Сравнительная гигиеническая оценка фотосенсибилизаторов и продуктов их фототрансформации на примере метиленового голубого и холиниометилзамещенного фталоцианина цинка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат биологических наук Головач, Елена Николаевна

• Головач, Елена Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Головач, Елена Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Принцип фотодинамического метода обеззараживания воды. Механизмы фотосенсебилизации и генерации активных форм кислорода.

1.2.Метиленовый голубой и холиниометилзамещенный фталоцианин цинка. Физико-химические свойства, применение.

1.3. Антиоксидантная система организма.

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ МЕТИЛЕНОВОГО ГОЛУБОГО И ПРОДУКТОВ ЕГО ФОТОТРАНСФОРМАЦИИ.

3.1. Изучение влияния метиленового голубого с разной степенью фототрансформации на органолептические свойства воды.

3.2. Изучение влияния метиленового голубого и продуктов его фототрансформации на процессы самоочищения водных объектов.

3.2.1. Изучение влияния метиленового голубого и продуктов его фототрансформации на динамику биохимического потребления кислорода.

3.2.2. Изучение влияния метиленового голубого и продуктов его фототрансформации на процессы минерализации азотсодержащих соединений.

3.3. Исследование острой токсичности и клинической картины отравления метиленовым голубым.

3.4. Изучение местного раздражающего и кожно-резорбтивного действия метиленового голубого при однократном воздействии.

3.5. Сравнительная оценка токсического действия метиленового голубого и продуктов его фототрансформации на организм теплокровных животных в условиях хронических экспериментов.

3.5.1. Сравнительная оценка токсичности метиленового голубого и продуктов его 25% фототрансформации.

3.5.2. Изучение токсичности продуктов 25% и 100% фототрансформации метиленового голубого.

3.6. Изучение мутагенной и цитотоксической активности метиленового голубого и продуктов его фототрансформации в полиорганном микроядерном тесте.

3.6.1. Изучение цитогенетического и цитотоксического действия метиленового голубого и продуктов его 25% фототрансформации

1 серия).

3.6.2. Изучение цитогенетических и цитотоксических эффектов продуктов 100% фототрансформации метиленового голубого ( серия).

3.7. Изучение иммунотоксического действия продуктов фототрансформации метиленового голубого на теплокровных животных.

3.8. Изучение сенсибилизирующих свойств продуктов фототрансформации метиленового голубого.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ХОЛИНИОМЕТИЛЗАМЕЩЕННОГО ФТАЛОЦИАНИНА ЦИНКА И ПРОДУКТОВ ETG ФОТОТРАНСФОРМАЦИИ.

4.1. Исследование острой токсичности и клинической картины отравления холиниометилзамещенным фталоцианином цинка.

4.2. Изучение токсического действия холиниометилзамещенного фталоциаиина цинка и продуктов его фототрансформации на организм теплокровных животных в условиях хронического эксперимента.

4.3. Изучение мутагенной и цитотоксической активности холиниометилзамещенного фталоцианина цинка и продуктов его фототрансформации в микроядерном тесте.

4.4. Изучение иммунотоксического действия холиниометилзамещенного фталоцианина цинка и продуктов его фототрансформации на теплокровных животных.

4.5 Изучение сенсибилизирующих свойств холиниометилзамещенного фталоцианина цинка и продуктов его фототрансформации на лабораторных животных.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная гигиеническая оценка фотосенсибилизаторов и продуктов их фототрансформации на примере метиленового голубого и холиниометилзамещенного фталоцианина цинка»

Обеспечение населения питьевой водой, безопасной в эпидемическом отношении, определяет необходимость совершенствования методов обеззараживания [78, 164]. Применяемые в настоящее время физические и химические методы обеззараживания воды сопряжены с рядом общеизвестных недостатков. В частности, наиболее распространённые во всём мире реагенты на основе активного хлора не только высокотоксичны, вызывают аллергические реакции при перехлорировании, раздражают слизистые оболочки, но и приводят к образованию в воде хлорорганических соединений, многие из которых обладают мутагенной и/или канцерогенной активностью [30, 45].

Альтернативные способы обеззараживания - озонирование и ультрафиолетовое облучение, также не универсальны. Несмотря на то, что ультрафиолетовое облучение оказывает на большинство химических веществ гораздо более слабое трансформирующее действие, чем активный хлор [29], в дальнейшем возможна реактивация микроорганизмов. При озонировании также отсутствует остаточное действие обеззараживания и существует опасность образования канцерогенных броматов. В связи с этим, продолжается поиск новых эффективных и безопасных методов обеззараживания воды.

В последние годы предложена новая физико-химическая технология обеззараживания воды фотодинамическим методом. Принцип метода [70] основан на тропности к клеткам фотодинамически активных красителей (химических сенсибилизаторов), которые под действием света в присутствии кислорода генерируют синглетный кислород и другие его активные формы, окисляющие биомолекулы и вызывающие гибель микроорганизмов по месту локализации [47, 115, 127, 191, 268]. Обеззараживание является результатом физико-химических реакций, протекающих в растворе.

Одними из наиболее эффективных дезинфектантов для фотодинамического обеззараживания воды являются красители из тиазинового и тетраазопорфиринового рядов - метиленовый голубой (МГ) и холиниометилзамещенный фталоцианин цинка (ХМ-ФЦ) [3, 188].

Согласно Международной директиве REACH (регистрация, оценка и авторизация химических веществ) все химические вещества, применяемые в промышленности, должны проходить процедуру оценки их опасности [105] включая способность вызывать отдаленные эффекты [79].

Вместе с тем, несмотря на широкое применение красителей в фармакологии, их опасность при длительном поступлении в организм не изучена. Кроме того, в процессе фотохимических реакций происходит трансформация красителей, степень фотолиза которых и спектр образующихся продуктов может зависеть от длительности облучения. При этом наиболее важный с гигиенических позиций аспект этих процессов — сравнительная опасность исходных веществ и продуктов их трансформации [32], также является не изученным.

Важным критерием допустимости применения средств обеззараживания воды, является соотношение «эффективная/безопасная концентрация» [86].

В связи с вышеизложенным, целью данной работы является сравнительная гигиеническая оценка фотосенсибилизаторов и продуктов их трансформации, образующихся под действием видимого света, на примере метиленового голубого и холиниометилзамещенного фталоцианина цинка.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. На примере МГ установить зависимость изменения пороговых концентраций по органолептическому и общесанитарному показателям вредности от времени облучения видимым светом.

2. Изучить токсичность и способность к кумуляции МГ и ХМ-ФЦ при однократном действии.

3. Дать сравнительную оценку токсичности сенсибилизаторов и продуктов их фототрансформации при длительном энтеральном поступлении в организм.

4. На основании сопоставления эффективных в отношении микроорганизмов и безопасных концентраций обосновать рекомендации о возможности применения МГ и ХМ-ФЦ для обеззараживания воды.

Научная новизна работы. Впервые показано, что при облучении видимым светом веществ из тиазинового и тетраазопорфиринового ряда образуются более опасные продукты их трансформации.

Установлены закономерности изменения их опасности в зависимости от времени воздействия видимого света.

Впервые показано, что одним из механизмов токсического действия МГ, ХМ-ФЦ и продуктов их фототрансформации на лабораторных животных является увеличение генерации активных форм кислорода.

Впервые выявлены мутагенные эффекты продуктов 25% фототрансформации МГ в опытах in vivo.

Впервые выявлено эритроцитотоксическое действие продуктов фототрансформации ХМ-ФЦ.

Впервые показано, что ХМ-ФЦ и продукты его частичной фототрансформации обладают иммунотоксичеким действием.

