Сравнительная эффективность и безопасность монофторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин, перфлоксацин) в проблеме лечения и профилактики жизнеугрожающих инфекций у детей, больных муковисцидозом и апл тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Постников, Сергей Сергеевич

  • Постников, Сергей Сергеевич
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2003, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.09
  • Количество страниц 196
Постников, Сергей Сергеевич. Сравнительная эффективность и безопасность монофторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин, перфлоксацин) в проблеме лечения и профилактики жизнеугрожающих инфекций у детей, больных муковисцидозом и апл: дис. доктор медицинских наук: 14.00.09 - Педиатрия. Москва. 2003. 196 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Постников, Сергей Сергеевич

Введение.

Обзор литературы.

Глава I. Сравнительная клиническая фармакология монофторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин)

1.1 Антибактериальный спектр монофторхинолонов.

1.2 Механизм антибактериального действия монофторхинолонов.

1.3 Резистентность микроорганизмов к монофторхинолонам.

1.4 Сравнительная фармакокинетика монофторхинолонов ципрофлоксацина, офлоксацина, пефлоксацина.

Глава II. Клиническое применение монофторхинолонов

2.1 Побочные эффекты монофторхинолонов.

2.2 Применение монофторхинолонов при беременности и лактации.

Глава III. Применение монофторхинолонов в педиатрической практике.

3.1 Переносимость монофторхинолонов у детей.

Глава IV. Собственные исследования (материалы и методы)

4.1 Клиническая характеристика больных муковисцидозом.

4.2 Бактериологическое исследование мокроты больных муковисцидозом.

4.3 Клиническая характеристика больных апластической анемией.

4.4 Оценка безопасности применения монофторхинолонов у больных муковисцидозом и апластической анемией.

4.4.1 Методы регистрации побочных эффектов.

4.4.2 Факторы риска развития хинолоновой артропатии: фармакокинетические исследования - определение Css офлоксацина в сыворотке крови больных муковисцидозом.

4.4.3 Артрологические исследования.

4.4.4 Рентгенологические исследования.

4.4.5 Иммунологические исследования: определение содержания провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-а в сыворотке крови больных с хинолоновой артропатией.

4.6 Исследование отдаленных последствий применения монофторхинолонов у больных муковисцидозом и апластической анемией - артрологические аспекты.

4.4.7 Исследование годовой скорости роста у больных муковисцидозом, длительно получавших ципрофлоксацин.

4.4.8 Посмертное морфологическое исследование структур правого коленного сустава (покровный хрящ, субхондральная кость, зона роста, синовиальная оболочка) у больных муковисцидозом и апластической анемией длительно получавших ципрофлоксацин.

4.4.9 Исследование содержания фторхинолонов в структурах правого коленного сустава у больных муковисцидозом и апластической анемией, длительно получавших фторхинолоны.

4.5 Статистические методы исследования.

Результаты исследований.

Глава V. Группа больных муковисцидозом

5.1 Клиническая эффективность монофторхинолов у больных муковисцидозом.

5.2 Бактериологическая эффективность монофторхинолонов у больных муковисцидозом.

5.3 Переносимость монофторхинолонов у больных муковисцидозом.

5.3.1 Максимальная концентрация офлоксацина + в стационарной стадии у больных муковисцидозом.

5.3.2 Группа риска по развитию хинолоновой артропатии.

5.4 Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-а в сыворотке в крови у больных муковисцидозом с хинолоновой артропатией.

Глава VI. Группа больных апластической анемией

6.1 Клиническая эффективность профилактического монофторхинолонов у больных апластической анемией. применения

6.2 Переносимость монофторхинолонов у больных апластической анемией.

Глава VII. Отдаленные последствия применения монофторхинолонов у больных муковисцидозом и апластической анемией.

7.1 Динамика артрологических изменений у больных муковисцидозом и апластической анемией, длительно получавших монофторхинолоны.

7.2 Годовая скорость роста детей, больных муковисцидозом, длительно лечивших ципрофлоксацин.

Глава VIII. Морфология правого коленного сустава у больных муковисцидозом и апластической анемией, длительно получавших фторхинолоны.

Глава IX. Фтор как маркер фторхинолонов и как возможная причина их непереносимости

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность и безопасность монофторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин, перфлоксацин) в проблеме лечения и профилактики жизнеугрожающих инфекций у детей, больных муковисцидозом и апл»

Актуальность проблемы. К числу крайне важных вопросов терапии тяжелых жизнеугрожающих инфекций, совершенно необходимых для решения и подробного изучения, прежде всего с точки зрения безопасности, относится вопрос о возможности применения в педиатрии высокоэффективных антимикробных препаратов группы фторхинолонов.

Это в первую очередь касается фторхинолонов, наиболее изученных в клинической практике у взрослых больных (в течение почти 20 лет) - ципрофлоксацина (ЦФЛ), офлоксацина (ОФЛ) и пефлоксацина (ПФЛ).

Несомненно, особый интерес представляет ципрофлоксацин, который рассматривается как «золотой стандарт» при лечении инфекций, вызванных грамотрицательными аэробными бактериями и в первую очередь P.aeruginosa. Синегнойная палочка является ведущим патогеном в развитии инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом (MB), определяя тяжесть и крайне неблагоприятный прогноз этого генетически обусловленного заболевания.

Именно ципрофлоксацин был первым фторхинолоном, который был включен (несмотря на ограничения к применению в педиатрии) в комплексную антибактериальную терапию у детей с муковисцидозом для лечения инфекции, вызванной P.aeruginosa.

Другим заболеванием, где применение монофторхинолонов у детей для лечения инфекционных осложнений было оправдано с клинической и этической точек зрения, поскольку практически отсутствовала более эффективная альтернатива, является апластическая анемия (АА) - заболевание часто с фатальным течением.

Исследованиями последних лет показано, что интенсивная иммуносупрессивная терапия с использованием антитимоцитарного глобулина (АТГ) в сочетании с циклоспоринам А (ЦсА), метилпреднизолоном и (в ряде случаев) гранулоциторным колониестимулирующим фактором обеспечивает высокий уровень выживаемости и гематологических ремиссий у больных апластической анемией.

Однако, развивающийся вследствие заболевания глубокий агранулоцистоз служит причиной частого развития (у 70% больных) серьезных бактериальных и грибковых инфекций нередко с фатальным исходом.

Большинство инфекций у иммунокомпромитированных больных -эндогенного происхождения и вызывается аутофлорой, населяющий толстый кишечник. Поэтому в современные протоколы сопроводительного лечения больных АА вошли монофторхинолоны (в первую очередь, ципрофлоксацин), которые используются для деконтаминации кишечника больных АА в период гранулоцитокении.

Преимущество фторхинолонов перед ранее используемыми антибиотиками (ванкомицин, гентамицин, котримоксазол) состоит в следующем:

1. монофторхинолоны создают в фекалиях концентрации, в 10100 раз превышающие сывороточные, причем эти концентрации сохраняются в течение нескольких дней после отмены препарата, что предупреждает раннюю реинфекцию;

2. после применения монофторхинолонов из фекалий полностью элиминируются псевдомонады и энтерококки, при этом фторхинолоны не действуют на физиологическую анаэробную флору - лактобациллы и бифидобактерии, составляющих основу колонизационной резистентности;

3. монофторхинолоны не удлиняют нейтропеническую фазу заболевания.

Необходимость совершенствования терапии бронхолегочной инфекции у больных MB и профилактики септических осложнений у больных АА на фоне нейтропении до сих пор, особенно в педиатрической практике, остается одной из важнейших проблем химиотерапии инфекций.

К настоящему времени накоплен большой положительный клинический опыт почти 20-ти летнего применения препаратов группы монофторхинолонов (в первую очередь ЦФЛ, ОФЛ ПФЛ) в терапии тяжелых инфекций у взрослых больных, поэтому фторхинолоны рассматриваются в числе важнейших антимикробных средств широкого спектра действия.

Однако применение фторхинолонов ограничено в педиатрии возрастными рамками (до 12-15 лет), что основывается только на данных экспериментальных токсикологических исследований у неполовозрелых животных, у которых было получено повреждение суставного хряща с последующей инвалидизацей. Именно риск этой патологии рассматривается как основная причина для ограничения применения ФХ в педиатрии.

Несмотря на ограничения и даже противопоказания, начиная с 1986 г. фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин и пефлоксацин) стали применяться у детей разных возрастных групп для лечения тяжелых инфекций (различных по этиологии и патогенезу) по жизненным показаниям и при неэффективности стандартных схем лечения, разрешенных для применения у детей антимикробными препаратами.

Уже первые наблюдения показали не только клиническую и бактериологическую эффективность этих фторхинолонов, но и, что особенно важно, их хорошую переносимость - отсутствие стойких нарушений со стороны костно-суставной системы и отсутствия отрицательного влияния на рост и развитие детей. К началу XXI века насчитывается уже более 10000 наблюдений по применению указанных трех фторхинолонов, при этом наибольшее число случаев касается применения ципрофлоксацина.

