Сравнительная характеристика фармакологической активности фенолсодержащих препаратов - олипифата, динофена и Cyperus esculentus L. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Бузлама, Анна Витальевна

• Бузлама, Анна Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бузлама, Анна Витальевна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Общая характеристика и фармакологические свойства фе-нольных соединений.

2.2. Свободнорадикальное окисление - неспецифический механизм развития патологических состояний. Антиоксиданты.

2.3. Стресс и его роль в возникновении и прогрессировании различных заболеваний. Адаптогены.

2.4. Патологический стресс и нарушения процессов свободнора-дикального окисления как критические звенья патогенеза сахарного диабета. Возможности и перспективы использования адаптогенов и антиоксидантов для профилактики и терапии сахарного диабета.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика фармакологической активности фенолсодержащих препаратов - олипифата, динофена и Cyperus esculentus L.»

Актуальность темы. Фенольные соединения обладают огромным структурным многообразием, которое обуславливает широкий спектр их фармакологической активности и соответственно наличие перспектив дальнейшего изучения существующих и создания новых препаратов на их основе [69, 226]. Тем не менее, в настоящее время число фармакологических препаратов, особенно содержащих химически чистые вещества фе-нольной структуры, не так велико, в большинстве препаратов эти соединения находятся в комплексе с другими веществами и их фармакологические эффекты являются суммарными.

Особое внимание привлекают антиоксидантные и адаптогенные свойства фенольных соединений, так как в настоящее время доказано, что патологический стресс наряду с дизрегуляционными нарушениями процессов свободнорадикального окисления являются неспецифическими звеньями патогенеза различного рода заболеваний [246, 180]. Кроме того, выделение именно антиоксидантных и адаптогенных свойств фенольных соединений из всего спектра их фармакологической активности связано с тем, что в последние годы сформировалась концепция о взаимозависимости стресса и нарушений в системе перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита организма (ПОЛ-АОЗ), а так же о наличии связи между антиоксидантным и адаптогенным действием лекарственных препаратов [113]. В связи с этим, изучение антиоксидантных и адаптогенных свойств фенольных соединений является перспективным.

Одним из социально-значимых заболеваний, в патогенезе которого патологический стресс и нарушения в системе ПОЛ-АОЗ играют важную роль, является сахарный диабет (СД) [239]. Многочисленными исследованиями доказана вовлеченность данных патологических процессов в утяжеление течения СД и развитие его осложнений [244]. Результатами современных научных исследований доказана эффективность адаптогенов и ан-тиоксидантов, в том числе фенольной структуры, при СД [161, 229]. Однако, в широкой клинической практике применение препаратов данных групп у больных СД весьма ограничено. Исходя из вышеизложенного, представляет интерес изучение антидиабетической активности фенольных соединений, обладающих адаптогенным и антиоксидантным действием.

Перспективным представляется сравнительное изучение фармакологической активности модифицированных, синтетических и природных фе-нол-содержащих препаратов - олипифата, динофена и Сурегш еБсикпШз Ь. Динофен является мономерным синтетическим фенольным соединением с потенциально высокой антиоксидантной активностью, Сурешэ езсЫепШБ Ь. - растение семейства осоковых, содержащее, в том числе фенольные соединения (групп лигнанов, биофлавоноидов, витамин Е), фенолгликозиды, а так же ряд других соединений, что в целом позволяет предполагать наличие адаптогенных свойств. Олипифат содержит комплекс модифицированных высокомолекулярных фенольных соединений - гуминовых веществ, получаемых путем гидролиза из природного лигнина, выпускается для парентерального введения промышленным путем. Химический состав препарата позволяет предположить наличие антиоксидантного и адаптогенного действия. Таким образом, исходя из вышеизложенного, актуальным является изучение антиоксидантных и адаптогенных свойств олипифата и проведение сравнительного анализа его эффективности с другими фенол-содержащими препаратами - синтетическим фенолом динофеном и фитопрепаратом СурешБ езси1епШз Ь., а так же оценка возможности применения данных препаратов в составе комплексной терапии сахарного диабета.

Цель работы: Изучение фармакологической активности олипифата и проведение сравнительного анализа его эффективности с динофеном и Сурегиэ еБсикпШБ Ь.

В соответствии с целью поставлены следующие задачи исследования: Задачи исследования:

1. Провести изучение токсикологических свойств олипифата, динофена и Cyperus esculentus L.

2. Изучить адаптогенную активность олипифата в сравнении с Cyperus esculentus L. и динофеном.

3. Изучить антиоксидантную активность олипифата в сравнении с динофеном и Cyperus esculentus L.

4. Изучить антидиабетическую активность олипифата в сравнении с Cyperus esculentus L.

5. Изучить возможные механизмы фармакологической активности олипифата, динофена и .Cyperus esculentus L.

Научная новизна исследования: Впервые изучены антиоксидантные, адаптогенные и антидиабетические свойства олипифата и проведен сравнительный анализ его эффективности с динофеном и Cyperus esculentus L.

Практическая значимость работы: Результаты, полученные в ходе выполнения диссертационной работы позволяют рекомендовать олипифат, динофен и Cyperus esculentus L. для проведения клинических испытаний в качестве адаптогенов, антиоксидантов и препаратов, применяемых в составе комплексной терапии сахарного диабета.

По материалам диссертационной работы получено 4 патента РФ на изобретение, 1 приоритетная справка: 1. Адаптоген-стресс корректор [текст]/Ю.Н. Чернов, B.C. Бузлама, И.Б. Ушаков, Ю.В. Водолазский, Д.В. Золотарев, O.A. Мубаракшина, A.B. Бузлама, E.JI. Карпова, С.К. Солдатов, С.Н. Радченко. Патент на изобретение РФ №2176516, 2001.-8 с.

2. Антидиабетическое средство [текст]/Ю.Н.Чернов, B.C. Бузлама, O.A. Му-баракшина, Ю.В. Водолазский, Б.Л. Жаркой, A.B. Бузлама. Патент на изобретение РФ №2197259,2003.-8 с.

3. Антидиабетическое средство [текст]/Ю.Н.Чернов, B.C. Бузлама, O.A. Му-баракшина, Ю.В. Водолазский, Б.Л. Жаркой, E.JI. Карпова, A.B. Бузлама. Патент на изобретение РФ № 2195300,2002. - 8 с.

4. Антиоксидант [текст]/В.С. Бузлама, A.B. Бузлама, Л.Д. Кудрявцев, Молодыка A.B., Привалов В.А., Гусев A.B., Ударов В.Е. Патент на изобретение РФ №2141316, 1999.-14 с.

5. Способ профилактики и терапии сахарного диабета [текст]/А.М. Беркович, Ю.Н. Чернов, A.B. Бузлама, B.C. Бузлама. Приоритетная справка от 15.04.2003, № 2003110637. - 19 с.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы были доложены на Конференции «Теоретические и клинические проблемы медицины», Воронеж, 2000, Конференции «Современные проблемы эксперимен

1 тальной и клинической медицины»; 2001; V Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения», Санкт-Петербург, 2001; Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 2002; Конференции молодых ученых ВГМА им. H.H. Бурденко «Перспективы развития теоретической и практической медицины», Воронеж, 2003; Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Новые технологии в биологии и медицине», Воронеж, 2004.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ.

Основные положения, выносимые на защиту.

Фенол-содержащие препараты олипифат, динофен и Cyperus esculentus L. являются малотоксичными.

