Современные подходы к диагностике и лечению адренокортикального рака тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Бабич, Александр Игоревич

• Бабич, Александр Игоревич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Бабич, Александр Игоревич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ 17 АСПЕКТЫ ВЫЯВЛЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНЫМ РАКОМ (обзор литературы)

1.1. Этиопатогенетические особенности АКР, обусловливаю- 17 щие трудности его диагностики и лечения

1.2. Современные возможности клинико-лабораторных и ин- 20 струментальных методов диагностики в верификации

АКР

1.3. Оценка возможностей лечения больных АКР 28 Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ

НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных 3

2.2. Характеристика методов исследования

2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования

2.2.2. Инструментальные методики оценки больных АКР

2.2.3. Морфологическая диагностика

2.3. Методики оценки отдаленных результатов

2.4. Статистическая обработка данных 52 Глава 3. АНАЛИЗ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ

ВОЗМОЖНОСТЕЙ ВЫЯВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОГО РАКА

3.1. Особенности клинических проявлений у больных АКР

3.1.1. Клиническая оценка больных манифестной формой 54 АКР

3.1.2. Клинические особенности у больных субклинческой 60 формой АКР

3.1.3. Клинические проявления у больных гормонально-

неактивными доброкачественными опухолями надпочечников, подозрительных на АКР 3.2. Возможности лабораторной и инструментальной диагно- 66 стики АКР

3.2.1. Результаты лабораторной диагностики АКР

3.2.2. Характеристика данных инструментальной диагно- 72 стики АКР

3.2.3. Особенности морфологических изменений надпо- 90 чечников при АКР

Глава 4. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ 99 БОЛЬНЫХ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНЫМ РАКОМ

4.1. Непосредственные результаты оперативных вмешательств

4.2. Непосредственные результаты комбинированного лече- 117 ния

Глава 5. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

АДРЕНОКОРТИКАЛЬНЫМ РАКОМ

5.1. Отдаленные результаты хирургического лечения

5.2. Отдаленные результаты комбинированного лечения боль- 127 ных адренокортикальным раком

5.3. Оценка качества жизни больных 130 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 137 ВЫВОДЫ 155 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 157 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 159 ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные подходы к диагностике и лечению адренокортикального рака»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Лечение больных адренокортикальным раком (АКР) на сегодняшний день остаётся одним из сложных разделов эндокринной хирургии и онкологии. Несмотря на редкую встречаемость (0,7-2 случая на 1000000 человек в год), среди хирургических заболеваний надпочечников АКР составляет 10%, а в структуре онкологических заболеваний около 2% [4, 24, 28,103]. Данное заболевание чаще регистрируется у лиц наиболее трудоспособного возраста - на 45 декаде жизни, что объясняет социальную значимость проблемы. Увеличение числа больных АКР за последнее десятилетие обусловлено совершенствованием лучевых методов топической диагностики, случайное выявление опухолей надпочечника при обследовании пациентов по поводу других заболеваний. Однако, несмотря на это, в 60% случаев первичной диагностики АКР наблюдаются местно-распространенные и метастатические формы, что определяет плохой прогноз и неудовлетворительные результаты при лечении больных данной категории [104].

Отсутствие патогномоничных клинических признаков, относительно частая встречаемость «немых» опухолей (до 40%) и, как следствие, - позднее обращение за квалифицированной медицинской помощью определяет трудности раннего выявления и последующего адекватного лечения АКР. Данное обстоятельство диктует необходимость выделения группы больных, подозрительных на АКР, которым необходимо проведение углубленного обследования [53, 71, 134].

Лабораторная диагностика АКР затруднена ввиду отсутствия специфичных лабораторных и генетических «маркеров». При этом, стоит отметить, что лабораторные изменения при гормонально-активном АКР мало отличаются от таковых при доброкачественных коргикостеромах надпочечников [156, 208]. Помимо биохимических и гормональных исследований современная лабораторная диагностика располагает методами количественной оценки молекуляр-но-биологических факторов, характеризующих фундаментальные биологиче-

ские свойства опухоли. Приводятся сведения о том, что у больных АКР в крови наблюдается повышенный уровень цитокина ИЛ-6, а также некоторых факторов регуляции апоптоза и анпюгенеза, таких как сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР), sFas антиген, диагностическая значимость которых требует уточнения [7, 9,10,11,138].

Комплекс современных методов визуально-топической диагностики, применяемый в настоящее время включает в себя: ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерную томографию (KT), магнитно-резонансную томографию (МРТ) и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) с 18F-дезоксиглюкозой и 11С-митомидатом [29, 47, 50, 124, 125, 168]. Несмотря на многообразие методов визуально-топической диагностики, до настоящего времени нет общепринятого алгоритма их использования и обоснования необходимости применения у больных данной категории [118,124].

Окончательным в верификации АКР остаётся патоморфологическое исследование. При макроскопической оценке определяют вес опухоли, её размер, наличие кровоизлияний, целостность капсулы [225]. При этом рядом исследователей отмечено, что размер опухоли более 10 см - важный показатель её злокачественности [59]. Наиболее широко используемой диагностической шкалой для микроскопического исследования ткани опухоли, при подозрении на АКР, в настоящее время является система L.M. Weiss и соавт. (1989), включающая 9 признаков. Для установки диагноза АКР необходимо наличие 3 или более из предложенных критериев [237, 238]. Несмотря на это, рядом исследователей отмечено, что АКР может развиваться и при числе Weiss меньше, либо равном 2 [108,186]. Другие авторы отмечают, что морфологическая диагностика часто затруднена, ввиду отсутствия четких патогистологических критериев АКР [232]. Считается, что о злокачественной природе адренокортикальной опухоли можно судить только при наличии отдаленных метастазов [137]. В настоящее время для диагностики АКР предложен ряд иммуногистохимических маркеров - моноклональные тела к Ki-67, виментину, ингибину альфа, поликлональные

антитела к протеину S100, синаптофизину, однако, их чувствительность и прогностическая значимость требуют уточнения [98,135, 156, 209].

Известно, что общий прогноз при АКР неблагоприятен: 5-ти летняя выживаемость у оперированных больных варьирует между 37% и 48% [21, 53, 71, 104, 134, 141]. Единственным радикальным методом лечения больных АКР остается хирургическое удаление опухоли с общей 5-летней выживаемостью 8090% у больных на I и II стадиях заболевания и 0-10% - на III стадии [96,110].

Предметом дискуссий среди хирургов остается выбор рационального оперативного доступа для выполнения адреналэктомии (АЭ) по поводу АКР, обеспечивающего возможность удаления регионарных для надпочечника лимфатических узлов, а также возможность выполнение расширенных комбинированных оперативных вмешательств [20, 34, 46, 81]. Одни исследователи считают предпочтительным выполнение открытых оперативных вмешательств и полностью отрицают целесообразность применения эндовидеохирургических (ЭВХ) методик у больных АКР [119, 153,170]. По мнению других, применение ЭВХ АЭ не просто возможно, а целесообразно у больных с локализованными формами АКР (I-II стадия), так как при этих вмешательствах возможно адекватное соблюдение онкологических принципов, обеспечивающих радикальность вмешательства, а так же достижение лучших результатов лечения, чем при использовании открытых оперативных доступов [75, 167, 173, 200]. Отсутствие единого мнения в отношении выбора оперативного доступа для выполнения АЭ свидетельствует о необходимости изучения отдаленных результатов хирургического лечения с использованием различных оперативных доступов у больных АКР.

В настоящее время вопросы химиотерапии АКР остаются также нерешенными. В проводимых исследованиях полихимиотерапию (ПХТ) применяют у разнородных по своему составу групп пациентов, что не позволяет адекватно оценить результаты лечения. Больших популяционных исследований с целевым отбором пациентов не проведено. До сих пор в литературе не утвердилось общепризнанной схемы, а так же показаний для проведения ПХТ лечения

больных АКР [66,91,143]. Одни исследователи применяют митотан в качестве ингибитора стероидогенеза, другие принимают за основу его действия - инги-бирование МОШ гена, и используют его в качестве усилителя действия химио-терапевтических препаратов [95].

Степень разработанности темы исследования

Исследования в области диагностики и лечения АКР до 2000 года, в основном, были посвящены лечению местно-распространенных форм АКР. В представленных материалах число клинических наблюдений редко превышает 40 человек [53, 71, 134]. В последнее время опубликованы работы, анализирующие результаты обследования большего количества пациентов. Все чаще исследователями обсуждаются проблемы раннего выявления АКР с использованием современных лабораторных и инструментальных методов [29, 47, 56, 124, 125, 168]. Тем не менее, среди исследователей до сих пор нет единого мнения в отношении последовательности и целесообразности применения различных лабораторных и инструментальных методов с целью выявления стади-рования АКР на дооперационном этапе [24, 53, 71, 104, 134, 141]. Выбор программы лечения больных АКР на разных стадиях также остается предметом дискуссий. Центральное место в лечении больных АКР занимает хирургическое удаление опухоли, однако, единого мнения относительно целесообразности применения ЭВХ технологий для выполнения АЭ при АКР до сих пор нет [44, 75, 96,153,170,173,176,205]. Несмотря на возросшее в последнее десятилетие количество публикаций по вопросам комбинированного лечения АКР, вопросы целесообразности ПХТ лечения, а также применения того или иного режима химиотерапии остаются нерешенными [5,66,91,143].

До сих пор в литературе не опубликовано ни одного рандомизированного исследования, касающегося лечения АКР. В связи с редкостью заболевания и немногочисленностью работ в данном направлении уровень доказательности рекомендаций по лечению АКР остается низким при использовании рейтинговой системы оценки клинических исследований - 3-4 уровень [204].

Таким образом, несмотря на существенные достижения в клинико-лабораторной, инструментальной и морфологической верификации АКР, а также в применении различных лечебных подходов, проблема диагностики и лечения АКР в настоящее время недостаточно разработана. Отсутствие единого общепринятого диагностического алгоритма, показаний к выбору варианта хирургического и ПХТ методов лечения, указывает на высокую актуальность исследований в данной области хирургии, онкологии и эндокринологии.

Цель исследования:

оптимизировать диагностические и лечебные подходы у больных адрено-кортикальным раком в зависимости от распространенности онкологического процесса и биологических свойств опухоли, позволяющие улучшить результаты оперативных вмешательств и повысить качество жизни пациентов.

Задачи исследования:

1. Уточнить клинико-лабораторные критерии, свидетельствующие о наличии адренокортикального рака или подозрении на него.

2. Определить современные возможности морфологической диагностики адренокортикального рака и выделить значимые гистологические и иммуноги-стохимические критерии, обеспечивающие прогнозирование исходов заболевания у больных после адреналэктомии и планирование варианта полихимиотерапии.

