СТРОЕНИЕ ВЕНУЛЯРНОГО ОТДЕЛА МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА И СИНУСОИДОВ ПЕЧЕНИ В НОРМЕ И ПРИ ДЛИТЕЛЬНОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.01, кандидат медицинских наук Бобков, Павел Сергеевич

• Бобков, Павел Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бобков, Павел Сергеевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Особенности строения венулярного отдела микроциркуляторного русла и синусоидных капилляров в норме.

1.1.1. Морфологические особенности терминальных междоль-ковых вен и вокругдольковых венул.

1.1.2. Топографо-морфологические особенности соустий венулярных сосудов и синусоидных капилляров.

1.1.3. Идентификационные признаки и количество основных клеток выстилки синусоидных капилляров в различных частях ацинуса печени.

1.1.4. Морфологические особенности центральных венул, поддольковых и собирательных вен.

1.2. Изменения структуры венулярного отдела микроциркуляторного русла и состава клеток синусоидов печени в процессе формирования алкогольного фиброза.

1.2.1. Изменение структуры венулярного отдела микроциркуляторного русла печени в процессе формирования алкогольного фиброза.

1.2.2. Изменение состава клеток синусоидов в различных частях ацинуса печени в процессе формирования алкогольного фиброза.

Глава 2. Материал и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Структурно-топографические особенности венулярного отдела микроциркуляторного русла и количество основных клеток синусоидных капилляров печени в норме.

3.2. Изменения строения венулярного отдела микроциркуляторного русла и состава основных клеток синусоидных капилляров печени в процессе формирования алкогольного фиброза.

3.3. Строение терминальных и претерминальных междольковых вен печени человека в норме.

3.4. Строение вокругдольковых и центральных венул, количественные особенности основных клеток синусоидных капилляров печени человека в норме.

3.5. Особенности реактивных изменений терминальных междольковых вен, вокругдольковых и центральных венул, состава клеток синусоидов в различных частях ацинуса печени человека при алкогольном стеатозе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СТРОЕНИЕ ВЕНУЛЯРНОГО ОТДЕЛА МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА И СИНУСОИДОВ ПЕЧЕНИ В НОРМЕ И ПРИ ДЛИТЕЛЬНОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Проблема алкоголизма в наши дни не теряет своей актуальности, поскольку ее широкая распространенность в мире угрожает состоянию генофонда, здоровью и изменяет социальные аспекты жизни. В России численность только зарегистрированных больных алкоголизмом, по данным Федеральной службы государственной статистики, составила за период с 2006 по 2010 гг. 13,7-15,1 человек на 1000 населения.

Раскрытию патогенетического механизма алкогольного фиброза печени посвящено большое количество морфологических исследований (Логинов A.C., Аруин Л.И., 1985; Серов В.В. и Лапиш К., 1989; Меденцов A.A., 1999; Дробленков A.B., Цуканова А.Ф., Богданова Г.Г., 2011; Pinzani М., 1999 и др.). На их основе была создана классификация алкогольного повреждения печени (МКБ-10) и разработан комплекс критериев морфологической диагностики её начальной формы - стеатоза, ведущими из которых является заместительный фиброз долек и «капилляризация» печёночных синусоидов.

Однако до настоящего времени остаётся нерешенным ряд вопросов, касающихся участия венозных сосудов на периферии и в центре классических долек в развитии и направленности алкогольного фиброза. Одни авторы считают, что при алкогольной интоксикации происходит утолщение стромы вокруг междольковых венозных сосудов (Мироджев Г.К., 1980; Пауков B.C. и Угрюмов А.И., 1997). Другие связывают начало алкогольного повреждения печени со склерозированием стенки центральных вен (Логинов A.C. и Аруин Л.И., 1985).

Противоречивы и данные литературы о направленности процесса капилляризации, то есть перисинусоидального фиброза долек - утолщения стенки синусоидных капилляров, которая становится непрерывной, напоминающей кровеносный капилляр, окруженный соединительной тканью. Одни авторы считают, что этот процесс начинается на периферии долек и выражен в большей степени, чем в их центральных участках (Kinnman N. And Houset С., 2002; Magness S.T. et al., 2004). Мнение этих авторов основано на активации миофибробластов стромы портальных трактов и перисинусоидальных клеток Ито этанолом, токсичным ацетальдегидом и медиаторами воспаления, высвобождающимися из поврежденных гепатоцитов. Другие исследователи полагают, что перисинусоидальный фиброз более выражен в центре долек и связан с активацией перисинусоидальных клеток Ито (Логинов A.C. и Аруин Л.И., 1985; Pinzani M., 1999; Ramon В. and David A.B., 2006). В целом, если патогенез биохимических влияний на фиброгенные миофибробласты и перисинусоидальные клетки (Bataller R. and Brenner D.A. 2005) представляется целостным, то морфологические изменения венозных сосудов и синусоидных капилляров в различных частях печеночных долек (или ацинусов), содержащие эти клетки, изучены не полно и порождают дискуссии. Это мешает пониманию полной морфологической картины и диагностики начальных этапов алкогольного повреждения печени.

