Стресс-лимитирующая антиоксидантная коррекция на аутокрови, как компонент анестезиологической защиты при хирургическом лечении онкогинекологических больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Иванова, Лилия Георгиевна

• Иванова, Лилия Георгиевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иванова, Лилия Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ СТРЕСС-РЕАЛИЗУЮЩИХ МЕХАНИЗМОВ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО РОСТА, ОПЕРАЦИОННОГО СТРЕССА И ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ АНТИОКСИДАНТАМИ (обзор литературы).

1.1. Механизм поражения антиоксидантной системы и активация пе-рекисного окисления липидов при операционном стрессе.

1.2. Особенности антиоксидантной системы защиты и показатели ее активности при онкогинекологической патологии.

1.3. Возможности применения цитофлавина в клинике.

1.4. Применение цитофлавина при операциях в онкологии.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп больных.

2.2. Характеристика вариантов общей анестезии.

2.3. Методика функциональных исследований в клинике.

2.4 Экспериментальные исследования.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В МИОКАРДЕ И ДРЕНИРУЮЩИХ ЕГО ЛИМФОЦИТОВ У КРЫС ПОД ДЕЙСТВИЕМ ДОКСОРУБИЦИНА И ПРОТЕКЦИИ ЦИТОФЛАВИНОМ.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА АДЕКВАТНОСТИ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ТРАДИЦИОННОГО И РАЗРАБАТЫВАЕМОГО ВАРИАНТОВ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ.

4.1. Оценка адекватности проводимой анестезии.

4.2 Изменение показателей кортизола и серотонина в крови онкоги-некологических больных в зависимости от вида анестезии.

ГЛАВА5. ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АКТИВНОСТИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И АДАПТАЦИОННЫХ РЕАКЦИЙ ОРГАНИЗМА ОНКОГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОГО ПОСОБИЯ.

5.1. Изменения показателей ПОЛ в крови онкогинекологических на этапах исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стресс-лимитирующая антиоксидантная коррекция на аутокрови, как компонент анестезиологической защиты при хирургическом лечении онкогинекологических больных»

Анестезиологическое обеспечение хирургического лечения онкологических больных предъявляет повышенные требования к обеспечению их безопасности. Это обусловлено органическими и функциональными изменениями в различных органах и системах, наличием тяжелых сопутствующих заболеваний и нередко пожилым возрастом пациентов (Хороненко В.Э., Осипова Н.А., 2009) Комплекс патофизиологических и биохимических изменений, развивающийся у этой категории больных, быстро приводит к выраженным нарушениям гомеостаза, центральной и периферической гемодинамики, коа-гулопатии, иммунодепрессии, эндогенной интоксикации, декомпенсации сопутствующей патологии и, как результат, - полиорганной дисфункции. Успех обширных и травматичных хирургических вмешательств у онкологических больных зависит не только от мастерства хирурга, но и от выбора метода анестезиологического пособия (Горобец Е.С., Груздев В.Е. и соавт., 2009). По степени антиноцецептивной защиты различные варианты анестезиологического обеспечения существенно отличаются друг от друга. Различно их влияние на такие важнейшие функции организма, как гемодинамика, метаболизм и прочие (Женило М.В., 2005).

Фундаментальные исследования последних лет аргументировали представления о роли перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) в нейрогуморальной регуляции приспособительных механизмов организма и в формировании физиолого-биохимических основ типологических реакций на стрессорное воздействие (Эделаева Н.В., Осипова Н.А., 2009). Известно, что у онкологических больных выражены нарушения в системе антиоксидантной защиты, которая первой отвечает на неконтролируемое образование свободных радикалов, приводящее к повреждению нуклеиновых кислот, индукции хромосомных аберраций, нарушениям регуляции клеточной пролиферации и апоптоза, играющих важную роль в злокачественной трансформации клеток и опухолевой прогрессии (Шляхова О.В.,

2008). При развитии антиоксидантного стресса особой опасности подвергаются эритроциты: изменяется их структура, белок оболочки трансформируется, и они теряют способность переносить кислород к клеткам - развивается тканевая гипоксия. Все эти изменения приводят к нарушению состояния физиологических систем неспецифической резистентности, механизмов адаптации (Чиссов В.И. 2008; Мороз Е.Г. и соавт., 2009). В свою очередь операционная травма и анестезиологическое пособие, являются пусковым патофизиологическим механизмом активации перекисного окисления липидов и нарушения состояния антиоксидантной системы, что в сочетании с уже имеющимися нарушениями может приводить к угнетению важнейших функций и систем организма у онкологических больных (Хороненко В.Э., Осипова Н.А.2009). В результате - возрастает операционный риск, и повышаются требования к анестезиологическому обеспечению хирургического лечения онкологических больных (Горобец Е. С., Феоктистов П. И. 2005.).

В последние годы все больше исследований посвящается экстракорпоральной фармакотерапии, как наиболее перспективному направлению в лекарственном лечении, предусматривающему изменение свойств клеток или направленный транспорт к органам мишеням (A.JT. Костюченко, 2000; Ю.С. Сидоренко, 2002.). Примерами экстракорпоральной фармакотерапии являются разрабатываемые в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте методы, предусматривающие введение цитостатиков, препаратов для анестезии на аутологических средах организма после их экстракорпоральной инкубации. Они позволяют повысить эффективность лекарственных средств с одновременным уменьшением токсического действия последних (Ю.С. Сидоренко, 2002; Л.Ю. Владимирова, 2000; А.В. Шульга, 2000; И.А. Тен, 2005).

Все вышеизложенное обусловило выбор введения антиоксиданта цитоф-лавина, как метаболического компонента анестезиологического пособия при хирургическом лечении онкогинекологических пациентов, после его экстракорпоральной инкубации с аутокровью.

Цель исследования

Разработать оптимальный вариант анестезиологического пособия при оперативном лечении онкогинекологических больных с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.

Задачи исследования

1. Оценить адаптационные возможности организма онкогинекологических больных с патологией сердечно-сосудистой системы на различных этапах общей анестезии с помощью мониторинга показателей системной гемодинамики, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, гормонов.

2. Изучить состояние свободнорадикальных процессов в миокарде и дренирующих его лимфоцитах у крыс под действием доксорубицина, как модели сердечно-сосудистой патологии, и протекции цитофлавином.

3. Разработать вариант анестезиологического пособия с включением в его состав цитофлавина, введенного на аутокрови, оценить адекватность такого анестезиологического пособия и определить преимущества.

4. Сравнить показатели лейкоцитарной формулы, активности ПОЛ и антиоксидантной защиты крови онкогинекологических больных на различных этапах проведения анестезии с применением цитофлавина, введенного на аутокрови и растворе глюкозы, а так же наркоза, проводимого по традиционной методике.

5. Изучить изменение показателей кортизола и серотонина у онкогинекологических больных до и после проведения традиционного анестезиологического пособия и анестезии с включением цитофлавина, введенного на аутокрови

Научная новизна работы

В диссертационной работе впервые:

-разработан и применен вариант анестезиологического обеспечения у онкогинекологических больных с применением антиоксиданта цитофлавина на аутокрови.

- доказано снижение токсичности и обоснованы преимущества нетрадиционного способа проведения анестезии с включением цитофлавина, введенного на аутокрови, у онкогинекологических больных по сравнению с традиционными вариантами общей анестезии.

Практическая значимость работы

Полученные результаты позволяют рекомендовать метод проведения анестезии с включением цитофлавина, введенного на аутокрови, при оперативном лечении онкологических больных, имеющих нарушения в работе сердечно - сосудистой системы. Данная методика позволяет добиться адекватной коррекции гемодинамики и связанных с нею метаболических нарушений гомеостаза, защитить ткани миокарда от дополнительного оксидатив-ного стресса, способствует восстановлению систем антиоксидантной и анти-перекисной защиты, а так же устранению патологической реакции эндокринной системы на оперативное вмешательство и стимуляцию стресслимити-рующих механизмов.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения

Метод проведения анестезии с включением цитофлавина, введенного на аутокрови, при оперативном лечении онкологических больных внедрен и повседневно применяется в клинике Ростовского научно - исследовательского онкологического института.

Основное положение, выносимое на защиту

Онкологическим больным, особенно с выраженными функциональными расстройствами, целесообразно включение в план анестезиологического пособия цитофлавина, введенного на аутокрови, как адекватного и метаболически обоснованного метода проведения анестезии.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 20 мая 2010 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, практических рекомендаций выводов, библиографического указателя литературы, включающего 88 отечественных и 299 зарубежных источников. Работа содержит 17 таблиц и 3 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Иванова, Лилия Георгиевна

выводы

1. Применение цитофлавина для защиты миокарда крыс от окислительного повреждения, вызванного приемом доксорубицина, приводит к нейтрализации в нем последствий оксидативного стресса путем активации антиокислительных механизмов и нормализации метаболизма кислорода в сердечной мышце крыс по сравнению с показателями у животных, получивших доксорубицин: повышался уровень витамина Е (с 17,5±1,2 до 20,б±1,3), а витамина А (с 5,7±0,4 до 8,1±0,6), активности СОД (с 85,9±8,2 до 114,5±7,3), каталазы (с 2012±13,4 до 2314±18,2) и снижалось содержание МДА (с 59,8±3,6 до 46,5±2,1) (р<0,05).

2. В группе больных, в состав анестезиологического пособия которых был включен цитофлавин, вводимый на аутокрови больных, показатели адекватности проводимой анестезии в самый травматичный период операции имели более выраженную положительную динамику по сравнению с традиционными вариантами общей анестезии: величина артериального давления была 121/73 мм. рт. ст., среднее артериальное давление составило 80,2±1,7 мм.рт.ст., Индекс Кердо=0,18±0,5, двойное потребление-11109±272, ишеми-ческий индекс - 1,14±0,1, тогда, как в контрольной группе артериальное дав-ление-149/90 мм.рт.ст., среднее артериальное давление 119,55±2,4 мм. рт. ст., индекс Кердо=0,18± 0,5, двойное потребление 13617,2±276 , а ишемический индекс -1,27±0,02 (р<0,05).

3. При проведении анестезии с включением цитофлавина, преинкубиро-ванного с аутокровью, отмечено устранение патологической реакции эндокринной системы на оперативное вмешательство и стимуляция стресслимити-рующих механизмов: перед оперативным вмешательством - серотонин 0,07±0,004 мкмоль/л, а после оперативного вмешательства 0,09±0,003 мкмоль/л., а величина коэффициента отношения свободного индола к его общему содержанию увеличилась с 16,9±1,б (до операции) до 21,9±1,5 (после хирургического лечения) (р<0,05).