3. Оценить непосредственные и отдаленные результаты хирургического и комбинированного вариантов лечения больных адренокортикальным раком на разных стадиях заболевания и обосновать наиболее рациональные из них для клинического применения.

4. Усовершенствовать алгоритм диагностики и оптимизировать лечебную тактику у больных адренокортикальным раком, позволяющую улучшить результаты лечения и качество жизни больных.

Научная новизна исследования

В рамках одного исследования на достаточном числе клинических наблюдений пациентов с новообразованиями надпочечников (115 человек) разработан комплексный диагностический алгоритм выявления АКР с применением современных методов лабораторно-инструментального обследования. Обоснованы варианты хирургического и комбинированного лечения, в том числе с использованием малоинвазивных технологий, позволяющие улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения и повысить качество жизни больных.

Уточнено, что у больных АКР отсутствуют какие-либо патогномоничные симптомы заболевания. Однако, выявление сочетания боли в животе или поясничной области на стороне выявленной опухоли НП диаметром 8,4±2,2 см и развитие клинических признаков эндогенного гиперкортизолизма позволяет отнести таких больных в группу риска по АКР, которым необходимо проводить дополнительное целенаправленное лабораторно-инструментальное обследование.

Определено, что у больных гормонально-активным АКР отмечается достоверное повышение в сыворотке крови уровня дегидроэпиандростерона-сульфата до 955,6±26 мкг/дл, кортизола до 892,8±19,3 нмоль/л, а в моче возрастает экскреция с суточной мочой 17-ОКС до 53,3±15 мкмоль/сутки и 17-КС до 100,8±10,7 мкмоль/сут (р<0,05). Увеличение уровня продукции вышеуказанных гормонов в сочетании с увеличением уровня РЭА до 25,5±2,9 нг/мл, ИЛ-6 до 95,5±1,8 пг/мл, СЭФР до 1119,5±21,8 пг/мл достоверно свидетельствует об АКР (Р<0,01).

Выявлено, что плотность опухолевой ткани при АКР на нативных компьютерных томограммах в среднем составляет 37,8±2,5 ед. Ни. Повышение плотности опухолевой ткани надпочечника после внутривенного введения контрастного препарата на 1 минуте исследования до 75,2±3,7 Ни (р<0,05) свидетельствует об АКР. Уточнено, что признаками, свидетельствующими о местно-распространенном росте АКР или метастазировании, являются прорастание

опухоли в прилежащие органы или её метастазирование по данным СКТ или МРТ; патологическое накопление 18-фтордезоксиглюкозы при ПЭТ/СКТ в опухоли надпочечника и других органах; морфологические признаки малигни-зации опухоли и ее метастазирование в другие органы по данным оценки тре-пан-биоптата.

Установлено, что при гистологическом исследовании опухоли количество баллов по шкале Weiss всегда более трех. При иммуногистохимическом исследовании выявляются повышенный уровень экспрессии Ki-67 56,8±6,3% и интенсивная экспрессия виментина (р<0,05).

Определено, что при адренокортикалыюм раке III стадии по ENS AT (Tl-4N1M0 и T3-4N0M0) для обеспечения онкологической радикальности операции целесообразно применение открытых оперативных доступов (торакофреното-мии, торакофренолапаротомии) с удалением забрюшинной клетчатки верхнего паранефрия с регионарными для надпочечника лимфатическими узлами с последующим проведением ПХТ на основе платиносодержащих препаратов.

Уточнено, что хирургическое лечение адренокортикального рака I (T1N0M0) и II (T2N0M0) стадии в объёме АЭ с удалением забрюшинной клетчатки верхнего паранефрия может быть выполнено с применением ЭВХ технологий.

Признаками, определяющими плохой прогноз заболевания, являются длительность безрецидивного периода заболевания менее 9 месяцев, высокая биологическая активность АКР - Ki-67 более 75%, количество митозов в поле зрения более 30.

Впервые в отечественной литературе дана оценка качества жизни оперированных больных по поводу АКР с использованием опросника SF-36.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Разработан, апробирован и внедрен в клиническую практику рациональный диагностический алгоритм, построенный на основе оценки чувствительности современных лабораторных и инструментальных методов исследо-

вания у больных при подозрении на АКР с уточнением последовательности и показаний к выполнению лучевых методик, который продемонстрировал свою высокую эффективность в процессе использования.

2. Сформулированы показания для проведения ЭВХ и открытых операций при АКР на основании изучения непосредственных и отдаленных результатов оперативных вмешательств.

3. Уточнены достоверные гистологические и иммуногистохимические критерии, обеспечивающие точную диагностику АКР.

4. Определены показания к проведению комбинированного лечения АКР в объеме АЭ с удалением забрюшинной клетчатки и ПХТ с учетом морфологического потенциала злокачественности опухоли, обеспечивающие повышение длительности безрецидивного периода и медианы общей выживаемости.

5. Применение обоснованных лечебно-диагностических подходов обеспечило хорошие результаты хирургического лечения с минимизацией летальных исходов и послеоперационных осложнений, а также позволило улучшить отдаленные результаты лечения больных АКР.

Методология и методы исследования

Использованная в работе методология базируется на практических основах отечественной и зарубежной хирургии и онкологии, включает основные принципы обследования и ведения больных АКР. В исследовании использовались основные и дополнительные клинические, лабораторные и инструментальные методы диагностики; методики оценки непосредственных и отдаленных результатов лечения, качества жизни оперированных больных; выполнялись анализ, обобщение и сравнение полученных данных.

Объект исследования: больные АКР и доброкачественными заболеваниями надпочечников.

Предмет исследования: особенности клинических проявлений, результаты лабораторной и инструментальной диагностики, варианты лечения больных АКР, непосредственные и отдаленные результаты лечения больных АКР.

Работа выполнена в соответствии с принципами доказательной медицины на основе современных клинико-диагностических методов исследования и обработки данных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Ведущими диагностическими критериями, позволяющими выявить АКР с вероятностью 97% являются: сочетание синдрома эндогенного гиперкортизо-лизма с выраженным болевым синдромом на стороне поражения; концентрация дегидроэпиандростерона-сульфата и кортизола в плазме крови более 955,6±26 мкг/дл и 892,8±19,3 нмоль/л соответственно; суточная экскреция с мочой 17-ОКС и 17-КС более 53,3±15 мкмоль/сутки и 100,8±10,7 мкмоль/сут соответственно; одновременное повышение уровня РЭА, ИЛ-6, СЭФР в крови; наличие опухоли надпочечника с плотностью 37,8±2,5 ед. Ни при нативном СКТ исследовании и ее повышение до 75,2±3,7 ед. Ни после внутривенного контрастирования; наличие признаков прорастания опухоли в прилежащие органы или её метастазирования по данным СКТ или МРТ; патологическое накопление 18-ФДГ при ПЭТ/СКТ в опухоли надпочечника и других органах; наличие морфологических признаков малигнизации опухоли по данным обязательного микроскопического исследования (подсчета баллов по шкале Weiss) и иммуногисто-химического типирования ткани опухоли с оценкой пролиферативной активности клеток (Ki-67).

2. Усовершенствованный диагностический алгоритм позволяет безошибочно верифицировать АКР со стадированием распространенности онкологического процесса и обосновать рациональную тактику лечения в каждом конкретном случае.

3. Единственным эффективным методом лечения АКР I-III стадии по ENSAT является АЭ с удалением забрюшинной клетчатки верхнего паранефрия с регионарными лимфатическими узлами. ЭВХ АЭ с удалением забрюшинной клетчатки верхнего паранефрия может быть выполнена у больных с локализованными формами АКР I (TiNqMo) и II (T2NqMo) стадии, при этом отдаленные

результаты не отличаются от результатов аналогичных операций, выполненных открытым способом. При местно-распространенных формах АКР (ТмЭДМо и Тз^оМо) целесообразно выполнение открытых оперативных доступов (тора-кофренотомии, торакофренолапаротомии) с удалением забрюшинной клетчатки верхнего паранефрия с регионарными лимфатическими узлами.

4. Комбинирование хирургического лечения с полихимиотерапевтическим воздействием обосновано у всех больных местно-распространенными формами АКР, а также у пациентов с локализованными формами АКР при индексе Кь67 в опухоли надпочечника более 75%, количестве митозов более 30 на поле зрения.

Степень достоверности и апробация работы

Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечиваются достаточным и репрезентативным объемом выборок обследованных и пролеченных пациентов, числом проведенных исследований, достаточным количеством выполненных методик оценки результатов лечения, что подтверждено адекватными методами статистической обработки данных. Методы математической обработки полученных результатов соответствуют поставленным задачам.

Материалы доложены и обсуждены на 17-м Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии» (Пермь, 2008); на всероссийском форуме «Пироговская хирургическая неделя» (Санкт-Петербург, 2011); на конгрессах Европейской Ассоциации эндоскопических хирургов (Женева, 2010; Турин, 2011; Брюссель, 2012; Париж, 2014), на XI Всероссийской научно-практической конференции, ВМедА, Санкт-Петербург, 2014.

Реализация работы

Результаты исследования используются в материалах руководств и лекций, а также при проведении практических занятий с курсантами факультета

подготовки врачей и слушателями академических курсов на кафедре факультетской хирургии им. С.П. Федорова, а также со слушателями факультета усовершенствования врачей Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Полученные данные внедрены в клиническую практику клиники факультетской хирургии им. С.П. Федорова Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, Ленинградской областной клинической больницы и Санкт-Петербургского городского онкологического диспансера.

Личный вклад автора

Автором сформулированы гипотеза, цель и задачи работы, разработан дизайн исследования. Лично систематизированы ретроспективные и проспективные данные относительно лечения больных АКР, разработана база данных, содержащая исчерпывающую информацию о больных АКР. Автор лично принимал участие в оперативном лечении и ведении больных АКР и при подозрении на него. Самостоятельно проведен анализ 115 историй болезни, разработан и реализован усовершенствованный лечебно-диагностический алгоритм. Все материалы, использованные в диссертационной работе (клинические, лабораторные, инструментальные, результаты тестирования), обработаны (подбор и учёт данных, статистическая обработка полученных результатов) лично автором. Основные положения диссертационного исследования представлены автором самостоятельно на международных конференциях. Личный вклад автора в исследование составляет более 80%.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ, три из них в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России. Выданы удостоверения на 2 рационализаторских предложения.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложений. Текст иллюстрирован 29 таблицами, 1 схемой, 4 диаграммами и 60 рисунками. В указателе литературы приведено 242 работы, из них 52 отечественных и 190 иностранных авторов.

