Сравнительная оценка методов выявления антиэритроцитарных антител тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Моисеенкова, Людмила Геннадиевна

• Моисеенкова, Людмила Геннадиевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Моисеенкова, Людмила Геннадиевна

СОДЕРЖАНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы. Особенности антиэритроцитарных антител и методов их выявления.

1.1. Структура антител.

1.2. Классы Ig.

1.3. Характеристика классов Ig.

1.4. Функциональная активность субклассов IgG.

1.5. Клиническое значение антител.

1.6. Методы исследования антиэритроцитарных антител.

1.7. Факторы, влияющие на реакцию антиген-антитело.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 3. Сравнительная характеристика антиэритроцитарных антител и методов их выявления.

3.1. Оценка серологических параметров сывороток.

3.2. Частота антиэритроцитарных антител IgGl и IgG3 у аллосенсибилизированных лиц русской национальности.

3.3. Частота субклассов IgG антиэритроцитарных антител, не выявляемых в каком-либо из методов.

Глава 4. Гемолизирующая активность антител.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка методов выявления антиэритроцитарных антител»

Актуальность темы. Аллоиммунизация является одной из причин возникновения посттрансфузионных осложнений и гемолитической болезни новорожденных. Выявление аллоиммунных антиэритроцитарных антител имеет большое значение для пациентов, нуждающихся в многократных трансфузиях эрит-роцитсодержащих компонентов (Walker et al., 1989 [191]; Regan et al., 1997 [159]). Кроме того, наличие аллоиммунных антител к эритроцитарным антигенам у реципиента существенно снижает лечебный эффект проводимой гемо-трансфузионной терапии (Ю. М. Зарецкая 1983 [26]; Е. В. Бутина и соавт., 1998 [8]). Таким образом, аллоиммунизация антигенами эритроцитов представляет собой глобальный популяционный процесс (С. И. Донсков и соавт., 2001 [19]).

До настоящего времени сравнительная оценка (валидация) методов исследования антиэритроцитарных антител, применяемых в Российской Федерации, в полном объеме не проводилась. Рядом авторов осуществлялись работы по сравнению отдельных методов, предназначенных в основном для определения резус-фактора. Так, А. Г. Башлай в 1960 году [5, 6] провела сравнение усовершенствованного ею желатинового метода Фиска-Мак Ги [88] с методом агглютинации в солевой среде Винера [197]. Метод А. Г. Башлай, получивший название: «реакции конглютинации в пробирках с 10% желатином при температуре 46-48°С», до сих пор с успехом используется в учреждениях службы крови Российской Федерации.

А. Я. Ашкенази в 1962 году [3, 4] сравнивала два метода: разработанный ею экспресс-метод определения резус-фактора на предметных стеклах с использованием гепаринизированных сывороток и широко применяемый в то время метод определения резус-фактора в сывороточной среде на чашках Петри, предложенный Н. И. Блиновым и Н. С. Дробышевой [7]. Результаты исследования обоими методами практически совпали за исключением редких случаев трудноопределимого антигена Du.

О. В. Успенская в 1966 году [60] привела данные сравнения метода на пластмассовых тарелках с желатиной, на чашках Петри и ускоренного метода с применением желатины. А. А. Михайлова [36] проводила сравнительную оценку предложенной ею реакции конглютинации в пробирках с 33% полиглюки-ном при комнатной температуре и чашечного метода Н. И. Блинова и Н. С. Дробышевой. Результаты обоих методов были в достаточной степени воспроизводимы.

Имеются данные сравнительной оценки чувствительности методов с 10% желатином, с 33% полиглюкином и антиглобулиновым тестом (Н.В. Минеева, 1991 г. [33]), поликатионного метода выявления антиэритроцитарных антител (Г. В. Скосырев, 1998 [52]), альбуминового метода (С. И. Донсков, 1968 [14, 15]), двухэтапной модернизированной пробы с использованием антиглобулина (Н. И. Васильев, 2002 [9]), гелевой технологии (М. Элламаа и соавт., 1998 [63]), ферментных (С. И. Донсков, 1969 [16]; Р. С. Сахаров, 1968 [48]) и других методов выявления антител.

Упомянутые авторы проводили сравнение воспроизводимости и чувствительности разработанных или модифицированных ими методов лишь с некоторыми, отдельно взятыми методами, применяемыми в РФ. В целом же сопоставление одновременно всех используемых в РФ методов, как уже указывалось выше, не проводилось.

Вторым побудительным мотивом, продиктовавшим необходимость проведения настоящей работы, послужили накопленные в литературе последних лет многочисленные данные о различном химическом строении и своеобразии пространственной структуры антиэритроцитарных антител. Указанные особенности антител, по-видимому, обусловливают неодинаковое их клиническое значение, а также неодинаковую возможность детекции тем или иным методом.

Антиэритроцитарные антитела дифференцируются на три основных класса: IgM, IgA, IgG, и несколько субклассов (Furukawa et al., 1991 [89]). Однако не все классы и субклассы иммуноглобулинов способны вызвать in vivo разрушение эритроцитов (Giblett, 1977 [93]; Walker et al., 1989 [191]). Shaw et al. (1988) [170], Lynen et al. (1994) [131] отметили, что в трансфузиологической и акушерской практике имеют значение антитела, относящиеся к классам М и G и субклассам IgGl и IgG3, что связано с некоторыми особенностями их строения, способностью активировать комплемент.

