Сравнительный анализ иммунологических особенностей хронических заболеваний бактериальной и вирусной природы и эффективности их иммунокоррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Соловьева, Наталья Юрьевна

• Соловьева, Наталья Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соловьева, Наталья Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Вторичный иммунодефицит как причина н следствие часто рецидивирующих инфекций.,,.Ю

IX Иммуионатогенеэ инфекции, вызванной вирусом простого герпеса.

1.3 Иммуиопатогемез хронического бронхита.

1.4, Применение иммуномодуляторов в лечении больных рецидивирующим герпесом и хроническим бронхитом.,

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Группы обследованных лиц.

2.2. Выделение мононуклеарных клеток из периферической крови н оценка их пролиферитнвной активности.

2.3. Определение субпопуляннонной структуры нммунокомпетентных клеток методом нммунотггометрни,.SO

2.4. Методы оценки функциональной активности фагоцитирующих клеток.„.

2.5. Определение показателя г>ффскторинх функций ГЗТ.-.„

2.6. Электрохемилюмннесцситный метол определения цктокниов при помощи меченых антител.,„„,W„,4„.H„„„.„M,„.,.S

2.7. Статистическая обработка результата.„

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,

3.1. Данные клинического обследования больных.,.

3.2. Иммунологические параметры у больных ХЬ и рецидивирующей инфекцией ИНГ

3.2.1. Субпопуляционная структура и ряд функциональных показателей клеток иммунной системы.

3.2.2. Пролифервтивная активность МНК ПК.

3.2.3. Цитокиновый профиль больных ХБ и ПГ.

3.3. Корреляционные связи изученных показателей в группах больных ХБ и ПГ.

3.4. Динамика иммунологических показателей у больных ХБ и ПГ в ходе терапии, включающей иммуноактивные препараты.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ иммунологических особенностей хронических заболеваний бактериальной и вирусной природы и эффективности их иммунокоррекции»

Актуальность проблемы.

Несмотря на успехи современной фармакотерапии а лечении острых заболеваний инфекционной этиологии, нерешенной медицинской проблемой остаются рецидивирующие и хронические инфекции бактериальной и вирусной природы. Так нпфиинрованность населения планеты вирусом простою герпеса, по данным '-зпндсмнологнчсских исследований, составляет SO - W/o, а часто возникающие рещщивы инфекции, встречаются у 2 - 6 % людей [6, 150). По данным ВОЗ. герпес, как причина смерти от вирусных заболеваний, стоит на втором месте после гриппа. В последнее десятилетие покатано, что инфицнровзнноеть вирусами семейства Herpesvimlae ассоциирована с ускорением атсрогенси, повышенным риском ряда онкологических заболеваний, вторичного бесплодия> знтифосфолнпидного еннлрома. ранним развитием болезней пожилого возрасти. Установлено, что эти вирусы могут активизировать транскрипцию генома ВИЧ и являются кофактором инфицирования и прогресснровання ВИЧ-ннфсшии [37, 98, 156], По прогнозам Всемирного банка информации, проблема герпес вирус них инфекций на ближайшее будущее определяется как «глобальная проблема человечества».

Проведенные в различных странах мира эпидемиологические исследования свидетельствуют также об устойчивом росте заболеваемости хроническими нееиеиифнческнмн заболеваниями легких н, в частности, хроническим бронхитом [66, 119]. По данным GOLD {Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) хроническая обструктнвная болезнь легких (ХОБЛ), как причина смерти, занимает 4-е место после заболеваний сердца, рока и цереброваскулярной патологии. В США в настоящее время на фоне снижения смертности от сердечно-сосудистых и других заболеваний смертность от ХОБЛ неуклонно растет, как и обращаемость к врачам пи поводу брокхолегочнон патологии. Россия занимает 3-е место в мире по уровню смертности от болезней органов дыхания (i 1, 41, 222],

Частые обострения простого герпеса (ПГ) и хронического бронхита (ХБ) являются, как правило, манифестацией иммунных нарушений в организме, I ран шторных нли более стойких, объединяемых понятием вторичного иммунодефицита (ВИД) [38, 53, 57]. Большое значение в возникновении вторичного иммунодефицита на фоне хронического инфекционного процесса придается нарушению баланса регуляторных н провоспалительных цитокинов. Данные литературы об изменении продукции цитокинов при этих заболеваниях многочисленны, но разноречивы и при XI» касаются оценки преимущественно провоепалитеяьных цитокинов [66, 85, 86, 131], Исследования медиаторов профиля Thl н Th2 при ХБ носят фрагментарный характер и не позволяют составить целостное представление о нарушении нммунорегуляции на системном уровне и во взаимосвязи с клиническими проявлениями заболевания. При ПГ наиболее изученным является нитерфероновый статус [26t 96, 140, 146], связь других иитокннов с основными иммунологическими параметрами и клиническими проявлениями заболевания изучена недостаточно полно или трактуется неоднозначно.

Актуальность проблемы определяется также тем, что на сегодняшний день не существует методов лечения указанных заболеваний, позволяющих полностью элиминировать персистнрующую инфекцию. Предполагается, что этиотроиная терапия может быть успешной только при адекватной коррекции нарушенных иммунных функций н восстановлении контроля иммунной системы над паточном, В свою очередь, важность проблемы целенаправленной нммунокоррекцин диктует необходимость детального и всестороннего изучения молекулярных и клеточных механизмов развития нммунодефнцнтного состояния при хронической кнфекцнн, как бактериальной, так к вирусной природы.

Цель исследования.

Сравнить содержание ироаоспал тельных и им мунарегуляторных ци токи нов в сыворотке крови и функциональные свойства клеток иммунной системы у оолышх простым герпесом и хроническим бронхитом, имеющих лабораторные признаки нммунодспрсссин. и опсиить влияние комплексной терапии с включением иммуностимулирующих препаратов на климико-иммунолошческие параметры у этих больных. Ззлачн исследован ни:

1, Изучить субпопуляцнонную структуру н функциональные свойства лимфоцитов и фагоцитирующих клеток периферической кровн больных с частыми обострениями ХБ н ПГ.

2. Определить содержание ряда прошепапн тельных и нммунорегуляториых цнтокино* в сыворотке кровн больных ХБ и ПГ.

3. Проанализировать взаимосвязь уровней цктокннов в сыворотке ПК с иммунологическими и клиническими характеристиками больных,

4, Оценить влияние терапии с включением иммуностимулирующих препаратов (полиокендоння у больных ХБ н виферона у больных ПГ) на иитокнновый профиль и другие показатели иммунного статуса в динамике лечения.

