved overall survival among responders to preoperative chemoradiation for locally advanced rectal cancer // Am J Clin Oncol. 2001. T. 24. № 2. — C. 107-12.

234. Janssens G.O. Improved recurrence-free survival with ARCON for anemic patients with laryngeal cancer // Clin Cancer Res. 2014. T. 20. № 5. — C. 134554.

235. Kaminsky-Forrett M.C., Conroy Т., Luporsi E., Peiffert D., Lapeyre M., Boissel P., Guillemin F., Bey P. Prognostic implications of downstaging following preoperative radiation therapy for operable T3-T4 rectal cancer // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998. T. 42. № 5. — C. 935-41.

236. Kang M.K., Kim M.S., Kim J.H. Clinical outcomes of mild hyperthermia for locally advanced rectal cancer treated with preoperative radiochemotherapy // Int J Hyperthermia. 2011. T. 27. № 5. — C. 482-90.

237. Kapiteijn E., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D., Putter H., Steup W.H., Wiggers Т., Rutten H.J., Pahlman L., Glimelius В., van Krieken J.H., Leer J.W., van de Velde

C J. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer //N Engl J Med. 2001. T. 345. № 9. — C. 638-46.

238. Karim A.B. Prolonged metronidazole administration with protracted radiotherapy: a pilot study on response of advanced tumours // Br J Cancer Suppl. 1978. № 3. — C. 299-301.

239. Kido Y., Kuwano H., Maehara Y., Mori M., Matsuoka H., Sugimachi K. Increased cytotoxicity of low-dose, long-duration exposure to 5-fluorouracil of V-79 cells with hyperthermia // Cancer Chemother Pharmacol. 1991. T. 28. № 4. — C. 251-254.

240. Kim B.R. The anti-tumor activator sMEKl and paclitaxel additively decrease expression of HIF-la and VEGF via mTORCl-S6K/4E-BP-dependent signaling pathways // Oncotarget. 2014. T. 5. № 15. — C. 6540-51.

241. Kim D.Y., Jung K.H., Kim T.H., Kim D.W., Chang H.J., Jeong J.Y., Kim Y.H., Son S.H., Yun T., Hong C.W., Sohn D.K., Lim S.B., Choi H.S., Jeong S.Y., Park J.G. Comparison of 5-fluorouracil/leucovorin and capecitabine in preoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007. T. 67. № 2. — C. 378-84.

242. Kim J.C., Takahashi K., Yu C.S., Kim H.C., Kim T.W., Ryu M.H., Kim J.H., Mori T. Comparative outcome between chemoradiotherapy and lateral pelvic lymph node dissection following total mesorectal excision in rectal cancer // Ann Surg. 2007. T. 246. № 5. — C. 754-62.

243. Kim J.S., Cho M.J., Yoon W.H., Song K.S. Comparison of the efficacy of oral capecitabine versus bolus 5-FU in preoperative radiotherapy of locally advanced rectal cancer // J Korean Med Sci. 2006. T. 21. № 1. — C. 52-7.

244. Kim N.K., Min J.S., Park J.K., Yun S.H., Sung J.S., Jung H.C., Roh J.K. Intravenous 5-fluorouracil versus oral doxifluridine as preoperative concurrent chemoradiation for locally advanced rectal cancer: prospective randomized trials // Jpn J Clin Oncol. 2001. T. 31. № 1. — C. 25-9.

245. Kim Y., Chung J.J., Yu J.S., Cho E.S., Kim J.H. Preoperative evaluation of lymphovascular invasion using high-resolution pelvic magnetic resonance in

patients with rectal cancer: a 2-year follow-up study // J Comput Assist Tomogr. 2013. T. 37. № 4. —C. 583-8.

246. Kjellstrom J., Kjellén E., Johnsson A. In vitro radiosensitization by oxaliplatin and 5-fluorouracil in a human colon cancer cell line // Acta Oncologica. 2005. T. 44. № 7. — C. 687-693.

247. Koda K., Saito N., Oda K., Takiguchi N., Sarashina H., Miyazaki M. Evaluation of lateral lymph node dissection with preoperative chemo-radiotherapy for the treatment of advanced middle to lower rectal cancers // Int J Colorectal Dis. 2004. T. 19. № 3. — C. 188-94.

248. Kogelnik H.D., Meyer J.H., Jentzsch K. Further clinical experiences of a phase I study with the hypoxic cell radiosensitizer misonidazole // Br J Cancer Suppl. 1978. № 3. — C. 281-5.

249. Koivusalo R., Krausz E., Ruotsalainen P., Helenius H., Hietanen S. Chemoradiation of Cervical Cancer Cells Targeting Human Papillomavirus E6 and p53 Leads to Either Augmented or Attenuated Apoptosis Depending on the Platinum Carrier Ligand // Cancer Res. 2002. T. 62. № 24. — C. 7364-7371.

250. Konings A.T. Interaction of heat and radiation in vitro and in vivo // Thermoradiotherapy and thermochemotherapy : Springer, 1995. — C. 89-102.

251. Korkolis D.P., Boskos C.S., Plataniotis G.D., Gontikakis E., Karaitianos I.J., Avgerinos K., Katopodi A., Xinopoulos D., Dimitroulopoulos D., Beroukas K., Vassilopoulos P.P. Pre-operative chemoradiotherapy with oral capecitabine in locally advanced, resectable rectal cancer// Anticancer Res. 2007. T. 27. № IB. — C. 541-5.

252. Koyama Y., Moriya Y., Hojo K. Effects of extended systematic lymphadenectomy for adenocarcinoma of the rectum—significant improvement of survival rate and decrease of local recurrence // Jpn J Clin Oncol. 1984. T. 14. № 4. — C. 623-32.

