Сравнительная оценка эффективности и переносимости болезнь-модифицирующих препаратов у больных псориатическим артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Сеферова, Алина Надировна

  • Сеферова, Алина Надировна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2009, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.39
  • Количество страниц 157
Сеферова, Алина Надировна. Сравнительная оценка эффективности и переносимости болезнь-модифицирующих препаратов у больных псориатическим артритом: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.39 - Ревматология. Москва. 2009. 157 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сеферова, Алина Надировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Болезнь-модифициругощая терапия псориатического артрита.

1.1. Патогенез псориатического артрита.

1.2. Болезнь-модифицирующая терапия псориатического артрита.

1.3. Сульфасалазин в терапии псориатического артрита.

1.4. Метотрексат в терапии псориатического артрита.

1.5. Лефлуномид в терапии псориатического артрита.

1.6. Хлорамбуцил в терапии псориатического артрита.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая клиническая характеристика.

2.2. Методы клинического, лабораторного и инструментального обследования больных.

2.3. Статистичекий анализ.

Глава 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ БАЗИСНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ.

3.1. Эффективность терапии сульфасалазином.

3.2. Эффективность терапии метотрексатом.

3.3. Эффективность терапии лефлуномидом.

3.4. Эффективность терапии хлорамбуцилом.

3.5. Сравнительная эффективность терапии базисных противовоспалительных препаратов.

Глава 4. СПЕКТР НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ ПРИ ТЕРАПИИ БАЗИСНЫМИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ

ПРЕПАРАТАМИ.

4.1. Переносимость сульфасалазина.

4.2. Переносимость метотрексата.

4.3. Переносимость лефлуномида.

4.4. Переносимость хлорамбуцила.

4.5. Переносимость базисных противовоспалительных препаратов в сравнительном аспекте.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Выводы.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Ревматология», 14.00.39 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка эффективности и переносимости болезнь-модифицирующих препаратов у больных псориатическим артритом»

Актуальность проблемы

Псориатический артрит (ПА) является одним из основных воспалительных заболеваний суставов и позвоночника, который представляет собой хронический прогрессирующий системный воспалительный процесс, ассоциированный с псориазом (Пс), локализующийся преимущественно в тканях опорно-двигательного аппарата и приводящий к развитию эрозивного артрита, множественного внутрисуставного остеолиза, спондилоартрита и многочисленных внесуставных проявлений [2,4]. Все это способствует значительному снижению качества жизни, стойкой потере трудоспособности и ранней инвалидизации. У большинства больных прослеживается четкий параллелизм между динамикой кожного и суставного синдрома. Отсюда следует, что при лечении ПА целесообразно назначение базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), которые способны прервать или замедлить хроническое прогрессирующее течение заболевания и активно воздействовать на его кожные проявления [3].

Терапевтическим аспектам ПА в отечественной и зарубежной литературе уделяется недостаточное внимание.

Уже более 50 лет метотрексат (МТ) с успехом применяется в терапии ПА [49]. Что касается сульфасалазина (ССЗ) и хлорамбуцила (ХБ), то имеются единичные работы, в которых представлено их влияние на различные аспекты патологического процесса при ПА. При сравнительном изучении эффективности 7 БПВП, наиболее положительная динамика в плане подавления основных параметров патологического процесса была отмечена при лечении высокими дозами МТ и ССЗ [63]. В настоящее время для лечения ревматоидного артрита (РА) широко используется БПВП -лефлуномид (ЛЕФ). Близость иммунных механизмов патогенеза при РА и ПА обосновывает его применение при лечении заболевания суставов, ассоциированного с Пс. В двойных слепых плацебо контролируемых исследованиях показано его позитивное действие в отношении кожного и суставного синдромов [64,93].

БПВП по-разному влияют на воспалительную активность и скорость прогрессирования заболевания, что является основанием для проведения сравнительной оценки эффективности и переносимости МТ, ССЗ, ЛЕФ, ХБ и разработки принципов дифференцированной болезнь-модифицирующей терапии.

Цель работы разработать оптимальную программу дифференцированной базисной терапии ПА с использованием МТ, ССЗ, ЛЕФ и ХБ.

