Сравнительная оценка клинической эффективности кардиопротекторов и антиоксидантов у больных стенокардией напряжения II - III функционального класса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Родионов, Борис Александрович

• Родионов, Борис Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Родионов, Борис Александрович

Оглавление.

Список сокращений.

Введение

Глава L QB30P ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Метаболизм миокарда в норме и при ишемической болезни сердца

1.1.1. Метаболизм миокарда в норме.

1.1.1.1. Метаболизм углеводов.

1.1.1.2. Метаболизм жирных кислот.

1.1.2. Метаболизм миокарда в условиях ишемии.

1.1.3. Свободнорадикальное окисление при ишемической болезни сердца

1.2. Реологические свойства крови и гемодинамика при ишемической болезни сердца.

1.3. Модуляторы метаболизма миокарда.

1.3.1. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца.

1.3.2. Милдронат в лечении ишемической болезни сердца.

1.3.3. Мексикор в лечении ишемической болезни сердца.

Глава II. Материалы и методы исследования больных

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Оценка клинического состояния больных.

2.3.2. Лабораторные методы.

2.3.3. Инструментальные методы.

2.4. Методы статистической обработки результатов.

Глава III. Результаты исследования

3.1. Клинические характеристики, толерантность к физическим нагрузкам и качество жизни у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса при включении кардиопротекторов и антиоксидантов в состав комплексной терапии.

3.2. Показатели холтеровского мониторирования у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса при включении кардиопротекторов и антиоксидантов в состав комплексной терапии.

3.3. Реологические свойства крови у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса при включении кардиопротекторов и антиоксидантов в состав комплексной терапии.

3.4. Гемодинамика у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса при включении кардиопротекторов и антиоксидантов в состав комплексной терапии.

3.5. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса при включении кардиопротекторов и антиоксидантов в состав комплексной терапии.

3.6. Клинические примеры.

Глава IV. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка клинической эффективности кардиопротекторов и антиоксидантов у больных стенокардией напряжения II - III функционального класса»

Одним из наиболее частых видов поражения миокарда является его ишемия, которая развивается в результате возникновения несоответствия между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой с кровью по коронарным артериям [106,150].

Ишемия миокарда - это комплекс метаболических изменений, возникающих при неадекватном кровоснабжении миокарда. Слово «ишемия» происходит от греческих ischo - задерживать, препятствовать и haima - кровь. Этот термин ввел Рудольф Вирхов в 1858 году.

Метаболические и функциональные изменения при ишемии возникают в течение считанных секунд и со временем прогрессивно усугубляются. Эти изменения характеризуются нарушением метаболического и ионного гомеостаза, прогрессирующим снижением содержания высокоэнергетических фосфатов, накоплением потенциально токсичных продуктов метаболизма, таких как лактат, ионы Н4", свободные кислородные радикалы, а также накоплением ионов (натрия и кальция), что приводит к морфологическому повреждению клетки [292]. Если эти метаболические изменения не будут прерваны восстановлением адекватного кровоснабжения как можно быстрее, неизбежно произойдет необратимое повреждение и гибель клеток и образование участков некроза [169,177,179,199,216].

Клиническим проявлением ишемии миокарда является стенокардия. Стабильная стенокардия (СС) является наиболее подходящей моделью для изучения миокардиальной ишемии вследствие достаточно частой ее встречаемости в популяции, возможности воспроизведения ситуации «ишемии миокарда» с помощью тестов с физической нагрузкой, а так же благодаря существующим методам оценки клинического течения стенокардии и эффективности проводимой терапии.

Стабильная стенокардия - одно из наиболее частых заболеваний сердца, которое почти в 50% случаев является первой манифестацией ишемической болезни сердца. Результаты популяционных исследований показали, что в странах с высокой частотой коронарной болезни сердца количество больных стенокардией может составить до 30 000-40 000 человек на 1 млн. населения. Более чем у половины больных стенокардией тяжесть симптомов серьезно ограничивает их повседневную активность и часто приводит к преждевременной утрате работоспособности [116,170,270,275].

Атеросклеротическое сужение просвета коронарных артерий - основная патогенетическая причина снижения коронарного резерва при ИБС и создания условий для развития ишемии миокарда. Основная цель при коррекции ишемии миокарда - устранение (или уменьшение) несоответствия между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. Достижение этой цели - сложный и многокомпонентный процесс, главными звеньями которого в настоящий момент являются:

1). радикальные (хирургические) методы восстановления адекватного кровотока - коронароангиопластика, аортокоронарное шунтирование и др. - при значительном стенозировании просвета коронарных артерий и

2). консервативные (медикаментозные) методы устранения несоответствия «потребности» и «доставки» через механизмы гемодинамической разгрузки сердца (снижение пред/постнагрузки и уменьшение адренергической стимуляции сердца).

Несмотря на высокую эффективность хирургического восстановления адекватного коронарного кровотока, оно (восстановление кровотока) обычно носит временный характер. Наряду с этим, в России в силу ряда причин радикальные методы применяются недостаточно широко, что значительно снижает их суммарный вклад в общую статистику заболевания.

В консервативной терапии стабильной стенокардии используют прежде всего т.н. «гемодинамически активные препараты» - хорошо известные антиангинальные и антиишемические средства, рекомендованные экспертами Европейского общества кардиологов (БОК) и Американской коллегии кардиологов/Американской ассоциации сердца (АКК/ААС) для лечения СС -нитраты, (З-адреноблокаторы, антагонисты кальция [165,246]. Эксперты

АКК/ААС считают критерием успешной терапии СС полное или почти полное устранение ангинозных приступов и возвращение пациентов к нормальной физической активности при минимуме побочных эффектов лекарственных препаратов [246]. Однако, использование гемодинамически активных препаратов в оптимальных терапевтических дозах часто бывает недостаточно эффективно и/или ограничено в силу различных клинических причин (снижение артериального давления, уменьшение сократительной способности миокарда, нарушение ритма и проводимости и т.д.).

Поиск, разработка и внедрение новых методов, улучшающих метаболическую ситуацию в зоне угрожающей ишемии миокарда и дополняющих принятые схемы терапии, является актуальным направлением в лечении стабильной стенокардии.

Основным субстратом для производства энергии в кардиомиоцитах являются жирные кислоты, для окисления которых необходимо достаточное количество кислорода. В условиях ишемии поступление кислорода в клетки ограничено и недостаточно для окисления ЖК. В митохондриях накапливаются недоокисленные активированные формы ЖК, блокирующие транспорт произведенного АТФ к месту потребления и являющиеся сильными детергентами, оказывающими разрушающее действие на мембраны, что может привести к гибели клеток от недостатка энергии и физико-химического повреждения мембран [66,241,258,265].

Использование при ишемии лекарственных препаратов, способных прервать или уменьшить каскад неблагоприятных метаболических процессов в миокарде, имеет несомненные клинические перспективы

В качестве основных средств фармакологической коррекции ишемии миокарда в настоящее время рассматриваются препараты милдронат, триметазидин и мексикор [192,193].

Основным механизмом действия триметазидина является ингибирование 3-окисления жирных кислот и активация катаболизма глюкозы в миокарде [178,181,192,224,227]. Это сопровождается активацией ПДГ комплекса лимитирующего фермента в цепи расщепления глюкозы. Повышение скорости окисления глюкозы улучшает сопряжение гликолиза и углеводного окисления, в результате чего снижается концентрация протонов и уровень внутриклеточного ацидоза при ишемии [207,208,224,231,232,239]. Предварительные исследования показали, что триметазидин преимущественно ингибирует 3-кетоацил-СоА- тиолазу (ключевой фермент в цепи (З-окисления жирных кислот) [224,231].

Милдронат - 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионат - ингибирует биосинтез карнитина - переносчика жирных кислот через митохондриальные мембраны. Препарат является азо-аналогом гамма-бутиробетаина и обратимо конкурирует за рецепторы гамма-бутиробетаингидроксилазы - последнего фермента в цепи биосинтеза карнитина. В результате снижается скорость транспорта жирных кислот в митохондрии и увеличивается их количество в цитоплазме, что снижает их дальнейшее поступление в клетку и является сигналом для клетки о лимитированном окислении жирных кислот и активировании окисления глюкозы. Одновременно предупреждается накопление активизированных форм недоокисленных жирных кислот, улучшается транспорт АТФ из митохондрий [27,66,171]. Таким образом, кардиопротективный эффект милдроната обеспечивается предотвращением повреждений клеточных мембран поверхностно-активными ацилкарнитином и ацил-СоА, оптимизацией переноса АТФ от митохондрий к местам его потребления, активацией гликолиза и усилением использования химически связанного кислорода [68,87,139,140].