4. Использование цитофлавина, как компонента анестезиологического пособия, способствовало устранению повреждающих факторов, возникающих в результате активации ПОЛ, а его введение с аутокровью больных позволило сохранить целостность клеточных мембран от повреждающего действия окислительного стресса: отмечено накопление эндогенных антиоксидантов в эритроцитах крови больных - концентрация витамина Е увеличилась с 0,84±0,07 ед/мл до 2,14±0,08 ед/мл., а витамина А- с 0,36±0,08 ед/мл до 0,84±0,05 ед/мл., и снижение содержания в них продуктов ПОЛ -уровень МДА с 7,85±0,2 нмоль/мл снизился до 6,8±0,3 нмоль/мл, в отличие от традиционного варианта анестезии, приводящего к усугублению метаболических нарушений, связанных с наличием в организме оксидативного стресса (р<0,05).

5. У больных, получавших цитофлавин на аутокрови, в период наиболее травматичного этапа оперативного вмешательства стресс легкой степени зафиксирован у 20% больных, реакция тренировки и активации - у 72% и 8% пациентов соответственно; в контрольной группе травматичный этап операции характеризовался наличием реакции стресса у 65% больных и реакция тренировки - у 35% пациенток. В 1-е сутки после операции у больных основной группы зафиксировано уменьшение до 8% количества больных с реакцией стресса легкой степени, у 64% - отмечено развитие реакции тренировки и у 28% - реакции активации, тогда как в контрольной группе у 55% больных сохранялась реакция мягкого стресса и только у 45% она переходила в реакцию тренировки (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включение в план анестезиологического пособия цитофлавина, введенного на аутокрови, при хирургическом лечении онкогинекологических больных с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией, позволяет добиться адекватной коррекции гемодинамики и связанных с нею метаболических нарушений гомеостаза, а так же защитить ткани миокарда от дополнительного оксидативного стресса.

2. Анестезиологическое пособие, в состав которого входит цитофлавин, приводящее к снижению глубины тканевой гипоксии вследствие нормализации процессов утилизации кислорода тканями, восстановлению систем антиоксидантной и антиперекисной защиты, детоксикационной функции печени, легких, почек, показано больным с сопутствующей патологией, в пожилом возрасте или со статусом по шкале Карновского менее 50 баллов и по классификации ASA, соответствующим 3-4 классу.

3. Забор крови у больных рекомендуется производить перед операцией из локтевой вены в объеме 200-250 мл в контейнер для переливания крови с антикоагулянтом глюгициром. Время инкубации цитофлавина при 37° — 30 минут. Доза цитофлавина составляет 0,16+0,02 мл/кг массы.

104

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иванова, Лилия Георгиевна, 2010 год

1. Алиев У. А. Общая анестезия на основе морадола в онкохирургии: автореф. дис. канд. мед. наук. М.;1992, 24 С.

2. Анохина И.П., Юматова Е.А., Иванова Т.М. и др., Содержание биогенных аминов в разных отделах мозга крыс, адаптировавщихся к хроническому эмоциональному стрессу // Журнал высшей нервной деятельности им И.П. Павлова. 1985. Т.35. - С. 345-353.

3. Ануфриенко И.В., Мороз Е.Г., Прохорова В.И. Интенсивность процессов ПОЛ у больных колоректальным раком в динамике лечения // VII съезд онкологов России. Москва 2009, том II. С 234

4. Афанасьев В. В. Цитофлавин в интенсивной терапии. СПб, 2005.С.35.

5. Багненко С.Ф., Горбачев Н.Б., Амагыров В.П., Батоцыренов Б.В., Мирошниченко В.Н., Ринчинов В.Б., Сергеев О.В. Фармакологическая коррекция метаболических нарушений при разлитом перитоните. Пособие для врачей. СПб, 2007. С.378.

6. Белоусов Ю.Б., Кривонкин К.Ю. Роль сератонина и его рецепторов в генезе артериальной гипертонии // Кардиология. 1992. - Т.32. - №11/12. - С. 5-9.

7. Брин В.Б., Зонис Б.Я. Физиология системного кровообращения. Ростов-на-Дону, 1984. 88с.

8. Бузунова С. А., Архипов Г. С., Исаков В. А., Стуколкин К. О., Евграфов В. Д. Цитофлавин в комплексной терапии серозных и гнойных менингитов // Великий Новгород, 2007. Методическое пособие. - 32 с.

9. Бунятян А. А., Флеров В. Е., Саблин И. Н. и соавт. Достижения телемедицины в анестезиологической практике // Тез. докл. научно-практ. конф. "Безопасность больного в анестезиологии-реаниматологии". М., 2003. - С. 11-12.

10. Бунятян А.А. Руководство по анестезиологии.-М.: Медицина, 1997.- 656с.

11. Бурлякова Е.Б., Губарева А.Е., архипова Г.В. и др. Модуляция пере-кисного окисления липидов биогенными аминами в мофльных системах // Вопр. мед. химии.-1997.- Т.38, №2.- С. 17-20.

12. Ваизов В.Х., Плотникова Т. М., Якимова Т.В. Сукцинат аммония -эффективный корректор циркуляторной гипоксии. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994; 118 (9). С. 276-278.

13. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова О.А. Вегетососудистая дистония. М., 1981.318 с.

14. Верещак М. А. Применение аутокрови для проведения наркоза у онкологических больных: автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону; 2005, 25 С.

15. Владимирова Л.Ю. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: автореф. канд. мед. наук., Ростов-на-Дону, 2000,27 С.

16. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И.ерекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. «Наука». 1979.С.252.

17. Внуков В.В. Железосодержащие белки и протеолитичкская активность в сыворотке крови при кипероксии и защитном жействии мочевины.// Автореферат диссерт. .к.б.н., Харьков 1979, 24 С.

18. Галкина С.Н. Влияние различных форм витамина А и его сочетания с витамином Е на перекисное окисление липидов. // Вопр. мед. химии. 1984. т.30. №4. С. 91-94.

19. Гамалей И.А. О регуляторной роли активных форм кислорода в клетке. // Межд. конференция "Свободнорадикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты". Цитология, 1999.-Т.41, №9.- СП61.

20. Гаркави JI. X. Активационная терапия. Ростов-на-Дону: Ростовский университет; 2006.,С.197.

21. Гаркави JI. X., Квакина Е. Б., Кузьменко Т. С, Шихлярова А. И. Ан-ти-стрессорные реакции и активационная терапия. 1. Екатеринбург: РИА Филантроп; 2002., С.257.

22. Гаркави JI. X., Квакина Е. Б., Кузьменко Т. С, Шихлярова А. И. Ан-ти-стрессорные реакции и активационная терапия. 2. Екатеринбург: РИА Филантроп; 2003., С 314.

23. Гаркави JI. X., Квакина Е. Б., Уколова М. А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону; 1997., С 134.

24. Говорова Н.Ю., Шаронов Б.П., Лызлова С.Н. Окислительное повреждение эритроцитов миелопероксидазой. Защитное действие сывороточных белков. Бюллетень экспериментальной биологии. 1989; 4. С. 428-430.

25. Гологорский В. А. Адекватность и концепция компонентности общей анестезии // Руководство по анестезиологии / Под редакцией А.А. Буня-тяна. М.: Медицина, 1994. - С. 76-81.

26. Горобец Е. С. Феоктистов П. И. Особенности анестезиологическогообеспечения операций удаления злокачественных новообразований с опухолевым тромбом в нижней полой вене. Анестезиология и реаниматология 2005; 5.С. 9-13.

27. Горобец Е. С., Свиридова С. П., Буйденок Ю. В. Проблемы и достижения анестезиологии и реаниматологии в онкологии. Анестезиология и реаниматология 1999; 6. С.37-41.

28. Горобец Е. С., Груздев В.Е. Мультимедийная комбинированная анестеия при травматичных операциях // Общая реаниматология. Москва 2009, №3 С. 33-35.

29. Гуляева Н. В. Янтарная кислота. Большая мед. энцикл. 3-е изд. 1986. Т. 28.-С. 526-527.

30. Гуськова Е.А. Оптимизация методов лечения рецидивов и метастазов рака шейки матки: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2009. -23 с.

31. Денлингер Дж. К. Длительный выход из анестезии и замедленное восстановление сознания. Под ред. Оркина Ф.К. Купермана JI.X. пер. с англ. М: Медицина, 1985. 1. С. 375-373.

32. Дунаев В. В., Тишкин В.С, Евдокимов Е. И. Механизм действия рибоксина. Фармакология. Токсикология. 1989; 52 (6). С. 56-58.

33. Евдокимов Е. А., Лихванцев В. В., Алексеев А. А. и др. Проблема осложнений в анестезиологии и интенсивной терапии // Тез. докл. научно-практ. конф. "Безопасность больного в анестезиологии-реаниматологии". Москва,26.27 июня 2003. -М.,2003. С. 9-10.

34. Женило М.В. Нейромедиаторные механизмы развития анальгезиипри общей анастезии (клинико-экспериментальное исследование): автореф. . .канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. - 2005. - 26 с.

35. Зенков Н. К., Ланкин В. 3., Меньшикова. Е. Б. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты. М.: Медицина; 2001, 340 С.

36. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике // Определение содержания (активности) церулоплазмина. М. 2004,с 474-480.

37. Клочева Е.Г. Применение препарата цитофлавин в неврологии. СПб, 2008.С. 79.

38. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. Дело. 1988. - № 1. - С. 16-18.

39. Короток М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарев В. Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. Дело. 1988. - 1. -С. 16—19.

40. Костюченко А. Л., Гуревич К. Я., Лыткин М. И. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений: Рук-во для врачей. СПб,2000., С.573.

41. Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Глушков С.И., Калмансн М.Л., Ло-дягин А.Н., Мирошниченко Е.Н., Александров М.В. Применение цитофлавина при токсической и постгипоксической энцефалопатии: Пособие для врачей. СПб, 2004. 44с.

42. Лихванцев В. В., Ситников А. В., Субботин В. В., Виноградов В. Л., Озерова Н. В. Выбор метода анестезии при длительных и травматичных операциях // Анестезиол. и реаниматол. 1997. - № 1. - С. 53-58.