Несмотря на то, что были получены убедительные данные по эффективности и хорошей переносимости монофторхинолонов при лечении жизнеугрожающих инфекций у детей, до сих пор не проводились подробные сравнительные клинические исследования на большом контингенте больных с учетом катамнеза, которые позволяли бы не только подтвердить эффективность, но и доказать безопасность этих фторхинолонов (в том числе с точки зрения безопасности костно-суставной системы) и, соответственно, рекомендовать показания, рациональные дозировки и схемы лечения ФХ для детей и подростков.

В связи с этим и было предпринято настоящее исследование с оценкой эффективности и безопасности указанных выше фторхинолонов в особых группах детей, больных муковисцидозом и апластической анемией. При выборе именно этих двух групп больных мы руководствовались помимо медико-этических еще и клинико-фармакологическими соображениями - возможностью оценить переносимость монофторхинолонов при разных режимах дозирования -интермиттирующем в группе муковисцидоза и непрерывно длительном у больных апластической анемией, при этом у больных MB фторхинолоны применялись в больших суточных дозах, чем у больных АА.

Цель настоящей работы. Изучить в открытом, проспективном, нерандомизированном исследовании сравнительную эффективность и безопасность монофторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) при лечении обострений бронхолегочной инфекции у детей больных муковисцидозом и при профилактике аутоинфекции у больных апластической анемией в период гранулоцитопении для оптимизации выбора и режима дозирования этих фторхинолонов.

Задачи исследования.

1. Оценить клиническую эффективность монофторхинолонов при лечении обострений бронхолегочной инфекции у больных муковисцидозом и при профилактике грамотрицательного сепсиса у детей с апластической анемией в нейтропенической фазе.

2. Оценить бактериологическую эффективность МФХ при лечении у больных муковисцидозом хронической бронхолегочной инфекции, вызванной P.aeruginosa и S.aureus.

3. Оценить влияние пола, возраста, концентрации в крови и длительности лечения различными МФХ на вероятность возникновения хинолоновой артропатии у детей, больных муковисцидозом и апластической анемией.

4. Исследовать в сыворотке крови больных с развившейся хинолоновой артропатией содержание ИЛ-1 и ФНО-а, исходя из того, что острый артротоксический эффект ФХ может быть связан с участием этих провоспалительных цитокинов.

5. Изучить вероятность отсроченного артротоксического эффекта МФХ, связанного с их возможным накоплением в структурах сустава, для чего провести следующие исследования: а) используя в качестве биомаркера фторхинолонов - фторид, определить его содержание в костно-хрящевой ткани коленного сустава (наиболее часто поражаемого при хинолоновой артропатии) у больных MB и АА, длительно получавших МФХ, но умерших от прогрессирования основных заболеваний; б) исследовать посмертную морфологию коленного сустава (суставной хрящ, зона роста, губчатая кость, синовиальная оболочка) у больных MB и АА, длительно получавших МФХ и не имевших при жизни проявлений ХА; в) изучить влияние повторных курсов терапии фторхинолонами на линейный рост детей; г) проследить в многолетнем артрологическом катамнезе за больными, получавшими ФХ.

Применение монофторхинолонов и проведение исследований было одобрено этическими комитетами МГНЦ MB РАМН, НИИ детской гематологии МЗ РФ и РГМУ.

Научная новизна. Впервые на основании проведенных исследований получены следующие новые данные и обоснована безопасность фторхинолонов и отсутствие риска с точки зрения повреждения суставов нарушения, нарушения развития костно-суставной системы.

1. В длительном наблюдении (9 лет) и сравнительном клиническом исследовании, включая данные катамнеза и морфологические исследования, показана эффективность и доказана безопасность применения монофторхинолонов - ципрофлоксацина, офлоксацина и пефлоксацина у детей и подростков при лечении бронхолегочной инфекции у больных муковисцидозом и при профилактике инфекции у больных с апластической анемией. Определены различия эффективности и переносимости между препаратами.

2. Проведен длительный, в течение 8 лет, мониторинг возбудителей бронхолегочной инфекции у детей с муковисцидозом при терапии фторхинолонами и, на фоне клинической эффективности препаратов, показаны трудности эрадикации возбудителя, в том числе и при комбинированном применении фторхинолонов с антибиотиками; фторхинолоны не предотвращали трансформацию P.aeruginosa в мукоидные штаммы.

3. В сравнительном проспективном исследовании изучена и оценена переносимость двух различных режимов дозирования фторхинолонов - ЦФЛ, ОФЛ и ПФЛ, а именно: а) при многократно-повторном у больных муковисцидозом и б) при непрерывно-длительном у больных с апластической анемией; оценена эффективность и переносимость высоких доз препаратов и даны рекомендации по дозированию и способам применения при различных курсах лечения (ступенчатая терапия).

4. Оценено значение пефлоксацина в терапии инфекции у детей с муковисцидозом, даны оценка его эффективности, в первую очередь при стафилококковой инфекции, степени безопасности, рекомендации по показаниям к применению и режимам дозирования.

5. При применении у детей и подростков для лечения и профилактики тяжелых инфекций ципрофлоксацина, офлоксацина и пефлоксацина длительно, включая повторные курсы, показано: а) отсутствие повреждений суставного хряща и зоны роста (т.е. отсутствие хондротоксического эффекта) при моно или комбинированной терапии фторхинолонами; б) определены два возможных клинико-морфологических варианта транзисторных артритов только синовиального типа при включении в терапию фторхинолонов - острый манифестный артрит и инаппаратный бессимптомный подострый артрит; в) выделены две клинические формы транзиторных артропатий при применении фторхинолонов - острая артралгическая только с болевым синдромом и артритическая с болевым синдромом и выпотом; выделена группа риска среди детей и подростков по возникновению артропатий при применении фторхинолонов.

6. С использованием фтора как биомаркера фторхинолонов показано, что ципрофлоксацин, офлоксацин и пефлоксацин не накапливаются в тканях суставного хряща в хондротоксических концентрациях.

7. Артропатии, наблюдаемые в клинике у детей и подростков при применении фторхинолонов, определены как клиническая форма принципиально отличная по механизму действия, течению и исходу процесса от характера и особенностей повреждения суставов у неполовозрелых экспериментальных животных.

8. Дано объяснение отсутствию у детей фторхинолонов в суставном хряще и отсутствию задержки линейной скорости роста у детей и подростков при терапии фторхинолонами.

Практическая ценность. Результатами исследований на протяжении 9 лет подтверждена высокая клиническая эффективность трех монофторхинолонов при лечении обострений хронического бронхолегочного процесса у больных муковисцидозом и при профилактике грамотрицательного сепсиса у больных апластической анемией в нейтропенической фазе и обоснована возможность применения этих препаратов в моно- и комбинированной химиотерапии.

Установлен высокий антибактериальный эффект ПФЛ в дозах 1829 мг/кг/сутки при лечении хронической колонизации стафилококком респираторного тракта у больных MB, что позволяет оптимизировать выбор препарата при стафилококковой инфекции другой локализации и другой патологии.

Показано, что при любых режимах дозирования и любых лекарственных формах ЦФЛ, и особенно ОФЛ, количество побочных эффектов минимально, а развивающаяся артропатия носит препарат- и возраст-зависимый характер: возникает в основном при приеме ПФЛ у детей только пубертатного возраста, как правило, с отягощенным аллергологическим или(и) артрологическим анамнезом, что позволило выделить группу риска по развитию ХА.

Проведенные исследования морфологии суставов, годовой скорости роста и наблюдения в катамнезе показали, что возникающая артропатия у детей при приеме фторхинолонов это самостоятельная, отличная от экспериментального артрита, форма суставной реакции на фторхинолоны, не сопровождающаяся хондротоксичностью.

Выделены две клинические формы острой ХА - артралгическая (только боль) и артритическая (боль + выпот), что позволяет оптимизировать выбор и режим дозирования НПВС: простые анальгетики только при артралгиях и группа бруфена или оксикамов при артритической форме до исчезновения суставной симптоматики.

Использование фтора в качестве биомаркера ФХ и определение содержание фторида в костно-хрящевой ткани правого коленного сустава позволило установить низкую накопляемость ФХ в структурах сустава и этим объяснить отсутствие хондротоксичности (инвалидизирующей артропатии и задержки роста) у этих препаратов.

Определение фтора и активного вещества в стандартных таблетках ЦФЛ, ОФЛ и ПФЛ показало большее их содержание в ПФЛ, чем мы и объясняем его более высокую, чем у других МФХ, антистафилококковую активность и возможно большую частоту ХА на этот препарат.

Полученные данные о безопасности ФХ позволяют решать существующую юридическую аномалию в отношении ФХ - фактическое их применение при действующих рекомендациях воздерживаться от их использования у детей. и

Внедрение в практику. Установление безопасности монофторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) позволило использовать их в качестве средств основного лечения у больных MB в отделении медицинской генетики с 1993 года и для профилактики грамотрицательного сепсиса у больных апластической анемией в отделении общей гематологии РДКБ, начиная с 1992 года.

