Современные методы лучевой диагностики при поражении вилочковой железы у больных генерализованной миастенией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Абдалова, Ольга Владимировна

• Абдалова, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абдалова, Ольга Владимировна

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Патогенез и клиническая картина миастении.

1.2. Историческая справка.

1.3. Топографическая анатомия и гистофизиология вил очковой железы.

1.4. Методы исследования вилочковой железы.

1.4.1. Компьютерная томография в оценке состояния вилочковой железы.

1.4.2. Сцинтиграфия в оценке состояния вилочковой железы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные методы лучевой диагностики при поражении вилочковой железы у больных генерализованной миастенией»

Актуальность темы

В структуре новообразований средостения органоспецифические опухоли и кисты вилочковой железы (ВЖ) занимают по частоте 5-е место и составляют более 12% [41, 135, 146, 147, 151, 156, 171] . Помимо этого, ви-лочковая железа^ может служить источником органонеспецифических опухолей средостения - герминогенных опухолей и тератом (15-25 % от общего числа новообразований), лимфом (6,6-18,1%), липом (4,4-8,5 %) [41, 147, 149, 157, 171].

Тимомы, являющиеся органоспецифическими опухолями тимуса, относятся к наиболее часто встречающимся образованиям переднего средостения [2, 3, 41, 43, 89, 147, 161].

Среди характерных для тимом аутоиммунных синдромов, наиболее часто встречается генерализованная миастения - от 30 до 50% [1,8, 41, 157]. Тогда как среди больных миастенией тимомы обнаруживаются приблизительно в 15-20% случаев [1, 2, 4, 5, 122, 123, 161].

Миастения (myasthenia gravis) - тяжелое нервно-мышечное заболевание аутоиммунного генеза. Клиническая картина миастении обусловлена следствием нарушения функции мышц: при более легкой степени - патологической мышечной утомляемостью, а в последующих стадиях - слабостью различных групп поперечно-полосатых мышц.

Заболевание имеет* прогрессирующий характер, быстро приводит к нарушению трудоспособности и инвалидизации, снижению общего качества жизни больных, что обуславливает высокую медицинскую и социальную значимость проблемы [ 4, 8, 20, 70].

Увеличение заболеваемости аутоиммунными поражениями в целом привело к росту частоты заболеваемости миастенией. По современным данным, частота миастении составляет 0,5 - 5 случаев на 100 000 населения [41, 97], при этом у 5-20 % больных выявляются тимомы [5].

Средний возраст пациентов, имеющих тимомы составляет 40-60 лет. Соотношение мужчин и женщин 1:3. Дебют заболевания у женщин происходит 20-30 лет, у мужчин в 30-40 лет, при этом развитие миастении может произойти в любое время от первых дней жизни (миастения новорожденных) до пожилого возраста [66, 97, 154]. В 65-77% миастения ассоциирована с лимфофолликулярной гиперплазией вилочковой железы.

Диагностика и лечение миастении при опухолевом и неопухолевом поражении ВЖ до настоящего времени представляют серьезную проблему. Учитывая прямую связь миастении с патологическими изменениями ВЖ, выявление миастенических расстройств должно служить косвенным признаком наличия изменений тимуса и являться показанием к тщательному обследованию органов средостения.

Несмотря на широкое применение различных специальных методов диагностики, ошибки в выявлении новообразований вилочковой железы превышают 20-30%, что в свою очередь снижает возможности своевременного хирургического лечения [101, 111, 117, 158]. Вопросы диагностики характера поражения вилочковой железы весьма актуальны [21, 23, 63, 65, 74, 84, 88, 101, 118, 119]. Если при опухолевом поражении тимуса показания к операции приближаются практически к абсолютным и выполняются по онкологическим показаниям, то при неопухолевом поражении определенной группе пациентов операция не показана или целесообразно применение консервативной терапии [1-3, 5, 15, 93]. Вместе с тем, в литературе встречаются крайне немногочисленные сообщения о применении контрастирования при проведении компьютерной томографии средостения у больных генерализованной миастенией, оценка контрастирования железы в различные фазы не проводилась.

Таким образом, сравнительно высокая частота как опухолевых, так и неопухолевых поражений вилочковой железы у больных генерализованной миастенией, тяжесть самого заболевания и отсутствие диагностического алгоритма послужило поводом для проведения настоящей работы.

Цель и задачи планируемого исследования

Цель: Совершенствование диагностического подхода при опухолевом поражении вилочковой железы у больных генерализованной миастенией.

Основные задачи:

1. Определить статистические критерии метода спиральной компьютерной томографии / мультиспиральной компьютерной томограI фии при нативном исследовании и после внутривенного контрастирования в определении характера поражения вилочковой железы.

2. Изучить характер накопления контрастного вещества в различные фазы контрастирования при поражении вилочковой железы у больных генерализованной миастенией.

3. Определить статистические критерии методов мультиспиральной компьютерной томографии и спиральной компьютерной томографии в определении инвазивного роста образований вилочковой железы.

4. Определить статистические критерии метода сцинтиграфии в определении характера поражения вилочковой железы.

5. Разработать алгоритм обследования больных генерализованной миастенией.

Научная новизна

В представленной работе впервые, на достаточно большом количестве клинических наблюдений изучены возможности спиральной компьютерной томографии, мультиспиральной компьютерной томографии до и после внутривенного контрастирования, а также сцинтиграфии в оценке состояния вилочковой железы у больных генерализованной миастенией.

