Современный взгляд на проблему псориаза у женщин старшего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Опруженкова, Евгения Павловна

• Опруженкова, Евгения Павловна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Опруженкова, Евгения Павловна

Содержание

Список сокращений

Введение

Глава 1. Данные современной литературы о диагностике, течении и терапии псориаза 2 типа у женщин постменопаузального

возраста

Глава 2. Материал и методы

Глава 3. Особенности развития и течения псориаза 2 типа у женщин в

постменопаузе

Глава 4. Изучение влияния менопаузальной гормональной терапии на течение псориаза 2 типа у женщин в

постменопаузе

Заключение

Выводы

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГБ - гипертоническая болезнь

ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДС - диагностическая специфичность

ДЧ - диагностическая чувствительность

ИА - индекс атерогенности

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМТ - индекс массы тела

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

МГТ - менопаузальная гормональная терапия

МКБ - международная классификация болезней

ММИ - модифицированный менопаузальный индекс

МНС - главный комплекс гистосовместимости

НАЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени

ОБ - объем бедер

ОТ - объем талии

ПССГ - половой стероид-связывающий глобулин

СЖК - свободные жирные кислоты

ТГ - триглицериды

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ХС - холестерин

CLA - кожный лимфоцитарный антиген

EDC - эпидермальный комплекс дифференцировки

HLA - Human Leukocyte Antigens (человеческие лейкоцитарные антигены) IFN-y - интерферон гамма IL - интерлейкин

NO - оксид азота

PASI - Psoriasis Area and Severity Index (индекс распространенности и тяжести псориаза)

PUVA - Psoralens + UltraViolet A (псоралены + ультрафиолет А) TNF-a - фактор некроза опухоли альфа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современный взгляд на проблему псориаза у женщин старшего возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Работа посвящена одной из самых актуальных проблем дерматологии -псориазу, поскольку данное заболевание занимает одно из ведущих мест в структуре кожной патологии. Согласно современным клинико-статистическим данным, псориазом страдает от 3 до 7% населения Земли (Потекаев Н.Н. и соавт., 2014). Последние десятилетия отмечается неуклонный рост заболеваемости этим дерматозом, увеличение удельного веса тяжелых форм, резистентных к терапии.

На сегодняшний день выделяют два типа псориаза. Псориаз 1 типа, дебютирующий в раннем возрасте (пик 16-21 год), характеризуется связью с наследственностью в 44% и ассоциацией с антигенами главного комплекса гистосовместимости с частотой аллелей HLA Cw6-85%, DR7-70% и псориаз 2 типа, возникающий впервые в возрасте 55-60 лет, имеющий связь с наследственностью всего в 1% и слабую ассоциацию с антигенами главного комплекса гистосовместимости (HLA Cw6-14%, DR7-30%) (Голдсмит Л.А. и соавт., 2015).

Причинно - следственные факторы возникновения псориаза 2 типа остаются неизученными. Вместе с тем, в литературе имеются сведения о дебюте дерматоза у женщин после достижения менопаузы. Все это диктует необходимость дальнейшего изучения триггерных факторов и особенностей патогенеза псориаза 2 типа (Мишина О.С. и соавт., 2013; Третьякова Н.Н., 2010).

Население планеты стареет, продолжительность жизни увеличивается, и современная женщина более трети жизни проводит в постменопаузе. В настоящее время сохранение качества жизни - приоритетное направление здравоохранения. Наряду с рекомендациями по образу жизни, питанию, физической активности и отказу от вредных привычек, менопаузальная гормональная терапия (МГТ) большинством международных научных сообществ рассматривается как часть общей стратегии, направленной на поддержание здоровья и качества жизни (Юренева С.В. и соавт., 2015).

В настоящее время псориаз рассматривается как системный процесс, особое значение придается ассоциации между дерматозом и некоторыми сопутствующими заболеваниями - коморбидностями, что диктует необходимость комплексного подхода в обследовании пациентов, а также подключения смежных специалистов (иммунологов, эндокринологов, гинекологов, ревматологов и т.д.) для выбора тактики терапии (Dauden E. et а1., 2013; Grozdev К et а1., 2014).

Известно, что псориаз - хроническое мультифакторное системное заболевание, в связи с этим, главной целью терапии является достижение длительной клинической ремиссии в короткие сроки и улучшение качества жизни. Еще одним важным условием является безопасность и удобство терапии.

Несмотря на большое количество работ, на сегодняшний день окончательно не изучены все триггерные факторы и звенья патогенеза псориаза, в особенности у женщин старших возрастных групп. Кроме того, в литературе отсутствуют сведения об изучении уровня гонадотропных и половых гормонов у женщин постменопаузального возраста, страдающих псориазом 2 типа, что и послужило основанием для собственного исследования.

Цель исследования

Изучить особенности псориаза 2 типа у женщин в постменопаузе и на основании определения гормонального и липидного спектра крови, антропометрических данных, обосновать комплексный подход к терапии этого заболевания у данной группы больных.

Задачи исследования

1. Выявить клинические особенности течения псориаза 2 типа у женщин постменопаузального периода.

2. Провести сравнительный анализ уровня половых и гонадотропных гормонов крови, определить величину модифицированного менопаузального индекса, отражающего степень тяжести климактерического синдрома,

изучить липидный спектр крови, уровень глюкозы крови натощак, определить величину индекса массы тела и индекса отношения объема талии к объему бедер у женщин в постменопаузе, больных псориазом 2 типа (основная группа) и у женщин того же возраста и гормонального статуса, не страдающих псориазом (контрольная группа).

3. Изучить влияние МГТ, включенной в состав базовой терапии на течение псориаза 2 типа у женщин в постменопаузе.

4. Разработать комплексный подход в лечении псориаза 2 типа у женщин в постменопаузе с включением МГТ.

Научная новизна работы

Дана оценка величины модифицированного менопаузального индекса, отражающего степень тяжести климактерического синдрома, и выявлены особенности течения псориаза 2 типа у женщин постменопаузального периода.

Использование ROC-анализа позволило определить важную роль гипергонадотропной недостаточности яичников в развитии псориаза 2 типа у женщин в постменопаузальный период.

На основании полученных результатов обосновано использование МГТ в комплексной терапии псориаза 2 типа у женщин в постменопаузальном периоде. Корреляционный анализ показал статистически значимую зависимость клинических проявлений, тяжести течения псориаза 2 типа, качества жизни от уровня половых и гонадотропных гормонов у женщин в постменопаузальный период.

Предложена математическая модель для прогнозирования риска развития псориаза у женщин в постменопаузе.

Практическая значимость работы Дополнительное включение МГТ (эстрадиолом 1 мг + дроспиреноном 2 мг) в состав комплексной терапии псориаза 2-го типа у женщин в постменопаузе способствует повышению эффективности терапии с выраженной редукцией клинических симптомов и улучшением КЖ и

сопряжено с коррекцией гормонального статуса крови. МГТ назначается не ранее, чем через 12 месяцев после последней менструации и не позднее 59 лет.

Включение МГТ в состав базовой терапии пациенткам в постменопаузе, страдающим псориазом 2-го типа способствует улучшению липидного спектра крови и снижению индекса атерогенности, а также нормализации гормонального спектра крови с повышением уровня эстрадиола. Длительность применения МГТ зависит от возраста и показателей гормонального фона.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. У пациенток, страдающих псориазом 2 типа, находящихся в постменопаузе, гипергонадотропная недостаточность яичников, дефицит эстрадиола с относительной гиперандрогенией на фоне атерогенных изменений липидного спектра крови выражены в большей мере по сравнению с женщинами того же возраста и показателями гормонального статуса, не страдающими псориазом.

2. Коррекция гормонального статуса с использованием МГТ (эстрадиолом 1 мг + дроспиреноном 2 мг) в составе комплексной терапии псориаза 2-го типа у женщин в постменопаузе способствует повышению эффективности терапии с выраженной редукцией клинических симптомов и улучшением КЖ, удлинению ремиссии.

3. Включение МГТ в терапию псориаза 2 типа в постменопаузе, способствует улучшению липидного спектра крови и снижению индекса атерогенности, что определяет её длительное применение, дальнейшее наблюдение и контроль гормонального статуса.

Внедрение результатов работы

Результаты проведенного диссертационного исследования внедрены и используются в работе: дерматовенерологического отделения №2 ГБУ РО «КВД», клиники кожных болезней ФГБОУ ВО «Ростовского государственного медицинского университета» Министерства

здравоохранения Российской Федерации, а также применяются при чтении лекций на кафедре кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО «РостГМУ» МЗ РФ.

Апробация работы

Основные положения и выводы диссертационной работы доложены, обсуждены и получили положительную оценку на: Осенней сессии XXI междисциплинарной конференции «Новое в дерматологии и косметологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (Москва, 2014); 69 Итоговой научной конференции студентов ГБОУ ВПО «РостГМУ» МЗ РФ (Ростов-на-Дону, 2015); 70 Итоговой научной конференции студентов ГБОУ ВПО «РостГМУ» МЗ РФ (Ростов-на-Дону, 2016).