- Олипифат, динофен и Cyperus esculentus L. обладают адаптогенными свойствами.

Олипифат, динофен и Cyperus esculentus L. проявляют антиоксидантные свойства.

- Олипифат и Cyperus esculentus L. обладают антидиабетическими свойствами на экспериментальных моделях сахарного диабета.

Объем и структура диссертации.

Материалы диссертации изложены на 137 страницах текста. Диссертационная работа включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и практические предложения. Диссертация содержит 32 таблицы, 7 рисунков. Список литературы включает 252 работы, из них 150 отечественных, 102 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бузлама, Анна Витальевна

6. выводы.

1. Фенол-содержащие препараты олипифат, динофен и Сурегш еБсЫегйш Ь. являются малотоксичными: олипифат относится к IV классу токсичности (малотоксичные вещества), Сурегш езси1еп1:ш Ь. - к VI классу токсичности (относительно безвредные вещества), динофен относятся к веществам IV класса опасности (малоопасные вещества).

2. Олипифат, динофен и экстракт Сурегш еэсиЬпШз Ь. обладают адапто-генными свойствами. Адаптогенная активность олипифата является наиболее выраженной при применении в дозе 100,0 мг/кг массы тела из расчета по действующему веществу (гуминовым веществам).

3. Эффективность олипифата и Сурегш езсЫеЩш Ь. в качестве адапто-генных препаратов на модели иммобилизационного стресса является сопоставимой, динофен уступает данным препаратам по выраженности адаптогенных свойств. На модели принудительного плавания мышей с грузом адаптогенные свойства олипифата являются менее выраженными по сравнению с экстрактом Сурегш еБсикпШз Ь.

4. Олипифат, динофен и экстракт Сурегш езси1еп1ш Ь. проявляют антиок-сидантные свойства. Наибольшим антиоксидантным действием обладает динофен. Олипифат, в отличие от динофена и Сурегш езсЫеЩш Ь., не оказывает влияния на систему ПОЛ-АОЗ у здоровых животных, но проявляет выраженные антиоксидантные свойства при патологии, и, таким образом, антиоксидантную активность олипифата следует характеризовать как модулирующую.

5. Олипифат и экстракт Сурегш езси1еп1из Ь. оказывают антидиабетический эффект на экспериментальных моделях сахарного диабета. Антидиабетические свойства олипифата являются максимальными при дозе 1,0 мг/кг. Эффективность олипифата в качестве антидиабетического средства при аллоксановом диабете является более выраженной, чем при стрептозотоциновом диабете. Олипифат превосходит экстракт Сурегив евсиЬпШз Ь. по эффективности на модели аллоксанового диабета. 6. Олипифат, в отличие от Сурешэ езсЫеггёш Ь., не обладает непосредственными гипогликемизирующими свойствами. Антидиабетический эффект олипифата, таким образом, вероятно, связан с его адаптогенной и антиоксидантной активностью.

7. ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Необходимо проведение клинических испытаний фенол-содержащих препаратов - олипифата, динофена и СурегиБ евсЫепйк Ь. в качестве адап-тогенов, антиоксидантов и средств, применяемых в составе комплексной терапии сахарного диабета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бузлама, Анна Витальевна, 2005 год

1. Акмаев, И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной текст. /И.Г.Акмаев //Успехи физиол. наук.-1996.-№1.-С. 3-20.

2. Аметов, A.C. Инсулиннезависимый сахарный диабет. Основы патогенеза и терапии текст. /A.C. Аметов, A.M. Грановская-Цветкова, Н.С. Казей. -М., 1995.-64 с.

3. Антистрессорная роль ГАМК-ергической системы мозга текст. /Б.В. Андреев, Ю.Д. Игнатов, З.С. Никитина, И.А. Сытинский //Журнал высшей нервной деятельности.-1982.-Т.З2, Вып.З.-С. 511-519.

4. Антиоксидант пробукол предотвращает развитие аллоксанового диабета и снижение активности антиоксидантных ферментов в тканях крыс текст. /В.И. Корчин, В.З. Ланкин, Р.Д. Яркова и др. //Бюлл. экспер. биологии и медицины.-1992.-№9.-С.279-282.

5. Антиоксидантная активность некоторых растительных фенольных соединений текст. /В.Н. Сыров, З.А Хушбакатова., В.М. Гукасов, И.Н. Ясненко //Хим. фарм. журн.-1987.-Т. 21, № 1.-С. 59-61.

6. Анохин, П.К. Очерки по физиологии функциональных систем текст. /П.К.Анохин.-М. Медицина, 1975.-477 с.

7. Анохин, П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы /П.К.Анохин.-М.:Наука, 1980.-197 с.

8. Антирадикальная активность экстрактов женьшеня текст. /Н.П. Милютина, А. Ананян, В.П. Тувик, P.M. Кесслер //Биоантиоксидант: тез.докл. конф.-М., 1993.-Т.1.-С. 19.

9. Балаболкин, М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом текст. /М.И.Балаболкин //Пробл.эндокринологии.-1997.-№6.-С.3-9.

10. Балаболкин, М.И. Диабетология текст. /М.И. Балаболкин. -М.Медицина, 2000.-671 с.

11. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета текст. /М.И.Балаболкин, Е.М. Клебанова //Проблемы эндокринологии.-2000.-№6.-С. 29-34.

12. Барабой, В.А. Закономерности и механизм биологического действия некоторых растительных фенольных соединений: автореф. дис. . д-ра мед.наук. /В.А.Барабой.-М.,1971.-31 с.

13. Барабой, В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений текст. /В.А.Барабой.-Киев:Наук.Думка,1976.-260с.

14. Барабой, В.А. Растительные фенолы и здоровье человека текст. /В.А. Барабой.-М.:Наука, 1984.-160 с.

15. Барабой, В.А. Перекисное окисление и радиация текст. /В.А.Барабой, В.Э.Орел, А.М.Карнаух.-Киев:Наук.думка, 1991.-256 с.

16. Барабой, В.А. Окислительно-антиокислительный гомеостаз в норме и патологии текст. /В.А. Барабой, Д.А.Сутковой / под ред. Ю.А. Зозули. -Киев: Чернобыльинтеринформ, 1997.-420 с.

17. Баранов, В.Г. Экспериментальный сахарный диабет текст. /Баранов В.Г.-Л.: Наука, 1983.-240 с.

18. Барсель, В.А. Примение дибунола в урологической практике текст. /В.А. Барсель //ЭИ Новые лекарственные препараты.-1982.-№8.-С. 1017.

19. Безуглый, Ю.В. Исследование стресс-протективного действия дибунола и его зависимости от функционального уровня антиоксидантной системы: автореф. дис. . канд.мед.наук. /Ю.В. Безуглый. -М.,1983. -21 с.

20. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта текст. /М.Л. Беленький.-Л. Государственное издательство медицинской литературы, 1963.-54 с.

21. Биохимия фенольных соединений текст. : пер. с англ. / под ред. Дж. Харборна.-М.,1968.-189 с.

22. Блажей, А. Фенольные соединения растительного происхождения текст. /А.Блажей, JI. Шутый.-М.: Мир, 1977.-105 с.

23. Бобырева, JI.E. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии текст. /Л.Е. Бобырева //Проблемы эндокринологии.- 1996.-№6.-С. 14-20.

