Сравнительная клиническая характеристика цирроза печени различной этиологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Ярошенко, Екатерина Борисовна

• Ярошенко, Екатерина Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ярошенко, Екатерина Борисовна

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология.

1.2. Этиология и патогенез.

1.3. Клиническая картина и диагностика цирроза печени различной этиологии.

1.4,Основные синдромы поражения печени.

1.5. Прогноз при циррозе печени различной этиологии.

1.5.1.Факторы прогрессирования цирроза печени и выживаемость.

1.5.2.Трансплантация печени как вариант лечения у больных циррозом печени.

1.5.3.Значение трансплантации печени в улучшении прогноза при циррозе печени различной этиологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Этиологическая структура цирроза печени.

3.2. Динамика этиологической структуры цирроза печени в период с января 1998 года по декабрь 2007 года.

3.3. Клиническая характеристика цирроза печени различной этиологии.

3.4. Исходы цирроза печени.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная клиническая характеристика цирроза печени различной этиологии»

Актуальность исследования

По данным ВОЗ в последние десятилетия в мире отмечается рост заболеваемости и смертности вследствие хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП) [179]. Одной из наиболее сложных и определяющих актуальность изучения ХДЗП проблем в современной гепатологии остается цирроз печени и весь комплекс связанных с ним осложнений (портальная гипертензия, печеночная недостаточность), включая развитие гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Внедрение и широкое применение современных методов молекулярной биологии (в первую очередь, полимеразной цепной реакции) привели к пересмотру традиционных представлений об этиологической структуре цирроза печени: более половины случаев цирроза печени и более 2/3 случаев ГЦК в мире обусловлено инфекциями вирусами гепатита В и С.

В Российской Федерации в 2000-2002 гг. отмечался пик заболеваемости острыми вирусными гепатитами В и С - 42,5 и 21,2 случая на 100000 тысяч населения соответственно, что с учетом естественного течения HBV-, HCV- и HDV-инфекции, характеризующегося высокой частотой хронизации и последующего прогрессирования до терминальных форм поражения печени, предполагает в ближайшие десятилетия увеличение числа больных не только хроническими гепатитами В,С и D, но и циррозом печени и ГЦК в их исходе.

Среди основных причин развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы рассматриваются также злоупотребление алкоголем, реже — неалкогольный стеатогепатит, аутоиммунные (аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит) и наследственные (болезнь Вильсона-Коновалова, наследственный гемохроматоз) заболевания печени [44,76].

Вариабельность клинического течения цирроза печени обусловлена в первую очередь этиологией поражения печени, а также влиянием внешних злоупотребление алкоголем, лекарственная гепатотоксичность) и внутренних (генетическая предрасположенность) факторов.

В связи с этим особое значение приобретает изучение цирроза печени как универсального исхода всех ХДЗП и анализ влияния факторов прогрессирования на течение хронического заболевания печени, развитие цирроза печени и прогноза. Особую роль в прогнозе больных циррозом печени играет оценка различных методов лечения, включая ортотопическую трансплантацию печени.

Цель исследования:

Выяснить этиологическую структуру цирроза печени для улучшения его диагностики и профилактики осложнений.

Задачи исследования:

1. Изучить этиологическую структуру цирроза печени и ее изменение за десятилетний период по данным специализированного гепатологического отделения.

2. Охарактеризовать клинико-лабораторные особенности цирроза печени в зависимости от этиологических факторов.

3. Оценить характер и частоту внепеченочных проявлений у больных циррозом печени в зависимости от особенностей этиологического фактора и длительности заболевания.

4. Изучить прогноз, в том числе риск развития гепатоцеллюлярной карциномы, причины летальности больных циррозом печени в зависимости от вида лечения (трансплантация печени, консервативная терапия).

Научная новизна

Впервые в отечественной практике проведен анализ этиологических факторов, особенностей клинического течения, и выживаемости больных циррозом печени различной этиологии в специализированном гепатологическом стационаре на большой репрезентативной выборке (1334 больных). При анализе этиологической структуры цирроза печени, показано, что основными факторами являются вирусные гепатиты и алкоголь, а также их сочетание. Выявлено, что на протяжении 10 лет наблюдения отмечается тенденция уменьшения удельного веса алкоголя и роста инфекции вирусами гепатита среди причин развития цирроза печени.

Впервые в рамках одного исследования проанализирована совокупность клинико-лабораторных особенностей течения заболевания, в зависимости от этиологического фактора. Автором показана высокая частота внепеченочных проявлений у больных циррозом печени сопоставимая с таковой в популяции больных хроническими диффузными заболеваниями печени, в частности показана высокая частота смешанной криоглобулинемии у больных циррозом печени в исходе хронического вирусного гепатита С.

Новым является сравнительный анализ выживаемости больных циррозом печени, в зависимости от его тяжести, при условии выполнения ортотопической трансплантации печени от трупного донора и без нее.

