Стероидные гормоны и кожа (фармако-биохимическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Ухина, Татьяна Викторовна

• Ухина, Татьяна Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ухина, Татьяна Викторовна

Страницы

1. Введение.

2. Обзор литературы:

2.1. Современные представления о молекулярных механизмах действия стероидных гормонов.

2.2. Лизосомы, особенности их строения и функционирования.

2.3. Свободнорадикальное окисление в норме и при патологии.

2.4. Липиды кожи.

2.5. Значение редокс-системы глутатиона для организма.

2.6. Современное состояние вопроса о возможном патогенезе псориаза

3. Материалы и методы исследования

3.1. Подготовка тканей и клеток кожи для исследования.

3.2. Изучение проникновения 3Н-гидрокортизона, 3Н-эстрадиола, 3Н-прогестерона и 3Н-тестостерона через гематодермальный барьер.

3.2.1. Жидкостная сцинтилляционная радиомет- 58 рия.

3.2.2. Очистка радиоактивных препаратов от возможных примесей.

Получение фракции лизосом фибробластов.

3.3.1. Анализ чистоты фракции лизосом

3.4. Исследование функциональной активности лизосом. "

3.4.1. Выбор методических условий для определения активности ферментов в коже.

3.4.2. Определение активности лизосомальных гликозидаз.

3.4.3. Определение активности кислой фосфатазы.

3.4.4. Определение активности катепсина Д.

3.4.5. Определение активности фосфолипазы А2.

3.5. Изучение интенсивности перекисного окисления липидов.

3.5.1. Метод хемилюминесценции. *

3.5.2. Метод определения антиокислительной активности.

3.5.3. Определение содержания ТБК-зависимых продуктов.

3.5.4. Определение уровня диеновых конъюгатов.

3.6. Определение параметров специфического связывания меченных стероидных гормонов с плазматическими и лизосомальными мембранами фибробла-стов кожи.

3.6.1. Определение параметров связывания меченых гормонов с фибробластами.

3.6.2. Определение параметров связывания меченых гормонов с лизоеомами фибробластов кожи.

3.7. Изучение качественного и количественного состава липидов в тканях кожи. 84 3.7.1 Экстракция липидов из тканей кожи

3.7.2. Разделение липидов методом тонкослойной хроматографии на пластинках "Sihifol V-254"/

3.7.3. Идентификация и количественная оценка -различных классов липидов.

3.8. Определение уррвня внутриклеточного кальция с помощью зонда Fura-2.

3.8.1. Нагружение фибробластов зондом Fura - 2. 87 •

3.8.2. Расчет содержания ионов кальция в цитоплазме клеток

3.9. Определение активности компонентов редокс-системы глутатиона. •

3.9.1. Определение содержания восстановленного глутатиона втканях-кожи крыс.

3.9.2. Определение активности глугатион - перок-сидазы.

3.9.3. Определение активности глугатион-редукта- 92 зы.

3.10 Краткая характеристика синтетических нтрмональных и антигормональных соединений.

3.11. Методы получения экспериментальных эндокринопатий.

3.12. Определение фаз эстрального цикла у самок крыс.

3.13. Определение белка.

3.14. Статистическая обработка материала. 94 Результаты собственных исследований. 95 4.1. Влияние стероидных гормонов на параметры ряда физико-химических процессов в интактных тканях кожи.

4.1.1. Проницаемость гематодермального барьера для стероидных гормонов (гидрокортизона,эстрадиола, прогестерона и тестостерона).

4.1.2 Активность лизосомальных ферментов в тканях и фибробластах интактной кожи 98 крыс.

4.1.2.1 Активность лизосомальных ферментов в тканях интактной кожи крыс.'

4.1.2.2 Активность ферментов лизосом в фибробластах интактной кожи крыс.

4.1.3. Влияние стероидных гормонов на активность лизосомальных ферментов тканей кожи 104 крыс.

4.1.4 Интенсивность перекисного окисления липидов в тканях кожи интактных крыс.

4.1.5. Влияние стероидных гормонов на интенсивность перекисного окисления лини див в коже крыс.

4.1.6. Состояние редокс-системы глутатиона в тканях кожи интактных крыс.

4.1.7. Влияние стероидных гормонов на состояние редокс-системы глутатиона в тканях кожи крыс.

4.1.8. Исследование параметров связывания стероидных гормонов с плазматическими и лизо-сомальными мембранами фибробластов кожи крыс.

4.1.9. Влияние стероидных гормонов на липидный спектр лизосомальных мембран фибробластов кожи крыс.

4.1.10 Активность фосфолипазы А2 в норме и при действии стероидных гормонов.

4.1.11 Исследование влияния стероидных гормонов на базальный уровень кальция в фибробла-стах.

Показатели исследуемых физико - химических процессов в патологически измененной коже.

4.2.1. Активность лизсюомальных ферментов в тканях кожи человека в норме.

4.2.2. Активность ферментов лизосом и интенсивность перекисного окисления липидов в дерме и эпидермисе кожи детей, страдающих псориазом

4.2.3. Липидный спектр в тканях кожи больных псориазом

4.2.4. Исследование параметров биологических процессов в коже крыс при экспериментальном дерматите и влияние на них стероидных гормонов. 187 4.3. Поиск эффективных терапевтических средств для лечения заболеваний кожи путем изучения влияния новых синтетических препаратов с гормональной и антигормональной активностью на физико-химические процессы в тканях кожи.

Обсуждение результатов.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стероидные гормоны и кожа (фармако-биохимическое исследование)»

Актуальность исследования. В настоящее время для лечения дерматозов широко используются препараты на основе глюкокорпгикостероидов. Их противовоспалительная активность в основном обусловлена снижением активности фос-фолипазы А2, что приводит к уменьшению синтеза медиаторов воспаления (лей-котриены, простагландины) из фосфолипидов мембран клеток, а также снижением активности лизосомальных ферментов, что уменьшает проницаемость сосудистой стенки и выраженность отека.

Несмотря на большую противовоспалительную, гипосенсибилизирующую и антитоксическую активность, их применение в дерматологической практике ограничено вследствие возможности развития побочных эффектов, во многих случаях носящих неприемлемый характер и/или возобновления заболевания при отмене препаратов [Скрипит Ю.С. и др., 1997; и др.]. Решить проблему создания более безопасных стероидных препаратов, вероятно, невозможно без выяснения молекулярных механизмов действия стероидных гормонов на ткани кожи.

Лизосомальньш аппарат клеток кожи, выполняющий специализированные функции (кератинизация, пигментация, рост волос, кожная секреция и т.д.), вероятно, может принимать участие, как в возникновении ее заболеваний, так и в развитии побочных реакций при применении СГ в дерматологической практике. Известно, что активность лизосом изменяется при таких дерматозах как атопический дерматит, экзема, а также при старении кожи [Мушег Г.В., 1987; Diment S. et al., 1995; и др.]. Однако подобные сведения отрывочны н противоречивы.

Проблема чувствительности клеток к гормонам тесно связана с концепцией "узнающих систем" и/или рецепторов, согласно которой без взаимодействия с ними вещество не может действовать на клеточные структуры. Известно, что стероидные гормоны тропны к лизосомам [П.В.Сергеев и др., 1980-99; и др.], а также действуют на фибробласты, в том числе кожи [Hammami М.М., Siiteri P.C., 1991; Радостина Н.Ю. и др., 1993; и др.]. Однако, несмотря на вышесказанное, а также несмотря на предположение Scego С. [1984] о наличии рецепторов к стероидным гормонам на мембранах лизосом. сведений об их существовании на мембранах фибробластов или лизосом клеток кожи в доступной литературе нам не встретилось.

Роль липидов как модуляторов и регуляторов жизнедеятельности клеточных мембран и рецепторов, а также их дальнейшее участие в механизме действия на клетки-мишени, хорошо известна для ряда веществ [Тепперман Дж., Тепперман X., 1989; Альберте Б., и др., 1994; Сергеев П.В. и др., 1999; и т.д.]. Несомненно, функции рецепторов и липидов мембран клеток кожи также контролируются нервными и гормональными сигналами. Любое нарушение в этих сигнальных системах контроля может привести к изменению соотношений липидов в мембранах с последующей "поломкой" функционирования клетки, что может явиться основой для развития патологических процессов в тканях и органах [Сергеев П.В., 1984; Сухова Т.А., Ухина Т.В., 1986; Сазонова Т.Г., Гусева Н.В., 1997; и др.]. С другой стороны, временное изменение липидного состава мембран клетки может быть ответом на гормональные и другие сигналы, а также инструментом регуляции ферментативных, иммунных и других клеточных реакций. Вопрос о гормональной регуляции липидного состава мембран практически не изучен; наименее исследована в этом отношении кожа.

Одним из процессов, влияющих на мембранные компоненты клеток, является свободнорадикальное окисление (СРО), в частности' перекисное окисление липидов (ПОЛ), свойственное всем тканям интактного организма и регулирующее интенсивность ряда физиологических процессов в клетке: клеточную пролиферацию, липид-белковые взаимоотношения и проницаемость мембран, в том числе в лизосомах, и т.д. [Албертс Б. и др., 1994; Бере-зов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1990; и др.]. В организме эти процессы поддерживаются на определенном уровне благодаря системам генерации свободных радикалов и антиокислительной защиты, изменение которых в сторону интенсификации или снижения процессов СРО может приводить к нарушению функции клеточных мембран с последующим развитием патологических процессов. Отдельные сообщения о модификациях процессов ПОЛ при заболеваниях кожи в основном базируются на исследованиях сыворотки или клеточных элементов крови [Гуляй П.Д. с соавт., 1992; Offldani А.М, ег а'1., 1994; и др^. Единичные работы, в которых исследовали кожу, неоднозначно оценивают роль ПОЛ в развитии кожных заболеваний. В литературе приводятся также сведения о зависимости частоты возникновения и динамики кожных заболеваний от пола больного (Задорожный Б.А., 1983; Довжанский С.И. с соавт., 1992], что может быть связано с уровнем половых гормонов в крови. Разные стероидные гормоны оказывают неодинаковое влияние на уровень окисления липидов, обладая антиокислительными свойствами [Денисов ЮЛ, 1977; Гукасов В.М. с соавт., 1977; Биленко М.В., 1989]. Однако сведений о функционировании антиоясзздантных систем в коже и, тем более, о влиянии на них гормонов в доступной литературе не встречается.

В настоящее время, ввиду ряда нежелательных побочных эффектов СГ, большое внимание уделяется поиску новых эффективных соединений, обладающих терапевтической активностью гормонов, но лишенных их недостатков. Однако при скрининге этих веществ, в основном, исследуют лишь специфическую (гормональную / антигормональную) активность, не учитывая их влияние на многие процессы в тканях-немишенях, в том числе в тканях кожи.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы явилось изучение механизмов взаимодействия стероидных гормонов с дермой и эпидермисом нормальной и патологически измененной кожи.

В соответствии с поставленной целью исследования настоящая работа является клинико-экспериментальной со следующими задачами:

1. Изучить проникновение стероидных гормонов (эстрадиола, прогестерона, гидрокортизона, тестостерона) в ткани кожи при разных путях введения (внутривенном и подкожном).

2. Выяснить наличие или отсутствие рецепторов исследуемых гормонов на плазматических и лизосомальных мембранах фибробластов кожи крыс (по физико-химическим параметрам их специфического связывания).

3. Оценить влияние (in vivo и in vitro) представителей различных групп стероидных гормонов (гидрокортизона, эстрадиола, тестостерона и прогестерона) на активность лизосомальных ферментов ф-глюкозидазы, Р-галактозидазы, катепсина Д и кислой фосфатазы, фосфолипазы Аг), интенсивность ПОЛ (амплитуду железоиндуцированной хемилюминесценции, содержание диеновых конъюгатов и ТБК-активных соединений) и состояние глутатионовой редокс-системы (содержание восстановленного глутатиона, активность глутатион-редуктазы и глутатион-пероксидазы) в тканях кожи интактных крыс в зависимости от их пола и возраста.

4. Исследовать влияние экспериментальных эндокринопатий (адрена-лэк-томии, овариэктомии, орхидэктомии) на активность ферментов лизосом, интенсивность ПОЛ и состояние редокс-системы глутатиона дермы и эпидермиса кожи крыс.

5. Изучить действие исследуемых гормонов на липидный состав лизосом и внутриклеточный уровень ионов кальция в фибробластах кожи интактных крыс.

6. Исследовать влияние стероидных гормонов на активность фосфолипазы Аз в плазматических и лизосомальных мембранах фибробластов кожи крыс.