Глава 1. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВЫЯВЛЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНЫМ РАКОМ

(Обзор литературы) 1.1. Этиопатогенетические особенности АКР, обусловливающие трудности его диагностики и лечения

Согласно данным различных исследователей АКР встречается в популяции с частотой от 0,7 до 2 случаев на 1 миллион человек в год [56, 87,115,139, 209]. Необычно высокая заболеваемость наблюдается в Южной Бразилии у детей младше 15 лет и составляет 3,4 - 4,2 случая на 1 миллион детей в год, в то время как во всем мире этот показатель - 0,3 на 1 миллион в данной возрастной группе. Столь высокая заболеваемость связана мутацией в гене ТР53 [86, 185,191]. Заболеваемость АКР в России до настоящего времени не определена, основная причина - отсутствие единого общепринятого к использованию регистра учета больных новообразованиями надпочечников. По данным некоторых авторов АКР составляет до 10,9% в структуре хирургической патологии надпочечников и встречается в любом возрасте. При этом отмечено, что наблюдается бимодальное распределение пиков заболеваемости АКР: у детей до 15 лет, и у взрослых в возрасте 45-52,9 лет [24, 155, 184]. Женщины заболевают АКР примерно в 1,5 раза чаще, чем мужчины [151, 163, 241]. По данным итальянского регистра АКР средний возраст взрослых составляет 49 лет, а соотношение между мужчинами и женщинами колеблется от 1,5 до 1,99 [85]. Данные немецкого регистра АКР свидетельствуют о том, что опухоль чаще локализуется в левом надпочечнике, чем в правом (55% и 45%; Р = 0.009; п = 603) [94].

Общий прогноз при АКР неблагоприятен, 5-ти летняя выживаемость после оперативного лечения варьирует между 23% и 60% [53, 71, 104, 134, 141]. Время постановки диагноза, стадия опухоли и радикальность операции остаются наиболее ценными прогностическими факторами. Однако, выживаемость широко варьирует при любой стадии опухоли, что отражает гетерогенность АКР. К сожалению, сведения о клинических, гистологических и молекулярных маркерах, позволяющих прогнозировать поведение опухоли недостаточны и

противоречивы. Мнения некоторых авторов совпадают в том, что функциональное состояние, возраст и пол не имеют большого значения [162, 214, 227, 229].

Общеизвестно, что АКР часто и быстро рецидивирует, а попытка радикального хирургического удаления опухоли возможна только при локализованных формах заболевания (1-Й стадии). Приводятся сведения о том, что только 30 % АКР на момент постановки диагноза локализуются в надпочечнике, а в 40-70% случаях его первичной диагностики определяются отдаленные метастазы [62, 180, 241]. При этом, у 50% больных, которым была выполнена радикальная операция, развиваются отдаленные метастазы или местный рецидив опухоли. Результаты двух мультицентровых европейских исследований последних лет показали, что около 20% больных на момент постановки диагноза находились на IV стадии заболевания [64, 134]. При этом выживаемость больных АКР остается низкой. В исследовании MacFarlane сообщается, что медиана выживаемости у больных АКР без проведения лечения составляет около 3 месяцев [163]. В одном из наиболее репрезентативных исследований последних лет в серии из 253 пациентов АКР показано, что 5-летняя выживаемость при проведении лечения (хирургического у больных локализованными формами и ПХТ у больных с отдаленными метастазами) на I стадии заболевания составила 60%, на II стадии — 58%, на III и IV стадии — 0%. При этом медиана выживаемости больных на IV стадии составила всего 28 недель [134]. Средняя продолжительность общей выживаемости по данным М. Ayala-Ramirez et al. (2013), полученным при исследовании группы из 330 больных АКР, составила 3,21 год а при распределении по I, И, III и IV стадиям заболевания - 24,1, 6,08, 3,47 и 0,89 лет соответственно [60]. При этом, факторами, достоверно связанными с уменьшением длительности жизни явились больший возраст, гормон-продуцирующая опухоль и поздняя стадия опухоли [60]. В то же время, по данным S. Keskin и соавт. (2012), сообщается, что между полом, стадией опухоли и длительностью выживаемости имеется корреляция [141]. По результатам исследований, проведенных этими авторами, средняя продолжительность общей

выживаемости у мужчин и женщин составила 58 и 12 месяцев соответственно (р=0.046). Ряд исследователей отмечают, что стадия опухоли является жестким фактором, влияющим на 5-летнюю выживаемость у пациентов с отдаленными метастазами, которая колеблется от 0 до 11,5% [71,205,223].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бабич, Александр Игоревич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аббасова, С.Г. Онкологические заболевания и растворимый Fas / С.Г. Аббасова, М.Н. Обушева, Л.К. Овчинникова [и др.] // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. - 2009. - Т. 148, № Ю. - С. 442-446.

2. Барсуков, A.B. Артериальная гипертензия. Клиническое профилирование и выбор терапии / A.B. Барсуков, С.Б. Шустов. - СПб.: Элби-СПб, 2004. -252 с.

3. Бацков, С.С. Ультразвуковой метод исследования в гастроэнтерологии / С.С. Бацков. - СПб.: Основа, 1995. - 182 с.

4. Берштейн, Л.М. Взаимоотношения рака гормонально-зависимых тканей и других основных неинфекционных заболеваний: возрастной аспект / Л.М. Берштейн // Успехи геронтологии. - 2009 - Т. 22, № 2. - С. 269-281.

5. Берштейн, Л.М. Рак гормонозависимых тканей и проблемы коморбидности (сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, остеопороз) / Л.М. Берштейн // Вопросы онкологии. - 2010. - Т. 56, № 4. - С. 384-392,

6. Бримкулов, H.H. Применение опросника SF-36 для оценки качества жизни / H.H. Бримкулов, Н.Ю. Сенкевич, А.Д. Калиева // Центральноазиат. мед. журн. - 1998. -№ 4-5. - С. 236-241.

7. Бритвин, Т. А. Адренокортикальный рак (современное состояние проблемы) / Т.А. Бритвин, А.П. Калинин, Д.А. Пирогов // Сибир. мед. журн. (Иркутск).-2008.-Т. 81,№6.-С. 13-19.

8. Бритвин, Т.А. Диагностика и лечение адренокортикального рака: пособие для врачей / Т.А. Бритвин. - М.: Моники, 2008. - 23 с.

9. Бритвин, Т.А. Исследование уровней растворимого Fas-антигена при опухолях надпочечников / Т.А. Бритвин // Анналы хирургии. - 2004. - № 5. -С. 65-68.

10. Бритвин, Т.А. Опухоли надпочечников и интерлейкин-6 / Т.А. Бритвин, И.А. Казанцева, Л.Т. Лякина [и др.] // Клин, лаборатор. диагностика. - 2004. -№9.-С. 7а-7.

11. Бритвин, Т.А. Сосудистый эвдотелиальный фактор роста (VEGF) у больных опухолями коры надпочечников / Т.А. Бритвин, Н.Е. Кушлинский, А.П. Калинин // Рос. биотерапевтич. журн. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 63.

12. Великанова, Л.И. Диагностическое значение ВЭЖХ кортикостероидов при различных патологиях системы гипофиз - кора надпочечников / Л.И. Великанова, Л.А. Карпова, Е.А. Бессонова [и др.] // Клин, лаборатор. диагностика. - 2001. - № 10. - С. 34-35.

13. Ветшев, П.С. Оценка методов диагностики новообразований надпочечников / П.С. Ветшев, Л.И. Ипполитов, Т.И. Коваленко // Хирургия. -2002. -№1._ С. 62-67.

14. Давыдов, М.И. Доклад: Первичные и метастатические опухоли надпочечников / М.И. Давыдов, И.С. Стилиди, A.A. Клименков [и др.] // Вестн. Москов. онкологич. о-ва. - 2008. - № 6-8. - С. 4-7.

15. Двойрин, В.В. Методика контролируемых клинических испытаний / В.В. Двойрин, A.A. Клименков. -М.: Медицина, 1985. - 143 с.

16. Дедов, И.И. Клиника и диагностика эндокринных нарушений / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. - Тверь: Триада, 2005. - 248 с.

17. Довганюк, B.C. Современные технологии в диагностике и хирургическом лечении новообразований надпочечников□: автореф. дис. ... д-ра мед. наукШ: 14.00.27 / Виталий Сафронович Довганюк. - СПб., 2005. - 34 с.

18. Казанцева, И.А. Клиническая морфология кортикальных опухолей и гиперплазии надпочечников : пособие для врачей / И.А. Казанцева, А.П. Калинин, Г.А. Полякова [и др.]. - М.: Моники, 1998. - 35 с.

19. Калашников, С.А. Эмбриология, анатомия, топография и функциональная морфология надпочечников / С.А. Калашников, П.Н. Ромащенко // Хирургическая эндокринология : руководство / под ред. H.A. Майстренко. - СПб.: Питер, 2004. - С. 465-485.

20. Комиссаренко, И.В. Хирургическое лечение злокачественных опухолей надпочечных желез / И.В. Комиссаренко, С.И. Рыбаков, А.Н. Кваченюк // Xipypm Украши. -2005. - Т. 13, № 1. - С. 53-57.

21. Котляров, П.М. Адренокортикальный рак надпочечника / П.М. Котляров, Е.В. ПГадури, Е.В. Егорова [и др.] // Вестн. рос. науч. центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2011. - Т. 2, № 11. - С. 23.

22. Леонард, Д. Эндокринология / Д. Леонард, М.Х. Албоцта // Клиническая оценка лабораторных тестов: пер. с англ. / под ред. Н.У. Тица. -М.: Медицина, 1986.-С. 167-186.

23. Лучевая диагностика и лучевая терапия : учебное пособие / под ред. Г.Е. Труфанова. - СПб.: ВМедА, 2005. - 344 с.

24. Майстренко, H.A. Опухоли надпочечников / H.A. Майстренко // Клиническая хирургия : национальное руководство : в 3 т. / под ред.

B.C. Савельева, А.И. Кириенко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Том II. - С. 5394.

25. Майстренко, H.A. Современные аспекты хирургии надпочечников / H.A. Майстренко, А.Г. Вавилов, B.C. Довганюк [и др.] // Хирургия. - 2000. -№5.-С. 30-32.

26. Математико-статистические методы в клинической практике : учебное пособие / под ред. В.И. Кувакина. - СПб.: ВМедА, 1993. - 200 с.

27. Мельниченко, Г.А. Лабораторная диагностика надпочечниковой недостаточности / Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. - 1997. - Т. 43, № 5. - С. 39-47.

28. Мельниченко, Г.А. Проект российских клинических рекомендаций по диагностике и лечению адренокортикального рака / Г.А. Мельниченко, И.С. Стилиди, В.А. Горбунова [и др.] // Эндокрин. хирургия. - 2014. - № 1. -

C. 4-26.

29. Мельниченко, Г.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению адренокортикального рака / Г.А. Мельниченко, И.С. Стилиди, Б.Я. Алексеев [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2014. -Т. 60,№2.-С. 51-67.