253. Kraske P., Perry E.G., Hinrichs B. A new translation of professor Dr P. Kraske's Zur Exstirpation Hochsitzender Mastdarmkrebse. 1885 // Aust N Z J Surg. 1989. T. 59. № 5. — C. 421-4.

254. Krishnan S., Janjan N.A., Skibber J.M., Rodriguez-Bigas M.A., Wolff R.A., Das P., Delclos M.E., Chang G.J., Hoff P.M., Eng C., Brown T.D., Crane C.H., Feig B.W., Morris J., Vadhan-Raj S., Hamilton S.R., Lin E.H. Phase II study of capecitabine (Xeloda) and concomitant boost radiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006. T. 66. № 3. — C. 762-71.

255. Kusters M., Beets G.L., van de Velde C.J., Beets-Tan R.G., Marijnen C.A., Rutten H.J., Putter H., Moriya Y. A comparison between the treatment of low rectal cancer in Japan and the Netherlands, focusing on the patterns of local recurrence // Ann Surg. 2009. T. 249. № 2. — C. 229-35.

256. Lange M.M., Rutten H.J., van de Velde C.J. One hundred years of curative surgery for rectal cancer: 1908-2008 // Eur J Surg Oncol. 2009. T. 35. № 5. — C. 456-63.

257. Langer M., Waidenmaier W., Rottinger E.M. Increased cytotoxicity of misonidazole by pH reduction and 41_0C hyperthermia in Chinese hamster cells // 1982.

258. Lawrence T.S., Davis M.A., Loney T.L. Fluoropyrimidine-mediated radiosensitization depends on cyclin E-dependent kinase activation // Cancer Res. 1996. T. 56. № 14. — C. 3203-3206.

259. Lawrence T.S., Davis M.A., Maybaum J. Dependence of 5-fluorouracil-mediated radiosensitization on DNA-directed effects // International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. 1994. T. 29. № 3. — C. 519-523.

260. Lawrence T.S., Maybaum J. Fluoropyrimidines as radiation sensitizers. : Elsevier, 1993.-20-28.

261. Lawrence T.S., Maybaum J., Ensminger W.D. Infusional fluoropyrimidines as radiation sensitizers: Clinical implications of laboratory findings // J. Infusional Chemother. 1994. T. 4. — C. 120-123.

262. Leopold K.A., Harrelson J., Prosnitz L.R., Samulski T.V., Dewhirst M.W., Oleson J.R. Preoperative hyperthermia and radiation for soft tissue sarcomas: advantage of two vs one hyperthermia treatments per week // International

Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. 1989. T. 16. № 1. — C. 107115.

263. Lim S.B., Yu C.S., Hong Y.S., Kim T.W., Park J.H., Kim J.H., Kim J.C. Failure patterns correlate with the tumor response after preoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer // J Surg Oncol. 2012. T. 106. № 6. — C. 66773.

264. Lloyd-Davies O.V. Lithotomy-Trendelenburg position for resection of rectum and lower pelvic colon. Lancet. 1939;237:74-76. [Reprinted in Corman ML ed. Classic articles in colonic and rectal surgery: Oswald Vaughan Lloyd-Davies 1905-1987//Dis Colon Rectum. 1989. T. 32. — C. 172-175.

265. Lokich J., Bothe A., Fine N., Perri J. Phase I study of protracted venous infusion of 5-fluorouracil // Cancer. 1981. T. 48. № 12. — C. 2565-8.

266. Lokich J.J., Ahlgren J.D., Gullo J.J., Philips J.A., Fryer J.G. A prospective randomized comparison of continuous infusion fluorouracil with a conventional bolus schedule in metastatic colorectal carcinoma: a Mid-Atlantic Oncology Program Study // J Clin Oncol. 1989. T. 7. № 4. — C. 425-32.

267. Ludwig E. Age-associated pharmacokinetic changes of metronidazole // Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1983. T. 21. № 2. — C. 87-91.

268. MacFarlane J.K., Ryall R.D., Heald R.J. Mesorectal excision for rectal cancer // The lancet. 1993. T. 341. № 8843. —C. 457-460.

269. Machiels J.P., Duck L., Honhon B., Coster B., Coche J.C., Scalliet P., Humblet Y., Aydin S., Kerger J., Remouchamps V., Canon J.L., Van Maele P., Gilbeau L., Laurent S., Kirkove C., Octave-Prignot M., Baurain J.F., Kartheuser A., Sempoux C. Phase II study of preoperative oxaliplatin, capecitabine and external beam radiotherapy in patients with rectal cancer: the RadiOxCape study // Ann Oncol. 2005. T. 16. № 12. — C. 1898-905.

270. Machtay M. Radiotherapy with or without erythropoietin for anemic patients with head and neck cancer: a randomized trial of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG 99-03) // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007. T. 69. № 4. — C. 1008-17.

271. Magné N., Fischel J., Formento P., Etienne M., Dubreuil A., Marcié S., Lagrange J., Milano G. Oxaliplatin-5-Fluorouracil and Ionizing Radiation // Oncology. 2003. T. 64. № 3. — C. 280-287.

272. Marijnen C.A., Kapiteijn E., van de Velde C.J., Martijn H., Steup W.H., Wiggers T., Kranenbarg E.K., Leer J.W. Acute side effects and complications after short-term preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision in primary rectal cancer: report of a multicenter randomized trial // J Clin Oncol. 2002. T. 20. № 3. — C. 817-25.

273. Martling A.L., Holm T., Rutqvist L.E., Moran B.J., Heald R.J., Cedemark B. Effect of a surgical training programme on outcome of rectal cancer in the County of Stockholm. Stockholm Colorectal Cancer Study Group, Basingstoke Bowel Cancer Research Project // Lancet. 2000. T. 356. № 9224. — C. 93-6.