Изучены корреляционные связи между лучевой картиной, полученной при КТ и сцинтиграфии, интраоперационными находками, а также па-томорфологическими характеристиками.

Проведен сравнительный анализ результатов нативных КТ-исследований и исследований с внутривенным контрастированием с оценкой артериальной, венозной и отсроченной фаз. Разработана методика оценки характера накопления контрастного препарата в зоне «интереса».

Определены КТ-признаки опухолевого и неопухолевого поражения ви-лочковой железы.

Проведен анализ лучевой картины при сцинтиграфии у пациентов с опухолевым и неопухолевым поражением вилочковой железы. Выделены три типа накопления индикатора. Определено место метода сцинтиграфии в алгоритме обследования больных генерализованной миастенией.

Практическая значимость

Разработан оптимальный алгоритм обследования больных с диагнозом генерализованная миастения, необходимый для выявления характера поражения вилочковой железы. Предложен и обоснован протокол спиральной и мультиспиральной компьютерной томографии с применением внутривенного контрастирования.

Разработана методика оценки характера контрастирования при спиральной компьютерной томографии.

Основные положения диссертации доложены на Обществе хирургов Москвы и Московской области (Москва, 16 марта 2006 г.), Конгрессе радиологов Украины «Променева диагностика, променева терапия» (Киев, 1-3 октября 2006 г.), Первом Украинско-Российском симпозиуме хирургов-эндокринологов (Киев, 14-16 октября 2006 года). По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 3 статьи - в центральных журналах.

Рекомендации используются в работе специализированного отделения эндокринной хирургии и лечения больных миастенией клиники Факультетской хирургии имени H.H. Бурденко и отдела лучевой диагностики ММА имени И.М.Сеченова; теоретические положения диссертации используются в учебном процессе кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии ММА имени И.М.Сеченова.

Положения, выносимые на защиту

1. Мультиспиральная KT с внутривенным контрастированием с оценкой артериальной, венозной и отсроченной фаз контрастирования является оптимальных методом диагностики поражений вилочковой железы.

2. Сцинтиграфия органов шеи и средостения с 99 m Тс МИБИ позволяет исключить опухолевое поражение вилочковой железы.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Абдалова, Ольга Владимировна

выводы

1. Мультиспиральная КТ является чувствительным методом выявления образований переднего средостения - чувствительность, специфичность и точность метода составили 81,7%, 89,0 % и 90,7 % соответственно. Информативность метода возрастает при использовании внутривенного контрастирования, составляя 89,3%, 93,0% и 92,2% соотвественно.

2. Применение внутривенного болюсного контрастирования с оценкой артериальной, венозной и отсроченной фаз оправдано для дифференциальной диагностики поражений вилочковой железы.

3. Чувствительность, специфичность и точность метода мультиспиральной КТ в отношении инвазии составили 47,0%, 91,0% и 82,1% соответственно, спиральной КТ - 33,3%, 90,5%, 76,2%.

4. Метод сцинтиграфии является высокоспецифичным - 100% в определении опухолей вилочковой железы. Чувствительность и точность метода сцинтиграфии при поражении вилочковой железы составили 60,8% и 79,5%.

5. На первом этапе диагностического алгоритма обследования больных генерализованной миастенией оптимально проведение мультиспиральной КТ /спиральной КТ с внутривенным контрастированием, при невозможности исключения опухолевого роста в вилочковой железе необходимо проведение сцинтиграфии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• Обследование пациентов с симптомокомплексом миастении должно начинаться с мультиспиральной КТ /спиральной КТ с внутривенным контрастированием. Применение мультиспиральной КТ предпочтительнее из-за возможности выполнения более тонких срезов (2 мм), большей зоны охвата и возможности получения качественных мульти-планарных реконструкций.

• Необходимо проведение внутривенного контрастирования с оценкой трех фаз - артериальной, венозной и отсроченной. Оценка характера контрастирования позволяет проводить дифференциальный диагноз между опухолевым и неопухолевым поражением ВЖ у больных генерализованной миастенией.

• Для достоверной оценки характера накопления контрастного препарата рекомендовано использование методики изменения плотности в пяти различных точках (по аналогии с 3, 6, 9 и 12 часами на циферблате часов, а также в центре) и в регионе интереса.

• Сцинтиграфия с "шТс-МИБИ может применяться на первом этапе диагностического поиска у пациентов с генерализованной миастенией для исключения опухолевого поражения вилочковой железы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абдалова, Ольга Владимировна, 2008 год

1. Ветшев П.С. Диагностика, хирургическое лечение и прогноз результатов у больных генерализованной миастенией: Дисс. . д-ра. мед. наук. М., 1991. - 302 с.

2. Ветшев П.С., Зайратьянц О.В., Ипполитов И.Х., Животов В.А. Тимомы у больных генерализованной миастенией.// Материалы 2-ой международной конференции, поев. 40-летию профильных отделений РНХЦ РАМН. М., 2003. - С.27-36.

3. Ветшев П.С., Ипполитов Л.И., Меркулова Д.М. и др. Хирургическое лечение тимом у больных генерализованной миастенией// Хирургия. -2003. N10.- С.15-20.

4. Ветшев П.С., Кузнецов А.Н., Животов В.А. Современные подходык диагностике и лечению миастении// Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. -2006.- том. 1. -N1.- С.114-117.

5. Ветшев П.С., Шкроб О.С., Ипполитов И.Х., Пономарев А.Б. Опухоли тимуса у больных миастенией// Неврологический журн. -1998. -N4. С. 32-35.