43. Лю Б.Н. Старение, возрастные патологии и канцерогенез (кислородноперекисная концепция): Монография.-Алматы: КазНТУ.-2003.-808с.

44. Малышев Ю.П. Омегатрия в прогнозировании затянувшегося пробуждения и продленной искусственной вентиляции легких // Кубанский научный медицинский вестник. Краснодар. 1997. - 1-3. С. 64.

45. Машковский М.Д. Лекарственные средства, 14-е изд.,перераб.,испр. и доп.- Москва, ООО «Новая Волна», Издатель С.Б. Дивов. 2002.- 540 С.

46. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитирующие системы организма и принципы профилактической кардиологии. М., 1989., С 522.

47. Мецлер X. Неинвазивный и разумный инвазивный мониторинг системы кровообращения //Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: Освежающий курс лекций. Архангельск, 1997. С. 27-30.

48. Морозкина Т.С., Суколинский В.Н., Стрельников А.В. Избирательное влияние комплекса витаминов Е, А, С на антиоксидантную защиту опухолевых и нормальных тканей.// Вопр. мед. химии. -1991. Т.37. - №6. - С.59-61.

49. Осипова Н. А., Ветшева М. С, Данильченко Е. А., Евдокимов Е. А. Операционный риск, общее обезболивание и интенсивная терапия у онкологических больных с ограниченными функциональными резервами: методические рекомендации. М.; 1994., С.24-35.

50. Осипова Н.А., Ветшева М.С., Берестов В.А., Петрова В.В. Фундаментальные основы комплексной анестезиологической защиты пациентов // Тез. докл. VII Всерос. съезда анестезиол. и реаниматол. -СПб., 2000. С. 200209.

51. Паранич А.В., Попов Н.Н., Шляхова Н.В. Состояние антиоксидантного гомеостаза иммуннокомпетентных клеток, у детей.// Свободнорадикальные процессы: Эпидемиологические, фармакологические и клинические аспекты. -Цитология. 1999. - т.41. - № 9. - С.775-776.

52. Пасечник И. Н. Окислительный стресс как компонент формирования критических состояний у хирургических больных: автореф. дис. д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону; 2004, 48 С.

53. Переводчикова Н. И. (ред.) Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Практическая медицина. М.; 2005,699 С.

54. Петерсон Б. Е., Павлова 3. В., Народницкая Н. А., Свиридова С. П. Интенсивная терапия в онкологии. М.: Медицина; 1975.С.245.

55. Петренко С.Ф. Клинико-экспериментальное обоснование применения высоких доз трамала и просидола при общей анестезии у онкологических больных: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 2002. -25 с.

56. Плецитый К. Д., Лидак М. Ю. Витамин А и синтетические ретинои-ды в иммунологии и онкологии. Рига: Зинатне, 1984. ,С.96.

57. Розенко Л.Я. Консервативное леченик рака шейки матки III стадии с эндолимфатическим введением иммуномодулирующих препаратов: авто-реф. .докт. мед. наук. Ростов-на-Дону. - 1999. - 50с.

58. Селье Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году. В кн.: Новое о гормонах и механизме их действия. Киев: Наукова Думка, 1977. -С.27-51.

59. Сидоренко Ю. С. Способ лечения рака. А.С. № 940379 СССР; 1982.

60. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов-на-Дону.,2002.- 300 С.

61. Силина Е.В., Румянцева С.А. Коррекция оксидантного стресса при внутримозговых кровоизлияниях метаболическим церебропротектором ци-тофлавином // Вестник интенсивной терапии. 2006. 2. - С. 82-88.

62. Синьков С.В., Миндияров А.Ю. Влияние цитофлавина на восстановление после общей анестезии при длительных абдоминальных операциях. Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2006; 1. С.110-114.

63. Стальная И. Д., Горишвили Т. Д. Метод определения малонового ди-альдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М.; 1977. С.66—68.

64. Сычева Е.А. Оценка кардиотоксичности и возможности ее коррекции при химиотерапии на аутосредах организма в комплексном лечении рака молочной железы: автореф. дисс. . канд.мед.наук., Ростов-на-Дону,2003, 25 С.

65. Тен И. А. Современный подход к лечению послеоперационной боли v онкологических больных : дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону; 2005.

66. Фатуллаева К. Ф., Нуров А. У., Салтанов А. И. Влияние цитофлавина на раннее постнаркозное восстановление онкологических больных. Общаяреаниматология. 2008; 4 (5). С. 45-48.

67. Фоломеев В.Ф. Фотоколориметрический ультрамикрометод количественного определения сульфгидрильных групп белка и небелковых соединений крови.//Лаб. дело. 1981.-№1. - С. 33-35.

68. Франциянц Е.М., Сидоренко Ю.С., Розенко Л.Я. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. Ростов-на-Дону, 1995. 176 С.

69. Хаджиев О.Ч., Лупальцов В.И., Симоненков А.П. и др. Нарушение микроциркуляции в слизистой оболочке желудка при язве и влияние серотонина на их динамику // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. Т.130. - №9. - С. 269-271.

70. Хороненко В.Э., Осипова Н.А., Шеметова М.М. Методы анестезии у пожилых онкологических пациентов высокого сердечнососудистого риска // VII съезд онкологов России. Москва 2009. том II. - С 210.

71. Черняускене Р. Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П. С. Одновременное флуориметрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови // Лаб. дело 1984. 6. С. 362-365.

72. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2007. Москва. 2008. 180 с.

73. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х. Ошибки в клинической онкологии: Руводство для врачей. М., 1993. 544 с.

74. Чиссов В.И. Окислительный стресс при критических состояниях // XII Российский онкологический конгресс. Москва 2008. С 68-70

75. Шанин В. Ю. Типовые патологические процессы. СПб.: Специальная литература, 1996. - 278 с.

76. Шанин Ю. Н. Раневая болезнь // Медицинская реабилитация раненых и больных / Под ред. Ю. Н. Шанина. СПб.: Специальная литература, 1997. -С. 127-142.

77. Шляхова О.В. Некоторые патогенетические особенности новообразований желудка: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. - 2009. -26 с.

78. Шляхова О.В., Франциянц Е.М. Состояние свободнорадикальных процессов в тканях злокачественных опухолей желудка и интактной слизистой // XII Российский онкологический конгресс. Москва 2008. С 187.

79. Шульга А. В. Клинико-экспериментальное обоснование применения аутоплазмы для проведения наркоза у онкологических больных: автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону; 2001.,С 25.

80. Эделаева Н.В., Осипова Н.А. Боль,воспаление, окислительный стресс в онкохирургии // VII съезд онкологов России. Москва 2009, том И. С 211

81. Abiaka С, Al-Awadi F, Al-Sayer Н, Gulshan S, Behbehani A, Farghally M. Activites of erythrocyte antioxidant enzymes in cancer patients. J Clin Lab Anal. 2002; 16: 167-171.

82. Ames B. N., Shigenaga M. K. and Hagen Т. M. Oxidants, antioxidants and degenerative diseases of aging. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90. 1993: 79157922.

83. Anderson DW, Bradbury KA, Schneider JS. Broad neuroprotective profile of nicotinamide in different mouse models of MPTP-induced parkinsonism. Eur. J. Neurosci. 2008; 28:610-617.

84. Anderson DW, Bradbury KA, Schneider JS. Neuroprotection in Parkinson models varies with toxin administration protocol. Eur. J. Neurosci. 2006; 24: 31743182.

85. Aoyagi S, Archer TK. Nicotinamide uncouples hormone-dependent chromatin remodeling from transcription complex assembly. Mol. Cell Biol. 2008; 28: 30-39.

86. Arioz DT, Camuzcuoglu H, Toy H, Kurt S, Celik H, Aksoy N. Serum prolidase activity and oxidative status in patients with stage I endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2009 Oct; 19 (7): 1244-7.

87. Baak JPA, Mutter GL. EIN and WHO 94. J Clin Pathol 2005; 58: 1-6.

88. Baydas G, Canatan H, Turkoglu A. Comparative analysis of the protective effects of melatonin and vitamin E on streptozocininduced diabetes mellitus. J Pineal Res. 2002; 32: 225.

89. Beauchamp C, Fridovich I. Superoxide dismutase: Improved assays and assay applicable to acrilamide gels. Anal. Biocherm. 1971; 44: 276—281.

90. Becker, B.F. Towards the physiological function of uric acid. Free Radic. Biol. Med. 1993; 14: 615-631.

91. Beckman К. B. and Ames B. N. The free radical theory of aging matures. Physiol. Rev. 1998; 78: 547-581.

92. Beevi SS, Rasheed AM, Geetha A. Evaluation of oxidative stress and nitric oxide levels in patients with oral cavity cancer. Jpn J Clin Oncol. 2004; 34: 379-85.

93. Beevi SS, Rasheed MH, Geetha A. Evidence of oxidative and nitrosative stress in patients with cervical squamous cell carcinoma. Clin Chim Acta. 2007 Jan ;375 (1-2): 119-23. Epub 2006 Jun 29.

94. Bewick M., Coutle W., Tudhop G.R. Superoxide dismutase, glutathione peroxidase and catalase in red cells of patients with malignant lymphoma. Brit. J. Haematol. 1987; 65: 347-350.

95. Biaglow J. E., Held K. D., Manevich Y., Tuttle S., Kachur A. V. and Uckun A. Role of guanosine triphosphate in ferric ion-linked Fenton chemistry. Radiat. Res. 1996; 145: 554-562.

96. Bisgaard T, Klarskov B, Kehlet H, et al. Preoperative dexamethasone improves surgical outcome after laparoscopic cholecystectomy: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Ann Surg. 2003; 238: 651.

97. Block G, Patterson B, Subar A. Fruit vegetables, and cancer prevention: a review of epidemiological evidence. Nutr Cancer. 1992; 18: 1-12.

98. Bloomer R, Fisher-Wellman K. Systemic oxidative stress is increased to a greater degree in young, obese women following consumption of a high fat meal. Oxid. Med. Cell. Longev 2009; 2: 19-25.

99. Bombeli T, Karsan A, Tait JF, Harlan JM. Apoptotic vascular endothelial cells become procoagulant. Blood. 1997; 89: 2429-2442.

100. Bouayed J, Rammal H, Soulimani R. Oxidative stress and anxiety: Relationship and cellular pathways. Oxid. Med. Cell. Longev 2009; 2: 63-67.

101. Bowes J, Piper J, Thiemermann C. Inhibitors of the activity of poly (ADP-ribose) synthetase reduce the cell death caused by hydrogen peroxide in human cardiac myoblasts. Br. J. Pharmacol. 1998; 124: 1760-1766.