Основные положения диссертации используются для преподавания клинической фармакологии студентам и курсантам ФУВ'а РГМУ.

Результаты работы доложены на заседании общества детских врачей (Москва, 1995), VIII Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001), X Российском национальном конгрессе по болезням органов дыхания (С.-Петербург, 2001), 24 Европейской конференции по муковисцидозу (Вена, 2001), X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003).

Апробация работы.

Диссертация апробирована на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедр клинической фармакологии РГМУ и аналитической химии МГУ, отделений медицинской генетики, общей гематологии и патологической анатомии РДКБ, 25 февраля 2003 года.

По материалам диссертации опубликовано 30 научных работ.

Работа выполнена на кафедре клинической фармакологии РГМУ (зав. - чл.-корр., проф. Ю.Б.Белоусов) на базе отделения медицинской генетики (зав. - к.м.н. С.Ю.Семыкин), общей гематологии (зав. - к.м.н. Г.А.Новичкова) и патологоанатомического отделения (зав. - к.м.н В.П.Нажимов) РДКБ (гл. врач - проф. Н.Н.Ваганов) при участии микробиологической лаборатории (зав. - к.м.н. С.В.Поликарпова) городской клинической №15, лаборатории электрохимических методов исследования (зав. - к.м.н. А.И.Каменев) химического факультета МГУ, лаборатории клинической иммунологии (зав. - проф. В.Б.Пинегин) ГНЦ иммунологии МЗ РФ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Постников, Сергей Сергеевич

Выводы:

1. ЦФЛ, ОФЛ и ПФЛ проявляют одинаково хорошую клиническую эффективность при лечении обострений бронхолегочной инфекции у больных MB и при профилактике Gram(-) сепсиса у больных АА в нейтропенической фазе.

2. Антибактериальный эффект МФХ при лечении хронической синегнойной и стафилококковой инфекции является штамм- и препарат - зависимым: одинаково низким при псевдомонадной инфекции, незначительный при воздействии на стафилококк у ЦФЛ и выраженный у ПФЛ - 82,3% эрадикации уже на 7 день лечения.

3. ХА носит отчетливо препарат- и возраст- зависимый характер: 3,3% - на ЦФЛ, 31,8% на ПФЛ и 0%- на ОФЛ (совокупные данные по обеим группам). При этом артротоксический эффект на ОФЛ не развивался и при его концентрации >4 мкг/мл.Важными условиями возникновения ХА являются также отягощенный артрологический и (или) аллергологический, прежде всего, лекарственный анамнез.

4. Острая ХА развивается и протекает как острый реактивный артрит (синовиит) при участии провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО, иммунологическое воспаление) с полным обратным развитием, сроки которого определяются начальной симптоматикой ХА (только боль - артралгическая форма или боль в сочетании с выпотом - артритическая форма) и корректностью проводимой терапии НПВС.

5. Использование определения F в качестве биомаркера ФХ с одновременным морфологическим (посмертным) исследованием структур правого коленного сустава показало, что при длительном применении ФХ происходит некоторое, клинически незначимое их накопление в синовиальной оболочке и суставном хряще с ответным развитием инаппарантного синовиита у отдельных больных (химическое воспаление) и гиперпластической реакцией в покровном хряще (феномен «возмущения») - кумулятивный отсроченный эффект ФХ. Зона роста остается интактной.

6. Долговременный рост больных MB детей при лечении ФХ в отдельных случаях в совокупности более 1 года не отличается от роста детей, получавших другие АБ, на протяжении 3 и 5 лет.

7. Длительное, в течение 8 лет, наблюдение за более чем 200 больными, у которых применялись ФХ и не имевших проявлений ХА, не выявило у них манифестации возможно латентных повреждений хряща.

8. Выявленные клинико-морфологические особенности ХА у детей, главная их которых - отсутствие повреждения хряща - позволяет считать клиническую ХА, самостоятельным, отличным от экспериментальной ХА, феноменом.

9. Проведенные исследования позволяют пересмотреть возражения экспертов на применение ФХ у детей, основанных только на экспериментальных данных и перейти от использования этих препаратов из сострадания к рациональному применению.

Практические рекомендации.

1. Монофторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) в монотерапии или в сочетании с аминогликозидами или цефалоспоринами могут использоваться у детей, больных муковисцидозом, для лечения обострений бронхолегочного процесса.

2. Ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин в виде монотерапии могут применяться у больных апластической анемией с целью профилактики грамотрицательного сепсиса в период гранулоцитопении.

3. Для больных муковисцидозом эффективными и безопасными являются следующие дозы фторхинолонов: ЦФЛ - 15-20 мг/кг/сутки при в/в введении и 25-50 мг/кг/сутки при приеме через рот; ОФЛ - 15-25 мг/кг/сутки и ПФЛ - 18-29 мг/кг/сутки перорально.

4. Пефлоксацин, зарекомендовавший себя как эффективный препарат при терапии хронической стафилококковой легочной инфекции у больных муковисцидозом, может быть рекомендован для лечения и острой стафилококковой инфекции у больных детей с другой патологией и другой локализацией инфекции.

5. Для больных АА при проведении деконтаминации кишечника в период нейтропении эффективными и безопасными являются следующие дозы МФХ при приеме через рот: ЦФЛ -15 мг/кг/сутки, ОФЛ -15 мг/кг/суткт, ПФЛ - 10 мг/кг/сутки.

6. При назначении пефлоксацина необходимо учитывать факторы возможного развития хинолоновой артропатии - пебертатный возраст, женский пол, отягощенный артрологический и (или) аллергологический (лекарственный) анамнез, доза препарата в дозе 800 мг/сутки.

7. Аморфное название "хинолоновая артропатия" нуждается в замене на вполне определенный нозологический термин "хинолоновый артрит", поскольку показан его воспалительный характер. Такая смена определения (артропатия на артрит) необходима потому, что должна подвигать врача к обязательному назначению НПВС в случае возникновения этого побочного эффекта.

8. Длительность применения НПВС с минимальным индексом токсичности (салицилаты, ибупрофен, пароксикам) в общепринятых для детей дозировках определяется выраженностью начальных проявлений ХА (только боль или боль+выпот) и уровнем провоспалительных цитокинов.

9. Определение фторида методом электрохимического анализа может быть рекомендовано в качестве биомаркера фторхинолонов, а также других фтор-содержащих препаратов, для определения их содержания в различных тканях и биологических жидкостях.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Постников, Сергей Сергеевич, 2003 год

1. Авцын А.П., Жаворонков А.А. «Патология флюороза». Новосибирск, Наука. 1981, 335 с.

2. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Строчкова J1.C. «Микроэлементозы человека». М., Медицина. 1991, 496 с.

3. Адо А.Д., Ишимова Л.М. «Патологическая физиология тканевого роста». В кн. Патологическая физиология. М., Медицина, 1973. стр. 199-205.

4. Базилевич Н.В., Новиков Ю.К. «Вторичные мессенжеры в процессе формирования иммунного ответа». Пульмонология, 1992, №2, стр.8791.

5. Балашов Д.Н., Скоробогатова Е.В., Шипицына И.П. «Опыт проведения лечебных трансфузий донорских гранулоцитов». Мат. научно-практ. конф., посвящ. 15-летию РДКБ. М., 2000, стр.74-75.

6. Безопасность лекарств 1999. Бюллетень №3, стр.3-5: сравнительный анализ переносимости антибиотиков-макролидов, применяемых в педиатрической практике. Обзорная информация.

7. Безопасность лекарств 2000. Бюллетень №3, стр.2-3: асептический менингит, вызванный лекарственными препаратами. Обзорная информация.

8. Бейстон К., Коэн Д. «Применение ципрофлоксацина при иммунодефицитных состояниях. В сб. докл. «Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин». Москва, Байер. 1989, стр. 119-125.

9. Бейстон К., Коэн Д. «Применение ципрофлоксацина у больных с иммунодефицитными состояниями». Антибиотики и химиотерапия. 1993, т.38, №2, стр.21-25.

10. Белобородова Н.В., Падейская Е.Н., Бирюков А.В. «Дискусия о ципрофлоксацине и других фторхинолонах в педиатрии». М., Универсум Паблисити, 1996, 36 с.

11. Белобородова Н.В., Падейская Е.Н., Бирюков А.В «Фторхинолоны в педиатрии за и против». Педиатрия 1996, №2, стр. 76-84.

12. Белобородова Н.В., Падейская Е.Н., Бирюков А.В «Ципрофлоксацин в терапии тяжелых инфекций у детей». Антибиотики и химиотерапия 1998, т.43, №12, стр.25-29.

13. Белобородова Н.В., Падейская Е.Н., Бирюков А.В «Ципрофлоксацин в терапии тяжелых инфекций у детей». В кн. «Применение ципрофлоксацина у детей при лечении тяжелых инфекций». М., 1999, стр.4-33.