6. Воронов Л.И. МР-томография в диагностике поражений вилочковой железы и определении операбельности больных генерализованной миастенией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1992. -23с.

7. Гехт Б.М. Лечение миастении// Неврологический журн. 2000.1. Nl.-C.4-9.

8. Гехт Б.М., Ильина H.A. Нервно-мышечные болезни. М., 1982.325 с.

9. Гехт Б.М., Меркулова Д.М. Лечение миастенических кризов: Методические рекомендации для врачей/ М., 2000. 53с.

10. Животов В.А. Возможности прогнозирования результатов хирургического лечения больных генерализованной миастенией: Дисс. .канд. мед. наук. М.,- 2003.-114с.

11. Зайратьянц О.В. Патология вил очковой железы и аутоиммунныеболезни: Автореф. дисс. . доктора мед. наук. М., 1992. - 32 с.

12. Зайратьянц О.В. Гиперплазия тимуса: классификация, вопросы пато- и морфогенеза, место в патологии человека // Арх. патологии.-1991.-N10.- С.28-32.

13. Зайратьянц О.В., Ветшев П.С., Ипполитов И.Х. Морфологическаяи клинико-иммунологическая характеристика двух типов миастении //Арх. патологии. 1991.- N8. - С.7-11.

14. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с англ.

15. М.: Медицина, 1990. Т. 1-3.

16. Калинин А.П., Майстренко Н.А., Ветшев П.С. Руководство по хирургической эндокринологии. «Питер». 2004. С.376-462.

17. Кармазановский Г.Г. Спиральная компьютерная томография с болюсным контрастным усилением в абдоминальной хирургии. 41. Дооперационная диагностика //Медицинская визуализация. 2004 -N2.-С. 17-25.

18. Кармазановский Г.Г., Колганова И.П., Шипулева И.П. и др. Спиральная компьютерная томография в многопрофильной хирургической клинике // Медицинская визуализация.- 2002. N2.- С.37-41.

19. Кармазановский Г.Г., В.Д. Федоров, И.В. Шипулева. Спиральнаякомпьютерная томография в хирургической гепатологии. М.: Русский врач, М. 2000 - 152с.

20. Китаев В.В. Новые горизонты компьютерной томографии: спиральная КТ // Медицинская визуализация. 1996. - N1.- С.11-16.

21. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения. М., Медицина, 1996.

22. Кузин М.И., Шкроб О.С., Беличенко О.И., Кулакова A.M. и др.

23. Магнитно-резонансная томография в диагностике некоторых хирургических заболеваний// Хирургия. 1991. - N9. - С.107-113.

24. Кузин М.И., Шкроб О.С., Ветшев П.С., Беличенко О.И. и др.

25. Сравнительная оценка методов диагностики поражений вилочко-вой железы// Хирургия. 1993. - N5. - С.3-5.

26. Кузин М.И., Шкроб О.С., Гехт Б.М., Ветшев П.С. и др. Диагностика, хирургическое лечение и его прогноз у больных генерализованной миастенией// Хирургия. 1994. - N4. - С. 11-20.

27. Лавров А.Ю. Достижения в изучении патогенеза, в диагностикеи лечении миастении. По материалам журнала Neurology, 1997, Vol. 48, suppl. 5 // Неврологический журн. 1998. - N6. - С. 24.

28. Лайсек Р.П., Барчи Р.Л. Миастения: Пер. с англ. — М.:Медицина,1984.-С.272.

29. Лобзин B.C. Миастения. М.: Медгиз., I960.

30. Макаренко В.Н., Синицын В.Е. спиральная компьютерная томография печени с внутривенным контрастированием: проблемы оптимизации протоколов введения контрастных средств// Медицинская визуализация. 1998. - N2. - С. 2-10.

31. Мальберг С.А. Нервно-мышечные заболевания// В кн.: Болезнинервной системы. Под ред. Н.Н.Яхно, Д.Р.Штульмана. -М.:Медицина, 2001. С.615-622.

32. Неретин В. Я., Котов Р. В., Агафонов Б. В., Сидорова О. П. Вилочковая железа и миастения// Вестн. практ. неврологии. — 1999. -N5.-С. 180-181.

33. Никитина Л.И. Спиральная компьютерная томография// Новостилучевой диагностики. 1998.- N5. - С.22-23.

34. Перельман М.И., Терновой С.К. Спиральная компьютерная томография в диагностике туберкулеза легких. М.: Видар, 1998 С.7-8.

35. Петровский Б.В. Хирургия средостения// М.:Медгиз.,1960. 177с.

36. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология: Пер. с англ. М.:1. Мир, 2000. 592с.

37. Сергеев П.В., Свиридов Н.К., Шимановский H.JI. Контрастныесредства. М.: Медицина, 1993 256с.

38. Сергеев П.В., Юдин A.JL, Поляев Ю.А., Шимановский H.JI. Разработка контрастно-диагностических средств для внутрисосудисто-го введения: от первых опытов до наших дней// Вестник рентгенологии и радиологии.- 2002.- N1.- С. 48-61.

39. Сиднев Д. В. Клиническая и электромиографическая характеристика состояния нервно-мышечной передачи у больных миастенией: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1999.

40. Синельников Р.Д. Атлас анатомии человека, 1966 г. Том 3.1. С.365-367.

41. Синицын В.Е. Рациональное использование внутривенных контрастных средств при KT и МРТ// Радиология-практика 2004 - N4. -С.42-44.

42. Спиральная компьютерная томография — технология XXI века.

