Современные подходы к оценке безопасности фармакотерапии противоаритмическими препаратами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Болсуновская Юлия Романовна

• Болсуновская Юлия Романовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Болсуновская Юлия Романовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современное представление о эпидемиологии, распространенности и 11 фармакотерапии нарушений ритма и проводимости сердца

1.1.1 Нарушения сердечного ритма и антиаритмические препараты

1.1.2 Клинико-эпидемиологическая характеристики аритмий в РФ и их 13 социально-экономическое бремя

1.1.3 Проблематика оценки достоверности данных об уровне заболеваемости 15 сердечно-сосудистыми патологиями в Российской Федерации

1.1.4 Место кардиологических препаратов на фармацевтическом рынке

1.1.5 Некоторые вопросы безопасности применения антиаритмических 17 препаратов

1.1.6 Некоторые аспекты эффективности применения антиаритмических

препаратов

1.1.7 Персонализированный подход к фармакотерапии аритмии на основании 21 автоматизированных информационных систем, применение мобильных устройств и приложений

1.2 Фармаконадзор в Российской Федерации на современном этапе

1.2.1 Инструментарий служб фармаконадзора

1.2.2 Аспекты фармаконадзора в кардиологической практике

1.2.3 Некоторые вопросы фармаконадзора в ЕАЭС 33 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн, объекты и методология анкетирования

2.2 Методология разработки автоматизированной информационной системы

2.3 Анализ спонтанных сообщений

2.4 Анализ фармацевтического рынка антиаритмических препаратов

2.5 Мониторинг безопасности антиаритмических препаратов согласно 43 данным экспертных учреждений

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Анкетирование по вопросам повышения эффективности и безопасности 45 противоаритмических препаратов

3.2 Результаты разработки автоматизированной информационной системы

3.3 Характеристика спонтанных сообщений о нежелательных реакциях на 56 некоторые ААП

3.4 Анализ фармацевтического рынка антиаритмических препаратов

3.5 Результаты мониторинга безопасности экспертного органа на некоторые 81 антиаритмические препараты

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А. Классификация антиаритмических средства «Сицилианский 106 гамбит» (влияние антиаритмиков на формирование потенциала действия) Приложение Б. Классификация Singh-Vaughan Williams

Приложение В. Свидетельство о государственной регистрации программы 108 для ЭВМ «Программа для проведения постмаркетинговых исследований антиаритмических препаратов»

Приложение Г. Метод для комплексной экспресс оценки эффективности и 109 безопасности применения ААП (на основе оригинального программного обеспечения)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные подходы к оценке безопасности фармакотерапии противоаритмическими препаратами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Аритмия - это изменения нормальной частоты, регулярности и источника возбуждения сердца. Аритмии являются социально-значимой нозологией так как связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, внезапной смерти, снижением качества жизни и высоким финансовым бременем (как для пациента так и системы здравоохранения) [21, 104]. Основным методом коррекции нарушений ритма и проводимости сердца (несмотря на имеющийся широкий арсенал возможностей в том числе оперативные методы), в РФ остается фармакотерапия (Рекомендации ESC 2017). При выборе и назначении антиаритмиков врачу следует учитывать ряд факторов, таких как: возраст пациента (пожилой возраст и связанные с ним физиологические изменения, меняют фармакокинетику препарата), наличие и характер заболевания сердца, возможную полипрагмазию и связанную с ней полиморбидность. Одновременное назначение нескольких препаратов, является повышенным фактором риска неэффективности фармакотерапии и развития побочных эффектов (в том числе летальных исходов). Специалисту также следует учитывать предшествующий опыт применения противоаритмических средств пациентом ранее, а также побочные эффекты вызываемые самими АПП (аритмогенное действие) [35, 42, 43]. Одной из возможностей контроля эффективности и безопасности фармакотерапии является мобильная медицина. Активное проникновение в повседневную практику технологий удаленного мониторирования жизненно важных показателей, позволяют увеличить доступность и качество медицинской помощи, и способствуют сохранению комплаенса терапии, что особенно важно для пациентов с хроническими заболеваниями, вынужденными длительно или даже использовать фармакотерапию [20, 22, 47, 99].

Российская Федерация является активным участником развития единого фармацевтического рынка ЕАЭС. Актуальные Правила надлежащей практики фармаконадзора в ЕАЭС создают комплексные требования к организации

фармаконадзора [34]. Одной из важнейших функций фармаконадзора является выявление возникающих при применении препаратов нежелательных реакций. Несмотря на требования, предъявляемые законодательной регуляторикой в сфере доклинических и клинических исследований, исследования не могут в полной мере оценить долгосрочную безопасность, выходящих на рынок препаратов. Редкие, но не менее опасные для пациентов побочные реакции, могут быть отслежены только в пострегистрационный период при широком выходе препарата на рынок [4, 6, 12]. Помимо этого в регуляторные органы и учреждения фармаконадзора регулярно поступают сообщения о случаях недостаточной эффективности препарата и нежелательных реакциях. Данные случаи также должны регистрироваться и оцениваться производителями в рамках системы фармаконадзора в соответствующих мониторингах.

Таким образом, слаженная работа медицинских специалистов на всех этапах и эффективное функционирование системы фармаконадзора, является основной повышения безопасности фармакотерапии антиаритмическими препаратами в стране

Степень разработанности темы исследования. Вопросы фармаконадзора, в том числе контроля лекарственной безопасности и эффективности, осведомленности медицинских и фармацевтических работников по вопросам выявления нежелательных явлений, ответственности производителей и разработчиков лекарственных средств и в частности ААП описаны в научных работах многих ведущих специалистов (Аляутдина Р.Н., Архипова В.В., Белоусова Ю.Б., Зырянова С.К., Романова Б.К., Сафиуллина Р.С., Поливанова В.А., Прокофьева А.Б, Крашенинников А.Е., Петрухиной, И.К. Кукеса В.Г., Лепахина В.К, Журавлевой М.В., Яворского А.Н.). Выбранная тема исследования является оригинальной, так как в литературе отсутствуют сведения об исследованиях, посвященных комплексному анализу различных аспектов эффективности и безопасности фармакотерапии ААП в сочетании с возможностями мобильного здравоохранения, что делает проведение исследования актуальным с учетом высокого социально экономической

значимости проблемы лечения заболеваний, протекающих с нарушениями ритма и проводимости.

Работа по комплексному анализу эффективности и безопасности фармакотерапии, изучение и комплексный анализ современного рынка антиаритмических препаратов с использованием возможностей современных компьютерных технологий сможет способствовать совершенствованию методологических подходов к вопросам фармаконадзора.

Все вышеперечисленное определило цели и задачи исследования.

Цель исследования. Усовершенствовать методологические подходы к вопросам выявления и регистрации нежелательных реакций, прогнозирования перспектив развития рынка, оценки эффективности и безопасности антиаритмических препаратов с применением компьютерных технологий.

Задачи исследования

1. Разработать анкету и провести анкетирование врачей, непосредственно осуществляющих фармакотерапию нарушений ритма и проводимости сердца, по вопросам оценки эффективности и безопасности применения антиаритмических препаратов для выявления проблемных мест при осуществлении фармаконадзора.

2. Проанализировать регистрационные удостоверения на ААП, выданные регуляторным органом с 2020г. по 2022г., в соответствии с национальными нормативно-правовыми актами и правилам ЕАЭС, оценить современный ассортимент ААП для прогнозирования риска возникновения дефектуры препаратов.

