Сравнительная характеристика реактивности пиальных артериальных сосудов у нормотензивных и спонтанно гипертензивных крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Рыжикова, Оксана Петровна

• Рыжикова, Оксана Петровна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Рыжикова, Оксана Петровна

ВВЕДЕНИЕ.4 стр.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.8 стр.

1.1. Роль пиальных артериальных сосудов в мозговом кровообращении.8 стр.

1.2. Нейрогенные механизмы регуляции мозговых сосудов.10 стр.

1.3. Роль механогенной регуляции в осуществлении сосудистого ответа.17 стр.

1.3.1. Миогенные реакции.17 стр.

1.3.2. Постокшпозионные реакции.22 стр.

1.3.3. Эндотелийзависимые реакции.26 стр.

1.4. Химическая регуляция мозгового кровообращения.30 стр.

1.4.1. Гипоксия.30 стр.

1.4.2. Гиперкапния.36 стр.

1.4.3. Кислотность окружающей сосуды среды.40 стр.

1.4.4. Химическая регуляция сосудов при гипертензии.41 стр.

1.5. Изменения, происходящие в артериальной сосудистой сети при гипертензии.43 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика реактивности пиальных артериальных сосудов у нормотензивных и спонтанно гипертензивных крыс»

Актуальность проблемы. Изучение изменений реактивности артериальных сосудов при гипертензии является одной из актуальных проблем в современной физиологии и медицине. Многочисленные исследования, выполненные на сосудах различных органов человека и животных, указывают на то, что при хронической гипертензии происходит изменение строения сосудистой стенки и механических свойств сосудов [Dacey G.B. et al., 1982; Brayden J.E. et al., 1983; Werber A. H. et al., 1984; Mulvany M.J. et al., 1985; Lee R.M.K.W. et al., 1987; Родионов И.М. и др„ 1988; Кошелев В.Б. и др., 1991; Baumbach G.L., 1996]. При этом наблюдается изменение нейрогуморальных регуляторных механизмов [Judy W.V. et al., 1976; Henrich H., 1982] и реактивности сосудов к различным вазоактивным стимулам [Mulvany M.J. et al., 1978; Henrich H., 1982; Schoming A. et al., 1982; Монастырская E.A. и др., 2000]. Вместе с тем в литературе недостаточно представлены сведения о механизмах наблюдаемых при гипертензии изменений и их регуляции.

Одним из важных направлений в изучении реактивности кровеносной системы при артериальной гипертензии является выяснение особенностей ответов мозговых сосудов у гипертоников на изменение параметров внутренней и внешней среды. Исследование изменений реактивности мозговых сосудов и регуляции мозгового кровотока при гипертензии особенно актуально в связи с тем, что сосудистые заболевания мозга, как причина смерти, занимают второе место среди болезней системы кровообращения [Бекетов А.И.,1980], а более чем в 80% случаев смерть от артериальной гипертонии обусловлена мозговым инсультом [Оганов Р.Г. и др., 2000].

Известно [Мотавкин П.А. и др., 1980; Лазаренко В.В., 2000], что пиаль-ные артериальные сосуды играют значительную роль в регулировании мозгового кровообращения. Большое количество работ посвящено исследованию реакций пиальных артериальных сосудов на изменение параметров внутренней и внешней среды у животных с нормальным уровнем системного артериального давления [Raper A.J. et al., 1972; Азин A.JI., 1981; Мчедлишвили Г.И. и др.,

1989; Reid J.M. et al., 1993; Pelligrino D.A. et al., 1997]. Однако, в настоящее время малоизученным остается вопрос о функциональных изменениях, происходящих в пиальном артериальном русле при гипертензии. Недостаточно внимания уделено сравнительной характеристике ответов мозговых сосудов нор-мо- и гипертензивных животных на предъявляемые в исследованиях стимулы. В большинстве представленных в литературе экспериментальных работ проводилось сравнение реакций одиночного сосуда. Вместе с тем, большой интерес представляет изучение изменения у гипертоников реактивности сосудов, расположенных в различных участках мягкой мозговой оболочки. В настоящее время также остается невыясненным вопрос об изменении при гипертензии ответов мелких пиальных артерий и артериол, хотя известно, что именно эти сосуды вносят наибольший вклад в регулирование мозгового кровотока [Лазаренко В.В., 2000].

Цель исследования. Целью настоящего исследования явилась сравнительная характеристика реакций артериол и мелких пиальных артерий на стимулы разной природы у нормотензивных крыс линии Вистар-Киото (WKY) и спонтанно гипертензивных крыс линии (SHR). Задачи исследования.

1. Определить адренореактивность пиальных артериальных сосудов у спонтанно гипертензивных крыс.

2. Выявить различия реакций пиальных артерий крыс линий WKY и SHR на уменьшение объема циркулирующей крови, изменение газового состава вдыхаемого воздуха и кислотно-щелочного баланса окружающей сосуды среды.

3. Сопоставить постокклюзионные реакции пиальных артериальных сосудов у нормотензивных и спонтанно гипертензивных крыс.

Научная новизна. Аппликация раствора норадреналина (2x10"6 г/мл) на сосудистую сеть мягкой мозговой оболочки выявила повышение адренореак-тивности мелких пиальных артерий и артериол спонтанно гипертензивных крыс по сравнению с аналогичными сосудами крыс-нормотоников, что проявилось в достоверном увеличении пикового значения сосудистых констрикторных реакций. У спонтанно гипертензивных крыс, по сравнению с нормотензивными особями, отмечается усиление роли миогенного механизма регуляции пиальных артериальных сосудов в ответ на геморрагическую гипотензию, преобладание метаболического механизма формирования постокклюзионных сосудистых реакций над миогенным, более выраженная нейрогенная регуляция тонуса пиальных сосудов при альвеолярной гипоксии.