Обосновано, что при установлении ПДК и определении допустимости использования в практике хозяйственно-питьевого водоснабжения реагентов, способных к фототрансформации, следует учитывать время появления наиболее опасных компонентов в реальных условиях применения.

Практическая значимость. Доказана недопустимость обоснования ПДК МГ и ХМ-ФЦ в воде водных объектов.

Материалы диссертационной работы использованы при подготовке проектов Методических указаний «Санитарно-эпидемиологические испытания (исследования) продукции, используемой в системах водоснабжения» и «Санитарно-эпидемиологическая экспертиза средств дезинфекции воды».

Работа выполнена в лаборатории эколого-гигиенической оценки и прогнозирования токсичности веществ НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н.Сысина

РАМН в рамках плановой научной темы № г/р 02200900946, а также при финансовой поддержке Правительства Москвы.

Апробация материалов диссертации. Результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на Форуме по гигиене и санитарии «ДДД-2006» (Москва, 2006), Пленуме Научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РАМН и Минздравсоцразвития РФ «Современные проблемы гигиены города, методология и пути решения» (Москва, 2006), II Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье» (Рязань, 2007), V Специализированной конференции по оценке и контролю микрозагрязнений опасных веществ в воде Международной водной ассоциации «МКЖОРОЬ & ЕСОНАгАКО 2007» (Франкфурт-на-Майне, 2007), Втором Санкт-Петербургском международном экологическом форуме «ЭкоФорум-2008» (Санкт-Петербург, 2008).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Увеличение опасности МГ при частичной фототрансформации и снижение - при полном фотолизе.

2. Усиление токсичности ХМ-ФЦ с увеличением степени фототрансформации.

3. Механизм интоксикации МГ и ХМ-ФЦ, заключающийся в прооксидантном действии и влиянии на антиоксидантную систему, и сопровождающийся появлением специфических эффектов (МГ — мутагенный, ХМ-ФЦ - эритроцитотоксический и иммунотоксический).

4. Недопустимость применения МГ и ХМ-ФЦ для обеззараживания воды.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 2 в центральной печати, 3 тезисов и 1 за рубежом. ю

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Головач, Елена Николаевна

выводы

1. При однократном поступлении в желудок в высоких дозах химические фототсенсибилизаторы МГ и ХМ-ФЦ способны к длительному (до 14 дней) сохранению во внутренних органах и тканях, что свидетельствует о выраженной материальной кумуляции; по смертельным эффектам относятся к 3 классу токсичности (ЛД50 МГ - 2500 мг/кг, ХМ-ФЦ составляет 4000 мг/кг).

2. Критическим эффектом воздействия красителей на организм белых крыс в хронических экспериментах является образование активных форм кислорода и влияние на антиоксидантную систему защиты организма. Недостаточность каталазной активности сочеталась с возрастанием интенсивности люминолзависимой хемилюминесценции, что свидетельствует об увеличении перекисного окисления липидов, реализовавшемся в развитии реакций повреждения органов и тканей. Это свойственно в большей мере продуктам 25% трансформации МГ и 100% трансформации ХМ-ФЦ в дозах 0,05 и 0,01 мг/кг.

3. На основании сравнения пороговых доз МГ по комплексу физиологических, биохимических, морфологических, цитотоксических и цитогенетических эффектов установлено, что частичная (25%) фототрансформация МГ сопровождается усилением его токсичности, о чем свидетельствует снижение пороговой дозы в 5 раз (с 0,01 мг/кг до 0,002 мг/кг), а также мутагенный эффект в эпителиальных клетках толстой кишки ПФТ25 МГ в дозе 0,05 мг/кг. Дальнейшее облучение светом приводит к снижению токсичности в 25 раз (ПД = 0,05 мг/кг) и исчезновению мутагенных эффектов.

4. Комплекс гигиенических исследований МГ и продуктов его фототрансформации, включающих обоснование пороговых концентраций по органолептическому (0,01 и 0,025 мг/л, соответственно) и общесанитарному (0,05 и 0,01 мг/л) показателям вредности, а также максимальной недействующей концентрации по санитарно-токсикологическому показателю

0,005 мг/л) служит основанием для отнесения МГ к 1 классу опасности.

176

Сопоставление минимальной эффективной в отношении микроорганизмов концентрации (5 мг/л) с токсико-гигиеническими параметрами служит основанием для запрещения использования МГ в качестве дезинфицирующего средства всех видов вод и не позволяет рекомендовать обоснование его ГТДК в воде.

5. Воздействие ХМ-ФЦ и продуктов фотолиза в дозах 0,05, 0,01 и 0,002 мг/кг приводит к образованию в костном мозге полихроматофильных эритроцитов неизвестной атипичной формы, частота которых и наибольшие изменения формы возрастают с увеличением степени фототрансформации, что в совокупности с выявленной эритроцитопенией свидетельствует о эритроцитотоксическом действии продуктов фототрансформации красителя.

6. Фотосенсибилизатор ХМ-ФЦ и продукты его 25% трансформации при длительном поступлении в организм в дозах 0,05, 0,01 и 0,002 мг/кг обладают гемато-, гепато-, рено-, нейро- и иммунотоксическим действием с усилением токсичности по мере увеличения времени облучения. Пороговые и максимальные недействующие дозы ХМ-ФЦ с различной степенью фототрансформации не установлены. В связи с тем, что минимальная из изученных доз (0,002 мг/кг, или 0,04 мг/л) в 75 раз ниже бактерицидной концентрации ХМ-ФЦ (3 мг/л), фотодинамический метод с использованием этого сенсибилизатора не может быть разрешен для обеззараживания воды, и обоснование ПДК ХМ-ФЦ нецелесообразно.

7. Сравнительная оценка новых средств обеззараживания воды — химических фотосенсибилизаторов МГ, ХМ-ФЦ и продуктов их фототрансформации показала, что при облучении красителей видимым светом образуются более опасные продукты. Поэтому при установлении ПДК и определении допустимости использования в практике хозяйственно-питьевого водоснабжения реагентов, способных к фототрансформации, следует учитывать время появления наиболее опасных компонентов в реальных условиях применения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Головач, Елена Николаевна, 2009 год

1. Абрамов Н.Г. Гематологический атлас. Изд. 2 переработанное. — М: Медицина, 1985.-С. 116-156.

2. Адо А.Д. Общая аллергология. М., 1978. С. 464.

3. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа. — М., 1969. С.596.

4. База данных о токсичности и опасности химических веществ «SARETbase». НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н. Сысина РАМН.

5. Балабанова Э.Л., Курляндский Б.А., Торшина Н.Л., Вишневецкий Ю.Н. Связь токсичности некоторых фталоцианинов меди с их распределением на белках сыворотки крови // Гигиена труда и профессиональные заболевания -1989. №10. - С.54-56.

6. Беляева H.H. Клеточная восстановительная регенерация как биомаркер вредного действия при гигиенической оценке факторов окружающей среды. //Автореф. дисс.докт. биол. наук. М., 1997. - С. 47.

7. Березин Б.Д. Координационные соединения порфиринов и фталоцианинов. — М. 1978.

8. Биохимические методы исследования в клинике./ Под ред. А.А.Покровского. -М.: Медицина, 1969. С.111-180.

9. Бобырев В.Н., Воскресенский О. Н. Изменение активности антиоксидантных ферментов при экспериментальном синдроме пероксидации у кроликов.// Вопр. Мед. Химии. — 1982. № 2. - С.75-78.

10. Бонашевская Т.И., Беляева H.H., Кумпан Н.Б., Панасюк JI.B. Морфофункциональные исследования в гигиене. М.: Медицина, 1984. -С. 100.

