Сравнительное изучение психотропных свойств и аспектов механизмов действия Нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Чернышева, Юлия Владимировна

• Чернышева, Юлия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чернышева, Юлия Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТКИ ПСИХОТРОПНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ СТРУКТУРНЫХ АНАЛОГОВ ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ.

1.1 Актуальные аспекты разработки психотропных лекарственных средств на основе структурных аналогов глутаминовой кислоты.

1.2 Физиологическая роль глутаматергической системы.

1.3 Биологическая роль и фармакологический потенциал транспортеров глутамата.

1.4 Структурные и функциональные особенности ионотропных рецепторов глутамата, их фармакологический потенциал.

1.5 Структурные и функциональные особенности метаботропных рецепторов глутамата, их фармакологический потенциал.

1.6 Участие глутамата в поддержании медиаторного баланса ЦНС.

1.7 Участие глутамата в регуляции нейроиммуноэндокринных взаимодействий.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Методы изучения нейропсихотропных свойств, острой токсичности нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами, а также зависимости нейропсихотропного действия от дозы.

2.2 Методы сравнительного изучения острой токсичности и нейропсихотропных свойств субстанции и лекарственной формы нейроглутамина.

2.3 Методы изучения толерантности и синдрома отмены при введении нейроглутамина самцам и самкам крыс в терапевтических и субтоксической дозах.

2.4 Методы углубленного изучения специфического антидепрессантного действия нейроглутамина на модели «выученной беспомощности».

2.5 Методы, использованные для нейрофармакологического анализа аспектов механизмов действия нейроглутамина.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ НЕЙРОПСИХОТРОПНЫХ СВОЙСТВ, ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ НЕЙРОГЛУТАМИНА И ЕГО КОМПОЗИЦИЙ С ОРГАНИЧЕСКИМИ КИСЛОТАМИ, А ТАКЖЕ ЗАВИСИМОСТИ НЕЙРОПСИХОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ ОТ ДОЗЫ.

3.1 Изучение нейропсихотропных свойств нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами.

3.1.1 Изучение антидепрессивной активности нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами.

3.1.2 Изучение анксиолитической активности нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами.

3.1.3 Изучение ноотропных свойств нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами.

3.1.4 Изучение анальгетических свойств нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами.

3.1.5 Изучение влияния нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами на мышечный тонус, координацию движений и физическую работоспособность животных.

3.1.6 Изучение противосудорожных свойств нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами.

3.1.7 Изучение влияния нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами на снотворный эффект барбитуратов.

3.1.8 Изучение антиагрессивных свойств нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами.

3.2 Сравнение острой токсичности гидрохлорида бета-фенилглутаминовой кислоты, его композиций с органическими кислотами и соединения РГПУ-197.

3.3 Углубленное изучение острой токсичности субстанции нейроглутамина на двух видах лабораторных животных с использованием двух путей введения и учетом тендерных различий.

3.4 Изучение зависимости нейропсихотропных эффектов нейроглутамина в зависимости от дозы.

3.4.1 Сравнительное изучение антидепрессивного действия нейроглутамина в различных дозах.

3.4.2 Сравнительное изучение анксиолитических и активирующих свойств нейроглутамина в различных дозах.

3.4.3 Сравнительное изучение ноотропного действия нейроглутамина в различных дозах.

3.4.4 Изучение влияния нейроглутамина в различных дозах на порог агрессивной реакции у животных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное изучение психотропных свойств и аспектов механизмов действия Нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами»

Актуальность проблемы

По данным ВОЗ психические расстройства встречаются более чем у 450 млн. чел. и составляют 14% глобального бремени болезней, с каждым годом прослеживается тенденция роста их распространенности. (Котова О.В., 2012; Программа ВОЗ по заполнению пробелов в области охраны психического здоровья, 2010; Информационный бюллетень ВОЗ № 220 Психическое здоровье: усиление борьбы с психическими расстройствами, 2010). Успешность лечения большинства психоневрологических заболеваний напрямую зависит от эффективности психофармакотерапии (Александровский Ю.А., 2010; Самохвалов В.П., 2002; Parker G., 2009). При этом многие современные психотропные средства обладают недостаточной эффективностью, большим количеством побочных эффектов, негативно сказывающихся на качестве жизни больных (Смулевич А.Б., 2013). В связи с этим, поиск и разработка таких средств остаются актуальными задачами нейропсихофармакологии (Воронина Т.А., Середенин С.Б., 2007). Одним из перспективных путей поиска и разработки новых психотропных средств является изучение производных и структурных аналогов естественных нейромедиаторов центральной нервной системы (ЦНС), поскольку эффект психотропных препаратов реализуется за счет влияния на активность различных нейромедиаторных систем (Петров В .И., Онищенко Н.В., 2002; Петров В.И., 2003; A.A. Спасов, И.Н. Иежица, М.С. Кравченко, М.В. Харитонова, 2008).

Сотрудниками кафедры фармакологии и биофармации ФУВ ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России (ВолгГМУ) совместно с химиками Российского государственного педагогического университета (РГПУ) им. А.И. Герцена получено производное возбуждающего нейромедиатора глутаминовой кислоты - гидрохлорид ß - фенилглутаминовой кислоты с лабораторным шифром РГПУ 135 -нейроглутамин, обладающее антидепрессантным, анксиолитическим, нейро-протекторным и иммуностимулирующим действием (Петров В.И., Тюренков