Научнан новизна.

Установлено, что изменения в содержании и функциональных свойствах субпопуляций лимфоцитов и фагоцитирующих клеток у больных с частыми обострениями ПГ и ХБ носят характер нммуносупрессни на фоне повышения содержания провоспалнтельных и нммунорегуляториых медиаторов. Впервые установлено, что изменения концентраций цигокинов в сыворотке крови больных ПГ и ХБ имеют однонаправленный характер: выявлено повышение содержания TNFa, IL-IJi, tL-2. IFNy и EL-10, а уровни IL-4 а обеих группах и 11,-6 у больных герпесом значимо не меняются. Впервые покачано, что угнетение эффекторных функций ГЗТ и фагоцитарной активности моноцитов у больных ХБ и III' наблюдается на фоне оIносителию низкого содержания IL-2. Установлено, что тяжесть клинических проявлений у больных герпесом ассоциирована с более низким содержанием в сыворотке крови tFNy и tL-4 и высоким уровнем 1L-I0. а у больных ХБ с повышенными концентрациями IL-lfJ, IL-6, IL-2. tFNy. Показано, что у больных ХБ н герпесом в динамике терапии с применением иммуностимулирующих препаратов наряду с частичной нормализацией измененных показателей иммунного статуса происходит снижение концентраций провоепалнтельных цнтпкинов в сыворотке крови и у большинства пролеченных пациентов повышается уровень 1L- 10. Выявленные изменения сопряжены с положительной динамикой клинических проявлений.

Теоретическая и практическая значимость работ ы.

Полученные данные позволяют предположить наличие общих механизмов нарушений iштокнновой регуляции иммунного ответа у больных с синдромом ВИД при персистирующей инфекции как бактериальной, так и вирусной природы. вызывающей схолиые изменения уровней провосналнтельных н нммунорегуляторных цнтскннов. Результаты работы дополняют представления об иммунных нарушениях у больных ХБ н ПГ с позиций цито кн н -о посредоаанно П регуляции иммунных реакций. Полученные данные могут быть учтены при разработке методов »Ht оки но терапии хронических заболеваний инфекцнонно-воспалительной природы [ояажительнье влияние на баланс цаюкиион и динамику лабораторных признаков ВИД включения в комплексную терапию иммуностимулирующих препаратов позволяет рекомендовать использован ни' полнокендоиня у больных Х£ и виферона у больных герпесом при частых обострениях инфекционного процесса.

Основные положения, мыиоснмые на jam игу.

1. Изменения уровнем цитокинов в сыворотке крови у больных с частыми оболрошимк хронического бронхита и простого герпеса характеризуются повышением концентраций пронос иалнгельных и ТЫ цнншшоа, более выраженным при ХБ, неизмененным уровнем IL-4 н повышенным содержанием 1L-1D. носят однонаправленный характер и сопровождаются снижением эффекторных функций клеток иммунной системы,

2. Изменения уровней нровоспалнтельных цитокинов, содержания и функциональных параметром клеток иммунной системы у бальных ХБ и герпесом частично обратимы после курсового использования иммуностимулирующих препаратов.

Анробанни работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на клинической конференции в ИКИ СО РАМИ. (Новосибирск 2002г.); на Всероссийском иммунологическом форуме «Дин иммунологии в Санкт-Петербурге 2004», на научном симпозиуме "Цитокины. Стволовая клетка. Иммунитет" (Новосибирск 2005 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных робот (из них 2 оригинальные статьи в реферируемых научных журналах)

Объем н структура работы.

Диссертация написана в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов н выводов. Материал изложен на 137 страницах печатного текста, включающего 12 рисунков и 14 таблиц. Прилагаемая библиография содержит ссылки на 235 литературных источника.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Соловьева, Наталья Юрьевна

ВЫВОДЫ.

I В группе пациентов с обострением ХБ выявлено угнетем не функций фагоцитирующих клеток, максимально выраженное при гнойном бронхите, и снижение активности эффекторов ГЗТ; у больных герпесом обнаружено увеличение относительного содержания CD4+ клеток и повышение ПРИ, а также снижение активности эффекторов ГЗТ н спонтанной пролнфератнвной активности МНК. что соответствует в обеих группах больных признакам нммунодепрессин.

2. V больных ХБ и ПГ* выявляются однонаправленные изменения концентраций нровоспалнтсльимх, Thl и Th2 цнтокннов в сыворотке крови по сравнению со здоровыми, при этом у больных ХБ содержание провоспалитсльных и ТЫ цнтокннов значительно выше, чем в группе больных ПГ, что свидетельствует о существовании общих механизмов нарушении нммунорегуляцнн и различиях в степени их выраженности при этих заболеваниях.

3. В сыворотке крови больных ХБ повышены уровни провоспалитсльных цнтокннов (JL-ip, IL-6 и TNFa), максимально при елнзисто-гнойном бронхите: увеличение содержания IL-2 и IFNy наиболее выражено при необструктивиых формах ХБ, а содержания IL-10, преимущественно, при обструктивном бронхите; обнаруженные изменения спектра цнтокиноа отражают их зависимость от клинических вариантов болезни.

4. У больных герпесом содержание цнтокннов в сыворотке крови характеризуется повышен нем концентраций IL-lp, TNFa, IL-2, относительно низким содержанием II.-4 и существенно повышенным уровнем IL-I0; увеличение содержания IFNy, выявленное в группе больных ПГ. не наблюдается в начальной фазе высыпаний, «по обосновывает целесообразность заместительной терапии препаратами интерферона в о алии обострения 11Г,

5. Тяжести этнических проявлений у больных герпесом ассоциирована с более низким содержанием в сыворотке крови IFNy и 11,-4 н высоким уровнем П.-10, а у больных ХБ - с повышенными концентрациями IL-lp, IL-6 и ТЫ цитокинов (IL-2, IFNy), что отражает влияние баланса Thl/Th2 медиаторов на течение зтих -заболеваний.

6. Терапия с включением иммуностимулирующих препаратов у большинства больных обеих tpynn приводит к клиническому эффекту, который ассоциирован с частичной нормализацией измененных показателей иммунного статуса и снижением концентраций провоспалнтельных цитокинов в сыворотке крови, что свидетельствует об обратимости иммунных нарушении а динамике лечения.