14. Белоусов Ю.Б., Гуткин А.Б., Соколов А.В. и др. «Клиническая и фармакологическая оценка офлоксацина при разных режимах введения у больных с бронхолегочной патологией». Антибиотики и химиотерапия 1996, т.41, №9, стр.47-49.

15. Берген Т. «Сосудистое распределение ципрофлоксацина». В сб. докл. «Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин». Москва, Байер, 1989, стр.17-23.

16. Буш В., Долхофф А., Цайлер X. «Настоящее и будущее фторхинолонов». Антибиотики и химиотерапия 1883, т.38, «2-3, стр.З-8.

17. Венблатт М., Гравализ Э. «Проблема ревматоидного артрита». Русский медицинский журнал 1997, т.5, №13, стр.820-828.

18. Гуляев А.Е., Карпинский М.В., Губенко А.В. «Взаимодействие антибиотиков с лейкоцитами детей в различные возрастные периоды». Антибиотики и химиотерапия 1993, т.38, №4-5, стр.29-32.

19. Давыдовский И.В. «Регенерация». В кн. Общая патология человека. М., Медицина 1963, стр.432-484.

20. Дронова О.М., Дмитриева Н.В. «Опыт применения ципрофлоксацина для лечения инфекционных осложнений у онкологических больных». В сб. докл. Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин. Москва, Байер, 1989, стр.111-117.

21. Егоров A.M., Сазыкин Ю.О. "Фторхинолоны и проблема молекулярного механизма их действия: Антибиотики и химиотерапия 2000, т.45, №8, стр.3-5.23."Здоровье детей России". Под редакцией Баранова А.А. М., 1999, 273с.

22. Иванов В.Н., Лобанов С.Л., Кузина И.В. "Прогностические критерии рака желудка и уровень тяжелых металлов в почвах". Бюллетень Сибирского отделения АМН СССР 1989, 4, стр.64-67.

23. Йорданова А.И., Смолкина Т.В., Никитин А.В. "Многофакторный анализ действия ципрофлоксацина на содержание различных классов антител к 1 фракции вакцины EV и гемагглютининов". Антибиотики и химиотерапия 1995, т.40, №3, стр. 10-15.

24. Йорданова А.И., Смолкина Т.В., Никитин А.В. "Многофакторный анализ действия норфлоксацина на гуморальный ответ". Антибиотики и химиотерапия 1995, т.40, №3, стр.15-21.

25. Кабанова Н.Ф. "Клиническое значение панкреатических ферментов в лечении детей с муковисцидозом. Авт. канд. диссерт. М., 2000.

26. Калабухова Н.Ф., Яковлев В.П. "Результаты клинических испытаний ципрофлоксацина в СССР". В кн. докл. Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин. М., Байер, 1989, стр.155-164.

27. Капранов Н.И., Речинский С.В. "Муковисцидоз". М., Медицина 1985, 187с.

28. Капранов Н.И., Шабалова Л.А., Смирнова Е.Ю. и др. "Применение ципрофлоксацина у детей с муковисцидозом". Клиническая фармакология и терапия 1994, 3(2), стр.40-41.

29. Капранов Н.И. "Современное состояние проблемы муковисцидоза в России". Мат. симпозиума "Муковисцидоз 96". Москва, 1997, стр. 412.

30. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Семыкин С.Ю. и др. "Применение ципрофлоксацина у детей, больных муковисцидозом". Антибиотики и химиотерапия 1997, т.42, №6, стр.39-41.

31. Капранов Н.И., Шабалова Л.А. "Рациональная антибиотикотерапия и роль ципрофлоксацина в лечении бронхолегочной инфекции у детейс муковисцидозом". В кн. Применение ципрофоксацина у детей при лечении тяжелых инфекций. М., 1999, стр.36-62.

32. Капранов Н.И., Шабалова Л.А., Каширская и др. "Антибиотикотерапия при муковисцидозе у детей". Антибиотики и химиотерапия 2001, т.46, №2, стр.26-32.

33. Карбон К., Пул М.Д. "Значение новых макролидов при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей: обзор экспериментальных и клинических данных". Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000, т.2, №1, стр.4758.

34. Клясова Г.А. "Септицемия при нейтропении: алгоритм диагностики и антибактериальной терапии". Consilium medicum. Экстра выпуск (сепсис). 2001, стр. 14-18.

35. Козлов Р.С. "Нозокомиальные инфекции: эпидемиология, патогенез, профилактика, контроль". Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000, т.2, №1, стр.11-30.

36. Кузина И.В., Ерофеев Б.Н. "Влияние кремния на рентгенографическую характеристику крыс при экспериментальном флюорозе". Тр. Читинского мед. ин-та, 1990, стр. 156-158.

37. Кукес В.Г. "Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных препаратов". В кн. Клиническая фармакология. Издательство Московской медицинской академии 1991, стр.289-298.

38. Кукес В.Г., Белецкая Р.А., Дубова М.Н. и др. "Клинико-фармакологи-ческие аспекты применения офлоксацина". Антибиотики и химиотерапия 1996, т.41, №9, стр.39-42.

39. Куничан А.Д., Можакина Г.Н., Соколова Г.Б. "Действие препаратов фторхинолонового ряда на клеточные элементы легочной ткани".

40. Тезисы II Национального конгресса "Человек и лекарство". М., 1995, стр.186.

41. Логинова Т.К., Ершов Ю.А., Тимофеев В.Т. и др. "Модифицированный метод исследования синовиальной жидкости в дифференциальной диагностике ранних форм хронических артритов". Вестник РГМУ, 2000, №4 (14), стр.38-40.

42. Лопаткин Л.А., Даренков А.Ф., Деревянко И.И. и др. "Клиническая эффективность пефлоксацина (абактала) в лечении воспалительных заболеваний почек, мочевыводящих путей и половых органов". Антибиотики и химиотерапия 1993, т.38, №2-3, стр.44-49.

43. Мазурин А.В., Воронцов И.М. «Анатомо-физиологические особенности детского организма. Методы исследования и семиотика основных поражений». В кн. Пропедевтика детских болезней. М., Медицина, 1985, стр. 47-315.

44. Мосчан А.А. «Лечение апластических анемий у детей». Авт. докт. диссерт., Москва, 1998.

45. Мосчан А.А. «Лечение приобретенных апластических анемий». Детский доктор, 1999, №3, стр.31-35.

46. Мохов О.И., Кривцова Д.А. «Безопасность применения препарата ципрофлоксацина («ципробай») у детей. Результаты международных клинических исследований. В кн. Применение ципрофлоксацина у детей при лечении тяжелых инфекций. М., 1997, стр.63-77.

47. Навашин С.М., Навашин П.С. «Фторхинолоны современное значение в антибактериальной терапии и перспективы развития». Антибиотики и химиотерапия 1996, т.46, №9, стр.4-10.

48. Никитин А.В., Смолкина Т.В, Йорданова А.И. «Противомикробные препараты как иммуномодуляторы биологической реактивности организма». Антибиотики и химиотерапия 2001, т.46, №2, стр.33-36.

49. Новиков В.Е., Ленкова Н.И., Макарова О.В. и др. «Ступенчатая терапия офлоксацином бронхолегочных заболеваний». Антибиотики и химиотерапия 1996, т.41, №9, стр. 50-52.

50. Нью Г. «Применение новых фторхинолонов». В сб. докл. Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин. М., Байер, 1989, стр. 165176.

51. Нью Г.С. «Применение новых фторхинолонов». Антибиотики и химиотерапия 1993, т.38, №2-3, стр.8-14.

52. Павлова В.Н. «Функциональная морфология синовиальных оболочек коленного сустава человека и животных». Авт. докт. диссерт. М., 1962.

53. Павлова В.Н. «Синовиальная среда сустава». М.,. 1985, с.295.

54. Павлова В.Н. «Хрящ». М., 1988, 320 с.

55. Падейская Е.Н. «Новое в проблеме фторхинолонов: возможности повышения активности и расширения спектра действия». Антибиотики и химиотерапия 1994, т.38, №5, стр.52-65.

56. Падейская Е.Н. «Антимикробная активность и механизм действия офлоксацина». Антибиотики и химиотерапия 1996, т.41, №9, стр. 1323.

57. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. «Офлоксацин (таривид)». Москва, 1996, 116с.

58. Падейская Е.Н. «Антимикробные препараты для лечения гнойных бактериальных менингитов» РМЖ 1998, 22, стр 1416-1427.

59. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. «Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике». Москва, Легата, 1998, 352с.

60. Падейская Е.Н. «Лекарственная резистентность бактерий к фторхинолонам: клиническое значение». Тр. VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2000, стр. 453463.

61. Певницкий Л.А., Пдхальский А.Л., Капранов Н.И. сИммунологический мониторинг больных муковисцидозом. Значение различных лабораторных показателей». Вестник РАМН. М., Медицина, 2000, стр.40-46.

