Сравнительная фармакодинамическая и фармакоэкономическая оценка органопротективных свойств фазиноприла, амлодипина и метопролола у больных АГ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шуникова, Мария Игоревна

• Шуникова, Мария Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шуникова, Мария Игоревна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РОЛЬ КОРРЕКЦИИ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).:.

1.1. Эпидемиологическая характеристика артериальной гипертонии.

1.2. Стратификация риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

1.3. Морфофункциональные изменения при артериальной гипертонии.

1.3.1. Ремоделирование сердца.

1.3.2. Ремоделирование сосудов.

1.3.3. Эндотелиальная дисфункция. 1.3.4. Церебральные нарушения.

1.3.5. Морфофункциональные изменения почек.

1.4. Эффективность антигипертензивных препаратов и их органопротективные и метаболические свойства.

1.4.1. ß-адреноблокаторы.

1.4.2 Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина.

1.4.3 Антагонисты кальция.^.

1.4.4. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики.

1.5. Антигипертензивная терапия и качество жизни.

1.6. Роль фармакоэкономического анализа в выборе антигипертензивной терапии.39'

1.7. Резюме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы обследования больных.

2.2.1. Метод измерения артериального давления.

2.2.2. Методика опроса пациентов.

2.2.3. Инструментальные методы.

2.2.4. Лабораторные методы.

2.2.5. Изучение психовегетативного состояния! и качества жизни.

2.2.6. Оценка уровня риска.

2.2.7. Методы клинико-экономического исследования.

2.2.7.1. Анализ «затраты-эффективность».

2.2.7.2. Анализ «затраты-полезность (утилитарность)».

2.3. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ТЕРАПИИ ФОЗИНОПРИЛОМ, АМЛОДИПИНОМ И МЕТОПРОЛОЛОМ НА ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И СОСТОЯНИЕ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ.

3.1. Влияние шестимесячной терапии фозиноприлом, амлодипином, метопрололом на динамику суточного АД и ЧСС.

3.1.1. Влияние терапии фозиноприлом, амлодипином и метопрололом на уровень АД.

3.1.2. Влияние терапии фозиноприлом, амлодипином и метопрололом на вариабельность АД и суточный профиль.

3.2. Оценка динамики эхокардиографических показателей.

3.2.1. Эхокардиографическая оценка структурных изменений миокарда

3.2.2. Динамика систолической функции левого желудочка сердца.

3.2.3. Влияние антигипертензивной терапии на диастолическую. функцию левого желудочка.

3.3. Оценка функционального состояния сонных и среднемозговых артерий.

3.3.1. Динамика церебрального кровотока на фоне терапии фозиноприлом, амлодипином, метопрололом.

3.3.2. Оценка сосудистого ремоделирования.

3.3.3. Влияние антигипертензивной терапии на эндотелиальную функцию.

3.4. Оценка функционального состояния почек.

3.4.1. Динамика кровотока по почечным артериям.

3.4.2. Оценка скорости клубочковой фильтрации на фоне терапии фозиноприлом, амлодипином, метопрололом.

3.5 Резюме.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ТЕРАПИИ ФОЗИНОПРИЛОМ, АМЛОДИПИНОМ, МЕТОПРОЛОЛОМ.

4.1. Изменения параметров липидного спектра на фоне антигипертензивной терапии.

4.2. Изменение уровня гликемии натощак на фоне антигипертензивной терапии.

4.3. Резюме.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА ПСИХОВЕГЕТАТИВНОЕ СОСТОЯНИЕ ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.

5.1. Влияние антигипертензивной терапии фозиноприлом, амлодипином, метопрололом на уровень тревоги и депрессии.

5.2. Влияние антигипертензивной терапии фозиноприлом, амлодипином, метопрололом на вегетативный статус.

5.3. Резюме.

ГЛАВА 6. КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ.

6.1. Анализ «затраты-эффективность».

6.1.1. Анализ затрат на терапию в группах.

6.1.2. Оценка показателя «затраты-эффективность» для различных программ терапии-.

6.2. Анализ «затраты-полезность (утилитарность)».

6.211. Динамика качества жизни на фоне терапии фозиноприлом, амлодипином, метопрололом.

6.2.2. Оценка показателя «затраты-полезность (утилитарность)» для различных программ терапии.

6.3. Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная фармакодинамическая и фармакоэкономическая оценка органопротективных свойств фазиноприла, амлодипина и метопролола у больных АГ»

Артериальная гипертония (АГ) в Российской Федерации, как и во всех странах с развитой экономикой, является одной из актуальных медико-социальных проблем. Это обусловлено высоким риском осложнений - в первую очередь инфаркта миокарда и мозгового инсульта, широкой распространенностью и недостаточным контролем в масштабе популяции. Польза от снижения АД доказана не только в целом ряде крупных, многоцентровых исследований, но и реальным увеличением продолжительности жизни в Западной Европе и США [100, 106].

Эволюция представлений об основных механизмах развития и прогрес-сирования изменений сердечно-сусудистой системы при АГ может быть условно разделена на несколько этапов. На первом этапе основное значение придавалось собственно повышенному АД. Согласно этой точке зрения повышенное внутрисосудистое давление индуцирует утолщение и уплотнение сосудистой стенки с постепенным уменьшением просвета сосуда, вплоть до его разрыва и развития кровоизлияния [22]. Следующий этап был ознаменован кардинальным пересмотром патогенеза гипертонического ремоделирова-ния, который в свете новой концепции не является исключительно результатом противостояния повышенному АД. Изменения структуры и функции органов-мишеней, согласно этой теории, являются следствием дисбаланса ней-рогуморальных медиаторов: нейрометаболическая активация ренин-ангиотензиновой системы и симпатической нервной системы [47].

Таким образом, эта теория допускает обратную последовательность событий: первичное развитие изменений сосудистой стенки, повышение ее жесткости и внутрисосудистого давления, а затем уже (компенсаторно) повышение системного АД. Сегодня обе теории равно востребованы и дополняют друг друга [ИЗ].

Пути развития подходов к эффективному лечению АГ развивались параллельно доминирующему мнению о ведущих механизмах развития АГ. На первом этапе в профилактике сердечно-сосудистых осложнений наибольшее значение придавалось собственно снижению АД, так как установлена прямая линейная взаимосвязь между снижением САД и уменьшением заболеваемости и летальности от инсульта, коронарной болезни сердца и других сердечно-сосудистых заболеваний [195]. Проведенные позднее исследования по изучению классовых преимуществ антигипертензивных препаратов завершились с неоднозначными результатами. Выявленные различия между препаратами (режимами) касаются либо комбинированных точек либо вторичных точек.

