Сравнительные аспекты применения метопролола тартрата и карведилола в лечении инфаркта миокарда, осложненного систолической дисфункцией левого желудочка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Рейтблат, Олег Маркович

• Рейтблат, Олег Маркович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рейтблат, Олег Маркович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о патогенезе развития и формирования систолической дисфункции левого желудочка как осложнения инфаркта миокарда

1.2. (3-адреноблокаторы в лечении больных инфарктом миокарда, осложнившегося систолической дисфункцией левого желудочка.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация и протокол исследования. Определение терминов

2.2. Инструментальные методы обследования

2.3. Методы статистического анализа

2.4. Исходная клиническая характеристика обследованных больных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Эффективность влияния карведилола в сравнении с метопролола тартратом на клиническое течение сердечной недостаточности, глобальную сократимость и некоторые параметры ремоделирования у больных инфарктом миокарда, осложненным систолической дисфункцией левого желудочка

3.2. Динамика клинического состояния, сердечного выброса, процессов ремоделирования и нарушений локальной перфузии у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка в зависимости от жизнеспособности миокарда. Оценка эффективности карведилола и метопролола тартрата

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительные аспекты применения метопролола тартрата и карведилола в лечении инфаркта миокарда, осложненного систолической дисфункцией левого желудочка»

Хотя болезни, приводящие к развитию хронической сердечной недостаточности (ХСН), многочисленны и разнообразны, финальный итог для всех один - декомпенсация сердечной деятельности (В.Ю.Мареев, 2004) [57]. Несмотря на очевидные в последние десятилетия успехи в области изучения патогенеза и поиска эффективных путей лечения, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) по-прежнему остается одним из самых тяжелых и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы (Ю.Н.Беленков, 2006) [89]. В последнее время ХСН стала важнейшей эпидемиологической и социальной проблемой. ХСН характеризуется высоким показателем смертности, по некоторым данным, превышающим таковой при онкологических заболеваниях (М. НозЫ^та и соавт., 2003) [189]. Заболеваемость ХСН в большинстве промышленно развитых стран мира в последние годы неуклонно увеличивается (В.Ю.Мареев, 1998) [56], (А.А.Александров, 2007) [4]. Доказано, что в наши дни именно ИБС является самой частой причиной развития ХСН (Ю.Н.Беленков, 2000) [12]. Интегральным показателем, отражающим степень дисфункции ЛЖ при ИМ, является величина ФВЛЖ. Снижение ФВЛЖ нередко первоначально проявляется бессимптомной дисфункцией ЛЖ, осложняющей течение острого ИМ, в дальнейшем трансформируется в клинически выраженную, обуславливая низкое качество жизни и отягощая прогноз пациентов с ХСН. Смертность среди пациентов с низкой ФВЛЖ существенно выше по сравнению с остальными больными [89]. Следовательно, качественная диагностика начальных стадий СН у пациентов, перенесших ИМ, имеет огромное значение для практической медицины, поскольку именно на этом этапе болезни можно наиболее эффективно добиться обратимости нарушений гемодинамики с помощью дифференцированной фармакотерапии [40].

Нарушение сегментарной сократимости миокарда при ИБС может быть обусловлена не только некрозом или рубцовым поражением. В тех случаях, когда диссенергия носит обратимый характер, причиной ее возникновения служит ишемия или гипоксия миокарда. Состояние потенциально обратимой миокардиальной дисфункции получили название "гибернации" и "оглушенности" миокарда [16,188].

Длившееся в течение - 6 месяцев наблюдение за пациентами, перенесшими ИМ, позволило сделать в исследовании Ю.А.Васюк и соавт. (2001) [25] вывод о более благоприятном протекании процессов постинфарктного ремоделирования при условии сохранения жизнеспособности дисфункционального миокарда. Оценка жизнеспособности пораженного миокарда имеет особое значение у больных с выраженной дисфункцией ЛЖ и недостаточностью кровообращения. Лечебные мероприятия у таких больных включают медикаментозную терапию, эндоваскулярную или хирургическую ревасуляризацию и трансплантацию сердца [91,211]. Оценка жизнеспособности миокарда на основании сочетания ультразвукового и радионуклидного методов, несомненно, показана прежде всего больным с выраженным (ФВЛЖ < 40%) снижением глобальной сократимости ЛЖ [49,92,112], т.к. только наличие гибернированного миокарда оправдывает мероприятия по его реваскуляризации [16, 124,141,234].

Достижения современной медицины в области фармакотерапии ХСН предоставляют врачу большой выбор лекарственных средств. С изменением взглядов на патогенез ХСН изменилась и фармакотерапевтическая тактика лечения заболевания (Л.И.Ольбинская и соавт, 2006) [72]. Развитие молекулярной медицины и биологии позволяет совершенствовать фармакотерапию этого тяжелого заболевания, создавая препараты с принципиально новыми механизмами действия. Если раньше основным арсеналом кардиологов в лечении ХСН были диуретические лекарственные средства и сердечные гликозиды, а впоследствии периферические вазодилататоры, то в настоящее время основное место отводится модуляторам гормональных и иммунных систем (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента - АПФ, ß-адреноблокаторы, антагонисты рецепторов ангиотензина II, антагонисты эндотелиновых рецепторов и др.) [98,242]. Изменение взглядов на патогенез ХСН привело к пересмотру возможностей использования ß-адреноблокаторов при данной патологии (Л.И.Олъбинская и соавт., 2000, 2001) [69,71].

На данный момент применение ß-адреноблокаторов в лечении систолической дисфункции ЛЖ и СН, обусловлено с позиции "доказательной медицины" CHAPS, CIBIS II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Study Group, PRECISE, MOCHA, COPERMCUS, COMET, CHRISTMAS, EFICAT [78,136,149,154,198,212,213,224].

Доказано, что применение ß-адреноблокаторов может приводить к обратному развитию дилатации левого желудочка (ЛЖ) или по меньшей мере замедлять ее развитие [73,74]. Высказано множество предположений о механизмах действия ß-адреноблокаторов на процессы ремоделирования ЛЖ у больных с ХСН, однако этот вопрос до конца не изучен. Известно, что периферическая вазоконстрикция приводит к прогрессированию ХСН, что способствовало созданию ß-адреноблокаторов с ai-адреноблокирующим действием, исключающих участие симпатической нервной системы в процессе вазоконстрикции [74].

Задачи исследования

1. В условиях 12-недельного наблюдения провести оценку влияния метопролола тартрата в сравнении с карведилолом на выраженность клинических симптомов СН и сократительную функцию ЛЖ у больных ИМ.

2. Среди больных с левожелудочковой дисфункцией изучить жизнеспособность дисфункционального миокарда в периинфарктной зоне.

3. Изучить влияние потенциально жизнеспособного миокарда на сократительную функцию ЛЖ в процессе 12-недельной терапии метопролола тартратом и карведилолом у пациентов с постинфарктной левожелудочковой дисфункцией.

4. В условиях 12-недельного наблюдения больных ИМ с систолической дисфункцией ЛЖ изучить симптомы СН, течение процессов ремоделирования и локальные нарушения перфузии миокарда в зависимости от его жизнеспособности.

5. У больных ИМ с признаками жизнеспособности миокарда и без таковых в течение 12 недель наблюдения оценить эффективность метопролола тартрата и карведилола в отношении течения процессов ремоделирования ЛЖ.

6. Среди пациентов, перенесших ИМ, в процессе 12-недельной терапии оценить влияние метопролола тартрата в сравнении с карведилолом на уровень перфузии в дисфункциональном миокарде в зависимости от его жизнеспособности.