Новизной отличается и методический подход к изучению постокклюзионных реакций на сосудистой сети мягкой мозговой оболочки при микроскопи-ровании непосредственно в зоне окклюзии. Измерение диаметра производилось на участках артерий как дистальнее, так и проксимальнее (по току крови) места окклюзии. Использование такого методического приема позволило проанализировать не только изменение диаметра артерий после окклюзии, но и оценить степень участия миогенного механизма регуляции в развитии постокклюзионных реакций исследуемых сосудов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты расширяют представление об изменении реактивности мозговых сосудов и регуляции мозгового кровообращения у гипертоников при действии на организм стимулов различной модальности. Результаты имеют значение для понимания механизмов нарушения микроциркуляции в мозге при хронической артериальной гипертензии. Представленные данные могут быть использованы в клинических целях для разработки более эффективных методов коррекции нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертензии.

Результаты данного исследования могут быть включены в курс лекций "Физиология человека и животных" и "Патологическая физиология" для чтения на биологических и медицинских факультетах университетов и в медицинских учебных заведениях.

Положения, выносимые на защиту. На защиту выносятся следующие положения:

1. При аппликации норадреналина (2x10"6 г/мл) на сосудистую сеть мягкой мозговой оболочки повышенная адренореактивность пиальных артерий у спонтанно гипертензивных крыс проявляется в увеличении пикового значения констрикторных реакций по сравнению с аналогичными показателями у нормотензивных особей.

2. У крыс-гипертоников усиливается роль миогенного механизма регуляции в реализации сосудистого ответа на геморрагическую гипотензию. Миогенная реактивность пиальных артерий у спонтанно гипертензивных крыс сохраняется при более низких величинах системного артериального давления, чем это имеет место у нормотензивных особей.

3. Отличия во временной динамике и степени развития постокклюзионной гиперемии пиальных артерий у нормотензивных и спонтанно гипертензивных крыс проявляются в ослаблении у гипертоников миогенного контроля тонуса сосудов в диапазоне возникающих при окклюзии изменений внутрисосу-дистого давления в раннем постокюпозионном периоде и преобладании метаболического механизма в формировании поздних постокклюзионных сосудистых реакций.

4. При альвеолярной гипоксии у гипертензивных крыс снижаются число дила-тированных артерий и степень их дилатации по сравнению с реакциями у нормотензивных крыс. Наблюдаемые изменения реактивности у гипертензивных крыс могут быть связаны с усилением роли нейрогенного механизма в регуляции тонуса сосудов.

5. У гипертензивных особей участие пиальных артерий в реакциях на сдвиг рН в омывающем поверхность мозга растворе в кислую либо щелочную сторону достоверно выше, чем у нормотоников.

Апробация работы.

Основные положения работы докладывались на Международной северной школе по регуляции структуры и функции гладких мышц сосудов в Дании в июне 2000 г. («Internordic course on the regulation of vasculature structure and function". Sandbjerg Manor, Sonderborg, Denmarc); Третьей Всероссийской медико-биологической конференции молодых ученых «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург) в 2000 г.; Юбилейной научной конференции, посвященной 30 -летию Ярославского государственного университета им.П.Г.Демидова "Актуальные проблемы естественных и гуманитарных наук на пороге XXI века" (Ярославль) в 2000 г.; Рабочем совещании "Биомеханика - 2001" (Санкт-Петербург).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Рыжикова, Оксана Петровна

ВЫВОДЫ

1. Адренореактивность пиальных артерий спонтанно гипертензивных крыс линии SHR повышена по сравнению с аналогичными сосудами нормотензив-ных особей линии WKY, что проявляется в достоверном увеличении пикового значения констрикторных реакций у SHR по отношению к таковым у WKY при аппликации норадреналина (2Х10"6 г/мл) на сосудистую сеть мягкой мозговой оболочки.

2. У крыс-гипертоников, по сравнению с нормотензивными животными, отмечается усиление роли миогенного механизма регуляции пиальных артерий при геморрагической гипотензии. Миогенная реактивность пиальных артерий у спонтанно гипертензивных крыс сохраняется при более низких величинах системного артериального давления, чем это имеет место у нормотен-зивных особей.

3. Выявленные различия во временной динамике и степени развития постокк-люзионной гиперемии пиальных артерий у нормотензивных и спонтанно гипертензивных 1фыс связаны с ослаблением у гипертоников миогенного контроля тонуса сосудов в раннем постокклюзионном периоде и с усилением метаболического контроля формирования поздних постокклюзионных сосудистых реакций.

4. При альвеолярной гипоксии изменение реактивности пиальных артерий у гипертензивных крыс по сравнению с нормотензивными особями проявляется в уменьшении числа дилатированных артерий и снижении степени их ди-латации. Кроме того, в условиях гипоксии у крыс-гипертоников имеет место усиление нейрогенного компонента регуляции пиальных артерий.

5. В отличие от нормотензивных крыс у крыс-гипертоников альвеолярная ги-перкапния вызывает неоднородный характер реакций пиальных артерий, т.е. наряду с их дилатацией часть сосудов отвечает констрикцией. Природа этой функциональной гетерогенности может быть обусловлена измененной при гипертензии морфологией и реактивностью гладкомышечного слоя сосудистой стенки.

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты экспериментов, приведенные в главах 3-6, подтвердили имеющиеся в литературе данные о том, что при гипертензии происходит изменение реактивности пиалыщх артериальных сосудов, и уточнили некоторые особенности этих изменений. В частности, наши опыты показали, что при гипертензии происходит не только изменение амплитуды реакций пиальных артериальных сосудов, но также и характера реакций, что проявляется в изменении соотношения числа расширенных, сузившихся и не реагирующих на стимул сосудов. Эти наблюдения имеют методическое значение для последующих работ в данной области, потому что указывают на необходимость учитывать не только интенсивность реакции, но и ее модальность. Это важно, поскольку одной из основных особенностей реактивности сосудистой сети мозга является функциональная гетерогенность сосудов.

Нами проводилось сравнение ответов сосудов у нормотензивных и спонтанно гипертензивных крыс на различные стимулы.