В настоящее время дополнительными целями терапии артериальной гипертонии является предотвращение структурно-функциональных изменений органов-мишеней [65]. В частности, регресс сосудистого ремоделирования в головном мозге позволяет снизить нижний и верхний пределы ауторегуляции мозгового кровотока и замедлить развитие стенозирующих поражений экст-ра/интракраниальных и интрацеребральных артерий, что способствует улучшению кровоснабжения мозга. Кроме того, предпочтение отдается препаратам пролонгированного действия, применение которых позволяет поддерживать необходимый терапевтический эффект и способствует нормализации суточной вариабельности АД, повышение которой наблюдается у большинства больных с цереброваскулярной патологией и АГ и является самостоятельным фактором сердечно-сосудистого риска [114].

Таким образом, при выборе лекарственного препарата для лечения АГ важно учитывать влияние антигипертензивных средств на структурные изменения в сердце и сосудах, функциональное состояние эндотелия, почек, углеводный, липидный обмен, изменения качества жизни и клинико-экономическую целесообразность.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать оптимальные подходы к фармакотерапии артериальной гипертонии на основании сравнительной оценки влияния антигипертензивных препаратов разных фармакологических групп на структурное и функцио нальное состояние органов-мишеней, центральную и периферическую гемодинамику.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Дать сравнительную характеристику эффективности антигипертензив-ных препаратов разных групп на примере ингибитора АПФ фозино-прила, антагониста кальция амлодипина, Р-блокатора метопролола.

2. Установить особенности влияния фозиноприла, амлодипина и метопролола на структурное и функциональное состояние сердца и сосудов.

3. Оценить особенности влияния различных вариантов антигипертензив- . ной терапии на церебральную и почечную гемодинамику.

4. Дать сравнительную характеристику влияния фозиноприла, амлодипина и метопролола на липидный и углеводный обмен.

5. Определить влияние антигипертензивных препаратов основных групп на качество жизни, уровень тревоги и депрессии, вегетативных расстройств.

6. Провести клинико-экономический анализ применения фозиноприла, амлодипина, метопролола при АГ с вычислением коэффициентов: «затраты - эффективность», «затраты - полезность (утилитарность)».

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые произведена комплексная клиническая, функциональная и фармакоэкономическая оценка эффективности антигипертензивных препаратов разных групп (фозиноприла, амлодипина, метопролола) с учетом влияния на процессы ремоделирования сердца и сосудов, церебральную гемодинамику, эндотелиальную функцию. Впервые выявлено положительное влияние амлодипина на диастолическую функцию сердца. Впервые дана сравнительная динамическая» оценка влияния фозиноприла, амлодипина, метопролола на внутрипочечный кровоток. Впервые проанализированы фарма-коэкономические преимущества препаратов с учетом их способность корре-гировать процессы ремоделирования в органах-мишенях при артериальной гипертонии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Продемонстрированы особенности влияния антигипертензивных препаратов разных групп на их органопротективные свойства, что позволит осуществить индивидуальный подход к лечению пациентов артериальной гипертонией с учетом превалирования той или иной патологии. Дифференцированный подход к выбору антигипертензивной терапии и тактике ведения больных позволит обеспечить качественное лечение и способствовать ранней профилактике развития сердечно-сосудистых осложнений и улучшению прогноза течения заболевания. Изучение вазодилатационной функции эндотелия (проба с реактивной гиперемией) обеспечивает раннее выявление начальных признаков сосудистого ремоделирования и может использоваться в качестве критерия для динамической оценки эффективности антигипертензивной терапии.

На основании фармакоэкономического исследования с учетом антигипертензивной эффективности и наличия дополнительных органопротектив-ных свойств предложены наиболее экономически приемлемые подходы к выбору терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Наряду с сопоставимой эффективностью по достижению целевого АД фозиноприл (моноприл), амлодипин (тенокс) и метопролол (метокард) отличаются по органопротективным свойствам.

2. Амлодипин и в меньшей степени фозиноприл проявляют наиболее выраженное действие по коррекции ГЛЖ и улучшению диастолической функции по сравнению с метопрололом. В отношении процессов сосудистого ремоделирования в порядке уменьшения эффективности пре параты располагаются следующим образом: фозиноприл, амлодипин, метопролол.

3. Положительное воздействие на почечную гемодинамику выявлено у фозиноприла, в меньшей степени у амлодипина. Некоторое увеличение периферического сопротивления почечных артерий вызывает метопролол. Улучшению церебральной гемодинамики способствует амлоди-пин.

4. С экономических позиций по органопротективным свойствам у пациентов с АГ 1-П степени более предпочтительна терапия фозинопри-лом, на вторую и третью позицию по критерию «затраты-эф фективность» выходят соответственно амлодипин и метопролол.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы и положения диссертации представлены и доложены на XIV и XV Российском Национальном Конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2007, 2008 гг.); Научно практической конференции «Управление качеством в здравоохранении: лицензирование, стандартизация, клинико-экономический анализ (Москва, 2007 г.); на региональной научно-практической конференции «Форум терапевтов Ярославской области» (стендовый доклад), (Ярославль, 2007 г.).

ПУБЛИКАЦИИ, СВЕДЕНИЯ О ВНЕДРЕНИИ В ПРАКТИКУ

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ. 6 журнальных статей в центральной печати, в том числе 2 работы в журналах, входящих в Перечень ведущих научных изданий, рекомендованных ВАК для публикации основных результатов диссертации. 3 публикации в местной печати.

Основные положения работы представлены на врачебных конференциях МУЗ «Клиническая больница № 2» г. Ярославля, используются при проведении занятий со студентами, интернами, ординаторами на кафедре клинической фармакологии ЯГМА.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шуникова, Мария Игоревна

выводы

1. Терапия фозиноприлом (моноприлом), амлодипином (теноксом) и ме-топрололом (метокардом) артериальной гипертонии 1-П степени, 1-П стадии на протяжении 6 месяцев не отличалась по степени снижения среднесуточных показателей артериального давления. Целевого уровня АД в первой группе достигли 74,1% пациентов, во второй — 73,1%, в третьей группе - 74,1%. Амлодипин и фозиноприл способствовали уменьшению вариабельности систолического артериального давления, нормализовали суточный профиль артериального давления.

2. Амлодипин и фозиноприл в отличие от метопролола обладали кардио-протективным действием: индекс массы миокарда левого желудочка снизился на 11,0% и 10,8% соответственно. Фозиноприл, амлодипин и в меньшей степени метопролол уменьшали толщину интима-медиального комплекса сонных артерий (на 14,3%, 13,8% и 7,1%).

3. Фозиноприл обладал более выраженным нефропротективным действием в виде уменьшения периферического сопротивления внутрипочеч-ному кровотоку. Амлодипин улучшал почечную гемодинамику, но уступал фозиноприлу по выраженности эффекта. Метопролол увеличивал периферическое сопротивление почечного кровотока. Амлодипин способствовал снижению максимальной систолической скорости кровотока по среднемозговым артериям на 5%, улучшая церебральную гемодинамику.