Задачи исследования

1. Изучить в сравнительном аспекте эффективность ССЗ, МТ, ЛЕФ и ХБ на кожный и суставной синдромы при ПА;

2. Изучить влияние противовоспалительных препаратов на лабораторную активность воспалительного процесса;

3. Оценить влияние БПВП на показатели прогрессирования заболевания;

4. Определить спектр нежелательных явлений при лечении базисными противовоспалительными препаратами;

5. Разработать принципы рациональной дифференцированной терапии ПА.

Материалы, изложенные в диссертации, являются результатом исследований, выполненных на кафедре ревматологии ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» (руководитель - профессор, доктор медицинских наук В.В. Бадокин) и Учреждения Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательском институте ревматологии РАМН (директор -академик РАМН, профессор Е.Л.Насонов).

Научная новизна

1. Впервые проведено сравнительное контролируемое изучение эффективности и переносимости ССЗ, МТ, ЛЕФ и ХБ в сравнительном аспекте в параллельных группах при ПА.

2. Впервые для оценки эффективности БПВП у больных ПА использован широкий диапазон тестов, объективно отражающий различные стороны патологического процесса, включая кожный и суставной синдромы, активность заболевания, темпы прогрессирования костно-суставной деструкции.

3. Впервые выявлен спектр возможных нежелательных явлений при проведении долгосрочной терапии МТ, ССЗ, ЛЕФ и ХБ.

Практическая ценность

В результате проведенного исследования планируется разработать принципы дифференцированной болезнь-модифицирующей терапии ПА с использованием основных БПВП.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выбор конкретного БПВП у больных ПА зависит от варианта суставного синдрома, степени воспалительной активности заболевания, характера псориаза и стадии его развития.

2. Метотрексат (ЗОмг/нед) и лефлуномид (20мг/сут) обладают ярким противовоспалительным действием и эффективны у больных с тяжелым распространенным артритом и максимальной активностью заболевания.

3. По влиянию на кожные проявления псориаза наиболее эффективным БПВП является метотрексат, который быстро обрывает прогрессирующую стадию дерматоза и показан не только при ограниченном и распространенном вульгарном псориазе, но и при экссудативном и эритродермическом.

4. Сульфасалазин (Зг/сут) рекомендуется больным с относительно благоприятным течением ПА, при минимальной и умеренной воспалительной активности и медленно прогрессирующем течении заболевания.

5. Показаниями для назначения хлорамбуцила являются низкая воспалительная активность, легкое и средне-тяжелое течение, ограниченный вульгарный псориаз.

6. Нежелательные явления наблюдались при лечении всеми БПВП, при этом степень их тяжести по шкале токсичности была одинаковой.

Публикации

Результаты научных исследований отражены в 5 печатных работах.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции ГУ Института ревматологии РАМН (Москва, 2007г.), на IV Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии» (Нижний Новгород, 2008г.), на научно-практической конференции дерматовенерологов центрального округа РФ, посвященная 70-летию основания клиники дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (Москва, МОНИКИ, 2006г.).

Внедрение в практику

Лечение больных ПА различными БПВП внедрено в практику Учреждения Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательского института ревматологии РАМН. Основные положения диссертации включены в семинарские и практические занятия для врачей-ревматологов на кафедре ревматологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав с изложением материалов и методов исследования, собственных результатов и обсуждения результатов исследования, а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 7 отечественных и 113 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 47 таблицами и 24 рисунками. Приведено 5 клинических примеров.

Похожие диссертационные работы по специальности «Ревматология», 14.00.39 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Сеферова, Алина Надировна

145 Выводы

1. Все исследуемые препараты обладали противовоспалительной активностью. К концу 3 мес лечения высокая активность ПА по индексу DAS4 снизилась до умеренной преимущественно у больных, принимающих метотрексат и лефлуномид (56,6% и 55%, соответственно). Спустя 6 мес низкая воспалительная активность наблюдалась у большинства больных группы метотрексата, в меньшей степени - лефлуномида и еще в меньшей -сульфасалазина. Низкая активность по DAS4 к концу 12 мес лечения имела место у 30,4% больных, принимающих метотрексат, у 26,1% - сульфасалазин и у 15% - хлорамбуцил.