Научная новизна

Впервые обнаружено, что у больных ИМ, осложнившимся развитием систолической дисфункцией, применение карведилола в течение последующих 12-и недель терапии в большей степени влияет на уменьшение проявлений СН по сравнению с метопролола тартратом. Установлено позитивное сопоставимое с метопролола тартратом влияние карведилола на глобальную сократительную функцию ЛЖ. При этом отмечена лучшая переносимость и меньшая частота отмены карведилола вследствие развития побочных эффектов по отношению к метопролола тартрату. По данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с 99тТс-технетрилом с НТГ установлено, что у 57% больных ИМ, осложнённым систолической дисфункцией ЛЖ (при оценке на 3-7 сутки заболевания), дисфункциональный миокард сохраняет признаки жизнеспособности. В процессе 12-недельного наблюдения продемонстрирована взаимосвязь присутствия жизнеспособного миокарда в дисфункциональных сегментах ЛЖ с регрессией клинических симптомов СН, благоприятными процессами постинфарктного ремоделирования, улучшением процессов локальной перфузии в диссинергичном миокарде.

Среди больных с признаками жизнеспособности дисфункционального миокарда впервые показано сопоставимое с метопролола тартратом влияние карведилола на уровень локальной перфузии в гипоперфузируемых сегментах ЛЖ, некоторые параметры постинфарктного ремоделирования.

Практическая значимость исследования

Определена значимость раннего обследования пациентов с систолической дисфункцией ЛЖ, обусловленной ИМ, с целью выявления жизнеспособности дисфункционального миокарда. Показана целесообразность оценки жизнеспособности миокарда для прогнозирования последующего течения СН, процессов постинфарктного ремоделирования миокарда. Продемонстрировано значение медикаментозной терапии в период, предшествующий реваскуляризации (при наличии показаний) с целью «поддержания» жизнеспособности дисфункционального миокарда. В ходе исследования установлено, что применение карведилола у больных инфарктом миокарда, осложненным систолической дисфункцией миокарда более оправдано, чем применение метопролола тартрата, т.к. карведилол в большей степени влияет на регрессию проявлений СН. Также установлено, что терапия карведилолом в течение 12-и недель в более значимой по отношению к метопролола тартрату степени способствует уменьшению размеров ЛП у больных с дисфункциональным миокардом, сохраняющим изначально признаки жизнеспособности. Последние данные имеют значение для практического лечения, т.к. параметры ЛП являются одним из предикторов структурно-геометрической перестройки левых отделов сердца после перенесенного ИМ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В процессе 12-недельного наблюдения больных ИМ, осложненным развитием систолической дисфункции ЛЖ, карведилол (12,5-50 мг/сутки, 34±14 мг/сутки) в большей степени влияет на регрессию клинического течения СН по сравнению с метопролола тартратом (12,5-100 мг/сутки, 62±24 мг/сутки). Применение карведилола в течение 3 месяцев в сопоставимой с метопролола тартратом степени влияет на интегральную сократительную функцию ЛЖ. При этом отмечается лучшая переносимость и меньшая частота побочных эффектов у карведилола по отношению к метопролола тартрату.

2. У пациентов, перенесших ИМ, наличие признаков жизнеспособности в диссинергичных сегментах ЛЖ позитивно влияет на регрессию симптомов СН, процессы постинфарктного ремоделирования, уровень изначально сниженной локальной перфузии миокарда ЛЖ.

3. У больных с ЖМ 12-недельное применение метопролола тартрата в сопоставимой с карведилолом степени сопровождается улучшением процессов локальной перфузии в дисфункциональных сегментах ЛЖ, влиянием на процессы постинфарктного ремоделирования сердца.

Внедрение в практику

Результаты работы используются на практике в отделении неотложной кардиологии Филиала государственного учреждения научно-исследовательского института кардиологии Томского научного центра СО РАМН, в лекционном материале, на семинарских и практических занятиях со студентами VI курса, клиническими ординаторами и врачами, проходящими обучение на кафедре кардиологии ФПК и ППС ТГМА.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на I научно-практической конференции "Клинические наблюдения интернов, ординаторов и аспирантов" (Тюмень, июня 2004г.), ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии» (Тюмень, 25-26 ноября 2004г.), I съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 9 июня 2005г.). Апробация диссертации состоялась 19 сентября 2007 года на межлабораторном семинаре в Филиале государственного учреждения научно-исследовательского института кардиологии Томского научного центра СО РАМН "Тюменском кардиологическом центре".

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ в отечественной печати, в том числе 1 статья в рецензируемом медицинском журнале.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 рисунками и 16 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. В списке литературы приведено 256 источников, из них 116 отечественных и 140 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Рейтблат, Олег Маркович

выводы

1. У 57% больных ИМ с систолической дисфункцией ЛЖ (при оценке на 3-7 сутки заболевания) дисфункциональный миокард сохраняет признаки жизнеспособности.

2. Обнаружено, что у больных ИМ, осложнившимся развитием систолической дисфункцией, применение карведилола в течение последующих 12-и недель терапии в большей степени влияет на уменьшение проявлений СН по сравнению с метопролола тартратом. Применение карведилола в течение 3 месяцев в сопоставимой с метопролола тартратом степени влияет на интегральную сократительную функцию ЛЖ. При этом отмечается лучшая переносимость и меньшая частота побочных эффектов у карведилола по отношению к метопролола тартрату.

3. Наличие жизнеспособного миокарда при постинфарктной систолической дисфункции ЛЖ в процессе последующего наблюдения (12 недель) ассоциируется с более частой регрессией клинических симптомов СН, благоприятным протеканием постинфарктного ремоделирования, улучшением локальной перфузии в гипоперфузируемых сегментах ЛЖ. У больных с отсутствием жизнеспособного миокарда не происходит значимого снижения проявлений сердечной недостаточности, не восстанавливается регионарная перфузия сердечной мышцы, прогрессируют явления структурно-геометрической перестройки сердца.

4. Карведилол и метопролола тартрат в одинаковой степени увеличивает локальную перфузию в исходно жизнеспособных гипоперфузируемых сегментах ЛЖ.

5. Терапия карведилолом в течение 12-и недель в более значимой по отношению к метопролола тартрату степени способствует уменьшению размеров ЛП у больных с дисфункциональным миокардом, сохраняющим изначально признаки жизнеспособности.

6. У пациентов с постинфарктной систолической дисфункцией ЛЖ сопоставимое по выраженности повышение ФВЛЖ в процессе 12-и недель применения как метопролола тартрата, так и карведилола, происходит независимо от наличия признаков жизнеспособности миокарда.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на успехи в понимании патогенеза и подходов к лечению ХСН остается одной из основных причин инвалидизации и летальности больных, является осложнением всех органических заболеваний сердца, среди которых ИБС - самое распространенное заболевание [70,76,118]. Одной из приоритетных задач современной кардиологии являются лечение и профилактика СН [65]. Следует помнить, что выраженность симптомов ХСН может быть совершенно различной - от минимальных проявлений, возникающих только при выполнении значительных нагрузок, до тяжелой одышки, не оставляющей пациента даже в состоянии покоя. Для больных, имеющих снижение насосной функции ЛЖ, без явных симптомов ХСН, применятся определение - бессимптомная дисфункция ЛЖ, диагностировать которую можно лишь инструментально. Ее трансформация в клинически выраженную при отсутствии адекватного медикаментозного контроля в дальнейшем обуславливает низкое качество жизни и негативно влияет на прогноз больных с ХСН. Эти обстоятельства обусловливают значимость ранней дифференцированной фармакотерапии СН.

Одной из основных причин, приводящей к снижению контрактильной функции сердца у больных ИМ является не только некроз и ремоделирование непораженного миокарда ЛЖ [36], но и потенциально обратимая патология: «спящий» или «оглушенный» (stunning) миокард. Безусловно, важным является и то обстоятельство, что функция гибернированных участков сердечной мышцы может быть восстановлена не только хирургическими методами, но и медикаментозно [65,91]. Успешное лечение ХСН в последние годы невозможно представить без препаратов, блокирующих чрезмерную активацию нейрогуморальных систем, являющихся одним: из главных факторов- развития и прогрессирования декомпенсации сердечной: деятельности. Блокада РААС может быть успешно осуществлена на разных уровнях с помощью иАПФ, антагонистов рецепторов к All и антагонистов? альдостерона. В то же время блокада САС может быть осуществлена.только; с помощью р-адреноблокаторов [35,39,60]. (3 -адреноблокаторы по праву занимают позицию основного . класса лекарственных средств, предназначенных для лечения ХСН [66,185]. Проведенные в последнее десятилетие клинические исследования с применением р-адреноблокаторов у пациентов с ХСН убедительно доказали, что назначение карведилола-(COPERNICUS, CAPRICORN, US Carvedilol Program), бисопролола (CIBIS, CIBIS II), метопролола сукцината (MERIT-HE), особенно в комбинации с иАПФ позволяет добиться 30-40% снижения риска смерти, не говоря; уже о снижении числа сердечно-сосудистых смертей и госпитализаций [50,75,86]. Учитывая значение хронической гиперактивации: нейрогормонов ■ в развитии ХСН, основой: современной . стратегии вторичной профилактики этого состояния стали блокаторы симпатической нервной системы, в частности Р-адреноблокаторы [ 192]. ■

Следовательно, представленные результаты обосновывают целесообразность и актуальность проведения: сравнительного исследования метопролола тартрата и карведилола при систолической

I ■ ■ • дисфункции ЛЖ, в результате острого инфаркта миокарда, и оценкш их эффективности в зависимости от жизнеспособности миокарда.