Установлено, что у спонтанно гипертензивных крыс происходит усиление реактивности артериол и мелких пиальных артерий на норадреналин в концентрации 2x10"6 г/мл. Отмечено увеличение числа дилататорных реакций и уменьшение числа констрикций. Показано, что реактивность пиальных артерий на норадреналин у нормо- и гипертензивных крыс в значительной степени зависит от концентрации норадреналина. С повышением его концентрации у крыс обеих линий происходило подавление дилататорных реакций артерий и практически исчезали различия в реактивности сосудов у нормо- и гипертензивных крыс. При устойчиво сформировавшейся артериальной гипертензии реактивность пиальных артерий в ответ на изменение газового состава вдыхаемого воздуха также отличается от таковой у крыс с нормальным уровнем системного артериального давления. При гипоксии в наших экспериментах наблюдалось уменьшение числа дилатированных пиальных артерий и снижение степени их дилатации по сравнению с аналогичными реакциями сосудов у нормотензивных крыс. При альвеолярной гиперкапнии у гипертоников отмечалось появление констрикТорных реакций и снижении числа дилатированных сосудов. При изменении кислотности омывающего поверхность мозга раствора в кислую или щелочную сторону у спонтанно гипертензивных крыс, по сравнению с нормотензивными, наблюдалось увеличение амплитуды реакций сосудов и увеличение числа реагирующих артериол и мелких пиальных артерий. Возникновение различий в реактивности сосудов у нормо- и гипертензивных крыс часто связывают с возможным изменением роли миогенной регуляции сосудистого ответа. Данные наших экспериментов позволили частично подтвердить это предположение. У крыс-гипертоников, по сравнению с нормотензивными животными, нами отмечено усиление роли миогенного механизма регуляции пиальных артерий, в частности, на фоне снижения системного артериального давления. Вместе с тем, в диапазоне изменений внутрисосудистого давления, возникающих при окклюзии пиальных артерий, у спонтанно гипертензивных крыс, по сравнению с нормотоника-ми, наблюдалось ослабление миогенного контроля тонуса сосудов и преобладание метаболического механизма в формировании постокюпозионных сосудистых реакций.

Считается, что на реактивность сосудов гипертензивных животных влияет и усиление роли нейрогенного компонента в поддержании сосудистого тонуса. Нам удалось обнаружить такого рода усиление при формировании реакций пиальных артерий на альвеолярную гипоксию. Однако при геморрагической гипо-тензии нейрогенные вазоактивные реакции у нормо- и спонтанно гипертензивных крыс в наших экспериментах были выражены примерно в одинаковой степени.

Анализ полученных нами экспериментальных данных позволяет сделать заключение, что в условиях устойчиво сформированной артериальной гипертен-зии, по сравнению с нормотензивным состоянием, происходит изменение ответов артериол и мелких пиальных артерий на стимулы различной природы. При этом наблюдается изменение механизмов регулирования сосудистых реакций. Так, у спонтанно гипертензивных крыс, по сравнению с нормотензивными, отмечается усиление роли миогенного механизма регуляции в реализации ответа пиальных артериальных сосудов при геморрагической гипотензии, преобладание

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Рыжикова, Оксана Петровна, 2002 год

1. Азии А.Л. Влияние моноаминов на гладкую мускулатуру артерий мозга в условиях острой гипоксии. В кн.: Специальная и клиническая физиология гипокси-ческих состояний. Ч. 1. Наукова думка, Киев. 1979. С. 23-26.

2. Азии А.Л. Роль рС>2 и рС02 внеклеточной среды в мембранных механизмах регуляции гладких мышц артерий головного мозга. Физиол. журн. СССР им И.М. Сеченова. 67(11): 1652-1660. 1981.

3. Азии А.Л., Климин В.Г., Кузьмин А.И. и др. О реактивности и функциональной неоднородности артерий головного мозга. Физиол. журн. СССР им И.М. Сеченова. 75(11): 1479-1485. 1989.

4. Аджиенко Л.М. Мозговой кровоток в условиях блокады ангиотензивных рецепторов. Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 86(1): 28-32. 2000.

5. Алмазов В.А. Клинико-физиологические аспекты гипертонической болезни. В сб.: Актуальные вопросы физиологии кровообращения. Симферополь. 1980. С. 20-21.

6. Ашмарин И.Г., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче. Итоги науки и техники. Сер. Физиология человека и животных. 34: 180. 1988.

7. Балашов Н.В., Добрынин А.А. Особенности реакций интактных и десимпатизированных микрососудов брыжейки кролика на катехоламины. Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 77(6): 34-40. 1991.

8. Балуева Т.В. К вопросу о центральной норадренергической регуляции мозгового кровотока. Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 69(7): 913-919. 1983.

9. Барамидзе Д.Г. Функциональная организация кровеносной системы мозга. В сб.: Актуальные вопросы физиологии кровообращения. Симферополь. 1980. С. 2630.

10. Бекетов А.И. Некоторые вопросы фармакологии мозгового кровообращения. В сб.: Актуальные вопросы физиологии кровообращения. Симферополь. 1980. С. 36-47.

11. П.Березовский В.А. Кровообращение при гипоксии. В сб.: Кровообращение и окружающая среда. Материалы IV всесоюзной школы семинара "Физиология кровообращения". Симферополь. 1983. С. 34-41.

12. Берштейн С.А. Роль кислорода в регуляции тонуса сосудистых гладких мышц. В сб.: Кровообращение и окружающая среда. Материалы IV всесоюзной школы -семинара "Физиология кровообращения". Симферополь. 1983. С. 41-48.

13. Берштейн С.А., Гуревич М.И., Соловьев А.И. Дефицит кислорода и сосудистый тонус. Наукова думка, Киев. 1984.

14. Власова М.А., Боровик А.С., Тимин Е.Н., Черняев А.Д., Михалева Л.М., Тарасова О.С., Родионов И.М. Толщина стенки и констрикторные реакции хвостовой артерии крыс с вазоренальной гипертензией. Бюл. эксперим. биологии и медицины 130(8): 159-162. 2000.