274. Mayo W .J. The radical operation for cancer of the rectum and rectosigmoid // Ann Surg. 1916. T. 64. — C. 304-310.

275. McGinn C.J., Kinsella T.J. The experimental and clinical rationale for the use of S-phase-specific radiosensitizers to overcome tumor cell repopulation. 1992. — 21-28.

276. McGinn C.J., Miller E.M., Lindstrom M.J., Kunugi K.A., Johnston P.G., Kinsella T.J. The role of cell cycle redistribution in radiosensitization: implications regarding the mechanism of fluorodeoxyuridine radiosensitization // International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. 1994. T. 30. № 4. — C. 851859.

277. Meyer D.E., Kong G.A., Dewhirst M.W., Zalutsky M.R., Chilkoti A. Targeting a genetically engineered elastin-like polypeptide to solid tumors by local hyperthermia// Cancer Res. 2001. T. 61. № 4. — C. 1548-1554.

278. Meyn R.E., Corry P.M., Fletcher S.E., Demetriades M. Thermal enhancement of DNA damage in mammalian cells treated with cis-diamminedichloroplatinum (II) // Cancer Res. 1980. T. 40. № 4. — C. 1136-1139.

279. Miles W.E. Cancer of the rectum (Lettsomian Lectures) // The Medical Society's Transactions. 1922-1923. № 46. — C. 127.

280. Miles W.E. A method of performing abdomino-perineal excision for carcinoma of the rectum and of the terminal portion of the pelvic colon // Lancet. 1908. T. 2.

— C. 3.

281. Miles W.E. The radical abdomino-perineal operation for cancer of the rectum and of the pelvic colon // The British Medical Journal. 1910. — C. 941-943.

282. Miles W.E. Rectal surgery: a practical guide to the modern surgical treatment of rectal diseases // London: CasseH & Co. Ltd. 1939.

283. Miller E.M., Kinsella T.J. Radiosensitization by fluorodeoxyuridine: effects of thymidylate synthase inhibition and cell synchronization // Cancer Res. 1992. T. 52. № 7. — C. 1687-1694.

284. Minsky B., Cohen A., Enker W., Kelsen D., Kemeny N., Ilson D., Guillem J., Saltz L., Frankel J., Conti J. Preoperative 5-fluorouracil, low-dose leucovorin, and concurrent radiation therapy for rectal cancer // Cancer. 1994. T. 73. № 2. — C. 273-80.

285. Miwa M., Ura M., Nishida M., Sawada N., Ishikawa T., Mori K., Shimma N., Umeda I., Ishitsuka H. Design of a novel oral fluoropyrimidine carbamate, capecitabine, which generates 5-fluorouracil selectively in tumours by enzymes concentrated in human liver and cancer tissue // European Journal of Cancer. 1998. T. 34. № 8. — C. 1274-1281.

286. Mohiuddin M., Marks G. Patterns of recurrence following high-dose preoperative radiation and sphincter-preserving surgery for cancer of the rectum // Dis Colon Rectum. 1993. T. 36. № 2. — C. 117-26.

287. Morgan J.E., Bleehen N.M. Interactions between misonidazole and hyperthermia in EMT6 spheroids // Br J Cancer. 1981. T. 34. № 6. — C. 810-8.

288. Mori T., Takahashi K., Yasuno M. Radical resection with autonomic nerve preservation and lymph node dissection techniques in lower rectal cancer surgery and its results: the impact of lateral lymph node dissection // Langenbecks Arch Surg. 1998. T. 383. № 6. — C. 409-15.

289. Morita T., Murata A., Koyama M., Totsuka E., Sasaki M. Current status of autonomic nerve-preserving surgery for mid and lower rectal cancers: Japanese

experience with lateral node dissection // Dis Colon Rectum. 2003. T. 46. № 10 Suppl. — C. S78-87; discussion S87-8.

290. Moriya Y., Hojo K., Sawada T., Koyama Y. Significance of lateral node dissection for advanced rectal carcinoma at or below the peritoneal reflection // Dis Colon Rectum. 1989. T. 32. № 4. — C. 307-15.

291. Moriya Y., Sugihara K., Akasu T., Fujita S. Importance of extended lymphadenectomy with lateral node dissection for advanced lower rectal cancer // World J Surg. 1997. T. 21. № 7. — C. 728-32.

292. Moulder J.E., Lo P.S., Fischer J.J. Effect of combined metronidazole and DMSO on tumour control and skin tolerance in the rat // Br J Cancer Suppl. 1978. № 3. — C. 216-9.

293. Moynihan B.G.A. The surgical treatment of cancer of the sigmoid flexure and rectum // Surg Gynecol Obstet. 1908. T. 6. № 463. — C. 6.

294. Nagawa H., Muto T., Sunouchi K., Higuchi Y., Tsurita G., Watanabe T., Sawada T. Randomized, controlled trial of lateral node dissection vs. nerve-preserving resection in patients with rectal cancer after preoperative radiotherapy // Dis Colon Rectum. 2001. T. 44. № 9. — C. 1274-80.

295. Nagtegaal I.D., Marijnen C.A., Kranenbarg E.K., Mulder-Stapel A., Hermans J., van de Velde C.J., van Krieken J.H. Short-term preoperative radiotherapy interferes with the determination of pathological parameters in rectal cancer // J Pathol. 2002. T. 197. № 1. — C. 20-7.

296. Nagtegaal I.D., Marijnen C.A., Kranenbarg E.K., van de Velde C.J., van Krieken J.H. Circumferential margin involvement is still an important predictor of local recurrence in rectal carcinoma: not one millimeter but two millimeters is the limit // Am J Surg Pathol. 2002. T. 26. № 3. — C. 350-7.

297. Nagtegaal I.D., van Krieken J.H. The role of pathologists in the quality control of diagnosis and treatment of rectal cancer-an overview // Eur J Cancer. 2002. T. 38. № 7. — C. 964-72.