3. Изучить и систематизировать данные сообщений о нежелательных реакциях и случаях неэффективности применения ААП, оценить характер, качество оформления извещений по базам данных экспертного учреждения и системам фармаконадзора.

4. На основании комплексного анализа данных о мобильных приложениях для сопровождения пациентов с нарушениями ритма и проводимости предложить новые методологические подходы к вопросам контроля эффективности и безопасности фармакотерапии антиаритмическими препаратами с

использованием современных компьютерных технологий с использованием современных компьютерных технологий.

Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное фармакоэпидемиологическое исследование, по оценке безопасности и эффективности антиаритмических препаратов, с использованием данных полученных из спонтанных сообщений и баз регуляторного органа, с оценкой риска дефектуры. Разработан оригинальный алгоритм и компьютерная программа, позволяющие усовершенствовать методологические подходы к вопросам контроля за эффективностью и безопасностью фармакотерапии ААП.

Теоретическая и практическая значимость исследования. Результаты исследования выявили низкую частоту подачи сообщений о НР и случаях неэффективности со стороны практикующих врачей, что свидетельствует о необходимости совершенствования подходов к проведению работы по фармаконадзору непосредственно в ЛПУ и при осуществлении процесса НМО, существенную помощь в этом может оказать использование возможностей современных технологий.

Комплексный динамический анализ тенденций развития современного фармацевтического рынка, с использованием специализированных информационных баз данных, позволяет прогнозировать возможные трансформации рынка ААП, и снизить риски дефектуры по препаратам из списка ЖНВЛП.

Вопросы применения возможностей мобильной медицины для сопровождения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, персонализированного подхода к оценке эффективности и безопасности фармакотерапии нарушений ритма и проводимости вызывают большой проведен поиск информации по использованию мобильных приложений, имеющих большой спрос со стороны пациентов. На основании полученных сведений, разработан оригинальный алгоритм, позволяющий усовершенствовать методологические подходы к вопросам контроля эффективности и безопасности

фармакотерапии антиаритмическими препаратами, который может применятся как врачом, так и пациентом.

Методология и методы исследования. Методологической основой исследования послужили современные концепции фармакоэпидемиологических исследований. Исследование было ретроспективное, наблюдательное, аналитическое, использовались принципы системного подхода в изучении маркетинга фармацевтического рынка.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Итоги анкетирования врачей, свидетельствуют о ряде проблемных мест при выявлении и регистрации нежелательных реакций и случаев неэффективности на ААП.

2. Динамический анализ регистрационных удостоверений, выданных за период с 2020 по 2022 год, позволяет прогнозировать потенциальные риски дефектуры фармацевтического рынка ААП, связанные с уходом ряда зарубежных фармпроизводителей и переходом на процедуру регистрации по правилам ЕАЭС.

3. Анализ и систематизация данных о случаях нежелательных реакций и неэффективности применения ААП по базам фармаконадзора и данным экспертного учреждения не выявила необходимости пересмотра соотношения польза/риск при применении ААП.

4. Выявлен высокий спрос на мобильные приложения со стороны пациентов с кардиологическими заболеваниями, на основании комплексного анализа существующих мобильных приложений, разработан и апробирован оригинальный алгоритм позволяющий усовершенствовать методологические подходы к вопросам контроля эффективности и безопасности фармакотерапии антиаритмическими препаратами.

Степень достоверности апробация результатов. Степень достоверности результатов проведенных исследований определяется количеством проанализированных сообщений о возникших НР, статистически достоверного объема анкетирования, собранного с использованием современных информационных методик сбора первичной информации, и обработкой материала.

Использованные методы исследования соответствуют целям и задачам диссертационного исследования. Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, основаны на результатах исследований. Материалы диссертации доложены на XV международном научном конгрессе «Рациональная фармакотерапия «Золотая осень»» (Санкт-Петербург, 15-17 октября 2020 г.); XVI международном научном конгрессе «Рациональная фармакотерапия «Золотая осень»» (Санкт-Петербург, 14-16 октября 2021 г.); IX всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы доклинических и клинических исследований лекарственных средств и клинических испытаний медицинских изделий» (Санкт-Петербург, 18-19 апреля 2022 г.); III международной научной конференции «GLP-Planet» (Санкт-Петербург, 30 июня -1 июля 2022 г.); международной научно-практической конференции iMED 2023: «Качественное здравоохранение и современные медицинские технологии» (Барнаул, 18 мая 2023 г.); X всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы доклинических и клинических исследований лекарственных средств и клинических испытаний медицинских изделий» (Санкт-Петербург, 24-25 апреля 2023 г.); VI съезде фармакологов России «Смена поколений и сохранение традиций. Новые идеи - новые лекарства» (Москва, 20-24 ноября 2023 г.).

Личный вклад автора в выполнение исследования. Автор непосредственно участвовала в разработке идеи, организации и проведении всех этапов исследования, формировании цели и задач, разработки методологических подходов и их выполнения, так и при обработке, анализе и обобщении полученных результатов для написания и оформления рукописи Автором изучена и проработана отечественная и зарубежная литература по теме диссертации. Результаты исследования опубликованы в рецензируемых журналах и доложены на научных конференциях.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты настоящего исследования используются в деятельности ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России и НИУ «БелГУ», что подтверждается актами внедрения.

Получено свидетельство на программу для проведения постмаркетинговых исследований антиаритмических препаратов (Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ 2021664963. 16.09.2021. Заявка № 2021664241 от 10.09.2021).

Соответствие диссертации Паспорту научной специальности. Научные положения диссертационной работы соответствуют шифру специальности 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология согласно пункту 16. Изучение научных подходов к совершенствованию системы фармаконадзора. Мониторинг безопасности лекарственных средств, изучение нежелательных реакций лекарственных средств, разработка методов их профилактики и коррекции и пункту 18. Фармакоэпидемиологические (ретроспективные и проспективные) исследования, включая изучение структуры назначения лекарственных средств при профилактике и лечении различных заболеваний.

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 5 - в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК для соискателей ученой степени кандидата наук, в том числе 2 опубликованы в журналах перечня ВАК, 2 индексируются в международной базе данных СА(р^, получено одно свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ.

Объем и структура диссертации. Диссертация написана в традиционном стиле и структурно соответствует требованиям ГОСТ Р 7.0.11-2011. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, заключения, выводов, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и приложений. Библиографический указатель включает 110 источников, из них 72 отечественных и 38 иностранных авторов. Диссертация изложена на 111 страницах печатного текста, иллюстрирована 9 таблицами и 24 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современное представление об эпидемиологии, распространенности и фармакотерапии нарушений ритма и проводимости сердца

Сердечно-сосудистые заболевания являются одной из самых распространенных патологий в Российской Федерации. Важную проблему здравоохранения представляют собой аритмии, так как в значительной степени связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений и внезапной смерти. Современная аритмология является масштабным фундаментальным клиническим направлением медицины. Согласно статистическим данным, каждый четвертый пациент, обращающийся за медицинской помощью при выявлении и постановке своего диагноза, имеет жалобы на аритмию [1].