7. Оценить влияние новых синтетических соединений, обладающих гормональной (или антигормональной) активностью, на функциональное состояние лизосом и уровень ПОЛ в дерме и эпидермисе кожи интактных крыс. . »

8. Исследовать лизосомальную активность, параметры ПОЛ и редокс-системы глутатиона в патологически измененной коже (аллергический дерматит и псориаз) при воздействии (или без) препаратов стероидных гормонов.

Научная новизна исследования.

В работе впервые были получены сведения о проникновении меченных тритием стероидных гормонов (гидрокортизона, прогестерона, эстрадиола и тестостерона) из крови в кожу и из тканей кожи в кровь, а также об их влиянии на интактную и патологически измененную кожу. При этом впервые:

1. Обоснована целесообразность подкожного введения стероидных гормонов (глюкокортикоидов, гестагенов) в дерматологической практике.

2. Установлено, что степень проникновения гормонов через ГДБ не зависит от их гидрофобности (3Н-гидрокортизон > 3Н-прогестерон > 3Н-эстрадиол > 3Н-тестостерон).

3. В плазматических и лизосомальных мембранах фибробластов кожи человека и крыс обнаружены специфические места связывания для эстрадиола, гидрокортизона и тестостерона, обладающие высоким сродством к лигандам. Для прогестерона специфических мест связывания на плазматических и лизосомальных мембранах фибробластов не обнаружено.

4. Определен уровень активности пяти лизосомальных ферментов разно го спектра действия (Р-ппокозидазы, Р-галактозидазы, катепсина Д, кислой фосфатазы и фосфолипазы Аг), а также уровень показателей ПОЛ в дерме и эпидермисе кожи интактных крыс в зависимости от возраста, пола и эстрального цикла. Выявлены особенности гормонального воздействия на кожу гидрокортизона, тестостерона, эстрадиола и прогестерона. Доказана ключевая роль катепсина Д и фосфолипазы Ат лизосом в развитии псориаза и патогенезе аллергического дерматита. Выявлена нормализация активностей указанных ферментов при использовании глюкокортикоидов и гестаге нов, что обосновывает целесообразность создания на их основе дермато-тропных средств с избирательной активностью.

5. Активность фосфолипазы А; в плазматических мембранах снижается при действии гидрокортизона и прогестерона через 60 минут после введения гормона, но повышается при введении тестостерона и эстрадиола через 10 минут после их введения. При этом действие гидрокортизона и прогестерона, по-видимому, опосредовано синтезом белка-ингибитора, а эстрадиол и тестостерон стимулируют активность фермента без посредников.

6. Установлено, что эстрадиол и прогестерон способствуют высвобождению Са2* (оказывающему по литературным данным многофакторное до-зозависимюе действие на окислительные, пролиферативные и другие клеточные процессы) из внутриклеточных депо в цитоплазму. Гидрокортизон, наоборот, стимулирует вход ионов кальция во внутриклеточное депо, а тестостерон - выход Са2+ из клетки.

7. Стероидные гормоны (гидрокортизон, эстрадиол, прогестерон и тестостерон) в концентрациях и более изменяют липидный состав лизо-сомальных мембран фибробластов и тканей кожи в целом, что зависит от типа гормона. Так, если Гк снижает относительное содержание холестерина и свободных жирных кислот, а также ФЭА, ФГл и ФИ при относительном повышении ФХ и ФК+Кл и триглицеридов, то эстрадиол, наоборот, повышает содержание холестерина, ФХ, лизоФХ и ФЭА, снижая уровень Фгл, ФИ и ФК+Кл и ТГ. Прогестерон действует схоже с гидрокортизоном, но не меняя уровни ФИ, ФК+Кл и ТГ. Тестостерон лишь снижает содержание ФХ и повышает количество ТГ.

8. В коже людей (детей и взрослых), страдающих псориазом, в острой фазе заболевания отмечается увеличение интенсивности ПОЛ по сравнению со здоровой кожей людей того же возраста, а также изменения функциональной активности лизосом, ведущие к снижению катаболизма катепсин Дзависимых белков, увеличению распада кислых мукополисахаридов и нарушению обмена фосфолипидов.

9. Установлена интенсификация процессов ПОЛ на фоне снижения ан-тиоксидантной защиты кожи при аллергическом дерматите (экспериментально вызванном хлорбензолом) у крыс и возможность их коррекции стероидами с гестагенной активностью.

Научно - практическая ценность.

1. На основании анализа полученных данных о проникновении стероидных гормонов в ткани кожи при различных путях их введения в организм была обоснована целесообразность применения препаратов СГ в дерматологической клинике в виде подкожных инъекций или аппликаций мазей, содержащих ДМСО, который усиливает их проницаемость.

2. По результатам экспериментов исследования активности лизосо-мальных ферментов и интенсивности окислительных и антиокислительных процессов в коже крыс при аллергическом контактном дерматите, а также п<? влиянию на них СГ, был сделан вывод о возможности терапии не только гидрокортизоном (глюкокортикоидами), но и прогестероном (гестагенами) этого заболевания.

3. Сравнительный анализ действия стероидных гормонов на лизосомы и системы свободнорадикального окисления в тканях кожи крыс с нарушениями работы этих систем в коже людей, страдающих псориазом, дает основание считать необходимой оценку соотношения уровней стероидных гормонов для правильной выработки тактики фармакотерапии псориаза.

4. Исследование действия новых синтетических гормональных и антигормональных соединений на функционирование лизосомального аппарата и систем свободнорадикального окисления в коже позволяет рекомендовать к соответствующим испытаниям ацетиландрозол и мецигестон в качестве компонентов комплексной терапии различных дерматозов, сопровождающихся воспалительными реакциями.

Положения, выносимые на защиту.

1. В клинике при гормонотерапии различных кожных заболеваний наиболее целесообразно использовать местное введение не только глюкокорти-коидных, но гестагенных препаратов.

2. Лизосомальный аппарат тканей кожи подвержен регулирующему влиянию стероидных гормонов, заключающемуся в изменении активности и высвобождения ферментов из мембран лизосом и, следовательно, степени расщепления ими различных клеточных и внеклеточных субстратов. Принятые в настоящее время термины "стабилизация" и "лабидизация" лизосо-мальных мембран носят условный характер, так как "стабилизаторы" (в зависимости от фермента или дозы) могут оказывать и "дабилизирующий" эффект.

3. Стероидные гормоны (за исключением прогестерона) в концентрациях, близких к физиологическим, взаимодействуют со специфическими связывающими участками мембран лизосом фибробластов кожи.

4. Влияние стероидных гормонов (гидрокортизона, эстрадиола, прогестерона и тестостерона) на процессы свободнорадикального окисления в коже зависят от соотношения изменений, вызываемых гормонами в системах, стимулирующих генерацию перекисей, с одной стороны, к компоненты ан-типерекисной защиты, с другой стороны. Так например, гидрокортизон и эстрадиол более сильно снижали интенсивность генерации перекисей и образование продутое ПОЛ, а прогестерон наиболее сильно стимулировал ре-докс-систему глутатиона. Факторами, изменяющими эта системы могут служить стимуляция или ингибирование активности ферментов редокс-системы глутатиона, а также активности фосфолипазы А2 и уровня внутри

• клеточного кальция, участвующих в регуляции интенсивности процессов ПОЛ.

5. В начальной фазе развития исследованных дерматозов (аллергический дерматит, псориаз) в дерме и/или эпидермисе происходят изменения липидного обмена (в основном, спектра фосфолипидов мвхмбран), ведущие к нарушению функций лизосом и интенсификации свободнорадикальных процессов. Это, в значительной степени, можно купировать введением прогестерона, что дает основания для рекомендации его к апробации в качестве одного из компонентов для проведения комплексной терапии псориаза и, возможно, других дерматозов.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на совместных научных конференциях кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии медико - биологического факультета Российского государственного медицинского университета, ПНИЛ молекулярной фармакологии РГМУ и ПНИЛ метаболизма лекарственных веществ (1990 - 2003 гг.); на II -:Х Российских национальных конгрессах "Человек и лекарство" (Москва, 1995 - 2003); на Всесоюзных и 1 Всероссийском (1995, Волгоград) съездах фармакологов; на I Российском съезде патофизиологов (Москва, 1996); на I

Всер9ссийск0м съезде эндокринологов (Москва, 1996). »

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 265 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 15 глав экспериментальной части, отражающих результаты исследований, обсуждения результатов, выводов и указателя литерату ры. Работа содержит 53 таблицы и 30 рисунков. Библиография представлена 442 отечественными и зарубежными работами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ухина, Татьяна Викторовна

6. ВЫВОДЫ

1. Кожа является органом-мишенью для гидрокортизона, эстрадиола и тестостерона. Плазматические мембраны и лизосомы фибробластов кожи имеют места спецефического связывания с гидрокортизоном (Касс фб = 6,75нМ"'; Касс Лс = эстрадиолом (Касс фб = 8,40нМ"[; касс лс = 2,4нМ~1) и тестостероном (К^ ФБ= 1,45нМ"!; КассЛс= 0,17нМ"1).

2. Проницаемость гемато - дермального барьера (ГДБ) для стероидных гормонов снижается в ряду 3Н-гидрокортизон > 3Н-прогестерон > Н-тестостерон > Н-эстрадиол. При и/к введении этих стероидов скорость достижения их максимальной концентрации в дерме и эпидермисе превышают таковую при в/в введении в 2 раза.

3. Стероидные гормоны (гидрокортизон, эстрадиол, прогестерон и тестостерон) изменяют активность ферментов лизосом и высвобождение их из мембран, влияя на свойства тканей кожи. При этом отмечается многофакторный характер зависимости эффектов стероидов от их вида, дозы (или концентрации), пути введения и времени после него, состояния организма.

Эстрадиол и тестостерон (п/к, 10 мг/кг) наиболее сильно стимулируют активность фосфолипазы А2 в ПМ и лизосомах соответственно через 30 и 60 минут после своего введения; гидрокортизон и прогестерон, наоборот, снижают ее после 60 минут гормонального воздействия. Прогестерон действует на активность фермента только в плазматических мембранах.

4. Стероидные гормоны (гидрокортизон, эстрадиол, прогестерон и тестостерон) снижают интенсивность процессов ПОЛ в коже крыс. В эпидермисе антиокислительная активность гормонов уменьшается в снижается.

7. Стероидные гормоны (гидрокортизон, эстрадиол, прогестерон и тестостерон) неоднозначно изменяют спектр липидов лизосом фибробластов кожи крыс в зависимости от вида и концентрации гормона, изменяя количественные соотношения отдельных фракций фосфолипидов, что может предшествовать изменению активности и высвобождения ряда ферментов лизосом фибробластов, а следовательно, структурно-функциональным изменениям в коже.

8. Действие стероидных гормонов (в концентрациях 105М и выше) на фибробласты кожи сопровождается изменением базального уровня (24, 2 ± 3, 0 нМ) внутриклеточного Са+2, являющегося вторичным мессенджером при реализации гормонального действия на метаболизм и воспалительные реакции в коже. Эстрадиол и прогестерон повышают его, а тестостерон и гидрокортизон, наоборот, снижают.

9. Псориаз сопровождается существенными нарушениями показателей клеточного метаболизма (активность ферментов лизосом, интенсивность окисления липидов и их состав, активность редокс-ситемы глутатиона) в дерме и эпидермисе кожи, зависящими от возраста больного и времени, прошедшего с начала заболевания. Активность плазмомембранной фосфолипазы А2, являющейся ключевым ферментом воспаления, резко возрастает на границе псориатических бляшек с видимо здоровой кожей.

Наибольшие изменения этих параметров регистрируются у больных детей в возрасте 10 - 15 лет, часто характеризующегося нестабильностью уровня (дисбалансом) гормонов в организме.

10. При экспериментальном аллергическом контактном дерматите в тканях кожи крыс значительно увеличиваются как интенсивность процессов ПОД так и выход катепсина Д из лизосом. Эти изменения нивелируются при п/к действии гидрокортизона или прогестерона в дозе 10 мг/кг, а также аппликациями 1,5% прогестероновой мази в течение 8 дней.

11. Из исследованных новых синтетических соединений с гормональной (или антигормональной) активностью (глюкокортакоида - ацетиландрозола, эстрогена - нистранола, антиэстрогенов -тамоксифен-цитрата, кломифен-цитрата, КЛИ-418 и КЛИ-423, а также гестагена - мецигестона) только мецигестон снижал протеолитическую активность лизосом тканей кожи и ''высвобождение" из них катепсина Д более значительно, чем гидрокортизон и прогестерон.