24. Бобырева, Л.Е. Влияние фенольных антиоксидантов на развитие ал-локсанового диабета у крыс текст. /Л.Е. Бобырева //Эксперим. и кли-нич.фармакология.-1997.-№3.-С.51-53.

25. Бойков, П.Я. Влияние синтетического антиоксиданта фенозана на синтез белков текст. /П.Я.Бойков, В.Я.Бродский, H.A. Шевченко //Биоантиоксидант.-Тюмень, 1997.-С. 10-12.

26. Брехман, И.И. Жень-шень текст. /И.И.Брехман.-Л.: Медгиз, 1957.182 с.

27. Брехман, И.И. Стресс и здоровье текст. /И.И.Брехман. //Неделя.-1979.-№40.-С. 31.

28. Брехман, И.И. Элеутерококк текст. /И.И.Брехман.-Л.: Наука,1979.-186 с.

29. Булаев, В.М. Клиническая фармакология экстракта листьев Гинкго Билоба текст. /В.М. Булаев //Мед.-фармац. вестн.-1996.-№7-8.-С.37-38.

30. Бурлакова, Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении биомембран текст. /Е.Б.Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова //Биологические мембраны.-1998.-Т.15.-№ 2.-С. 137 -167.

31. Ванюшкин, А.Н. О связи между антиоксидантным и мембраностаби-лизирующим действием фитоадаптогенов текст. /А.Н. Ванюшкин, Ф.П. Крендаль //Биоантиоксидант: V междунар. конф.: тез.докл. -М.Д998.-С. 124.

32. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты текст. /Ю.А. Владимиров //Вестн. РАМН.-1998. №7.-С. 43-51.

33. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах текст. /Ю.А. Владимиров, А.И.Арчаков.- М.:Наука,1972.-252 с.

34. Влияние спиртового экстракта Gallería mellonella на механизмы адаптации текст. /А.К. Рачков, В.Н. Морозов, Ю.К. Гусак, И.Е. Паркин /НИИ новые медицинские технологии.-Тула, 1996.-11 с.

35. Влияние Элтона на кроветворение и показатели периферической крови текст. /А.И. Цыганкова, Р.Д. Сейфулла, А.К. Рачков, Ю.К. Гусак // Человек и лекарство: 4 Рос. Нац. Конгресс.: тез. докл.-М., 1997.-С. 183.

36. Волчегорский, В.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма текст. /В.А. Волчегорский, И.И.Долгушин, О.Л.Колесников, В. Цейликман.-Челябинск: Из-воЧГПУ, 2000г.-167с.

37. Гаджиева, Н.З. Антибактериальная активность гуминового препарата, произведенного из лечебной грязи Джелал-Абадского месторождения Киргизии текст. /Н.З. Гаджиева, Е.П. Цой, С.Т. Туровская, Я.М. Ам-мосова //Биологические науки.-1991.-№10.-С. 109-113.

38. Гланц, С. Медико-биологическая статистика текст. /С. Гланц.-М.: Практика, 1999.-459с.

39. Голиков, А.П. Антиоксидант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда текст. /А.П.Голиков, А.Л.Овчинников, В.Ю. Полумисков //Кардиология.-1990.-№7.-С. 50-53.

40. Голиков, А.П. Первый опыт применения антиоксиданта дибунола в остром периоде инфаркта миокарда текст. /А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, A.A. Берестов //Кардиология.-1984.-№1.-С. 15-18.

41. Голотин, В.Г. Влияние ионола и элеутерококка на изменение органов гипофизадреналовой системы крыс пи экстремальном воздействии текст. /В.Г. Голотин, В.А. Гоненко, В.В. Зимина //Вопр.мед.химии. -1989.-№1.-С.35-37.

42. Гольдберг, Д.И. Справочник по гематологии текст. /Д.И.Гольдберг, Е.Д. Гольдберг,- Томск, 1965.-С. 85.

43. Горизонтов, П.Д. Роль АКТГ и кортикостероидов в патологии (К проблеме стресса) текст. /П.Д. Горизонтов, Т.Н. Протасова.-М.: Медицина, 1968.-336 с.

44. Горовая, А.И. Гуминовые вещества текст. /А.И. Горовая, Д.С. Орлов, О.В. Щербенко.-Киев: Наук, думка, 1995.-304 с.

45. Гравитис, Я.А. Современные представления о макромолекулярной структуре лигнинов текст. /Я.А. Гравитис //7-я Всесоюз. конф. по химии и использованию лигнина: тез. докл.-Рига, 1987.-С. 9-12.

46. Гребнова, Н.Ю. Некоторые фармакологические свойства водных извлечений из корней 8уе11апа (НсИоШта Ь. текст. /Н.Ю. Гребнова, Е.Е. Лесновская, Н.П.Харитонова //Растительные ресурсы.-1996.-№4.-С.53-59.

47. Грикуров, К.Г. Результаты применения эмоксипина при истинной экземе текст. /К.Г. Грикуров, С.М. Федоров //Вестник дерматологии.-1990.-№4.-С. 67-69.

48. Грушников, О.П. Достижения и проблемы химии лигнина текст. /О.П. Грушников, В.В. Елкин.-М.: Наука, 1973.-296 с.

49. Гуминовые вещества в биосфере текст. /под ред. Орлова Д.С.-М.: Наука, 1993.-237 с.

50. Давыдов, В.В. Эффективность препаратов женьшеня при инсулинза-висимом диабете и токсическом гепатите в эксперименте текст. /В.В. Давыдов, Д.С. Молоковский, А.Ю. Лимаренко //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1990.-№5.-С.50-53.

51. Дардымов, И.В. Женьшень, элеутерококк текст. /И.В.Дардымов.-М.: Наука, 1976.-184с.

52. Дардымов, И.В. Влияние гликозидов женьшеня и элеутерококка на активность гексокиназы текст. /И.В. Дардымов., Э.И. Хасина //Лекарственные средства Дальнего Востока.-Владивосток, 1972.-Вып. 3.-С.56-58.

53. Дедов, И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения текст./И.И. Дедов//Сахарный диабет.-1998.-№1.-С.7-18.

54. Дедов, И.И. Сахарный диабет проблема XXI века текст. /И.И. Дедов //Врач.-2000.-№1 .-С.4-6.

55. Дедов, И.И. Сахарный диабет. Руководство для врачей текст. /И.И. Дедов, М.В. Шестакова.-М.: Универсум паблишинг, 2003.-455 с.

56. Дубинина, Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови текст. /Е.Е. Дубинина // Укр. биохим.журн.-1992.- Т.64, №2.- С.З -15.

57. Дудаев, В.А. Применение антиоксиданта убинона в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца текст. /В.А.Дудаев,

58. B.В. Бородкин //Кардиология.-1989.-№1.-С. 48-52

59. Дунаевский, Ф.З. Проблема физиологической резистентности текст. /Ф.З. Дунаевский //Жур. общ. биологии.-1943.-Т. 4., № 1-2, С. 4-6.

60. Евстигнеева, Р.П. Витамин Е как универсальный анитоксидант и стабилизатор биологических мембран текст. /Р.П. Евстигнеева, И.М. Волков, В.В. Чудинова //Биологические мембраны.-1998.-Т.15.- № 2.1. C. 119-136.

61. Елкин, А.И. О значении холинореактивных систем для некоторых проявлений действия родозина и экстракта элеутерококка /А.И. Елкин текст. //Лекарственные средства Дальнего Востока.-Владивосток, 1972.-Вып. 3.-С.91-93.