102. Boxles H. Anyioxidative vitamins in prematurely and maturely born infants. Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1997; 67 (5): 321-328.

103. Brewer KL, Hardin JS. Neuroprotective effects of nicotinamide after experimental spinal cord injury. Acad Emerg. Med. 2004; 11: 125-130.

104. Bruskov V.I., Chernikov A.V., Gudkov S. V. and Masalimov Z. K. Thermal activation of the reducing properties of seawater anions. Biophysics 2003; 48: 942-949.

105. Bruskov V.I., Malakhova L.V., Masalimov Z. K. and Chernikov A. V. Heat-induced formation of reactive oxygen species and 8-oxoguanine, a biomarker of damage to DNA. Nucleic Acids Res. 2002a; 30: 1354-1363.

106. Bruskov V. I., Masalimov Z. K. and Chernikov A. V. Heat-induced generation of reactive oxygen species in water. Dokl. Biochem. Biophys. 2002b; 384: 181-184.

107. Bukan MH, Bukan N, Kaymakcioglu N, et al. Effects of open versus laparoscopic cholecystectomy on oxidative stress. Tohoku J Exp Med 2004; 202: 51.

108. Burd EM. Human papillomavirus and cervical cancer. Clin Microbiol Rev 2003; 16: 1-17.

109. Byornsted M.,Xue J., Huang W et al. The Thioredoxin and glutaredoxin systems are efficient electron donors to human plasma glutathione peroxidase // J. Biol. Chem.-1994 .-V.269.-P. 29382-29384.

110. Campos-Esparza MR, Sanchez-Gomez MV, Matute C. Molecular mechanisms of neuroprotection by two natural antioxidant polyphenols. Cell Calcium. 2009; 45: 358-368.

111. Chang LY, Kang BH, Slot JW, Vincent R, Crapo JD. Immunocytochemi-cal localization of the sites of superoxide dismutase induction by hyperoxia in rat lungs. Lab. Investig. 1995; 73, 29-39.

112. Cheema RS, Bansal AK, Bilaspuri GS. Manganese provides antioxidant protection for sperm cryopreservation that may offer new consideration for clinical fertility. Oxid. Med. Cell. Longev 2009; 2: 33^0.

113. Chen HH, Su WC, Chou CY, et al. Increased expression of nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 is associated with poor survival in cervical cancer treated with radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005; 63: 1093-100.

114. Chernikov A. V., Usacheva A. M. and Bruskov V. I. Depurination of 8-oxo-7,8-dihydroguanine (8-hydoxyguanine) nucleosides. Biochemistry (Moscow)1996;61:35-38.

115. Chiou J.F. and Hu M.L. Elevated lipid peroxidation and disturbed antioxidant enzyme activities in plasma and erythrocytes of patients with uterine cervicitis and myoma. Clin. Biochem. 1999; 3: 189-192.

116. Chong ZZ, Kang J, Li F, Maiese K. mGluRI Targets Microglial Activation and Selectively Prevents Neuronal Cell Engulfment Through Akt and Caspase Dependent Pathways. Curr. Neurovasc. Res 2005a; 2:197-211.

117. Chong ZZ, Kang JQ, Maiese K. Angiogenesis and plasticity: role of erythropoietin in vascular systems. J. Hematother. Stem. Cell Res 2002a; 11: 863871.

118. Chong ZZ, Kang JQ, Maiese K. Erythropoietin fosters both intrinsic and extrinsic neuronal protection through modulation of microglia, Aktl, Bad, and cas-pase-mediated pathways. Br. J. Pharmacol 2003a; 138: 1107-1118.

119. Chong ZZ, Kang JQ, Maiese K. Essential cellular regulatory elements of oxidative stress in early and late phases of apoptosis in the central nervous system. Antioxid. Redox. Signal 2004a; 6: 277-287.

120. Chong ZZ, Kang JQ, Maiese K. Metabotropic glutamate receptors promote neuronal and vascular plasticity through novel intracellular pathways. Histol. Histopathol 2003b; 18: 173-189.

121. Chong ZZ, Li F, Maiese K. Attempted Cell Cycle Induction in Post-Mitotic Neurons Occurs in Early and Late Apoptotic Programs Through Rb, E2F1, and Caspase 3. Curr. Neurovasc. Res 2006; 3: 25- 39.

122. Chong ZZ, Li F, Maiese K. Cellular demise and inflammatory microglial activation during betaamyloid toxicity are governed by Wntl and canonical signaling pathways. Cell. Signal 2007a; 19: 1150-1162.

123. Chong ZZ, Li F, Maiese K. Employing new cellular therapeutic targets for Alzheimer's disease: a change for the better? Curr. Neurovasc. Res 2005b; 2: 55-72.

124. Chong ZZ, Li F, Maiese K. Oxidative stress in the brain: Novel cellular targets that govern survival during neurodegenerative disease. Prog. Neurobiol 2005c; 75:207-246.

125. Chong ZZ, Li F, Maiese K. Stress in the brain: novel cellular mechanisms of injury linked to Alzheimer's disease. Brain Res. Rev 2005d; 49: 1-21.

126. Chong ZZ, Lin SH, Kang JQ, Maiese K. Erythropoietin prevents early and late neuronal demise through modulation of Aktl and induction of caspase 1,3, and 8. J. Neurosci. Res 2003c; 71: 659-669.

127. Chong ZZ, Lin SH, Kang JQ, Maiese K. The tyrosine phosphatase SHP2 modulates MAP kinase p38 and caspase 1 and 3 to foster neuronal survival. Cell. Mol. Neurobiol 2003d; 23: 561-578.

128. Chong ZZ, Lin SH, Li F, Maiese K. The sirtuin inhibitor nicotinamide enhances neuronal cell survival during acute anoxic injury through Akt, Bad, PARP, and mitochondrial associated "antiapoptotic" pathways. Curr. Neurovasc. Res 2005e; 2: 271-285.

129. Chong ZZ, Lin SH, Maiese K. Nicotinamide Modulates Mitochondrial Membrane Potential and Cysteine Protease Activity during Cerebral Vascular Endothelial Cell Injury. J. Vase. Res 2002b; 39: 131-147.

130. Chong ZZ, Lin SH, Maiese K. The NAD+ precursor nicotinamide governs neuronal survival during oxidative stress. through protein kinase В coupled to F0X03a and mitochondrial membrane potential. J. Cereb. Blood Flow Metab 2004b; 24: 728-743.

131. Chong ZZ, Maiese K. The Src homology 2 domain tyrosine phosphatases SHP-1 and SHP-2: diversified control of cell growth, inflammation, and injury. His-tol. Histopathol 2007b; 22: 1251-1267.

132. Cornu-Labat G, Serra M, Smith A, et al. Systemic consequences of oxidative stress following aortic surgery correlate with the degree of antioxidant defenses. Ann Vase Surg 2000; 14: 31.

133. Cox MJ, Sood HS, Hunt MJ, Chandler D, Henegar JR, Aru GM, Tyagi SC. Apoptosis in the left ventricle of chronic volume overload causes endocardial endothelial dysfunction in rats. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol 2002; 282: H1197-H1205.

134. Darley-Usmar V, Wiseman H, Halliwell B. Nitric oxide and oxygen radicals: a question of balance. FEBS Lett 1995; 369: 131-5.

135. Depeint F, Bruce WR, Shangari N, Mehta R, O'Brien PJ. Mitochondrial function and toxicity: role of the В vitamin family on mitochondrial energy metabolism. Chem. Biol. Interact 2006; 163: 94-112.

136. Desborough JP. The stress response to trauma and surgery. Br J Anaesth 2000; 85: 109.

137. Detre K. D. and S. C. Finch, Radiation-protective effects of yeast extract and yeast ribonucleic acid. Science 1958; 128: 656-657.

138. Devasagayam T. P. A., Steenken S., Obendorf M. S. W., Schulz W. A. and Sies H. Formation of 8-hydroxy(deoxy)guanosine and generation of strand breaks at guanine residues in DNA by singlet oxygen. Biochemistry 1991: 30: 6283-6289.

139. DiPalma JR, Thayer WS. Use of niacin as a drug. Annu. Rev. Nutr 1991; 11: 169-187.

140. Doddridge Z. A., Cullis P. M., Jones G. D. D. and Malone M. E. 7,8-Dihydro-8-oxo-29-deoxyguanosine residues in DNA are radiation damage "hot" spots in the direct g-radiation damage pathway. J. Am. Chem. Soc. 1998; 120: 10998-10999.

141. Dombroski D, Balasubramanian K, Schroit AJ. Phosphatidylserine expression on cell surfaces promotes antibody- dependent aggregation and thrombosis in beta2-glycoprotein I-immune mice. J. Autoimmun 2000; 14: 221-229.

142. Duarte Al, Santos P, Oliveira CR, Santos MS, Rego AC. Insulin neuroprotection against oxidative stress is mediated by Akt and GSK-3beta signaling pathways and changes in protein expression. Biochim. Biophys. Acta 2008; 1783: 994-1002.

143. Dyer A.R., Stamler J., Berkson D.M. High blood pressure: Arsik factor for cancer morality. Lancet, 1985, Vol.1. P. 1051-1056.

144. Erol A. Unraveling the Molecular Mechanisms Behind the Metabolic Basis of Sporadic Alzheimer's Disease. J. Alzheimers Dis 2009; 267-276.

145. Eichorn J.H. //Anesthesiology. 1989. Vol.70. № 2. P. 572-577.

146. Feng Y, Paul IA, LeBlanc MH. Nicotinamide reduces hypoxic ischemic brain injury in the newborn rat. Brain Res. Bull 2006; 69: 117-122.

147. Fisher-Wellman К, Bell Н, Bloomer R. Oxidative stress and antioxidant defense mechanisms linked to exercise during cardiopulmonary and metabolic disorders. Oxid. Med. Cell. Longev 2009; 2: 43-51.

148. Fukumura D, Jain RK. Role of nitric oxide in angiogenesis and microcirculation in tumors. Cancer Metastasis Rev 1998; 17: 77-89.

149. Fulia F, Gitto E, Cuzzocrea S, et al. Increased levels of malondialdehyde and nitrite/nitrate in the blood of asphyxiated newborns: Reduction by melatonin. J Pineal Res 2001; 31: 343.