Наиболее выраженным антиоксидантным действием на ткани кожи (большим, чем гидрокортизон и эстрадиол) характеризуются ацетиландрозол и мецигестон. При этом ацетиландрозол в большей степени действовал на систему генерации липидных перекисей, а мецигестон - на антиоксидантную систему глутатиона.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ухина, Татьяна Викторовна, 2004 год

1. Абидова 3. М., Арифов С. С. Состояние процессов перекисного окисления липидов при некоторых дерматозах. // 9 Всесоюзный съезд дерматологов и венерологов. Тезисы докладов. 1991 - с.121-122.

2. Акимов В. Г., Лопшанова А. П., Полянская Н. П. Состояние перекисного окисления липидов при развитии аллергических реакций немедленного типа. // В сб. науч. работ "Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний". 1985 - с. 123-125.

3. Акимов В. Г. Роль железа в патогенезе свободно-радикальных процессов, вызванных УФ-облучением кожи морских свинок // Вест, дерм, и венер. 1987 - 2 - с.7- 9.

4. Акимов В. Г. Возрастные особенности кожи. // В кн.: Патология кожи, 1993, М., "Медицина", т.1, с. 117

5. Альберте Б., Брей Д.ю Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. // Молекулярная биология клетки, М.: Мир, 1994.

6. Алиева П.М. Ассоциация псориаза с нарушением липидного обмена, атеросклерозом и сахарным диабетом. // Автореф. дис. к. м. н. -1980-Москва.

7. Антонов А. А., Суворов С. В. Моделирование рецидивирующего течения экспериментального аллергического дерматита. // Вестник дерматологии, 1977, №11, с. 8 12.

8. Аренд А. Ю. Влияние стероидных и нестероидных противовоспалительных средств на репаративную регенерацию соединительной ткани у белых крыс и морских свинок. // Вопросы адаптации и регенерации органов и тканей, 1986, вып. 763, с. 23.

9. Арифов С. С. Перекисное окисление липидов у больных псориазом. //Мед. журнал Узбекистана, 1992, 8, с.46^48.

10. Арифов С. С. Совершенствование терапии больных красным волосяным лишаем Деверже с учетом состояния перекисного окисления ли-пидов. // Автореф. дис. к. м. н., 1990, Москва.

11. Бабаянц Р. С. Коган А. X., Владимиров В.В. К вопросу о пере-кисном свободнорадикальном окислении липидов кожи при псориазе. // "Патогенез и терапия кожных и венерологических заболеваний", 1982, с.72.

12. Баранов Р. С., Казакова О. В., Лошкина А. А., Попова Л. К. Влияние катепсина Д на интенсивность трансформации лимфоцитов периферической крови человека in vitro. // В кн. "Структура и функции ли-зосом", Тез. докладов 2-го Всесоюзн. симп., 1980, с.24 25.

13. Бардымова Т. П. Активность ферментов метаболизма глутатиона у больных бронхиальной астмой. // Иркутский государственный университет, 1995, с. 26 28.

14. Баррет А. Дж., Дин Р .Т., Дингл Д. Лизосомы. Методы исследования. Под ред. Дж. Дингла, 1980, 'Мир", М., с. 342 350.

15. Беняс Л. Кортикостероидные препараты при местном лечении кожных заболеваний. //Новости фармации и медицины, 1980, N. 4, с. 175180.

16. Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия, 1990, с.200202.

17. Биленко М. В. "Ишемические и реперфузионные повреждения органов'; Медицина, 1989.

18. Блинов В-А., Давидян С.А., Петров А.Г. // Письма в ЖЭТФ, 1987, т.48, 5, с. 259-262.литических ферментов. // Тезисы Г/ Всесоюзного симпозиума по биохимии липидов. Киев, 1983, с.31.

19. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Регуляторная функция мембран при злокачественном росте. // Вестник АМН СССР, 1982, N.3, с.74-86.

20. Бурлакова Е.Б., Наджарян Т.Д. Замедление старения антиокси-дантами. // Биологические проблемы старения. Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии. М., ВИНИТИ, 1986, с.239.

21. Бутов Ю.С., Хрусталева Е.А., Федорова Е.Г., Марченко Л.Ф., Янчева Ю.Е. Показатели липидов и иммунный статус у больных псориазом в процессе комплексной терапии. // П Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тез. докладов. 1995 - с. 167.

22. Васильев A.B., Коновалова A.B., Плециегый К.Д. Активность лизосомальных гидролаз в печени, селезенке и тимусе крыс при антигенной стимуляции и дефиците витамина В 6. // Вопросы мед. химии. 1995 -т.34 - вып.2 - с.97-99.

23. Васильев A.B., Ли Хва Рен, Орехов А.Н. Протеиназы лизосом интимы аорты человека и атерогенез. // Вопр.мед.химии,- 1989 т. 35 - N.4 -с. 124-127.

24. Васильев А. В., Коробейчик Т. А., Гуткин Д. В., Тутельян В. А. Активность лизосомальных протеиназ в макрофагах, селезенке и тимусе мышей в динамике формирования иммунного ответа. // Вопр. мед. химии, 1990, т. 36, № 6, с. 18 20.

25. Вартазарян Н.Д., Саад Ж.Н. Гистохимическая характеристика аденилатцшслазы, цАМФ, простагландинсинтетазы и арахидоновой кислоты в пораженной коже при псориазе. // Эксп. клин, медицина, 1991, 4, с.325-342.

26. Вербенко Е.В., Баринова М.Н. Наружное применение кортико-стероидных препаратов в дерматологической практике. // Сов. медицина. 1982 - N.6 - с.106-108.

27. Вербенко Е.В., Ежова М.Н. Тактика лечения больных различными формами псориаза с учетом особенностей процессов перекисного окисления липидов. // 9 Всесоюзный съезд дерматологов и венерологов. Тезисы докладов. -1991 с. 165-166.

28. Виленчик Б.Т. Гипербарическая оксигенация в комплексной терапии больных псориазом и ее влияние на показатели реровазографии и липидного обмена. //Автореф. дис.к.м.н. Санкт-Петербург. - 1992.

29. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологического процесса. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1989 т.4.- с.7-19.

30. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах. // ВИНИТИ, М., 1991, т.29, с.252.

31. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. "Перекисное окисление липидов в биологических мембранах".- 1972 с.252.

32. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. "Итоги науки и техники". -серия биофизика.-т.24.- 1989.

33. Владимиров Ю.М., Липиды биологических мембран и их роль в патогенезе заболеваний. // ВИНИТИ, М., 1997, т.35, с. 343.

34. Войткович A.A., Дедов И.И. О становлении и полиморфности лизосом. // Изв. АН СССР, сер.биол. 1972 - с.213.

35. Волков Е.И. Математическая модель перекисного окисления липидов в мембране. // Изв. АН СССР, Серия: биология, 1985, т.6, с.805-821.

36. Волнухин В.А. Совершенствование методов терапии атопиче-ского дерматита у детей с учетом патогенетической роли нарушения состояния перекисного окисления липидов. // Автореф. дис. к.м.н. -1992.

37. Волнухин В.А., Акимов В.Г., Лошманова А.П. Усиление перекисного окисления липидов в коже для подавления экспериментальногочдерматита. //Вест. дерм, и венер. 1990- 11.-9-11.

38. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В. Антиоксидантная система: онтогенез и старение (обзор). // Вопр. мед. химии -1982 -1-14-27.

39. Впорин Б.Н. К вопросу о строении и функции лизосом. // Арх. патологии. 1968 - N.6 - с.51-56.

40. Гончаренко Т.С. Опыт выявления кислой фосфатазы цитохимическими методами для оценки функционального состояния лейкоцитов при дискоидной красной волчанке. // Вестадерм.венер.- 1990 2 - с.44-46.

41. Гончаренко М.С. Состояние и роль свободно-радикальных процессов у больных псориазом. // Вест. дерм, и венер. 1983 - с.6.

42. Гончаренко М.С. Теоретические и практические вопросы терапии псориаза антиоксидантами. // Дерм, и венер. Киев. - 1984 - вып. 1916-22.

43. Гончаренко М.С. Изменение клеточных мембран при псориазе. // Труды УШ Всесоюзного съезда дермато-венерологов. -М. -1985- т.42-с.61.

44. Гончаренко М.С., Катков И.И., Бродская С.М. Электрическая резистентность мембран эритроцитов в норме и при псориазе. // Вест. дерм, и венер. 1986 - т.З.- с.21-25.

45. Гончаренко М.С., Сидоров Ю.В., Латинова А.М. Состояние окислительной и антиокислительной систем сыворотки крови в норме и у больных псориазом. // В кн." Метаболическая регуляция физиологического состояния." 1984 - с.50-51.

46. Гончаренко М.С., Сидорова Ю.М., Сидоренко C.B. Особенности хемилюминесценции сыворотки крови больных экземой и псориазом. // Дерм, и венер,- Киев. 1984- вып. 18 - с.7-11.

47. Горницкий В.Н. Активность глутатион-пероксидазы. // Проблемы патологии в эксперименте и клинике, Львов, Медицина, 1980, с.44-45.

48. Гребенников В.А., Зотова В.В., Сметов В.К., Анисимова Л.А. Лечение псориаза у детей с учетом иммунного статуса и свободнорадикального окисления липидов. // П Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тез. докладов. 1995 - с. 167.

49. Грикуров К.Г. Состояние процессов перекисного окисления липидов и иммунного статуса у больных истиной экземой и обоснование коррегирующей патогенетической терапии. // Автореф. дисс. к.м.н. -1990 Москва.

50. Гришко Т.Н., Мазина Н.М.^Мордовцев В.Н. Особенности клинических проявлений и иммунные нарушения при псориазе у детей. // Вестник дерматологии и венерологии, 1992, №3, с. 10-13.

51. Гроздова М.Д., Панасюк А.Ф., Шарлова И.Л. Влияние 17Д-эстрадиола на потребление Са++ культурой фибробластов кожи человека. // Вопр. мед. химии, 1980, №4, с.452^5^.

52. Дмитриев А.В., Строев Е.А., Макарова В.Г. Механизмы регуляции ферментов лизосом. // Тез.докл., 5 Всесоюзный биохимический съезд, 1986, т.2, с.228-237.

53. Дмитриев Н.И. Действие циклических нуклеотидов и половых гормонов на активность лизосомальных ферментов. // Тез. докл. V Всесоюзного симпозиума "Циклические нуклеотиды и система регуляции ферментативных реакций", Рязань, 1985, с.54-55.

54. Добрецов Г.И., Лысенцова В.В., Векшин Н.Л. Корреляция между антиаритмической активностью ацильных производных фенатиазина и их сродством к фосфолипидныи мембранам. // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1977 -т.84-№9-с. 311-313.

55. Добросоцкая Л.Я., Щербак И.Н. Лейкотриены. Обзор. // Укр.биохим. жур. -1984 т.56 - №4 - с.452^160.

56. Довжанский С.И., Шерстнева В.Н., Утц С.Р., Золотарева Т.М. Псориаз и беременность. // Вест. дерм, ивенерол. 1992 -№7 - с.31А\.

57. Довжанский С.И., Шерстнева В.Н., Горяшкина И.Г. Сердечнососудистая система и липидный обмен у больных псориазом. // Вест, дерм, ивенерол -1992 т.7 - с. 17-19.

58. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. 1991 - с.456.

59. Журавлев А. И. Развитие идей Б. Н.Тарусова о роли цепных процессов в бтологии. // "Биоантшжислители в регуляции метаболизма в норме и патологии", 1982, с. 263.

60. Заглядский В. П., Сулимо Самуйлло 3. К. Зависимость реакций организма на экстремальные факторы от исходного состояния организма. // Физиология человека, 1982, т. 8, № 3, с. 496 - 498.

61. Задорожный В. А. "Псориаз", 1983, с.151 155.

62. Задорожный В. А., Адольф Е. В., Шевченко В. П. Свободные радикалы кожи больных псориазом и их связь с окислительно-восстановительными процессами. // Вест. дерм, и венерол. 1973, № 5, с.25 27.

63. Задорожный В. А., Дащук А. М. Антиоксиданты в комплексной терапии больных псориазом. // Роль свободно-радикального окисления липидов в патогенезе хронических дерматозов и методы их коррекции", 1987, с.83-88.

64. Иванова И.П. Нарушения обмена липидов у больных псориазом и их роль в патогенезе дерматоза. II "Системные дерматозы", 1985, с. 121.

65. Иванова И. П.,Комплексная терапия больных псориазом с учетом патогенетической роли нарушений обмена липидов, их перекисного окисления липидов и функциолнального состояния лизосомальных ферментов. // Автореф. дис. д. м. н., Донецк, 1988.

