Стратификация факторов, ассоциированных с исходами COVID-19, у госпитализированных больных старших возрастных групп тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кудрявцева Наталья Александровна

• Кудрявцева Наталья Александровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Кудрявцева Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Пандемия СОУГО-19

1.2 Актуальные вопросы этиотропной терапии COVID-19 в амбулаторной практике

1.3 Антиковидная вакцинация в период пандемии COVID-19

1.4 Тяжесть заболевания и смертность среди заболевших СОУГО-19 старших возрастных групп

1.5 Способы прогнозирования тяжести течения и исходов COVID-19

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Характеристика пациентов, включенных в исследование

2.3 Методы исследования

2.4 Статистический анализ результатов исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ СОУГО-19 СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

3.1 Клинические проявления СОУГО-19 у госпитализированных больных старших возрастных групп

3.2 Анализ инструментального обследования больных СОУГО-19

3.3 Анализ лабораторного обследования больных СОУГО-19

3.4 Оценка влияния антиковидной вакцинации на исходы СОУГО-19

3.5 Оценка влияния проводимой этиопатогенетической терапии на амбулаторном этапе на исходы СОУГО-19

3.6 Анализ структуры сопутствующих заболеваний у больных СОУГО-19 старших возрастных групп

3.7 Оценка влияния сопутствующих заболеваний у больных старших возрастных групп на исходы СОУГО-19

3.8 Анализ на прогностическую значимость показателей, ассоциированных с

исходами СОУГО-19

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ ИСХОДОВ СОУГО-19 У ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

4.1 Отбор признаков для прогностической модели

4.2 Многофакторная логистическая регрессия

4.3 Оценка метрик качества прогностической модели

4.4 Клинический пример использования прогностической модели

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стратификация факторов, ассоциированных с исходами COVID-19, у госпитализированных больных старших возрастных групп»

Актуальность темы исследования

Окончание декабря 2019 года ознаменовалось началом пандемии, которая продлилась более 3 лет. Руководителями здравоохранения Китайской Народной Республики (КНР) 31 декабря 2019 года было объявлено о «загадочной вспышке атипичной пневмонии» в г. Ухань провинции Хуабэй. Уже через 2 недели была установлена вирусная этиология пневмонии, возбудителем которой оказался новый коронавирус. После расшифровки его генома стало ясно, что он схож с коронавирусами, которые еще в начале ХХ столетия спровоцировали в КНР эпидемию тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС). По предложению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) новая болезнь была названа -CoronaVirusDisease-2019, сокращенно - СОУГО-19, а вирус-возбудитель получил название коронавирус 2 типа (SARS-CoV-2). Спустя несколько месяцев вирус распространился почти по всему земному шару, а 11 марта 2020 г ВОЗ объявила о начале пандемии СОУГО-19 [18].

По сравнению с предыдущими эпидемиями коронавирусов SARS-CoV и МЕЯЗ-СоУ, пандемия СОУГО-19 оказалась гораздо более тяжелой из-за более высокой патогенности вируса SARS-CoV-2 [39], в связи с чем от медицинских работников требовалось максимально быстро проводить диагностику заболевания с целью своевременного проведения упреждающей терапии и предупреждения тем самым тяжелого течения СОУГО-19 [33, 39, 179]. Уже первые публикации из Китая указывали на существенные различия в показателях смертности среди больных СОУГО-19 в зависимости от возраста, пола и наличия у пациентов сопутствующих хронических заболеваний [44, 170, 190]. Причем возраст оказался весьма важным фактором риска неблагоприятного прогноза СОУГО-19 [44]. Так при анализе 8 866 случаев было установлено, что СОУГО-19 в основном выявлялся у людей в возрасте от 30 до 65 лет, где 47,7% из них - это лица старше 50 лет [44, 190]. Пациенты, нуждающиеся в проведении интенсивной терапии, были статистически значимо старше, и чаще страдали различными хроническими

заболеваниями по сравнению с больными легкими формами COVID-19 (средний возраст 66 лет против 51 года) [39, 44, 190].

Изучение особенностей проявления COVID-19 в разных возрастных группах заболевших, показало, что у пациентов старческого возраста может наблюдаться иная картина заболевания в сравнении с более молодыми больными COVID-19, клинические проявления болезни могут быть атипичными или вовсе отсутствовать из-за сниженной реактивности организма [44, 58, 59].

Поскольку глобальная борьба с COVID-19 продолжается, остается актуальным дальнейшее изучение влияния вируса SARS-CoV-2 на организм пациентов пожилого и старческого возраста с целью определения не только предикторов, ассоциированных с тяжелым течением заболевания и летальным исходом, но и факторов, улучшающих прогноз заболевания, что безусловно позволит оптимизировать тактику ведения больных COVID-19 и повысит эффективность борьбы с этой новой и опасной инфекцией [44].

Степень разработанности темы исследования

В период пандемии медицинские учреждения столкнулись с огромным количеством больных COVID-19, и качество оказания медицинской помощи зависело в первую очередь от эффективной их сортировки. Поэтому изучение способов диагностики развития тяжелого течения COVID-19 и предсказания его неблагоприятных исходов в ранние сроки заболевания с целью помощи врачу в принятии верных решений в разработке дальнейшего плана ведения пациентов стала одной из наиболее актуальных задач.

В настоящее время в зарубежной литературе описано большое количество различных шкал и прогностических моделей оценки риска тех или иных событий - госпитализации, перевода в реанимацию или смертельного исхода COVID-19. При разработке этих способов в качестве прогностических маркеров использовались различные клинические и лабораторно-инструментальные показатели заболевших: уровень интерлейкина 6 (ГЬ-6), ферритина, С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови, степень поражения легочной ткани

по результатам компьютерной томографии органов грудной клетки (КТ ОГК), уровень насыщения крови кислородом, частота дыхательных движений (ЧДД) и некоторые другие [24, 38, 123, 180]. Однако, учитывая тот факт, что большинство моделей создавалось в начале пандемии, они имеют высокий риск прогностической ошибки, вследствие недостаточно полной информации об особенностях воздействия вируса SARS-CoV-2 на организм в разных возрастных и этнических группах заболевших и особенностях организма, влияющих на тяжесть течения и исходы заболевания COVID-19. Также существующие шкалы и модели имеют большие различия по количеству и качеству включенных в них показателей. Все это приводит к снижению эффективности работы полученных моделей на новых выборках больных. Кроме того, многие модели просто технически неудобны для использования в реальной клинической практике ввиду необходимости внесения большого количества сложных и дорогостоящих лабораторно-инструментальных показателей [16, 131].

В России на сегодняшний день нет универсальной модели прогнозирования риска развития неблагоприятного исхода COVID-19. В период пандемии в медицинских учреждениях применялись различные валидированные и адаптированные к русскому языку шкалы оценки тяжести состояния пациентов и контроля динамики клинического состояния заболевших, такие как: NEWS2, SOFA, qSOFA, 4C Mortality - Score, COVID-Gram, Шкала Оценки Клинического Состояния (ШОКС-КОВИД) и другие [16, 134, 136].

По данным отчета, опубликованного К.Н. Поповой и А.А. Жукова о возможности применения в медицинской практике шкалы NEWS2, сделан вывод, что использование данного метода возможно в качестве инструмента контроля динамики клинического состояния пациентов и эффективности используемой терапии [56]. Разработанная на основании клинических и лабораторных маркеров ШОКС-КОВИД, по мнению Мареева В.Ю. и Беграмбековой Ю.Л., хорошо отражает динамику тяжести клинического состояния пациентов, начиная с бессимптомного течения COVID-19 до самых тяжелых форм болезни, требующих лечения в реанимации с применением искусственной вентиляции легких (ИВЛ),

однако также, как и другие шкалы, не прогнозирует исход заболевания COVID-19 в ранние сроки заболевания [44].

Исследователи Martin J. et al. в результате сравнении прогностической способности неблагоприятного исхода шкал SOFA, qSOFA, 4C и ROX среди госпитализированных пациентов с COVID-19, пришли к выводу, что включение в шкалу таких показателей, как возраст и/или сопутствующие заболевания, повышали эффективность прогнозирования [147]. Кроме того, исследователи пришли к выводу, что при разработке новых способов прогнозирования тяжести течения и исходов COVID-19 у заболевших необходимо учитывать и факторы, способствующие улучшению прогноза [147]. Так, например, большая часть моделей создавалась до начала антиковидной вакцинации, тогда как, на сегодняшний день, во многих исследованиях было продемонстрировано, что вакцинированные лица имеют меньший риск летального исхода в сравнении с не привитыми [81], ввиду чего не исключены ошибки работы существующих шкал в новых условиях [81]. Поэтому будущие исследования по созданию прогностических моделей должны быть сосредоточены на совершенствовании полученных ранее знаний о факторах, влияющих на прогноз заболевания, чтобы повысить качество и эффективность их работы в реальных условиях. А сами модели должны быть простыми и понятными для использования в реальной клинической практике.

Цель исследования

Изучить особенности течения COVID-19 у госпитализированных больных старших возрастных групп, влияние преморбидных факторов (пол, возраст, группа крови, индекс массы тела, сопутствующая патология) и терапевтических подходов на амбулаторном этапе на исходы COVID-19 с последующей разработкой эффективных инструментов их прогнозирования.

Задачи исследования

1. Изучить клинические проявления СОУГО-19 и осложнения его течения у госпитализированных больных старших возрастных групп.