30. Молашенко, Н.В. Объемные образования надпочечников (диагностика и дифференциальная диагностика) / Н.В. Молашенко, М.Ю. Юкина,

T.B. Солдатова [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2010. - Т. 56, № 1. -С. 48-56.

31. Нечай, А.И. Неотложная супрареналтомия при феохромоцитоме / А.И. Нечай, В.М. Трофимов, JI.M. Краснов // Вестн. хирургии. - 1988. -Т. 140.-С. 49-52.

32. Нечай, A.JI. Оценка гемодинамики с использованием интегральной реотрафии тела у больных с заболеваниями надпочечников : отчет НИР ВМедА 1988/А.Л. Нечай,В.М. Трофимов, А.Г. Вавилов. - Л.: ВМедА, 1988.-38 с.

33. Новик, A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.И. Ионова. - СПб.: Нева, 2002. - 320 с.

34. Патютко, Ю.И. Успешное хирургическое лечение рака надпочечника с неоднократным метастазированием / Ю.И. Патютко, А.Д. Гахраманов // Хирургия. Журн. им. Пирогова. - 2008. - № 12. - С. 51-53.

35. Пирс, Э. Гистохимия теоретическая и прикладная / Э. Пирс. -М.: Иностранная литература, 1962. -962 с.

36. Портной, Л.М. Лучевая диагностика заболеваний поджелудочной железы/ Л.М. Портной, A.B. Араблинский // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1994. -№ 4. - С. 99-105.

37. Правосудов, В.В. Дифференциальная лучевая диагностика опухолей надпочечников / В.В. Правосудов, В.М. Черемисин, И.Г. Пчелин [и др.] // Материалы Невского радиологического форума : из будущего в настоящее. -СПб.: [б.и.], 2003.-С. 217-219.

38. Пчелин, И.Г. Спиральная компьютерная томография в диагностике опухолей надпочечников / И.Г. Пчелин, В.Д. Фадеев, В.В. Правосудов // Спиральная компьютерная томография технология XXI века : материалы научной конференции. - СПб.: ВМедА, 1998. - С. 27-29.

39. Райхлин Н.Т. Иммуногистохимическая идентификация гормонально-неактивных опухолей надпочечников / Н.Т. Райхлин, A.A. Баронин, Е.А. Смирнова [и др.] // Вопр. онкологии. - 2002. - Т. 48, № 6. - С. 684-690.

40. Семенов, Д.Ю. Робот-ассистированная лапароскопическая адреналэктомия. Первый опыт / Д.Ю. Семенов, А.Г. Тоноян, П.А. Панкова [и др.] // Веста, хирургии им. И.И. Грекова. - 2011. - Т. 170, № 5. - С. 35-37.

41. Семенов, Д.Ю. Сравнительная оценка лапароскопических и робот-ассистированных адреналэктомий в лечении заболеваний надпочечников / Д.Ю. Семенов, З.Х. Османов, А.Г. Тоноян [и др.] // Вестн. Санкт-Петербург, ун-та. - 2012. - Сер. 11: Медицина, № 2. - С. 97-102.

42. Тищенко, М.И. Характеристика и клиническое применение интегральной реографии - нового метода измерения ударного объема / М.И. Тищенко, А.Д. Смирнов, JI.H. Данилов [и др.] // Кардиология. - 1973. - № 11. - С. 54-62.

43. Трапезникова, М.Ф. Метастазы опухоли почки в надпочечниках / М.Ф. Трапезникова, О.П. Богатырев, Н.В. Бычкова [и др.] // Урология. - 2004. -№ 1. - С. 25-30.

44. Трофимов, В.М. Современные представления о тактике хирурга при гормонально-неактивных опухолях надпочечников (лекция) / В. М. Трофимов, А. П. Калинин // Хирургия. - 1994. - № 7. - С.38-41.

45. Трофимов, В.М. Хирургическое лечение больных с гиперкортизолизмом (синдромом Иценко-Кушинга) при различных морфологических изменениях в надпочечниках : автореф. дне. ... д-ра. мед. наук / Владислав Михайлович Трофимов. -М., 1986. - 34 с.

46. Филимонюк, A.B. Анатомо-топографические обоснования выбора хирургического доступа к надпочечникам при адренокортикальном раке [Электронный ресурс] / A.B. Филимонюк, Н.В. Харченко, Б.И. Леонов [и др.] // Вестн. новых мед. технологий : Электрон, изд. - 2013. - №1. - С. 69. - Режим доступа: http://\v\v\v.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013-l/4285.pdf - (Дата обращения: 27.10.2014).

47. Харнас С.С. Диагностика и лечение адренокортикального рака / С.С. Харнас, Л.И. Ипполитов, С.П. Ветшев [и др.] // Сечен, вестн. - 2013. -№2 (12).-С. 27-32.

48. Хирургия надпочечников / под ред. А.П.Калинина, Н.А.Майстренко. -М.: Медицина, 2000. - 216 с.

49. Цыб, А.Ф. Тонкоигольная биопсия под ультразвуковым наведением в диагностике опухолей органов малого таза / А.Ф. Цыб, Г.В. Нестайко, Г.Н. Гришин // Мед. радиология. - 1993. - Т. 38, № 4. - С. 43-46. .

50. Черемисин, В.М. КТ в диагностике туберкулеза органов дыхания / В.М. Черемисин, И.Е. Тюрин // Воен.-мед. журн. - 1996. - № 7. - С. 40-47.

51. Щетинин, В.В. Новообразования надпочечников / В.В. Щетинин, Н.А. Майстренко, Е.М. Егиев. - М.: Медпрактика, 2002. - 196 с.

52. Щетинин, В.В. Ультразвуковая оценка состояния печени и печеночного кровообращения у рабочих химического производства / В.В. Щетинин, КС. Джантаева, Т.Д. Клименко [и др.] // Эхография. - 2002. - №4. - С. 428431.

53. Abiven, G. Clinical and biological features in the prognosis of adrenocortical cancer: poor outcome of cortisol-secreting tumors in a series of 202 consecutive patients / G. Abiven, J. Coste, L. Groussin [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2006. - Vol. 91, № 7. - P. 2650-2655.

54. Abraham, J. A phase II trial of combination chemotherapy and surgical resection for the treatment of metastatic adrenocortical carcinoma: continuous infusion doxorubicin, vincristine, and etoposide with daily mitotane as a P-glycoprotein antagonist / J. Abraham, S. Bakke, A. Rutt [et al.] // Cancer. - 2002. -Vol. 94, № 9. - P. 2333-2343.

55. Al-Hawary, M.M. Non-invasive evaluation of the incidentally detected indeterminate adrenal mass / M.M. Al-Hawary, I.R. Francis, M, Korobkin // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 19, № 2. - P. 277-292.

56. Allolio, B. Management of adrenocortical carcinoma / B. Allolio, S. Hahner, D. Weismann [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2004. - Vol. 60, № 3. - P. 273287.

57. Assie, G. Gene expression profiling in adrenocortical neoplasia / G. Assie, T.J. Giordano, J. Bertherat // Mol. Cell. Endocrinol. - 2012. - Vol. 351, № 1. -P. 111-117.

58. Assie, G. Prognostic parameters of metastatic adrenocortical carcinoma / G. Assie, G. Antoni, F. Tissier [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92,№ l.-P. 148-154.

59. Aubert, S. Weiss system revisited: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 49 adrenocortical tumors / S. Aubert, A. Wacrenier, X. Leroy [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2002. - Vol. 26, № 12. - P. 1612-1619.

60. Ayala-Ramirez, M. Adrenocortical carcinoma: clinical outcomes and prognosis of 330 patients at a tertiary care center / M. Ayala-Ramirez, S. Jasim, L. Feng [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2013. - Vol. 169, № 6. - P. 891-899.

61. Bargenstal, D.M. Chemotherapy of adrenocortical cancer with p,p'DDD / D.M. Bargenstal, R. Hertz, M.B. Lipsett [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1960. -Vol. 53.-P. 672-682.

62. Barzon, L. Adrenocortical carcinoma: experience in 45 patients / L. Barzon, F. Fallo, N. Sonino [et al.] // Oncology. - 1997. - Vol. 54, № 6. - P. 490-496.

63. Bauditz, J. Improved detection of hepatic metastases of adrenocortical cancer by contrast-enhanced ultrasound / J. Bauditz, M. Quinkler, D. Beyersdorff [et al.] // Oncol. Rep. - 2008. - Vol. 19, № 5. - P. 1135-1139.

64. Bellantone, R. Role of reoperation in recurrence of adrenal cortical carcinoma: results from 188 cases collected in the Italian National Registry for Adrenal Cortical Carcinoma / R. Bellantone, A. Ferrante, M. Boscherini [et al.] // Surgery. - 1997. -Vol. 122, №6.-P. 1212-1218.

65. Berruti, A. Emerging drugs for adrenocortical carcinoma / A. Berruti, A. Ferrero, P. Sperone [et al.] // Expert Opin. Emerg. Drugs. - 2008. - Vol. 13, № 3. - P. 497-509.

66. Berruti, A. Etoposide, doxorubicin and cisplatin plus mitotane in the treatment of advanced adrenocortical carcinoma: a large prospective phase II trial / A. Berruti,

M. Terzolo, P. Sperone [et al.] // Endocr. Relat. Cancer. - 2005. - Vol. 12, № 3. -P. 657-666.

67. Berruti, A. Mitotane associated with etoposide, doxorubicin, and cisplatin in the treatment of advanced adrenocortical carcinoma. Italian Group for the Study of Adrenal Cancer / A. Berruti, M. Terzolo, A. Pia [et al.] // Cancer. - 1998. - Vol. 83, №10.-P. 2194-2200.

68. Bertherat, J. Adjuvant mitotane in adrenocortical carcinoma / J. Bertherat, J. Coste, X. Bertagna // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357, № 12. - P. 1256-1257; P. 1259c.

69. Bertherat, J. Molecular and functional analysis of PRKAR1A and its locus (17q22-24) in sporadic adrenocortical tumors: 17q losses, somatic mutations, and protein kinase A expression and activity / J. Bertherat, L. Groussin, F. Sandrini [et al.] // Cancer Res. - 2003. - Vol. 63, № 17. - P. 5308-5319.

70. Bharwani, N. Adrenocortical carcinoma: the range of appearances on CT and MRI / N. Bharwani, A.G. Rockall, A. Sahdev [et al.] // AJR. Am. J. Roentgenol. -2011. - Vol. 196, № 6. - P. 706-714.