Практическая значимость работы

На основании анализа группы из 1334 больных детально представлена этиологическая структура цирроза печени за 10-летний период. Проведена оценка вклада различных факторов в общую этиологическую структуру цирроза печени, при этом показан прогрессивный рост числа больных циррозом печени вирусной и вирусно-алкогольной этиологии. Охарактеризованы синдромы цирроза печени различной этиологии, при этом продемонстрирована высокая частота внепеченочных проявлений цирроза печени. Выявлены клинические и лабораторно-инструментальные закономерности, свидетельствующие в пользу определённой этиологии ЦП. Автором подчеркнута важность установления этиологического фактора цирроза печени для своевременной диагностики осложнений цирроза печени и ранней их профилактики. Проведенный сравнительный анализ выживаемости при консервативном лечении и ортотопической трансплантации печени позволил сформулировать подходы к взаимодействию гепатолога и трансплантолога, с целью своевременного направления больного в трансплантационный центр для оперативного лечения. Практические рекомендации могут быть использованы в условиях многопрофильных стационаров для улучшения качества оказания медицинской помощи данной тяжелой категории больных.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу отделения гастроэнтерологии ГКБ №67 г. Москвы, отделения трансплантации печени и почки ФГУ «ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И.Шумакова Минздравсоцразвития РФ».

Основные положения и выводы используются в учебном процессе кафедры терапии и профболезней ММА им. И.М. Сеченова.

Публикации

По теме диссертации опубликована 21 научная работа, в том числе 4 в центральной рецензируемой печати

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Ярошенко, Екатерина Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Основными этиологическими факторами цирроза печени по данным специализированного гепатологического отделения являются вирусы гепатита (28%), алкоголь (27%) и их сочетание (15%), реже -аутоиммунные и холестатические заболевания (14%). Среди больных циррозом печени, инфицированных вирусами гепатита, наиболее часто выявлялся вирус гепатита С (55%), реже вирус гепатита В (32%) и микст-инфекция двумя или тремя вирусами (13%).

2. В возрасте до 40 лет преобладает аутоиммунная, холестатическая, а также — смешанн ая (вирусы гепатита и алкоголь) этиология цирроза печени. В более старшем возрасте чаще наблюдается цирроз печени в результате токсического и лекарственного воздействия. Цирроз печени в исходе аутоиммунных и холестатических заболеваний характеризуется выраженными признаками холестаза (кожный зуд в 50%случаев, повышение уровня билирубина, ГГТ и ЩФ). При алкогольном циррозе печени чаще обнаруживаются малые печеночные признаки (пальмарная эритема в 52% случаев, телеангиэктазии в 68% случаев), при вирусном циррозе печени более выражены цитопения (лейкопения, реже — анемия) и печеночная недостаточность (гипоальбуминемия, гипопротромбинемия).

3. У 35% больных циррозом печени обнаружены внепеченочные проявления, в первую очередь кожный васкулит (в 25% случаев), суставной синдром (как правило, артралгии, реже артриты, в 28% случаев), поражение почек (в 16% случаев) и периферической нервной системы в виде множественных мононевритов и полинейропатии (в 18% случаев). Наиболее часто внепеченочные поражения отмечаются при циррозе печени вирусной этиологии (в исходе HCV-инфекции), особенно у больных со смешанной криоглобулинемией.

4. В результате консервативного лечения годичная выживаемость больных циррозом печени составила 72% (при циррозе печени класса В и С по Чайлд-Пью 79,5% и 38,2% соответственно), четырехлетняя - 52,1%; после трансплантации печени однолетняя выживаемость - 82,5% (при циррозе печени класса В и С - 94,4% и 76,6%, соответственно), четырехлетняя — 81,5%. Основными причинами смерти больных циррозом печени являются печеночная кома (в 45% случаев) и кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и кардии (в 34% случаев). Ведущей причиной смерти больных после трансплантации печени являются инфекционные осложнения - сепсис и пневмония (в 60% случаев), которые обычно развиваются в раннем посттрансплантационном периоде.

5. Гепатоцеллюлярная карцинома была выявлена у 3,8% больных циррозом печени, причем все пациенты имели вирусную этиологию цирроза печени (в 45% случаев - HBV+HDV, в 33% случаев - HCV). С наибольшей частотой (17%) ГЦК встречается у больных ЦП в исходе HBV+HDV(n=24), в то время как в других группах её частота не превысила 6%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для установления этиологии цирроза печени следует обращать пристальное внимание на «этиологический орнамент» — сочетания симптомов, характерные для вирусной (анемия, тромбоцитопения и лейкопения, а также имеет место более выраженная печеночная недостаточность), алкогольной (пальмарная эритема и телеангиэктазии, более выраженное повышение активности ACT и АЛТ) и аутоиммунной и холестатической (развитие кожного зуда, повышения активности лабораторных маркеров холестаза) этиологии цирроза печени.