Мексикор — антиоксидант из класса 3-оксипиридинов (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат). С химической точки зрения 3-оксипиридины являются структурными аналогами витамина Вб, что обеспечивает их биогенный характер [2]. Мексикор оказывает влияние на физико-химические свойства мембраны, повышая содержание полярных фракций липидов (фосфотидилсерина и фосфотидилинозита) в мембране, уменьшает отношение холестерин/фосфолипиды, снижает вязкость липидного бислоя и увеличивает текучесть мембраны, улучшает энергетический обмен в клетке, эффективно ингибирует свободнорадикальное окисление липидов в биомембране, активно реагируя с перекисными радикалами липидов, первичными и гидроксильными радикалами пептидов [69]. Мексикор ингибирует свободнорадикальные стадии синтеза простагландинов, катализируемых циклооксигеназой и липоксигеназой, повышает соотношение простациклин/тромбоксан А2 и тормозит образование лейкотриенов. Мексикор модулирует активность мембраносвязанных ферментов: фосфодиэстеразы, в частности кальций-независимой фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов, аденилатциклазы, альдоредуктазы ацетилхолинэстеразы, рецепторные комплексы мембран клеток, в частности, бензодиазепиновый, ГАМК, ацетилхолиновый, усиливая их способность к связыванию [63,85].

Кардиопротекторы и антиоксиданты, активно вмешиваясь в метаболизм миокарда при ишемии, оказывают воздействие на важные звенья патогенеза стенокардии. Однако в настоящее время нет данных исследований, в которых на сопоставимой методической базе изучалась взаимосвязь клинического течения стенокардии, параметров гемодинамики, РСК, интенсивности перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной системы при включении милдроната, предукталам-МВ и мексикора в состав комплексной терапии стенокардии, тогда как эти сведения необходимы для оценки эффективности лечения и возможной коррекции проводимой терапии.

2. Цель исследования

Оценить эффективность включения кардиопротекторов предуктала-МВ и милдроната и антиоксиданта мексикора в состав комплексной терапии больных стенокардией напряжения II-III функционального класса с учетом их влияния на клиническое течение заболевания, показатели Холтеровского мониторирования ЭКГ (ХМ-ЭКГ), центральную гемодинамику, реологические свойства крови, интенсивность перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной системы.

3. Задачи исследования

1. Исследовать клиническую эффективность включения предуктала-МВ, милдроната и мексикора в состав комплексной терапии стенокардией напряжения II-III функционального класса, оценить их влияние на толерантность к физической нагрузке, качество жизни больных и показатели ХМ-ЭКГ.

2. Изучить влияние предуктала-МВ, милдроната и мексикора в составе комплексной терапии больных стенокардией напряжения II-III функционального класса на реологические свойства крови.

3. Оценить влияние предуктала-МВ, милдроната и мексикора в составе комплексной терапии больных стенокардией напряжения II-III функционального класса на параметры центральной гемодинамики.

4. Исследовать влияние предуктала-МВ, милдроната и мексикора в составе комплексной терапии больных стенокардией напряжения II-III функционального класса на интенсивность перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной системы.

5. Провести сравнительный анализ влияния предуктала-МВ, милдроната и мексикора на динамику изучаемых показателей.

4. Научная новизна исследования

Впервые в рамках одного исследования в сопоставимых группах проведено сравнительное исследование клинической эффективности включения предуктала-МВ, милдроната и мексикора в состав комплексной терапии больных стенокардией напряжения II-III функционального класса. Впервые в рамках одного исследования изучены клиническое течение заболевания, показатели ХМ-ЭКГ, реологические свойства крови, центральная гемодинамика, интенсивность перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной системы на фоне приёма предуктала-МВ, милдроната и мексикора в составе комплексной терапии стенокардии напряжения II-III функционального класса.

5. Практическая значимость работы

В работе подтверждена высокая клиническая эффективность включения предуктала-МВ, милдроната и мексикора в состав комплексной терапии больных стенокардией напряжения II-III функционального класса. Полученные данные, свидетельствующие об улучшении исходно измененных показателей РСК, показатели ХМ-ЭКГ, параметров центральной гемодинамики, снижении интенсивности перекисного окисления липидов и повышении активности ферментов антиоксидантной системы, позволяют рекомендовать милдронат, предуктал-МВ и мексикор к более активному включению в состав комплексной терапии больных стенокардией напряжения II-III функционального класса. Учет изменений основных параметров клинического состояния, показателей центральной гемодинамики, показатели ХМ-ЭКГ, РСК, интенсивности перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной системы позволяет повысить эффективность лечения больных СтН ФК II-III.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Включение предуктала-МВ, милдроната и мексикора в состав комплексной терапии стенокардии напряжения II-III функционального класса улучшает клиническое течение стенокардии, показатели холтеровского мониторирования, качество жизни и увеличивает толерантность к физической нагрузке.

2. Включение милдроната, мексикора в состав комплексной терапии стенокардии напряжения II-III функционального класса оказывает положительное воздействие на реологические свойства крови.

3. Милдронат в составе комплексной терапии стенокардии напряжения II-III функционального класса оказывает нормализующее воздействие на параметры центральной гемодинамики.

4. Включение предуктала-МВ, милдроната и мексикора оказывают положительное влияние на процессы перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной системы.

6. Личный вклад

Автор лично принимал участие в отборе пациентов для включения в исследование, в физикальных, лабораторных и инструментальных обследованиях больных и их лечении. Также автором были освоены лабораторные методики определения МДА и активности ферментов антиоксидантной системы. Самостоятельно провел статистическую обработку результатов проведенного исследования.

7. Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы кардиологических и терапевтических отделений ГКБ №52 г. Москвы, а также используются в научном и педагогичном процессах на кафедре терапии №1 ФПДО МГМСУ.

Апробация работы проведена 01 июня 2007 года на совместной конференции кафедры терапии №1 ФПДО, кафедры госпитальной терапии №2 МГМСУ, сотрудников ГКБ № 52.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертационных работ.

Объем и структура диссертации: Диссертация состоит из введения и глав, содержащих обзор литературы, описание материала и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 146 странице, иллюстрирована 41 таблицей и 4 рисунками. Список литературы включает 309 источников, в том числе 146 - зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Родионов, Борис Александрович

выводы

1. Включение в состав комплексной терапии больных стенокардией напряжения II-III функционального класса кардиопротекторов (предуктала-МВ и милдроната) и антиоксиданта (мексикора) улучшает клиническое течение стенокардии, снижает количество ангинозных приступов и принимаемого нитроглицерина в сутки, увеличивает толерантность к физической нагрузке.

2. Включение милдроната и предуктала-МВ в состав комплексной терапии в большей степени улучшают качество жизни больных стенокардией напряжения II-III функционального класса по сравнению со стандартизованной терапией и 14-дневным курсом мексикора.

3. При включении кардиопротекторов (предуктала-МВ и милдроната) и антиоксиданта (мексикора) в состав комплексной терапии у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса достоверно уменьшается частота и продолжительность эпизодов ишемии миокарда.

4. Включение милдроната и мексикора в состав комплексной терапии больных стенокардией напряжения II-III функционального класса обеспечивает более быстрое и выраженное положительным воздействием на реологические свойства крови по сравнению с предукталом-МВ.

5. Милдронат в составе комплексной терапии у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса улучшает сократительную способность миокарда в течение месячного курса: уменьшает конечный систолический объем и увеличивает фракцию выброса.

6. Предуктал-МВ, милдронат и мексикор в составе комплексной терапии больных стенокардией напряжения II-III функционального класса в одинаковой степени и достоверно снижают уровень вторичного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида в плазме крови.

7. Мексикор в составе комплексной терапии больных стенокардией напряжения II-III функционального класса проявляет более выраженное корригирующее влияние на активность ферментов антиоксидантной системы - каталазу, супероксидцисмутазу, глутатионпероксидазу и общий антиоксидантный статус по сравнению с милдронатом и предукталом-МВ и стандартизованной терапией.

8. Включение кардиопротекторов (предуктала-МВ и милдроната) и антиоксиданта (мексикора) повышает эффективность стандартизованной терапии, снижает функциональный класс стенокардии напряжения, что и является конечной целью проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Кардиопротекторы (предуктал-МВ и милдронат) и антиоксидант (мексикор) показаны к более широкому включению в состав комплексной терапии больных стенокардией напряжения функционального класса II-III, особенно в ситуациях, когда ограничен прием нитратов, антагонистов кальция и Р-адреноблокаторов (брадикардия, артериальная гипотония, сопутствующий бронхообструктивный синдром и др.).