71. Bilimoria, K.Y. Adrenocortical carcinoma in the United States: treatment utilization and prognostic factors / K.Y. Bilimoria, W.T. Shen, D. Elaraj [et al.] // Cancer. -2008. - Vol. 113, № 11. - P. 3130-3136.

72. Boland, G.W. Characterization of adrenal masses using unenhanced CT: an analysis of the CT literature / G.W. Boland, M.J. Lee, G.S. Gazelle [et al.] // AJR. Am. J. Roentgenol. -1998. - Vol. 171, № 1. - P. 201-204.

73. Bonacci, R. Cytotoxic therapy with etoposide and cisplatin in advanced adrenocortical carcinoma / R. Bonacci, A. Gigliotti, E. Baudin [et al.] // Br. J. Cancer. - 1998. - Vol. 78, № 4. - P. 546-549.

74. Boulle, N. Increased levels of insulin-like growth factor II (IGF-II) and IGF-binding protein-2 are associated with malignancy in sporadic adrenocortical tumors / N. Boulle, A. Logie, C. Gicquel [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. -Vol. 83,№5.-P. 1713-1720.

75. Brix, D. Laparoscopic versus open adrenalectomy for adrenocortical carcinoma: surgical and oncologic outcome in 152 patients / D. Brix, B. Allolio, W. Fenske [et al.] // Eur. Urol. - 2010. - Vol. 58, № 4. - P. 609-615.

76. Brodsky, S.V. Vascular density and VEGF expression in hepatic lesions / S.V. Brodsky, N. Mendelev, M. Melamed [et al.] // J. Gastrointestin. Liver Dis. -2007.-Vol. 16, №4.-P. 373-277.

77. Brown, D.B. Concepts, considerations, and concerns on the cutting edge of radiofrequency ablation / D.B. Brown // J. Vase. Interv. Radiol. - 2005. - Vol. 16, №5.-P. 597-613.

78. Brown, D.B. Hepatic arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: comparison of survival rates with different embolic agents / D.B. Brown, T.K. Pilgram, M.D. Darcy [et al.] // J. Vase. Interv. Radiol. - 2005. - Vol. 16, №12.-P. 1661-1666.

79. Bukowski, R.M. Phase II trial of mitotane and cisplatin in patients with adrenal carcinoma: a Southwest Oncology Group study / R.M. Bukowski, M. Wolfe, H.S. Levine [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1993. - Vol. 11, № 1. - P. 161-165.

80. Burgess, M.A. Mitotane failure in adrenocortical cancer: where next? / M.A. Burgess, S.S. Legha // Cancer. - 1993. - Vol. 72, № 7. - P. 2293.

81. Carnaille, B. Adrenocortical carcinoma: which surgical approach? / B. Carnaille // Langenbecks. Arch. Surg. - 2012. - Vol. 397, № 2. - P. 195-199.

82. Chacon R. Case 2. Response in a patient with metastatic adrenal cortical carcinoma with thalidomide / R. Chacon, G. Tossen, F.S. Loria [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23, № 7. - 1579-1580.

83. Chow, W.H. Smoking and adrenal cancer mortality among United States veterans / W.H. Chow, A.W. Hsing, J.K. McLaughlin [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 1996. - Vol. 5, №2. - P. 79-80.

84. Costa, R. Chemotherapy for advanced adrenal cancer: improvement from a molecular approach? / R. Costa, R. Wesolowski, D. Raghavan // BJU Int. - 2011. -Vol. 108, № 10.-P. 1546-1554.

85. Crucitti, F. The Italian Registry for Adrenal Cortical Carcinoma: analysis of a multiinstitutional series of 129 patients. The ACC Italian Registry Study Group / F. Crucitti, R. Bellantone, A. Ferrante [et al.] // Surgery. - 1996. - Vol. 119, № 2. -P. 161-170.

86. Custodio, G. Molecular epidemiology of adrenocortical tumors in southern Brazil / G. Custodio, H. Komechen, F.R. Figueiredo [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. -2012. - Vol. 351, № 1. - P. 44-51.

87. Dackiw, A.P. Adrenal cortical carcinoma / A.P. Dackiw, J.E. Lee, R.F. Gagel [et al.] // World J. Surg. - 2001. - Vol. 25, № 7. - P. 914-926.

88. de Baere, T. Radiofrequency ablation of lung and bone tumors / T. de Baere // Cancer Radiother. - 2006. - Vol. 10, № 6-7. - P. 430-436..

89. de Fraipont, F. Expression of the angiogenesis markers vascular endothelial growth factor-A, thrombospondin-1, and platelet-derived endothelial cell growth factor in human sporadic adrenocortical tumors: correlation with genotypic alterations / F. de Fraipont, M. El Atifi, C. Gicquel [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85, № 12. - P. 4734-4741.

90. de Fraipont, F. Gene expression profiling of human adrenocortical tumors using complementary deoxyribonucleic Acid microarrays identifies several candidate genes as markers of malignancy / F. de Fraipont, M. El Atifi, N. Cherradi [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90, № 3. - P. 1819-1829.

91. Dean, M. Tumour stem cells and drug resistance / M. Dean, T. Fojo, S. Bates // Nat. Rev. Cancer. - 2005. - Vol. 5, № 4. - P. 275-284.

92. Decker, R.A. Eastern Cooperative Oncology Group study 1879: mitotane and adriamycin in patients with advanced adrenocortical carcinoma / R.A. Decker, P. Elson, T.F. Hogan [et al.] // Surgery. - 1991. - Vol. 110, № 6. - P. 1006-1013.

93. Deckers, S. Peritoneal carcinomatosis following laparoscopic resection of an adrenocortical tumor causing primary hyperaldosteronism / S. Deckers, L. Derdelinckx, V. Col [et al.] // Horm. Res. - 1999. - Vol. 52, № 2. - P. 97-100.

94. Deutsche Nebennieren-Karzinom-Register [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.nebennierenkarzinom.ukw.de - Заглавие с экрана. - (Дата обращения: 19.10.2014).

95. Doghman, М. Regulation of insulin-like growth factor-mammalian target of rapamycin signaling by microRNA in childhood adrenocortical tumors / M. Doghman, A. El Wakil, B. Cardinaud [et al.] // Cancer Res. - 2010. - Vol. 70, №11. -P. 4666-4675.

96. Dong, D. Surgical management and clinical prognosis of adrenocortical carcinoma / D. Dong, H. Li, W. Yan [et al.] // Urol. Int. - 2012. - Vol. 88, № 4. -P. 400-404.

97. Durivage, H.J. Prevention and Management of Toxicities Associated With Antineoplastic Drugs / H.J. Durivage, N.L. Burnham // J. Pharm. Pract. - 1991. -Vol. 4, №1.-P. 27-48.

98. Edge, S. AJCC Cancer Staging Manual / S. Edge, D.R. Byrd, C.C. Compton [et al.]. - 7th ed. - New-York: Springer, 2010. - 649 p.

99. Eriksson, B. Positron emission tomography in neuroendocrine tumours / B. Eriksson, H. Orlefors, A. Sundin [et al.] // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1999. -Vol. 31. -S. 167-171 (Suppl.2).

100. Faria, J.F. Adrenal masses: characterization with in vivo proton MR spectroscopy - initial experience / J.F. Faria, S.M. Goldman, J. Szejnfeld [et al.] // Radiology. - 2007. - Vol. 245, № 3. - P. 788-797.

101.Fassina, A.S. Fine needle aspiration cytology (FNAC) of adrenal masses / A.S. Fassina, S. Borsato, U. Fedeli // Cytopathology. - 2000. - Vol. 11, №5. -P. 302-311.

102. Fassnacht, M. Adrenal tumors: how to establish malignancy? / M. Fassnacht, W. Kenn, В. Allolio // J. Endocrinol. Invest. - 2004. - Vol. 27, № 4. - P. 387-399.

103. Fassnacht, M. Adrenocortical carcinoma: a clinician's update / M. Fassnacht, R. Libe, M. Kroiss [et al.] // Nat. Rev. Endocrinol. - 2011. - Vol. 7, № 6. - P. 323335.

104. Fassnacht, M. Clinical management of adrenocortical carcinoma / M. Fassnacht, B. Allolio // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 23, №2.-P. 273-289.

105. Fassnacht, M. Efficacy of adjuvant radiotherapy of the tumor bed on local recurrence of adrenocortical carcinoma / M. Fassnacht, S. Hahner, B. Polat [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91, № 11. - p. 4501-4504.

106. Fassnacht, M. Limited prognostic value of the 2004 International Union Against Cancer staging classification for adrenocortical carcinoma: proposal for a Revised TNM Classification / M. Fassnacht, S. Johanssen, M. Quinkler [et al.] // Cancer. - 2009. - Vol. 115, № 2. - P. 243-250.

107. Fenske, W. Glucose transporter GLUT1 expression is an stage-independent predictor of clinical outcome in adrenocortical carcinoma / W. Fenske, H.U. Volker, P. Adam [et al.] // Endocr. Relat. Cancer. - 2009. - Vol. 16, № 3. - P. 919-928.

108. Fischer, A.H. Incorporating pathologists' criteria of malignancy into the evolutionary model for cancer development / A.H. Fischer, K.A. Young, R.A. DeLellis // J. Cell. Biochem. - 2004. - Vol. 93, № 1. - P. 28-36.

109. Fuhrman, S.A. Prognostic significance of morphologic parameters in renal cell carcinoma / S.A. Fuhrman, L.C. Lasky, C. Limas // Am. J. Surg. Pathol. - 1982. -Vol. 6,№7.-P. 655-663.

110. Gaujoux, S. Recommendation for standardized surgical management of primary adrenocortical carcinoma / S. Gaujoux, M.F. Brennan // Surgery. - 2012. -Vol. 152,№ l.-P. 123-132.

111. Gicquel, C. Molecular markers and long-term recurrences in a large cohort of patients with sporadic adrenocortical tumors / C. Gicquel, X. Bertagna, V. Gaston [et al.] // Cancer Res. - 2001. - Vol. 61, № 18. - P. 6762-6767.

112. Gicquel, C. Rearrangements at the llpl5 locus and overexpression of insulinlike growth factor-II gene in sporadic adrenocortical tumors / C. Gicquel, X. Bertagna, H. Schneid [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1994. - Vol. 78, №6.-P. 1444-1453.

113. Giordano, T.J. Distinct transcriptional profiles of adrenocortical tumors uncovered by DNA microarray analysis / T.J. Giordano, D.G. Thomas, R. Kuick [et al.] // Am. J. Pathol. - 2003. - Vol. 162, № 2. - P. 521-531.

114. Giordano, T.J. Molecular classification and prognostication of adrenocortical tumors by transcriptome profiling / T.J. Giordano, R. Kuick, T. Else [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2009. - Vol. 15, № 2. - P. 668-676.