1.1.1 Нарушения сердечного ритма и антиаритмические препараты

Аритмии - это изменение нормальной частоты, регулярности и источника возбуждения сердца, а также расстройство проведения импульса, нарушение связи и/или последовательности между активацией предсердий и желудочков. Значительно число нарушений ритма (НР) и проводимости сердца, в структуре ССЗ и неотложных состояний указывает на необходимости постоянного повышения квалификации врачам, работающих с пациентами кардиологического профиля, в особенности пациентов с аритмиями. В тоже время, отдельные нарушения ритма и проводимости сердца могут быть диагностированы и у здоровых людей [33, 27, 75, 109]. Этиологически выделяют следующие причины аритмий: 1) нейрогуморальная (в том числе эндокринная); 2) органические заболевания сердца (врождённые и приобретённые); 3) сочетание дисрегуляторных процессов и органической кардиальной патологии (полиэтиологические аритмии); 4) идиопатические аритмии (электрическая болезнь сердца, первичная электрическая нестабильность миокарда) [3, 66].

Несмотря на широкие возможности в терапии аритмий, в том числе оперативные методы, имплантацию электрокардиостимуляторов и автоматических кардиовертеров (дефибрилляторов), на практике возможности у большинства специалистов (в ряде регионов РФ) ограничены лекарственной терапией [14, 100]. Таким образом, безопасные и эффективные антиаритмические препараты (ААП) являются основой противоаритмической терапии. При выборе стратегии антиаритмической терапии специалисты должны учитывать несколько факторов, таких как тяжесть аритмии, клинические симптомы, возраст пациента, прошлые результаты применения ААП, сопутствующие заболевания и их тяжесть. Следует также учитывать наличие у самих ААП побочных эффектов (в ряде случаев противоаритмические средства могут сами оказывать аритмогенное действие). Среди классификаций ААП наиболее подробной является классификация «Сицилианский гамбит» (Приложение А), которая основана на оценке влияния антиаритмических средств на клеточные механизмы формирования потенциала действия [102]. Однако на практике врачи при подборе терапии используют классификацию ААП по Williams (Вогана - Вильямса) (Приложение Б) [32, 89, 102, 107]. Согласно данной классификации выделяют четыре класса антиаритмиков [28, 44, 52, 66]. Кроме лекарственных средств (ЛС), относящихся к вышеуказанным классификациям, выделяют еще и «прочие» препараты, обладающие антиаритмическим действием [63].

Итак, несмотря на имеющиеся широкие возможности терапии НР и проводимости сердца, основным инструментом для врача остается фармакотерапия, но и тут врачи сталкиваются с рядом ограничений. Так, на сегодняшний день не все ААП с высоким уровнем доказанной эффективности и безопасности, применяемые в мире, имеются в распоряжении практикующих врачей в России. В РФ согласно открытым данным из ГРЛС не зарегистрирован препарат «Дофетилид» (dofetilidum) (назначается для поддержания синусового ритма при мерцательной аритмии). А популярный у аритмологов во всем мире препарат «Флекаинид», получил регистрационное удостоверение (владелец РУ ООО "САЛЮТФАРМА") и вышел на рынок РФ только в 2024 году.

1.1.2 Клинико-эпидемиологическая характеристики аритмий в РФ и их

социально-экономическое бремя

Ежегодные статистические исследования показывают высокую заболеваемость патологиями сердца среди населения в РФ [52]. Существует значительное различие по степени заболеваемости населения в зависимости от субъекта федерации. Так, в 2016 году заболеваемость по причине патологии системы кровообращения была максимальной в Краснодарском крае, Чеченской республике, Пензенской области; минимальные значения были отмечены в городе Москве, Севастополе и Магаданской области [15]. Сохраняющийся высокий уровень заболеваемости приводит и к повышенному уровню инвалидизации. По данным Российского статистического ежегодника, на долю «болезни систем кровообращения» в 2001 г. приходилось от общего числа причин инвалидизации 48,25%, в 2005 г. - 54,70%, в 2016 г. - 31,08% случаев [15, 54, 55]. Аритмии также рассматривают как осложнения следующих заболеваний: ишемическая болезнь сердца, сопряженная с риском внезапной коронарной смерти, артериальная гипертония, инфаркт миокарда [61]. Высокий уровень заболеваемости и инвалидизации ведет к повышенному уровню смертности [55, 56]. На болезни системы кровообращения приходится более 50% случаев летальных исходов в РФ, что подтверждает огромную социальную и экономическую проблематику кардиологических заболеваний в стране. В то же время в ряде стран Европейского союза отмечено значительное снижение заболеваемости и смертности по причинам кардиологических заболеваний, а на первое место по причинам смертности населения стали выходить злокачественные новообразования [48].

При анализе распространенности заболеваемости фибрилляция предсердий (ФП) (является одним из наиболее часто регистрируемых НР сердца) специалисты ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, отметили ее увеличение в РФ на 44% (наблюдение с 2010 по 2017 гг.) [21]. Сходная тенденция наблюдается и в мире, так на основании 50-летнего наблюдения за пациентами

(Framingham research) наблюдается увеличение случаев ФП в 4 раза с 1998 г. по 2007 г. по сравнению с периодом 1958-1967 гг. [110]. При этом отмечается рост числа и стоимости госпитализации пациентов (совершенствование алгоритмов медицинской помощи), одновременно с уменьшением частоты развития осложнений при ФП (в 3,8 раза для инсульта) [21, 104 ].

Аритмия является социально значимой и затратной нозологией. Общественные и личные затраты пациента могут быть снижены путем усовершенствования амбулаторной помощи и фармакотерапии. Расходы на здравоохранение (по итогам выборочного изучения бюджетов семей) в РФ составляют от 3,3% в 2010 г. до 3,8% в 2017 г. по отношению к общему уровню расходов. Данный уровень также колеблется в зависимости от объема имеющихся ресурсов: чем уровень дохода выше, тем больший процент тратится на здравоохранение [57]. В НМИЦ им. В. А. Алмазова Минздрава РФ проведен анализ экономического бремени заболевания «148 - фибрилляция и трепетание предсердий» (код МКБ: 10) в РФ для оценки ситуации за 2009 г. и далее повторен для периода 2010-2017 гг. Колбин А. С. указывает на рост расходов, как на госпитализацию одного пациента, так и на госпитализацию в год: 9526 к 17879 руб., 11,36 и 17,0 млрд руб. в год соответственно (47 и 35%). Увеличение расходов на госпитализацию в РФ в основном связано с увеличением средней длительности нахождения пациента в условиях стационаре (6,9 дней в 2010 г. против 13 дней в 2017 г.), с одновременным изменением рекомендаций по диагностике и лечению [21, 61]. Дополнительную нагрузку на бюджет создают также прямые издержки на оплату больничных листов и косвенные издержки, связанные со снижением производительности [70]. Европейской Обсерваторией показано, что наличие хронического заболевания, в том числе кардиологического профиля, понижает уровень дохода семьи [24, 59].

Таким образом, растущий уровень смертности и инвалидизации, высокое финансовое бремя, снижение качества жизни больных - все это делает приоритетным поиск путей для более эффективного лечения и профилактики кардиологических заболеваний. Соответственно, изучение и анализ

распространенности НР и проводимости сердца, эффективности и безопасности лекарственной терапии на всех этапах остается важным вопросом современной кардиологии.