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 5 научных работ в отечественной печати, в том числе 3 журнальные статьи (Российский журнал кожных и венерических болезней, Уральский медицинский журнал, Современные проблемы науки и образования) в изданиях, рекомендованных ВАК России и 1 учебное пособие.

Объем и структура диссертации

Диссертационное исследование изложено на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 51 таблицами, 22 рисунком. Список литературы содержит 158 источников, в том числе 71 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1

ДАННЫЕ СОВРЕМЕННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ О ДИАГНОСТИКЕ, ТЕЧЕНИИ И ТЕРАПИИ ПСОРИАЗА 2 ТИПА У ЖЕНЩИН ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА

Эпидемиология

Псориаз встречается повсеместно, однако уровень распространенности заболевания в различных популяциях колеблется от 1 до 11,8% (Голдсмит Л.А. и соавт., 2015). В России по данным 2009 - 2011 гг. заболеваемость псориазом составила 3,5% в структуре общей заболеваемости болезнями кожи и подкожной жировой клетчатки. Среди взрослого населения псориаз выявляется в 2 раза чаще, чем у детей. Городское население страдает псориазом чаще, чем сельское ( Знаменская Л.Ф. и соавт., 2012; Мишина О.С. и соавт., 2013; Хамаганова И.В. и соавт., 2015). В последнее время уровень заболеваемости псориазом, в том числе его тяжелыми и торпидно протекающими разновидностями неуклонно растет (Кочергин Н.Г. и соавт, 2012). У мужчин и у женщин дерматоз встречается примерно с одинаковой частотой и может возникнуть в любом возрасте - от 4 месяцев до 108 лет (Jager M. et al., 2010; Потекаев Н.Н. и соавт., 2014).

Псориаз может дебютировать в любом возрасте, однако согласно современным эпидемиологическим представлениям выделяют два фенотипа псориаза. Псориаз 1 типа развивается в возрасте до 40 лет, пик 16-21 год, характеризуется тяжелым, часто рецидивирующим течением, присоединением системных нарушений и наличием семейного накопления. При псориазе 1 типа связь с наследственностью отмечена у 44% больных. Выявляется ассоциация с антигенами главного комплекса гистосовместимости, частота аллелей HLA составляет для Cw6/(85%), для-DR7(70%). Псориаз 2 типа характеризуется более поздним началом, преимущественно после 50 лет, более благоприятным течением, связью с

наследственностью в 1%, слабой ассоциацией с антигенами главного комплекса гистосовместимости (частота аллелей HLA Cw6 (14%), DR7 (30%)), отсутствием семейного накопления, частым сочетанием с явлениями остеопороза, артритом и изменениями ногтей (Голдсмит Л.А. и соавт., 2015; Рекен М.И. соавт., 2014; Wong J.W. et al., 2012; Пирятинская В.А. и соавт., 2011; Мишина О.С. и соавт., 2013; Потекаев Н.Н. и соавт., 2014; Мишина О.С., 2015). Причинно-значимые факторы возникновения псориаза 2 типа носят противоречивый характер. У пациентов женского пола заболевание часто впервые дебютирует в пери- и постменопаузальном периоде (Третьякова Н.Н., 2010).

У больных псориазом снижается не только качество жизни вследствие наличия высыпаний как на открытых, так и на закрытых участках кожного покрова, болезненных трещин при гиперкератотической форме ладонно-подошвенного псориаза, поражении опорно-двигательного аппарата, но и самооценка. Часто присоединяются нарушения психического здоровья, депрессии (Pujola R.M. et al., 2013; Ljosaa T.M. et al., 2012).

Неоднозначная трактовка механизмов возникновения и развития псориаза, высокие показатели заболеваемости и распространенности дерматоза, длительное рецидивирующее течение, снижение качества жизни и психосоциальная дезадаптация пациентов, различная клиническая эффективность существующих схем и методов лечения, определяют неугасающий интерес и актуальность изучения вопросов терапии псориаза (Кубылинский А.А. и соавт., 2014; Чикин В.В. и соавт., 2014).

Этиология и патогенез псориаза

Псориаз - хроническое мультифакторное воспалительное системное заболевание с преимущественным поражением кожи, характеризующееся генетически детерминированной врожденной иммунностью, реализующейся под влиянием триггерных факторов воспалительным процессом в дерме, нарушением пролиферации и морфологической дифференцировки

кератиноцитов, сопровождающаяся снижением апоптоза и иммунным воспалением по Th1/Th17 типу (Потекаев Н.Н. с соавт., 2014; Кубанова А.А. и соавт., 2010).

При псориазе нарушено взаимодействие иммунной системы с кожей, поэтому вопрос о местонахождении первичного дефекта остается нерешенным. Изучение генетических детерминант псориаза позволяет рассматривать это заболевание как полигенное, при котором один и тот фенотип может определяться различными генами. Классический геномный анализ позволил идентифицировать генные локусы на 8 разных хромосомах, ассоциированных с развитием псориаза. Эти генные локусы получили название «гены предрасположенности к псориазу» (psoriasis susceptibility, PSORS). Наибольшая ассоциация с заболеванием была обнаружена в регионе генома PSORS1, кодирующем белки МНС (Major Histocompatibility Complex) класса I - молекулы HLA (HLA-A HLA-B HLA-C). В ходе исследований генетического сцепления дополнительно к PSORS^bLm идентифицированы еще 18 локусов предрасположенности к псориазу. Внутри каждого из этих локусов находятся отдельные гены, связанные с предрасположенностью к псориазу и кодирующие участников сигнальных путей, задействованных в реакциях адаптивного и врожденного иммунитета, барьерной целостности кожи (Capon F. et al., 2012; Потекаев Н.Н. с соавт., 2014).

Запуск патологического процесса осуществляется не только совокупным эффектом перечисленных генетических факторов, но и внешними триггерными и эпигенетическими механизмами, такими как метилирование ДНК - одним из основных элементов контроля экспрессии генов всех млекопитающих. Получены результаты, свидетельствующие о роли метилирования генов FRK, JAK1, AKAP7, DYRK1A, PRK1A, PRKCA, RPS6KA2 в CD3 - клетках в развитии псориатического процесса (Соболев В.В. и соавт., 2013).

HLA-C является ключевым генетическим фактором риска развития псориаза, представляющим CD8+ T-лимфоцитам. Известно, что триггером псориаза может быть стрептококковая инфекция. Т-клетки миндалин содержат кожный лимфоцитарный антиген (CLA - cutaneous lymphocyte antigen), распознают активированные клетки эндотелия и могут проникать в кожу, что и объясняет наличие одних и тех же клонов CLA - позитивных клонов Т-лимфоцитов в миндалинах и псориатических очагах. СВ8+ Т-лимфоциты составляют около 80% от общего числа Т-клеток эпидермиса в псориатическом очаге, и их проникновение в эпидермис соответствует степени прогрессирования псориатического процесса (Thorleifsdottir R.H. et al., 2012; Тлиш М.М. и соавт., 2012; Macias E. et al., 2011; Голдсмит Л.А. и соавт., 2015). Существует предположение, что экзотоксины и ферменты стафилококков и стрептококков, связываясь с беками МНС на антигенпредставляющих клетках, способствуют образованию провоспалительных цитокинов, стимулирующих пролиферацию кератиноцитов (Скрипкин Ю.К. и соавт., 2013).

Кроме того, высказывается предположение о влиянии антимикробных пептидов, вырабатываемых факторами врожденного иммунитета и оказывающих бактерицидное действие, на развитие и поддержание псориатического воспаления (Morizane S. et al., 2012).

Получены доказательства влияния генетической компоненты на барьерную функцию кожи. По крайней мере, 45 генов хромосомного региона 1q21, расположенного в области локуса PSORS4 или эпидермальный комплекс дифференцировки (EDC), который играет существенную роль в нормальном функционировании эпидермальных клеток. Гены, расположенные в пределах EDC, кодируют белки лорикрин LOR, инволюкрин IVL, концевой белок рогового слоя LCE, вовлеченные в формирование внешнего рогового слоя кожи (CE или cornifiedenvelop), в здоровой коже экспрессируются только в базальном слое, при псориазе

доказана избыточная экспрессия в шиповатом слое. Отсутствие экспрессии LCE может способствовать нарушению барьерной функции нормального эпидермиса. Другая группа генов EDC: FLG, TCHH, FLG2, HRNR, CRNN, кодируют кератин-связывающие белки гранулярного слоя. Третья группа генов EDC кодирует белки S100A7 и другие S100 кальций-связывающие (А8, А9, А12). S100 - это большое семейство димерных протеинов с низким молекулярным весом, которые связывают кальций и другие дивалентные катионы. S100A2, S100A7 (псориазин) и гетеродимер S100A8/A9 (калпротектин) избыточно экспрессированы в псориатических очагах. Эти белки участвующие во внеклеточных и внутриклеточных сигнальных механизмах и иммунном ответе (Wolf R. et al., 2012; Hu Z. et al., 2012; Минеева А.А. и соавт., 2012; Потекаев Н.Н. и соавт., 2014; Голдсмит Л.А. и соавт., 2015).