2. Милдронат целесообразно назначать пациентам с:

• исходно измененными показателями гемодинамики,

• повышенными показателями реологических свойств крови,

• низким качеством жизни,

• при наличии эпизодов депрессии ST при холтеровском мониторировании,

• повышенным уровнем малонового диальдегида,

• сниженным уровнем супероксиддисмутазы.

3. Предуктал-МВ целесообразно назначать пациентам с:

• низким качеством жизни,

• при наличии эпизодов депрессии ST при холтеровском мониторировании,

• повышенным уровнем малонового диальдегида,

• сниженным уровнем супероксиддисмутазы.

4. Мексикор целесообразно назначать пациентам с:

• повышенными показателями реологических свойств крови,

• при наличии эпизодов депрессии ST при холтеровском мониторировании,

• повышенным уровнем малонового диальдегида,

• низкой активности ферментов антиоксидантной системы — каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и общего антиоксидантного статуса.

5. Учет основных параметров клинического состояния, показателей гемодинамики, холтеровского мониторирования, реологических свойств крови (ВКр, ВПл, ИДЭ, ИАЭ), уровня вторичного продукта перекисного окисления липидов (МДА), активности ферментов антиоксидантной защиты (СОД, ГПО) позволяет повысить эффективность лечения больных стенокардией напряжения функционального класса II-III.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Родионов, Борис Александрович, 2007 год

1. Аграненко В.А., Скачилова Н.Н. Гемотрансфузионные реакции и осложнения.// Москва, "Медицина",- 1986. С.52.

2. Аладашвили А.В. Диастолическая фунция левого желудочка сердца.// Кардиология. 1988. - № 2. - С.153-156

3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Нифонтов Е.М.и др. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных со стабильной стенокардией.// Кардиология. 2000, №6.- С.40-42

4. Амиров Н.Б. Проницаемость клеточных мембран, содержание микроэлементов и микроциркуляция при комбинированном лечении ИБС.//Российский кардиологический журнал.- 2001, № 6.- С.18.

5. Андреенко Г.В. Современные данные о химии и физиологии фибриногена. // Успехи современной биологии. 1974, Т.77, Вып.1.-С.51-69.

6. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии.// Москва, «МЕДпресс-информ». 2002. - С. 14-100.

7. Артюков О.П. Противоаритмическая активность мексидола в сочетании с некоторыми традиционными антиаритмиками.// Автореф. дис. канд. мед. наук: (14.00.06). Саранск. 1997. - С. 32.

8. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. // М.-Медицина.- 1989.- 336с.

9. Баркаган З.С. Исследование системы гемостаза в клинике.// Барнаул, 1975.-С.48.

10. Баркаган Л.З. Нарушение гемостаза у детей.// М:М., 1993. -С.11.

11. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции.// Русский медицинский журнал.-2001, 17.-С.З-8

12. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности. // Терапевт, арх. 1994, № 9. - С.3-7.

13. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности.// М.: МедиаМедика. 2001. - С.30-32.

14. Белоусов Ю.Б. Гемореологические исследования при ишемической болезни сердца.// Кардиология. 1986,№6.-С.115-117.

15. Белоусов Ю.Б. Клинико-патогенетические аспекты внутрисосудистой коагуляции и реологических нарушений у больных ишемической болезнью сердца // Автореф. дисс. д.м.н.- М.-1982.- 64с.

16. Белоусов Ю.Б. Функциональное состояние тромбоцитов при инфаркте миокарда// Автореф.дисс. к.м.н.- М.- 1971.- 26 с.

17. Березкин Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия.// М:Медицина. -2002. С.327-359.

18. Биленко М.В. Ишемическое и реперфузионное повреждение органов (Молекулярные механизмы и пути предупреждения и лечения)// Под. Ред. М.В .Биленко. М. - 1989. - 157с.

19. Богоявленский В.Ф., Курашов М.И., Милославский Я.М. Микроциркуляция и реологические свойства крови при атеросклерозе.//Врачебное дело.- 1981.- №8.- С.26-27.

20. Бойцов С. А., Фролов А. А., Полумисков В. Ю. Клиническое изучение противоишемического препарата Мексикор у больных с неосложненными формами инфаркта миокарда с зубцом Q.// Клин, исследования лекарственных средств в России. — 2004, № 2. С. 28-32.

21. Бокарев И.Н. Хроническое внутрисосудистое микросвертывание в клинике внутренних болезней.// Автореф. дисс. д.м.н.- М.- 1980.- 27с.

22. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows.// Москва:«Филин». 1998. - С.9.

23. Бохински Р. Современные воззрения в биохимии.// Москва: Мир. 1987. - С.544.

24. Буркин И.И., Гуревич М.А. и др. Лазерная допплеровская флоуметрия в диагностике нарушений микроциркуляции у больных со стенокардией напряжения II-IV функционального класса. // Российский кардиологический журнал. 1999, № 4. - С.20.

25. Васильева Е.Ю. Клинико-патогенетическое значение изменений тробоцитарного гемостаза при ИБС. // Дисс. на соискание ученой степени д.м.н. Москва. - 1992. - С.46.

26. Веверис М. М., Атаре 3. А., Кименис А. А., Калвиньш И. Я. Результаты фармакологического исследования милдроната. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991, 19. - С. 15-22.1. С""""

27. Верещагина B.C. Исследование некоторых аспектов механизма противоаритмического действия димефосфона и мексидола.// Автореф. дис. к.м.н. Купавна. - 2002.- 28с.

28. Виноградова Т.С. Инструментальные методы исследования сердечнососудистой системы. //М: Медицина. 1986. -416Сс.

29. Винокур В.А. Взаимосвязь социально-психологических факторов гиперфибриногенемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваш Кардиология. -2001, № 8.- С.62.

30. Владимиров С.С., Фирсов Н.Н., Григорьянц Р.А., Позин Е.Я. Нарушение реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР,- 1979, №1,- С.45-52.

31. Владимиров ЮА. Свободные радикалы и антиоксиданты. Вестник РАМН. 1998, (7). - С.43-51

32. Внезапная смерть: Материалы 2-го сов.-амер. Симп.- 6-8 дек. 1979 (США) /Под ред. Вихерта А.М.-М.- Мед.- 1982.- 301с.

33. Воронина Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии.// Метод, пособие. М. - 2000. - 14с.

34. Высоцкая В.Г., Лебедева Н.В. и др. О патогенезе ишемических нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертензии. // Сб. «Реологические исследования в медицине», выпуск 1. М. - 1997. - С.25.

35. Высоцкая В.Г., Лобкова Т.Н. и др. Реологические свойства крови при нарушениях мозгового кровообращения ишемического характера.// Сб. «Реологические исследования в медицине», выпуск 1. М. - 1997. -С.25.

36. Гайтон А. Физиология кровообращения: минутный объем сердца и его регуляция // Пер. с англ.- М.- 1969.- 472с.

37. Ганелина И.Е., Денисенко А.Д., Катюхин Л.Н. и др. Липиды плазмы крови и реологические свойства эритроцитов у больных со стабильной стенокардией. // Кардиология. 2000, № 8. - С.62.

38. Гирихиди В.П. Применение плазмафереза у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хроническими обструктивными заболеваниями легких. //Автореферат дисс. на соискание ученой степени к.м.н. Москва. - 1998. - С.З.

39. Гогин Е.Е., Груздев А.К., Лазарев И.А. и др. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия.// Терапевт, арх. — 1999, № 4. С.21-28.

40. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами.// Лечащий врач. 2003, 4. - С.70-74

41. Голиков А.П., Михин В.П., Полумисков В.Ю., Бойцов С.А., Богословская Е.Н., Весельева Н.В., Лукьянов М.М., Руднев Д.В., Фролов А.А. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии.//Терапевтический архив. 2004, №76, Т4. - С.60-65.

42. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., БойцовС.А., Михин В.П., Руднев Д.В., Стажадзе Л.Л. Антиоксиданты в терапии острого инфаркта миокарда и гипертонического криза. // Цэмпинформ. №6 (54), ноябрь-декабрь 2002. - С.14-23.

43. Голиков А. П., Давыдов Б. В., Руднев Д. В., КлычниковаЕ. В., Быкова Н. С., РябининВ. А., Полумисков В. Ю., Николаева Н. Ю., Голиков П. П. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда. // Кардиология, № 7. 2005. - С.18-21

44. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Бойцов С.А., Михин В.П. Мексикор в терапии острого коронарного синдрома // Мат. докл. XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 19-23 апреля 2004 Г.-С.123

45. Григлевски Р.Е. Участие свободных радикалов в преображениях эндотелиального простациклина и оксида азота.//Новости фармации и медицины. 1997, №1-2. - С. 2-8.

46. Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая В.М., Смирнов Л.Д. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе.// Вопр. мед. химии. -1999, Т.45, № 3. С.12-18.

47. Демографический ежегодник России: статистический сборник. Госкомстат России. М. - 1997. - С.580.

48. Джалабова М.И., Ломсадзе Б.А., Бурлакова Е.В. Антиоксиданты и окислительный стресс.// 1-й Кавказский симпозиум по медико -биологическим наукам Тбилиси, 21-25 сентября 1999. - С.69.

49. Джанашия П.Х., Сороколетов С.М., Жиляев Е.В. и др. Нарушения реологических свойств крови у больных ИБС и гипертонической болезнью. Попытка выделения групп риска. // Сб. "Реологические исследования в медицине", выпуск 1. М. - 1997. - С.68.

50. Джанашия П.Х., Чигогидзе Н.А., Мурашко В.В. Влияние реологическихсвойств крови на внутрисердечную гемодинамику у больных приобретенными митральными пороками сердца. // Сб. "Реологические исследования в медицине", выпуск 1. М. — 1997. - С.63.

51. Джеральд М.Фаллер, Деннис Шидлс Молекулярная биология клетки.// М: Бином.-2003.- С. 119-128.

52. Добровольский Н.А., Лопухин Ю.М., Парфенов А.С. и др. Анализатор вязкости крови.// Сб. «Реологические исследования в медицине», выпуск 1. М. - 1997. - С.45.

53. Долецкий А.А. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца.// Клиническая фармакология и терапия. 2001, 10 (1). - С. 1-4.

54. Жарова Е.А., Лепахин В.К., Фитилев A.M. и соавт. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения (TACT).// Сердце. -2002,1, №3. С.204-207.

55. Жиляев Е.В., Уржамова Т.В., Глазунов А.В. и др. Клинические аспекты применения триметазидина (предуктала) в качестве антиангинального препарата.// Тер.архив. 2000, №8. - С.20-23.

56. Задионченко B.C., Безпрозванный А.Б., Джанашия П.Х. и др. Роль гемореологических и гемодинамических факторов в эффективности лечебного плазмафереза у больных ИБС.// Кардиология. 1991, № 10.-С.22-25.

57. Задионченко B.C., Каменкер Е.С. Изменения тромбоцитарного звена гемостаза у больных ишемической болезнью сердца.// Кардиология. — 1989, №10. С.31-34.

58. Задионченко B.C., Каменкер Е.С., Чиквашвили И.А. Изменение тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью под влиянием лечения.// Кардиология. 1989, № 9.- С.51-54.

59. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение.//

60. Кардиология. 1998, 9. - С.68-80.

61. Захарченко В.Н. Возможности и проблемы вискозиметрии крови. // Сб. "Реологические исследования в медицине", выпуск 1. М. — 1997. - С.2.

62. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, её значение в метаболизме. Клинические аспекты.// Вестник РАМН. -1995, 6. С.53-61.

63. Казаков Ю.М. Показатели вязкости крови и гематокрита при атеросклерозе.// Врач.дело.- 1981, №2.- С.27-28.

64. Калвинын И. Я. Синтез и биологическая активность нового биорегулятора милдроната.// Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. - Рига: Зинатне. - 1991, вып. 19. - С.7-14.

65. Карпов Р. С., Дудко В. А., Кошельская О. А. Клинико-инструментальная оценка эффективности милдроната в лечении больных ишемической болезнью сердца. //Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. - 1991, 19. - С.145-148.

66. Карпов Р.С. Эмоксипин при ферментной и хирургической реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца.// Мат. докл. IV Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М. -1997. - С.265.

67. Кириченко JI.JI. Влияние различных методов лечения ишемической болезни сердца на некоторые звенья гемостаза.// Дисс.д.м.н. М. - 1990. - 347с.

68. Киричук В.Ф., Воскобой И.В. Антитромбогенная активность стенки сосудов, гемостаз и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией с гиперлипопротеинемией различных типов. // Тер. архив.- 2000. № 12. - С.47.

69. Киричук В.Ф., Шварц Ю.Г. Показатели сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза и ближайший прогноз нестабильной стенокардии.// Кардиология. 1998, №5. - С. 14.

70. Кладиева Е.А. Эффективность изосорбида динитрата и молсидомина пролонгированного действия, буккальной формы нитроглицерина у больных стенокардией на фоне артериальной гипотензии // Автореферат дисс. к.м.н. Томск. 1999. - С

71. Козиолова Н.А. Оценка эффективности триметазидина, атенолола и их комбинации с изосорбидом динитратом при безболевой ишемии миокарда.// Кардиология. 2000, №11. - С.50

72. Кокурина Е.В. Сниженная чувствительность к антиишемическому эффекту пропранолола и возможность ее коррекции у больных стабильной стенокардией.// Терапевтический архив. 2002, 9. - С.36-41.

73. Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В., Метелица В.И., Бутана Е.К. Антиишемическая эффективность триметазидина в комбинации с пропранололом у больных со стабильной стенокардией.// Кардиология. 2000, №5. - С.10-14

74. Конюхова С.Г. Нарушение перекисного окисления липидов при деструктивных процессах в брюшной полости и их коррекция методом гемосорбции. //Дисс.д.м.н. Ленинград.- 1990.- 161 с.

75. Конюхова С.Г. Определение уровня малонового диальдегида у больных с явлениями перитонита. //Лаб.дело. 1988, 1. - С. 16-18.

76. Конюхова С.Г. Роль активации перекисного окисления липидов в патогенезе экстремального перитонита.// Бюллетень эксперим. биологии и меицины. 1989, 5. - С.557-559.

77. Коняхин А.Ю. Влияние экстракорпоральных методов лечения на реологические свойства крови и гемодинамику у больных ИБС (стенокардией напряжения ПЫУФК).// Автореф. дисс. к.м.н. Москва. -1993.-С.63.

78. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы.// Лаб.дело. 1988,1. - С. 16-17.

79. Кузнецова Е.Ю. Влияние лечебного плазмафереза на гемодинамику и показатели гемореологии у больных ишемической болезнью сердца.// Автореф. дисс. к.м.н.- М.- 1992.- 22с.

80. Ланкин В.З., Вандышев Д.Б., Тихазе А.К. и др. Влияние гипероксии на активность супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в тканях мышей.//Докл. АН СССР. 1981. - Т.259,№ 1. - С.229-231.

81. Панкин В.З., Тихадзе А.К., Жарова Е.А., Беленков Ю.Н. Исследование антиоксидантных свойств цитопротективного препарата триметазидина.// Кардиология. 2001, №3. - С.21-28

82. Лобкова Т.Н., Высоцкая В.Г. Реологические свойства крови при нарушениях мозгового кровообращения у больных ишемической болезнью сердца.// Сб. "Реологические исследования в медицине", выпуск 1. М. - 1997. - С.21.

83. Люсов В.А. Роль изменений гемостаза и реологии крови в патогенезе инфаркта миокарда // Актуальные проблемы терапии.- К.- Здоровье.-1976.- С.115-117.

84. Люсов В.А. Функциональное состояние тромбоцитов, свертываемость, фибринолиз и реологические свойства крови при ишемической болезни сердца // Дисс. д.м.н.- М.- 1974,- 302 с.

85. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Гемостаз и микроциркуляция при сердечно- сосудистых заболеваниях // Тер. архив.- 1980, №5.- С.5-14.

86. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Парфенов А.С. Актуальные проблемы гемостазиологии: Молекулярно-биологические и физиологические аспекты.- М. 1979.- С. 140- 147.

87. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Парфенов А.С. и др. Роль изменений гемостаза и реологии крови в патогенезе ишемической болезни сердца.// Всесоюзный съезд терап., 18-й: Тез.докл.- М. 1981,Т.1.-С.163- 165.

88. Люсов В.А., Парфенов А.С., Белоусов Ю.Б. и др. Агрегация эритроцитов и дериваты фибриногена у больных ишемическойболезнью сердца.//Кардиология. 1978, № 6.- С.42-48.

89. Люсов В.А., Савчук В.И., Дудаев В.А., Серегин Е.О., Бородкин В.В., Скриба В.И. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. - 1991, вып. 19. - С.153-158.

90. Ляльченко И.Ф. Влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона и низкоинтенсивного лазерного излучения на клиническое течение и показатели центральной гемодинамики у больных стенокардией. // Автореферат дисс. к.м.н. Саратов. - 2000. - С

91. Ляльченко И.Ф. Изменение состояния центральной гемодинамики под влиянием лазерного излучения у больных стенокардией.// Тез. докл. VI * Всероссийского съезда кардиологов. Москва. - 1999. - С.96.