П ра ктнчес кие рс ко мен д а ним

Больным с частыми обострениями хронических ннфекцнонно-воспалительных заболеваний показано включение в комплексную терапию иммуностимулирующих препаратов Проведенное исследование позволяет рекомендовать курсовое использование полиокендоння у больных ХБ и вифероиа у больных герпесом в фазу обострения инфекционного процесса, У пациентов с частичным улучшением лабораторных показателей ИС представляется целесообразным продолжение курсов лечения указанными препаратами н в стадии ремиссии заболевания.

Блаюдарносгн.

Автор выражает глубочайшую признательность всем сотрудникам лаборатории клинической нммунофармакологин ИКИ СО РАМН во главе со своим руководителем дмн. B.C. Шири неким за неоценимые помощь и поддержку; сотрудникам лаборатории клинической иммунологии и лично д м.и. В-С- Кожевникову за данные об иммунном статусе обследованных больных; руководителю отделения иммунологии кле.н Н.М. Старостиной; д.м.н. С-В. Сснникову га помощь в определении содержании цнтокинон и подробное обсуждение полученных результатов, а также сотрудникам лаборатории молекулярной иммунологии; С В. Крысову, Д-Х. Курамшину, А-Н Снлкову. Л В. Гришиной и А-П. Хабаровой,

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соловьева, Наталья Юрьевна, 2005 год

1. Алексеев B.H,, Кетлинская О,С,, Грузннова TJT. Цктокнны в слезной жидкости и их роль в патогенезе офтальмотернесл // Вест. Росс. Акад. Мел, Наук, - 1996. - №1. - С.57-59.

2. Алкеева Л.1> Особенности иммунных нарушений при рецидивирующей вирусной инфекции Herpes simplex и сравнительная оценка эффективности различных методов терапии. // Автореф. дисс. к.м.н. М: 1992. — 26с.

3. Барннскнй И-Ф- Герпетическая инфекция как вторичный иммунодефицит н пути его коррекции И Итоги науки и техники. Иммунология, 1988. - Т. 22.-С.126-146.

4. Болезни органов дыхания /Под ред. Н.Р. Палее ва. Москва: Медицина^ 2000.-728с.

5. Борисова A.M., Лактионова Л.В., Сетднкова Н.Х. Опыт клинического применения полноксидония при вторичных нммунодефицнтах взрослых, Н Int. J. Immunorehabilitation. 1998. - N 10. P. 100-109.

6. Вику лов Г, X., Шульженко А.Е. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии. И Materia Medica -2003. №4(40). с. 60-79.

7. Вифсрон: руководство для врачей ! Н.В. Дсленян, Р.Ю. Ариненко, Е.Н. Мешкова; Пол ред. В.В. Малиновской Москва, 1997. - 36 с.

8. Вогралнк M B., Вогралнк Л.В. Вторичные нммунодсфнннтныс состояния. Горький, ГМИ им. СМ. Кирова. - 1986, - 85 с.

9. Григорян СС-, F-ршов Ф,И, Система интерферона и индукторы интерферона при герпес виру си их инфекциях. // Materia Medica 2003. -№4 (40), -с. 3445,

10. П. Гусейнов Х.Ю. Распространенность хронического бронхита (по материалам эпидемиологических исследований) И Проблемы туберкулеза. 2000. - №5, - С. 54-56.

11. J2, Ермнна ЕЛ,, Муратов В.В-, Шарлаков В,И, Эффективность комплексного лечения хронического обструктнвного бронхита с использованием миелопнда и нммунофана. И Актуальные вопросы пульмонологии / Под ред. Л.Г. Чучалина. М.„ 2000. - 799 с.

12. Ершоа Ф.И.Г Кубанова А-А-, Пннепш Б.В., Шульженко А.Е., Беккер Г.П., Черныш С.И., Бугаев Л.В. Влияние терапии "аллокином-альфа" на течение решайвов хронического генитального герпеса Н Materia Medica -2003 *?4(40), -C.I03-IIL

13. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес. Патогенез и лабораторная диагностика: руководство для врачсй,-С-Г1б, 1999.-190с.

14. Кетлинский СЛ., Снмбирцев А,С,, Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы, СПб: Гиппократ, 1992. - 256 с.

15. Коваленко В.Л,, Кононов А.В., Казачков Е.Л., Полосухин В.В. Хронический бронхит: патогенез, диагностика, клиннко-анатомнчсская характеристика. Новосибирск: СО РАМН, 1998. 384с.

16. Кожевников В С., Гичева Т А„ Суржикова Г. С., Черноусом А. В. Определение сывороточных иммуноглобулинов и иммунных комплексов нефелометркческнм методом (методические рекомендации МЗ РСФСР) // Новокузнецк. 1988, - 10с,

17. Кожевников ВС, Иммунологические методы исследования в клинике // Клиническая иммунология в практическом здравоохранении. Ьарнаул, 2002, - с. 42-47.

18. Козлов U.K., Смирнов MIL, Егорова В.И-. Лебедев М.Ф. Коррекция иммунореактнвносги рекомбннантным IL-2. С-Пб. 2001. 24 с.

19. Кокосов А Н. Хронический бронхит н обструктивная болезнь легких: аналитический очерк И Тер. архив 2000. №3- - С, 75-77,

20. Комлеа А.Д., Калинина Н.М., Сысоев К.А. Собченко С.А.Т Коровина О.В., Огнева И,И, Цнтокнновый профиль у больных хронической обструктивной болеэкыо легких И Мед, Иммунология- 2002. - Т.4, №1. -С, 87-92.

21. Коненков В Н., Смольникова М.В. Структурные основы н функциональная значимость аплельного полиморфизма генов цитокннов человека и их рецепторов. // Медицинская иммунология 2003. Т.5. - № 1-2.-с. 11-28.

22. Крысов С,В., Курамшнп Д.Х., Силков С. А., Сенников С.В., Козлов В. А. Использование электрохемнлюминесцснтного метода для количественного определения цитокннов в различных средах. И Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 12. - С.39-43.

23. Лозовой В. П., Кожевников В. С. Методы оценки клеточных эффекторных функций ГЗТ (методические рекомендации МЗ СССР) Ц Москва, 1990. 11с.

24. Малиновская В.В. Новый комплексный пркпарат виферон и его применение в нммунореабилитапни в педиатрической и акушерской практике, //but J. Inimunorehabiliiation. 1998. -N 10. P. 76-84.

25. Малышева O.A., Шнринскнй B.C., Кожевников B.C. Еискжоаа E.B., Старостина Н.М. Особенности иммунного статуса больных хроническимбронхитом с признаками синдрома вегетативной дистопии tt Гер, архив. -2000. Т. 72,Ht 12,-С. 30-35.