11. Борисюк М.В., Корнейчик В.Н., Рожко A.B., Янке-левич Ю.Д. Гемический компонент системы транспорта кислорода в регуляции процессов перекис-ного окисления липидов // Система транспорта кислорода. Гродно, 1989. С. 6-13.

12. Бочаров В.В. Физико-химические закономерности биоразлагаемости ПАВ в проблеме санитарной охраны водных объектов. Автореф. дисс. . докт.биол.наук. М., 1991. - С. 44 .

13. Бочаров В.В., Перегудин Ю.Ф., Маркина Л.С., Рабинович H.JI. Применение новой классификации в оценке биоразлагаемости некоторых ПАВ // Сб. тезисов докл. Конф. «Проблемы санитарной охраны водоемов», Пермь, 1988. С. 126.

14. Варле Д., Вендт А., Вайтемеер А. и др. // Изв. АН. Сер. Хим., 1994. С. 312.

15. Введение в фотохимию органических соединений. /Под ред. Г.О.Бейкера. Л.: Химия, 1976. С. 326.

16. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. - Т. 29.-С. 252.

17. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах // М.: Наука. 1972. - С. 282.

18. Галактионов В.Г. Иммунология: Учебник. М.: Нива России, 2000. - С. 488.

19. Герасимов A.M., Деленян Н.В. Пространственный фактор в регуляции свободнорадикальных процессов // Мат. Междунар. симп. «Кислород и свободные радикалы». Гродно, 1996. С. 40-41.

20. Гигиеническая оценка материалов, реагентов, оборудования, технологий, используемых в системах водоснабжения: Методические указания МУ 2.1.4.783-99. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 1999.-С. 35.

21. Гигиенические требования к охране поверхностных вод: Санитарные правила и нормы СанПиН 2.1.5.890-00. — М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2000. С. 24.

22. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов JI.A. Общие механизмы токсического действия/ АМН СССР. Д.: Медицина, 1986. - С. 280.

23. Жолдакова З.И., Беляева H.H., Синицына О.О., Зайцев H.A., Тульская Е.А., Авсеевич Н.И. Роль морфофункциональных критериев в оценке различий токсического действия веществ на пути их поступления в организм.// Гигиена и санитария, 2002. №4. - С.47-49.

24. Жолдакова З.И., Бердина Р.Б., Кустова Е.В. Сравнительная гигиеническая оценка неионогенных поверхностно-активных веществ с учетом стабильности и трансформации // Гигиена и санитария. — 1998. -№3. С.7-10.

25. Жолдакова З.И., Полякова Е.Е., Синицына О.О. Стабильность и трансформация химических веществ при гигиенической оценке их опасности. // Материалы IX Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. Т. 1. -М., 2001. - С. 236-239.

26. Журков B.C. Подходы к регламентации химических загрязнителей окружающей среды, обладающих мутагенной активностью.// Медицинские проблемы охраны окружающей среды: Сб. научных трудов. / Под ред. Г.И.Сидоренко. М., 1981. - С.88-95.

27. Заявка на патент РФ на изобретение №2008114162 от 15.04.2008 г. «Способ фотообеззараживания воды», заявитель — ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», решение о выдаче патента от 14.01.2009 г.

28. Заявка на патент РФ на изобретение №2008139527 от 07.10.2008 г. «Сенсибилизатор и способ обеззараживания воды», заявитель — ФГУП «ГНЦ «НИОПИК».

29. Зборовская И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Зборовская, М.В. Банникова// Вестн. Рос АМН. -1995. -№6. С.53 - 60.

30. Зентов Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты/ Н.К. Зентов, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова //М: Наука. -2001. -С. 340.

31. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск, 2000. Т. 2. - С. 258-260.

32. Каримов Х.Я., Дадажанов Ш.Н., Гильдиева М.С. Репродуктивные клетки крыс как биологические индикаторы влияния факторов окружающей среды.// Морфология, 2003ю Т. 123. - № 1,- С.69-7.

33. Кнорре Д.Г., Федорова О.С., Флорова Е.И. Успехи химии. 1993. - Т. 62. - №1. - С. 70.

34. Ковальская Н.Е. Сравнительный анализ различных сенсибилизаторов для фотоокислительных технологий очистки воды. Информационная система «Наука и инновации». 12/15/2000.

35. Костовецкий Я.И., Жолдакова З.И. К вопросу о гигиеническом нормировании фенола в воде водоёмов.// Гигиена и санитария. — 1971. -№7. С.7-10.

36. Красновский A.A. (мл.) Итоги науки и техники. Современные проблемы лазерной физики. М., ВИНИТИ. 1990. - Т. 3. - С. 63.

37. Красовский Г.Н. и др. Методические указания к экспериментальному изучению процессов трансформации химических веществ при их гигиеническом регламентировании в воде // Львовский мед. ин-т и др. -М. 1985.-С.16.

38. Красовский Г.Н., Авалиани С.Л., Жолдакова З.И. и соавт. Система критериев комплексной оценки опасности химических веществ, загрязняющих окружающую среду // Гигиена и санитария. 1992. - N9-10.-С.15-17.

39. Красовский Г.Н., Вайсман Я.И., Зайцева H.A. и др. Схема установления пороговых концентраций веществ по их влиянию на процессы самоочищения водных объектов.// Гигиена и санитария. — 1992. С.ЗЗ-37.

40. Красовский Г.Н., Журков B.C. и др. Методические указания по изучению гонадотоксического действия химических веществ при гигиеническом нормировании в воде водоемов // НИИОКГ им. А.Н.Сысина АМН СССР. М., 1986. - С. 23.

41. Кузнецова H.A., Калия О.Л. Фотокаталитическая генерация активных форм кислорода в биологических средах в методе фотодинамической терапии.// Российский химический журнал.- 1998.- №5. С. 36-49.

42. Кузнецова H.A., Южакова O.A. Сравнительная оценка эффективности фотообезараживающего действия катионовых сенсибилизаторов182фталоцианина цинка в отношении Pseudomonas aeruginosa. ФГУП «ГИД «НИОПИК», Россия.

43. Кулеш Т.А. Гигиеническое регламентирование загрязнения атмосферного воздуха в производстве спиртов методом оксосинтеза с учетом трансформации выбросов. Дисс. . канд. мед. наук. - М. - 1985. - С. 209.

44. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита // Соросовский образовательный журнал. 1999. - №1. - С. 1-7.

45. Кулинский В.И. Лекционные таблицы по биохимии./ Иркутск: Иркут. мед. ин-т, 1994. Вып. 4: Биохимия регуляций. — С. 94.

46. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. // Успехи соврем, биологии. 1993. -Т.113. —№1.-С. 107-122.

47. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи соврем, биологии. 1990. -Т. 110, № 1(4) . - С. 20-33.

48. Курляндский Б.А., Брауде Е.В., Клячкина А.М., Торшина Н.Л., Хохлова С.Б., Засорина Е.В. Изучение токсичности фталоцианина меди // Гигиена и санитария М.: Медицина. - 1985. - №1. - С.92-93.

49. Ланкин В.З., Ракита Д.Р., Вихерт А.М. Влияние а-токоферола на супероксиддисмутазную и глутатионпероксидазную активность цитозоля и митохондрий печени мышей.// Биохимия. 1983. - Вып. 9. — С. 1555-1559.

50. Лурье Ю.Ю. Унифицированные методы анализа качества вод. — М.: Химия. 1971. - С.85-90.