И.Н., Багметова B.B. и др., 2011). Известно, что создание комбинированных лекарственных средств в виде солей и композиций фармакологических препаратов с биологически активными органическими кислотами приводит к повышению специфической активности, уменьшению токсичности, расширению спектра действия у полученных средств по сравнению с исходными компонентами. Примерами таких средств являются пикамилон - никотиноил-гамма-аминомасляная кислота (Бугаева Л.И., Спасов A.A., Веровский В.Е., Иёжица И.Н., 2003; Лиходеева В.А., Спасов A.A., Исупов И.Б., Мандриков В.Б., 2011), мексидол - сукцинат эмоксипина, (Воронина Т.А., 2009) В проведенных ранее на кафедре фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ исследованиях было показано, что салициловая, янтарная и лимонная кислоты в качестве целевых добавок в составе композиций с линейными (фенибутом, мефебутом, баклофеном, толибутом) и циклическими (фенотропилом, фепи-роном) аналогами ГАМК способствуют повышению активности и уменьшению токсичности полученных композиций по сравнению с исходными веществами (Гречко О.Ю., 2000; Багметов М.Н. 2006; Бородкина Л.Е. 2009; Пер-филова В.Н., 2009; Воронков A.B., 2011; Кривицкая А.Н., 2012; Самотруева М.А., 2012). Исходя из данной концепции, на основе нейроглутамина разработаны его композиции с органическими кислотами: лимонной, янтарной, яблочной и салициловой. Предполагалось, что данные метаболически активные кислоты в составе фармацевтических композиций могут усилить эффективность и безопасность исходного вещества. Кроме того, ранее было установлено, что ß-фенил-глутаминовая кислота в форме основания - трео-ß-фенилглутаминовая кислота (РГПУ-197) проявляет психотропные эффекты, аналогичные эффектам гидрохлорида ß-фенилглутаминовой кислоты (Епи-шина В.В., 2006; Багметова В.В., Багметов М.Н., Тюренков И.Н. и др., 2012), ввиду этого, целесообразно сравнение эффективности ß-фенил-глутаминовой кислоты в виде гидрохлорида и в виде основания с целью выбора наиболее активной субстанции для разработки лекарственной формы.

В связи с вышеизложенным, представлялось актуальным изучение психотропных свойств и аспектов механизмов действия нейроглутамина, его композиций с лимонной, яблочной, янтарной и салициловой кислотами, а также соединения РГПУ-197 с целью разработки высокоэффективной и безопасной лекарственной формы для разрабатываемого антидепрессивного, ан-ксиолитического и нейропротекторного средства (государственный контракт № 11411.18700.13.089 от 13.09.2011).

Цель исследования: на основе сравнительного изучения психотропных свойств и аспектов механизмов действия нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами выделить соединение, перспективное для разработки на его основе нового лекарственного средства с психотропным действием.

Задачи исследования:

1. Выполнить сравнительное изучение психотропных свойств, острой токсичности нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами: лимонной, янтарной, яблочной и салициловой, соединения РГПУ-197, также изучить зависимость нейропсихотропного действия нейроглутамина от дозы.

2. Изучить специфическое антидепрессантное действие нейроглутамина в сравнении с известными антидепрессантами.

3. Провести сравнительное изучение показателей острой токсичности и нейропсихотропных свойств субстанции нейроглутамина и его лекарственной формы.

4. Определить возможность развития толерантности и синдрома отмены при длительном введении нейроглутамина самцам и самкам крыс в терапевтических и субтоксической дозах.

5. Провести нейрофармакологический анализ аспектов механизмов действия нейроглутамина.

Научная новизна исследования:

Впервые проведено сравнительное изучение нейропсихотропных свойств и острой токсичности гидрохлорида [3-фенилглутаминовой кислоты

РГПУ-135, нейроглутамин) и его композиций с лимонной, янтарной, яблочной и салициловой кислотами, а также трео-Р-фенилглутаминовой кислоты (РГПУ-197); установлено, что композиция с янтарной кислотой превосходит нейроглутамин по выраженности анксиолитического, ноотропного, активирующего и нейропротекторного действия.

Впервые изучена острая токсичность нейроглутамина на 2-х видах лабораторных животных (мышах и крысах) при интрагастральном и интрапе-ритонеальном введении с учетом тендерных различий; показано, что он относится к классу малотоксичных соединений.

Впервые изучено специфическое нейропсихотропное действие и острая токсичность нейроглутамина в лекарственной таблетированной форме.

Впервые определены терапевтически эффективные дозы нейроглутамина, установлено, что в широком диапазоне доз 13-130 мг/кг он проявляет антидепрессивные, анксиолитические и ноотропные свойства.

Впервые показано отсутствие толерантности к нейроглутамину и появления синдрома отмены после прекращения его шестимесячного введения в терапевтических и субтоксической дозах самцам и самкам крыс.

Впервые проведено углубленное изучение антидепрессантного действия нейроглутамина на модели «выученной беспомощности» в сравнении с известными антидепрессантами, показано, что нейроглутамин не уступает по эффективности имипрамину, пароксетину и венлафаксину и более активен, чем амитриптилин, флуоксетин и сертралин.

Впервые изучены аспекты механизмов действия нейроглутамина на основании анализа его химической структуры, выделены потенциальные мишени для дальнейшего изучения его механизмов действия.

Научно-практическая значимость работы

Тема диссертации является составной частью плана научно-исследовательской работы кафедры фармакологии и биофармации ФУВ Вол-гГМУ и утверждена на заседании Ученого совета (протокол № 7 от 14 марта 2012 года). Кроме того, диссертационная работа выполнена в рамках доклинических исследований нового лекарственного средства, разрабатываемого по государственному контракту с Минпромторгом РФ № 11411.18700.13.089 от 13.09.2011 «Доклинические исследования антидепрес-сантного, анксиолитического и нейропротекторного лекарственного средства на основе глутаминовой кислоты» Шифр «2.1 Нейро глутамин 2011», заключенного в рамках Федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» (утвержденной постановлением правительства РФ от 17.02.2011 г. № 91).

Результаты исследования показывают перспективность целенаправленного поиска и разработки психотропных средств на основе естественных нейромедиаторов и их композиций с органическими кислотами. Нейроглута-мин является перспективным для дальнейшей разработки на его основе средства с антидепрессантным, анксиолитическим, ноотропным, нейропротек-торным и активирующим действием.

Результаты исследования используются в учебном процессе, а также в научно-исследовательской работе кафедр фармакологии, фармакологии и биофармации ФУВ, лаборатории психофармакологии НИИ фармакологии ВолгГМУ. Полученные данные используются химиками-синтетиками РГПУ им. А.И. Герцена (г. Санкт-Петербург) и Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ВолгГМУ для проведения дальнейшего целенаправленного поиска веществ с психотропным действием в ряду новых производных нейроактивных аминокислот и их композиций с органическими кислотами. Акты о внедрении прилагаются.

Положения, выносимые на защиту 1. Перспективным путем поиска новых высокоэффективных и безопасных психотропных лекарственных средств является создание структурных аналогов естественного нейромедиатора ЦНС - глутаминовой кислоты, а также фармацевтических композиций на их основе с включением в качестве целевых добавок биологически активных органических кислот.