2. Установление этиологической природы цирроза печени во многом определяет лечебную тактику и, как следствие, прогноз больного. Для верификации цирроза печени вирусной этиологии следует проводить определение HCVRNA, HBVDNA, HDVRNA в сыворотке крови методом ПЦР; цирроза печени в исходе аутоиммунных и/или холестатических заболеваний печени показано определение аутоантител в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа, морфологическое исследование ткани печени (пункционная биопсия печени); исследование суточной экскреции меди, генетическое исследование следует выполнять у пациентов при подозрении на цирроз печени в рамках болезни Вильсона -Коновалова. Магнитно-резонансная холангиопанкреатикография с контрастным усилением должна быть выполнена при подозрении на первичный склерозирующий холангит. Детальное изучение вредных привычек (в частности, уточнение количества, частоты употребления и длительности «пристрастия» к алкогольным напиткам и/или лекарствам), характера трудовой деятельности позволят определить алкогольную этиологию цирроза печени.

3. У всех больных циррозом печени следует проводить в течение года 3-4-кратное клиническое и лабораторно-инструментальное обследование, которое должно включать: общий анализ крови и мочи, оценку синтетической функции печени, активности печеночных ферментов, уровня креатинина исследование альфа - фетопротеина в сыворотке крови ультразвуковое исследование органов брюшной полости фиброгастродуоденоскопию

-при отсутствии варикозно-расширенных вен пищевода и/или желудка возможно проводить 1 раз в год

-в случае выявления варикозно-расширенных вен пищевода и/или желудка целесообразно проведение их эндоскопического лигирования и последующее динамическое наблюдение у специалиста, выполнившего лигирование.

4. Диагноз «цирроз печени» (и в особенности «цирроз печени неуточненной этиологии») является показанием для направления больного в специализированный гепатологический стационар или центр для дообследования - уточнения этиологии цирроза печени и оптимизации консервативной терапии.

5. Все больные компенсированным циррозом печени и в особенности при первом появлении признаков декомпенсации (эпизод кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода и/или желудка; трудно поддающийся мобилизации или диуретикорезистентный асцит; прогрессирующая печеночная энцефалопатия; желтуха; холестаз) должны быть направлены на консультацию в трансплантационный центр.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ярошенко, Екатерина Борисовна, 2010 год

1. Абдурахманов Д.Т. Изосорбид-5-мононитрат (Моно Мак) в профилактике кровотечений из варикозных вен пищевода у больных циррозом печени. // Клинич. медицина. — 2001. — № 2. — С. 60-62.

2. Андрейцева О.И. Возможности ортотопической трансплантации печени при лечении больных с терминальными поражениями печени. // Консилиум медикум. — 2004. — № 6

3. Андрейцева О.И., Гуляев В.А., Журавель С.В. и др. Принципы отбора больных для трансплантации печени. // www.gastrosite.ru.- 20.05.2010

4. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. / М.: Медицина. — 1981.

5. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронический вирусный гепатит (под ред. В.В. Серова, З.Г. Апросиной). / М.: Медицина. — 2004.

6. Бенявский М.В. Клинико-морфологические особенности и количественная патофизиологическая патоморфология паренхиматозных структур печени при циррозе различной этиологии. / Автореферат дисс. . канд. мед. наук. — 2005.

7. Бобров А.Н. Этиология циррозов печени с летальным исходом в многопрофильном госпитале. / Автореферат дисс. . канд. мед. наук. — 2006.

8. Бобров А.Н., Павлов А.И., Плюснин С.В. Этиологическая структура циррозов печени у умерших трудоспособного возраста. //

9. Готье С.В., Цирульникова О.М. Ортотопическая трансплантация печени: семилетний опыт, перспективы. // Анналы РНЦХ РАМН. — 1998. — № 7. — с. 47-52.

10. Готье С.В., Цирульникова О.М. Ортотопическая трансплантация печени//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. // 2003. — № 5. — с. 38-45.

11. Демихов В.П. Перасадка жизненно важных органов в эксперименте. / М.: Медгиз. — 1960. — 259 с.

12. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство. Ш. Шерлок. / Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А.Мухина. / ГЭОТАР-Медиа. — Москва. — 2002.

13. Игнатова Т.М., Абдуллаев С.М., Северов М.В. Факторы прогрессирования хронического гепатита С. // Гепатологический форум. — 2005.—№ 1. —с. 11-16.

14. Игнатова Т.М. Особенности течения HBV- и HCV-инфекции в посттрансплантационном периоде. // Гепатологический форум. — 2007. — № 1. —с. 2026. Игнатова Т.М., Ярошенко Е.Б., Мойсюк Я.Г., Азаренкова О.В., Демьянец

15. Мухин Н.А., Абдурахманов Д.Т., Лопаткина Т.Н. Цирроз печени в исходе вирусного гепатита В: лечение и прогноз. //

16. Мухин Н.А., Лопаткина Т.Н., Абдурахманов Д.Т., Бурневич Э.З., Крель П.Е., Ерошенко Е.Б. Гепатоцеллюлярная карцинома на фоне цирроза печени в исходе хронического гепатита D. // Врач. — 2005. — № 12. — С. 25-28.