51. Любимов Б.И., Коваленко Л.П., В.Н. Федосеева В.Н. Методические указания по оценке аллергизирующих свойств фармакологических веществ. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому)183

52. Макаров Д.А., Кузнецова H.A., Калия O.JI. // Журнал физической химии. 2006. - Т. 80. - №2. - С. 336-343.

53. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Часть II. — 12-ое изд. Перераб. и доп. // М.: Медицина. 1993. - С. 473-474.

54. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т.2. 14-е изд., перераб., испр. И доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна». - 2002. -С.388-389.

55. Метиленовый синий. Материал из Википедии — свободной энциклопедии. http://en.wikipedia.org/wiki/Methyleneblue (дата обращения 23.11.2006).

56. Методы определения вредных веществ в воде водоемов. / Под ред. А.П.Шицковой. М.: Медицина. - 1981. - С.61-72.

57. Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака — новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей // Соросовский образовательный журнал. 1996. - №8. - С. 32-40.

58. Миронов А.Ф. Фотосенсибилизаторы на основе порфиринов и родственных соединений // Итоги науки и техники. Совр. пробл. лаз. физ. М.: ВИНИТИ. 1990. - Т. 3. - С. 224.

59. Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования: Методические указания. МУ 2.1.5.720-98. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ, 1999. - С. 55.

60. Общая токсикология /Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филова. — М.: Медицина. 2002. - С. 608.

61. Остренок Л.И. Разработка аллерговакцины на основе аллергенов пыльцы полыни и полиионного иммуностимулятора полиоксидония // Дисс. канд. мед. наук. М. - 1998 - С. 112.

62. Оценка мутагенной активности факторов окружающей среды в клетках разных органов млекопитающих микроядерным методом. Методические рекомендации. М. 2001. - С. 21.

63. Патент РФ на изобретение №2235688 от 10.09.2004 г. «Способ фотообеззараживания воды», патентообладатель — ФГУП «ГНЦ «НИОПИК».

64. Патент РФ на изобретение №2281953 от 20.08.2006 г. «Кватернизованные фталоцианины и способ фотообеззараживания воды», патентообладатель ФГУП «ГНЦ «НИОПИК».

65. Пахрова O.A., Томилова И.К., Алексахина E.JL, Иванова A.C., Горбунов

66. B.А., Назаров С.Б. Исследование свойств синтетических кобальтовых комплексов порфирина и фталоцианина при острой нитритной интоксикации и эндотоксическом шоке в эксперименте // Гигиена и санитария 2008. - №4. - С.75-78.

67. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества. СанПиН 2.1.4.1074-01. М. - 2002.

68. Порфирины: спектроскопия, электрохимия, применение. /Под ред. Н.С. Ениколопяна. М. - 1987.

69. Порфирины: структура, свойства, синтез. / Под ред. Н.С. Ениколопяна. М.: Наука.- 1985.-С. 333.

70. Пушкина H.H. Биохимические методы исследования // Медгиз. 1963.1. C. 394.

71. Ракитский В.Н., Юдина Т.В. Методические подходы к оценкепоказателей окислительного стресса при воздействии антропогенных1факторов среды. // Гигиена и санитария. 2006. - №5. — С.28-30.

72. Рахманин Ю.А., Ревазова Ю.А. Донозологическая диагностика в проблеме окружающая среда здоровье населения. // Гигиена и санитария. - 2004. - №6. - С.3-5.

73. Ротенберг Ю.С., Сербиновская H.A. Экспрессное определение параметров токсикометрии новых химических агентов на изолированных митохондриях печени: Метод. Рекомендации.- М., 1977.

74. Рубина Х.М., Романчук JI.A. Количественное определение SH- групп в цельной и депротеинизированной крови спектрофотометрическим методом.// Вопросы медицинской химии. 1961. — Т. 7. - № 6. — С. 652655.

75. Румянцев Г.И., Новиков С.М. Прогнозирование кожно-резорбтивных свойств новых химических соединений.// Гигиена и санитария. — 1975. -№4. С.91-95.

76. Сидоренко Г.И., Малышева А.Г., Кутепов E.H. Проблемы трансформации органических соединений в гигиене окружающей среды. -М. 1999.-С. 131.

77. Синицына О.О. Гигиеническая оценка опасности аварийного загрязнения воды нестабильными соединениями на примере ацетонциангидрина и продуктов его трансформации. Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М. - 1994. - С. 24.

78. Синицына О.О., Красовский Г.Н., Жолдакова З.И. Критерии порогового действия химических веществ, загрязняющих различные объекты окружающей среды. // Вестник РАМН. 2003. - №3. - С. 17-23.

79. Скулачев . В.П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм, предотвращающий образование активных форм кислорода // Молекулярная биология. 1995. - Т. 29. - №6. - С. 1199-1209.

80. Скурлатов Ю.И., Дука Г.Г., Мизити А. Введение в экологическую химию: Учеб.пособие для хим. и хим.-технолог.спец. вузов. — М.: Высш.шк., 1994. С. 400.

81. Современные методы в биохимии. / Под ред. Ореховича В.Н. М. - 1977. - С.132-136.

82. Соколовский В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме действия экстремальных факторов внешней среды./ В кн.: Антиоксиданты и адаптация: Сборник научных трудов ЛСГМИ.-Л., 1984.-С.5-19.

83. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма.// Учебное пособие. СПб., 1996.

84. Сперанский C.B. О преимуществах использования нарастающего тока при исследовании способности белых мышей к суммации подпороговых импульсов//Фармакология и токсикология. 1965. - № 1 - С. 123-124.

85. Степанов Б.И. Введение в химию и технологию органических красителей, 3 изд. -М. 1984.

86. Судаков K.B. Основные принципы общей теории функциональных систем / Под ред. Судакова К.В. Функциональные системы организма. M.: Медицина. 1987. - С. 26-48.

87. Сычева Л.П. Научное обоснование и разработка системы оценки мутагенного эффекта химических загрязнений окружающей среды у млекопитающих in vivo с учетом органной специфичности. //Автореф. дис.докт.биол.наук. М.- 2002. - С. 46.

88. Сычева Л.П., Журков B.C., Рахманин Ю.А. Новый подход к диагностике мутагенных и канцерогенных факторов окружающей среды. // Гигиена и санитария. 2003. - № 6. - С. 87-91.

89. Тиунов Л. А., Кустов В.В. Токсикология окиси углерода. М.: Медицина, 1980.

90. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Под редакцией Каспарова А.П., Саноцкого И.В. Центр международных проектов ГКНТ СССР, - М. - 1986. - С. 426.

91. Трахтенберг И.М., Сова P.E., Шефтель В.О. и др. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические основы, основные параметры и константы)/ Под ред. И.М.Трахтенберга. М.: Медицина. - 1991. - С. 205-208.

92. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В. и др. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. М. 1992. - С. 320.

93. Федосеева В.Н., Шарецкий А.Н., Аристовская Л.В., Чередеев А.Н., Иванов В.В. и другие. Экспериментальное изучение иммунотоксических свойств химических факторов окружающей среды // Методические рекомендации. М. - 1989. - С. 47.

94. Фотодинамическая очистка воды в системах городского и локального водоснабжения, бассейнах и замкнутых водоемах, e-mail: [e-mail].

95. Хамидулина Х.Х. Согласованная на глобальном уровне система классификации и маркировки химических веществ (СГС) и проблемы ее внедрения в России // 3-й съезд токсикологов России 2-5 декабря 2008 г.188

96. Москва. Тезисы докладов / М-во здравоохранения и соц. Развития Российской Федерации и др.. -М., 2008. С.316-318.

97. Химический энциклопедический словарь. Под ред. Кнунянц И.Л. М.: Советская энциклопедия. - 1983. - С. 331-332.

