Создание новых подходов к разработке методик для определения нестабильных соединений в биологических объектах при проведении доклинических исследований лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Яичков Илья Игоревич

• Яичков Илья Игоревич
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Яичков Илья Игоревич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Описание исследуемых кандидатов в лекарственные препараты

1.1.1. Основные результаты доклинических исследований 3-(2-бутил-5-хлоро-1Н-имидазол- 4-ил)-Ы- [4-метокси-3 -(трифторметил)фенил] -4,5 -дигидро-1,2-оксазол-5-карбоксамида

1.1.2. Основные результаты доклинических исследований селективных ингибиторов карбоангидразы II типа

1.1.3. Результаты доклинических исследований селективных ингибиторов

моноаминооксидазы типа В

1.2. Методики количественного определения моноаминовых нейромедиаторов и их метаболитов в биологических объектах

1.3. Способы проведения исследований по идентификации метаболитов лекарственных средств

1.4. Подходы к проведению валидации биоаналитических методик при проведении доклинических исследований лекарственных средств

1.5. Основные группы соединений, химически неустойчивых в пробах биологических

объектов, и способы их стабилизации

Заключение по главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Оборудование

2.2. Стандартные образцы, реактивы и материалы

2.2.1. Реактивы

2.2.2. Стандартные образцы

2.2.3. Материалы и холостые образцы

2.3. Порядок приготовления подвижных фаз, растворов стабилизаторов, основных и рабочих растворов аналитов и внутренних стандартов, калибровочных образцов и образцов контроля качества

2.3.1. Порядок приготовления подвижных фаз

2.3.2. Приготовление растворов стабилизаторов

2.3.3. Приготовление фосфатного буферного раствора для экспериментов по изучению связи

с белками

2.3.4. Приготовление основных и рабочих растворов

2.3.5. Приготовление калибровочных образцов и образцов контроля качества

2.4. Порядок проведения аналитического цикла

2.5. Параметры валидации биоаналитических методик

2.6. Изучение связывания кандидатов в лекарственные средства и их метаболитов с белками плазмы

2.7. Описание выполненных доклинических исследований фармакокинетики и фармакологической активности

2.7.1. Дизайн исследования биотрансформации

2.7.2. Дизайн фармакокинетического исследования 3-(2-бутил-5-хлоро-Ш-имидазол-4-ил)-Ы-[4-метокси-3-(трифторметил)-фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-карбоксамида

2.7.3. Дизайн фармакокинетического исследования 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида

2.7.4. Дизайн фармакокинетического исследования 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида

2.7.5. Дизайн экспериментов по изучению влияния новых противопаркинсонических препаратов на уровень моноаминовых нейромедиаторов в стриатуме крыс

2.8. Статистические расчеты при проведении доклинических исследований

2.8.1. Статистические расчеты при исследованиях биотрансформации

2.8.2. Статистические расчеты фармакокинетических параметров в плазме и цельной крови

2.8.3. Статистические расчеты при исследованиях экскреции

2.8.4. Статистические расчеты фармакокинетических параметров в органах и тканях крысы

2.8.5. Прочие статистические расчеты, проводимые в рамках доклинических исследований .... 82 ГЛАВА 3. ИДЕНТИФИКАЦИЯ ПРОДУКТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ПРОИЗВОДНЫХ СУЛЬФОНАМИДА И 4,5-ДИГИДРОИЗОКСАЗОЛ-5-КАРБОКСАМИДА

3.1. Идентификация метаболитов 4-(2-метил-1,3-оксазол-5-ил)-бензолсульфонамида

3.2. Идентификация метаболитов 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида

3.3. Идентификация метаболитов 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида

3.4. Идентификация метаболитов 3-(2-бутил-5-хлор-1И-имидазол-4-ил)-К-[4-метокси-3-(трифторметил)-фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-карбоксамида

3.5. Методологический подход к идентификации продуктов биотрансформации нестабильных кандидатов в лекарственные препараты и кандидатов в лекарственные препараты, потенциально образующих нестабильные метаболиты, в биологических

объектах животных

Заключение по главе

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 3-(2-БУТИЛ-

5 -ХЛОРО- 1Н-ИМИДАЗОЛ-4-ИЛ)-К- [4-МЕТОКСИ-3 -(ТРИФТОРМЕТИЛ)-ФЕНИЛ] -4,5-ДИГИДРО-1,2-ОКСАЗОЛ-5-КАРБОКСАМИДА И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ

4.1. Подбор условий хроматографического разделения и масс-спектрометрического детектирования 3-(2-бутил-5-хлоро-1Н-имидазол-4-ил)-К-[4-метокси-3-(трифторметил)-фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-карбоксамида и его метаболитов

4.2. Разработка методики количественного определения 3-(2-бутил-5-хлоро-1Н-имидазол-4-ил)-Ы-[4-метокси-3-(трифторметил)-фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-карбоксамида и его метаболитов в плазме крови крысы и кролика

4.3. Разработка методик количественного определения 3-(2-бутил-5-хлоро-1Н-имидазол-4-ил)-Ы-[4-метокси-3-(трифторметил)-фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-карбоксамида и его метаболитов в моче и кале крысы

4.4. Разработка методик количественного определения 3-(2-бутил-5-хлоро-1Н-имидазол-4-ил)-Ы-[4-метокси-3-(трифторметил)-фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-карбоксамида и его метаболитов органах и тканях крысы

4.5. Изучение фармакокинетики 3-(2-бутил-5-хлоро-1Н-имидазол-4-ил)-К-[4-метокси-3-(трифторметил)-фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-карбоксамида на лабораторных животных

4.6. Результаты повторного анализа активных испытанных образцов, отобранных в ходе фармакокинетического исследования 3-(2-бутил-5-хлоро-1Н-имидазол-4-ил)-К-[4-метокси-

3 -(трифторметил)-фенил]-4,5 -дигидро- 1,2-оксазол-5-карбоксамида

Заключение по главе

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 5-[5-(ТРИФТОРМЕТИЛ)-1,2-ОКСАЗОЛ-3-ИЛ]-ФУРАН-2-СУЛЬФОНАМИДА И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ

5.1. Разработка методики количественного определения 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида и его метаболитов в цельной крови крысы и кролика

5.2. Разработка методики количественного определения 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида и его метаболитов в плазме крысы и кролика

5.3. Разработка методик количественного определения 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида и его метаболитов в моче и кале крысы

5.4. Разработка методик количественного определения 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида и его метаболитов органах и тканях крысы

5.5. Исследование фармакокинетики 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида на лабораторных животных

5.6. Результаты повторного анализа активных испытанных образцов, отобранных в ходе фармакокинетического исследования 5 -[5-(трифторметил)- 1,2-оксазол-3 -ил] -фуран-2-

сульфонамида

Заключение по главе

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 4-(5-МЕТИЛ -1,3,4-ОКСАДИАЗОЛ-2-ИЛ)-БЕНЗОЛСУЛЬФОНАМИДА И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ

6.1. Разработка методики количественного определения 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида и его метаболитов в цельной крови крысы и кролика

6.2. Разработка методики количественного определения 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида и его метаболитов в плазме крысы и кролика

6.3. Разработка методик количественного определения 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида и его метаболитов в моче и кале крысы

6.4. Разработка методик количественного определения 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида и его метаболитов органах и тканях крысы

6.5. Изучение фармакокинетики 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида на лабораторных животных

6.6. Результаты повторного анализа активных испытанных образцов, отобранных в ходе фармакокинетического исследования 4-(5-метил- 1,3,4-оксадиазол-2-ил)-

бензолсульфонамида

Заключение по главе

ГЛАВА 7. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ МОНОАМИНОВЫХ НЕЙРОМЕДИАТОРОВ И ИХ МЕТАБОЛИТОВ В ТКАНЯХ МОЗГА КРЫС

7.1. Подбор условий хромато-масс-спектрометрического определения, подготовки и стабилизации проб для определения моноаминовых нейромедиаторов в тканях мозга

крысы

7.2. Валидация методики количественного определения моноаминовых нейромедиаторов и

их метаболитов в тканях мозга крыс

7.3. Апробация методики количественного определения моноаминовых нейромедиаторов и их метаболитов в тканях мозга крыс при доклиническом изучении эффективности новых кандидатов в лекарственные препараты для лечения болезни Паркинсона

7.4. Результаты повторного анализа активных испытанных образцов стриатума, отобранных

в ходе исследования эффективности противопаркинсонических средств

Заключение по главе

ГЛАВА 8. РАЗРАБОТКА БИОАНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕСТАБИЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ

8.1. Предварительные эксперименты, используемые в процессе разработки методик определения нестабильных соединений в различных биологических объектах

8.2. Разработка методик для количественного определения нестабильных соединений в плазме и цельной крови

8.3. Разработка методик для количественного определения нестабильных соединений в органах и тканях лабораторных животных

8.4. Проведение исследований экскреции нестабильных соединений на лабораторных животных

8.5. Методологический подход к валидации биоаналитических методик для определения

нестабильных соединений в биологических объектах

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ПРИЛОЖЕНИЕ В

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

ПРИЛОЖЕНИЕ Д

ПРИЛОЖЕНИЕ Е

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Создание новых подходов к разработке методик для определения нестабильных соединений в биологических объектах при проведении доклинических исследований лекарственных средств»

Актуальность темы исследования

Изучение фармакокинетики (ФК) является обязательным для любого лекарственного препарата. Отличительной особенностью доклинических исследований ФК является то, что все аналитические методики для количественного определения действующего вещества и его метаболитов в биологических объектах создаются впервые. При этом новая активная молекула или продукт ее биотрансформации могут быть химически неустойчивыми в пробах биологических объектов после их отбора. В более чем 20 научных работах, посвященных изучению ФК лекарственных препаратов, опубликованных в период с 2020 по 2025 год, была указана необходимость использования специальных мер по стабилизации аналитов в образцах. При этом данные меры были применены не только к плазме [177,302] и цельной крови [2,89,181], но и к экскрементам [235,283], органам и тканям [249,277]. В рамках биохимических и фармакодинамических исследований на лабораторных животных также может возникнуть необходимость измерения концентрации химически неустойчивых нейромедиаторов [53], витаминов [313,343], коферментов [252], аминокислот [341] в биоматериале. Это потребует подбора условий для предотвращения распада таких соединений.

На данный момент сформулированы только подходы для разработки биоаналитических методик для определения веществ, неустойчивых к гидролизу и окислению, в плазме крови человека [262]. Однако, в данной работе не описан порядок проведения экспериментов для других биологических матриц, исследование которых необходимо в рамках доклинических исследований. Поэтому их создание является актуальным.

Важным этапом биоаналитического исследования, гарантирующим достоверность полученных данных, является валидация методики. В рамках доклинического изучения лекарственного средства требуется оценка распределения. При этом для каждого органа или ткани, как правило, применяют биоаналитические методики с идентичными аналитическими диапазонами, условиями подготовки проб и хромато-масс-спектрометрического определения. Количество изучаемых биологических объектов при этом варьирует от 6 [55] до 15 [98], а объем проводимых валидационных тестов для каждого из них, согласно требованиям нормативной документации, одинаковый. Поэтому необходимо выполнение нескольких полных валидаций. Это значительно увеличивает стоимость и продолжительность всего исследования. Оценку системной экспозиции лекарственного средства в плазме или цельной крови, как минимум, двух разных видов животных, также часто проводят с помощью одинаковых методик [263,305]. Таким

образом, целесообразно разработать научно обоснованные подходы к оптимизации объема валидационных испытаний идентичных биоаналитических методик для схожих для ВЭЖХ-МС/МС-анализа биологических матриц.

В настоящее время ведется разработка и изучение новых селективных ингибиторов карбоангидразы II типа местного действия для лечения открытоугольной глаукомы. Наиболее перспективными кандидатами для проведения первой фазы являются 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамид (TFISA), обладающий наиболее сильным фармакологическим эффектом [86], и 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамид (ODASA), действие которого сохраняется более 24 ч после глазной аппликации [58]. Данные соединения способны в процессе биотрансформации образовывать химически нестабильные N гидроксисульфонамиды. Биоаналитические исследования данной группы метаболитов ранее не проводились.

Одной из перспективных молекул для терапии ревматоидного артрита, обладающей выраженным противовоспалительным эффектом, является 3-(2-бутил-5-хлор-Ш-имидазол-4-ил)-Ы-[4-метокси-3-(трифторметил)-фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-карбоксамид ^004) [32,36,329]. Данное соединение имеет в структуре амидную группу, которая может быть подвержена ферментативному гидролизу. Примеры стабилизации амидов в биологических матрицах встречаются гораздо реже, чем сложных эфиров [83,174].

Также актуальным является создание новых лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона. Для данных целей возможно применение ингибиторов МАО-В [21,23]. С целью оценки селективности действия таких соединений при изучении их фармакодинамики необходимо контролировать уровень допамина, а также серотонина, норадреналина и их метаболитов в стриатуме лабораторных животных. Процесс разработки методики совместного определения данных веществ осложнен тем, что катехоламины содержат в своей структуре пирокатехиновый фрагмент. Это способствует их быстрому окислению в биопробах [127,176,364]. Созданные ранее приемы для измерения концентрации фенольных соединений в плазме человека требуют модификации для применения к образцам органов.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время опубликованы научные работы, посвященные количественному определению в биологических объектах различных нестабильных соединений: сложных эфиров [149,242,363,371], амидов [83,174], глюкуронидов [177,238,249,353], производных пирокатехина [22], тиолов [113,125,284,302] и других классов органических соединений [102,235,291,313,370]. Однако, в данных публикациях не сформулированы подходы к разработке биоаналитических

методик для таких веществ в биоматериале. Также авторами не предложен перечень и объем предварительных экспериментов, по результатам которых определяют меры для предупреждения химического распада этих молекул.

Разработанные ранее подходы к проведению исследований биотрансформации лекарственных препаратов на лабораторных животных не пригодны для идентификации в биопробах нестабильных веществ [106]. Они не предусматривают каких-либо мер по предотвращению разложения таких аналитов или немедленного анализа проб после отбора. Это может привести к потере неустойчивых метаболитов или ложной идентификации продуктов их деградации, которые в норме не образуются в организме животных.

Валидацию одинаковых методик для количественного определения лекарственных средств и их метаболитов в биологических жидкостях разных видов животных осуществляют, как правило, в полном объеме [263,305]. При испытаниях некоторых методик для разных органов и тканей крыс или мышей выполняют либо весь перечень необходимых экспериментов для каждого объекта [112,376,378], либо для одного из исследуемых объектов (как правило, печени или почек) [97,273,298]. В некоторых публикациях для одного органа проводят все положенные тесты, а для других органов - выполняют частичную валидацию [306,349]. Научно-обоснованного подхода к оптимизации количества испытаний при валидации одинаковых методик ранее не было предложено.

Фармакокинетических исследований, включая исследования по идентификации метаболитов, для Я004, ОБАБА и ТБКА ранее не проводилось. Методики для измерения концентраций данных соединений и их метаболитов в биоматериале лабораторных животных не разработаны.

В период с 2020 по 2025 год опубликовано более 10 научных работ, посвященных количественному определению производных катехоламина в плазме [66,137], спинномозговой жидкости [135], структурах головного мозга [127,176,364], моче [117]. В части статей специальные стабилизаторы для предотвращения разрушения данных соединений не использовались [111,126,147,350]. В других публикациях применяются различные антиоксиданты [100,139,186,314], а также ацилирование фенольных гидроксилов [135]. Таким образом, данные о необходимости дополнительных мер для предупреждения окисления адреналина, норадреналина, допамина и 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты в биоматериале не совпадают.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - создание новой концепции разработки методик для определения нестабильных веществ в биологических жидкостях, экскрементах, органах и тканях лабораторных животных.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

1. Создать методологический подход для идентификации продуктов биотрансформации нестабильных соединений и стабильных соединений, потенциально образующих химически неустойчивые метаболиты, в биоматериале животных.

2. Обосновать перечень, объем и порядок проведения экспериментов по подбору стабилизатора для легкоразлагающихся соединений в различных биологических объектах при разработке методик количественного определения данных соединений.

3. Разработать методики количественного определения R004 и его основных метаболитов, TFISA и его основных метаболитов, ODASA и его основных метаболитов в биологических жидкостях, экскрементах, органах и тканях животных.

4. Разработать методику количественного определения моноаминовых нейромедиаторов и их метаболитов в тканях мозга крысы.

5. Сформулировать методологический подход к валидации одинаковых биоаналитических методик измерения концентрации аналитов в плазме разных видов животных, в крови разных видов животных, а также в разных органах и тканях одного вида животных, позволяющий оптимизировать объем проводимых испытаний.

6. Провести апробацию и внедрение всех разработанных биоаналитических методик в рамках исследований фармакокинетики и фармакодинамики кандидатов в лекарственные препараты для оценки эффективности предпринятых для стабилизации мер.

7. Предложить способ исследования экскреции нестабильных соединений, продукт разложения которых не является метаболитом изучаемого кандидата в лекарственный препарат.

8. Создать алгоритмы разработки методик для определения соединений, неустойчивых к разложению, в различных биологических объектах животных.

Научная новизна

Сформулирован методологический подход к проведению исследований по идентификации метаболитов нестабильных кандидатов в лекарственные препараты и кандидатов в лекарственные препараты, потенциально образующих нестабильные метаболиты, на лабораторных животных.

Создан способ исследования экскреции легкоразлагающихся веществ, в рамках которого предполагается обязательное измерение концентрации продуктов разложения данных соединений в экскрементах. Данный способ апробирован при косвенном определении N гидроксисульфонамидных производных ТБКА и ОБАБА в моче и кале крыс по соответствующим производным сульфоновых кислот.

Предложен методологический подход, позволяющий оптимизировать объем валидационных тестов для одинаковых биоаналитических методик измерения концентрации аналитов в плазме и крови разных видов животных, а также в разных органах и тканях одного вида животных.

В первые сформулирована концепция разработки методик определения неустойчивых к разложению соединений в биологических объектах лабораторных животных.

Подобраны меры для предотвращения гидролиза Я004 в плазме, моче, фекалиях, органах и тканях. Впервые изучена стабильность ароматических производных К-гидроксисульфонамида в различных биопробах и выбраны оптимальные условия для предупреждения разрушения их молекул.

Разработаны высокочувствительные и высокоселективные методики количественного определения в биологических объектах с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС) следующих веществ:

• Я004 и его метаболитов в плазме крысы и кролика, моче, кале, органах и тканях крыс;

• ТБКА и его метаболитов в плазме и в крови крысы и кролика, моче, кале, органах и тканях

крыс;

• ОБАБА и его метаболитов в плазме и в крови крысы и кролика, моче, кале, органах и тканях крыс;

• норадреналина, адреналина, допамина, серотонина, а также их метаболитов 5-гидроксииндол-3-уксусной кислоты, 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты, гомованилиновой кислоты, ванилилминдальной кислоты в тканях мозга крыс.

Новизна методик определения Я004 и ТБКА и их метаболитов в плазме подтверждается патентами на изобретения РФ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Сформулированы критерии для сопоставления структуры метаболитов с их синтезированными субстанциями с применением для идентификации метода ВЭЖХ-МС/МС в режиме детектирования МЯМ.

Предложен оптимальный порядок испытаний и схемы принятия решений для сокращения объема испытаний при валидации одинаковых методик для плазмы разных видов животных, крови разных видов животных, а также разных органов и тканей одного вида животных.