62. Ефимов, A.C. Клиническая диабетология текст. /A.C. Ефимов, H.A. Скробонская.-Киев: Здоров'я, 1998.-320 с.

63. Жоробекова, Ш.Ж. Макролигандные свойства гуминовых кислот текст. /Ш.Ж. Жоробекова.-Фрунзе, 1987.-194 с.

64. Запрометов, М.Н. Витамин Р его свойства и применение текст. /М.Н.Запрометов.-М.: Изд-во АН СССР, 1959.-С. 5-29.

65. Запрометов, М.Н. Биохимия катехинов. (Биосинтез, превращения и практическое использование) текст. /М.Н.Запрометов.-М. :Наука, 1964.-295 с.

66. Запрометов, М.Н. Основы биохимии фенольных соединений текст. /М.Н.Запрометов.-М.: Высш. Шк., 1974.-214 с.

67. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения: Распространение, метаболизм, функции текст. /М.Н.Запрометов.-М.: Наука, 1993.-272 с.

68. Зарудий, Ф.З. 2,6-ди-трет-бутил-4-метил фенол (дибунол, ионол, то-нарол) классический антиоксидант текст. /Ф.З. Зарудий, Г.З. Гиль-мутдинов, Р.Ф. Зарудий //Хим.-фармацевт.жур.-2001.-Т. 35, № З.-С. 42-48.

69. Земцова, Г.Н. Флавоноиды как лекарственные препараты текст. /Т.Н. Земцова, В.А. Бандюкова //Фармация.-1982.-Т. 31.-№ З.-С. 68-70.

70. Зозуля, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга текст. /Ю.А.Зозуля, В.А. Бара-бой, Д.А. Сутковой.-М.: Знание-М, 2000.-344 с.

71. Зоринов, П.С. Изучение возможностей применения дальневосточных растений в современной терапии текст. /П.С.Зоринов, Г.Н. Бездетко //Биологические исследования на горнотаежных станциях ДВО РАН.-1995.-№2.-С. 149-158.

72. Измеров, Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии текст. /Н.Ф.Измеров, И.В.Саноцкий, К.К. Сидоров.-М.: Медицина, 1977.-190 с.

73. Кабак, Я.М. Практикум по эндокринологии (основные методики экспериментально-эндокринологических исследований) текст. /Я.М. Кабак; Московский универститет.-М., 1968.-276 с.

74. Камышева, Е.П. Сахарный диабет (современное представление, клинические симптомы, синдромы и врачебная тактика) текст. /Е.П. Камышева, Г.М. Покалев; НГМА.-Н. Новгород, 1999.-142 с.

75. Каркищенко, H.H. Лекарственная профилактика текст. /H.H. Кар-кищенко.-М.: Воентехлит, 2001.-752 с.

76. Каркищенко, H.H. Лечение больных хроническим гепатитом катерге-ном текст. /H.H. Каркищенко., А.И. Окороков и др. //Тер. архив.-1986.-№ 2.-С. 76-79.

77. Кириллов, О.И. Опыт фармакологической регуляции стресса текст. /О.И. Кириллов.-Владивосток, 1966.-107 с.

78. Кожевников, Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии текст./Ю.Н. Кожевников //Вопр. мед. химии.-1985.-Т.31,№5.-С.2 -7.

79. Комов, В.П. Оценка иммуностимулирующей активности белковых препаратов из культивируемых клеток женьшеня текст. /В.П. Комов, Ю.А. Грачева, М.А. Стрелкова // Человек и лекарство: 4 Рос. Нац. Конгресс: тез. докл.-М., 1997.-С. 267.

80. Корочкин, И.М. Применение антиоксиданта дибунола для местного лечения гастродуоденальных язв текст. /И.М. Корочкин, М.В. Пославский //Сов. Мед.-1983.-№12 -С. 102-104.

81. Котов, C.B. Диабетическая нейропатия текст. /C.B. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова.-М.: Медицина, 2000.-232 с.

82. Краморенко, Ю.С. Эмоксипин в лечении глаукомы текст. /Ю.С. Кра-моренко, М.А. Добрица //Вестник офтальмологии.-1992.-№1.-С. 14-15.

83. Кругликова, Г.О. Глутатионпероксидазная и глутатионредуктазная активность печени крыс после введения селенита натрия текст. /Т.О. Кругликова, И.М. Штутман//Укр. биохим. журн.-1976.-Т.48,№2.-С.223-227.

84. Крыжановский, Г.Н. Стресс и иммунитет текст. /Т.Н. Крыжановский //Вестник АМН СССР.-1985.-№ 8.-С. 3-12.

85. Кугач, В.В. Лекарственные формы флавоноидов текст. /В.В. Кугач, Н.И. Никульшина, В.И. Ихценко //Хим.фармацевт.жур., 1988.-Т. 22.-№ 8.-С. 1018-1025.

86. Лазарев, Н.В. Лекарственная регуляция воспалительного процесса текст.: сб.науч.тр. /Н.В. Лазарев.-Л., 1958.-272 с.

87. Лазарев, Н.В. Новые материалы к характеристике состояния неспецифически повышенной сопротивляемости текст. /Н.В. Лазарев, В.Я. Русин //Нервная система.-1963.-№4.-С 149-152.

88. Лакин, Г.Ф. Биометрия текст. /Г.Ф. Лакин.-М.: Высшая школа, 1990.-473с.

89. Лебедева, Е.А. Антиокислительные системы плазмы крови в патогенезе диабетических микроангиопатий текст. /Е.А. Лебедева //Пробл. эндокринологии.-1996.-№5.-С. 10-12.

90. Леванова, В.П. Лечебный лигнин текст. /В.П. Леванова.-СПб: Центр сорбционных технологий, 1992.-136 с.

91. Лигнины (структура, свойства и реакции) текст. : пер. с англ. / под ред. В.М. Никитина.-М., 1975.-632 с.

92. Лукьянова, Л.Д. Особенности антигипоксического действия мексидо-ла, связанные с его специфическим влиянием на энергетический обмен текст. /Л.Д. Лукьянова, В.Е. Романова //Хим. Фарм. Журнал.-1990.-№8.-С. 9-11

93. Лурье, Г.В. Эффективность различных методик электрофореза гуми-золя из среды димексида при язвенной болезни желудка текст. /Г.В. Лурье //Современные аспекты курортной гастроэнтерологии: сб.науч. тр.-Пятигорск, 1988.-С. 46-49.

94. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота текст. /И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина //Биохимия.-1998.-Т. 63, № 7.-С. 992-1006.

95. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика текст. /Ф.З. Меер-сон.-М, 1981.-С. 278.

96. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца текст. /Ф.З. Меерсон.-М.: Медицина, 1984.272 с.

97. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма текст. /Ф.З. Меерсон //Физиология адаптационных процессов.-М.: Медицина, 1986.-С. 421-422.

98. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: механизм и защитные эффекты адаптации текст. /Ф.З. Меерсон.-М.: Hypoxia Medical Ltd., 1993.-331 с.

99. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам текст. /Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова.-М.: Медицина,1988.-256 с.

100. Меерсон, Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма текст. /Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова.-М., 1989. -С. 32.

101. Меерсон, Ф.З. Стрессорные нарушения в системе противоопухолевого иммунитета и их ограничение стресс-лимитирующими факторами текст. /Ф.З. Меерсон, Г.Т. Сухих //Вест. АМН СССР.-1985.-№ 8.-С. 23-29.