2. Выявить наиболее значимые показатели, ассоциированные с летальным исходом, у больных COVID-19 старших возрастных групп.

3. Оценить влияние проводимой в период 2020-2021 гг. антиковидной вакцинации на исходы заболевания.

4. Оценить влияние проводимой в амбулаторных условиях этиотропной терапии СОУГО-19 на исходы заболевания.

5. Разработать модель прогнозирования исходов СОУГО-19 у пациентов старших возрастных групп в ранние сроки заболевания.

Научная новизна

Установлены основные клинико-анамнестические и лабораторно-инструментальные показатели, ассоциированные с исходами СОУГО-19 у больных старших возрастных групп, и определены основные факторы, значимо улучшающие прогноз заболевания.

На основании полученных данных с помощью искусственного интеллекта разработана оригинальная прогностическая модель, позволяющая прогнозировать исходы СОУГО-19 у госпитализированных больных старших возрастных групп в ранние сроки заболевания с точностью до 90%.

Разработанный способ прогнозирования позволяет рассчитать прогноз с помощью наиболее простых в использовании показателей из анамнеза заболевших, таких как сопутствующие заболевания и их сочетание у больных старших возрастных групп с СОУГО-19 и показателей объективного осмотра (данные эпидемиологического анамнеза, клинические жалобы, температура тела, сатурация).

Высокая эффективность данного способа подтверждается следующими статистическими значениями: точность - 80.4%, специфичность - 80.0%, чувствительность - 80.8% на обучающей выборке и точность - 73.6%

специфичность - 72.2%, чувствительность - 76.5% на тестовой выборке. Площадь под кривой (ROC-AUC) составляет 89.3% на тестовой выборке.

Разработан и запатентован программный калькулятор, позволяющий быстро получать прогноз исхода COVID-19 в условиях реальной клинической практики.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные, несомненно, вносят существенный вклад в группу исследований, изучающих влияние демографических показателей, соматической патологии, приема специфических противовирусных препаратов и проводимых противоэпидемиологических мероприятий на исходы СОУГО-19 в группе госпитализированных больных.

В исследовании всесторонне изучена клиническая картина COVID-19, его внелегочные проявления у госпитализированных больных старших возрастных групп. Полученные результаты дополняют имеющиеся научные знания об осложнениях, возникающих в ходе проводимого лечения у больных с COVID-19 старших возрастных групп, и предложены способы их коррекции.

Важным результатом исследование является разработка модели прогнозирования исходов COVID-19 у больных в возрасте 60 лет и старше сразу после постановки диагноза на ранних сроках госпитализации.

Прогнозирование исходов заболевания позволит более рационально распределять медицинские ресурсы для организации медицинской помощи пациентам старших возрастных групп с СОУГО-19, а профилактические мероприятия, направленные на снижение частоты развития осложнений и летальных исходов, позволят избежать длительной госпитализации и связанных с ней больших материальных затрат.

Практическая ценность полученного способа прогнозирования состоит в возможности применения его в реальной клинической практике, для чего дополнительно был разработан программный калькулятор, обработка данных в котором происходит автоматически, без использования сложных и дорогостоящих методик обследования больных с COУID-19, что позволит

выбирать оптимальный персонализированный подход в лечении уже в ранние сроки госпитализации.

Методология и методы исследования

Всего на всех этапах в ретроспективное исследование было включено 4275 пациентов с СОУГО-19, госпитализированных в инфекционные и перепрофилированные под инфекционные койки отделения ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации. Диссертационное исследование выполнено в соответствии с этическими принципами Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации. Исследование одобрено локальным этическим комитетом учреждения (протокол №2/2022 от 15 февраля 2022 г.).

На первом этапе исследования было проведено одноцентровое ретроспективное когортное исследование, которое включало 4275 пациентов с СОУГО-19, проходивших лечение в инфекционных и перепрофилированных под инфекционные отделениях ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации.

На втором этапе исследования было проанализированы 263 стационарных истории болезни пациентов с СОУГО-19 в возрасте от 60 до 98 лет. Учитывая важность раннего выявления больных с высоким риском тяжелого течения и неблагоприятного исхода СОУГО-19, был проведен однофакторный регрессионный анализ с целью определения наиболее значимых показателей, ассоциированных с исходами СОУГО-19.

На третьем этапе исследования с помощью алгоритмов машинного обучения (многофакторная логистическая регрессия) была разработана модель прогнозирования исходов СОУГО-19 у больных старших возрастных групп на основании независимых предикторов, ассоциированных с исходами COVID-19, полученных на первом этапе исследования и проведена ее валидация.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась посредством языка Python 3.9. Для расчетов были использованы встроенные функции из модулей Statsmodels и Scipy.

Положения, выносимые на защиту

1. Полиморбидность и возраст старше 76 лет являются основными факторами неблагоприятного исхода заболевания у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) старших возрастных групп.

2. Наличие антиковидной вакцинации в анамнезе у заболевших COVID-19 значимо улучшает прогноз заболевания.

3. Прием специфических противовирусных препаратов прямого действия (фавипиравир, триазаверин) в ранние сроки заболевания значимо уменьшают риск развития неблагоприятного исхода COVID-19.

4. Разработанный способ прогнозирования исходов COVID-19 поможет выявлять пациентов с высоким риском летального исхода в ранние сроки заболевания, что позволит своевременно проводить упреждающую терапию с целью предотвращения развития тяжёлого течения и неблагоприятного исхода COVID-19.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов диссертации подтверждается использованием достаточного объема первичного материала для ее качественной статистической обработки с применением специализированных программ.

Выбор статистических методов отражает уровень значимости полученных результатов. Выводы и практические рекомендации аргументированы и логически следуют из результатов исследования.

Основные результаты и положения диссертационной были представлены на ежегодной научно-практической конференции «Респираторные инфекции и бронхолегочные заболевания. Современная диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2022), конференции «Школа Московского региона.

Инфекционные болезни детей и взрослых. COVID-19. ГРИПП и ОРВИ. Болезни органов дыхания. ЛОР-паталогии» (Москва, 2022), конференции «Школа Московского региона. Инфекционные болезни детей и взрослых. COVID-19. ГРИПП и ОРВИ. Болезни органов дыхания. ЛОР-паталогии» (Москва, 2023), конференции «IX Межведомственная научно-практическая конференция инфекционные болезни - актуальные проблемы, лечение и профилактика», (Москва, 2023), конференции «Всероссийская конференция. COVID-19» (Москва, 2023).

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую работу приемного и инфекционного отделений ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации, начато использование калькулятора прогнозирования исходов СОУГО-19 у больных старших возрастных групп.

Основные положения диссертационного исследования включены в образовательные программы для обучения ординаторов и врачей циклов профессиональной переподготовки и повышения квалификации кафедры семейной медицины и терапии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации.

Апробация диссертации состоялась на межкафедральной научной конференции кафедры семейной медицины и терапии, кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии и кафедры психиатрии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации 27 ноября 2024 года (протокол № 4).

Личный вклад автора

Автор самостоятельно разработала дизайн исследования и осуществила набор клинического материала, соответственно критериям включения и исключения. Провела анализ научной литературы по теме диссертационной работы. Самостоятельно осуществила работу по систематизации и статистической

обработке полученных данных, провела последующий их анализ и интерпретацию. Автор сформулировала положения, выносимые на защиту, выводы и разработала практические рекомендации. Подготовила к публикации основные результаты диссертационной работы.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России с учетом их категорирования, а также два патента и две программы для ЭВМ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследования, главы с описанием результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, включает 12 рисунков, 1 9 таблиц и 1 клинический пример. Список литературы содержит 196 источников, из них 73 отечественных и 123 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Пандемия COVID-19

С начала XXI века человечество столкнулось с различными вспышками новых инфекционных заболеваний, вызванных появлением еще неизвестных на тот момент науке, патогенов [33]. Некоторые из них индуцировали заболевания, которые приобрели пандемический характер и нанесли выраженный социально-экономический ущерб. Одними из лидеров по заболеваемости и смертности по всему миру являются РНК-вирусы, к которым, в частности, относятся коронавирусы [8, 33, 190].

Впервые коронавирус был выделен в 1965 году D.Tyrrell and M.Bynoe от человека, больного острым респираторным заболеванием. К 2020 году было изучено 40 видов коронавирусов, постоянно циркулирующих по всему миру, и провоцирующих сезонные подъемы заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями, не представляющими особой угрозы человечеству [33, 190].

Но в начале XXI века мир познакомился с новыми и опасными бета-коронавирусами, способными вызывать тяжелые осложнения, вплоть до летального исхода [190]. За последнее десятилетие было открыто 4 новых коронавируса, два из которых являются крайне опасными, такие как коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS) и вирус острого респираторным синдромом (ТОРС) [191]. А в декабре 2019 в Китае в городе Ухань была зарегистрирована вспышка пневмоний, вызванных новым, и на тот момент еще не известным, бета-коронавирусом, получившим название «новый коронавирус 2019 года» (2019-nCoV) или «коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2» (SARS-CoV-2) [124, 192].

В последующие несколько месяцев вирус быстро распространился не только по всему Китаю, вызывая респираторные заболевания различной степени тяжести, но и за его пределами [192]. И уже в марте 2020 года ВОЗ сделала

заявление о чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение [18, 22, 41].