98. Хэм А., Кормак Д. Гистология 1983. - Т.4. - С. 137-152.

99. Эвери Г. Основы кинетики и механизмы химических реакций. М.: Мир.- 1978.-С. 214.

100. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты). -Санкт-Петербург.: Игра. 2000. - С.294.

101. Abe Н., Ikebuchi К., Wagner S. et al. Potential Involvement of Both Type I and Type II Mechanisms in M13 Virus Inactivation by Methylene Blue Photosensitization. // Photochem. and photobiol. 1997. -Vol. 66. - N 2. - P. 204.

102. Adams J.D., Lauterburg B.H., Mitchell J.R. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1983.- Vol.227. P.749-754.

103. Aebi H. // Katalose Ju "Methoden der enzimatischen analysen". 1970. - № 2.- P. 14-640.

104. Allen C.M., Weber J.M., van Lier J.E. Sulfophthalocyanines for photodynamic inactivation of viruses in blood products: effect of structural modifications.// Photochem Photobiol. 1995. - Vol.62. -N 1. - P. 184-189.

105. Ando Т., Yoshikawa Т., Tanigawa T. et al. Quantification of singlet oxygen from hematoporphyrin derivative by electron spin resonance. //Life Sciences.- 1997. Vol. 61. - №19. - P. 1953.

106. Atherton S., Harriman A. Photochemistry of intercalated methylene blue: photoinduced hydrogen atom abstraction from guanine and adenine. //J.Am.Chem.Soc. 1993. - Vol. 115. - № 5. - P. 1816.

107. Ball D.J., Luo Y. et al. //J. of Photochemistry and Photobiology B-Biology. -1998. Vol. 42. - N 2. - P. 159-163.

108. Bannister J., Allen H., Hill O. Chemical reactivity of oxygen-derived radicals with reference to biological systems.// Biochem. Soc. Transact. 1982. — Vol.10.-N2.-P. 68-69.

109. Barge J., Decreau R., Julliard M. et al. Killing efficacy of a new silicon phthalocyanine in human melanoma cells treated with photodynamic therapy by early activation of mitochondrion-mediated apoptosis.// Exp Dermatol. — 2004.-Vol.13.-N 1. P.33-44.

110. Bartlett J.A., Indigo G.L. // Photochem. and photobiol. 1999. - Vol. 70. - № 4.-P. 490-498.

111. Ben-Hur E., Carmichael A., Riesz P., Rosenthal I. Photochemical generation of superoxide radical and the cytotoxicity of phthalocyanines. //Int. J. Radiat. Biol. 1985. - Vol. 48. - №5. - P. 837.

112. Bonnett R. //Chem. Soc. Rev. 1995. - Vol. 24. - №1. - P. 19.

113. Borgatti-Jeffreys A., Hooser S.B., Miller M.A., Lucroy M.D. Phase I clinical trial of the use of zinc phthalocyanine tetrasulfonate as a photosensitizer for photodynamic therapy in dogs. // Am J Vet Res. 2007. - Vol.68. - N 4. -P.399-404.

114. Brunk U.T., Dalen H. et al. Photo-oxidative disruption of lysosomal membranes causes apoptosis of cultured human fibroblasts. // Free Radical Biology and Medicine. 1997. - Vol. 23. - N 4. - P. 616-626.

115. Buchko G.M., Wagner J.R., Cadet J. et al. // Biochem. et Biophys. Acta -1 Gene Str. and Expression. 1995. - Vol. 1263. - № 1. - P. 17.190

116. Ceriotti G. // Giorn. Chim. Clin. 1984. - N 9. - P. 167.

117. Chacon J.N., Gaggini P. et al. // Chemistry & Physics of Lipids. 2000. - Vol. 107. -N 1. - P. 107-120.

118. Chatlani P.T., Bedwell J., MacRobert A.J., Barr H. et al. Comparison of distribution and photodynamic effects of di- and tetra-sulphonated aluminium phthalocyanines in normal rat colon.// Photochem Photobiol. 1991. — Vol.53.-N 6.-P.745-751.

119. Chatlani P.T., Nuutinen P.J., Toda N. Selective necrosis in hamster pancreatic tumours using photodynamic therapy with phthalocyanine photosensitization. // Br J Surg. 1992. - Vol.79. - P.786-790.

120. Chromy V., Kulhanek V., Fischer J. // Clin. Chem. 1978 - Vol.24. - P.279.

121. Chromy V., Zahradnicek L., Voznicek J. // Clin. Chem. 1981. - N 27. -P. 1729.

122. Chromy V., Zahradnicek L., Voznicek. // J Biochem. Clin. Bohemoslov. -1989.-N 18.-P.57.

123. Chung K.-T., Fulk G.F., Andrews A.W. Mutagenicity testing of some commonly used dyes. // Appl. Environ. Microbiol. 1981. - Vol. 42. - N 4. -P. 641-648.

124. Clin //J. Chem. Biochem. 1970. - Vol. 8. - P. 658.

125. Cowett R.M., Hakanson D.O., Kocon R.W., Oh W. Untoward neonatal effect of intra-amniotic administration of methylene blue.// Obstet Gynecol. 1976. - Vol. 48(suppl). - P.74s-75s.

126. Crestini C., D^Auria M. //J. Photochem. and Photobiol A. 1996. - Vol. 101. -№1. - P. 69.

127. Dance N, Price R.G., Robinson D., Stirling J.L. Beta-galactosidase, beta-glucosidase and N-acetyl-beta-glucosaminidase in human kidney. // Clin, chim. Acta. 1969. - Vol. 24. - P. 189 - 197.

128. Daraio M., Aramendia P., San Roman E. //J. Photochem. And Photobiol. A. -1994.-Vol. 77.-№1.-P. 41.

129. Daraio M., Aramendia P., San Roman E. //Langmuir. 1996. - Vol. 12. - P. 2932.

130. Daraio M., Aramendia P., San Roman E., Braslavsky S. //Ibid. 1991. - Vol. 54. -№3. - P. 367.

131. Daziano J., Steenken S., Chabannon C. et. al. //Ibid. 1996. - Vol. 64. - №4. -P. 712.

132. Decreau R., Richard M.J., Verrando P. et al. Photodynamic activities of silicon phthalocyanines against achromic M6 melanoma cells and healthy human melanocytes and keratinocytes.// J Photochem Photobiol B. — 1999. -Vol.48. -N 1.-P.48-56.

133. Dingl J. Т., Fell Н. В, et al. Lysosomes in Biology and Pathology. — Amsterdam. 1973. - P. 421 - 436.

134. Dix T.A., Aikens J. //Chem. Res. Toxicol. 1993. - Vol. 6. - №1. - p. 2.

135. Dobler-Girdziunaite D., Burkard W., Haller U., Larsson В., Walt H.The combined use of photodynamic therapy with ionizing radiation on breast carcinoma cells in vitro.// Strahlenther Onkol. — 1995. Vol.171. - N 11. — P.622-629.

136. Ере В., Hegler J., Wild D. Identification of ultimate DNA damaging oxygen species. // Environ. Health Perspect. 1990. - V. 88. - P. 111-115.

137. Evans H.H., Horng M.F., Ricanati M. et al. Mutagenicity of photodynamic therapy as compared to UVC and ionizing radiation in human and murine lymphoblast cell lines.// Photochem Photobiol.- 1997. Vol.66. N 5. — P.690-696.

138. Ferro S., Coppellotti O., Roncucci G. et al. Photosensitized inactivation of Acanthamoeba palestinensis in the cystic stage.// J Appl Microbiol. 2006. — Vol.101.-N 1. — P.206-212.