Выбран перечень и объем испытаний для подбора мер по стабилизации неустойчивых соединений в биоматериале. Этот процесс предложено разделить на два этапа: скрининговый этап, на котором изучаются различные способы предотвращения разложения, и подтверждающий этап, на котором выбранный способ воспроизводится на большем количестве проб. Это позволяет минимизировать риск отрицательных итогов валидационных тестов по изучению стабильности.

Разработаны алгоритмы для разработки методик определения нестабильных соединений в образцах плазмы и цельной крови, образцах мочи, кала, органов и тканей животных.

Изучены особенности системной экспозиции 3-(2-бутил-5-хлор-Ш-имидазол-4-ил)-Ы-[4-метокси-3-(трифторметил)-фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-карбоксамида после перорального введения его субстанции крысам и его капсул кроликам.

Проведены доклинические исследования фармакокинетики глазных суспензий 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида и 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида на крысах и кроликах.

Изучено влияние новых кандидатов в лекарственный препарат для терапии болезни Паркинсона на уровень моноаминовых нейромедиаторов и их метаболитов в стриатуме крыс. Установлена их способность повышать концентрацию допамина, не влияя на концентрацию норадреналина и серотонина.

Материалы диссертации использованы при создании учебных пособий «Современные методы количественного определения низкомолекулярных соединений в биологических объектах» и «Практические аспекты проведения доклинических исследований фармакокинетики» (2025).

Методология и методы исследования

Методологическую основу работы составили требования, изложенные в приложении 6 решения Совета Евразийской экономической комиссии №85 «Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза» [25], руководстве по валидации «ICH guideline M10 on bioanalytical method validation» [209], а также научные труды ведущих специалистов в области биоаналитических исследований Г.В. Раменской, А.Л. Хохлова, В.П. Жердева, И.Е. Шохина и других.

Исследование выполнено с применением современного высокочувствительного и высокоселективного метода - высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Все использованное аналитическое оборудование было внесено в реестр средств измерений и своевременно поверено.

Исследования фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств проводились в соответствии с Рекомендацией Коллегии Евразийской экономической комиссии от 14 ноября 2023 года №33 «О Руководстве по работе с лабораторными (экспериментальными) животными при проведении доклинических (неклинических) исследований». При работе с лабораторными животными соблюдались все этические принципы.

Положения, выносимые на защиту

• Дизайн исследования по идентификации метаболитов нестабильных кандидатов в лекарственные препараты и кандидатов в лекарственные препараты, потенциально образующих нестабильные метаболиты, на лабораторных животных.

• Обоснование перечня, объема и порядка проведения экспериментов по подбору стабилизатора для легкоразлагающихся соединений в различных биологических объектах.

• Методики количественного определения Я004 и его основных метаболитов, ТБКА и его основных метаболитов, ОБАБА и его основных метаболитов в биологических жидкостях, экскрементах, органах и тканях животных, а также моноаминовых нейромедиаторов и их метаболитов в тканях мозга крысы.

• Алгоритм принятия решений для выбора оптимизированного дизайна валидационных испытаний одинаковых методик определения аналитов в плазме или цельной крови разных видов животных, или в разных органах одного вида животного.

• Способ косвенного изучения экскреции на примере К-гидроксисульфонамидов ТБКА и ОБАБА.

• Результаты апробации разработанных методик в рамках доклинических исследований кандидатов в лекарственные препараты и повторного анализа испытуемых образцов животных, отобранных в ходе этих исследований.

• Алгоритмы создания методик количественного определения неустойчивых к разложению соединений в плазме, крови, моче, кале, органах и тканях животных.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа соответствует паспорту научной специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия: Пункт 4. «Разработка методов анализа лекарственных

веществ и их метаболитов в биологических объектах для фармакокинетических исследований, экологофармацевтического мониторинга, судебно-химической и наркологической экспертизы».

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов полученных данных гарантируется использованием сертифицированного и поверенного аналитического оборудования. Все разработанные методики прошли полную валидацию в соответствии с российскими и международными требованиями. Статистическая обработка результатов выполнена с применением широко известного программного обеспечения.

Основные результаты диссертационного исследования доложены на следующих конференциях: ХХХ Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2024), научной конференции с международным участием «Биохимия человека» (Москва, 2024), 11-ом Межрегиональном форуме «Дороговские чтения» (Ярославль, 2025), ХХХ1 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2025), 79-й Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки», посвященной 100-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РФ, профессора Зинаиды Сергеевны Манелис (Ярославль, 2025), XII Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы доклинических и клинических исследований лекарственных средств и клинических испытаний медицинских изделий» (Санкт-Петербург, 2025), II Всероссийской конференции с международным участием «Биоэтика и глобальные социальные трансформации» (Ярославль, 2025), XII Российском форуме биотехнологий «ОрепВю» (Кольцово, 2025).

Апробация диссертационной работы прошла на совместном заседании кафедр химии с курсом фармакологической и токсикологической химии, фармакологии и клинической фармакологии, биологической химии, фармакогнозии и фармацевтической технологии, управления и экономики фармации, пропедевтики внутренних болезней, психиатрии, хирургии ИНПО ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, протокол №177 от 16.10.2025.

Внедрение результатов в практику

Созданные подходы к разработке методик для определения нестабильных веществ в биологических объектах животных внедрены в практическую деятельность лаборатории Центра трансфера фармацевтических технологий им. М.В. Дорогова ФГБОУ ВО «Ярославский

государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского», лаборатории ООО «Квинта-аналитика Ярославль».

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедры органической химии ФГБОУ ВО «Российский государственный университет им. А.Н. Косыгина».

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки

Диссертационная работа выполнена согласно Стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2030 года (утверждена распоряжением Правительства Российской Федерации № 1495- р от 7 июня 2023 г.), плану работы научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России и является частью государственных заданий Министерства здравоохранения Российской Федерации «Разработка лекарственного препарата для лечения остроугольной глаукомы» № 1022051100011-8-3.1.5;3.2.17 и «Разработка лекарственного препарата для лечения ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний» №1022051600008-9-3.1.5;3.2.22, гранта Министерства просвещения Российской Федерации «Разработка инновационного лекарственного средства для лечения открытоугольной глаукомы путем селективного ингибирования карбоангидразы II» № 073-00077-21-02 (№ реестровой записи 730000Ф.99.1.БВ10АА00006) и государственного задания Министерства просвещения Российской Федерации «Разработка нового лекарственного средства для лечения нейродегенеративных заболеваний на основе ингибитора моноаминоксидазы» (номер реестровой записи 720000Ф.99.1.БН62АА12000).

Личный вклад автора

Автор самостоятельно осуществил постановку целей и задач работы, выбор объектов и методов исследования, обобщение данных научной литературы, сформулировал основные теоретические положения работы, дизайн экспериментов по изучению фармакокинетики и фармакодинамики новых фармакологически активных соединений. Автор самостоятельно разрабатывал и валидировал все описанные в диссертации биоаналитические методики, выполнял анализ испытуемых образцов лабораторных животных, а также все необходимые статистические расчеты. Автор выполнял основную часть работ по написанию статей, заявок на патенты, обсуждению полученных данных на конференциях и внедрению в практическую деятельность основных результатов диссертации.

Публикации по теме диссертации

По результатам диссертационного исследования опубликовано 28 научных работ, в том числе 13 статей в изданиях, индексируемых в международной базе Scopus, 3 статьи в изданиях из перечня ВАК при Минобрнауки России, 8 статей в сборниках конференций, 2 патента на изобретения и 2 иные публикации по теме работы.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 395 страницах машинописного текста, содержит 91 рисунок и 192 таблиц, и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 6 экспериментальных глав, выводов, практических рекомендаций, 6 приложений. Список литературы включает 378 источника, в том числе 313 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Описание исследуемых кандидатов в лекарственные препараты

1.1.1. Основные результаты доклинических исследований 3-(2-бутил-5-хлоро-1Н-имидазол-4-ил)-^[4-метокси-3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-

карбоксамида

Ревматоидный артрит (РА) является хроническим аутоиммунным заболеванием соединительной ткани. Оно характеризуется артритом с последующей характерной деформацией суставов, а также системным поражением внутренних органов. Это может привести к инвалидизации. Данное заболевание является достаточно распространенным: от него страдает до 1% от всего населения Земли. Этиология РА на данный момент не известна. Риск его возникновения приблизительно на 60% обусловлен генетическими факторами, а также условиями окружающей среды. Заболеваемость РА увеличивается с возрастом [47].

Для лечения РА используются средства базисной терапии, такие как ингибиторы циклооксигеназы 2 типа, глюкокортикостероиды, иммунодепрессанты и другие противовоспалительные препараты (сульфасалазин). Существует таргетная терапия РА с применением моноклональных антител. Данные макромолекулы ингибируют фактор некроза опухоли-а (этанерцепт) или блокируют рецепторы интерлейкина-6 (тоцилизумаб, сарилумаб и олокизумаб) [31]. Возможно также применение низкомолекулярных ингибиторов янус-киназ [20].

В настоящее время ведется поиск новых мишеней для терапии РА. Наиболее перспективной из них являются протеиназа-активированные рецепторы 2 типа (PAR2). Их ингибирование приводит к уменьшению воспаления, фиброза и разрастания соединительной ткани [33].

Новые производные 4,5-дигидроизоксазол-5-карбоксамида при проведении «т-у^го» скрининга показали наличие аффинности и отсутствие внутренней активности к PAR2-рецепторам [32,50]. Для изучения эффективности на лабораторных животных было отобрано 5 кандидатов. Острый эксперимент проводился на крысах с помощью модели отека, индуцированного формальдегидом. Для этого 2% раствор метаналя вводили под апоневроз задней поверхности стоп крыс. Наибольшую противовоспалительную активность по сравнению с другими изучаемыми соединениями и диклофенаком натрия показал 3-(2-бутил-5-хлоро-1Н-имидазол-4-ил)-Ы-[4-метокси-3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-карбоксамид

(Я004) (рисунок 1.1) [329]. Данное соединение выбрано для проведения хронического эксперимента с применением аутоиммунной модели РА.

с1

Рисунок 1.1 - Структурная формула 3-(2-бутил-5-хлоро-Ш-имидазол-4-ил)-К-[4-метокси-3-(трифторметил)фенил] -4,5 -дигидро- 1,2-оксазол-5-карбоксамида (Я004)

Хроническое воспаление было вызвано путем однократного подкожного введения пристана крысам. В качестве препаратов сравнения применяли диклофенак натрия и дексаметазон. В случае использования R004 не наблюдалось значимого развития отека стоп и поражения мелких суставов. При этом нормализовались уровни нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, печеночных ферментов и креатинина, вызванные инъекцией пристана. Референтные препараты базисной терапии РА оказались менее эффективными и безопасными в сравнении с

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Яичков Илья Игоревич, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1,3-Oxazole-based selective picomolar inhibitors of cytosolic human carbonic anhydrase II alleviate ocular hypertension in rabbits: Potency is supported by X-ray crystallography of two leads/ M. Ferraroni, L. Luccarini, E. Masini [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2017. - Vol. 25.-№17. - P. 4560-4565. DOI: 10.1016/j.bmc.2017.06.054.

2. 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол (хлонизол): содержание в крови у крыс после внутривенного введения и химическая устойчивость / В.А Александров, Г.В. Точильников, С.В. Шатик [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. -2024. -№4.-С.22-28. - D0I:10.37489/2587-7836-2024-4-22-28.

3. 9012 Guidelines for Validation of Quantitative Analysis Methods for Biological Samples / Chinese Pharmacopoeia Commission. - Beijing: China Medical Science Press, 2020. -p.466-472.

4. Валидация биоаналитической методики определения и оценка фармакокинетики нового лекарственного средства на основе полисахарида аира болотного в эксперименте на лабораторных животных/ С.В. Кривощеков, Е.А. Яновская, Р.В. Гурто [и др.]// Разработка и регистрация лекарственных средств. -2024. - Т.13, №4. -С.190-201.- D0I:10.33380/2305-2066-2024-13-4-1795.

5. Геодакян, С. В. Интерпретация данных фармакокинетики при доклиническом изучении новых лекарственных средств. Однократное внутривенное введение / С. В. Геодакян // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2022. -№1. -С. 55-60. -D0I:10.37489/2587-7836-2022-1-55-60.

6. Замещенные пиразоло[1,5-А]хиноксалин-4-оны- новый класс ингибиторов моноаминооксидазы/ В.А. Панова, А.А. Шетнев, М.К. Корсаков [и др.]// Молекулярный дизайн биологически активных веществ: биохимические и медицинские аспекты. Тезисы докладов. -Казань: ИОФХ им. А.Е. Арбузова, 2024. -С. 122.

7. Идентификация метаболитов нового селективного ингибитора карбоангидразы II 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида / И.И. Яичков, А.А. Шетнев, Н.Н. Вольхин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2025. -Т. 23.- № S6.- С. 115.

8. Идентификация продуктов биотрансформации 3-(2-бутил-5-хлоро-Ш-имидазол-4-ил)-Ы-[4-метокси-3-(трифторметил)-фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-карбоксамида/ И.И. Яичков, М.А. Алексеев, Н. Н. Вольхин [и др.]. — Текст: непосредственный // Биохимия человека. Материалы всероссийской конференции с международным участием. -М.: Е-ното, 2024. -С. 310.

9. Изучение безопасности и токсикокинетики препарата эзомепразол в доклинических исследованиях / В.М. Косман, М.В. Карлина, Е.В. Мазукина [и др.]// Безопасность и риск фармакотерапии.- 2023.-Т.11 .-№2.- С. 176-190. - DOI:0.30895/2312-7821-2023-11-2-342.

10. Изучение биотрансформации нового селективного ингибитора карбоангидразы II 4-(2-метил-1,3-оксазол-5-ил)-бензолсульфонамида / А.Л. Хохлов, И.И. Яичков, А.А. Шетнев [и др.]// Фармация и фармакология. -2023.- Т.11- №3.- С.240-254. -D0I:10.19163/2307-9266-2023-11-3-240-254.

11. Изучение распределения 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида и его метаболитов на крысах / И.И. Яичков, А.Л. Хохлов, М.К. Корсаков [и др.]// Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. -2025.-D0I:10.30895/1991-2919-2025-743.

12. Изучение распределения нового производного 4,5-дигидроизоксазол-5-карбоксамида на крысах / И.И. Яичков, Корсаков М.К., Н.Н. Вольхин [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2025. -Т.14.- №4. -С. 204-215. - DOI: 10.33380/2305-2066-2025-14-41879.

13. Изучение фармакокинетики нового производного 4,5-дигидроизоксазол-5-карбоксамида на крысах/ И.И. Яичков, М.К. Корсаков, Н.Н. Вольхин [и др.]// Разработка и регистрация лекарственных средств. -2024. -Т.13. - №4. - С. 238-250. - DOI: 10.33380/2305-2066-2024-13-41876.

14. Изучение фармакокинетики нового производного изоксазола на крысах с применением ВЭЖХ-МС/МС для анализа проб крови/ И.И. Яичков, А.Л. Хохлов, М.К. Корсаков [и др.] // Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. - 2024. -Т.14. -№3. -C. 304-316. -DOI: 10.30895/1991-2919-2024-14-3-304-316.

15. Изучение экскреции 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида на крысах/ И.И. Яичков, А.Л. Хохлов, М.К. Корсаков [и др.]// Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств.- 2025. -DOI:10.30895/1991- 2919-2025-697.

16. Изучение экскреции нового производного 4,5-дигидроизоксазол-5-карбоксамида/ И.И. Яичков, М.К. Корсаков, Н.Н. Вольхин [и др.]// Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2025. -Т.14. - №2. - С.193-203. -DOI: 10.33380/2305-2066-2025-14-2-1916.

17. Ингибиторы карбоангидразы в терапии глаукомы / В.В. Страхов, М.К. Корсаков, В.Н. Федоров [и др.] //Медицинская этика. - 2023. - №1. - С.44-55.

18. Количественное определение моноаминовых нейротрансмиттеров в гомогенатах головного мозга крыс с помощью ВЭЖХ-МС/МС/ Н.С. Попов, Д.А. Гавриленко, В.Ю. Балабаньян [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2022. - №4. -С.33-42. - DOI: 10.37489/2587-7836-2022-4-33-42.

19. Количественное определение нового противопаркинсонического средства АДК-1113 в плазме крови мышей методом высокоэффективной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием / О.Ю. Кравцова, Д.А. Дворянинов, Г.Б. Колыванов [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2024. -Т.87.- №2.- C. 6-12.

20. Мазуров, В.И. Достижения и перспективы применения малых молекул в терапии ревматоидного артрита/ В.И. Мазуров, И.Б. Беляева // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17, № 7. - С. 24-31.

21. Место ингибиторов МАО-В в терапии болезни Паркинсона с точки зрения доказательной медицины: обзор литературы/ Н.Н. Спирин, В. Н. Федоров, В. П. Вдовиченко [и др.] // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа.- 2024.- Т.14.- №4.- Р. 556-566. -DOI: 10.34883/pi.2024.14.4.043.

22. Методика количественного определения метилдопы в плазме крови человека / А.Л. Хохлов, Ю.А. Джурко, V.Kubes [и др.]// Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2017. - Т.63. - № 3. - С. 105-108.

23. Моноаминооксидаза как мишень для разработки новых лекарственных средств/ А.А. Романычева, В.Н. Федоров, А.А. Шетнев [и др.]// Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2025. - №2.- C. 3-11.- D0I:10.29296/25877313-2025-02-01.

24. О Руководстве по изучению токсикокинетики и оценке системного воздействия в токсикологических исследованиях лекарственных препаратов: рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии № 33: дата введения 2020-12-22 // Альта софт: электрон. фонд правовой и норматив.- техн. информ URL: https://www.alta.ru/tamdoc/20rk0033/?ysclid= mca3ab44o8318131952 (дата обращения: 09.04.2023).

25. Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза: решение Совета Евразийской экономической комиссии № 85: дата введения 2016-11-03 (в ред. решений Совета Евразийской экономической комиссии от 04.09.2020 № 67, от 15.02.2023 № 22, от 12.04.2024 № 30). - 2016. // Альта софт: электрон. фонд правовой и норматив.-техн. информ URL: https://www.alta.ru/tamdoc/16sr0085/?ysclid=mca35x6k22405877134 (дата обращения: 09.04.2023).

26. Одновременное определение дабигатрана, ривароксабана, апиксабана и варфарина в сыворотке крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС при проведении терапевтического лекарственного мониторинга/ Т.А. Родина, Е.С. Мельников, А.А. Аксенов [и др.] // Химико-фармацевтический журнал.- 2022.- Т. 56. - C. 60-64. - DOI: 10.30906/0023-1134-2022-56-2-60-64.

27. Определение противопаркинсонической активности у бензолсульфонамидных селективных ингибиторов МАО-В на модели экспериментального паркинсонизма у белых мышей/ В.Н. Федоров, С.С. Петухов, М.К. Корсаков [и др.]. — Текст: непосредственный // В кн.:

Перспективы внедрения инновационных технологий в медицине и фармации: сборник материалов XI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием.-Электрогорск: ЭКОлаб, Орехово-Зуево, 2025.- С. 156-157.

28. Офтальмогипотензивная активность новых ингибиторов карбоангидразы из класса производных сульфонамидов/ А.Л. Хохлов, А.Н. Тюшина, В.Н. Федоров [и др.] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. -2024. -Т.23.- №4.- С. 19-27.