2. Органические кислоты, включенные в состав разработанных композиций в качестве целевых добавок, не влияют на спектр нейропсихотропной активности действующего вещества, но изменяют степень выраженности его эффектов. Так, включение в состав композиций янтарной кислоты (РГПУ-223) сопровождается повышением его анксиолитического, ноотропного, активирующего и нейропротекторного действия; яблочной (РГПУ-233) и салициловой (РГПУ-234) кислот - уменьшением выраженности антидепрессивного и анксиолитического эффектов нейроглутамина; лимонная кислота (РГПУ-222) не оказывает существенного влияния на выраженность фармакологических эффектов нейроглутамина.

3. Токсичность комбинированных средств на основе композиций нейроглутамина и органических кислот меньше, чем у исходного соединения, при этом как нейроглутамин, так и его композиции с органическими кислотами относятся к классу малотоксичных.

4. Лекарственная форма нейроглутамина в виде таблеток, полученных с использованием в качестве вспомогательных веществ полипласдона ХЬ-10, кальция фосфорнокислого двузамещенного и кальция стеариновокислого обладает аналогичными субстанции токсичностью, спектром и выраженностью нейропсихотропных эффектов.

5. Длительное 6-месячное введение нейроглутамина самцам и самкам крыс в терапевтических и субтоксической дозах не вызывает развития толерантности и синдрома отмены после его прекращения.

6. Нейроглутамин оказывает антидепрессантное действие на модели «выученной беспомощности» более выраженное, чем у амитриптилина, флуоксе-тина и сертралина, сопоставимое с действием имипрамина, пароксетина и венлафаксина.

7. В результате изучения аспектов механизмов действия нейроглутамина, основанного на анализе его химической структуры, выделены нейромедиа-торные системы, через которые реализуются его эффекты: дофамин-, глута-мат- и ГАМК-ергическая. г, 4

Личный вклад автора

При непосредственном участии автора были проведены все экспериментальные исследования, представленные в данной работе, а также анализ полученных данных, их статистическая обработка и описание результатов исследования. Автором был проведен анализ литературы по теме диссертационной работы. При участии автора по материалам диссертации подготовлены публикации.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на 70-ой (диплом I степени среди молодых ученых) открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием (Волгоград, 2012); IV съезде фармакологов России (Казань, 2012); IV Всероссийском научно-практическом семинаре молодых ученых с международным участием (Волгоград, 2012).

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 7 в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура работы

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Чернышева, Юлия Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Нейроглутамин в широком диапазоне доз 13-130 мг/кг проявляет антидепрессивное, анксиолитическое и ноотропное действие. В дозе 26 мг/кг антидепрессивный, анксиолитический, активирующий, ноотропный и антиагрессивный эффекты соединения РГПУ-135 максимально выражены. При уменьшении данной дозы (13 мг/кг) - возрастает активирующее действие нейроглутамина, снижается выраженность антидепрессивного, анксиолити-ческого и ноотропного эффектов. С увеличением дозы: 52, 78 и 130 мг/кг, выраженность антидепрессивного, анксиолитического и ноотропного эффектов снижается, отсутствует активирующее действие, а в субтоксической дозе 650 мг/кг проявляется седативное действие.

2. Гидрохлорид бета-фенилглутаминовой кислоты (соединение РГПУ-135) по выраженности большинства нейропсихотропных эффектов превосходит основание бета-фенилглутаминовой кислоты (соединение РГПУ-197). Все композиции нейроглутамина оказывают менее выраженное антидепрессивное действие, но композиция с янтарной кислотой РГПУ-223 превосходит его по анксиолитическому, ноотропному действию.

3. Композиции нейроглутамина с органическими кислотами имеют меньшую токсичность по сравнению с исходным веществом, а основание бета-фенилглутаминовой кислоты, напротив, более токсично. При этом все изученные соединения и композиции согласно классификации Саноцкого И.В. (1970) относятся к одному классу - малотоксичных.

4. Лекарственная форма нейроглутамина, как и его субстанция относится к классу малотоксичных; проявляет антидепрессивное и анксиолитическое действие, активирующие, ноотропные и антиагрессивные свойства одинаковой выраженности с эффектами его субстанции.

5. Нейроглутамин в терапевтических (26 мг/кг и 130 мг/кг) и субтоксической (650 мг/кг) дозах как при 1-кратном, так и при длительном (14 дней - 6 месяцев) введении самцам и самкам крыс проявляет антидепрессивный, анксиолитический, активирующий и ноотропный эффекты, в субтоксической дозе - седативные свойства, выраженность которых не изменяется с увеличением длительности применения, что свидетельствует об отсутствии развития толерантности к данному соединению. Через 1 неделю и 1 месяц после прекращения 6-месячного введения нейроглутамина в дозах 26, 130 и 650 мг/кг как у самцов, так и самок крыс не регистрируется нарушений поведения, свидетельствующих о развитии синдрома отмены.

6. Нейроглутамин (26 мг/кг) проявляет антидепрессивное действие на модели «выученной беспомощности»: уменьшает длительность иммобилизации в тесте принудительного неизбегаемого плавания по Порсолту на 33,74% по отношению к контролю, увеличивает потребление раствора сахарозы в тесте потребления/предпочтения сахарозы на 122,58%. Препараты сравнения изменяют данные показатели следующим образом: имипрамин (15 мг/кг) на 41,72% и 138,25% соответственно, пароксетин (10 мг/кг) - на 43,56% и 107,37%, венлафаксин (10 мг/кг) - на 40,49% и 145,62%, амитриптилин (10 мг/кг) - на 28,83% и 61,29%, флуоксетин (20 мг/кг) - на 22,09% и 130,41%, сертралин (10 мг/кг) - на 25,15% и 76,49%.

7. Антидепрессивное действие нейроглутамина сопоставимо по выраженности с действием имипрамина, пароксетина, венлафаксина и превосходит амитриптилин, флуоксетин и сертралин. При этом в отличие от данных препаратов сравнения, нейроглутамин обладает выраженным анксиолитическим, ноотропным, нейропротекторным и активирующим действием, а также низкой токсичностью и потенциально высокой лекарственной безопасностью.