2. Оценка эффективности терапии по критериям ACR выявила преимущество назначения метотрексата и лефлуномида в первые 3 мес лечения. Критериям значительного улучшения (>ACR 50) к концу 6 мес терапии соответствовали 39,1% больных, принимающих сульфасалазин, 43,5% - метотрексат, 40% -лефлуномид и 20% - хлорамбуцил.

3. К концу 6 мес непрерывной терапии хороший эффект по критериям EULAR отмечен у 78,3% больных при лечении сульфасалазином, у 96% -метотрексатом, у 80% - лефлуномидом и у 20% - хлорамбуцилом. К концу года этот показатель у больных, леченных сульфасалазином, составил 87%, метотрексатом - 96% и хлорамбуцилом - 25 %.

4. Наиболее выраженная динамика псориаза наблюдалась на фоне терапии метотрексатом и сульфасалазином. Через 3 мес от начала терапии метотрексатом наблюдалось 75% улучшение индекса PASI у 17,4% больных, сульфасалазином - у 13%, лефлуномидом - у 15% и хлорамбуцилом - у 10%. Через 6 мес 75% улучшение этого индекса было одинаковым у больных, принимающих сульфасалазин и метотрексат (73,9%) (р=0,0001), у 65% на лефлуномиде (р=0,001 ) и у 25% на хлорамбуциле (25%) (р=0,01).

5. Рентгенологическое прогрессирование согласно модифицированному индексу Шарпа к концу исследования оказалось статистически достоверным на фоне терапии сульфасалазином (р=0,001), метотрексатом (р=0,004), хлорамбуцилом (р=0,0001).

6. Нежелательные явления наблюдались при лечении всеми БПВП. Наиболее часто они встречались на фоне терапии сульфасалазином и метотрексатом (82,6%, 87%, соответственно), реже - лефлуномидом (80%) и хлорамбуцилом (75%). Нежелательные явления привели к отмене сульфасалазина у 2 больных, метотрексата - у 2, лефлуномида - у 1 и хлорамбуцила — у 1, при этом степень их тяжести по шкале токсичности была одинаковой (р = 1,0).

Практические рекомендации

1. При максимальной активности заболевания, генерализованном артрите периферических суставов, заинтересованности позвоночника, множественных висцеритах, а также при прогрессирующей стадии распространенного вульгарного и, особенно, экссудативного, эритродермического и пустулезного псориаза рекомендуется использование метотрексата 20-30 мг/нед.

2. Таким же показаниям отвечает лефлуномид, хотя его влияние на кожный псориаз менее выражено, чем у метотрексата, его следует назначать больным с вульгарным псориазом без экссудативного компонента.

3. Сульфасалазин следует рекомендовать больным ПА с дистальным, олигоартритическим и полиартритическом вариантами суставного синдрома, а также при минимальной и умеренной активности и медленно прогрессирующим течением заболевания.

4. Конкретными показаниями для лечения больных ПА хлорамбуцилом являются низкая воспалительная активность, легкое и средне-тяжелое течение, ограниченный вульгарный псориаз, непереносимость или низкая эффективность БПВП.

5. Терапия БПВП должна проходить при тщательном и регулярном мониторинге нежелательных явлений с определением степени их тяжести по шкале токсичности, предложенной Национальным институтом рака Канады (CNC-NCIC).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сеферова, Алина Надировна, 2009 год

1. Агабабова Э.Р., Бадокин В.В., Эрдес Ш.Ф. и соавт. Разработка и апробация диагностических критериев псориатического артрита. Тер.архив. 1988. - №12. -С. 117-121.

2. Бадокин В.В. Место сульфасалазина в комплексной терапии серонегативных спондилоартритов. Научно-практич. ревматол. 2004. - № 4. - С. 68-72.

3. Бадокин В.В. Современная терапия псориатического артрита. Consilium medicum. 2004. - № 3. - С. 181-189.

4. Бадокин В.В. Эффективность и переносимость сульфасалазина при ревматических заболеваниях. Научно-практич. ревматол. 2005. - № 4. - С. 47-51.

5. Корсакова Ю.Л., Бадокин В.В. Влияние различных доз метотрексата на показатели суставного синдрома у больных псориатическим артритом. Научно-практич. ревматол. 2004. - № 2. - С. 106.