139. Floyd R.A., Schneider J.E. Jr, Dittmer D.P. Methylene blue photoinactivation of RNA viruses. // Antiviral Res. 2004. - Vol. 61.-N3. -P. 141-151.

140. Fridovich I. Fundamental aspects of reactive oxygen species, or what's the matter with oxygen?// Ann N Y Acad Sci. 1999. - Vol.893. - P. 13-18.

141. Fridovich I. Superoxide dismutases.// Annu Rev Biochem. 1975. - Vol.44. -P.147-159.

142. Gantchev T., Van Lier // J.Photochem. and Photobiol. 1995. - Vol. 62. - №1. -P. 123.

143. Gilbert H.E. Glutathione Centennial Molecular Perspectives and Clinical Implications // Ed. A. Meister. San Diego: Acad. Press, 1989. - P.73-87.

144. Gillman P.K. Methylene Blue implicated in potentially fatal serotonin toxicity.//Anaesthesia. 2006. - Vol. 61. - P. 1013-1014.

145. Gillman P.K. Methylene blue is a potent monoamine oxidase inhibitor. // Can J Anaesth. 2008. - Vol. 55. - N 5. - P.311-312.

146. Girotti A.W. // Photochem. and Photobiol. 1990. - Vol. 51.- №4. - P. 497.

147. Goldstein B.D. Exacerbation of dapsone induced Heinz body hemolytic anemia following treatment with methylene blue. // Am J Med Sci. 1974. -Vol. 267.-P.291-297.

148. Gosselin R.E., Smith R.P., Hodge H.C. Clinical Toxicology of Commercial Products. 5th ed. Baltimore: Williams and Wilkins, 1984. -P.385.

149. Guibault G. et al. //Anal.Bioch. 1967. - N18. - P.241.

150. Guidelines for drinking-water quality. Third edition. Vol.1. Recommendations WHO: Geneva. - 2003.

151. Gupta P.K., Dahmiwal N.R. et al. // Indian J. of Chemistry Section A-Inirganic Bioinorganic Physical Theoretical & Analitical Chemistry. — 1996. -Vol. 35.-N10.-P. 852-855.

152. Hadjur C-, Wagnieres G., Ihringer F., Monnier P., Van den Bergh H. Production of the free radicals O2" and OH by irradiation of the photosensitizer zinc(II) phthalocyanine. // J. Photochem. Photobiol. B. 1997. -Vol.38. -N2-3.-P.196-202.

153. Hadjur C., Warnieres G., Monnier P., Van den Berg H. //Photochem. Photobiol. 1997. - Vol. 65. - №5. - P. 818.

154. Halliwell B. And Cross C.E. // Nutr. Rev. 1994. - Vol. 52. - N 8 (1). - P. 253-265.

155. Halliwell B. Biochemical mechanisms accounting for the toxic action of oxygen on living organisms: the key role of superoxide dismutase.// Cell Biol Int Rep. 1978. - Vol.2. - N 2. - P. 113-128.

156. Hanbook of Fluorescent Probes and Research Chemicals. Sixth Edition. /By Richard P., Haugland Ph. // Molecular Probes. Inc. 1996.

157. Harvey J.W., Keitt A.S. Studies of the Efficacy and Potential Hazards of Methylene Blue Therapy in Aniline-Induced Methaemoglobinaemia.// Br J Haematol. 1983.-Vol. 54.-N 1.-P.29-41.

158. Hassan M., Fridovich I. Superoxide dismutases: detoxication of a free radical. In: Enzymatis Basis of Detoxication / Ed. W. Jakoby N. Y. - London, Toronto, Sydney, San Francisco, 1980. - V.l. - P. 311-332.

159. Haylett A.K., Menair F.I. et. al. //Cancer Lett. 1997. - Vol. 112. - №2. - P. 233.

160. He J., Horng M.F., Deahl J.T., Oleinick N.L., Evans H.H. Variation in photodynamic efficacy during the cellular uptake of two phthalocyanine photosensitizes.// Photochem Photobiol. 1998. - Vol.67. - N 6. - P.720-728.

161. He J., Larkin H., Li Y., Rihter B. et. al. //Photochem. and Photobiol. 1997. -Vol. 65.-№3. -P. 581.

162. Heidelberg. Berufsgenossenschaft der chemischen Industrie, Postfach. Germany. 1995. - N 22. - P. 15.

163. Hoebeke M., Schuitmaker H., Jannink L. et al. //Photochem. and Photobiol. -1997.- Vol. 66. №4. - P. 502.

164. Hu Y., Jiang L. //J. Ibid. 1996. - Vol. 33. - №1. - P. 51.

165. Imlay J. A., Fridovich I. Suppression of oxidative envelope damage by pseudoreversion of a superoxide dismutase-deficient mutant of Escherichia coli. // J Bacteriol. 1992. - Vol.174. -N 3. - P.953-961.

166. Ishidate Jr M., Harnois M.C., Sofuni T. A cjmporative analysis of data on the clastogenicity of 951 chemical substances tested in mammalian cell cultures. //Mutation Research.- 1988.-V. 195-P. 151-213.

167. Janeula D., Drabkovä M., Cerny J. et al. Algicidal activity of phthalocyanines--screening of 31 compounds.//Environ Toxicol. — 2008. Vol.23. - N 2. — P.218-223.

168. Jensen F.S., Vibi-Mogensen J. // Cholinesterases. Structure, Function, Mechanism, Genetics and Cell Biology. Washington. D.C.: American Chemical Society. 1991. - P. 336-337.

169. Kappus H., Sies H. Toxic drug effect associated with oxygen metabolism redox cycling and lipid peroxydation.// Experientia. 1981. - Vol.37. - N 12. -P. 1233-1241.

170. Kier L.D., Brusick D.J., Auletta A.E. et. al. The Salmonella typhimurium/mammalian microsomal assy; A report of the U.S. Environmental Protection Agency Gene-Tox Programe. // Mutation Research. 1986.-V. 168-P. 69-240.

171. Komatsu K. Photodynamic cell killing effects and acute skin photosensitivity of aluminum-chloro-tetrasulfonated phthalocyanine and hematoporphyrin derivative.// Jpn J Cancer Res. 1991. - Vol.82. - N 5. - P.599-606.

172. Kress M., Petersen M. et al. // Naunyn Schmiedebergs Archives of Pharmacology. - 1997. - Vol. 356. - N 5. - P. 619-625.

173. Kuznetsova N., Slivka L., Kaliya O., Artemova T., Ivanova L. et. al. Phthalocyanines as sensitizers for photodynamic water. CUTEC Serial Publication 2003. - №57. - P. 401-405.

174. Lavelle F., McAdam M E, Fielden E M., Roberts P B. A pulse-radiolysis study of the catalytic mechanism of the iron-containing superoxide dismutase from Photobacterium leiognathi.// Biochem. J. — 1977. Vol. 161. - P. 3—11.

175. Leach M.W., Khoshyomn S., Bringus J., Autry S.A., Boggan J.E. Normal brain tissue response to photodynamic therapy using aluminum phthalocyanine tetrasulfonate in the rat. // Photochem Photobiol. — 1993. — Vol.57.-N 5.-P.842-845.

176. Lee Y., Wurster R. // Cancer Lett. 1995. - Vol. 88. - № 2. - P. 141.

177. Leist K.H. // Ecotoxicol. Environm. Safety. 1982. - Vol. 6. - P. 457-463.

178. Leung S.C., Lo P.C., Ng D.K., Liu W.K., Fung K.P., Fong W.P. Photodynamic activity of BAM-SiPc, an unsymmetrical bisamino silicon(IV) phthalocyanine, in tumour-bearing nude mice.// Br J Pharmacol. 2008. — Vol.154.-N 1. - P.4-12.