Прежде всего, следует отметить не полные и противоречивые данные о строении стенки терминальных вен и венул печени, составляющих систему притока в дольку и оттока из нее крови. В частности, отсутствует единство мнений в вопросах о наличии у них адвентициальной оболочки, особенностях ее строения, структурно-топографических особенностях соустий вокругдольковых венул с синусоидными капиллярами. Противоречия проявляются и в терминах. Модель кровоснабжения классической печеночной дольки, созданная Киернаном, Браусом и Раппапортом, можно соотнести с современными понятиями о микроциркуляторном русле, выдвинутыми Куприяновым В.В., Карагановым Я.Л. и Козловым В.И. (1975). Однако сами авторы классической модели и их последователи для обозначения одних и тех же сосудов используют термины «междольковая вена» и «междольковая венула», «центральная вена» и «центральная венула», «собирательная вена» и «собирательная венула». По «Международным терминам по цитологии и гистологии человека с официальным списком русских эквивалентов» (2009) к микроциркуляторному руслу печени можно отнести лишь синусоидный капилляр и «междольковый капилляр», поскольку центральные, околодольковые и поддольковые сосуды названы венами. Это может свидетельствовать об отсутствии принципиальных критериев морфологических различий между венулярным отделом микроциркуляторного русла дольки и венозных сосудов. Вместе с тем, в доступной литературе отсутствуют сведения о количестве эндотелиоцитов синусоидных капилляров печени, перисинусоидальных клеток Ито (липоцитов или жиронакапливающих и активированных или фибробластоподобных), макрофагов в различных частях ацинуса печени (или дольки) не только у здоровых организмов, но и при алкогольной интоксикации.

Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель настоящего исследования - установить особенности строения терминальных венозных сосудов печени, выяснить первичную локализацию и направленность процесса фиброза долек при развитии алкогольного стеатоза печени у крыс и человека.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить морфологические особенности венулярного отдела микроциркуляторного русла печени и сосудов венозного типа, позволяющие уточнить их классификацию.

2. Установить выраженность реактивных изменений адвентициальной оболочки венулярных сосудов при алкогольном стеатозе печени.

3. Установить различия в количестве эндотелиоцитов, перисинусоидальных клеток и макрофагов в разных частях печеночного ацинуса в норме и при алкогольном стеатозе печени.

4. Сопоставить полученные данные об особенностях строения венозных сосудов малого калибра в печени интактных крыс с данными их строения у здоровых людей зрелого возраста.

5. Сопоставить степень выраженности морфологических изменений венулярного отдела микроциркуляторного русла и количества основных клеток синусоидных капилляров, происходящих при развитии алкогольного стеатоза в печени крыс со степенью этих изменений в печени человека.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые аргументированно уточнена и унифицирована морфологическая классификация венозных сосудов микроциркуляторного русла печени, приведенная в разделах «Портальное пространство» и «Классическая печеночная долька» "Международных терминов по цитологии и гистологии человека ." (2009); устранены противоречия в представлениях об их строении.

Впервые методом объемной реконструкции серийных срезов печени получены данные о плотности расположения соустий вокругдольковых венул с синусоидными капиллярами, которая в области основания венул (вблизи портальных трактов) оказалась не меньше, чем в средней и дистальной частях этого сосуда. Эти данные модифицируют классическое представление Раппапорта о форме первой зоны ацинуса и свидетельствуют о наилучших гемодинамических условиях перипортальных гепатоцитов.

Впервые установлено, что основная часть стромы мельчайшего портального тракта печени формирует адвентициальную оболочку триад (междольковой венулы, междольковой артериолы и междолькового желчного протока). Именно адвентициальная оболочка междольковой венулы представляет собой область первичной локализации процесса алкогольного фиброза, связанную с пролиферацией и усилением функциональной активности десмоцитов.

Впервые выполнен подсчет количества эндотелицоитов синусоидных капилляров, перисинусоидальных клеток и макрофагов печени в разных частях ацинуса в норме и на начальных этапах алкогольного повреждения печени. Полученные данные позволили уточнить роль основных клеток синусоидных капилляров в процессе алкогольного перисинусоидального фиброза в различных частях ацинуса печени. Областью первичной локализации перисинусоидального фиброза является перипортальная часть ацинуса. Этот процесс распространяется в направлении к центру ацинуса (вдоль вокругдольковой венулы); он связан с уплотнением расположения эндотелиоцитов, активацией перисинусоидальных клеток и угнетением макрофагов печени.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Полученные данные об особенностях строения венозных сосудов микроциркуляторного русла печени: междольковых, вокругдольковых и поддольковых венул, основных клеток синусоидных капилляров в различных частях ацинуса печени человека и крыс в норме могут быть внедрены в учебный процесс кафедр анатомии человека, гистологии, цитологии и эмбриологии как эталон строения сосудов неизмененной печени. Общетеоретическая значимость работы заключается в уточнении значения местных условий гемоциркуляции печени для формирования альтеративных реакций на внешний повреждающий фактор. Результаты данного диссертационного исследования могут быть использованы в учебном процессе кафедр патологической анатомии и судебной медицины, в практике патолого-анатомических и судебно-медицинских бюро для улучшения качества диагностики начальных форм алкогольного стеатоза печени.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Венозные сосуды микроциркуляторного русла печени - печеночные венулы - обеспечивают гемоциркуляцию в дольках за счет образования соустий с синусоидными капиллярами (посредством коротких венозных капилляров, перфорирующих их адвентициальную оболочку). Этими сосудами являются междольковая, вокругдольковая, центральная и поддольковая венулы.

2. Капилляризация синусоидных капилляров и алкогольный фиброз печени приводит к изменению гемоциркуляции в ее ацинусах и/или дольках. Процесс начинается с пролиферации эндотелиоцитов синусоидных капилляров в области их соустий с основанием вокругдольковых венул в перипортальной части ацинуса (зоны 1 - 3) и увеличения толщины адвентициальной оболочки междольковых венул.

3. Капилляризация и перисинусоидальный (внутридольковый) фиброз на начальных этапах алкогольного повреждения печени человека охватывают различные части ацинуса. Степень выраженности этих процессов в любой из частей ацинуса обусловлена различной степенью активации перисинусоидальных клеток и подавления активности печеночных макрофагов. Она убывает в направлении дистального конца вокругдольковой венулы - к центру ацинуса и его периферии (вблизи центральной венулы).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации были доложены на отечественных и зарубежных конференциях: Всероссийской студенческой научной конференции «Студенческая наука - 2011», СПбГПМА; IV Всероссийской конференции морфологов «Ангиология и микрохирургия», поев, памяти акад. В.В.Куприянова (Москва, 2012); опубликованы в специальном выпуске журнала «Ученые записки СПбГМУ им. И.П.Павлова», поев, памяти проф. А.К.Косоурова.