8. Изучение аспектов механизмов действия нейроглутамина, основанное на анализе действия его фармакоформных групп, позволило выделить ней-ромедиаторные системы, через которые реализуются его эффекты: дофамин-, глутамат - и ГАМК-ергическая.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Полученные результаты исследования свидетельствуют о перспективности дальнейшей разработки на основе нейроглутамина нового оригинального средства с антидепрессантным и анксиолитическим действием, а также ноотропными, нейропротекторными, активирующими, антиагрессивными свойствами.

2. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности разработки на основе композиции нейроглутамина с янтарной кислотой средства с анксиолитическим и ноотропным действием.

3. Химикам - синтетикам продолжить синтез веществ в виде солей и композиций на основе нейроактивных аминокислот для получения высокоэффективных и малотоксичных психотропных средств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чернышева, Юлия Владимировна, 2013 год

1. Айрапетянц М.Г. Механизмы патогенеза неврозов / М.Г. Айрапетянц // Журнал высшей нервной деятельности. -2005. Т. 55, № 6. - С. 734-746.

2. Алеева Г.Н. Сравнительное антидепрессивное действие Азафена, Тиа-нептина и Пароксетина / Г.Н. Алеева, Г.М. Молодавкин, Т.А. Воронина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2009. - Т.148, № 7. -С. 65-67.

3. Александровский Ю.А. Общие вопросы современной психофармакотерапии / Ю.А. Александровский // Фарматека. 2010. - № 7. - С. 10-12.

4. Архипов В.И. Метаботропные глутаматные рецепторы как мишени для создания новых фармакологических средств / В.И. Архипов, М.В. Капралова // Эксперим. и клинич. фармакология. 2011. - Т.74, № 10. - С.46-52.

5. Афанасьев И.И. Совместное влияние амфетамина и мидантана на до-фаминэргическую передачу в стриатуме свободно-подвижных крыс / И.И. Афанасьев, М.Л. Дворкина, И.А. Новоселов, К.С. Раевский // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т. 66, № 1. - С. 3-7.

6. Багметов М.Н. Церебропротекторное действие композиций фенибута и фенотропила и их солей в условиях экспериментальной ишемии головного мозга: дис. .канд. мед. наук: 14.00.25 / Багметов Мирослав Николаевич. -Волгоград, 2006. 201 с.

7. Балабан П.М. Сетевые, клеточные и молекулярные механизмы пластичности в простых нервных системах / П.М. Балабан, Т.А. Коршунова // Успехи физиол. наук. 2011. - Т. 42, № 4. - С. 3-19.

8. Беспалов А. Ю. Нейропсихофармцкология антагонистов NMDA-рецепторов / Беспалов А. Ю., Звартау Э. Э. Спб.: Невский диалект, 2000. -297 с.

9. Болдырев A.A. Нейрональные рецепторы в клетках иммунной системы / A.A. Болдырев // Природа. 2005. - №7. - С. 3-8.

10. Бородкина JI.E. Нейропротекторные свойства и механизм действия новых производных аналогов гамма-аминомасляной кислоты: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.25 / Бородкина Людмила Евгеньевна. Волгоград, 2009. - 445 с.

11. Бугаева Л.И. Доклинический прогноз безопасности пирацетама и пика-милона на основе показателей острой токсичности / Л.И. Бугаева, A.A. Спасов, В.Е.Веровский, И.Н.Иёжица // Эксперим. и клинич. фармакология. -2003. Т. 66, № 4. - С. 43-46.

12. Воронина Т.А. Ноотропные и нейропротекторные средства / Т.А. Воронина, С.Б.Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология. -2007. Т. 70, № 4. - С. 44-58.

13. Воронина Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Фарматека. 2009. - Т. 180, № 6. - С. 35-38.

14. Воронина Т.А., Гузеватых Л.С. Методические рекомендации по изучению анальгетической активности лекарственных средств. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. -М.: Гриф и К, 2012.-С. 197-218.

15. Воронков А.В. Эндотелиальная дисфункция и пути её фармакологической коррекции: дис. . д-ра мед. наук: 14.03.06 / Воронков Андрей Владиславович. Волгоград, 2011. - 237 с.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика, 1988. 459 с.

17. Гмиро В.Е. Сравнительная оценка антиамнестических свойств «быстрых» блокаторов NMDA-рецепторов и полиаминов / В.Е. Гмиро, А.В. Жу-равский, И.В. Комиссаров, В.Н. Тихонов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т.65, № 1.-С. 11-14.

18. Городничев A.B. Феназепам в XXI веке: реальность и современность / A.B. Городничев // Современная терапия Психических расстройств. 2007. -№4. - С. 21-24.

19. ГОСТ ИСО/МЭК 17025-2009. Межгосударственный стандарт. Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий. М.: Стандартинформ, 2012. - 36 с.

20. ГОСТ Р 50258-92 Государственный стандарт Российской Федерации. Комбикорма полнорационные для лабораторных животных. Технические условия. М.: Госстандарт России, 1994. - 8 с.

21. ГОСТ Р 53434-2009. Национальный стандарт Российской Федерации. Принципы надлежащей лабораторной практики. — М.: Стандартинформб 2010.- 16 с.

22. ГОСТ Р 7.0.11-2011 Национальный стандарт Российской Федерации Система стандартов по информации, библиотечному и издательскому делу. Диссертация и автореферат диссертации. Структура и правила оформления. -М.: Стандартинформ, 2012. 16 с.

23. ГОСТ Р 7.0.5-2008. Национальный стандарт Российской Федерации. Система стандартов по информации, библиотечному и издательскому делу. Библиографическая ссылка. Общие требования и правила составления. М.: Стандартинформ, 2009. - 23 с.

24. Гречко О.Ю. Кардиоваскулярные свойства новых производных фени-бута и карфедона: дис. на соиск. уч.ст. канд. мед. наук: 14.00.25. / Гречко Олеся Юрьевна. Волгоград, 2000. - 150с.

25. Гусев Е.И. Пластичность нервной системы в норме и патологи. / Е.И. Гусев, П.Р. Камчатов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. - №10. - С. 58—66.

26. Дамулин И.В. Сосудистая деменция: патогенез, диагностика и лечение / И.В. Дамулин // Фарматека. 2010. - № 7. - С. 13-18.

27. Депрессия Электронный ресурс. // Всемирная организация здравоохранения. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/ru/ (дата обращения 22.08.2013).