4. На фоне приема фозиноприла, амлодипина, метопролола коэффициент атерогенности не изменялся, однако в группе метопролола было выявлено увеличение показателей общего холестерина и липопротеидов низкой плотности. На углеводный обмен антигипертензивная терапия значимого действия не оказывала.

5. Фозиноприл и амлодипин проявлял положительное влияние на качество жизни. Снижению тревоги в порядке уменьшения эффекта способствовало лечение фозиноприлом, амлодипином, метопрололом. Антигипертензивная терапия не оказывала влияния на выраженность деI прессивных проявлений. Фозиноприл и метопролол также наиболее эффективно коррелировали нарушения вегетативной симптоматики.

6. По данным анализа «затраты-эффективность» у пациентов с артериальной гипертонией 1-П степени, 1-П стадии по большинству учиты ваемых критериев эффективности наиболее предпочтительной оказалась терапия фозиноприлом, затем амлодипином и метопрололом. По результатам анализа «затраты-полезность» (влияние на физическое здоровье) на первое место вышел амлодипин, далее фозиноприл и метопролол.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Дополнительными показаниями к назначению фозиноприла у пациентов с артериальной гипертонией 1-11 стадии, 1-П степени являются гипертрофия левого желудочка сердца, диастолическая дисфункция, признаки сосудистого ремоделирования и эндотелиальной дисфункции, признаки почечной недостаточности, вегетативная дисфункция.

2. Амлодипин имеет преимущества перед другими антигипертензив-ными препаратами при наличии у пациента повышенной вариабельности артериального давления днем, гипертрофии миокарда с нарушением процессов релаксации, спазме церебральных артерий, нарушении функции почек.

3. Метопролол предпочтителен для пациентов с артериальной гипер тонией при следующих сопутствующих состояниях: тахикардия, повышенная вариабельность артериального давления ночью, большая величина утреннего подъема артериального давления, вегетативные расстройства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шуникова, Мария Игоревна, 2008 год

1. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Геравимов В.Б., Горохова С.Г., Ко-бина С.А. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). М.: «Ньюдиамед», 2000. - 80 с.

2. Адаменко А.Н., Прохорович Е.А., Ткачева О.Н., Шумбутова А.Ю. Артериальная гипертония у женщин репродуктивного возраста // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, №20. - С. 1440-1442.

3. Адашева Т.В., Задионченко В.С., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №2. - С. 11-15.

4. Алехин М.Н., Седов В.П. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 1996. -№ 9. С. 23-26.

5. Алехин М.Н., Сидоренко Б.А. Современные подходы к эхокардиогра-фической оценке систолической функции сердца // Кардиология. — 2007.-Т. 47, №7.-С. 4-12.

6. Арабидзе Г.Г. Н.С. Коротков — основоположник метода измерения артериального давления путем аускультации // Кардиология. 1993. — Т.ЗЗ, №8. - С.60-62.

7. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Антагонисты кальция в лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Фокус на амлодипин // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, № 4 (285). - С. 275-281.

8. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность // Сердечная недостаточность. — 2000. Т. 1, №2. С. 40-44. •

9. Ю.Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств. М.: Литтерра, 2005. - 288 с.

10. Белоусов Ю. Б., Леонова М. В. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 87-93.

11. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: Рук. для практикующих врачей. — М.: Бионика, 2002. -368 с.

12. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Быков A.B., Бекетов A.C. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертонией в России // Качественная клиническая практика. 2004. - №1. - С 17-27.

13. Н.Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Манешина O.A. Метопролол тартрат и сукцинат: от различий в составе соли к клинической эффективности // Российский кардиологический журнал. 2007. - №3. - С. 81-85.

14. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелииальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции // Фарматека. 2004. — Т. 84, №6. Доступ к журн.: http://www.pharmateca.ru.

15. Бреннер Б.М. Механизмы прогрессирования болезней почек // Нефрология. 1999. - Т. 4, № 3. - С. 23-27.

16. Васильева А.Д. Применение ингибитора АПФ фозиноприла в кардиологической практике // Русский медицинский журнал. — 2007. — Т. 15, №20.-С. 1480-1483.

17. Васькова Л.Б., Мусина Н.З. Методы и методики фармакоэкономиче-ских исследований. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2007. 112 с.

18. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев B.JL и др. Заболевания вегетативной нервной системы. М.: Медицина, 1991. 624 с.

19. Верещагин Н. В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997.-345 с.

20. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Максимова М.Ю. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему // Кардиология. 2004. - №3. - С. 4-8.

21. Верткин A.JL, Мурашко JI.E., Ткачева О.Н., Тумбаев И.В. Артериальная гипертония беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению // Российский кардиологический журнал. — 2003. -№6.-С. 59-65.

22. Вёрткин A.JL, Ткачёва О.Н., Васильева A.B., Барабашкина А.В, Ткачёва О.М, Разгуляева Н.Ф., Варакина А.Н. Прогностическое значение артериальной гипертонии в период беременности // Российский кардиологический журнал. 2005. - №4. - С. 58-62.

23. Виноградов О.И. Международные рекомендации по вторичной профилактике ишемического инсульта и ТИА: данные доказательной медицины // Клиническая фармакология и терапия. 2007. - Т. 16, №4. - С. 52-61.

24. Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Борисенко О.В. и др. Клинико-экономический анализ. Издание 3-е, дополненное, с приложениями. -М.: НЬЮДИАМЕД, 2008. 778 с.

25. Врачам стационарных лечебно-профилактических учреждений: информационные материалы / под ред. Стародубова В.И., Хальфина P.A., Баранов A.A. и др. Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2006. - 64 с.

26. Гельцер Б.И., Савченко C.B., Котельников В. Н., Плотникова И.В. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. 2004. - №4. - С. 24-28.

27. Гераскина JI.A., Суслина З.А., Фонякин A.B. Реактивность сосудов головного мозга у больных с дисциркуляторной энцефатопатией на фоне артериальной гипертонии и риск развития гипоперфузии мозга // Терапевтический архив. — 2001. № 2. - С. 43-48.

28. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: «Практика», 1999. -460 с.

29. Гусев Е.И., Чуканова Е.И., Чуканова A.C. Дисфункция эндотелия -фактор риска развития цереброваскулярной недостаточности: возможности коррекции // Фарматека. 2007. - Т. 153, №19. - С. 77-80.

30. Давидович И.М., Петричко Т.А. Комбинированная терапия амлодипи-ном и лизиноприлом в лечении больных артериальной гипертонией: эффективность низкодозовой комбинации // Терапевтический архив. -2006. Т. 78, №5. - С. 65-68.

31. Джаиани H.A. Применение амлодипина при артериальной гипертонии // РМЖ. Кардиология. 2006. - Т. 14, № 20. - С. 1468-1472.

32. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации III пересмотр / Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». — Москва, 2007. 26с.

33. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2005. -№2. Доступ: http://www.mediasphera.ru/journals/prof/192/.

34. Карпов Ю.А. Европейские рекомендации по артериальной гипертонии 2007 г.: b-блокаторы остались в первой пятерке // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, №20.-С. 1412-1416.

35. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония: новое в диагностике и лечении. Издано при поддержке Фармацевтической компании «Сервье», 2006. - 368с.

36. Кобалава Ж.Д., Александрия Л.Г., Гудков K.M. Эффективность канде-сартана в лечении сердечной недостаточности: результаты программы CHARM // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - Т. 12, №5.

37. Кобалава Ж.Д., Виллевальде C.B. Диуретики краеугольный камень современной антигипертензивной терапии // Consilium medicum. Артериальная гипертензия. - 2005. - Т. 11, №4. — Доступ: http://old.consilium-medicum.eom/media/gyper/0504/217.shtml.

38. Кобалава Ж.Д., Виллевальде C.B., Моисеев B.C. Значение различных методов оценки функционального состояния почек для стратификации сердечно-сосудистого риска // Кардиология. 2007. - Т. 47, №12. — С. 74-80.

39. Кобалава Ж.Д., Гудков K.M. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы. Москва, 2004. - 244 с.

40. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония. Основные положения современных руководств. Москва, 2005. - 275 с.

41. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999. - 234 с.

42. Кондари А.О. Бета блокаторы в лечении артериальной гипертензии -наступило ли время забвения? // Артериальная гипертензия. 2006, Т. 12, №3.-С. 212-215.

43. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Комбинированная терапия артериальной гипертонии и цереброваскулярная болезнь // Сердце. 2005. - №3. -С. 142-150.

44. Кукес В., Палеев Н., Сычев Д. Методология персонализированной медицины: старые идеи и новые возможности // Врач. 2008. - №1. http://www.rusvrach.ru/articles/vrach-l-2008str3-6

45. Кукес В.Г., Остроумова О.Д., Стародубцев А.К. Антагонисты кальция: современные аспекты применения в кардиологии // Consilium medicum. -2006.-Т. 8, N 11. С. 113-117.

46. Кулешова Э.В. Антагонисты кальция и их роль при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы (часть 2) // Вестник аритмологии. -1999.-№4.-С. 28-34.

47. Леонова М.В. Современный взгляд на конечные точки для оценки ан-тигипертензивной терапии // Качественная Клиническая Практика. -2002.-№4.-С. 18-22.

48. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология нового бета-блокатора небиволола. // Международн. журн. мед. практики. 2000. -№7. - с.34-36.

49. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Результаты фармакоэпидемиологическо-го исследования артериальной гипертонии в России (ПИФАГОР). // Проблемы стандартизации в здравоохранении 2005. - №4. - С. 12-20.

50. Леонова М.В., Демидова М.А., Тарасов A.B., Белоусов Ю.Б. Опыт применения спираприла и его эффекты у больных с артериальной ги-пертензией // Российский кардиологический журнал. 2006. - №1. -С.47-50.

51. Леонова М.В., Демонова A.A., Малышева Е.А., Белоусов Ю.Б. Влияние антагонистов кальция длительного действия на суточный профиль АД больных с артериальной гипертонией // Российский кардиологический журнал. 1999. - №3. - С. 12-13.

52. Леонова М.В., Демонова A.B., Белоусов Ю.Б. Гипотензивная эффективность метопролола по данным суточного мониторирования артериального давления // Кардиология. 2000. - Т. 40, №3. - С. 22-26.

53. Леонова М.В., Ерофеева С.Б., Быков A.B., Белоусов Ю.Б. Фармакоэко-номический анализ антигипертензивной терапии: преимущества фиксированных комбинаций // Кардиология. 2008. - Т. 48, №1. - С. 43-50.

54. Мазур H.A. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2003. -144 с.

55. Малая И.П., Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Ассоциация попарных сочетаний полиморфных маркеров генов-кандидатов с устойчивостью гипертрофии левого желудочка к антигипертензивной терапии // Клиническая фармакология и терапия. 2008. - №1. - С. 45-47.

56. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковская Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии серлечно-сосудистой системы. Харьков: ТОРСИНГ, 2000.-с. 10-20.

57. Мамаев В.И., Остроумова О.Д. Фармакоэкономические аспекты лечения артериальной гипертонии // Русский медицинский журнал. 2002. -Т. 10, № 19.-С. 866-870.

58. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и др. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипер-тензии // Кардиология. 2002. - №11. - С. 73-84.

59. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Нестерова М.В. Качество жизни больных с эссенциальной артериальной гипертензией // Международный медицинский журнал. 1999. - Т. 14, №2. - С. 11-15.

60. Марцевич С.Ю. Бета-адреноблокаторы. Принципы терапии в свете международных рекомендаций. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4. - С. 2-9.

61. Марцевич С.Ю. Современное лечение артериальной гипертензии: изменились ли позиции бета-адреноблокаторов? // Фарматека. 2007. -№19.-С. 43-45.

62. Медведев A.B. Патогенез сосудистой деменции // Журнал неврологии и психиатрии.- 1995.-№5.-С. 97-100.

63. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Издательство БИНОМ - СПб.: Невский Диалект, 2002. - 926 с.

64. Моисеев B.C. Антагонисты кальция при артериальной гипертонии: практические аспекты // Клиническая фармакология и терапия. 2006. - №3. - С. 32-36.

65. Моисеев B.C. Место диуретиков в лечении артериальной гипертонии: исследование X-CELLENT // Клиническая фармакология и терапия. -2005. Том 14, N 4 . - С. 56-59.

66. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. АРГУС. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2002. 448 с.

67. Моисеев C.B. Бетаксолол: результаты рандомизированных клинических исследований // Клиническая фармакология и терапия. 2007. — Т. 16, №4.-С. 15-19.

68. Моисеев C.B., Фомин В.В. Блокаторы рецепторов ангиотензина II при артериальной гипертонии: 10 лет спустя // Клиническая фармакология и терапия. 2007. - №1. - С. 48-52.

69. Мухин H.A., Фомина И.Г., Люсов В.А. Влияние антагонистов кальция на качество жизни пациентов с эссенциальной гипертензией и медикаментозной гипотензией // Российский кардиологический журнал. -2003. №2. Доступ: http://medi.ru/doc/6630208.htm.

70. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии // Системные гипертензии Приложение к Consiliummedicum.-2005. -T. 7,№1.-С. 31-38.

71. Небиеридзе Д.В., Шилова Е.В., Толпыгина С.Н. Перспективы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении артериальной гипертензии // Фарматека. 2004. - Т. 84, №6. Доступ: http://www.pharmateca.ru.