26. Маянскнй А.Н., Бурков А.Н., Астафьев Д.Г., Рассанов С П. I 1срснстенцня вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты И Клин. Медицина, 1998. Л'г 12. - с, 19-25.

27. Международная статистическая классификация болезней н проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. М., 1995, - Т. 1, ч. I, с. 527561.

28. Мезенцева МВ-, КаровлянскнЙ А,Н., Щербснко В.Э„ Полонский В.О., Анохина Е.Ю., Ершов Ф,И- Оценка ннтерфсронового статуса н цитокинового профиля у больных геннтальным герпесом, // Russian J. Immunol. 2002. - Vol. 7<2>. - P. I67-I73,

29. Мезенцева M.B. Щербснко В.Э-, Наровлянскнй АЛ, Павлов В.И., Учайкин П-Н., Ершов ф.И. Продукция ннтсрфсронов и цнгокннов при геннталыюм герпесе. И Materia Medica 2003. - №4(40). - с. 46-54.

30. Меледина И. В., Старостина Н-М. Иммуиомодулнрующая терапия прн рецидивирующей герпетической инфекции. «Иммунотерапия аллергических, аутоиммунных и других заболеваний.» Методическое руководство / под ред. В.А. Козлова. Новосибирск, 2004. - 127 с.

31. Механизм действия н клиническое применение отечественного иммуиомолулятора нолнокендония. Под ред. Б, В. Пинегнна Москва, 2003.- 107с,

32. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия /Под ред. Г.Б. Федосеева. Санкт-Петербург: Нордмед-Издат, 1998.-688 с.

33. Мндншннкова В .В., Кузьмина Л,П, Мельникова О.В. Проблема индивидуальной предрасположенности к профессиональному хроническому бронхиту . // Медицина труда и промышленная экология -2002,- №1 с, 21-26.

34. Неизвестная зпндемия: герпес, / Под ред. Л.Н. Хахалина, Смоленск, 1997.- |62с.

35. Новикова НИ, Новиков Д-К. Классификация, обоснование диагноза и нммунокоррекция вторичных иммунодефнцитов. В книге «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармаколотни», Москва - 1997, - 300 с.

36. Новикова Л.М., Старостина Н-М. Иммунокорри тирующая терапия при хронических бронхитах, «Иммунотерапия аллергических, аутоиммунных и других заболеваний.» Методическое руководство / под ред, В.А. Козлова. Новосибирск, 2004. - 127 с.

37. Резников CJ~„ Голева О,П. Хронические нсслецнфическне заболевания легких в структуре общей заболеваемости населения И Пробл. Социал. Гиг. Истор, Мед. 1996. - №5. - С. 6-8.

38. Сенников СВ., Силков А.Н., Козлов В.А. Роль альтернативного сплайсинга генов цитокинов в формировании полиморфной структуры цитокиновой сети // Мед, иммунология. 2001. - Т. 3, - С.389-400,

39. Сснннкова ЮЛ Характеристика вторичного иммунодефицита у больных хроническим бронхитом н сравнительная клмннко-hmmvho.toi нческая эффективность применения иммуностимуляторов // Авторсф. л нее. к.м.н, Иовоснбнрк. 1994. 23с.

40. Снмбирцев Л.С, Громова А Ю Функциональный полиморфизм генов рсгуляторных молекул воспаления // Ниток ни ы и воспаление. 2005. - Т. 4*№ 1.-С 3-10.

41. ФреЙдлнн И,С,, Тотолян А-А. Клетки иммунной системы. Т. 3; Лимфоциты. С-Пб., 2001. - 390 с.

42. Черешнев В.А. Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед иммунология. 2001. - Т. 3. № 3 - С-361-368,

43. Чиркни В-В., Ссменков В-Ф-, Карандашов ВН. Вторичные нммунолефиниты- М.: Медицина, 1999, 248 с.

44. Чучалнн АХ. Болезни легких курящего человека // Тер. архив, ■ № 3. C5-I3.

45. Чучалнн А.Г. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств // Consilium-medicum 2002. Том 04. - №12.

46. Шабалин А.Р. Иммунологические нарушения н их коррекция у больных урогениталыюй герпес вирусной инфекцией, /автореф. кмн. Курск -1999.-21с.

47. Шири некий В,С. Вторичные нммунодефнцнты проблемы диагностики и лечения. - Новосибирск. 1997. - Ilk

48. Ширннский B.C., Старостина Н.М., Петрова СМ., "Гешукова А.В., Кожевников B.C., Евсюкова Е.В. Характеристика иммунного статуса у больных с рецидивирующей герпетической инфекцией N Бюллетень СО РАМН, 1999. - № 3-4 (93-94). - С. 51-55.

49. Шульженко А.В., Зуйкова ПН. Галавит в комплексной герапин бальных с хронической рецидивирующей гсрпесвнрусной инфекцией- // Materia Medica 2003. №4 (40). - с. 94-102.

50. Шуршалнна А, В., Верясов В.Н., Сухих Г.Т. Соотношение уровней цнтокннов при геннтальном герпесе в различные фазы инфекционного процесса И Бюлл. Эксп. Биол, Мед, 2001 Т. 132, №7 - С.59-61.

51. Яковлева Н.В Респираторные вирусные инфекции при острой и хронической бронхолегочной патологии / Болезни органов дыхания. Клиника н лечение, t Под ред. А.Н. Кокосовз. С-Пб: "Лань", 1999. 256 е.

52. Ashkar A,A,, Rosenthal K.L. lntcrleukin-15 аж! natural kilter and NKT cells play a critical role in innate proleclion against genital herpes simplex virus type 2 infection.//J.Virol.-2003,-Vol. 77(18). P. 10168-10171.

53. Aurelius E. Andcrsson B.„ Forsgren M., Skotdenbcrg В., Strannegard O. Cytokines and Other markers of intrathecal immune response in patients with hcTpcssimplex encephalitis, HI. Infect. Dis 1994 - Vol. 170(3). P 678-681

54. Barcy S., Сотсу L. Herpes simplex inhibits the capacity of lymphoblastoid В cell lines to stimulate CD4+ T cells. НУ Immunol, 2001 - Vol, 166(10). - P. 6242-6249.

55. Barnes PJ. Chronic obstructive pulmonary disease: medical progress. // New Eng. J. Med. 2000, July 27. - Vol, 343 (4), - P. 269-280,

56. Bamcs PJ, Cytokine-directed therapies for the treatment of chronic airway diseases. И Cytokine Growth Factor Rev. 2003. - Vol. 14(6). - P. 511-522.