115. Golden, S.H. Clinical review: Prevalence and incidence of endocrine and metabolic disorders in the United States: a comprehensive review / S.H. Golden, K.A. Robinson, I. Saldanha [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94, №6.-P. 1853-1878.

116. Gomez-Rivera, F. Adrenocortical carcinoma: a single institution experience / F. Gomez-Rivera, H. Medina-Franco, J.E. Arch-Ferrer [et al.] // Am. Surg. - 2005. -Vol. 71, №1.- P. 90-94.

117. Gonzalez, R.J. Laparoscopic resection of adrenal cortical carcinoma: a cautionary note / R.J. Gonzalez, S. Shapiro, N. Sarlis [et al.] // Surgery. - 2005. -Vol. 138, №6.-P. 1078-1085.

118. Groussin, L. 18F-Fluorodeoxyglucose positron emission tomography for the diagnosis of adrenocortical tumors: a prospective study in 77 operated patients / L. Groussin, G. Bonardel, S. Silvera [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. -Vol. 94, №5.-P. 1713-1722.

119. Gumbs, A.A. Laparoscopic adrenalectomy / A.A. Gumbs, M. Gagner // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 20, № 3. - P. 483-499.

120. Guyatt, G.H. Measuring health status: what are the necessary measurement properties? / G.H. Guyatt, B. Kirshner, R. Jaeschke // J. Clin. Epidemiol. - 1992. -Vol. 45, №12.-P. 1341-1345.

121.Hahner, S. [123I]Iodometomidate for molecular imaging of adrenocortical cytochrome P450 family 1 IB enzymes / S. Hahner, A. Stuermer, M. Kreissl [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93, № 6. - P. 2358-2365.

122. Haluska, P. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of the anti-IGF-lR monoclonal antibody figitumumab in patients with refractory adrenocortical

carcinoma / P. Haluska, F. Worden, D. Olmos [et al.] // Cancer Chemother. Pharmacol. -2010. - Vol. 65, № 4. - P. 765-773.

123. Hedican, S.P. Adrenocortical carcinoma with intracaval extension / S.P. Hedican, F.F. Marshall // J. Urol. - 1997. - Vol. 158, № 6. - P. 2056-2061.

124. Heinz-Peer, G. Imaging of adrenal masses / G. Heinz-Peer, M. Memarsadeghi, B. Niederle // Curr. Opin. Urol. - 2007. - Vol. 17, № 1. - P. 32-28.

125. Hennings, J. [llC]metomidate positron emission tomography of adrenocortical tumors in correlation with histopathological findings / J. Hennings, O. Lindhe, M. Bergstrom [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91, №4. -P. 1410-1414.

126. Herve, M.-A. Overexpression of vascular endothelial growth factor 189 in breast cancer cells leads to delayed tumor uptake with dilated intratumoral vessels / M.-A. Herve, H. Buteau-Lozano, R. Vassy [et al.] // Am. J. Pathol. - 2008. -Vol. 172, №1.-P. 167-178.

127. Hisada, M. Multiple primary cancers in families with Li-Fraumeni syndrome / M. Hisada, J.E. Garber, C.Y. Fung [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 1998. - Vol. 90, №8.-P. 606-611.

128. Honigschnabl, S. How accurate is MR imaging in characterisation of adrenal masses: update of a long-term study / S. Honigschnabl, S. Gallo, B. Niederle [et al.] // Eur. J. Radiol. - 2002. - Vol. 41, № 2. - P. 113-122.

129. Hunt, R.H. Quality of Life - the challenges ahead / R.H. Hunt // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. - 1993. - Vol. 199. - P. 2-4.

130. Hurwitz, H. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer / H. Hurwitz, L. Fehrenbacher, W. Novotny [et al.] // N. Engl. J. Med. -2004. - Vol. 350, № 23. - P. 2335-2342.

131. Hussain, H.K. MR imaging of the adrenal glands / H.K. Hussain, M. Korobkin // Magn. Reson. Imaging Clin. N. Am. - 2004. - Vol. 12, № 3. - P. 515-544.

132. Hutter, A.M. Adrenal cortical carcinoma. Results of treatment with o,p'DDD in 138 patients / A.M. Hutter, D.E. Kayhoe // Am. J. Med. - 1966. - Vol. 41, № 4. -P. 581-592.

133. Icard, P. Adrenocortical carcinoma in surgically treated patients: a retrospective study on 156 cases by the French Association of Endocrine Surgery / P. Icard, Y. Chapuis, B. Andreassian [et al.] // Surgery. - 1992. - Vol. 112, № 6. -P. 972-979.

134. Icard, P. Adrenocortical carcinomas: surgical trends and results of a 253-patient series from the French Association of Endocrine Surgeons study group / P. Icard, P. Goudet, C. Charpenay [et al.] // World J. Surg. - 2001. - Vol. 25, № 7. -P. 891-897.

135. Ilias, I. The optimal imaging of adrenal tumours: a comparison of different methods /1. Ilias, A. Sahdev, R.H. Reznek [et al.] // Endocr. Relat. Cancer. - 2007. -Vol. 14, №3.-P. 587-599.

136. Ito, Y. Efficacy of single-voided urine metanephrine and normetanephrine assay for diagnosing pheochromocytoma / Y. Ito, T. Obara, T. Okamoto [et al.] // World J. Surg. - 1998. - Vol. 22, № 7. - P. 684-688.

137. Johnson, P.T. Adrenal mass imaging with multidetector CT: pathologic conditions, pearls, and pitfalls / P.T. Johnson, K.M. Horton, E.K. Fishman // Radiographics. - 2009. - Vol. 29, № 5. _ p. 1333-1351.

138. Kamat, A.A. Clinical and biological significance of vascular endothelial growth factor in endometrial cancer / A.A. Kamat, W.M. Merritt, D. Coffey [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2007. - Vol. 13, № 24. - P. 7487-7495.

139. Kebebew, E. Extent of disease at presentation and outcome for adrenocortical carcinoma: have we made progress? / E. Kebebew, E. Reiff, Q.Y. Duh [et al.] // World J. Surg. - 2006. - Vol. 30, № 5. - P. 872-878.

140. Kendrick, M.L. Adrenocortical carcinoma: surgical progress or status quo? / M.L. Kendrick, R. Lloyd, L. Erickson [et al.] // Arch. Surg. - 2001. - Vol. 136, №5.-P. 543-549.

141.Keskin, S. Adrenocortical carcinoma: clinicopathological features, prognostic factors and outcome / S. Keskin, F. Tas, S. Vatansever // Urol. Int. - 2013. - Vol. 90, №4.-P. 435-438.

142. Khan, T.S. llC-metomidate PET imaging of adrenocortical cancer / T.S. Khan, A. Sundin, C. Juhlin [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2003. -Vol. 30, №3.-P. 403-410.

143. Khan, T.S. Streptozocin and o,p'DDD in the treatment of adrenocortical cancer patients: long-term survival in its adjuvant use / T.S. Khan, H. Imam, C. Juhlin [et al.] // Ann. Oncol. - 2000. - Vol. 11, № 10. - P. 1281-1287.

144. Khan, T.S. Vincristine, cisplatin, teniposide, and cyclophosphamide combination in the treatment of recurrent or metastatic adrenocortical cancer / T.S. Khan, A. Sundin, C. Juhlin [et al.] // Med. Oncol. - 2004. - Vol. 21, №2. -P. 167-177.

145. Kiiveri, S. Transcription factors GATA-6, SF-1, and cell proliferation in human adrenocortical tumors / S. Kiiveri, J. Liu, J. Arola [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2005. - Vol. 233, № 1-2. - P. 47-56.

146. Kjellman, M. Genotyping of adrenocortical tumors: very frequent deletions of the MEN1 locus in llql3 and of a 1-centimorgan region in 2pl6 / M. Kjellman, L. Roshani, B.T. Teh [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84, № 2. -P. 730-735.

147. Kolomecki, K. Usefulness of VEGF, MMP-2, MMP-3 and TIMP-2 serum level evaluation in patients with adrenal tumours / K. Kolomecki, H. Stepien, M. Bartos [et al.] // Endocr. Regul. - 2001. - Vol. 35, № 1. - P. 9-16.

148. Korobkin, M. Adrenal imaging / M. Korobkin, I.R. Francis // Semin. Ultrasound. CT. MR. - 1995. - Vol. 16, № 4. - P. 317-330.

149. Korobkin, M. Characterization of adrenal masses with chemical shift and gadolinium-enhanced MR imaging / M. Korobkin, T.J. Lombardi, A.M. Aisen [et al.] // Radiology. - 1995. - Vol. 197, № 2. - P. 411-418c.

150. Korobkin, M. CT time-attenuation washout curves of adrenal adenomas and nonadenomas / M. Korobkin, F.J. Brodeur, I.R. Francis [et al.] // AJR. Am. J. Roentgenol. - 1998. - Vol. 170, № 3. - P. 747-752.

151. Koschker, A.-C. Adrenocortical carcinoma - improving patient care by establishing new structures / A.-C. Koschker, M. Fassnacht, S. Hahner [et al.] // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes - 2006. - Vol. 114, № 2. - P. 45-51.

152. Lafemina, J. Adrenocortical carcinoma: past, present, and future / J. Lafemina, M.F. Brennan // J. Surg. Oncol. - 2012. - Vol. 106, № 5. - P. 586-594.

153. Leboulleux, S. Adrenocortical carcinoma: is the surgical approach a risk factor of peritoneal carcinomatosis? / S. Leboulleux, D. Deandreis, A. Al Ghuzlan [et al.] // Eur. J. Endocrinol. -2010. - Vol. 162, № 6. - P. 1147-1153.

154. Leboulleux, S. Diagnostic and prognostic value of 18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in adrenocortical carcinoma: a prospective comparison with computed tomography / S. Leboulleux, C. Dromain, G. Bonniaud [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91, № 3. - P. 920-925.

155. Lee, J. Surgical management, DNA content, and patient survival in adrenal cortical carcinoma / J. Lee, D.H. Berger, A.K. el-Naggar [et al.] // Surgery. - 1995. -Vol. 118, №6.-P. 1090-1098.

156. Lehmann, T. The molecular basis of adrenocortical cancer / T. Lehmann, T. Wrzesinski // Cancer Genet. - 2012. - Vol. 205, № 4. - P. 131-137.

157. Linos, D.A. Adrenal Glands: Diagnostic Aspects and Surgical Therapy / D.A. Linos, J.A. van Heerden. - Berlin: Springer, 2005. - 362 p.