6. Насонов Е.Л. Метотрексат: Перспективы применения в ревматологии. М.: Филоматис. 2005.-С. 8-10.

7. Пчелинцева А.О., Коротаева Т.В., Корсакова Ю.Л. и др. Эффективность и переносимость лефлуномида при псориатическом артрите. РМЖ. 2006. -№25.-С. 1852-1858.

8. Aditya K.Gupta, James S., Grober Т. et al. Sulfasalazine therapy for psoriatic arthritis: a double blind, placebo controlled trial. J Rheumatol 1995; 22:5.

9. Aguierre M.A., Velez A., Romero M. et al. Gynecomastia and sexual impotence associated with methotrexate treatment. J Rheumatol 2002; 29:1793-1794.

10. Balding J, Kane D, Livingstone W, Mynett-Johnson L, Bresnihan B, Smith O. et al. Cytokine gene polymorphisms: association with psoriatic arthritis susceptibility and severity. Arthritis Rheum 2003; 48: 1408-13.

11. Barckley L.M., Bullaboy C.A., Leichtman L. et.al. Multiple congenital anomalies associated with weekly low-dose methotrexate treatment of mother. Arthritis Rheum 1997; 40: 971-3.

12. Belzuneque J., Intxausti J., De Dios J. et al. Absence of pulmonary fibroses in patients with psoriatic arthritis treated with weekly low dose methotrexate. Clin Exp Rheumatol 2001; 19:7227-7230.

13. Black R.L., O'Brien W.M., van Scott E.G. et al. Methotrexate therapy in psoriatic arthritis: double blind study on 21 patients. JAMA 1964; 189: 743-747.

14. Borogna C., Endo L., Anaya L.M. et al. Methotrexate concentration in synovial membrane and trabecular and trabecular and cortical bone in rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheum 1994; 37; 12: 1770-1773.

15. Boumpas D., Tassiulas I. Psoriatic arthritis. In: Primer on the Rheumatic disease: an official publication of the Arthritis Foundation, Klippel J.H. ed. Atlanta, arthritis Foundation 1998; 175-179.

16. Boey O., Van Hooland S., Woestenburg A. Methotrexate should not be used for patients with end-stage kidney disease. Acta Clin Belg 2006; 61: 166-169.

17. Breedveldt F., Dayer J. Leflunomide: mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2000; 59: 841-849.

18. Brockbank J., Schentag C., Rosen C. et al. Psoriatic arthritis (PsA) is common among patients with psoriasis and family medicine clinical attendees. Arthritis Rheum 2001; 44: Suppl.:S94.

19. Canete J. et al. Ectopyc lymphoid neogenesis in psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2007; 66: 720-726.

20. Cantarini L., Ninnazi I., Biasi D. Sulfasalazine-induced immune thrombocytopenia. Postgrad Med J 2007; 83:1.

21. Cannon G., Jackson C., Samuelson C. et al. Chlorambucil therapy in rheumatoid arthritis: clinical experience in 28 patients and literature review. Semin Arthritis Rheum 1985; 15: 106-118.

22. Cantini F., Niccoli L., Nannini C. et al. Frequency and duration of clinical remission in patients with peripheral psoriatic arthritis requiring second-line drugs. Rheumatology 2008; 9: 1-5.

23. Carette S., Calin A., McCafferty J. et al. A double-blind placebo-controlled study of auronafin in patients with psoriatic arthritis. Arthritis Rheum 1989; 32: 158-165.

24. Carniero J., Sato E. Double blind, randomized, placebo controlled clinical trial of methotrexate in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 1999; 26: 1275-1279.

25. Chandran V., Schentag С., Gladman D. Sensitivity of the classification of psoriatic arthritis criteria in early psoriatic arthritis. Arthritis Rheum 2007; 57(8): 1560-1563.

26. Charlotte Egsmose, Troels Mork Hansen, Lis Smedegaard Andersen, et al. Limited effect of sulphasalazine treatment in reactive arthritis. A randomized double blind placebo controlled trial. Ann Rheum Dis 1997; 56: 32-36.