Число заболевших, общее число погибших, продолжительность эпидемии и социально-экономический ущерб, причиненный обществу пандемией COVID-19, значительно превосходят другие коронавирусные инфекционные заболевания, в том числе ТОРС, вызванный коронавирусом SARS-CoV в 2002 г. и MERS, вызванный коронавирусом MERS-CoV в 2012 года [39, 44, 58, 107, 190, 191].

По данным ВОЗ в конце 2024 года в мире было зарегистрировано более 700 млн случаев заболевания COVID-19, из них более 7 млн смертельных исходов [18].

Высокая контагиозность вируса SARS-CoV-2 связана с его уникальными вирусологическими и патогенетическими особенностями [192]. Вирус SARS-CoV-2, проникая в организм через рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), которые высоко экспрессируются в эпителиальных клетках альвеол легких и многих других органов, включая почки, яичники, кишечник, сетчатку, сердечно-сосудистую систему, жировую ткань и центральную нервную систему, оказывает не только цитопатическое действие, но и индуцируя различные метаболические, коагулопатические и психические расстройства, а также способствуя развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, нервной и мочевыделительной систем и т.д. [18, 39, 44, 58, 59, 167].

Однако альвеолярные клетки легких II типа (AT2) для вируса SARS-CoV-2 являются наиболее приоритетной и первостепенной целью поражения [58, 59]. Быстрая репликация SARS-CoV-2 в легких, стимулирует сильный иммунный ответ с развитием цитокинового шторма, приводящего к развитию острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), полиорганной недостаточности и летальному исходу [39, 167].

Пандемия COVID-19 продлилась более 3-х лет. За это время в России наблюдалось шесть эпидемических подъемов заболеваемости COVID-19. Каждая новая волна заболеваемости различалась не только по количеству и возрастной

структуре инфицированных вирусом 8ЛЯ8-СоУ-2, но и по числу больных тяжелыми формами СОУГО-19, требующих стационарного лечения. Анализ демографических данных госпитализированных пациентов, продемонстрировал существенные различия в возрастной структуре пациентов с СОУГО-19 соответственно эпидемиологическим подъемам заболеваемости. В период первого подъема заболеваемости (март-июнь 2020 г.) среди госпитализированных больных преобладали лица среднего возраста, тогда как в последующие периоды преобладали лица пожилого и старческого возраста [10, 31, 96, 110, 122, 156, 159].

В период исследования влияния вируса 8ЛЯ8-СоУ-2 на организм в различных возрастных группах, ученые из разных стран пришли к выводу, что более тяжелое течения и наибольшая летальность в результате СОУГО-19, ассоциированы, в первую очередь с возрастом инфицированных, и чем они старше, тем выше риск неблагоприятного исхода заболевания [38, 93, 170, 179, 194]. Установлено, что с каждым последующим циклом подъема заболеваемости СОУГО-19 на фоне усиления контагиозности SARS-CoV-2 снижалась его патогенность. Однако число заболевших в мире увеличивается, а вот летальность среди заболевших старших возрастных групп остается практически на прежнем уровне [18].

Увеличение средней продолжительности жизни населения - это одна из ключевых задач, решаемых сегодня на уровне страны в целом, поэтому к ведению заболевших СОУГО-19 старших возрастных групп нужен персонализированный подход.

Поскольку эволюция вируса 8ЛЯ8-СоУ-2 продолжается, он все еще активно циркулирует в человеческой популяции он постоянно видоизменяется, образуя новые штаммы, подъем новой волны заболеваемости не теряет своей актуальности, поэтому детальное изучение геронтологических особенностей клинического течения СОУГО-19, его осложнений и основных факторов риска неблагоприятного исхода заболевания позволит разработать целевой лечебно-диагностический алгоритм с последующей адаптацией служб здравоохранения,

внедрением новых методов лечения и диагностики в клиническую практику, повышающих качество медицинской помощи на всех этапах лечения.

1.2 Актуальные вопросы этиотропной терапии СОУГО-19 в амбулаторной

практике

Пандемия СОУГО-19, вызванная новым вирусом 8ЛЯ8-СоУ-2, мобилизовала большое число ученых и клиницистов для совместной работы по разработке эффективных лекарственных препаратов для лечения больных СОУГО-19 [18, 36, 41, 49, 70].

Из-за отсутствия опыта работы с новым патогеном в начале пандемии врачи в основном проводили симптоматическую терапию пациентам с СОУГО-19, одновременно пробуя различные методы лечения, которые использовались ранее для лечения больных, инфицированных БЛЯБ-СоУ или МБКБ-СоУ, а также других вирусных заболеваний [18, 36, 39, 41, 44, 49, 52, 70].

Современная этиотропная терапия СОУГО-19 включает использование плазмы реконвалесцентов, нейтрализующих моноклональных антител, интерферонов, аналогов нуклеозидов, протеаз и ингибиторов слияния [166, 78, 41, 49, 70].

Плазма выздоравливающих, содержащая антитела против вируса БЛКБ-СоУ-2, была одним из первых этиопатогенетических препаратов для лечения СОУГО-19. Первые клинические испытания показали многообещающие результаты, однако дальнейшие многоцентровые клинические исследования и систематические обзоры не подтвердили клинической эффективности плазмы [49, 140, 175].

Более предпочтительной стратегией явилось использование нейтрализующих моноклональных антител [67, 70, 78]. Моноклональные антитела были впервые разработаны Келером и Мильштейном в 1975 году с помощью молекулярной инженерии [113]. Это белки иммунной системы,

имеющие высокое сродство к клеткам-мишеням, таким как: опухолевые клетки, аутоимунные клетки, вирусы и другие.

По данным различных исследователей лечение на основе антител более эффективно при применении их на ранней стадии заболевания, либо в качестве упреждающей терапия или профилактической, постконтактной [70, 78, 113].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кудрявцева Наталья Александровна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, В.Г. Covid-19: внелегочные проявления у пациентов (собственные данные инфекционного госпиталя ФГБУ ФСНКЦ ФМБА России) /

B.Г. Абрамов, Т.В. Гайгольник, А.О. Фетисов [и др.] // Медицина экстремальных ситуаций. - 2020. - Т. 22, № 3. - С. 19-25.

2. Алгоритмы диагностики и терапии психических расстройств, регистрируемых в период пандемии СОУГО-19 / Н. Г. Незнанов, М. А. Самушия, Г. Э. Мазо [и др.]. - Москва: Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации, 2021. - 110 с.

3. Аледжанов, Н.Ю. Факторы риска и заболеваемость тромбозом глубоких вен у пациентов с диагнозом СОУГО-19 / Н.Ю. Аледжанов, Ф.В. Асланова, С.В. Зотова // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2021. - № 4. -

C. 41-45.

4. Арутюнов, А.Г. Влияние ИМТ на острый период СОУГО-19 и риски, формирующиеся в течение года после выписки. Находки субанализа регистров АКТИВ и АКТИВ 2 / А.Г. Арутюнов, Е.И. Тарловская, Г.Р. Галстя [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2023. - Т. 68, № 6. - С. 89-109.

5. Арутюнов, Г.П. Международный регистр «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2» (АКТИВ SARS-CoV-2): анализ предикторов неблагоприятных исходов острой стадии новой коронавирусной инфекции / Г.П. Арутюнов, Е.И. Тарловская, А.Г. Арутюнов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - № 4. - С. 116-131.

6. Бабаев, Ф.А. Внелегочные осложнения у больных с новой коронавирусной инфекцией СОУГО-19 / Ф.А. Бабаев, Д.Ф. Бабазаде // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - № 3. - С. 165-165.

7. Бабенко, А.Ю. Сахарный диабет и COVID-19. Как они связаны? Современные стратегии борьбы / А.Ю. Бабенко, М.Ю. Лаевская // Артериальная гипертензия. - 2020. - Т. 26, № 3. - С. 304-311.

8. Балыкова, Л.А. Новые возможности направленной противовирусной терапии COVID-19: результаты многоцентрового клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Арепливир / Л.А. Балыкова, М.В. Грановская, К.Я. Заславская [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2020. - Т. 9, № 3. - С. 16-29.

9. Боровкова, Н.Ю. Прогнозирование летального исхода у госпитальных пациентов с COVID-19 и коморбидной патологией / Н.Ю. Боровкова, Л.Ю. Елисеева, А.С. Токарева [и др.] // Вестник терапевта. - 2024. - № 3 (64). - С. 1119.

10. Брико, Н.И. Клинико-эпидемиологические особенности пациентов, госпитализированных с COVID-19 в различные периоды пандемии в Москве / Н.И. Брико, В.А. Коршунов, С.В. Краснова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2022. - Т. 99, № 3. - C. 287-299.

11. Вакцина от коронавируса 2024 [Электронный ресурс] // Доктор.ру. -Режим доступа: https: //www.kp .ru/doctor/bolezni/vakczrna-ot-koronavirusa/

12. Вакцинация против COVID-19 в России [Электронный ресурс] // Википедия. - Режим доступа: https://ru.wikipedia.org/ wiki/Вакцинация_против_COVID-19_в_России#cite_note-76.

13. Верткин, А.Л. Коморбидные заболевания и структура летальности больных с новой коронавирусной инфекцией / А.Л. Верткин, А.Р. Аскаров, О.В. Зайратьянц [и др.] // Лечащий врач. - 2022. - № 7-8. - С. 10-13.

14. Вечорко, В.И. Валидация русскоязычной версии Шкалы оценки смертности 4С (4C Mortality Score) и прогнозирование исходов тяжелой формы COVID-19 / В.И. Вечорко, О.В. Аверков, Н.А. Супонева [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2022. - Т. 11, № 1. - С. 57-63.