158. Logan-Collins, J.M. VEGF expression predicts survival in patients with peritoneal surface metastases from mucinous adenocarcinoma of the appendix and colon / J.M. Logan-Collins, A.M. Lowy, T.M. Robinson-Smith [et al.] // Ann. Surg. Oncol. -2008. - Vol. 15, № 3. - P. 738-744.

159. Lubitz, J.A. Mitotane use in inoperable adrenal cortical carcinoma / J.A. Lubitz, L. Freeman, R. Okun // JAMA. - 1973. - Vol. 223, №10. - P. 11091112.

160. Lughezzani, G. The European Network for the Study of Adrenal Tumors staging system is prognostically superior to the international union against cancer-staging system: a North American validation / G. Lughezzani, M. Sun, P. Perrotte [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2010. - Vol. 46, № 4. - P. 713-719.

161. Lumachi, F. Role and cost-effectiveness of adrenal imaging and image-guided FNA cytology in the management of incidentally discovered adrenal tumours /

F. Lumachi, S.M. Basso, S. Borsato [et al.] // Anticancer Res. - 2005. - Vol. 25, № 6C. - P. 4559-4562.

162. Luton, J.P. Clinical features of adrenocortical carcinoma, prognostic factors, and the effect of mitotane therapy / J.P. Luton, S. Cerdas, L. Billaud [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 322, №17. - P. 1195-1201.

163. Macfarlane, D. Cancer of the adrenal cortex; the natural history, prognosis and treatment in a study of fifty-five cases / D. Macfarlane // Ann. R. Coll. Surg. Engl. -1958. - Vol. 23, № 3. - P. 155-166.

164. Mackie, G.C. Use of [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography in evaluating locally recurrent and metastatic adrenocortical carcinoma /

G.C. Mackie, B.L. Shulkin, R.C. Ribeiro [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2006. - Vol. 91, № 7. - P. 2665-2671.

165. Madoux, F. Potent, selective and cell penetrant inhibitors of SF-1 by functional ultra-high-throughput screening / F. Madoux, X. Li, P. Chase [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2008. - Vol. 73, № 6. - P. 1776-1784.

166. Maher, E.R. Beckwith-Wiedemann syndrome: imprinting in clusters revisited / E.R. Maher, W. Reik // J. Clin. Invest. -2000. - Vol. 105, № 3. - P. 247-252.

167. McCauley, L.R. Laparoscopic radical adrenalectomy for cancer: long-term outcomes / L.R. McCauley, M.M. Nguyen // Curr. Opin. Urol. - 2008. - Vol. 18, №2.-P. 134-138.

168. Metser, U. 18F-FDG PET/CT in the evaluation of adrenal masses / U. Metser, E. Miller, H. Lerman [et al.] // J. Nucl. Med. - 2006. - Vol. 47, № 1. - P. 32-37.

169. Meyer, A. Long-term follow-up after adrenalectomy for primary aldosteronism / A. Meyer, G. Brabant, M. Behrend // World J. Surg. - 2005. - Vol. 29, № 2. -P. 155-159.

170. Miller, B.S. Laparoscopic resection is inappropriate in patients with known or suspected adrenocortical carcinoma / B.S. Miller, J.B. Ammori, P.G. Gauger [et al.] // World J. Surg. -2010. - Vol. 34, № 6. - P. 1380-1385.

171. Miller, B.S. Proposal for modification of the ENSAT staging system for adrenocortical carcinoma using tumor grade / B.S. Miller, P.G. Gauger, G.D. Hammer [et al.] // Langenbecks. Arch. Surg. - 2010. - Vol. 395, № 7. - P. 955961.

172. Miyazono, N. Transcatheter arterial renal and adrenal embolization with iohexol-ethanol solutions. Animal experimental study and clinical application / N. Miyazono, K. Ueno, M. Nakajo [et al.] // Invest. Radiol. - 1996. - Vol. 31, № 12.-P. 755-760.

173. Moinzadeh, A. Laparoscopic radical adrenalectomy for malignancy in 31 patients / A. Moinzadeh, I.S. Gill // J. Urol. - 2005. - Vol. 173, № 2. - P. 519-525.

174. Morimoto, R. Immunohistochemistry of a proliferation marker Ki67/MIB1 in adrenocortical carcinomas: Ki67/MIB1 labeling index is a predictor for recurrence of adrenocortical carcinomas / R. Morimoto, F. Satoh, O. Murakami [et al.] // Endocr. J. - 2008. - Vol. 55, № 1. - P. 49-55.

175. Mulatero, P. Diagnosis of primary aldosteronism: from screening to subtype differentiation / P. Mulatero, R.G. Dluhy, G. Giacchetti [et al.] // Trends Endocrinol. Metab.- 2005. -Vol. 16, №3,-P. 114-119.

176. Murphy, M.M. Trends in adrenalectomy: a recent national review / M.M. Murphy, E.R. Witkowski, S.C. Ng [et al.] // Surg. Endosc. - 2010. - Vol. 24, № 10.-P. 2518-2526.

177. Nader, S. Adrenal cortical carcinoma. A study of 77 cases / S. Nader, R.C. Hickey, R.V. Sellin [et al.] // Cancer. - 1983. - Vol. 52, № 4. - P. 707-711.

178. Naughton, M.J. The case for domains of function in quality of life assessment / M.J. Naughton, S.A. Shumaker // Qual. Life Res. - 2003. - Vol. 12 - P. 73-80 (Suppl. 1).

179. Ng, L. Adrenocortical carcinoma: diagnosis, evaluation and treatment / L. Ng, J.M. Libertino // J. Urol. - 2003. - Vol. 169, № 1. - P. 5*11.

180. Norton, J. Adrenal tumors / J. Norton // Cancer: principles and practice of oncology / ed. V.T. DeVita, S. Hellman, S.A. Rosenberg. - 5th ed. -Philadelphia, PA: Lippincott-Raven, 1997. - P. 1659-1677.

181. Papotti, M. The Weiss score and beyond - histopathology for adrenocortical carcinoma / M. Papotti, R. Libe, E. Duregon [et al.] // Horm. Cancer. - 2011. -Vol. 2,№6.-P. 333-340.

182. Parker, K.L. Steroidogenic factor 1: a key determinant of endocrine development and function / K.L. Parker, B.P. Schimmer // Endocr. Rev. - 1997. -Vol. 18, №3.-P. 361-377.

183. Pena, C.S. Characterization of indeterminate (lipid-poor) adrenal masses: use of washout characteristics at contrast-enhanced CT / C.S. Pena, G.W. Boland, P.F. Hahn [et al.] // Radiology. - 2000. - Vol. 217, № 3. - P. 798-802.

184. Pianovski, M.A.D. SF-1 overexpression in childhood adrenocortical tumours / M.A.D. Pianovski, L.R. Cavalli, B.C. Figueiredo [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2006. -Vol. 42, №8.-P. 1040-1043.

185. Pinto, E.M. Founder effect for the highly prevalent R337H mutation of tumor suppressor p53 in Brazilian patients with adrenocortical tumors / E.M. Pinto,

A.E. Billerbeck, M.C. Villares [et al.] // Arq. Bras. Endocrinol. Metab. - 2004. -Vol. 48,№5.-P. 647-650.

186. Pohlink, C. Does tumor heterogeneity limit the use of the Weiss criteria in the evaluation of adrenocortical tumors? / C. Pohlink, A. Tannapfe, U. Eichfeld [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2004. - Vol. 27, № 6. - P. 565-569.

187. Porpiglia, F. Retrospective evaluation of the outcome of open versus laparoscopic adrenalectomy for stage I and II adrenocortical cancer / F. Porpiglia, C. Fiori, F. Daffara [et al.] //-Eur. Urol. - 2010. - Vol. 57, № 5. - P. 873-878.

188. Portnov, B.A. Exploratory analysis of potential risk factors of a rare disease: spatial distribution of adrenocortical carcinoma in Israel as a case study /

B.A. Portnov, M. Barchana, J. Dubnov // Sci. Total Environ. - 2009. - Vol. 407, №5.-P. 1738-1743.

189.Ramos-De la Medina, A. Adrenocortical carcinoma presenting as a retroperitoneal abscess: an unusual presentation of a rare tumor / A. Ramos-De la Medina, F.G. Que // Endocr. Pract. - 2007. - Vol. 13, № 5. - P. 567-570.

190. Rhim, H. Radiofrequency thermal ablation of abdominal tumors: lessons learned from complications / H. Rhim, G.D. Dodd, K.N. Chintapalli [et al.] // Radiographics. - 2004. - Vol. 24, № 1. - P. 41-52.

191.Ribeiro, R.C. An inherited p53 mutation that contributes in a tissue-specific manner to pediatric adrenal cortical carcinoma / R.C. Ribeiro, F. Sandrini, B. Figueiredo [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2001. - Vol. 98, № 16. -P. 9330-9335.

192. Rolleston, H.D. Primary Malignant Disease of the Suprarenal Bodies / H.D. Rolleston, H.W.J. Marks // Am. J. Med. Sci. - 1898. - Vol. CXVI. - P. 383404.

193. Roman, S. Adrenocortical carcinoma / S. Roman // Curr. Opin. Oncol. -2006. - Vol. 18, № 1. - P. 36-42.

194. Rossi, G.P. Cardiac consequences of aldosterone excess in human hypertension/G.P. Rossi//Am. J. Hypertens. -2006. -Vol. 19, № l.-P. 10-12.

195. Sabolch, A. Adjuvant and definitive radiotherapy for adrenocortical carcinoma / A. Sabolch, M. Feng, K. Griffith [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2011. - Vol. 80, № 5. - P. 1477-1484.

196. Saeger, W. High diagnostic accuracy of adrenal core biopsy: results of the German and Austrian adrenal network multicenter trial in 220 consecutive patients / W. Saeger, M. Fassnacht, R. Chita [et al.] // Hum. Pathol. - 2003. - Vol. 34, № 2. -P. 180-186.

197. Sartorius, N. Trans-cultural research on depression / N. Sartorius // Rev. Med. Suisse Romande.- 1987. -Vol. 107, №12.-P. 1019-1023.

198. Sasano, H. Recent advances in histopathology and immunohistochemistry of adrenocortical carcinoma / H. Sasano, T. Suzuki, T. Moriya // Endocr. Pathol. -2006. - Vol. 17, № 4. - P. 345-354.

199. Sasano, H. Transcription factor adrenal 4 binding protein as a marker of adrenocortical malignancy / H. Sasano, S. Shizawa, T. Suzuki [et al.] // Hum. Pathol. - 1995. - Vol. 26, № 10. - P. 1154-1156.

200. Saunders, B.D. Laparoscopic adrenalectomy for malignant disease / B.D. Saunders, G.M. Doherty // Lancet Oncol. -2004. - Vol. 5, № 12. - P. 718-726.