66. Иванова И. П., Мареева Т. Е. Нарушение ПОД активности лизосомальных гидролаз и их коррекция у больных псориазом. // Вестн. дерматологии. 1987 - N.4 - с.26.

67. Иванова И.П., Мареева Т.Е. Лизосомальные ферменты в патогенезе псориаза. // Дерм, и венер. Респ. междувед. сборник, 1987, выл. 22, с. 34 38.

68. Игошин Ю. М. Ранние нарушения липидного обмена и энергетических процессов при псориазе и новые методы их лечения. // Автореф. дис. д. м. н., 1980.

69. Каламкарян А.А., Самсонов В.А., Рукавишников В.М. Методы лечения дерматозов (обзор). // Совр. медицина, 1989, № 8, с. 27 31.

70. Калашникова Л. А., Ким Е. К. Половые и гонадотропные гормоны при артериопатии с поражением мозга и кожи (Синдром Снеддона). // Сов. мед., 1989,6, с. 8 13.

71. Касавина Б.С., У хина Т.В., Чуракова Т.Д. Гормональная регуляция состояния состояния лизосомальных мембран тканей глаза. // ДАН СССР, 1976, т.228, № 5, с.1226-1229.

72. Канцалиев А. Л. Изучение активности катепсина Д при раке желудка. // Вопросы онкологии, 1994, т.217, №2, с.469-476.

73. Кашникова Л.М., Ярощук Г.В., Панасюк А.Ф., Гроздова М.Д. Влияние циклических нуклеотидов на специфическое связывание эстра-диола фибробластами кожи в норме и при системной склеродермии. // Вопр.мед.химии. -1991 Янв-Фев. - 37(1) - с.77-79.

74. Карагезян К.Г., Овсепян Л.М., Дадаян В.А., Адонц Г.К. Изучение перекисного окисления и антиокислительной активности липидов при экспериментальном панкреатите. // Вопр. мед. химии 1978 - т.24 - вып.8: - с.73-76.

75. Киршенблат Я.Д. Практикум по эндокринологии М., 1969 -с. 139-141.

76. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Владимиров Ю.А. Ингибирова-ние антиокислительной активности плазмы крови азидом натрия. // Биофизика-1988-т. 33 -вып.З -с. 512-515.

77. Кобалия П.И., Топурия М.А. М§-и--зависимая АТФаза лизосо-мальных мембран. // Материалы республиканской научной конференции биологов, 1988, Тбилиси, с.39-41.

78. Ковтунова М.Е., Селезнева О.М., Ворожцова С.И., Куноф В.К. Влияние криоконсервирования тромбоцитов на уровень полиаминов и ак

79. Влияние криоконсервирования тромбоцитов на уровень полиаминов и активность катепсина Д. // Вопр. мед. хим., 1992, №1, с.33-36.

80. Кокряков В.Н. Катионные белки лизосомального аппарата нейтрофильных гранулоцитов при фагоцитозе и воспалении. // Вопр. мед. химии.-1990 т.36 -N.6 - с. 13-15.

81. Колесниченко JI.C. Биологическое и медицинское значение моноаминов и циютонуклеотидов. Красноярск. Красноярский медю ин-т, 1985, с.39-51.

82. Колесниченко JI.C., Кулинский В.Н. Глутатион-трансферазы. // Успехи совр.биол., 1989, №2, с. 179-194.

83. Колпакова С.Е., Виноградова Е.В., Молчанова JI.B., Кирсанова A.B., Коровкин Б.Ф. Особенности активации лизосомальных ферментов печени крыс при умирании и после оживления организма. // Вопр. мед.химии, 1987, т.ЗЗ, №5, с.89-92.

84. Комиссаренко В.П., Тронько Н.Д., Минченко А.Г., Бездробный Ю.В. Достижения и перспективы в изучении молекулярных механизмов действия гормонов. // Физиол. журнал, 1984, т.ЗО, №3, с.334-341.

85. Константинова Н.В.,Урсо Р.Д.,Короткий Н.Г. Константинова H.A., Дювик М. //Бюлл. Экспер.биол. и мед., № 1,1996, с. 80-83.

86. Конча A.PL, Гуляй П.Д., Царикович B.C., Ковальчук JI.A. Влияние антиоксидантов на показатели у больных нейродермитом. // Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний 1992 - с. 121-122.

87. Коровкин Б.Ф. Циклазная система и активность лизосомальных ферментов в норме и при патологии. // Вестник АМН СССР, 1982, №9, с.69-74.

88. Ю7.Короленко Т.А., Пупышев A.B. 7-е рабочее совещание Европейской группы по исследованию лизосомальных болезней. // Вопргмед.- — т- , • • .- •химии. 1990 - т.36 - N.3 - с.91-93.

89. Костюшов В.В. Состояние тиоласкорбатного обмена при псо риазе. // Дерм, и венер. 1975 - т. 10 - с.62-64.

90. Красильников М.А., Бочкарев Г.Ю., Адлер В.В., Шапот В.С Ранние изменения структуры ДНК-матрицы после введения гидрокорти зона. // Биохимия, 1982,т.47, №6, с.915-920.

91. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран, 1981, Наука, Ленинград.

92. Куликов В.Ю., Зенков Н.К. Действие антиоксидантов на хеми люминесценцию лейкоцитов крови человека. // "Биоантиоксидант. Тез. 2 ой Всесоюз. конференции". 1986 - с. 126-127.

93. Кулинский В.Н., Колесниченко Л.С. Механизмы действия гор монов. // Вест. АМН СССР, 1986, №8, с.68-76.

94. Кулинский В.Н., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона. //Успехи совр.биол., 1990, т.110, №1, с.20-23.

95. Кулинский В. Н., Колесниченко Л. С. Структура, свойства, био логическая роль и регуляция GSH-Per. // Успехи совр.биол., 1993, т. 113 №1, с. 107-122.

96. Кутасевич Я.Ф. Современные подходы к применению топически:глюкокортикостероидов. // Дерматология и венерология, 2000, №1, с.9-10.

97. Кусень С. И. Интернализация и внутриклеточное превращение биологически активных полипептидов и их рецепторов. // Усп. совр. биол. 1982 - т.94 - вып.З (6) - с.376-392.

98. Кухтина Е. Н., Храпова Н. Г., Бурлакова Е. Б. и др. Особенности антиокислительного действия токоферолов, как природных ангиокси-дантов. // Докл. АН СССР 1988 - т. 272 - №3 -с.729-732.

99. Кучкина Н.В., Орлов С.Н., Чучалин А.Г. О роли Са2+ в регуляции "кислородного взрыва". //Биол. мембраны, 1994, №5, с.548-561.

100. Кучкина Н.В., Орлов С.Н., Чучалин А.Г. О роли фосфолипазы А2, липооксигеназы, цшслооксигеназы в активации "кислородного взрыва" нейтрофилов человека. //Биохимия, 1994, №7, с. 1034 1041.

101. Лакин Г.Ф. Биометрия, М., "Высшая школа", 1980.

102. Лакович Д. Основы флуоресцентной спектроскопии. -М.: "Мир" под ред. Кузьмина М.Г. 1986 -с.496.

103. Леви Дж. Взаимодействие гормонов с рецепторами М.:"Мир", 1979,432 с.

104. Лизенко Е.И. Липидньш состав и липолитические ферменты лизосом. // Успехи совр.биол., 1982, т.94, вып.1, с.94-100.

105. Липшиц Р.У., Белозеров А.П. Лизосомальные ферменты при гиперэргическом воспалении кожи. // Дерм, и венерология. Киев - 1980 -вып. 15 - с.25-29.

106. Логинов A.C., Ткачев В.Д. Глутатион, ферменты глутатиона в печени. // Вопр. мед. химии, 1997, №7-8, с.256-260.

107. Логунов В.П., Мазхар С.А. Уровень арахидоновой кислоты и соотношение насыщенных и ненасыщенных высших кислот у больныхнекоторыми дерматозами. // Вест. дерм, и венерол. 1991 - №12 - с.11-14.

108. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в процессах онко-генеза. // Вопр. мед. химии. -1991 т.37 -N.6 - с. 15-21.

109. Локшина Л.А., Соловьева М.И., Орехович В.И. Роль лизосо-мальных протеиназ в деструкции ткани. // Вопр.мед.химии. -1987 т.ЗЗ -N.5 -с.38-43.

110. Ломсадзе Б.А., Царидзе М.Ф. Липиды лизосом при экспериментальном канцерогенезе. // Изв. АН СССР, 1984, №3, с.382-388.

111. Лукша Г.А., Романов Г.К. Участие белков хроматина в связывании рецепторных комплексов ядрами // Биол.науки 1984 - N.4 - с. 2226.

112. Мазинг Д.Л. Функциональная морфология катионных белков лизосом нейтрофильных гранулоцитов. // Вопр .мед.химии. 1990 - т.36 -N.6-C.8-10.

113. Маленкова А.Г., Поронков В.В., Колотыгина Л.М., Филимонов Д.А. Интегральные характеристики тепло- и электропроводности кожи человека. // Биофизика. 1988 - т.ЗЗ - вып.4 - с.692-694.

114. Мамонтов В.Д., Разоренов В.Л., Мирзоев Н.Э. Применение стероидного препарата дипросан для лечения псориаза. // П Российский конгресс "Человек и лекарство'". Тез.докладов 1995 - с. 168.

115. Машкиллейсон А. Л., Бочарова E.H. Дмитриева Г.А. Современные представления о патогенезе и терапии псориаза. Обзор. // МРЖ.-раздел 11 -N.7 с.3-7.

116. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.,»Медицина,1993.

117. Маянская H.H., Панин Л.И., Николаев Ю.А. Некоторые механизмы вовлечения лизосом в процессы тканевого поражения // Вопр. мед. химии. 1990 - т.36 - N.6 - с.5-8.

118. Маянская H.H. Лизосомы и регенерация .// в кн : "Современныепроблемы регенерации".- 1982 Йошкар-Ола - с. 135-142.

119. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерк о нейгрофиле и макрофаге. // Новосибирск,"Наука", сиб.отделение, 2-е изд. перераб., допол.-1989 с.20-23.

120. Маянский Д.Н., Цырендожиев Д. А., Рупакова С. А. Лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток в патогенезе воспаления. // Вопр. мед.химии,-1987 т.ЗЗ - N.5 - с.45-52.

121. Милев екая И. Р. О содержании половых стероидных гормонов удетей младшего возраста, страдающих нейродерматозом. // Весгн. дерматол. венерол.-1984 N.4 - с.20-23.

122. Мордовцев В.Н., Цветкова Г.М. Патология кожи. Москва,

123. Медицина", 1993, т.1, с.165-166, с.187.

124. Морозова Т.М., Волчков В.Е., Меркулова Т.И., Рецепторы эст-радиола в плазматической мембране клеток гормонзависимых опухолей молочных желез. // Докл. АН СССР, 1983, т.272, №5, с. 1494-1497.

125. Морозова Т.М., Сидоркина О.М., Митина P.JL, Pay В.А. Активация протеинкиназы С в клеточных мембранах показатель стимуляции эстрадиолом фосфатидилинозитольного цикла. // Тез. докл. Всесоюзного симпозиума по биохимии липидов. Алма-Ата, 1987, с.36.

126. Морозова Т.М., Нагибнева Н.Н., Pay В.А., Сидоркина О.М., Шкапенко A.JI. Роль протеинкиназы С в активации эстрадиолом адени-латциклазы в плазматической мембране эстрадиолзависимых опухолей. // Биохимия, 1989, №7, с.63-64.

127. Мушет Г.В. Изменение активности кислой фосфатазы, щелочной фосфатазы, кислой гиалуронидазы в гомогенате кожи при псориазе. //Вестн. дерм.венер.- 1983 -N.l 1 с.38-40.

128. Мушет Г.В. Роль нарушений активности лизосомальных ферментов и функций вегетативной нервной системы при псориазе. // Авто-реф. дисс.канд. мед. наук, Москва, 1987, с.33-37.

129. Мушет Г.В., Кобылянский JI.H. Изменения активности некоторых ферментов лизосом в коже у больных псориазом. // Вестн. дерматолога. 1986-N. 1 - с.22-29.

130. Мушет Г.В., Тетлинг З.М., Рывняк В.В. Распределение кислой фосфатазы в эпидермисе при псориазе (электронно гистохимическое исследование). // Вестн. дерматологии, 1987, - N.7 - с. 17-19.

131. Мушет Г.В., Рывняк В.В. Ультрастуктура эпидермиса и активность кислой фосфатазы в коже больных псориазом. // Здравоохранение,каталазы и кислой фосфатазы. // Вопр. мед. химии, 1987, N.5, т.ЗЗ, с.105-107.