150. Gasic AC, McGuire G, Krater S, Farhood Al, Goldstein MA, Smith W, Entman ML, Taylor AA. Hydrogen peroxide pretreatment of perfused canine vessels induces ICAM-1 and CD18-dependent neutrophil adherence. Circulation 1991; 84: 2154-2160.

151. Giammona LM, Fuhrken PG, Papoutsakis ET, Miller WM. Nicotinamide (vitamin B3) increases the polyploidisation and proplatelet formation of cultured primary human megakaryocytes. Br. J. Haematol. 2006; 135: 554-566.

152. Gibananda R, Syed AH. Role of lipids, lipoproteins and vitamins in women with breast cancer. Clin Biochem 2001; 34: 71-6.

153. Gitto E, Karbownik M, Reiter RJ, et al. Effects of melatonin treatment in septic newborns. Pediatr Res 2001; 50: 756.

154. Gitto E, Reiter RJ, Cordaro SP, et al. Oxidative and inflammatory parameters in respiratory distress syndrome of preterm newborns: Beneficial effects of melatonin. Am J Perinatol 2004; 21: 209.

155. Gitto E, Romeo C, Reiter RJ, et al. Melatonin reduces oxidative stress in surgical neonates. J Pediatr Surg 2004; 39: 184.

156. Gitto E, Tan DX, Reiter RJ, et al. Individual and synergistic antioxidative actions of melatonin: Studies with vitamin E, vitamin C, glutathione, and desferri-oxamine (deferoxamine) in rat liver homogenates. J Pharm Pharmacol 2001; 53: 1393.

157. Giulumian AD, Meszaros LG, Fuchs LC. Endothelin-1-induced contraction of mesenteric small arteries is mediated by ryanodine receptor Ca2+ channels and cyclic ADP-ribose. J. Cardiovasc. Pharmacol 2000; 36: 758-763.

158. Glantzounis GK, Tsimaris I, Tselepis AD, et al. Alterations in plasma oxidative stress markers after laparoscopic operations of the upper and lower abdomen. Angiology 2005; 56: 459.

159. Gonfalves TL, Erthal F, Corte CL, Miiller LG, Piovezan CM, Nogueira CW, Rocha JB. Involvement of oxidative stress in the pre-malignant and malignant states of cervical cancer in women. Clin Biochem. 2005 Dec; 38(12): 1071-5. Epub 2005 Nov 2.

160. Gossai D, Lau-Cam CA. The effects of taurine, taurine homologs and hy-potaurine on cell and membrane antioxidative system alterations caused by type 2 diabetes in rat erythrocytes. Adv. Exp. Med. Biol 2009; 643: 359-368.

161. Guarnieri G, Zanetti M, Vinci P, Cattin MR, Barazzoni R. Insulin resistance in chronic uremia. J. Ren. Nutr 2009; 19: 20-24.

162. Gupta S, Kaul CL, Sharma SS. Neuroprotective effect of combination of poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor and antioxidant in middle cerebral artery occlusion induced focal ischemia in rats. Neurol. Res 2004; 26: 103-107.

163. Haan J. В., de Critiano F., Ianello R. C., Kola I. Cu/Zn — superoxide dismu-tase and glutathione peroxidase during aging. // Biochem. And Mol. Biol. Int. 1995. 35. №6. P. 1281-1297.

164. Hafez HM, Berwanger CS, McColl A, et al. Myocardial injury in major aortic surgeiy. J Vase Surg 2000; 31: 742.

165. Hafez HM, Berwanger CS, McColl A, et al. Myocardial injury in major aortic surgery. J Vase Surg 2000; 31: 742.

166. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease. Annu Rev Nutr 1996; 16: 33-50.

167. Halliwell, В., Gutteridge, J. Free Radicals in Biology and Medicine, 3rd Ed., Oxford University Press, Inc., New York. 1999; pp. 105-113.

168. Hammond R, Johnson J. Endometrial hyperplasia. Curr Obstet Gynaecol. 2004; 14: 99-103

169. Hao J, Shen W, Tian C, Liu Z, Ren J, Luo C, Long J, Sharman E, Liu J. Mitochondrial nutrients improve immune dysfunction in the type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats. J. Cell. Mol. Med 2009; 13: 701-711.

170. Hara N, Yamada K, Shibata T, Osago H, Hashimoto T, Tsuchiya M. Elevation of cellular NAD levels by nicotinic -acid and involvement of nicotinic acid phosphoribosyltransferase in human cells. J. Biol. Chem 2007; 282: 24574-24582.

171. He Z, Huang L, Wu Y, Wang J, Wang H, Guo L. DDPH: improving cognitive deficits beyond its alpha 1-adrenoceptor antagonism in chronic cerebral hypoperfused rats. Eur. J. Pharmacol 2008; 588: 178-188.

172. He Z, Lu Q, Xu X, Huang L, Chen J, Guo L. DDPH ameliorated oxygen and glucose deprivationinduced injury in rat hippocampal neurons via interrupting Ca2+ overload and glutamate release. Eur. J. Pharmacol 2009; 603: 50-55.

173. Hileman EO, Liu J, Albitar M, Keating MJ, Huang P. Cancer Chemother. Pharmacol. 2004; 53: 209-219.

174. Hill AG, Hill GL. Metabolic response to severe injury. Br J Surg 1998; 85: 884.

175. Hoane MR, Gilbert DR, Holland MA, Pierce JL. Nicotinamide reduces acute cortical neuronal death and edema in the traumatically injured brain. Neurosci. Lett 2006a; 408: 35-39.

176. Hoane MR, Kaplan SA, Ellis AL. The effects of nicotinamide on apop-tosis and blood-brain barrier breakdown following traumatic brain injury. Brain Res 2006b; 1125: 185-193.

177. Hoane MR, Pierce JL, Holland MA, Anderson GD. Nicotinamide treatment induces behavioral recovery when administered up to 4 hours following cortical contusion injury in the rat. Neuroscience 2008a; 154: 861-868.

178. Hoane MR, Pierce JL, Kaufman NA, Beare JE. Variation in chronic nicotinamide treatment after traumatic brain injury can alter components of functional recovery independent of histological damage. Oxid. Med. Cell. Longev 2008b; 1: 45-52.

179. Hofseth LJ, Hussain SP,Wogan GN, Harris CC. Nitric oxide in cancer and chemoprevention. Free Radic Biol Med 2003; 34: 955-68.

180. Holland MA, Tan AA, Smith DC, Hoane MR. Nicotinamide treatment provides acute neuroprotection and GFAP regulation following fluid percussion injury. J. Neurotrauma 2008; 25: 140-152.

181. Holte K, Kehlet H. Epidural anesthesia and analgesia—effects on surgical stress responses and implications for postoperative nutrition. Clin Nutr 2002; 21: 199.

182. Holte K, Kehlet H. Perioperative single-dose glucocorticoid administration: Pathophysiologic effects and clinical implications. J Am Coll Surg 2002; 195: 694.

183. Hristozov D, Gadjeva V, Vlaykova T, Dimitrov G. Evaluation of oxidative stress in patients with cancer. Arch Physiol Biochem. 2001; 109: 331- 336.

184. Hu Y, Rosen DG., Zhou Y, Feng L, Yang G3 Liu J, and Huang P. Mitochondrial Manganese-Superoxide Dismutase Expression in Ovarian Cancer: role in cell proliferation and response to oxidative stress. J. Biol. Chem. 2005 (Nov); 280 (47): 39485-39492.

185. Iijima H, Patrzyc HB, Budzinski EE, Freund HG, Dawidzik JB, Rodabaugh KJ, Box HC. A study of pyrimidine base damage in relation to oxidative stress and cancer. Br J Cancer. 2009 Aug 4; 101(3): 452-6. Epub 2009 Jul 14.

186. Ishikawa M, Yaginuma Y, Hayashi H, Shimizu T, Endo Y, Taniguchi N. Reactivity of a monoclonal antibody to manganese superoxide dismutase with human ovarian carcinoma. Cancer Res. 1990 Apr 15; 50(8): 2538-2542.

187. Ito N, Bartunek J, Spitzer KW, Lorell ВН. Effects of the nitric oxide donor sodium nitroprusside on intracellular pH and contraction in hypertrophied myocytes. Circulation 1997; 95: 2303-2311.

188. Jessel R, Haertel S, Socaciu C, Tykhonova S, Diehl HA. Kinetics of apop-totic markers in exogeneously induced apoptosis of EL4 cells. J. Cell Mol. Med 2002; 6: 82-92.

189. Kachur AV, Manevich Y, Biaglow JE. Effect of purine nucleotide (phosphate) on OH-radical generation by reaction of Fe 21 with oxygen. Free Radic. Res. 1997; 26: 399-408.

190. Kang JQ, Chong ZZ, Maiese K. Aktl protects against inflammatory microglial activation through maintenance of membrane asymmetry and modulation of cysteine protease activity. J. Neurosci. Res 2003a; 74: 37-51.

191. Kang JQ, Chong ZZ, Maiese K. Critical role for Aktl in the modulation of apoptotic phosphatidylserine exposure and microglial activation. Mol. Pharmacol 2003b; 64: 557-569.

192. Kasai H. and S. Nishimura, Detection and identification of mutagens and carcinogens as their adducts with guanosine derivatives. Nucleic Acids Res. 1984; 12:2127-2136.

193. Kehlet H. Surgical stress response: Does endoscopic surgery confer an advantage? World J Surg 1999; 23: 801.

194. Khan JA, Forouhar F, Tao X, Tong L. Nicotinamide adenine dinucleotide metabolism as an attractive target for drug' discovery. Expert Opin. Ther. Targets 2007a; 11:695-705.

195. Khan JA, Xiang S, Tong L. Crystal structure of human nicotinamide riboside kinase. Structure 2007b; 15: 1005-1013.

196. Kim YT, Kim JW, Choi JS, Kim SH, Choi EK, Cho NH. Relation between deranged antioxidant system and cervical neoplasia. Int J Gynecol Cancer2004; 14: 889-95.

197. Kishi Т., Takashi Т., Usiu A., Okamoto T. Ubiquinone redoxe cycle as cellular antioxidant defence system. Biofactors. 1999; 10 (2 3): 31 - 38.

198. Kiuchi K, Kondo M, Ueno S, Moriguchi K, Yoshizawa K, Miyake Y, Ma-tsumura M, Tsubura A. Functional rescue of N-methyl-N-nitrosourea-induced retinopathy by nicotinamide in Sprague- Dawley rats. Curr. Eye Res 2003; 26: 355362.