Большое количество генетических ассоциаций с псориазом, выявленных к настоящему времени и не связанных с МНС, относятся к четырем взаимосвязанным функциональным системам: сигнальной системе IFN-y/IL-23/IL-17; сигнальной системе NF-kB; воспалительной функции дендритных клеток и дифференцировке кератиноцитов (Голдсмит Л.А. и соавт., 2015).

IFN-y - главный продукт активированных ТЫ-клеток, который стимулирует выработку IL-23 дендритными клетками. Вместе с IL-1, IL-23 стимулирует выживание и пролиферацию IL-17-экспрессирующих Т-клеток (Th17), что объясняет наличие Th1 и Th17 в псориатических очагах. По меньшей мере пять ассоциированных с псориазом регионов генома содержат гены, осуществляющие свой контроль через фактор транскрипции NF-kB: TNFAIP3, TNIP1, NFKBIA, FBXL19, TRAF3IP2. TNF-a - главный активатор сигнальной системы NF-kB. Сигнальный путь ядерного фактора каппа-В (NFkB) играет центральную роль в процессе пролиферации и дифференцировки кератиноцитов. Воспалительные дендритные клетки не

только представляют антигены, но и производят большое количество TNF-а и оксида азота (NO) (Strange A. et al., 2010; Stuart P.E. et al., 2010; Novelli L. et al., 2014; Голдсмит Л.А. и соавт., 2015).

Псориаз характеризуется гиперпролиферацией кератиноцитов, нарушением их дифференцировки и выраженной воспалительной реакцией в дерме. Одним из ведущих звеньев патогенеза псориаза является избыточная продукция медиаторов иммунного ответа - цитокинов. В очагах псориаза выявлены провоспалительные цитокины: интерлейкин-1 (IL1), фактор некроза опухоли альфа (TNF-а) и гамма-интерферон (IFN-y), которые вырабатываются в коже Th1, а также такие цитокины, как IL17, IL20 и IL22, продуцируемые клетками Th17. Цитокины, продуцируемые Т- лифоцитами, в свою очередь, влияют на экспрессию генов и нарушают созревание кератиноцитов. Кератиноциты базального слоя в очагах псориаза достигают поверхности кожи в течение 6—8 дней, при этом, в здоровой коже процесс созревания занимает примерно 40 дней. Экспрессия кератиноцитов, ассоциированных с псориазом, in vitro усиливается при добавлении провоспалительных цитокинов IL1 и IFN-y. В эпидермисе наблюдается гиперкератоз и паракератоз, в дерме - рост количества кровеносных сосудов, увеличение диаметра их просвета, появление извилистости (Reich A. et al., 2010; Reich K., 2012; Минеева А.А. и соавт., 2012; Хайрутдинов В.Р., 2012; Kim J. et al., 2015).

TNF-а - мощный модификатор иммуновоспалительных реакций, который рассматривается в настоящее время как один из основных цитокинов в каскаде аутоиммунных поражений при псориазе. Выделение TNF-а может быть вызвано в ответ на действие любого повреждающего фактора и выброса медиаторов воспаления: субстанции Р, лейкотриенов, простагландинов, гистамина из тучных клеток, IL1 из эпидермоцитов (Потекаев Н.Н. и соавт., 2014). Повышенный уровень TNF-а определяется в псориатических очагах, сыворотке крови, синовиальной оболочке суставов

больных псориазом (Минеева А.А. и соавт., 2012). TNF-a, в свою очередь индуцирует синтез других провоспалительных цитокинов, включая IL8, IL6, IFN-y, а также способствует экспрессии молекул адгезии, миграции дендритных клеток в лимфатические узлы и рециркуляции активированных иммунокомпетентных клеток, повышению проницаемости капилляров и повреждению эндотелия сосудов (Shiga T. et al., 2015;Топычканова Е.П. и соавт, 2014; Потекаев Н.Н и соавт., 2014; Tejasvi T. et al., 2012).

В стенках капилляров сосочкового слоя дермы обнаруживают отложения иммунных комплексов, содержащих иммуноглобулины классов A, G, M и C3 компонент комплемента, при этом, отмечается расширение и удлинение капилляров (Бутов Ю.С. и соавт., 2013; Потекаев Н.Н. и соавт., 2014). При псориазе отмечается повышенная продукция эндотелина-1 (ЭТ-1) и эндотеллина-3 (ЭТ-3) эндотелиоцитами сосудов дермы, при этом, повышенный уровень свободнорадикального окисления приводит к нарушению функции эндотелия и биодоступности оксида азота (NO) (Штода Ю.М. и соавт., 2015). Подобные нарушения характерны не только для поврежденной кожи, они отмечаются и в других органах, поэтому правомочно говорить о системности процесса при псориатической болезни (Потекаев Н.Н. и соавт., 2014).

Эндотелины-группа полипептидов, состоящая из трех изомеров (ЭТ-1, ЭТ-2, ЭТ-3), отличающиеся некоторыми вариациям и последовательностью расположения аминокислот. Основной механизм действия всех ЭТ заключается в увеличении в цитоплазме гладкомышечных клеток сосудов ионов кальция, что вызывает стимуляцию всех фаз гемостаза, начиная с агрегации тромбоцитов до образования красного тромба, а также вазоконтрикции (Каде А.Х. и соавт., 2011).

NO - эндотелиальный фактор релаксации, вазодилататор, обладающий антитромбогенным действием и ингибирующий патологический рост

сосудов. Описано двоякое действие NO на кератиноциты: низкие концентрации NO стимулируют пролиферацию кератиноцитов in vitro, высокие - ингибируют клеточную пролиферацию и индуцируют дифференцировку. Одним из объяснений гиперпролиферации кератиноцитов при псориазе является локальное снижение активности индуцибельной NO -синтетазы (iNOS) и, как следствие, недостаточная выработка NO (Штода Ю.М. и соавт., 2015).

Триггерные (пусковые, провоцирующие факторы)

К экзогенным пусковым механизмам псориаза относят следующие: механические (операционные разрезы, ожоги, инъекции, гирудотерапия, акупунктура, татуировки, экскориации, укусы, рентгеновское облучение), факторы физической провокации, такие как трение и давление на кожу (одежда, обувь, различные механические силы); химические (наружные лекарственные средства, детергенты); ультрафиолетовое облучение; местные инфекции. Известны дерматозы, провоцирующие псориаз, например аллергический контактный дерматит, приводящий к псориатической экземе на ладонях и стопах. К эндогенным - стресс, нервное (эмоционаное) перенапряжение, нервно-психические травмы, эндокринные факторы, метаболические нарушения (ожирение, гиперлипидемия, гипокальцемия), обострения соматических заболеваний, инфекционные болезни (тонзиллит, фарингит, остеомиелит, ВИЧ), прием ряда медикаментов (антагонисты Р-рецепторов, соли лития, хлорохин, интерфероны, антагонисты ангиотензинпревращающего фермента), злоупротребление алкоголем (Hayes J. et al., 2010; Капулер О.М. и соавт., 2011; Sigurdardottir S.L. et al., 2013; Кацамбас А.Д. и соавт., 2014; Потекаев Н.Н. и соавт., 2014).

Первые проявления псориаза 1 типа у 90% больных появляются вслед за манифестацией стрептококковой инфекции. Существует гипотеза о наличии эволюционного синергизма между псориазом и заболеваниями,

обусловленными стрептококковой инфекцией (Clarke L.E. et al., 2011; Ryan C. et al., 2014; McFadden J. et al., 2015; Слесаренко Н.А. и соавт., 2016).

Существует предположение, что ряд инфекционных агентов имеет антигенные детерминанты близкие или идентичные тканевым антигенам человека. Поэтому бактериальная или вирусная инфекция может явиться триггером в возникновении псориаза и его рецидивировании (Valdimarsson H. et al., 2009; Бахлыкова Е.А. и соавт., 2016).

В последнее время уделяется большое внимание микробиоте кожи больных псориазом, способствующей развитию поломок в иммунной системе (Fry L. et al., 2014).

Роль эндокринных факторов в развитии псориаза

Важная роль эндокринных факторов в развитии псориаза подтверждается значительным увеличением частоты заболеваемости псориазом у женщин в постменопаузе, а также при лечении высокими дозами эстрогенов. Гипокалиемия или гипокальцемия, например после случайной паратиреоидэктомии, приводит к развитию тяжелого генерализованного пустулезного псориаза с неблагоприятным исходом. В период беременности ремиссия псориаза наступает чаще, чем обострение, а во время лактации, наоборот, чаще наблюдается обострение болезни (Филиппов О.С. и соавт., 2006; Потекаев Н.Н. и соавт, 2014).