57. Barnes P.J, Mechanisms in COPD Differences from asthma. It Chest. 2000. -Vol, 117,-p, 10s-14s,

58. Bhattarakosol P , Chirathawom С.* Chircima P. Replication of herpes simplex vims in T lymphocytes, // J, Med Assoc. Thai 2002, Vol, 85 (Suppl I). - P S399-406.

59. Braun R.W., Tculc H.K., Kirchner H- Munk K. Replication of herpes simplex virus in human T lymphocytes: characterization of the viral target cell. If J. Immunol, 1984 - Vol, 132(2). P 914-919.

60. Bucchioni E., Khantonov S.A., Allegra L-, Barnes P.J. High levels of mterlcukin-6 in the exhaled breath condensate of patients with COPD. // Respir. Med, 2003. - Vol 97( 12), - P 1299-1302.

61. Вутоп K.A., Varigos G,A„ Woolton A.M. IL-4 production is increased in cigarette smokers. И Clin. Exp, Immunol. 1994. - Vol. 95(2) - P. 333-336.

62. Calverley P.M. Modern treatment of chronic obstructive pulmonary disea.se. // Eur.Respir. J. 2001. - Vol.IS Suppt. 34. - P. 60s-66s,

63. Cardamakis E„ Relakis K., Kotoulas I.G., Mtehopoulos J., Metallinos K,t Mantouvalos H., Tzingounis V. Trcatmenl of recurrent genital herpes with interferon alpha-2alpha. // Gynecol. Obstet. Invest 1998, Vol, 46(1) P. 54-57.

64. Carr D.I. Harle P. Gebhardt B.M. The immune response to ocular herpes simplex virus type 1 infection. // Exp. Biol. Med. 2001 May. - Vol. 226(5). -P 353-366.

65. Carr D.J., Vcress L.A., Noisakran S,,Campbell II. Astnocyte-targeted expression of IFN-alpha t protects mice from acute ocular herpes simplex vims type I infection. // J. Immunol 1998. Nov. 1 - Vol. 161(9). P. 4859-4865.

66. Cauda R. Laghj V., Tumbarelto M., Ortona L., Whitley R.J Immunological alterations associated wuth recurrent herpes simplex genitalis, // Clin. Immunol. Immunopathol. 1989. Vol. 51(2), P, 294-302.

67. C'hcn B„ Feng Y. Li S., Cai Y- Clinical usefulness of serum I FN-gamma level in patients with chronic obstructive pulmonary disease, // Hua Xi Yi Kc Da Xue Bao 1999. Vol. 30(3) P. 304-309.

68. Chen S.H,, Oakes J.E., Uusch R.N, Synergistic anti-herpes effect of TNF-alpha and IFN-gamma in human corneal epithelial cells compared with thai in corneal fibroblasts, // Antiviral. Res. 1994. - Vol. 25(3-4). - P. 201-213.

69. Chung K,F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease. // Eur.Respir. J. 200I. - Vol. 18: Suppl, 34. - 50s-59s.

70. Cosio M.G., Majo J. Cosio M.G. Inflammation of the airways and lung parenchyma in COPD: role of T cells. // Chest. 2002. Vol. 121: Suppl. 5.-160s-165s.

71. Culpitt S,V.„ Rogers D.F., Fenwick P.S., Shah P., De Matos C. Russell R.E., Barnes P.J., Donnelly L.E. Inhibition by red wine extract, rcsveratrol, of cytokine release by alveolar macrophages in COPD. // Thorax. 2003. - Vol. 58(11).-P. 942-946.

72. Cunningham AX., Mengan T,C. Gamma Interferon production appears to predict time of recurrence of herpes labialis. // J. Immunol. 1983. - Vol. 130(5).-P. 2397-2400,

73. Cunningham A.L., Mikloska Z. The Holy Grail Immune Control of Human Herpes Simplex Virus Infection and Disease H Herpes S: Supplement I. 2001.1. P. 6 A-1 OA.

74. Drcscbcr KM, Whittum-Hudson J.A- Herpes simplex virus type I alters tnmscript levels of tumor necrosis factor-alpha and inlcrleukin-6 in retinal glial cells U Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 1996. Vol. 37< II).- P.2302-2312.

75. Eis-Hubinger A.M. Schneweis K.E Humoral and cell-mediated immunity in herpes simplex virus infection. // Monatsschr Kmderheilkd. 1991. Vol. 139(7) -P. 391'395.

76. EIIcrmann-F,nksen S. Macrophages and cytokines in the early defence against herpes simplex virus U Virol. J, 2005. Vol. 2. - P. 59-70.

77. Vol, 149(4). P. 1283-1288.

78. Fenlon R.R., Molcsworth-Kenyon S., Oakcs J.E., Lauscb R.N. Linkage of IL-6 with neutrophil ehemoaUractani expression in virus- induced ocular inflammation. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002 Vol. 43(3), P 737743,

79. Ghanekar S., Zheng L-, Logar A. Navratil J., Borowski L„ Gupta P., Rinaldo C, Cytokine expression by human peripheral blood dendritic cells stimulated in vitro with HIV-1 and herpes simplex virus it J. Immunol. 1996. - Vol, 157(9). -P,4028-4036.

80. Ghiasi В., Osorio Y„ Nesbum A.B., Wcchsler S.L. Enhanced clearance of herpes simplex virus type I and reduced herpetic eye disease in STAT6 knockout mice is associated with increased IL-2. U Virology 2002. Vol. 302{2). - P 286-293.

81. Gompcrtz S. O'Brien C„ Baylcy D.L. Hill S.L., Stockley R,A. Changes in bronchial inflammation during acute exacerbations of chronic bronchitis. H Eur. Respir J 2001. Jun. - Vol. 17(6). - P 1112-1119.

82. GomperL! S. Stocklcy R.A. Inflammation role of the neutrophil and the cosi nophil. // Semin Respir. 1 nfcct 2000. - Vol. 15(1}. P i 4-23

83. Guthrie R. Community-acquired lower respiratory tract infections; etiology and treatment //Chest, 2001. - Vol 120(6). - P2021 -2034.

84. Halford W.P., Gebhardt B.M., Carr D.J. Persistent cytokine expression in trigeminal ganglion latently infected with herpes simplex virus type I Hi, I mmunol. 1996. -Vol. 157(8). P.3542-3549.