1.1.3 Проблематика оценки достоверности данных об уровне заболеваемости сердечно-сосудистыми патологиями в Российской

Федерации

При оценке распространенности кардиологических патологий в России следует учитывать, что представленные статистические данные не отражают полной картины заболеваемости населения. По всей вероятности, они значительно выше представленных цифр. Такому положению дел способствует ряд факторов, таких как: низкая медицинская активность российского населения (что не соответствует ее реальному состоянию здоровья), сочетанная при этом с аддиктивным поведением (курение, употребление алкогольных напитков), пренебрежительное отношение к своему здоровью. При этом отмечается недостаток доверия к медицинским работниками и системе здравоохранения в целом. Низкий уровень жизни значительной части населения и связанная с этим низкая мотивация заботы о здоровье и ограниченные финансовые возможности (в том числе экономия на лекарствах). Значительное бремя бюрократических процедур на враче. Так, среди молодежи наиболее велика доля обращающихся к врачам за документами или справками, а среди пожилых людей - за возобновлением рецептов (второе место среди причин посещения врача), что не позволяет врачу в полной мере уделить внимание пациенту (ряд аритмий сложны для диагностики). Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения указывает, что в большинстве субъектов РФ органами управления здравоохранения и главными внештатными специалистами недостаточно анализируются показания первичной и общей заболеваемости, что оказывает влияние на данные статистки заболеваемости и затрудняет разработку эффективных мер по снижению заболеваемости. Ряд авторов указывают на

низкий уровень оснащения медицинских учреждений современной диагностической аппаратурой и неэффективное ее использование [29, 30]. Все это также сказывается на точном подсчете числа больных, так как в РФ нет общего открытого реестр больных с ФП (нет единых сведений о госпитализаций , данных по количеству и динамике амбулаторных обращений пациентов) [21]. Таким образом, затруднен точный подсчет числа больных с НР и проводимости сердца, а следовательно разработка эффективных программ по их лечению и профилактике.

1.1.4 Место кардиологических препаратов на фармацевтическом рынке

Основным методом коррекции НР и проводимости сердца является фармакотерапия. При этом значительное число ААП пациент вынужден принимать длительно или даже пожизненно. Открытые аналитические обзоры свидетельствуют о ежегодном стабильном росте доли кардиологических препаратов на фармацевтическом рынке. Так, в 2021 г. отмечалось увеличение динамики аптечных продаж препаратов для лечения заболеваний сердечнососудистой системы на 1,7% по сравнению с предыдущим годом [64]. А в общей структуре продаж препаратов (розничный фармацевтический рынок) в РФ на втором месте ежегодно стабильно находится группа «препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы». Лидирующие позиции по продажам в ней в 2021 г. принадлежат Конкору и Лористе, а в 2018 г. - Конкору и Лозапу. При этом отмечается рост доли российских препаратов в структуре аптечных продаж как в стоимостном объёме (в рублях), так и в натуральном объеме продаж (в упаковках) [29, 65].

В 2021 г. отмечался существенный рост госпитальных закупок ЛП в РФ с 324 млрд. руб. в 2019 г. до 586 млрд. руб. в 2021 г. При этом, несмотря на то, что на закупку оригинальных препаратов приходится всего 6% (в упаковках), на них приходится 47% от затраченного стоимостного объема (в рублях) на все закупки. Аналогичная ситуация наблюдалась в 2019 г., на закупку 4% оригинальных

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Болсуновская Юлия Романовна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Актуальность оптимизации организации аритмологической помощи пациентам с фибрилляцией предсердий / Г.К. Тулепбергенов, Д.А. Оспанова, А.Л. Пуоджюкинас, С.Х. Алимбаева // Наука о жизни и здоровье. - 2020. - № 2. -С.136-145.

2. Актуальные проблемы мониторинга эффективности и безопасности медицинской продукции в Российской Федерации / М.Ю. Хубиева, А.М. Власов, С.В. Глаголев т др. // Вестник Росздравнадзора. - 2010. - № 2. - С. 29-41.

3. Алгоритмы фармакотерапии / под общ. ред. Н.Г. Филиппенко. - М.: Триада-фарм, 2002. - 696 с.

4. Астахова, А.В. К проблеме безопасности лекарственных средств /

A.В. Астахова // Заместитель главного врача. - 2009. - № 7. - С. 7-13.

5. Астахова, А.В. Классификация неблагоприятных побочных реакций (НПР) на лекарственные средства и методы их выявления: методические рекомендации / А.В. Астахова, В.К. Лепахин. - М.: РУДН, 2006. - 56 с.

6. Астахова, А.В. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности / А.В. Астахова, В.К. Лепахин. - М.: Эксмо, 2008. - 256 с.

7. Астахова, А.В. Методы выявления неблагоприятных побочных реакций (НПР) лекарств / А.В. Астахова, В.К. Лепахин, Е.В. Брайцева // Безопасность лекарств. - 2000. - № 2. - С. 5-16.

8. Безопасность лекарственных средств / В.К. Лепахин, А.В. Астахова,

B.В. Чельцов и др. // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2006. - № 2 (34). - С. 6771.

9. Брайцева, Е.В. Роль метода спонтанных сообщений в решении вопроса о целесообразности запрещения применения небезопасных лекарственных средств в медицинской практике / Е.В. Брайцева, В.К. Лепахин, А.В. Астахова // Безопасность лекарств и фармаконадзор. - 2006. - № 1. - С. 3-9.

10. Возможность использования мобильного приложения в качестве инструмента повышения приверженности пациентов кардиологического профиля

/ Н.А. Кочергин, А.М. Кочергина, И.Р. Килина и др. // Врач и информационные технологии. - 2017. - № 2. - С. 73-80.

11. Вопросы контроля безопасности лекарственной терапии в широкой клинической практике: позиции пациентов и медицинских работников / Е.Н. Хосева, Т.Е. Морозова, Д.А. Ермаков, С.Д. Ошорова // Врач-аспирант. - 2013. - № 2.1 (57). - С. 203-212.

12. Врачебные ошибки как причина осложнений лекарственной терапии /

B.К. Лепахин, А.В. Астахова, Е.А. Овчинникова, Л.К. Овчинникова // Качественная клиническая практика. - 2002. - № 1. - С. 71-77.

13. Глаголев, С.В. Российский фармаконадзор в условиях нового регулирования - итоги двух лет и перспективы / С.В. Глаголев, К.В. Горелов, Д.А. Чижова // Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. - 2019. -№ 3. - С. 8-14.

14. Дощицин, В.Л. Купирование и предупреждение пароксизмальных аритмий сердца / В.Л. Дощицин // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 19. -

C. 83-89.

15. Заболеваемость взрослого населения России в 2017 году. Статистические материалы. Часть III [Электронный ресурс] // Министерство здравоохранения РФ: официальный сайт. - Режим доступа: https://minzdrav.gov.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2017-god.

16. Затонская, Е.В. Эпидемиология аритмий (обзор данных литературы) / Е.В. Затонская, Г.В. Матюшин, Н.Г. Гоголашвили // Сибирское медицинское обозрение. - 2016. - № 3. - С. 5-15.

17. Изучение терапевтической эквивалентности антиаритмических лекарственных препаратов / А.Б. Прокофьев, М.В. Журавлева, С.Ю. Сереброва и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2016. - № 6. - С. 65-69.

18. Казаков, A.C. Неблагоприятные последствия взаимодействий лекарственных средств / A.C. Казаков // Уральский медицинский журнал. - 2013.

- № 6 (111). - С. 149-153.

19. Казаков, A.C. Осложнения фармакотерапии, связанные с взаимодействием лекарственных средств / A.C. Казаков, В.К. Лепахин, A.B. Астахова // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2013. - № 3. - С. 70-76.