Morell et al. (1971) [145] и другие авторы (Nieuwenhuys et al., 1989 [148]; Lynen et al., 1994 [131]) показали, что антитела всех субклассов IgG проходят через плаценту, однако, не все вызывают гемолитическую болезнь новорожденных. Последняя обусловлена IgGl и IgG3, причем гемолиз эритроцитов зависит от количества только IgGl. Авторы объясняют это тем, что, по-видимому, только IgGl и IgG3 реагируют с Fc-фрагментами Ig-рецепторов лимфоцитов и в большей степени, чем IgG2 и IgG4, активируют комплемент. По данным Van der Winkel et al., (1991) [186], наибольшую активность при этом проявляют антитела, относящиеся к IgG3. В то же время большинство антител независимо от их класса и субкласса, включая антитела, не имеющие клинического значения, детектируются применяемыми в настоящее время методами.

Имеется и иная точка зрения. По мнению классиков современной трансфу-зиологии Mollison et al., (1997) [143], Voak (1999) [190], Gustafsson et al., (2004) [100] не существует универсального метода выявления всех клинически значимых антител. Очевидно, что методы, детектирующие неполный спектр транс-фузионно опасных антител, неприемлемы, поскольку не исключают риска по-сттрансфузионных осложнений. Так же, по-видимому, неприемлемы и чрезмерно чувствительные методы, выявляющие параллельно с клинически значимыми клинически незначимые антитела. В этом случае дозы эритроцитов, которые фактически являются совместимыми с кровью реципиента, выбывают из арсенала средств трансфузионной помощи, что для некоторых реципиентов может оказаться фатальным, поскольку исключает возможность трансфузион-ного лечения.

В связи с выше перечисленным возникает ряд актуальных для клинической трансфузиологии вопросов. Какую степень чувствительности иммуносерологи-ческих методов следует считать достаточной для детекции антител в клинической практике? Насколько клинически значимы антиэритроцитарные антитела, не детектируемые некоторыми методами? Имеется ли взаимосвязь между часрыми методами? Имеется ли взаимосвязь между частотой распределения антител в популяции и их принадлежностью к тому или иному субклассу иммуноглобулинов? Какова частота субклассов иммуноглобулинов среди антител разной специфичности?

В отечественной литературе отсутствуют данные о частоте антиэритроци-тарных антител IgGl, IgG2, IgG3 и IgG4 у аллосенсибилизированных лиц. Нет сведений о гемолизирующей активности антиэритроцитарных антител, несмотря на то, что именно это свойство антител, как считается, обусловливает гемолиз эритроцитов in vivo и, соответственно, тяжесть посттрансфузионных осложнений.

В 2004 году Гематологическим научным центром РАМН совместно с другими учреждениями службы крови начаты кооперированные исследования под общим названием: «Валидация методов определения антиэритроцитарных антител». Цель этих исследований - оценить эффективность скрининга антиэритроцитарных антител в лечебно-профилактических учреждениях РФ, сравнить на большом материале чувствительность методов выявления антиэритроцитарных антител, дать научно обоснованные рекомендации по совершенствованию проб на индивидуальную совместимость донора и реципиента при переливании эритроцитов.

Целью настоящего исследования в рамках упомянутой программы явилась сравнительная оценка (валидация) методов выявления антиэритроцитарных антител, применяемых в Российской Федерации.

Задачи исследования:

1. Исследовать серологические параметры сывороток (активность, специфичность, титр и др.) семью методами, применяемыми в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации.

2. Установить частоту антиэритроцитарных антител, относящихся к IgGl, IgG2, IgG3 и IgG4, у аллосенсибилизированных лиц, а также распределение субклассов иммуноглобулина G в зависимости от специфичности антител.

3. Установить возможную связь между субклассами, к которым относятся антиэритроцитарные антитела, и их способностью детектироваться разными серологическими методами.

4. Исследовать гемолизирующую активность антител в зависимости от их активности, специфичности и принадлежности к тому или иному субклассу IgG.

Научная новизна. Показано, что антиэритроцитарные антитела в силу структурного полиморфизма проявляют неодинаковую способность реагирования при их детекции разными методами. Установлена частота распределения антиэритроцитарных антител IgGl, IgG2, IgG3 и IgG4 среди сенсибилизированных лиц исследуемой популяции.

Установлена частота антител, обладающих гемолизирующей активностью, а также зависимость этого свойства от принадлежности антител к субклассам IgG. Показано, что уровень гемолизирующей активности антител не коррелирует с их специфичностью и титром, однако зависит от принадлежности антител к IgGl, IgG3 или IgG2, IgG4 субклассам.

Научно-практическая ценность. Установлена частота встречаемости субклассов IgG и частота распределения их в зависимости от специфической направленности и гемолизирующей активности антиэритроцитарных антител.

Пути практической реализации. Полученные данные показывают реальные возможности серологических методов детекции антиэритроцитарных антител и могут быть использованы в системе обеспечения иммунологической безопасности гемотрансфузий, в частности, при подборе совместимых пар донор - реципиент, прогнозировании степени риска посттрансфузионных осложнений.

Положения, выносимые на защиту.

1. Полиморфизм антиэритроцитарных антител обусловливает неодинаковую их способность детектироваться разными серологическими методами.

2. С помощью какого-либо одного из методов скрининга антиэритроцитарных антител не всегда удается выявить антитела, относящиеся к IgGl и IgG3.

3. Антитела, имеющие относительно низкую активность и титр, представляют собой не меньший фактор риска посттрансфузионных гемолитических осложнений, чем антитела с высокой серологической активностью.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на заседания проблемной комиссии «Проблемы донорства, производства и контроля компонентов и препаратов крови» (13.03.08) в ГНЦ РАМН; материалы диссертации представлены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (13-15 июня 2007 г.) С.-Петербург; на научно-практической конференции «Современная гематология. Проблемы и решения» (29-30 ноября 2007) Москва.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 113 траницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, приложения. Библиография включает 63 отечественных и 139 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 5 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Моисеенкова, Людмила Геннадиевна

ВЫВОДЫ

1. Методы выявления антиэритроцитарных антител, применяемые в Российской Федерации, проявляют неодинаковую чувствительность, что обусловлено полиморфизмом структуры, различной специфичностью и активностью исследуемых антител. По степени чувствительности методы располагаются следующим образом в порядке убывания: метод Кумбс-фермент, ге-левый метод, 2-этапная модернизированная проба, непрямая проба Кумбса в классической постановке, ферментный метод, желатиновый метод, метод с 33% полиглюкином.