298. Naiken S.P., Toso C., Rubbia-Brandt L., Thomopoulos T., Roth A., Mentha G., Morel P., Gervaz P. Complete pathological response (ypTONOMO) after

preoperative chemotherapy alone for stage IV rectal cancer // BMC Surg. 2014. T. 14. — C.4.

299. Nesbakken A., Nygaard K., Westerheim O., Mala T., Lunde O.C. Local recurrence after mesorectal excision for rectal cancer // Eur J Surg Oncol. 2002. T. 28. № 2. — C. 126-34.

300. Neuman F., Coryn G. A study of the results of the radiosurgical treatment of cancer of the rectum: results after five years // Report of the International Confernce on Cancer. London: Bristol. 1928. T. 128.

301. Ng K.-H., Morton D. Surgical treatment of colorectal cancer // Surgery (Oxford). 2006. T. 24. № 4. — C. 141-145.

302. O'Connell M.J., Mailliard J.A., Kahn M.J., Macdonald J.S., Haller D.G., Mayer R.J., Wieand H.S. Controlled trial of fluorouracil and low-dose leucovorin given for 6 months as postoperative adjuvant therapy for colon cancer // Journal of Clinical Oncology. 1997. T. 15. № 1. — C. 246-250.

303. Ofner D., Devries A.F., Schaberl-Moser R., Greil R., Rabl H., Tschmelitsch J., Zitt M., Kapp K.S., Fastner G., Keil F., Eisterer W., Jager R., Offner F., Gnant M., Thaler J. Preoperative oxaliplatin, capecitabine, and external beam radiotherapy in patients with newly diagnosed, primary operable, cT(3)NxM0, low rectal cancer: a phase II study // Strahlenther Onkol. 2011. T. 187. № 2. — C. 100-7.

304. Ohno S., Siddik Z.H., Baba H., Stephens L.C., Strebel F.R., Wondergem J., Khokhar A.R., Bull M.C. Effect of carboplatin combined with whole body hyperthermia on normal tissue and tumor in rats // Cancer Res. 1991. T. 51. № 11. —C. 2994-3000.

305. Ohno S., Tomoda M., Tomisaki S., Kitamura K., Mori M., Maehara Y., Sugimachi K. Improved surgical results after combining preoperative hyperthermia with chemotherapy and radiotherapy for patients with carcinoma of the rectum // Dis Colon Rectum. 1997. T. 40. № 4. — C. 401-6.

306. Oliver T.W., Jr., Somogyi J., Gaffney E.F. Primary linitis plastica of the rectum // AJR Am J Roentgenol. 1983. T. 140. № 1. — C. 79-80.

307. Overgaard J. The current and potential role of hyperthermia in radiotherapy // International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. 1989. T. 16. № 3. —C. 535-549.

308. Overgaard J. Effect of hyperthermia on the hypoxic fraction in an experimental mammary carcinoma in vivo // Br J Radiol. 1981. T. 54. № 639. — C. 245-249.

309. Overgaard J., Bentzen S.M., Overgaard J., Gonzalez D., Hulshof M.C., Arcangeli G., Dahl O., Mella O. Randomised trial of hyperthermia as adjuvant to radiotherapy for recurrent or metastatic malignant melanoma // The Lancet. 1995. T. 345. № 8949. — C. 540-543.

310. Overgaard J., Gonzalez Gonzalez D., Hulshof M.C., Arcangeli G., Dahl O., Mella O., Bentzen S.M. Hyperthermia as an adjuvant to radiation therapy of recurrent or metastatic malignant melanoma. A multicentre randomized trial by the European Society for Hyperthermic Oncology// International journal of hyperthermia. 2009. T. 25. № 5. — C. 323-334.

311. Overgaard J., Horsman M.R. Modification of hypoxiainduced radioresistance in tumors by the use of oxygen and sensitizers. // Semin Radiat Oncol. 1996. № 6. — C. 10-21.

312. Pahlman L., Bohe M., Cedermark B., Dahlberg M., Lindmark G., Sjodahl R., Ojerskog B., Damber L., Johansson R. The Swedish rectal cancer registry // Br J Surg. 2007. T. 94. № io. — C. 1285-92.

313. Pahlman L., Glimelius B., Graffman S. Pre- versus postoperative radiotherapy in rectal carcinoma: an interim report from a randomized multicentre trial // Br J Surg. 1985. T. 72. № 12. — C. 961-6.

314. Pedersen D., Sogaard H., Overgaard J. Prognostic value of pretreatment factors in patients with locally advanced carcinoma of the uterine cervix treated by radiotherapy alone // Acta Oncol. 1995. № 34. — C. 787-795.

315. Peeters K.C., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D., Kranenbarg E.K., Putter H., Wiggers T., Rutten H., Pahlman L., Glimelius B., Leer J.W., van de Velde C.J. The TME trial after a median follow-up of 6 years: increased local control but no

survival benefit in irradiated patients with resectable rectal carcinoma // Ann Surg. 2007. T. 246. № 5. — C. 693-701.

316. Perry W.B., Connaughton J.C. Abdominoperineal resection: how is it done and what are the results? // Clin Colon Rectal Surg. 2007. T. 20. № 3. — C. 213-20.

317. Pollett W.G., Nicholls R.J. The relationship between the extent of distal clearance and survival and local recurrence rates after curative anterior resection for carcinoma of the rectum //Ann Surg 1983. T. 198. — C. 159-163.

318. Poon J.T., Law W.L. Laparoscopic resection for rectal cancer: a review // Ann Surg Oncol. 2009. T. 16. — C. 3038-3047.

319. Quenu E. De l'extirpation sacroabdominale du rectum cancereux en deux temps // Bull Mem Soc (Paris). 1896. T. 189. — C. 791-7.