Исследованиями последних лет в патогенезе ряда дерматозов доказана роль возрастных гормональных изменений у женщин при акне, склеродермии, розовых угрях, алопеции (Юрчик Я.Н., 2007).

Климактерический период (климакс, климактерий) - физиологический процесс перехода от репродуктивной фазы к старости, в основе которого лежит постепенное угасание функции яичников и снижение продукции эстрогенов (Сметник В.П., 2006).

Фазы климактерия: менопаузальный переход (период от 40-45 лет до менопаузы, занимает около 10 лет, клинически проявляется снижением и прекращением фертильности, колебанием менструальных циклов до 1-2 недель в ту или другую сторону, при этом, на 2 - 3-й от начала менструации в крови регистрируют увеличение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) выше нормативных для репродуктивного возраста значений и снижение эстрадиола); перименопауза (период непосредственно перед менопаузой, характеризующийся эндокринными, биологическими и клиническими проявлениями и продолжающийся в течение 2 лет после последней самостоятельной менструации); менопауза (последняя самостоятельная менструация. Дата менструации устанавливается ретроспективно - после 12 месяцев отсутствия менструации. Возраст менопаузы колеблется от 45 до 55 лет, в среднем составляя 51-53 года); постменопауза (период после наступления менопаузы, подразделяется на раннюю - до 6-8 лет от менопаузы и позднюю - остальной период жизни) (Сметник В.П., 2006).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Опруженкова, Евгения Павловна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаскевич, В.П. Диагностические индексы в дерматологии / В.П. Адаскевич. - М.: Издательство Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2014. - 352 с.

2. Андреева, Е.Н. Эффективность использования низких доз дроспиренона и 17-бета эстрадиола у женщин в постменопаузе (обзор литературы) / Е.Н. Андреева, О.Р. Григорян, Ю.С. Абсатарова // Гинекология. - 2015. -Т. 17, № 1. - С. 34-40.

3. Архипова, Л.В. Особенности ишемической болезни сердца в женской популяции / Л.В. Архипова, М.А. Гуревич // Акт. вопр. болезни сердца и сосудов. - 2011. - № 1. - С. 55-57.

4. Асташкин, Е.И. Ожирение и артериальная гипертония / Е.И. Асташкин, М.Г. Глезер // Проблемы женского здоровья. - 2008. - Т. 3, № 4. - С. 2333.

5. Бакулев, А.Л. К вопросу о коморбидности при псориазе / А.Л. Бакулев, Ю.М. Штода, С.Р. Утц // Саратовский науч.-мед. журн. - 2014. - Т. 10, № 3. - С. 537-539.

6. Бакулев, А.Л. К вопросу о коморбидности псориаза / А.Л. Бакулев, Ю.М. Штода, С.Р. Утц // Саратовский науч.-мед. журн. - 2014. - Т. 10, № 3. -С. 537-539.

7. Баткаев, Э. А. Оценка эффективности тимодепрессина в лечении псориаза / Э.А. Баткаев, Ш.М. Гайнулин, Л.Т. Тогоева, Л.А. Дударева, М.Н. Чамурлиева // Вестн. последиплом. мед. образования. - 2012. - № 3/4. - С. 16-18.

8. Бахлыкова, Е.А. Микробиота кожи у больных вульгарным и пустулезным псориазом / Е.А. Бахлыкова, Н.Н. Филимонкова, Т.Х. Тимохина, Н.А. Курлович // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2016. - № 2. - С. 47-54.

9. Бахлыкова, Е.А. Пустулезные заболевания ладоней и подошв / Е.А. Бахлыкова, Н.Н. Филимонкова, Н.А. Курлович, С.Л. Матусевич //

Клин. дерматология и венерология. - 2014. - Т. 12, № 6. - С. 91-96.

10. Бутов, Ю.С. Дерматовенерология: Национальное руководство / под ред. Ю.С. Бутова, Ю.К. Скрипкина, О.Л. Иванова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 896 с.

11. Верткин, А.Л. Коморбидность / А.Л. Верткин, М.А. Румянцев, А.С. Скотников // Клин. медицина. - 2012. - Т. 90, № 10. - С. 4-11.

12. Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е.М. Вихляевой. - М.: Мед. информ. агентство, 1998. - 765 с.

13. Вульф, К. Дерматология по Томасу Фицпатрику / К. Вульф, Р. Джонсон, Д. Сюрмонд; пер. с англ. Е.А. Окишевой [и др.] - 2-е рус. изд. - М.: Практика, 2007. - 1248 с.

14. Голдсмит, Л.А. Дерматология Фицпатрика в клинической практике: в 3 т. / Л.А. Голдсмит, С.И. Кац, Б.А. Джилкрест [и др.]; пер. с англ. под общ. ред. Н.Н. Потекаева, А.Н. Львова. - 2-е изд, исп., перер., доп. - М.: Издательство Панфилова, 2015. - Т. 1. - 1168 с.

15. Гриневич, В.Б. Абдоминальное ожирение: клинико-социальные аспекты проблемы / В.Б. Гриневич, Е.И. Сас, Ю.А. Кравчук, О.И. Ефимов // Ожирение и метаболизм. - 2012. - № 2. - С. 28-32.

16. Дегтярев, О.В. Патогенетическая роль нарушений липидного профиля при псориазе / О.В. Дегтярев, О.А. Меснянкина // Рос. журн. кожных и вненрических болезней. - 2015. - Т. 18, № 1. - С. 31-33.

17. Дмитрук, В.С. Псориаз: актуальное решение современных проблем / В.С. Дмитрук, Н.В. Васильев // Клин. дерматология и венерология. -2014. - Т. 12, № 6. - С. 42-46.

18. Довжанский, С.И. Псориаз / под ред. С.И. Довжанского. - 2-е изд., перераб. и доп. - Саратов: Саратовский Университет, 1976. - 283 с.

19. Драпкина, О.М. Адипокины и сердечно-сосудистые заболевания: патогенетические параллели и терапевтические перспективы / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева, Л.О. Лапаткина // Артериальная гипертензия. -2011. - Т. 17, № 3. - С. 203-208.

20. Знаменская, Л.Ф. Заболеваемость и распространенность псориаза в Российской Федерации / Л.Ф. Знаменская, Л.Е. Мелехина, Е.В. Богданова // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2012. - № 5. - С. 20-29.

21. Каде, А.Х. Физиологические функции сосудистого эндотелия [Электронный ресурс] / А.Х. Каде, С.А. Занин, Е.А. Губарева, А.Ю. Туровая, Ю.А. Богданова, С.О. Апсалямова, С.Н. Мерзлякова // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11-3. - С. 611-617. - Режим доступа: URL: http://fundamental-research.ru/ru/aricle/view7id =29285. -27.11.2016.

22. Каламкарян, А.А. Клиническая дерматология: редкие и атипичные дерматозы / А.А. Каламкарян, В.Н. Мордовцев, Л.Я. Трофимива. -Ереван: Айастан, 1989. - 567 с.

23. Капулер, О.М. Ретроспективный анализ анамнестических данных больных псориазом / О.М. Капулер, Р.Ф Хаматнуров, Б.Г. Латыпов, Ф.Х. Камилов, Н.В. Кунгуров // Эксперим. и клин. дерматокосметология. -2011. - № 3. - С. 55-58.

24. Кацамбас, А.Д. Европейское руководство по лечению дерматологических болезней: пер. с англ. / под ред. А.Д. Кацамбас, Т.М. Лотти. - 3-е изд. -М.: МЕДпресс-информ, 2014. - 736 с.

25. Клебанова, Е.М. Гормоны жировой ткани и их роль в патогенезе сахарного диабета 2-го типа / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкин // Лечащий врач. - 2010. - № 11. - С. 26-32.

26. Ковалева, Е.М. Адипокины: биологические, патофизиологические и метаболические эффекты / Е.М. Ковалева, Т.Н. Амбросова, Т.В. Ащеулова, Е.А. Гетман // Внутр. медицина. - 2009. - № 3 (15). - С. 18-26.

27. Консенсус российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в российской Федерации: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и лечение // Профилакт. медицина. - 2010. - Т. 13, № 5. - С. 27-32.

28. Короткий, Н.Г. Новые высокоэффективные препараты в лечении псориаза

/ Н.Г. Короткий, А.А. Кубылинский, А.А. Тихомирова, В.Ю. Уджуху, Н.М. Шарова // Клин. дерматология и венерология. - 2014. - Т. 12, № 3. -С. 77-80.

29. Кочергин, Н.Г. Дерматологическое качество жизни как психосоматический симптом дерматоза / Н.Г. Кочергин, Л.М. Смирнова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2006 - № 4 - С. 11-15.