102. Меньшиков, В.В. Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследования текст. /В.В. Меньшиков.-М., 1973.-128 с.

103. Метод определения каталазы текст. /М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев //Лаб.дело.-1988.-№1.- С. 16 -19.

104. Нелаева, A.A. Состояние перекисного окисления липидов в мембранах тромбоцитов у больных ИЗСД при кетоацидозе и коррекция ви-таминами-антиоксидантами текст. /A.A. Нелаева, И.А. Трошина //Сахарный диабет.-1999.-№3.-С. 32-41.

105. Никитин, В.М. Лигнин текст. /В.М. Никитин.-М.-Л.: Гослесбумиздат, 1961.-316 с.

106. Орлов, Д.С. Гумусовые кислоты почв и общая теория гумификации текст. /Д.С. Орлов.-М.: Изд-во МГУ, 1990.-325 с.

107. Осипов, А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме текст. /А.Н. Осипов, O.A. Азизова, Ю.А. Владимиров //Успехи биол. химии.-1990.-Т. 31, №2.- С. 180-208.

108. Павлов, A.C. Физиологические механизмы гомеостатического обеспечения человека при стрессе текст. /A.C. Павлов //Физиология человека,- 2001.-Т. 24, №1.-С. 65-73.

109. Перекисное окисление и стресс текст. /В.А. Барабой, Н.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов.-СПб.:Наука, 1992.-144 с.

110. Першин, С.Б. Стресс и иммунитет текст. /С.Б. Першин.-М.: Крон-пресс, 1996.-160 с.

111. Прохорова, М.И. Большой практикум по углеводному и липидному обмену текст. /М.И. Прохорова, Э.М. Туликова //Л., 1965.-220 С.

112. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии текст. /М.Г. Пшенникова //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-2000.-№ 2.-С. 24-31.

113. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии текст. /М.Г. Пшенникова //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-2000.-№ З.-С. 20-26.

114. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии текст. /М.Г. Пшенникова //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-2000.-№ 4.-С. 24-31.

115. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии текст. /М.Г. Пшенникова //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-2001.-№ 1.-С. 26-31.

116. Рапп, O.A. Сравнительная оценка фармакологической активности экстрактов коры березы, приготовленных на этаноле различных концентраций текст. /O.A. Рапп, В.Г. Пашинский, B.C. Чучалин //Хим,-фармац. журнал.-1996.-№6.- С.23-24.

117. Рогинский, В.А. Фенольные антиоксиданты. Реакционная способность и эффективность текст. /В.А. Рогинский.-М.: Наука, 1988.-247 с.

118. Рыжикова, М.А. Антиокислительные свойства лекарственных растений, используемых в лечении сердечно-сосудистых заболеваний текст. /М.А. Рыжикова, P.P. Фархутдинов, Ш.З. Загидуллин //1 Конгр. Ассоц. кардиологов стран СНГ: тез. докл.- М., 1997.-С. 78.

119. Салтыков, Б.Б. Диабетическая микроангиопатия текст. /Б.Б. Салтыков, B.C. Пауков.-М.: Медицина, 2002.-240 с.

120. Селье, Г. Стресс без дистресса текст. / Г. Селье; Пер. с англ.-Рига: Виеда, 1992.-109 с.

121. Сметник, В.П. Альтернатива заместительной гормонотерапии: фито-гормоны и фитоэстрогены текст. /В.П. Сметник //Климактерий, 2001, №2.-С.5-10.

122. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты текст. /И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришви-ли //Современные методы в биохимии.-1977.-С. 66-68.

123. Судаков, К.В. Системные механизмы эмоционального стресса текст. /К.В. Судаков.-М.: Медицина, 1981.-230 с.

124. Судаков, К.В. Общая теория функциональных систем текст. /К.В. Судаков.-М.: Медицина, 1984.-223 с.

125. Судаков, К. В. Новые акценты классической концепции стресса /К.В. Судаков текст. //Бюлл.экспер.биол.мед.-1997.- Т. 123, № 2.-С. 124130.

126. Судаков, К.В. Психоэмоциональный стресс: профилактика и реабилитация текст. /К.В. Судаков. //Тер. архив.-1997.-№ 1.-С. 70-74.

127. Судаков, К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу текст. /К.В. Судаков.-М.: Горизонт, 1998.-263 с.

128. Судаков, К.В. Эмоциональный стресс и психосоматическая патология текст. /К.В. Судаков //Чтения им. А.Д. Сперанского.-М.,1998. -Вып. 10.-С. 11-30.

129. Суй, В.М. Лечение гумизолем больных ревматоидным артритом при различной активности болезни текст. /В.М. Суй //Основные достижения в изучении ревматических заболеваний в СССР: II Всесоюзный съезд ревматологов: тез.докл.-М., 1978.-С. 273-274.

130. Трилис, Я.Г. Новые сведения о механизмах адаптогенного действия препаратов культуры тканей Panax ginseng С.А. Меу и Poliscias filicifolia Bailey (Araliaceae) текст. /Я.Г. Трилис, В.В. Давыдов //Растительные ресурсы.-1995.-№3.-С. 19-36.

131. Удинцев, Г.В. Пособие по клинико-лабораторным методам исследования текст. /Г.В. Удинцев, В.Б. Бланк, Д.А. Кравец.-М. Медицина, 1968.-262с.

132. Уоткинс, Питер Дж. Сахарный диабет текст. / Питер Дж. Уоткинс /пер. с англ.-М.-СПб.:Бином -Невский Диалект, 2000.-96 с.

133. Упур, X. Влияние тонизирующего лекарственного препарата классической уйгурской медицины на акцепцию свободных радикаловтекст. /X. Упур, A.A. Гюльнар, Д.А. Дубровин //Впервые в медици-не.-1995.-№2-3.-С. 173.

134. Ухтомский, A.A. Доминанта текст. /A.A. Ухтомский.-М.-Л.:Наука,1966.-272с.

135. Участие М, Б и К-опиоидных рецепторов в реализации антиаритмического эффекта родиолы розовой текст. /Л.А. Маймескулова, Л.Н. Маслов, Ю.Б.Лишманов, Е.А. Краснов //Экспериментальная и клиническая фармакология.-1997.- №1.-С.38-39.

136. Феоктистов, В.М. Действие гуминовых веществ на токсичность меди и цинка для Dafnia magna текст. /В.М. Феоктистов, А.К. Морозов, И.Н. Заличева //Биологические науки.-1991.-№10.-С. 130-135.

137. Филиппович, Ю.В. Практикум по общей биохимии текст. /Ю.В. Филиппович, Т.А. Егорова, Г.А. Севастьянова.-М.: Просвещение, 1975.318 с. . ч

138. Хотимченко, Ю.С. Энтеросорбенты для больных и здоровых текст. /Ю.С. Хотимченко, A.B. Кропотов //Медикофармацевтический вестник Приморья.-1998.-№4.-С. 99-107.

139. Хотимченко, Ю.С. Применение энтеросорбентов в медицине текст. /Ю.С. Хотимченко, A.B. Кропотов //Тихоокеанский медицинский журнал.-1999.-№2.-С. 84-89.

140. Шкляр A.C. Влияние антиоксиданта ионола на гемокоагуляцию у больных ишемической болезнью сердца /A.C. Шкляр //Врачебное де-ло.-1980.-№9 -С.52-54.