29. Патент на изобретение №2843963, Российская Федерация, С1, МПК G01N 30/04, G01N 30/60, G01N 30/72. Способ определения концентрации 3-(2-бутил-5-хлоро-1Н-имидазол-4-ил)-№[4-метокси-3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-карбоксамида, 3-(2-бутил-5-хлоро-1Н-имидазол-4-ил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-карбоновой кислоты и 4-метокси-3-(трифторметил)анилина в плазме крови крысы/ - И.И. Яичков, М.К. Корсаков. Патентообладатель: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 2024120788, заявл. 19.06.2024; опубл. 22.07.2025.

30. Патент на изобретение №2843964, Российская Федерация, С1, МПК G01N 30/02, G01N 30/46, G01N 30/72, G01N 33/15, A61K 31/34, A61K 31/42. Способ определения концентрации 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида, №гидрокси-5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида и №ацетил-5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида в плазме крови крысы/ - И.И. Яичков, А.А. Шетнев, М.К. Корсаков. Патентообладатель: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 2024107644, заявл. 22.03.2024; опубл.22.07.2025.

31. Перспективы создания инновационных лекарственных средств для лечения ревматоидного артрита/ А.А. Романычева, М.К. Корсаков, В.Н. Федоров [и др.]// Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -2023. -Т.26.- №12. -С. 55-63. -DOI:10.29296/25877313-2023-12-0.

32. Поиск противоревматических средств среди производных дигидроизоксазолкарбоновой кислоты/ Н.А. Смирнов, А.Л. Хохлов, В.Н. Федоров [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2023. -Т. 86. - № 11S. - С. 136a.

33. Потенциальное местоингибиторовРАК2в терапии ревматоидногоартрита/ В.Н. Федоров , М.К. Корсаков, А.Л. Хохлов [и др.]// Качественная клиническая практика. - 2024. -№4. -С.4-14. - DOI: 10.37489/2588-0519-2024-4-4-14.

34. Применение ВЭЖХ-масс-спектрометрии для количественного определения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния №ацетил-6-аминогексаноата в плазме крови крыс / Н.С. Попов,

Е.Н. Егорова, М.Б. Петрова [и др.]// Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.- 2021.-Т.24.- №10. - С.45-51. - D01:10.29296/25877313-2021-10-06.

35. Противопаркинсоническая активность производных бензолсульфонамида — селективных ингибиторов МАО-Б / А.Л. Хохлов, В.Н.Федоров, А.А.Шетнев [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2025.- Т.179. - №3.- C.297-302.

36. Противоревматическая активность производного амида 3-имидазол-замещенной-4,5-дигидроизоксазолкарбоновой кислоты/ В. Н. Федоров, М. К. Корсаков, А. А. Шетнев [и др.]// Медицинская этика. -2024. - Т. 12.- № 4.- С. 32-38.

37. Разработка и валидация ВЭЖХ-МС/МС методики количественного определения простатина и его метаболитов в плазме крови крыс / К.М. Шестакова, Н.Е. Москалева, Н.В. Месонжник [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. — 2021. —Т.107.- №5. —С.126-131. — DOI: 10.23670/IRJ.2021.107.5.058.

38. Разработка и валидация методики ВЭЖХ-масс-спектрометрического определения нового производного вальпроевой кислоты и 1,3,4-тиадиазола в плазме крови кроликов для фармакокинетических исследований / А.С. Малыгин, Н.С. Попов, М.А. Демидова [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2020. - Т. 23. - №8. - C. 2633. - DOI: 10.29296/25877313-2020-08-04.

39. Разработка и валидация методики количественного определения 4-(2-метил-1,3-оксазол-5-ил)бензолсульфонамида - лекарственного кандидата для лечения глаукомы / С.А. Ивановский, В.Н. Веселова, А.А. Шетнев [и др.] // Бутлеровские сообщения. - 2022.- Т.72.- №12.-С. 139-146. - D0I:10.37952/R0I-jbc-01/22-72-12-139.

40. Разработка и валидация методики количественного определения 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида и его метаболитов в плазме лабораторных животных/ И.И. Яичков, М.К. Корсаков, А.А. Шетнев [и др.]// Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2024. - Т.13 - №3. -С.219-230. - D0I:10.33380/2305-2066-2024-13-3-1771.

41. Разработка и валидация методики определения инновационного препарата DD217 -ингибитора фактора Xa в плазме крови крыс с целью проведения фармакокинетического исследования/ Н.С. Дубовик, Д.Ф. Гуранда, Г.В. Раменская [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств.- 2022. -Т.11.- №2.- С. 197-206.- D0I:10.33380/2305-2066-2022-11-2-197-206.

42. Разработка и валидация методики количественного определения моноаминовых нейромедиаторов и их метаболитов в тканях мозга крыс с помощью ВЭЖХ-МС/МС/ А.Л. Хохлов, И.И. Яичков, М.К. Корсаков [и др.]// Acta Biomedica Scientifica. -2024. -Т.9.-№1.- С.177-191. - D0I:10.29413/ABS.2024-9.1.18.

43. Разработка и валидация методики количественного определения ротенона в гомогенате коры больших полушарий головного мозга крыс методом высокоэффективной жидкостной хроматографии/ М.М. Градинарь, А.В. Щулькин, И.В.Черных [и др.]// Токсикологический вестник. - 2022. - Т.31- №2.- С. 120-126. -DOI:10.47470/0869-7922-2023-31-2-120-126.

44. Разработка и валидация методики количественного определения сульфасалазина в плазме крови кроликов и среде культивирования клеток методом ВЭЖХ-МС/МС/ М.И. Поветко, П. Ю.Мыльников, Ю. Транова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2025. - Т. 59.-№3.-С.45-49. -DOI:10.30906/0023-1134-2025-59-3-45-49.

45. Разработка и валидация методики определения противоопухолевого препарата темозоломида в плазме крови человека / И.Е. Шохин, Т.Н. Комаров, Ю.В. Медведев [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2013. - Т. 4. - С. 132-135.

46. Разработка методики хроматографического разделения и установление профиля примесей для 5-[5-трифторметил-изоксазол-3-ил]фуран-2-сульфонамида - лекарственного кандидата для лечения глаукомы/ С.А. Ивановский, И.И. Яичков, А.А. Шетнев [и др.] // От химии к технологии шаг за шагом. - 2023. - Т. 4.- № 4.- С. 60-67. - DOI: 10.52957/2782-19002024-4-4-60-67.

47. Ревматоидный артрит: распространенность и заболеваемость в разных странах/ А.О. Плахова, В.Н. Сороцкая, Д.Ш. Вайсман [и др.]// Современная ревматология. -2025. - Т.19.- №1.-С.7-11. -DOI:10.14412/1996-7012-2025-1-7-11.

48. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. — М.: Гриф и К, 2012. — 944 С.- Текст: непосредственный.

49. Селективные ингибиторы карбангидразы — потенциальные противоглаукомные средства / А. Л. Хохлов, В. Н. Федоров, М. К. Корсаков [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2023. -Т. 86.-№ HS.-С. 153.

50. Синтез 3-(гетерил)-4,5-дигидро-5-изоксазолкарбоновых кислот/ В.А. Панова, А.А. Шетнев, М.А. Алексеев [и др.] // Бутлеровские сообщения. - 2023. -Т.76.-№10. -C.1-8. - DOI: 10.37952/ROI-jbc-01/23-76-10-1.

51. Способы стабилизации лекарственных веществ и их метаболитов в биологических жидкостях при биоаналитических исследованиях (Обзор)/ И.И. Яичков, А.Л. Хохлов, Ю.А. Джурко [и др.]// Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017. - №2. - С. 160 -164.

52. Сравнительная фармакокинетика нового дипептидного миметика BDNF ГСБ-106 у крыс и кроликов /Г.Б. Колыванов, А.А. Литвин, О.Ю._ Кравцова [и др.]// Экспериментальная и клиническая фармакология. -2025. -Т.88.- №1. - С. 22-26.- DOI:10.30906/0869-2092-2025-88-1-22-26.

53. Сравнительный анализ содержания моноаминов как нейрогормонов в ликворе и крови крыс в онтогенезе / А.Р. Муртазина, Н.С. Бондаренко, Т.С. Пронина [и др.] // Acta Naturae. -2021. -Т.51.- №4.-С. 89-97.

54. Фармакокинетика димерного дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 у крыс. Часть 1. Однократное и многократное внутрисосудистое и внесосудистое введение. Проверка гипотезы линейности фармакокинетики/ О.Ю. Кравцова, О.Г. Грибакина, Г.Б. Колыванов [и др.]// Фармакокинетика и фармакодинамика. -2023. -№3. - С.12-18. - DOI:10.37489/2587-7836-2023-3-12-18.

55. Фармакокинетика димерного дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 у крыс. Часть 2. Кинетика распределения в органах и тканях / Г.Б. Колыванов, А.А. Литвин, П.О. Бочков [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2023. -№4. - C.41-47.-DOI: 10.37489/2587-7836-2023-4-41-47.

56. Фармакокинетика инъекционной лекарственной формы ГК-2 у кроликов / Р.В. Шевченко, А.А. Литвин, Г.Б. Колыванов [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2020. - № 2. - С. 17-21. - DOI: 10.37489/2587-7836-2020-2-17-21Х.

57. Фармакокинетика потенциального противоэпилептического средства ГИЖ-298 у крыс после различных режимов дозирования/ Г.Б. Колыванов, А.А. Литвин, О.Ю. Кравцова [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. -2024.- №2. -C.57-61. - D0I:10.37489/2587-7836-2024-2-57-61.

58. Фармакологические свойства производных сульфонамидов - новых ингибиторов карбоангидразы / А.Л. Хохлов, А.А. Шетнев, М.К. Корсаков [и др.]// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2023. -Т.175.-№2. - С.166-170.

59. Фармакотерапия глаукомы с точки зрения доказательной медицины / В.Н. Федоров, В.П. Вдовиченко, М.К. Корсаков [и др.]// Качественная клиническая практика. -2023. -№3. -С. 44-54. -D0I:10.37489/2588-0519-2023-3-44-54

60. Эффективный путь синтеза 4-(2-метил-1,3-оксазол-5-ил)-бензолсульфонамида -перспективного противоглаукомного агента нового поколения / Ю.А. Ефимова, A.A. Шетнев, O.A. Гасилина [и др.] // Бутлеровские сообщения. -2022.- Т.72.- №12- С. 15-20. DOI: 10.37952/R0I-jbc-01/22-72-12-15.

61. Яичков,И.И. Изучение фармакокинетики и относительной биодоступности глазной суспензии 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида на кроликах / И.И. Яичков. -Текст: непосредственный// XII Международная конференция молодых ученых: биоинформатиков, биотехнологов, биофизиков, вирусологов, молекулярных биологов и специалистов фундаментальной медицины. — Новосибирск: ИПЦ НГУ, 2025. — 748-749 с.

62. Яичков, И.И. Изучение фармакокинетики капсул 3-(2-бутил-5-хлоро-1Н-имидазол-4-ил)-№[4-метокси-3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-карбоксамида на кроликах / И.И. Яичков. — Текст: непосредственный // Тезисы XII Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы доклинических и клинических исследований лекарственных средств и клинических испытаний медицинских изделий».- СПб.: Медиапапир, 2025. - С. 157.

63. Яичков, И.И. Изучение экскреции 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида и его метаболитов на крысах после внутрибрюшинного введения / И.И. Яичков, Н.Н. Вольхин, С.С. Петухов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2025. - Т. 24. - № S6. -С. 142.

64. Яичков, И.И. Изучение экскреции 5-[5-(трифторметил)-1,2-оксазол-3-ил]-фуран-2-сульфонамида и его метаболитов на крысах при внутрибрюшинном способе введения / И.И. Яичков, Н.Н. Вольхин . — Текст: непосредственный // Сборник научных статей II межрегионального форума «Дороговские чтения». - Ярославль: ЯГПУ им. К.Д. Ушинского, 2025.-C. 125-134.

65. Яичков, И.И. Разработка методики количественного определения 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида и его метаболитов в органах и тканях крысах методом ВЭЖХ-МС/МС/ И.И. Яичков . — Текст: непосредственный // Актуальные вопросы медицинской науки. - 2025.-№ 1 (3). - С. 211-212.

66. A 3-min UPLC-MS/MS method for the simultaneous determination of plasma catecholamines and their metabolites: Method verification and diagnostic efficiency / M. Jian, H. Huang, K. Li [et al.]// Clinical Biochemistry. - 2021. - Vol. 87. -P. 67-73. - DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2020.10.009.

67. A comparative study on pharmacokinetics and tissue distribution of 5-hydroxy-4-methoxycanthin-6-one and its metabolite in normal and dextran sodium sulfate-induced colitis rats by HPLC-MS/MS / F. Liu, Q. Zhang, C. Lin [et al.]// Journal of Pharmacy and Pharmacology. -2020. -Vol. 72.- №12. - P. 1761-1770. - D0I:10.1111/jphp.13285.

68. A comparative study on the in vitro biotransformation of medicagenic acid using human liver microsomes and S9 fractions / L. Peeters, P. Vervliet, K. Foubert [et al.]// Chemico-Biological Interactions. -2020.- Vol. 328. - 109192. - DOI: 10.1016/j.cbi.2020.109192.

69. A high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry protocol for detection of neurotransmitters in the rat brain tissue/ D. Dai, Q. Qin, X. Zhu [et al.] //MethodsX. - 2023.-Vol. 10. -102083.- DOI: 10.1016/j.mex.2023.

70. A HPLC-MS/MS method for the determination of Nadolol in rat plasma: Development, validation, and application to pharmacokinetic study / N. Kanjarla, B. Pasupuleti, N. Boggula [et al.] //

European Journal of Mass Spectrometry (Chichester). -2023. -Vol. 29.- №3. - P.170-180. - DOI: 10.1177/14690667231179569.

71. A New and Rapid LC-MS/MS Method for the Determination of Cysteamine Plasma Levels in Cystinosis Patients/ R. Simeoli, S. Cairoli, M. Greco [et al.]// Pharmaceuticals (Basel). -2024. -Vol. 17.-№5. -.649. -DOI: 10.3390/ph17050649.

72. A New LC-MS/MS-Based Method for the Simultaneous Detection of a-Tocopherol and Its Long-Chain Metabolites in Plasma Samples Using Stable Isotope Dilution Analysis/ A. Maxones, E. Beck, G. Rimbach [et al.] // Pharmaceuticals. - 2024. -Vol. 17. - 1405. D0I:10.3390/ph17111405.

73. A new proof of evidence of cysteamine quantification for therapeutic drug monitoring in patients with cystinosis/ M. Franzin, S. Rossetto, R. Ruoso [et al.]// Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2022. -Vol. 17. - №1. -400. -DOI: 10.1186/s13023-022-02540-1.

74. A new way of synthesizing heterocyclic primary sulfonamide probes for carbonic anhydrase / V. Krivovicheva, A. Bubyrev, S. Kalinin [et al.] // Mendeleev Communications. - 2023. -V. 33.- № 3. - C. 325-327.

75. A Novel UPLC-MS/MS Method for Detecting Simnotrelvir in Rat Plasma and Its Application for Pharmacokinetics/ M. Xu, B.Yan, M. Lin [et al.]// Biomedical Chromatography.- 2025. - Vol. 39.-№8.- e70162. -DOI: 10.1002/bmc.70162.

76. A preliminary metabolites identification of a novel compound with ß-adrenolytic activity / M. Walczak, J. Suraj-Prazmowska, K. Kus [et al.]// Pharmacological Reports. -2021. - Vol. 73.- №5. - P. 1373-1389. - DOI: 10.1007/s43440-021-00273-9.

77. A pharmacokinetic study on twenty-one compounds in rat plasma by integrating UPLC-QQQ-MS/MS with GC-MS after oral administration of Suxiao Jiuxin pill / Y. Shang, M. Ge, P. Zhao [et al.] // Arabian Journal of Chemistry. -2024. -Vol. 17.- № 1. -105397. -DOI:10.1016/j.arabjc.2023.105397.

78. A rapid and sensitive LC-MS/MS method for the determination of vanillic acid in rat plasma with application to pharmacokinetic study / Y. Liang, T. Ma, Y. Li [et al.]// Biomedical Chromatography. -2022.- Vol. 36.- №1. - e5248. - DOI: 10.1002/bmc.5248.

79. A Rapid and Sensitive UHPLC-MS/MS Method for Determination of Chlorogenic Acid and Its Application to Distribution and Neuroprotection in Rat Brain/ C. Bai, X. Zhou, L. Yu [et al.]// Pharmaceuticals. - 2023. -Vol. 16.- 178. - DOI:10.3390/ph16020178.

80. A Rapid and Simple Reversed-Phase HPLC-MS/MS Determination of Baloxavir in Rat Plasma and Its Application in Pharmacokinetic Study/ P. Guoshuang, W. Lili, L. Xiang [et al.]// Biomedical Chromatography.- 2025.- Vol. 39, №9. -e70183. -DOI: 10.1002/bmc.70183.

81. A rapid HPLC-MS/MS method for the simultaneous determination of luteolin, resveratrol and their metabolites in rat plasma and its application to pharmacokinetic interaction studies / W. Wu, K. Li,

C. Zhao [et al.] // Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. - 2022. - Vol. 1191. -123118. - DOI: 10.1016/j.jchromb.2022.123118.

82. A sensitive analytical method for the determination of SG-SP1 in rat plasma by HPLC-MS/MS and its application to a pharmacokinetic study/ J.Kang, J.Won, X. Fei [et al.]// Journal of pharmaceutical and biomedical analysis.- 2021. -Vol. 202. - 114151. - DOI: 10.1016/j.jpba.2021.114151.

83. A sensitive and specific LC-MS/MS method for determination of a novel antihypertensive peptide FR-6 in rat plasma and pharmacokinetic study / Y. Yang, X. Bao, J. Ning [et al.] // Heliyon. -2024. -Vol. 10.- №4. - e26209. - DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e26209.

84. A Sensitive LC-MS/MS Method for the Simultaneous Determination of Skimmin, a Potential Agent for Treating Postpartum Stroke, and Its Metabolite Umbelliferone in Rat Plasma / Y. Sun, Y. Jiang, R. Zhang [et al.]// Journal of AOAC International.-2023.- Vol. 106, № 4. - P. 1010-1016. -DOI: 10.1093/j aoacint/qsad012.

85. A Sequential Ultrafiltration Method to Enhance the Accuracy and Throughput in Plasma Protein Binding Tests/ S.H. Jeon, M C. Kim, H. Lee [et al.] // Pharmaceutics. - 2025. -Vol. 17, №2. - 273. - DOI: 10.3390/pharmaceutics17020273.

86. A Series of Trifluoromethylisoxazolyl- and Trifluoromethylpyrazolyl- Substituted (Hetero)aromatic Sulfonamide Carbonic Anhydrase Inhibitors: Synthesis, and Convenient Prioritization Workflow for Further In Vivo Studies/ N. SibinciC, S. Kalinin, V. Sharoyko [et al.]// Medicinal Chemistry. -2023. -Vol. 19.- №2.- P. 193-210. -DOI: 10.2174/1573406418666220831112049.

87. A Simple and Sensitive LC-MS/MS for Quantitation of ICG in Rat Plasma: Application to a Pre-Clinical Pharmacokinetic Study/ Y.S. Chhonker, N.E. Wojtynek, P. Agrawal [et al.] // Separations. -2023. -Vol. 10. - 66. -DOI:10.3390/separations10020066.