92. Маколкин В.И. и соавт. Оценка эффективности комбинации метопролола с триметазидином и изосорбида динитратом у больных стабильной стенокардией с эпизодами безболевой ишемии миокарда в амбулаторных условиях.// Кардиология.2003, 11.-С.11-13.

93. Маколкин В.И. Ишемическая дисфункция миокарда и пути ее коррекции.// Форум. Ишемическая болезнь сердца. 2000, №2. - С.2-4.

94. Маколкин В.И., Глезер М.Г., Жарова Е.И. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению.// Кардиология. 2001, №9. - С.106-119.

95. Марри Р., Греннер Д., Родуэл В. Биохимия человека.// М: Мир. 1993. -С.220-237.

96. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник.// М., Медицина. 1987. - С. 106-174.

97. Методическое руководство к набору реактивов «Ransel» для определения глутатионпероксидазы компании Randox.// Randox manual. -2004.-2с.

98. Методическое руководство к набору реактивов «Ransod» для определения супероксид дисмутазы компании Randox.// Rendox manual. -2005.-2с.

99. Методическое руководство к набору реактивов «Total Antioxidant Status (TAS)» для определения общего антиоксидантного статуса компании Randox.// Randox manual. 2005. - 2с.

100. Милькаманович В.К. Методическое обследование, симптомы и симптомокомплексы в клинике внутренних болезней. //«Мастацкая литература». Минск. - 1995. - С.240.

101. Марри Р., Греннер Д., Родуэл В. Биохимия человека.// М: Мир. 1993. -С.220-237.

102. Мкртчян В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда. //Учебное пос. М. - 2002. -С.3-20.

103. Морозов В.П. Роль сосудистых факторов в патогенезе реологических нарушений крови у больных инфарктом миокарда. // Дисс. к.м.н.- М.-1989.- 157с.

104. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС. // РМЖ. 2001, Том 9, № 18. - С.767-769

105. Нифонтов Е.М., Рудоманов О.Г., Рыжкова Д.В. Прогностическое значение динамики регионарной и глобальной сократимости в ранние сроки острого инфаркта миокарда. // Артериальная гипертензия. 1998, т.4, №1 (приложение). - С. 11.

106. Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в России во второй половине 20 столетия: тенденции, возможные причины, перспективы. // Кардиология. 2000, №6 - С.4-7.

107. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике.// Кардиология. 1999, №2. - С.4.

108. Ольбинская Л.И., Голоколенова Г.М. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца.// Клиническая медицина. 1990, 1. - С.39 - 42.

109. Панов В.Г. Нарушения реологических свойств крови у больных сахарным диабетом и возможности их коррекции с помощью эвиона, ралофекта и плазмафереза.// Автореферат дисс.к.м.н. Москва. - 2002. -37с.

110. Панченко Е.П. Новые подходы к медикаментозной терапии стенокардии у больных сахарным диабетом.// РМЖ. 2000, Том 8, №17. -С.2-7.

111. Панченко Е.П. Роль антитромбоцитарных препаратов в лечении острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST.// Тезисы науч. раб. 1-й Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств». М. - 2001. - С.208.

112. Перепеч Н.Б. Неотон: механизмы действия и клиническое применение.// Изд.2 под рук. академика РАМН профессора Алмазова В.А. — М. 2001. - С.3-13.

113. Печорина Е.А. Оценка качества жизни у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения.// Автореф.к.м.н. М. - 2001. - С.25.

114. Помойнецкая О.В. Влияние плазмафереза в сочетании с лазеротерапией на вязкость крови и центральную гемодинамику у больных ИБС и сахарным диабетом 2 типа.// Дисс. на соискание степ, к.м.н. М. - 2001. -С.

115. Радзевич А.Э. Коррекция циркуляторных нарушений при инфаркте миокарда// Дисс. на соискание степ, д.м.н. М.- 1989. - 462с.

116. Радзевич А.Э., Коняхин А.Ю., Кириченко JI.JL и др. // Некоторые аспекты применения экстракорпоральных методов в комплексной терапии больных ИБС.// Тез. докл. "Акт. пробл. Кардиол". Томск. -1997.-С.31-32.

117. Радзевич А.Э., Коняхин А.Ю., Кириченко JI.JL Прогностическое значение исходного состояния агрегации тромбоцитов и вязкости крови при проведении гравитационного плазмафереза у больных стенокардией.// Кардиология. 1993, №2. - С.53-56.

118. Радзивил Г.Г., Григорян С.С., Гайстер Н.А. и др. Реологические свойства крови у больных острым инфарктом миокарда и кардиосклерозом.// Кардиология. 1977, №5. - С. 18-24.

119. Репинская Н.П., Демидова А.В. Влияние манжеточной пробы на * фибринолиз, тромбоцитарный гемостаз, систему антитромбина III при ишемической болезни сердца, стенокардии напряжения III-IV функционального класса.// Кардиология. 1992, № 3. - С. 19.

120. Романенко А.И., Иващенко Т.И., Большакова P.M., Прогонная В.В. Реологические свойства крови у больных хронической ишемической болезнью сердца.//Врачебное дело. 1983, №8. - С.10-14.

121. Рудоманов О.Г. Диагностическое и прогностическое значение нарушений общей и локальной сократимости левого желудочка при индуцировании ишемии миокарда у больных стабильной стенокардией.// Автореферат дисс. к.м.н. Санкт-Петербург. - 2000. — 25С.

122. Савенков М.П. Диагностика и фармакологическая коррекция нарушений реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца. // Дисс. на соискание степ, д.м.н. М. - 1988. - С.32.

123. Савенков М.П., Люсов В.А., Морозов В.П. и др. Сосудистые механизмы нарушения реологических свойств крови у больных инфарктом миокарда // Кардиология. 1989, №10. - С.43-47.

124. Сахарчук И. И., Денисенко Г. Т., Грушко В. С. и др. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных с хронической ишемической болезнью сердца. // Врач. Дело. 1989, 9. - С.21-23.

125. Соболева В.В. Гемореология и микроциркуляция при истинной полицитемии в сочетании с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией.// Автореферат дисс. на соискание ученойстепени к.м.н. Москва. - 2000. - 26с.

126. Соколов Е.И. Синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции у больных ишемической болезнью сердца. // Москва: Медиасфера. Кардиология. 2000, № 6. - С. 4-6.

127. Соколов Е.И., Белова Е.С. Эмоции и патология сердца.// М. 1993. -С.240.

128. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002, № 1. - С.З-4.

129. Федоткина Ю.А., Добровольский А.Б., Титаева Е.В. и соавт. Применение триметазидина при ишемической болезни сердца в сочетании с сахарным диабетом.// Сахарный диабет. 2002, №2. - С. 1-8

130. Фуркало Н.К., Иващенко Т.И., Большакова P.M. и др. Некоторые факторы и механизмы, влияющие на реологические свойства крови у больных ишемической болезнью сердца // Тер.архив.- 1982, №11. -С.119-123.

131. Фуркало Н.К., Иващенко Т.И., Большакова P.M. Реологические свойства крови при хронической ишемической болезни сердца.// Клиническая медицина. 1981, №10. - С.92-97.

132. Чазов Е.И. К вопросу об атеротромботической болезни.// Кардиология. 2001, № 4. - с.4.

133. Чазов Е.И. Проблема лечения больных ишемической болезнью сердца.// Терапевтический архив. -2000, №9.- С.5-9.

134. Честухин В.В., Радзевич А.Э., Либов И.А. и соавт. Механизмы компенсации деятельности сердца и его кровоснабжения при инфаркте миокарда у человека.// Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1987, № 3. С.58-61.

135. Шароварников С.И. Использование метода термоплазмосорбции в комплексном лечении ОИМ.// Автореферат дисс. к.м.н. Томск. - 2000.

136. Шароварников С.И., Ваизова О.Е., Крейнес В.М. Влияние термоплазмосорбции на показатели системы PACK у больных острым инфарктом миокарда.// Роль техногенных факторов в формировании патологии в Сибири. КГМА, Кемерово. - 1996, Вып.1. - С.29-33.

137. Шароварников С.И., Крейнес В.М., Устьянцева И.М. и др. Плазмообмен термически модифицированной аутоплазмы метод коррекции нарушений реологических свойств у больных острым инфарктом миокарда.//Методические рекомендации. - 1997.- 13 с.

138. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца.//РМЖ. 2001, Том 9, №15. - С.622-628.

139. Шиллер А., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография.// М. 1993. -С.240.

140. Шляхто Е.В., Конради А.О., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. // Кардиология. 1999, т.2. - С.49-55.