28. Дробижев М.Ю. Как выбирать антидепрессант для лечения депрессии / М.Ю. Дробижев, C.B. Кикта // Социальная и клиническая психиатрия. 2008. -Т. 18, №4. -С. 82-93.

29. Дробижев М.Ю. Пароксетин: высокая частота назначений / М.Ю. Дробижев, C.B. Кикта // Социальная и клиническая психиатрия. 2009. - Т. 19, № 3. - С. 55-59.

30. Епишина В.В. Сравнительное изучение психотропной активности гетероциклических производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот: дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Епишина Виктория Владимировна. Волгоград, 2006. - 212 с.

31. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладнаяч медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И.Маринкин. Спб.: Изд-во ФОЛИАНТ, 2003. - 432 с.

32. Зефиров А.Л. Медиаторы и синапсы / А.Л. Зефиров, С.Ю. Черанов, P.A. Гиниатуллин, Г.Ф. Ситдикова, С.Н. Гришин. Казань: КГМУ, 2003. - 65 с.

33. Ивантер Э. В. Введение в количественную биологию : учеб. пособие / Э. В. Ивантер, А. В. Коросов. Петрозаводск: Изд-во Петр-ГУ, 2011. - 302 с.

34. Ивашкин В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. 2-е изд. / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. -376 с.

35. Калуев A.B. Нейрогенетика и нейробиология памяти и тревожности / A.B. Калуев // Нейронауки. 2006. - Т. 6, № 8. - С. 19-28.

36. Кобзарь А.И. Прикладная математическая статистика. Для инженеров и научных работников / Кобзарь А.И. М.: ФИЗМАТ ЛИТ, 2006. - 816 с.

37. Ковалев Г.В. Ноотропные средства / Г.В. Ковалев. Волгоград: НижнеВолжское книжное издательство, 1990. - 368с.

38. Ковалев Г.И. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи / Г.И. Ковалев, В.И. Ахапкина, Д.А. Абаимов, Ю.Ю. Фирсто-ва // Нервные болезни. 2007. - № 4. - С. 22-26.

39. Кондашевская М.В. Активный контроль и его стрессорные эффекты / М.В. Кондашевская, К.А. Никольская // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 138, № 8. С. 235-237.

40. Кондрашова М.Н. Гормоноподобное действие янтарной кислоты / М.Н. Кондрашова // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. 2002. - № 1. - С. 7-12.

41. Кондрашова М.Н. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве / М.Н. Кондрашова, Ю.Г. Каминский, Е.И. Маев-ский. Пущино: ИТЭБФ РАН, 1997. - 300 с.

42. Костанян И.А. Взаимодействие L-глутаминовой кислоты с Т-лимфоцитами человека / И.А. Костанян, Е.В. Наволоцкая, Р.И. Нуриева, В.П. Завьялов, В.М. Липкин // Биоорганическая химия. 1997. - Т. 23, № 10. - С. 805-808.

43. Котова О.В. Депрессивное расстройство с нарушениями сна в общемедицинской практике Электронный ресурс. / О.В. Котова // РМЖ (Русский медицинский журнал). 2012. - № 8. - С. 431-435. URL: http://rmj.ru/articles8218.htm (дата обращения -14.08.2013).

44. Кривицкая А. Н. Сравнительная характеристика психотропных свойств солей и композиций фенибута с органическими кислотами: автореф. дис. . канд. биол. наук: 14.03.06 / Кривицкая Анастасия Николаевна. Волгоград, 2012.- 24 с.

45. Кулешевская Н.Р. Психоиммуномодулирующее действие солей и композиций фенибута на модели экспериментальной депрессии: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.03.06 / Кулешевская Надия Растямовна. Волгоград, 2012.-24 с.

46. Курбасова Е. Мир гидроксикислот / Е. Курбасова, Е. Лащинина // Наука для красоты и здоровья. 2010. - № 1. - С. 26-35.

47. Куркин Д.В. Церебропротекторные свойства композиций фенибута с некоторыми органическими кислотами при нарушениях мозгового кровообращения: автореф. . дис. канд. фарм. наук: 14.03.06 / Куркин Денис Владимирович. Волгоград, 2013. - 24 с.

48. Лапин И.П. Анксиолитики антагонисты фенилэтиламина / И.П. Лапин // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7, № 4 - ч. 1. -С. 1-1762-1-1762.

49. Лапин И.П. Модели тревоги на мышах: оценка в эксперименте и критика методики / И.П. Лапин // Экспериментальная и клиническая фармакология 2000. - Т.63, №3. - С. 58-62.

50. Лапин И.П. Фенибут и баклофен как антагонисты фенилэтиламина / И.П. Лапин // Механизм действия и клиника производных гамма-аминомасляной кислоты. Ученые записки тартуского государственного университета. Тарту, 1984. - С. 36-45.

51. Левина М.Н. Сравнительное изучение влияния ладастена, сиднокарба и ихкомбинации на физическую работоспособность / М.Н. Левина, Б.А. Ба-дыштов, М.А. Яркова // Эксперим. и клинич. фармакология. 2006. - Т.69. -№ 3. - С. 68-70.

52. Масалов И.С. Серотонинергическая модуляция синаптической передачи в дорсолатеральном ядре амигдалы крысы: автореф. . дис. канд. биол. наук: 03.03.01 / Масалов Игорь Сергеевич. Санкт-Петербург, 2011. - 29 с.

53. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей / М.Д. Машковский. 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна; Издатель Умеренков, 2010 - 1216 с.

54. Мошарова И.В. Общие физиологические механизмы воздействия глу-тамата на центральную нервную систему / И.В. Мошарова, А.О. Сапецкий, Н.С. Косицын // Успехи физиол. наук. 2004. - Т.35, № 1. - С. 20-42.

55. Панкова Н.Б. Пассивный и активный контроль состояния в длительных экспериментах: электрофизиологические данные / Н.Б. Панкова, A.B. Лата-нов // Журнал Высшей нервной деятельности. -2007. Т.57, № 1. - С.103-114.

56. Перфилова В.Н. Кардиопротекторные свойства структурных аналогов ГАМК: дис. . д-ра биол. наук: 14.00.25 / Перфилова Валентина Николаевна. Волгоград, 2009. - 304 с.

57. Петров В.И. Возбуждающие аминокислоты (нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ВАК-ергических средств) / В.И. Петров, Л.Б. Пиотровский, И.А. Григорьев. Волгоград: BMA, 1997. -167с.