141. Шорыгина, Н.Н. Реакционная способность лигнина текст. /Н.Н. Шорыгина, В.М. Резников, В.В. Елкин.-М., 1976.-368 с.

142. Эммануэль, Н.М. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе текст. /Н.М. Эмануэль, Е.Т. Денисов, З.К. Майзус,-М.:Наука,1965.-375с.

143. Эффект ингибитора 5-липоксигеназы кверцетина на функциональные и морфологические проявления повреждения миокарда при ишемии и реперфузии сердца текст. /И.Н.Колчин, Л.Ф.Попович, JI.A. Грабов-ский и др. //Кардиология.-1990.-Т. 30.-№ З.-С. 72-75.

144. Юматов, Е.А. Центральные нейрохимические механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу: автореф. дис. . д-ра мед.наук /Е.А. Юматов.-М., 1986.-30 с.

145. Absorption and metabolism of polyphenols in the gut and impact on health text. /А. Scalbert, C. Morand, C. Manach, C. Remesy //Biomedicine and Pharmacotherapy.-2002.-Vol. 56, P. 276-282.

146. Addicks, K. Nitric oxide modulates sympathetic neurotransmissioin by the prejunctional level text. /К. Addicks, W. Bloch, M. Feelisch //Microscopy Res. Tech.-1994.-Vol. 29.-P. 161-168.

147. Adlercreutz, H. Phyto-oestrogens and Western diseases text. /H.Adler-creutz, W. Mazur //Ann. Med.-1997.-Vol. 29.-P. 95.

148. Alcaraz, M.J. Modification of arachidonic metabolism by flavonoids text. /M.J. Alcaraz, M.J. Fernandez //J. Ethofarmacology.-1987.-Vol. 21, № 3.-P. 209-229.

149. Allen, R.G. Oxidative stress and gene regulation text. /R.G. Allen, M. Tressini //Free Radical Biol.Med.-2000.-Vol. 28.-P. 463-499.

150. American ginseng (Panax quinquefolius L.) reduces postprandial glycemia in nondiabetic subjects and subjects with type 2 diabetes mellitus text. /V. Vuksan, J.L. Sievenpiper, Y.Y. Vernon et al. //Arch.Intern.Med.-2000.-Vol. 160.-P.1009-1013.

151. Antimutagenity of lignin in vitro text. /L. Ebringer, L. Kuzkawa, I. Polo-nyi et al. //Anticancer Res.-1999.-Vol. 19.-P. 569-572.

152. Association between stress and glycemic control in adults with type 1 (insulin-dependent) diabetes text. /C.E. Lloyd, P.H. Dyer, R.J. Lancashire et al. //Diabetes Care.-1999,-Vol. 22, №8.-P. 1278-1283.

153. Baynes, J.W. Role of oxidative stress in diabetic complications: a new perspectives on an old paradigm text. /J.W. Baynes, S.R. Thorpe //Diabetes.-1999.-Vol. 48.-P. 1-9.

154. Beneficial effects of antioxidants in diabetes text. /H. Kaneto, Y. Kaji-moto, J. Miyagawa et al. //Diabetes.-1999.-Vol. 48.-P. 2398-2406.

155. Berghe, V.G. The neuroendocrine response to stress is a dynamic process text. /V.G. Berghe //Best Practice & Res.Cl.Endocrinol.and Metab.-2001 Vol. 15, № 4.-P. 405-419.

156. Bjorntorp, P. Do stress reactions cause abdominal obesity and comorbidities? text. /P. Bjorntorp //Obesity reviews.-2001.-Vol. 2 -P. 73-86

157. Bhattacheria, S.K. Experimental evaluation of the antistress activity of the herbal formulation zeetress text. /S.K. Bhattacheria, S. Ghosal //Indian J. Indig. Medicine.-1993 .-№2.-P. 1 -8.

158. Bravo, L. Polyphenols: chemistry, dietary sources, metabolism, and nutritional significance text. /L. Bravo //Nutr. Rev.-1998.-Vol.56, №11.-P.317-333.

159. Bunn, H. Oxygen sensing and molecular adaptation to hypoxia text. /H. Bunn, R.O. Poyton//Physiol. Rev.-1996.-Vol. 76.-P. 839-885.

160. Burovsky, M. Immunomoduladni ucinky etanolovo-vodnych extraktov z herba agrimonia, flos chamomillae a flos callendulae cum calyce text. /M.Burovsky, P. Blanank //Farm. Obz.-1994.-№4.-P.149-158.

161. Calogero, A.E. Neurotransmitter regulation of the hypothalamic corticotro-pin-realising hormone neuron text. /A.E. Calogero //Ann. N.Y. Acad. Sci.-1995.-Vol. 771.-P. 31-40.

162. Cannon, W. The wisdom of the body text. /Cannon W.-London, 1932.119 p.

163. Cao, G. Antioxidant and prooxidant behavior of flavonoids: structure-activity relationship text. /G. Cao, E. Sofic, R.L. Prior //Free Rad.Biol.Med.-1997.-Vol. 22, № 5.-P. 749-760.

164. Chan, P.H. Role of oxidants in ischemic brain damage text. /P.H. Chan //Stroke.-1996. -Vol. 27.-P. 1124-1129.

165. Chrousos, G.P. Regulation and dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. The corticotropin-releasing hormone perspective text. /G.P. Chrousos //Endocrinol.Metab Clin.North Am.-1992.-№4.-P.833-858.

166. Chrousos, G.P. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis text. /G.P. Chrousos, P.W. Gold //JAMA.-1992.-№9.-P. 1244-1252.

167. Clifford M.N. Chlorogenic acids and other cinnamates: nature, occurrence and dietary burden text. /M.N. Clifford //J.Sci.Food.Agric.-1999.-Vol.79.-P. 362-372.

168. Delamater, A.M. Psychological stress, coping and diabetes text. /A.M. De-lamater, D.J. Cox //Diabetes Spectrum.-1994.-Vol. 7.-P. 18-49.

169. Dix, T.A. Mechanisms and biological significance of lipid peroxidation initiation text. /T.A. Dix, J. Aikens //Chem. Res. Toxicol.-1993.-Vol. 6.-P. 218.

170. Dreher, D. Role of oxygen free radicals in cancer development text. /D. Dreher, A.F. Junod //Eur.J.Cancer.-1996.-Vol. 32A.-P. 30-38.

171. Droge, W. Free radicals in the physiological control of cell function text. /W. Droge //Physiol. Rev.-2002.-Vol. 82.-P. 47-95.

172. Dubey, S.K. Heavy metal toxicity in a N2 -fixing cyanobacterium, Ana-baena doliolum: regulation of toxicity by certain environmental factors text. /S.K. Dubey, L.S. Rai //Biomed. Environ. Sci.-1990.-Vol. 19.-P. 240249.

173. Duhault, J.L. Stress prevention and management: A challenge for patients and physicians text. /J.L. Duhault //Metabolism.-2002.-Vol. 51, Issue 6, Part 2.-P. 46-48.

174. Effect of ginseng radix on GLUT2 protein content in mouse liver in normal and epinephrineinduced hyperglycemic mice text. /Y. Ohnishi, S. Takagi, T. Miura et al. //Biol Pharm Bull.-1996.-Vol.l9.-P.1238-1240.

175. Effects of hypoglycemic components in ginseng radix on blood insulin level in alloxan diabetic mice and on insulin release from perfused rat pancreas text. /M. Kimura, I. Waki, T.Chujo et al. //J. Pharmacobiodyn.-1981.-Vol. 4.-P. 410-417.