88. A simple and sensitive ultra-high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry method for the quantitative analysis of VX-548 in monkey plasma: Method validation and application to pharmacokinetic study / H. Zhang, Y. Chen, J. Huang [et al.] // Biomedical Chromatography. -2024. -Vol. 38,№7. -e5907. - DOI: 10.1002/bmc.5907.

89. A stability indicating LC-MS/MS method for quantification of a NOX Inhibitor R14 in its bisulfite adduct form for pharmacokinetic studies/ Y. Wang, J. Ma, S.Y. Lin [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2023. - Vol. 228. -115326.- DOI: 10.1016/j .jpba.2023.115326.

90. A systematic UHPLC-Q-TOF-MS/MS-based strategy for analysis of chemical constituents and related in vivo metabolites of Buyang Huanwu decoction / Q. Xiong, H. Li, Y. Yan [et al.] // Journal of Ethnopharmacology. - 2025. - Vol. 337.- № 3. -118987. - DOI: 10.1016/j.jep.2024.118987.

91. A Transversal Approach Combining In Silico, In Vitro and In Vivo Models to Describe the Metabolism of the Receptor Interacting Protein 1 Kinase Inhibitor Sibiriline / R. Pelletier, T. Gicquel,

M.S. Eugenio [et al.]// Pharmaceutics. -2022. - Vol. 14.- №12. - 2665. -D01:10.3390/pharmaceutics14122665.

92. A validated LC-MS/MS method for simultaneous quantitation of piperacillin, cefazolin, and cefoxitin in rat plasma and twelve tissues/ Y.H. Sheng, A. Siemi^tkowska, K. Kosicka-Noworzyn [et al.]// Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2024. - Vol. 248. -116259. -DOI: 10.1016/j.jpba.2024.116259.

93. A validated LC-MS/MS method for simultaneous quantification of simvastatin and simvastatin acid in beagle plasma: Application to an absolute bioavailability study/ Y. Zhang, J. He, X. Tang [et al.]//. Biomedical Chromatography. -2021.- Vol. 36.- №3. - e5290. - D0I:10.1002/bmc.5290.

94. A validated LC-MS/MS method for studying the pharmacokinetic interaction India of Immusante and antiviral drugs in rats / L.M. Sharath Kumar, M.M. Azeemuddin, T.R. Tulasi [et al.] // Journal of Applied Pharmaceutical Science. -2023. - Vol. 13.- №8. - P. 125-131.

95. A UHPLC-QTOF-MS/MS method with a superimposed multiple product ion strategy and esterase inhibitor improved sensitivity for the determination of xylocarpin H in rat plasma / B. Zhang, X. Li, Y. Liu [et al.]// Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2022. -Vol. 216. - 114803 -DOI: 10.1016/j.jpba.2022.114803.

96. A UPLC-MS/MS method for simultaneous determination of tiamulin and its metabolites in Crucian carp (Carassius carassius): an in vivo metabolism and tissue distribution study / Q. Wang, Z. Fan, X. Zhang [et al.]// Frontiers in Marine Science. - 2024. -Vol.11. -1276880.- DOI: 10.3389/fmars.2024.1276880A.

97. Absolute bioavailability, dose proportionality, and tissue distribution of rotundic acid in rats based on validated LC-QqQ-MS/MS method / H. Shang, X. Dai, M. Li [et al.]// Journal of Pharmaceutical Analysis.- 2022.- Vol. 12.- №2. - P. 278-286. - DOI: 10.1016/j.jpha.2021.03.008.

98. Absorption, distribution, metabolism, and excretion of tirzepatide in humans, rats, and monkeys / J.A. Martin, B. Czeskis, S. Urva [et al.] // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2024. -Vol. 202. -106895.-DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106895.

99. Acidic Derivatization of Thiols Using Diethyl 2-Methylenemalonate: Thiol-Michael Addition Click Reaction for Simultaneous Analysis of Cysteine and Cystine in Culture Media Using LC-MS/MS/ M. Harada, Y. Kato, C. Tsuji [et al.]// Analytical Chemistry. - 2024.- Vol. 96.-№16. -P. 6459-6466. -DOI: 10.1021/acs.analchem.4c00700.

100. Addressing the instability issue of dopamine during microdialysis: the determination of dopamine, serotonin, methamphetamine and its metabolites in rat brain / A.A. El-Sherbeni, M.R. Stocco, F.B.Wadji [et al.] // Journal of Chromatography A. - 2020.- Vol. 1627. - 461403.-DOI:10.1016/j.chroma.2020.461403.

101. Advances in intelligent mass spectrometry data processing technology for in vivo analysis of natural medicines/ S. Chen, B. Dai, D. Zhang [et al.]// Chinese Journal of Natural Medicines. -2024. -Vol. 22.- №10. - P.900-913. - DOI: 10.1016/S1875-5364(24)60687-4.

102. Advancing towards practice: A novel LC-MS/MS method for detecting retinol in dried blood spots / H.B. Wang, X. Xiao, X.Y. He [et al.] // Talanta.- 2024. - Vol. 278. - 126491. - DOI: 10.1016/j .talanta.2024.126491.

103. Ataluren metabolism: Ataluren-O-1P-acyl glucuronide is a stable circulating metabolite in mouse, rat, dog and human/ J. Ma, N. Risher, V. Northcutt [et al.] //Drug Metabolism and Pharmacokinetics. -2021. -Vol. 38. -100393. -DOI: 10.1016/j.dmpk.2021.100393.

104. Atorvastatin Metabolite Pattern in Skeletal Muscle and Blood from Patients with Coronary Heart Disease and Statin-Associated Muscle Symptoms/ T. Lauritzen, J. Munkhaugen, K. Peersen [et al.] //Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2023. -Vol. 113.- №4. -P. 887-895. - DOI: 10.1002/cpt.2844.

105. An Effective and Sensitive HPLC-MS/MS Method for Determination of Cholic Acid-Coupled Camptothecin Derivative A2 in Rat Pharmacokinetics and Tissue Distribution / W. Wang, X. Li, L. An [et al.]// Chemistry Africa. - 2024.-Vol. 7. - P. 1373-1383. - DOI:10.1007/s42250-023-00846-6.

106. An Entire Process Optimization Strategy for Comprehensive In Vivo Metabolite Profiling of Prucalopride in Rats Based on Ultra-Performance Liquid Chromatography With Q-Exactive Hybrid Quadrupole-Orbitrap High-Resolution Mass Spectrometry/ L. Zuo, L. Liu, Y. Yang [et al.] // Frontiers in Pharmacology. -2021. -Vol. 12. -610226. -DOI: 10.3389/fphar.2021.610226.

107. An HPLC-UV Method to Assess Human Plasma 25(OH)D3/ A. Tijerina, A. Garza, A. López [et al.] // Nutrients. -2024. -Vol. 16.- №14. -2304.- DOI: 10.3390/nu16142304.

108. An Integrated Hepatocyte Stability Assay for Simultaneous Metabolic Stability Assessment and Metabolite Profiling/ C. Leung, J. Liu, K. Cunico [et al.] // Drug Metabolism and Disposition. -2024. -Vol. 52.- № 5. - P. 377-389. - DOI:10.1124/dmd.123.001618.

109. An LC-MS/MS method for determination of tenofovir (TFV) in human plasma following tenofovir alafenamide (TAF) administration: Development, validation, cross-validation, and use of formic acid as plasma TFV stabilizer/ D. Xiao, K.H.J. Ling, T. Tarnowski [et al.] // Analytical Biochemistry. - 2020. - Vol. 593. - 113611. - DOI: 10.1016/j.ab.2020.113611.

110. An LC-MS/MS method for simultaneous analysis of up to six monoamines from brain tissues / S. Davla, E. Daly, J. Nedow [et al.]// Journal of Chromatography B. - 2023.- Vol. 1216.- 123604.-DOI:10.1016/j.jchromb.2023.123604.

111. Analysis of neurotransmitter catecholamines and related amines in human urine and serum by chromatography and capillary electrophoresis with 1, 3, 5, 7-tetramethyl-8-(N-hydroxysuccinimidyl

propionic ester)-difluoro-boradiaza-s-indacene / L. Cao, L. Wu, H. Zhong [et al.] // Acta Chromatographica.- 2021.-Vol. 34. -P. 276-286. -DOI: 10.1556/1326.2021.00924.

112. Analytical Method Development of Benzisothiazolinone, a Biocide, Using LC-MS/MS and a Pharmacokinetic Application in Rat Biological Matrices / S.J. Jo, Z. Huang, C.B. Lee [et al.] // Molecules. - 2023. - Vol. 28.- 845. - D0I:10.3390/molecules28020845.

113. Analytical Methods for Assessing Thiol Antioxidants in Biological Fluids: A Review/ I.A. Poimenova, M M. Sozarukova, D.-M.V. Ratova [et al.] // Molecules.- 2024.- Vol. 29.-№18. - 4433. -D0I:10.3390/molecules29184433.

114. Analytical Platform for the Study of Metabolic Pathway of Propyl Propane Thiosulfonate (PTSO) from Allium spp. / M. García-Nicolás, M. Pastor-Belda, N. Campillo [et al.]// Foods. - 2023. -Vol. 12.-№4. -823. - DOI: 10.3390/foods12040823.

115. Antituberculosis Macozinone Extended-Release Tablets To Enhance Bioavailability: a Pilot Pharmacokinetic Study in Beagle Dogs / A. Koryakova, V. Shcherbakova, O. Riabova [et al.] // Microbiology Spectrum. -2023.- Vol. 11.- №1.- e0232722. - DOI: 10.1128/spectrum.02327-22.

116. Antiparkinsonian activity of selective MAO-B inhibitors of different chemical structures / V.N. Fedorov, M.K. Korsakov, A.A. Shetnev [et al.] // Research Results in Pharmacology. -2024. -Vol. 10. -№4.- P. 129-135. -DOI:10.18413/rrpharmacology.10.540.

117. Application of an LC-MS/MS Method for the Simultaneous Quantification of Homovanillic Acid and Vanillylmandelic Acid for the Diagnosis and Follow-Up of Neuroblastoma in 357 Patients / N. Hwang, E. Chong, H. Oh [et al.] // Molecules. - 2021. - Vol. 26.- №11.- 3470.- DOI: 10.3390/molecules26113470.

118. Application of in vitro Drug Metabolism Studies in Chemical Structure Optimization for the Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) / E.C. Padilha, J. Wang, E. Kerns [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2019. -Vol. 10. -234. - DOI: 10.3389/fphar.2019.00234.

119. Application of liquid chromatography coupled to data-independent acquisition mass spectrometry for the metabolic profiling of N-ethyl heptedrone / M. Mazzarino, C. Camuto, F. Comunita [et al.]// Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. -2021. - Vol. 1185. -122989.- DOI: 10.1016/j.jchromb.2021.122989.

120. Babu, B.S. Determination of Momelotinib in Rat Plasma by LC-MS/MS: Application to Pharmacokinetics Study / B.S. Babu, N.R. Baby, S. Mondal // International Journal of Pharmaceutical Investigation. - 2025.- Vol. 15.- №2.- P. 388-396. -DOI:10.5530/ijpi.20250004.

121. Bhalodi, K. Development and validation of a mass-compatible RP-HPLC method for sensitive quantification and pharmacokinetic profiling of berberine chloride hydrate in rat plasma/ K. Bhalodi, C. Kothari //Microchemical Journal. -2025.- Vol. 214. -114021.-DOI:10.1016/j.microc.2025.114021.

122. Bioanalytical RP-HPLC method validation for resveratrol and its application to pharmacokinetic and drug distribution studies / G. Shivaprasad, R. Narayan, N. Yogendra [et al.] // Journal of Applied Pharmaceutical Science. - 2022. - Vol. 12.- №2. - P. 158-164 - D01:10.7324/JAPS.2021.120216.

123. Bioequivalence of Oseltamivir Phosphate 6 mg/mL Powder for Oral Suspension Formulations in Healthy Thai Volunteers under Fasting Conditions/ E. Yoosakul, J. Vattanarongkup, S.Kunsa-ngiem [et al.] // Bioequivalence & Bioavailability International Journal. -2021. -Vol. 5, №1.- D0I:10.23880/beba-16000146.

124. Biotransformation and Quantification of Sinensetin and Its Metabolites in Plasma, Urine, and Feces of Rats / X. Wang, D. Li, Y. Cao [et al.]// Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2021.-Vol. 69. -№47. - P. 14143-14150. - DOI: 10.1021/acs.jafc.1c05024.

125. Borowczyk, K. A new chromatographic method for the determination of cysteine, glutathione, homocysteine and Ne-homocysteinyllysine isopeptide in human plasma / K. Borowczyk, K. Domagala, G. Chwatko // Scientific Reports. -2024. - Vol. 14. - 28713.- D0I:10.1038/s41598-024-79567-w.

126. Brain Microdialysis Coupled to LC-MS/MS Revealed That CVT-10216, a Selective Inhibitor of Aldehyde Dehydrogenase 2, Alters the Neurochemical and Behavioral Effects of Methamphetamine / S. Kim, E.Y. Jang, S.-H. Song [et al.]// ACS Chemical Neuroscience. - 2021. - Vol. 12. - №9. - P.1552-1562. DOI: 10.1021/acschemneuro.1c00039.

127. Cannabinoid Modulation of Monoamine Levels in Mouse Brain:Unveiling Neurochemical Dynamics through an Innovative High-performance Liquid Chromatography-Fluorescence Detection Bioanalysis / C. Fonseca, S. Cunha , R. Ferreira [et al.] // Journal of Analysis and Testing. -2024. -Vol. 8. -P. 300-314. - DOI: 10.1007/s41664-024-00307-0.

128. Characterisation of intravenous pharmacokinetics in Göttingen minipig and clearance prediction using established in vitro to in vivo extrapolation methodologies / K. Langthaler, C.R. Jones, R.B. Christensen [et al.] // Xenobiotica. - 2022. -Vol. 52. - №6. -P. 591-607. -DOI:10.1080/00498254.2022.2115425.

129. Comparative analysis of excretion of six major compounds of Polygonum orientale L. extract in urine, feces and bile under physiological and myocardial ischemia conditions in rats using UPLC-MS/MS / Y. Lu, N. Li, X. Zhu [et al.] // Biomedical Chromatography. - 2021. - Vol. 35.- №10. -e5174. -DOI: 10.1002/bmc.5174.

130. Comparative Bioequivalence and Food Effect of Two Formulations of 30-mg Nifedipine Controlled-Release Tablets in Healthy Chinese Adults/ H. Zhang, S. Wang, H. Wang [et al.]// Clinical Pharmacology in Drug Development. -2024. -Vol. 13.- №5. - P. 499-505. -DOI: 10.1002/cpdd.1396.

131. Comparative Pharmacokinetics and Tissue Distribution of Hexahydrocurcumin Following Intraperitoneal vs Oral Administration in Mice Using LC-MS/MS / W. Chaiyasaeng, D. Hongwiset,

C.Tocharus [et al.] // ACS Omega. - 2024. - Vol. 39.- № 9- P. 41032-41042. -DOI: 10.1021/acsomega.4c06604.

132. Comparison of Metabolism of Donepezil in Rat, Mini-Pig and Human, Following Oral and Transdermal Administration, and in an In Vitro Model of Human Epidermis / S.R. Meier-Davis, R. Murgasova, C. Toole // Journal of Drug Metabolism & Toxicology. -2012. - Vol. 3.- №5. - 1000129. -DOI:10.4172/2157-7609.1000129.

133. Comprehensive Metabolite Identification of Genipin in Rats Using Ultra-High-Performance Liquid Chromatography Coupled with High Resolution Mass Spectrometry / Z. Cui, Z. Li, W. Dong [et al.] // Molecules. - 2023.-Vol. 28. - 6307. - DOI:10.3390/molecules28176307.

134. Comprehensive, robust, and sensitive UPLC-MS/MS analysis of free biogenic monoamines and their metabolites in urine / Z. Xie, P. Lorkiewicz, D.W. Riggs [et al.]//Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. -2018. - Vol.1099. - P. 83-91. -DOI: 10.1016/j.jchromb.2018.09.012.

135. Concentration gradients of monoamines, their precursors and metabolites in serial lumbar cerebrospinal fluid of neurologically healthy patients determined with a novel LC-MS/MS technique/ C. Tigchelaar, W.D. Muller, S.D. Atmosoerodjo [et al.]// Fluids Barriers CNS.- 2023.- Vol. 20. - №1. -13. -DOI: 10.1186/s12987-023-00413-8.

136. Correlating Mass Spectrometry Imaging and Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry for Tissue-Based Pharmacokinetic Studies / A. Dannhorn, E. Kazanc, G. Hamm [et al.] // Metabolites. - 2022. -Vol.12.- №3.- V.261. -DOI: 10.3390/metabo12030261.

137. Current Sample Preparation Methodologies for Determination of Catecholamines and Their Metabolites/ N. Shi, X. Bu, M. Zhang [et al.]// Molecules. - 2022.- Vol. 27. - №9. - 2702. -DOI:10.3390/molecules27092702.

138. Dai, T. Metabolite profiling analysis of plasma, urine, and feces of rats after oral administration of Flos Chrysanthemi Indici preparation through UHPLC-Q-Exactive-MS combined with pharmacokinetic study of markers by UHPLC-QQQ-MS/MS / T. Dai, G. Sun // Analytical and Bioanalytical Chemistry. - 2022. -Vol. 414. -P. 3927-3943. DOI:10.1007/s00216-022-04037-z.

139. Deficiency of Biogenic Amines Modulates the Activity of Hypoglossal Nerve in the Reserpine Model of Parkinson's Disease / M. Jampolska, K. Andrzejewski, M. Zaremba [et al.] // Cells. - 2021. -№ 10. -531. - DOI: 10.3390/cells10030531.

140. Dermota, T. A rapid method for determination of rosuvastatin in blood plasma with supported liquid extraction/ T. Dermota, M. Bozic Mijovski, J. Trontelj // The Journal of Mass Spectrometry and Advances in the Clinical Lab. -2025. - Vol. 36. -P.29-36. -DOI: 10.1016/j.jmsacl.2025.04.003.

141. Detection and characterization of simvastatin and its metabolites in rat tissues and biological fluids using MALDI high resolution mass spectrometry approach / W. Yin, R.I. Al-Wabli, M.W. Attwa [et al.] // Scientific Reports. -2022.- Vol. 12. - 4757.- DOI:10.1038/s41598-022-08804-x.

142. Determination of buprenorphine, naloxone and phase I and phase II metabolites in rat whole blood by LC-MS/MS/ C. Cohier, S. Salle, A. Fontova [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2020. - Vol. 180. - 113042. - DOI: 10.1016/j.jpba.2019.113042.hal-03488786.

143. Determination of camostat and its metabolites in human plasma - Preservation of samples and quantification by a validated UHPLC-MS/MS method/ L.K. Sorensen, J.B. Hasselstrom, J.D. Gunst [et al.] // Clinical Biochemistry. - 2021. -Vol. 96. - P.56-62. - DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2021.07.007.

144. Determination of doxorubicin in plasma and tissues of mice by UPLC-MS/MS and its application to pharmacokinetic study / Z. Jin, X. Xiao, L. Gui [et al.]// Heliyon. -2024. - № 10. - e35123. -DOI:10.1016/j.heliyon.2024.e35123.

