Структурная организация синусоидальных клеток и гепатоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от стадии фиброза в условиях комбинированной противовирусной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Позднякова, Лариса Леонидовна

• Позднякова, Лариса Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Позднякова, Лариса Леонидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.стр. 3

ВВЕДЕНИЕ.:.стр. 5

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Лимфатический регион печени.стр.

1.1.1. Лимфатические капилляры и лимфатические сосуды печени. стр. 12

1.1.2. Пространство Диссе и печеночные синусоиды.стр.14

1.1.3. Структурно-функциональная организация гепатоцитов.стр. 18

1.1.4. Структурно-функциональная организация клеток Ито.стр.22

1.2. Хронические вирусные гепатиты, современное состояние проблемы.

1.2.1. Современное представление об эпидемиологии HCV инфекции.стр.23

1.2.2. Современное представление о патогенезе HCV инфекции.стр.26

1.2.3. Естественное течение хронического гепатита С и факторы, определяющие прогрессирование процесса в печени. стр.

1.2.4. Современные представления о фиброзе печени.стр.34

1.2.5. Обратимость фиброза и цирроза печени при HCV - инфекции.

Возможности современной терапии.стр.41

Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы гистологического исследования биоптатов печени (световая и электронная микроскопия).стр.48

2.2. Методы морфометрического исследования.стр.

2.3. Методы статистического анализа.стр.50

2.4. Общая характеристика наблюдений.стр.51

2.5. Методы серологической и ПЦР - диагностики вирусного гепатита.стр.

Глава III. СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ СИНУСОИДАЛЬНЫХ КЛЕТОК И ГЕПАТОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ ФИБРОЗА В УСЛОВИЯХ КОМБИНИРОВАННОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ.

3.1. Структура компонентов лимфатического региона печени в условиях нормы.стр.54

3.2. Исследование структуры печени пациентов с вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза до лечения.стр.55

3.3. Изучение структуры печени пациентов с вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза до лечения.стр.69

3.4. Исследование структуры печени пациентов с вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза после проведенного лечения.стр. 82

3.5. Изучение структуры печени пациентов с вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза после проведенного лечения.стр.94

3.6. Клинико-лабораторная характеристика больных ХГС с учетом стадии фиброза до начала терапии.стр.111

3.7. Клинико-лабораторная характеристика больных ХГС с учетом стадии фиброза во время терапии и по ее окончании.стр.114

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурная организация синусоидальных клеток и гепатоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от стадии фиброза в условиях комбинированной противовирусной терапии»

Актуальность исследования. Последнее десятилетие характеризуется широкой распространенностью в мире хронического вирусного гепатита С

ХГС), которая составляет 1-2 % от населения в странах Западной Европы и

США до 10-12 % в ряде стран Азии и Африки (Блюм X. Е., 2005; Shepard С.

W. et al.,2005; Lananchy D.,2009). Высокий уровень взаимоадаптации вируса гепатита С и организма хозяина подразумевает неизбежность персистенции, которая в определенных случаях причастна к сложной болезни с поражением печени и других систем организма (Серов В. В., Апросина 3.

Г.,2004; Сепиашвили Р. И. и соавт.,2006; Rehermann В.,2009). ХГС характеризуется преимущественно скрытым или малосимптомным течением, однако у части больных имеет место прогрессирование фиброза печеночной ткани вплоть до развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, что определяется факторами как вируса, так- и организма.хозяина (Майер К.

П., 2004; Серов В. В. и соавт., 2006; Филимонов П. Н.,2005; Fontana R. J.,

Lok A. S. F., 2002; Seef L. В., 2002; Malekzaden R., Mohamadneyad

M.,2004). Клинические и биохимические проявления у больных ХГС ввиду своей неспецифичности и в большинстве случаев малой выраженности не могут служить достаточными аргументами для определения тяжести болезни, прогнозирования- ее течения, планирования терапии и оценки ее эффективности. Ввиду этого в клинической практике в качестве объективных диагностических критериев у больных хроническими гепатитами нашла широкое применение оценка патоморфологических изменений ткани печени

Павлов Ч. С., Ивашкин В. Т., 2006; Hoofnagle J. Н., 2002; Perrillo R. P., 2006).

Основанием предполагать неблагоприятный исход ХГС может быть только комплекс показателей: прогрессирующие в динамике клинические проявления болезни в сочетании со стабильным повышением уровней аминотрансфераз, выявлением вирусных частиц вируса гепатита С (РНК

HCV) при повторных исследованиях и, главное, значительными темпами 5 развития фиброза печени (Seef L. В., Hoofnagle J. Н., 2002).