27. Chen J., Liu C. Sulfasalazine for ankylosing spondylitis. Cochrane Database Syst Rev 2005; 18(2): CD004800.

28. Clegg D., Reda D., Mejias E. at al. Comparasion of sulfasalazine and placebo for the treatment of psoriatic arthritis and cutaneous psoriasis. Arthritis Rheum 1996; 39: 2013-2020.

29. Clegg D., Reda D., Weisman M. et al. Comparasion of sulphasalazine and placebo in the treatment of reactive arthritis (Reiterys syndrome). A Department of Veterans Affairs Cooperative study. Arthritis Rheum 1996; 39: 2013-2020.

30. Clegg L., Reda D., Abdelatif M. Comparasion of sulphasalazine for the treatment and placebo of axial and peripheral articular manifestations of the seronegative spondyloarthropaties. Arthritis Rheum 1999; 42: 2325-2329.

31. Combe В., Kinowski J.M., Bologna C. et al. Effect of renal insufficiency on pharmacokinetics of methotrexate in rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheum 1997; 40: suppl S94.

32. Costello P., Winchester R.J., Curran S.A. et al. Psoriatic arthritis joint fluids are characterized by CD8 and CD4 cell clonal expansions that appear antigen driven. J Immunol 2001; 166:2878-2886.

33. Сгаппеу A., Mckendry R., Wells G.A. et al. The effect of low dose methotrexate on bone dencity. J Reumatol 2001; 28: 2395-2399.

34. Cronstein B. The mechanism of action of methotrexate. Ann Rheum Dis 1997; 23: 739-755.

35. Cuchacovich M., Soto L. Leflunomide decreases joint erosions and induces reparative changes in a patient with psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2002; 61: 942-943.

36. Cuellar M., Espinoza L. Methotrexate use in psoriasis and psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. Clin North Am 1997; 23: 797-809.

37. Daniel О., Clegg D., Reda D. et al. Comparison of sulfasalasine and placebo in the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheum 1996; 39: 2013-2020.

38. Dougados M., Linden S., Leirisalo-Repo M. et al. Sulphasalazine in the treatment spondyloarthropathy. Arthritis Rheum 1995; 38: 618-627.

39. Dougados M., Maetzel A., Mijiyawa M. et al. Evaluation of sulphasalazine in the treatment of spondyloarthropathies. Ann Rheum Dis 1992; 51:955-958.

40. Eiichi Tanaka, Atsuo Taniguchini, Wako Urano. et al. Adverse effects of sulfasalazine in patients with rheumatoid arthritis are associated with diplotype configuration at the N-acetyltransferase 2 gene. J Rheumatol 2002; 29:12.

41. Elkayam O., Yaron I., Shirazi I. et al. Serum levels of IL-10, IL-6, IL-lra, and sIL-1R in patients with psoriatic arthritis. Rheumatol Int 2000; 19: 101-105.

42. Furst D.E. Practical clinical pharmacology and drug interactions of low-dose methotrexate therapy in rheumatoid arthritis. Br J Rheumatol 1995; 34, suppl.: 20-25.

43. Fearon U., Veal D. Pathogenesis of psoriatic arthritis. Clin Exp Dermatol 2001; .26:333-337.

44. Feltelius N., Gudmundson S., Wennersten L. et al. Enumeration of IgA producting cells by the enzyme linked immunospot technique to evaluate sulfasalazine effects in inflammatory arthritides. Ann Rheum Dis 1991; 50: 369-371.

45. French A., Koren G., Motherisk T. Effect of methotrexate on male fertility. Can Fam Physician 2003;49:577-578.

46. Fuchs H. Use of sulphasalazine in rheumatic diseases. Bull Rheum Dis 1997; 46: 3.

47. Furst D. Practical clinical pharmacology and drug interactions of low-dose methotrexate therapy in rheumatoid arthritis. Br J Rheumatol 1995; 34, suppl.: 20-25.

48. Getov I., Dimitrova L., Petrova V. Low dose treatment with methotrexate — adverse drug reactions survey. Boll .Chim Farm 2000; 139: 153-158.