72. Петров В.И. Прикладная фармакоэкономика: Учебное пособие / М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 336 с.

73. Подзолков В.И. Новое в диагностике и лечении артериальной гипер-тензии: по материалам последних рекомендаций ESH/ESC // Фармате-ка. 2007. - Т. 153, №19. - С. 28-38.

74. Преображенский В.В. Сидоренко Б.А., Шабаева Е. Н. Амлодипин -антагонист кальция третьего поколения // Кардиология. 1998. - № 2. — С. 66-73.

75. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Маренич А.В., Шатунова И.М. Диуретики в лечении артериальной гипертензии: место гидрохлортиа-зида // Артериальная гипертензия 2005. - Т. 11, №2.- Доступ: http://old.consilium-medicum.com/media/gyper/0502/94.shtml.

76. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр) // Приложение к журналу «Кардиваскулярная терапия и профилактика». — Москва, 2004. 32 с.

77. Профилактика осложнений сердечно-сосудистых заболеваний с помощью применения p-блокаторов: критический обзор доказательной информации // Доказательная кардиология. 2008. - №1. - С. 37-47.

78. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: Рук. для практикующих врачей / Под общ. ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. М.: Литтерра, 2004.- 972 с.

79. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: Медиа-Сфера, 2006.-312 с.

80. Российские национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) электронный ресурс. -доступ: http://www.cardiosite.ru/medical/reck.asp.

81. Руководство по амбулаторно-поликлинической кардиологии / под редакцией Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. М.: РЭОТАР-Медиа, 2007. 398с.

82. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений // Кремлевская медицина. -1999.-№2.-С. 1-8.

83. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии // Кардиология. 1998. -№5. - С. 80-85.

84. Симоненко В.Б., Цоколов A.B., Фисун А.Я. Функциональная диагностика: Руководство для врачей общей практики. — М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005. — 304 с.

85. Стуров Н.В. Ингибиторы АПФ: опыт наиболее значимых клинических исследований для клинической практики // Трудный пациент. -2006. Т. 4, №. 4. - С. 48-54.

86. Суслина З.А., Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики. -М.: МЕДпресс-информ, 2006. 256с.

87. Суслина 3.А;, Гераскина Л.А., Фонякин А.В. Антигипертензивная терапии — новая стратегия защиты мозга. Клиническая фармакология итерапия // 2006. №5. С. 80-83.

88. Суслина 3.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В. Особенности анти-гипертензивной терапии при цереброваскулярных заболеваниях?// Клиническая фармакология и терапия. 2002: - №5. - С. 83-87.

89. Терещенко С.К., Демидова И.В., Александрия Л.Г., Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической'сердечной; недостаточности // Сердечная недостаточность.- 2000. -Т. 1,№2. С. 61-65.

90. Терещенко С.Н., Джаиани Н.А. Метопролол в терапии сердечнососудистых заболеваний // Справочник поликлинического? врача. -2007. №3. Доступ: http://medi.ru/doc/091023.htm. ~

91. Тимофеев . С.А. Клиническая эффективность . терапии рг адреноблокаторами и качество жизни мужчин с, артериальной гипертонией на этапах курации врачом общей практики; автореф; дис. . канд: мед. наук. Омск, 2006. - 24 с.

92. Тихонов П.П., Соколова Л.А. Особенности регуляторных механизмов автономной нервной системы у больных с артериальной гипертонией с нарушением суточного профиля артериального давления // Кардиология: 2007. - №1. - С. 16-21.

93. Фельдшерова Н.А., Семернин Е.Н. Амлодипин: обзор клинических исследований // Качественная Клиническая Практика. 2002. -№2.-С. 27-33.

94. Хозяинова Н.Ю., Царева В.М., Сухарукова О.В., Милягина И.В. Фозиноприл препарат выбора для профилактики и лечения хронической сердечной недостаточности // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - №4.

95. Хохлов A.JL, Федоров В.Н., Лисенкова JI.A. Сердечнососудистые средства: от клинической практики к доказательной медицине. Ярославль: Изд-во «Ремдер», 2003. 238 с.

96. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием анти-гипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения

97. Российской Федерации // Российский Кардиологический Журнал. -2006. № 60. С. 45-50.

98. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2001.-№2.-С. 3-7.

99. Agabiti-Rosei E. Decrease of left ventricular mass is a clinically valuable intermediate end-point of antihypertensive treatment // Blood Pressure. 1997. - Vol. 6 (suppl. 2). - P. 13-15.

100. Agodoa LY, Appel L, Bakris GL Effect of ramipril vs amlodipine on renal outcomes in hypertensive nephrosclerosis: a randomized controlled trial // JAMA. 2001. - Jun 6; 285 (21). P. 2719-2728.

101. Ahmed A. Myocardial beta-1 adrenoceptor down-regulation in aging and heart failure: implications for beta-blocker use in older adults with heart failure // Eur J Heart Fail. 2003. - Vol. 5. - P.709-715.

102. Amery A, Birkenhager WH, Bulpitt CJ, Dollery CT. European Working Party on High blood pressure in the Elderly trial (EWPHE) // Am J Med. 1991. -Vol. 90 Suppl 3A: 3A-1S-64S and addenda.

103. Anis AH, Sun H, Singh S, Woolcott J, Nosyk B, Brisson M. A cost-utility analysis of losartan versus atenolol in the treatment of hypertension with left ventricular hypertrophy // Pharmacoeconomics. 2006. - Vol. 24(4). P. 387-400.

104. Appel LJ. The verdict from ALLHAT—thiazide diuretics are the preferred initial therapy for hypertension // JAMA. 2002. - Dec 18. - Vol. 288(23).-P. 3039-3042.

105. Applegate WB, Furberg CD, Byington RP et al. The Multicenter Is-radipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS) // JAMA. 1997. - Vol. 277 (4).-P. 297.

106. Asselbergs FW, Diercks GF, Hillege HL, et al. Effects of fosinopril and pravastatin on cardiovascular events in subjects with microalbuminuria // Circulation. 2004. - Vol. 110(18). - P. 2809-2816.

107. Bakris GL. Slowing nephropathy progression: focus on proteinuria reduction // Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Jan. - 3 Suppl 1. - S3-10.

108. Bengalore S., Messerli F.N., Kostis J.B., Pepine C.J. Cardiovascular protection using beta-blockers: a critical review of the evidence // J Am Coll Cardiol. 2007. - Vol. 50. - P. 563-572

109. Beusterien K.M., Steinwald B., Ware J.E. Jr. Usefulness of the SF-36 Health Survey in measuring health outcomes in the depressed elderly // Journal of Oeriatric Psychiatry and Neurology. 1996 Jan. -Vol.9, №1. - P. 13-21.

110. Bilge AK, Atilgan D, Tukek T, et al. Effects of amlodipine and fosi-nopril on heart rate variability and left ventricular mass in mild-to-moderate essential hypertension // Int. J Clin. Pract. 2005. Vol. 59(3).- P. 306-310.