30. Кочергин, Н.Г. Наш первый опыт применения адалимумаба при псориазе / Н.Г. Кочергин, Н.Н. Потекаев, Л.М. Смирнова, Д.Н. Серов, О.Ю. Олисова, А.М. Бабушкин // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2012. - № 5. - С. 37-41.

31. Кочергин, Н.Г. Наш первый опыт применения адалимумаба при псориазе / Н.Г. Кочергин, Н.Н. Потекаев, Л.М. Смирнова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2012. - № 5. - С. 37-41.

32. Круглова, Л.С. Комбонация кальципотриола и бетаметазона в лечении псориаза / Л.С. Круглова, В.В. Мордовцева, О.В. Жукова, Д.Н. Серов // Клин. дерматология и венерология. - 2014. - Т. 12, № 6. - С. 54-63.

33. Круглова, Л.С. Патогенетические аспекты, лежащие в основе ладонно-подошвенных кератодермий. Современные методы терапии / Л.С. Круглова, О.В. Жукова, Е.И. Финешина // Клин. дерматология и венерология. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 17-22.

34. Кубанов, А.А. К вопросу о потенциальных рисках канцерогенности фототерапии у больных псориазом / А.А. Кубанов, М.Б. Жилова // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2014. - № 5. - С. 60-67.

35. Кубанова, А.А. Иммуноморфология и морфогенез очагов пораженной кожи при псориазе / А.А. Кубанова, О.Р. Катунина // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2010. - № 1. - С. 70-79.

36. Кубылинский, А.А. Оценка эффективности и безопасности применения отечественного селективного иммуносупрессора в терапии больных псориазом / А.А. Кубылинский, Н.Г. Короткий, А.А. Тихомиров, В.В. Уджуху, Н.М. Шарова // Клин. дерматология и венерология. - 2014. - Т.

12, № 5. - С. 68-73.

37. Кунгуров, Н.В. Биологическая терапия больных тяжелыми формами псориаза / Н.В. Кунгуров, М.М. Кохан, Ю.В. Кениксфест // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2012. - № 4. - С. 91-95.

38. Кшнясева, С.К. Современные подходы к комплексному лечению климактерического синдрома в ранней естественной и хирургической постменопаузе с использованием гипобарической гопоксигенации: дис. д-ра мед. наук: 14.01.01/ Кшнясева Светлана Константиновна. -Оренбург, 2015. - 236 с.

39. Ларева, Н.В. Дисбаланс жирных кислот и формирование дисфункции эндотелия у женщин в постменопаузе / Н.В. Ларева, Е.В. Говорин, Е.В. Лузина // Клин. лаб. диагностика. - 2012. - № 8. - С. 11-14.

40. Люненфельд, Б. Клинические последствия старения женщины. Профилактические стратегии с акцентом на заместительную гормональную терапию / Б. Люненфельд // Гинекология. - 2014. - Т. 16, № 1. - С. 22-25.

41. Манухин, И.Б. Гинекологическая эндокринология: клинические лекции / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 272 с.

42. Манухин, И.Б. Здоровье женщины в климактерии: руководство для врачей / И.Б. Манухин, В.Г. Тактаров, С.В. Шмелева. - М.: Литтерра, 2010. - 256 с.

43. Матушевская, Е.В. Вопросы безопасности и эффективности системной терапии псориаза / Е.В. Матушевская, Е.В. Свирщевская, Ю.И. Матушевская // Клин. дерматология и венерология. - 2014. - Т. 12, № 2. -С. 4-9.

44. Мерфи, Дж. Современные методы лечения псориаза: местная терапия согласно действующим руководствам / Дж. Мерфи, К. Райх // Лечащий врач. - 2013. - № 5. - С. 32-36.

45. Минеева, А. А. Изучение генетических факторов предрасположенности к

развитию псориаза / А.А. Минеева, О.С. Кожушная, В.А. Волнухин, Н.В. Фриго, Л.Ф. Знаменская, А.А. Кубанов, Л.Е. Мелехина // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2012. - № 3. - С. 30-38.

46. Мишина, О.С. Анализ заболеваемости псориазом и псориатическим артритом в российской Федерации за 2009-2011 гг. / О.С. Мишина, А.С. Дворников, Е.В. Донцова // Доктор. Ру. - 2013. - № 4 (82). - С. 52-55.

47. Мишина, О.С. Гендерные и возрастные особенности качества жизни людей с псориазом в России / О.С. Мишина // Справ. врача общей практики. - 2015. - № 3. - С. 28-38.

48. Невмержицкая, И.Ю. Факторы риска и прогноз формирования остеопенического синдрома у женщин в постменопаузе / И.Ю. Невмержицкая, М.Б. Хамошина, Н.Д. Плаксина, А.Г. Погасов // Вестн. РУДН. - 2009. - № 5. - С. 101-107.

49. Нейфельд, И.В. Особенности липидного спектра крови у женщин с климактерическим синдромом / И.В. Нейфельд, И.Е. Рогожина, В.Ф. Киричук, И.В. Бобылева, А.И. Жирняков // Лечение и профилактика. -2014. - № 2 (10). - С. 5-10.

50. Николенко, Л.А. Постменопауза, метаболический синдром и ишемическая болезнь сердца (обзор литературы) / Л.А. Николенко, Д.И. Алехин, Е.С. Николенко // Проблемы репродукции. - 2015. - Т. 21, № 3. - С. 117-121.

51. Олисова, О.Ю. Тактика ведения пациентов со стероидочувствительными дерматозами / О.Ю. Олисова, Т.А. Белоусова, М.А. Горячкина // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2013. - № 6. - С. 15-19.

52. Орлова, В.О. Клинический опыт применения иммунодепрессантов при лечении пустулезного псориаза / В.О. Орлова // Клин. дерматология и венерология. - 2013. - Т. 11, № 1. - С. 103-106.

53. Пальцев, М.А. Клинико-морфологическая диагностика и принципы лечения кожных болезней: руководство для врачей / М.А. Пальцев, Н.Н. Потекаев, И.А. Казанцева, С.С. Кряжева. - М.: Медицина, 2010. - 512 с.

54. Пальцев, М.А. Ожирение: молекулярные механизмы и оптимизация таргетной терапии / М.А. Пальцев, И.М. Кветной, А.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев, Т.В. Кветная, Г.Н. Совенко, В.И. Бессарабов // Молекулярная медицина. - 2013. - № 2. - С. 3-12.

55. Пальцева, Е.М. Взаимосвязь уровней адипонектина и С-реактивного белка в крови при стабильном течении ишемической болезни сердца и остром коронарном синдроме / Е.М. Пальцева, А.В. Родина, Д.А. Андреев, Н.В. Ермаков, Е.Г. Пономарь, Д.Е. Гусев, С.Е. Северин, А.Л. Сыркин // Молекулярная медицина. - 2009. - № 4. - С. 33-37.

56. Пестрикова, Т.Ю. Менопаузальная гормональная терапия или негормональное лечение: рациональный выбор / Т.Ю. Пестрикова, Е.А. Юрасова, Т.В. Ячинская, Т.Д. Ковалева // Гинекология. - 2015. - Т. 17, № 3. - С. 34-39.

57. Пирятинская, В.А. Псориаз. Дифференциальная диагностика. Принципы лечения / В.А. Пирятинская, Л.А. Карякина, А.Г. Пирятинская, А.М. Лалаева, Т.В. Грибанова, О.Н. Смирнова // Клин. дерматология и венерология. - 2011. - № 1. - С. 83-90.

58. Потекаев, Н.Н. Псориатическая болезнь / под ред. Н.Н. Потекаева, Л.С. Круглова. - М.: Группа МДВ, 2014. - 264 с.

59. Радзинский, В.Е. Современный подход к терапии и профилактике метаболических нарушений, связанных с хирургической менопаузой / В.Е. Радзинский, М.Б. Хамошина, Г.Г. Мельникова // Доктор. Ру. - 2009. - № 6 (50). - С. 21-27.

60. Рекен, М. Атлас по дерматологии: пер. с нем. / М. Рекен, М. Шаллер, Э. Заттлер, В. Бургдорф. - 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2014. - 408 с.

61. Родионов, А.Н. Кожные и венерические заболевания: полное руководство для врачей / А.Н. Родионов. - СПб.: Наука и техника, 2014. - 1200 с.

62. Розенсон, Р.С. Влияние финофибрата на адипонектин и воспалительные биомаркеры у пациентов с метаболическим синдромом / Р.С. Розенсон Обзоры клин. кардиологии. - 2009. - № 19. - С. 47-50.

63. Рудакова, Е.Б. Гипоэстрогенные состояния у женщин репродуктивного, пре- и менопаузального возрастов / Е.Б. Рудакова, Т.В. Стрижова, Л.Ю. Замаховская // Лечащий врач. - 2014. - № 3. - С. 34-36.