Для решения поставленных задач в-исследование было включено 84 (68 мужчин и 16 женщин, средний возраст 56,5±9,9 лет) больных с левожелудочковой дисфункцией ЛЖ, за которыми было осуществлено проспективное 12-недельное наблюдение. Проведение больному эндоваскулярной или хирургической реваскуляризации, регистрация повторного нефатального ИМ', летальный исход и. непереносимость исследуемых препаратов определяли досрочное завершение проводимого обследования. По истечении 12 недель повторное исследование функции и перфузии миокарда ЛЖ, согласно протоколу, завершили 68 больных, на протяжении этого периода получавшие в дополнение к стандартной терапии ИМ метопролола тартрат и карведилол. Из 37 человек, которым повторно выполнялась ОЭКТ, 21 изначально имели признаки ЖМ, у 16 они отсутствовали.

Обобщающим показателем тяжести клинических симптомов СН являлся ее ФК, в среднем соответствовавший П-Ш в обеих группах терапии. В группе метопролола тартрата СН II ФК была отмечена у 65%, в группе карведилола- 53,6%, III ФК 20% и 35,7% соответственно. Через 3 месяца приема метопролола тартрата I ФК регистрировался у 52% пациентов, тогда как у пациентов принимавших карведилол СН в рамках I ФК регистрировалась более чем в 64%. Полученные данные свидетельствуют о более выраженном воздействии карведилола на регрессию СН у больных перенесших ИМ. По истечении 12 недель исследования, существенное улучшение клинического состояния и достоверное снижение ФК СН (ИУНА) отмечено только в группе больных с наличием признаков ЖМ. Так, симптомы СН, при незначительной физической нагрузке возникали в 2 (9,6%), при умеренной нагрузке - в 7 (33,3%) случаях, а выраженную физическую активность стали способны развивать уже 12 (57,1%) пациентов, перенесших ИМ (р=0.002). Среди пациентов, изначально не имевших ЖМ в периинфарктной зоне, отмечалась тенденция к снижению декомпенсации СН: в 6 случаях (37,5%) регистрировался II ФК СН (КУНА), у остальных (62,5%) не отмечалось заметного ограничения физической активности (р=0.237). При разделении больных ИМ на подгруппы сравниваемой медикаментозной терапии по признакам наличия ЖМ предотвращение прогрессирования СН через 12 недель носило только характер тенденции. Отсутствие динамики у пациентов с ЖМ в исследуемых группах может являться следствием относительно небольшого количества пациентов и требует дальнейшего изучения.

Состояние глобальной сократимости на 2-5 сутки острого ИМ у пациентов характеризовалось сходным умеренным снижением ФВЛЖ (в среднем до 37%) как в группах терапии сравнения, так и при делении подгрупп по наличию жизнеспособности миокарда. Через 12 недель наблюдения выраженное улучшение сократительной функции ЛЖ у больных ИМ подтвердило гемодинамическую эффективность карведилола и метопролола, что согласуется с результатами, полученными другими исследователями [35,207,213].

Исследование эффективности метопролола тартрата и карведилола в «поддержании» жизнедеятельности дисфункционального миокарда, локализованного вокруг зоны поражения, указывало о равнозначном проросте ФВЛЖ в сравниваемых группах вне зависимости от наличия ЖМ. Это обстоятельство согласуется с результатами исследования CHRISTMAS [149], по данным которого величина ФВЛЖ у пациентов с СН не являлась предиктором наличия или отсутствия гибернирующего миокарда [148]. Объяснением данных результатов также могут служить ранние сроки первичного обследования (3-7 сутки ИМ), когда обратимая дисфункция ЛЖ могла обусловливаться наличием как «гибернирующего», так и «станнирующего» («оглушённого») миокарда, а также процессами постинфарктного ремоделирования и гемодинамическими эффектами исследуемых препаратов.

Динамическая оценка размеров ЛП через 12 недель терапии указывала о предотвращении неблагоприятной структурно-геометрической перестройки лишь в группе пациентов с исходным наличием ЖМ, а терапия карведилолом ассоциировалась с более значимым уменьшением размеров ЛП. Это подтверждается данными литературы, согласно которым карведилол, замедляя прогрессирование левожелудочковой дисфункции, также препятствуют дезадаптации характера процессов постинфарктного ремоделирования [24,80].

Итоги оценки влияния метопролола тартрата на размеры ЛП указывают на наличие благоприятного воздействия на структурно-геометрические характеристики миокарда, носящего характер тенденции (р=0.08).

На последующем этапе исследования нами была оценена степень митральной регургитации в группах изучаемой терапии, так как известно неблагоприятное влияние прогрессирования постинфарктного ремоделирования на усугубление степени митральной недостаточности [17,18]. Динамическая оценка этого параметра через 12 недельного лечения свидетельствует об отсутствии значимого прогрессирования, подтверждая, таким образом защитные свойства метопролола тартрата и карведилола.

Так как улучшение сократительной способности сердца обязательно определяется адекватным кровоснабжением дисфункционального миокарда, в процессе 12-недельной терапии сравнения с помощью ОЭКТ с 99тТс -технетрилом нами были оценены локальные нарушения перфузии в диссинергичных сегментах ЛЖ. Полученные данные распределения 99тТс-технетрила в рассматриваемых сегментах ЛЖ показали увеличение его накопления в гипоперфузируемых сегментах почти на 40% от исходного уровня перфузии. Данная благоприятная динамика была отмечена исключительно в группе больных, изначально имевших ЖМ. Сопоставление между группами терапии метопролола тартратом и карведилолом показало сопоставимую эффективность препаратов по их воздействию на повышение включения изотопа в дисфункциональные сегменты ЛЖ.

Дополнительно рассчитанный нами ИНПМ удостоверил выраженное улучшение миокардиального кровотока в сегментах, исходно отнесенных к жизнеспособным. Терапия сравнения у пациентов «жизнеспособной» группы также ассоциировалась с достоверным снижением ИНПМ, указывающим о существенном улучшении перфузии диссинергичного миокарда ЛЖ. Напротив, среди пациентов с отсутствием признаков гибернирующего миокарда анализ регионарных нарушений перфузии сердечной мышцы не выявил каких-либо значимых изменений исследуемых показателей на фоне консервативного лечения. Динамика ИНПМ в нашей работе соотносилось с адекватным восстановлением кровотока в исходно гипоперфузируемых сегментах ЛЖ у больных ИМ. Эти результаты согласуются с работой М.А. Саидовой и соавт. [89], представивших достоверное снижение ИНПМ у пациентов с ИБС, осложненной СН, разрешающее отнести их в "жизнеспособную" группу. Применение в данном исследовании ИНПМ явилось дополнительным доказательством примерно сопоставимого влияния применяемых нами метопролола тартрата и карведилола на восстановление исходно нарушенного кровообращения в ЖМ. Полученные данные носят приоритетный характер.

Таким образом, в нашем исследовании были получены доказательства клинической и гемодинамической эффективности карведилола и метопролола тартрата в коррекции постинфарктной систолической дисфункции ЛЖ. В нашей работе была подтверждена лучшая переносимость карведилола. Также, было обнаружено положительное влияние жизнеспособного миокарда практически на весь спектр клинически значимых и прогностически важных показателей

- ФК СН (ЫУНА), размеры ЛП, ИНПМ.