При известной вариабельности патоморфологических изменений ткани печени у больных ХГС преобладают минимальная и слабовыраженная активность процесса и незначительные стадии фиброза (Филимонов П. Н., 2005; Непомнящих Д. Л. и соавт., 2006). Фиброз является интегральным результатом нарушений деятельности различных клеток. В последние годы особое внимание исследователей привлекает эндотелий, выстилающий синусоиды, обладающий свойствами антиген-презентирующих клеток (Katz S. C.et al., 2004), и клетки перисинусоидальных пространств - клетки Ито, играющие основную роль в продукции соединительной ткани в печени в условиях патологии (Senoo Н., 2007; Kojima N., Sato М., 2007; Hagens W. I. et al., 2008; Pines M., 2008). Наряду со сложностями дифференцировки случаев ХГС с незначительной степенью фиброза, остаются не раскрытыми вопросы тонких клеточных взаимодействий и изменений клеток печени как-проявлений физиологических и патологических реакций* в условиях длительной персистенции вируса гепатита С. Накопленный к настоящему времени большой опыт комбинированной противовирусной терапии у больных ХГС с использованием интерферонов и рибавирина поставил вопросы поиска дополнительных информативных критериев оценки ее эффективности и прояснения механизмов действия противовирусной терапии на клеточном уровне (Vento S. et al., 2008; Aghemo et al., 2009; Dieterich D. T. et al., 2009).

Цель исследования: Изучить структурную организацию синусоидальных клеток и гепатоцитов у больных ХГС с учетом стадии фиброза в условиях комбинированной противовирусной терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить изменения структурной организации синусоидальных клеток (клеток Ито, эндотелиоцитов) и гепатоцитов печени больных ХГС со слабой степенью активности в динамике комбинированной противовирусной терапии с учетом 1-й и 2-й стадии фиброза.

2. Изучить ультраструктурную организацию синусоидальных клеток и 6 гепатоцитов больных ХГС слабой степени активности в динамике комбинированной противовирусной терапии с учетом 1-й и 2-й стадии фиброза.

3. Изучить ультраструктурную организацию иммунокомпетентных клеток печени (лимфоцитов, макрофагов) у пациентов ХГС слабой степени активности в динамике комбинированной противовирусной терапии с учетом 1-й и 2-й стадии фиброза.

4. Оценить результаты комбинированной противовирусной терапии при 1-й и 2-й стадиях фиброза по совокупности биохимических, молекулярно-генетических и морфологических критериев.

Научная новизна исследования. Впервые с использованием совокупности методов световой, электронной микроскопии и морфометрии исследована структурная организация ткани печени и ультраструктура клеток печени больных ХГС слабо выраженной активности 1-й и 2-й стадиях фиброза в условиях комбинированной противовирусной терапии. Независимо от стадии фиброза установлено увеличение численной плотности клеток Ито по сравнению с нормой, с ультраструктурными признаками повышения их синтетической активности, а также выявлены ультраструктурные признаки повышения активности эндотелиоцитов синусоидов. Особенностью 2-й стадии фиброза являлось наличие жировой дистрофии гепатоцитов в сочетании со снижением их синтетической функции в меньшей степени, чем при 1-й стадии фиброза.

Показано, что в результате противовирусной терапии происходила нормализация биохимических показателей с отрицательным результатам полимеразной цепной реакции (ПЦР) у большинства больных, которой соответствовало улучшение ультраструктурных показателей клеток Ито, эндотелиоцитов и гепатоцитов. При этом показано усиление липидной инфильтрации гепатоцитов после терапии при 2-й стадии фиброза в отличие от 1-й стадии.

Впервые при ХГС слабо выраженной активности установлены нарушения ультраструктурной организации иммунокомпетентных клеток печени независимо от стадии фиброза, более выраженные в макрофагах. После проведенной противовирусной терапии данные ультраструктурные изменения соответствовали признакам активации функций этих клеток.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные количественные и качественные характеристики изменений в структурной организации компонентов печени пациентов с ХГС служат прояснению сложных вопросов межклеточных взаимодействий в печени в условиях длительной персистенции вируса, а также могут быть использованы в качестве критериев для оценки характера и степени поражения органа в условиях патологии, дифференцировки случаев со сходными клинико-биохимическими проявлениями ХГС.

Установленное после проведения курса противовирусной комбинированной терапии (интерферон а2а в сочетании с рибавирином) уменьшение в печени числа клеток Ито и ультраструктурные признаки повышения их активности вне зависимости от стадии фиброза, уменьшение липидной инфильтрации гепатоцитов (при 1-й стадии фиброза), а также признаки активации функций иммунокомпетентных клеток печени -лимфоцитов, макрофагов и эндотелиоцитов кровеносных капилляров можно рассматривать как позитивный эффект терапии.

Таким образом, определение количества и ультраструктуры клеток в биоптатах печени пациентов с ХГС может быть дополнительным информативным критерием как для оценки тяжести заболевания, так и эффективности проведенного лечения.