2. Способность антиэритроцитарных антител детектироваться тем или иным методом связана с их принадлежностью к разным субклассам иммуноглобулинов. Антитела, относящиеся к субклассам IgGl и IgG3, выявляются лучше, чем антитела, относящиеся к субклассам IgG2 и IgG4.

3. Установлена частота распределения антиэритроцитарных антител IgGl, IgG2, IgG3 и IgG4 среди аллоиммунизированных лиц. Частота антител, относящихся к субклассу IgGl, составляет 51,2%, IgG3 - 3,9%, IgG2 и IgG4 без примеси IgGl и IgG3 - 5,7%. Комбинация антител IgGl+IgG3 зарегистрирована у 39,2% носителей антиэритроцитарных антител.

4. Среди носителей антиэритроцитарных антител в русской популяции 9,3% лиц содержат антитела, обладающие комплементсвязывающими и гемоли-зирующими свойствами. Большинство гемолизирующих антител (68,4%) относятся к системе Резус и представлены анти-О-специ-фичностью. Антитела анти-К занимают второе место (15,8%), далее следуют антитела анти-Е (10,5%) и анти-с (5,2%).

5. Наибольшей комплементсвязывающей и гемолизирующей активностью обладают антитела субклассов IgGl и IgG3. Высота титра и специфичность антител не коррелирует с уровнем их гемолизирующей активности.

6. Полученные данные свидетельствуют о том, что антитела, имеющие относительно низкую активность и титр, представляют собой не меньший фактор риска посттраисфузионных гемолитических осложнений, чем антитела с высокой серологической активностью.

7. Результаты сравнения методов детекции антиэритроцитарных антител дают основание поставить вопрос о целесообразности дальнейшего использования метода с 33% полиглюкином в практике работы лечебно-профилактических учреждений Российской Федерации. Этот метод не достаточно эффективен - не выявляет антитела в 9,6 % случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении скрининга и идентификации антиэритроцитарных антител целесообразно применение комбинации серологических проб.

2. В случае выявления антиэритроцитарных антител необходимо определять их принадлежность к субклассу IgG с целью прогнозирования степени риска развития посттраисфузионных осложнений, гемолитической болез- " ни новорожденного, и своевременного проведения профилактических мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Моисеенкова, Людмила Геннадиевна, 2008 год

1. Абдулкадыров К.М. Приоритеты и опасности гемокомпонентной терапии при заболеваниях системы крови. Трансфузиологическая медицина. С.-Петербург, 1995. - №5. - С. 55-58.

2. Александров А.А., Сницарь Р.В. Мол. биол. 1999, - С. 80-85.

3. Ашкенази А .Я. Экспресс метод определения резус-фактора. Проблемы гематологии. 1962. - № 59. - С. 59.

4. Ашкенази А .Я. О массовом определении резус-фактора (получение больших количеств универсальной сыворотки антирезус и экспресс-метод определения резус-фактора): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Мурманск, Ленинград, 1964.

5. Башлай А.Г. Об ускоренном методе определения резус-фактора и изо-иммунных резус-антител методом конглютинации с желатиной. Проблемы гематологии. 1960. - № 7. - С. 56-58.

6. Башлай А.Г. Изготовление сывороток для идентификации изоантигенов эритроцитов крови человека и методы их использования: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М, 1978.

7. Блинов Н.И., Дробышева Н.С. Фактор Rh эритроцитов человека, его серологические свойства и клиническое значение. Сб. трудов Ленингр. ин-та перелив, крови. 1947. - Т. VII. - С. 98.

8. Бутина Е.В., Зайцева Г.А., Хрусталев С.В., Трофимова Н.П. Иммунологическая безопасность гемотрансфузионной терапии. Всероссийская конференция "Трансфузиология и служба крови". Тез.докл. М., 1998. -С. 62.

9. Васильев Н.И. Модернизированная двухэтапная проба на индивидуальную совместимость при переливании эритроцитов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М, 2002.

10. Васильева З.Ф., Шабалин В.Н. Иммунологические основы акушерской патологии. М., Медицина, 1984. - 192 с.

11. Виньон Д. Риск, связанный с переливанием крови. Анестезиология и реаниматология. Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов "Альтернативы переливанию крови в хирургии", 6-й: Труды Международного сателлитного симпозиума. М., 1999. - С. 27-42.

12. Гланц С. Медико-биологическая статистика. 1998. - С. 50-54.

13. Данилова Т.И., Климова К.Н. Применение микрометода для определения антигенного состава эритроцитов человека. Лаб. дело. 1978. - № 11.-С. 678-679.

14. Донсков С. И. Выявление резус-антител при комнатной температуре с применением альбумина. Конференция молодых научных сотрудников ЦОЛИПК, (Тезисы доклада), 1967, с. 48-49.

15. Донсков С.И., Уринсон P.M., Зотиков Е.А. Экспресс-метод определения резус-фактора. Лаб. дело. 1968. - № 10. - С. 607.

16. Донсков С.И. Разработка экспресс-методов определения резус-фактора на плоскости при комнатной температуре: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М, 1969. - 19 с.

17. Донсков С.И. Опыт определения разновидностей резус-фактора экспресс-методом на плоскости без подогрева. Лаб. дело. 1974. - № 3. - С. 171-172.