15. Вечорко, В.И. Частота гипергликемии у пациентов с COVID-19 и пневмонией / В.И. Вечорко, Е.М. Евсиков, О.А. Байкова [и др.] // Profilakticheskaya Meditsina. - 2021. - Т. 24, № 6. - С. 58-65.

16. Вечорко, В.И. Шкалы NEWS2, 4C Mortality Score, COVID-GRAM, Sequential Organ Failure Assessment Quick как инструменты оценки исходов тяжелой формы COVID-19 (пилотное ретроспективное когортное исследование) / В.И. Вечорко, О.В. Аверков, Д.В. Гришин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилак тика. - 2022. - Т. 21, № 3. - С. 3103.

17. Вишневский, В.И. Влияние дефицита электролитов на нарушения ритма сердца на фоне новой коронавирусной инфекции (обзор литературы) / В.И. Вишневский, Ю.Н. Панина, М.В. Вишневский // Актуальные проблемы медицины. - 2022. - Т. 45, № 1. - С. 55-64.

18. Вспышка коронавирусной инфекции COVID-19 [Электронный ресурс] // ВОЗ. - Режим доступа: https://www.who.mt/ru/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019.

19. Гареева, Д.Ф. Динамика госпитальной смертности в пандемию COVID-19 / Д.Ф. Гареева, И.А. Лакман, А.А. Агапитов [и др.] // Терапевтический архив. - 2024. - Т. 96, № 1. - С. 29-35.

20. Гематология: национальное руководство / Под ред. О.А. Рукавицына. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 776 с.

21. Глыбочко, П. Исходы у больных с тяжелым течением COVID-19, госпитализированных для респираторной поддержки в отделения реанимации и интенсивной терапии / П. Глыбочко, В.В. Фомин, С.В. Моисеев [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2020. - Т. 29, № 3. - С. 25-36.

22. Горошко, Н.В. Избыточная смертность в период пандемии COVID-19: регионы России на фоне страны / Н.В. Горошко, С.В. Пацала // Социально-трудовые исследования. - 2022. - № 1 (46). - С. 103-116.

23. Грановская, М.В. COVID-19: набор симптомов или системная патология? Клиническая лекция. Часть 2. Арепливир (фавипиравир) в терапии пациентов с коронавирусной инфекцией: предпосылки для назначения и первые

результаты использования / М.В. Грановская, К.Я. Заславская, Л.А. Балыкова [и др.] // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. - 2020. - Т. 9, № S3 (34). - С. 10-17.

24. Дворецкий, Л.И. Новая коронавирусная инфекция (covid-19) у больных пожилого и старческого возраста / Л.И. Дворецкий, И.С. Комарова, Н.В. Мухина [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2022. - Т. 17, № 3. -С. 335-341.

25. Драпкина, О.М. Проспективный госпитальный регистр больных с предполагаемыми или подтвержденными коронавирусной инфекцией COVID-19 и внебольничной пневмонией (ТАРГЕТ-ВИП): характеристика включенных больных и оценка исходов стационарного этапа лечения / О.М. Драпкина, О.Э. Карпов, М.М. Лукьянов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 6. - С. 79-88.

26. Жанибеков, Ж.Ж. Значение амбулаторной этиотропной терапии у пациентов, госпитализированных с COVID-19 / Ж.Ж. Жанибеков, П.В. Чухляев, Д.А. Хавкина [и др.] // Журнал инфектологии. - 2023. - Т. 15, № 1. - С. 48-54.

27. Зайцев, А.А. Алгоритмы ведения пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 в стационаре. Методические рекомендации / А.А. Зайцев, С.А. Чернов, В.В. Стец [и др.] // Consilium Medicum. - 2020. - № 22(11). - С. 9197.

28. Иллариошкин, С.Н. Болезнь Паркинсона в эпоху пандемии COVID-19 / С.Н. Иллариошкин // Нервные болезни. - 2021. - № 4. - С. 11-18.

29. Калинин, Р.Е. Анализ факторов риска венозных тромбэмболических осложнений и различных вариантов антикоагулянтной терапии у пациентов с новой кононавирусной инфекцией / Р.Е. Калинин, И.А. Сучков, А.Б. Агапов [и др.] // Российский медико-биологический вестник имени академика ИП Павлова. - 2023. - Т. 31, № 2. - С. 243-254.

30. Калинин, Р.Е. Венозные тромбоэмболические осложнения у пациентов с COVID-19 во время первой и второй волн пандемии: данные

реальной клинической практики / Р.Е. Калинин, И.А. Сучков, В.Б. Филимонов [и др.] // Флебология. - 2022. - Т. 16, № 2. - С. 122-129.

31. Карпова, Л.С. Сравнение первых трех волн пандемии СОУГО-19 в России (2020-2021 гг.) / Л.С. Карпова, К.А. Столяров, Н.М. Поповцева [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2022. - Т. 21, № 2. - С. 416.

32. Катунина, Е.А. Особенности течения СОУГО-19 у больных с болезнью Паркинсона (результаты собственных наблюдений) / Е.А. Катунина, А.Ю. Лебедева, З.Р. Бекоева [и др.] // Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. - 2022. - № 2. - С. 87-90.

33. Коронавирусная инфекция СОУГО-19: факты и комментарии : руководство для врачей / А.В. Девяткин, А.А. Девяткин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 104 с.

34. Кравцива, А.В. Поражение сердечно-сосудистой системы при СОУГО-19 / А.В. Кравцива, А.А. Гуляева, Е.Д. Голованова [и др.] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2021. - Т. 20, № 4. - С. 59-65.

35. Кравчук, Е.Н. Ожирение и СОУГО-19 / Е.Н. Кравчук, А.Е. Неймарк, А.Ю. Бабенко [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2020. - Т. 26, № 4. - С. 440446.

36. Кудрявцева, Н.А. Влияние антиковидной вакцинации на течение и исходы СОУГО-19 у госпитализированных больных / Н.А. Кудрявцева, А.Д. Никитина // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием. - М.: ФГБУ ДПО «ЦГМА», 2024. -92 с.

37. Кудрявцева, Н.А. Клинические проявления инфекции СОУГО-19 у долгожителей / Н.А. Кудрявцева, С.А. Чорбинская // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием. - М.: ФГБУ ДПО «ЦГМА», 2023. - 184 с.

38. Кудрявцева, Н.А. Особенности клинического течения СОУГО-19 у лиц старших возрастных групп / Н.А. Кудрявцева, С.А. Чорбинская, А.В. Девяткин [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2023. - № 4. - С. 29-36.

39. Кудрявцева, Н.А. Особенности течения COVID-19 у госпитализированных больных / Н.А. Кудрявцева, С.А. Чорбинская, А.В. Девяткин [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2023. - № 1. -С. 25-32.

40. Кудрявцева, Н.А. Разработка прогностической модели угрозы неблагоприятного исхода COVID-19 у госпитализированных больных старших возрастных групп с использованием искусственного интеллекта / Н.А. Кудрявцева, С.А. Чорбинская, А.В. Девяткин [и др.] // Терапия. - 2024. - № 10(7).

- С. 19-27.

41. Кудрявцева, Н.А. Раннее назначение фавипиравира улучшает прогноз COVID-19 / Н.А. Кудрявцева, Д.О. Семкин // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием.

- М.: ФГБУ ДПО «ЦГМА», 2024. - 90 с.

42. Кузовлев, А.Н. Номограмма для прогнозирования госпитальной летальности у пациентов с COVID-19, находившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии / А.Н. Кузовлев, Л.В. Ермохина, Н.С. Мельникова [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2022. - № 19(1). - С. 6-17.

43. Маев, И.В. Новая коронавирусная инфекция COVID-19: экстрапульмональные проявления / И.В. Маев, А.В. Шпектор, Е.Ю. Васильева [и др.] // Терапевтический архив. - 2020. - № 92(8). - С. 4-11.

44. Мареев, В.Ю. Как оценивать результаты лечения больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)? Шкала Оценки Клинического Состояния (ШОКС-КОВИД) / В.Ю. Мареев, Ю.Л. Беграмбекова, Ю.В. Мареев // Кардиология. - 2020. - Т. 60, № 11. - С. 35-41.

45. Марцевич, С.Ю. Самоконтроль и лечение хронических неинфекционных заболеваний в условиях пандемии COVID-19. Консенсус экспертов Национального общества доказательной фармакотерапии и Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, Ю.В. Лукина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 3. - С. 295-301.

46. Надточеева, В.Б. Эффективность вакцины Гам-КОВИД-Вак (Спутник У) в профилактике тяжелого течения СОУГО-19 и смерти у госпитализированных взрослых пациентов / В.Б. Надточеева, Н.М. Буланов, Л.А. Акулкина [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2022. - Т. 31, № 2. - С. 20.

47. Насонов, Е.Л. Коронавирусная болезнь 2019 (СОУГО-19) и иммуновоспалительные ревматические заболевания / Е.Л. Насонов, А.М. Лила, В.И. Мазуров [и др.] // Рекомендации Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России» // Научно-практическая ревматология. - 2021. - Т. 59, № 3. - С. 239-254.

48. Незнанов, Н.Г. Алгоритмы диагностики и терапии психических расстройств, регистрируемых в период пандемии СОУГО-19 / Н.Г. Незнанов, М.А. Самушия, Г.Э. Мазо [и др.]. - Москва, 2021. - 110 с.