132. Радостина А. И. Закономерности дифференцировки и взаимодействия клеток соединительной ткани в процессах морфогенеза и влияние на них гормонов коры надпочечников. // Диссертация д-ра мед. наук., Москва, 1985, с.3-20.

133. Розен В.Б., Смирнов А.Н. Рецепторы и стероидные гормоны, М., Изд-во МГУ, 1981, с. 310.

134. Саатов Т.С. Роль липидных компонентов биологических мембран в рецепции гормонов и функционировании аденилатциклазной системы. // Укр. биохим. журнал, 1981, Т. 53, N.2, с.44-51.

135. Сазонова Т.Г., Гусева Н.В. Изучение активности ферментов ан-тиоксидантной защиты и уровня перекисного окисления липидов у ин-тактных и обработанных мутагенами мышей NZW. // Бюлл. экспер.биол. и мед., 1997,т.123, №4, с.381.

136. Сергеев П.В. Стероидные гормоны, М., "Наука", 1984,240 с.

137. Сергеев П.В., Денисов Ю.П. О "системе узнавания" (или "системе предпочтения") для кортикостероидов в плазматической мембране гепатоцитов // Фармакол. итоксикол. 1978 - Т. 41, N.5 - с.597-601.

138. Сергеев П.В., Денисов Ю.П., Сулейманов С.Ш. О наличии систем связывания эстрогенов в плазматических мембранах клеток матки крыс. // Фармакол. итоксикол., 1982, №4, с.429-432.

139. Сергеев П.В., Духанин A.C. Механизмы преобразования гормонального сигнала стероидов в биологический ответ клетки-мишени // Фармакол. и токсикол. 1988 - N 4 - С. 4-12.

140. Сергеев П.В., Минеева E.H. Молекулярные механизмы действия эстрадиола // Вестник АМН СССР 1990 - N.6 - С. 57-62.

141. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. М., Медицина, 1987, с.323-348.

142. Сергеев П.В.,Чермных Н.С., Ухина Т.В., Матюшин А.И., Кан A.M. Стероидные гормоны и лизосомы. // Вопр. мед.химии 1987 - т.ЗЗ -N.5 - с.53-58.

143. Сергеев П.В., Сейфулла Р., Майский А.И. Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов М., "Наука", 1971,223 с.

144. Сертолеев A.B. //В кн. Соединительная ткань, Минск, 1998

145. Скрипкин Ю.С. Аллергический дерматит. // В.кн. "Кожные и венерические болезни", т.2, М., 1995, №4, с.8.

146. Скрипкин Ю.С., Машкилейсон А.Л., Шарапова Г.Я. Кожные и венерические болезни, М., Медицина, 1997.

147. Скулачев В.М. Соотношение окисления и фосфорилирования в дыхательной цепи. М., изд-во АН СССР - 1962 - с. 110-120.

148. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани, Рига, 1988 с.ЗЗ 1-372.

149. Смирнов В.В. Гл>татион-зависимая антиоксидшгтная система головного мозга в норме и при ЧТМ, С.-Петербург, 1995, с.22-23.

150. Соляник В.В. Магнитогерапия в комплексном лечении больныхпсориазом с учетом ее влияния на перекисное окисление липидов биомембран. // Автореф. дис. к.м.н. 1990 - Киев.

151. Стальная PI.Д. Методы определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. // Современные методы в биохимии. Москва, 1977, с.66-68.

152. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Методы определения диеновой конъюгации полиненасыщенных жирных кислот. // Современные методы в биохимии, Москва, 1977, с.69-71.

153. Строев Е.А., Дмитриев A.B. Гормональные аспекты регуляции катепсина Д семенных пузырьков. // Вопр. мед. химии, 1987, т.ЗЗ, N.5, с. 107-112.

154. Сухова Т.А., Ухина Т.В. Влияние гидрокортизона на метаболизм липидов в ПМ гепатоцитов. // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1986, №10,

155. Тепперман Дж., Тепперман X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Мир - Москва - 1989.

156. Ткачук В.А. Введение в молекулярную эндокринологию М., Изд-воМГУ, 1983,256 с.

157. Топурия М.А. Особенности структурной организации лизосо-мальных мембран. // Автореф. дисс. канд. биол. наук, Тбилиси, 1981, сю26-30.

158. Тутельян В.А., Васильев A.B., Копелевич Т.А. Ферменты лизо-сом печени в онтогенезе крыс. // Онтогенез.-1983 N.5 - с.524-529.

159. Тутельян В.А., Васильев A.B. Лизосомы в деятельности клетки. Физиология и патология. // Веста АМН СССР 1990 - N.2 - с. 14-21.

160. Тутельян В.А., Волгарев М.Н., Авреньева Л.И., Сергеева К.В., Васильев A.B. Влияние антигенной стимуляции и голодания на лизосомы печени крыс. // Бюлл. эксп. биол. и мед.-1984. -N.9 с.292-294.

161. Тутельян В.А., Гуткин Д.В., Васильев А.В. Современные представления о биогенезе лизосомальных белков в норме и при патологии. // Вопр. мед. химии, 1992, №2, с.4-13.

162. Уайт А. Иммунология Мир - Москва - 1989 - т.9 - с.209-210.

163. Узбекова Д.Г. Биологическая роль глутатиона в обмене веществ организма и использование его в медицинской практике. // Журнал экспер. и клин, медицины, 1984, с. 95-100.

164. Уваров Г.А., Шепелев А.П. Индукция Са2+- зависимого хеми-люминесценгного ответа перитонеальных макрофагов бактериальным липополисахаридом. // Вопросы мед. химии, 1993, №2, с.58-62.

165. Ульяненко С.Е., Суриков Б.П. Влияние локального термовоздействия на ферментную активность гидролаз опухолевой ткани. // Бюлл. эксп. биол. и мед.-1984 N.7 - с.39-42.

166. Ухина Т.В. Исследование проницаемости гемато-офтальмического барьера для гормонов и их влияние на лизосомы тканей глаза. // Автореф. дис. к.м.н., 1980, Смоленск.

167. Фелькер А.Е. Применение кортикостероидных препаратов при дерматозах. //Клин, медицина. -1987 -т.65 -N.7 с. 133-138.

168. Фролов В.А., Шкирманте Б.Н. Защитный лизосомальный само-регуляторный механизм и его нарушение при дифтерийной юггоксикации. //Бюлл. эксп. биол.и мед.- 1990 N.5 - т. CIX - с.434^36.

169. Фролов В.А., Сяткин С.П. Спекгрофотометрические исследования физико-химических свойств изолированных из печени крыс лизо-сом. //Вопр. мед. химии. 1990. -т.36 - N.6 - с.36-39.

170. Фролов В.А. О возможной роли лизосом в физиологии и патологии клетки. //Бюлл. сиб. отд. АМН СССР 1986 - N.3 - с.81-83.

171. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его активность. // "Биохимия липидов и их роль в обмене веществ". 1981 - с. 147-158.

172. Хэм А., Кормак Д. Гистология. // М., "Мир" 1983 - т.4 - с.4977.

173. Цветкова Г.М., Персина И.С. О некоторых особенностях развития экспериментального аллергического контактного дерматита. // Архив патологии, 1979, №5, с.30-37.

174. Цветкова Г.М., Мордовцев В.Н. Аллергический дерматит. // В кн. Патоморфологическая диагностика заболеваений кожи, М., "Медгиз", 1986.

175. Чермных Н.С., Ухина Т.В., Андреев Ю.А. Оценка способности тимуса аккумулировать тестостерон и характеристика его взаимодействия с тимоцитами. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1988 - 11 - с.31-34.

176. Чернух A.M., Фролова Е.П. Строение кожи. // в кн Ко-жа:строение, функции, общая патология и терапия. -М., "Медицина", 1982, с. 19-58.

177. Чернух А.М., Фролова Е.П. Патология кожи. // В кн .: Кожа: строение, функции, общая патология и терапия. -М., "Медицина", 1982, с.311-326.

178. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз. // Москва, "Медицина", 1989, с.5-19.

179. Шубин М.Г., Авдеева Т.Г. Медиаторные аспекты в процессе воспаления. // Архивы патологии, 1997, 2, с.З 8.

180. Adashi К., Acyagi Т., Izuta I. Ciclic GMP System in the epidermis. // Current. Problems in Dermatology, 1980, v. 10, pp. 278 282.

181. Akerboom T.P.M., Sics H. Glutathione dependent-bioactivation ofxenobiotics. //Meth. Enzymol., 1981, v.77, pp. 373-383.

182. Aimers W., Neher E. The Ca2+ Osignal from fura-2 loaded mast cell depends strongly on the method of dye loading. // J. Biol. Chem., 1992, v. 267, pp. 10914- 10918.

183. Anderson M. E. Intersticial uptake and transmembrane transport system of intact GSH. // Meth. Enzymol., 1985, v. 113, pp. 348 554.

184. Anias W. Glutathione: metabolism and function. // Raven Press, 1976, pp. 316-318.

185. Arrick В., Nathan C. Glutathione-linken enzymes in normal and tumor cells and their role in resistance against genotoxic agents. // Cancer Res., 1984, v.44,N.10, p. 4224.

186. Aso K., Rabinowitz I., Farber E. M. The role of prostaglandin E, cAMP, cCMP in prolifiration of guines-pig ear skin stimulated by topical application of vit A acid. // J. Inv. Dermatology, 1976, v. 67, pp. 231 234.

187. Babizhayev M. V. The Biphasic effect of calcium on lipidperoxidation. //Arch. Biochem. Biophys., 1988, v. 266, pp. 446 -451.

188. Bailey I.M. New mechanism for effects of anti-inflammatory glucor-ticorticoids. // Biofactors, 2002, vol.3., pp. 231-238.

189. Ballatoni N., Jacob R.„ Boyer I. The role glutathione-dependent enzymes in drug resistance. // J. Biol. Chem., 1986, v. 261, pp. 7860 7863.

190. Banergee D., Prashar R. Modulatory influence of alcogolic extract of Omum leavison carcinogen-metabolizing ensime activités and reduced glutatione. // British. J. of Dermatology, 1997, v. 96, № 2, pp. 173 179.

191. Belsito D. V. Allergic contact dermatitis to topical glucocorticosteroids. // Cutis 52: 5, 1993, Nov., pp. 291 294.

192. Benard O., Balasubramanian K. A. Effext of oxidant expozure on thiol status in the intestinal micosa. // Biochem. Pharmacol., 1993, v.45, pp. 2011 -2015.

193. Berardesca E., Gahha P., Farinelli N., Borroni G., Rabbiosi G. Skin extensibility time in women. Chenges in relation to sex hormones. // Acta Derm. Venereol. (Stockh), 1989, 69 (5), pp.431 433.

194. Bergers M., Van de Kerkhof P. C., Happle R, Mier P. D. Membrane-bound phospholipase С activity in normal and psoriatic epidermis. // Acta Dermato-Venerol., 1990, v. 70, № 1, pp. 57 63.

195. Beutler E. Glutathione-S-transferase: reaction, mecha-nism, structure, function. Ed. A.Larsson et. al., N. Y.: Raven Press, 1983, pp. 78 -80.

196. Bidman Н. J., Pitts J. D., Solomon H. F., Bondi J. V., Stumpf W. E. Estradiol distribution and penetration in rat skin after topical application studied by high resolution autoradiography. // Histochemistry. 1990, 95, pp. 43 -54.

197. Birnbaum J. E., Sapp Т. V., Tolman E. L. Cyclic AMP-phosphodiesterase and epidermal mitosis. // J. Inv. Dermatology, 1976, v. 67, pp. 235-239.

198. Blackmore P. F. Progesterone and 17(-hydrocortisone. Novel stimulators of calcium influx in human sperm. // J. Biol. Chem., 1990, 265 (3), pp. 1376- 1380.

199. Blauer M., Vaalashi A., Pauli S-L. Location of androgen receptor in human skin. // J. Invest. Dermatol., 1991, 97,2, pp. 264 268.

200. Bloomfield F. J., Young M. M. Enhanced Chemiluminescence production by phagocytosing neutrophils in psoriasis. // Inflomation, 1988, v. 12, №12, pp. 153 160.

201. Bolognia J. L., Braverman I. M., Rousseau M. E., Sarrel P. M. Skin chenges in menopause. // Maturitas., 1989, Dec., 11 (4), pp. 295 304.

202. Boumpas D.T.,Chrousos G.P., Wilder R.L., Cupps T.R. Glucocorticoid therapy for immune- mediated diseases: basic and clinical correlates. // Ann. Int. Med., 1993,119, pp.1198-1208.