43. Материалы конференции / Под ред. Черемисина В.М. СПб., 1997.

44. Терновой С.К., Синицын В.Е. Развитие компьютерной и магнитнорезонансной томографии в России// Компьютерные технологии в медицине. 1997. N3. - С. 16-19.

45. Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С. и др. Болезни вилочковой железы М.: Триада-Х, 1998 - 232с.

46. Шевченко Ю.Л., Ветшев П.С., Ипполитов Л.И. и др. Сорокалетнийопыт хирургического лечения генерализованной миастении// Хирургия. 2004. - N5. - С.32-38.

47. Шкроб О.С., Ветшев П.С, Ипполитов И.Х. и др. Отдаленные результаты хирургического лечения больных миастенией при опухолевом поражении вилочковой железы// Хирургия. 1987. -N11. - С.121-125.

48. Шкроб О.С., Ветшев П.С., Ипполитов И.Х. и др. Тимомы с миастеническим синдромом// Хирургия. 1998. - N6. - С. 95-99.

49. Aarli J. A. Titin, Thymoma, and Myasthenia Gravis// Arch. Neurol.2001.- Vol.58. -P.869-870.

50. Advances in CT. V.III/Ed. By Pokieser H.,Lechner G.B.: Springer1. Verland, 1994.

51. Abt P.L., Patel H.J., Marsh A., Schwartz S.I. Analysis of thymectomyfor myasthenia gravis in older patients: a 20-year single institution experience // J. Am. Coll. Surg. 2001. - Vol. 192.- N4. - P.459-464. *

52. Armstrong P.Mediastinal and hilar disorders. In: Armstrong P, Wilson

53. AG, Dee P, Hansell D.M.Imaging in the diseases of the chest.3rd ed. London, England; Mosby.- 2000. P.789-892.

54. Asakawa H., Kashihara Т., Fukuda H., Yamamoto M. A patient withthymoma and four different organ-specific autoimmune diseases// Neth. J. Med. 2002. - Vol.60(7). - P.292-295.

55. Aspelin P., Aubry P., Fransson S.-G. et al. Nephrotoxic effects in highrisk patients undergoing angiography// N. Engl. J.Med. 2003.- Vol. 348.-P. 491-499.

56. Baron R.L., Lee J.K.T., Sagel S.S., Peterson R.R. Computed tomography of the normal thymus// Radiology. 1982. - Vol.142. - P.121-125.

57. Batra P., Herrman C. Jr., Mulder D. Mediastinal imaging in myastheniagravis: correlation of chest radiography, CT, MR and surgical findings//Am. J.Roentgenol. r 1987 -N148(3)-P. 515-519.

58. Bell E.J. Tumors of the thymus in myasthenia gravis// J. Nerv. Ment.

59. Dis.- 1917. -Vol.45. -P.130-143.

60. Blalock A. Thymectomy in the treatment of myasthenia gravis. Reportof twenty cases // J. Thorac. Surg. 1944. - Vol. 13. - P.316-339.

61. Blumberg D., Port J.L., Burt M., et al. Thymoma: A Multivariate

62. Analysis of Factors Predicting Survival// Ann. Thorac. Surg. 1995. -Vol.60. -P.908-913.

63. Broun L.R., Aughenbaugh G.L. Masses of the anterior mediastinum:

64. CT and MR imaging// Am J.Roentgenol. 1991. - V. 157 - P. 11711180.

65. Broun L.R., Muhm J.R., Sheedy P.F. et al. The value of computed tomografy in myasthenia gravis.// Am.J.Roentgenol. 1983. - N135. -P.151-156.

66. Buckley C., Newsom-Davis J., Willcox N., et al. Do titin and cytokineantibodies in MG patients predict thymoma or thymoma recurrence?// Neurology. 2001. - Vol.57. - P. 1579-1582.

67. Camera L., Brunetti A., Romano M. et al. Morfological imaging ofthymic disorders// Ann. Med. 1999. -Vol.31, suppl.2. - P.57-62

68. Campbell H., Bramwell E. Myasthenia gravis// Brain. 1900.1. Vol.23.-P.277-336.

69. Casteleman B., Norris E.N., The pathology of the thymus in myastheniagravis// Medicini 1989. N28. - P.27-58.

70. Ceremuga T.E., Yao X.L., McCabe J.T. Etiology, mechanisms, and anesthesia implications of autoimmune myasthenia gravis// AANA J. -2002. Vol.70. - N4. - P.301-310.

71. Chalabreysse L., Roy P., Cordier J.F., Loire R., et al. Correlation of the

72. WHO schema for the classification of thymic epithelial neoplasms with prognosis: a retrospective study of 90 tumors // Am. J. Surg. Pathol. 2002. - Vol.26. - Suppl.12. - P. 1605-1611.

73. Chen J., Weisbrod G.L., Herman S.J. CT and pathologic correlations ofthymic lesion. J. Thorac Imaging 1988. - Vol.3- P.61-65.

74. Chen G., Marx A., Mueller-Hermelink H.K., et al. New WHO histologic classification predicts prognosis of thymic epithelial tumors: aclinicopathologic study of 200 thymoma cases from China I I Cancer. -2002. Vol.15. - Suppl.95(2). - P.420-429.

75. Christensen P.B., Jensen T.S., Tsiropoulos I. et al. Insidence and prevalence of myasthenia gravis in western Denmark 1975 through 1989// Neurology. 1993. - Vol.43. - P. 1779-1783.