49. Gladman D. Effectiveness of psoriatic arthritis therapies. Semin Arthritis Rheum 2003;33:29-37.

50. Gladman D., С Antoni, Mease P. et al. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, corse, and outcome. Ann Reum Dis 2005; 64, Supp II: 14-17.

51. Gladman D., Brockbank J. Psoriatic arthritis. Expert. Opin. Investig. Drugs. 2000; 9: 1511-1522.

52. Gladman D., Heilliwell P., Mease P. et al. Assessment of patients with psoriatic arthritis. Arthritis Rheum 2004; 50: 24-35.

53. Gladman D., Tung H., Schentag C. et al. Remission in psoriatic arthritis. Rheumatology 2001; 28: 1045-1048.

54. Goe V, Berthelot J., Joly P. et al. Leflunomide induced subaqute cutaneous lupus erythematosus. J Rheumatol 2005; 44: 823-824.

55. Gomes-Vaquero C., Rodrigues-Moreno J., Ros S. et al. Termination of disease-modifying drugs in psoriatic arthritis: study of 109 courses of treatment. Br J Rheumatol 1996; 35: 564-567.

56. Goupille Combe P., Kunts J. et al. Sulphasalazine in psoriatic arthritis a randomized, multicentre, placebo-controlled study. Br J Rheumatol 1996; 35: 664-668.

57. Cranney AB., McKendry RJ., Kanigsberg ND. et al. The effect of low dose methotrexate on bone density. J Rheumatol 2001;28:2395-2399.

58. Haibel H., Rudwaleit M., Braun J. et al. Six months open label trial of leflunomide in active ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 2005; 64:124-126.

59. Hartving P., Simonsson В., Oberg G. et al. Inter and antrain individual differens in oral chlorambucil pharmacokinetic. Eur J Clin Pharmacol 1998; 35: 551-554.

60. Hoehler Т., Marker-Hermann E. Psoriatic arthritis: clinical aspects, genetic and the role of T cells. Curr Opin Rheumatol 2001; 13: 273-279.

61. Husted J., Gladman D., Long J. et al. Modifed version of the Health Assesment Questionare (HAQ) for psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol 1995; 13: 439-443.

62. Jones G., Crotty M., Brooks P. Interventions for treating psoriatic arthritis. Cochrane Database Syst Rev 2000; 2: CD000212.

63. Kaltwasser J., Nash P., Gladman D. et al. Efficacy and safety of leflunomide in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis: a multinational, double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial. Arthritis Rheum 2004; 50: 1939-1950.

64. Kamarashev J., Lor P., Forster A. et al. Generalised pustular psoriasis induced by cyclosporine a withdrawal responding to the tumor necrosis factor alfa ingibitor etanercept. Clin Exp Dermatol 2002;205:213-216.

65. Kane D., Roth J., Frosch M. et al. Increased perivascular synovial membrane expression of myeloid-related proteins in psoriatic arthritis. Arthritis Rheum 2003; 48: 1676-1685.

66. Kane D., Stafford L., Bresnihan B. et al. A prospective? Clinical and radiological study of early psoriatic arthritis: an early synovitas clinic experience. Rheumatology 2003; 42:1460-1468.

67. Kauppi M. et al. Increased risk of leukaemia in patients with juvenile chronic arthritis treated with chlorambucil. Acta Paediatr 1996; 85: 248-250.

68. Kers O., Murry C., Tidman M. Subacute cutaneous lupus erythematosus associated with leflunomide. Clin Exp Dermatol 2004; 29: 319-320.

69. Kitas G., Farr M., Waterhouse L. et al. Influence of acetylator on sulfasalazine efficacy and toxicity in patients with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol 1992; 21:220-225.

70. Kremer J., Galivan J. Streckfuss A. et al. Methotrexate analysis in blood and liver of rheumatoid arthritis patients: association with hepatic folate deficiency and formation of polyglutamate. Arthritis Rheum 1986; 29: 832-833.

71. Lacaille D., Stein H.B., Raboud J. et al. Long-term therapy of psoriatic arthritis: intramuscular gold or methotrexate? J Rheumatol 1997; 27: 1922-1927.

72. Laversuch C., Collins D., Charles P. et al. Sulphasalazine-induced autoimmune abnormalities in patients with rheumatic diseases. Br J Rheumatol 1995; 34: 435-439.