62. Персивал А. «Активность ципрофлоксацина in vitro». В сб. докл. Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин. М., Байер, стр.3-11.бб.Персиваль А. «Активность ципрофлоксацина in vitro». Антибиотики и химиотерапия 1993, т.38, №2-3, стр. 15-17.

63. Петров В.И., Смоленое И.В., Смирнов Н.В. "Безопасность и побочные эффекты ингаляционных ГКС препаратов у детей с бронхиальной астмой". Пульмонология 1998, 3, стр.89-95.

64. Резник И.Б. "Первичные иммунодефициты" (рекомендации международной группы по детской астме). М., "Алтус" 1996, 55с.

65. Родин В.А., Фролова Г.И., Пинелис Т.П. "Геохимическая характеристика Читинской области по содержанию фтора в почвенной воде". Тр. Читинского гос. мед. ин-та 1990, стр. 133-134.

66. Рожинская Л.Я. "Системный остеопороз". Москва, 2000, издатель Мокеев, 195с.

67. Руководство по медицине. "Наследственные болезни соединительной ткани". Москва "Мир" 1997, т.И, стр.494-502.

68. Семыкин С.Ю., Белоусов Ю.Б., Смирнова Е.Ю. "Фторхинолоны в лечении детей с муковисцидозом". Мат. научно-практ. конф., посвященной 10-летию РДКБ. Москва 1995, стр.95.

69. Семыкин В.Ю. "Хинолоны в антибактриальной терапии при муковисцидозе у детей". Мат. симпозиума "Муковисцидоз 96". М., 1997, стр.31-33.

70. Серов В.В. "Иммунопатология". В кн. Общая патология человека. М., Медицина, 1990, т.2, стр.74-123.

71. Сидоренко С.В., Резван С.П., Макарова Р.А. и др. "Механизмы устойчивости к хинолонам и современный уровень чувствительности клинически значимых микроорганизмов к офлоксацину". Антибиотики и химиотерапия 1996, т.41, №9, стр.33-38.

72. Скоробогатова Е.В., Потапова К.Е., Тимонова Л.А. "Эффективность ципрофлоксацина в режимах деконтаминации при трансплантации костного мозга у детей". Тез. Ill Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М„ 1996, стр.200.

73. Смирнова Е.Ю., Сахнин В.И., Татаринов П.А. "Опыт применения ципрофлксацина у детей, больных муковисцидозом". Антибиотики и химиотерапия 1993, т.38, №2-3, стр.42-44.

74. Смолкина Т.В., Йорданова А.И., Юдин С.М. и др. "Влияние пефлоксацина на люминозависимую хемилюминесценцию и адизию лейкоцитов". Антибиотики и химиотерапия 1995, т.40, №2, стр.32-35.

75. Смолкина Т.В., Йорданова А.И., Юдин С.М. и др. "Многофакторный анализ влияния пефлоксацина на динамику синтеза антител к 1 фракции вакцины EV и гемагглютининов". Антибиотики и химиотерапия 1995, т.40, №2, стр.36-40.

76. Сологуб Т.С., Карпов О.И., Зайцев А.А. "Место левофлоксацина в спектре чувствительности проблемных респираторных патогенов к фторхинолонам при муковисцидозе". Тез. V межд. конф. МАКМАХ "Антимикробная терапия", М., 2002, т.4, прил. 1, стр.40-41.

77. Страчунский Л.С., Розенсон О.Л. "Ступенчатая терапия: новый подход к применению антибактериальных препаратов". Клиническая фармакология и терапия 1997, 4, стр.20-24.

78. Струков А.И., Пауков B.C., Кауфман О.Я. "Воспаление". В кн. Общая патология человека. М., Медицина, 1990, т.2, стр.3-73.

79. Струков А.И., Серов В.В., Саркисов Д.С. "Приспособительные компенсаторные реакции". В кн. Общая патология человека М., Медицина 1990, т.2, стр. 199-322.

80. Толкачева Т.В., Клясова Г.А., Петрова Н.Л. "Изменение микрофлоры толстого кишечника у больных гемобластозами". Тез. V Международной конференции МАКМАХ "Антимикробная терапия" Москва, 2002, т.4, приложение 1, стр.40-41.

81. Ушкалова Е.А. "Клиническое и экономическое значение рационального использования антибактериальных средств". Бюллетень Всероссийской информационной сети по лекарственным средствам 2000, №1, стр.4-8.

82. Фасс Р. Дж. "Применение таблетированного ципрофлоксацина при лечении инфекции дыхательных путей". В сб. докл. Достижения антибактериальной терапии. Ьипрофлоксацин. Москва, Байер, 1989, стр. 131-135.

83. Фасс Р. Дж. "Ципрофлоксацин в лечении инфекций дыхательный путей". Антибиотики и химиотерапия. 1993, т.38, №2-3, стр. 17-19.

84. Филипович-Сосновска А. "Актуальные взгляды на токсичность нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и препаратов, контролирующих протекание ревматических заболеваний". Новости фармации и медицины 1997, №5-6, стр.89-94.

85. Фомина И.П., Юдин С.М., Кашина Л.Б. "Фторхинолоны в клинической практике. Пефлоксацин (абактал, пефлацин)". Антибиотики и химиотерапия 1995, т.40, №11/12, стр.70-77.

86. Чернышёва Т.С., Карасёва О.В., Иванова Т.Ф. и др. "Применение ципрофлоксацина у детей по жизненным показаниям". В кн. Применение ципрофлоксацина у детей при лечении тяжелых инфекций. М., 1999, стр.34-35.

87. Чучалин А.Г., Соколов А.С., Акульцина И.Д. и др. "Опыт применения офлоксацина у больных муковисцидозом". Антибиотики и химиотерапия 1996, т.41, №9, стр.43-46.

88. Шабалова Л.А. "Антибактериальная терапия больных муковисцидозом". Мат. научно-практ. конф., посвященной 10-летию РДКБМ., 1995, стр. 102-104.

89. Шахт П., Арциери Г., Хуллман Р. "Оценка безопасности ципрофлоксацина при пероральном приеме". В сб. докл. "Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин". М., Байер, 1989, стр.3948.

90. Шендерович Б.Л. "Колонизационная резистентность и антимикробные препараты". Тр. ВНИИ антибиотиков. Выпуск XIX. М.,1990, стр.5-15.

91. Шентаг Дж. "Стоимость лечения при применении ципрофлоксацина и его выгоде". В сб. докл. "Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин". М., Байер, 1989, стр.137-141.

92. Шентаг Дж. "Экономические преимущества лечения ципрофлосацином". Антибиотики и химиотерапия 1993, т.38, №2-3, стр.37-41.

93. Шлютер Г. "Потенциальные токсикологические эффекты ципрофлоксацина". В сб. докл. "Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин". М., Байер, 1989, стр.33-37.

94. Яковлев В.П. "Фармакокинетика фторхинолонов". Антибиотики и химиотерапия 1993, т.38, №6, стр.68-78.

95. Яковлев В.П., Яковлев С.В. "Клиническая фармакология фторхинолонов". Клиническая фармакология и терапия. 1994, 3(2), стр.53-57.

96. Яковлев В.П. "Фармакокинетические свойства офлоксацина". Антибиотики и химиотерапия 1996, т.41, №9, стр.24-32.

97. Яковлев В.П., Падейская Е.Н., Яковлев С.В. "Ципрофлоксацин в клинической практике". М., 2000, 272с.

98. Яковлев С.В., Дворецкий Л.И., Шахова Т.В. и др. "Клиническое изучение офлоксацина при последовательном применении (внутривенно и внутрь) у больных серьезными госпитальными инфекциями". Антибиотики и химиотерапия 1996, т.41, №9, стр.53-56.

99. Acar I. F. and Franconal S. «The clinical problems of bacterial resistans to the new quinolones". J. Antimicrob. chemother. Oct. 1990, V.26, suppl. B, p.207-213.

100. Adam D. «Use of quinolones in pediatric patients". Rev. Infect. Dis. 1989; 11: 1113-1116.

101. Agarwal G., Kapin A., Chandre R. et al. "Phenotype and genotype variants of Pseudomonas aeruginosa isolated from a single sputum sample". Abstr. 24th Europ. Cystic fibrosis contr. Vienna 2001, p.223.

102. Alfaham M. "Arthropathy in a patient with cystic fibrosis is taking ciprofloxacin". Brit. Med. J. 1987, V.295, p.699-700.

103. Arbo. M., Kensch G. "Newer therapeutic uses of the quinolones antibiotics. Part I: primary care indications". Drug ther. 1992, V.22, N4, p. 17-25.

104. Шентаг Дж. "Экономические преимущества лечения ципрофлосацином". Антибиотики и химиотерапия 1993, т.38, №2-3, стр. 37-41.

105. Шлютер Г. "Потенциальные токсикологические эффекты ципрофлоксацина". В сб. докл. "Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин". М., Байер, 1989, стр.33-37.

106. Яковлев В.П. "Фармакокинетика фторхинолонов". Антибиотики и химиотерапия 1993, т.38, №6, стр.68-78.