ПУБЛИКАЦИИ

1. Бобков П.С., Дробленков A.B., Карелина Н.Р. Количество эндотелиоцитов синусоидных капилляров печени как показатель направленности алкогольного фиброза / Учен. зап. мед. ун-та им. И.И.Павлова, 2011, т. XVIII, №2. -С. 33 - 38.

2. Бобков П.С., Семенов Л.К. Различия реактивных изменений адвентициальной оболочки междольковых и центральных вен при алкогольном повреждении печени / Тезисы докладов Всероссийской студенческой научной конференции «Студенческая наука - 2011». -Ред. проф. Леванович В.В. -СПбГПМА. -С. 64-65.

3. Бобков П.С., Дробленков A.B., Карелина Н.Р. Количество основных клеток синусоидных капилляров печени как показатель направленности алкогольного фиброза/ Морфология, 2012. -Т. 141, вып. 3. - С. 23 - 24.

4. Бобков П.С., Дробленков A.B., Валькович Э.И., Карелина Н.Р. Различия реактивных изменений адвентициальных оболочек мельчайших венозных сосудов печени при алкогольном повреждении / Ангиология и сосудистая хирургия, 2012. -Т. 18. -С. 41.

5. Дробленков A.B., Бобков П.С., Карелина Н.Р. Различия реактивных изменений адвентициальных оболочек мельчайших венозных сосудов печени при алкогольном повреждении / Ангиология и сосудистая хирургия, 2012. -Т. 18. -С. 45.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Материалы выполненных исследований по теме данной диссертации внедрены в учебный процесс кафедр анатомии человека СПбГПМА, гистологии, цитологии и эмбриологии СПбГМУ им. И.П.Павлова, в диагностический процесс ГБУЗ «Санкт-Петербургское Бюро судебно-медицинской экспертизы».

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертации по теме «Анатомия человека», Бобков, Павел Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Венулярный отдел микроциркуляторного русла печени составляют междольковая, вокругдольковая, центральная и поддольковая венулы. Они непосредственно обеспечивают гемоциркуляцию в дольках печени за счет образования соустий с их синусоидными капиллярами. Вокругдольковые венулы, чаще всего, являются длинными сосудами и могут достигать середины расстояния между соседними углами долек, относительно равномерно образуют соустья с просветами синусоидных капилляров. Количество соустий с синусоидными капиллярами печени, которая образует центральная венула, убывает в направлении основания дольки.

2. Основными структурными особенностями венулярных сосудов, в отличие от венозных, являются тонкая адвентициальная оболочка и диаметр их просвета. На поперечном сечении площадь адвентициальной оболочки у крыс не превышает 783,7±20,8 мкм2, у человека - 1743,5±78,1 мкм2. Адвентициальная оболочка состоит из коллагеновых волокон, аморфного вещества, фибробластов, миофибробластов, лимфоцитов, гистиоцитов и капилляров. Показана тесная взаимосвязь адвентициальной оболочки междольковых и вокругдольковых венул с гепатоцитами перипортальной пограничной пластинки.

3. Начальными признаками реагирования венулярного отдела микроциркуляторного русла печени человека и крыс на воздействие этанола является разрастание адвентициальной оболочки междольковых и вокругдольковых венул, происходящее вследствие активации десмоцитов этой оболочки. Обнаружено токсическое повреждение гепатоцитов в форме стеатоза, очагового некроза и апоптоза.

4. Синусоидные капилляры при стеатозе печени человека и крыс приобретают морфологические характеристики капилляров соматического типа (капилляризация), в стенке которых разрастаются коллагеновые волокна (перисинусоидальный фиброз). Процесс капилляризации и перисинусоидаль-ного фиброза при воздействии этанола на печень человека и крыс начинается в перипортальной части ацинуса и распространяется к центру и, далее к периферии ацинуса (вблизи центральной венулы).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бобков, Павел Сергеевич, 2012 год

1. Айдагулова C.B., Капустина В.И. Полиморфизм звездчатых клеток печени и их роль в фиброгенези // Бюллетень СО РАМН. 2008. - Вып. 134, №6. - С. 93-97.

2. Антонова Е.И. Стромально-паренхимные и ультрамикроскопические проявления первичной компенсаторно-приспособительной реакции печени млекопитающих после гипертермии // Фундаментальные исследования. -2008. -№ 1.-С. 89.

3. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. Рига: Знамена, 1984.-С. 13-18.

4. Бобрик И.И., Шевченко Е.А., Алимов Г.А. Ультраструктурная организация эндотелиоцитов синусоидов печени человека в пренатальном периоде // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1987. - Т. 92, № 6. -С. 43-46.

5. Бобрик И.И., Шевченко Е.А., Черкасов В.Г. Развитие кровеносных и лимфатических сосудов. Киев, 1991. - С. 72-157.

6. Бозо И.Я., Деев Р.В., Пинаев Г.П. «Фибробласт» специализированная клетка или функциональное состояние клеток мезенхимного происхождения? / Цитология. -2010. - Т. 52, №2. -С. 99-109.

7. Верин В.К. Дивергентная дифференцировка гепатоцитов и холангиоцитов в эмбриональном и репаративном гистогенезе печени: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л., 1984. - С. 11-31.

8. Вишневская Е.К. Изменения жиронакапливающих клеток печени в условиях экспериментального гипервитаминоза А // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1987. - Т. 92, вып. 2. - С. 67-71

9. Вишневская Е.К. Влияние стимулирования клеток Купфера продигиозаном на развитие перисинусоидального фиброза при гипервитаминозе А // Морфология. 1996. -Т. 110, № 5. - С. 91-95.