15. Ганнушкина И.В., Шафранова В.П., Рясина Т.В. Функциональная ангиоархитектоника головного мозга. Медицина, М. 1977.

16. Гуревич М.И. Биологические модели артериальной гипертонии. В сб.: Актуальные вопросы физиологии кровообращения. Симферополь. 1980. С. 47-54.

17. Говырин В.А, Хорьков А.Д. О непостоянстве нервно-мышечных отношений в стенке кровеносных сосудов. Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 11(2): 198-200. 1975.

18. Горчаков В.Н., Позднякова О.В. Структурная организация микрососудистого русла: норма, патология коррекция. Наука, Новосибирск. 1989.

19. Даринский Ю.А., Пуговкин А.П., Тегоюв С.И. Современные представления о медиаторах сосудодвигательных нервов и их роли в регуляции сосудистого тонуса. Успехи физиол. наук. 20: 42. 1989.

20. Дворецкий Д.П. Роль динамической деформации кровеносных сосудов в регуляции их тонуса. Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 76 (8): 961-976. 1990.

21. Демченко И.Т. Кровоснабжение бодрствующего мозга. Наука, Л. 1983.

22. Капилевич Л.В., Ковалев И.В., Бакаков М.Б., Медведев М.А. Внутриклеточные сигнальные системы в эпителий- и эндотелийзависимых процессах расслабления гладких мышц. Успехи физиол наук. 32(2): 88-98. 2001.

23. Кауфман О.Я. Гипертрофия и регенерация гладких мышц. Наука, М. 1989.

24. Климин В.Г., Азии A. JI. Сократительная функция гладких мышц поверхностных артерий коры головного мозга. Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 72 (8): 1095-1100. 1986.

25. Козлов В.И. Строение и классификация сосудов микроциркуляторного русла. В кн.: Руководство по физиологии. Физиология сосудистой системы. Наука, Л. 1984. С. 178-186.

26. Конради Г.П., Левтов В.А. Зависимость реактивной гиперемии в скелетных мышцах от длительности прекращения кровотока. Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 56(2): 366-373. 1970.

27. Кошелев В.Б., Родионов И.М., Бакунина Т.П., Пинелис В.Г. Перестройка структуры сосудистого русла при разных функциональных состояниях организма. Успехи физиол. наук. 22(3): 41-60. 1991.

28. Лазаренко В.В. Морфологическая характеристика пиального сосудистого русла некоторых функциональных зон коры большого мозга человека. Автореф. канд. дис. Москва. 2000.

29. Левтов В.А., Регирер С.А. Движение крови по артериям. В кн.: Физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы. Наука, Л. 1984. С. 108.

30. Маркина Л.Д., Ширяева Е.Е. Динамика вазомоторной активности сосудов зон смежного кровоснабжения головного мозга при гипоксии. Успехи физиол. наук. 25: 99. 1994.

31. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин-окись азота. Пат. физиология и эксперим. терапия. 1: 34-39. 1996.

32. Медведева Н.А., Шендеров С.М. Эндотелийзависимые реакции сосудов на вазо-активные вещества. В кн.: Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных. 38: 3-26. 1989.

33. Меладзе В.Г., Хананашвили Я.А., Митагвария Н.П. Особенности регуляции местного кровотока в головном мозге у спонтанно гипертензивных крыс при остром понижении системного артериального давления. Пат. физиология и эксперим. терапия. 5: 38-40. 1985.

34. Мелькумянц A.M., Балашов С.А. Обусловленная эндотелием регуляция артерий соответственно напряжению сдвига. В кн.: Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных. 38: 27-60. 1989.

35. Монастырская Е.А, Мурашев А.Н, Хохлова О.Н, Сапрунова В.Б, Коршунов В.А, Кошелев В.Б. Генетические аспекты артериальной гипертензии: роль у-хромосомы и митохондриальной ДНК. Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 86(6): 671-680. 2000.

36. Москаленко Ю.Е. Кровоснабжение головного мозга. В кн.: Физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы. Наука, Л. 1984. С. 352-381.

37. Москаленко Ю.Е, Бекетов А.И, Орлов Р.С. Мозговое кровообращение: Физико-химические приемы изучения. Наука, Л. 1988.

38. Москаленко Ю.Е, Вайнштейн Г.Б, Демченко Т.И, Кисляков Ю.Я, Кривченко А.И. Внутричерепная гемодинамика: Биофизические аспекты. Наука, Л. 1975.

39. Москаленко Ю. Е, Демченко И. Т, Моргалев Ю. Н. Регуляция мозгового кровотока при острой гипоксии. В сб.: Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии. Тез. всесоюзного симпозиума. Душанбе. 1978. С. 173-174.

40. Мотавкин П.А, Черток В.М. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения. Медицина, М. 1980.

41. Оганов Р.Г, Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы. Кардиология. 40(6): 4-8. 2000.

42. Орлов Р. С. Ионные механизмы действия гипоксии на сосудистую стенку. В сб.: Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии. Тез. всесоюзного симпозиума. Душанбе. 1978. С. 188-189.

43. Орлов Р. С., Азии А. Л. Прямое действие СОг на гладкие мышцы сосудов мозга. Доклады АНСССР. 249(4): 1020-1021. 1979.

44. Предгеченский В.Е., Боровская В.М., Марголина Л.Т. Руководство по лабораторным методам исследования. Медгпз, М. 1950.

45. Родионов И.М., Александрова Т.Б., Соколова И.А. Увеличение структурного компонента сопротивления кровеносного русла при гипертензии и его регуля-торные последствия. Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 74(11): 15801587. 1988.

46. Саратников С.А., Белопасов В.В., Плотников М.Б. Экспериментальная и клиническая фармакология мозгового кровообращения. Томск. 1979.

47. Степина О.И., Захарова О.С., Бобрышев Ю.В., Репин B.C. Повреждения эндотелия в патологии сосудистой стенки. В кн.: Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных. 38: 89-133. 1989.