320. Quirke P., Dixon M.F. The prediction of local recurrence in rectal adenocarcinoma by histopathological examination // Int J Colorectal Dis. 1988. T. 3. № 2. — C. 127-31.

321. Quirke P., Durdey P., Dixon M.F., Williams N.S. Local recurrence of rectal adenocarcinoma due to inadequate surgical resection. Histopathological study of lateral tumour spread and surgical excision // Lancet. 1986. T. 2. № 8514. — C. 996-9.

322. Raaphorst G.P. Thermal radiosensitization and repair inhibition in human melanoma cells: a comparison of survival and DNA double strand breaks // International journal of hyperthermia. 1999. T. 15. № 1. — C. 17-27.

323. Raaphorst G.P., Maio J., Ng C.E., Stewart D.J. Concomitant treatment with mild hyperthermia, cisplatin and low dose-rate irradiation in human ovarian cancer cells sensitive and resistant to cisplatin // Oncol Rep. 1998. T. 5. № 4. — C. 971978.

324. Rau B., Wust P., Hohenberger P., Loffel J., Hunerbein M., Below C., Gellermann J., Speidel A., Vogl T., Riess H., Felix R., Schlag P.M. Preoperative hyperthermia combined with radiochemotherapy in locally advanced rectal cancer: a phase II clinical trial // Ann Surg. 1998. T. 227. № 3. — C. 380-9.

325. Rave-Fränk M., Schmidberger H., Christiansen H., Boll C., Lehmann J., Weiss E. Comparison of the combined action of oxaliplatin or cisplatin and radiation in cervical and lung cancer cells // Int J Radiat Biol. 2007. T. 83. № 1. — C. 41-47.

326. Rockwell S. Combination therapy with misonidazole and mitomycin C: lack of chemosensitization of EMT6 tumor cells in vivo or in vitro // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1984. T. 10. № 9. — C. 1631-4.

327. Rockwell S. Oxygen delivery: implications for the biology and therapy of solid tumors // Oncol Res. 1997. № 9. — C. 383-390.

328. Rockwell S., Keyes S.R., Sartorelli A.C. Modulation of the antineoplastic efficacy of mitomycin C by dicoumarol in vivo // Cancer Chemother Pharmacol. 1989. №24. — C. 349-353.

329. Rodel C. Current Status and Future Directions in Preoperative Chemoradiotherapy of Rectal Cancer // 2010.

330. Rodel C., Liersch T., Becker H., Fietkau R., Hohenberger W., Hothorn T., Graeven U., Arnold D., Lang-Welzenbach M., Raab H.R., Sulberg H., Wittekind C., Potapov S., Staib L., Hess C., Weigang-Kohler K., Grabenbauer G.G., Hoffmanns H., Lindemann F., Schlenska-Lange A., Folprecht G., Sauer R. Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: initial results of the German CAO/ARO/AIO-04 randomised phase 3 trial // Lancet Oncol. 2012. T. 13. № 7. — C. 679-87.

331. Rodel C., Liersch T., Hermann R.M., Arnold D., Reese T., Hipp M., Fürst A., Schwella N., Bieker M., Hellmich G., Ewald H., Haier J., Lordick F., Flentje M., Sulberg H., Hohenberger W., Sauer R. Multicenter phase II trial of chemoradiation with oxaliplatin for rectal cancer // J Clin Oncol. 2007. T. 25. № 1. —C. 110-7.

332. Rodel C., Sauer R. Neoadjuvant radiotherapy and radiochemotherapy for rectal cancer // Recent Results Cancer Res. 2005. T. 165. — C. 221-30.

333. Roh M.S., Colangelo L.H., O'Connell M.J., Yothers G., Deutsch M., Allegra C.J., Kahlenberg M.S., Baez-Diaz L., Ursiny C.S., Petrelli N.J., Wolmark N.

Preoperative multimodality therapy improves disease-free survival in patients with carcinoma of the rectum: NSABP R-03 // J Clin Oncol. 2009. T. 27. № 31. — C. 5124-30.

334. Roh M.S., Yothers G.A., O'Connell M.J., Beart R.W., Pitot H.C., Shields A.F., Parda D.S., Sharif S., Allegra C.J., Petrelli N.J. The impact of capecitabine and oxaliplatin in the preoperative multimodality treatment in patients with carcinoma of the rectum: NSABP R-04 // J Clin Oncol. 2011. T. 29. № 15 Suppl. — C. 3503.

335. Rutten H., Sebag-Montefiore D., Glynne-Jones R., Rullier E., Peeters M., Brown G., Van Cutsem E., Ricci S., Van de Velde C.J., Quirke P. Capecitabine, oxaliplatin, radiotherapy, and excision (CORE) in patients with MRI-defined locally advanced rectal adenocarcinoma: results of an international multicenter phase II study // J Clin Oncol. 2006. T. 24. № 18suppl. — C. 3528.

336. Saito N., Koda K., Nobuhiro K., Takiguchi K., Oda K., Soda H., Nunomura M., Sarashina H., Nakajima N. Nerve-sparing surgery for advanced rectal cancer patients: special reference to Dukes C patients // World J Surg. 1999. T. 23. № 10. —C. 1062-8.

337. Sakakura C., Koide K., Ichikawa D., Wakasa T., Shirasu M., Kimura A., Taniguchi H., Hagiwara A., Yamaguchi T., Inazawa J., Abe T., Takahashi T., Otsuji E. Analysis of histological therapeutic effect, apoptosis rate and p53 status after combined treatment with radiation, hyperthermia and 5-fluorouracil suppositories for advanced rectal cancers // Br J Cancer. 1998. T. 77. № 1. — C. 159-66.

338. Salimichokami M., Vafi N., Derakhshani S. Phase-II study of neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal adenocarcinoma: The Radio-Xelox Study// J Clin Oncol. 2006. T. 24. — C. 13549.