18. Донсков С. И., Липатова И. С. Аллоиммунизация антигенами эритроцитов глобальный популяционный процесс. Вестник службы крови России. - 2001. - №3. - С. 18-24.

19. Донсков С.И., Башлай А.Г., Кравчук О.А., Моргулис Н.Б., Бирюкова А.Г., Данилова Е.М., Подгорная Т.В., Каландаров Р.С., Шахсуваров

20. B.Д. К вопросу о пересмотре концепции иммунологической совместимости эритроцитов. Новое в трансфузиологии. 2002. - Вып. 31. - С.58-59.

21. Донсков С.И., Башлай А.Г., Судейкина Н.Н., Зингерман Б.В. Современный взгляд на концепцию совместимой крови. Вестник службы крови России. 2004. - № 1. - С. 15-20.

22. Донсков С.И. Группы крови системы Rhesus. М., 2005. - С. 202-203.

23. Донсков С.И. Как обеспечить безопасность переливания эритроцитов. Вестник службы крови России. 2006. - № 1. - С. 3-5.

24. Донсков С.И., Дубинкин И. В. Группы крови системы Kell. М., 2006.1. C. 46.

25. Зайцева Г.А. Вопросы иммунологической совместимости при гемо-трансфузионной терапии. Новое в трансфузиологии. 1994. - №9. - С. 25-28.

26. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. Медицина, 1983. - 208 с.

27. Зотиков Е.А., Уголев A.M. Изменение типовых антигенных свойств эритроцитов человека под воздействием некоторых протеолитических ферментов. Бюлл. экспер. биол. и мед. 1961. - № 12. - С. 69-71.

28. Зотиков Е.А., Уринсон P.M., Порешина Л.П. Чувствительный метод обнаруживания слабых антител. Пат. физиол. 1973. - № 4. - С. 71-72.

29. Иммуносерология (нормативные документы). Составители Башлай А.Г. и Донсков С.И. М, 1998. - 196 с.

30. Инструкция по определению группы крови, резус-фактора и проведению пробы на индивидуальную совместимость. Утв. Ученым Советом ГНЦРАМН. 1994.

31. Крестьянова И.Н., Сахаров Р. С., Перепечина И.О. Применение протеа-зы-С для серологических исследований. Тезисы докладов всесоюзной конференции: «Перспективы создания лекарственных средств с использованием биотехнологий». М. - 1986. - С- 46-47.

32. Манько В.М. Моноклональные антитела: иммунобиотехнологические принципы получения и перспективы их применения. Гематология и трансфузиология. 1990. - № 4. - С. 4-10.

33. Минеева Н.В. Система обеспечения иммунологической безопасности гемотрансфузий с учетом антигенов эритроцитов донора и реципиента: Автореф. дисс. докт. биол. наук. С.-Петербург, 1991.

34. Минеева Н.В., Кирина О.Н., Иванова Н.Е. Современные требования к обеспечению безопасности гемотрансфузий. Новое в трансфузиологии. -1995.-№10. -С. 3-8.

35. Минеева Н.В. Антитела к антигенам эритроцитов и методы их выявления. Методические рекомендации. 2000. - С. 14.

36. Михайлова А.А. Экспресс-метод определения резус-фактора в пробирке без подогрева. Проблемы гематологии. 1972. - № 6. - С. 59-60.

37. Михайлова А.А. Экспресс методы выявления изоантигенов эритроцитов и изоиммунных антиэритроцитарных антител. Методические рекомендации. Горький, 1979. - 16 с.

38. Мороков В.А. Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленных минорными антигенами эритроцитов (научное и методическое обоснование): Дисс. .докт. мед. наук. М, 1992.

39. ОСТ 42-510-98. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP): Стандарт отрасли. М., 1998.

40. Петров Р.В. Иммунология. М., Медицина, 1982, - 368 с.

41. Пол У. Иммунология. М., Медицина, 1987, - 476 с.

42. Порядок иммуносерологических исследований при переливании компонентов крови. Приказ МЗ РФ «Об утверждении инструкции по применению компонентов крови», № 363 от 25.11.2002, с. 7-19.

43. Практическая иммунология. Под ред. П.Н. Бургасова и И.С. Безденежных. М., Медицина. - 1969. - 256 с.

44. Прокоп О., Геллер В. Группы крови человека: Пер. с нем. М., Медицина, 1991.-512 с.

45. Рагимов А.А., Дашкова Н.Г. Трансфузионная иммунология. Москва, ВУНМЦ. 2000. - 283 с.

46. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир, 1991.

47. Руководство по организации службы крови. Под ред. В.Н. Гиббс, А.Ф.Х. Бриттен. Всемирная организация здравоохранения. Женева. -1994. С. 164.

48. Сахаров Р.С. О повышении чувствительности реакции выявления антител и антигенов некоторых изосерологических систем: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М, 1968. - 16 с.

49. Сахаров Р.С. Применение протелина для выявления антител и антигенов. Труды VII международного конгресса по переливанию крови. М. - 1972.-С. 305-307.

50. Сахаров Р. С. Применение микробных протеаз при автоматическом определении групп крови. Иммунологическое типирование тканей. М. -1982.-С. 74-81.

51. Сахаров Р.С., Перепечина И.О., Виха Г.В. Методы выявления эритроци-тарных изоантигенов и изоантител с использованием положительно-заряженных полимеров. Лаб. дело. 1986. - № 11. - С. 666-667.

52. Скосырев Г.В. Плоскостной поликатионный метод типирования эрит-роцитарных антигенов и антител. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Н.-Новгород, 1998.

53. Соловьева Т.Г. Резус-фактор и его клиническое значение.- Ленинград. -1963. 87 с.