49. Островская, Е.А. Эффективность и безопасность применения плазмы реконвалесцентов у пациентов с СОУГО-19: систематический обзор / Е.А. Островская, А.И. Костин, А.Ю. Буланов // Вестник интенсивной терапии имени АИ Салтанова. - 2022. - № 2. - С. 108-120.

50. Патент № 2805263 С1 РФ. Способ прогнозирования наступления смерти у больных СОУГО-19 в возрасте 60 лет и старше / Н.А. Кудрявцева, С.А. Чорбинская, А.В. Девяткин, М.А. Самушия, Е.А. Колпаков, Е.В. Щепкина, А.И. Кузнецов; патентообладатель ФГБУ ДПО «ЦГМА»; заяв. 2023119596, 25.07.2023; опубл. 13.10.2023; Бюл. № 29.

51. Патент № 2806726 С1 РФ. Способ прогнозирования наступления смерти у больных СОУГО-19, госпитализированных в стационар на основе лабораторных и инструментальных исследований / Н.А. Кудрявцева, С.А. Чорбинская, А.В. Девяткин, М.А. Самушия, Е.А. Колпаков, Е.В. Щепкина, А.И. Кузнецов; патентообладатель ФГБУ ДПО «ЦГМА»; заяв. 2023112278, 12.05.2023; опубл. 03.11.2023; Бюл. № 31.

52. Патент на изобретение № 2805263 РФ. Способ прогнозирования наступления смерти у больных СОУГО-19 в возрасте 60 лет и старше / Н.А.

Кудрявцева, С.А. Чорбинская, А.В. Девяткин, М.А. Самушия, Е.А. Колпаков, Е.В. Щепкина, А.И. Кузнецов; ФГБУ ДПО «ЦГМА»; заявка от 25.07.2023.

53. Петрова, О.В. Связь группы крови и резус-фактора с новой коронавирусной инфекцией / О.В. Петрова, Д.К. Твердохлебова, Е.А. Попов [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2021. - Т. 16, № 3. - С. 41-46.

54. Пирадов, М.А. Шкала комы Глазго (Glasgow Coma Scale, GCS): лингвокультурная адаптация русскоязычной версии / М.А. Пирадов, Н.А. Супонева, Ю.В. Рябинкина [и др.] // Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. - 2021. - Т. 10, № 1. - С. 91-99.

55. Полякова, А.С. Диагностическая ценность определения уровня прокальцитонина в практике инфекциониста / А.С. Полякова, М.Д. Бакрадзе, В.К. Таточенко [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2017. - Т. 16, № 4. - С. 334-341.

56. Попова, К.Н. Шкала NEWS2 в практике работы инфекционного госпиталя для больных COVID-19. Внедрение и результаты / К.Н. Попова, А.А. Жуков, И.Л. Зыкина [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2021. -Т. 18, № 1. - С. 7-16.

57. Проблемы психоэмоционального благополучия медицинского персонала, работающего в условиях пандемии COVID-19 / М.А. Самушия, А.А. Рагимова, Н.А. Амосова [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2020. - Т. 75, № S5. - С. 426-433.

58. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации / Минздрав РФ. -Москва, 2021. - 142 с.

59. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации. Версия 17 / Минздрав РФ. - Москва, 2022. - 260 с.

60. Самушия, М.А. Нарушения сна у пациентов с COVID-19 / М.А. Самушия, Н.В. Миронова, М.Г. Полуэктов // ConsiliumMedicum. - 2021. - Т. 23, № 11. - С. 825-828.

61. Светухина, М.В. Диарея у пациентов с СОУГО-19 / М.В. Светухина, Н.А. Кудрявцева, С.А. Чорбинская // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием. - М.: ФГБУ ДПО «ЦГМА», 2023. - 184 с.

62. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2024611345 Российская Федерация. Программное обеспечение для прогнозирования вероятности наступления смерти у больных госпитализированных с СОУГО-19 в возрасте 60 лет и старше / Н.А. Кудрявцева, А.В. Девяткин, С.А. Чорбинская, М.А. Самушия, Е.А .Колпаков, Е.В. Щепкина, А.И. Кузнецов; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации : № 2023689822 : заявл. 27.12.2023 : опубл. 19.01.2024.

63. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2023685397 РФ. Программное обеспечение для прогнозирования наступления смерти у больных СОУГО-19, госпитализированных в стационар на основе лабораторных и инструментальных исследований / Н.А. Кудрявцева, С.А. Чорбинская, А.В. Девяткин, М.А. Самушия, Е.А. Колпаков, Е.В. Щепкина, А.И. Кузнецов; патентообладатель ФГБУ ДПО «ЦГМА»; 27.11.2023.

64. Скопина, Ю.А. Оценка клинического течения и риска смерти взрослых стационарных пациентов с СОУГО-19 в г. Сасово Рязанской области: ретроспективное одноцентровое когортное исследование / Ю.А. Скопина, Н.И. Блошкина, П.И. Скопин [и др.] // Вятский медицинский вестник. - 2023. - Т. 79, № 3. - С. 21-28.

65. Смирнова, М.С. Анализ летальных исходов по данным ковид-госпиталя / М.С. Смирнова, А.В. Смирнов, О.А. Смирнова [и др.] // Клиническая медицина. - 2022. - № 100(4-5). - С. 214-220.

66. Статистика распространения коронавируса в России на сегодня, 19 сентября 2024 [Электронный ресурс] // Коронавирус. - Режим доступа: https://coronavirus-monitor.info/country/russia/

67. Терапия и COVID-19: Руководство по жизни, 2023. (по состоянию на 30 января 2023 г.) [Электронный ресурм] // ВОЗ. - Режим доступа: https://www.who.int/publications-detail-redirect/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2023.1

68. Тер-Багдасарян, Л.В. Описание клинической картины COVID-19 у пациентов с летальным исходом / Л.В. Тер-Багдасарян, Л.И. Ратникова, Е.Ю. Лебедева [и др.] // Инфекционные болезни. - 2022. - Т. 11, № 3. - С. 52-60.

69. Ткачева, О.Н. Новая коронавирусная инфекция SARS-CoV-2 у пациентов пожилого и старческого возраста: особенности профилактики, диагностики и лечения. Согласованная позиция экспертов Российской ассоциации геронтологов и гериатров / О.Н. Ткачева, Ю.В. Котовская, Л.А. Алексанян [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 3. - С. 127-150.

70. Фомина, Д.С. Вируснейтрализующие моноклональные антитела при COVID-19: механизм действия и результаты исследований / Д.С. Фомина, М.С. Лебедкина, У.А. Маркина [и др.] // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2022. - № 101(3). - С. 156-169.

71. Фролова, И.А. Клинико-демографические и лабораторно-инструментальные предикторы летального исхода пациентов, госпитализированных с covid-19, по данным локального регистра / И.А. Фролова, Е.И. Тарловская, О.П. Абаева [и др.] // Медицинский альманах. - 2023. - № 1 (74). - С. 29-40.

72. Шляхто, Е.В. Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19 / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Г.П. Арутюнов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - № 3. - С. 129-148.

73. Эбзеева, Е.Ю. Дефицит электролитов на фоне новой коронавирусной инфекции и постковидного астенического синдрома / Е.Ю. Эбзеева, О.Д. Остроумова, И.Ф. Кроткова [и др.] // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2021. - Т. 5, № 5. - С. 245-251.

74. Accorsi, E.K. Association Between 3 Doses of mRNA COVID-19 Vaccine and Symptomatic Infection Caused by the SARS-CoV-2 Omicron and Delta Variants /

E.K. Accorsi, A. Britton, K.E. Fleming-Dutra [et al.] // JAMA. - 2022. - Vol. 327, № 7.

- P. 639-651.

75. Ahmed, S. COVID-19 and the clinical course of rheumatic manifestations / S. Ahmed, O. Zimba, A.Y. Gasparyan // Clin Rheumatol. - 2021. - Vol. 40, № 7. - P. 2611-2619.

76. Akimkin, V.G. COVID-19: the evolution of the pandemic in Russia. Report I: manifestations of the COVID-19 epidemic process / V.G. Akimkin // Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. - 2022. - Vol. 99, № 3. - P. 269286.

77. Al Mutair, A. Overview of clinical outcome and therapeutic effectiveness of Favipiravir in patients with COVID-19 admitted to intensive care unit, Riyadh, Saudi Arabia / A. Al Mutair, J. Shamou, S. Alhumaid [et al.] // Journal of Infection and Public Health. - 2022. - Vol. 15, № 4. - P. 389-394.

78. Aleem, A. Monoclonal Antibody Therapy for High-Risk Coronavirus (COVID 19) Patients With Mild To Moderate Disease Presentations (Archived) / A. Aleem, S. Vaqar. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025.

79. Allenbach, Y. Development of a multivariate prediction model of intensive care unit transfer or death: A French prospective cohort study of hospitalized COVID-19 patients / Y. Allenbach, D. Saadoun, G. Maalouf [et al.] // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, № 10. - P. e0240711.

80. Anderson, M.R. Body Mass Index and Risk for Intubation or Death in SARS-CoV-2 Infection / M.R. Anderson, A.W. Ferrante, M.R. Baldwin // Annals of Internal Medicine. - 2021. - Vol. 174, № 6. - P. 886.

81. Antonelli, M. Risk factors and disease profile of post-vaccination SARS-CoV-2 infection in UK users of the COVID Symptom Study app: a prospective, community-based, nested, case-control study / M. Antonelli, R.S. Penfold, J. Merino [et al.] // Lancet Infect Dis. - 2022. - Vol. 22, № 1. - P. 43-55.