76. Chitnis T, Khoury SJ. Immunologic neuromuscular disorders// J. Allergy. Clin. Immunol. 2003. - Vol.111.- N2. - P.659-68

77. Choyke P.L., Zeman R.K., Gootenberg J.E., Greenberg J.N., Hoffer F.,

78. Frank J.A. Thymic atrophy and regrowth in response to chemotherapy: CT evaluation.// Am J.Roentgenol.- 1987.- Vol. 149. P.269-272.

79. Cormack A.M. Early two-dimensional reconstruction and recent topicsstemming from it. Nobel Lectures in Physiology or Medicine 19711980. World Scientific Publishing Co., 1992. P.551-563.

80. Drachman D.B. Myasthenia gravis// N.Engl J.Med. 1994. - Vol.330.-P.1797-1810.

81. Drachman D.B., Mcintosh K.R., Reim J., Balcer L. Strategies fortreatment of myasthenia gravis// Ann. N. Y. Acad. Sei. 1993. -Vol.21. - Suppl.681.-P.515-528.

82. Edelman R.R., Hesselink J.R., Zlatkin M.B., Crues J.V. Clinical MRI.3rd ed. // Saunders Elsevier 2006. -P.-2412

83. Emskotter T., Trampe H., Lachenmayer L. MRI in myasthenia gravis.

84. An alternative to mediastinal CT?// Dtsch Med Wochenschr. 1988 -N.113(39)-P. 1508-1510

85. Engels EA, Pfeiffer RM. Malignant thymoma in the United States: demographic patterns in incidence and associations with subsequent malignancies// Int. J. Cancer. 2003. - Vol.105. - P.546 -551.

86. Evoli A., Minisci C., Di Schino C., et al. Thymoma in patients with

87. MG: characteristics and long-term outcome // Neurology. 2002. -Vol.59. - Suppl.12. - P. 1844-1850.

88. Fishman E.K., Jeffrey R.B., Jr. Spiral CT. Principles, techniques andclinical applications. Philadelphia: Lippincott-Raven Publ., 1996.

89. Francis I.R., Glazer G.M., Bookstein F.L., Gross B.H. The thymus: reexamination of age-related sixe and shape// Am. J. Roentgenol. -1982. Vol.145. - P.249-254.

90. Freudlich I.M., McGauran M.N. Abnormalities of the thymus// J. Thorac Imaging 1996 - N11.-P.58-65.

91. Foley W.D. Renal MDCT// Eur. J. Radiol.- 2003- № 45. Suppl 1.1. P.73-78.

92. Givel J.C., Merlini M., Clarke D.B., Dusmet M., editors. Surgery of thethymus. Pathology, associated disorders and surgical technique. Berlin, Germany: Springer-Verlag, 1990.

93. Glathe S., Neufang K.F., Haupt F.W. What does radiologic diagnosis ofthe thymus gland accomplish in myasthenia gravis?// Roentgenblatter. 1989-N42(11).-P. 455-461.

94. Goldberg R.E., Haaga J.R., Yulish B.S., Case report. Serial CT scans inthymic hyperplasia. J. Comput Assist Tomogr. 1987.- Vol. 11- P. 539540.

95. Grob D., Brunner N.G., Namba T. The natural history of myastheniagravis and effect of therapeutic measuares// Ann. NY Acad. Sci.-1981.- Vol.377.- P.652-669.

96. Gualdi GF, Volpe A, Polettini E, D'Agostino A, Ceroni AM, Pirolli

97. FM. Role of magnetic resonance in the evaluation of spase-occupying mediastinal pathology // Clin Ter. -1994. Vol. 145(8) - P. 141-147.

98. Han J., Lee K.S., Yi C.A et al. Imaging Findings of Thymic Epithelial

99. Tumors Classified According to Newly Established WHO Scheme // Korean. J. Radiol. 2003. - Vol.4. - Suppl.l. - P.245-253.

100. Hashimoto T., Goto K., Hishinuma Y., Yachuda K., Sugioka Y., Arai

101. K., Harada S., Goto M. Uptake of Tc-99m tetrofocmin, Tc 99m MI-BI and 201-T1 in malignant thymoma // Ann. Nucl. Med. - 2000.- Vol. 14(4)-P. 293-298.

102. Hatton P.D., Diehl J.T., Daly B.D. et al. Transsternal radical thymectomy for myasthenia gravis: a 15-year review// Ann. Thorac. Surg. -1989. Vol. 47. - P.838-840.

103. Herman S.J., Holub R.V., Weisbrod G.L., Chamberlain D.W. Anteriormediastinal masses: utility of transthoracic needle biopsy// Radiology.- 1991.-Vol.180.-P.167-170.

104. Higuchi T., Taki J., Kinuya S., Yamada M., Kawasuji M., Matsui O.,

105. Nonomura A., Bunko H., Tonami N. Thymic lesions in patients with myasthenia gravis: characterization with thallium 201 scintigraphy// Eur.Radiology. -2001- Vol. 221(1) P.201-206.

106. Hounsfield G.N. A method of and apparatus for examinatition of bodyby radiation such as X-ray or gamma radiation British Patent № 1283915. London,1972.

107. Hounsfield G.N. Computed Medical Imaging. Nobel Lectures in Physiology or Medicine 1971-1980. World Scientific Publishing Co., 1992. -P.568-586.

108. Jaretzki A. III, Barohn R. J., Ernstoff R. M. et al. Myasthenia gravis:recommendations for clinical research standards// Ann. Thorac. Surg.- 2000. Vol.70. - P.327-334.