54. Сыкулев Ю.К., Еронина Т.В. Успехи современной биологии. 1990. - Т. 110. - Вып. 2. - С. 204-218.

55. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. С.-Петербург. Наука. 2000. - С. 231.

56. Траулько Ф.А. Об изменении титра сывороток анти-резус при разведении их сыворотками группы AB(IV) и другими коллоидными средами: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Минск, 1967.

57. Туманов А.К., Томилин В.В. Наследственный полиморфизм изоантиге-нов и ферментов в крови в норме и патологии. М., Медицина. 1969. -С.436 .

58. Умнова М.А. О получении иммунных сывороток анти-резус. Бюл. экс. биол. 1948. - Т. XXV. - Вып. 5. - С. 364.

59. Умнова М.А. Изоиммунные свойства крови человека и их значение в клинической практике. Дисс. докт. мед. наук. М., 1968.

60. Успенская О.В. Материалы по увеличению ресурсов сыворотки антирезус, разработка методов определения резус-фактора и резус-антител и применению их в клинике: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1966.

61. Червяков В.И. Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленных антигенами Kell и hr (с): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М, 2000.

62. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммунология. JL, Медицина, 1988.-312 с.

63. Элламаа М., Лембер С., Мусатова B.C., Батиашвили И.Я. Сравнение DiaMed гелевой технологии и желатинового метода при скрининге антител. Гематол. и трансфузиол. 1998. - №6. - С. 44 - 45.

64. ААВВ (American Association of Blood Banks) edition Technical Manual 19th standards. 1997.

65. Abramson N., Schur P. The IgG subclasses of red cells antibodies and relationship to monocyte binding. Blood. 1972. - V 40. - P. 500.

66. Alberts В., Bray D., Lewis J. Molecular Biology of the Cell. 3rd edn. New York Garland. 1994. - P. 1250.

67. Asmussen C., Gutensohn K., Wittkopf D., Kuhnl P. Rapid detection of IgG subclasses on DAT positive RBC membranes by flow cytometry (FC). Beitr Infusionsther Transfusionsmed. 1996. - № 33. - P. 35-39.

68. Athens J.W. Granulocytes neutrophils. In Winthrop's clinical hematology 9th ed. Philadelphia-London. - 1993. - P. 223-266.

69. Beattie K.M., Zuelzer W.W. The frequency and properties of pH-dependent anti-M. Transf. 1965. - № 5. - P. 322-326.

70. Bjornson A.B., Lobel J.S.J. Clin. Invest. 1987. - V. 79. - № 2. - P. 388-398.

71. Bowman J.M. Intrauterine transfusion. In: Anderson K.C., Ness P.M. (eds). Scientific basis of transfusion medicine: Implications for clinical practice. Philadelphia, PA: W.B, Saunders. 1994. - P.403-420.

72. Bromilow I.M. The gel test in serology blood groups. Med. Lab. Sci. 1992. - V. 49. - P. 129-132.

73. Bruce C., Watt A.H., Hare V. A serious of error in antiglobulin testing. Transf. 1986. - № 26. - P. 177-181.

74. Burmeister W.P., Huber A.H., Bjorkman P.J. Nature. 1994. - P.372-379.

75. Cain M.E., Mueller-Heubach E. Kell sensitization in pregnancy. Amer. J. Obstet. Gynecol. 1986. - V. 154. - P. 85-90.

76. Coffman R.L., Lehman D.A., Rothman P. Mechanism and regulation of immunoglobulin isotype switching. Adv. Rev. Immunol. 1993. - V. 54. - P. 229-270.

77. Coleman P.M. J. Mol. Biol. 1976. - V. 100. - P. 257-282.

78. Coombs R.R.A., Mourant A.E., Race R.R. A new test for the detection of weak and incomplete Rh-agglutinins. Brit. J. exp. Path. 1945. - V.26. - P. 255-266.

79. Cresswell P. Ann Rev Immunol. 1994. - V. 12. - P. 259.

80. Daniels G.L. Human Blood Groups. 2nd ed. Oxford: Blackwell Science. -2002. P. 560.

81. Dausset J, Widal D., Detection des anticorps par la technique des hematies trypsinisees et utilisees en milieu plasmatique. C. R. Soc. Biol. 1950. - V. 144.-P. 679-681.

82. Dausset J. Immunohematologie. 1959. - P. 83-92.

83. Dzik W.H., Darling C.A. Positive direct antiglobulin test result in dialysis patients resulting from antiformaldehyde antibodies. Am. J. Clin. Pathol. 1989. - V. 92. - P. 214-217.

84. Diamond L.K., Abelson N.M. The importance of Rh inhibitor substance in anti-Rh serum. J. Clin. Invest. 1945. - V. 24. - P. 122.

85. Ellison J., Hood L. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. - V. 79. - P. 19841988.

86. Feinstein A, Munn E.A., Richardson N.E. Ann NY Acid Sci. 1971. - P. 104.

87. Fisher R.A. Statistical methods and scientific inference, 2nd edn. Edinburgh: Oliver and Boyd. 1959.

88. Fisk R.T., McGee C.A. The use of gelatin in Rh testing and antibody determination; a rapid test tube method. Amer. J. Clin. Path. 1947. -V. 17. - P. 737-740.

89. Furukawa K., Kobata. A. Mol. Immunol. 1991. - V. 28. - № 12. - P. 13331440.

90. Garratty G. Screening for RBC antibodies-what should we expect from antibody detection RBCsd. Immunohematology. 2002. - V. 18. № 3. - P. 71-77.