48. Теплов С.И. Гормональные факторы регуляции. В кн. Физиология кровообращения: Регуляция кровообращения. Наука, Л. 1984 С. 94-110.

49. Теплов С.И. Нейрогенная регуляция кровоснабжения сердца и головного мозга. Наука, Л. 1980.

50. Теплов С.И. Кровоснабжение и функции органов. Наука, Л. 1987.

51. Теплов С.И., Пуговкин А.П. О роли нейрогенного механизма в регуляции мозгового кровообращения. Физиол. журн. СССР им И.М. Сеченова. 75(11): 1501-1508. 1989.

52. Угрюмов В.М., Теплов С.И., Тиглиев Г.С. Регуляция мозгового кровообращения. Медицина, Л. 1984.

53. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. Медицина, М. 1976.

54. Хананашвили Я.А. Функциональная организация процесса ауторегуляции местного мозгового кровотока у спонтанно гипертензивных крыс в онтогенез. Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 75(11): 1541-1547. 1989.

55. Чурина С.К., Есчанова Г.Т., Клюева Н.З., Рыжов Д.Б. Гипертензивная активность плазмы крови крыс линии WKY, содержавшихся в условиях дефицита кальция в питьевой воде. Бюл. эксперим. биологии и медицины 2: 137-138. 1993.

56. Чурина С.К., Кузнецов С.Р., Янушкене Т.С., Чурин К.В., Рыжов Д.Б. Компар-тментализация мембранно-связанного кальция тромбоцитов при артериальной гипертензии. Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 77(9): 203-209. 1991.

57. Шошенко К.А., Голубь А.С., Брод В.И. и др. Архитектоника кровеносного русла. Наука, Новосибирск. 1982.

58. Шуба М.Ф., Кочемасова М.Г. Физиология сосудистых гладких мышц. Наук, думка, Киев. 1988.

59. Ярцев В.Н., Караченцева О.В., Дворецкий Д.П. Влияние рН раствора на реактивность изолированного сегмента брыжеечной артерии крысы при различной степени ее растяжения. Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 84(8): 775-782. 1998.

60. Abel P.W., Hermsmeyer К. Symphathetic cross-innervation of SHR and genetic controle suggests a trophic influence on vascular muscle membranes. Circul. Res. 49(6): 1311-1318. 1981.

61. Anderson R.E., Meyer F.B., and Tomlinson F.H. Focal cortical distribution of blood flow and brain pHi determined by in vivo fluorescent imaging. Amer. J. Physiol. 263: H565-H575. 1992.

62. Armstead M.W. Contribution of K^ channel activation to hypoxic cerebrovasodilation does not involve NO. Brain Res. 799: 44-48. 1998.

63. Bari F., Thore C.R., Louis T.M., and Busija D.W. Inhibitory effects of hypoxia and adenosine on N-methyl-D-aspartate-induced pial arteriolar dilation in piglets. Brain Res. 780: 237-244. 1998.

64. Baumbach G.L. Effects of increased pulse pressure on cerebral arterioles. Hypertension 27: 159-167. 1996.

65. Baumbach G.L., Dobrin P.B., Hart M.N., and Heistad D.D. Mechanics of cerebral arterioles in hypertensive rats. Circul. Res. 62(1): 56-64. 1988.

66. Bayliss W.W. On the local reactions of the arterial wall to changes in the internal pressure. J. Physiol (L.). 28: 220-231. 1902.

67. Bereczki D., Wei L., Otsuka Т., Hans F.-J., Acuff V., Patlak C., and Fenstermacher J. Hypercapnia slightly raises blood volume and sizably elevates flow velocity in brain microvessels. Amer. J. Physiol. 264: H1360-H1369. 1993.

68. Bohlen H.G. Arteriolar closure mediated by hyperresponsevines to norepinephrine in hypertensive rats. Amer. J. Physiol. 236(1):H157-H164. 1979.

69. Brayden J.E., Halpern W., and Brain L.R. Biochemical and mechanical properties of resistance arteries from normotensive and hypertensive rats. J. Hypertens. 5(1): 17-25. 1983.

70. Bund S.J. Mechanical properties of small femoral arteries in spontaneously hypertensive rats. Clin, and Exp. Hypertens. 18(8): 1013-1034. 1996.

71. Cassis L.L., Stitzel R.E., Head R.J. Hypernoradrenergic innervation of the caudal artery of the spontaneously hypertensive rat. An influence upon neuroeffector mechanisms. J. Pharmacol, and Exp. Ther. 234(3): 792-803. 1985.

72. Chillon J.-M., Ghonein S., and Baumbach G.L. Effects of chronic nitric oxide synthase inhibition on cerebral arterioles in rats. Hypertension. 30(5): 1097-1104. 1997.

73. Coyle P., Heistad D. Development of collaterals in the cerebral circulation. Blood Yes. 28:183-189. 1991.

74. Dacey G.B., Duling R.B. A study of rat intracerebral arterioles: methods, morphology and reactivity. Amer. J. Physiol. 243(4):H598-H605. 1982.

75. DeMey J.G. and Vanhoutte P.M. Heterogeneous behavior of the canine arterial and venous wall. Circul. Res. 51: 439-447. 1982.

76. Donnell M.E., Owen N.E. Sodium cotransport in vascular smooth muscle cells. Blood Ves. 28(1): 138-146. 1991.

77. Dusseau J.W., Hutchins P.M. Stimulation of arteriolar number by salbutamol in spontaneously hypertensive rats. Amer. J. Physiol. 236(1): H134-H140. 1979.

78. Duverger D. and MacKenzie E.T. The quantification of cerebral infarction following focal ischemia in the rat: influence of strain, arterial pressure, blood glucose concentration, and age. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 8(4): 449-461. 1988.

79. Edvinsson L. Neurogenic mechanisms in the cerebrovascular bed. Autonomic nerves, amine receptors and their effects on cerebral blood flow. Acta Physiol. Scand. 96. Suppl. 427: 1-35. 1975.