Положения, выносимые на защиту:

1. При ХГС слабо выраженной активности при 1-й и 2-й стадиях фиброза установлено повышение мой численной плотности клеток Ито с ультраструктурными признаками повышения их синтетической активности, расширение синусоидов, ультраструктурные признаки повышения активности эндотелиоцтов синусоидов (р<0,05). Отличием 2-й стадии фиброза от 1-й была достоверно большая выраженность этих изменений, а также меньшая степень жировой дистрофии гепатоцитов.

2. После проведения комбинированной противовирусной терапии в печени больных ХГС слабо выраженной активности независимо от стадии фиброза по сравнению с исходными показателями выявлены снижение содержания клеток Ито, ультраструктурные признаки снижения их синтетической функции, уменьшение объемной плотности синусоидальных пространств и признаки активации эндотелиоцитов кровеносных и лимфатических капилляров. В отличие от 1-й стадии фиброза, где после лечения установлено уменьшение степени жировой дистрофии гепатоцитов и активация их синтетической функции, при 2-й стадии возросла липидная инфильтрация этих клеток. <

3. У больных ХГС слабо выраженной активности установлены нарушения ультраструктурной организации иммунокомпетентных клеток печени, более выраженные в макрофагах, независимо от стадии фиброза. В итоге комбинированной противовирусной терапии показаны позитивные изменения ультраструктурной организации иммунокомпетентных клеток печени, свидетельствующие об их активации.

4. При ХГС со 2-й стадией фиброза достоверно большая выраженность биохимических синдромов (р<0,05) была сопряжена с более значительными ультраструктурными изменениями клеток печени по сравнению с 1-й стадией. Установленные в итоге проведения комбинированной противовирусной терапии нормализация биохимических показателей и отрицательные результаты ПЦР на РНК HCV у большинства больных в 1-й и 2-й группах соответствуют положительной динамике ультраструктурных изменений клеток печени.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены и одобрены на научно-практической конференции 9 врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2004, 2005, 2007), на международной конференции «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии» (Новосибирск, 2008), на 3-м съезде лимфологов России (Москва, 2008), на 1-м Всероссийском конгрессе врачей-инфекционистов (Москва, 2009), на научно-практической конференции врачей-инфекционистов, посвященной 105-летию ГИКБ№ 1 (Новосибирск,

2009), на 2-м Всероссийском конгрессе врачей-инфекционистов (Москва,

2010).

Внедрение. Результаты диссертационной работы используются в лекционном курсах и семинарских занятиях на кафедрах патологической анатомии и инфекционных болезней Новосибирского государственного медицинского университета. Полученные данные о структурных перестройках в печени больных с ХГС внедрены в научно-исследовательскую работу отдела профилактической и экологической лимфологии ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (г. Новосибирск). Результаты клинических, лабораторных и морфологических исследований при применении» противовирусной комбинированной терапии интерфероном а2а в сочетании с рибавирином внедрены в лечебную работу МБУЗ г. Новосибирска «Городская инфекционная клиническая больница №1».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 1 - в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Мин. науки России.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 10 таблиц и 73 рисунка. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, описания результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает в себя 171 работы из них 66

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Позднякова, Лариса Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. В печени больных ХГС слабо выраженной активности и 1-й стадии фиброза выявлены достоверно увеличенное по сравнению с нормой количество клеток Ито и ультраструктурные признаки активации в них синтетических процессов (повышенные значения объемной плотности ГЭС и липидных включений), расширение синусоидов, повышение содержания микропиноцитозных везикул в эндотелиоцитах синусоидов, накопление коллагеновых волокон в пространствах Диссе, интерстиции портальных трактов. В гепатоцитах установлена выраженная липидная инфильтрация, снижение содержания митохондрий и рибосом, что свидетельствует о снижении синтетической активности этих клеток (р < 0,05).

2. При применении комбинированной противовирусной терапии в печени у больных ХГС 1-й стадии фиброза установлено достоверное уменьшение клеток Ито при ультраструктурных признаках снижения их синтетической функции, признаки активации эндотелиоцитов капилляров, Также выявлено уменьшение степени жировой дистрофии гепатоцитов с признаками активации их синтетической функции.

3. В группе больных ХГС со слабо выраженной активностью и 2-й стадией фиброза по сравнению с ХГС 1-й стадии фиброза достоверно более выраженными были: увеличение числа синусоидальных клеток, числа клеток Ито, признаки повышения их синтетической активности (увеличение объемной плотности лизосом и митохондрий), признаки активности эндотелиоцитов синусоидов (повышение численной плотности митохондрий). В ультраструктуре гепатоцитов у больных со 2-й стадией фиброза в отличие от 1-й стадии установлено более выраженное увеличение объемной плотности мембран ГЭР, уменьшение количества прикрепленных рибосом, увеличение объемной плотности лизосом при меньшей степени жировой инфильтрации клеток (р < 0,05), свидетельствующие об усилении их синтетической активности.