111. Black HR, Elliott WJ, Grandits G, Grambsch P, Lucente T, White WB, et al. Principal results of the Controlled Oncet Verapamil Investigation of Cardiovascular End Points (CONVENCE) trial // JAMA. 2003. Vol. 289.-P. 2073-2082.

112. Black HR, Elliott WJ, Neaton JD, et al. Controlled Onset Verapamil Investigation of Cardiovascular End points Trial // Hypertension. 2001. -Vol. 37.-P. 12-18.

113. Blann A.D.,Naqvi T., Weite M., McCollum C.N. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension // J Hum. Hypertens. -1993.Vol. 7:2.-P. 107-111.

114. Bond MG, Mercuri M. European Lacidipine Study on Atherosclerosis. // J Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol. 25 Suppl 3. - SI 1-S16.

115. Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction. The Rotterdam Study // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 1432-1437.

116. Brady A. ASCOT -14% reduction in all-cause mortality with amlodip-ine/perindopril // Br J Cardiol. 2005. Vol. 12. - P. 91-93.

117. Chen CH, Ting CT, Lin SJ, et al. Different effects of fosinopril and atenolol on wave reflections in hypertensive patients // Hypertension. -1995. Vol. 25(5).-P. 1034-1041.

118. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. The seventh report of the Yoint National Committee on prevention, detection, evacuation and trea-ment of high blood pressure: The OTC 7 report // JAMA. 2003. - Vol. 289.-P. 2560-2572.

119. Cockcroft JR. ACE inhibition in hypertension: focus on perindopril // Am J Cardiovasc. Drugs. 2007. - Vol. 7(5). - P. 303-317.

120. Collins R., Peto R., MacMahon S. Blood pressure, stroke and coronary heart disease, part 2: short-term reductions in blood pressure: overview of randomized drug trials in their epidemiological context // Lancet. — 1990. -Vol. 335.-P. 827-838.

121. Cooper RS, Simmons B, CastanerA, etal. Left ventricular hypertrophy is associated with worse survival independence of left ventricular function and coronary arteries severe narrowed // Am. J Cardiol. 1990. - Vol. 65. — P. 441-445.

122. Dahlof B, Lindholm LH, Hansson L, Schersten B, Ekbom T, Wester PO. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertension) // Lancet. 1991 Nov 23. - Vol. 338(8778).-P. 1281-1285.

123. Dahlof B, Pennert K, HanssonL. Reversal of the left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta-analysis of 109 treatment studies // Am J Hypertens. 1992. -Vol. 5. - P. 95-100.

124. Dahlof B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H. Kjeldsen S, Midtbo K, Os I, Westheim A. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial // J Hypertens. 1998. - 16Suppl2:S212.

125. Derwa A, Peeters P, Vanholder R Calcium channel blockers in the prevention of end stage renal disease: a review // Acta. Clin. Belg. 2004 Jan-Feb. -Vol. 59(1). - P. 44-56.

126. Elliot W.J., Mayer P.M., Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis // Lancet. 2007. - Vol. 369. -P. 201-207.

127. Epstein M.Calcium antagonists in the management of hypertension. In: Epstein M., editor. Calcium antagonists in clinical medicine. 3 rd edition // Philadelphia: Hanley and Belfus. 2002. - P. 293-313.

128. Fogari R., Zoppi A., Corradi L. et al. Sexual function in hypertensive males treated with lisinopril or atenolol: a crossover study // Am. J. Hyter-tens.-1998.-Vol. 11.-P. 1244-1247.

129. Friedwald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without usef the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972. Vol. 18. P. 499-502.

130. Gorelick PB, Sacco RL, Smith DB, et al. Prevention of first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statment from the National Stroke Assotiation // JAMA. 1999 March. - Vol. 24/31. - P. 1112-1120.

131. Gosse P, Sheridan DJ, Zannad F et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study // J Hypertens. 2000. - Vol. 18.-P. 1465-1475.

132. Gress TW, Nieto FJ, Shahar E, et al. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus: Atherosclerosis Risk in Communities Study // N Engl. J Med. 2000. - Vol. 342. - P. 905-912.

133. Gueyffier F, Boissel JP. Hypertension Optimal Treatment (HOT) trial // Lancet. 1998 Aug. 15. - Vol. 352(9127). - P. 572-573.

134. Halmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. -1987. Vol. 327. - P. 524-526.

135. Hansson L, Dahlof B, Ekbom T. et al. Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertension) // Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 1281-1285.

136. Hansson L, Lindholm LH, Niskanen L, Lanke J, Hedner T, Niklason A, Luomanmaki K, Dahlof B, de Faire U, Morlin C, Karlberg BE, Wester PO, Bjorck J-E. CAPtopril Prevention Project. // Lancet. 1999. - Vol. 353. -P. 611-616.

137. Hansson L. Sustained release formulations in hypertension: pharmacokinetic innovations with Indapamide SR 1,5 mg and related clinical implications // Clin. Pharm. 1999. - Vol. 37. - P. 1-38.

138. Hayashi K, Ozawa Y, Saruta T, Epstein M. Renal hemodynamic elects of calcium antagonists. In: Epstein M., editor. Calcium antagonists in clinical medicine. 3 rd edition // Philadeiphia: Hanley and Belfus. 2002. - P. 559-578.

139. Hilleman DE, Ryschon KL, Mohiuddin SM, et al. Fixed-dose combination vs monotherapy in hypertension: a meta-analysis evaluation // J Hum Hypertens. 1999. - Vol. 13. P. 477-483.

140. Holdaway IM, Gamble GD, Sanders GA, et al. Effect of fosinopril on cardiac and metabolic parameters in patients with NIDDM // Diabetes Care.- 1994.-Vol. 17(12).-P. 1476-1479.

141. Hughes A., Sinclair A., Ceroulacos G. et al. Structural chages in the cardiovascularsystem of untreated essential hypertensives // Blood pressure.- 1995.-Vol. 4.-P. 4247.

142. Ignarro L.J. Wei Lun Visiting Professorial Lecture: Nitric oxide in the regulation of vascular function: an historical overview // J. Card Surg. 2002 Yul-Aug. - Vol. 17(4). - P. 301-306.

143. Ji-Guang Wang at al. Carotid Intima-Media Thickness and Antihypertensive Treatment. A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials // Stroke. 2006. - Vol. 37. - P. 1933.

144. Julius S., Kjeldsen S., Weber M. Et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomized trial // Lancet. 2004. - Vol. 363 (9426). P. 2022-2031.

145. Kannel W., Wolf P., McGee D. Et al. Systolic blood pressure, arterial rigidity, and risk of stroke: the Framingham Study // J. Am. Med. Assoc. -1981.-Vol. 245. P. 1225-1229.