Полученное нами благоприятное сопоставимое воздействие метопролола тартрата и карведилола на «поддержание» структурно-функциональных характеристик ЖМ у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ указывает на необходимость и перспективность дальнейших исследований в этом направлении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рейтблат, Олег Маркович, 2007 год

1. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейро-гуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности// Кардиология. 1995. - № 11. - С. 4-12.

2. Агеев Ф.Т., Скворцов A.A., Мареев В.Ю. и соавт. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения// Рус мед журнал. 2000. - № 8 (15-16). - С. 622-626.

3. Акчурин P.C., Рахмат-Заде Т.М., Скридлевская Т.М. Влияние реваскуляризации на сократительную функцию миокарда левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью// Кардиология. 2006. № 8. - С. 31-35.

4. Александров A.A. Недостаточность кровообращения, сахарный диабет и ß-адреноблокаторы// Русский медицинский журнал. 2007. - № 9. - С. 727-731.

5. Амосова E.H. варианты течения и лечения острой сердечной недостаточности при инфаркте миокарда: роль периферических вазодилататоров// Украинский кардиологический журнал. 1996. - № 3. -С. 18-23.

6. Арболишвили Г.Н., Мареев В.Ю., Орлова Я.А. Беленков Ю.Н. Вариабельность ритма сердца при хронической сердечной недостаточности и ее роль в прогнозе заболевания// Кардиология. 2006. - № 11.- С. 4-10.

7. Арефьева А.Н. Медикаментозное лечение ХСН// Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 5, № 2. - 106 с.

8. Арутюнов Г.П., Рылова А.К. Бета-блокаторы в клинической практике// Сердечная недостаточность. 2001. - Т. 2, № 2. - С. 92-94.

9. Арутюнов Г.П., Рылова А.К. Бета-блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования МЕШТ-Ш7// Кардиология. 2000. - № 12. - С. 59-60.

10. Беленков Ю.Н. Дисфункция лев ого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики медикаментозной и не медикаментозной коррекции// Рус мед журнал. 2000. - № 17. - С. 685-693.

11. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности// Тер. архив 1994. № 9. - С. 3-7.

12. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков// Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 1. - С. 4-8.

13. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью// Москва, 1997. 77 с.

14. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Первые результаты национального исследования Эпидемиологическое Обследование больных ХСН в реальной практике (по обращаемости) - ЭПОХА-О-ХСН// Сердечная недостаточность. - 2003. - № 3. - С. 116-121.

15. Беленков Ю.Н., Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования// Кардиология. 1999. - № 1. -С. 6-13.

16. Белов Ю.В., Вараксин В. А. Современное представление о постинфарктном ремоделировании левого желудочка. Рус мед журнал. 2002. - № 10. - С. 12-16.

17. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Структурно-геометрические изменения миокарда и особенности центральной гемодинамики при постинфарктном ремоделировании левого желудочка// Кардиология. 2003. - № 1. - С. 19-23.

18. Бейшенкулов М.Т., Кудабергенова Н.Т., Бондарева JI.JL, Балтабаева Т.Б. Прогнозирование сердечной недостаточности у больных инфарктом миокарда// Кардиология. 2005. - № 5. - С. 53-54.

19. Бокерия JI.A., Беришвили И.И., Сигаев И.Ю. Реваскуляризация миокарда: меняющиеся подходы и пути развития// Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1999. - № 6. - С. 102-112.

20. Бокерия Л.А., Скопин И.И., Мироненко В.А. Ишемическая митральная недостаточность: современное состояние проблемы и хирургические возможности лечения// Клиническая медицина. 2003. - № 6. - С. 669-15.

21. Бююль А., Цефель П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей// М С-П - Киев «DiaSoft», 2002. - 602 с.

22. Василидзе Т.В. Хирургическое лечение постинфарктных аневризм левого желудочка// Дис. д-ра мед. наук М., 1985.

23. Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Ющук E.H. и соавт. Гибернирующий миокард и процессы постинфарктного ремоделирования левого желудочка// Сердечная недостаточность. 2001. - Т. 2. № 4. - С. 60-62.

24. Васюк Ю.А., Ющук E.H., Школьник E.JI. и соавт. Возможности миокардиальной цитопротекции в комплексном лечении больных с хронической сердечной недостаточностью// Кардиология. 2006. - № 4. -С. 48-56.

25. Гасилин B.C., Карнута Г.Г., Чернышева Г.В., Гороховская Г.Н. Подходы к применению ß-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1998. - № 11. - С. 75-80.

26. Гендлин Г.Е. Применение блокаторов ß-адренергических рецепторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний// Сердце. 2005. - Т. 4. № 2. -114 с.

27. Гиляровский С.Р. Азбука вторичной профилактики ишемической болезни сердца. Тактика и стратегия лечения больных, перенесших острый коронарный синдром или инфаркт миокарда // Сердце. 2003. -Том 1. -№ 1. - С. 34-36.

28. Дудко В.А. Особенности системной и регионарной гемодинамики при атеросклерозе коронарных, мозговых и периферических артерий// Автореферат диссертации доктора медицинских наук. Томск, 1992. -С. 10-14.

29. Жукова Н.С. Значение радионуклидных методов исследования в оценке эффективности тромболитической терапии у больных инфарктом миокарда// Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. М, 1993.-20 с.

30. Задионченко B.C., Яковлева М.С., Шехян Г.Г., Миронова М.А. Применение карведилола в комплексной терапии больных инфарктом миокарда с зубцом Q// Тер. арх. 2005. - № 8. - С. 14-19.

31. Закирова А.Н., Габидуллин P.P., Закирова Н.Э. Клинико-геодинамические эффекты карведилола, влияние на перекисное окисление липидов и маркеры воспаления у больных с ХСН// Сердечная недостаточность. 2006. - Т. 7, № 1. - С. 14-16.

32. Заплатников К., Минцель К., Деберт Н. И соавт. Позитронно18эмиссионная томография с использованием F-фтордезоксиглюкозы в кардиологической практике// Кардиология. 2005. - № 2. - С. 90-99.

33. Кардиология в таблицах и схемах. Под редакциях М. Фрида и С. Грайнс// М., 1996.- 736 с.

34. Карнута Г.Г., Гасилин B.C. и соавт. Клиническое значение дисфункции левого желудочка при ишемической болезни сердца// Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. - №2. - С. 14-19.

35. Карпов Ю.А. Бета-блокаторы в лечении и профилактике ишемической болезни сердца// Сердце. 2005. - Т. 4. № 1. - С. 32-35.

36. Колюжин В.В., Тепляков А.Т., Соловцов М.А. Роль систолической и диастолической дисфункции левого желудочка в клинической монифистации хронической сердечной недостаточности у больных перенесших инфаркт миокарда// Тер арх. 2002. - № 12. - С. 15-18.

37. Кремкова М.М., Грачев A.A., Аляви Б.А. и соавт. Сравнительная оценка влияния валсартана и лизиноприла на систолическую и диастолическую функции левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда// Кардиология. 2005. - № 3. - С. 82-83.

38. Кукес В. А. Медикаментозное лечение ХСН// Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 5, № 2. - С. 105-10

39. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность// СПб., 1998.-319 с.

40. Лишманов Ю.Б., Черов В.И. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в диагностике и прогнозе коронарной недостаточности// Сердце. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 46-48.

41. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии// Томск, 1997. 104 с.

42. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии//Томск, 1997. С. 187-201.

43. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии// Томск, 1997. 21в с.

44. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия и ультразвуковая оценка жизнеспособности гибернирующего миокарда при проведении допминовой пробы// Медицинская радиология и радиационная болезнь. -2000. -№ 4. -С. 46-53.

45. Лопатин Ю.М. Бисопролол и снижение риска внезапной смерти: еще один аргумент в пользу начала терапии больных с хронической сердечной недостаточностью и (3 адр е но б локаторам и// Русский медицинский журнал. - 2007. - № 5. - С. 305-308.