58. Петров В.И. Современные направления исследований и клинического применения глутаматергических средств / В.И. Петров, Н.В. Онищенко // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т.65, №4. - С.66-70.

59. Петров В.И. Создание и фармакология ноотропных и антидепрессивных препаратов на основе лигандов ВАК-рецепторов / В.И. Петров // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т.66, №2. - С.20-23.

60. Приказ Минздравсоцразвития России от 23.08.2010 № 708Н «Об утверждении правил лабораторной практики» (GLP) Электронный ресурс. // Доступ из справ.- правовой системы «Консул ьтантПлюс». URL: http://consultant.ru (дата обращения 20.08.13).

61. Программа ВОЗ по заполнению пробелов в области охраны психического здоровья 2010 Электронный ресурс. // Всемирная организация здравоохранения. URL: http://www.who.int/mentalhealth/mhgap/ru/ (дата обращения 22.08.2013).

62. Раевский, К.С. Нейрофармакологические и нейрохимические аспекты / К.С. Раевский, В.П. Георгиев // Медиаторные аминокислоты 1986. М.: «Медицина».- 165с.

63. Регистр лекарственных средств России (РЛС) Электронный ресурс. // URL: http://www.rlsnet.ru (дата обращения 15.08.2013)

64. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

65. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред.Р.У. Хабриева. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

66. Самотруева М.А. Изучение регуляторных механизмов действия аналогов ГАМК на нейроимунную систему: дис. на соиск. уч. ст. доктора мед. наук: 14.03.06 / Самотруева Марина Александровна. Волгоград, 2012.- 284 е.:

67. Самохвалов В.П. Психиатрия Учебное пособие для студентов медицинских ВУЗов / В.П. Самохвалов. Ростов н/Д: Феникс, 2002. - 324 с.

68. Саноцкий И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. (Токсикометрия) / И.В. Саноцкий. М.: «Медицина», 1970. -343 с.

69. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений / И.В. Саноцкий, И.П. Уланова. -М.: «Медицина», 1975. 327 с.

70. Северин Е.С. Биохимия с упражнениями и задачами: учебник для вузов / под ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР Медиа, 2010.-384 с.

71. Семьянов A.B. Диффузная внесинаптическая нейропередача посредством глутамата и ГАМК / A.B. Семьянов // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2004. - Т. 54, № 1. - С. 68-84.

72. Семьянов A.B., Казанцев В.Б. Нейрон-глиальное взаимодействие в мозге. Учебно-методический материал по программе повышения квалификации

73. Хранение и обработка информации в биологических системах» / A.B. Семь-янов, В.Б. Казанцев. Нижний Новгород, 2007. - 107 с.

74. Середенин С.Б. «Феназепам. 25 лет в медицинской практике»: монография / С.Б. Середенин, Т.А. Воронина, Г.Г. Незнамов, В.П. Жердев. М.: Изд-во «Наука», 2007. - 381 с.

75. Сидехменова A.B. Исследование фармакологической активности композиции дигидрокверцетина и липоевой кислоты: автореф. дис. кандидата мед. наук: 14.03.06 / Сидехменова Анастасия Витальевна. Томск, 2012. - 23 с.

76. Сидоров А. В. Физиология межклеточной коммуникации: учебное пособие / А. В. Сидоров. Минск: БГУ, 2008. - 215 с.

77. Смулевич А.Б. Депрессии в клинической практике врачей общемедицинских специальностей Электронный ресурс. / А.Б. Смулевич // РМЖ (Русский Медицинский Журнал). 2011. - №9. - С. 597. URL: http://www.rmj.ru/articles7662.htm (дата обращения 14.08.2013).

78. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицинской практике / А.Б. Сму-левия. М.: «Берег», 2000. - 160 с.

79. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. М.: МИА, 2003. - 432 с.

80. Солдатенков А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. М.: «Химия», 2001. -192 с.

81. Суркова В. В. Влияние ГАМК и ее фенильных аналогов на спонтанную и принудительную двигательную активность / В.В. Суркова, Ю.К. Фомин // Фармакология и клиника ГАМК и ее аналогов: Труды ВГМИ. Волгоград, 1979. - T. XXXI, вып. 3. - С. 129-132.

82. Титова Н.В. Современный взгляд на ноотропную терапию Электор-ныый ресурс. / Н.В. Титова // РМЖ (Русский Медицинский Журнал). 2007. -Т. 15, №24. - С. 1846-1850. URL: http://www.rmj.ru/articles5656.htm (дата обращения 05.08.2013)

83. Тихонова М.А. Хроническое введение имипрамина нормализует сниженную половую мотивацию и высокую предрасположенность к каталепсии, вызванные пропилтиоурацилом, у крыс / М.А. Тихонова, Т.Г. Амстиславская,

84. A.B. Куликов // Журнал высшей нервной деятельности им. Павлова. 2008. -Т. 58, № 2. - С.217-225.

85. Точилов В.А. Анксиолитики недостающее звено в терапии психозов /

86. B.А. Точилов // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. - Т.8, №4. - С. 54-59.

87. Тюренков И.Н. Сравнение психотропных свойств глутаминовой кислоты и ее нового производного гидрохлорида бета-фенилглутаминовой кислоты (глутарона) / И.Н. Тюренков, В.В. Багметова, Ю.В. Чернышева, О.В.

88. Меркушенкова, В.M. Берестовицкая, О.С.Васильева // Фундаментальные исследования. 2013. - №3, ч.1. С. - 167-172.

89. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XIII. под ред. А.Г. Чучалина, В.В. Яснецо-ва. - М.: «Эхо», 2012. - 980 с.

90. Федеральный закон № 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств» Электронный ресурс. // Доступ из справ.- правовой системы «КонсультантПлюс». URL: http://consultant.ru (дата обращения 20.08.13).

91. Химия и токсикология электронный ресурс. // URL: http://chemister.ru (дата обращения 28.08.13).

92. Abate C. Transcriptional regulation by Fos and Jun in vitro: interaction among multiple activator and regulatory domains / C. Abate, D. Luk, T. Curran // Mol. Cell. Biol. 1998. - Vol. 11. - P. 3624-3632.