10. Выренкова Ю.Е., Катаева С.И. Микроциркуляторное русло печени по данным растровой электронной микроскопии // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1983. - Т. 84, № 4. - С. 61-70.

11. Дробленков, А. В. Структура терминальных звеньев желчного русла и их холангиоцитарного эпителия в норме и при нарушении оттока желчи // Морфология. 1996. - Т. 110,№ 7. - С. 23.

12. Дробленков, А. В. Вставочные эпителиоциты и регенерация холангиоцитарного эпителия печени // Морфология. 1997. - Т. 111.,№ 2. - С. 88-93.

13. Захарова A.A. Морфология сосудистого русла печени при охлаждении: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1974. - С. 7-8.

14. Зуфаров А.К., Садриддинов А.Ф. Цитоархитектоника гематопаренхиматозного барьера печени в норме и при нарушении оттока желчи // Арх. анат. 1986. - Т. 91, вып. 7. - С. 85-91.

15. Капустина В.И., Постникова O.A., Айдагулова C.B. Электронномикроскопический и стереологический анализ популяции звездчатых клеток печени в онтогенезе // Биологические науки. 2011. — № 11.-С. 170-173.

16. Крылова Н.В. Микроциркуляторное русло человека. М.: Медицина, 1986.-С. 11-15.

17. Кузнецова JI.B. Роль печени в иммунной системе организма человека // Теор1я та практика ciMeñHoi медицини. 2008. - № 2. - С. 37-40.

18. Куликов C.B. Состояние сосудов печени при экспериментальном стенозе легочного ствола с разным уровнем компенсации кровообращения // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. - Т. 5, № 2. - С. 151-155.

19. Куприянов В.В. Система микроциркуляции и микроциркуляторное русло //Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1972 . - Т. 62, № 3. - с. 14.

20. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. М.: Медицина, 1975. - С. 111-115.

21. Куприянов В.В., Козлов В.И. Организация микроциркуляторного сосудистого русла и некоторые вопросы гемодинамики // Вестник АМН СССР. 1994. -№ 11. - С. 56-67.

22. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультраструктурная ангиология. М.: Медицина, 2003. - С. 15-24.

23. Логинов А. С., Аурин Л.И. Клиническая морфология печени. М.: Медицина, 1985. - С. 78-88.

24. Логинов A.C., Блок Ю.Е., Джадалов К.Д. Хронические гепатиты и циррозы печени. М.: Медицина, 1987. - С. 180-185.

25. Лопаткина Т.Н., Танщук Е.Л. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция // Вирусные гепатиты. 2000. - № 1. - С. 11-14.

26. Лупинская З.А., Зарифьян А.Г., Гурович Т.Ц. и др. Эндотелий функция и дисфункция. Бишкек, 2008. - С. 22-26.

27. Международным терминам по цитологии и гистологии человека с официальным списком русских эквивалентов/под ред. В.В. Банина, В.Л. Быкова. 2009. - с.67

28. Мироджев Г.К. Сравнительна морфология и морфогенез алкогольных и вирусных поражений печени (по материалам пункционной биопсии печени): Автореф. дис. . д-ра мед. Наук. 1980. - 37 с.

29. Муслимов С.А., Мусина J1.A. Функциональная морфология макрофагов при регенерации тканей, индуцированной аллогенными биоматериалами // Морфология. 2004. - Т. 126, № 2. - С. 53-56.

30. Непомнящих Д.Л., Айдагулова C.B., Непомнящих Г.И. Биопсия печени: патоморфогенез хронического гепатита и цирроза. М., 2006. - С. 189-198.

31. Новикова М.С. Функциональная анатомия сосудов микроциркуляторного русла и внутриорганных желчевыводящих путей печени в постнатальном онтогенезе в норме и при желчной гипетензии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2009. - С. 8-10.

32. Остапюк Л.И., Чернышенко Л.В., Малышева Э.П. и др. Особенности архитектоники микрососудов некоторых органов пищеварительной системы // Морфология. 1989. - Вып. 6. - С. 91-92.

33. Павлов Ч.С., Золоторевский В.Б., Ивашкин В.Т. Современные методы ранней диагностики фиброза печени // Клин. мед. 2005. - Т. 83, № 12.- С. 58-60.

34. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия М.: Медицина, 2001, Т. 2. - 474 с.

35. Пауков B.C., Угрюмов А.И. Патологическая анатомия алкогольной болезни. Обзор // ВИНИТИ. 1997. - № 5. - С. 1-4. - (Новости науки и техн.; Серия: Медицина; Вып.: Алкогольная болезнь).

36. Радченко В.Г., Шабров A.B., Зиновьева E.H. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы. М., 2005. - С. 25-26.

37. Сапин М.Р., Буланова Г.В. Ультраструктурные особенности организации посткапиллярных венул лимфатического русла// Арх. Анатомии. 1981. - Т. 81, №12. - С. 26.

38. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. М.: Медицина, 1989. - С. 20-37.

39. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени / Ч.С. Павлов, Ю.О. Шульпекова, В.Б. Золотаревский и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2005,-№2.-С. 13-20.

40. Терман О.А. Состояние микроциркуляции в печени при воздействии на нее низкоэнергетического лазерного излучения в красном и ближнем инфракрасном диапазоне спектра: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1995. - 24 с.

41. Туманский В.А., Гаврилюк А.А., Основные параметры вирус-индуцированной гибели и регенерации гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах // Патология. 2010. - Т. 7, № 3. - С. 94-98.

42. Хэм А., Кормак Д. (Ham A., Kormak D.) Гистология: пер. с англ. М.: Мир, 1986. - Т. 4. - С. 165-202.

43. Черненко Н.В. Гемомикроциркуляторное русло печени крыс в норме и после экспериментальной спленэктомии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб., 2008. С. 7-10.