20. Карпов, О.Э. Новые методы мониторирования жизненно важных функций организма в эпоху телемедицины / О.Э. Карпов, А.В. Свешников, А.С. Воробьев // Менеджер здравоохранения. - 2016. - № 8. - С. 54-66.

21. Колбин, А.С. Социально-экономическое бремя фибрилляции предсердий в России: динамика за 7 лет (2010-2017 годы) / А.С. Колбин, А.А. Мосикян, Б.А. Татарский // Вестник аритмологии. - 2018. - № 92. - С. 42-48.

22. Контроль аритмий с помощью технологий мобильного здравоохранения: цифровые медицинские технологии для специалистов по сердечному ритму. Консенсус экспертов 2021 / N. Varma, I. Cygankiewicz, M. Turakhia, et al. // Российский кардиологический журнал. - 2021. - № 26 (1S). - С. 87-148.

23. Контроль безопасности лекарственных средств в условиях лечебно-профилактических учреждений: проблемы и перспективы развития / Т.Е. Морозова, Е.Н. Хосева, Т.Б. Андрущишина и др. // Consilium Medicum. - 2015. -№ 1. - С. 50-53.

24. Коробейникова, А.Н. Оценка прямых и непрямых затрат в анализе «стоимость болезни» у больных фибрилляцией предсердий / А.Н. Коробейникова, С.В. Мальчикова // Медицинские технологии. Оценка и выбор. - 2017. - № 2 (28).

- С. 49-57.

25. Косенко, В.В. Организация системы мониторинга безопасности зарегистрированных лекарственных препаратов в Российской Федерации / В.В. Косенко, С.В. Глаголев // Вестник Росздравнадзора. - 2011. - № 6. - С. 31-39.

26. Крашенинников, А.Е. Разработка и внедрение в систему фармаконадзора информационных баз данных нежелательных реакций и их значение в повышении и безопасности лекарственных средств / А.Е. Крашенинников, А.В. Матвеев, Е.А. Егорова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2018. - № 3 (67). - С. 8-12.

27. Кушаковский, М.С. Аритмии сердца / М.С. Кушаковский. - СПб.: Фолиант, 1998. - 640 с.

28. Латфуллин, И.А. Клиническая аритмология / И.А. Латфуллин, О.В. Богоявленская, Р.И. Ахмерова. - М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 80 с.

29. Леонов, С.А. Заболеваемость населения: региональные особенности и проблемы. Ч. 1. Общая заболеваемость населения / С.А. Леонов, И.М. Сон, С.А. Моравская. - Тверь: ТГТ, 2012. - 432 с.

30. Леонов, С.А. Заболеваемость населения: региональные особенности и проблемы Ч. 2. / С.А. Леонов, И.М. Сон, С.А. Моравская. - М.: ФГБУ ЦНИИОИЗ, 2013. - 160 с.

31. Лепахин, В.К. Методы выявления и регистрации неблагоприятных побочных реакций на лекарственные средства в период их широкого применения / В.К. Лепахин, А.В. Астахова, Н.В. Стуров // Трудный пациент. - 2008. - Т. 6. - № 8. - С. 42-46.

32. Липницкий, Т.Н. Классификация антиаритмических препаратов, основанная на модулирующем влиянии их на патогенетические механизмы возникновения аритмий сердца / Т.Н. Липницкий, В.А. Козловский // Российский кардиологический журнал. - 2007. - № 6. - С. 88-90.

33. Нарушения ритма и проводимости сердца у здоровых лиц / В.М. Тихоненко, Т.Э. Тулинцева, О.В. Лышова и др. // Вестник аритмологии. - 2018. -№ 91. - С. 11-20.

34. Новые требования к мониторингу безопасности лекарственных средств в Российской Федерации / М.А. Мурашко, В.В. Косенко, И.Л. Асецкая и др. // Вестник Росздравнадзора. - 2017. - № 2. - С. 17-21.

35. О вопросах безопасности применения антиаритмических препаратов / Н.Т. Ватутин, Г.Г. Тарадин, Е.С. Гасендич и др. // Университетская клиника. -2018. - № 28 (3). - С. 68-77.

36. О Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации: Указ Президента РФ от 01.12.2016 г. № 642 [Электронный ресурс] // Информационно-правовой портал Гарант. - Режим доступа: https://base.garant.ru/71551998/.

37. О Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации: Указ Президента РФ от 28.02.2024 г. № 145 [Электронный ресурс] // Информационно-правовой портал Гарант. - Режим доступа: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/408518353/.

38. Об утверждении Стратегии лекарственного обеспечения населения Российской Федерации на период до 2025 года и плана ее реализации: Приказ Министерства здравоохранения РФ от 13.02.2013 г. № 66 [Электронный ресурс] // Информационно-правовой портал Гарант. - Режим доступа: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70217532/.

39. Обзор госпитальных закупок по итогам первых пяти месяцев 2021 года [Электронный ресурс] // DSM Group: сайт. - Режим доступа: https://dsm.ru/news/1907/.

40. Остроумова, О.Д. Артериальная гипертензия у пациентов пожилого и старческого возраста в свете новых Европейских рекомендаций 2018 года / О.Д. Остроумова, А.И. Кочетков, М.С. Черняева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2018. - № 14 (5). - С. 774-784.

41. Остроумова, О.Д. Лекарственное взаимодействие: существуют ли «идеальные» лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии? / О.Д. Остроумова, А.М. Батутина, А.А. Зыкова // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 21. - С. 1152-1157.

42. Полиморбидность и полипрагмазия у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска / Н.В. Изможерова А.А. Попов, А.А.

Курындина и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2022. - № 18 (1). - С. 20-26.

43. Полипрагмазия: взгляд клинического фармаколога. Терапевтический архив // Д.А. Сычев, В.А. Отделенов, Н.М. Краснова, Е.С. Ильина. - 2016. - № 88 (12). - С. 94-102.

44. Преображенский, Д.В. Медикаментозное лечение мерцания предсердий / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко. - М.: Альянс-ПРЕСИД, 2003. - 368 с.

45. Приверженность лечению сердечно-сосудистых заболеваний: проблема врачей и пациентов / Г.В. Погосова, И.Е. Колтунов, Г.Ю. Мелик-Оганджанян, О.Ю. Соколова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2009. - Т. 8. - № 4. - С. 98-102.

46. Приверженность медикаментозной терапии и следование национальным рекомендациям по ведению пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда. Итоги 5-летнего проспективного наблюдения / А. А. Гарганеева, К. Н. Борель, С. А. Округин, Е. А. Кужелева // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2014. - № 3. - С. 31-32.

47. Приверженность терапии как неотъемлемая часть лечения кардиологических заболеваний / Д.В. Небиеридзе, Т.В. Камышова, А.С. Сафарян, В.Д. Саргсян // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16. - № 6. - С. 128-132.

48. Прожерина, Ю. О профиле здоровья населения в странах Европы / Ю. Прожерина // Ремедиум. - 2019. - № 1-2. - С. 40-46. - DOI: 10.21518 / 1561-59362019-01-02-40-46.

49. Развитие повреждения легких при приеме амиодарона / Н.Т. Ватутин, А.Н. Шевелек, А.Э. Дегтярева и др. // Кардиология. - 2016. - № 8. - С. 93-96. -DOI: 10.18565^^0.2016.8.93-96.

50. Разработка методов изучения и профилактики осложнений фармакотерапии: учебное пособие / В.К. Лепахин, А.В. Астахова, Е.А. Ушкалова и др. - М.: РУДН, 2008. - 225 с.

51. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей / Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленков, Е.О. Борисова и др. - М.: Литтерра, 2005. - 971 с.

52. Рекомендации ESC по лечению пациентов с фибрилляцией предсердий, разработанные совместно с EACTS / науч. ред. Д.С. Лебедев // Российский кардиологический журнал. - 2017. - № 7 (147). - С. 7-86.

53. Роль и практика фармаконадзора в российском здравоохранении / М.А. Мурашко, Д.В. Пархоменко, И.Л. Асецкая и др. // Вестник Росздравнадзора. - 2014. - № 3. - С. 54-61.

54. Россия 2013: статистический справочник [Электронный ресурс] // Федеральная служба государственной статистики. - Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/free_doc/doc_2013/rus13.pdf (дата обращения: 14.10.2024).

55. Россия в цифрах 2016: краткий статистический сборник [Электронный ресурс] // Федеральная служба государственной статистики. - Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/free_doc/doc_2016/rusfig/rus16.pdf.

56. Россия в цифрах 2017: краткий статистический сборник [Электронный ресурс] // Федеральная служба государственной статистики. - Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/free_doc/doc_2017/rusfig/rus17.pdf.

57. Россия в цифрах 2018: краткий статистический сборник [Электронный ресурс] // Федеральная служба государственной статистики. - Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/year18.pdf.

58. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

59. Смулевич, А.А. Психокардиология / А.А. Смулевич, А.А. Сыркин. -М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - 784 с.

60. Соболева, М.С. Факторы приверженности к терапии сердечнососудистых заболеваний по данным современных исследований / М.С. Соболева // Клиницист. - 2017. - Т. 11. - № 2. - С. 33-39.

61. Социально-экономическое бремя мерцательной аритмии в Российской федерации / А.С. Колбин, Б.А. Татарский, И.Н. Бисерова и др. // Клиническая фармакология и терапия. - 2010. - Т. 19. - № 4. - С. 17-22.

62. Сюбаев, Р.Д. Принципы доклинической оценки риска токсикологического взаимодействия лекарственных средств и критерии безопасности комбинированной фармакотерапии: дис. ... докт. мед. наук: 14.03.06 / Сюбаев Рашид Даутович. - М., 2012. - 287 с.

63. Упницкий, А.А. Алгоритм выбора антиаритмических средств с позиций клинического фармаколога / А.А. Упницкий // Медицинский совет. -2014. - № 2. - С. 30-34.

64. Фармацевтический рынок России 2018 [Электронный ресурс] // DSM Group: сайт. - Режим доступа: https://dsm.ru/docs/analytics/Annual_report_2018_DSM.pdf.

65. Фармацевтический рынок России: декабрь 2020 [Электронный ресурс] // DSM Group: сайт. - Режим доступа: https://dsm.ru/docs/analytics/Russian_pharmaceutical_market_dec_2020.pdf.

66. Филиппенко, Н.Г. Алгоритмы антиаритмической терапии / Н.Г. Филиппенко, С.В. Поветкин. - Курск: КГМУ, 2008. - 109 с.

67. Хосева, Е.Н. Изучение информированности пациентов по вопросам эффективности и безопасности лекарственных препаратов / Е.Н. Хосева, Т.Е. Морозова, Т.Б. Андрущишина // Биомедицина. - 2011. - № 4. - С. 137-140.

68. Хосева, Е.Н. Проблемные аспекты развития системы фармаконадзора в Российской Федерации на современном этапе (обзор) / Е.Н. Хосева, Т.Е. Морозова // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. - № 3. - С. 40-45.

69. Хосева, Е.Н. Эффективность и безопасность современных лекарств в призме мнения пациентов / Е.Н. Хосева, Т.Е. Морозова, Т.Б. Андрущишина // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - № 21 (1). - С. 30-34.

70. Экономические последствия неинфекционных заболеваний и травм в Российской федерации [Электронный ресурс] // Европейская обсерватория по

системам и политике здравоохранения. - Режим доступа: https://who-sandbox.squiz.cloud/_data/assets/pdf_file/0006/74742/E89992R.pdf.

71. Эффективность и безопасность лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендации ВНОК [Электронный ресурс] / Всероссийское научное общество кардиологов // Medi.ru: сайт. - Режим доступа: https://medi.ru/docplus/g422027.htm.pdf.

72. [Электронный ресурс] // Федеральная служба государственной статистики. - Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/folder/70843/document/100659.

73. Accuracy of smartphone camera applications for detecting atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis / J.W. O'Sullivan, S. Grigg, W. Crawford, et al. // JAMA Network Open. - 2020. - Vol. 3 (4). - Art. e202064.

74. Antiarrhythmic drugs-clinical use and clinical decision making: a consensus document from the European Heart Rhythm Association (EHRA) and European Society of Cardiology (ESC) Working Group on Cardiovascular Pharmacology, endorsed by the Heart Rhythm Society (HRS), Asia-Pacific Heart Rhythm Society (APHRS) and International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy (ISCP) / G.A. Dan, A. Martinez-Rubio, S. Agewall, et al. // Europace. - 2018. - № 20 (5). - P. 731-732.

75. Arrhythmias documented by 24 hour continuous electrocardiographic monitoring in 50 male medical student without apparent heart diseases / M. Brodsky, M. Wu, P. Penes, et al. // American Journal of Cardiology. - 1977. - Vol. 39. - № 3. -P. 390-395.

76. Bero, L.A. Characterization of geriatric drug-related hospital readmissions / L.A. Bero, H.L. Lipton, J.A. Bird // Medical Care. - 1991. - № 29 (10). - Р. 989-1003.

77. Chow, M.S. Intravenous amiodarone: pharmacology, pharmacokinetics, and clinical use / M.S. Chow // Annals of Pharmacotherapy. - 1996. - № 30 (6). - P. 637-643.

78. Chronic kidney disease in patients with cardiac rhythm disturbances or implantable electrical devices: clinical significance and implications for decision making - a position paper of the European Heart Rhythm Association endorsed by the

Heart Rhythm Society / G. Boriani, I. Savelieva, G.A. Dan, et al. // Europace. - 2015. -№ 17. - P. 1169-1196.

79. Comparison of plasma concentrations for two amiodarone products / S. Sauro, D. DeCarolis, G. Pierpont, C. Gornick // Annals of Pharmacotherapy. - 2002. -Vol. 36 (11). - P. 1682-1685. - DOI: 10.1345/aph.1A403.

80. Desoky, E.S. Pharmacokinetic-pharmacodynamic crisis in the elderly / E.S. Desoky // American Journal of Therapeutics. - 2007. - № 14 (5). - Р. 488-498.

81. Directive 2010/84/EU of the European Parliament and of the Council of 15 December 2010 amending, as regards pharmacovigilance. Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use [Электронный ресурс] // Official Journal of the European Union. - 2010. - Режим доступа: http://eurlex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=0J:L:2010:348:0074:0099:EN: PDF.

82. Dobkin, B.H. Wearable motion sensors to continuously measure real-world physical activities / B.H. Dobkin // Current Opinion in Neurology. - 2013. - № 26 (6). -P. 602-608.

83. Drug use in the United States in 1981 / C. Baum, D.L. Kennedy, M.B. Forbes, et al. // JAMA. - 1984. - Vol. 251. - P. 1293-1297.