145. Determination of KD025 (SLx-2119), a Selective ROCK2 Inhibitor, in Rat Plasma by HighPerformance Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry and Its Pharmacokinetic Application / J.-H. Yoon, T.-T.-L. Nguyen, V.-A. Duong [et al.]// Molecules. -2020. - Vol. 25, №6. -1369. -DOI: 10.3390/molecules25061369.

146. Determination of modafinil in rat plasma by UPLC-MS/MS and a study of its pharmacokinetics and bioavailability / Y. He, Y. Ma, L. Luo [et al.] // Acta Chromatographica. - 2023. -Vol. 35.- №2. -P.187-192. -DOI: 10.1556/1326.2022.01041.

147. Determination of Multiple Neurotransmitters through LC-MS/MS to Confirm the Therapeutic Effects of Althaea rosea Flower on TTX-Intoxicated Rats / Y.Wang, R. Zheng, P. Wu [et al.] // Molecules. -2023.-Vol.28.- №10. - 4158. - DOI: 10.3390/molecules28104158.

148. Determination of myrislignan levels in BALB/c mouse plasma by LC-MS/MS and a comparison of its pharmacokinetics after oral and intraperitoneal administration / J. Zhang, H. Si, J. Sun [et al.] // BMC Veterinary Research.- Vol.17.- №1. -275. -DOI: 10.1186/s12917-021-02990-y.

149. Determination of Oseltamivir in Human Plasma by HPLC-MS/MS/ A.P. Lakeev, N.Y. Abdrashitova, O.S. Bryushinina [et al.] // Pharmaceutical Chemistry Journal.- 2023 -Vol. 57. -P. 116122. -DOI: 10.1007/s 11094-023 -02858-5.

150. Determination of pharmacokinetics and tissue distribution of a novel lutetium-labeled PSMA-targeted ligand, 177Lu-DOTA-PSMA-GUL, in rats by using LC-MS/MS / C.H. Song, K. Kim, E. Kang [et al.]// Scientific Reports. - 2022.- Vol. 12. - 15452. - DOI:10.1038/s41598-022-19700-9.

151. Determination of temozolomide in human plasma and urine by high-performance liquid chromatography after solid-phase extraction/ F. Shen, L.A. Decosterd, M. Gander [et al.] //Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 1995. - Vol. 667.-№2. -V. 291-300. -DOI:10.1016/0378-4347(95)00040-p.

152. Determination of the Metabolites and Metabolic Pathways for Three ß-Receptor Agonists in Rats Based on LC-MS/MS/ Y. Liang, L. Wang, R. Zhang [et al.] // Animals. - 2022. -Vol.12. - 1885. - DOI: 10.3390/ani12151885.

153. Determination of the Peptide AWRK6 in Rat Plasma by Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry (LC-MS/MS) and Its Application to Pharmacokinetics / L. Jin, H. Ding, V. Degirmenci [et al.]// Molecules.- 2022. - Vol. 27. -92. - DOI: 10.3390/molecules27010092.

154. Development and application of an LC-MS/MS method for quantification of fosmidomycin in human and rat plasma/ C. Pfaffendorf, K.D. Sackmann, J. Mischlinger [et al.] //Malaria Journal. -2025. -Vol. 24. - 243. -DOI:10.1186/s12936-025-05489-1.

155. Development and Validation of a Bioanalytical LC-MS/MS Method for Simultaneous Determination of Sirolimus in Porcine Whole Blood and Lung Tissue and Pharmacokinetic Application with Coronary Stents / T.-T.-L. Nguyen, V.-A. Duong, D.-K. Vo [et al.] // Molecules.- 2021. - Vol. 26. - 425.- DOI:10.3390/molecules26020425.

156. Development and validation of a bioanalytical RP-HPLC method for quantification of ifenprodil in rat plasma/ P. Bonagiri, N.Malothu, S. Nallapaty [et al.] // Journal of Applied Pharmaceutical Science.- 2025. - Vol.15.- №5. - P.189-196. -DOI:10.7324/JAPS.2025.180823.

157. Development and Validation of a HPLC-MS/MS Method for the Determination of Compound 13b in Rat Plasma and Its Application to a Pharmacokinetic Study/ G. Bi, Q. Yu, J. Guo [et al.] // Biomedical Chromatography. -2025. -Vol.39. -№4. - e70044. - DOI: 10.1002/bmc.70044.

158. Development and Validation of a LC-MS/MS Method for the Determination of Gallic Acid in Rabbit Serum / A.D. Vijaya, H. Kayaf, H. Jumana [et al.] // International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. -2023. - Vol.78. -№2. -P.106-111 DOI:10.47583/ijpsrr.2023.v78i02.016.

159. Development and Validation of a LC-MS/MS Method for Quantification of Mobocertinib (TAK-788) in Plasma and its Application to Pharmacokinetic Study in Rats / B. Li, J. Wang, X. Dou [et al.] // Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening. -2021. - Vol. 24. - № 9.- P. 1410 - 1416. -DOI:10.2174/1386207323999201103215736.

160. Development and validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the determination of temozolomide in mouse brain tissue/ R. Kakarla, K. Yacoub, R. Bearden [et al.] // Separation Science Plus. - 2023.- Vol. 6. -2200133. - DOI:10.1002/sscp.202200133.

161. Development and Validation of a New LC-MS/MS Bioanalytical Method for the Simultaneous Determination of Levodopa, Levodopa Methyl Ester, and Carbidopa in Human Plasma Samples/ L. Molteni, B. Charlier, V. Izzo [et al.] // Molecules. - 2023. -Vol. 28. -4264. -DOI:10.3390/molecules28114264.

162. Development and Validation of a Rapid and Simple LC-MS/MS Method for Quantification of the Anti-Microtubule, Anti-Cancer Agent ABT-751 in Human and Mouse Plasma and Mouse Tissues/ A. Lentzas, A. Their, J.H. Beijnen [et al.]// Biomedical Chromatography. -2025.-Vol. 39.- №6. -e70099. -DOI: 10.1002/bmc.70099.

163. Development and validation of a sensitive LC-MS/MS method for pioglitazone: application towards pharmacokinetic and tissue distribution study in rats/ K.K. Garikapati, P. Thaggikuppe Krishnamurthy, V.V.V.R.K. Ammu [et al.] // RSC Advances. - 2021. -Vol. 11.- №19.- P.11437-11443.

- DOI: 10.1039/d1ra01126j.

164. Development and validation of an HILIC/MS/MS method for determination of nusinersen in rabbit plasma / X. Zhang, C. Sha, W. Zhang [et al.]// Heliyon. - 2024. -Vol. 10.- № 10. -e31213. -DOI:10.1016/j.heliyon.2024.e31213.

165. Development and validation of an LC-MS/MS method for monitoring larotrectinib, a tropomyosin-related kinase inhibitor, in mouse and human plasma and application to pharmacokinetic studies / Y.J. Chae, Y.K. Song, S.H. Chae [et al.]// Journal of Analytical Science and Technology. -2020.- Vol. 11. - 20.- DOI: 10.1186/s40543-020-00219-5.

166. Development and validation of an LC-MS/MS method for pharmacokinetic study of lobetyolin in rats / H. Tian, P. Zhao, J. Li [et al.] // Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2022. -Vol. 58.

- e201066. - DOI:10.1590/s2175-97902022e201066.

167. Development and validation of an LC-MS/MS method for quantitative determination of LXT-101 sustained-release suspension, a novel drug in treating prostate cancer, in beagle plasma/ J. Li, L. Yin, Y. Li [et al.] // Scientific Reports. -2025. -Vol. 15.- 11868. DOI:10.1038/s41598-025-96764-3.

168. Development and validation of an LC-MS/MS method for the determination of cyclocreatine phosphate and its related endogenous biomolecules in rat heart tissues/ I.F. Abo-Elmagd, A.M. Mahmoud, M.A. Al-Ghobashy [et al.] // BMC Chemistry. - 2024. - Vol. 18.- №1. - 214. -DOI:10.1186/s13065-024-01304-1.

169. Development and validation of LC-MS/MS method for tomivosertib quantification in plasma: insights into pharmacokinetics and metabolic stability/ M. Panthi, R.K. Subba, J.H. Oh [et al.] // Journal of Analytical Science and Technology.- 2025. - Vol. 16. - 27. - DOI:10.1186/s40543-025-00500-5.

170. Development and validation of an HPLC-FLD method for the determination of ripretinib in rat plasma and application to a pharmacokinetic study / I. Tarawneh, R. Abu Shmeis, F. Al-Foqha'a [et al.] // Journal of Pharmacy & Pharmacognosy Research. - 2025.-Vol. 13.-P. 943-954. -DOI: 10.56499/jppres24.2035_13.3.943.

171. Development and Validation of an HPLC-MS/MS Method for the Simultaneous Quantification of Vitexin and Isovitexin in Rabbit Plasma: Pharmacokinetic Insights on a Microcapsule Formulation/

D.T. Nguyen, T.N.N. Le, D.K. Ngo [et al.] // Molecules. - 2025. -Vol. 30. -1690.-DOI:10.3390/molecules30081690.

172. Development and validation of HPLC-UV and LC-MS/MS methods for the quantitative determination of a novel aminothiazole in preclinical samples/ V.N. Basavanakatti, M. Ali, D. Bharathi [et al.] // BMC Chemistry.- 2024. -Vol. 18. - 220. - DOI:10.1186/s13065-024-01321-0.

173. Development and Validation of RPH-104 Quantification Method in Blood Serum as a Tool for Personalization of Pharmacotherapy/ M.A. Kolganova, E.V. Melnik, E.N. Fisher, [et al.] // Pharmaceutical Chemistry Journal. -2023.-Vol. 56.-P. 1677-1681. -DOI:1007/s11094-023-02843-y.

174. Development and validation of simple step protein precipitation UHPLC-MS/MS methods for quantitation of temozolomide in cancer patient plasma samples / M.A. El Mubarak, E.K. Stylos, M.V. Chatziathanasiadou [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2019. - Vol. 162. -P.164-170. - DOI: 10.1016/j.jpba.2018.09.019.

175. Development and Validation of UHPLC-MS/MS Method for Quantifying of Agarotriose: An Application for Pharmacokinetic, Tissue Distribution, and Excretion Studies in Rats / J. Yue, W. Cheng, S. Wei [et al.]// Journal of Ocean University of China. - 2023. -Vol. 22. -P. 1683-1691.

176. Development of a fast liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for simultaneous quantification of neurotransmitters in murine microdialysate / C.Helmschrodt, S. Becker, S. Perl [et al.]// Analytical and Bioanalytical Chemistry. -2020. -Vol. 412, №28.- P. 7777-7787. - DOI: 10.1007/s00216-020-02906-z.

177. Development of a novel UPLC-MS/MS method for the simultaneous quantification of mycophenolic mofetil, mycophenolic acid, and its major metabolites: Application to pharmacokinetic and tissue distribution study in rats / I. Etim, B. Abasifreke, R. Sun [et al.]// Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2023. -Vol. 234. -115504. - DOI: 10.1016/j.jpba.2023.115504.

178. Development of a Simple and Validated LC-MS/MS Method for Quantitative Determination of Ketotifen in Beagle Dog Plasma and Its Application to Bioequivalence Study of Ketotifen Syrup Dosage Form / E. Song, W.-S. Shim, D. Choi [et al.] // Molecules. -2024. -Vol. 29.- №18. -4505. - DOI: 10.3390/molecules29184505.

179. Development of a Rapid LC-MS/MS Method for Simultaneous Quantification of Donepezil and Tadalafil in Rat Plasma: Its Application in a Pharmacokinetic Interaction Study after Oral Administration in Rats / J. Yoon, D. Choi, W.-S. Shim [et al.] // Molecules. -2023. - Vol. 28.- №5. -2352. - DOI:10.3390/molecules28052352.

180. Development of an LC-MS method for the determination of simvastatin and its hydroxy acid form in muscle tissue and method application/ E. Paszkowska, K. Pietrowska, S. Larsen [et al.] // PLoS One. - 2025. - Vol. 20.- № 5.- e0322808.- DOI: 10.1371/journal.pone.0322808.

181. Development of quantification methods of a new selective carbonic anhydrase II inhibitor in plasma and blood and study of the pharmacokinetics of its ophthalmic suspension in rats/ A.L. Khokhlov, I.I. Yaichkov, M.K. Korsakov [et al.] // Research Results in Pharmacology. - 2023.- Vol. 9.-№4.- P. 53-64. - DOI:10.18413/ rrpharmacology.9.10056.

182. Developmental toxicity and biotransformation of two anti-epileptics in zebrafish embryos and early larvae / C. Bars, J. Hoyberghs, A. Valenzuela [et al.]// International Journal of Molecular Sciences. -2021. - Vol. 22. - №23. - 12696. - D0I:10.3390/ijms222312696.

183. Diclofenac and Its Acyl Glucuronide: Determination of In Vivo Exposure in Human Subjects and Characterization as Human Drug Transporter Substrates In Vitro/ Y. Zhang, Y.H.Han, S.P. Putluru [et al.]// Drug Metabolism and Disposition. - 2016. -Vol. 44.- №3. - P.320-328.

184. Differential impact of extracts from distinct Sceletium tortuosum ecotypes on central neurotransmitter concentrations in C57BL/6 mice / C.H. Kaschula, A.-M. Engelbrecht, N.P. Makunga [et al.]// SSRN. -2025.- Vol. 350. - 119974.- D0I:10.2139/ssrn.5205877.

185. Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors Diprotin A and Sitagliptin Administered on Weeks 2-3 of Postnatal Development Modulate Monoamine Metabolism in the Striatum of Adult Rats / N.N. Khlebnikova, E.V. Orshanskaya, V.B. Narkevich [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2017. - Vol. 163. - №2. - P.190-194. -D0I:10.1007/s10517-017-3763-5.

186. Dopamine depletion in wistar rats with epilepsy / E.M. Trindade-Filho, J. Dal Paic, D.N. De Castro [et al.] // Brazilian Journal of Biology. -2024.- Vol. 84. - e248411. - DOI: 10.1590/15196984.248411.

187. Ellison, S. Pharmacological Characterization of FC-12738: A Novel Retro-Inverso Pentapeptide for Treating Neuroinflammation / S. Ellison // Archives of Clinical and Biomedical Research. - 2023. -Vol. 7. - P.614-625.

188. Elzanfaly, E. A Liquid Chromatography/Tandem Mass Spectrometric Method for Determination of Captopril in Human Plasma: Application to a Bioequivalence Study / E. Elzanfaly, H. Merey //Journal of Applied Pharmaceutical Science. - 2017. -Vol. 7.- № 2. - P. 8-15 7. -D0I:10.7324/JAPS.2017.70202.

189. Enantioseparation and determination of sulconazole enantiomers in rat plasma and tissues by chiral HPLC-ESI-MS/MS method and its application to the studies on stereoselective pharmacokinetics and tissue distribution/ S. Ma, L. Wang, G. Guo [et al.] // New Journal of Chemistry. -2022.- Vol. 46.-№9.- P. 4262-4271. - DOI: 10.1039/D1NJ04882A.

190. Endocannabinoid 2-Arachidonoylglycerol Synthesis and Metabolism at Neuronal Nuclear Matrix Fractions Derived from Adult Rat Brain Cortex/ X. Aretxabala, G. García Del Caño, S. Barrondo [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. -2023. -Vol. 24. -№4.- 3165. - DOI: 10.3390/ijms24043165.

191. Energy status regulates levels of the RAR/RXR ligand 9-cis-retinoic acid in mammalian tissues: Glucose reduces its synthesis in ß-cells/ H.S. Yoo, K.O. Moss, M.A. Cockrum [et al.]// Journal of Biological Chemistry.- 2023. -Vol. 299. - №10. -105255. -DOI: 10.1016/j.jbc.2023.105255.

192. Establishment of a sensitive UPLC-MS/MS method to quantify safinamide in rat plasma / Y. Wang, G.-A. Zhao, X. Li [et al.] // Frontiers in Pharmacology. -2023.-Vol. 14. -1211383. - DOI: 10.3389/fphar.2023.1211383.

193. Establishment of an LC-MS/MS method for quantification of lifitegrast in rabbit plasma and ocular tissues and its application to pharmacokinetic study / E. Kim, E. Jang, W. Jung [et al.] // Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. -2023. - Vol. 1229. -123892. -DOI: 10.1016/j.jchromb.2023.123892.

194. Evaluating a novel method for vitamin A analysis in an observational study of the UAE's obese population/ M.K. Hakeem, I. El-Konaissi, B. Alzohily [et al.] // Scientific Reports. -2024.- Vol. 14. -20373. - DOI:10.1038/s41598-024-71145-4.

195. Evaluation of Ouabain's Tissue Distribution in C57/Black Mice Following Intraperitoneal Injection, Using Chromatography and Mass Spectrometry/ D.A. Abaimov, R.B. Kazanskaya, R.A. Ageldinov [et al.] // International Journal of Molecular Sciences.- 2024.-Vol. 25. - №8. - 4318.- DOI: 10.3390/ijms25084318.

196. Extensive Thiol Profiling for Assessment of Intracellular Redox Status in Cultured Cells by HPLC-MS/MS/ J. Wu, A. Chernatynskaya, A. Pfaff [et al.] // Antioxidants. - 2022. -Vol. 11. -24. -DOI:10.3390/antiox11010024.

197. Geburek, I. In vitro biotransformation of pyrrolizidine alkaloids in different species: part II— identification and quantitative assessment of the metabolite profile of six structurally different pyrrolizidine alkaloids / I. Geburek, D. Schrenk, A. These // Archives of Toxicology.- 2020. - Vol. 94.-№11. - P. 3759-3774. - DOI: 10.1007/s00204-020-02853-9.

198. Gope, E. Establishment and validation of LC-MS/MS technique for Lenacapavir quantification in rat plasma, with application to pharmacokinetic assessment / E. Gope, S. Pottendla, S. Yaparthi // Journal of Applied Pharmaceutical Science. - 2025. -Vol.15.- №5. -P.112-120. -DOI:10.7324/JAPS.2025.229006.

199. Gu, Y. Simultaneous determination of calycosin, prim-O-glucosylcimifugin, and paeoniflorin in rat plasma by HPLC-MS/MS: application in the pharmacokinetic analysis of HQCF / Y. Gu, X. Piao, D. Zhu //Journal of International Medical Research. -2020. - Vol.48.- №11.- 0300060520972902.-DOI:10.1177/030006052097290.

200. Guiard, B.P. The High-Precision Liquid Chromatography with Electrochemical Detection (HPLC-ECD) for Monoamines Neurotransmitters and Their Metabolites: A Review/ B.P. Guiard, G. Gotti // Molecules. - 2024. - Vol.29.- №2. - 496. - DOI:10.3390/molecules29020496.

201. Guidance for Industry: Bioanalytical method validation: guidance of U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Veterinary Medicine (CVM): effective date 2018-05-24 // U.S. Food and Drug Administration. URL: https://www.fda.gov/files/drugs/published/Bioanalytical-Method-Validation-Guidance-for-Industry.pdf (дата обращения 08.04.2023).

202. Guideline on validation of bioanalytical methods: guideline of European Medicines Agency, Committee for medicinal products for human use: effective date 2011-02-01// European Medicines Agency. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-bioanalytical-method-validation_en.pdf (дата обращения 08.04.2023).

203. Hasanuddin, D.N.A. HPLC method for the determination of nifedipine in rat plasma: development, validation, and application to pharmacokinetic drug-herb interaction study / D.N.A. Hasanuddin, A.N. Garmana, L. Sasongko // Pharmacia. - 2024.- Vol. 71. - P. 1-6. -D0I:10.3897/pharmacia.71.e119198.