85. He В., Zhao M. Qi G. Activation of transcription factors and induction of cytokines from macrophages in chronic obstructive pulmonary disease // Zhonghua Yi XueZaZhi. 2001. - Nov. 25. - Vol. S 1(22). - P. 1360-1364.

86. Hcngge IJ R , Ruzicka T. Topical immunomodulation in dermatology: potential of toll-like receptor agonists. // Dermatol. Surg. 2004. - Vol, 30(8). -P. 1101-1112,

87. H спета L. The precision of percentiles in establishing normal limits in mcdicine, // J Lab. Clin, Med 1958. - Vol, 52(1) - P 34-42,

88. Hill A., Gompcrtz S„ Stock Icy R, Factors influencing airway inlammaiion in chronic obstructive pulmonary disease И Thorax. 2000. - Vol.55. - P,970-977,

89. Hill A T., Campbell EJ„ Hill S. U Baylcy D,L„ Stocklcy R.A. Association between airway bactenal load and markers of airway inflammation in patientswith stable chronic bronchitis H Am. J. Med. 2000. Vol 109(4). - P. 288295,

90. Hogg J.C. Chronic bronchitis: the role of viruses // Semin. Respir. Infect. -2000 Vol. 15(1). - P. 32-40.

91. Hogg J.C. Chronic obstructive pulmonary disease: an overview of pathology and pathogenesis. // Novartis Found Symp, 2001. - Vol. 234. - P. 4-19.

92. Holier W.„ Goldman C.K., Casabo B, et al. Expression of functional IL-2 receptors by lipopohsacchandc and mterferon-siimulated human monocytes. // J. Immunol. . 987. - Vol. 138(9) P, 2917-2922.

93. Hoshi H , Ohno I., Honma M. Tanno Y., Yamauchi K.t Tamura G., Shirato K. IL-5, IL-8 and GM-CSF immunostaining of sputum cells in bronchial asthma and chronic bronchitis. // Clin, Exp. Allergy 1995. Vol. 25 (8). - P. 720-72S.

94. Hukkanen V„ Broberg E., Salmi A., Eralinna J.P. Cytokines in experimental herpes simplex virus \nfecUon. I! Int. Rev. Immunology. 2002. -Vol. 21(4-5). P. 355-37L>

95. Imanishi J. Expression of cytokines in bactcrial and viral infections and their biochemical aspects, it J. Biochem. 2000. Vol. 127(4), - P. 525-530.

96. Jeffery P.K. Lymphocytes, chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease // Novartis Found Symp. 2001. Vol. 234. - P. 149-161.

97. Johansson P J., Kjellen L, Inhibition of herpes simplex vims growth caused by preparations of animal immunoglobulins is not depended on Fc-Fc receptor interactions, ft Internrology 1988, Vot. 29(6). - P. 334-338.

98. Kampf C., Relova A.J., Sandler S-, Roomans G.M, Effects of TNF-alpha. IFN-gamma and IL-lbeia on normal human bronchial epithelial cells // Eur. Respir J 1999. - Vol 14(1). - P.84-9L

99. Kanangat S„ Babu J.S., Knipe D.M., Rouse B.T. HSV-l mediated modulation of cytokine gene expression in a permissive cell line: selectiveupregulalion of IL-6 gene expression. ■'.' Virology. 1996. Vol. 219(1 )„ - p. 295-300.

100. Kcadle i L, Usui N, Laycock К A. Miller J К, Peposc J.S. Stuart P.M. IL-I and TNF-alpha are important factors in the pathogenesis of murine recurrent herpetic stromal keratitis. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. -Vol.41(1).-P. 96-102,

101. Keman S. Wtllemse В, Tollerud DJ., Gucvarra L, Schtns R.P., Borm P.J. Blood interlcukin-8 production is increased in chemical workers with bronchilic symptoms // Am. J . Ind. Med 1997. - Vol. 32(6). - P. 670-673.

102. Kcmeny D M., Vyas В., Vukmanovic-Stejic M., Thomas M.J., Noble A., Loh L.C, O'Connor BJ. CD8(+) T cell subsets and chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Rcspir, Crit. Care Med 1999. Vol. 160(5 Pi,2). - P.S33-S37.

103. Khair OA, Davics R.J., Pcvalia J.L. Bactcrial-induccd release of inflammatory mediators by bronchial epithelial cells// Eur, Rcspir. J. 1996. -Vol. 9(9).-P 1913-1922.

104. Kita M„ Tong LJ,, Imanishi J. Induction of messenger RNA of cytokines by herpes simplex virus infection in mice. // CR Seances Soc. Biol. Fil. 1993,

105. Kumaraguru LT., Rou.se B.T, The IL-12 response to herpes simplex virus is mainly a paracrine response of reactive inflammatory cells. // J. Leukoc. Biol. -2002. Vol 72(3). P. 564-570.

106. Kuo Y.C., Lin C,Y Recurrent herpes simplex virus type 1 infection precipitated by the unpaired production of imerleukine-2, alpha-intcrfcron, and ccll-mcdiatcd cytotoxicity. It J. Med. Virol, 1990 - Vol. 31(3), - P 183-189.

107. Levine SJ. Bronchial epithelial cell-cytokinc interactions in airway inflammation H1 Invcstig Med. 1995. Vol. 43(3). - P241-249,

108. Lewandowski G< Hobbs M.V., Bloom F.E, Alteration of intracerebral cytokine production in mice infected with herpes simplex virus types I and 2. H J. Neuroimmunol. 1994. - Vol, 55(1). - P.23-34.

109. Liu T-. Khanna К.М.» Carriere B.N., Hendricks R.L. Gamma interferon can prevent herpes simplex vims type I reactivation from latency in sensory neurons tt J. Virot, 2001 - Vol. 75(22), - P. 11178-11184

110. Liu Z. Chen J, Li S, Zcng Y, Sun H.Thc T cell activation from peripheral blood of patients with herpetic keratitis following in vitro activation //Yan Ke Xuc Bao 1999. - Vol. 15(4) - P. 225-228,

111. Lokensgard J.R., Cheeran M.C., Hu S.4 Gekkcr G., Peterson P K- Glial cell responses to herpesvirus infections: role in defense and immunopathogenesis. >': J, Infect, Dis 2002 - Vol. 186 Suppl 2 - P. SI 71-179,

112. Lundbcrg P., Welander P., Han X., Cant in E. Herpes simplex virus type 1 DNA is immunostimulntory in vitro and in vivo. //J. Virot. 2003. - Vol. 77(20). -P. 11 )S8<. 1169.