199. Kiuchi K, Yoshizawa K, Shikata N, Matsumura M, Tsubura A. Nicotinamide prevents N-methyl-N-nitrosourea-induced photoreceptor cell apoptosis in Sprague-Dawley rats and C57BL mice. Exp. Eye Res 2002; 74: 383-392.

200. Kolanjiappan, K., Ramachandran, C.R. and Manoharan, S. Biochemical changes in tumor tissues of oral cancer patients. Clin. Biochem. 2003; 36: 61-65.

201. Kubo E, Fatma N, Akagi Y, Beier DR, Singh SP, Singh DP. TAT-mediated PRDX6 protein transduction protects against eye lens epithelial cell death and delays lens opacity. Am. J. Physiol. Cell. Physiol 2008; 294: C842-C855.

202. Kumaraguruparan R, Kabalimoorthy J, Nagini S. Correlation of tissuelipid peroxidation and antioxidants with clinical stage and menopausalstatus in patients with adenocarcinoma of the breast. Clin Biochem 2005; 38: 154-8.

203. Lee GJ, Chung HW, Lee KH, Ahn HS. Antioxidant vitamins and lipid peroxidation in patients with cervical intraepithelial neoplasia. J Korean Med Sci 2005; 20: 67-72.

204. Leonard S, Xia C, Jiang B, Stinefelt B, Klandorf H, Harris G, Shi X. Res-veratrol scavenges reactive oxygen species and effects radical-induced cellular responses. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003; 309: 1017-1026.

205. Leytin V, Allen DJ, Mykhaylov S, Lyubimov E, Freedman J. Thrombin-triggered platelet apoptosis. J. Thromb. Haemost 2006; 4: 2656-2663.

206. Li F, Chong ZZ, Maiese K. Cell Life Versus Cell Longevity: The Mysteries Surrounding the NAD (+) Precursor Nicotinamide. Curr. Med. Chem 2006a; 13: 883-895.

207. Li F, Chong ZZ, Maiese K. Microglial integrity is maintained by erythropoietin through integration of Akt and its substrates of glycogen synthase kinase-3beta, beta-catenin, and nuclear factor-kappaB. Curr. Neurovasc. Res 2006b; 3: 187-201.

208. Li F, Chong ZZ, Maiese K. Navigating novel mechanisms of cellular plasticity with the NAD+ precursor and nutrient nicotinamide. Front. Biosci 2004; 9: 2500-2520.

209. Li F, Chong ZZ, Maiese K. Winding through the WNT pathway during cellular development and demise. Histol. Histopathol 2006c; 21: 103-124.

210. Li J, Wang H, Rosenberg PA. Vitamin К prevents oxidative cell death by inhibiting activation of 12-lipoxygenase in developing oligodendrocytes. J. Neurosci. Res 2009; 87: 1997-2005.

211. Lin E, Calvano SE, Lowry SF. Inflammatory cytokines and cell response in surgery. Surgery 2000; 127: 117.

212. Lin SH, Chong ZZ, Maiese K. Cell cycle induction in post-mitotic neurons proceeds in concert with the initial phase of programmed cell death in rat. Neurosci. Lett 2001a; 310: 173-177.

213. Lin SH, Chong ZZ, Maiese K. Nicotinamide: A Nutritional Supplement that Provides Protection Against Neuronal and Vascular Injury. J. Med. Food 2001b; 4: 27-38.

214. Lin SH, Maiese K. The metabotropic glutamate receptor system protects against ischemic free radical programmed cell death in rat brain endothelial cells. J. Cereb. Blood FlowMetab 2001c; 21: 262-275.

215. Lin SH, Vincent A, Shaw T, Maynard KI, Maiese K. Prevention of nitric oxide-induced neuronal injury through the modulation of independent pathways of programmed cell death. J. Cereb. Blood Flow Metab 2000; 20: 1380-1391.

216. Lochner A, Genade S, Davids A, et al. Short- and long-term effects of melatonin on myocardial post-ischemic recovery. J Pineal Res. 2006; 40: 56.

217. Longacre ТА, Kempson RL, Hendrickson MR. Endometrial hyperplasia, metaplasia and carcinoma. In: FOX H, WELLS M (eds) Obstetrical and Gynaecological Pathology. 4th ed, vol. 1. New York: Churchhill Livingstone. 1995; pp: 421510.

218. Lu J, Wu DM, Zheng YL, Sun DX, Ни B, Shan Q, Zhang ZF, Fan SH. Trace amounts of copper exacerbate beta amyloid-induced neurotoxicity in the cholesterol-fed mice through TNF-mediated inflammatory pathway. Brain Behav. Im-mun 2009; 23: 193-203.

219. Lutchnik NV. The effect of yeast extracts on irradiated organisms. Biochemistry (Moscow) 1958; 23: 146-153.

220. Macleod MR, O'Collins T, Howells DW, Donnan GA. Pooling of animal experimental data reveals influence of study design and publication bias. Stroke 2004; 35: 1203-1208.

221. Maiese K, Ahmad I, TenBroeke M, Gallant J. Metabotropic glutamate receptor subtypes independently modulate neuronal intracellular calcium. J. Neurosci. Res 1999; 55: 472^185.

222. Maiese K, Boccone L. Neuroprotection by peptide growth factors against anoxia and nitric oxide toxicity requires modulation of protein kinase C. J. Cereb. Blood Flow Metab 1995; 15: 440-449.

223. Maiese K, Boniece IR, Skurat K, Wagner JA. Protein kinases modulate the sensitivity of hippocampal neurons to nitric oxide toxicity and anoxiA.J. Neurosci. Res 1993; 36: 77-87.

224. Maiese K, Chong ZZ, Hou J, Shang YC. Erythropoietin and oxidative stress. Curr. Neurovasc. Res 2008a; 5: 125-142.

225. Maiese K, Chong ZZ, Shang YC, Hou J. Rogue proliferation versus restorative protection: where do we draw the line for Wnt and forkhead signaling? Expert Opin. Ther. Targets 2008b; 12: 905-916.

226. Maiese K, Chong ZZ, Shang YC, Hou JA. "FOXO" in sight: Targeting Foxo proteins from conception to cancer. Med. Res. Rev 2009a; 29: 395-418.

227. Maiese К, Chong ZZ, Shang YC. Raves and risks for erythropoietin. Cytokine Growth Factor Rev 2008c; 19: 145-155.

228. Maiese K, Chong ZZ. Nicotinamide: necessary nutrient emerges as a novel cytoprotectant for the brain. Trends Pharmacol. Sci 2003; 24: 228-232.

229. Maiese K, Lin S, Chong ZZ. Elucidating neuronal and vascular injury through the cytoprotective agent nicotinamide. Curr. Med. Chem-Imm, Endoc. & Metab. Agents 2001a; 1: 257-267.

230. Maiese K, TenBroeke M, Kue I. Neuroprotection of lubeluzole is mediated through the signal transduction pathways of nitric oxide. J. Neurochem 1997; 68: 710-714.

231. Maiese K, Vincent A, Lin SH, Shaw T. Group I and Group III me-tabotropic glutamate receptor subtypes provide enhanced neuroprotection. J. Neuro-sci. Res 2000a; 62: 257-272.

232. Maiese K, Vincent AM. Critical temporal modulation of neuronal programmed cell injury. Cell. Mol. Neurobiol 2000b; 20: 383-400.

233. Maiese K, Vincent AM. Membrane asymmetry and DNA degradation: functionally distinct determinants of neuronal programmed cell death. J. Neurosci. Res 2000c; 59: 568-580.

234. Maiese K. Diabetic stress: new triumphs and challenges to maintain vascular longevity. Expert Rev. Cardiovasc. Ther 2008d; 6: 281-284.

235. Maiese K. High anxiety: Recognizing stress as the stressor. Oxid. Med. Cell. Longev 2009b; 2: 61- 62.

236. Maiese K. Marking the onset of oxidative stress: Biomarkers and novel strategies. Oxid. Med. Cell. Longev 2009c; 2: 1.

237. Maiese K. The dynamics of cellular injury: transformation into neuronal and vascular protection. Histol. Histopathol 2001b; 16: 633-644.

238. Maiese K. Triple play: Promoting neurovascular longevity with nicotinamide, WNT, and erythropoietin in diabetes mellitus. Biomed. Pharmacother 2008e; 62:218-232.

239. Maisin J., P. Dumont and A. Dunjio. Yeast ribonucleic acid and its nucleotides as recovery factors in rats receiving an acute whole-body dose of X-rays. Nature 1960; 186:91-92.

240. Mallat M, Marin-Teva JL, Cheret C. Phagocytosis in the developing CNS: more than clearing the corpses. Curr. Opin. Neurobiol 2005; 15: 101-107.

241. Mallis RJ, Buss JE, Thomas JA. Biochem. 2001; 355: 145-153

242. Mallis RJ, Buss JE, Thomas JA. Biochem. 2001; 355: 145-153

243. Mandic A, Vujkov T. Human papillomavirus vaccine as a new way of preventing cervical cancer: a dream or the future? Ann Oncol 2004; 15: 197-200.

244. Manju, V., Kalaivani-Sailaja, J. and Nalini, N. Circulating lipid peroxidation and antioxidant status in cervical cancer patients: a case-control study. Clin. Biochem. 2002; 35: 621-625.

245. Manoharan S, Kolanjiappan K, Kayalvizhi M, Sethupathy S. Lipid peroxidation and antioxidant status in cervical cancer patients. J. Biochem. Mol. Biol. Biophys. 2002; 6: 225-227.

246. Masotti L, Casali E, Galeotti T. Lipid peroxidation in tumor cells. Free Radical Biol. Med. 1988; 4: 377-386.

247. Mates JM, Perez-Gomez, Nunez de Castro. Antioxidant enzymes and human disease. Clin Biochem 1999; 35: 595-603.

248. Mateuszuk L, Khomich TI, Slominska E, Gajda M, Wojcik L, Lomnicka M, Gwozdz P, Chlopicki S. Activation of nicotinamide N-methyltrasferase and increased formation of 1-methylnicotinamide (MNA) in atherosclerosis. Pharmacol. Rep 2009; 61: 76-85.

249. Michiels С, Raes M, Toussaint О, Remach J. Importance of Seglutathione peroxidase, catalase and Cu/Zn-superoxide dismutase for cell survival against oxidative stress. Free Radial. Biol. Med. 1994; .17: 235-248.