141. Шляхто Е.В., Рудоманов О.Г., Алмазов В.А. Оценка антиангинального и гемодинамического эффекта однократного и регулярного приема изосорбид-6-мононитрата.// Кардиология. 1998, Т.2. - С.25-28.

142. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека.// Москва: Мир. 1996. - С.16.

143. Шмидт-Шонбейн Г. Клинические аспекты исследований реологических свойств крови.// Кардиология. 1982, №3. - С.82-85.

144. Atskaite "МЕТ-88 Phase I study".// Taiho Pharmaceutical Co., Ltd., 1994.

145. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association. Task Force on Practice Guidelines.// J.Am Coll Cardiol. 2003, 41. - P.159-168.

146. Adames R.J., Cohen D.W., Gupte D., Jonson D., Wallick E.T., Wang Т., Shwartz A.// J.Biochem.Cherm. 1979, Vol.254. - P. 12404-12410.

147. Alche P, Clauser P, Morel M, Gauthier V. Assessment with potential mapping of the cardiac protective effect of a drug. Example of trimetazidine.// J Pharmacol Methods. 1991, 1. - P.43-51.

148. Andersen B. Regulation of water intake.// Physiol. Review. 1978, 58. -P.528.

149. Asaka N., Muranaka, Y., Hayashi, Y., Kurimoto, Т., Miyake, H.

150. Cardioprotective profile of MET-88 in isolated perfused rat hearts.// Eur. Heart J. 1994, 15, suppl. 595. - P.93.

151. ATP-survey. Российские данные из доклада Академика Оганова Р.Г. -10.2003. Конгресс ВНОК.

152. Aussedat J., Ray A., Kay L., Verdys M., Harpey C., Rossi A. Improvement of long-term preservation of izolated arrested rat hearts: benificial effect of the antiischemic agent trimetazidine. //J Cardiovasc Pharmacol. 1993, 21. — P.128-135.

153. Bagchi D, Sen CK, Ray SD, Das DK, Bagchi M, Preuss HG, Vinson JA. Molecular mechanisms of cardioprotection by a novel grape seed proanthocyanidin extract.// Mutat Res. 2003, 523-524. - P.87-97.

154. Banani H, Bernard M, Cozzone P, James F, Feuvray D. Ionic and metabolic imbalance as potential factors of ischemia reperfusion injury.// Am I Cardiol. -1998, 82. P.25K-29K.

155. Belardinelli R, Purcaro A. Effects of trimetazidine on the contractile1. Tresponse of chronically dysfunctional myocardium to low-dose dobutamine "l in ischemic cardiomyopathy.// Eur Heart J 2001, 22. P.2164-70

156. Bolli R. Mechanism of myocardial stunning.//Circulation. 1990, 82. -P.723-738.

157. Boucher FR, Hearse DJ, Opie LH. Effects of trimetazidine on ischemic contracture in isolated perfused rat heart. //J Cardiovas Pharmacol. 1994, 24. - P.45-49.

158. Cardiovasc. Pharmacol. 2000, 36 (5 Suppl.). -P.401-403.

159. Brodbin P, O'Connor С A. Trimetazidine in the treatment of angina pectoris.// Br J Clin Pract. 1967, 22. - P.395-396.

160. Chavez PN, Stanley WC, McElfresh ТА, Huang H, Sterk JP, Chandler MP. Effect of hyperglycemia and fatty acid oxidation inhibition during aerobic conditions and demand-induced ischemia.// Am J Physiol Heart. 2003. - P. H1521-H1527.

161. Cheraskin E. Antioxidants in health and disease.// J Am Optom Assoc. -1996, 67 (1). -P.50-57

162. Chien S. Biophysical behaviour of red cells in suspensions. //In: The Red. Blood Cell. New York: Academic.Press.- 1975.-P.1031-1133.

163. Chien S., Usami S., Dellenback R.I. et al. Blood viscosity: Influence of erythrocyte aggregation// Science.- 1967, Vol.157. P.829-831.

164. Chien S.H. Observation on platelet aggregation in patients with ischemic heart disease // Chung Hua I Hsuch Tsa Chin.- 1985, N65(7). P.414-417.

165. Cokkinos D.V. Can metabolic manipulation reverse myocardial dysfunction?// Eur. Heart J. December 1.-2001, 22(23). - P.2138 - 2139.

166. Collins-Nakai RL, Noseworthy D, Lopaschuk GD. Epinephrine increases ATP production in hearts by preferentially increasing glucose metabolism.//Am J Physiol. 1994, 267. -P.H1862-H1871.

167. Copley A.L. Fibrinogen, Platelets and a new theory of Atherogenesis // Thromb. Res. 1979, Vol.14,2/3. - P.249-263.

168. Cross H.R. Trimetazidine for stable angina pectoris.// Expert Opin Pharmacother. 2001, 2(5). - P.857-875

169. Dennis S.C., Gevers W., Opie L.N. Protons in ischemia: where do they come from, where do they go to.// J.Mol.Cell.Cardiol. 1991, 23. - P. 1077-1086.

170. Detry J.M., Leclerc PJ. Trimetazidine European Multicenter Study versus propranolol in stable angina pectoris: contribution of Holterelectrocardiographic ambulatory monitoring //Am J Cardiol. 1995, 76. -P.8B-11B.

171. Dormandy J., Ernst E., Matrai A., Flute P.T. Haemorrheologic changes following acute myocardial infarction// Am.Heart J. 1982, Vol.104, N6. -P.1364-1367.

172. Edeki Т., Jonston A., Campbell D. et al. An examination of the possible pharmakokinetic interaction of trimetazidine with theophylline, digoxin and antipyrine. //Br. J. Clin. Pharmacol. 1988, 26. -P.657.

173. Edoute Y., Nagachandran P., Svirski B. Cardiovascular adverse drug reaction associated with combined |3-adrenergic and calcium entry-blocking agents.// J.Cardiovasc.Pharmacol. 2000, 35(4). - P.556-559.

174. Fabry T.L. Mechanism of erythrocyte aggregation and sedimentation // Blood. 1987, Vol.70, N 5. - P. 1522-1576.

175. Factor S.M., Okun E.M., Minase Т., Kirk E.S. The microcirculation of the human heart.// Circulation. 1982, Vol.66, N 6. - P.1247-1248.

176. Fantini E, Demaison L, Sentex E, Grynberg A, Athias P. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hvpoxia and reoxygenation. /Я Mol Cell Cardiol. 1994, 26. - P.949-958.

177. Feigenbaum H. Echocardiography.// M., Видар. 1999. - изд. 5. - P.511.

178. Feuvray D. Effects of trimetazidine on intracellular sodium and pH in ischemic rat hearts.// Unpublished data.

179. Fitoussi M., Roshette L., Bratel J. Incidences fonctionnelles et metaboliques d'un pretraitement par la trimetezidine au niveau du coeur de rat.// Arch.Mal. Coeur Vaisseaux. 1985, 78. - P.460-467.

180. Folsom A., Qamhich H., Flock J. el al. Plasma fibrinogen: levels and correlates in young adults. The Coronary Artery Risk Development in Young Aduhs (CARD1A) Study.//Am J Epidemiol. 1993, 138. -P.1023-1036.

181. Forslund L., Bjorkander I. "Prognostic implications of autonomic function assessed by analyses of catecholamines and heart rate variability in stable angina pectoris".// Heart. 2002, Vol.87. - P. 4

182. Fox K., Mulcahy D., Findlay I. et al. TIBET: Effects of athenolol, nifedipine SR and their combination on the exercise test and the total ischemic burden in 608 patients with stable angina. //Eur. Heart J. 1996, 17. - P.96-103.

183. Fragasso G, Piatti PM, Monti L, et al. Short and long-term beneficial effects of partial free fatty acid inhibition in diabetic patients with ischemic dilated cardiomyopathy.// Am Heart J. 2003, 146. - P.E1-E8.

184. Fujisawa S., Kobayashi A., Yamazaki N. Effect of L-carnitine on the cellular distribution of carnitine and its acyl derivatives in ischemia.// Jpn. Heart J. -1992, 33. -P.693-705.

185. Gordon R., Snyder G., Tritel H. et al. Potential significance of plasma viscosity and hematocrit variations in myocardial ischemia//Amer.HeartJ.-1974, Vol.87.-P.175-182.

186. Guarnieri C., Muscari C. Beneficial effects of trimetasidine on mitochondrial function and superoxide prodaction in the cardiac muscle of monocrotalinetreated rats.// Biochem. Pharmacol. 1988, 24. - P.4685-4688.