179. Liu J.P., Baker J., Perkins A.S. et al. Mice carrying null mutations of the genes encoding insulin-like growth factor I (Igf-1) and type 1 IGF receptor (Igflr).// Cell. 1993. - Vol. 75. -P.59-72.

180. Loh C.S., Bedwell J., MacRobert A.J. et al. Photodinamic therapy of the normal rat stomach: a comparative study between di-sulphonated aluminium phthalocyanine and 5-aminolaevulinic acid. // Br.J.Cancer. 1992. - Vol.66. -N.3. - P.452-462.

181. Lockrige O., Bert N. // Cholinesterases. Structure, Function, Mechanism, Genetics and Cell Biology. Washington. D.C.: American Chemical Society. -1991.-P. 169-171.

182. McCord J.M. Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. - Vol. 209. - №2. - P. 112-117.

183. McEvoy G.K. (ed.). American Hospital Formulary Service Drug Information 95. - Bethesda, MD: American Society of Hospital Pharmacists, Inc., 1995 (Plus Supplements 1995). - P. 2605.

184. Mclearie J, Sinclair R.S., Chacon J.N., Smith F J. // Chemistry and physics of lipids.- 1992.- Vol. 62.- N 2. P. 165-176.

185. Medina W.S., dos Santos N.A., Curti C. et al. Effects of zinc phthalocyanine tetrasulfonate-based photodynamic therapy on rat brain isolated mitochondria.// Chem Biol Interact. 2009. - Vol.179. - N 2-3. - P.402-406.

186. Mellish K.J., Cox R.D., Vemon D.I. et al. //Photochemistry and photobiology. 2002. - Vol. 75. - № 4. - P. 392-397.

187. Milla L.N., Yslas E.I., Cabral A., Durantini E.N. et al. Pharmacokinetic, toxicological and phototherapeutic studies of phthalocyanine ZnPcCF3.//' Biomed Pharmacother. 2009. - Vol.63. - N 3. - P.209-215.

188. Moan J.J. //Photochem. and Photobiol. B. 1990. - Vol. 6. - №3. - P. 343.

189. Moldenhauer Brooks M. Methylene Blue as an Antidote for Cyanide and Carbon Monoxide Poisoning.// The Scientific Monthly. 1936. - Vol.43. — N 6.-P. 585-586.

190. Moore R.B., Xiao Z., Owen R.J. et al. Photodynamic therapy of the canine prostate: intra-arterial drug delivery.// Cardiovasc Intervent Radiol. 2008. — Vol.31.-N 1.-P.164-176.

191. Morgan J., Gray A.G., Huehns E.R. Specific targeting and toxicity of sulphonated aluminium phthalocyanine photosensitised liposomes directed to cells by monoclonal antibody in vitro. // Br J Cancer. 1989. - Vol.59. - N 3.v -P.366-370.

192. Moser F.H., Thomas A.L. The phthalocyanines. Vol. 1-2. - Boca Raton (Fla.), 1983.

193. Mosinger J., Micka L. //J. Photochem. And Photobiol. A. 1997. - Vol. 107. -№1/3.-P. 77.

194. Miiller-Breitkreutz K., Mohr H. Hepatitis C and human immunodeficiency virus RNA degradation by methylene blue/light treatment of human plasma. // J Med Virol. 1998. - Vol. 56-N 3. - P. 239-45.

195. Moser F.H., Thomas A.L. Phthalocyanine compounds. N.Y. - 1963.

196. NodaH., Ohua-Nishiguchi H., KamadaH. //Bull. Chem. Soc. Japan. 1997. -Vol. 70. - №2. - P. 405.

197. Paardekooper M., De Bruijne A.W., Van Gompel A.E. Single strand breaks and mutagenesis in yeast induced by photodynamic treatment with chloroaluminum phthalocyanine.// J Photochem Photobiol B. 1997. -Vol.40.-N 2.-P.132-140.

198. Papin JF, Floyd R.A., Dittmer D.P. Methylene blue photoinactivation abolishes West Nile virus infectivity in vivo. // Antiviral Res. 2005. - Vol. 68.-N2.-P. 84-87.

199. Paquette B., Ali H., Langlois R., van Lier J.E. Biological activities of phthalocyanines~XI.// Phototoxicity of sulfonated aluminum naphthalocyanines towards V-79 Chinese hamster cells.// Photochem Photobiol. 1990. - Vol.51. -N 3. -P.313-317.

200. Patterson M.S., Wilson B.C., Graff R. In vivo tests of the concept of photodynamic threshold dose in normal rat liver photosensitized by aluminum chlorosulphonated phthalocyanine.// Photochem Photobiol. 1990. - Vol.51. -N 3. - P.343-349.

201. Pecc L., Costa M. et al. //Biochemical and biophysical research communications. 2000. - Vol. 270. -N 3. - P. 782-786.

202. Phillips D. //Pure Appl. Chrm. 1995. - Vol. 67. - №1. - p. 117.

203. Phthalocyanines: properties and applications. Ed. by C.C. Leznoff, A.B.P. Lever.-N.Y., 1989.

204. Piersma A.H., Attenon P., Bechter R., Govers M.J., Krafft N., Schmid B.P. et al. Interlaboratory evaluation of embryotoxicity in the postimplantation rat embryo culture.// Reprod Toxicol. 1995. - Vol.9. -N 3. - P.275-280.

205. Piette J. //J. Photochem. and Photobiol. B. 1991. - Vol. 11.- №3/4. - P. 241.

206. Poulos T.L. Soluble guanylate cuclase. // Current Opinion in Structural Biology. 2006. - Vol. 16. - N 6. - P. 736-743.

207. Powell S. C., Scaroo I., Wilson F, et al. Assay of urinary N-acetyl-beta-glucosaminidase in a centrifugal analyzer. //Clin. Chem. 1983. - Vol. 29. - P. 1717-1719.

208. Price R. G. Urinary enzymes, nephrotoxicity and renal disease // Toxicology. -1982.-Vol. 23.-P. 99-134.

209. Radunskaya S.Ph., Lavrenchik E.I., Lodinova L.M. Development of Standard Preparation (SP) of noninfection Allergen Specific Activity. //International Journal of Immunorehabilitation. 1994. - № 1. - P. 287.

210. Reddi E., Jory G. //Rev. Chem. Intermed. 1988. - Vol. 10. - P. 241.

211. Reddi T., Jori G., Rodgers M., Spikes // J. Photochem. Photobiol. 1983. -Vol. 38. - №6.-P. 639.

212. Rerko R.M., Clay M.E., Antunez A.R., Oleinick N.L., Evans H.H. Photofrin II photosensitization- is mutagenic at the tk locus in mouse L5178Y cells.// Photochem Photobiol. 1992. - Vol.55. -N 1. -P.75-80.

213. Rosenthal I., Ben-Hur E. Role of oxygen in the phototoxicity of phthalocyanines.// Int J Radiat Biol. 1995. - Vol.67. -N 1. -P.85-91.

214. Salah M, Samy N, Fadel M. Methylene blue mediated photodynamic therapy for resistant plaque psoriasis. //J Drugs Dermatol. — 2009. Vol.8. — N 1. — P.42-49.