84. Edwards, J.G. Unwanted effects of psychotropic drugs / J.G. Edwards // Drug interactions, effects during pregnancy and breast-feeding, pharmacovigilance and medico-legal considerations. Seminars in Clinical Psychopharmacology / ed. D.J. King. - London: Gaskell, 2004. - Р. 601-660.

85. Effect of dronedarone on cardiovascular events in atrial fibrillation / S.H. Hohnloser, H.J. Crijns, M. van Eickels, et al. // New England Journal of Medicine. -2009. - Vol. 360 (70). - P. 668-678. - DOI: 10.1056/ NEJMoa0803778.

86. Exposure to potential drug interactions in primary health care / L. Bjerrum, M. Andersen, G. Petersen, et al. // Scandinavian Journal of Primary Health Care. -2003. - № 21 (3). - Р. 153-158.

87. Gender-related differences in presentation, treatment and long-term outcome in patients with first-diagnosed atrial fibrillation and structurally normal heart:

the Belgrade atrial fibrillation study / T.S. Potpara, J.M. Marinkovic, M.M. Polovina, et al. // International Journal of Cardiology. - 2012. - Vol. 161 (1). - P. 39-44.

88. Grubb, B. Recurrence of ventricular tachycardia after conversion from proprietary to generic procainamide / B. Grubb // American Journal of Cardiology. -1989. - Vol. 63 (20). - P. 1532-1533.

89. Harrisson, D.C. Antiarrhythmic drug classification: new science and practical applications / D.C. Harrisson // American Journal of Cardiology. - 1985. -Vol. 56. - № 1. - P. 185-187.

90. Hospitalizations and emergency department visits due to drug-drug interactions: a literature review / M.L. Becker, M. Kallewaard, P.W. Caspers, et al. // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. - 2007. - № 16. - Р. 641-651.

91. Izmailova, E.S. Wearable Devices in Clinical Trials: Hype and Hypothesis / E.S. Izmailova, J.A. Wagner, E.D. Perakslis // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2018. - Vol. 104 (1). - P. 42-52.

92. Jonsdottir, S.S. Adverse drug reaction reports in Iceland from 2013 to 2016. A comparison with other Nordic countries / S.S. Jonsdottir, S.M. Olafsdottir, H. Gudmundsdottir // Laeknabladid. - 2017. - Vol. 103 (07-08). - P. 319-323.

93. Myocardial amiodarone concentrations after short- and long-term treatment in patients with end-stage heart failure / R. Candinas, J. Frielingsdorf, H.R. Ha, et al. // European Journal of Clinical Pharmacology. - 1998. - № 53 (5). - P. 331-336.

94. Ozahowski, T. Clinical inequivalence of generic and brand name type IA antiarrhythmic drugs / T. Ozahowski, M. Greenberg, P. Mock // PACE Pacing and Clinical Electrophysiology. - 1998. - № 21. - P. 809.

95. Regulation (EU) № 1235/2010 of the European Parliament and of the Council of 15 December 2010, Regulation (EC) № 726/2004 [Электронный ресурс] // Official Journal of the European Union. - Режим доступа: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32010R1235

96. Reiffel, J. Formulation substitution and other pharmacokinetic variability: underappreciated variables affecting antiarrhythmic efficacy and safety in clinical

practice / J. Reiffel // American Journal of Cardiology. - 2000. - Vol. 85 (10). - P. 4652.

97. Reiffel, J. Generic antiarrhythmics are not therapeutically equivalent for the treatment of tachyarrhythmias / J. Reiffel, P. Kowey // American Journal of Cardiology.

- 2000. - Vol. 85 (9). - P. 1151-1153.

98. Safety monitoring of medical products: reporting system for the general public [Электронный ресурс] // World Health Organization. - 2012. - Режим доступа: https://www.who.int/publications/i/item/9789241503198

99. Short-term trajectories of use of a caloric-monitoring mobile phone app among patients with type 2 diabetes mellitus in a primary care setting / G. Goh, N.C. Tan, R. Malhotra, et al. // Journal of Medical Internet Research. - 2015. - № 17. - Art. e33.

100. Siebels, J. Implantable cardioverter defibrillator compared with antiarrhythmic drug therapy in cardiac arrest survivors / J. Siebels, K. Kuck // American Heart Journal. - 1994. - Vol. 127 (4). - P. 1139-1144.

101. Social Media Monitoring and Adverse Drug Reaction Reporting in Pharmacovigilance: An Overview of the Regulatory Landscape / M. Lengsavath, A. Dal Pra, A. M. de Ferran, et al. // Therapeutic Innovation and Regulatory Science. - 2017. -Vol. 51 (1). - P. 125-131.

102. The «Sicilian Gambit». A new approach to the Classification of antiarrhythmic drugs based on their action on arrhythmogenic mechanism // Circulation.

- 1991. - Vol. 84. - № 4. - P. 1831-1851.

103. Therapeutic monitoring of amiodarone: pharmacokinetics and evaluation of the relationship between effect and dose/concentration / E. Hrudikova Vyskocilova, M. Grundmann, J. Duricova, I. Kacirova // Biomedical papers of the Medical Faculty of the University Palacky, Olomouc, Czechoslovakia. - 2017. - Vol. 161 (2). - P. 134-143.

104. Trends in hospitalization for atrial fibrillation: epidemiology, cost, and implications for the future / A. Sheikh, N.J. Patel, N. Nalluri, et al. // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2015. - Vol. 58 (2). - P. 105-116.

105. Walckiers, D. Factors associated with excessive polypharmacy in older people / D. Walckiers, J. Van der Heyden, J. Tafforeau // Archives of Public Health. -2015. - Vol. 73. - Art. 50.

106. WHO. Global Observatory for eHealth. mHealth: new horizons for health through mobile technologies: second global survey on eHealth [Электронный ресурс] // World Health Organization. - 2011. - Режим доступа: https://apps.who.int/iris/handle/10665/44607.

107. Williams, E.M. Classification of antiarrhythmic drugs cardiac arrhythmias / E.M. Williams; eds. E. Sandoe // Astra (Sweden). - 1970. - P. 449-466.

108. Women versus men with chronic atrial fibrillation: insights from the Standard versus Atrial Fibrillation spEcific managemenT studY (SAFETY) / J. Ball, M.J. Carrington, K.A. Wood, S. Stewart // PLoS ONE. - 2013 - Vol. 8. - № 5. - Art. e65795.

109. Zuckermann, R. Atlas der Elektrokardiographie / R. Zuckermann. -Leipzig: Georg Thieme Verlag, 1995. - 347 p.

110. 50 year trends in atrial fibrillation prevalence, incidence, risk factors, and mortality in the Framingham Heart Study: a cohort study / R.B. Schnabel, X. Yin, P. Gona, et al. // Lancet. - 2015. - Vol. 386 (9989). - P. 154-162.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А. Классификация антиаритмических средства «Сицилианский гамбит» (влияние антиаритмиков на формирование потенциала действия)

Лекарственные средства Каналы Рецеп] горы АТФаза

Натриевы ю мСа:- К+ а Р М Р

Б с м

Лидокаин +

Мексилетин +

Морацизин

Новокаинамид + +

Дизопирамид -н- ++

Хинидин ++ + +

Пропафенон ++

Верапамил + +

Дилтиазем ++

Бретилия тозилат Аа Аа

Соталол ++

Амиодарон + + ++ ++ ++

Пропранолол +

Атрогош

Аденозин (АТФ) А

Дигоксин А

Примечания: +, или ++, или +++ - слабое, умеренное (среднее) и сильное влияние на каналы или рецепторы; А - агонистическое действие; А/а - антагонистическое действие; а и в - адренергические рецепторы; М - мускариновые рецепторы; Р -пуриновые рецепторы; натриевые каналы: быстрые (б), средние (с) и медленные

(м); АТФаза - Ка+-К+-АТФаза Рисунок А.1 - Классификация антиаритмических средства «Сицилианский

гамбит»

Приложение Б. Классификация Singh-Vaughan Williams

Класс Препараты

I. Блокаторы натриевых каналов хнннднн. новокаинамнд (прокаинамнд), дизопнрамид

1А: умеренное замедление проведения, реполярнзаини — угнетение Ут,т; умеренное влияние на фазу 0 и ЭРП. увеличение продолжительности ПД. интервала С>Т. (^1?.$. отрицательный ннотропный эффект.