204. High-performance liquid chromatographic analysis and stability of anti-tumor agent temozolomide in human plasma/ H. Kim, P. Likhari, D. Parker [et al.]// Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2001. - Vol. 24. -№3. -P.461-468. DOI: 10.1016/s0731-7085(00)00466-0.

205. Highly Sensitive LC-MS/MS Method for Determination of Dexamethasone in Rat Plasma and Brain Tissue: An Application to Pharmacokinetic Study in Rats / R.M. Bestha, A. Zakkula, M. Keerthana [et al.]// Biomedical Chromatography. -2025. -Vol. 39.- №1.-e6059. - DOI: 10.1002/bmc.6059.

206. HPLC-MS method for simultaneous quantification of the antiretroviral agents rilpivirine and cabotegravir in rat plasma and tissues / I.K. Ramoller, M.T.A. Abbate, L.K. Vora [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2022.- Vol. 213. -114698. -D0I:10.1016/j.jpba.2022.114698.

207. HPLC-MS/MS method for the simultaneous determination of aflatoxins in blood: toxicokinetics of aflatoxin B1 and aflatoxin M1 in rats / M. Chen, X. Liu, S. Yang [et al.] // Journal of Analytical Science and Technology. - 2022.- Vol. 13. - 27. - D0I:10.1186/s40543-022-00336-3.

208. HR LC-MS/MS metabolomic profiling of Yucca aloifolia fruit and the potential neuroprotective effect on rotenoneinduced Parkinson's disease in rats / D.E. Ali, S.M. Bassam, S.Elatrebi //PLoS ONE-2023. -Vol. 18, №2. - e0282246. -D0I:10.1371/journal. pone.0282246.

209. ICH guideline M10 on bioanalytical method validation and study sample analysis: guideline of European Medicines Agency, Committee for medicinal products for human use: effective date 2021-0123// European Medicines Agency. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-guideline-m 10-bioanalytical-method-validation-step-5_en.pdf (дата обращения 08.04.2023).

210. Identification of daurisoline metabolites in rats via the UHPLC-Q-exactive orbitrap mass spectrometer/ R. Cai, J. Liu, X. Wang [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2025. -Vol. 252.-116482. -DOI: 10.1016/j.jpba.2024.116482.

211. Identification and Characterization of In vitro, In vivo and Reactive Metabolites of Tandutinib using Liquid Chromatography Ion Trap Mass Spectrometry/ N.S. Al-Shakliah, M.W. Attwa, H. Alrabiah [et al.] // Analytical Methods. - 2021. - Vol. 13.-№3.- p. 399-410. - DOI: 10.1039/d0ay02106g.

212. Identification and cross-species comparison of in vitro phase I brevetoxin (BTX-2) metabolites in northern Gulf of Mexico fish and human liver microsomes by UHPLC-HRMS(/MS) / J.K. Gwinn, A. Robertson, L. Ivanova [et al.] // Toxicon: X. - 2023. - Vol. 19. -100168.-DOI: 10.1016/j .toxcx.2023.100168.

213. Identification and synthesis of metabolites of 4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-yl)-benzenesulfonamide / A.L. Khokhlov, I.I.Yaichkov, A.A. Shetnev [et al.]// Research Results in Pharmacology. -2024.-Vol. 10.- №4.- P. 15-27. -DOI:10.18413/rrpharmacology.10.498.

214. Identification and synthesis of metabolites of the new 4.5-dihydroisoxazol-5-carboxamide derivate / A.L. Khokhlov, I.I. Yaichkov, M.A. Alexeev [et al.] // Research Results in Pharmacology. -2024. -Vol. 10.- №2. -P. 83-95. - DOI:10.18413/rrpharmacology.10.482.

215. Identification and synthesis of metabolites of the new antiglaucoma drug / A.L. Khokhlov, I.I. Yaichkov, M.K. Korsakov [et al.]// Research Results in Pharmacology. -2024. -Vol. 10.- №1. -P. 5366. -DOI: 10.18413/rrpharmacology.10.431.

216. Identification of the Hepatic Metabolites of Flumazenil and their Kinetic Application in Neuroimaging / W.-H. Chen, C.-H. Chiu, S.-S. Farn [et al.]// Pharmaceuticals. - 2023.-Vol. 16. - 764. -DOI: 10.3390/ph16050764.

217. Identification of the Metabolites of Both Formononetin in Rat Hepatic S9 and Ononin in Rat Urine Samples and Preliminary Network Pharmacology Evaluation of Their Main Metabolites/ Y.-Z. Yang, T. Wang, Q.-L. Chen [et al.] // Molecules.- 2023.- Vol. 28. - 7451. -DOI:10.3390/molecules28217451.

218. Identification of the New Metabolite of Nebivolol Using Liquid Chromatography Coupled with High-Resolution Mass Spectrometry and Chemometrics / J. Trawinski, M. Wronski, M. Gawlik [et al.] // Molecules. - 2022. - Vol. 27.- №3. - 763.- DOI: 10.3390/ molecules27030763.

219. Identification of Sanguinarine Metabolites in Rats Using UPLC-Q-TOF-MS/MS / M. Liu, Z. Liu, Z. Dong [et al.] // Molecules. - 2023.- Vol. 28.- №22. -7641. -DOI:10.3390/molecules28227641.

220. Identification of Xenobiotic Biotransformation Products Using Mass Spectrometry-Based Metabolomics Integrated with a Structural Elucidation Strategy by Assembling Fragment Signatures/ Y.C. Chen, H.Y. Wu, W S. Wu [et al.]// Analytical Chemistry. - 2023. - Vol. 95.- №38.- P. 1427914287. - DOI: 10.1021/acs.analchem.3c02419.

221. Identifying xenobiotic metabolites with in silico prediction tools and LCMS suspect screening analysis / M. Boyce, K.A. Favela, J.A. Bonzo [et al.]//Frontiers in Toxicology. -2023.- Vol. 5. -1051483. -DOI: 10.3389/ftox.2023.1051483.

222. Impact of hepatic impairment and renal failure on the pharmacokinetics of linezolid and its metabolites: contribution of hepatic metabolism and renal excretion/ J. Liu, Y. Pang, W. Li [et al.]// Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2025.- Vol. 69. -e01892-24. -D0I:10.1128/aac.01892-24.

223. Impacts of Pharmacokinetic Gene Polymorphisms on Steady-State Plasma Concentrations of Simvastatin in Thai Population / S. Tipnoppanon, U. Udomnilobol, S. Siwamogsatham [et al.]// Clinical and Translational Science. -2025. - Vol. 18. - №5. - e70225. - DOI: 10.1111/cts.70225.

224. Impaired dopamine metabolism is linked to fatigability in mice and fatigue in Parkinson's disease patients/ D.D.L. Scheffer, F.C. Freitas, A.S. Aguiar Jr [et al.]// Brain Communications. - 2021. -Vol. 3.-№3. -fcab116. -DOI: 10.1093/braincomms/fcab116.

225. In Matrix Derivatization Combined with LC-MS/MS Results in Ultrasensitive Quantification of Plasma Free Metanephrines and Catecholamines / M. Van Faassen, R. Bischoff, K. Eijkelenkamp [et al.]// Analytical Chemistry.- 2020. -Vol. 92. -P. 9072-9078.

226. In vivo detection of the epimer metabolites of sweroside via ultra-performance liquid chromatography time-of-flight mass spectrometry combined with DNPH derivatization / H. Li, S. Tang, Y. Xu [et al.] // Biomedical Chromatography. -2024. -Vol. 38.-№ 10. - e5966. - D0I:10.1002/bmc.5966.

227. Investigation of Bemethyl Biotransformation Pathways by Combination of LC-MS/HRMS and In Silico Methods / D.A. Belinskaia, E.I. Savelieva, G.V. Karakashev [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. -2021.-Vol. 22. - 9021. - DOI: 10.3390/ijms22169021.

228. Investigation of Fenebrutinib Metabolism and Bioactivation Using MS3 Methodology in Ion Trap LC/MS/ A.M. Alsibaee, H.I. Aljohar, M.W. Attwa[et al.] // Molecules.- 2023.-Vol. 28. - 4225. -DOI: 10.3390/molecules28104225.

229. Jia, L. Metabolite Identification of Huangqi Jianzhong Tang in Rat Urine and Feces after Oral Administration Based on UHPLC-Q-Exactive-MS/ L. Jia, X. Qin, Y. Liu // Journal of Chromatographic Science. - 2023. - Vol. 61.- № 3. - P. 211-224. -DOI:10.1093/chromsci/bmac010.

230. Kallam, S.D.M. Simultaneous Determination of Atezolizumab and Bevacizumab by LC-MS/MS in Rat Plasma and Its Application to a Pharmacokinetic Study / S.D.M. Kallam, M. Rudrapal, A. Bodapati // Biomedical Chromatography.- 2025. - Vol. 39.- №7.- e70139. - DOI: 10.1002/bmc.70139.

231. Khazi, N.T. A green and robust LC-MS/MS bioanalytical method for sulopenem etzadroxil and probenecid: Optimization, validation, and pharmacokinetic application / N.T. Khazi, K. Gandla, L. Repudi // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Open. -2025. - Vol. 6.- 100083. - DOI: 10.1016/j.jpbao.2025.100083.

232. Klotsman, M. Single-dose pharmacokinetics of mycophenolic acid following administration of immediate-release mycophenolate mofetil in healthy Beagle dogs / M. Klotsman, G.Sathyan, W.H. Anderson // Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. - 2021. -Vol. 44.- №4. -P.650-656. -DOI: 10.1111/jvp.12950.

233. Kumar, D. Novel LC-MS/MS Method for Simultaneous Determination of Monoamine Neurotransmitters and Metabolites in Human Samples / D. Kumar, S.N. Sinha, B. Gouda // Journal of the American Society for Mass Spectrometry. -2024. - Vol. 35.- №4.- P. 663-673. -D0I:10.1021/jasms.3c00326.

234. LC-MS/MS assisted pharmacokinetic and tissue distribution study of ropivacaine and 3-OH-ropivacaine on rats after plane block anesthesia/ M. Butiulca, L. Farczadi, S.Imre [et al.] // Frontiers in Pharmacology. -2025. - Vol. 15. - 1494646.- DOI: 10.3389/fphar.2024.1494646.

235. LC-MS/MS methods for direct measurement of sepiapterin and tetrahydrobiopterin in human plasma and clinical applications / D. Kaushik, L. Gao, K. Yuan [et al.]// Bioanalysis. -2024. -Vol.16.-№2. -P.75-89. - DOI: 10.4155/bio-2023-0144.

236. LC-MS/MS Method for Simultaneous Estimation of Raloxifene, Cladrin in Rat Plasma: Application in Pharmacokinetic Studies / D. Chauhan, D. Shailesh, K.Y. Pavan [et al.]// Bioanalysis. -2024. -Vol.16.- №3.- P. 141-153. -DOI:10.4155/bio-2023-0206.

237. LC-MS/MS quantification of 20(S)-protopanaxadiol in complex biological matrices for bioanalytical method validation and pharmacokinetic analysis / P. Li, S. Liu, H. Zhuang [et al.] // Scientific Reports. - 2025.- Vol. 15. - 16640. -DOI:10.1038/s41598-025-01432-1.

238. LC-MS/MS quantification of ataluren and ataluren acyl glucuronide in human plasma/urine: application in clinical studies/ D. Kaushik, J. Ma, G. Gu [et al.] // Bioanalysis. -2020. -Vol. 12.- №21. -P.1545-1555. -DOI: 10.4155/bio-2020-0214.

239. LC-MS/MS quantification of ropivacaine and local analgesic and adverse effects of Long-acting Ropivacaine Injection based on pharmacokinetic-pharmacodynamic modelling in Bama minipigs / H. Cui, L. Lyu, J. Bian [et al.]// Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. - 2023. - Vol. 1223. -123716. - DOI: 10.1016/j.jchromb.2023.123716.

240. Li, N. Development and validation of UPLC-MS/MS method for icariin and its metabolites in mouse urine / N. Li, M. Yuan, J. Che // Frontiers in Pharmacology. - 2024.- Vol. 15. -1389754. -DOI: 10.3389/fphar.2024.1389754.

241. Li, W. Handbook of LC-MS Bioanalysis / W. Li, J. Zhang, F.L.S. Tse. - New Jersey: Jonh Wiley and Sons, 2013. - 675 p.

242. Liang, X. Impact assessment of metabolite instability in the development and validation of LC-MS/MS bioanalytical assays for measurement of rosuvastatin in human plasma and urine samples/ X.

Liang, B. Dean, L. Chen //Biomedical Chromatography. - 2024. -Vol. 38.- №1.-e5766. - DOI: 10.1002/bmc.5766.

243. Liquid chromatography-mass spectrometry method for the quantification of an anti-sclerostin monoclonal antibody in cynomolgus monkey serum/ Y. Gao, Z. Chen, C. Yang [et al.]// Journal of Pharmaceutical Analysis. - 2021. -Vol. 11.- №4. -P. 472-479.- D0I:10.1016/j.jpha.2020.08.005.

244. Liquid chromatography-mass spectrometry platform for both small neurotransmitters and neuropeptides in blood, with automatic and robust solid phase extraction/ E. Johnsen, S. Leknes, S.R. Wilson [et al.]// Scientific Reports. -2015. -Vol. 5.- 9308. -DOI: 10.1038/srep09308.

245. Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry Method for the Determination of Vardenafil and Its Application of Bioequivalence / K.Z. Gan, R.T. Widodo, Z. Chik [et al.]// International Journal of Analytical Chemistry. - 2021. - Vol. 2021. -5590594. -DOI: 10.1155/2021/5590594.

246. Lorcaserin Alters Serotonin and Noradrenaline Tissue Content and Their Interaction With Dopamine in the Rat Brain / G. Di Giovanni, R. Bharatiya, E. Puginier [et al.] // Frontiers in Pharmacology. 2020. -Vol. 11.- 962. -DOI: 10.3389/fphar.2020.00962.

247. Ma, Y. Quantitation of celecoxib and four of its metabolites in rat blood by UPLC-MS/MS clarifies their blood distribution patterns and provides more accurate pharmacokinetics profiles / Y. Ma, S. Gao, M. Hu // Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. - 2015. - Vol. 1001. - P.202-211. - DOI: 10.1016/j.jchromb.2015.07.026.

248. Mass Balance Recovery, Absorption, Metabolism, and Excretion of Elinzanetant in Healthy Human Volunteers and in vitro Biotransformation/ S.I. Schulz, M.H. Schultze-Mosgau, A. Engelen [et al.] // European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics.- 2025. -Vol. 50. - P. 91-103. -DOI:10.1007/s13318-024-00930-3.

249. Mass spectrometry imaging of diclofenac and its metabolites in tissues using nanospray desorption electrospray ionization/ D. Mesa Sanchez, H.M. Brown, R. Yin [et al.]// Analytica Chimica Acta. -2022. - Vol. 1233. -340490. - DOI: 10.1016/j.aca.2022.340490.

250. Mass spectrometry imaging identifies abnormally elevated brain l-DOPA levels and extrastriatal monoaminergic dysregulation in l-DOPA-induced dyskinesia / E. Fridjonsdottir, R. Shariatgorji, A. Nilsson [et al.] // Science Advances. - 2021.- Vol. 2.-№7. -eabe5948. -DOI: 10.1126/sciadv.abe5948.

251. Measurement of Pharmacokinetics and Tissue Distribution of Four Compounds from Nauclea officinalis in Rat Plasma and Tissues through HPLC-MS/MS / Y. Wu, L. Li, G. Ming [et al.]// Journal of Analytical Methods in Chemistry. - 2022. - Vol. 2022.-5297603. -DOI: 10.1155/2022/5297603.

252. Measurement of Tetrahydrobiopterin in Animal Tissue Samples by HPLC with Electrochemical Detection—Protocol Optimization and Pitfalls/ K. Vujacic-Mirski, M. Oelze, I. Kuntic [et al.]// Antioxidants. - 2022.- Vol. 11. - 1182. -DOI:10.3390/antiox11061182.

253. Measuring dopamine in rodent brain tissue by using UHPLC-Xevo-TQD triple quadrupole mass spectrometry: A comparative influence of selegiline nanoemulsion administered intranasally over solution on upregulation of dopamine level/ S. Kumar, K. Wadhwa, R. Pahwa [et al.] // Journal of Applied Pharmaceutical Science. -2024. - Vol. 14.- №2. - P. 232-238. - DOI: 10.7324/JAPS.2024.134987.

254. Metabolic profiling of lumateperone in vitro and in vivo by UPLC-Q Exactive Orbitrap HRMS, and its pharmacokinetic study in rat plasma by LC-MS/MS / Y. Qiu, J. Guo, J. Chen [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2024. - Vol. 246. - 116221.- DOI: 10.1016/j.jpba.2024.116221.

255. Metabolic profiling and in vitro- in vivo extrapolation of furathiocarb in mammalian hepatic microsomes / K. Abass, P. Reponen , W.F. Alsanie [et al.] // Toxicology Reports. - 2022. - Vol. 9. -P.750-758.- DOI: 10.1016/j.toxrep.2022.03.030.

256. Metabolism, Excretion, and Mass Balance of [14C]-Rezafungin in Animals and Humans/ V. Ong, S. Wills, D. Watson [et al.]// Antimicrobial Agents and Chemotherapy. -2022.-Vol. 66.- №1.- e0139021.

- DOI: 10.1128/AAC.01390-21.

257. Metabolism and Disposition of the Novel Oral Factor XIa Inhibitor Asundexian in Rats and in Humans / I. Piel, A. Engelen, D. Lang [et al.] // European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. -2023. - Vol. 48 - №4. - P.411-425. -DOI: 10.1007/s13318-023-00838-4.

258. Metabolism and Excretion of 8-O-Acetylharpagide in Rats and Identification of Its Potential Anti-Breast Cancer Active Metabolites / X. Zhao, S. Su, J. Zhou [et al.]// Drug Design, Development and Therapy. - 2025. -Vol. 19. -P. 2795-2815. - DOI: 10.2147/DDDT.S487898.

259. Metabolism, tissue distribution and excretion of taxifolin in rat / Y. Li, H. Su, Z.P. Yin [et al.]// Biomedicine & Pharmacotherapy.-2022. -Vol. 150. -112959. - DOI: 10.1016/j.biopha.2022.112959.

260. Metabolite Profiling and Characterization of LW6, a Novel HIF-1a Inhibitor, as an Antitumor Drug Candidate in Mice / K. Lee, J.-Y. Lee, K. Lee [et al.] // Molecules. - 2021. -Vol. 26. - 1951. -DOI: 10.3390/molecules26071951.

261. Metabolite profiling of foslevodopa/foscarbidopa in plasma of healthy human participants by LC-HRMS indicates no major differences compared to administration of levodopa/carbidopa intestinal gel/ J.P. Savaryn, R.L. Smith, M. Rosebraugh [et al.] // Pharmacology Research & Perspectives. -2024.

- Vol. 12.- №2. - e1190. - DOI:10.1002/prp2.1190.

262. Methodical approaches to bioassay of substances containing unstable functional group/ A.L. Khokhlov, I.I. Yaichkov, Dzhurko Y.A. [et al.] // Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology.- 2018. - Vol. 4, №1.- P. 33-42. -DOI:10.3897/rrpharmacology.4.25253.