187. Hahn R., Muller-Seidlitz P.M., Jockel K.N. et al. Viscoelasticity and red blood cell aggrygation in patients with coronary heart desease.// Angiology. 1998.-40 (10).-P.

188. Half G.L. Role of blood platelets in coronary artery disease // Amer.J. Cardiol. 1979, Vol.43, N 6. - P.l 197-1206.

189. Hansford RG, Cohen L. Relative importance of pyruvate dehydrogenase interconversion and feedback inhibition in the effect of fatty acids on pyruvate oxidation by rat heart mitochondria. //Arch Biochem Biophys. -1978, 191. — P.65-81.

190. Haruna T, Horie M, Kouchi 1, et al. Coordinate interaction between ATP-sensitive K+ channel and Na, K'-ATPase modulates ischemic preconditioning. //Circulation. 1998, 98. -P.2900-2910.

191. Hearse DJ. Cellular damage during myocardial ischemia: metabolic changes leading to enzyme leakage. In: Hearse DJ, de Leiris J, eds. Enzymes in Cardiology: Diagnosis and Research.// London, UK, John Wiley. 1979. -P.l-19.

192. Holban I., Henane T. Clinical value of combined hemodynamic and metabolic agents in the treatment of stable angina// Eur Heart J. 1997, Mar, 18(3). — P.394-413.

193. Hosein E. A., Orzeck A. Some physiological and biochemical properties of acetyl-L-carnitine isolated from brain tissue extracts.// Int. J. Neuropharmacol. 1964, 3 (1). -P.71-76.

194. JACC Development and Evaluation of the Seattle Angina Questionnaire: A New Functional Status Measure for Coronary Artery Disease. John A.Shertus, Md, Mph, Jennifer A. Winder, Bs, Timothy A. Dewhurst et set.// February 1995. Vol. 25, N2. - P.333-41.

195. Jackson G. Stable angina: maximal medical therapy is not same as optimal medical therapy.// Int J Clin Pract. 2000, 54(6). - P.351.

196. Jenning R.B., Murry C.E., Streenberger C., Reimer K.A. Development of cell injury in sustained acute ischemia.// Circulation. 1990, 82. - P.2.

197. Kannel W., Wolf P., Castelli W. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease: the Framingham study. // JAMA. 1987, 258. - P.l 183-1186.

198. Kannel W.B., D'Agnostino R.B., Belanger A. Update on fibrinogen as a major cardiovascular risk factor: The Fremingam Study.// Workshop on Hemostasis, Thrombosis and Cardiovascular disease, Bethesab. 1990. -P.43-45.

199. Kauhanen J., Kaplan G., Goldberg D. et al. Beer binding and mortality: results from Kuopio Ischaeimc Heart Disease Risk Factor Study.// BMJ. -1997, 315. —P.846-851.

200. Kawamura H., Kodama H., Takeuchi G. et al. /Antiplatelet therapy and platelet function studies in elderly patients with ischemic heart disease -evaluation of whole blood platelet aggregation // Rinsho Ketsucki.- 1986, N.27(10).-P.1815-1822.

201. Kay L., Finelli C., Aussedat J., Guarnieri C., Rossi A. Improvement of long-term preservation of izolated arrested rat heart by trimetazidine: effects on the energy state and mitochondrial function. //Am J Cardiol. 1995, 76. -P.45B-49B.

202. King L.M., Opie L.H. Glucose and glicogen utilization in myocardial ischemia changes in metabolism and consequences for the myocyte. //Mol.Cell.Biochem. - 1998, 180. -P.3-26.

203. Kirkeby O.J., Risqe C. Erythrocyte sedimentation rate and coronary heart desease in elderly patients.// J.Oslo.City.Hosp. 1986, N 36(9). - P.93-94.

204. Kirimoto Т., Nobori N., Asaka Y., et al. Benefical effect of MET-88, a ybutyrobetaine hydroxylase inhibitor, on energy metabolism in ischemic dog hearts.// Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1996, 331 (2). -P.163-178.

205. Kudo N, Kung L, Witters LA, Hardie DG, Lopaschuk GD. Heart contains an active o'-AMP-activated protein kinase that is involved in the regulation of fattv acid oxidation.// Circulation. 1996, 92. - P. 1771.т 1

206. Lavanchy N., Martin J., Rossi A. Antiischemic effects of trimetasidine: P-NMR spectroscopy in isolated rat heart.// Arch.Intern.Pharmcodyn.Ther. -1987, 286.-P.97-110.

207. Lee L., Horowitz J., Frenneaux M. Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment.// Eur. Heart J. April 2. - 2004, 25(8).-P.634-641.

208. Lekakis J.P., Papamichael C.M. Vemmos C.M. et al. Peripheral vascular endothelial dysfunction in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms.// J. Am. Coll. Cardiol. 1998, 31. - P.541-546.

209. Levy S. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease. Group of South of France Investigators. //Am J Cardiol.-1995, 76.-P. 12B-16B.

210. Libersa C, Honore E, Adamantidis M, Rouet E, Depuis B. Antiischemic effect of trimetazidine enzymatic and electrical response in a model of in vitro myocardial ischemia. //Cardiovasc Drugs Ther. - 1990, 4. - P.808-809.

211. Liu B, Clanachan AS, Schuiz R, Lopaschuk GD. Cardiac efficiency is improved after ischemia by altering both the source and fate of protons. // Circ Res. 1996, 79. P.940-948.

212. Liu Q, Docherty JC, Rendell JC, Clanachan AS, Lopaschuk GD. High levels of fatty acids delay the recovery of intracellular pH and cardiac efficiency in post-ischemic hearts by inhibiting glucose oxidation.// J Am Coll Cardiol. -2002, 39. -P.718-725.

213. Liu B, El Alaoui-Talibi Z, Clanachan AS, Schuiz R, Lopaschuk GD. Uncoupling of contractile function from mitochondrial TCA cycle activityand MVO during reperfusion of ischemic hearts. //Am J Physiol. 1996, 270. - P.H72-H80.

214. Lopaschuk G., Kozak R. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation of the heart. //J. Moll. Cell. Cardiol. 1998, 30. - P.A112.

215. Lopaschuk G., Stanley W. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions. Potential for pharmacologycal intervention. // Cardiovasc. Res. 1997, 33. - P.243-257.

216. Lopaschuk GD, Beike DD, Gamble J, Itoi T, Schonekess BO. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease.// Biochem Biophys Ada. 1994, 1213. - P.263-276.

217. Lopaschuk GD, Stanley WC. Glucose metabolism in the ischemic heart.//Circulation. 1997, 95. -P.313-315.

218. Management of stable angina pectoris: Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology. //Eur Heart J. 1997, 18. - P. 394413.

219. Maresca G., Di Blasio A., Marchioli R. Measuring plasma fibrinogen to predict stroke and myocardial infarction. //Arterioscler. Thromb. Vase Biol. -1999, 19. -P.1368-1377.

220. Marwick TH. The viable myocardium: epidemiology,detection, and clinical implications. //Lancet. 1997, 3516. - P.815-819.

221. Mattiasson J., Lindharde F. The effect of psychosocial stress and risk factors for ischaemic heart disease on the plasma fibrinogen concentration. //J Intern Med. 1995, 234. -P.45-51.

222. Maupoil V., Rochette L., Tabard A., Claser P., Harpey C. In.: Antioxidant in therapy and preventive medicine.// Ed. Emirit. 1990. - P.373-376.

223. McCormack J.G., Halestrap A.P., Denton R.M. Role of calcium ions in regulation of mammalian intramitochondrial metabolism.// Physiol.Rev. -1990, 70. P.391-425.

224. Menashi S., He L., Soria C. et al. Modulation of endothelial cells fibrinolitic activity by platelets.// Thromb. Haemost. 1991. - P.65.

225. Merrill E.W. Rheology of blood.// Physiol.Rev.- 1969,Vol.49, N4. P.863-888.

226. Michaelidis A., Spropoulos K., Dimopoulos K. et al. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propranolol compared with isosorbide dinitrate-propranolol in patient with stable angina.//Clin. Drug Invest. 1997, 13.-P.8-14.

227. Munkvad S. Interrelationship between coagulant activity and tissue-type plasminogen activator system in acute ischemic heart disease. Possible role of endotelium. //J.Intern.Med. 1990, 228(6). - P.659

228. Opie HI, King LM. Glucose and glycogon utilization in myocardial ischemia changes in metabolism and consequences for the myocyte. //Mol Cell Biochem. 1998; 180: 3-26.

229. Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker sympathovagal interaction in men and coscious dog. Circ Res. 1986, V.59. P.178.