4. При проведении комбинированной противовирусной терапии у больных со 2-й стадией фиброза были установлены: уменьшение исходно повышенного числа синусоидальных клеток, клеток Ито, их синтетической функции и степени их липидной инфильтрации, а также ультраструктурные признаки повышения активности эндотелиоцитов синусоидов.

В противовес 1-й стадии фиброза при 2-й стадии в ультраструктуре гепатоцитов после лечения отмечено снижение ниже нормы объемной плотности митохондрий и до нормы - исходно повышенных объемных плотностей ГЭР, повышение исходно сниженных численной плотности рибосом и объемной плотности гликогена при возрастании липидной инфильтрации клеток (р < 0,05).

5. В печени больных ХГС слабой степени активности независимо от стадии фиброза выявлены ультраструктурные изменения иммунокомпетентных клеток печени (лимфоцитов и макрофагов): достоверное снижение по сравнению с нормой численной плотности свободных и прикрепленных рибосом, а для макрофагов - также и снижение численной и объемной плотности митохондрий, объемной плотности первичных лизосом при повышении объемной плотности фагосом. В* итоге комбинированной противовирусной терапии показаны позитивные изменения ультраструктурной организации иммунокомпетентных клеток печени, свидетельствующие об их активации.

6. При ХГС со 2-й стадией фиброза достоверно более выраженные биохимические синдромы цитолиза, мезенхимального воспаления и холестаза (р < 0,05) были сопряжены с более значительными ультраструктурными изменениями клеток печени по сравнению с 1-й стадией. Установленная в итоге проведения комбинированной противовирусной терапии нормализация биохимических показателей практически у всех больных, а также отрицательные результаты ПЦР на РНК

HCV у большинства в 1-й и 2-й группах (82,2 % и 83,3 %) соответствуют положительной динамике ультраструктурных изменений клеток печени.

Заключение

В условиях хронического вирусного гепатита слабой степени активности второй стадии фиброза после поведенного курса лечения было выявлено возрастание липидной инфильтрации печени и снижение содержания клеток Ито. В гепатоцитах развивались структурные признаки, отражающие усиление синтетических и обменных процессов в клетке -возрастали численные плотности прикрепленных и свободных полисомальных рибосом, увеличивались объемные плотности гликогена и липидов, снижалось содержание лизосом. Имели место структурные признаки повышения активности эндотелиоцитов синусоидальных капилляров и макрофагов.

Рис.58. Липидная инфильтрация печени и клетки Ито в пространствах Диссе печени пациента с ХГС второй стадии фиброза после лечения. Окраска толуидиновым синим. Увеличение 10x40.

Рис.59. Склероз портального тракта и синусоидальных пространств в печени пациента с ХГС второй стадии фиброза после лечения. Окраска толуидиновым синим. Увеличение 10x40.

Рис. 60. Образование портальных септ в печени больного ХГС второй стадии фиброза после лечения. Окраска толуидиновым синим. Увеличение 10x40.

Рис. 61. Преобладание клеток лимфоидного ряда в клеточной инфильтрации портального тракта печени больного ХГС второй стадии фиброза после лечения. Окраска толуидиновым синим. Увеличение 10x40.

Рис. 62. Ультраструктура гепатоцита пациента с ХГС после лечения. Увеличение х9000.

Рис. 63. Активированное ядрышко в ядре гепатоцита пациента с ХГС после лечения. Увеличение х8000.

Рис. 64. Большое содержание лизосом в цитоплазме макрофага в печени пациента с ХГС I стадии после лечения. Увеличение х9000.

Рис. 65. Увеличенное содержание митохондрий в цитоплазме лимфоцита в печени пациента с ХГС I стадии после лечения. Увеличение х9000.

Рис.66. Повышенное содержание лизосом в цитоплазме макрофагов синусоидального пространства печени пациента с ХГС после лечения. Увеличение х9000.

Рис. 67. Большое содержание везикул в цитоплазме эндотелиоцитов кровеносного микрососуда портального тракта в области фиброза в печени пациента с ХГС после лечения. Увеличение х9000.

Рис. 68. Ультраструктурная организация эндотелиоцитов лимфатического микрососуда портального тракта в области фиброза в печени пациента с ХГС после лечения. Увеличение х9000.

Рис. 69. Склерозирование периваскулярного пространства в портальном тракте в области фиброза в печени пациента с ХГС после лечения. Увеличение х9000.

Рис. 70. Ультраструктурная организация лимфоцита из области фиброза в печени пациента с ХГС 2 стадии фиброза после лечения. Увеличение х9000.

Рис. 71. Лимфатический капилляр из области фиброза в печени пациента с ХГС 2 стадии фиброза после лечения. Увеличение х9000.