93. Antzoulatos E.G. Learning insights transmitted by glutamate / E.G. Antzou-latos, J.H. Byrne // Trends in Neuroscis. 2004. - Vol. 27, No. 9. - P. 555-560.

94. Bilge S. Chronic treatment with fluoxetine and sertraline prevents forced swimming test-induced hypercontractility of rat detrusor muscle. / S. Bilge, A.

95. Bozkurt, D.B. Bas, E. Aksoz, E. Savli, F. Ilkaya, Y. Kesim // Pharmacol Rep. -2008. Vol. 60, No. 6. - P. 872-879.

96. Boldyrev A.A. Emerging evidence for a similar role of glutamate receptors in the nervous and immune systems / A.A. Boldyrev, D.O. Carpenter, P. Johnson // Journal of Neurochemistry. 2005. - Vol. 95. - P. 913-918.

97. Broussard J.I. Co-transmission of dopamine and glutamate / J.I. Broussard // The Journal of General Physiology. 2011. - Vol. 139, No. 1. - P. 93-96.

98. Cao Y. Pharmacokinetics of salsalate and salicylic acid in normal and diabetic rats / Y. Cao, D.C. DuBois, R.R. Almon, W.J. Jusko // Biopharm Drug Dispos. 2012. - Vol. 33, No. 6. - P. 285-291.

99. Cechova S. Inhibition of glutamate transporters increases the minimum alveolar concentration for isoflurane in rats / S. Cechova, Z. Zuo // British Journal of Anaesthesia. 2006. - Vol. 97, No. 2. - P. 192-195.

100. Corlew R. Presynaptic NMDA Receptors: Newly Appreciated Roles in Cortical Synaptic Function and Plasticity / R. Corlew, D.J. Brasier, D.E. Feldman, B.D. Philpot // Neuroscientist. 2008. - Vol. 14, No. 6. - P. 609-625.

101. Danbolt N.C. Glutamate uptake / N.C. Danbolt //Prog. Neurobiol. 2001. -Vol. 65, № i.-p. 1-105.

102. Dingledine R. Peripheral glutamate receptors: molecular biology and role in taste sensation / R. Dingledine, P.J.Conn // The Journal of nutrition. 2000. - Vol. 130. - P. 1039S-1042S.

103. Dobrek L. Glutamate NMDA receptors in pathophysiology and pharmacotherapy of selected nervous system diseases / L. Dobrek, P. Thor // Postepy Hig Med Dosw (online). 2011. - Vol. 65. - P. 338-346.

104. Ferraguti F. Metabotropic Glutamate 1 Receptor: Current Concepts and Perspectives / F. Ferraguti, L. Crepaldi, F. Nicoletti // Pharmacological reviews. -2008. Vol. 60, No. 4. - P. 536-581.

105. Foley C. M. Cardiovascular response to group I metabotropic glutamate receptor activation in NTS / C.M. Foley, H.W. Vogl, P.J. Mueller, M. Hay, E.M. Hasser // J. physiol regul integr comp physiol. 1999. - Vol. 276. - P. rl469-rl478.

106. Forstermann U. Nitric oxide synthases: regulation and function / U. Forstermann, W.C. Sessa // European heart journal. 2012. - Vol. 33. - P. 829-837.

107. Hammond J.C. Ampa Receptor Subunit Expression in the Endoplasmic Reticulum in Frontal Cortex of Elderly Patients with Schizophrenia / J.C. Hammond, J.H. Meador-Woodruff, V. Haroutunian, R.E. McCullumsmith // PLoS ONE. -2012. Vol. 7, Issue 6. - e39190.

108. Hawkins R. The blood-brain barrier and glutamate / R. Hawkins // Am J Clin Nutr. 2009. - suppl. 90. - P. 867S-874S.

109. Hill M.N. Neurobiology of chronic mild stress: parallels to major depression / M.N. Hill, K.G. Hellemans, P. Verma, B.B. Gorzalka, J. Weinberg // Neurosci Biobehav Rev. 2012. - Vol. 36, No. 9. - P. 2085-2117.

110. Hornby P.J. Receptors and transmission in the brain-gut axis. II. Excitatory amino acid receptors in the brain-gut axis / P.J. Hornby // Am J Physiol Gastroin-test Liver Physiol. 2001. - V. 280. - P. G1055-G1060.

111. Huang H. Glial Glutamate Transporters Limit Spillover Activation of Presynaptic NMDA Receptors and Influence Synaptic Inhibition of Purkinje Neurons / H. Huang, A. Bordey // The Journal of Neuroscience. 2004. - Vol. 24, No. 25. -P. 5659 -5669.

112. Huang Y.H. Astrocyte Glutamate Transporters Regulate Metabotropic Glutamate Receptor-Mediated Excitation of Hippocampal lnterneurons / Y.H. Huang, S.R. Sinha, K. Tanaka, J.D. Rothstein, D.E. Bergles / J. Neurosci. 2004. - Vol. 24, No l.-P. 4551-4559.

113. Julio-Pieper M. Exciting Times beyond the Brain: Metabotropic Glutamate Receptors in Peripheral and Non-Neural Tissues / M. Julio-Pieper, P.J. Flor, T.G. Dinan, J.F. Cryan // Pharmacological reviews. 2011. - Vol. 63, No. l.-P. 35-58.

114. Kalia L.V. NMDA receptors in clinical neurology: excitatory times ahead / L.V. Kalia, S.K. Kalia, M.W. Salter // Lancet Neurol. 2008. -Vol. 7. - P. 742755.

115. Koch H.P. The Glutamate-Activated Anion Conductance in Excitatory Amino Acid Transporters Is Gated Independently by the Individual Subunits / H.P. Koch, R.L. Brown, H.P. Larsson // The Journal of Neuroscience. 2007. - Vol. 27, No. 11. - P. 2943-2947.

116. Kumar P. Possible role of sertraline against 3-nitropropionic acid induced behavioral, oxidative stress and mitochondrial dysfunctions in rat brain. / P. Kumar, A. Kumar // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009. - Vol. 33, No. l.-P. 100-108.

117. Leenders A.G., Sheng Z.-H. Modulation of neurotransmitter release by the second messengeractivated protein kinases: Implications for presynaptic plasticity // Pharmacol Ther. 2005. - Vol. 105, No. 1. - P. 69-84.