46. Лопатин Ю.М. Симпато-адриналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе и возможности коррекции// Сердечная недостаточность. №1. - 2002. - С. 20-21.

47. Лопатин Ю.М. Состояние нейрогуморальной регуляции кровообращения у больных с хронической сердечной недостаточностью при лечении различными группами лекарственных препаратов// Автореферат диссертации доктора медицинских наук. Москва. 1995. - С. 28-33.

48. Лопатин Ю.М. COMET- продлите жизнь своим пациентам// Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 5, № 2. - С. 63-64.

49. Мареев В.Ю. Дилатренд в лечении сердечной недостаточности: только Р-блокатор или новый класс нейрогормональных модуляторов?// Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 5. №2. - С. 60-62.

50. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время (З-адреноблокаторов// Кардиология. 1998. - № 12. С. 4-11.

51. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году// Сердечная недостаточность. 2004. - № 1. -С. 25-31.

52. Мареев В.Ю. Патогенетические механизмы развития различных форм рефрактерной сердечной недостаточности и их лечение// Автореферат диссертации доктора медицинских наук. Москва. -1990. - С. 3-32.

53. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью// Consilium medicum. 1999. - №3. -P. 109-118.

54. Мареев В.Ю. Даниелян М.О. Оптимизация применения беталока ЗОК у больных ХСН в повседневной врачебной практике. Дизайн и результаты исследования БЕЗЕ// Сердечная недостаточность. 2005. - Т. 6, № 6. - С. 251-257.

55. Марцевич С.Ю. Лечение (3-блокаторами сердечно-сосудистых заболеваний: место метопролола и его различных лекарственных форм// Кардиология. 2003. - №12. - С. 78-81.

56. Международное руководство по сердечной недостаточности. Под ред. С.Дж.Болла, Р.В.Ф.Кемпбелла, Г.С.Френсиса// М., 1998. 2-е издание. - 96 с.

57. Мельник М.В., Шилов A.M. Карведилол в лечении сердечно-сосудистых заболеваний// Русский медицинский журнал. 2007. - № 9. - С. 736-741.

58. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н., Атьков О.Ю. и соавт. Ультразвуковая диагностика в кардиологии. Клиническаяультразвуковая диагностика. Под ред. Н.М. Мухарлямова// М., 1987. -Т.1. С. 3-184.

59. Моисеев B.C. Медикаментозное лечение ХСН// Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 5, № 2. - 105 с.

60. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр)// Сердечная недостаточность. 2007. - Т. 8, № 2. -35 с.

61. Нестерова H.A. Медикаментозное лечение ХСН// Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 5, № 2. - 106 с.

62. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине// СПб. Издательский дом "Нева". - 2002. - 320 с.

63. Олъбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности// Клиническая медицина. 2000.- № 8. - С. 22-27.

64. Олъбинская Л.И., Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность// М: Реафарма, 2001. 343 с.

65. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Эффективность и безопасность применения отечественного неселективного ß-адреноблокатора проксодолола при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью// Кардиология. 2006. - № 12.-С. 16-19.

66. Олъбинская Л.И., Сизова Ж.М., Игнатенко СБ. Бета-адреноблокаторы и сердечная недостаточность// Международный медицинский журнал. 1999.- № 3. С. 13-19.

67. Олъбинская Л.И., Сизова Ж.М., Игнатенко СБ. Сравнение эффективности, переносимости и безопасности традиционной терапии хронической сердечной недостаточности и ее комбинации с карведилолом// Российский кардиологический журнал. 1999. - № 2. С. 22-24.

68. Остроумова О.Д., Смолярчук Е.А., Рыкова A.M. и соавт. Существуют ли различия в клинической эффективности метопролола?// Consilium medicum. 2006. - № 5. - С. 114-117.

69. Острохова Е.В., Мареев В.Ю. Эпидемиологические и этиологичские особенности больных сердечной недостаточности в Смоленском регионе// Сердечная недостаточность. 2006. - Т. 8. № 2. - С. 69-75.

70. Павликова Е.П., Мерей И.А., Моисеев B.C. Особенности нарушений систолической и диастолической функций левого желудочка у больных инфарктом миокарда, осложненным отеком легких// Кардиология. 2006.- № 8. С. 4-10.

71. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е. Современные Р-адреноблокаторы: диапазон свойств и образование предпочтения// Сердечная недостаточность. 2001. - Т. 3, №3 (15). - С . 130-136.

72. Писоренко О.И. Ишемическое прекондиционирование: от теории к практике// Кардиология. 2005. - № 9. - С. 62-72.

73. Почепцова Е.Г. Сравнительная оценка эффективности применения карведилола и метопролола у больных с острым инфарктом миокарда// Украинский кардиологический журнал. 2004. - № 5. - С. 23-26.

74. Преображенский Д.В., Батыралиев Т.А., Шоршина И.А. Хроническая сердечная недостаточность у лиц пожилого и старческого возраста// М., 2005. 156 с.

75. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Дедова И.С., Тарыгина Е.В. Блокаторы p-адренорецепторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: место карведилола// Кардиология. 2006. - № 12. - С. 63-72.

76. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Маренич А.В., Шатунова И.М. Блокаторы beta-адренорецепторов как антигипёртензивные препараты// Consilium provisorum. 2002. - Т. 2. - № 2. - С. 22-25.

77. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е. и соавт. Диагностика и терапия хронической сердечной недостаточности// Consilium medicum. 2002. - № 11. - С. 602-614.

78. Радионуклидные методы исследования миокарда// Под ред. А.А. Крамер. М.: ВНИИМИ, - 1983.-98 с.

79. Рылова А.К., Розанов А.В. Применение Р-блокаторов у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью// Сердце. -2005.-Т. 4, №1.-С. 49-50.

80. Руда М.Я., Зыско А.П. Инфаркт миокарда// М., 1981. 288с.

81. Саидова М.А. Возможности медикаментозного и хирургического восстановления сократимости жизнеспособного миокарда у больных ИБС и ДКМП с хронической недостаточностью кровообращения// Автореф. дис. доктора мед. наук. Москва, 1999.

82. Саидова М.А. Современные методы диагностики жизнеспособного миокарда// Кардиология. 2005. - № 9. - С. 47-54.

83. Самойленко JI.E. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в клинической кардиологии// Автореф. дис. доктора мед. наук. М., 1998.

84. Самойленко JI.E., Ширяев A.A., Скридлевская Е.А., Акчурин P.C. Применение томосцинтиграфии миокарда для определения жизнеспособности миокарда у больных ишемической болезнью сердца// Вест, рентгенол. и радиол. 1996. - № 6. - С. 34-35.

85. Сергиенко В.Б. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография. Опыт клинического применения// Автореф. дис. доктора мед. наук. М., 1984.

86. Сергиенко В.Б., Самойленко JI.E., Ходарева E.H. и соавт. Перфузионная сцинтиграфия миокарда: взгляд через 25 лет// Практ Врач. -1999.-№ 15.-С. 20-24.

87. Сергиенко И.В., Витько Н.К., Радкевич JI.JI. и соавт. Позитронно-эмиссионная томография в оценке метаболизма миокарда у больных с дилатационной кардиомиопатией и блокадой левой ножки пучка Гиса// Кардиология. 2005. - № 8. - С. 28-32.

88. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Меняющиеся взгляды на место лекарственных средств в лечении хронической сердечной недостаточности// Кардиология. 2005. - № 3. - С. 90-91.

89. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. "Спящий миокард" и "оглушенный миокард" как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца// Кардиология. 1997. - № 2. - С. 98-101.

90. Сидоренко Б.А., Ревунова И.В., Преображенский Д.В. Карведилол и другие ß-адреноблокаторы при лечении хронической сердечной недостаточности// Кардиология. 1998. - №1. - С. 66-71.

91. Сидоренко Б.А., Шерошина И.А. и соавт. Клинико-инструментальная диагностика сердечной недостаточности и ее медикаментозная терапия// Рос. Кардиол Журнал. 2003. - № 1(39). - С. 63-73.