201. Schlumberger, M. 5-Fluorouracil, doxorubicin, and cisplatin as treatment for adrenal cortical carcinoma / M. Schlumberger, L. Brugieres, C. Gicquel [et al.] // Cancer. - 1991. - Vol. 67, № 12. - P. 2997-3000.

202. Schmitt, A. IGFII and MIB1 immunohistochemistry is helpful for the differentiation of benign from malignant adrenocortical tumours / A. Schmitt, P. Saremaslani, S. Schmid [et al.] // Histopathology. - 2006. - Vol. 49, №3. -P. 298-307.

203. Schreinemakers, J.M. The adrenocortical carcinoma, a tumour of wide clinical diversity / J.M. Schreinemakers, P.S. van Dam, C.A. Seldenrijk [et al.] // Ned. Tijdschr. Geneeskd. - 2004. - Vol. 148, № 43. - P. 2109-2113.

204. Schteingart, D.E. Management of patients with adrenal cancer: recommendations of an international consensus conference / D.E. Schteingart, G.M. Doherty, P.G. Gauger [et al.] // Endoer. Relat. Cancer. - 2005. - Vol. 12, № 3. - P. 667-680.

205. Schulick, R.D. Long-term survival after complete resection and repeat resection in patients with adrenocortical carcinoma / R.D. Schulick, M.F. Brennan // Ann. Surg. Oncol. - 1999. - Vol. 6, № 8. - P. 719-726.

206. Schulte, K.M. Complete sequencing and messenger ribonucleic acid expression analysis of the MEN I gene in adrenal cancer / K.M. Schulte, M. Mengel, M. Heinze [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85, № 1. - P. 441-448.

207. Schulte, K.M. MEN I gene mutations in sporadic adrenal adenomas / K.M. Schulte, M. Heinze, M. Mengel [et al.] // Hum. Genet. - 1999. - Vol. 105, №6.-P. 603-610.

208. Seccia, T.M. Aldosterone-producing adrenocortical carcinoma: an unusual cause of Conn's syndrome with an ominous clinical course / T.M. Seccia, A. Fassina, G.G. Nussdorfer [et al.] // Endoer. Relat. Cancer. - 2005. - Vol. 12, № 1. - P. 149159.

209. SEER Cancer Statistics Review 1975-2010 [Электронный ресурс] / National Cancer Institute. - Режим доступа: http://www.seer.cancer.gov/archive/csr/1975_2010/ - Заглавие с экрана. - (Дата обращения: 14.11.2014).

210. Skogseid, В. Clinical and genetic features of adrenocortical lesions in multiple endocrine neoplasia type 1 / B. Skogseid, C. Larsson, P.G. Lindgren [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1992. - Vol. 75, № 1. - P. 76-81.

211. Slater, E.P. Analysis by cDNA microarrays of gene expression patterns of human adrenocortical tumors / E.P. Slater, S.M. Diehl, P. Langer [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2006. - Vol. 154, № 4. - P. 587-598.

212. Solcia, E. Morphological, molecular, and prognostic aspects of gastric endocrine tumors / E. Solcia, G. Rindi, S. Larosa [et al.] // Microsc. Res. Tech. -2000. - Vol. 48, № 6. - P. 339-348.

213. Soon, P.S. Loss of heterozygosity of 17pl3, with possible involvement of ACADVL and ALOX15B, in the pathogenesis of adrenocortical tumors / P.S. Soon, R. Libe, D.E. Benn [et al.] // Ann. Surg. - 2008. - Vol. 247, № 1. - P. 157-164.

214. Stojadinovic, A. Adrenocortical carcinoma: clinical, morphologic, and molecular characterization / A. Stojadinovic, R.A. Ghossein, A. Hoos [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 20, № 4. - P. 941-950.

215. Sullivan, M. Adrenal cortical carcinoma / M. Sullivan, M. Boileau, C. Hodges // J. Urol. - 1978. - Vol. 120, № 6. - P. 660-665.

216. Surgical endocrinology / ed. B. Skogseid, G.M. Doherty. - Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - 640 p.

217. Suyama, K. Spontaneous rupture of adrenocortical carcinoma / K. Suyama, T. Beppu, T. Isiko [et al.] // Am. J. Surg. - 2007. - Vol. 194, № 1. - P. 77-78.

218. Suzuki, K. Complications of laparoscopic adrenalectomy in 75 patients treated by the same surgeon / K. Suzuki, T. Ushiyama, H. Ihara [et al.] // Eur. Urol. -1999. - Vol. 36, № 1. - P. 40-47.

219. Szolar, D.H. Adrenocortical carcinomas and adrenal pheochromocytomas: mass and enhancement loss evaluation at delayed contrast-enhanced CT /

D.H. Szolar, M. Korobkin, P. Reittner [et al.] // Radiology. - 2005. - Vol. 234, №2.-P. 479-485.

220. Tatic, S. Pheochromocytoma - pathohistologic and immunohistochemical aspects / S. Tatic, M. Havelka, I. Paunovic [et al.] // Srp. Arh. Celok. Lek. - 2002. -Vol. 130.-P. 7-13 (Suppl.).

221.Terzolo, M. Adjuvant mitotane treatment for adrenocortical carcinoma / M. Terzolo, A. Angeli, M. Fassnacht [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 356, №23.-P. 2372-2380.

222. Tsushima, Y. Adrenal masses: differentiation with chemical shift, fast low-angle shot MR imaging / Y. Tsushima, H. Ishizaka, M. Matsumoto // Radiology. -1993.-Vol. 186, №3.-P. 705-709.

223. Tucci, S. The impact of tumor stage on prognosis in children with adrenocortical carcinoma / S. Tucci, A.C. Martins, H.J. Suaid [et al.] // J. Urol. -2005. - Vol. 174, № 6. - P. 2338-2342.

224. van Slooten, H. CAP (cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin) regimen in adrenal cortical carcinoma / H. van Slooten, A.T. van Oosterom // Cancer. Treat. Rep. - 1983. - Vol. 67, № 4. - P. 377-379.

225. van Slooten, H. Morphologic characteristics of benign and malignant adrenocortical tumors / H. van Slooten, A. Schaberg, D. Smeenk [et al.] // Cancer. -1985. - Vol. 55, № 4. - P. 766-773.

226. van Slooten, H. The treatment of adrenocortical carcinoma with o,p'-DDD: prognostic implications of serum level monitoring / H. van Slooten, A.J. Moolenaar, A.P. van Seters [et al.] // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. - 1984. - Vol. 20, № 1. - P. 4753.

227. Vassilopoulou-Sellin, R. Adrenocortical carcinoma. Clinical outcome at the end of the 20th century / R. Vassilopoulou-Sellin, P.N. Schultz // Cancer. - 2001. -Vol. 92, №5.-P. 1113-1121.

228. Vassilopoulou-Sellin, R. Impact of adjuvant mitotane on the clinical course of patients with adrenocortical cancer / R. Vassilopoulou-Sellin, V.F. Guinee, M.J. Klein [et al.] //Cancer. - 1993. - Vol. 71, № 10. - P. 3119-3123.

229. Venkatesh, S. Adrenal cortical carcinoma / S. Venkatesh, R.C. Hickey, R.V. Sellin [et al.] // Cancer. - 1989. - Vol. 64, № 3. - P. 765-769.

230. Vincent, J.M. Computed tomography of diffuse, non-metastatic enlargement of the adrenal glands in patients with malignant disease / J.M. Vincent, I.D. Morrison, P. Armstrong [et al.] // Clin. Radiol. - 1994. - Vol. 49, № 7. - P. 456-460.

231. Volante, M. Matrix metalloproteinase type 2 expression in malignant adrenocortical tumors: Diagnostic and prognostic significance in a series of 50 adrenocortical carcinomas / M. Volante, P. Sperone, E. Bollito E [et al.] // Mod. Pathol. - 2006. - Vol. 19, № 12. - P. 1563-1569.

232. Volante, M. Pathological and molecular features of adrenocortical carcinoma: an update / M. Volante, C. Buttigliero, E. Greco [et al.] // J. Clin. Pathol. - 2008. -Vol. 61,№7.-P. 787-793.

233. Wajchenberg, B.L. Adrenocortical carcinoma: clinical and laboratory observations / B.L. Wajchenberg, M.A. Albergaria-Pereira, B.B. Medonca [et al.] // Cancer. - 2000. - Vol. 88, № 4. - P. 711-736.

234. Waldmann, J. Adrenal involvement in multiple endocrine neoplasia type 1: results of 7 years prospective screening / J. Waldmann, D.K. Bartsch, P.H. Kann [et al.] // Langenbecks. Arch. Surg. - 2007. - Vol. 392, № 4. - P. 437-443.

235. Ware, J.E. Measuring patients' views: the optimum outcome measure / J.E. Ware // BMJ. -1993. - Vol. 306, № 6890. - P. 1429-1430.

236. Watson, W.L. Retrospective baseline measurement of self-reported health status and health-related quality of life versus population norms in the evaluation of post-injury losses / W.L. Watson, J. Ozanne-Smith, J. Richardson // Inj. Prev. -2007.-Vol. 13, № 1.-P. 45-50.

237. Weiss, L.M. Comparative histologic study of 43 metastasizing and nonmetastasizing adrenocortical tumors / L.M. Weiss // Am. J. Surg. Pathol. -1984. - Vol. 8, № 3. - P. 163-169.

238. Weiss, L.M. Pathologic features of prognostic significance in adrenocortical carcinoma / L.M. Weiss, L.J. Medeiros, A.L. Vickery // Am. J. Surg. Pathol. -1989.-Vol. 13, №3.-P. 202-206.

239. Williamson, S.K. Phase II evaluation of cisplatin and etoposide followed by mitotane at disease progression in patients with locally advanced or metastatic adrenocortical carcinoma: a Southwest Oncology Group Study / S.K. Williamson, D. Lew, G.J. Miller [et al.] // Cancer. - 2000. - Vol. 88, № 5. - P. 1159-1165.

240. Wood, B.J. Radiofrequency ablation of adrenal tumors and adrenocortical carcinoma metastases / B.J. Wood, J. Abraham, J.L. Hvizda [et al.] // Cancer. -2003. - Vol. 97, № 3. - P. 554-560.

241. Wooten, M.D. Adrenal cortical carcinoma. Epidemiology and treatment with mitotane and a review of the literature / M.D. Wooten, D.K. King // Cancer. -1993. - Vol. 72, № 11. - P. 3145-3155.

242. Yano, T. Genetic changes in human adrenocortical carcinomas / T. Yano, M. Linehan, P. Anglard [etal.] // J. Natl. Cancer Inst. - 1989. - Vol. 81, №7. -P. 518-523.

185