339. Sauer R., Becker H., Hohenberger W., Rodel C., Wittekind C., Fietkau R., Martus P., Tschmelitsch J., Hager E., Hess C.F., Karstens J.H., Liersch T., Schmidberger H., Raab R. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer //N Engl J Med. 2004. T. 351. № 17. — C. 1731-40.

340. Sawada N., Ishikawa T., Sekiguchi F., Tanaka Y., Ishitsuka H. X-ray irradiation induces thymidine phosphorylase and enhances the efficacy of capecitabine (Xeloda) in human cancer xenografts // Clinical cancer research. 1999. T. 5. № 10. —C. 2948-2953.

341. Schiffmann L., Klautke G., Wedermann N., Gock M., Prall F., Fietkau R., Rau

B., Klar E. Prognosis of rectal cancer patients improves with downstaging by intensified neoadjuvant radiochemotherapy-a matched pair analysis // BMC Cancer. 2013. T. 13. № 1. — C. 388.

342. Schüller J., Cassidy J., Dumont E., Roos B., Durston S., Banken L., Utoh M., Mori K., Weidekamm E., Reigner B. Preferential activation of capecitabine in tumor following oral administration to colorectal cancer patients // Cancer Chemother Pharmacol. 2000. T. 45. № 4. — C. 291-297.

343. Sebag-Montefiore D., Glynne-Jones R., Falk S., Maughan T., Meadows H. Preoperative radiation and oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil (5-FU) and low-dose leucovorin (LV) in locally advanced rectal cancer. 2002. — 146a.

344. Sebag-Montefiore D., Stephens R.J., Steele R., Monson J., Grieve R., Khanna S., Quirke P., Couture J., de Metz C., Myint A.S., Bessell E., Griffiths G., Thompson L.C., Parmar M. Preoperative radiotherapy versus selective postoperative chemoradiotherapy in patients with rectal cancer (MRC CR07 and NCIC-CTG CO 16): a multicentre, randomised trial // Lancet. 2009. T. 373. № 9666. — C. 811-20.

345. Shafik A. Reversion to normal defecation after combined excision operation and end colostomy for rectal cancer // Dis Colon Rectum. 1996. T. 39. № 1. — C. 112-3.

346. Shenoy S.K. ß-arrestinl mediates metastatic growth of breast cancer cells by facilitating HIF-1-dependent VEGF expression // Oncogene. 2012. T. 31. № 3. —

C. 282-92.

347. Shimoyama M., Yamazaki T., Suda T., Hatakeyama K. Prognostic significance of lateral lymph node micrometastases in lower rectal cancer: an

immunohistochemical study with CAM5.2 // Dis Colon Rectum. 2003. T. 46. № 3. —C. 333-9.

348. Siegel R., Desantis C., Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2014 // CA Cancer J Clin. 2014. T. 64. № 2. — C. 104-17.

349. Siemann D.W., Mulcahy R.T. Sensitization of cancer chemotherapeutic agents by nitroheterocyclics // Biochem Pharmacol. 1986. T. 35. № 1. — C. 111-5.

350. Sinclair W.K. Cyclic x-ray responses in mammalian cells in vitro // Radiat Res. 1968. T. 33. № 3. — C. 620-643.

351. Sinha R., Verma R., Rajesh A., Richards C.J. Diagnostic value of multidetector row CT in rectal cancer staging: comparison of multiplanar and axial images with histopathology // Clin Radiol. 2006. T. 61. № 11. — C. 924-31.

352. Song C.W., Park H., Griffin R.J. Improvement of tumor oxygenation by mild hyperthermia// Radiat Res. 2001. T. 155. № 4. — C. 515-528.

353. Song C.W., Shakil A., Osborn J.L., Iwata K. Tumour oxygenation is increased by hyperthermia at mild temperatures // International journal of hyperthermia. 2009. T. 25. №2. —C. 91-95.

354. Spiro I.J., Denman D.L., Dewey W.C. Effect of hyperthermia on CHO DNA polymerases a and ß // Radiat Res. 1982. T. 89. № 1. — C. 134-149.

355. Sridhar R., Koch C., Sutherland R. Cytotoxicity of two nitroimidazolerradiosensitizers in an vitro tximor model // Int.J.Radiat.Oncology Biol.Phys. 1976. T. 1. — C. 1149-115.

356. Streffer C. Review: metabolic changes during and after hyperthermia // International journal of hyperthermia. 1985. T. 1. № 4. — C. 305-319.

357. Strom R., Santoro A., Crifo C., Bozzi A., Mondovi B., Fanelli A. The biochemical mechanism of selective heat sensitivity of cancer cells—IV. Inhibition of RNA synthesis // European Journal of Cancer (1965). 1973. T. 9. JSCs 2. —C. 103-112.

358. Surgenor D.M., Wallace E.L., Hao S.H. Collection and transfusion of blood in the United States, 1982-1988//N Engl J Med. 1990. № 322. — C. 1646-1651.

359. Sutherland E.M. Selective chemotherapy of non-cycling cells in an in vitro tumor model // Cancer Res. 1974. T. 34. — C. 3501-3504.

360. Suwinski R., Wzietek I., Tarnawski R., Namysl-Kaletka A., Kryj M., Chmielarz A., Wydmanski J. Moderately low alpha/beta ratio for rectal cancer may best explain the outcome of three fractionation schedules of preoperative radiotherapy // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007. T. 69. № 3. — C. 793-9.

361. Takahashi I., Maehara Y., Kusumoto H., Kohnoe S., Sugimachi K. Heat enhances the cytotoxicity ofcis-diamminedichloroplatinum (II) and its analoguescis-1, 1-cyclobutane-dicarboxylato (2R)-2-methyl-l, 4-butanediammineplatinum (II) andcis-diammine (glycolato) platinum in vitro // Cancer Chemother Pharmacol. 1993. T. 33. № 1.—C. 31-35.