176. Effect of saiko-ka-ryukotsu-borei-to on the stress-induced increase of serum corticosterone in mice text. /K. Sasaki, K. Suzuki, F. Yoshizaki, T. Ando //Biol.Pharm.Bull.-1995.-№4.-P.563-565.

177. Effect of Tinospora cordifolia on brain neurotransmitters in stressed rats text. /D.N.K. Sarma, R.L. Khosa, J.P.N. Chansauria, A.K. Kay //Fito-therapia.-1995.-№5.-P. 421-422.

178. Eichenbaum, H. The hippocampus — what does it do? text. /H. Eichenbaum, T. Otto //Behav. Neural. Biol.-1992.-Vol. 57.-P. 2-36.

179. Fewtrell, C.M.S. Quercetin: a novel inhibitor of Ca " influx and exocytosis in rat peritoneal mast cells text. /C.M.S. Fewtrell, B.D. Gomperts //Biochem.-Biophys.Acta.-1977. -Vol. 469, P. 52.

180. Grankvist, K. Alloxan-induced luminol luminescence as a tool for investigating mechanisms of radical-mediated diabetogenicity text. /K. Grankvist //Biochem. J.-1981 .-№3 .-C.685-690.

181. Gregson, O. A biological basis of stress management text. /O. Gregson, T. Looker//Brit. J. of Guidance&Counselling.-1994.-Vol.22, №1.-P. 13-26.

182. Goldstein, D.S. Allostasis, homeostats, and the nature of stress text. /D.S. Goldstein, B. McEwen //The Intern. Jour, on the Biology of Stress.-2002.-Vol. 5, №1.-P. 55-58.

183. Halford, W.K. Psychological stress and blood glucose re gulation in type 1 diabetic patients text. /W.K. Halford, S. Cuddihy, R.H. Mortimer //Health. Psychol.-I990.-Vol. 9.-P. 516-528.

184. Halliwel, B. Free radicals, reactive oxygen species and human disease: a critical evaluation with special reference to atherosclerosis text. /B. Halliwel//Br.J.Exp.Pathol.-1989.-Vol. 70.-P. 737-757.

185. Halliwell, B. Antioxidant characterization; methodology and mechanism text. /B. Halliwel //Biochem Pharmacol.-1995.-Vol. 49.-P. 1341-1348.

186. Hayes, P. The psychobiology of stress and healing text. /P. Hayes //Stress News.-2002.-Vol. 14, №2.-P. 39-54.

187. Individual reactivity and physiology of the stress response text. /A.B. Ne-grao, P.A. Deuster, R.W. Gold et al. //Biomed. & Pharmacother.-2000.-Vol. 54.-P. 122-128.

188. Inhibition of carcinogenesis by dietary polyphenolic compounds text. /C.S. Yang, J.M. Landau, M.-T. Huang, H.L. Newmark //Annu.Rev.Nutr.-2001.-Vol. 21, P. 381-406.

189. Jakob, R.A. The integrated antioxidant system text. / R.A. Jakob //Nutrition research.-1995.-Vol. 15, № 5.-P. 755-766.

190. Jinzhan, S.H. Againstage and nootropic effects of ginsenoside Rgl, and mechanisms of its action text. /S.H. Jinzhan //Progr. Phisiol. Sci.-1996.-№2.-P. 139-142.

191. Jun, D.L. Immunity at rats with cardiohypertrophia and action of the sum saponins from Panax ginseng in vivo and in vitro text. /D.L. Jun //Zhonguo yaolixue tonghao //Chin. Pharmacol. Bull.-1996. №1.-P. 84-86.

192. Kahn, C.R. Insulin action, diabetogenes, and the cause of type II diabetes (Banting lecture) text. /C.R. Kahn //Diabetes.-1994.-Vol. 43.-P. 10661084.

193. Kalyanaraman, B. The synergistic interaction between the probucol phon-oxyl radical, a-tocopherol and ascorbic acid in LDL oxidation text. /B. Kalyanaraman, S. Parthasarathy//Free Rad.BioI. and Med.-1990.-Vol. 9, Suppl.l.- P.69.

194. Kelly, S. Searching for the biological pathways between stress and health text. /S. Kelly, C. Hertzman, M. Daniels //Annu. Rev. Public Health.-1997.-Vol. 18.-P. 437-462.

195. Kloet, E.R. Stress in the brain: implications for treatment of depression text. /E.R. Kloet//Acta Neuropsychiatrica.-2002.-Vol. 14.-P. 155-166.

196. Kiihnau, J. The flavonoids: a class of semi-essential food components: their role in human nutrition text. /J. Kiihnau //World Rev.Nutr.Diet.-1976.-Vol. 24, P. 117.

197. Kurzer, M.S. Dietary phytoestrogens text. /M.S. Kurzer, X. Xu //Annu. Rev. Nutr.-1997.-Vol. 17, P. 353-81

198. Kuyvenhoven, J.P. Oxidative stress and diabetes mellitus. Pathogenesis of long-term complications text. /J.P. Kuyvenhoven, A.E. Meinders //European Journal of Internal Medicine.-1999.-Vol. 10.-P. 9-19.

199. Malshet, V.G. Fluorescent products of lipid proxidation. Structural re-quiriment for fluorescence in conjugated Schiff bases text. /V.G. Malshet, A.L. Tappel //Lipids.-1973.-Vol. 8, №4.-P. 194-198.

200. Mittler, R. Oxidative stress, antioxidants and stress tolerance text. /R. Mittler //Trends in Plant Science.-2002.-Vol. 7, №.9.-P. 405-410.

201. McEwen, B.S. Stress, adaptation, and disease. Allostasis and allostatic load text. /B.S. McEwen //Ann. N. Y. Acad. Sci.-1998-Vol. 840.-P. 33-44.

202. McEwen, B.S. The neurobiology of stress: from serendipity to clinical relevance text. /B.S. McEwen //Brain Research.-2000.-Vol. 886.-P. 172-189.

203. Munck, A. Physiological functions of glucocorticoids during stress and their relation to pharmacological actions text. /A. Munck, P. Guyre, N. Holbrook //Endocrine Reviews.-1984. -Vol. 5.-P. 25-44.

204. New biomarker evidence of oxidative DNA damage in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus text. /J. Leinonen, T. Letimaki, S. Toyokuni etal. //FEBS Lett.-1997.-Vol. 417.-P. 150-152.

205. Niederau, C. Involvement of free radicals in the pathophysiology of chronic pancreatitis: Potential of treatment with antioxidant and scavenger substances text. IC. Niederau, H.U. Schulz, G. Letko //Klin.Wochenschr.-1991.-Vol. 69.-P. 1018-1024.

206. Niroyuki, N. Panax ginseng extract improves the scopolamine induced disruption of 8-arm radial maze performance in rats text. /N. Niroyuki, M. Kinzo //Biol, and Pharm. Bull.-1995.-№10.-P. 1439-1442.

207. Noble, R.E. Diagnosis of stress text. /R.E. Noble //Metabolism.-2002.-Vol. 51, Issue 6, Part 2.-P. 37-39.

208. Nobuyoshi, N. An herbal pescription S-l 13 m, consisting of biota, ginseng and schisandra, improves learning performance senescence accelerated mouse text. /N. Nobuyoshi, C. Pen-Jiang, S. Hiroshi //Biol, and Pharm. Bull.-1996.-№3 .-P. 388-393.