Рис. 72. Ультраструктурная организация фибробласта из области фиброза в печени пациента с ХГС 2 стадии фиброза после лечения. Увеличение х9000.

Рис. 73. Кровеносный капилляр в области фиброза в печени пациента с ХГС 2 стадии фиброза после лечения. Увеличение х9000.

Результаты морфометрического исследования печени у пациентов с ХГС до и после лечения (М±т)

Исследованные параметры ХГС I ст. хронизации до лечения ХГС 11 ст. хронизации до лечения ХГС I ст. хронизации после лечения ХГС 11 ст. хронизации после лечения

Цитоплазма гепатоцитов (Vv)% 76,2±0,67 75,6±0,64 83,1±0,18 77,4±0,59

Ядра гепатоцитов (Vv)% 8,6±0,36 8,0±0,41 8,8±0,15 9,2±0,42

Синусоидальные простраства (Vv)% 15,4±0,54 16,4±0,38 8,7±0,12* 14,2±0,64

Гепатоциты (NA) 18,3±1,69 20,9± 1,71 21,5±1,18 22,7± 1,13

Клетки с липидн. включениями (NA) 70,2±3,18 10,6±0,27* 54,7±2,14* 45,3±0,36*

Синусоидальные клетки (NA) 3,3±0,98 5,8±0,82* 2,5±0,74 3,4±0,12

Двуядерные гепатоциты (NA) 0,24±0,12 0,22±0,14 0,18±0,46 0,37±0,19

Клетки Ито (NA) 0,52±0,14 2,9±0,55* 0,31±0,12* 0,65±0,09**

Примечание: Vv - объемная плотность структур(%); NA - число структур в тестовой площади; #-отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в условиях нормы; * -отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза до лечения; ** - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза до лечения; *** - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза после лечения (р < 0,05).

Результаты морфометрического исследования гепатоцитов у пациентов с ХГС до и после лечения (М±т)

Исследованные параметры хгс I ст. хронизации до лечения хгс 11 ст. хронизации до лечения ХГС1 ст. хронизации после лечения хгс 11 ст. хронизации после лечения

Митохондрии(Уу) 17,5±0,32 26,2±0,14* 22,1±0,18* 16,2±0,46

Митохондрии (NA) 12,8±0,23 15,1±0,42 16,4±0,53 14,6±0,28

ГЭР (Vv) 14,9±0,28 27,2±0,26* 18,1±0,12* 12,3±0,31

АЭР (Vv) 5,2±0,12 3,5±0,71 10,7±0,16* 5,4±0,28

Рибосомы прикрепленные(ЫА) 18,7±2,25 11,5±1,25* 16,4±2,43 21,5±2,31*

Рибосомы полисомальные (NA) 12,9±2,56 13,4±1,52 • 10Д±1,78 17,3±1,82*

Пероксисомы (Vv) 1,1±0,32 1,0±0,13 1,2±0,19 1,2±0,17

Гликоген (Vv) 18,6±0,23 7,3±0,32* 15,3±0,56 20,3±0,35*

Липиды (Vv) 12,1±0,45 5,6±0,23* б,8±0,12* 9,5±0,14*

Лизосомы (Vv) 1,5±0,12 3,5±0,16* 2,3±0,84 1,2±0,45

Примечание: ГЭР - гранулярная эндоплазматическая сеть; Vv - объемная плотность структур (% от объема цитоплазмы); NA - число структур в тестовой площади; #- отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в условиях нормы; * -отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза до лечения; ** - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза до лечения; *** - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза после лечения (р < 0,05).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Позднякова, Лариса Леонидовна, 2010 год

1. Абдукадырова, М. А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С / М. А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. - № 1. - С. 47-50.

2. Абдурахманов, Д. Т. 41-й конгресс Европейской Ассоциации по изучению заболеваний печени, Вена, Австрия / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. 2006. - № 2. - С. 28-32.

3. Абдурахманов, Д. Т. Стеатоз при хроническом гепатите С: механизмы развития и роль в прогрессировании поражения печени / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. 2005. - № 1. - С. 25-28.

4. Алиев А.А. Лимфа и лимфообращение у продуктивных животных / А.А. Алиев. Л., 1982. 288 с.

5. Антошина, М. А. Феноменология структурного и функционального статуса лимфоцитов при хронических инфекциях, вызванных РНК-сод ержащими вирусами : Автореф. дис. . канд. мед. наук / М. А. Антошина. Томск, 2005. -25с.

6. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях / А. О. Буеверов, Е. В. Тихонина, Е. Ю. Москалева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. № 6. -С. 33-36.

7. Бадья, С. А. Прогностическое значение клинико-иммунологических показателей при вирусном гепатите С : Автореф. дис. . канд. мед. наук / С. А. Бадья СПб., 2000. - 21с.