263. Mizuo, H. Cross-species comparison in nonclinical pharmacokinetics of lenvatinib by a simple HPLC with ultraviolet detection / H. Mizuo, Y. Mano // Scientific Reports. -2023. -Vol. 13. - 8349. -DOI: 10.1038/s41598-023-35297-z.

264. Modeling experimental glaucoma for screening studies of antiglaucomatous activity/ V.N. Fedorov, M.K. Korsakov, V.P. Vdovichenko [et al.] // Research Results in Pharmacology. - 2023. - Vol. 9.-№4. -P. 13-19.- DOI:10.18413/rrpharmacology.9.10043.

265. Monitoring of salicylic acid content in human saliva and its relationship with plasma concentrations / S. Cheng, X. Xu, X. Kong [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis.- 2022. - Vol. 219. -114961. -DOI: 10.1016/j.jpba.2022.114961.

266. Monoamine oxidase inhibition by thiazole derivatives substituted with the benzenesulfonamide moiety/ A. Shetnev, J. Efimova, O. Gasilina [et al.] // Medicinal Chemistry Research. -2025. - Vol. 34. -P. 357-366. - DOI:10.1007/s00044-024-03346-5.

267. Monoamine oxidase inhibition properties of 2,1-benzisoxazole derivatives / A. Shetnev, A. Kotov, A. Kunichkina [et al.] // Molecular Diversity. -2024. - Vol. 28. - №3.- P.1009-1021. -DOI: 10.1007/s 11030-023 -10628-4.

268. Multiple-reaction monitoring (MRM) LC-MS/MS quantitation of venlafaxine and its O-desmethyl metabolite for a preclinical pharmacokinetic study in rabbits / A.A. Fazli, B.K. Panigrahy, V. Kumar [et al.] // Scientific Reports. - 2022. - Vol. 12.- №1. -9322. - DOI: 10.1038/s41598-022-13389-6.

269. Nimmakayala, M.R. A novel LC-MS/MS method development and validation for the determination of tezepelumab in rat plasma and its application in rat pharmacokinetic studies/ M.R. Nimmakayala, D. Kolli, M.P. Jatla // Journal of Applied Pharmaceutical Science. -2024. - Vol. 14.- №6. - P. 154-162. - DOI:10.7324/JAPS.2024.171688.

270. Nimmakayala, M.R. Bioanalytical method development and validation for Maralixbat in rat by LC-MS/MS detection and its application to a pharmacokinetic study / M.R. Nimmakayala, D. Kolli, P.N. Durga Bhavani // International Journal of Applied Pharmaceutics. -2023. -Vol. 15. -№4. -P. 166-172. -D0I:10.22159/ijap.2023v15i4.47768.

271. Non-clinical pharmacokinetics study in rat plasma, tissues and excreta of honokiol derivative HM475 by UPLC-Q-TOF-MS/MS / J. Zhang, W. Li, L. Xie [et al.]// Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. 2023.-Vol. 1229. -123868. -DOI: 10.1016/j.jchromb.2023.123868.

272. Novel LC-MS-TOF method to detect and quantify ascorbic and uric acid simultaneously in different biological matrices/ E. Borras, L. Schrumpf, N. Stephens [et al.] // Journal of Chromatography B. -2021. -Vol. 1168. -122588. -DOI:10.1016/j.jchromb.2021.122588.

273. Novel mimetic tissue standards for precise quantitative mass spectrometry imaging of drug and neurotransmitter concentrations in rat brain tissues / K. Watanabe, S. Takayama, T. Yamada [et al.]// Analytical and Bioanalytical Chemistry. - 2024. - Vol. 416. - P.5579-5593. - D01:10.1007/s00216-024-05477-5.

274. Novel Quantitative Estimation of Rucaparib and Bevacizumab in Rat Plasma Using LC-MS/MS & Study of Pharmacokinetics / K. Santha, S. Mohan, K. Prasada [et al.]// International Journal of Pharmaceutical Quality Assurance. - 2024. - Vol. 15. -P.1109-1114. - D0I:10.25258/ijpqa.15.3.01.

275. Novel Strategy for the In-Process Stabilization of N-Oxide Metabolites in Hemolyzed Plasma Determined by LC-MS/MS / J. Michon, R. Lavallée, G. Koudssi [et al.]//Altasciences. - 2019. -[Electronic resourse] - URL: https://www.altasciences.com/sites/default/files/2019-02/148224-conversion-on-n-oxide-in-hemolysed-samples.pdf.

276. Ocular Biodistribution of Once-Daily 0.6% Bilastine Eye Drops Reveals Highest Levels in Conjunctiva Up to 24h Postadministration/ I. Torrens, Á. Ganza, G. Hernández [et al.]// Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. - 2022.- Vol. 38.-№9.- P.617-625. - DOI: 10.1089/jop.2022.0024.

277. Ocular biodistribution of cysteamine delivered by a sustained release microsphere/thermoresponsive gel eyedrop/ J. Jimenez, J.L.Resnick, A.B. Chaudhry [et al.]// International Journal of Pharmaceutics.- 2022.- Vol. 624.- 121992. -DOI: 10.1016/j.ijpharm.2022.121992.

278. Ocular metabolism and distribution of drugs in the rabbit eye: Quantitative assessment after intracameral and intravitreal administrations/ E.M. Del Amo, A. Hammid, M. Tausch [et al.]// International Journal of Pharmaceutics. -2022. -Vol. 613. -121361.- DOI: 10.1016/j.ijpharm.2021.121361.

279. Olesova, D. UHPLC-MS/MS Method for Determination of Biologically Important Thiols in Plasma Using New Derivatizing Maleimide Reagent/ D. Olesova, A. Kovac, J. Galba - Text: direct// Metabolomics. - Vol. 159. - New York: Humana,2021. - P. 235-243. - DOI:10.1007/978-1-0716-0864-7_19.

280. Opicapone Pharmacokinetics and Effects on Catechol-O-Methyltransferase Activity and Levodopa Pharmacokinetics in Patients With Parkinson Disease Receiving Carbidopa/Levodopa/ P. LeWitt, G.S.Liang, C.W. Olanow [et al.]// Clinical Neuropharmacology.-2023.- Vol. 46.- №2. -P. 4350. - DOI:10.1097/WNF.0000000000000538.

281. Optimization and Validation of an Ultra-Performance Liquid Chromatography with Quadrupole Detector Mass Spectrometry Quantification Method for the Simultaneous Detection of Tazarotene and Tazarotenic Acid in Porcine Skin: An In Vitro Study / H. Hamzehpour, K.H. Hauksson, H. Jónsson [et

al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2025. - Vol. 26. -№2. - 489. -DOI:10.3390/ijms26020489.

282. Oral berberine improves brain dopa/dopamine levels to ameliorate Parkinson's disease by regulating gut microbiota / Y. Wang, Q. Tong, S.R. Ma [et al.] // Signal Transduction and Targeted Therapy. - 2021. - №6.- 77. -DOI:10.1038/s41392-020-00456-5.

283. Papi, A. Pharmacokinetics and Safety of Single and Multiple Doses of Oral N-Acetylcysteine in Healthy Chinese and Caucasian Volunteers: An Open-Label, Phase I Clinical Study/ A. Papi, A.F.D. Di Stefano, M. Radicioni // Advances in Therapy. -2021. - Vol. 38. - P.468-478 DOI:10.1007/s12325-020-01542-4.

284. Plasma methionine metabolic profile is associated with longevity in mammals/ N. Mota-Martorell, M. Jove, R. Berdun [et al.] // Communications Biology. -2021. -Vol. 4.- №1. -725. - DOI: 10.1038/s42003 -021 -02254-3.

285. Plate, A.Y.A. The effect of anesthesia by diethyl ether or isoflurane on activity of cytochrome P450 2E1 and P450 reductases in rat liver/ A.Y.A. Plate, D L. Crankshaw, D.D. Gallaher // Anesthesia & Analgesia.-2005. - Vol. 101.- №4. - P. 1063-1064. DOI: 10.1213/01.ane.0000166791.30963.ef.

286. Pharmacokinetic and excretion study of eight active constituents in rat by LC MS/MS after oral administration of the Toddalia asiatica extract / J. Qiu, M. Zhu, Y. Wang [et al.] // Analytical Biochemistry. -2022. -Vol. 640. -114407. - DOI:10.1016/j.ab.2021.114407.

287. Pharmacokinetic Study and Metabolite Identification of CAM106 in Rats by Validated UHPLC-MS/MS / R. Xi, R. Abdulla, J. Zhao [et al.] // Pharmaceuticals (Basel). -2023. - Vol. 16.- №5. -728. -DOI: 10.3390/ph16050728.

288. Pharmacokinetic Study of Ethambutol and Amikacin in Rat Lung Tissue Detected by UPLC-MS Method/ L. Yin, H. Shi, L. Zhang [et al.] // Biomedical Journal of Scientific & Technical Research. -2021. - Vol. 34.- №1. - P. 26375-26383.

289. Pharmacokinetics and Bioavailability of Monomethyl Fumarate Following a Single Oral Dose of Bafiertam™ (Monomethyl Fumarate) or Tecfidera® (Dimethyl Fumarate)/ T.W. Lategan, L. Wang, T.N. Sprague [et al.]// CNS Drugs. - 2021. -Vol. 35. - №5. -P.567-574. -DOI: 10.1007/s40263-021-00799-9.

290. Pharmacokinetics and bioavailability of tildipirosin in rabbits following single-dose intravenous and intramuscular administration/ J. Xiong, Y. Xu, S. He [et al.]// Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics.- 2020.- Vol. 43.-№5.- P.448-453. -DOI:10.1111/jvp.1288.

291. Pharmacokinetics and Bioequivalence Evaluation of Two Montelukast Sodium Chewable Tablets in Healthy Chinese Volunteers Under Fasted and Fed Conditions/ W. Li, Y. Wang, Y. Pei [et

al.] // Drug Design, Development and Therapy. -2021. - Vol. 15. - P.1091-1099. -DOI: 10.2147/DDDT.S298355.

292. Pharmacokinetics and brain distribution of the therapeutic peptide liraglutide by a novel LC-MS/MS analysis / H.S. Oh, M. Choi, T.S. Lee [et al.] // Journal of Analytical Science and Technology. -2023. - Vol. 14. - 19. -D0I:10.1186/s40543-023-00382-5.

293. Pharmacokinetics and Safety of Mitragynine in Beagle Dogs / E.A. Maxwell, T.I. King, S.H. Kamble [et al.] // Planta Medica.- 2020.- Vol. 86.- №17. - P.1278-1285. - DOI: 10.1055/a-1212-5475.

294. Pharmacokinetics and Tissue Distribution of Loratadine, Desloratadine and Their Active Metabolites in Rat based on a Newly Developed LC-MS/MS Analytical Method / Y. Zhang, Y. Lu, L. Wang [et al.] // Drug Research (Stuttg). - 2020. -Vol. 70.- №11.- P.528-540. -DOI: 10.1055/a-1233-5575.

295. Pharmacokinetics, Bioavailability, and Tissue Distribution of the Kirsten Rat Sarcoma Inhibitor Adagrasib in Rats Using UPLC-MS/MS/ P. Lei, W. Shen, H. Tang [et al.]// Drug Design, Development and Therapy. - 2024. - Vol. 18. - P.1-12. -DOI: 10.2147/DDDT.S437293

296. Pharmacokinetics, Bioavailability, Excretion and Metabolism Studies of Akebia Saponin D in Rats: Causes of the Ultra-Low Oral Bioavailability and Metabolic Pathway / P. Li, J. Peng, Y. Li [et al.] // Frontiers in Pharmacology.-2021. -Vol. 12. -621003.- DOI: 10.3389/fphar.2021.621003.

297. Pharmacokinetics, distribution, metabolism, and excretion of body-protective compound 157, a potential drug for treating various wounds, in rats and dogs / L. He, D. Feng, H. Guo [et al.]// Frontiers In Pharmacology. -2022. -Vol. 13. -1026182. - DOI: 10.3389/fphar.2022.1026182.

298. Pharmacokinetics, excretion and metabolites analysis of DL0410, a dual-acting cholinesterase inhibitor and histamine-3 receptor antagonist / X. Pang , Y. Zhao , J. Song [et al.]// Molecular Medicine Reports. -2019. -Vol. 20.- №2. -P.1103-1112. - DOI: 10.3892/mmr.2019.10306.

299. Pharmacokinetics, metabolite profiling, safety and tolerability of YZJ-4729 tartrate, a novel G protein-biased p-opioid receptor agonist, in healthy Chinese subjects / Y. Ni, H. Gao, W. Ouyang [et al.]// Frontiers in Pharmacology. -2024. -Vol. 14. -1295319. -DOI: 10.3389/fphar.2023.1295319.

300. Pharmacokinetics, tissue distribution, and plasma protein binding rate of curcumol in rats using liquid chromatography tandem mass spectrometry/ Z.Yang, Q. Sun, S. Wang [et al.]// Frontiers in Pharmacology. -2022. -Vol. 13. -1036732. -DOI: 10.3389/fphar.2022.1036732.

301. Pharmacokinetics of mavacoxib in New Zealand White rabbits (Oryctolagus cuniculus) / S.E. Wilson, J.W. Carpenter, S. Gardhouse [et al.]// American Journal of Veterinary Research.- 2023. - Vol. 84.-№5. - ajvr.22.11.0196. - DOI: 10.2460/ajvr.22.11.0196.

302. Pharmacokinetics of N-acetyl-l-cysteine in chickens / A. Roydeva, G. Beleva, D. Gadzhakov [et al.]// Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. -2024. - Vol. 47.- №5. -P.403-415. - DOI: 10.1111/jvp.13452.

303. Piperine improves levodopa availability in the 6-OHDA-lesioned rat model of Parkinson's disease by suppressing gut bacterial tyrosine decarboxylase/ X. Hu, L. Yu, Y.Li [et al.] // CNS Neuroscience & Therapeutics. - 2024. -Vol. 30.-№2. -e14383. -DOI: 10.1111/cns.14383.

304. Prakash, T.B. High Throughput LC-MS/MS Method for the Quantitation of Mefenamic Acid in Rat Plasma by Protein Precipitation Technique Using 96 Well Plate Format/ T.B. Prakash, A.K. Pawar, B.G. Madhuri // International Journal of Pharmaceutical Quality Assurance. - 2024. -Vol. 15.-№2. -P. 901-906. - DOI: 10.25258/ijpqa.15.2.56.

305. Preclinical Drug Pharmacokinetic, Tissue Distribution and Excretion Profiles of the Novel Limonin Derivate HY-071085 as an Anti-Inflammatory and Analgesic Candidate in Rats and Beagle Dogs/ L. Dong, W. Liu, X. Zhao [et al.] // Pharmaceuticals. - 2022. -Vol. 15. - 801. - DOI: 10.3390/ ph15070801.

306. Preclinical pharmacokinetic investigation of the bioavailability and skin distribution of HY-072808 ointment, a novel drug candidate for the treatment of atopic dermatitis, in minipigs by a newly LC-MS/MS method / L. Shao, J. Mo, Q. Xu [et al.] // Xenobiotica. -2024. - Vol. 54.- №3. -P.138-149. -DOI: 10.1080/00498254.2024.2333007.

307. Preclinical Pharmacokinetics and In Vitro Properties of GS-441524, a Potential Oral Drug Candidate for COVID-19 Treatment/ A.Q. Wang, NR. Hagen, E C. Padilha [et al.]// Frontiers in Pharmacology.- 2022. - Vol. 13. -918083.- DOI: 10.3389/fphar.2022.918083.

308. Preclinical PK investigation of a novel IDO1/TDO dual inhibitor-SHR9146 in mouse plasma and tissues by LC-MS/MS / M. Xiao, K. Zhong, L. Guo [et al.] // Frontiers in Oncology. - 2023. -Vol. 13. -1191778.- DOI: 10.3389/fonc.2023.1191778.

309. Pyridazinone-substituted Benzenesulfonamides Demonstrate Inhibition of Monoamine Oxidase/ A. Petzer, A. Shetnev, J. Efimova [et al.] // Letters in Drug Design & Discovery. - 2024.- Vol. 21. -1429-1436. - DOI:10.2174/1570180820666230321090227.

310. Quantification of 3-bromopyruvate in rat plasma by HPLC-MS/MS employing precolumn derivatization and the application to a pharmacokinetics study / H. Liu, Q. Zhang, H. Huang [et al.]// Biomedical chromatography. -2022.- Vol. 36.- №12.- e5477. - DOI:10.1002/bmc.5477.

311. Quantification of All-Trans Retinoic Acid by Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry and Association with Lipid Profile in Patients with Type 2 Diabetes/ J. Morgenstern, T. Fleming, E. Kliemank [et al.]// Metabolites. - 2021. -Vol. 11. - №1.-60.- DOI: 10.3390/metabo11010060.

312. Quantification of Belzutifan in Biological Samples: LC-MS/MS Method Validation and Pharmacokinetic Study in Rats/ K.H. Sri, P.Ravisankar, S.K. Konidala [et al.]// Biomedical Chromatography.- 2025. - Vol. 39.- №9.- e70168. -DOI: 10.1002/bmc.70168.

313. Quantification of fat-soluble vitamins in human serum by LC-MS/MS / J. Wen, Y. Wen, Z. Wang [et al.]// Discover Chemical. -2025.-Vol. 2. - 21.- DOI: 10.1007/s44371-025-00100-7.

314. Quantification of neurotransmitters in microdialysate samples following quetiapine dosing to schizophrenia phenotyped rats using a validated LC-MS/MS method / F. Carreno, V.E.Helfer, K.J. Staudt [et al.] // Journal of Chromatography B. -2020. -Vol. 1155. - 122282.-DOI:10.1016/j.jchromb.2020.122282.

315. Quantification of rosiglitazone in rat plasma and tissues via LC-MS/MS: Method development, validation, and application in pharmacokinetic and tissue distribution studies/ K.K. Garikapati, V.V.V.R.K. Ammu, P.T. Krishnamurthy [et al.]// Biomedical Chromatography. -2022. - Vol. 36. - №5.-e5326. - DOI: 10.1002/bmc.5326.

316. Quantification of Usaramine and its N-Oxide Metabolite in Rat Plasma Using Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry/ F. Lin, Y. Ma, A. Pan [et al.] // Journal of Analytical Toxicology.- 2022. -Vol .46.- №5.- P.512-518. -DOI: 10.1093/jat/bkab060.

317. Quantitative HPLC-MS/MS determination of Nuc, the active metabolite of remdesivir, and its pharmacokinetics in rat / P. Du, G.Wang, S. Yang [et al.] //Analytical and Bioanalytical Chemistry. -2021. -Vol. 413.- P. 5811-5820. - DOI:10.1007/s00216-021-03561-8

318. Quantitative detection of dopamine, serotonin and their metabolites in rat model of Parkinson's disease using HPLC-MS/MS/ J. Lu, F. Sun, H. Ma [et al.] // 2015 IEEE International Conference on Mechatronics and Automation. -2015. - P. 1460-1465. - DOI:10.1109/ICMA.2015.7237700.

319. Quantitative determination of free and total dopamine in human plasma by LC-MS/MS: the importance of sample preparation/ N.C. Van de Merbel, G. Hendriks, R. Imbos [et al.]// Bioanalysis. -2011. -Vol. 17. - №3. -P.1949-1961. -DOI: 10.4155/bio.11.170.