73. Lawson C., Fraser A., Veale D. et al. Cyclosporin treatment in psoriatic arthritis: a course of severe leg pain. Ann Rheum Dis 2003; 62: 489.

74. Lee I., Gladman D., Schentag C. et al. The long-term use of azathioprine in patients with psoriatic arthritis. J Clin Rheumatol 2001; 7: 160-165.

75. Lindqvist Ulla R., Alenius Gerd-Marie, Husmark T. et al. The swedish early psoriatic arthritis register 2-year followup: a comparison with early rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2008; 35: 668-673.

76. Marguerie L, Flipo R, Grasdel B. et al. Use of disease-modifying antirheumatic drugs in patients with psoriatic arthritis. Joint Bone Spine 2002; 69: 275-281.

77. McKendry R., Kraag G., Seigel S. Therapeutic value of colchicines in the treatment of patients with psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 1993; 52: 826-828.

78. Minaur N., Jefferis C., Bhalla A. et al. Methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. In vitro effects on cells of the osteoblast lineage. Rheumatology (Oxford). 2002; 41: 735-740.

79. Mladenovic V., Dommljian Z., Rosman B. Safety and effectiveness of leflunomide in the treatment of patients with active rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1995; 38: 1595-1603.

80. Mpofu S., Smith P., Moots R. et al. Cytostatic therapy for AA amyloidosis complicating psoriatic spondyloarthropathy. J Rheumatol 2003; 42: 362-366.

81. Nash P. Clegg D. Psoriatic arthritis therapy: NSAIDS and traditional DMARDs. Ann Rheum Dis 2005; 64: 74-77.

82. Palit J., Hill J., Capell N. et al. A multicentral double-blind comparison auronafin , intramuscular gold thiomalat and placebo in patients with psoriatic arthritis. Br J Rheumatol 1990; 29: 280-283.

83. Partsch G, Steiner G, Leeb B. et al. Hignly increased levels of tumor necrosis-alpha and others proinflammatory cytokines in psoriatic arthritis synovial fluid. J Rheumatol 1997; 24: 518-523.

84. Peter J., Nash P., Gladman D. et al. Efficacy and safety of leflunomide in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis. Arthritis Rheum 2004; 50: 1939-1950.

85. Quiero R., Belzunequi J., Gonzales C. et al. Clinically asymptomatic axial disease in psoriatic spondyloarthropathy. A retrospective study. Clin Rheumatol 2002; 21: 1030.

86. Quiero R., Sarasqueta C., Belzunequi J. Psoriatic spondyloarthropathy: a comparative study between HLA-B27 positive and HLA-B27 negative disease. Semin Arthritis Rheum 2002; 31:413-418.

87. Raffayova H., Rovensky J., Malis F. Treatment with cyclosporine in patients with psoriatic arthritis: results of clinical assessment. Int J Clin Pharmacol Res 2000; 20: 1-11.

88. Rahman P., Gladman D., Cook R. et al. Radiological assessment in psoriatic arthritis. Br J Rheumatol 1998; 37: 760-765.

89. Ravindran V., Scott D L., Choy E H. A systematic review and meta-analysis of efficacy and toxicity of disease modyfying anti-rheumatic drugs and biological agents for psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2008; 67: 855-859.

90. Richard J., Peter L. et al. The antiinflammatory drug sulfasalazine ingibits tumor necrosis factor a expression in macrophages by inducing apoptosis. Arthritis Rheum 2000; 43: 1941-1950.

91. Rooney R.W., Furst D.E., Koehnke R., Burmeister L. Aspirin is not associated with more toxicity than other NSAID in patients with RA treated with methotrexate. J Rheumatol 1993; 20: 1297-302.

92. Salaffi F., Manganelli P., Carotti M. et al. Methotrexate induced pneumonitis in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis: report of five cases and review of the literature. Clin Rheumatol 2001; 19: 727-730.

93. Salvarani C., Macchioni P., Olivieri I. et al. A comparasion of cyclosporine, sulphasalazine, and symptomatic therapy in the treatment of psoriatic arthritis. J Rheumatol 2001;28:2274-2282.