215. Sawyer D. T., Valentine J. S. //Acc. CHem. Res. 1981. - Vol. 14. - P. 393.

216. Seen H., Spikes J., Kopecek P. //J. Photochem. and Photobiol. B. 1996. -Vol. 34.-№2/3.-P. 203.

217. Schmidt, E.: Fresenius J.// Anal. Chem. 1990. - Vol. 337. - P. 145.

218. Schuettauf F., Haritoglou C., May C.A. et al. Administration of novel dyes for intraocular surgery: an in vivo toxicity animal study.// Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006. - Vol.47. - N 8. - P.3573-3578.200

219. Severin S.E., Posypanova G.A., Katukov V.Yu. et al. Antitumor activity of conjugates of the oncofetal protein alpha-fetoprotein and phthalocyanines in vitro.// Biochem Mol Biol Int. 1997. - Vol.43. -N 5. - P.1081-1089.

220. Silver A. //The Biology of Cholinesterases, Amsterdam. 1974. - P. 576.

221. Smetana Z., Mendelson E., Manor J., van Lier J.E., Ben-Hur E., Salzberg S., Malik Z. Photodynamic inactivation of herpes viruses with phthalocyanine derivatives.// J Photochem Photobiol B. 1994. - Vol.22. - N 1. - P.37-43.

222. Smijs T.G., Nivard M.J., Schuitmarker H.J. Development of a test system for mutagenicity of photosensitizers using Drosophila melanogaster. // Photochem. Photobiol. 2004. - V. 79. - N 4. - P. 332-338.

223. Spikes J., Lier J., Bommer J. /J. Photochem. and Photobiol. A. 1995. - Vol. 91. - №3. - P. 193.

224. Sturmey R.G., Wild C.P., Hardie L.J. Removal of red light minimizes methylene blue-stimulated DNA damage in oesophageal cells: implications for chromoendoscopy. // Mutagenesis. 2009. - Vol. 24 - N 3. - P. 253-258.

225. Sullivan J.B. Jr., Krieger G.R. (eds.). Hazardous Materials Toxicology-Clinical Principles of Environmental Health. Baltimore, MD: Williams and Wilkins, 1992.-P. 408.

226. Tanielian C., Heinrich G. //Ibid. 1995. - Vol. 61. - №2. - P. 131.

227. Tanis P.J., Nieweg O.E., Valdes Olmos R.A, Th Rutgers E.J., Kroon BB (b). History of sentinel node and validation of the technique.// Breast Cancer Res. -2001.-Vol.3.-P.109-112.

228. Tardivo J.P., Del Giglio A., Paschoal L.H., Baptista M.S. New photodynamic therapy protocol to treat AIDS-related Kaposi's sarcoma. // Photomed Laser Surg. 2006. - Vol. 24. - N 4. -P. 528-531.

229. Towill L.E., Drury J.S., Whitfield B.C. et al. Reviews of Environmental Effects of Pollutants. Vol. Cyanide. Oak Ridge National Laboratory, Oak Ridge<Tennessee> ORNL/EIS-81 (EPA-600/1-78-027). - 1978. - P. 190.

230. Tucker J.D., Auletta A.E., Cimino M.S. et. al. Sister-chromatid exchange: Second report of the Gene-Tpx Programe. // Mutation Research. 1993. - V. 297.-N2.-P. 101-186.

231. USP Convention. USPDI Drug Information for the Health Care Professional. 15-th ed. Volume 1. - Rockville M.D.: United States Pharmacopeial Convention, Inc. - 1995. - P. 1839.

232. Villanueva A., Domínguez V., Polo S. et al. Photokilling mechanisms induced by zinc (Il)-phthalocyanine on cultured tumor cells.// Oncol Res. -1999. Vol. 11. - N 10. - P.447-453.

233. Vincer M.J., Allen A.C., Evans J.R. et al. Methylene-blue-induced hemolytic anemia in a neonate.// CMAJ. 1987. - Vol.136. - P.503-504.

234. Viola A., Hadjur C., Jeunet A., Julliard M. //J. Photochem. And Photobiol. B.- 1996. Vol. 32. - № 1/2. - P. 49.

235. Vittar N.B., Prucca C.G., Strassert C. et al. Cellular inactivation and antitumor efficacy of a new zinc phthalocyanine with potential use in photodynamic therapy.// Int J Biochem Cell Biol. 2008. - Vol.40. - N 10. -P.2192-2205.

236. Vol'pin M.E., Novodarova G.N., Krainova N.Yu., Lapikova V.P., Aver'yanov AA. Redox and fungicidal properties of phthalocyanine metal complexes as related to active oxygen.// J Inorg Biochem. 2000. - Vol.81. - N 4. - P.285-292.

237. Wagner S.J., Cifone M.A., Murli Y. et al. Genotoxicity assessment of methylene blue in plasma: Implications for virus inactivation. // Transfusion.- 1995. V. 35. -N 5. - P. 407-413.

238. Wagner S.J., Skripchenko A., Pugh J.C., Suchmann D.B., Ijaz M.K. Duck hepatitis B photoinactivation bydimethylmethylene blue in RBC suspensions. // Transfusion. -2001. Vol. 41. - N 9. - P. 1154-1158.

239. Wagner S.J., Skripchenko A., Robinette D., Mallory D.A., Hirayama J., Cincotta L., Foley J. The use of dimethylmethylene blue for virus photoinactivation of red cell suspensions. // Dev Biol (Basel). 2000. - Vol. 102.-P. 125-129.

240. Wainwright M. et al. Arachidonic Acid Offsets the Effects on Mouse Brain and Behavior of a Diet with a Low (n-6):(n-3) Ratio and Very High Levels of Docasahexanoic Acid. // J of Nutrition. 1997. - Vol. - 127. - P. 184-193.

241. Wan F.Y., Zhang G.H. //Archives of biochemistry and biophysics. 2002,-Vol. 402 - N 2, pp 268-274.

242. Webb R.B., Hass B.S. Biological effects of dyes on bacteria. IV. Mutation induction by acridine orange and methylene blue in the dark with the special reference to Esherichia coli WP6 (polAl). // Mutation Research. 1984. - V. 137-N1.-P. 1-6.

243. Weigle W.O., Cochrane G., Dixon F.L. // J. Immune. 1960. - Vol. 95. - P. 5.

244. Weisshaar H.D., et al. //Med. Welt. 1975. -Vol. 26. P. 387.

245. Wiseman H., Halliwell B. // Biochem. J. 1996. - Vol.313. -N 1. - P. 17-29.

246. Xue L.Y., He J., OleinickN.L. Rapid tyrosine phosphorylation of HS1 in the response of mouse lymphoma L5178Y-R cells to photodynamic treatment sensitized by the phthalocyanine Pc 4.// Photochem Photobiol. 1997. -Vol.66.-N 1.-P.105-113.

247. Yao J.L., Zhang G.J. // Biochemica et Biophysica Acta-Biomembranes. — 1997. Vol. 1323. - N 2. - P. 334-342.

248. Zakrzewski J., Giannotti C. // Inorg. Chim. Acta. 1996. - Vol. 249. - №1. -P. 111.

249. Zhang G.J., Yao J.L. // Biochemica et Biophysica Acta- Biomembranes. -1997. Vol. 1326. - N 1. - P. 75-82.

250. Zhang X., Xu H., Chen D. //J. Photochem. and Photobiol. B. 1994. - Vol. 22. -№3. - P. 235.

251. Zhang Z., Jin H., Bao J., Fang F., Wei J., Wang A. Intravenous repeated-dose toxicity study of ZnPcS2P2-based-photodynamic therapy in Wistar rats.// Photochem Photobiol Sei. 2006. - Vol.5. - N 11. - P. 1006-1017.

252. Zhong Y.G., Zhang G.J.et al //Photochemistry and Photobiology. 2000. -Vol. 71. -N5. - P. 627-633.

253. Ziegler D.M. // Annu. Rev. Biochem. 1985. - Vol. 54. - P.305-329.