118. Leonova J. Endothelin-1 decreases glutamate uptake in primary cultured rat astrocytes / J. Leonova, T. Thorlin, N.D. Aberg, P.S. Eriksson, L. Ronnback, E. Hansson // Am J. Physiol Cell Physiol. -2001. Vol. 281. - P. C1495-C1503.

119. Mao Q.-X. Amitriptyline upregulates EAAT1 and EAAT2 in neuropathic pain rats / Q.-X. Mao, T.-D. Yang // Brain research bulletin. 2010. - Vol. 81, Issues 4-5.-P. 424^27.

120. McEwen B.S. Physiology and Neurobiology of Stress and Adaptation: Central Role of the Brain / B.S. McEwen, A.E. Mirsky // Physiol Rev. 2007. - Vol. 87, No. 3.-P. 873-904.

121. Meldrum B.S. Glutamate as Neurotransmitter in the Brain: Review of Physiology and Pathology / B.S. Meldrum // Journal of Nutrition. 2000. -Vol. 130. -P. 1007S-1015S.

122. Miglio G. Stimulation of group I metabotropic glutamate receptors evokes calcium signals and c-jun and c-fos gene expression in human T cells / G. Miglio,

123. F. Varsaldi, C. Dianzani, R. Fantozzi, G. Lombardi // Biochem Pharmacol. 2005. -Vol. 70.-P. 189-199.

124. Mott D.D. Subunit-specific desensitization of heteromeric kainite Receptors / D.D. Mott, A. Rojas, J.L. Fisher, R.J. Dingledine, M. Benveniste // The Journal of Physiology.-2010.-Vol. 588.-P. 683-700.

125. Oliveira R.A. The effect of venlafaxine on behaviour, body weight and striatal monoamine levels on sleep-deprived female rats. / R.A. de Oliveira, G.M.

126. Cunha, K.D. Borges, G.S. de Bruin, E.A. dos Santos-Filho, G.S. Viana, V.M. de Bruin // Pharmacol Biochem Behav. 2004. - Vol. 79, No 3. - P. 499-506.

127. Paquet M. Group I metabotropic glutamate receptors in the monkey striatum subsynaptic association with glutamatergic and dopaminergic afferents / M. Paquet, Y. Smith // J. Neurosci. 2003. - V. 23, No. 20. - P. 7659-7669.

128. Parker G. Antidepressants on trial: how valid is the evidence / G. Parker // The British Journal of Psychiatry. 2009. - Vol. 194. - P. 1-3.

129. Pinheiro P.S. Presynaptic glutamate receptors: physiological functions and mechanisms of action /P.S. Pinheiro, C. Mulle // Neuroscience nature reviews.2008.-Vol. 9.-P. 423-436.

130. Rezzani R. Cyclosporine-A treatment inhibits the expression of metabotropic glutamate receptors in rat thymus / R. Rezzani, G. Corsetti, L. Rodella, P. An-goscini, C. Lonati, R. Bianchi // Acta Histochem. 2003. - Vol. 105. - P. 81-87.

131. Rupprecht R. GABAA receptors as targets for novel anxiolytic drugs. / R. Rupprecht, D. Eser, P. Zwanzger, H.J. Moller // World J Biol Psychiatry. 2006. -Vol. 7, No 4.-P. 231-237.

132. Saleem R. Hypotensive and toxicological study of citric acid and other constituents from Tagetes patula roots / R. Saleem, M. Ahmad, A. Naz, H. Siddiqui, S.I. Ahmad, S. Faizi // Arch Pharm Res. 2004. - Vol. 27, No. 10. - P. 10371042.

133. Sanacora G. Targeting the glutamatergic system to develop novel, improved therapeutics for mood disorders / G. Sanacora, C.A. Zarate, J.H. Krystal, H.K. Manji // Nat Rev Drug Discov. 2008. - Vol. 7. - P. 426-437.

134. Segal B.M. Thl7 cells in autoimmune demyelinating disease / B.M. Segal // Semin Immunopathol. 2010. -V. 32. - P. 71-77.

135. Sunico C.R. Nitric oxide-directed synaptic remodeling in the adult mammal ens / C. R. Sunico, F. Portillo, D. Gonzalez-Forero, B. Moreno-Lopez // The journal of neuroscience. 2005. - Vol. 25, No. 6. - P. 1448 -1458 /.

136. Villmann C. On the hypes and falls in neuroprotection: targeting the NMDA receptor / Villmann C., Becker C.M. // Neuroscientist. 2007. - Vol. 13. - P. 594615.

137. Wang Y. Inhibitory effects of succinic acid on chemical kindling and amygdala electrical kindling in rats / Y. Wang, L. Yan-Xia, Z. Dong-Lian, Z. Ming, Z. Fang, W. Lei // Acta Pharmacol Sin. 2002. - Vol. 23, No. 9. - P. 847-850.

138. Xie Z., Miller G.M. Trace Amine-Associated Receptor 1 Is a Modulator of the Dopamine Transporter / Z. Xie, G.M. Miller // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2007. - Vol. 321, No. 1. - P. 128-136.

139. Yasumatsu K. Multiple receptors underlie glutamate taste responses in mice / K. Yasumatsu, N. Horio, Y. Murata, S. Shirosaki, T. Ohkuri, R. Yoshida, Y. Ni-nomiya // Am J Clin Nutr. 2009. - Vol. 90. - P. 747S-752S.

140. Yernool D. Structure of a glutamate transporter homologue from Pyrococcus horikoshii / D. Yernool, O. Boudker, Y. Jin, E. Gouaux // Nature. 2004. - Vol. 431.-P.811-818.

141. Young R.L. Anatomy and function of group III metabotropic glutamate receptors in gastric vagal pathways / R.L. Young, N.J. Cooper, L.A. Blackshaw // Neuropharmacology. 2008. - Vol. 54. - P. 965-975.

142. Zelena D. Glutamate agonists activate the hypothalamic-pituitary-adrenal axis through hypothalamic paraventricular nucleus but not through vasopressinerg neurons / D. Zelena, Z. Mergl, G.B. Makara // Brain Res. 2005. - Vol. 1031. - P. 185-193.

143. Zhang N. The nitric oxide-cGMP signaling pathway differentially regulates presynaptic structural plasticity in cone and rod cells / N. Zhang, A. Beuve, E. Townes-Anderson // The Journal of Neuroscience. 2005. - Vol. 25, No. 10. - P. 2761-2770.