17. Некрасова Н.Н. Уточнение прогноза циррозов печени, связи его с этиологической структурой заболевания и усовершенствованными критериями Чайлда-Пью. / Автореферат дисс. . канд. мед. наук. — 2001.

18. Практическая гепатология. Под ред. Н.А. Мухина. / Москва. -— 2004.

19. Розина Т.П. Клиническая характеристика, течение и прогноз абдоминальной формы болезни Вильсона-Коновалова/

20. Автореферат дисс. . канд. мед. наук. — 2005

21. Садовникова И.И. Циррозы печени. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения. //

22. Строгалёва JI.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика хронического гепатита и цирроза печени в Челябинской области. / Автореферат дисс. . канд. мед. наук. — 1989.

23. Хазанов А.И., Плюснин С.В., Васильев А.П. и соавт. Алкогольные и вирусные циррозы печени у стационарных больных (1996-2005 гг.): распространенность и исходы. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2007. — № 2. —

24. Цирульникова О.М. Принципы обследования, отбора и предоперационной подготовки больных для трансплантации печени. / Дисс. . канд. мед. наук. — 1994. — 158 с.

25. Шумаков В. И., Мойсюк Я. Г., Шагидулин М. Ю. Эволюция хирургической техники забора печени для трансплантации. // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. — 2006. — № 12. -— С. 7—

26. Яковенко А.В., Яковенко Э.П. Цирроз печени: вопросы терапии. // Консилиум медикум. — 2006. — № 7. —

27. Abbasoglu О. Liver transplantation: yesterday, today and tomorrow. // World J Gastroenterol. — 2008. — Vol. 14. — P. 3117-3122.

28. Albers I, Hartmann H, Bircher J, Creutzfeldt W. Superiority of the Child-Pugh classification to quantitative liver function tests for assessing prognosis of liver cirrhosis. // Scand J Gastroenterol. — 1989. — Vol. 24. — P. 269-276.

29. Amitrano L, Guardascionel MA, Brancaccio V et al. Risk factors and clinical presentation of portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis. // J Hepatol. — 2004. — Vol. 40. — P. 736-741.

30. Bayan K, Yilmaz S, Tuzun Y, Yildirim Y. Epidemiological and clinical aspects of liver cirrhosis in adult patients living in Southeastern Anatolia: leading role of HBV in 505 cases. // Hepatogastroenterology. — 2007. — Vol. 54. — P. 21982202.

31. Berenguer M. Liver transplantation for non-specialists. / Permanyer publications. — 2006. — 142 p.

32. Bolukbas C, Bolukbas FF, Kendir T et al. The effectiveness of lamivudine treatment in cirrhotic patients with HBV precore mutations: a prospective, open-label study. // Dig Dis Sci. — 2006. — Vol. 51. — P. 1196-1202.

33. Bonis PA, Friedman SL, Kaplan MM. Is liver fibrosis reversible? // N Engl J Med. — 2001. — Vol. 344. — P. 452-454.

34. Burroughs AK, Triantos CK, O'Beirne J, Patch D. Predictors of early rebleeding and mortality after acute variceal hemorrhage in patients with cirrhosis. // Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. — 2008. — Dec 17. Epub ahead of print.

35. Bustamante J, Rimola A, Ventura PJ et al. Prognostic significance of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis. // J Hepatol. — 1999. — Vol. 30. — P. 890-895.

36. Camma C, Di Bona D, Craxi A. The impact of antiviral treatments on the course of chronic hepatitis C: an evidence-based approach. // Curr Pharm Des. — 2004. — Vol 10. — P. 2123-2130.

37. Camma C, Giunta M, Andreone P, Craxi A. Interferon and prevention of hepatocellular carcinoma in viral cirrhosis: an evidence-based approach. // J Hepatol. — 2001. — Vol. 34. — P. 593-602.

38. Cantarini MC, Trevisani F, Morselli-Labate AM et al.; Italian Liver Cancer (ITA.LI.CA) group. Effect of the etiology of viral cirrhosis on the survival of patients with hepatocellular carcinoma. // Am J Gastroenterol. — 2006. — Vol. 101.—P. 91-98.

39. Castaing D, Salloum C, Azoulay D et al. Adult liver transplantation: the Paul Brousse experience. // Clin Transpl. — 2007. — P. 145-154.

40. Cattan P, Berney T, Corti F et al. Outcome of orthotopic liver transplantation in autoimmune hepatitis according to subtypes. // Transpl Int. — 2002. — Vol. 15/ — p. 34-38.

41. Cholongitas E, Senzolo M, Patch D et al. Review article: scoring systems for assessing prognosis in critically ill adult cirrhotics. // Aliment Pharmacol Ther. — 2006. — Vol. 24. — P. 453—464.

42. Christensen E, Fauerholdt L, Schlichting P et al. Aspects of the natural history of gastrointestinal bleeding in cirrhosis and the effect of prednisone. // Gastroenterology. — 1981. — Vol. 81. — P. 944-952.