44. Чернух A.M., Александров П.Н., Александров О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1975. - С. 111-147.

45. Шевелдин А.Г. Хронический гепатит С и резидентные макрофаги печени // Фундаментальные исследования. 2010. - № 2. - С. 138-147.

46. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчевыводящих путей. -М.: Медицина, 2002. 444 с.

47. Anderson B.G., Anderson W.D. Scanning electron microscopy of microcorrosion casts; intracranial and abdominal microvasculture in domestic animals // Amer. J. Anat. 1978. - Vol. 153. - P. 523-536.

48. Arthur M.J.P., Iredale J.P. Progress in liver fibrosis // Cells of the hepatic sinusoid / Eds. E. Wisse et al. Leiden: Kuppfer cell Faund. - 1994. - Vol. 5. -P. 372-376.

49. Bagnoli E. The portal circulation studied by venography in vivo. Experimental research on rat liver // Bull. Soc. Ital. Biol. 1959. - Vol. 15, iss. 35. -P. 1386-1387.

50. Balabaud C., Bioulac-Sage P., Desmouliere A. The role of hepatic stellate cells in liver regeneration // J. Hepatol. 2004. - Vol. 40. - P. 1023-1026.

51. Bankston P.W., Peter P. H., De Bruyn. The permeability to carbon of the sinusoidal lining cells of the embryonic rat liver and rat bone marrow // American Journal of Anatomy. 1974. - Vol. 141, Iss. 2. - P. 281-289.

52. Bataller R., Brenner D.A. Genetic polymor phisms and the progression of liver fibrosis: a critical appraisal // Hepatology. 2005. - N 37. - P. 493—503.

53. Bedossa P., Paradis V. Liver extracellular matrix in health and disease // J. Pathol. 2004. - Vol. 200. - P. 504-515.

54. Bennel M.A., Husband A.J. Route limphocyte migration in pigs. Limphocyte circulation in gutassociayed lymphoid tissue // Imunology. 1981. — Vol. 42. - P. 469-501

55. Bioulae-Sage P., Balabaud C., Dubuisson L. Structure and histophysiologie de la paroi sinusoidale// Arch. Anat. Et citol. Pathol. 1984. -Vol. 32, №5.-P. 271-276.

56. Bioulae-Sage P., Balabaud C. La cellule perisinusoidale (ou cellule de Ito) // Gastroenterol. Clin. Et biol. 1985. - Vol. 9, № 4. - P. 312-322.

57. Bloch E.H. The in vivo microscopic vascular anatomy and physiology of the liver as determined with the quartz rod method of transillumination // Angiology. 1955. - Vol. 6. - P. 340-349.

58. Blouin A., Bolender R.P., Weibel E.R. Distribution of organelles and membranes between hepatocytes and nonhepatocytes in the rat liver parenchyma. A stereological study // JCB. 1977. - Vol. 72. - № 2. - P. 441^145.

59. Bogers W., Stad R.K., Van Es La. Both Kupffer cells and liver endothelial cells play an important role in the clearance of IgA and IgG immune complexes // Res. Imunol. 1992. - Vol. 2. - P. 219-224.

60. Bolck F., Machnik G. Spezielle pathologische Anatomie, Leber und Gallenwege. Berlin, 1978. - Bd. 10. - P. 1002.

61. Bouwens L. Pit cells in the liver / Ed. E. Wisse // Liver. 1992. - Vol. 2, Iss. l.-P. 3-9.

62. Bradfield J. W. B. Liver sinusoidal cells // J. Patol. 1984. - Vol. 142. -Iss. l.-P. 5-6.

63. Branemark P.I. Intravital Microscopy. Its present status and its potentialities // Med. Biol. 1966. - Vol. 11, iss. 16. - P. 100-108.

64. Branemark P.I. The Vascularization of a Free Full Thickness Skin Graft: I. A Vital Microscopic Study // Bibl. Anat. Basel, 1961. - Vol. l.-P. 38-45.

65. Braus H. Die Leber. In: Anatomie des Menschen. Bd. Berlin: Springer, 1924. - P. 306-336.

66. Brugge-Gamelkoorn G.J., Kraal G. The specificity of the high endothelial venule in bronchus-associated lymphoid tissue (BALT) // The Journal of Immunology. 1985. - Vol. 134, Iss. 6. - P. 3746-3750.

67. Canbay A., Friedman S., Gores G.J. Apoptosis: the nexux of liver injury and fibrosis // Hepatology. 2004. -Vol. 39. - P. 273-278.

68. Cardoso E.M., Duarte M.A., Ribeiro E., study of some hepatic immunological markers, iron load and virus genotype in chronic hepatitis C // J. Hepatol. 2004. - Vol. 41(2). - P. 319-326.

69. Characterizationo ftrans-immortalized hepatic cell lines established from transgenic mice / F. Perraud, W. Dalemans, J.L. Gendrault et al. // Exp. Cell Res. -1991.-Vol. 195.-P. 59-65.

70. Cho C., Peter PH., Bruyn D. Internal structure of the postcapillary high-endothelial venules of rodent lymph nodes and Peyer's patches and the transendothelial lymphocyte passage // American Journal of Anatomy. 1979. -Vol. 177, iss. 4. -P. 481^-90.

71. Couinaud C. Le Foie. Etudes anatomiques et chirurgicales. Paris: Masson, 1957. - P. 284-289.

72. Cuskey R.S., Cuskey P.A. Fine structure and function of Kupffer cells // J. Electron. Microsc. Tech. 1990. - Vol. 14, № 3. p. 237-246.

73. Desmet V.J., Roskams T. Cirrhosis reversal: a duel between dogma and myth // Journal of Hepatology. 2004. - Vol. 40, iss. 5. - P. 860-867.

74. Diegelmann R.F., Linbland W., Cohen I.K. Fibrogenic processes during tissue repair // Collagen / ed. M. Nimni. Florida: CPC Press, 1983. - P. 114-138.