92. Соколова Р.И., Жданов B.C. Механизмы развития и проявления "гибернации" и "станнинга" миокарда// Кардиология. 2005. - № 9. - С. 73-78.

93. Соколова Р.И., Жданов B.C. Патоморфология "оглушенного миокарда" при операциях аортокоронарного шунтирования// Кардиология. 1999. -№ 10.-С. 23-27.

94. Тепляков А.Т. Ишемия и инфаркт миокарда. Ранняя диагностика, патогенез, клиника, рациональное восстановительное лечение// Томск, 1994.-407 с.

95. Тепляков А.Т., Мамчур С.Е., Вечерский Ю.Ю., Ахмедов Ш.Д. Клиническая диагностика ишемической дисфункции при минимально инвазивной реваскуляризации миокарда// Томск, 2003. С. 44-69.

96. Терещенко С.Н., Косицина И.В., Джаниани H.A. Все ли мы знаем об особенностях метопролола в лечении ишемической болезни сердца?// Кардиология. 2005. - № 4. - С. 98-101.

97. Ю.Терещенко С.Н., Косицина И.В., Джаниани H.A. и соавт. Применение эсмолола у больных инфарктом миокарда, осложненный острой сердечной недостаточностью// Кардиология. 2005. - № 6. - С. 19-22.

98. Ш.Толкачев Ю.В., Гончарик Д.Б., Булгак А.Г. Сцинтиграфия миокарда в диагностике ИБС// Новости лучевой диагностики. 1998.-№ 2.-С. 30-32.

99. Ходарева Е.Н., Сергиенко В.Б. Радионуклидные методы исследования в оценке жизнеспособности диссинергичного миокарда при обратимой левожелудочковой дисфункции// Вестник рентгенологии и радиологии. 2001. - № 2. - С. 50-60.

100. Чазов Е.И. Инфаркт миокарда прошлое, настоящее и некоторые проблемы будущего// Сердце. - 2003. - Т. 1. -№ 1. - С. 6-8.

101. Шалаев С.В. Догоспитальная диагностика и лечение острых коронарных синдромов// Методические рекомендации. Тюмень, 1999. - 23 с.

102. Шелберт Х.Р. Изучение метаболических процессов в миокарде с помощью методов ПЭТ и ОЭКТ// Медикография. 1999. - Т. 21(2). -С. 54-63.

103. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография// М., 1993. 347 с.

104. Adams K.F.J., Danlap S.H., Sueta С.A. et al. Relation between gender, a etiology and survival in patient with symptomic heart// J Am Coll Cardiol. -1996. № 28(7). - P. 1781-1788.

105. American Heart Association Heart Disease and Stroke Statistics: 2005 Update// Tex. Am. Heart Ass. 2005.

106. Anker S.D. Catecholamine levels and treatment in chronic heart failure// Eur Heart J. 1998. - №18 (Suppl. F). - P. 56-61.

107. Arai A.E., Grauer S.E., Anselone C.G., et al. Metabolic adaptation to a gradual reduction in myocardial blood flow// Circulation. 1995. - № 92. - P. 244-252.

108. Atcins H.L., Bedinger T.F., Ledovitz E. et al. Thallium for medical use. Part 3: Human distribution and physical imaging properties// Journal of Nuclear Medicine. 1977.-№ 18.-P. 133-140.

109. Baran I. et al. Prognostic value of viable myocardium in patients with non-Q-wave and Q-wave myocardial infarction// J. Int Med Res 2005. № 5. - P. 574582.

110. Bax J. J., Alhendy A., Poldermans D. et al. Evaluation of patients with chronic ischemic left ventricular dysfunction assessment of tissue viability// Eur. Heart J. -2001. -№3. - P. 11-14.

111. Bax J.J., Cornel J.H., Visser F.C. et al. Comparison of fluorine- 18-FDG with redistribution thallium-201 SPECT to delineate viable myocardium and predict functional recovery after revascularization// J. Nucl Med. 1998. - № 39. - P. 1481-1486.

112. Belter G.A., Watson D.D. Myocardial thallium-201 kinetics in ischemia and infarction// Prog. nucl. Med. 1980. - № 6. - P. 35-55.

113. Bergmann S.R., Hack S.N., Sobel B.E. "Redistribution" of myocardial thallium-201 without reperfusion: implications regarding absolute quantification of perfusion // Am J. Cardiol. 1982. - № 49. - P. 1691.

114. Bodenheimer M.M., Banka V, Fooshee C., et al. Relationship between regional myocardial perfusion and the presence, severity and reversibility of asynergy in patients with coronary heart disease// Circulation. 1978. - № 58. -P. 789-795.

115. Bolli R. Mechanism of myocardial "stunning."// Circulation. 1990. - 82. - P. 723-738.

116. Bolli R, Zhu WX, Thornby JI, O'Neill PG, Roberts R. Time course and determinants of recovery of function after reversible ischemia in conscious dogs// Am J. Physiol. 1988. - № 254. - P. 102-114.

117. Bolognese L., Cerisano G., Buonamici P., Santini A., et al. Influence of Infarct-Zone Viability on Left Ventricular Remodeling After Acute Myocardial Infarction// Circulation. 1997. - № 96. - P. 3353-3359.

118. Braunwald E. Congestive heart failure: a half century perspective// Eur Heart J. 2001. - № 22. - P. 825-836.

119. Braunwald E, Kloner RA. The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular dysfunction. Circulation. 1982. - № 66. - P.l 146-1149.

120. Bristow M.R. Mechanism of action of beta-blocking agents in heart failure// Am J. Cardiol. 1997. - P. 26L. - 40L.

121. Cannel W.B. Epidemiology and prevention of cardiac failure: Framingham study insights// Eur Heart J. 1987. - № 8(suppl F). -P. 23-26.

122. Carnici P.C, Wijns W, Borgers M et al. Pathophysiological mechanisms of chronic rever'OlOlsible left ventricular dysfunction due to coronary artery disease hibernating myocardium.// Circulation. 1997. - № 9. - P. 14.

123. Ceconl C., LaCanna G Alferl O., et al Revascularization of hibernating myocardium// Eur Heart J. 2002. - № 23. - P. 1877-1885.

124. Challapalli S., Hendel R., Bonow R. Clinical profile of patients with congestive heart failure due to coronary artery disease: stunned/hibernating myocardium, ischemia, scar// Coronary artery disease. 1998. - № 9. - P. 629644.

125. Christian T.F., Gitter M.J., Miller T.D., Gibbons R.J. Prospective identification of myocardial staning using Technetium-99m Sestamibi-based measurement of infarct size// J. Am Coll Cardiol. 1997. - № 30. - P. 16331640.

126. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of beta-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolole Study (CIBIS)// Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 1763-1765.

127. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial// Lancet. 1999. - № 353. - P. 9-13.

128. Cleland J.G.F., Khand A. and Clare A. The heart failure epidemic: exactly how big is it// Eur Heart J. 2001. -№ 22(8). - P. 623-626.

129. Cleland J.G., Pennel D., Ray S. et al. Myocardial viability as a determinant of the ejection fraction response to Carvedilol in patients with heart failure// Lancet. 2003. - № 362. - P. 14-21.

130. Cleland J.G., Pennell D, Ray S, et al. Prevalence of hibernation and reversible ischemia in patients with heart failure due to ischemic heart disease baseline date from the CHRISTMAS study// European Journal of Heart Failure. 2001. - № 3. - P. 75.

131. Cleland J.G., Pennell D, Ray S, et al. The CHRISTMAS Stüde Steering Committee and Investigators: the Carvedilol Hibernation Reversible Ischemia Trial: Marker of Success// European Journal of Heart Failure. 1999. - № 1. -P. 191-196.

132. Cohn J.N. Beta-blockers in heart failure//Eur Heart J. 1998. - № 19. p. 5255.

133. Cohn J.N., Fowler M.B. et al. For the US Carvedilol Heart Failure Study Group. Safety and efficacy of Carvedilol in severe heart failure// US Cardiac Failure. 1997. - № 3. - P. 173-179.

134. Cohn P.F. Pharmacological treatment of ischemic heart disease. Monotherapy vs. Combination therapy// Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - Suppl. B. - P. 1327-1334.