209. Oxidant-antioxidant imbalance in blood of children with juvenile rheumatoid arthritis text. /V. Araujo, C. Arnal, M. Boronat et al. //Biofactors.-1998.-Vol.8.-P. 155-159.

210. Oxidative stress. Should it be measured in the diabetic patient? text. /L. Villa-Caballero, A.A. Nava-Ocampo, A.C. Frati-Munari, H. Ponce-Monter //Gac.Med.Mex.-2000.-№3.-C.249-256.

211. Peing, D.L. Protective effects of the sum of glycosides Paeonia anomala L. at an experimental hepatitis text. /D.L. Peing, C. Kue-Guang, Y.K.C. Ping //Zhongguo yaolixue tongbao //Chin.Pharmacol.Bull.-1993.-№6.-P.440-453.

212. Peroxynitrite scavenging by flavonoids text. /G. Haenen, J. Paquay, R.E. Korthouwer et al. //Biochem.Biophys.Res.Commoun.-1997.-Vol.236,№ 3.-P. 591-593.

213. Petty, F. Neurochemistry of stress: Regional brain levels of biogenic amines and metabolites with ten different stressors text. /F. Petty, G.L. Kramer, A.L. Larrison//Biogenic Amines.-1997.-Vol. 12.-P. 377-394.

214. Polyphenols: do they play a role in the prevention of human pathologies? text. /H. Tapiero, K.D. Tew, B.G. Nguyen, G. Mathel //Biomed. Pharma-cother.-2002.-Vol. 56, P. 200-207.

215. Reinli, K. Phytoestrogen content of foods: a compendium of literature values text. /K. Reinli, G. Block //Nutr. Cancer Int. J.-1996.-Vol. 26.-P.123-148.

216. Rice-Evans, C.A. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids text. /C.A. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Paganga //Free Rad.Biol.Med.-1996.-Vol. 20.-P. 933.

217. Sabu, M.C. Anti-diabetic activity of medicinal plants and its relationship with their antioxidant property text. /M.C. Sabu, R. Kuttan //Journal of Ethnopharmacology.-2002.-Vol. 81.-P. 155-160.

218. Scalbert A. Dietary intake and bioavailability of polyphenols text. /A. Scalbert, G. Williamson//J. Nutr.-2000.-Vol. 130, P. 2073-2085.

219. Schramm, D. Potential effects of flavonoids on the etiology of vascular disease text. /D. Schramm, J. German //J.Nutr.Biochem.-1998.-Vol. 9.-P.560-66.

220. Selye, H. Syndrome produced by diverse nocuous agents text. /H. Selye //Nature.-1936.-Vol. 138, № 3479.-P. 32.

221. Selye, H. Stress. The physiology and pathology of exposure to stress text. /H. Selye.-Montreal, 1950.-P. 20.

222. Schleicher, E.D. Increased accumulation of the glicoxidation product N (epsilon)-(carboximethyl) lysine in human tissues in diabetes and agingtext. /E.D. Schleicher, E. Wagner, A.G. Nerlich //J.Clin.Invest.-1997.-Vol. 99.-P. 457-468.

223. Shulten, H.-R. A state of the art structural concept for humic substances text. /H.-R. Shulten, M.A. Schnitzer //Naturwissenschaften.-1993.-Vol.80.-P. 29-30.

224. Stratakis, C.A. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system text. /C.A. Stratakis, G.P. Chrousos //Ann. N. Y. Acad Sci.-1995.-Vol. 771.-P. 1-18.

225. Structure-activity relationships and classification of flavonoids as inhibitors of xanthine oxidase and superoxide scavengers text. /P. Cos, L. Ying, M. Calomme et al. //J. Nat. Prod.-1998.-Vol. 61, №1.-P. 71-76.

226. Surwit, R.S. Stress and diabetes mellitus text. /R.S. Surwit, M.S. Schneider, M.N. Feinglos //Diabetes Care.-1992.-Vol. 15, № 10.-P. 1413-1422.

227. Surwit, R.S. Role of stress in the etiology and treatment of diabetes mellitus text. /R.S. Surwit, M.S. Schneider //Psychosom.Med.-1993.-Vol. 55, №4.-P.3 80-393.

228. Szkudelski, T. The mechanism of alloxan and streptozotocin action in B cells of the rat pancreas text. /T. Szkudelski //Physiol.Res.-2001.-Vol. 50, № 6.-P. 537-546.

229. Tea flavonoids and cardiovascular diseases: a review text. /L.B.M. Ti-jburg, T. Mattern, J.D. Folts et al. //Crit.Rev.Food Sci.Nutr.-1997.-Vol. 37,-P.771-785.

230. The enteral absorption of iron (II) from humic acidiron complexes in suckling piglets using radiolabeled iron text. /V. Fuchs, M. Kuhnert, S. Golbs, W. Dedek //Dtsch. Tierarztl.Wochenschr.-1990.-Vol. 97, № 5.-P. 208-209.

231. The immune -hypothalamic pituitary adrenal axis text. /A. Bateman, A. Singh, R. Krai, S. Solomon//Endocrine Rev.-1989.-Vol. 10.-P. 92 -112.

232. The relationship between stress and the development of diabetic complications text. /C.E. Lloyd, N. Robinson, L.K. Stevens, J.H. Fuller //Dia-bet.Med.-1990.-Vol. 8.-P. 146-150.

233. Toro, M. Aged garlic extract prolongs longevity and improves spatial memory deficit in senescens accelerated mouse text. /M. Toro, S. Hiroshi, N. Nobuyoshi //Biol, and Pharm. Bull.-1996.-№2.-P. 305-307.

234. Vanltallie, T.B. Stress: A risk factor for serious illness text. /T.B. Vanltal-lie //Metabolism.-2002.-Vol. 51, Issue 6, Part 2.-P. 40-45.

235. Vogler, B.K. The efficacy of ginseng. A systematic review of randomised clinical trials text. /B.K. Vogler, M.H. Pittler, E. Ernst //Eur.J.Clin.Pharmacol.-1999.-Vol. 55. -P. 567-575.

236. West, I.C. Radicals and oxidative stress in diabetes text. /I.C. West //Diabetic Medicine.-2000.-Vol. 17.-P. 171-180.

237. Xiang-Fan, Z. Antihyperglycaemic and antioxidant properties of Andro-graphis paniculata in normal and diabetic rats text. /Z. Xiang-Fan, B.K.-H. Tan //Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology.-2000.-Vol. 27.-P. 358-363.

238. Yasuhiro, O. Effect of Ginseng radix on GLUT2 protein content in mouse liver in normal and epinephrine induced hiperglycemie mice text. /O. Yasuhiro, T. Sayuki //Biol, and Pharm. Bull.-1996.-№9.-P. 1238-1240.

239. Yue, Q. The comparison of overwhelming action in vitro on lipoperoxida-tion some is nutritious-tonic means of traditional Chinese medicine text. /Q. Yue, Q. Zhiwei //Zhonguo yaoxue zazhi //Chin.Pharm.J.-1996.-№2.-P.84-86.

240. Zhang, A.-P. Influence of glycosides Paeonia anomala L. on a rhythm dream-wakefulness in rats text. /A.-P. Zhang, C. Min-Zhu, X. Shu-Yun //Zhongguo yaolixue tongbao //Chin.Pharmacol.Bull.-1993.-№6.-P. 454457.