64. Рудакова, Е.Б. Гипоэстрогенные состояния у женщин репродуктивного, пре- и постменопаузального возрастов / Е.Б. Рудакова, Т.В. Стрижова, Л.Ю. Замаховская // Лечащий врач. - 2014. - № 3. - С. 34-36.

65. Сариан, Е.Н. Дисфункция эндотелия у больных псориазом статины / Е.Н. Сариан // Междунар. мед. журн. - 2012. - № 3. - С. 89-93.

66. Скрипкин, Ю.К. Дерматовенерология: Национальное руководство: краткое издание / под ред. Ю.С. Бутова, Ю.К. Скрипкина, О. Л. Иванова.

- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 896 с.

67. Слесаренко, Н.А. Роль бактериальной инфекции в патогенезе псориаза / Н.А. Слесаренко, С.Р. Утц // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2016.

- № 3. - С. 29-35.

68. Сметник, В.П. Медицина климактерия / под ред. В.П. Сметника. -Ярославль: Литера, 2006. - 848 с.

69. Сметник, В.П. Роль половых гормонов в развитии метаболических расстройств у женщин в перименопаузе и ранней постменопаузе / В.П. Сметник, Л.М. Ильина // Климактерий. - 2009. - № 1. - С. 8-13.

70. Соболев, В.В. Метилирование генов в CD3+- клетках при псориазе / В.В. Соболев, Е.В. Денисова, А.Г. Соболева, И.М. Корсунская, Е.В. Чекалин, А.Д. Золотаренко, С.А. Брускин // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2013. - № 1. - С. 40-43.

71. Соболев, В.В. Новый подход к комплексной терапии псориаза / В.В. Соболев, Е.В. Денисова, И.М. Корсунская, А.А. Лавров, Л.Г. Кривошапов // Клин. дерматология и венерология. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 82-85.

72. Соколовский, Е.В. Кожные и венерические болезни: пособие к курсу практический занятий / под ред. Е.В. Соколовского. - СПб.: Фолиант, 2006. - 520 с.

73. Солятова, В.М. Оптимизация терапии псориаза с учетом изменений

липидной пленки кожи в окологодовом ритме: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.11 / Солятова Валерия Михайловна. - Новосибирск, 2009. - 23 с.

74. Тлиш, М.М. Клинико-морфологические особенности каплевидного псориаза / М.М. Тлиш, Н.Л. Сычева, Л.А. Фаустов // Клин. дерматология и венерология. - 2012. - Т.10, № 5. - С. 65-70.

75. Топычканова, Е.П. Цитокиновый профиль и уровень холестерина у больных псориазом с различным индексом массы тела / Е.П. Топычканова, Н.Н. Филимонкова, М.М. Кохан, Н.К. Левчик, Н.В. Киселева, А.Ю. Шеффер // Клин. дерматлогия и венерология. - 2014. - Т. 12, № 3. - С. 11-16.

76. Третьякова, Н.Н. Дифференциальная диагностика и принципы терапии ладонно-подошвенных форм псориаза. Клиническая лекция / Н.Н. Третьякова // Клин. дерматология и венерология. - 2010. - № 5. - С. 98104.

77. Утц, Р.С. Транскраниальная активационнаяфизиотерапия при псориазе / Р.С. Утц, Ю.М. Райгородский, А.В. Зуев // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2015. - Т. 18, № 3. - С. 35-41.

78. Филиппов, О.С. Состояние репродуктивной функции женщин, страдающих псориазом / О.С. Филиппов, Э.Д. Шапранова, И.М. Шапранова, Н.В. Камнелюк // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2006. -Т. 6, № 4. - С. 27-29.

79. Хагаманова, И.В. Проблемы эпидемиологии псориаза / И.В. Хагаманова,

A.А. Алмазова, Г.А. Лебедева, А.В. Ермаченко // Клин. дерматология и венерология. - 2015. - Т. 14, № 1. - С. 12-16.

80. Хайрутдинов, В.Р. Роль иммунной системы кожи в патогенезе псориаза /

B.Р. Хайрутдинов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2012. - № 2. - С. 54-61.

81. Хлебникова, А.Н. Возможности липосомальной косметики в терапии псориаза / А.Н. Хлебникова, А.В. Молочков // Рос. журн. кожных и

венерических болезней. - 2015. - Т. 18, № 2. - С. 31-34.

82. Хлебникова, А.Н. Роль протективных средств в терапии хронических дерматозов / А.Н. Хлебникова // Рос. аллергол. журн. - 2014. - № 3. - С. 47-52.

83. Чикин, В.В. Патогенетические аспекты лечения больных псориазом / В.В. Чикин, Л.Ф. Знаменская, А.А. Минеева // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2014. - № 5. - С. 86-90.

84. Штода, Ю.М. Об эндотелиальной дисфункции и ее терапевтической коррекции у больных псориазом / Ю.М. Штода, Н.А. Слесаренко, А.Л. Бакулев, С.Р. Утц, А.Н. Платонова // Вестн. дерматологии и венерологии.

- 2015. - № 1. - С. 62-66.

85. Юренева, С.В. Применение ультранизких доз препаратов при проведении менопаузальной гормональной терапии / С.В. Юренева, А.В. Дубровина // Проблемы репродукции. - 2015. - Т. 21, № 3. - С. 122-125.

86. Юрчик, Я.Н. Динамика перименопаузальных расстройств у женщин с псориазом на фоне лечения / Я.Н. Юрчик // Укр. журн. дерматологии, венерологии и косметологии. - 2007. - № 4. - С. 35-38.

87. Ярмолинская, М.И. Опыт применения микронизированного прогестерона в комбинированной гормональной терапии у женщин в пери- и постменопаузе / М.И. Ярмолинская // Акушерство и гинекология. - 2014.

- № 9. - С. 108-113.

88. Abuabara, K. Cause-specific mortality in patients with sever psoriasis: a population - based cohort in the U.K. / K. Abuabara, R.S. Azfar, D.B. Shin, A.L. Neimann, A.B. Troxel, J.M. Gelfand // Br. J. Dermatol. - 2010. - Vol. 163, N 3. - P. 586-592.

89. Adler, U.C. Inflammatory aspects of depres- sion / U.C. Adler, A.H. Marques, H.M. Calil // Inflamm Allergy Drugs Targets. - 2008. - Vol. 7, N 1. - P. 1923.

90. Armesto, S. Psoriasis and hypertension: a case-control study / S. Armesto, P. Coto-Segura, C.G. Osuna, P.M. Camblor, J. Santos-Juanes // J. Eur. Acad.

Dermatol. Venerol. - 2012. - Vol. 26, N 6. - P. 785-788.

91. Armstrong, A.W. Psoriasis and metabolic syndrome: a systemic review and meta-analysis of observational studies / A.W. Armstrong, C.T. Harskamp, E.J. Armstrong // J. Am. Acad. Dermatol. - 2013. - Vol. 68, N 4. - P. 654-662.

92. Baeta, I.G. Comorbidities and cardiovasculsr risk factors in patients with psoriasis / I.G. Baeta, F.V. Bittencourt, B. Gontijo, E.M. Goulart // Ann. Bras. Dermatol. - 2014. - Vol. 89, N 5. - P. 735-744.

93. Boehncke, W.H. The psoriatic march: a concept of how severe psoriasis may drive cardiovascular comorbidity / W.H. Boehncke, S. Boehncke, A.M. Tobin, B. Kirby // Exp. Dermatol. - 2011. - Vol. 20, N 4. - P. 303-307.

94. Capon, F. Psoriasis and other complex trait dermatoses: From Loci to Functional Pathways / F. Capon, D. Burden, R. Trembath, J.N. Barker // J. Invest. Dermatol. - 2012. - Vol. 132, N 3. Pt 2. - P. 915-922.

95. Ceylan, B. Menopausal symptoms and quality of life in Turkish women in the climacteric period / B. Ceylan, N. Ozerdogan // Climacteric. - 2014. - Vol. 17, N 6. - P. 1-18.

96. Cheng, J. Psoriasis increased the risk of diabetes: a meta-analysis / J. Cheng, D. Kuai, L. Zhang, X. Yang, B. Qiu // Arch. Dermatol. Res. - 2012. - Vol. 304, N 2. - P. 119-125.

97. Chlebowski, R.T. C hanging concept: menopausal hormone therapy and breast cancer / R.T. Chlebowski, G. Anderson // J. Natl. Cancer Inst. - 2012. - Vol. 104, N 7. - P. 517-527.

98. Clarke, l.E. Dermal dendritic cell in psoriasis, dermatitis and normal skin / l.E. Clarke, K.F. Helni, J. Hennessy, J.T. Clark // J. Am. Acad. Dermatol. -2011. -Vol. 64, N 3. - P. 464-472.