80. England S.K., Wooldridge T.A., Stekiel W.J., and Rusch N.J. Enhanced single-channel K+ current in arterial membranes from genetically hypertensive rats. Amer. J. Physiol. 264(5): H1337-H1345. 1993.

81. Faraci F. M., Baumbach G. L., and Heistad D.D. Myogenic mechanisms in the cerebral circulation. J. Hypertens. 7:S 61-64. 1989.

82. Ferenc В., Louis M.T., and Busija D. W. Calcium activated K+ channels in cerebral arterioles in piglets are resistant ischemia. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 17(11): 1152-1156. 1997.

83. Forsterman U. and Neufang B. Endothelium-dependent vasodilation by melittin: are lipoxygenase products involved? Amer. J. Physiol. 249(1): H14-H19. 1985.

84. Gobel U., Theilen H., Schock H., Kuschinssky W. Dynamics of capillary perfusion in the brain. Blood Ves. 28(1): 190-196. 1991.

85. Goto M., VanBavel E., Giezeman M. J. M. M., and Spaan J. A. E. Vasodilatory effect of pulsatile pressure on coroner resistance vessels. Circul. Res. 79: 1039-1045. 1996.

86. Gourley J. K. and Heistad D.D. Characteristics of reactive hyperemia in the cerebral circulation. Amer. J. Physiol. 246(1): H52-H58. 1984.

87. Harder D.R. Pressure-dependent membrane depolarization in cat middle cerebral artery. Circul. Res. 55: 197-202. 1984.

88. Harder D.R., Sanches-Ferrer C., Kauser K., Stekiel W.J., and Rubanyi G.M. Pressure releases a transferable endothelial contractile factor in cat cerebral arteries. Circul. Res. 65: 193-198. 1989.

89. Harder D.R., Smeda J., and Lombard J. Enhanced myogenic depolarization in hypertensive cerebral arterial muscle. Circul. Res. 57: 319-322. 1985.

90. Hayashi K., Epstein M., and Loutzenhiser R. Enhanced myogenic responsiveness of renal interlobular arteries in spontaneously hypertensive rats. Hypertension. 19: 153160. 1992.

91. Heagerty A.M., Aalkjaer Ch., Bund S.J., Korsgaar N., and Mulvany M.J. Small artery structure in hypertension. Dual processes of remodeling and growth. Hypertension. 21(4): 391-397. 1993.

92. Heinzel В., John M., Klatt P., Bohme E., Mayer B. Ca27 calmodulin dependent formation if hydrogen peroxide by brain nitric oxide synthase. Biohem. J. 281: 627-630. 1992.

93. Henrich H. Microvascular aspects of spontaneous hypertension. Bern; Stuttgart; Vienna: Huber, 1982.

94. Hickey K. A., Rubany G., Paul R. J., and Hightsmith R.F. Characterization of a coronary vasoconstrictor produced by cultured endothelial cells. Amer. J. Physiol. 248(5): C550-C556. 1985.

95. Hoehner P. J., Blank J. J., Roy R., Rosenthal R.E., and Fiskum G. Alteration of voltage dependent calcium channels in canine brain during global ischemia and reperfu-sion. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 12(3): 418-424. 1992.

96. Huang Z, Huang P.L, Panachian N, Dalkara T, Fishman M.C, Moskowitz M.A. Effects of cerebral ischemia in mice deficient in neuronal NO synthase. Science. 265: 1.883-1.885. 1994.

97. Huthins P.M., Dusseau J.W, Man* M. and Greene A.W. The role of arteriolar structural changes in hypertension. In: Microvascular aspects of spontaneous hypertension. Bern; Stuttgart;Vienna: Huber, 1982.

98. Jacewicz M, Tanabe J, and Pulsinelli W.A. The CBF threshold and dynamics for focal cerebral infarction in spontaneously hypertensive rats. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 12(3): 359-370. 1992.

99. Johnson P.C. The myogenic response in the microcirculation and its interaction with other control systems. J. Hypertens. 7: S33-S39. 1989.

100. Judy W.V, Watanabe A.M., Henry D.P, Besch H.R, Murphy W.R, and Hockel G.M. Sympathetic nerve activity. Role in regulation of blood pressure in the spontaneous hypertensive rat. Circul. Res. 38. Suppl. II: S21-S29. 1976.

101. Knot H.J. and Nelson M.T. Regulation of membrane potential and diameter by voltage-dependent K+ channels in rabbit myogenic cerebral arteries. Amer. J. Physiol. 269: H348-H355. 1995.

102. Knot H.J. and Nelson M.T. Regulation of arteriolar diameter and wall Ca2+ . in cerebral arteries ofrar by membrane potential and intravascular pressure. J. Physiol. 508: 199-210. 1998.

103. Koznievska E, Oseka M, and Stys T. Effect of endothelium derived nitric oxide on cerebral circulation during noimoxia and hipoxia in the rat. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 12(2): 311-317. 1992.

104. Kuschinsky W, Wahl M, Neiss A. Evidence for cholinergic dilatatory receptors in pial arteries of cats: Microapplication study. Pfluger. Arch. 374(2): 199-208. 1974.

105. Kuschinsky W, Wahl M, Bosse O, and Thurau K. Perivascular potassium and pH as determinants of local pial arterial diameter in cats. A microapplikation study. Circul. Res. 31(2): 240-247. 1972.

106. Laurent S., Lacolley P., Girerd X., Boytogrie P., Bene Y., Safar M. Arterial stiffening : opposing effects of age- and hypertension associated structural changes. Can. J. Physiol, and Pharmacol. 74(7): 842-849. 1996.

107. Lee R.M.K.W., Triggle C.R., Cheung D.W. Structural and functional consequence of neonatal sympathectomy on the blood vessels of spontaneously hypertensive rats. Hypertension. 10(3): 328-338. 1987.

108. Leffler C.W., Busija D.W., Mirro R„ Armstead W.M., and Donathan G.B. Effects of ischemia on brain blood flow and oxygen consumption of newborg pigs. Amer. J. Physiol. 257(6): H1917-H1926. 1989.