320. Rajat, S. Pharmacokinetics of a Novel Sustained-Release Vitamin C Oral Tablet: A Single Dose, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial/ S. Rajat, S. Thanawala, R. Abiraamasundari // Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics.- 2022. -Vol. 13. -№2. -P.167-174. -DOI:10.1177/0976500X221111669.

321. Rapid detection and structural characterization of verapamil metabolites in rats by UPLC-MSE and UNIFI platform / C. Zhu, M. Wan, H. Cheng [et al.] // Biomedical Chromatography.- 2020.- Vol. 34. -e4702. - DOI: 10.1002/bmc.4702.

322. Rat Pharmacokinetics and In Vitro Metabolite Identification of KM-819, a Parkinson's Disease Candidate, Using LC-MS/MS and LC-HRMS/ H.-I. Choi, T. Kim, J.W. Kim [et al.]// Molecules. -2024.

- Vol. 29. - №5. -1004. -DOI:10.3390/molecules29051004.

323. Recent Advances in Analytical Approaches to Determine Neurotransmitters in Biological Samples / W.-Y. Cho, G. Park, J. Gong [et al.] // Drug Targets and Therapeutics. -2024. - Vol. 3. - №1.

- P. 74-82. - DOI: 10.58502/DTT.23.0034.

324. Reddy, G.N. Review on in vivo profiling of drug metabolites with LC-MS/MS in the past decade / G.N. Reddy, C. Laltanpuii, R. Sonti // Bioanalysis. - 2021. - Vol. 13. - №22. - P. 1697-1722. - DOI: 10.4155/bio-2021-0144.

325. Reddy, K.T.K. Molnupiravir Bioanalytical Method Development and Validation in Rat Plasma by LC-MS/MS Detection and Application to a Pharmacokinetic Study/ K.T.K. Reddy, M.A. Haque // International Journal of Pharmaceutical Quality Assurance. -2024. -Vol. 15.- №1. -P.110-114.-DOI:10.25258/ijpqa.15.1.17.

326. Reversed-Phase HPLC Method for Determination of Temozolomide in Rat Plasma and Brain: Simple, Sensitive and Robust Method / Z. Attari, L. Kumar, C. Mallikarjuna Rao [et al.] // Pharmaceutical Chemistry Journal. -2018. -Vol. 52. - P. 266-270. -DOI:10.1007/s11094-018-1804-7.

327. Role of esterase mediated hydrolysis of simvastatin in human and rat blood and its impact on pharmacokinetic profiles of simvastatin and its active metabolite in rat/ Z. Li, J. Zhang, Y. Zhang [et al.]// Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2019. - Vol. 168.-P.13-22. -DOI: 10.1016/j.jpba.2019.02.004.

328. Sahin, Z. Importance and review of drug metabolite synthesis / Z. Sahin, P.S. Omurtag Ozgen, S. Rollas // Istanbul Journal of Pharmacy. - 2023. - Vol. 53.- №2. - P. 251-269. - DOI: 10.26650/IstanbulJPharm.2023.1033045.

329. Screening of anti-inflammatory activity of 4.5-dihydroisoxazol-5-carboxamide (PAR-2 inhibitors) based on formaldehyde oedema model among white lab rats/ M.K. Korsakov, V.N. Fedorov, N.A. Smirnov [et al.]// Research Results in Pharmacology. -2023. -Vol.9.- №4. - P. 105-111. -DOI:10.18413/rrpharmacology.9.10061.

330. Sensing of Catecholamine in Human Urine Using a Simple Colorimetric Assay Based on Direct Melanochrome and Indolequinone Formation/ M. Lettieri, M. Spinelli, L. Caponi [et al.]// Sensors. - 2023. -Vol. 23. - 3971. - DOI: 10.3390/s23083971.

331. Simultaneous Quantification of Aspirin, Its Metabolite Salicylic Acid, and Salvianolic Acid B in Human Plasma Using UPLC-MS/MS / W. Cao, H. Yao, Z. Qian [et al.]// International Journal of Analytical Chemistry. - 2021. - Vol. 9. -P. 1-9. -DOI: 10.1155/2021/6620868.

332. Simultaneous quantification of donafenib, sorafenib, and their N-oxide metabolites in rat plasma using a HPLC-MS/MS method / Y. Lou, Z.Sun, Y. Chai [et al.]// Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. - 2023. - Vol. 1229. -123871. - DOI: 10.1016/j.jchromb.2023.123871.

333. Simultaneous determination of clopidogrel, 2-oxo-clopidogrel, and the thiol metabolite of clopidogrel in human plasma by LC-MS/MS/ L. Xu, R. Li, J. Li [et al.] // Journal of Biomedical Research. -2022. -Vol. 36.- №2. - P.109-119.- DOI: 10.7555/JBR.36.20210125.

334. Simultaneous determination of five constituents of areca nut extract in rat plasma using UPLC-MS/MS and its application in a pharmacokinetic study/ M. Pan, W. Geng, Y. Wang [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2024. -Vol. 245. -116158. - DOI: 10.1016/j .jpba.2024.116158.

335. Simultaneous determination of monocrotaline and its N-oxide metabolite in rat plasma using LC-MS/MS: Application to a pharmacokinetic study / F. Lin, A. Pan, Y. Ye [et al.]// Biomedical Chromatography. -2021. -Vol. 35.- №12. - e5207. - DOI: 10.1002/bmc.5207. Epub 2021 Jul 8. PMID: 34184288.

336. Simultaneous Determination of Moxifloxacin Hydrochloride and Dexamethasone Sodium Phosphate in Rabbit Ocular Tissues and Plasma by LC-MS/MS: Application for Pharmacokinetics Studies / X. Zhao, Y. Yuan, Q. Shao [et al.]// Molecules. - 2022. -Vol. 27. - №22. -7934. -D0I:10.3390/molecules27227934.

337. Simultaneous determination of temozolomide acid and its hexyl ester in plasma by LC-MS/MS: application to the first pharmacokinetic study of temozolomide hexyl ester in rats/ Y. Zhang, Y. Sun, Q. He [et al.] // Analytical Methods. -2014.- Vol. 6. - №22. - P. 8973-8978. - D0I:10.1039/c4ay01641f.

338. Simultaneous determination of rivaroxaban and sitagliptin in rat plasma by LC-MS/MS and its application to pharmacokinetic drug-drug interaction study/ L. Wang, K. Shang, X. Zhang [et al] // Acta Chromatographica. -2022. - Vol. 34. - №4. - p. 430-436. D0I:0.1556/1326.2021.00988.

339. Simultaneous determination of two galangin metabolites from Alpinia Officinarum Hance in rat plasma by UF LC-MS/MS and its application in pharmacokinetics study / R. Liu, H. Li, N. Wei [et al.] // PeerJ. -2021.- Vol. 9. -e11041. - DOI:10.7717/peerj.11041.

340. Simultaneous measurement of tadehaginoside and its principal metabolite in rats by HPLC-MS/MS and its application in pharmacokinetics and tissue distribution study / C.-Y. Zhang, Y.-T. Lu, Y.-F. Tan [et al.] // Pharmaceutical Biology. - 2021. -Vol. 59.- P.1415-1424. -10.1080/13880209.2021.1990354.

341. Simultaneous Quantitation of Multiple Biological Thiols Using Reactive Ionization and Derivatization with Charged Mass Tags/ M. Saha, L. Qiu, Y. Han-Hallett [et al.]// Analytical Chemistry.

- 2024. -Vol. 96.- №49. -P. 19414-19421. - DOI: 10.1021/acs.analchem.4c03807.

342. Simultaneous Quantification of Plasma Catecholamines and Metanephrines by LC-MS/MS/ M. Dikunets, G. Dudko, P. Glagovsky [et al.] // Journal of the Brazilian Chemical Society. -2020. - Vol. 31.

- № 7. - P.1467-1474.

343. Simultaneous quantification of vitamin E and vitamin E metabolites in equine plasma and serum using LC-MS/MS / H. Habib, C.J. Finno, I. Gennity [et al.]// Journal of Veterinary Diagnostic Investigation. - 2021. -Vol. 33. - №3.-P.506-515. - DOI:10.1177/10406387211005433.

344. Skin tissue sample collection, sample homogenization, and analyte extraction strategies for liquid chromatographic mass spectrometry quantification of pharmaceutical compounds / I.C. Roseboom, H. Rosing, J.H. Beijnen [et al.] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2020.-Vol. 191. -113590. - D01:10.1016/j.jpba.2020.113590.

345. Species-differences in the in vitro biotransformation of trifluoroethene (HFO-1123)/ R. Dekant, R. Bertermann, J. Serban [et al.]//Archives of Toxicology. -2023. - Vol. 97. -P.3095-3111. -D0I:10.1007/s00204-023-03603-3.

346. Structure Determination of Felodipine Photoproducts in UV-Irradiated Medicines Using ESI-LC/MS/MS / K. Kawabata, M. Kohashi, S. Akimoto [et al.] // Pharmaceutics. - 2023.- Vol. 15.- №2. -697. - DOI: 10.3390/pharmaceutics15020697.

347. Structure Elucidation and Mitigation of Endogenous Interferences in LC-MS-Based Metabolic Profiling of Urine/ A. Albreht, H. Hussain, B. Jiménez [et al.]// Analytical Chemistry. - 2022. -Vol. 94.-№3. - P.1760-1768. -DOI: 10.1021/acs.analchem.1c04378.

348. Study on the Excretion of a New Antihypertensive Drug 221s (2,9) in Rats/ Y. Chen, K. Yang, S. Liu [et al.] // Pharmaceuticals. -2025. - Vol. 18.- №8. - 1138.- D0I:10.3390/ph18081138.

349. Study on the pharmacokinetics, tissue distribution and excretion of laurolitsine from Litsea glutinosa in Sprague-Dawley rats/ Y.F. Tan, R.Q. Wang, W.T. Wang [et al.]// Pharmaceutical Biology.-2021. -Vol.59. - №1. -P. 882-890. -D0I:10.1080/13880209.2021.1944221.

350. Synergistic Effect of Several Neurotransmitters in PFC-NAc-VTA Neural Circuit for the AntiDepression Effect of Shuganheweitang in a Chronic Unpredictable Mild Stress Model / X. Chen, Y. Ma, X. Mou [et al.] //Natural Product Communications. - 2021. - Vol. 16.- №3.-P. 1-14.

351. Synthesis of 1,2,4-0xadiazin-5(6H)-0ne Derivatives and Their Biological Investigation as Monoamine 0xidase Inhibitors/ S.I. Presnukhina, V.D. Kotlyarova, A.A. Shetnev [et al.] // Molecules.-2024.-Vol. 29. - №23. -5550. - D0I: 10.3390/molecules29235550.

352. Synthesis and Monoamine 0xidase Inhibition Properties of 4-(2-Methyloxazol-4-yl)benzenesulfonamide/ A.A. Shetnev, J.A. Efimova, M.K. Korsakov [et al.] // Molbank. - 2024. -Vol. 2024. - M1787.-D0I:10.3390/M1787.

353. Szpot, P. Diclofenac Concentrations in Post-Mortem Specimens—Distribution, Case Reports, and Validated Method (UHPLC-QqQ-MS/MS) for Its Determination/ P. Szpot, O. Wachelko, M. Zawadzki // Toxics. - 2022. -Vol. 10.- 421. - D0I:10.3390/toxics10080421.

354. Tandem Mass Spectrometry Molecular Networking as a Powerful and Efficient Tool for Drug Metabolism Studies / J.S. Yu, L.-F. Nothias, M. Wang [et al.] // Analytical Chemistry. - 2022. -Vol. 94. -№2. -P.1456-1464. - D0I: 10.1021/acs.analchem.1c04925.

355. Tandrima, M. Development and validation of LC-MS/MS method for alpelisib quantification in human plasma: Application to pharmacokinetics in healthy rabbits / M. Tandrima, G. Shiva Kumar // Journal of Applied Pharmaceutical Science. - 2023. -Vol. 13. - №3. - P.89-96.

356. Tawari, S. Optimizing Mirabegron Stability in Human Plasma: Method Development, Validation Through Integration of Esterase Inhibitors and Stabilizers/ S. Tawari, U. Shah // Biomedical Chromatography. - 2025. -Vol. 39. - №5. -e70065. -DOI: 10.1002/bmc.70065.

357. The development of a bioanalytical method for the simultaneous analysis of gentamicin and tacrolimus in Rat whole blood using UHPLC-MS/MS/ S. Altaweel, A.Van Schepdael, E.Adams [et al. ]// Scientific Reports . -2025. -Vol. 15. -8761. -D0I:10.1038/s41598-025-92418-6.

358. The evaluation of pharmacokinetic parameters of 4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-yl)-benzenesulfonamide and its metabolites in rat plasma/ A.L. Khokhlov, I.I. Yaichkov, A.A. Shetnev [et al.]// Research Results in Pharmacology. - 2024. - Vol. 10.- №4. -P. 67-76.-D0I:10.18413/rrpharmacology.10.523.

359. The excretion study of 4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-yl)-benzenesulfonamide in rats / A.L. Khokhlov, I.I. Yaichkov, A.A. Shetnev [et al.] // Research Results in Pharmaclogy. - 2025.- Vol. 11. -№4. - D0I:10.18413/rrpharmacology.11.524.

360. The Levels of Monoamines and Their Metabolites in the Brain Structures of Rats Subjected to Two- and Three-Month-Long Social Isolation/ N.A. Krupina, N.N. Khlebnikova, V.B. Narkevich [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2020. -Vol. 168. - №5. -P. 605-609. - DOI: 10.1007/s 10517-020-04761 -5.

361. The pharmacokinetics of continuous subcutaneous levodopa/carbidopa infusion: Findings from the ND0612 clinical development program/ P.A. LeWitt, F. Stocchi, D. Arkadir [et al.] // Frontiers in Neurology. - 2022.- Vol. 13. -1036068. - DOI: 10.3389/fneur.2022.1036068.

362. The study of systemic exposition of 4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-yl)-benzenesulfonamide in blood on rats / A.L. Khokhlov, I.I. Yaichkov, A.A. Shetnev [et al.]// Research Results in Pharmacology. - 2025.- Vol. 11.- №2. - P. 100-111. - DOI: 10.18413/rrpharmacology.11.529.

363. Tserkovnaya, K M. Development and Validation of an HPLC-MS/MS Analytical Method for Quantitative Determination of Acetylsalicylic Acid and its Metabolite Salicylic Acid in Human Blood Plasma/ K.M. Tserkovnaya, E.V. Flisyuk, V.N. Shabrov // Pharmaceutical Chemistry Journal.- 2022.-Vol. 55. - P. 1401-1406. - DOI: 10.1007/s11094-022-02588-0.

364. Traumatic brain injury extending to the striatum alters autonomic thermoregulation and hypothalamic monoamines in recovering rats / A. Verduzco-Mendoza, D. Mota-Rojas, S.A. Olmos Hernández [et al.]// Frontiers in Neuroscience. - 2023. -Vol. 17. -1304440. - DOI: 10.3389/fnins.2023.1304440.

365. Validated LC-MS/MS Method for Quantifying the Antiparasitic Nitroimidazole DNDI-0690 in Preclinical Target Site PK/PD Studies/ W.M. Schouten, K. van Bocxlaer, H. Rosing [et al.]// Biomedical Chromatography.- 2025. - Vol. 39. - №8.-e70158.- DOI: 10.1002/bmc.70158.

366. Validated LC-MS/MS method for quantitation of solasodine in rat urine and feces: Blocking nonspecific adsorption/ T. Lu, X. Wang, Q. Zhang [et al.] // Acta Chromatographica.- 2023. -Vol. 35.-№4. -P.319-325.-DOI:10.1556/1326.2022.01079.

367. Validated LC-MS/MS method for simultaneous quantification of KRASG12C inhibitor sotorasib and its major circulating metabolite (M24) in mouse matrices and its application in a mouse pharmacokinetic study / I.A. Retmana, N.H.C. Loos, A.H. Schinkel [et al.]// Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2023.-Vol. 235. -115612.- DOI: 10.1016/j.jpba.2023.115612.

368. Validation of RP-HPLC UV method for determination ketoconazole in rabbit plasma: An application to the pharmacokinetic study / V. Annisa, T. Sulaiman, A. Nugroho [et al.] // Fabad Journal of Pharmaceutical Sciences. -2023. -Vol. 48.-№2.- P. 285-294. -DOI:10.55262/fabadeczacilik.1259636.

369. Viloxazine Increases Extracellular Concentrations of Norepinephrine, Dopamine, and Serotonin in the Rat Prefrontal Cortex at Doses Relevant for the Treatment of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder/ J.Garcia-Olivares, B. Yegla, F.P. Bymaster [et al.]// The Journal of Experimental Pharmacology.- 2024. -Vol. 16. - P.13-24. DOI: 10.2147/JEP.S433524.

370. Vitamin D Metabolites: Analytical Challenges and Clinical Relevance / N. Alonso, S. Zelzer, G. Eibinger [et al.] // Calcified Tissue International. - 2023. -Vol. 112.- №2. -P.158-177. -DOI: 10.1007/s00223 -022-00961 -5.

371. Wadhwa, K. A review on liquid chromatographic methods for the bioanalysis of atorvastatin / K. Wadhwa, A.C. Rana // Future Journal of Pharmaceutical Sciences. -2021. -Vol. 7. - 4. -DOI:10.1186/s43094-020-00146-7.

372. UHPLC-ESI-MS/MS assay for quantification of endocannabinoids in cerebrospinal fluid using surrogate calibrant and surrogate matrix approaches / E. Aydin, M. Cebo, J. Mielnik [et al.]// Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2023. -Vol. 222. -115090.- DOI: 10.1016/j.jpba.2022.115090.

373. UHPLC-Q-TOF-MS/MS-based Metabolite Profiling of Ganpu Tea in Rat Urine and Feces / Y. Zheng, X. Zeng, M. Guan [et al.] // Natural Product Communications. - 2022. -Vol. 17.-№3. -DOI:10.1177/1934578X221084630.

374. UPLC-MS/MS assay for the simultaneous determination of catecholamines and their metabolites at low pg/mg in rat/mouse striatum / Y. Lin, K. Spiller, R. Aras [et al.]// Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2022. -Vol. 213. - 114697. - DOI: 10.1016/j.jpba.2022.114697.

375. UPLC-MS/MS assay for the simultaneous determination of ethinyl estradiol, norgestimate and 17-Desacetyl norgestimate at low pg/mL in human plasma/ M.Q. Huang, L. Kang, W. Wang [et al.] //

Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. -2016. - Vol. 1017-1018. - P. 19. - DOI: 10.1016/j.jchromb.2016.01.054.

376. UPLC-MS/MS analysis of SZJ-1207 in rat plasma, urine, feces and bile for pharmacokinetic studies / H. Lin, Y. Sun, B. Hu [et al.] // Acta Chromatography. - 2025. -Vol. 37.- P.155-163. -DOL10.1556/1326.2024.01221.

377. UPLC-MS/MS Method for the Determination of Hyperoside and Application to Pharmacokinetics Study in Rat After Different Administration Routes/ W. Yuan, J. Wang, X. An [et al.] // Chromatographia. -2021. - Vol. 84. - №3. -P. 249-256. - DOI: 10.1007/s10337-020-04002-x.

378. Zhou, Q. Tissue Distribution of Hirsutine and Hirsuteine in Mice by Ultrahigh-Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry / Q. Zhou, J. Ma, L. Chen// Journal of Analytical Methods in Chemistry. - 2020. -Vol. 2020. -7204315. - DOI: 10.1155/2020/7204315.

ПРИЛОЖЕНИЕ А