99. Coumbe, A.G. Cardiovascular risk and psoriasis: beyond the traditional risk factors / A.G. Coumbe, M.R. Pritzker, D.A. Duprez // Am. J. Med. - 2014. -Vol. 127, N 11. - P. 12-18.

100. Dalamaga, M. Unmasking the Janus face of the association between psoriasis, metabolic syndrome and obstructive sleep apnea / M. Dalamaga, E.

Papadavid, K. Vlami // Sleep Breath. - 2013. - Vol. 17, N 2. - P. 449-450.

101. Dauden, E. Clinical practice guideline for an integrated approach to comorbidity in patients with psoriasis / E. Dauden, S. Castaneda, C. Suarez, J. Garcia-Campayo, A.J. Blasco, M.D. Aguilar, C. Ferrandiz, L. Puig, J.L. Sanchez-Carazo // JEADV. - 2013. - Vol. 27, N 11. - P. 1387-1404.

102. De Villiers, T.J. Global consensus statement on menopausal hormone therapy / T.J. De Villiers, M.L.S. Gass, C.J. Haines, J.E. Hall, R.A. Lobo, D.D. Pierro, M. Rees // Climacteric. - 2013. - Vol. 16, N 2. - P. 203-204.

103. Dhont, M. History of oral contraception / M. Dhont // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. - 2010. - Vol. 15, Suppl. 2. - P. S12-S18.

104. Dowlatshahi, E.A. Markers of systemic inflammation in psoriasis: a systematic review and meta-analysis / E.A. Dowlatshahi, E.A. van der Voort, L.R. Arends, T. Nijsten // Br. J. Dermatol. - 2013. - Vol. 169, N 2. - P. 266282.

105. Einarsdottir, E. IL23R in the Swedish, Finnish, Hungarian and Italian populations: association with IBD and psoriasis, and linkage to celiac disease [Electronic resource] / E. Einarsdottir, L.L. Koskinen, E. Dukes, K. Kainu, S. Suomela, M. Lappalainen, F. Ziberna, I.R. Korponay-Szabo, K. Kurppa, K. Kaukinen, R. Adany // BMC Med. Genet. - 2009. - Vol. 10, N 1. - P. 8. -Mode of access: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2350-10-8. - 29.11.2016.

106. Fredriksson, J. Sever psoriasis - oral therapy with a new retinoid / J. Fredriksson, U. Pettersson // Dermatologica. - 1978. - Vol. 157, N 4. - P. 238-244.

107. Fry, L. Psoriasis is not an autoimmune disease? / L. Fry, B.S. Baker, A.V. Powles, L. Engstrand // Exp. Dermatol. - 2015. - Vol. 24, N 4. - P. 241-244.

108. Garshick, M.K. Psoriasis and the life cycle of persistent life effects / M.K. Garshick, A.B. Kimball // Dermatol. Clin. - 2015. - Vol. 33, N 5. - P. 25-39.

109. Gisondi, P. Non-alcoholic fatty liver disease in patients with chronic plaque psoriasis / P. Gisondi, G. Targher, G. Zoppini, G. Girolomoni // J. Hepatol. -2009. - Vol. 51, N 4. - P. 758-764.

110. Gottlieb, A.B. Comorbidities in patients with psoriasis / A.B. Gottlieb, F. Dann // Am. J. Med. - 2009. - Vol. 122, N 12. - P. 1150.e1-1150.e9.

111. Hayes, J. Psoriasis: depression, anxiety, smoking, and drinking habits / J. Hayes, J. Koo // Dermatol. Ther. - 2010. - Vol. 23, N 2. - P. 174-180.

112. Herber-Gast, G.C.M. Early sever vasomotor menopausal symptoms are associated with diabetes / G.C.M. Herber-Gast, G.D. Mishra // Menopause. -2014. - Vol. 21, N 8. - P. 855-860.

113. Hu, Z. Loss-of-function mutations in filaggrin gene associate with psoriasis vulgaris in Chinese population / Z. Hu, Z. Xiog, X. Xu, F. Li, L. Lu, W. Li, J. Su, Y. Liu, D. Liu, Z. Xie, Y. Peng, Y. Kuang, L. Wu, J. Zhang, Q. Pan, B. Tang, X. Chen, K. Xia // Hum. Genet. - 2012. - Vol. 131, N 7. - P. 12691274.

114. Jager, M. Efficacy and safety of childhood psoriasis: A systematic literature revive / M. Jager, E. Jong, P.C. van de Kerkhof, M.M. Seyger // J. Am. Acad. Dermatol. - 2010. - Vol. 62, N 6. - P. 1013-1030.

115. Kacalak-Rzepka, A. Analysis of the chosen parameters of metabolic status in patients with psoriasis / A. Kacalak-Rzepka, M. Kiedrowicz, R. Maleszka // Ann. Acad. Med. Stetin. - 2013. - Vol. 59, N 2. - P. 12-17.

116. Kim, J. The immunopathogenesis of psoriasis / J. Kim, J.G. Krueger // Dermatol. Clin. - 2015. - Vol. 33, N 1. - P. 13-23.

117. Kivelevitch, D.N. Emerging topical treatment for psoriasis / D.N. Kivelevitch, K.R. Hebeler, H. Patel, A. Menter // Expert. Opin. Emerg. Drugs. - 2013. -Vol. 18, N 4. - P. 523-532.

118. Langley, R.G. Effective and sustainable biologic treatment of psoriasis: what can we learn from new clinical data? / R.G. Langley // JADV. - 2012. - Vol. 26, Suppl. 2. - P. 21-29.

119. Ljosaa, T.M. Skin pain and skin discomfort is associated with quality of life in patients with psoriasis / T.M. Ljosaa, C. Mork, A. Stubhaug, T. Moum, A.K. Wahl // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 2012. - Vol. 26, N 1. - P. 29-35.

120. Lobo, R.A. Prevention of diseases after menopause / R.A. Lobo, S.R. Davis, R.T.J. De Villiers, A. Gompell, V. Henderson, H. Hodis, M. Lumsden, W. Mack, S. Shapiro, R.J. Baber // Climacteric. - 2014. - Vol. 17, N 5. - P. 540556.

121. Loo, K.F. Cardiovascular comorbidities in psoriasis Hong Kong / K.F. Loo, K.H. Yeung, K.M. Ho, K.K. Lo // J. Dermatol. Venerol. - 2010. - Vol. 18. -P. 72-81.

122. Love, T.J. Prevalence of the metabolic syndrome in psoriasis: results from the national health and nutrition examination survey, 2003-2006 / T.J. Love, A.A. Qureshi, E.W. Karlson, J.M. Gelfand, H.K. Choi // Arch. Dermatol. - 2011. -Vol. 147, N 4. - P. 419-424.

123. Macias, E. Superantigens in dermatology / E. Macias, F. Pereira, W. Reitkerk, B. Safai // J. Am. Acad. Dermatol. - 2011. - Vol. 64, N 3. - P. 455-472.

124. McFadden, J. Concepts in psoriasis: psoriasis and extracellular matrix / J. McFadden, L. Fry, A.V. Powles, I. Kimber // Brit. J. Dermatol. - 2012. - Vol. 167, N 5. - P. 980-986.

125. Mehta, N.N. Abnormal lipoprotein particles and cholesterol efflux capacity in patients with psoriasis / N.N. Mehta, R. Li, P. Krishnamoorthy, Y. Yu, W. Farver, A. Rodrigues // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 224, N 1. - P. 218221.

126. Miele, L. Prevalence, characteristics and severity of non-alcoholic fatty liver disease in patients with chronic plaque psoriasis / L. Miele, S. Vallone, C. Cefalo, G. La Torre, C. Di Stasi, F.M. Vecchio, M. D'Agostino, M.L. Gabrieli, V. Vero, M. Biolato, M. Pompili, G. Gasbarrini, G. Rapaccini, P. Amerio, C. De Simone, A. Grieco // J. Hepatol. - 2009. - Vol. 51, N 4. - P. 778-786.

127. Morizane, S. Antimicrobial peptides in the pathogenesis of psoriasis / S. Morizane, R.L. Gallo // J. Dermatol. - 2012. - Vol. 39, N 3. - P. 225-230.

128. Mosca, S. Ischemic cardiovascular involvement in psoriasis: a systematic review / S. Mosca, P. Gargiulio, N. Balato // Int. J. Cardiol. - 2015. - Vol.

178, N 12. - P. 191-199.

129. Nair, R.P. Polymorphisms of the IL12B and IL23R genes are associated with psoriasis / R.P. Nair, A. Ruether, P.E. Stuart , S. Jenisch, T. Tejasvi, R. Hiremagalore, S. Schreiber, D. Kabelitz, H.W. Lim, J. J. Voorhees, E. Christophers, J.T. Elder, M. Weichenthal // J. Invest. Dermatol. - 2008. - Vol. 128, N 7. - P. 1653-1661.