146. Kannel W.B., Wilson P.W.F., Zhang T.J. The epidemiology of impaired glucose tolerance and hypertension. The interaction between hypertension, glucose intolerance, and CHD (coronary heart disease) // Am. Heart J. 1991. Vol. 121 (4, 2). P. 1268-1273.

147. Keane W., Lyle P. Et al. Recent advances in management of type 2 diabetes and nephropathy: lessons from the RENAAL study // Am. J. Kidney Dis. -2003. Vol. 41 (3 Suppl. 1). - S22-S25.

148. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension //Am.Coll.Phys. 1991. - Vol.T 14. - P. 345-352.

149. Kostis JB, Berge KG, Daris BR et al. Effect of atenolol and reserpin on selected events in the systolic hypertensions in the elderly program (SHEP) // Am J Hypertens. 1995. - Vol. 8. - P. 1147-1153.

150. Krum H., Roecker E.B., Mohacsi P. et al. Effects of initiating Carvedilol in patients with severe chronic heart failure: results from the COPERNICUS Study // JAMA. 2003. Vol. 289. - P.712-718.

151. Law MR, Wald NJ, Morris Ж, et al. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials // BMJ. 2003. - Vol. 326. - P. 1427-1434.

152. Leenen FHH, Holliwell DL. Antihypertensive effect of felodipine associated with persistent sympathetic activation end minimal regression of left ventricular hypertrophy // Am J Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 639645.

153. Leonetti G., Gomerio G., Ciispidi C. et. al. Evaluating quility of life in hypertensive patient // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - 23, Suppl. 5. - P. 113-117.

154. Levis C.E., Grandits A., Flack J., McDonald R., Elmer P.J. Efficacy and tolerance ofantihypertensive treatment in men and women with stage I diastolic hypertension. Results of the Treatment of Mild Hypertension Study

155. Archives of Internal Medicine. 1996 Feb 26. - Vol. 156, № 4. - P- 37785.

156. Levy D. Left ventricular hypertrophy. Epidemiological insights from the Framingham heart study / Drugs 1988, v. 35 (suppl. 5), p. 1-5.

157. Lindholm L.H., Carlberg B., Samuelsson O. Should beta blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis // Lancet/ 2005. - Vol. 366. - P. 1545-1553.

158. Lithell H., Hansson L. Skoog I et al. The study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of randomized doublblind intervention trial // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21 (5). - P. 875-886.

159. Luscher T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target. The ENCORE trials. European Heart J. 2000. - Vol. 2 (Supplement D). - D2025.

160. Marin R, Ruilope LM, Aljama P, et al. A random comparison of fosi-nopril and nifedipine GITS in patients with primary renal disease // J Hyper-tens.-2001.-Vol. 19(10). — P. 1871-1876.

161. Marre M, Puig JG, Kokot F et al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2 diabetes: the NESTOR study // J Hypertens. 2004. - Vol. 22. - P. 16131622.

162. Materson BJ., Reda DJ., Cushman WC. et al. Singledrug therapy for hypertension in men. A comparison of six antihypertensive agents with placebo // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. P. 914-921.

163. Mattel P, Virdis A, Ghiadoni L, Taddei S, Salvetti A. Endothelial function in hypertension // J. Nephrol. 1997. - Vol. 10 (4). - P. 426-432.

164. Mosse P., Campbe G., Campell J. Smooth muscle phenotypic expression in human carotid arteries IL Ateherosclerosis-free diffuse intimal thicke-nings compared with the media // Arteriosclerosis. 1986. - Vol. 6. -P. 664-669.

165. Motz W. High blood pressure and coronary heart disease. Are there new therapeutic options? // Herz. 2004 May. Vol. 29(3). - P.255-265.

166. Müller-Nordhorn J., Binting S., Roll S., Willich S. N. An update on regional variation in cardiovascular mortality within Europe // European Heart J. Доступ :http://eurheartj .oxfordjournals.org/cgi/content/full/ehm604v 1.

167. Naya M, Tsukamoto T, Morita K, Katoh C, Furumoto T, Fujii S, Tamaki N, Tsutsui H. Olmesartan, but not amlodipine, improves endothe-lium-dependent coronary dilation in hypertensive patients // J Am Coll. Cardiol. 2007 Sep 18.-Vol. 50(12). P. 1144-1149.

168. Neal B, MacMahon S, Chapman N; Blood Pressure Lowering Treatment Trialist's Collaboration // Lancet. 2000 Dec 9. - Vol. 356(9246). P. 1955-1964.

169. Neaton JD, Grimm RH, Prineas RJ et al. Treatment of Mild Hypertension Study. Final results. Treatment of Mild Hypertension Study Research Group // JAMA. 1993 Aug 11.- Vol. 270(6). - P. 713-724.

170. Nissen S., Tuzcu E., Libby P. Et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patiants with coronary disease and normal blood pressure. The CAMELOT study: a randomized controlled trial // YAMA. -2004. Vol. 292. - P. 2217-2226.

171. Onodera H., Matsunaga T., Tamura Y., et al. Enalapril suppresses ventricular remodeling more effectively than losartan in patients with acute myocardial infarction // Am Heart J. 2005. Vol. 150. - P. 689.ell-689.el6.

172. Owan TE, Hodge DO, Herges RM et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction // N Engl J Med. -2006. Vol. 355. - P. 251-259.

173. Parving H., Lehnert H., Brochner-Mortensen J. et al. The effect of ir-besartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345 (12). - P. 870-878.

174. PATS Collaborating Group. Post-stroke antihypertensive treatment study. A preliminary result // Chin. Med. J. (Engl.). 1995. - Vol. 108 (9). -P. 710-717.

175. Pavlovic K, Bene D, Kmezic-Grujin J, Stojiljkovic J, Cemerlic-Adic N, Miljkovic T, Mesaros P. Fosinopril and amlodipine in the treatment of isolated systolic hypertension //Med Pregl. 2004 Jan-Feb. - Vol. 57(1-2). -P. 45-53.

176. Pitt B., Byington R., Furberg C. Et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and occurrence of clinical events // Circulation. 2000. - Vol. 102.-P. 1503-1510.

177. Plaisted C.L., Lin P.H. et al. The effect of dietary patterns on quality of life: A substudy of Dietary Approaches to Stop Hypertension trial // J-AM-DTET-ASSOC- 1999. Vol. 99, № 8 Suppl. - P. 84-89.

178. Pool JL. Antihypertensive effect of fosinopril, a new angiotensin converting enzyme inhibitor: findings of the Fosinopril Study Group II // Clin Ther. 1990. Vol. 12(6). - P. 520-533.