107. Яковлев В.П., Яковлев С.В. "Клиническая фармакология фторхинолонов". Клиническая фармакология и терапия. 1994, 3(2), стр.53-57.

108. Яковлев В.П. "Фармакокинетические свойства офлоксацина". Антибиотики и химиотерапия 1996, т.41, №9, стр.24-32.

109. Яковлев В П., Падейская Е.Н., Яковлев С.В. "Ципрофлоксацин в клинической практике". М., 2000, 272с.

110. Яковлев С.В., Дворецкий Л.И., Шахова Т.В. и др. "Клиническое изучение офлоксацина при последовательном применении (внутривенно и внутрь) у больных серьезными госпитальными инфекциями". Антибиотики и химиотерапия 1996, т.41, №9, стр.53-56.

111. Асаг I. F. and Franconal S. «The clinical problems of bacterial resistans to the nev quinolones" J. Antimicrob. Chemother Oct. 1990, V.26, suppl. B, p.207-213.

112. Adam D. «Use of quinolones in pediatric patients". Rev. Infect. Dis. 1989; 11: 1113-1116.

113. Agarwal G., Kapin A., Chandre R. et al. "Phenotype and genotype variants of Pseudomonas aeruginosa isolated from a single sputum sample". Abstr. 24th Europ. Cystic fibrosis contr. Vienna 2001, p.223.

114. Alfaham M. "Arthropathy in a patient with cystic fibrosis is taking ciprofloxacin". Brit. Med. J. 1987, V.295, p.699-700.

115. Arbo. M., Kensch G. "Newer therapeutic uses of the quinolones antibiotics. Part I: primary care indications". Drug ther. 1992, V.22, N4, p. 17-25.

116. Auckenthaler. R. "Comparison of the in vitro activity of ciprofloxacin with other quinolones". в кн. 1st Internal ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.42-45.

117. Aujard Y. "Quinolones in neonates". Adv. Antimicrob. antineopl. Chemother. 1992. V.11, N2, p.233-237.

118. Aujard Y., Baumann C., Bedu A. et al. "Utiliration des quinolones en neonatologic". в кн. Les quinolones en Pediatric medicine -Science/Flammarion. 1994, p.65-70.

119. Ball P. "Ciprofloxacin: an overview of adverse experience". J. Antimicrob. chemother. 1986, V.18, suppl. D, p. 187-193.

120. Ball P. "Safety aspects of the fluoroquinolones". Intensive care supplements autumn. 1994, p.27-28.

121. Barbotin-Lazarieu FM Daoud P., I. Raymond. "Association ciprofloxacin-aminosides dens la treatment des pneumopathies nosocomiale on reanimation neonatale et pediatrique". в кн. Les quinolones en Pediatric medicine-Science. /Flammarion. 1994, p.77-82.

122. Beerman D., Sholl H., Wingender W. et al. "Metabolism of ciprofloxacin in men", в кн. 1st Internet, ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.141-146.

123. Bender S. W., Rosselt H. G., Wonne R. et al. "Ciprofloxacin treatment of patients with cystic fibrosis and Pseudomonas bronchopneumonia", в кн. 1st Internat. ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.272-278.

124. Bensmen A., Lerroy B. "Treatment of urinary infection in children". Presse Med. 1998, V.22, N38, p.151o-1520.

125. Bergan T. and Thorstensson S. B. "Pharmacokinetics and biovailabiliti of ciprofloxacin", в кн. 1st Internat. ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.117-121.

126. Bergogne-Berezin E. "Penetration of ciprofloxacin into tissue: a review, в кн. 1st Internat. ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p. 183-188.

127. Blumer I. L. "Efficacy and safety of ciprofloxacin in cystic fibrosis", в кн. 1st Internat. ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.278-281.

128. Brassolle F. "Pefloxacin clinical pharmacokinetics". Clin, pharmacokin. 1994, V.27, N6, p.418-444.

129. Braun R. and DUrtg M. "Penetration of ciprofloxacin into human bone tissue", в кн. 1st Internal ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p. 197-200.

130. Brogard I. M., Armand L. P., Jehl F. et al. "Ciprofloxacin: evaluation of its biliary excretion in man", в кн. 1st Internal ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p. 130-135.

131. Campbell D. A. and du Bois R. M. "Clinical efficacy and safety of ciprofloxacin in the treatment of respiratory tract infections", в кн. 1st Internat. ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.245-247.

132. Carlier Marta-Beatrice, Scorneaux В., Zenebergh A. et al. "Cellular uptake, localization and activity of fluoroquinolones in uninfected and infected macrophages". J. Antimicrob. Chemother. Oct. 1990, V.26, suppl. B. p27-39.

133. Chambers S. T. "Quinolones". N. Z. MEd. J. 1995, V.108, N1003. p.273-277.

134. Chang H., Chang M. H., Kim I. H. "Pefloxacin inducted arthropathy in a adolescent with brain abscess». Scand. J. Infect. Dis. 1996, V.20, N6, p.641-643.

135. Chaslerie A., Bannwarth В., Filiol M. et al. "Polyarthropathy in a adolescent treated with pefloxacin". Therapia. 1992, V.47, N1, p.80-81.

136. Chevais M., Rainert P., Roundean M. et al. "Critical risk/benefit analysis of pefloxacin use in children under 15-years problem of arthralgias". Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxical. 1987, V.25, N6. p.306-309.

137. Chevalier X., Alhengress E., Voisin M. C. et al. "A case of destructive polyarthropathy in a 17-year-old quota following pefloxacin treatment". Drug sarety. 1992, Jul-Ang; 7(4): 310-134.

138. Chysky V., Hullmann R. "How safe is ciprofloxacin in children? Worldwide experience based on compassionate use". Adv. Antimicrob. Antineopl. Chemother. 1992, V.11, N2, p.277-287.

139. Cohen R., Danan C., Aufrant C. et al. "Fluoroquinolones et meningites". в кн. Les quinolones en Pediatrie Medicine-Science/Flammarion. 1994, p. 105-110.

140. Connet G. J. "Respiratory management", в кн. Practical guidelines for cystic fibrosis care. Churchill Livingstone, Edinburgh. 1998, p.21-35.

141. Conway S. "Osteoporosis and arthritis in cystic fibrosis". International association of cystic fibrosis adults. 1998, Nov., issue 54. p.20-24.

142. Craig W. A. "Pharmacodinamics and treatment strategies against bacteria. Antibiotic chemotherapy. 2000, Nov. V.4, N3, p.4-5.

143. Cruciani M., Bassetti D. "Norfloxacin in the prophylaxis of bacterial infections in neutropenic children". Adv. Antimicrob. Antineopl. Chemother. 1992, V.11, N2. p.209-216.

144. Dab I., Desmyttere S., Malfroot A. "Repeated use of ciprofloxacin in a pediatric cystic fibrosis population". Adv. Antimicrob. Antineopl. Chemother. 1992, V.11, N2, p.143-146.

145. Dagan R., Sahlaeffer F., Einhorn N. "Parenteral fluoroquinolones in children with life-threatening infections". Infection. 1990, Jul. Aug.; 18(4): 237-238.

146. Dagan R. "Fluoroquinolones in Pediatrics 1995". Drugs. 1995, V.49, suppl. 2, p.92-99.

147. Dalhoff A. and Doring C. ' Interference of ciprofloxacin with expressive of pathogenecity factors of P. aeruginosa", в кн. 1st Internat. ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.213-219.

148. Danielson В., Grofberg N., Nilsson P. et al. "Renal excretion of ciprofloxacin", в кн. 1st Internat. ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.127-129.

149. Danisovicova A., Kremergova Т., Belan S. "Magnetic resonance imaging in diagnostic of potential arthropathogenecity in children receiving quinolones. Drugs. 1995, V.49, suppl. 2, p.492-494.

150. Davies В., Maesen F., Baur C. et al. "Clinical efficacy of various dosage regimens of ciprofloxacin in chronic bronchitis", в кн. 1st Internat. ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.248-251.

151. Debre R. "Side effects of pefloxacin in idiopathic nephrotic syndrome". Lancet. 1993, V.342, N8868, p.438-439.

152. Dellamonica P. and Dunais B. "Tolerability of fluoroquinolones. Focus on pefloxacin. Clin, drug invest. 1996, V.11, suppl.2, p.36-42.

153. Dequeker I., Declerck K. "Fluor in the treatment of osteoporosis. An over view of thirty years clinical research". Schwiz-Med.-Wochenschr. 1993, Nov. V.27, 123(47): 2228-2234.

154. Fillastre I., Leroy A., Moulin et al. "Pharmacokinetic of quinolones in renal in sufficiency".J. Antimicrob. Chemother. 1990, Oct. V.26, suppl. B. p.51-60.

155. FOrster C., Mehdi Shakibaei, Schilcher H. et al. "Expression of Br integrins on epiphyseal chondrotes is reduced by ofloxacin". Drugs. 1995, V.49, suppl. 2, p.279-282.