109. Jaretzki A. Thymectomy for myasthenia gravis// Ann. Thorac. Surg.1990. Vol.50. - P.686-687.

110. Jeong-J.Y., Lee K.S., Kim J., Shim Y.M et al. Does CT of thymic epithelial tumors enable us to differentiate histologic subtypes and predict prognosis?// Am.J.Roentgenol. 2004.-Vol.183.- P. 283-289.

111. Jung K.J., Lee K.S., Han J. et al. Malignant thymic epithelial tumors:

112. CT patholologic correlation// Am.J.Roentgenol.- 2001.-Vol. 176-P.433-439.

113. Kalb B., Matell G., Pirskanen R., Lambe V. Epidemiology of Myasthenia gravis: A Population-Based Study in Stockholm, Sweden// Neu-roepidemiology. 2002. - Vol.21. - P.221-225.

114. Kalender W.A., Seissler W., Klotz E. et al. Spinal volumetric CT withsingle breath-hold technique, continuous transport and continuous scanner rotation // Radiology. 1990. - Vol. 176. - P.181-183

115. Katakura T., Kimura K., Suzuki K. et al. Fundamental research in CT.

116. Report 9. Trials in helical scanning // J. of Comut. Tomographic Association (in Japanese). 1989. Vol.16. - P. 247-250

117. Keen S.J., Libshitz H.I. Thymic lesions. Experience with CT in 24 pathients // Cancer. 1987. - Vol.59. - P. 1520-1523.

118. Kim S.J., Kim I.J., Kim Y.K. Tc 99m MIBI, Tc-99m tetrofocmin Tc- 99m(V)DMSA accumulation in recurrent malignant thymoma// Clin Nucl Med. 2002.- Vol. 27(1) - P. 30-33.

119. Kimura K., Koga S. Basic principles and clinical applications of helicalscan .Tokyo: Iryokagakusha, 1993.

120. Kissel J. T., Franklin G.M. and the Quality Standards Subcommittee ofthe American Academy of Neurology Treatment of myasthenia gravis. A call to arms // Neurology. 2000. - Vol.55. - P.3-4.

121. Kiysue H., Miyake H., Komatsu E., Mori H. MRI of cervical masses ofthymic origin// J Comput Assist Tomogr. 1994. - N18(2). - P.206-208.

122. Kondo K., Monden Y. Therapy for thymic epithelial tumors: a clinicalstudy of 1,320 patients from Japan// Ann. Thorac. Surg. 2003. -Vol.76.-P.878-884.

123. Koukouraki S, Prassopoulos P, Koukourakis M, Velidaki A, Karkavitsas N. Tc 99m sestamibi scintigraphy: an effective method to predict the response of thymoma after radiotherapy.// Clin. Nucl. Med. -2000. Vol. 25 (9). - P. 727-728.

124. Kushihashi T., Fujisawa H., Munechika H. Magnetic resonance imaging of thymic epithelial tumors// Crit. Rev. Diagn. Imaging. 1996. -Vol.37.- N3. -P.191-259.

125. Lardinois D., Rechsteiner R., Läng H., et al. Prognostic relevance of

126. Masaoka and Müller-Hermelink classification in patients with thymic tumors // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol.69. - P.1550-1555.

127. Lastoria S., Palmieri G., Muto P. Functional imaging of thymic disorders // Ann. Med. 1999. - Vol.31. - Suppl.2. - P.63-69.

128. Latz D., Schraube P., Wannenmacher M.F., et al. Invasive thymoma:treatment with postoperative radiation therapy// Radiology. 1997. -Vol.204.-P.859-864.

129. Lee J.K.T., Stanley R.J., Sagel S.S., Heiken J.P.Computed body tomography with MRI correlation. Lippincott-Raven publishers. 1998. -Vol.1 -P. 227.

130. Liu R.S., Yeh S.H., Huang M.H., et al. Use of fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the detection of thymoma: a preliminary report// Eur. J. Nucl. Med. 1995. - Vol.22. -Suppl.12. -P. 1402-1407.

131. Liu W., Tong T., Ji Z., Zhang Z. Long-term prognostic analysis of thymectomized patients with myasthenia gravis// Chin. Med. J.(Engl). -2002. Vol. 115(2). - P.235-237.

132. Lopez-Cano M., Ponseti-Bosch J. M., Sanchez-Garcia J. L., et al. Clinical and pathologic predictors of outcome in thymoma-associated myasthenia gravis// Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol.76. - P. 1643-1649.

133. Maher M.M., Shepard J.A Imaging of thymoma. Semin Thorac CardiovascSurg. 2005-Vol.l7(l) - P. 12-19.

134. Mangi A.A., Wright C. D., Allan J.S., et al. Adjuvant radiation therapyfor stage II thymoma// Ann. Thorac. Surg. 2002. - Vol.74. - P. 10331037.

135. Mantegazza R., Beghi E., Pareyson D., et al. A multicentre follow-upstudy of 1152 patients with myasthenia gravis in Italy// J. Neurol. -1990. Vol.237. - Suppl.6. - P.339-344.

136. Marino M., Muller-Hermelink H.K. Thymoma and thymic carcinoma.

137. Relation of thymoma epithelial cells to the cortical and medullary differentiation of thymus// Virchows Arch (A) Pathol Anat Histopathol. -1985. Vol.407. - P.l 19-125.

138. Marx A., Muller-Hermelink H.K. From basic immunobiology to theupcoming WHO-classification of tumors of the thymus // Pathol. Res. Pract. 1999. - Vol.195. -P.515-533.