179. Redwood H. Hypertension, society, and public policy // Eur Heart J. -2007. Vol. 9(Suppl B). -B13-B18.

180. Rosei EA, Dal Palu C, Leonetti G et al. Clinical results of the Verapamil inHypertension and Atherosclerosis Study. VHAS Investigators // J Hypertens.-1997.-Vol. 15(11).-P. 1337-1344.

181. Salonen J., Salonen R. Ultrasonographically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease // Arterioscler. Thromb. -1992.-Vol. 11.-P. 1245-1249.

182. Schiffrin E, Touyz RM. Correction arterial structural and endothelial dysfunction in essential hypertonia angiotensin by the antagonist of a receptor losartan // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1653-1659.

183. Schiffrin E.L., Pu Q., Park JB. Effect of amlodipine compared to atenolol on small arteries of previously untreated essential hypertensive patients // Am J Hypertens. 2002. - Vol. 15. - P. 105-110.

184. Scholkens BA, Landgraf W. ACE inhibition and atherogenesis // Can J Physiol Pharmacol. 2002 Apr. - Vol. 80(4). - P. 354-359.

185. Sica D.A. Rationale for fixed-dose combinations in the treatment of hypertension: the cycle repeats // Drugs. 2002. - Vol. 62. - P. 443-462.

186. Sierra C, Ruilope LM. New-onset diabetes and antihypertensive therapy: comments on ALLHAT trial // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. -2003 Sep. Vol. 4(3). - P. 169-170.

187. Simon A., Gariepy J., Moyse D., Levinson J. Differential effects of nifedipine and co-amilozide on the progression of early carotid wall changes // Circulation. -2001. Vol. 103 (24). - P. 2949.

188. Staessen JA, Fagard R, Thijs L, et al. The Systolic Hypertension in Europe // Lancet. 1997. Vol. 350. - P. 757-764.

189. Susie D, Frohlich ED. The aging hypertensive heart: a brief update // Nat Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2008 Feb. - Vol. 5(2). - P. 104-110.

190. Taddei S, Virdis A, Chiadoni L, Salvetti A. The pivotal role of en-dotelium in hypertension // Medicographia. Issue 59. 1999. - 21 (1). P. 2229.

191. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L,Salvetti A. The role of endotelium in human hypertension // Curr Opin Nerhrol Hypertension. 1998. - Vol. 7(2). - P. 203-209.

192. Tatti P, Pahor M, Byington RP, et al. Outcome results of the Fosino-pril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21(4).-P. 597-603.

193. Taylor S.H. Usefulness of amlodipine for angina pectoris // Am J Cardiol. 1994. - Vol. 73. - 28A-33A.

194. Terpstra WL, May JF, Smith AJ et al. Long-term effects of amlodipine and lisinopril on left ventricular mass and diastolic function in elderly, previously untrated hypertensive patients: the EL VERA trial // J Hypertens. -2001.-Vol. 19.-P. 303-309.

195. Testa MA. Anderson RB. Nachkley JF. et al. Quality of life and ami-hypertensive therapy in men // N Engl J Med. 1993. - Vol. 328. - P. 907913.

196. The Australian Study Committee, Australian National Blood Pressure Study (ANBP)//Lancet. 1980. Vol. 1 (8181).-P. 1261-1267.

197. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial // Lancet. 1999 Jan 2. - Vol. 353(9146). - P. 9-13.

198. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N Engl J Med. 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.

199. The MERIT-HF Study Group. Effect of Metoprolol CR/XL in chronic heart failure: metoprolol CR/XL randomized intervention trial in congestive heart failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. -Vol. 353.-P. 2001-2007.

200. The MRC working party. Peart S. Medical Research Council Working Party on mild hypertension // BMJ. 1985. - Vol. 291. - P. 97-104.

201. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardi-olody. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension 11 J Hy-pertens 2007. Vol. 25. - P. 1105-1187v

202. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium // New Engl J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.

203. Wachtell K. Left ventricular filling patterns in patients with Systemic Hypertension and LVH (The LIFE stady) // Am. J. Card. 2000. - Vol. 85(4).-P. 466-472.

204. Weber MA, Julius S, Kjeldsen SE, et al. Blood pressure dependent and independent effects of antihypertensive treatment on clinical events in the VALUE trial // Lancet. 2004. - Vol. 369. - P. 2049-2051.

205. Wiklund 0., Hulthe J., Wlkstrand J. et al. Effect of controlled release/ extended release metoprolol on carotid intima-media thickness in patients with hypercholesterolemia: a 3-year randomized study // Stroke. 2002. -Vol. 33.-P. 572-577.

206. Wiklund I., Hailing K., Ryden-Bergsten T., FletcherA., Does lowering the blood pressure improves the mood? Quality of life results from the Hypertension Optimal Treatment (HOT) study // Blood Pressure. -1997 Nov. -Vol. 6,№6.-P. 357-364.

207. Wikstrand J., Warnold I., Olsson G., Tuomilehto J., Elmfeldt D., Ber-glund G. Primary prevention with metoprolol in patients with hypertension. Mortality results from the MAPHY study // JAMA. 1988. - Vol. 259(13). -P. 1976-1982.

208. Wilms H., Rosenstiel P., Unger T. Et al. Neuroprotection with angiotensin receptor antagonists: a review of the evidence and potential mechanisms // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2005. - Vol. 5 (4). - P. 245-253.

209. Wiysonge C.S., Bradley H., Mayosi B.M., et al. Beta blockers for hypertension // Cochrane Database Review. 2007. - 1. - CD002003.

210. Yesilbursa D., Serdar A., Ilcol B., et al. Effects of fosinopril treatment on blood pressure during physical and mental stress test in essential hypertension // Blood Press. 1999. - Vol. 8(5-6). - P. 269-272.

211. Yigit F., Sezgin A.T., Demircan S., Tekin G., Erol T., Muderrisoglu H. Slow coronary flow is associated with carotid artery dilatation // Tohoku J Exp Med. 2006 May. - Vol. 209(1). - P. 41-48.

212. Yoshikawa T., Port J.D., Asano K. et al. Cardiac adrenergic receptor effects of carvedilol // Eur Heart J. 1996. Vol. 17. - Suppl B. - B8-B16.

213. Zaman M J.S., Sanders J., Crook A.M., Feder G., Shipley M., Timmis A., Hemingway H. Cardiothoracic ratio within the "normal" range independently predicts mortality in patients undergoing coronary angiography // Heart. 2007. - Vol. 93. - P. 491-494.

214. Zanchetti A. On behalf of the ELSA investigators. Prevalence of carotid atherosclerosis in hypertension: preliminary baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA) // Blood Pressure.-1996. Vol. 5 (suppl. 4). - P. 30-35.

215. Zile M.R., Gaasch W.H., Carrol J.D. et al. Heart failure with a normal ejection fraction: is measurement of diastolic function necessary to make the diagnosis of diastolic heart failure? // Circulation. 2001. - Vol. 104 (7). -P. 779-782.