8. Бережков Н.В. Pit-клетки тканевая форма больших гранулосодержащих лимфоцитов с естественной киллерной активностью / Н.В.Бережков // Арх. анат., гистол. и эмбр. 1991. № 3. С. 5-15.

9. Блюм, X. Е. Гепатит С: современное состояние проблемы / X. Е. Блюм // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2005.-№1.-С. 20-25.

10. Бойко Э.Г. Корни лимфатической системы печени человека в норме, при отравлении некоторыми ядами, хроническим полнокровии и циррозе: Автореф. дисс. .канд. мед. наук / Э.Г. Бойко. М., 1969. 18 с.

11. Бородин Ю.И. Регионарная гемо- и лимфоциркуляция и ее место в реализации общей циркуляторной схемы организма // Лимфология. Эксперимент, клиника: Труды ИКиЭЛ СО РАМН, 1995. Т.З.- С. 5-8.

12. Бородин Ю.И. Лимфология как наука: некоторые итоги и перспективы// Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии: Материалы международной конференции. Новосибирск, 1996-С.31-42.

13. Бородин Ю.И. Лимфодренажный фактор эндоэкологического равновесия // Проблемы лимфологии и эндоэкологии: Материалы междун. симпоз. Новосибирск, 1998. С. 50-53.

14. Бородин Ю.И., Бгатова Н.П. Экологическая лимфология и субклеточные аспекты воздействиям организм минеральных комплексов. Вестник лимфологии. 2005. № 1. С. 19-25.

15. Бродский В .Я. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка/В.Я. Бродский, И.В. Урываева. М., 1981. 260 с.

16. Буеверов, А. О. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах / А. О. Буеверов, А. Е. Грязин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - № 2. -С.4-10.

17. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма / В. Т. Ивашкин, С. Н. Мамаев, А. О. Буеверов, Ю.О. Шульпекова // Клиническая лабораторная диагностика.-2001.-№ 7. С. 45-48.

18. Волынкина, В. М. Клинические и морфологические особенности, результаты интерферонотерапии хронического РНК-позитивного гепатита С с нормальным уровнем аланиновой трансаминазы : Автореф. дис.канд. мед.наук / В. М. Волынкина. Москва, 1999. - 26с.

19. Выренков Ю.Е. Лимфоциркуляция печени при желчной гипертензии / Ю.Е. Выренков, Т.П. Макаренко, М.Т. Мартиросова // Хирургия. 1971. № 2. С. 9-13.

20. Гистология, цитология и эмбриология: Атлас: Учебное пособие / О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий, Т.К. Дубовая и др.; Под ред. О.В. Волковой, Ю.К. Елецкого. М., 1996. 544 с.

21. Григорьев Н.И. Строение и регенерация печени после ее местного повреждения / Н.И. Григорьев. Л., 1975. 192 с.

22. Дмитриева, Е. В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С / Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалева, Е. С. Северин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2003.-№5.-С. 7-13.

23. Жданов, К. В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста : Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / К. В. Жданов. Санкт-Петербург, 2000. - 45 с.

24. Заварзин А.А. Основы общей цитологии / А.А. Заварзин, А.Д. Харазова. Л., 1982. 240 с.

25. Значение выявления РНК вируса гепатита С в различных субстратах у больных хроническим гепатитом С / Н. Д. Ющук, Е. А. Климова, О. О. Знойко и др. // Клиническая медицина. 2001. - № 12. - С. 24-28.

26. Значение морфологических исследований в диагностике и лечении парентеральных вирусных гепатитов / К. В. Жданов, Ю. В. Лобзин, Д. А. Гусев, В. С. Чирский // Информационный бюллетень. 2003. - № 2. - С. 11-16.

27. Ибатуллин И.А. Акутальные вопросы медицины в Кузбассе. / И.А. Ибатуллин. Новокузнецк, 1984. 186 с.

28. Игнатова, Т. М. Естественное течение хронической HCV инфекции / Т. М. Игнатова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 20-37.

29. Кажиев Х.Ж. Влияние стимуляции чревного нерва на ионный состав печеночной лимфы / Х.Ж. Кажиев // Морфология и физиология животных. Алма-Ата, 1975. Т. 36. С. 33-36.

30. Карпов, С. Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности / С. Ю. Карпов, П. Е. Крель // Клиническая медицина. 2005. - № 1. - С. 14-19.

31. Ковальская К.С. Зависимость оттока лимфы от кровообращения в бассейне воротной вены / К.С. Ковальская, А.С. Горин // Управляемое лимфодренирование в клинике и эксперименте. М., 1983. С. 113-117.

32. Кулагина, Е. А. Синдром перегрузки железом при хроническом гепатите С : Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. А. Кулагина. Новосибирск, 2001.-21 с.