Ю: максимальный эффект на проводимость. реполяризацию - угнетение Ушах: уменьшение продолжительности ПД; неизменные (^Т. ЭРП; незначительный эффект на фазу 0 и невыраженный отрицательный ннотропный эффект. лндокаин. мексилетин. токаинид. дифенин

1С: выраженное замедление проводимости — угнетение Ушах: неизменный ПД; уширение <31^.8 и неизменный интервал С>Т: минимальный эффект на ЭРП: менее выражен отрицательный ннотропный эффект. флекашшд. энкаинид. этмозин (морииизнн). пропафенон

П. Блокаторы 3-алренергических рецепторов пропранолол, метопролол, эсмолол

Торможение симпатической активности, уменьшение интервала ОТ

Ш. С частичным антнадренергическнм эффектом амиодарон. оретилия тозилат, соталол, нибентан. дофетилид нбутнлид

удлинение реполяризации — увеличение продолжительности ПД и С^Т

ГУ Блокаторы кальциевых каналов верапамнл, дилтиазем

Условные обозначения: ПД - потенциал действия. ЭР 1 - эффективный ре-

фрактерный период. Ушах - максимальная скорость деполяризации в фазу 0

Таблица 1. Классификация антиаритмических препаратов Е. Vaughan Williams - В. Singh - F. Marcus - D. Harrison

Кяасс/подаласс ААЛ Препарат

класс / (блокаторы быстрых натриевых >лналов!

Подкласс 1а - увеличивают время реполяризации Хинидин Прокаинамид Дизопирамид Аймалин

Подкласс 1В - укорачивают время реполяризации Лидокаин Мексилетин Токаинид* дифеимлгидантоин

Подкласс ¡С - не втмяют на время реполяризации Фпекаинид' Пропафенон Энкаинцц" Этацизин Индекажид Морицизин ЛоркаинидТирацизии" Априндин*

к пасс II (блокаторы Ь-адренергических рецепторов! Пропранолол Эсмолол Атенолол Метопролол Ацебутолол Надолол Бисолролол Соталол Карведилол Тимолол

класс III (препараты, удлиняющие реполяризацию, - блокаторы калиевых каналов и/или активаторы медленных натриевых каналов) Амиодарон Ибутилид Азимилид* Нибентан Бретилий Кпофилий' Дофети/мд* Сематилид* Дроиедарон' d-Соталол <в составе сот ало-ла)*

Класс IV (препараты, замедляющие АВ-проведеиие. - блокаторы медлениь» кальциевых каналов или антагонисты кальция и активаторы калиевых каналов)

Подкласс iva - блокаторы кальциевых каналов Верапамил Дилтиазем

Подкласс IVB - активаторы калиевых каналов Аденозин* Аденозяитрифосфат (АТФ)

* - ааП не зарегистрированные в России или не прошедшие клтических испытаний ** _ ааП по разным причинам снятые с производства

Рисунок Б.1 - Классификация Singh-Vaughan Williams

Приложение В. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ «Программа для проведения постмаркетинговых исследований

антиаритмических препаратов»

Приложение Г. Метод для комплексной экспресс оценки эффективности и безопасности применения ААП (на основе оригинального программного

обеспечения)

У диаграммы имеются следующие шкалы: Шкалы оценки эффективности терапии ААП. -Шкала частоты возникновения приступов:

1. Приступов не отмечается в течении года.

2. Нарушения ритма 1-2 раза в год.

3. 3-6 приступов нарушения ритма в год.

4. 1-2 приступа нарушения ритма в месяц.

5. 1 и более приступов нарушения ритма в неделю

-Шкала субъективной оценки эффективности проводимой терапии.

1. Полностью удовлетворен подобранной терапией, приступов не отмечалось в течении года и более.

2. Удовлетворен подобранной терапией, 1-2 приступа в год.

3. Частично удовлетворен подобранной терапией, удалось снизить количество приступов более чем на 50%.

4. Не полностью удовлетворен подобранной терапией, удалось несколько снизить количество приступов, но менее чем на 50%.

5. Считаю проводимую терапию неэффективной, нуждаюсь в подборе ПС терапии.

-Шкала приверженности лечению.

1. Регулярно принимаю подобранные препараты в подобранных с дозах.

2. Регулярно принимаю подобранные кардиологом препараты.

3. Стараюсь регулярно принимать подобранные препараты, но не всегда получается принимать препараты в обозначенное время.

4. В течении последнего времени нарушал режимы дозирования и время приема ААП.

5. Принимаю ААП не регулярно. -Шкала оценки качества жизни.

1. не испытываю трудностей психологического характера и дискомфорта в быту связанного с болезнью и приемом ААП.

2. не испытываю существенных трудностей психологического характера, есть некоторый дискомфорт от того что нельзя водить автотранспорт, необходимо постоянно носить с собой и принимать ААП, опасаюсь ,что приступ может произойти дома на работе в публичном месте , причинить вред мне и напугать окружающих.

3. испытываю трудности психологического характера, дискомфорт, но трудоспособность сохранна.

4. испытываю значительные трудности психологического и прочего характера, выраженный дискомфорт, трудоспособность снижена в связи с частыми приступами.

5. Социальная адаптация снижена , нуждаюсь в оформлении инвалидности или имею инвалидность в связи с частыми приступами.

-Шкала оценки по критериям безопасности терапии ААП.

1. Принимаю подобранную монотерапию АА в течении года и более, при этом побочных и нежелательных явлений, которые мог бы связать с проводимым лечением не испытывал.

2. Принимаю подобранную комплексную терапию ААП в течении года и более, при этом побочных и нежелательных явлений, которые мог бы связать с лечением не испытывал.

3. Принимаю подобранную терапию ААП в течении нескольких месяцев, при этом побочных и нежелательных явлений, которые мог бы связать с лечением не испытывал.

4. На фоне проводимой терапии имеют место явления, которые я могу связать с лечением ААП.

5. Нуждаюсь в смене терапии ААП или коррекции доз в связи с НЯ, которые я могу связать с лечением ААП.

-Шкала оценки качества подбора фармакотерапии ААП.

1. Принимаю подобранную монотерапию ААП подобранную с применением методологии персонализированной медицины (ТЛМ, фамакогенетическое тестирование).

2. Принимаю подобранную с применением методологии персонализированной медицины (ТЛМ, фамакогенетическое тестирование), комплексную терапию (2 и более препарата) ААП.

3. Принимаю монотерапию ААП подобранную эмпирически специалистом эпилептологом.

4. Принимаю комплексную (2 и более препарата) терапию ААП подобранную эмпирически.

5. Принимаю то что назначили, терапию не подбирали.