113. Majori M-, Cotradi M-. Caminali A^ Cacciani G., Bcitacco S., Pcsei A. Predominant THI cytokine pattern in peripheral blood from subjects with chronic obstructive pulmonary disease If } Allergy Clin, Immunol, 1999. -Vol 103(3 Pt 1). - P. 458-462.

114. Malmgaard L., Paludan S.R Interferon (IFN)-alpha'beta. intcrleukin (II.)-12 and IL-18 coordinately induce production of IFN-gamma during infection with herpes simplex virus type 2 H J. Gen. Virol 2003 - Vol. 84(Pt 9). -P,2497-2500,

115. Malsuo R,. Kobayashi M, Hemdon D.N. Pollard R В., Suzuki F. Intcrleukin-12 protects thermally injured mice from herpes simplex virus type I infection ИУ. Leukoc, Biol. 1996 Vol 59, N5. P 623-630.

116. McKcndall R.R. Woo W. Antibody activity to herpes simplex virus m mouse Ig classes and IgG subclasses. U Arch. Virol. 1988. Vol. 98(3-4). - P 225-233,

117. McKenna D.B. Neil I W.A„ Nerval M . Herpes simplex virus-specific immune responses in subjects with frequent and infrequent orofacial rccnidcscenccs U Br, J.Dermatol. 2001 - Vol. 144(3), - P ,459-464

118. Mendall М.Л., Patel P., Asante M. Ballam L, Morris j., Strachan D P , Camm A.J^ Northfield T.C. Relation of serum cytokine concentrations to cardiovascular risk Factors and coronary heart disease // I teart. 1998, - Vol. 79(4), - P, 422,

119. Mendcz-Sampcrio P„ Hernandez M-, Ayala H,E, Induction of transforming growth factor-beta . production in human cclls by herpes simplex virus. // J. Interferon Cytokine Res. 2000. - Vol. 20(3). - P 273-280.

120. Micklefield C.H., Schott D., Zimmcrmann I., Utmer W.T. Treatment of severe chronic bronchitis with ceftazidime // J, Hosp. In feci. 1990. Vol, I S(Suppl, A). P.65-67,

121. Miller R.L., Tomai M.A., Harrison C.J., Bernstein D.I. Immunomodulation as a treatment strategy for genintal herpes- review of the evidence, // Int. 1 mmunopharmaco I - 2002. - Vol, 2. - P 443-451.

122. ММР-12) in lungs from patient with chronic obstructive pulmonary disease // Inflamm. Res 2005 Vol. 54(1). P. 31-36.

123. Mogensen T.IL, Melchjorscn J., Malmgaard L.t Casola A,, Pa hid an S.R. Suppression of proinflammatory cytokine expression by herpes simplex vims type I. // J. Virol 2004. Vol. 78( И ). - P, 5883-5890.

124. Monso E., Rosell A., Bond G., Mantcrola J„ Cardona PJ., Ruiz J., Morera J Risk factors for lower airway bacterial colonization in chronic bronchitis И Eur. Respir. J. 1999. - Vol.13. - P.338-342.

125. Mueller R. Chanez P. Campbell A.M. Bousquet J,. Heusscr C. Bullock G.R, Different cytokine patterns in bronchial biopsies in asthma and chronic bronchitis //Respir. Med. 1996. - Vol. - 90(2). - P. 79-85.

126. Oshima M„ Azuma Н„ Suz:utaru Т., Ikeda Н„ Okuno A. Direct and mononuclear cell mediated effects on interlcukm-6 production by glioma cells in infection with bcrpcs simplex virus type I // J. Med. Virol. 2001. Vol.63(3). -P.252-258.

127. Osorio Y., Ghiasi H. Comparison of adjuvant efficacy of herpes simplex vims type 1 recombinant viruses expressing Till and TH2 cytocinc genes. // J. Virol. 2003. - Vol. 77(10). - P. 5774-5783.

128. Oudijk E.J., Lammers J.W., Kocnderman L. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. // Eur. Respir. J. Suppl. 2003. - Vol. 46 - P. 5s-13 s.

129. Paludan S R. Requirements for the induction of intcrlcukin-6 by herpes simplex virus-infected leukocytes. HI. Virol. 2001. - Vol. 75(17). - P. 80088015.

130. Payvandi F. Amrate S,T Fitzgcrald-Bocarsly P. Exogenous and endogenous 11.-10 regulate IFN-a production by peripheral blood mononuclear cells in response to viral stimulation. // J. Immunol, 1998 Vol. 160. - P, 58615868.

131. Pcsci A., Balbi В., Majori M. Cscciani G., Bcrtacco S. Alciato P., Donner C.F. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease// Eur.Rcspir, J, 1998. -Vol. 12(2). - P. 380-386.

132. Peters V,B„ Spcrber K.E. The elTect of viruses on ihc ability to present antigens via the major histocompatibility complex. // Microbcs and Infection. 1999. Vol. 1(4). - P. 335-345.

133. Pollara G., fCat* D.R., Chain B. The host response to herpes simplex virus infection. It Curr.Opin. Infect. Dis. 2004. - Vol 17(3). - P. 199-203,

134. Raychaudhun S.P., Raychaudhuri S.K. Revisit to Kaposi's varicelliform eruption: role of IL-4 D Int.J.Dermatol. 1995. Vol.34( 12).- P 854-856.

135. Read K.C, Infection in acute exacerbation of chronic bronchitis: a clinical perspective // Respir. Med. 1999. - Vol. 93(12). - P845-850.

136. Rcid P.T. Sallenave J.M. Cytokines in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. // Curr. Pharm. 2003. - Vol. 9( I), - p, 25-38.

137. Rennard S-I. Overview of causes of COPD. New understanding of pathogenesis and mechanisms can guide future therapy, /.Postgrad. Med. -2002. Vol. 111(6). - P. 28-30, 33-4.37-8.

138. Rinaldo C,R., Torpey DJ. Cell-mediated immunity and immunosuppression in herpes simplex virus infection. U Immunodeficiency. -1993.-VoL 5(1 >. -P. 33-90.

139. Rochat C,, Polla B.S., Herbert CP, Immunological profiles in patients with acute retinal necrosis. // Graefes Arch Clin, Exp, Ophthalmol, 1996. Vol. 234(9), - P. 547-552.