75. Differentiation and function of Kupffer cells / M. Naito, G. Hasegawa, Y. Ebe et al. // Med. Electron Microsc. 2004. - Vol. 37. - P. 16-28.

76. Edmondson H.A., Peters R.L., Reynolds T.B. Sclerosing Hyaline Necrosis of the Liver in the Chronic Alcoholic // Annals of Internal Medicine. 1963. -Vol. 59, № 5. - P. 646-673.

77. Elias H. A Re Examination of the structure of the mammalian liver // The american jornal (develomental dinamics: an of fic. publ. of the american assoc. of anatomists). - Philadelphia, 1949. - Vol. 85, № 1-3. - P. 379-411.

78. Feroldi J., Mallet-Guy Y. Collagen fibrogenesis in the liver andfat-storing cells //Arch, anat., citol., path. 1979. - Vol. 27, № 6. - P. 76-82.

79. Fiala J.C. Reconstrukt: a free editor for serial section microscopy // J. micr. 2005. - Vol. 218. - P. 52-61.

80. Fine structure of perisinusoidal cells in developing human and mouse liver / I. Barthok, J. Toyh, E. Remenar et al. // Acta morphol. Hung. 1983. -Vol. 31, iss. 4.-P. 337-352.

81. Florey L. The Endothelial Cell // British Mniedical Journal. 1966. -Vol. 2. - P. 487-490.

82. Freemont J.A., Michael E.G. Immunoperoxidase localization of type X collagen in chick tibiae // Biosciens Reports. 1986. - Vol. 6, iss. 2. - P. 124-164

83. Friedman S.L. Molecular regulation of hepatic fibrosis, anintegrated cellular response to tissue injury // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 22472250.

84. Friedman S.L. Mechanisms of Hepatic Fibrogenesis // Gastroenterology. -2008. Vol. 134, iss. 6. - P. 1655-1669.

85. Fujita T., Tanako K., Tokunaga G. SEM atlas of cells and tissues. -Tokyo New York: Igaku Schoin, 1981. - C. 332.

86. Fujita T., Kashimura M., Adachi K. Scanning electron microscopy and terminal circulation // Cellular and molecular life sciences.- 1985.- Vol.41, iss. 2.-P. 167-179.

87. Gabele E., Brenner D.A., Rippe R.A. Liver fibrosis: signals leading to the amplification of the fibrogenic hepatic stellate cell // Front. Biosci. 2003. -Vol. 8. - P. 69-77.

88. Galambos J.T. Cirrhosis. Philadelphia: Saunder, 1979. - P. 376.

89. Goodman Z. D., Ishak K.G. Occlusive venous lesions in alcoholic liver disease. A study of 200 cases // Gastroenterology. 1982. - Vol. 83, iss. 4. - P. 786796.

90. Greerts A. History, heterogeneity, developmental biology, and functions of quiescent hepatic stellate cells // Semin. Liver Dis. 1982. - Vol. 21. - P. 311-335.

91. Hahn E.G., Ott U., Martini G.A. Die Liberfibrose // Z. Gastroent.-1980.-Bd. 18.-P. 453^169.

92. Henderson N.C., Iredale J.P. Liver fibrosis: cellular mechanisms of progression and resolution // Clinical Science. 2007. - Vol. 112. - P. 265-280.

93. Hepatic Kupffer cell phagocytotic function in rats with erythrocytic-stage malaria / M.S. Nobes, G. Hany, M.S. Katrina et al. // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2002. - Vol. 17, iss.5. - P. 598-605.

94. Hepatic macrophages promote the neutrophil-dependent resolution of fibrosis in repairing cholestatic rat livers / M.W. Harty, E.F. Papa, H.M. Huddleston et al. // Surgery. 2008. - Vol. 143 (5). - P. 667-678.

95. Hepatic steatosis in obese patients: clinical aspects and prognostic significance / A. Colecchia, D. Festi, Sacco T. et al. // Obesity Reviews. 2004. -Vol. 5, iss. 1,-P. 27-42.

96. Human hepatic lipocytes synthesize tissue inhibitor of metalloproteinases-1: implications for regulation of matrix degradation in liver /

97. J.P. Iredale, G. Murphy, R.M. Hembry et al. // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 90. - P. 282-287.

98. Interaction of cultured human Kupffer cells with HIV-infected CEM cells: an electron microscopic study / J.L. Gendrault, A.M. Steffan, M.P. Schmitt et al. // Pathobiology. 1982. - Vol. 59. - P. 223-226.

99. Irino S., Takasuqi N., Murakami T. Vascular architecture of thymus and lymph nodes, blood vessels, transmural passage of lymphocytes, and cell-interactions Scan. Electron. Microsc. - 1981. - Vol. 3. - P. 69-98.

100. Irving M.G. Human hepatic lipocytes synthesize tissue inhibitor of metalloproteinases-1. Implications for regulation of matrix degradation in liver // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 1, iss.l. - P. 282-287.

101. Isobe K., Nakayama H., Uetsuka K. Relation between lipogranuloma formation and fibrosis, and the origin of brown pigments in lipogranuloma of the canine liver // Comp. Hepatol. 2008. - Vol. 12 (7). - P. 5- 21

102. Joyce N. C., Haire M.F., Palade G.E. Contractile proteins in pericytes. II. Immunocytochemical evidence for the presence of two isomyosins in graded concentrations // JCB. 1985. - Vol. 100, № 5. - P. 1387-1395.

103. Kaneda K., Wake K. Pit cell in extrahepatic organs of the rat // Anat. Rec. 1983. -Vol. 211, №2.-P. 192-197.

104. Kiernan F. The anatomy and physiology of the liver / F. Kiernan // Philos. Trans. R. Soc. Lond 1833 - Vol. 123 - P. 711-770.