130. Nemati, H. Serum lipid profile in psoriatic patients: correlation between vascular adhesion protein 1 and lipoprotein (a) / H. Nemati, R. Khodarahmi, A. Rahmani, A. Ebrahimi, M. Amani, K. Eftekhari // Cell. Biochem. Funct. -2013. - Vol. 31, N 1. - P. 36-40.

131. Nisar, N. Frequency of menopausal symptoms and their impact on the quality of life of women: a hospital based survey / N. Nisar, N.A. Sohoo // J. Pak. Med. Assoc. - 2009. - Vol. 59, N 11. - P. 752-756.

132. Novelli, L. The new era for the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis: Perspectives and validated strategies / L. Novelli, M. Chimenti, A. Chiricozzi, R. Perricone // Autoimmunity Rev. - 2014. - Vol. 13, N 1. - P. 64-69.

133. Papadavid, E. Sleep apnea as a comorbidity in obese psoriasis patients: a cross-sectional study. Do psoriasis characteristics and metabolic parameters play a role? / E. Papadavid, K. Vlami, M. Dalamaga, S. Giatrakou, K. Theodoropoulos, S. Gyftopoulos, N. Stavrianeas, S. Papiris, D. Rigopoulos // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 2013. - Vol. 27, N 7. - P. 820-826.

134. Poomalar, G.K. The quality of life during and after menopause among rural women / G.K. Poomalar, B. Arounassalame // J. Clin. Diagn. Res. - 2013. Vol. 7, N 1. - P. 135-139.

135. Pujola, R.M. Mental health self-assessment in patients with moderate to severe psoriasis: an observational, multicenter study of 1164 patients in Spain (the VACAP Study) / R.M. Pujola, L. Puiq, E. Dauden // Actas Dermosifiliogr. - 2013. - Vol. 104, N 10. - P. 897-903.

136. Reich, A. New Insights into the Pathogenesis of psoriasis / A. Reich, A. Batycka-Baran // Eur. Dermatol. - 2010. - Vol. 5. - P. 10-15.

137. Reich, K. The concept of psoriasis as a systemic inflammation: implications for disease management / K. Reich // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. -2012. - Vol. 26, N 2. - P. 3-11.

138. Ryan, C. Research gaps in psoriasis: Opportunities for future studies / C. Ryan, N.J. Korman, J.M. Gelfand, H.W. Lim, C.A. Elmets, S.R. Feldman, A.B. Gottlieb, J.Y. Koo, M. Lebwohl, C.L. Leonardi, A.S. Van Voorhees, R. Bhushan, A. Menter // J. Am. Acad. Dermatol. - 2014. - Vol. 70, N 1. - P. 146-167.

139. Schierbeck, L.L. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: Randomised trial [Electronic resource] / L.L. Schierbeck, L. Rejnmark, C.L. Tofteng, L. Stilgren, P. Eiken, L. Mosekilde, L. K0ber, J.-E.B. Jensen // BBJ. - 2012. - Vol. 345. - P. e6409. - Mode of access: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.e6409. - 30.11.2016.

140. Shiga, T. TNF inhibitors directly target Th17 cells via attenuation TNF/TNFR2 signaling in psoriasis / T. Shiga, K. Sato, S. Kataoka, S. Sano // J. Dermatol. Sci. - 2015. - Vol. 77, N 1. - P. 79-81.

141. Sigurdardottir, S.L. The role palatine tonsils in the pathogenesis and treatment of psoriasis / S.L. Sigurdardottir, R.H. Thorleifsdottir, H. Valdimarsson, A. Johnston // Brit. J. Dermatol. - 2013. - Vol. 168, N 2. - P. 237-242.

142. Sitruck-Warc, R. Metabolic effects of contraceptive steroids / R. Sitruck-Warc, A. Nath // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2011. - Vol. 12, N 2. - P. 6375.

143. Smith, R.L. Polymorphisms in the IL-12beta and IL-23R genes are associated with psoriasis of early onset in a UK cohort / R.L. Smith, R.B. Warren, S. Eyre, P. Ho, X. Ke, H.S. Young, C.E. Griffiths, J. Worthington // J. Invest. Dermatol. - 2008. - Vol. 128, N 5. - P. 1325-1327.

144. Spies, C. Relation of obesity to heart failure hospitalization and cardiovascular events in persons with stable coronary heart disease (from the Heart and Soul Study) / C. Spies, R. Farzanex-Far, B. Na, A. Kanaya, N.B. Schiller, M.A. Whooley // Am. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 104, N 7. - P. 883125

145. Stern, R.S. PUVA Follow - Up Study. The risk of squamous cell and basal cell cancer associated with psoralen and ultraviolet A therapy: a 30-year prospective study / R.S. Stern // J. Am. Acad. Dermatol. - 2012. - Vol. 66, N 4. - P. 553-562.

146. Strange, A. A genome - wide association study identifies new psoriasis susceptibility loci and an interaction between HLA-C and ERAP1 / A. Strange, F. Capon, C.C. Spencer, J. Knight, M.E. Weale, M.H. Allen // Nat. Genet. - 2010. - Vol. 42, N 11. - P. 985-990.

147. Stuart, P.E. Genome - wide association analysis identifies three psoriasis susceptibility loci / P.E. Stuart, R.P. Nair, E. Ellinghaus, J. Ding, T. Tejasvi, J.E. Gudjonsson // Nat. Genet. - 2010. - Vol. 42, N 11. - P. 1000-1004.

148. Stute, P. Ultra-low dose - new approaches in menopausal hormone therapy / P. Stute, H.G. Becker, J. Bitzer, D. Chatsiproios, F. Luzuy, M. von Wolff, D. Wunder, M. Birkhauser // Climacteric. - 2015. - Vol. 18, N 2. - P. 182-186.

149. Takahashi, H. Psoriasis and metabolic syndrome / H. Takahashi, H. Izuka // J. Dermatol. - 2012. - Vol. 39, N 6. - P. 212-218.

150. Taylor, K.D. IL23R haplotypes provide a large population attributable risk for Crohn's disease / K.D. Taylor, S.R. Targan, L. Mei, A.F. Ippoliti, D. McGovern, E. Mengesha, L. King, J.I. Rotter // Inflamm. Bowel. Dis. - 2008. - Vol. 14, N 9. - P. 1185-1191.

151. Tejasvi, T. TNFAIP3 gene polymorphisms are associated with response to TNF blockade in psoriasis / T. Tejasvi, P.E. Stuart, V. Chandran, J.J. Voorhees, D.D. Gladman, P. Rahman, J.T. Elder, R.P. Nair // J. Invest. Dermatol. - 2012. - Vol. 132, N 3. Pt 1. - P. 593-600.

152. Thorleifsdottir, R.H. Improvement of psoriasis tonsillectomy is associated with a decrease in the frequency of circulating T cells that recognize streptococcal determinants and homologous skin determinants / R.H. Thorleifsdottir, S.L. Sigurdardottir, B. Sigurgeirson, J.H. Olafsson, M.I. Sigurdsson, H. Petersen, S. Arnadottir, J.E. Gudjonsson, A. Johnston, H.

Valdimarsson // J. Immunol. - 2012. - Vol. 188, N 10. - P. 5160-5165.

153. Tsankov, N. Psoriasis as a systemic disease / N. Tsankov // Clin. in Dermatol.

- 2014. - Vol. 32, N 3. - P. 343-350.

154. Valdimarsson, H. Psoriasis - as an autoimmune disease caused by molecular mimicry / H. Valdimarsson, R.H. Thorleifsdottir, S.L. Sigurdardottir, J.E. Gudjonsson, A. Johnston // Trends Immunol. - 2009. - Vol. 30, N 10. - P. 494-501.

155. Wang, Z. Inflammation, a link between obesity and cardiovascular disease [Electronic resource] / Z. Wang, T. Nakayama // Mediators Inflamm. - 2010.

- Vol. 2010. - Article ID 535918. - 17 p. - Mode of access: http://dx.doi.org/10.1155/2010/535918. - 29.11.2016.

156. Wolf, R. Abnormal epidermal barrier in the pathogenesis of psoriasis / R. Wolf, E. Orion, E. Ruocco, V. Ruocco // Clin. Dermatol. - 2012. - Vol. 30, N 3. - P. 323-328.

157. Wong, J.W. The safety of systemic treatments that can be used for geriatric psoriasis patients: a review [Electronic resource] / J.W. Wong, J.Y. Koo // Dermatol. Res. Pract. - 2012. - Vol. 2012. - Article ID 367475. - 4 p. -Mode of access: doi:10.1155/2012/367475. - 30.11.2016.

158. Wu, J.J. Association between tumor necrosis factor inhibitor therapy and myocardial infarction risk in patients with psoriasis / J.J. Wu, K.Y. Poon, J.C. Channual, A.Y. Shen // Arch. Dermatol. - 2012. - Vol. 148, N 11. - P. 1244-1250.