250. Mishra V, Baines M, Wenstone R, et al. Markers of oxidative damage, antioxidant status, and clinical outcome in critically ill patients. Ann Clin Biochem 2005; 42: 269.

251. Misthos P, Katsaragakis S, Milingos N, et al. Postresectional pulmonary oxidative stress in lung cancer patients. The role of one-lung ventilation. Eur J Car-diothorac Surg 2005; 27: 379.

252. Misthos P, Katsaragakis S, Theodorou D, et al. The degree of oxidative stress is associated with major adverse effects after lung resection: A prospective study. Eur J Cardiothorac Surg 2006; 29: 591.

253. Moriya M. Single-stranded shuttle phagemid for mutagenesis studies in mammalian cells: 8-oxoguanine in DNA induces targeted GC—»TA transversions in simian kidney cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993; 90: 1122-1126.

254. Muller FL, Lustgarten MS, Jang Y, Richardson A, Van Remmen H. Trends in oxidative aging theories. Free Radic. Biol. Med 2007; 43: 477-503.

255. Mutter GL Diagnosis of premalignant endometrial disease. J Clin Pathol 2002;55:326-331.

256. Mutter GL, The Endometrial Collaborative Group. Endometrial Intraepithelial Neoplasia (EIN): Will it bring order to chaos? Gynecol Oncol 2000; 76: 287290.

257. Nakata T, Suzuki K, Fujii J, Ishikawa M, Tatsumi H, Sugiyama T, Nishida T, Shimizu T, Yakushiji M, Taniguchi N. Carcinogenesis. 1992; 13: 1941— 1943.

258. Nathens AB, Neff MJ, Jurkovich GJ, et al. Randomized, prospective trialof antioxidant supplementation in critically ill surgical patients. Ann Surg 2002; 236: 814.

259. Newman M, Musgrave IF, Lardelli M. Alzheimer disease: Amyloidogene-sis, the presenilins and animal models. Biochim. Biophys. Acta 2007; 1772: 285297.

260. Nicotera TM, Privalle C, Wang TC, Oshimura M, Barrett JC. Cancer Res. 1994; 54: 3884-3888.

261. Niitsu Y, Takahashi Y, Saito T. Serum glutathione S-transferase II as a tumor marker for gastrointestinal malignancies. Cancer 1989; 63: 317-32.

262. Nomoto M, Miyata M, Yin S, Kurata Y, Shimada M, Yoshinari K, Gonzalez FJ, Suzuki K, Shibasaki S, Kurosawa T, Yamazoe Y. Bile acid-induced elevated oxidative stress in the absence of farnesoid X receptor. Biol. Pharm. Bull 2009; 32: 172-178.

263. North BJ, Marshall BL, Borra MT, Denu JM, Verdin E. The human Sir2 ortholog, SIRT2, is an NAD+-dependent tubulin deacetylase. Mol. Cell 2003; 11:437.444.

264. Novick AL. Szilard, Anti-mutagens. Nature 1952; 170: 926-927.

265. Odin A. Vitamins as antimutagens: Advantages and some possible mechanism of antimutagenic action. Mutat. Res. 1997; 386: 39-67.

266. Ogura R, Katsuki T, Daoud AH, Griffin AC. Anti-oxidative effects of vitamin B2-butyrate on the cardiac mitochrondrial disorders induced by adriamycin. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 1982; 28: 329-334.

267. Panus PC, Radi R., Chumley PH, Lillard RH, Freeman В A. Detection of H202 release from vascular endothelial cells. Free Radic. Biol. Med. 1993; 14: 217-223.

268. Papezikova I, Lojek A, Cizova H, Ciz M. Alterations in plasma antioxidants during reperfusion of the ischemic small intestine in rats. Res. Vet. Sci. 2005; 81: 140-147.

269. Park SJ, Kim HY, Kim H, Park SM, Joe EH, Jou I, Choi YH. Oxidative stress induces lipid-raftmediated activation of Src homology 2 domain-containing protein-tyrosine phosphatase 2 in astrocytes. Free Radic. Biol. Med 2009; 46: 16941702.

270. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Estimating the world cancer burden: Globoscan 2000. Int J Cancer 2001; 94: 153-6.

271. Patel KD, Zimmerman GA, Prescott SM, McEver RP, Mclntyre TM. Oxygen radicals induce human endothelial cells to express GMP-140 and bind neutrophils. J. Cell Biol. 1991; 12: 749-759.

272. Patel RP, McAndrew J, Sellak H, et al. Biological aspects of reactive nitrogen species. Biochim Biophys Acta 1999; 1411: 385-400.

273. Pearl R. The Rate of Living. London, UK: University of London Press; 1928.

274. Pejic S, Kasapovic J, Todorovic A, Stojiljkovic V, Pajovic SB. Lipid peroxidation and antioxidant status in blood of patients with uterine myoma, endometrial polypus, hyperplastic and malignant endometrium. Biol Res 2006; 39: 619629.

275. Pelicano H, Carney D, Huang P. ROS stress in cancer cells and therapeutic implications. Drug Resist Updat. 2004; 7; 97-110.

276. Petrone WF, English DK, Wong K, McCord JM. Free radicals and inflammation: superoxide-dependent activation of a neutrophil chemotactic factor in plasma. Proc.Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1980; 77: 1159-1163.

277. Pietrzak L, Mogielnicki A, Buczko W. Nicotinamide and its metabolite Nmethylnicotinamide increase skin vascular permeability in rats. Clin. Exp. Dermatol 2009; 34: 380-384.

278. Polat C, Kahraman A, Yilmaz S, et al. A comparison of the oxidative stress response and antioxidant capacity of open and laparoscopic hernia repairs. J Laparoendosc Adv Surg Tech A 2003; 13: 167.

279. Polat C, Yilmaz S, Serteser M, et al. The effect of different intraabdominal pressures on lipid peroxidation and protein oxidation status during laparoscopic cholecystectomy. Surg Endosc 2003; 17: 1719.

280. Policastro L, Molinari B, Larcher F, Blanco P, Podhajcer OL, Costa CS, Rojas P, Duran H. Mol. Carcinog. 2004; 39: 103-113.

281. Punch J, Rees R, Cashmer B, Oldham K, Wilkins E, Smith DJ. Acute lung injury following reperfusion after ischemia in the hind limbs of rats. J. Trauma 1991;31:760-765.

282. Ramel C, Alekperov UK, Ames BN, Kada T, Wattenberg L. Inhibitors of mutagenesis and their relevance to carcinogenesis (Report by ICPEMC Expert Group on Antimutagens and Dismutagens). Mutat. Res. 1986; 168: 47-65.

283. Randerath K, Randerath E, Smith CV, Chang J. Structural Origins of Bulky Oxidative DNA Adducts (Type II I-Compounds) as Deduced by Oxidation of

284. Oligonucleotides of Known Sequence. Chem. Res. Toxicol. 1996; 9: 247-254.

285. Reiter RJ, Tan DX, Gitto E, et al. Pharmacological utility of melatonin in reducing oxidative cellular and molecular damage. Pol J Pharmacol 2004; 56: 159.

286. Rex A, Fink H. Pharmacokinetic aspects of reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) in rats. Front. Biosci 2008; 13: 3735-3741.

287. Roberts ME, Jones C, Gerving MA Radioprotective action of RNA in mice. Life Sci. 1965; 4: 1913-1922.

288. Rodriguez-Bianco J, Martin V, Herrera F, Garcia-Santos G, Antolin I, Rodriguez C. Intracellular signaling pathways involved in post-mitotic dopaminergic PC 12 cell death induced by 6- hydroxydopamine. J. Neurochem 2008; 107: 127-140.

289. Roller A, Weller M. Antioxidants specifically inhibit cisplatin cytotoxity of human malignant glioma cell. //Anticancer Res.- 1998.-18, № 6a.-P.4493-4498.

290. Rosa RM, Hoch NC, Furtado GV, Saffi J, Henriques JA. DNA damage in tissues and organs of mice treated with diphenyl diselenide. Mutat. Res 2007; 633: 35-45.

291. Rossman TG and Goncharova EI. Spontaneous mutagenesis in mammalian cells is caused mainly by oxidative events and can be blocked by antioxidants and metallothionein. Mutat. Res. 1998; 402: 103-110.

292. Ruf TF, Quintes S, Sternik P, Gottmann U. Atorvastatin reduces the expression of aldo-keto reductases in HUVEC and PTEC. A new approach to influence the polyol pathway. Clin. Invest. Med 2009; 32: E219-E228.

293. Ruzic B, Tomaskovic I, Trnski D, et al. Systemic stress responses in patients undergoing surgery for benign prostatic hyperplasia. BJU Int 2005; 95: 77.

294. Saintot M, Astre C, Pujol H, Gerber M. Tumor progression and oxidantan-tioxidant status. Carcinogenesis 1996; 17: 1267-71.

295. Sales Santos I, da Rocha Tome A, Saldanha G, Ferreira P, Militao G, de Freitas R. Oxidative stress in the hippocampus during experimental seizures can be ameliorated with the antioxidant ascorbic acid. Oxid. Med. Cell. Longev 2009; 2: 23-30.

296. Salim AS. Scavengers of oxygen-derived free radicals prolong survival in advanced colonic cancer. Tumour Biol 1993; 14: 9-17.

297. Sattler M, Verma S, Shrikhande G, Byrne CH, Pride YB, Winkler T, Greenfield EA, Salgia R, Griffin JD. J. BioL Chem. 2000; 275: 24273-24278.

298. Schiffman MH, Brinton LA. The epidemiology of cervical carcinogene-sis.Cancer 1995; 10: 1888-901.

299. Seaman C, Moritz J, Falkenstein E, Van Dyke K, Casotti G, Klandorf H. Inosine ameliorates the effects of hemin-induced oxidative stress in broilers. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2008 Dec; 151(4):670-5. Epub 2008 Aug 22.

300. Seekamp A, Hultquist DE, Till GO. Protection by vitamin b2 against oxi-dant-mediated acute lung injury. Inflammation. 1999; 23 (5): 449-460.

301. Sensi SL, Jeng JM. Rethinking the excitotoxic ionic milieu: the emerging role of zn(2+) in ischemic neuronal injury. Curr.Mol. Med 2004; 4: 87-111.

302. Senthil K, Aranganathan S, Nalini N. Evidence of oxidative stress in the circulation of ovarian cancer patients. Clin Chim Acta. 2004 Jan; 339(1-2): 27-32.