105. Kinnman N., Housset C. Peribiliary miofibroblasts in biliary type liver fibrosis // Front, biosci. 2002. -Vol. 7. - P. 496-503.

106. Kisseleva T., Brenner D.A. Role of hepatic stellate cells in brogenesis and the reversal of brosis // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. - Vol. 22. - P. 273278.

107. Kmiec Z., Kaszubowska L., Kaczor J.J. Sensitivity of natural killer cells to activation in the process of ageing is related to the oxidative and inflammatory status of the elderly // J. Physiol. Pharmacol. 2001. - Vol. 62(1). - P. 101-109

108. Knittel T. et al. rat liver miofibroblasts and hepatic stellate cells: different cell populations of the fibroblast lineage with fibrogenic potential // Gastroenterology. -1999. -V. 117. -P. 1205-1221.

109. Knook D., Sleyster E. Preparation and characterizaton of Kupffer cells from rat and mouse liver // Kupffer cells and other liver sinusoidal cells // Amsterdam, 1977. P. 273-288.

110. Kobayashi K., Sakata K., Miyata K. Mast cell-Ito cell pairings found in the Disse"s spaces in the liver of the beagle dog // Arch. Histol Yph. 1985. -Vol. 48, №5. - P. 483-496.

111. Kocova M., Jerzy R., Kowalczyk A. Translocation 4; 11 acute leukemia: three case reports and review of the literature // Cancer Genetics and Citogenetics. -1982,- Vol. 16, iss.l.-P. 21-32.

112. Kolios G., Valatas V., Kouroumalis E. Role of Kupffer cells in the pathogenesis of liver disease // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 12 (46). -P. 7413-7420.

113. Koo A., Liang I., Cheng K. The terminal hepatic microcirculation in the rat // Quart J. Exp. Physiol. 1975. - Vol. 60. - P. 261-266.

114. Kosma V-M., Syrjanen K.J. Regional lymph node reactions related to hormone receptor status in female breast carcinoma // Arch. Geschwulstforsch. -1985.-Vol. 55.-P. 123-130.

115. Kotani M., Ikenishi K., Tanabe K. Cortical granules remaining after fertilization in Xenopus laevis // Devi Biol. 1974. - Vol. 30. - P. 228-232.

116. Lovdal T., Berg T. Transcription of Fc(gamma) receptors in different rat liver cells // Cell Biol. Int. 2001. - Vol. 25, № 8. - P. 821-824.

117. Macchiarelli G, Motta P.M. The three-dimensional microstructure of the liver. A review by scanning electron microscopy. // Scanning Microscopy -1986/11 □. P. 1019-1038

118. Mac Gee J., Patrik R. The role of perisinusoidal gells in hepatic fibrogenesis: an electron microscopic study of acutecarbon tetrachloride liver injury // Lab. Invest. 1972. - Vol. 26. - P. - 429-453.

119. Magness S.T., Bataller R., Yong L. et al. A dural reporter gene transgenic mouse demonstrates heterogeneity in hepatic fibrogenic cell populations // Hepatology. 2004. -Vol. 40. -P. 1151-1159.

120. Medina J., FernandesSalazar L.I., GarciaBuey L. Aproach to the pathogenesis and treatment of nonalcoholic steatohepatitis // Diabetes Care. -2004. Vol. 27. - P. 2057-2066.

121. Minato Y., Hasumura Y., Takeuhi J. The role of fat-storing cells in Disse space fibrogenesis in alchoholic liver disease // Hepatology. 1983. - Vol. 3, № 3. -P. 559-566.

122. Morgan M.Y., Milson J.P., Serlock S. Plasma ratio of valine, leucine and isoleucine to phenylalanine and tyrosine in liver disease // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 1978. - Vol. 19, iss. 11. - P. 1068-1073.

123. Naito M., Hasegawa G., Ebe Y., Yamamoto, T. Differentiation and function of Kupffer cells. Med. Electron Microsc. 2004. - Vol. 37. - P. 16-28.

124. Nakano M., Worner T. M., Lieber C.S. Perivenular fibrosis in alcoholic liver injury: ultrastructure and histologic progression // Gastroenterology. 1982. -Vol. 83. - P. 777-785.

125. Nieuwesnhius P., Ford W. Comparative migration of B-and T-limpho-cytes in the rat spleen and lymph nodes // Cellular Immunology. 1976. - Vol. 23, iss. 2. - P. 254-267.

126. Okuda K., Nakashima T., Sakamoto K. Hepatocellular carcinoma arising in noncirrhotic and highly cirrhotic livers: A comparative study of histopathology and frequency of hepatitis B markers. 1982. - Vol. 49, iss. 3. - P. 450-455.

127. Origin and differentiation of hepatic natural killer cells (pit cells)^ K. Vanderkerken, L. Bouwens, W. De Neve et al. // Hepatology. 1993. - Vol. 18, iss. 4.-P. 919-925.

128. Pinzani M. Liver fibrosis. Springer Semin // Immunopathol. 1999. -Vol. 21.-P. 475-490.

129. Polliack A., Prokocimer M., Matzner Y. Lymphoblastic leukemic transformation (lymphoblastic crisis) in myelofibrosis and myeloid metaplasia // American Journal of Hematology. 1978. - Vol. 9, iss. 2. - P. 211-220.

130. Popper. H., Uenfriend. S. Hepapatic fibrosis. Correlation of biochimecal and morfologic investigations // Am. J. Med. 1977. - Vol. 49. - P. 707-721.

131. Popper H., Stern K. Fibrosis // Liver normal function and disrase/ Ed. F.F. Becker. New York, 1979. - Vol. 2. - P. 243-280.

132. Popper H., Paronetto F. Chronic liver injury induced by immunologic reactions. Cirrhosis following immunization with heterologous sera // Am. J. Pathol. 1996. - Vol. 40. - P. 1087-1101.