109. Liu Y.P., Harder D.R. and Lombard J.H. Myogenic activation of canine small renal arteries after non-chemical removal of the endothelium. Amer. J. Physiol. 267: H302-H307. 1994.

110. Lombard J.H., Smeda J., Madden J.A., and Harder D.R. Effect of reduced oxygen availability upon myogenic depolarization and contractility of cat middle cerebral artery. Circul. Res. 58: 565-569. 1986.

111. Lundin S.? Ricksten S.-E., Thoren P. Renal sympathetic activity in spontaneously hypertensive rats and normotensive controls al studie by three differents methods. Acta Physiol. Scand. 120(2): 265-272. 1984.

112. Luscher T. and Vanchoutte P. Endothelium-dependent contractions to acetylcholine in the aorta of the spontaneously hypertensive rat. Hypertens. 7: 344-348. 1986.

113. Malinski Т., Bailey F., Zhang Z.G., Chopp M. Nitric oxide measured by a porphyrinic microsensor in rat brain after transient middle cerebral artery occlusion. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 13: 355-358. 1993.

114. Matsuo Y., Onodera H., Shiga Y., Shozuhara H., Ninomiya M., Kihara Т., Tamatani Т., Miyasaka M., Kogure K. Role of cell adhesion molecules in brain injury after transient middle cerebral artery occlusion in the rat. Brain Res. 656: 344-352. 1994.

115. Meininger G.A. and Davis M.J. Cellular mechanisms involved in the vascular myogenic response. Amer. J. Physiol. 263: H647-H659. 1992.

116. Meyer F.B., Anderson R.E., Friedrich P.F. MK-801 attenuated bed compression and hypoperfision following incomplete focal cerebral ischemia. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 10: 895-902. 1990.

117. McCarron J.G., Crichton C.A., Langton P.D., MacKenzie A., and Smith G.L. Myogenic contraction by modulation of voltage-dependent calcium currents in isolated rat cerebral arteries. J. Physiol. 498: 371-379. 1997.

118. McGillivray K.M. and Faber J.E. Effect of acidosis on contraction of microvascular smooth muscle by ai- and a2-adrenoreceptors. Implications for neural and metabolic regulation. Circul. Res. 66(6): 1643-1657. 1990.

119. Mulvany M.J., Baandrup U., Gunderson H.J.G. Evidence for hyperplasia in mesenteric resistance vessels of spontaneously hypertensive rats using a three-dimensional disector. Circul. Res. 57(5): 794-800. 1985.

120. Nagi M.M. and Ward M.E. Modulation of myogenic responsiveness by C02 in rat diaphragmatic arterioles: role of the endothelium. Amer. J. Physiol. 272: H1419-H1425. 1997.

121. Nakia H., Yamamoto Y.L., Diksic M. Worsley K.J., and Tkara E. Triple-tracer autoradiography demonstrate effects of hyperglycemia on cerebral blood flow, pH and glucose utilisation in cerebral ischemia of rats. Stroke. 19: 764-772. 1988.

122. Nelson M.T., Conway M.A., Knot H.J., and Brayden J.E. Chloride channel blockers inhibit myogenic tone in rat cerebral arteries. J. Physiol. (L.). 502: 259-264. 1997.

123. Nelson M.T. and Quayle J.M. Physiological roles of potassium channels in arterial smooth muscle. Amer. J. Physiol. 268: H799-H822. 1995.

124. Ohta S., Gido G., and Siesjo В. K. Influence of ischemia on blood brain and blood CBF calcium transport. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 12(3): 525-528. 1992.

125. Okamoto H., Hudets A.G, Roman R.J., Bosnjak Z.J., and Kampine J.P. Neuronal NOS derived NO plays permissive role in cerebral blood flow response to hypercap-nia. Amer. J. Physiol. 272(1): 559-566. 1997.

126. Osol G. and Halper W. Myogenic properties of cerebral blood vessels from normo-tensive and hypertensive rats. Amer. J. Physiol. 249(5): H914-H921. 1985.

127. Osol G. and Halper W. Effect of antihypertensive treatment on myogenic properties of brain arteries from stroke-prone rat. J. Hypertens. 4: S 517-S518. 1986.

128. Osol G., Lacher I., and Cipolla M. Protein kinase С modulates basal myogenic tone in resistance arteries from the cerebral circulation. Circul. Res. 68: 359-367. 1991.

129. Otsuka Y., DiPiero A., Hirt E., Brennaman В., and Lockette W. Vascular relaxation and cGMP in hypertension. Amer. J. Physiol. 254: H163-H169. 1988.

130. Owens G.K., Schwartz S.M. Alterations in vascular smooth muscle massin the spontaneously hypertensive rat. Circul. Res. 51: 280-289. 1982.

131. Patel T.R., Galbrait S., McAuley M.A., and McCulloch J. Endothelin mediated vascular tone following focal cerebral ischaemia in the cat. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 16(4): 679-687. 1996.

132. Pelligrino D.A., Musch T.I., and Dempsey J.A. Interregional differences in brain intracellular pH and water compartmentation during acute normoxic and hypoxic hypo-capnia in the anesthetized dog. Brain Res. 214: 387-404. 1981.

133. Pelligrino D.A., Koenig H.M., and Albrecht R.F. Nitric oxid synthesis and regional cerebral blood flow responses to hypercapnia and hipoxia in the rat. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 13(2): 80-87. 1993.

134. Pelligrino D.A. and Wang Q. The Permissive roles of cyclic GMP and AMP in hypercapnia induced pial arteriolar dilation in the rat. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 17(Suppl 1): S 395. 1997.

135. Prewitt R.L., Chen I.I.H., Dowell R. Development of microvascular rarefactionin the spontaneously hypertensive rat. Amer. J. Physiol. 243(2): H243-H251. 1982.

136. Raper A. J., Kontos H.A., Wei E.P., and Patterson J.L. Unresponsivenes of pial precapillary vessels to catecholamines and sympathetic nerve stymulation. Circul. Res. 31: 257-266. 1972.