91. Gergely J. Immunochemistry. 1972. - V. 9. - № 5. - P. 589-592.

92. Giblett E.R., Blood group alloantibodies: An assessment of same laboratory practices. Transfusion, 1977. - P. 299-308

93. Goudemand M., Samailler J. L'utilisation du polyvinylpyrrolidone et le test a la trypsine dans la recherche des anticorps anti-Rhesus. Etude comparative avec d'antres techniques. Ann. de l'lnstitut Pasteur de Lille. 1950. - V. 3. -P. 127-139.

94. Grant S.R. Kilby M.D., Meer. The outcome of pregnancy in Kell alloimmunization. Br. J. Obstet. Gynecol. 2000. - V. 107. - P. 481-485.

95. Gray D. Immunological memory. Ann. Rev. Immunol. 1993. - V. 11. - P. 49-77.

96. Gregori I., Davies K.G., Sheth B. Mol Immunol. 1987. - P. 24.

97. Grubb R. Dextran as medium for the demonstration of incomplete anti-Rh agglutinins. Preliminary report. J. Clin. Path. 1949. - V. 2. - P. 223-224.

98. Guidance for Industry. Bioanalytical Method Validation. Center for Drug Evaluation and Research, U.S. Food and Drug Administration, U.S. Department of Health and Human Services. Rockville, Maryland. 2001.

99. Gustafsson L., Wikman A., Lundahl J. Evaluation of a modified IAT-gel with polyethilenglicol (PEG) addition method for reed blood cell antibody identification. Clin. Lab.Anal. 2004. - V. 18. - № 3. - P. 165-169.

100. Harris R.E., Hochman H.G. Revised p values in testing blood group antibodies. Transf. 1986. - V. 26. P. - 494-499.

101. Heistoe H. An anti-E antibody reacting strongly with enzyme-treated cells but showing no sing of agglutination or absorbtion with untreated cells. Acta Path, et Microbiol. Scand. 1955. - V .36, - № 4, - P.381-384.

102. Heistoe H., Fagerhol M.L. A strong antibody reacting with enzyme modified E positive red blood cells. Transf. 1979. - V. 19. - P. 545-547.

103. Hiischmann N., Craig L.C. Proc Nat Acad Sci USA. 1965. - P. 53.

104. Hoffbrand A.V, Pettit J.E. Essential Hematology. Cambridge, Massachusetts Blackwell. 1993.-P. 167.

105. Howell E.D., Perkins H.A. Anti-N-like antibodies in the sera of patients undergoing chronic hemodialysis. Vox Sang. 1972. - V. 23 - P. 291-299.

106. Indik Z.K., Park J-G, Hunter S. Blood. 1995; - P. 86.

107. Issitt P.D., Coombs M.R., Contreras M. Lack of clinical significance of «enzyme-only» red cells alloantibodies. Transf. 1993. - V. 33. - P. 284-293.

108. Issitt P.D., Anstee D.J. Applied Blood Group Serology, 4-rd ed., Montgomery Sc. Publ., Durham, USA, 1998. 1250 p.

109. Issit P.D., Anstee D.J. The Kell and Kx blood group systems. In: Applied Blood Groups Serology. 4th edn. Montgomery Scientific Publications. -1999,-P. 609-653.

110. Jandl J.H., Castle W.B. Agglutination of sensitized red cells by large aniso-metric molecules. J. Lab. Clin. Med. 1956. - V. 47. - № 5. - P. 669-685.

111. Jefferis R. Nature. 1968. - V. 219. - № 154. - P. 646-649.

112. Jeie M.O., Blajchman M.A., Steeves K., Horsewood P., Kelton J.G. Quantitation of red-cell-associated IgG using an immunoradiometric assay. Transf. 1984, - V.24, - P. 473-476.

113. Jones A.R. Dextran as diluent for univalent antibodies. Nature. 1950. - V. 165.-P. 1 18-119.

114. Judd J.W. pH dependent autoagglutinin with anti-P specificity. Transf. -1975. -№ 15. P. 373-376.

115. Judd J.W., Luban N.L., Ness P.M. Prenatal and perinatal immunohemato-logy: Recommendation for serologic management of the fetus, newborn infant, and obstetric patient. Transf. 1990. - V. 30. - P. 175-183.л

116. Judd J.W., Steiner E.A., Nugen C.E. Appropriate serological testing in pregnancy. Vox Sang. 1992. - V. 63. - P. 293-296.

117. Kita H., Kaneko M., Bartemes K.R. Does IgE bind to and activate eosinophils from patients with allergy? J. Immunol. 1999. - V. 162. - № 11. - P. 6901-6911.

118. Kuby J. Immunology, 2nd edn. New York: WH Freeman and Company. -1994.

119. Kuhns W.J., Bailey A. Use of red cells modified by papain for detection of Rh antibodies. Am. J. Clin. Path. 1950. - V. 20. - P. 1067-1069.

120. Kuijpers T.W., Weening R.S., Out T.A. Allergol. Immunopatho 1 (Madr). -1992.-V. 20.-№ l.-p. 28-34.

121. Lalezari P. A new method for Detection of Red Blood Cell Antibodies. Automation in Analytical Chemistry. Technicon Symposia. 1967. - P. 169172.

122. Lalezari P. A new method for Detection of Red Blood Cell Antibodies. Transf. 1968. - V. 8. - P. 372-380

123. Lambin P., Ahaded A., Debbia M., Lauroua P., Rouger P. An enzyme-linked immunosorbent assay for the quantitation igG anti-D subclasses in the sera alloimmunized patients. Transf. 1998. - V. 38. - № 3. - P. 252-261.

124. Landsteiner K., Wiener A.S. An agglutinable factor in human blood recognized by immune sera for rhesus blood. Proc. Soc. exp Biol. N. Y. 1940. -V. 43.-P. 223.

125. Lapierre Y. The gel test: a new approach for detection of red cell antibodies/ antigens in a solid phase. 145. Abstract of 20th Congress of the ISBT London BBTS, 1988.