230. Parrat J.R. Myocardial response to acute injury.//London, Macmillan. 1992.

231. Pepine C.J., Abrams J., Marks R.G. et al. Characteristics of a contemporary population with angina pectoris.// Am. J. Cardiol. 1994, 74. - P.226-231.

232. Peter R., Alfredsson L., Knutsson A. et al. Does a stressful psychological work: environment mediate the effects of shift work of cardiovascular risk factors // Scand. J. Work Environ Health. 1999; 25: 376-381.

233. Pyorala K., Palomaki P., Miettinen H. Et al. //Amer. J. Geriatr. Cardiol. -1994.-Vol.3.-P. 20-32.

234. Rahman F., Noschim A. Y., Kohno H. Et al. The protective effects of trimetazidine on normothermic ischemic, myocardium in rats.//Jpn. J. Srg. -1989, Vol. 19, №3.-P.346-350.

235. Randle P. J., Garland C. N., Hales C. N., Newholme E. A. The fatty acid cycle. Its role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances of diabetes mellitus. //Lanset. 1963. - Vol.1. - P. 785-789.

236. Randle PJ. Fuel selection in animals.// Biochem.Soc.Trans. 1986, 14. -P.799-806.

237. Randle P.J., Prieaman D.A. Short term and longer term regulation of pyruvate dehydrogenase kinase. In: Patel MS, Roche ТЕ, Harris RA, eds. Alfa-Keto Acid Dehydrogenase Complexes.// Basel: Birkhauser Verlag. -1996. —P.151-161.4* 2-f

238. Renaud J.F. Internal pH, Na , and Ca regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis.// Cardiovasc. Drug Ther. 1988, 1. -P.677-686.

239. Rosano GM, Vitale C, Sposato B, et al. Trimetazidine improves left ventricular function in diabetic patients with coronary artery disease: a double-blind placebo-controlled study.// Cardiovasc Diabetol. 2003, 2. -P.16.

240. Royal College of General Practitioners, Office of Population Censuses and Surveys. Morbidity statistics from general practice 1981-82 // Third national study. London: HMSO. 1986,1 (Series MB5). - P.23.

241. Ridker P.M. Intrinsic ftbrinolitic capacity and systemic inflammation: novel risk factors for arterial thrombotic disease. //Haemostasis. 1997, 27(Suppl.l). - P.2-11.

242. Rudomanov O.G. et al. Actualitati in diagnosticul si tratamentul bolilor cardiovasculare.// Conferinta a doua Stiintifica a Cardiologilor. 1996. - P. 173-174.

243. Ruhenstroth-Bauer G., Porz P., Boss N. Et al. The erythrocyte aggregation value as a measure of the risk of myocardiac infarction and arteriosclerosis of peripheral arteries.// Clin.Cardiol.- 1985, N 8(10). P.529-534.

244. Saddic M, Lopaschuk GD Myocardial trigliceride turnover and contribution to energy substrate utilization in isolated working rat hearts. //J. Biol. Chem. -1991, 266.-P.816-817.

245. Schmid-Schonbein H. Blood rheology and cardiac microcirculation: Is there a plase for hemodilution in coronary insufficiency.// In: Microcirculation of the Heart; Springer, Berlin Heidelberg - New-York. - 1982.- P.325

246. Schmid-Schonbein H. Der gegenwartige Stand der Hamorheologie: Methoden, Befimde und Bedeutung fur die Physiologie und Pathologie des Blutkreislaufs.// Wien.klin.Wschr. 1978, vol.90. - P.245-253.

247. Schmid-Schonbein H., Gallasch G., Gosen J. et al. Red cell aggregation in blood flow. //Klin.Wschr. 1976, Vol.54. - P. 149-152.

248. Schmid-Schonbein H., Kline K.A., Heinich L. et al. Microrheology and light transmission of blood. The velocity of red cell aggregation.// Pflug.Arch. -1975, Vol.354.-P.299-317.

249. Scarabin P.Y., Aillaud M.F., Amouel P et.al. Associations of fibrinogen, factor VII and PAI-1 with baseline findings among 10,500 male participantsin a prospecting study of myocardial infarction the PRIME.// Thromb. Heamost. - 1998, 80. - P.749 - 756.

250. Segal K.R., Gutin В., Presta E. et al. Estimation of human body composition by electrical impedance methods: a comparative study // J. Appl. Physiol. -1985, Vol.58, №5. -P.1565-1571.

251. Sellier P, Audouin P, Payen B, Duong TC, Ourbak P. Ergometric effects of a singe administration of trimetazidine. //Presse Mod. 1986, 15. - P.1771-1774.

252. Sellier P. Effects de la trimetasidine on the parametres ergometric of effort angina. //Arch. Mai. Coeur Vaisseaux. 1986, 9. - P. 1331-1336.

253. Skarda I., Dzerve V., Klincare D. et al. Mildronate — a new drug for treatment of chronic heart failure.// Scandinavian Cardiovasc. J. 1997, 31 (Suppl 45). - P.22.

254. Simkhovich B.Z., Shutenko Zh.V., Meirena D.V. et al. 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate (THP) a novel y-butyrobetaine hydroxylase inhibitor with cardioprotective properties.// Biochem. Pharmacol. - 1988, 37 (2). - P. 195-202.

255. Stanley W.C., Recchia F.A., Lopaschuk G.D. Myocardial Substrate Metabolism in the Normal and Failing Heart.// Physiol Rev. July 1. - 2005, 85(3).-P.1093- 1129.

256. Szwed H., Pachocki R., Donzal-Bochelska M. et al. The anti-ischaemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients: a substudy from TRIMPOL-1. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1999, 13. - P.217-222.

257. Szwed H., Sadowski Z., Pachocki R., Klepacka K. et al. Efficacy and safety of trimetazidine in patients with persistent stable angina pectoris.// European Heart J.- 1999. -P.20.

258. Taegtmayer H. Energy metabolism of the heart: from basic concepts to clinical applications.// Curr. Prob.Cardiology. 1994, 19. - P.59-113.

259. Task Force of European Society of Cardiology. Management of Stable Angina.// Eur.HeartJ.- 1997, 18. P.394-413.

260. Thompson S., Kienast J., Руке S. Hemostatic factors and the risk of the myocardial infarction or sudden death in patients with angina ectoris. // N Engl J Med. - 1995, 332. - P.635-641.

261. Tracy R., Arnold A.; Ettinger W. The relationship of fibrinogen to incident cardiovascular disease and death in elderly. // Atheroscler Thromb Vase Biol. 1999, 19. - P.1776-1783.

262. Tridouilloy C., Peltie M. Fibrinogen is an independent marker for thoracic aortic atherosclerosis. // Am J Cardiol. 1998, 81. - P.321-326.

263. Trothovra E.H. Changes in hemostasis in ischemic heart disease in advanced age. // European Heart J. 1999. - P.20.

264. Tsutsumi A., Theorell Т., Hallqvist J. et al. Association between job characteristics and plasma fibrinogen in a normal working population. // J Epidemiol Commun Health. 1999, 53. -P.348-354.

265. Van Echteld C.J.A., Van Emous J.G., Ruigrok T.J.C. Na+influx routes and intracellular Na+changes during myocardial ischemia and reperfusion.// Eur.Heart J. 1997. - P. 18-42.

266. Ware J.A. Intravascular microaggregation and in vitro platelet aggregation in coronary artery disease. // Thromb.Res. 1984, N 34(1). - P.9-18.

267. Wieland O., Funcke H.V., Loffler G. Interconvertion of pyruvate dehydrogenase in rat heart muscle upon perfusion with fatty acids or ketone bodies.// FEBS Lett. 1971, 15. - P.295-298.

268. Wilhelmsen L., Svardsudd K., Korsan-Benglsen K. Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction. // N. Engl J. Med. 1984, 311. -P.501-505.

269. Williams FM, Tanda K, Kus M, et al. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischemia and reperfusion in rabbits.// J Cardiovasc. Pharmacol. 1993, 22. -P.828-33

270. Woodward M., Lowe G.D., Rumley A. Fibrinogen as a risk factor for coronary heart disease and mortality in middle-aged man and women: the Scotish Heart Health Study. // Eur Heart J. 1998, 19. - P.55-62.

271. Yeaman S.J. The 2-oxo acid dehydrogenase complexes: recent advances. // Biochem.J. 1989, 257. -P.625-632.

272. Yu G.R. / Platelet aggregation in 93cases of coronary heart disease.//

273. Chin.Med.J.- 1985, N 98(11). P.847-850. 3Q9. Zannad F., Voisin J., Stoltz J. et al./ Effects of exercise on platelet function and blood viscositi in ischemic heart disease// Eur.Heart J. - 1983, Vol.4, Suppl.B. -P.5-6.