139. Martin K.W., McAliste W.H. Case report. Intratracheal thymus: a rarecase of airway obstruction// Am. J. Roentgenol.- 1987.- Vol.149. -P.1211-1213.

140. Masaoka A. Extended trans-sternal thymectomy for myasthenia gravis

141. Chest. Surg. Clin. N. Am. 2001. - Vol.11(2). - P.369-387.

142. Masaoka A., Monden Y., Nakahara K., Tanioka T. Follow-up study ofthymomas with special reference to their clinical stages// Cancer. -1981. Vol.48(l 1). - P.2485-2492.

143. Masaoka A., Yamakawa Y., Niwa H. et al. Extended thymectomy for

144. Myasthenia Gravis Patients: A 20-Year Review// Ann. Thorac. Surg. -1996.- Vol.62. -P.853-859.

145. Moore A.V., Korobkin M., Olanov W et al. Age-related changes in thethymus gland: CT-pathologic correlation.//Am. J. Roentgenol.- 1983-Vol. 141 .-P. 241-246

146. Molina P.L. Thymic masses on MR imaging// Am. J. Roentgenol.1990.- Vol.155.- N3.- P.495-500.

147. Morgenthaler T.I., Brown L.R., Colby T.V., et al. Thymoma// Mayo

148. Clin. Proc. 1993. - Vol.68. - P. 1110-1123.

149. Muller-Hermelink H.K., Marx A. Thymoma// Curr. Opin. Oncol.2000. Vol. 12. - P.426-433.

150. Muller-Hermelink HK., Marx A., Kirchner T. Thymus. In: Damjanov I,1.ndner J (eds) Anderson's Pathology, 10th. edn. Mosby Year-Book, St. Louis.// 1996. P. 1218-1243.

151. Mussi A., Lucchi M., Murri L., et al. Extended thymectomy in myasthenia gravis: a team-work of neurologist, thoracic surgeon and anaes-thesist may improve the outcome// Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2001. - Vol.19.-P.570-575.

152. Naidich D.P., Muller N.L., Zerhouni E.A. Computed tomography and

153. Magnetic Resonance of the Thorax. Third Edition. Lippincott-Raven, 1999.-P. 58-76.

154. Nakagawa K., Asamura H., Matsuno Y., et al Thymoma: A clinicopathologic study based on the new World Health Organization classification// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003. - Vol.126. - P. 1134-1140.

155. Newsom-Davis J. Willcox N., Schluep M. et al. Immunological geterogenety and cellular mechanisms in myasthenia gravis// In:

156. D.Drachman (ed) Myasthenia gravis: biology and treatment// Ann. N.Y. Acad.Sci. 1987. - Vol. 505. - P. 12-26.

157. Nicolaou S., Muller N.L., Li D.K.B., Oger J.J.F. Thymus in myastheniagravis: comparison of CT and pathological findings and clinical outcome after thymectomy// Radiology. 1996. - Vol.201. - P.471-474.

158. Osserman K.E, Genkins G. Studies in myasthenia gravis: review of atwenty-year experience in over 1200 patients// Mount Sinai. J. Med. -1971.-Vol.38.-P.497-53.

159. Palace J., Vincent A., Beeson D. Myasthenia gravis: diagnostic andmanagement dilemmas// Curr. Opin. Neurol. 2001. - Vol. 14. - N5. -P.583-589.

160. Perrot M., Licker M., Spiliopoulos A. Factors Influencing Improvementand Remission Rates after Thymectomy for Myasthenia gravis// Respiration. 2001. - Vol.68. - P.601-605.

161. Perrot M., Liu J., Bril V., et al., Prognostic significance of thymomas inpatients with myasthenia gravis// Ann. Thorac. Surg. 2002.- Vol.74. -P.1658-1662.

162. Pirronti T., Rinaldi P., Batocchi A.P. et al. Thymic lesions and myasthenia gravis// Acta Radiol. 2002. - Vol.43.- N4. - P.380-384.

163. Pokieser H., Lechner G.B.: Springer-Verland, Advances in CT.V.III /1. Ed. by 1994.

164. Rena O., Papalia E., Maggi G., et al. World Health Organization histologic classification: An independent prognostic factor in resected thymomas// Lung. Cancer. 2005. - Vol.50. - Suppl.l. - P.59-66.

165. Ricci C., Rendina E.A., Pescarmona E.O., et al. Correlations betweenhistological type, clinical behaviour, and prognosis in thymoma// Thorax. 1989. - Vol.44. - P.455-460.

166. Rios A., Torres J., Parrilla P., et al. Prognostic factors in thymic epithelial neoplasms// Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2002. - Vol.21. - P.307-313.

167. Romi F., Skeie G.O., Aarli J.A., Gilhus N.E. The severity of myasthenia gravis correlates with the serum concentration of titin and ryanodine receptor antibodies// Arch. Neurol. 2000. - Vol.57. - P. 15961600.

168. Rosado-de-Christenson M.L., Galobardes J., Moran C.A. Thymoma:radiologic-pathologic correlation// RadioGraphics. 1992. - Vol.12. -P.151-168.

169. Rosai J, Levine GD. Tumors of the thymus. In: Atlas of tumor pathology, 2nd Series, Fascicle 13. Washington, D.C.: Armed Forces Institute of Pathology; 1976.

170. Rosai J. Histological typing of tumours of the thymus. In: Internationalhistologucal classification of tumours, 2nd ed. New York: SpringerVerlag, 1999.