33. Кульбаев И.С. Венозное кровообращение и лимфообращение / И.С. Кульбаев. Алма-Ата, 1989. Ч. 1. 175 с.

34. Курамшин, Д. X. Цитокины и показатели иммунного статуса больных вирусным гепатитом С и сочетанным вариантом гепатита С+В: Автореф. дис. . канд. биол. Наук / Д. X. Курамшин. Новосибирск, 2002. - 22 с.

35. Логинов А.С. Клиническая морфология печени. / А.С. Логинов, Л.И. Аруин. М., 1985. 240 с.

36. Лукьянова Л.Д. Получение изолированных гепатоцитов и общие характеристики их функционально-метаболического статуса / Л.Д. Лукьянова, А.Т. Уголев, A.M. Дудченко // Гепатоцит: функционально-метаболические свойства. М., 1985. С. 9-37.

37. Майер, К. П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С / К. П. Майер // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 4. - С. 21-23.

38. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов / Д.Н. Маянский. Новосибирск, 1981. 168 с.

39. Маянский Д.Н. Новые рубежи гепатологии / Д.Н. Маянский, Э. Виссе, К. Декер. Новосибирск, 1992. 264 с.

40. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С / С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина, Ю. О. Шульпекова, С. А. Луговская, М. В. Маевская, В. Т. Ивашкин //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 2. - С. 55-60.

41. Наследникова, И. О. Иммунопатогенез персистентных вирусных инфекций : Дис. д.-ра. мед. наук / И. О. Наследникова. Томск, 2005. - 380 с.

42. Непомнящих, Г. И. Патоморфологическая диагностика вирусного гепатита С по биопсиям печени: Методические рекомендации / Г. И. Непомнящих, Н. П. Толоконская, Е. Г. Сахарова. Новосибирск, 1998. - 35 с.

43. Никитин, И. Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита. : Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Никитин И.1. Г. Москва, 2000. - 48 с.

44. Озернкж Н.Д. Рост и воспроизведение митохондрий / Н.Д. Озернюк. М, 1978.263 с.

45. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С / В. Т. Ивашкин, С. Н. Мамаев, Е. А. Лукина и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. № 3. - С. 24-29.

46. Покровский А.А, Крыстев Л.П. Печень, лизосомы и питание / А.А. Покровский, Л.П. Крыстев. София, 1977. 208 с.

47. Рябинина З.А. Полиплоидия и гипертрофия клеток в процессе роста и восстановления / З.А. Рябинина, В.А. Бенюш. М., 1973. 208 с.

48. Северов, М. В. Обратимость фиброза и цирроза печени при HCV-инфекции / М. В. Северов // Гепатологический форум. 2008. - № 1. - С. 2-6.

49. Семененко, Т. А. Иммунологические показатели эффективности лечения хронического гепатита С / Т. А. Семененко // Вирусные гепатиты достижения и перспективы. 2005. - № 1. - С. 3-9.

50. Сюткин, В. Е. Современные представления о фиброзе печени / В. Е. Сюткин // Гепатологический форум. 2007. - № 2. - С. 3-7.

51. Толоконская, Н. П. Пато- и морфогенез гепатита С. Обоснование стратегии терапии персистирующих инфекций : Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. П. Толоконская. Новосибирск, 1999. - 60 с.

52. Ультраструктура печени при действии РНК- и ДНК-геномных вирусов гепатита С и В / Г. И. Непомнящих, Н. П. Толоконская, Л. М. Непомнящих и др. Новосибирск, 1999. - 60с.

53. Фишер А. Физиология и экспериментальная патология печени / А. Фишер. Будапешт, 1961. 215 с.

54. Хэм А. Гистология. / А. Хэм, Д. Кормак. М., 1983. Т. 4. 425 с.

55. Ченцов Ю.С. Общая цитология / Ю.С.Ченцов. М., 1984. 352 с.

56. Шахламов В.А. Эндотелий лимфатических и кровеносных капилляров / В.А. Шахламов, А.П. Цамерян // Очерки по ультраструктурной организации сосудов лимифатической системы. Новосибирск, 1982. 210 с.

57. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей : Пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули М.: ГЭОТАР, 1999. - 864 с.

58. Шкурупий В.А. Ультраструктурные аспекты гипертрофии клеток печени при экспериментальных воздействиях / В.А. Шкурупий, В.Н. Гаврилин, Г.Г. Ковригина // Ультраструктурная патология печени. Рига, 1984. С. 148-152.

59. Эпидемиология HCV-инфекции / О. Н. Ершова, И. В. Шахгильдян, С. Н. Кузин и др. // Гепатологический форум. 2006. - № 1. - С. 6-9.

60. Яровых И.И. Пути оттока лимфы от околосердечной сумки человека / И.И. Яровых // Архив анатомии. 1959. Т. 36. № 4. С. 71-75.