43. Christensen E, Krintel JJ, Hansen SM et al. Prognosis after the first episode of gastrointestinal bleeding or coma in cirrhosis: survival and prognostic factors. // Scand J Gastroenterol. — 1989. — Vol. 24. — P. 999-1006.

44. Chuang SC, Vecchia CL, Boffetta P. Liver cancer: Descriptive epidemiology and risk factors other than HBV and HCV infection. // Cancer Lett. -— 2008. — Dec 15. Epub ahead of print.

45. Colle I, Van Steenkiste C, Geerts A, Van Vlierberghe H. Hepatopulmonary syndrome and portopulmonary hypertension: what's new? // Acta Gastroenterol Belg. — 2007. — Vol. 70. — P. 203-209.

46. Colombo M, de Franchis R, Del Ninno E et al. Hepatocellular carcinoma in Italian patients with cirrhosis. // N Engl J Med. — 1991. — 325. — 675-680.

47. Crosignani A, Battezzati PM, Invernizzi P et al. Clinical features and management of primary biliary cirrhosis. // World J Gastroenterol. — 2008. — Vol. 14. —P. 3313-3327.

48. Duffy JP, Farmer DG, Busuttil RW. A quarter century of liver transplantation at UCLA. // Clin Transpl. — 2007. — P. 165-170.

49. Das A, Dhiman RK, Saraswat VA et al. Prevalence and natural history of subclinical hepatic encephalopathy in cirrhosis. // J Gastroenterol Hepatol. — 2001. —Vol. 16.—P. 531-535.

50. David E., Rahier J, Pucci A et al. Recurrence of hepatitis D (delta)in liver transplants. // Gastroenterology. — 2003. — Vol. 104. — p. 1122-1125.

51. D'Amico G, Garcia-Tsao G, Pagliaro L. Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis: a systematic review of 118 studies. // J Hepatol.2006. — Vol. 44. — P. 217-231.

52. D'Amico G, Luca A. Natural history: clinical-haemodynamic correlations: prediction of the risk of bleeding. // Baillieres Clin Gastroenterol. — 1997. — Vol. 11. —P. 243-256.

53. D'Amico G, Morabito A, Pagliaro L, Marubini E. Survival and prognostic indicators in compensated and decompensated cirrhosis. // Dig Dis Sci. — 1986.1. Vol. 31. —P. 468-475.

54. D'Amico G, Pagliaro L, Bosch J. The treatment of portal hypertension: a meta-analytic review. // Hepatology. — 1995. — Vol. 22. — P. 332-354.

55. D'Amico G, Pasta L, Madonia S, Tarantino G et al. The incidence of esophageal varices in cirrhosis. // Gastroenterology. — 2001. — Vol. 120. — A2.

56. Davis GL, Dempster J, Meier JD et al. Hepatocellular carcinoma: management of an increasingly common problem. // Proc (Bayl Univ Med Cent). — 2008. — Vol.21. —P. 266-280.

57. Dong MH, Saab S. Complications of cirrhosis. // Dis Mon. — 2008. — Vol. 54. P. 445-456.

58. El-Serag HB. Hepatocellular carcinoma: an epidemiologic view. // J Clin Gastroenterol. — 2002. — Vol. 35(5, suppl 2). — S72-S78.

59. Fattovich G, Giustina G, Degos F et al. Morbidity and mortality in compensated cirrhosis type C: a retrospective follow-up study of 384 patients. // Gastroenterology. — 1997. — Vol. 112. — P. 463-472.

60. Fattovich G, Giustina G, Schalm SW et al, EUROHEP Study Group on Hepatitis В Virus and Cirrhosis. Occurrence of hepatocellular carcinoma and decompensation in western European patients with cirrhosis type B. // Hepatology.1995. — Vol. 21. — P. 77-82.

61. Fregonese L, Stolk J. Hereditary alpha-1-antitrypsin deficiency and its clinical consequences. // Orphanet J Rare Dis. — 2008. — Vol. 3. — P. 16.

62. Garcia-Tsao G, Parikh CR, Viola A. Acute kidney injury in cirrhosis. // Hepatology. — 2008. — Vol. 48. — P. 2064-2677.

63. Gentilini P, Laffi G, La Villa G et al. Long course and prognostic factors of virus-induced cirrhosis of the liver. // Am J Gastroenterol. — 1997. — Vol. 92. — P. 66-72.

64. Gines P, Quintero E, Arroyo V, et al. Compensated cirrhosis: natural history and prognostic factors. // Hepatology. — 1987. — Vol. 7. — P. 122-128.

65. Gores GJ, Wiesner RH, Dickson ER et al. Prospective evaluation of esophageal varices in primary biliary cirrhosis: development, natural history, and influence on survival. // Gastroenterology. — 1989. — Vol. 96. — P. 1552-1559.

66. Gow PJ, Chapman RW. Liver transplantation for primary sclerosing cholangitis. // Liver. — 2000. — Vol. 20. — P. 97-103.