203. Bonorden W. R., Pariza M. W. Antioxidantnutrients and protectionfrom free radicals. // J. Nutritional Toxicology, 1994, pp. 19 48.

204. Bors W. Calcium in lipid peroxidation: does calciuminteract with superoxide?//Arch. Biochem. Biophys., 1990, v. 271 (1),pp. 259 272.

205. Bos J. D. The pathomechanisms of psoriasis; the skin imimmesystem and cyclosporin. // Br. J. Dermatology, 1988, v. 118, p. 141.

206. Boudjelal M; Wang Z; Voorhees JJ; Fisher GJ Ubiquitin/proteasome pathway regulates levels of retinoic acid receptor gamma and retinoid X receptor alpha in human keratinocytes. // Cancer Res, 2000, v.60, № 8, p.2247-52

207. Boukhris R. Hormones sexuelles et peau. // J. Gynecol-Obstet-Biol-Reprod (Paris), 1989,18 (7), pp. 831 - 842.

208. Bousyany R. N., Kaye E., Alroy J. Ultrastructural findings in skin from patients with Niemann-Pick disease, type C. // Pediatr-Neurol., 1990, May-Jun., 6 (3), pp. 177 183.

209. Bowcock F. M. Genetic locus for psoriasis identified. // Ann. Med., 1995, v. 27, №2, pp. 183- 186.

210. Braulke Т., Tippmer S., Chao H. J., von Figura K. Insulin like growth factors I and П stimulate endocytosis but do not affect sorting of lysosomal enzymes in human fibroblasts. // J. Biol. Chem., 1990, Apr., 265 (12), pp. 6650-6655.

211. Breckwordt M., Zahradmik H. P., Wieacker P. Hirsutism: its pathogenesis. // Hum. reprod., 1989,4/6, pp. 601 604.

212. Briggs M. Lysosomal enzyme activation by steroid hormones in vivo. //J. Steroid Biochem., 1973, v. 4, pp. 341 342.

213. Broby Jonson U. Ranking of antipsoriatic eifect of topical corticosteroids applied under a hydrocolloid dressing-skinthichess blood-flowand color measurements compared to clinical assessments. // Clin. Exp. Dermatol., 1990, Sep., 15 (5), pp. 343 348.

214. Burdon J., Cheesman K. et al. Lipid antioxidants and product of lipid peroxidation as a potencial tumor protective agents. // Biochem.Soc.trans., 1983, v. 11, pp. 261 -262.

215. Byczkovsky J. Z., Gessner T. Biological role of sueroxide ion-radical. // J. Biochem., 1988, v. 20, № 6, pp. 369 380.

216. Callahan J.W., Lowden J.A., Ph.D. Lysosomes and lysosomal storage disease. // Neurosciences Division Research Institute, the Hospital for sick children Toronto,Ontario. Canada. 1981. XXI p.7-10 .

217. Camp R. D., Coutts A. A., Greaves M. W., Kay А. В., Walport M. J. Responses of human skin of intradermal injection of leukotrienes C4, D4 and B4. // Prostaglandins, 1983, v. 26, pp. 431 447.

218. Camp R. D., Mallet A. I., Woolard D. M., Brain S. D., Black A. K., Greaves V. W. The identification of hydroxyfatty acids in psoriatic skin. // Prostaglandins, 1984, v. 36, pp. 331 -341.

219. Cavailles V., Augereau P., Rochefort H. Cathepsin D gene is controlled by a mixed promoter and estrogens stimulate only TATA-dependent transcription in breast cancer cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, v. 90, pp. 203-207.

220. Chan С. C., Duhamel L., Ford -Hutchinson A.W. Leucotriene B4 and 12-hydroxyeicosatetraencic acid stimulate epidermal proliferation in vivo in guinea pig. // J. Inv. Dermatology, 1985, v. 85, pp. 333 - 334.

221. Chang F. Compan of glycosidase activities in epidermis, palateol epithelium and buccal epithelium.//Сотр. Biochem. Physiol. B., 1991, 100 (l),pp. 137- 139.

222. Chen G. S., Gong S. J., Du J., Ma R. Z., Zhou R. R., Liu L. S. Transdermal permeability of estradiol through human skin of different body regions in vitro. // Chuhg Kuo - Yao- Li Hsueh-Pao., 1990, Jan., 11(1), pp. 57 - 59. * •

223. Conner G. E., Richo G. Isolation and characterization of a stable activation intermediate of the lysosomal asdpartyl protease cathepsin D. // Biochemistry, 1992, v. 31, pp. 1142 1147.

224. Conner G.E., Udey J.A., Pinto C., Sola J. Nonhuman cells correctly sort and process the human lysosomal enzyme cathepsin D. // Biochemistry, 1989, v. 28, pp. 3530-3533.

225. Darrel L., Ellis M. D. Pregnancy and sex steroid hormone effects on nevi of patients with the Lysplastic nevus syndrome // J. of the American Academy of Dermatology, 1991, Sept., v. 25, № 3, pp. 467 482.

226. De Fine Olivarius. Skin barrier function and dermal inllamation. An experimental study of transdermal water loss after dermal tuberculin infection compared with SLS patch testing. // Br. J. Dermatol., 1993, v. 129, №5, pp. 554 557.

227. Delbrück R. Proteolytic processing of cathepsin D in prelysosomal organelle. // Eur. J. Cell. Biol., 1994, v. 64, № 1, pp. 7 14.

228. De Leve L. D. Effect of decreased glutatione levels in heredetari glutatione dificiency on dibromoethane-induced genotoxity in human fibroblasts. // Mutat. Res., 1997, Mar, pp. 291 297.

229. Deneke S.M., Fanbuerg B.L. Regulation of cellular glutathion. // Amer. J. Pysiol., 1989 pp. 163-177.

230. Dey S. К., Hoversland R. С., Johnson D. С. Phospholipase A2 activity in the rat uterus modulation by steroid hormones. // Prostaglandins, 1982, v. 23, №5, pp. 619-630.

231. Diment S., Eidelman M., Rodriguez G. M., Orlow S. J. Lysosomal hydrolases are present in melanosomes and are elevated in melanizing cells. // J. Biol. Chem., 1995, v. 270, № 9, pp. 4213 4215.

232. Doherty N. S. Multiple topical application of arachidonic acid to mouse ears induce inflomatory and prolifirative changes. // J.Inv.Dermatology, 1988, v. 91, pp. 298-302.

233. Dowd P., Woolard P. Cutaneus responses to 12 hydroxy - 5, 8, 11, 14 - eicosatetraencic acid (12-HETE). // J. Inv. Dermatology, 1985, v. 84, pp. 537-541.

234. Draye J. P., Courtoy P. J., Quintart J and Baudhuin P. Relations between plasma membrane and lysosomal membrane. // Eur. J. Biochem., 1987, v. 170 (1-2), Dec., pp. 405-411.

235. Dubertret L., Bertauz В., Fosse M., Jonraine R. Localisation of proteolytic activity in psoriatic skin. // Brit. J. Dermatol., 1982, 107, 5, pp. 499 504.

236. Duncan C. J., Rudge M. F. Are lysosomal ensymes involved inrapid damage in vertebrate muscle cells ? // Cell Tissue Res., 1988, v. 253, № 2, pp. 447 455.

237. Dunn A. D., Crutchfield H. E., Dunn J. T. Thvroglobulin processing by thyroidal proteases. Major sites of cleavage by cathepsin B, D and L. // J. Biol. Chem., 1991, v. 266, pp. 20198 20204.

238. Durand P. Recent progress of lysosomal diseases. // Enzyme, 1987, 38(1-4), pp. 256-261.

239. Ebling F. J. G. and Valerie A. Randall Steroid inhibitors of androgen-potentioted action on skin. // The steroid biochemistry, 1983, v. 19, IB, pp. 587 590.

240. Eichelberg D., Fuchs A. Calmodulin-antogonism inhibits human keratinocyte proliferation. //Arch. Dermatol. Res., 1988,280, pp. 323 324.

241. Fishelson Z; Kozer E; Sirhan S; Katz Y Distinction between processing of normal and mutant complement C3 within human skin fibroblasts. // Eur J Immunol 1999 Mar;29(3):845-55

242. Floche L., Gunzler W. Assay of gluthatione peroxidase. // Methods Enzimol., 1984, v. 105, pp. 114-121.

243. Folch J., Lees M., Sloane Stanley G. H. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues. // J. Biol. Chem., 1957, v. 226, pp. 497-509.

244. Forster S., Ilderton E., Noms J. F. et al. Characterisation and activity of phospholipase A2 in nornal human epidermis and in lesion freeepidermis of patients with psoriasis. // Br. J. Dermatol., 1985, v. 112, pp. 135 -142.

245. Fujita H. et al., Plasma membrane and lysosomal membraneio.// J. Mol. Biol., 1991, v. 230, pp. 757 759.

246. FusekM., Baudys V., Metcalf P. Purification and crystallization of humancathepsinD. //J. Mol. Biol., 1992, v. 226, pp. 555 557.

247. Galjaard H., Regulation, clinical and biological significance of acidic hidrolases aspects of lysosomal strorage diseases. // Rev. Esp. Fisiol., 1995, v. 46, pp. 39-41.

248. Gaffer L.M., Smool K. Lysosomes in pathology, // Pathol. Res. Pract., 1996, pp. 56-71.

249. Gaton Dan D., Gaaton E., Wolman M. "Are the effects of thyreoid hormone on target organs mediated through lysosomal enzymes?" // Cell.

250. Mol. Biol., 1987, v. 33, № 5, pp. 619 624.

251. Geralas S. et al. Lysosomal function in cellular activation. // J. Mol. Biol., 1996, v. 230, pp. 755 757.

252. Globster A. Phospholipase С activity in the rat uterus modulation by steroid hormones. // Prostaglandins, 1995, v. 23, № 5, pp. 589 595.

253. Goldsmith L. A. Biochemistry and physiology of the skin. New York. Oxford, 1983, v. 1, pp. 273 298.

254. Gormar F. E., Bernd A., Holzmann H. The effect of hydrocortisone aceponate on proliferation, total protein synthesis and collagen synthesis in humen skin fibroblasts in vitro. // Arzneimittelforschung., 1990, Feb., 40 (2 Ptl),pp. 192- 196.

255. Grace M. E., Grabowski G. A. Human acid beta-glucosidase glycosyllation is required for catalytic activity. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1990, v. 168, №2, p. 771.

256. Gulnic S., Baldwin E. T., Tarasova N., Erickson H. Human liver cathepsin D. Purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of a lysosomal enzyme. // Pathol. Res. Pract., 1998, 194, pp. 788 798.

257. Gulnic S., Baldwin E. T., Tarasova N., Erickson H. Human liver cathepsin D. Purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of a lysosomal enzyme. // J. Mol. Biol., 1992, v. 227, pp. 265 270.

258. Grinegard P., Ghorab M. I., Gunther U. Human lysosomal enzyme //Z. Hant. Кг., 1995, v. 60, pp. 897 901.

259. Halliwell В., Gutterridge G. M. The antioxidants of humans. Some thoughts for future experimentation. // FEBS Lett., 1987, v. 254, №1, pp: 9

260. Hamberg H. Cellular autophogocytoses induced by X-irradiationand vinblastine on the origin of the segregation membranes. // Acta pathol. Microbiol. Immunol.Scand. Section A. Pathol., 1983, v. 91, № 5, pp. 317 -329.

261. Hammami M. M., Siiteri P. C. Regulation of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in human skin fibroblasts enzymatic modulation of glucocorticoid action. // J. Clin. Endocrinol. Metabol., 1991, Aug., 73 (2), pp. 326 334.

262. Harper J. Topical corticosteroids for skin disorders in infants and children. // Drugs, 1988, v. 36, pp. 34 37.

263. Harrison K. A., Murphy R. C. Isoleukotrienes are biologically active free radical products of lipid peroxidation. // J. Biol. Chem., 1995, v. 270, pp. 17273 17278.

264. Hassoun S., Drouet M., Sabbah A. The corticosteroids. // Allerg. Immunol., 1999, v.31, 34, pp. 109 111.

265. Hermelin В., France Bertrand, Marie Jose Blivet and Jacques Picard. Change in activities of lysosomal glycosidases in skin fibroblasts from controls and patients with cystic fibrosis. // Cell. Mol. Biol., 1987, v. 33 (1), pp. 83 - 89.

266. Herrmann K., Schulze E., Haustein U. F., Bohme H. J., Ziegler V. Origin of the enhanced activity of lysosomal beta-galactosidase in serum and skin in progressive systemic sclerosis.//Arch. Dermatol. Res., 1987,279(5),pp. 299 302.