82. Arentz, M. Characteristics and outcomes of 21 critically ill patients with COVID-19 in Washington State / M. Arentz, E. Yim, L. Klaff [et al.] // JAMA. - 2020.

- Vol. 323. - P. 1612-1614.

83. Artusi, C.A. COVID-19 and Parkinson's disease: what do we know so far? / C.A. Artusi, A. Romagnolo, C. Ledda [et al.] // J Parkinson's Dis. - 2021. - Vol. 11, № 2. - P. 445-454.

84. Assaf, D. Utilization of machine-learning models to accurately predict the risk for critical COVID-19 / D. Assaf, Y. Gutman, Y. Neuman [et al.] // Intern Emerg Med. - 2020. - Vol. 15, № 8. - P. 1435-1443.

85. Atkins, J.L. Preexisting comorbidities predicting COVID-19 and mortality in the UK Biobank community cohort / J.L. Atkins, J.A.H. Masoli, J. Delgado [et al.] // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2020. - Vol. 75. - P. 2224-2230.

86. Aznar-Gimeno, R. Changes in severity, mortality, and virus genome among a Spanish cohort of patients hospitalized with SARS-CoV-2 / R. Aznar-Gimeno, J.R. Paño-Pardo, L.M. Esteban [et al.] // Sci Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 18844.

87. Baden, L.R. Efficacy and safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine L.R. Baden, H.M. El Sahly, B. Essink [et al.] // New England journal of medicine. -2021. - Vol. 384, № 5. - P. 403-416.

88. Bao, J. Comparative analysis of laboratory indexes of severe and non-severe patients infected with COVID-19 / J. Bao, C. Li, K. Zhang [et al.] // Clin Chim Acta. - 2020. - Vol. 509. - P. 180-194.

89. Beauchamp, L.C. Parkinsonism as a third wave of the COVID-19 pandemic? / L.C. Beauchamp, D.I. Finkelstein, A.I. Bush, A.H. Evans, K.J. Barnham // J Parkinson's Dis. - 2020. - Vol. 10, № 4. - P. 1343-1353.

90. Bosaeed, M. Efficacy of favipiravir in adults with mild COVID-19: a randomized, double-blind, multicentre, placebo-controlled clinical trial / M. Bosaeed, A. Alharbi, E. Mahmoud [et al.] // Clinical Microbiology and infection. - 2022. - Vol. 28, № 4. - P. 602-608.

91. Brugger, F. Why is there motor deterioration in Parkinson's disease during systemic infections - a hypothetical view? / F. Brugger, R. Erro, B. Balint [et al.] // NPJ Parkinson's Dis. - 2015. - Vol. 1. - P. 15014.

92. Brundin, P. Is COVID-19 a perfect storm for Parkinson's disease? / P. Brundin, A. Nath, J.D. Beckman // Trends Neurosci. - 2020. - Vol. 43, № 12. - P. 931933.

93. Cai, Q. COVID-19 in a designated infectious diseases hospital outside Hubei Province, China / Q. Cai, D. Huang, P. Ou [et al.] // Allergy. - 2020. - Vol. 75, № 7. - P. 1742-1752.

94. Cai, Q. Experimental treatment with favipiravir for COVID-19: an open-label control study / Q. Cai, M. Yang, D. Liu [et al.] // Engineering (Beijing). - 2020. -Vol. 6, № 10. - P. 1192-1198.

95. Cappell, M.S. Gastrointestinal bleeding in COVID-19-infected patients / M.S. Cappell, D.M. Friedel // Gastroenterol Clin North Am. - 2023. - Vol. 52, № 1. -P. 77-102.

96. Casas-Rojo, J.M. Clinical characteristics of patients hospitalized with COVID-19 in Spain: results from the SEMI-COVID-19 Registry / J.M. Casas-Rojo, J.M. Antón-Santos, J. Millán-Núñez-Cortés [et al.] // Rev Clin Esp (Bare). - 2020. -Vol. 220, № 8. - P. 480-494.

97. Chaddock, R.E. Principles and methods of statistics / R.E. Chaddock. -Boston, New York [etc.]. 1925. - 471 p.

98. Chalmers, J.D. Management of hospitalised adults with coronavirus disease 2019 (COVID-19): a European Respiratory Society living guideline / J.D. Chalmers, M.L. Crichton, P.C. Goeminne [et al.] // Eur Respir J. - 2021. - Vol. 57, № 4. - P. 2100048.

99. Chen, N. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study / N. Chen, M. Zhou, X. Dong [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395, № 10223. - P. 507-513.

100. Chen, P. SARS-CoV-2 neutralizing antibody LY-CoV555 in outpatients with COVID-19 / P. Chen, A. Nirula, B. Heller [et al.] // N Engl J Med. - 2021. - Vol. 384(3). - P. 229-237

101. Chen, T. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study / T. Chen, D. Wu, H. Chen [et al.] // BMJ. - 2020. -Vol. 368. - P. m1091.

102. Chen, W.C. Clinical efficacy and safety of interferon-P-containing regimens in the treatment of patients with COVID-19: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials / W.C. Chen, C.K. Hsu, C.Y. Chen [et al.] // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2022. - Vol. 20, № 5. - P. 741-747.

103. Clinical prediction models in hospitalized patients with COVID-19: a multicenter cohort study / M.C. Vedovati, G. Barbieri, C. Urbini [et al.] // Respir Med. -2022. - Vol. 202. - Article 106954.

104. Covino, M. Predicting intensive care unit admission and death for COVID-19 patients in the emergency department using early warning scores / M. Covino, C. Sandroni, M. Santoro [et al.] // Resuscitation. - 2020. - Vol. 156. - P. 84-91.

105. D'Amico, F. Oral iron for IBD patients: lessons learned at time of COVID-19 pandemic / F. D'Amico, L. Peyrin-Biroulet, S. Danese // J Clin Med. - 2020. - Vol. 9, № 5. - P. 1536.

106. Das, A.K. Predicting COVID-19 community mortality risk using machine learning and development of an online prognostic tool / A.K. Das, S. Mishra, S. Saraswathy Gopalan [et al.] // PeerJ. - 2020. - Vol. 8. - P. e10083.

107. Deng, C.X. The global battle against SARS-CoV-2 and COVID-19 / C.X. Deng // Int J Biol Sci. - 2020. - Vol. 16, № 10. - P. 1676-1677.

108. Deng, W. Evaluation of favipiravir in the treatment of COVID-19 based on the real-world / W. Deng, C. Yang, S. Yang [et al.] // Expert Rev Anti Infect Ther. -2022. - Vol. 20, № 4. - P. 555-565.

109. Dessie, Z.G. Mortality-related risk factors of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of 42 studies and 423,117 patients / Z.G. Dessie, T. Zewotir [et al.] // BMC Infect Dis. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 855.

110. Docherty, A.B. Features of 20 133 UK patients in hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: prospective observational

cohort study / A.B. Docherty, E.M. Harrison, C.A. Green [et al.] // BMJ. - 2020. - Vol. 369. - P. m1985.

111. D'Silva, K.M. Clinical characteristics and outcomes of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) and rheumatic disease: a comparative cohort study from a US 'hot spot' / K.M. D'Silva, N. Serling-Boyd, R. Wallwork [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2020. - Vol. 79, № 9. - P. 1156-1162.

112. ElGohary, G.M. The Risk and Prognosis of COVID-19 Infection in Cancer Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis / G.M. ElGohary, S. Hashmi, J. Styczynski [et al.] // Hematol Oncol Stem Cell Ther. - 2022. - Vol. 15, № 2. - P. 4553.

113. Elsaghir, H. Best Practices for Administering Monoclonal Antibody Therapy For Coronavirus (COVID-19) (Archived) / H. Elsaghir, G. Adnan. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025.

114. England, B.R. Risk of COVID-19 in rheumatoid arthritis: a national Veterans Affairs matched cohort study in at-risk individuals / B.R. England, P. Roul, Y. Yang [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2021. - Vol. 73, № 12. - P. 2179-2188.

115. Fearon, C. Parkinson's disease and the COVID-19 pandemic / C. Fearon, А. Fasano // J Parkinsons Dis. - 2021. - Vol. 11, № 2. - P. 431-444.

116. Fedorchenko, Y. The interplay between rheumatic diseases and pulmonary health / Y. Fedorchenko, O. Zimba, R. Yatsyshyn [et al.] // Rheumatol Int. - 2024. -Vol. 44, № 7. - P. 1179-1184

117. Giacomelli, A. Mortality rates among COVID-19 patients hospitalised during the first three waves of the epidemic in Milan, Italy: a prospective observational study / A. Giacomelli, A.L. Ridolfo, L. Pezzati [et al.] // PLoS One. - 2022. - Vol. 17, № 4. - Р. e0263548.

118. Gold, J. Characteristics and clinical outcomes of adult patients hospitalized with COVID-19 - Georgia, March 2020 / J. Gold, K. Wong, C. Szablewski [et al.] // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2020. - Vol. 69, № 18. - Р. 545-550.

119. Gómez-Pavón, J. COVID-19: Some unresolved issues / J. Gómez-Pavón, J.G. del Castillo, M.C. Martín-Delgado [et al.] // Revista Española de Quimioterapia. -2022. - Vol. 35, № 5. - P. 421.