67. Granger B, Savoye E, Tenaillon A et al. Factors associated with regional disparities for registration on the French national liver transplantation waiting list. // Gastroenterol Clin Biol. — 2008. — Vol. 32. — P. 589-595.

68. Groszmann RJ, Garcia-Tsao G, Bosch J et al.; Portal Hypertension Collaborative Group. Beta-blockers to prevent gastroesophageal varices in patients with cirrhosis. //N Engl J Med. — 2005. — Vol. 353. — P. 2254-2261.

69. Guidotti LG, Chisari FV. Immunobiology and pathogenesis of viral hepatitis. // Annu Rev Pathol. — 2006. — Vol. 1. — P. 23-61.

70. Guo J, Friedman SL. Hepatic fibrogenesis. // Semin Liver Dis. — 2007. — Vol. 27.—P. 413-426.

71. Hartmann IJ, Groeneweg M, Quero JC et al. The prognostic significance of subclinical hepatic encephalopathy. // Am J Gastroenterol. — 2000. — Vol. 95. — P. 2029-2034.

72. Hashizume M, Inokuchi K, Beppu К et al. The natural history of nonalcoholic cirrhosis. // Gastroenterol Jpn. — 1984. — Vol. 19. — P. 430-435.

73. Hassoun Z, Gores GJ, Rosen CB. Preliminary experience with liver transplantation in selected patients with respectable hilar cholangiocarcinoma. // Surg Oncol Clin N M. — 2002. — Vol. 11. — P. 909-921.

74. Haussinger D, Schliess F. ~ Pathogenetic mechanisms of hepatic encephalopathy. // Gut. — 2008. — Vol. 57. — P. 1156-1165.

75. Heathcote EJ. Diagnosis and management of cholestatic liver disease. // Clin Gastroenterol Hepatol. — 2007. — Vol. 5. — P. 776-782.

76. Herve P, Le Pavec J, Sztrymf B, Decante B, Savale L, Sitbon O. Pulmonary vascular abnormalities in cirrhosis. // Best Pract Res Clin Gastroenterol. — 2007. — Vol.21.—P. 141-159.

77. Ни КQ, Tong MJ. The long-term outcomes of patients with compensated hepatitis С virus-related cirrhosis and history of parenteral exposure in the United States. // Hepatology. — 1999. — Vol. 29. — P. 1311-1316.

78. Huo TI, Lin HC, Huo SC et al. Comparison of four model for end-stage liver disease-based prognostic systems for cirrhosis. // Liver Transpl. — 2008. — Vol. 14. —P. 837-844.

79. Infante-Rivard С, Esnaola S, Villeneuve JP. Clinical and statistical validity of conventional prognostic factors in predicting short-term survival among cirrhotics. // Hepatology. — 1987. — Vol. 7. — P. 660-664.

80. Invernizzi P, Mackay IR. Autoimmune liver diseases. // World J Gastroenterol.2008. — Vol. 14. — P. 3290-3291.

81. Jain A, Reyes J, Kashyap R et al. Long-term survival after liver transplantation in 4000 consecutive patients at a single center. // Ann Surg. — 2000. — Vol. 232.1. P. 490-500.

82. Johnson PJ, Mc Farlane IG. Meeting report. International Autoimmune Hepatitis Group. // Hepatology. — 1993. — Vol. 18 p. 998-1005.

83. Kelso LA. Cirrhosis: caring for patients with end-stage liver failure. // Nurse Pract. — 2008. — Vol. 33. — P. 24-30.

84. Kobayashi M, Ikeda K, Hosaka T et al. Natural history of compensated cirrhosis in the Child-Pugh class A compared between 490 patients with hepatitis С and 167 with В virus infections. // J Med Virol. — 2006. — Vol. 78. — P. 459465.

85. Krawitt EL. Clinical features and management of autoimmune hepatitis. // World J Gastroenterol. — 2008. — Vol. 14. — P. 3301-3305.

86. Kumagi T, Heathcote EJ. Primary biliary cirrhosis. // Orphanet J Rare Dis. — 2008.— Vol. 3,—P. 1.

87. Lucey M, Graham D, Martin P et al. Recurrence of hepatitis В and hepatitis after orthotopic liver transplantation. // Gut. — 2002. — Vol. 33. — p. 1390-1395.

88. Maclayton DO, Eaton-Maxwell A. Rifaximin for Treatment of Hepatic Encephalopathy (January). // Ann Pharmacother. — 2008. — Dec 17. Epub ahead of print.

89. Magliocchetti N, Torchio P, Corrao G et al. Prognostic factors for long-term survival in cirrhotic patients after the first episode of liver decompensation. // Ital J Gastroenterol Hepatol. — 1997. — Vol. 29. — P. 38-46.

90. Mendez-Sanchez N, Aguilar-Ramirez JR, Reyes A et al. Etiology of liver cirrhosis in Mexico. // Ann Hepatol. — 2004. — Vol. 3. — P. 30-33.

91. Manning DS, Afdhal NH. Diagnosis and quantitation of fibrosis. // Gastroenterology. — 2008. — Vol. 134. — P. 1670-1681.