140. Rubin B.K., Henke M.O. Immunomodulatory activity and effectiveness of macrolidcs in chronic airway disease. // Chest 2004. - Vol. 125(2 Suppl,). -P. 7QS-78S

141. Satoh T.4 Tollerud D.J., Guevarra L . Rakue Y., Nakadate Т., Kagawa J. Chemilummeseence assays for cytokines in scrum; influence of age, smoking and race in healthy subjects, // Arerugi. 1995, Vol, 44(7). P. 661-669.

142. Sethi S. Bacterial infection and the pathogenesis of COPD. // Chest. 2000. - Vol. 117(5 Suppl.l), - P 286S-291S.

143. SethiS. Infectious etiology of acute exacerbations of chronic bronchitis// Chest, 2000 - Vol 117(5 Suppl.2). - 3SOS-385S.

144. Sethi S„ Muscarella К., МифЬу T.F. Dinamics of respiratory tract colonisation by Haemophilus influenzae in patients with COPD abstract 185. // Am. Sosiety for Microbiology General Meeting. May 19-23, 1996. New Orleans, LA.

145. Shapiro S.D, The Macrophage in Chronic Obstructive Pulmonary Disease .'/ Am J Rcspir Crit Care Med 1999. Vol. 160. - P S29-S32.

146. Simmons A., Tschartce D,C. Ami-CD8 impairs clearance of herpes simplex virus from the nervous system; implications for the fate of virally infected neurons. HI. Exp Med. 1992. - Vol, 175(5). P 1337-1344

147. Singh R. Kumar A., Diaz-Miloma V Augmentation of B7 expression by herpes simplex virus antigen. // Hum. Immunol. 2003. - Vol. 64(8), - P. 780786.

148. Spruance S.L., Evans Т.О. McKeough M B,, Thai L„ Araneo B,A„ Daynes R.A., Mishkin E.M., Abramovitz A.S. Thl/Th2-like immunity and resistance to herpes simplex labialis. // Antiviral. Res. 1995. Vol. 28(1). - P. 39-55.

149. Stockley R.A. Role of bacteria in the pathogenesis and progression of acute and chronic lung infection //Thorax. 1998. - Vol.53. P.58-62.

150. Stockley R.A., Hill Л.Т., Hill S.L., Campbell E.J. Bronchial inflammation: its relationship to colonizing microbial load and c^-antitrypsin deficiency // Chest 2000, - Vol. 117(5). - P.291S-293S,

151. Stumpf Т.Н. Shimeld C-, Easty D.L., Hill T.J. Cytokine production in a murine model of recurrent herpetic stromal keratitis// Invest. Ophthalmol. Vis, Sci. 2001, - Vol.42(2). - 372-378.

152. Sun G., Stacey М.Л. Vittori E., Marini M., Bellini A., Klcimberg J., Mattoli S. Cellular and molecular characteristics of inflammation in chronic bronchitis // Eur. J, Clin, tnvesy. 1998, Vol 28(5), P. 364-372.

153. Tager I. Spctzer F.E. Role of infection in chronic bronchitis H N. Engl. J. Med. 1975 Vol. 292 - p. 563-57 1.

154. Tang Q.» Chen W„ Hendricks R.L. Proinflammatory functions of IL-2 in herpes simplex virus corneal infection. //J, Immunol, 1997. Feb. 1. - Vol. 158(3) - P. 1275-1283.

155. Thebeau L.G., Morrison L-A. Mechanism of reduced Т-ecll effcctor functions and class-switched antibody responses to herpes simplex virus type 2 in the abscncc of B7 commutation. // J. Virol. 2003. - Vol. 77(4). - P. 24262435.

156. Tocws G.B. Cytokines and the lung // Eur.Respir. J 2001. Vol. 18: Suppl, 34. - P. 3s-17s.

157. Tumpey T.M., Chen S.H.T Oakes J.E., Lausch R.N. Neutrophil-mcdiatcd suppression of virus replication afler herpes simplex virus type 1 infection of the murine cornea. // J. Virol. 1996. Vol. 70(2). P. 898-904.

158. Tumpey T.M. Eltver V.M., Chen S.H. Oakes IE., Lauseh R.N. Interleykinc-IO treatment can suprcss stromal keratitis induced by herpes simplex virus type 1. //J. Immunol. 1994 - Vol. 153 (5). - P. 2258-2265.

159. Ulmer W. Fleroxacin versus amoxicillin in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis // Am. J. Med. t993. - Vol. 94(3A), -P136S-I41S.

160. Vcldc A,, Malcfijt R.W. Huijbcns R J.F., Vries J.E., Figdor C.G, IL-10 stimulates monocyte EcyR surface expression and cytotoxic activity // J. Immunol 1992 - Vol. 149 - p. 4048-4052.

161. Viegi G. Scognamiglio A . B^tldacci S. Pisielli F„ Cairazzi L. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). // Respiration 2001. Vol. 68(1)- P. 4-19.

162. Walev I., Podlcch J , Falke D. Enhancement by TNF-alpha of reactivation and replication of latent herpes simplex virus from trigeminal ganglia of mice. // Arch. Virol. 1995, - Vol. 140(6). - P. 987-992.

163. White A.J., Gompertz S., Stockley HA. Chronic obstructive pulmonary disease: Tlie aetiology of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease ft Thorax, 2003. - Vol,58(1). - P.73-80.

164. Whitley R J.( Miller R,L. Immunologic approach to herpes simplex virus. // Viral, Immunol.-2001.-Vol, 14(2). P. 111-118,

165. Whitley R.J. Rotzman B. Herpes simplex virus infection. // Lancet 2001 May 12- Vol, 357(9267). - P. 1513-1518.

166. Wilson M., Seymour R., Henderson B. Bacterial perturbation of cytokine networks// Infect. Immun. 1998. - Vol. 66(6). - P.2401-2409.

167. Wilson R. Bactcnal infection and chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir, J 1999. Vol. 13. P.233-235,

168. Wilson R„ Grossman R. Introduction: the role of bacterial infection in chronic bronchitis //Semin. Respir. Infect. 2000. - Vol. 15(1). - P.l -6,

169. Yi K. Sethi S.r Murphy T. Human immune response to nontypcable Haemophilus influenzae in chronic bronchitis // J. Infect. Dis. 1997, Vol, 176. -P. 1247-1252.

170. Zhang M , Zhang Y. Study of scrum levels of intcrlukin-2 and its receptor, intcrlukin-6, slCAM-t, sVCAM-1 in patients with recurrent genital herpes //Sichuan Da Xuc Xuc Bao Yi Xuc Ban, 2003. - Vol. 34(1) - P. 84-85.