362. Takahashi T., Ueno M., Azekura K., Ohta H. Lateral node dissection and total mesorectal excision for rectal cancer // Dis Colon Rectum. 2000. T. 43. № 10 Suppl. — C. S59-68.

363. Takahashi T., Ueno M., Azekura K., Ota H. The lymphatic spread of rectal cancer and the effect of dissection: Japanese contribution and experience // Rectal Cancer Surgery : Springer, 1997. — C. 165-180.

364. Terasima T., Tolmach L.J. Variations in several responses of HeLa cells to X-irradiation during the division cycle // Biophysical journal. 1963. T. 3. № 1. — C. 11-33.

365. Theodoropoulos G., Wise W.E., Padmanabhan A., Kerner B.A., Taylor C.W., Aguilar P.S., Khanduja K.S. T-level downstaging and complete pathologic response after preoperative chemoradiation for advanced rectal cancer result in decreased recurrence and improved disease-free survival // Dis Colon Rectum. 2002. T. 45. № 7. — C. 895-903.

366. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A., Wanders J., Kaplan R.S., Rubinstein L., Verweij J., Van Glabbeke M., van Oosterom A.T., Christian M.C. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors // J Natl Cancer Inst. 2000. T. 92. № 3. — C. 205-216.

367. Thomlinson E.H., Gray L.H. The histological atructure of some human lung cancers and possible implications for radiotherapy // Brit.J. Cancer. 1955. T. 9. — C. 539-549.

368. Tishler R.B., Calderwood S.K., Coleman C.N., Price B.D. Increases in sequence specific DNA binding by p53 following treatment with chemotherapeutic and DNA damaging agents // Cancer Res. 1993. T. 53. № 10. — C. 2212-2216.

369. Tragi K.H. Chronik der Wiener Krankenanstalten // 2007. — C. 123.

370. Trotti A., Colevas A.D., Setser A., Rusch V., Jaques D.P., Budach V., Langer C., Murphy B., Cumberlin R., Coleman C.N. CTCAE v3. 0: development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment. : Elsevier, 2003. — 176-181.

371. Ueno H., Mochizuki H., Hashiguchi Y., Hase K. Prognostic determinants of patients with lateral nodal involvement by rectal cancer // Ann Surg. 2001. T. 234. № 2. —C. 190-7.

372. Ueno H., Yamauchi C., Hase K., Ichikura T., Mochizuki H. Clinicopathological study of intrapelvic cancer spread to the iliac area in lower rectal adenocarcinoma by serial sectioning // Br J Surg. 1999. T. 86. № 12. — C. 1532-7.

373. Urtasun R., Band P., Chapman J.D. Radiation and high dose metronidazole in supratentorial glioblastomas //N. Eng.J.Med. 1976. № 294. — C. 1364-1367.

374. Urtasun R.C., Tanasichuk H., Fulton D. High dose misonidazole with dexamethasone rescue: a possible approach to circumvent neurotoxicity // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1982. T. 8. № 3-4. — C. 365-9.

375. Valentini V., Aristei C., Glimelius B., Minsky B.D., Beets-Tan R., Borras J.M., Haustermans K., Maingon P., Overgaard J., Pahlman L., Quirke P., Schmoll H.J., Sebag-Montefiore D., Taylor I., Van Cutsem E., Van de Velde C., Cellini N., Latini P. Multidisciplinary Rectal Cancer Management: 2nd European Rectal Cancer Consensus Conference (EURECA-CC2) // Radiother Oncol. 2009. T. 92. №2. —C. 148-63.

376. Van Cutsem E., Dicato M., Haustermans K., Arber N., Bosset J.F., Cunningham D., De Gramont A., Diaz-Rubio E., Ducreux M., Goldberg R., Glynne-Jones R.,

Haller D., Kang Y.K., Kerr D., Labianca R., Minsky B.D., Moore M., Nordlinger

B., Rougier P., Scheithauer W., Schmoll H.J., Sobrero A., Tabernero J., Tempero M., Van de Velde C., Zalcberg J. The diagnosis and management of rectal cancer: expert discussion and recommendations derived from the 9th World Congress on Gastrointestinal Cancer, Barcelona, 2007 // Ann Oncol. 2008. T. 19 Suppl 6. —

C. vil-8.

377. Van de Vaart P.M., Van der Vange N., Zoetmulder F.N., Van Goethem A.R., Van Tellingen O., ten Bokkel Huinink W.W., Beijnen J.H., Bartelink H., Begg A.C. Intraperitoneal cisplatin with regional hyperthermia in advanced ovarian cancer: pharmacokinetics and cisplatin-DNA adduct formation in patients and ovarian cancer cell lines // European Journal of Cancer. 1998. T. 34. № 1. — C. 148-154.

378. van der Zee J., Gonzalez Gonzalez D., van Rhoon G.C., van Dijk J.D., van Putten W.L., Hart A. A. Comparison of radiotherapy alone with radiotherapy plus hyperthermia in locally advanced pelvic tumours: a prospective, randomised, multicentre trial. Dutch Deep Hyperthermia Group // Lancet. 2000. T. 355. № 9210. —C. 1119-25.

379. van Gijn W., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D., Kranenbarg E.M., Putter H., Wiggers T., Rutten H.J., Pahlman L., Glimelius B., van de Velde C.J. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial // Lancet Oncol. 2011. T. 12. № 6. — C. 575-82.

380. Vernon C.C., Hand J.W., Field S.B., Machín D., Whaley J.B., Zee J., van Putten W.J., van Rhoon G.C., van Dijk J.P., González D.G. Radiotherapy with or without hyperthermia in the treatment of superficial localized breast cancer: Results from five randomized controlled trials // International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. 1996. T. 35. № 4. — C. 731-744.