126. Lapierre Y., Rigal D., Adam J., Josef D., Meyer F., Greber S. Drot C. The gel test: a new way to detect red cell antigen-antibody reactions. Transf. 1990. -V.30. - P. 109-113.

127. Lin Che K., Kit F. Wong, King H. Мак, Cindy M. Y. Yuen, Ala W. C. Lee. Hemolytic transfusion reaction due to Rh antibodies detectable only by manual Polybrene and Polyethyleneglycol technique. Am. J. Clin. Pathol. 1995. -V. 104.-P. 660-662.

128. Lin M. Compatibiliti testing without a centrifuge: the slide Polybrene method. Transf. Med. 2002. - V. 12. - № 1. - P.63-69.

129. Lisowska E. MN monoclonal antibodies as blood group reagents. /Лn: P Rouger, С Salmon, eds. Monoclonal Antibodies Against Human Red Blood Cell and Related Antigens. Paris: Arnette, 1987: 181-91.

130. Lynen R., Krone O., Legler T.J, Kohler M., Mayr W.R. A new developed centrifugation test for quantification on RBC-bound IgG antibodies and their subclasses IgGl and IgG3 comparison with flow cytometry. Transf. 2002. -V. 42. - № 5. - P.612.

131. Mackay C.R. Immunological memory. Adv. Immunol. 1993. - P. 217-265.

132. Malde R., Kelsall G., Knight R.C. The manual low-ionic strength polybrene technique for detection of red cell antibodies. Med. Lab. Sci. -1986. V. 43,- P. 360-363.

133. Marsh W.L., Reid M.E., Kuriyan M., March N. A handbook of clinical and laboratory practices in the transfusion of red blood cells. Moneta, VA: Moneta Medical press, 1993.

134. Mason D, Williams A.F. Biochem. J. 1980. - P. 87.

135. McKenna D.S., Nagaraja H.N., O'Shaughnessy R. Management of pregnancies complicated by anti- Kell isoimmunization. Obstet. Gynecol. 1999. -V. 93.-P. 667-673.

136. Michael sen Т.Е., Frangione В., Franklin E.C. J. Biol. Chem. 1977. - V. 252.- P. 883-889.

137. Michaelsen Т.Е., Kornstad L. IgG subclass distribution of anti-Rh, anti-K, anti-Duffy antibodies measured by sensitive haemagglutination assays. Clin. Exp. Immunol. 1987. - V. 67. - №3. - P. 637-645.

138. Michaelsen Т.Е. Mol. Immunol. 1993. -V. 30. - № 1. - P. 35-45.

139. Mollison P.L., Engelfriet C.P., Contreras M. Blood transfusion in manual medicine. 8th edn. Oxford, Blackwell Sci. 1987.

140. Mollison P.L., Engelfriet C.P., Contreras M. Blood transfusion in clinical medicine, 9th edn. Oxford: Blackwell Sci. Pablic. 1993.

141. Mollison P.L., Engelfriet C.P., Contreras M. Blood transfusion in clinical medicine, 10th edn. Oxford: Blackwell Sci. 1997. - 1033 p.

142. Moore H.H., Conradie J.D. Solid-phase indirect anti-human globulin test for identification of red blood cell antibodies in human sera. Transf. 1982. - V. 22. - P. 540

143. Morell A., Skvaril E., Loghem E. Vox Sang. 1971. - P. 481.

144. Morton J.A., Pickles M.M. Use of trypsin in the detection of incomplete Rh antibodies. Nature. 1947. - V. 159. - P. 779.

145. Nevaulinna H., Pircola A. General aspects of antibody screening of blood donors and significance of automated techniques of Groupamatic. Rev. Frans. Transf. et Immuno-Hemat. 1978. - V. 21. - №21. - P. 419-420.

146. Nieuwenhuys E.J., Out T.A. Coll. Protides of the Biological fluids. 1989. -V. 36. - P. 71-79.

147. Nisonoff A., Hopper J.E., Spring S.B. The Antibody Molecule. New York; Academic. 1975.

148. Ottensooser F., Mellone O., Biancalana A. Fataltsion reaction due to the Kell factor. Blood. 1953. - V. 8. - P. 1029-1033.

149. Pickles M.M. Effects of cholera filtrate on red cells as demonstrated by incomplete Rh antibodies. Nature. 1946. - V. 158. - P. 880.

150. Podack E.R., Hengartner H., Lichtenheld M.G. Ann Rev Immunol. 1991. -P. 129.

151. PoljakR.J. Adv. Immunol. 1977. - V. 21. - P. 1-33.

152. Porter R.R. Nature. 1958. - P. 182-670.

153. Prigent M.J. Erythrocyte receptors for Vicia graminea anti-N lectin. In: J.-P.Cartron, P. Rouger, C. Salmon, eds. Red Cell Membrane Clycoconju-gates and Related Genetic Markers. Paris: Arnette. 1983. - P. 43-50.

154. Profski В., Mangum M. Use of bromelin to demonstrate erythrocytes antibodies. Proc. Soc. exp. Biol. Med. 1959. - V. 101. - P. 49.

155. Rase R., Sanger R. The Kell blood groups. In: Blood groups in man 6th edn. BSP. 1975.-P. 283-310.

156. Ravetch J.V. Cell. 1994. - P. 553.

157. Reid M.E., Ellisor S.S., Barker J.M. A human alloanti-N enhanced by acid media. Transfusion. 1984. - V. 24. - P. 222-223.

158. Reid K.B. Essays Biochem. 1986. - P. 22-27.

159. Reid M.E., Lisowska H., Blanchard D., eds. Third International Workshop on Monoclonal Antibodies Against Human Red Blood Cell and Related Antigens. Transfus. Clin. Biol. 1997. - V. 4. - P. 57-96.