94. Sampaio-Barros P., Costallat L., Bertolo M. et al. Methotrexate in the treatment of ankylosing spondylitis. Scan J Rheumatol 2000; 29: 160-2.

95. Sazzi-Puttini P., Cazzova M., Panni B. et al. Long-term safety and efficacy of low-dose cyclosporine A in severe psoriatic arthritis. Rheumatol Int 2002; 21: 234-238.

96. Schiff M., Whelton A. Renal toxicity associated with disease-modifying anturheumatic drags used for the treatment of rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum 2000; 30: 196-208.

97. Schwab U., Moller J., Zurborn K. et al. Increased incidence of methotrexate associated severe cytopenia in elderly patients. Arthritis Rheum 1997; 40, suppl: 54.

98. Schwartz P., Barnett S., Atillasoy E. et al. Methotrexate induces differentiation of human keratinocytes. Proc. Natl. A cad. Sci. USA 1992; 89: 594-598.

99. Segal R., Yoron M., Tarlackovski B. Methotrexate: mechanism of action in rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum 1990; 20: 190-199.

100. Solganick J., Tan M., Lebwohl M. A guide to systemic psoriasis treatment: methotrexate. Psoriasis forum 2000; 6: 4-5.

101. Spadaro A., Riccieri V., Sili-Scavalli A. et al. Comparison of cyclosporine A and methotrexate in the treatment of psoriatic arthritis: A one-year prospective study. Clin. Exp. Rheumatol 1995; 13: 589-593.

102. Steinberg A.D. Chlorambucili in the treatment of in patients immune-mediated rheumatic-disease. Arthritis Rheum 1993; 36: 325-328.

103. Steinsson K., Jonsdottir I., Valdimarsson H. Cyclosporin A in psoriatic arthritis: an open study. Ann Rheum Dis 1990; 49: 603-606.

104. Taylor W., Gladman D., Helliwell P. Classification criteria for psoriatic arthritis development of new criteriafrom a large international study. Arthritis Rheum 2006; 54:2665-2673.

105. Taylor W., Korendowych.E., Nash P. et al. Drug use the toxicity in psoriatic disease: focus on methotrexate. J Rheumatol 2008; 35: 1454-1457.

106. Uehara R., Suzuki Y., Ichikawa Y. Methotrexate osteoblastic differentiation is possible mechanism of methotrexate osteopathy. J Rheumatol 2001; 28: 251-256.

107. Ulubas В., Sahin G., Ozer C. et al. Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia associated with sulfasalazine in a patient with rheumatoid arthritis. J Clin Rheumatol 2004; 23:249-251.

108. Van Jaarsveld H., Jahangier Z., Jacobs J. et al. Toxicity of anti-rheumatic drugs in a randomized clinical trial of early rheumatoid arthritis. Rheumatol (Oxford) 2000; 39: 36-42.

109. Veale D J, Ritchlin C, Fitzgerald O. Immunopathology of psoriasis and psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2005; 64, Suppl II: 26-29.

110. Willkens R., Williams H., Ward J. et al. Randomized double blind, placebo controlled trial of low dose pulse methotrexate in psoriatic arthritis. Arthritis Rheum 1984; 27:376-381.

111. Wollina U., Stander K., Barta U. Toxicity of methotrexate treatment in psoriasis and psoriatic arthritis Short and long-term toxicity in 104 patients. Clin Rheumatol 2001; 20: 406-410.

112. Woltsche M., Woltsche-Kahr I., Roeger G. et al. Sulfasalazine-indused extrinsic alveolitis in a patient wih psoriatic arthritis. Eur J Med Res 2001; 20: 495-497.

113. Yusted J.A., Gladman D.D., Long J.A. et al. Modified version of the Health assessment Questionnare (HAQ) for psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol 1995; 13:439-443.

114. Zachariae H. Prevalens of joint disease in patient with psoriasis: implications for therapy. Am J Clin Dermatol 2003;4:441-447.

115. Zonneveld I.M., Bakker W.K., Dijkstra P.F. et al. Methotrexate osteopathy in long-term, lose-dose methotrexate treatment for psoriasis and rheumatoid arthiritis. Arch Dermatol 1996; 132: 184-7.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.