156. Furat Y. and Pechere l-C. "Usual and unusual antimicrobial effects of quinolones". J. Antimicrob. Chemother. 1990, Oct. V.26, suppl. B, p.7-15.

157. Galtier M., Bressolle F. "Multiple-dose pharmacokinetics of pefloxacin in patients with hepatocellular deficiency". Clin. Pharmacokinet. 1999, V.125, N5, p.415-423.

158. Gendrel D., Raymond I., Moulin F. et al. "Eradication of asymptomatic carriers state of non-typhoid Salmonella with two doses of pefloxacin". Arch.-pediatr. 1995, May. 2(5): 418-422.

159. Gendrel D., Moreno I., Nduwimane M. et al. "One-dose treatment with pefloxacin for infection due to multidrug-resistent Shigella dysenteriae type I in Burundi". Clin. inf. Dis. 1997, V.24, N1. p.83-84.

160. Giammarellou H., Kolokytas E., Patrikkas G. et al. "Pharmacokinetics of the newer quinolones in pregnant and loctating women". Am. J. Med. 1989, Nov.30, V.87(5A). p.49-51.

161. Giammarellou H. "Activity of quinolones against gram-positive cocci clinical features". Drugs. 1995, V.49, suppl. 2, p.58-66.

162. Goodman 1. and Gilman A. "Fluoride", в кн. The pharmacological basis of theurapetics. //MacMillan Publishing Company, New York. 1985, p. 1538-1540.

163. Granier B. "Use of fluoroquinolones in children. An overview". Adv. Antimicrob. Antineopl. Chemother. 1992, V.11, N2. p.135-140.

164. Granier B. "Evaluation de la toxite des quinolones en pediatrie". в кн. Les quinolones en Pediatrie. Medicine-Science/Flammarion. 1994, p.117-121.

165. Grassi С., Catana E., de Jole G. et al. "Pefloxacin in lower respiratory tract infection". J. Antimicrob. Chemother. 1990, Oct. V.26, suppl. B, p.103-110.

166. Guyon P., Cossel-Borand A. "Short-term pefloxacin therapy in madascar children with shigellosis due to multiresistant organism". Clin, inf. Dis. 1994, V.19, N6, p.1172-1173.

167. Haller I. "Efficacy of ciprofloxacin in combination with (3-lactam and aminoglycoside antibiotics", в кн. 1st Internet, ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.50-54.

168. Hayem G., Carbon C. "A reappraisal of quinolone tolerabHity. The experience of their muskuloskeletal adverse effects". Drug safety. 1995, V.13, N6, p.336-342.

169. Hellriegel K. "Selective decontamination of neutropenic patients with ciprofloxacin", в кн. 1st Internal ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.433-434.

170. Hill C., Cawley M. "Arthropathy and vasculitis", в кн. Practical guideline for cystic fibrosis cares. London. 1998, p.95-97.

171. Hodson M., Geddes D. "Arthropathy, arthritis and vasculitis", в кн. "Cystic fibrosis". Chapman and Hall medical. 1995, p.306-307.

172. Hoffman M., Diamond D. "Do fluoroquinolones have a role in pediatric urinary tract infections?" Infect. Med. 2000,17(5): 334-344.

173. Javier R., Sibilla J., Kuntr J. et al. "Adverse rheumatological effects of quinolones." Sem. Hop. 1992, V.68, N27-28, p.795-800.

174. Jewesson P. "Economic impact of intravenous-to-oral antimicrobial step-down therapy." Clin, drug invest. 1996, V.11, suppl. 2. p.1-8.

175. Kearns G. "Hepatic drugs metabolism in CF: recent development "future directions". Ann. pharmacother. 1993, V.27, N1, p.74-79.

176. Kentz E. and Christ N. "Archilles tendinitis and rupture." в кн. Handbook experimental pharmacology. Springer. 1998, V.127, p.302-304.

177. Kesseler A., Lacassie A., Hugot Y. et al. "Arthropathies following the administration of pefloxacin to the adolescent with mucoviscidosis." Ann. Pediatr. Paris. 1989, Apr. 36(4): 275-278.

178. Khan F. and Raaef S. "Ciprofloxacin in the treatment of respiratory tract infection." в кн. 1st Internet, ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.252-256.

179. Kiper N. Yalcin E., Gdcman A. "Antiinflamatory effect of macrolid antibiotics demonstrated by BQL fluid cytokine level in childhood bronchoectasis." Abstr. 24th Europ. Cystic Fibrosis Conf. Vienna. 2001, p.209.

180. Krcmery V. "The use of quinolones as therapy in granulocytopenic cancer patients. Comparison with other antimicrobials." Drugs. 1995, V.49, suppl. ?, p.139-142.

181. Kuhn R., Polmajor A., Kanga I. "Tolerability of ciprofloxacin in pediatric patients with cystic fibrosis." Adv. Antimicrob. Antineopl. Chemother. 1992, V.11.N2. p.269-271.

182. Lauzon D Lagast H., Auwera P. et al. "Bactericidal activity and killing rate of serum in volunteers, receiving ciprofloxacin alone or in combination with amikacin." в кн. 1st Internal ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.227-231.

183. Lianon P., Bassaris H., Votta E. et al. "Influcace of ciprofloxacin on polymorphonuclear leukocyte function." в кн. 1st Internat. ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.220-223.

184. Lietman. P. "Fluoroquinolones toxicities." Drugs. 1995, V.49, suppl. 2, p.159-163.

185. Under N., Dagan R., Kuint I. et al. "Ventriculitis caused by Klebsiella pneumonia successfully treated with pefloxacin in a neonate." Infect. 1994, V.22, N3, p.210-212.

186. Lode H., Hoffken G/. Boeckk M. et al. "Quinolone pharmacokinetics and metabolism." J. Antimicrob. Chemother. 1990, Oct. V.26, suppl. B, p.41-49.

187. Loet X., Fessard C., Noblet C. et al. "Severe polyarthropathy in a adolescent treated with pefloxacin." J. Rheumatol. 1991, V.18, N12. p. 1941-1942.

188. Meunier F. "Prevention of infection in neutropenic patients with pefloxacin." J. Antimicrob. Chemother. 1990, Oct. V.26, suppl. B, p.69-73.

189. Mitsuhashi S. "Antibacterial and DNA gyrase inhibitory activity of ciprofloxacin." в кн. 1st Internat. ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.38-41.

190. Montay G. and Gaillot I. "Pharmacokinetics of fluoroquinolones in hepatic deseases." J. Antimicrob. Chemother. 1990, Oct. V.26, suppl. B, p.61-67.

191. Moulin F„ Raymond I., Bergeret M. et al. "Failure of treatment with antibiotics in severe Salmonella infections in children and use quinolones." Arch. Pediatr. 1995, Apr. 2(4): 317-323.

192. Mouton Y., Lerroy O. "Fluoroquinolones in respiratory infections."Press Med. 1994, V.23, N35. p.1616-1620.

193. Mozer C. "Cytokines and Th1/Th2 dichotomy of chronic P. aeruginosa lung infection." Abstr. 24th Europ. Cystic fibrosis conf. Vienna. 2001, S.5.

194. Munck A., Bingen E., Navarro I. "Les nouvelles quinolones dens la mucoviscidose chez I'enfant." в кн. Les quinolones en Pediatrie. -Medicine-Science/Flammarion. 1994, p. 117-121.

195. Mustafa M. and Betts P. "Growth and development." в кн. Practical guidelines for cystic fibrosis care. Churchill Livingstone. Edinburgh. 1998, p.99-104.

196. Naranjo A., Busto U. "A method for estimating the probability of adverse drug reactions." Clin. Pharmacol. Ther. 1981, Aug. p.239-245.

197. Nathwani D., Tillotson G., Davey P. "Sequential antimicrobial therapy -the role of quinolones". J. Antimicrob. Chemother. 1997, V.37, p.441-446.

198. Norrby S. "Clinical efficacy of pefloxacin in nosocomial infections." Clin, drug invest. 1996, V.11, suppl. 2, p.30-35.

199. Palu G., Valisene S., Ciarrochi G. et al. "Quinolone binding to DNA is mediated by magnesium ions." Proc. Nation. Acad. Sci. of USA. 1992, V.89, N20, p.671-675.

200. Paring M., Kevin В., Panzep K., Yukka M. "Quinolone resistence." Amer. J. Med. 1984, Nov. V.87(54), p. 12-16.

201. Pennington I. and Kemmerich B. "Efficacy of ciprofloxacin in experimental P. aeruginosa pneumonia." в кн. 1st Internat. ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.71-76.

202. Perel M., HraSic-Krsulovic V., Goldmayer-Vlahovic J. "The effectiveness of continuous antistaphylococcal therapy in patients with cystic fibrosis." Abstr. 24th Europ. Cystic fibrosis conf. Vienna. 2001. -P.201.

203. Pertuiset E., Lenoir G., Jehanue M. et al. "Joint tolerance of pefloxacin and ofloxacin in children and adolescent with CF." Rev. Rhem. Mai. Osteoartic. 1989, 56 (11): 735-740.