171. Rosenberg JC. Neoplasms of the mediastinum. In: Cancer. Principlesand practice of oncology, 4th ed. DeVita Jr VT, Hellman S, Rosenberg SA, editors. Phildelphia, PA: JB Lippincott; 1993. P.759.

172. Sakai F., Sone S., Kiyono K., et al. MR imaging of thymoma: radiologic-pathologic correlation// Am. J. Roentgenol. 1992. -Vol.158. - Suppl.4. -P.751-756.

173. Sasaki M., Kuwabara Y., Ichiya Y. Differential diagnosis of thymic tumors using a combination of 11 C-methionine PET and FDG PET// J. Nucl. Med. 1999. - Vol.40. - Suppl.10. - P. 1595-1601.

174. Shields TW. Thymic tumors. In: Shields TW, ed. Mediastinal surgery.

175. Philadelphia: Lea & Febiger, 1991. P. 153-173.

176. Sieb J.P. Myasthenia gravis: emerging new therapy options// Current.

177. Opinion. Pharmacology. 2005. - Vol.5. - P.303-307.

178. Singhal S., Shrager J., Rosenthal D., et al. Comparison of Stages I—II

179. Thymoma Treated by Complete Resection With or Without Adjuvant Radiation // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol.76. - P.1635- 1642.

180. Somnier F.E., Engel. P.J.H. The occurrence of anti-titin antibodies andthymomas. A population survey of MG 1970-1999// Neurology. -2002.-Vol.59.-P.92-98.

181. Sperling B., Marschall J., Kennedy R., et al. Thymoma: a review of theclinical and pathological findings in 65 cases// Can. J. Surg. 2003. -Vol.46. - N1.-P. 37-42.

182. Strobel Ph., Rosenwald T., Murumaegi A., et al. Selective Loss of Regulatory T Cells in Thymomas// Ann. Neurol. 2004. - Vol.56. -P.901-904.

183. Strollo D. C., Rosado de Christenson M.L., Jett J.R. Primary mediastinal tumors of the anterior mediastinum// CHEST. 1997. - Vol. 112. -P.5115-22.

184. Swain J. A. Myasthenia Gravis// Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol.60.- P.223-229.

185. Szobor A. Myasthenia gravis: a quantitative evaluation system. Disability status scale (DSS) applied for myasthenia gravis// Eur. Neurol. -1976. Vol.14. - N6. - P.439-446.

186. Temes R., Allen N., Chavez T., et al. Primary mediastinal malignanciesin children: report of 22 patients and comparison to 197 adults// The Oncologist. 2000. - Vol.5. - P.179-184.

187. Thomas C., Wright C., Loehrer P.J. Sr. Thymoma: State of the Art //

188. Journal of Clinical Oncology. 1999. - Vol.17. - Suppl.7. - P.2280-2289.

189. Tseng J.C., Hua C.C., Tsai M.F., Chang L.C. Incidental detection of aninvasive thymoma during thallium -201 imaging for coronary artery disease// Chang Gung Med J. 2004. - Vol. 27(2). - P. 138-142.

190. Venuta F., Rendina E.A., Longo F., et al. Long-Term Outcome After

191. Multimodality Treatment for Stage III Thymic Tumors// Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol.76. - P. 1866 -1872.

192. Wang P., Zuo C., Tian T., et al. CT-Guided Percutaneous Ethanol Injection of the Thymus for Treatment of Myasthenia Gravis// Am. J. Roentgenol. 2003. - Vol.181. - P.721-724.

193. Weinreb J.S., Mootz A., Cohen J.M. MRI evaluation of mediastinal andthoracic inlet venous obstructions// Am. J. Roentgenol. 1986 -V.146 - P.679-684.

194. Weiss C., Dinkel E., Wimmer B., Schildge J., Grosser G. The thymusgland in computerized tomography. Normal findings and pathology// Radiologe. 1987. -N.27(3). - P. 414-421.

195. Welsh J.S. Thymoma and Subsequent Cancers// Int. J. Cancer. 2004.-Vol.108.-P.327-331.

196. Wilkins K. Sheikh E., Bulkley G.B. Clinical and Pathologic Predictorsof Survival in Patients With Thymoma// Annals of surgery. 1999. -Vol. 230. - N4. - P.562-574.

197. Wittram C., Fischman A.J., Mark E., et al. Thymic Enlargement and

198. FDG Uptake in Three Patients: CT and FDG Positron Emission Tomography Correlated with Pathology// Am. J. Roentgenol. 2003. -Vol.180.-P. 519- 522.

199. Wittstock M., Benecke R., Zettl U.K. Therapy with intravenous immunoglobulins: complications and side-effects// Eur. Neurol. 2003. -Vol.50. - Suppl.3. - P. 172-175.

200. Wrigth C.D., Mathisen D.J. Mediastinal tumors: diagnosis and treatment// World. J.Surg. 2001. - Vol.25. - P.204-209.

201. X-ray Contrast Media. Overview, Use and Pharmaceutical Aspects/ Ed.

202. By Speck U. Berlin: Springer, 1999.

203. Yoneda K. , Matsui O., Kobayashi T., Gabata T., Minato H., Hirokawa

204. M. CT and MRI findings of Carcinoma Thymus-like Differentiation// Radiation Medicine. -2005. Vol.23 - N6. - P. 451-455.

205. Zonneveld F.W., Fukuta K.A decade of clinical three-dimensional imaging: a review. Part Il.Clinical applications.// Invest. Radiol.- 1994-N29. P.574-578.