133. Preuse F., Friske W. Histopathology of the intrahepatic biliary troe// Liver. 1979. - Vol. 3, №3. - P. 161-175.

134. Ramon B., David A.B. Liver fibrosis // J. Clin. Inv. 2006. - Vol. 115, №2.-P. 209-218.

135. Rappaport A.M., Borowy Z.J., Lougheed W.M., Lotto N., Subdivision of hexagonal liver lobules into a structural and functional unit // Anat Rec. 1954. -Vol. 119-P. 11-34.

136. Rappaport A.M., Wilson W.D. The stuctural and functional unit in the human liver (liver acinus) // Anat. Rec. 1958 - Vol. 130, Issue 4. - P. 673-689.

137. Rappaport A.M. The microcirculatoryacinar concept of normal and pathological hepatic structure // Bcitr. Rath. 1979. - Vol. 6. - P. 34-54.

138. Rejkind M., Noyolova P. The extracellular matrix of the liver // Hepatology. 1982. - Vol. 2. - P. 100-151.

139. Scanning electron microscopy / K.C. Hodde, A. Miodonski, C. Bakker et al. // SEM. Symposium OIITRI. Chicago, 1977. - Vol. 2. - P. 477-483.

140. Scheuer P.J. Chronic Hepatitis: a problem for pathologist // Histopathology. 1977. - Vol. 1. - P. 5-19.

141. Schoefl G. 1. The migration of lymphocytes across the vascular endothelium in lymphoid tissue. A reexamination // J. exp. Med. 1972. -Vol. 136.-P. 568-588.

142. Schuppan D., Ruehl M., Somasundaram R. Matrix as a modulator of hepatic fibrogenesis // Semin Liver Dis. 2001. - Vol. 21. - P. 351-372.

143. Simionescu N. The cardiovascular system // Hystology / Ed. L. Weiss, R.O. Greep. New York: McGrow Hill Book co., 1977. - Vol. 9. - P. 374.

144. Sleyster E.C., Knook D.L. Relation between localization and function of rat liver Kupffer cells // Laboratory Investigation. 1982. - Vol. 47 (5). - P. 484490.

145. Stoffan A.M. Increase in the number of fenestrae in mouse endothelial liver cells by altering the cytoskeleton with cytochalasin B // Hepatology. 1987. -Vol. 7, №6.-P. 1230-1238.

146. Structure and function of sinusoidal lining cells in the liver / E. Wisse, F. Braet, D. Luo et al. // Toxicology and Pathology. 1996. - Vol. 24. - P. 100-111.

147. The Immunology of fibrogenesis in alcoholic liver disease / A. Chedid, S. Arein, A. Snyder et al. // Archives of Pathology and Laboratory Medicine.2004. Vol. 128 (11). - P. 1230-1238.

148. The liver sieve: Considerations concerning the structure and function of endothelial fenestrae, the sinusoidal wall and the space of disse / E. Wisse, R.B. Zanger, K. Charels et al. // Hepatology. 1985. - Vol. 5, iss. 4. - P. 683-692.

149. The morphology of cirrosis. Recomendations of defenition nomenclature and classification by a working group sponsored by WHO / P.P. Anthoni, K.G. Ishak, K.N. Naya et al. // J. clin. Path. 1978. Vol. 31. - P. 395^14.

150. The pathology of noncirrhotic portal fibrosis: A review of 32 autopsy cases / B.K. Aikat, S.R. Bhusnurmath, P.N. Chhuttani et al. // Human Pathology. -1979. Vol. 10, iss. 4. - P. 405-418.

151. Tseng C.S.G., Edward A.S., Robert S. Types of Collagen Synthesized by Normal Rat Liver Hepatocytes in Primary Culture // Hepatology. 1980. - Vol. 3, iss. 6.-P. 955-963.

152. Umetani Y., Peter B. The endothelial structure of the postcapillary venules of the lymph node and the passage of lymphocytes across the venule wall // Journal of Ultrastructure Research. 1977. - Vol. 69, iss.l. - P. 13-21.

153. Ushiki T.A. Scanning electron-microscopic study of the rat thymus with special reference to cell types and migrations of lymphosutes into the general circulation // Cell. Tissue Res. 1986. - Vol. 244, № 2. - P. 285-298.

154. Wakim K.G. Effect of Stimulation of Autonomic Nerves on Intrahepatic Circulation of Blood in Intact Animals // Proc. Soc. Exp. Biol. -N.Y., 1942. -Vol. 49.-P. 307-311.

155. Wakim K.G., Mann F.C. The intrahepatic circulation of blood // Anat. Rec. 1942. - Vol. 82. - P. 233-253.

156. Wallace K., Burt A.D., Wright M.C. Liver fibrosis // Biochem. J. -2008.-Vol. 411.-P. 1-18.

157. Winau F., Quack C., Darmoise A., Kaufmann SH. Starring stellate cells in liver immunology // Curr Opin Immunol 2001. Vol. 20. - P.68-74

158. Wisse E. An electron microscopic study of the fenestrated endothelial lining of ret liver sinusods // J. Ultrastruct. Res. 1970. - Vol. 31, № 1-2. - P. 125150.

159. Wisse E. Observations on the fine structure and peroxidase citochemistry of normal rat liver Kupffer cells // Ultrastruct. Res. 1974. - Vol. 46. - P. 393-426.

160. Wisse E., Munthe-Kaas A. Ultrastructure and function of Kupffer cells and other sinusoidal cells in the liver // Kupffer cells and other liver sinusoidal cells / E. Wisse, Knook (eds). Amsterdam: Elsevier, 1977. - P. 33-60.

161. Zweifach, B. W. Quantitative Studies of Microcirculatory Structure and Function. I. Analysis of Pressure Distribution in the Terminal Vascular Bed // Circulation Research. 1974. - Vol.34. - P. 843-857.