120. González, S. Effectiveness of the first component of Gam-COVID-Vac (Sputnik V) on reduction of SARS-CoV-2 confirmed infections, hospitalisations and mortality in patients aged 60-79: a retrospective cohort study in Argentina / S. González, S. Olszevicki, M. Salazar [et al.] // EClinicalMedicine. - 2021. - Vol. 40. -P. 101126.

121. Gottlieb, R.L. Effect of bamlanivimab as monotherapy or in combination with etesevimab on viral load in patients with mild to moderate COVID-19: a randomized clinical trial / R.L. Gottlieb, A. Nirula, P. Chen [et al.] // JAMA. - 2021. -Vol. 325, № 7. - P. 632-644.

122. Grasselli, G. Baseline characteristics and outcomes of 1591 patients infected with SARS-CoV-2 admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy / G. Grasselli, A. Zangrillo, A. Zanella [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323, № 16. - P. 1574-1581.

123. Gregorevic, K. Presenting symptoms of COVID-19 and clinical outcomes in hospitalised older adults / K. Gregorevic, A. Maier, R. Miranda [et al.] // Intern Med J. - 2021. - Vol. 51, № 6. - P. 861-867.

124. Guan, W.J. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China / W.J. Guan, Z.Y. Ni, Y. Hu [et al.] // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382, № 18. - P. 1708-1720

125. Guan, W.J. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis / W.J. Guan, W.H. Liang, Y. Zhao [et al.] // Eur Respir J. - 2020. - Vol. 55, № 5. - P. 2000547.

126. Guan, X. Clinical and inflammatory features based machine learning model for fatal risk prediction of hospitalized COVID-19 patients: results from a retrospective cohort study / X. Guan // Annals of Medicine. - 2021. - Vol. 53, № 1. - P. 257-266.

127. Guo, M. The optimal anticoagulation strategy for COVID-19, prophylactic or therapeutic?: a meta-analysis, trial sequential analysis, and meta-regression of more

than 27,000 participants / M. Guo, Q. Han, J. Xing [et al.] // Emergency and Critical Care Medicine. - 2022. - Vol. 21, № 3. - P. 148.

128. Guo, T. Clinical characteristics of elderly patients with COVID-19 in Hunan Province, China: a multicenter, retrospective study / T. Guo, Q. Shen, W. Guo [et al.] // Gerontology. - 2020. - Vol. 66, № 5. - P. 467-475.

129. Haimovich, A.D. Development and validation of the Quick COVID-19 Severity Index: A prognostic tool for early clinical decompensation / A.D. Haimovich, N.G. Ravindra, S. Stoytchev [et al.] // Ann Emerg Med. - 2020. - Vol. 76, № 4. - P. 442-453.

130. Halpin, D.M.G. Do chronic respiratory diseases or their treatment affect the risk of SARS-CoV-2 infection? / D.M.G. Halpin, R. Faner, O. Sibila [et al.] // Lancet Respir Med. - 2020. - Vol. 8, № 5. - P. 436-438.

131. High, K.P. Clinical practice guideline for the evaluation of fever and infection in older adult residents of long-term care facilities: 2008 update by the Infectious Diseases Society of America / K.P. High, S.F. Bradley, S. Gravenstein [et al.] // Clin Infect Dis. - 2009. - Vol. 48, № 2. - P. 149-171.

132. Huang, C. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.] // Lancet. - 2020. -Vol. 395, № 10223. - P. 497-506.

133. Ion, D. Gastro-intestinal bleeding in COVID-19 patients - is there any causal relation? / D. Ion, D. Paduraru, A. Bolocan [et al.] // Chirurgia (Bucur). - 2021. -Vol. 116, № 6. - P. S69-S76.

134. Knight, S.R. Risk stratification of patients admitted to hospital with COVID-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: development and validation of the 4C Mortality Score / S.R. Knight, A. Ho, R. Pius [et al.] // BMJ. -2020. - Vol. 370. - P. m3339.

135. Koh, H.K. Deaths from COVID-19 / H.K. Koh, A.C. Geller, T.J. VanderWeele // Jama. - 2021. - Vol. 325, № 2. - P. 133-134.

136. Kostakis, I. The performance of the National Early Warning Score and National Early Warning Score 2 in hospitalised patients infected by the severe acute

respiratory syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) / I. Kostakis, G.B. Smith, D. Prytherch [et al.] // Resuscitation. - 2021. - Vol. 159. - P. 150-157.

137. Krasinski, Z. Pacjenci z przewlekl^ niewydolnosci^ zyln^ w dobie COVID-19 i ryzyko zakrzepowe-wskazowki dotycz^ce leczenia zachowawczego chorych wynikaj^ce z podstaw patofizjologii / Z. Krasinski // Polish Journal of Surgery. - 2021. - Vol. 93(2). - S. 43-52.

138. Kryzhanovskiy, S. Emotional state of healthcare workers in hospital redzone during COVID-19 pandemic / S. Kryzhanovskiy, M. Samushia, T. Berishvili [et al.] // Eur Psychiatry. - 2022. - Vol. 65, № 1. - P. S381.

139. Latz, C.A. Blood type and outcomes in patients with COVID-19 / C.A. Latz, C. DeCarlo, L. Boitano [et al.] // Ann Hematol. - 2020. - Vol. 99, № 9. - P. 2113-2118.

140. Li, L. Effect of convalescent plasma therapy on time to clinical improvement in patients with severe and life-threatening COVID-19: a randomized clinical trial / L. Li, W. Zhang, Y. Hu [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 324, № 5. - P. 460-470.

141. Li, W.S. Parkinson's disease following COVID-19: causal link or chance occurrence? / W.S. Li, L.L. Chan, Y.X. Chao, E.K. Tan // J Transl Med. - 2020. - Vol. 18(1). - P. 493. - doi: 10.1186/s12967-020-02670-9

142. Li, X. Risk factors for severity and mortality in adult COVID-19 inpatients in Wuhan / X. Li, S. Xu, M. Yu [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2020. - Vol. 146, № 1. - P. 110-118.

143. Lippi, A. SARS-CoV2: at the crossroad between aging and neurodegeneration / A. Lippi, R. Domingoes, C. Setz [et al.] // Mov Disord. - 2020. -Vol. 35, № 5. - P. 716-720.

144. Lovinsky-Desir, S. Asthma among hospitalized patients with COVID-19 and related outcomes / S. Lovinsky-Desir, D.R. Deshpande, A. De [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2020. - Vol. 146, № 5. - P. 1027-1034.

145. Luo, Y. Prediction model based on the combination of cytokines and lymphocyte subsets for prognosis of SARS-CoV-2 infection / Y. Luo, L. Mao, X. Yuan [et al.] // J Clin Immunol. - 2020. - Vol. 40, № 7. - Р. 960-969.

146. Ma, X. Characteristic of 523 COVID-19 in Henan Province and a death prediction model / X. Ma, A. Li, M. Jiao [et al.] // Front Public Health. - 2020. - Vol. 8.

- Р. 475.

147. Martin, J. Comparison of prognostic scores for inpatients with COVID-19: a retrospective monocentric cohort study / J. Martin, C. Gaudet-Blavignac, C. Lovis [et al.] // BMJ Open Respir Res. - 2022. - Vol. 9, № 1. - Р. e001340.

148. Martins-Filho, P.R. Factors associated with mortality in patients with COVID-19. Quantitative evidence synthesis of clinical and laboratory data / P.R. Martins-Filho, C.S.S. Tavares, V.S. Santos // Eur J Intern Med. - 2020. - Vol. 76. - P. 97-99.

149. McMichael, T.M. COVID-19 in a long-term care facility - king county / T.M. McMichael, S. Clark, S. Pogosjans [et al.]. - Washington, 2020.

150. Moiseev, S. Исходы у больных с тяжелым течением COVID-19, госпитализированных для респираторной поддержки в отделения реанимации и интенсивной терапии / S. Moiseev // Клиническая фармакология и терапия. - 2020.

- Т. 29, № 3. - С. 25-36.

151. Molina-Pérez, C.J. Escala pronóstica para mortalidad intrahospitalaria en pacientes con neumonía viral COVID-19 / C.J. Molina-Pérez, M.G. Berumen-Lechuga, A. Leaños-Miranda [et al.] // Rev Med Inst Mex Seguro Soc. - 2023. - Vol. 61, № 4. -Р. 474-481.

152. Moons, K.G. Transparent reporting of a multivariable prediction model for individual prognosis or diagnosis (TRIPOD): explanation and elaboration / K.G. Moons, D.G. Altman, J.B. Reitsma [et al.] // Ann Intern Med. - 2015. - Vol. 162, № 1.

- P. W1-73.

153. Nau, C. Development and Validation of the COVID-19 Hospitalized Patient Deterioration Index / C. Nau // The American journal of managed care. - 2023.

- Vol. 29, № 12. - Р. e365.

154. Onder, G. Case-fatality rate and characteristics of patients dying in relation to COVID-19 in Italy / G. Onder, G. Rezza, S. Brusaferro // JAMA. - 2020. - Vol. 323(18). - P. 1775-1776.

155. Paranjpe, I. Association of treatment dose anticoagulation with in-hospital survival among hospitalized patients with COVID-19 / I. Paranjpe, V. Fuster, A. Lala [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 76, № 1. - P. 122-124

156. Pijls, B.G. Demographic risk factors for COVID-19 infection, severity, ICU admission and death: a meta-analysis of 59 studies / B.G. Pijls, S. Jolani, A. Atherley [et al.] // BMJ Open. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. e044640.