92. Mansour A, Watson W, Shayani V, Pickleman J. Abdominal operations in patients with cirrhosis: still a major surgical challenge. // Surgery. — 1997. — Vol. 122. —P. 730-735.

93. Manzanet G, Sanjuan F, Orbis P et al. Liver transplantation in patients with portal vein thrombosis. // Liver Transpl. — 2001. — Vol. 7. — P. 125-131.

94. McAvoy NC, Hayes PC. The cirrhosis epidemic in the UK: evaluating the causes in a European context. // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. — 2007. — Vol. 1. — P. 41-45.

95. Merkel С, Bolognesi M, Angeli P et al. Prognostic indicators of survival in patients with cirrhosis and esophageal varices, without previous bleeding. // Am J Gastroenterol. — 1989. —Vol. 84. — P. 717-722.

96. Mottershead M, Neuberger J. Transplantation in autoimmune liver diseases. // World J Gastroenterol. — 2008. — Vol. 14. — P. 3388-3395.

97. Mukherjee S, Sorrell MF. Controversies in liver transplantation for hepatitis C. // Gastroenterology. — 2008. — Vol. 134. — P. 1777-1788.

98. Muneer B, Testa G, Millis JM, Mohanty SR. Entecavir therapy in a hepatitis B-related decompensated cirrhotic patient. // South Med J. — 2008. — Vol. 101. — P. 1173-1176.

99. Munoz SJ. The hepatorenal syndrome. // Med Clin North Am. — 2008. — Vol. 92.—P. 813-837.

100. Myers RP, Quan H, Hubbard JN, Shaheen AA, Kaplan GG. Predicting in-hospital mortality in patients with cirrhosis: Results differ across risk adjustment methods. // Hepatology. — 2008. — Oct 9. Epub ahead of print.

101. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Digestive diseases in the United States: epidemiology and impact. Publication number 941447. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1994.

102. Naugler WE, Schwartz JM. Hepatocellular carcinoma. // Dis Mon. — 2008. — Vol. 54. — P. 432-444.

103. Okazaki I, Maruyama K, Funatsu К et al. Ten year survival rate of 131 patients with liver cirrhosis excluded the association of liver carcinoma at the establishment of diagnosis. // Gastroenterol Jpn. — 1980. — Vol. 15. — P. 350-354.

104. Okuda K, Ohtsuki T, Obata H et al. Natural history of hepatocellular carcinoma and prognosis in relation to treatment: study of 850 patients. // Cancer. — 1985. — Vol. 56. — P. 918-928.

105. O'Leary JG, Lepe R, Davis GL. Indications for liver transplantation. // Gastroenterology. — 2008. — Vol. 134.—P. 1764-1776.

106. Orlando G, De Luca L, Toti L et al. Liver transplantation in the presence of portal vein thrombosis: report from a single center. // Transplantation Proc. -— 2004. —Vol. 36. — P. 199-202.

107. Osterreicher CH, Stickel F, Brenner DA. Genomics of liver fibrosis and cirrhosis. // Semin Liver Dis. — 2007. — Vol. 27. — P. 28-43.

108. Ottobrelli A,Marzano A, Smedile A et all. Patterns of hepatitis delta virus reinfection and disease in liver transplantation. // Gastroenterology. — 2002. — Vol. 101 — p. 1649-1635.

109. Pereboom IT, Lisman T, Porte RJ. Platelets in liver transplantation: friend or foe? // Liver Transpl. — 2008. — Vol. 14. — P. 923-931.

110. Poynard T, Mathurin P, Lai CL et al.; PANFIBROSIS Group. A comparison of fibrosis progression in chronic liver diseases. // J Hepatol. — 2003. — Vol. 38. — P. 257-265.

111. Premoli A, Morello E, Bo S, Durazzo M. Diagnostic and therapeutic questions in overlap syndromes of autoimmune hepatitis. // Minerva Gastroenterol Dietol. — 2007. — Vol. 53. — P. 79-82.

112. Pugh RN, Murray-Lyon IM, Dawson JL et al. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices. // Br J Surg. — 1973. — Vol. 60. — P. 646-649.

113. Rayya F, Harms J, Bartels M et al. Results of resection and transplantation for hepatocellular carcinoma in cirrhosis and noncirrhosis. // Transplant Proc. — 2008.1. Vol.40. —P. 933-935.

114. Roberts MS, Angus DC, Bryce CL et al. Survival after liver transplantation in the United States: a disease-specific analysis of the UNOS database. // Liver Transpl. — 2004. —Vol. 10. — P. 886-897.

115. Rust C, Beuers U. Overlap syndromes among autoimmune liver diseases. // World J Gastroenterol. — 2008. — Vol. 14. — P. 3368-3373.

116. Said A, Lucey MR. Liver transplantation: an update 2008. // Curr Opin Gastroenterol. — 2008. — Vol. 24. — P. 339-345.