303. Shang YC, Chong ZZ, Hou J, Maiese K. The forkhead transcription factor Fox03a controls microglial inflammatory activation and eventual apoptotic injurythrough caspase 3. Curr. Neurovasc. Res 2009; 6: 20-31.

304. Shen CC, Huang HM, Ou HC, Chen HL, Chen WC, Jeng КС. Protective effect of nicotinamide on neuronal cells under oxygen and glucose deprivation and hypoxia/reoxygenation. J. Biomed. Sci 2004; 11: 472-481.

305. Shibutani S, Takeshita M, Grollman AP. Insertion of specific bases during DNA synthesis past the oxidation-damaged base 8-oxoG. Nature 1991; 349: 431-434.

306. Skrzydlewska E, Sulkowski S, Koda M, Zalewski B, Kanczuga-Koda L, Sulkowska M. Lipid peroxidation and antioxidant status in colorectal cancer. World J Gastroenterol 2005; 11: 403-406.

307. Slominska EM, Yuen A, Osman L, Gebicki J, Yacoub MH, Smolenski RT. Cytoprotective effects of nicotinamide derivatives in endothelial cells. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2008; 27: 863-866.

308. Slomka M, Zieminska E, Lazarewicz J. Nicotinamide and 1-methylnicotinamide reduce homocysteine neurotoxicity in primary cultures of rat cerebellar granule cells. Acta Neurobiol. Exp. (Wars) 2008a; 68: 1-9.

309. Slomka M, Zieminska E, Salinska E, Lazarewicz JW. Neuroprotective effects of nicotinamide and 1-methylnicotinamide in acute excitotoxicity in vitro. Folia Neuropathol 2008b; 46: 69-80.

310. Sonee M, Martens JR, Evers MR, Mukherjee SK. The effect of tertiary butylhydroperoxide and nicotinamide on human cortical neurons. Neurotoxicology 2003; 24: 443-448.

311. Spiteller G. Are lipid peroxidation processes induced by changes in the cell wall structure and how are these processes connected with diseases? Med Hypotheses 2003; 60: 69-83.

312. Stanojevic Z, Djordjevic B, Pajovic SB, Zivanov-Curlis J, Najman S. Molecular pathogenesis of borderline and invasive ovarian tumors. J BUON. 2009 Jan-Mar; 14(1): 7-18.

313. Stinefelt B, Leonard SS, Blemings KP, Shi X, Klandorf H. Free radical scavenging, DNA protection and inhibition of lipid peroxidation mediated by uricacid. Ann. Clin. Lab. Sci. 2005; 35: 37-45.

314. Swan GE, Lessov-Schlaggar CN. The effects of tobacco smoke and nicotine on cognition and the brain. Neuropsychol. Rev 2007; 17: 259-273.

315. Szabo C. Role of nitrosative stress in the pathogenesis of diabetic vascular dysfunction. Br. J. Pharmacol 2009; 156: 713-727.

316. Tamir S, Annenbaum SR. The role of nitric oxide (NO) in the carcinogenesis process. Biochim Biophys Acta 1996; 1288: F31-6.

317. Then SM, Mazlan M, Mat Top G, Wan Ngah WZ. Is vitamin E toxic to neuron cells? Cell. Mol. Neurobiol 2009; 29: 485-496.

318. Thiermermann C, Bowes J, Myint FP. Inhibition of activity of poly-ADP-ribose synthetase reduces ishemia-reperfusion injury in the heart nad skeletal muscle. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997; 124 (2): 679-683.

319. Toledano A, Alvarez MI, Caballero I, Carmona P, De Miguel E. Immuno-histochemical increase in cyclooxygenase-2 without apoptosis in different brain areas of subchronic nicotine-and Damphetamine- treated rats. J. Neural Transm 2008; 115: 1093-1108.

320. Tomas-Zapico C, Coto-Montes A. A proposed mechanism to explain the stimulatory effect of melatonin on antioxidative enzymes. J Pineal Res 2005; 39: 99.

321. Trost L.C., Wallace K.B. Stimulation of myoglobin dependent lipid peroxidation by adriamycini.// Biochem. and Biophys. Res. Cjmmun.- 1994.- 204.- №1.-p. 23-29.

322. Valko M, Izakovic M, Mazur M, Rhodes CJ, Telser J. Role of oxygen radicals in DNA damage and cancer incidence. Mol Cell Biochem 2004; 266: 3756.

323. Van Ginkel G, Sevanian A. Lipid peroxidation induced membrane structural alterations. Methods Enzymol 1994; 233: 273-288.

324. Vater M. Мониторинг во время анестезии // Руководство по анестезиологии/ Под ред. A. R. Aitkenhead, G. Smith.- В двух томах. Т. I. Пер. с англ. /Под ред. Дамир Е. А.-М.: Медицина, 1999.-С. 433-466.

325. Vincent AM, Maiese К. Direct temporal analysis of apoptosis induction inliving adherent neurons. J. Histochem. Cytochem 1999a; 47: 661-672.

326. Vincent AM, Maiese K. Nitric oxide induction of neuronal endonuclease activity in programmed cell death. Exp. Cell. Res 1999b; 246: 290-300.

327. Vincent AM, Maiese K. Nitric oxide induction of neuronal endonuclease activity in programmed cell death. Exp. Cell. Res 1999b; 246: 290-300.

328. Vincent AM, TenBroeke M, Maiese K. Metabotropic glutamate receptors prevent programmed cell death through the modulation of neuronal endonuclease activity and intracellular pH. Exp. Neurol 1999c; 155: 79-94.

329. Vincent AM, TenBroeke M, Maiese K. Metabotropic glutamate receptors prevent programmed cell death through the modulation of neuronal endonuclease activity and intracellular pH. Exp. Neurol 1999c; 155: 79-94.

330. Vincent AM, TenBroeke M, Maiese K. Neuronal intracellular pH directly mediates nitric oxideinduced programmed cell death. J. Neurobiol 1999d; 40: 171— 184.

331. Wagner R, Silverman EC. Chemical protection against X-radiation in the guinea-pig. Int. J. Radiat. Biol. 1967; 12: 101-112.

332. Walboomers JMM, Jacobs MV, Manos MM, Bosch FX, Kummer JA, Shah KV, et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervicalcan-cer worldwide. J Pathol 1999; 189: 12-9.

333. Wallis RA, Panizzon KL, Girard JM. Traumatic neuroprotection with inhibitors of nitric oxide and ADP- ribosylation. Brain Res 1996; 710: 169-177.

334. Wang J, Zhai Q, Chen Y, Lin E, Gu W, McBurney MW, He Z. A local mechanism mediates NADdependent protection of axon degeneration. J. Cell Biol 2005; 170: 349-355.

335. Ward JF. DNA damage produced by ionizing radiation in mammaliancells: Identities, mechanisms of formation and reparability. Prog. Nucl. Acid Res. Mol. Biol. 1988; 35: 95-125.

336. Williams A, Ramsden D. Nicotinamide: a double edged sword. Parkinsonism. Relat. Disord 2005a; 11: 413-420.

337. Williams AC, Cartwright LS, Ramsden DB. Parkinson's disease: the first common neurological disease due to auto-intoxication? QJM 2005b; 98: 215-226.

338. Williams AC, Ramsden DB. Hydrogen symbioses in evolution and disease. QJM 2007a; 100: 451-459.

339. Williams AC, Ramsden DB. Pellagra: A clue as to why energy failure causes diseases? Med. Hypotheses 2007b; 69: 618-628.

340. Wink DA, Vodovotz Y, Laval J, Laval F, Dewhirst MW, Mitchell JB. Themultifaceted roles of nitric oxide in cancer. Carcinogenesis 1998; 19: 711-21.

341. Winter A., Spence A. A. // Brit. J. Anesth. 1990. Vol. 64. №3. P. 263-266.

342. Wiseman H, Halliwell B. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species: role in inflammatory disease and progression to cancer. Biochem J 1996; 313: 17-29.

343. Wojcik M, Seidle HF, Bieganowski P, Brenner C. Glutamine-dependent NAD+ synthetase. How a two-domain, three-substrate enzyme avoids waste. J. Biol. Chem 2006; 281: 33395-33402.

344. Wu SY, Wang GF, Liu ZQ, Rao JJ, Lu L, Xu W, Wu SG, Zhang JJ. Effect of geniposide, a hypoglycemic glucoside, on hepatic regulating enzymes in diabetic mice induced by a high-fat diet and streptozotocin. Acta. Pharmacol. Sin 2009; 30: 202-208.

345. Xu F, Defilippi LV, Ballou DP, Hultquist DE. Hydrogen peroxide-dependent formation and bleaching of the higher oxidation states of bovine erythrocyte green heme protein. Arch. Biochem. Biophys. 1993; 301:184-189.

346. Xu F, Hultquist DE. Coupling of dihydroriboflavin oxidation to the formation of the higher valence states of hemeproteins. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991; 181: 197-203.

347. Yang J, Klaidman L, Chang M, Kem S, Sugawara T, Chan P, Adams J.

348. Nicotinamide therapy protects against both necrosis and apoptosis in a stroke model. Pharmacol. Biochem. Behav 2002; 73: 901- 910.

349. Yoshioka T, Homma T, Meyrick B, Takeda M, Moore-Jarrett T, Коп V, Ichikawa I. Oxidants induce transcriptional activation of manganese superoxide dismutase in glomerular cells. Kidney Int 1994; 46: 405-413.

350. Yu BP. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species. Physiol Rev 1994; 74: 139-162.

351. Yubisui T, Matsuki T, Tanishima K, Takeshita M, Yoneyama Y. NADPHflavin reductase in human erythrocytes and the reduction of methemoglo-bin through flavin by the enzyme. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1977; 76: 174-179.

352. Yui R, Matsuura ET. Detection of deletions flanked by short direct repeats in mitochondrial DNA of aging Drosophila. Mutat. Res 2006; 594: 155-161.

353. Zhou M, Xu W, Liao G, Bi X, Baudry M. Neuroprotection against neonatal hypoxia/ischemiainduced cerebral cell death by prevention of calpain-mediated mGluRlalpha truncation. Exp. Neurol 2009; 218: 75-82.

354. Zhou Y, Hileman EO, Plunkett W, Keating MJ, Huang P. Blood 2003; 101:4098-4104.

355. Zulfikaroglu В, Кос M, Soran A, et al. Evaluation of oxidative stress in laparoscopic cholecystectomy. Surg Today 2002; 32: 869.