160. Roitt I. Essential Immunology 7th edn. Oxford: Blackwell. 1991.

161. Rolish S., Thomas R., Fiesher F., Talbot J. Antibody detection errors due to acidic or unbuffered salin. Immunogematol. 1993. - № 9. - P. 15-18.

162. Saluk P.H., Clem L.W. J. Immunol. 1971. - V. 107. - № 1. - P. 298-301.

163. Sandler S.G., Sharon R., Bush M. et al. Formaldehyde-related antibodies in hemodialysis patients. Transfusion. 1979. - V. 19. - P. 682-687.

164. Schur P.H. Ann. Allergy. 1987. - V. 58. - № 2. - P. 89-96.

165. Shaw D.R., Conley M.E., Knox E.J., Khazaeli M.B., LoBuglio A.F. Direct quantitation of IgG subclasses 1, 2 and 3 bound to red by Rhl (D) antibodies. Transf. 1988. - V. 28. - № 2. - P. 127-131.

166. Shiffinan F.J. Hematological Pathophysiology. New York. 2000. - P. 139.

167. Snapper C.M., Finkelman F.D. Immunoglobulin class switching. In; Paul W.E. (edn.). Fundamental immunology, 3rd edn. New York: Raven Press. -1993.-P. 837-863.

168. Spiegelberg H.L. Adv. Immunol. 1974. - V. 19. - P. 259-294.

169. Spielmann W. Der Einflub von Protamin und Heparin auf incomplette Blut-gruppenantikorper. Z. Immun.-Forsch. und exptl. Therapie. 1958. - V. 116. -№ 1-12.-P. 153.

170. Steele E.J., Lindley R.A., Blanden R.V. Lamarck's signature. How retrogenes are changing Darwin's natural selection paradigm. Allen & Unwin. 1998.

171. Story C.M., Mikulska J.E., Simister N.E. J Exp Med. 1994. - P. 180-2377.

172. Stratton F. Rapid Rh-Typing a «sandwich» technique. Brit. Med. J. 1955. -№4907.-P. 201.

173. Strobel E. Use of the enzyme method for antibody identification. Clin. Lab. -2004. V. 50. - № 9-10. - P. 575-580.

174. Stuard M. Structure and function antibodies. 1983. - P. 56.

175. Tobias K.I. Hoxworth P.I. Practical application of low ionic strength manni-tol-saline in the antiglobulin test. Transf. 1966. - V. 6. - P. 526.

176. Tonegawa S. Nature. 1983. - P. 302-575.

177. Turner M.W. Clin. Exp. Immunol. 1970. - V. 7. - № 5. - P. 603-625.

178. Uematsu Y., Ryser S., Dembic Z. Cell. 1988. - P. 831-841.

179. Unanue E.R. Macrophages, antigen-presenting cells, and the phenomena of antigen handling and presentation. In: Paul W.E. (ed.). Fundamental immunology, 3rd edn. New York: Raven Press. 1993. - P. 111-144.

180. Unger L. A method for detection Rh antibodies in extremely low titer. J. Lab. a Clin. Med. 1951. p. 825-827.

181. Van der Winkel J.G., Anderson C.L. J. Leucocyte Biol. 1991. - P. 511-524.

182. Van der Winkel J.G.J., Capel P.J.A. Immunol Today. 1993. - P. 215.

183. Van Loghem E. Monographs Allergy. 1986. - V. 19. - P. 40-51.

184. Vlug A., Nieuwenhuys E.J., Van Eyk R.V.W. Ann. Biol. Clin. (Paris). -1994. V. 52. - № 7-8. - P. 561-567.

185. Voak D. The status of new methods for the detections of red cell agglutination. Transf. 1999. - V. 10, 39. - P. 1037-1040.

186. Walker R.H., Lin D.T., Hatrik M.B. Alloimmunization following blood transfusion. Arch. Patol. Lab. Med. 1989. - P. 254-261.

187. Weinberg G.A., Granoff D.M. J. Immunol. IgG subclass response to immunization with Haemophilus influenzae type b polysaccharide-outer membrane protein conjugate vaccine. Pediat. Research. 1988. - V - 24. P. 180-185.

188. Weissman I.L., Cooper M.D. How the immune system develops. Sci. Am. -1993.-P. 65-67.

189. Widmann F.K. An introduction to clinical immunology. Philadelphia: FA Davis. 1989. - P. 82-84.

190. Wiener W. Eluting red-cell antibodies: a procedure and its application. Brit. J. Hematology. 1957. - V. 3. - P. 276-283.

191. Wiener W., Wingham J. Rhesus-immunized mothers and direct-Coombs test negative babies. Lancet. - 1966, - V. 2. - P. 85-86.

192. Wiener A.S. A new test (blocking) for Rh sensitization. Proc. Soc. exper. Biol. 1944.-V. 56.-P. 173.

193. Wiener A.S. Conglutination test for Rh sensitization. J. Lab. a Clin. Med. -1945.-V. 30.-P. 662-667.

194. Wiener A.S., Hurst J.G., Hundman L. Employ de gelatine et d'autres produits de remplacement pour le titrage des anticorps Rh univalents par la reaction de conglutination. Rev. de Hemat. 1948. - V. 3. - P. 3-12.

195. White W.L., Miller G.E., Kaehny W.D. Formaldehyde in the pathogenesis of hemodialysis-related anti-N antibodies. Transfusion. 1977. -V. 17. - P. 443-447.

196. Wu T.T., Kabat E.A. J Exp Med. 1970. - P. 132-211.

197. Zinkernagel R.M., Bachmann M.F., Kundig T.M. Ann Rev. Immunol. 1996. -P. 333.