267. Hesse S., Cumpeli К. О. Glutatione and detoxication. // J. Cancer Res. and clin. Oncol., 1987, v. 113, Suppl. 16.

268. Hetman M., Perschl A., Saftig P., K. Von Figura, Peters C. Mouse cathepsin D gene: molecular organization, characterization of the promoter and chromosomal localization. //DNA Cell. Biol., 1994, v. 13, pp. 419 427.

269. Homsy R. Characterisation of human skin fibroblasts elastase activity. // J. investDermatol., 1988, v. 91 (5), pp. 472 427.

270. Honing S. Cytoplasmic determinants involved in direct lysosomal sorting, endocytosis and basolateral targeting of rat lgp 120 (lamp 1) in MDSK cells. //J. Cell. Biol., 1995, v. 128, pp. 321 332.

271. Hopsu Havi V. K., Jarvinen M., Rinne A. Separation of cysteine proteinase inhibitors from psoriatic seal. // Brit. J. Dermatol., 1983, v. 109, Suppl. 25, pp. 77 - 85.

272. Inohara S., Tatsumi Y., Tahara Y., Tateishi H., Sagomi S. Immunohistological identification of protein kinase с isozymes in normal and pthoriatic epidermis. // Arch. Dermatol. Res., 1988,280, pp. 454 455.

273. Inzani V. A. Epidermal growth factor lysosomal degradation is not involved in the initial mitogenic signal to the nucleus. // Biochem. Soc. Trans., 1990, 18 (3), Jun., p. 446.

274. Isaksson A. Lysosomal enzymes in pregnant and steroid treated rats. // Horm. Metab. Res., 1988, May, 20 (5), pp. 274 277.

275. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Mechanism of action of androgen in dermal papilla cells. // Ann. N Y. Acad. Sci, 1991, Dec., 642, pp. 385 -395.

276. Johnson K. F., Kornfeld S. The cytoplasmic tail of the mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor-П receptor has two signals for lysosomal enzyme sorting in the Golgi. // J. Cell. Biol., 1992, v. 119, pp. 249 257.

277. Jones P. P., Kennedy F. J. Function glutatione. Ed. A. Larsson et al., N. Y., Raven Press, 1983, pp. 65 - 74.

278. Kalimi M. Role of lysosomotropic reagents in glucocorticoid hormone action. //Biochim. Biophys. Acta., 1986, Oct., 883 (3), pp. 593 -597.

279. Kaneski C. R., French S. A., Brescia M.-R., Harbour M. J., Miller S. P. F. Hydrolysis of a noved lysosomotropic enzyme substrate for (-galactosidase within intact cells. //J. Lipid Res., 1994, v. 35, pp.1441 1451.

280. Karstotl J., Jansen I., Edvinsson L. Effects of vasoconstrictors on rabbit coronaru arteries exposed to Iohexol with addition of electrolytes (sodium and calcium). //Invest. Radiology, 1994,v. 29,12, pp. 1015 1019.

281. Kiraly C. L. Androgenic anabolic steroid effects on serum and skin surface lipids, on red cells.and on liver enzymes, if Int. J - Sports -Med., 1988, Aug., 9 (4), pp. 249 - 252.

282. Kirschke H., Wiederanders B. Lysosomal proteinases. // Acta Histochem (JENA), 1987, v. 82, № 2, pp. 2 4.

283. Kizaki H., Matsuo I., Sakurada T. Xanthine oxidase activities in normal and psoriatic epidermis. // Clin.Chim.Acta, 1977, v. 75 pp. 1 - 4.

284. Kondo S., Hozumi Y., Aso K. Organ culture of human scalphair follicles:effect of testosterone and oestrogen on hair grouth. // Arch. Dermatol. Res., 1990,282,7, p. 442-445.

285. Kooistra T. Degradation of insulin by human fibroblasts: effects of inhibitors of pinocytosis and lysosomal activity. // Int. J. Biochem., 1985, 17 (7), p. 805-811.

286. Kornfeld S. Traffiching of lysosomal enzymes in normal and disease state. //J. Clin. Invest., 1993, v.77 (1), Jan., p. 1 6.

287. Koster A. Targeted disruption of mannose 6-phosphate receptror gene in mice result in misrouting of lysosomal proteins. // EMBO. J., 1993, v. 12,,№13,pp. 5219-5223.

288. Kovama Y-I., Nagao S., Ohashi K. Effect of systemic and topical application testosterone propionate on the density of epidermal Langerhans cells in the mause. // J. Invest. Dermatol., 1989, 92, 1, pp. 86 90.

289. Kragballe К., Voorhees J.J. Eicosanoids in psoriasis 15-HETE on the stage. I I Dermatologica, 1987, 174, pp. 209 - 212.

290. Krebs E., Lipids in membranes, N.-Y., 1991,

291. Kuo K.W., Shen H.M., Yu N.S., Shen T.S., Chang C.C. A study of changes in the ratio of collagen types in skin after longterm treatment with topocal glucocorticoids. // Kao Hsiung I HsuehKo-Hsueh-Tsa-Chin., 1990, May, 6 (5), pp. 224 230.

292. Kurata S., Itami S., Komada S., Sonoda T., Takayasu S. Intranuclear androgen concentrations in facial skin. // J. Dermatol Sei, 1991, Мат., 2 (2), pp.75-78.

293. Larsen L. В., Boisen A., Petersen T. E. Procathepsin D cannot autoactivate to cathepsin D at acid pH. // FEBS Lett., 1993, v. 319, pp. 54 58.

294. Lisbowic R.C., Kasters S., Britny V., Lipids in cutaneus, N.-Y.,1998.

295. Lazarus G.S., Fraki J.E., Briggamai R.A. Proteinases. // Psoriasis., New-York-Basel, 1985, pp. 265 270.

296. Lee M., Marks R.The role of corticosteroids in dermatology. // Austr. Prescr., 1998, v.21,1, pp. 9 11.

297. Lemansky P., Hasilik A., K. van Figura, Helmy S. et al. Lysosomal Enzyme precursors in coated vesicles derived from the exocytic and endocytic pathways. //J. Cell. Biol., 1987, v. 104 (6), Jun., pp. 1743 1748.

298. Lenarcic В., Krasovec M., Ritonja A., Olafsson I., Turk V. Inactivation of human cystatin С and kininogen by human cathepsin D. // FEBS Lett., 1991, v. 280, pp.211 -215.

299. Ludwig T., Munier-Lehmann H., Bauer U., Hollinshead M., Ovitt C., Lobel P., Hoflack В Differential sorting of lysosomal enzymes in mannose6.phosphate receptor- deficient fibroblasts. //EMBOP.J., 1994, v. 13, pp. 3430 3437.

300. Majevski S., Jaut K.P., Langner A et al. Decreased Levels of vitamin A in serum of patientswith psoriasis. // Arch.Dermatol.Res., 1989, v.280, p.499 501.

301. Martinez M J., Lagort M., Gandarias J. M. Cholesterol ester cicle in rat liver: effects of estradiol and progesterone. // Exp. Clin. Endocrinology, 1990, v. 95,№2,pp. 181 191.

302. May F. E., Smith D. J., Westley B. R. The human cathepsin D-encoding gene is transcribed from an estrogen-regulated and a constitutive start point // Gene, 1993, v. 134, pp. 277 282.

303. Mc Cormick K., Abdel -Rahman M. S. The role of tectocterone in trichloroethylene penetration in vitro. // Environ Res., 1991, Feb., 54 (1), pp. 82 - 92.

304. Meister A. Glutatione-ascorbic acid antioxidant system in anymals. // J. Biol.Chem., 1994, v. 269, pp. 9397 9400.

305. Metcalf P., Fusek M. Two crystal structures for cathepsin D the lysosomal targeting signal and active site. //EMBO. J., 1993, v. 12, pp. 1293 -1302.

306. Milewich L. Steroid hormone metabolism by human epidermal keratinocytes. //J. Invest. Dermatol., 1989, 93 (2), pp. 292.

307. Mills С. M. Side effects of topical corticosteroids. // Curr. Probl. Dermatol., 1993, v.21, pp. 89 96.

308. Mills С. M. Side effects of topical cjrticosteroids. // Curr. Probl. Dermatol., 1993, v. 20 (11), pp. 726 727.

309. Minor L. K., Mahlberg F. H., Jerome W. G., Lewis J. C., Rothblat

310. G. Н., Glick J. М. Lysosomal Hydrolysis of lipids in a cell culture model of smoth muscle foam cells. // Ezp.Mol.Pathol., 1991, Apr., 54 (2), pp. 159-171.

311. Mobius W; Herzog V; Sandhoff K; Schwarzmann G Intracellular distribution of a biotin-labeled ganglioside; GM1, by immunoelectron microscopy after endocytosis in fibroblasts. // J Histochem Cytochem 1999 Aug;47(8): 1005-14.

312. Mollers C; Schmitz G; Resink T; Drobnik W. High-density lipoprotein and low-density lipoprotein-mediated signal transduction in cultured human skin fibroblasts. // Cell Signal, 1995, Sep., 7 (7), pp. 695 707.

313. Morita A., Stege H. UV induction of apoptosis in skin. // J. Dermatol., 1997, Sept., p. 444.

314. Mosialou E., Ekstrom C. Evidence that rat liver microsomal glutathione-S-transferase is responsible for glutathion-dependent protection against lipid peroxidation. // Biochem. Pharmacol., 1993, N. 5, pp. 645 651.

315. Muno D., Ishidoh K., Ueno Т., Kominami E. Processing and transport of the precursor of cathepsin С during its transfer into lysosomes. // Arch. Biochem.Biophys., 1993, v.306, №1, pp. 103 110.

316. Nerurkar M A., Satav J. G., Katyare S. S. Insulih dependent changes in lysosomal catepsine D activity in rat liver, kidney, brain and heart. // Diabetologia, 1988, v. 31 (2), Feb., pp. 119 - 122.

317. Neuschwander Tetri B. A., Presti M. E. Glutatione synthesis in exocrine.? // Pancreas, 1997, May, v. 14, № 4, pp. 342 - 344.

318. Niki E. Lipid antioxidants. How their may act in biological systems. // Brit. J. Cancer., 1987, v. 8, pp. 153 155.

319. Ninjoor V., Srivastava P. N. Prtial purification and properties of lysosomes from rabbit testes. // Andrologia, 1987, v. 19 (1), Jan Feb., pp. 80 ,

320. Nishikawa A., Shimizu-Nishikawa К., Miller L. Spatial, temporal and hormonal regulation of epidermal keratin expression during development of the frog, Xenopus laevis. //Dev Biol., 1992, May, 151 (1), pp. 145 - 153.

321. Norrins A.L. Free radical formathionin the skin followingexposureto ultraviolet light. // J. Invest.Dermatol., 1991, v. 39, pp. 445-448.

322. Ochi I. Mechanism for the changes in levels of glutathione upon exposure of cultured mammalian cells to tertiary-butylhydroperoxide and diamide. // Arch.Toxicol., 1993, v. 67, pp. 401 410.

323. Offidani A.M., Ferretti S., Taus M., Simmoneti O., Dousset N., Valdiguie P. Lipoprotein peroxidation in adult psoriatic patients. // Acta Derm. Venerol. Suppl.Stockh., 1994, v. 186, p. 38 40.

324. Ohkido M.,Yoshino K., Matsuo I. Lipid Peroxide of Human Skin. // Current Problems in Dermatology, 1980, v. 10, p. 269 277.

325. Oikarinen A. Dermal connective tissue modulated bypharmacologic agents. // Int. J. Dermatol., 1992, Mar., 31 (3), p. 149 156.

326. Oikarinen A., Autio P. New aspects of the mechanism of corticosteroid-induced dermal atrophy. // Clin.Exp.Dermatol., 1991, Nov., 16 (6), p. 416-419.

327. Ostonne J.P. Clinical potential of topical corticosteroids. // Drugs., 1988, 36, Suppl. 5, p. 38-42.

328. Pelisser M.A., et al. Endogenous glutathione as potential protectant free radicals in the skin of vitamin A deficient mice. // Food Chem. Toxicol., 1997, Jul., pp. 693 696.

329. Penney N.S., Zibon V., Lord J. et al. Inhibitors) of prostaglandin synthesis in psoriatic plaque. //Nature, 1975, v. 254, p. 351 352.

330. Piguet P.F., Grau G. Tumor necrosis factor is critical mediator in hapten-induced irritan and contact hypersensitivity reacthions. // J. Exp. Med, 1991, v. 173, pp. 673-679.