157. Pourali, F. Relationship between blood group and risk of infection and death in COVID-19: a live meta-analysis / F. Pourali, M. Afshari, R. Alizadeh-Navaei [et al.] // New Microbes New Infect. - 2020. - Vol. 37. - P. 100743.

158. Pranshu, K. Predictors of mortality among hospitalized patients with COVID-19: A single-centre retrospective analysis / K. Pranshu // Canadian Journal of Respiratory Therapy: CJRT = Revue Canadienne de la Thérapie Respiratoire: RCTR. -2022. - Vol. 58. - P. 98.

159. Richardson, S. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City area / S. Richardson, J.S. Hirsch, M. Narasimhan [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323, № 20. -P. 2052-2059.

160. Rigo-Bonnin, R. Individual outcome prediction models for patients with COVID-19 based on their first day of admission to the intensive care unit / R. Rigo-Bonnin, V.D. Gumucio-Sanguino, X.L. Pérez-Fernández [et al.] // Clin Biochem. -2022. - Vol. 100. - P. 13-21.

161. Ryan, L. Mortality prediction model for the triage of COVID-19, pneumonia, and mechanically ventilated ICU patients: A retrospective study / L. Ryan, C. Lam, S. Mataraso [et al.] // Ann Med Surg (Lond). - 2020. - Vol. 59. - P. 207-216.

162. Sacerdote, C. Risk of intensive care unit admission or mortality in patients hospitalised for COVID-19 during the first two waves: an Italian cohort study / C.

Sacerdote, L. Milani, A. Castiglione [et al.] // J Infect. - 2022. - Vol. 85, № 4. - Р. 436480.

163. Sang, L. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis / W.J. Guan, W.H. Liang, Y. Zhao [et al.] // Eur Respir J. - 2020. - Vol. 55, № 5. - P. 2000547.

164. Sebastian, A. The usefulness of the COVID-GRAM score in predicting the outcomes of study population with COVID-19 / A. Sebastian, M. Madziarski, M. Madej [et al.] // Int J Environ Res Public Health. - 2022. - Vol. 19, № 19. - Article 12537.

165. Shi, S. Association of cardiac injury with mortality in hospitalized patients with COVID-19 in Wuhan, China / S. Shi, M. Qin, B. Shen [et al.] // JAMA Cardiol. -2020. - Vol. 5, № 7. - P. 802-810.

166. Shrestha, D.B. Favipiravir versus other antiviral or standard of care for COVID-19 treatment: a rapid systematic review and meta-analysis / D.B. Shrestha, P. Budhathoki, S. Khadka [et al.] // Virol J. - 2020. - Vol. 17, № 1. - Р. 141.

167. Sidhwani, S.K. Inflammatory markers and COVID-19 disease progression / S.K. Sidhwani, T. Mirza, A. Khatoon [et al.] // J Infect Public Health. - 2023. - Vol. 16, № 9. - Р. 1386-1391.

168. Solaymani-Dodaran, M. Safety and efficacy of favipiravir in moderate to severe SARS-CoV-2 pneumonia / M. Solaymani-Dodaran, M. Ghanei, M. Bagheri [et al.] // Int Immunopharmacol. - 2021. - Vol. 95. - Р. 107522.

169. Statement - COVID-19 vaccines saved at least 1.4 million lives in the European Region [Электронный ресурс] // WHO. - Режим доступа: https://www.who.int/europe/news/item/16-01 -2024-statement—covid- 19-vaccines-saved-at-least-1.4-million-lives-in-the-european-region

170. Tisminetzky, M. Age, multiple chronic conditions, and COVID-19: a literature review / M. Tisminetzky, C. Delude, T. Hebert [et al.] // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2022. - Vol. 77, № 4. - Р. 872-878.

171. Tortajada, C. Interferon ß-1b for patients with moderate to severe COVID-19 in the inflammatory phase of the disease / C. Tortajada, S. Anon, M.M. Ortiz [et al.] // J Med Virol. - 2021. - Vol. 93, № 7. - Р. 4102-4107.

172. TRIPOD : [сайт]. - Режим доступа: https://www.tripod-statement.org

173. Tsai, S.T. The neurologic manifestations of Coronavirus disease 2019 pandemic: a systemic review / S.T. Tsai, M.K. Lu, S. San, C.H. Tsai // Front Neurol. -2020. - Vol. 11. - P. 498.

174. Urban, M.L. Comparison of treatments for the prevention of fetal growth restriction in obstetric antiphospholipid syndrome: A systematic review and network meta-analysis / M.L. Urban, A. Bettiol, I. Mattioli [et al.] // Intern Emerg Med. - 2021.

- Vol. 16, № 5. - Р. 1357-1367.

175. Valk, S.J. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a rapid review / S.J. Valk, V. Piechotta, K.L. Chai [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2020. - Vol. 5, № 5. - Р. CD013600.

176. Valleron, A.J. Transmissibility and geographic spread of the 1889 influenza pandemic / A.J. Valleron, A. Cori, S. Valtat [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2010. - Vol. 107, № 19. - Р. 8778-8781.

177. Voysey, M. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK / M. Voysey, S.A.C. Clemens, S.A. Madhi [et al.] // The Lancet. - 2021. - Vol. 397, № 10269. - P. 99-111.

178. Wang, B. Does comorbidity increase the risk of patients with COVID-19: evidence from meta-analysis / B. Wang, R. Li, Z. Lu, Y. Huang // Aging (Albany NY).

- 2020. - Vol. 12, № 7. - P. 6049-6057.

179. Wang, D. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China / D. Wang, B. Hu, C. Hu et al. // JAMA. - 2020. - Vol. 323, № 11. - Р. 1061-1069.

180. Wei, C. Clinical characteristics and manifestations in older patients with COVID-19 / C. Wei // Bmc Geriatrics. - 2020. - Vol. 20. - P. 1-9.

181. Weinreich, D.M. REGN-COV2, a neutralizing antibody cocktail, in outpatients with COVID-19 / D.M. Weinreich, S. Sivapalasingam, T. Norton [et al.] // N Engl J Med. - 2021. - Vol. 384(3). - P. 238-251.

182. Williamson, E.J. OpenSAFELY: factors associated with COVID-19 death in 17 million patients / E.J. Williamson, A.J. Walker, K. Bhaskaran [et al.] // Nature. -2020. - Vol. 11. - P. 430-436.

183. Wortham, J.M. Characteristics of persons who died with COVID-19 — United States, February 12-May 18, 2020 / J.M. Wortham, J.T. Lee, S. Althomsons [et al.] // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2020. - Vol. 69. - P. 923-929.

184. Wu, Z. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: summary of a report of 72,314 cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention / Z. Wu, J.M. McGoogan // JAMA. - 2020. - Vol. 323, № 13. - P. 1239-1242.

185. Wynants, L. Prediction models for diagnosis and prognosis of covid-19: systematic review and critical appraisal / L. Wynants, B. Van Calster, G.S. Collins [et al.] // BMJ. - 2020. - Vol. 369. - Article m1328.

186. Yan, Y. Clinical characteristics and outcomes of patients with severe COVID-19 with diabetes / Y. Yan, Y. Yang, F. Wang [et al.] // BMJ Open Diabetes Res Care. - 2020. - Vol. 8, № 1. - P. e001343.

187. Yang, J. Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis / J. Yang, Y. Zheng, X. Gou [et al.] // Int J Infect Dis. - 2020. - Vol. 94. - P. 91-95.

188. Yang, Z The prognostic value of the SOFA score in patients with COVID-19: A retrospective, observational study / Z. Yang, Q. Hu, F. Huang [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2021. - Vol. 100, № 32. - P. e2690.

189. Ye, Q. The mechanism and treatment of gastrointestinal symptoms in patients with COVID-19 / Q. Ye, B. Wang, T. Zhang [et al.] // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2020. - Vol. 319, № 2. - P. G245-G252.

190. Ye, Y. COVID-19: what has been learned and to be learned about the novel coronavirus disease / Y. Ye, P.N.P. Lagniton, S. Ye [et al.] // Int J Biol Sci. - 2020. -Vol. 16, № 10. - P. 1753-1766

191. Yifan, C. Understanding the clinical features of coronavirus disease 2019 from the perspective of aging: a systematic review and meta-analysis / Y. Yifan, J. Jun // Front Endocrinol (Lausanne). - 2020. - Vol. 11. - P. 557333

192. Zapor, M. Persistent detection and infectious potential of SARS-CoV-2 virus in clinical specimens from COVID-19 patients / M. Zapor // Viruses. - 2020. -Vol. 12, № 12. - P. 1384.

193. Zhang, J. Gastrointestinal symptoms, pathophysiology, and treatment in COVID-19 / J. Zhang, S. Garrett, J. Sun // Genes Dis. - 2021. - Vol. 8, № 4. - P. 385400.

194. Zhang, J.J. Risk and protective factors for COVID-19 morbidity, severity, and mortality / J.J. Zhang, X. Dong, G.H. Liu [et al.] // Clin Rev Allergy Immunol. -2023. - Vol. 64, № 1. - P. 90-107.

195. Zhao, Z. Prediction model and risk scores of ICU admission and mortality in COVID-19 / Z. Zhao, A. Chen, W. Hou [et al.] // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, № 7. - P. e0236618.

196. Zhou, F. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study / F. Zhou, T. Yu, R. Du [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395, № 10229. - P. 1054-1062.