117. Salerno F, Borroni G, Moser P et al. Survival and prognostic factors of cirrhotic patients with ascites: a study of 134 outpatients. // Am J Gastroenterol. — 1993. —Vol. 88. —P. 514-519.

118. Sargent S, Fullwood D. Diagnosing and treating a patient with primary biliary cirrhosis. // Br J Nurs. — 2008. — Vol. 17. — P. 566-570.

119. Sarin SK, Agarwal SR. Extrahepatic portal vein obstruction. // Semin Liv Dis.2002. — Vol. 22. — P. 43-58.

120. Saunders JB, Walters JR, Davies AP, Paton A. A 20-year prospective study of cirrhosis. // Br Med J (Clin Res Ed). — 1981. — Vol. 282. — P. 263-266.

121. Schiff L, Schiff E, eds. Diseases of the liver, 7th edn, Philadelphia, PA: Lippincott, 1993.

122. Schuppan D, Afdhal NH. Liver cirrhosis. // Lancet. — 2008. — Vol. 371. — P. 838-851.

123. Serfaty L, Aumaitre H, Chazouilleres О et al. Determinants of outcome of compensated hepatitis С virus-related cirrhosis. // Hepatology. — 1998. Vol. 27.1. P. 1435-1440.

124. Silveira MG, Lindor KD. Clinical features and management of primary sclerosing cholangitis. // World J Gastroenterol. — 2008. — Vol. 14. — P. 33383349.

125. Sogaard KK, Astrup LB, Vilstrup H, Gronbaek H. Portal vein thrombosis; risk factors, clinical presentation and treatment. // BMC Gastroenterol. — 2007. — Vol. 7. — P. 34.

126. Sugimura T, Tsuji Y, Sakamoto M et al. Long-term prognosis and prognostic factors of liver cirrhosis in the 1980s. // J Gastroenterol Hepatol. — 1994. — Vol. 9. —P. 154-161.

127. Tan J, Surti B, Saab S. Pregnancy and cirrhosis. // Liver Transpl. — 2008. — Vol. 14. —P. 1081-1091.

128. Tanaka R, Itoshima T, Nagashima H. Follow-up study of 582 liver cirrhosis patients for 26 years in Japan. // Liver. — 1987. — Vol. 7. — P. 316-324.

129. Tandon P, Garcia-Tsao G. Bacterial infections, sepsis, and multiorgan failure in cirrhosis. // Semin Liver Dis. — 2008. —Vol. 28. — P. 26-42.

130. US Department of Health and Human Services. National Center for Health Statistics. Series 13. Hyattsville, MD: Centers for Disease Control and Prevention, 2005.

131. Ueno Y, Moritoki Y, Shimosegawa T, Gershwin ME. Primary biliary cirrhosis: what we know and what we want to know about human PBC and spontaneous PBC mouse models. // J Gastroenterol. — 2007. — Vol. 42. — P. 189-195.

132. Varghese J, Ilias-basha H, Dhanasekaran R, Singh S, Venkataraman J. Hepatopulmonary syndrome past to present. // Ann Hepatol. — 2007. — Vol. 6. — P. 135-142.

133. Verna EC, Brown RS Jr. Hepatitis С and liver transplantation: enhancing outcomes and should patients be retransplanted. // Clin Liver Dis. — 2008. — Vol. 12. —P. 637-659.

134. Weismuller TJ, Prokein J, Becker T et al. Prediction of survival after liver transplantation by pre-transplant parameters. // Scand J Gastroenterol. — 2008. — Vol. 43.—P. 736-746.

135. Wiesner R, Edwards E, Freeman R et al.; United Network for Organ Sharing Liver Disease Severity Score Committee. Model for end-stage liver disease (MELD) and allocation of donor livers. // Gastroenterology. — 2003. -— Vol. 124. — P. 91-96.

136. Wong F. Hepatorenal syndrome: current management. // Curr Gastroenterol Rep. — 2008. — Vol. 10. — P. 22-29.

137. Wood MJ, Powell LW, Ramm GA. Environmental and genetic modifiers of the progression to fibrosis and cirrhosis in hemochromatosis. // Blood. — 2008. — Vol. 111.—P. 4456—4462.

138. World Health Organization. The world health report 2003:shaping the future. World Health Organization, 2003.

139. Xiao WB, Liu YL. Primary biliary cirrhosis and ulcerative colitis: a case report and review of literature. // World J Gastroenterol. — 2003. — Vol. 9. — P. 878880.

140. Yosry A, Esmat G, El-Serafy M et al. Outcome of living donor liver transplantation for egyptian patients with hepatitis С (genotype 4)-related cirrhosis. // Transplant Proc. — 2008. — Vol. 40. — P. 1481-1484.

141. Zheng SS, Xu X, Wu J et al. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: Hangzhou experiences. // Transplantation. — 2008. — Vol. 85. — P. 1726-1732.

142. Zoli M, Cordiani MR, Marchesini G et al. Prognostic indicators in compensated cirrhosis. // Am J Gastroenterol. — 1991. — Vol. 86. — P. 15081513.