331. Pisoni R.L., Park G.Y., Velilla V.Q., Thoene J.G. Detection and characterization of a transport system mediating cysteamine entry into human fibroblasts lysosomes. // J. Biol. Chem., 1995, v. 270, № 3, pp. 1179 1184.

332. Popov I., Muller G.M.,Miche M., Lewin G., Von Baehr R. Die Beziehung zwischen dem anticzidativen Potential des psoriaticher Blutrasmas und der Reaktivität va; Granulozyten. // Dermatol. Mschr., 1990, v. 176 N.l -p.43^8.

333. Pryor PR; Mullock BM; Bright NA; Gray SR; Luzio JP The role of intraorganellar Ca(2+) in late endosome-lysosome heterotypic fusion and in the reformation of lysosomes from hybrid organelles. // J Cell Biol 2000 May 29;149(5): 1053-62

334. Procter P.N., Reynolds E.S. Free radicals ans disease in man. II Physiol. Chem and Phys. and Med. NMR,1984, v.l6,N.3,pp. 175- 195.

335. Proekoert D. and P. van Oostveldt. Nuclear differentiation during epidermal keratinization. //Arch. Dermatol. Res., 1988, v. 280, p. 187 188.

336. Rebuffat P., Kasprzak A., Andreis P.S. et al. Effects of prolongedcyclosporine A treatment on themorphology and function of rat adrenal cortex. //Endocrinology, 1989, v. 125,№ 3, p. 1407 1413.

337. Reddy S. Phospholipase A2 activation in human neutrophils requires influx of exstracellular Ca2+ and leukotriene B4. // Am. J. Phisiol., 1995, v. 268, №1, p. 388-395.

338. Reddy G.K.,Dhar S.C. Metabolism of glvcosaminoglycans in tissues of adjyvant arthritic rat. // Mol. Cell Biochem., 1991, Aug., 14, v. 106 (2), p. 117-124.

339. Reddy M.D., Autio P. New aspects of the effect of corticosteroid-induced of metabolism of glycosaminoglycans. // J Biol. Chem., 1996,v.l6, p. 416-419.

340. Redecker В., Heckendorf В., Grosch H.W., Mersmann G., Hasilik A. Molecular organization of the human cathepsin D gene. // DNA Cell Biol., 1991, v. 10, pp. 423-431.

341. Richo G.R., Conner G.E. Structural requirements of procathepsin D activation and maturation. //J. Biol. Chem., 1994, v. 269, pp. 14806 14812.

342. Rocella F. The correlation between antioxidants and sensivity to peroxidative agents in cultured normal melanocytes. // J. Dermatol., 1997, Sep., p. 434.

343. Rochefort H. Cathepsin D in breast cancer. // Breast Cancer Res. Treat., 1991, v. 16, pp. 3-13.

344. Rochefort H., Capony F., Garcia M., Cavalles W., Freiss G., Chambon M. Estrogen-induced lysosomal proteases secreted by breast cancer cells:a role in carcinogenesis. // J. of Cell. Biochem., 1987, v.35, №1, p. 17 -29.

345. Rome L. H. Lysosomal degradation of glycoproteins andglycosaminoglycans. // Biochem. J., 1986, May, 1, v. 235 (3), p. 707 713.

346. Ross P. M., Walberg J. A., Bradlow H. L. Glucocorticoid effects on contact hypersensitivity and on the cutaneous response to ultraviolet light in the mouse. // J. Invest. Dermatol., 1988, Mar., v. 90 (3), p. 366 371.

347. Rujicka T. Arachidonic acid metabolism in skin. A review. // Rev. Phisiol. Biochem. and Pharmacol., 1984, v. 199, p. 121 -160.

348. Salek MS., Finlay A.Y., Khan S.K., Luscombe D.K. Quality of life measurement in patients with psoriasis. // Proceedings of the 18th European Symposium on Clinical Pharmacy. Nijmegen. Holland. The Hague: Amsterdam Medical Press., 1989, p. 255.

349. Salminen A., Vihko V. Exercise myopaty: Selectively enhanced proteolytic capacity, in rat scelet muscle after prolonged runnind. // Exp. and Molecular. Pathol., 1983, v. 38, p. 61 68.

350. Scambia G. Catepsin D assay in ovarian cancer: cors. with pathology featines and ER, PR and EQF. // Bs. J. Cancer., 1991, 64 (1), p. 182 -184.

351. Scheel J., Matheoni R., Ludwig T. Microtubule depolymerization inhibits transport of cathepsine D from the Goldgi apparatus to lysosomes. // J. Cell Science, 1990, 96,4, p. 711 720.

352. Schopf E., Kapp A. Pathogenesis of atopic dermatitis. // ImmunInfekt., 1985, Sep., v. 13 (5), p. 179 183.

353. Schmidt JB; Spona J Hormone receptors in normal skin and acne. // Endocrinol Exp 1983 Jun; 17(2): 137-44

354. Schuette CG; Doering T; Kolter T; Sandhoff K. The glycosphingolipidoses-from disease to basic principles of metabolism. // Biol Chem 1999 Jul-Aug;380(7-8):759-66

355. Schulze E., Herrmann K., Haustein U.F., Mehlhorn J., Bohme H.J. N-procollagen (111) peptide and lysosomal beta-Galactosidase in progressive scleroderma and silicosis. // Dermatol. Monatsschr., 1990, v. 176 (11), p. 687 -693.

356. Shi M.M., Kugelman A. Quinone-induced oxidative stress elevates glutathione and induced gamma-glutamylcysteine syntetas activity in rat lung epitelial 1,2 cells. // J. Biol. Chem., 1994, v. 269, pp. 26512 26517.

357. Shindo Y., Witt E., Packer Antioxidant defense mechanisms in murine epidermis and dermis and their responses to ultraviolet light. // J.Invest. Dermatol., 1993, pp. 260 265.

358. Shwagerl A.L. Elevated levels of the endosomal-lysosomal proteinase cathepsin D in cerebrospinal fluid in Alzheimer disease. // J.Neurochem., 1995, v. 64, №1, pp. 443 -446.

359. Smith S.F.A Potential mechanism for some antiinflammatory effects of the glucocorticoids. //Respir. Med., 1996", Nov., 84 (6), p. 435 436.

360. Smith M., Fulton C., Lysosomes enzymes in storage disease. // Biochem. J., 1993,v. 1,272 (2), p. 417 424.

361. Stein M., Jos E. Zijderfiand-Bleekemolen, Genze H., Hasilik A. and Kurt von Figure. Mr 46000 Mannose-6-phosphate specific receptor its role in targeting of lysosomal enzymes. //EMBOJ., 1987, v. 6 (9), Sep.,- p. 2677 -2681.

362. Stephens C.J. Autoimmune progesterone dermatitis responding to tamoxifen. //Br. J. Dermatol., 1989, v. 121 (1), p. 281 -290.

363. Szego C., Pietras R.J. Lysosomal function in cellular activation: Propogation of the actions of hormones and offer effectors // International review of cytology, 1984, v. 88, New York Academic Press, VI1,471, p. 72

364. Tapper Н. Role lysosmal and estosolic pH in the regulation if macrophage lysosomal enzyme secretion. // Biochem. J., 1990. Dec., 1, 272 (2), p. 407 414.

365. Terakawa Т., Shima H., Vabumoto H. Androgen receptor levels in patients with isolated hypospadias. // Acta Endocrinol., 1990, v. 123, №1, p. 24 -29.

366. Terlecky S.R., Dice J.F. Polypeptide import and degradation by isolated lysosomes. // J.Biol. Chem., 1993, v. 268, №31, pp. 23490 23495.

367. Thornton M.J., Hamada K., Laing I., Messenger A.G., Randall V.A. Metabolism of testosterone by cultured dermal papilla cells from human heard, pubic and scalp hair follicles. // Ann N-Y. Acad. Sci., 1991, Dec., v. 642, p. 452 453.

368. Tsuji T. Keratosis following topical steroid for psoriasis. // J. Dermatol., 1993, v. 20, № 11, p. 726 727.

369. Tsuji Т., Oda R., Sakiyama K., Nagamune H., Itoh K., Sakuraba H., Suzuki Y., Matsuda Y. Lysosomal enzyme replacement using (2-macroglobulin as a transport vehicle. // J. Biochem., 1994, v.l 15, № 5, pp. 937 -944.

370. Tsuji H., Akasaki K. Identification and characterization of lysosomal enzymes involved in the proteolysis of phenobarbital-inducible cytochrome P 450. // Biol. Pharm. Bull., 1994, v. 17, № 5, pp. 568 571.

371. Ullrich K. Screening for lysosomal disorders. // Eur. Pediatr, 1994, v. 153, №2, pp. 38-43.

372. Zaina S; Newton RV; Paul MR; Graham CF Local reduction of organ size in transgenic mice expressing a soluble insulin-like growth factor II/mannose-6-phosphate receptor.// Endocrinology 1998 Sep;139(9):3886-95

373. Zhang J; Ming LJ; Sjovall J; Cook HW; Ridgway ND; Byers DM Progesterone metabolism in human fibroblasts is independent of P-glycoprotein levels and Niemann-Pick type C disease. // J Steroid Biochem Mol Biol 1999 Sep-C>ct;70(4-6): 123-31

374. Zhong Y; Zhang G; Yarig L; Zheng YZ Effects of photoinduced membrane rigidification on the lysosomal permeability to potassium ions. // Photochem Photobiol 2000 May;71(5):627-33

375. Van de Kerkhof P. C. M., Fleuren E., van Renns H., Mier P.D. Metabolic changes in the psopiatic lesion during therapy. // Brit. J. Dermatol., 1984, v. 110,№4,p. 411 -415.

376. Van der Spoel A; Bonten E; d'Azzo A Processing of lysosomal beta-galactosidase. The C-terminal precursor fragment is an essential domain of the mature enzyme. // J. Biol. Chem., 2000, Apr. 7;275(14), pp. 10035-40.

377. Van Erp and P.C.M., van de Kerknof P.C. Calmodulin levels in psoriasis and ofter skin disorders. // Arch Dermatol. Res., 1987, v. 279, p. 151 153.

378. Viae J., Cu H., Reano A. Distribution of on estrogen receptor-related protein (p29) in normal skin and cultured human keratinocytes. // J. Dermatol. -1989 16 - 2 - p.98-102.

379. Vile G.F., Tyrrel R.M. UVA Radiation-induced oxidative damage to lipids and proteins in vitro and in human skin fibroblasts in dependent on iron and singlet oxigen. // Free Radical Biology and Medicine, 1995, v. 18, pp.721

380. Vile G.F., Winterboum С.С. Inhibition of adriamycin-promoted microsomal lipidperoxidation by B-carotine, L-tocopherol and retinol at high and low oxygen partial pressures. // FEBS Letters, 1988,238, pp.353-356.

381. Von Figura K., Hasilik A., Pohlmann R., Braulke Т., Lemansky P., Stein M. Mytations affecting transport and stability of lysosomal enzymes. // Enzyme. 1987- v.38 - N.l-4 - p.144-153.

382. Von Figure K., Hasilik A. Lysosomal enzumes and their receptors. // Arnrn. Rev. Biochem. -1986 v.55 - p.167-193.

383. Wallace I.J., McCusker C.A., McCormick D. The biochemical diagnosis of lysosomal storage diseases -a review of five years experience. // Ir. J. Med Sci. -1990 Jul. - v. 159(7)- p.203-209.

384. Wallace ML; Smoller BR Estrogen and progesterone receptors in androgenic alopecia versus,alopecia areata // Am J Dermatopathol 1998 Apr,20(2): 160-3

385. Warren L. Stimulated secretion of lysosomal enzymes by cells in culture. // J. Biol.Chem.-l989 v.264 (15)-May 25- p.8835-8842.

386. Warren L. The structure of P-glycoprotein and the secretion of lysosomal enzymes in multigrundresistant cells. // Cancer Chemother. Pharmacol., 1995, v.35,

387. Willemsen R. Immunoelectron microscopial localization of lysosomal beta-galactosidase and its precursos forms in normal and mutant44Ü.Wehling M. Fhospholipase С activity in the skin modulation by hormones. // J/Mol. Biol/, 2002, v.210, pp.620-637.

388. Yao-Ping Lu Enhanced skin carcinogenesis in transgenic mice with high expression of glutathion. // Cancer Res., 1997, Apr. 15, pp. 1468 1474.

389. Yohn J. J., Noms D. A., Yrastorza D. G., Buno I. J. Disparate antioxidant enzyme activities in cultured human cataneous fibroblasts, keratinocytes and melatinocytes. // J. Invest. Dermatol., 2001, v. 97, pp. 405 -409.