204. Pruna A., Barka A., Wocky D. "Pefloxacin as first-line treatment for nephrotic syndrome in minimal glomerular lesions in the adult. Multicenter study of 32 patients." Nephrologia. 1997,18(3): 95-101.

205. Puchalsky A., Kapranov N. Kalashnikova E. et al. "Inflammatory markers in cystic fibrosis patients with lung P. aeruginosa infection." Mediators of inflammations. 1999, V.8, p. 159-167.

206. Quinet В., Begue P. "Interet potential des fluoroquinolones daus les infections osteo-articulare de I'enfant." в кн. Les quinolones en Pediatrie. -Medicine-Science/Flammarion. 1994, p.83-88.

207. Raymond J. "Quinolones et fluoroquinolones: spectres, mode d'action, resistance." в кн. Les quinolones en Pediatrie. Medicine-Science/Flammarion. -1994, p.33-40.

208. Raymond J., Moulin F., Badonal I. et al. "Eradication of convalescent-phase Salmonella carrioers in children with oral doses of pefloxacin." Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1994, Apr. 13(4): 307-310.

209. Rohrlich P. et Viemer E. "Quinolones chez I'enfant neutropenique et chez I'enfant immunodeprime." в кн. Les quinolones en Pediatrie. Medicine-Science/Flammarion. 1994, p.33-40.

210. Rosenberg-Arska M., Denker A., Verhof I. "Ciprofloxacin for prevention of infection in patients with acute leukemia during remission induction treatment, в кн. 1st Internet, ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.429-432.

211. Rubio Т. "Clinical and laboratory experience with ciprofloxacin in children two to sixteen years of age." Adv. Antimicrob. Antineopl. Chemother. 1992, V.11, N2., p. 151-154.

212. Schaad U. "Toxicity of quinolones in Pediatric patients." Adv. Antimicrob. Antineopl. Chemother. 1992, V.11, N2. p.259-265.

213. Schaad U. "Use of the quinolones in pediatrics." Drugs. 1993, V.45, suppl. 3, p.37-41.

214. Schaad U. "Use of the new quinolones in pediatrics". Jsr. J. Med. Sci.1994, 30, No 5-6, p.463-469.

215. Schaad U. "Use of the quinolones in pediatrics" в кн. The quinolones. -Academic Press-Second Edition. 1998, p.351-367.

216. Schacht P., Deck K., Arcieri G. et al. "Overview of international clinical studies of ciprofloxacin with special reference to safety." в кн. 1st Internat. ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.435-445.

217. Schlenkhoff D., Knopf I., Dalhoff A. "Penetration of ciprofloxacin into human lung tissue." в кн. 1st Internat. ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p. 157-159.

218. Schluter G. "Toxycology of ciprofloxacin." в кн. 1st Internat. ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.61-67.

219. Schmidt M., Hoffmann K. "The use quinolones in children toxicological aspects." Adv. Antimicrob. Antineopl. Chemother. 1992, V.11, N2, p.251-255.

220. Schroeder D. "Potential quinolone-induced cartilage toxicity in children." Ann. Pharmacol. 1994, V.29, p.336-338.

221. Segev S., Rosen N., Joseph G. et al. "Pefloxacin efficacy in gram-negative bacillary meningitis." J. Antimicrob. Chemother. 1990, Oct. V.26, suppl. B, p. 187-192.

222. Shakibaei M., Forster C., Mercer H. I. et al. "Ofloxacin alters expression of integrins on chondrocytes from mouse fetuses in vitro." Drugs. 1995, V.49, suppl. 2, p.193-195.

223. Simon J. and Guyot A. "Pefloxacin: safety in man." J. Antimicrob. Chemother. 1990, Oct. V.26, suppl. B, p.215-218.

224. Smarina G., Puchalsky A., Kokorovtseva S. et al. "Improvement of nutrient absorption may enhance systemic oxidation stress in cystic fibrosis patients." Mediators of inflammation. 2001, V.10, p.63-69.

225. Smith I. and Ratcliffe N. "Effect of pH and magnesium on the in vitro activity of ciprofloxacin." в кн. 1st Internet, ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p. 12-16.

226. Stahlmann R., Faster C., Sickle D. "Quinolones in children: are cancerns over arthropathy justified?" Drug safety. 1993, N6, p.397-403.

227. Stahlmann R. and Lode H. "Safety overview (toxicity, adverse effects and drug interactions)." в кн. The quinolones. Academic Press-Second Edition. 1998, p.369-399.

228. Stepan I., Deschenes G., Peler Y. "Nephrotic syndrome and Hodgkin disease in children: a report of five cases." Eur. J. Pediatr. 1997, V.156, N3, p.239-242.

229. Thys I., Klastersky I., lacobs F. et al. "Penetration of ciprofloxacin into bronchial secretion and pleural fluid." в кн. 1st Internal ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p. 153-156.

230. Tillotson G. and lannini P. "Antimicrobial action more than just killing microorganism." Antimicrobial. Chemother. 2000, Nov. V.4, N5, p. 10-11.

231. Tooley N. "The lung." в кн. Pediatrics 16. Appleton-Century-Crofts. New York. 1977, p. 1503-1537.

232. Vauzelle-Kervroedan F., Pariente-Khayat A., Pons G. et al. "Pharmacovigilance et quinolones en pediatrie." в кн. Les quinolones en Pediatrie. Medicine-Science/Flammarion. 1994, p.111-116.

233. Vila J. "Molecular mechanisms of quinolone resistance." Antibiot. Chemoter. 2000, Aug. V.4, N2, p.9-10.

234. Weiss D., Trautmann M., Wagner I. et al. "Bactericidal effects of ciprofloxacin in human serum." в кн. 1st Internal ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.224-226.

235. Whitford G. "Acute and chronic fluoride toxicity." J. of dental research. 1992, V.71, N5, p.1219-1251.

236. Who (HGV) JCF (m) A. "Guidelines for the diagnostic and management of CF." Geneva. 1990, p.53.

237. Wilcox M. "A question of toxicity: antimicrobial development the Libra approach." Antibiot. Chemother. 1999, Sept. V.3, N3, p.9-16.

238. Williams J. "Classificeafion of сер halosporins". Drugs 1987, vol.34, suppl/2, p. 15-22.

239. Wilson APR. and Gruneberg R. "Safety and pediatric use." в кн. Ciprofloxacin: 10 years of clinical experience. Maxim Medical. - Oxford. 1997, p. 187-201.

240. Wingender N., Beerman D., Forster D. et al. "Interaction of ciprofloxacin with food intake and drugs." в кн. 1st Internal ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p. 136-140.

241. Young N., Alter В. "y IFN and other inhibitory cytokines." в кн. Aplastic anemia. Acquired and inherited. - W. B. Sanders Company. 1994, p.69-77.

242. Young N., Alter B. "Supportive treatment of aplastic anemia." в кн. Aplastic anemia. Acquired and inherited. W. B. Sanders Company. 1994, p.204-216.

243. Zeiler H. "Bacterial action of ciprofloxacin." в кн. 1st Internat. ciproflox. workshop. Excerpta Medica. 1986, p.20-26.

244. Zinner S. "Question for quinolones (a question of resistance: modern antimicrobial war the plaque)." J. Antimicrob. Chemother. 1994, Sept. V.3, N 3, p.9-10.

245. Список использованных сокращений1. АА апластическая анемия1. АБ антибиотик (и)

246. АЛГ антилимфоцитарный глобулин1. АМГ аминогликозиды1. AT антитело

247. АТГ антитимоцитарный глобулин

248. ВЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография

249. Г-КСФ гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

250. ГСО государственный стандартный образец

251. ИГА иммуноглобулин класса А

252. ИГв иммуноглобулин класса G

253. ИГМ иммуноглобулин класса М1. ИЛ-1 интерлейкин -11. ИЛ-2 интерлейкин - 21. ИЛ-6 интерлейкин - 6

254. Л.С. лекарственные средства1. MB муковисцидоз

255. МВТР трансмембранный регулятор муковисцидоза ММ - молекулярная масса

256. МПК минимальная концентрация, подавляющая рост микроорганизмов1. МФХ монохторхинолоны

257. НПВС нестероидные противоспалительные средства

258. ОФВ1 объем форсированного выдоха в секунду1. ПЭ побочные эффекты

259. ПЯЛ полиморфноядерные лейкоциты

260. ТКМ трансплантация костного мозга1. ФД фармакодинамика

261. ФЖЕЛ форсированная жизненная емкость легких1. ФК фармакокинетика

262. ФНО а - фактор некроза опухоли альфа1. ФХ фторхинолоны1. ХА хинолоновая артропатия

263. XH3J1 хронические неспецифические заболевания1. ЦОГ-2 циклооксигеназа-21. ЦСА циклоспорин А1. ЦФС цефалоспорины

264. ЯМР ядерномагнитный резонанс1. F фтор1. Нв гемоглобин

265. MRS метициллино-резистентный стафилококк R-графия - рентгенография

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.