135. Colleta A.P., Louis AA, Clare A.L., et al. Clinical trials update from the European society of Cardiology: Carmen, EARTM, OPTIMAAL, SOLVD-X AND PATH-CHF II// Eur J. Heart Fall. 2002. - № 4. - P. 661-666.

136. Colucci W.S., Packer M., Bristow M.R. et al. Carvedilol inhibits clinical progression in patients with mild symptoms of heart failure// Circulation. -1996. № 94. - P. 2800-2806.

137. Cowie M.R., Mosterd A., Wood D.A. et al. The epidemiology of heart failure// Eur Heart J. 1997. - № 18(2). - P. 208-215.

138. Cowie M.R., Wood D.A., Coats A.J. et al. Survival of patients with a new diagnosis of heart failure: a population based study// Heart 2000. №83. - P. 505-510.

139. Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.B. et al. Valye of carvedilol in congestive heart failure secondary to coronary artery disease// Am J. Cardiol. -1990.-№66.-P. 1118-23.

140. Desideri A. et al. The extent of perfusion-F18-FDG PET mist match determines mortality in medically treated patients with chronic ischemic left ventricular dysfunction// J. Am Coll Cardiol. 2005. - №7. - P. 1264-1269.

141. Devereaux P. J.,Scott Beattie W., Choi P.T.L., et al. How strong is the evidence for the use of preoperative (3-blockers in non-cardiac surgery? Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials// BMJ. -2005.-№331.-P. 313-321.

142. Di Carli M., Davidson M., Little R. et al. Value of metabolic imaging with positron emission tomography for evaluating prognosis in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction// Am J. Cardiol 1994. -№73.-P. 27-33.

143. Dilsizian V.,Bonow P.O. Current diagnostic techniques of assessing myocardial viability in patients with hibernating and stunted myocardium// Circulation. 1993. - №.87. - P. 1-20.

144. Dor V., Di Donato M. Ventricular Remodeling in Coronary Artery Disease// Current Opinion in Cardiology. 1997. - № 12. - P. 533-537.

145. Dor V. Surgery for left ventricular aneurysm// Current Opinion in Cardiology. 1990. -№ 5. - P. 773-780.

146. Dzau V.J., Hirch A.T. Emerging role of the tissue rennin-angiotensin systems in congestive heart failure// Eur Heart J. 1990. - № 11. - P. 65-71.

147. Emanuelsson H., Karlson B.W., Herlitz J. Characteristics and prognosis of patients with acute myocardial infarction in relation to occurrence of congestive heart failure// Eur Heart J. 1994. - № 15(6). - P. 761-798.

148. Ferrari R., Ceconi C., Curello S., Visioli O. The neuroendocrine and sympathetic nervous system in congestive heart failure// Eur Heart J. 1998. -№18(2)(Suppl. F). - P. 45-51.

149. Fitzgerald J., Parker J. A., Danias P.G. F-18 fluorodeoxyglucose SPECT for assessment of myocardial viability// J. Nucl Cardiol. -2000.-№ 7.-P. 382-387.

150. Fowler M.B., Gilbert E.M., Cohn J.N. et al. Effects of carvedilol on cardiovascular hospitalizations in patients with chronic heart failure// US. Am. Coil Cardiol. 1996. - № 27. - P. 168A.

151. Fowler M.B., Vera-Lionch M., Oster G. et al. Influence of the carvedilol on hospitalizations in heart failure: incidence, resource utilization and costs// J. Am Coll Cardiol. 2001. - № 37. - P. 1692-1699.

152. Foy S., Crozier I., Turner J et al. Comparison of enalapril versus captopril on left ventricular function and survival three month after acute myocardial infarction (the «PRACTICAL» study)// Am J. Cardiol. 1994. -№ 15(16).-P. 1180-1186.

153. Freemantle N., Cleland J., Yong P. et al. (3-Blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis// BMJ. 1999. - № 318.-P. 1730-1737.

154. Garcia E.V, van Train K., Maddahi J., et al. Quantification of rotational thallium-201 myocardial tomography // J. nucl. Med. 1985. - Vol. 26. -P. 17.

155. Gibons R.J., Miller T.D., Christion T.F., Infarct size measured by single photon emission computed topographic imaging with 99mTc-Sestamibi// Circulation. 2000. - № 11. - P. 101- 108.

156. Golia G., Anselmi M., Rossi A. et al. Relationship between mitral regurgitation and myocardial viability after acute myocardial infarction: their impact on prognosis// Int. J. Cardiol. 2001. - № 78,- P. 81-90.

157. Gould K.L. Myocardial viability. What does it mean and how do we measure it?// Circulation. 1991. - № 83. - P. 333-335.

158. Grigioni F., Enriquez-Sarano M., Zehr K.J. et al. Ischemic mitral regurgitation: long-term outcome and prognostic implications with quantitative Doppler assessment// Circulation. 2001. - № 103. - P. 1759-1764.

159. Guidelines for the diagnosis and treatment of Chronic Heart Failure: full text. The Test Force for the diagnosis and Treatment of CHF of the European Society of Cardiology// Eur. Heart J. 2005. - № 10. - P. 1-45.

160. Gullestad L., Ueland T., Fjeld J.G. et al. Effect of thalidomide on cardiac remodeling in chronic heart failure: results of a double-blind, placebo-controlled study// Circulation. 2005. - №112. - P. 3408-3414.

161. Hauf- Zachariou U., Blackwood R.A., Gunawardena K.A. et al. Carvedilol versus verapamil in chronic stable angina: a multicentre trial// Eur J Clin Pharmacol. 1997. - № 52. - P. 95-100.

162. Heusch G., Sipida K.R. Myocardial hybernation: a double-edged sword// Circulat. Res. 2004. - № 94. - P. 1005-1007.

163. Hoshijima M., Chien KB. Mixed signals in heart failure cancer rules//N Engl J Med. 2003. - № 348. P. 2007-2018.

164. Ho K.K.L., Anderson K.M., Kannel W.B. et al. Survival after the onset of congestive heart failure in the Framingham Heart Study subject// Circulation. -1993.-№88(1).-P. 107-115.

165. Ho K.K.L., Pinsky J.L., Kannel W.B., Levy D. The epidemiology of heart failure: the Framingham Study// J Am Coll Cardiol. 1993. - № 22 (Supp.lA). -P. 6-13.

166. Jatene A.D. Left ventricular aneurysmectomy. (Resection or large dyskinetic scars)// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1985. - № 89. - P. 321-330.

167. Jennings RB, Sebbag L, Schwartz LM, et al. Metabolism of preconditioned myocardium: effect of loss and reinstatement of cardioprotection// J. Mol Cell Cardiol. 2001. - № 33. - P. 1571-1588.

168. Kaul S., Senior R., Dittrich H. et. al. Detection of coronary artery disease with myocardial contrast echocardiography; comparison with Tc-sestamibi single photon emission tomography// Circulation. 1997. - № 96. - P. 785-792.

169. Konstam M. Reliability of ventricular remodeling as a surrogate for use in conjunction with clinical outcomes in heart failure// Am J. Cardiol. 2005. - № 96. - P. 867-871.

170. Krum H. et al. Double-blind, placebo-controlled study of the long-term efficacy of carvedilol in patients with severe chronic heart failure.// Circulation. 1995.-92.-P. 1499-1506.

171. Lahiri A., Basu S., Senior R et al. Reduction of adverse cardiac events by carvedilol after acute myocardial infarction// Eur Heart. J. 1995. - № 16. - P. 306.

172. Lancelotti P., Troisfontaines P., Toussaint A.C. et al. Prognostic importance of exercise-induced changes in mitral regurgitation in patients with chronic ischemic left ventricular dysfunction// Circulation. 2003. - № 108. - P. 17131717.

173. Lorock M.P., Braat S.H., Sochor H. et al. New developments in myocardial imaging technetium 99mTc SESTAMIBI// London, 1993. 196 p.

174. Maggioni A. Review of the new ESC guidelines for the pharmacological management of chronic heart failure// Eur. Heart J. 2005. - № 7. - P. J15-J21.