381. Visser O., Bakx R., Zoetmulder F.A., Levering C.C., Meijer S., Slors J.F., van Lanschot J.J. The influence of total mesorectal excision on local recurrence and

survival in rectal cancer patients: a population-based study in Greater Amsterdam // J Surg Oncol. 2007. T. 95. № 6. — C. 447-54.

382. Vogelzang N.J. Continuous infusion chemotherapy: a critical review // Journal of Clinical Oncology. 1984. T. 2. № 11. — C. 1289-1304.

383. Vogl T.J., Pegios W., Mack M.G., Hunerbein M., Hintze R., Adler A., Lobbeck H., Hammerstingl R., Wust P., Schlag P., Felix R. Accuracy of staging rectal tumors with contrast-enhanced transrectal MR imaging // AJR Am J Roentgenol. 1997. T. 168. № 6. — C. 1427-34.

384. vonPawel J., vonRoemeling R., Gatzemeier U. Tirapazamine plus cisplatin versus cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer: a report of the international CATAPULT I study group // J Clin Oncol. 2000. № 18. — C. 1351-1359.

385. Wood W.Q., Wilkie S.D. Carcinoma of the Rectum. An anatomicopathological study // Edinb Med J. 1933. T. 40. — C. 321.

386. Wallner K.E., DeGregorio M.W., Li G.C. Hyperthermic potentiation of cis-diamminedichloroplatinum (II) cytotoxicity in Chinese hamster ovary cells resistant to the drug // Cancer Res. 1986. T. 46. № 12 Part 1. — C. 6242-6245.

387. Wallner K.E., Li G.C. Effect of drug exposure duration and sequencing on hyperthermic potentiation of mitomycin-C and cisplatin // Cancer Res. 1987. T. 47. № 2. — C. 493-495.

388. Warde P., O'Sullivan B., Bristow R.G. T1/T2 glottic cancer managed by external beam radiotherapy: the influence of pretreatment hemoglobin on local control // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998. № 41. — C. 347-353.

389. Watanabe T., Tsurita G., Muto T., Sawada T., Sunouchi K., Higuchi Y., Komuro Y., Kanazawa T., Iijima T., Miyaki M., Nagawa H. Extended lymphadenectomy and preoperative radiotherapy for lower rectal cancers // Surgery. 2002. T. 132. № 1.—C. 27-33.

390. Wibe A., Rendedal P.R., Svensson E., Norstein J., Eide T.J., Myrvold H.E., Soreide O. Prognostic significance of the circumferential resection margin following total mesorectal excision for rectal cancer // Br J Surg. 2002. T. 89. № 3. — C. 327-34.

391. Williams N.S. The rationale for preservation of the anal sphincter in patients with low rectal cancer//Br J Surg. 1984. T. 71. № 8. — C. 575-81.

392. Williams N.S., Dixon M.F., Johnston D. Reappraisal of the 5 centimetre rule of distal excision for carcinoma of the rectum: a study of distal intramural spread and of patients' survival // British Journal of Surgery. 1983. T. 70. № 3. — C. 150-154.

393. Williams N.S., Durdey P., Johnston D. The outcome following sphincter-saving resection and abdominoperineal resection for low rectal cancer // Br J Surg. 1985. T. 72. — C. 595-598.

394. Wolmark N., Piedbois P., Rougier P., Buyse M., Pignon J.P., Ryan L.M., Hansen R., Zee B., Weinerman B., Pater J. Efficacy of intravenous continuous infusion of fluorouracil compared with bolus administration in advanced colorectal cancer // Journal of Clinical Oncology. 1998. T. 16. № 1. — C. 301-308.

395. Wong K.H., Maezawa H., Urano M. Comparative study of thermoradiosensitization by misonidazole and metronidazole in vivo: antitumour effect and pharmacokinetics//International journal of hyperthermia. 1992. T. 8. № 5. — C. 645-658.

396. Wong R.L., Dewey W.C. Molecular studies on the hyperthermic inhibition of DNA synthesis in Chinese hamster ovary cells // Radiat Res. 1982. T. 92. № 2. — C. 370-395.

397. Workman P. Pharmacokinetics of hypoxic cell radiosensitizers: a review. // Cancer Clin Trials. 1980. T. 3. № 3. — C. 237-51.

398. Yamakoshi H., Ike H., Oki S., Hara M., Shimada H. Metastasis of rectal cancer to lymph nodes and tissues around the autonomic nerves spared for urinary and sexual function // Dis Colon Rectum. 1997. T. 40. № 9. — C. 1079-84.

399. You Q.S., Wang R.Z., Suen G.Q., Yan F.C., Gao Y.J., Cui S.R., Zhao J.H., Zhao T.Z., Ding L. Combination preoperative radiation and endocavitary hyperthermia for rectal cancer: long-term results of 44 patients // International journal of hyperthermia. 1993. T. 9. № 1. — C. 19-24.

400. Zagoria R.J., Schlarb C.A., Ott D.J., Bechtold R.I., Wolfman N.T., Scharling E.S., Chen M.Y., Loggie B.W. Assessment of rectal tumor infiltration utilizing endorectal MR imaging and comparison with endoscopic rectal sonography // J Surg Oncol. 1997. T. 64. № 4. — C. 312-7.

401. Zaheer S., Pemberton J.H., Farouk R., Dozois R.R., Wolff B.G., Ilstrup D. Surgical treatment of adenocarcinoma of the rectum // Ann Surg. 1998. T. 227. № 6. —C. 800-11.

402. Zbar A.P., Sir W. Ernest Miles // Tech Coloproctol. 2011. № 11. — C. 71-74.

403. Zwelling L.A., Kohn K.W. Mechanism of action of cis-dichlorodiammineplatinum (II) // Cancer Treat Rep. 1978. T. 63. № 9-10. — C. 1439-1444.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.