137. Rapoport R.M. and Murad F. Agonist-induced endothelium-dependent relaxation in rat thoracic aorta may be mediated through cGMP. Circul. Res. 52: 352-357. 1983.

138. Regli L, Held M.C., Anderson R.E., and Meyer F.B. Nytric oxyde synthase inhibition by L-NAME prevents brain acidosis during focal cerebral ischemia in rabbits. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 16(5): 988-995. 1996.

139. Reid J.M., Paterson D.J., Asherofit F.M., Bergel D.H. The effect of tolbutamide on cerebral blood flow during hypoxia and hypercapnia in the anaesthetized rat. Pflugers Arch. 425(3): 362-364. 1993.

140. Rivers R. J. Remote effects of pressure changes in arterioles Rapid communication. Amer. J. Physiol. 268: H1379-H1382. 1995.

141. Robertson B.E. Inhibiton of calcium activated chloride channels by niflumic acid dilates rat cerebral arteries. Acta Physiol. Scand. 163(4): 417 - 418. 1998.

142. Sadoshima S., Busija D.W., and Heistad D.D. Mechanisms of protection against stroke in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Amer. J. Physiol. 244(3): H406-H412. 1983.

143. Schoming A., Dietz R., and Rascher W. Significance of the sympathetic system for the development of spontaneous hypertension in rats. In: Microvascular aspects of spontaneous hypertension. Bern; Stuttgart; Vienna: Huber, 1982.

144. Schubert R., Mulvany M. J. The myogenic response: established facts and attractive hypotheses. Clinical Science. 96: 313-326. 1999.

145. Skolasinska K., Funk R., Gunter H. Local oxygen supply of the brain cortex of spontaneously hypertensive rats in relation to the arrangement and structure of arterioles and capillares. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 3. Suppl. I: 650-652. 1983.

146. Sporer В., Martens K.H., Koedel U.5 and Haberl R.L. L-arginine regional cerebral blood flow increase abolished after transiet focal cerebral ischemia in the rat. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 17(10): 1074-1080. 1997.

147. Steen P.A., Newberg L.A., Milde J.H., and Michenfelder J.D. Cerebral blood flow and neurologic outcome when nimodipine is given after complete cerebral ischemia in the dog. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 4(1): 82-87. 1984.

148. Sundt T.M., Waltz A.G. Cerebral ischemia and reactive hyperemia. Studies of cortical blood flow and micricirculation before, during, and after temporary occlusion of middle cerebral artery of squirrel monkey. Circul. Res. 26: 426-433. 1971.

149. Tateishi J. and Faber J.E. Inhibition of arteriole a2- but not ar adrenoreceptor constriction by acidosis and hypoxia in vitro. Amer. J. Physiol. 268: H2068-H2076. 1995.

150. Thorintrescases N., Bartolota Т., Hyman N. Diameter dependence of myogenic tone of human pial arteries possible relation to distensibilitity. Stroke 28: 2486-2492. 1997.

151. Toda N. and Fujita Y. Responsivenes of isolated cerebral and peripheral arteries to serotonin, norepinephrin and transmural electrical stimulation. Circul. Res. 33: 98104. 1973.

152. Tsuchidate R., He Q.-P., Smith M.L., and Siesjo B.K. Regional cerebral blood flow during and after 2 hours of middle cerebral artery occlusion and recirculation in the rat. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 17(10): 1066-1073. 1997.

153. VanBavel E., Wesselman J.P. and Spaan J.A.E. Myogenic activation and calcium sensitivity of cannulated rat mesenteric small arteries. Circul. Res. 82: 210-220. 1998.

154. Vanchoutte P.M. and Rimele T.J. Role of the endothelium in die control of vascular smooth muscle function. J. Physiol.(L). 78: 681-686. 1983.

155. Van der Voorde J. and Leusen I. Endothelin-dependent and independent relaxation of aortic rings from hypertensive rats. Amer. J. Physiol. 250(2): H711-H717. 1986.

156. Vorisek I. and Sykova E. Ischemia induced changes in the extracellular space diffusion parameters, K+, and pH in the developing rat cortex and corpus callosum. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 17(2): 191-203. 1997.

157. Wahl M., Kushinsky W., Bosse O., Olesen J., Lassen N.A., Ingvar D.N., Michaelis J. and Thurau K. Effect of L-norepinephrine on the diameter of pial arterioles in the cat. Circul. Res. 31: 248-256. 1972.144

158. Wang Q, Paulson O.B, and Lassen N.A. Effect of nitric oxid blockade by № nitre - L - arginine on cerebral blood flow response to changes in carbon dioxide tension. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 12(6): 947-953. 1992.

159. Wang Q, Pelligrino A.D, Koenig M.H. and Albrecht F.R. The role of endothelium on nitric oxid in rat pial arteriol dilatory responses to CO2 in vivo. J. Cerebral Blood Flow and Metab. 14(6): 944 951. 1994.

160. Waynforth H.B. Experimental and surgical technique in the rat. Acad. Press, London, New York, Toronto, Sydney, San Francisco. 1980.

161. Werber A. H. and Heistad D. D. Effects of chronic hypertension and sympathetic nerves on the cerebral microvasculature of stroke prone spontaneously hypertensive rats. Circul. Res. 55(3): 286-294. 1984.

162. West G.A, Leppla D.C, and Simard J.M. Effects of external pH on ionic currents in smooth muscle cells from the basilar artery of the guinea pig. Circul. Res. 71: 201209. 1992.

163. Zimmerman P.A, Knot H.J, Stevenson A.S. and Nelson M.T. Increased myogenic tone and diminished responsiveness to ATP-sensitive K+ channel openers in cerebral arteries in diabetic rats. Circul. Res. 81: 996-1004. 1997.

164. Zou H, Ratz P. and Hill M.A. Role of myosin phosphorilation and Ca2+.i in myogenic reactivity and arteriolar tone. Amer. J. Physiol. 269: H1590-H1596. 1995.