175. Marban E. Miocardial stunning and hibernation. The physiology being the colloguialisms// Circulation. 1991. - № 83. - P. 681-688.

176. McGhie A.I., Weyman A. Searching for hibernating myocardium: time to reevaluate investigative strategies?// Circulation. 1996. - № 11. - P. 26852688.

177. MERIT-HF Stude Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Heart Failure (MERIT-HF)// Lancet. 1999. - № 353. - P. 2001-7.

178. Metoprolol in Dilated Cardiomiopathy (MDC) Trial Study Group 3-year follow-up of patients randomized in the metoprolol in dilated cardiomiopathy trial// Lancer. 1998. - № 25. - P. 1180-1181.

179. National Center for Health Statistics: Vital Statistics of the United States, 1979: II, Mortality, Part A., Washington, DS, US Government Printing Office, DHHS publication No. (PHS) 84-1101,1984.

180. Newton G.E., Parker J.D. Acute effects of beta 1-selective and nonselective beta-adrenergic receptor blockade on cardiac sympathetic activity in congestive heart failure// Circulation. 1996. - № 94. - P. 353-358.

181. Ottervanger J.P., Van't Hof A.W., Relffers S. et al. Long-term recovery of left ventricular function after primary angioplasty for acute myocardial infarction// Eur Heart J. 2001. - № 22. - P. 785-790.

182. Packer M, Bristow MR, Cohn JN, Colucei WS et al. Effect of, carvedilol on mortality in patiens with chronic heart failure// N Engl J. Med. 1996. - № 334. -P. 1349-1355.

183. Packer M., Coats A.G., Fowler M.B.et. al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure//N Engl. J. Med. 2001. - № 344. - P. 1651-1658.

184. Packer M., Cohn J.N., Abraham W.T. et al. Consensus recommendations for the management of chronic heart failure// Am J. Cardiol. 1999. - № 83 (2A). -P. 1 A-38 A.

185. Packer M., Colucci W.S., Sackner-Bernstein J.D. et al. Double-blind placebo-controlled study of the effects of carvedilol in patients with moderate to severe heart failure// Circulation. 1996. - № 94. - P. 2793-2793.

186. Packer M, Lee WH, Kessler PD, et al. Role of neurohumoral mechanisms in determining survival in patients with severe chronic heart failure// Circulation. -1987. № 75 (Suppl IV). - P. 80-92.

187. Parodi O. Non-invasive assessment of residual viability in post-myocardial infarction patients: role of nuclear techniques// Revista Portuguesa de Cardiologia. 1993. - № 12. - P. 1055-1063.

188. Pigot J.D., Kouchoukos N.T., Oberman A. et al. Late results of surgical and medical therapy for patients with coronary artery disease and depressed left ventricular function// J. Am Coll Cardiol. 1985. - № 5. - P. 1043-1045.

189. Poole-Wilson P., Cleland JG, Di Lenarda A. et al. Rationale and design of the Carvedilol or metoprolol European trial in patients with chronic heart failure: COMET// European Journal of Heart Failure. 2002. - № 4. - P. 321-329.

190. Prakash A., Markham A. Metoprolol: a review of its use in heart failure// Drugs. № 60. - P. 647-78.

191. Pritchett A.M., Redfield M.M. Beta-blockers: new standard therapy for heart failure// Mayo Clin Proc. 2002. - № 77. - P. 839-845.

192. Rahimtoola S.H. A perspective on the three large multicenter randomized clinical trials of coronary bypass surgery for chronic stage angina// Circulation.- 1985. № 72. - P. V123- V135.

193. Rahimtoola S.H. Hibernating miocardium has reduced blood flow at rest thet increases with low-dose dobutamin// Circulation. 1996. - № 94. - P. 30553061.

194. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium// Am Heart J. 1989. - № 117.- P. 21.

195. Remme W.J., Swedberg K. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure// Eur Heart J. 2001. - № 22. -P. 1527-1560.

196. Schelbert H.R. Linkling myocardial metabolism and viability using radionuclide techniques// Eur Heart J. 1999. - № 1(S0). - P. Ol 1-018.

197. Schwartz J.S., Ponto R., Carlyle P., Forstrom L., Cohn J.N. Earlyrredistribution of thallium-201 after temporary ischemia// Circulation. 1978. -Vol. 57, №2. -P. 332-335.

198. Sergienko V.B., Samoylenko L.E., Skridlevskaya E.A., Akchurin R.S. Thallium-201 myocardial scintigraphy in patients with left ventricular aneurism// Journal of Nuclear Medicine. 1990. - № 10. - P. 137-141.

199. Shan K., Bick R.J., Poindexter B.J. et al. Altered adrenergic receptor dencety in myocardium// Circulat Res. 2004. - Abstract. - P. 794-801.

200. Sutton G.C. Epidemiologic aspects of heart failur// Am Heart J. 1990. - № 120.-P. 1538-1540.

201. Sutton M., Pfeffer M., Moye L., Plappert T., et al. Cardiovascular Death and Left Ventricular Remodeling Two Years After Myocardial Infarction// Circulation. 1997. - № 96. - P. 3294-3299.

202. Swedberg K., Cleland J., Dargie H. et al. Guidelines for the diagnosis andtreatment of chronic heart failure// Eur Heart J. 2005. - № 26. - P. 11151140.

203. Task Force for the Diagnosis and Treatment of chronic Heart Failure, European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure// Eur Heart J. 2001. - № 22. - P. 1527- 1560.

204. Thadani U. Current medical management of chronic stable angina// J. Cardivasc Pharmacol Therapeut. 2004. - № 9. - P. 11-29.

205. The Capricorn Investigators. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the Capricorn randomized controlled trial// Lancet. 2001. - № 357. - P. 1385-1390.

206. Toller WG, Gross ER, Kersten JR, Pagel PS, Gross GJ, Warltier DC. Sarcolemmal and mitochondrial adenosine triphosphate-dependent potassium (KATP) channels: mechanism of desflurane-induced cardioprotection// Anesthesiology. 2000. - № 92. - P. 45-47.

207. Toller WG, Kersten JR, Pagel PS, Hettrick DA, Warltier DC. Sevoflurane reduces myocardial infarct size and decreases the time threshold for ischemic preconditioning in dogs//Anesthesiology. 1999. - № 91. - P. 1437-1446.

208. Topol E.J., Burek IC., O'Neill W.W. et al. A randomized controlled trial of hospital discharge three days after myocardial infarction in era of reperfiision// N Engl J.Med. 1988.-№318.-P. 1083-1088.

209. Udelson J., Coleman P.S., Materall J. et al. Predicting recovery of severe regional dysfunction. Comparision of resting scintigraphy with 201T1 and 99 mTc-sestamibi// Circulation. 1994. - № 89. - P. 2552-2561.

210. Underwood S.R., Bax J.J., Van Dahl J. et al. Imaging techniques for the assessment of myocardial hibernation. Report of a Study Group of the European Society of Cardiology// Eur Heart J. 2004. - № 10. - P. 815-836.

211. Van der Does R., Häuf- Zachariou U., Pfarr E. et al. Comparison of safety and efficacy of Carvedilol and metoprolol in stable angina pectoris// Am J Cardiol. -1999.-№83.-P. 643-9.

212. Vanoverschelde J.L., Wijns W., Depre C. et al. Mechanisms of chronic regional postischemic dysfunction in humans. New insights from the study of noninfarcted collateral-dependent myocardium// Circulation. 1993. - № 73. -P. 1513-1523.

213. Witte K. Trackray S, Clark A et al. Clinical trial update: IMPROVEMENT-HF, COPERNICUS, MUSTIC, ASPECT-II, APRICOT and HEART// Eur J. Heart Failure. 2000. - № 2. - P. 455-60.

214. Yoshikawa T., Port J.D., Asano K. et al. Cardiac adrenergic receptor effects of Carvedilol// Eur Heart J. 1996. - № 17. - P. 16.

215. Zamorano J., Perez de Isla L, Oliveros L. et al. Prognostic influence of mitral regurgitation prior to a first myocardial infarction// Cur. Heart J. 2005. - № 26. - P. 343-349.