61. A morphological study of differentiated hepatocytes in vitro / L.M. Arterbum, J. Zurlo, J.D. Yager et al. // Hepatology. 1995. Vol. 21. P. 175-187.

62. Acessment of hepatitis С virus RNA levels by quantitative RNA polymerase chain reaction: high-titer viremia correlates with advanced stage of disease / Gretch D., Corey L., Wilson J. et al. // J. Infect. Dis. 1994. - Vol. 169. - P. 1219-1225.

63. Agnello, V. Localization of hepatitis С virus in cutaneous vasculitic lesions in patients with type II cryoglobulinemia / V. Agnello, G. Abel // Arthritis. Rheum. 1997. Vol. 40. - P. 2007-2015.

64. Ahmad, A. Role of NK and T cells in the immunopathogenesis of HCV-induced hepatitis / A. Ahmad, F. Alvarez // J. Leukoc. Biol. 2004. - Vol. 24. Epub ahead of print.

65. Alberti, A. Natural history of hepatitis С / A. Alberti, L. Chemello, L.

66. Benvengnu // Hepatol. J. 1999. - Vol. 31, N 1. - P. 17-24.

67. Angiosarcoma of the pleura. / C.S. Pramesh, B.P. Madur, S. Raina, et al. // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004. Vol. 10. № 3. P. 187-190.

68. Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis В and hepatitis С virus infections / C. Ferrari, A. Penna, A. Bertoletti et al. // Recent Results Cancer Res. 1998. - Vol. 154. - P. 330-336.

69. Assessment of hepatitis С virus RNA and genotype from 6807 patients with chronic hepatitis С in the United States / L. M. Blatt, M. G. Mutchnick, M. J. Tong et al. // J. Viral Hepat. 2000. - Vol. 7, N 3. - P. 196-202.

70. Association between HLA class II alleles and protection ironi or susceptibility to chronic hepatitis С / J. Zavaglia, M. Martmetti, E. Sihm et al. // J. Hepatol. -1998.-Vol. 28.-P. 1-7.

71. Bataller, R. Genetic polymorphisms and progression of liver fibrosis: a critical appraisal / R. Bataller, К. E. North, D. A. Brenner // Hepatology. -,2003. -Vol. 37.-P. 493-503.

72. Blouin A. Distribution of organelles and membranes between hepatocytes and nonhepatocytes in the rat liver parenchyma; A stereological study / A. Blouin, R.P. Bolender, E.R. Weibel // J. Cell Biol. 1977. Vol. 72. № 2. P. 441-455.

73. Bradfield J.W.B. Liver sinusoidal cells / J.W.B. Bradfield // J. Pathol. 1984. Vol. 142. № l.p. 5-6.

74. Bukh, J. Genetic heterogenety of hepatitis С virus: quasis-pecies and genotypes / J. Bukh, R. H. Miller, R. H. Pvrcell // Semin. Liv. Dis. 1995. - Vol. 15.-P. 41-63.

75. Characteristics of hepatitis С viral genome associated with disease progression / K. Nagayama, M. Kurosaki, N. Enomoto et al. // Hepatology. 2000. -Vol. 31.-P. 745-750.

76. Clinical features of hepatitis C-infected patients with persistently normal alaninetransaminase levels in the Southwesten United States / M. M. Jamal, A. Soni, P.G. Quinn et al. // Hepatology. -1999. Vol. 30, N 5. - P. 1307-1311.

77. Correlated morphometric and biochemical" studies on the liver cell. 1. Morphometric model, stereologic methods and normal morphometric. Date for rat liver. / E.R. Weibel, W. Staubli, H.R. Ghadi et al. // J. cell biol. 1969. Vol. 41. № l.P. 68-91.

78. Czaja, A. Histological findings in chronic hepatitis С with autoimmune features / Czaja, H. A. Carpenter // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 459-466.

79. Detection of active hepatitis С virus and hepatitis G virus/GB virus С replication in bone marrow in human subjects / M. Radkowski, J. Kubicka, E. Kisiel et al. // Blood. 2000. - Vol. 95. - P. 3986-3989.

80. Detection of hepatit С virus in paraffin-embedded liver biopsies of patients : for viral RNA in serum / V. Dries, I.von Both, M. L. Muller et al. // Hepatology. -1999.-Vol. 28.-P. 223-229.

81. Detection of intrahepatic hepatitis С virus replication by strang-specific semiquantitative RT-PCR: preliminary application to the liver transplantation model / Negro, E. Giostra, K. Krawczynski et al. // J. Hepatol. 1998. - Vol. 29. -P.10.11.

82. Detection of widespread hepatocyte infection in chronic hepatitis С / V. Agnello, Abel, С. B. Knight, E. Muchmore // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 573-584.

83. Dive C.C. Origin and composition of hepatic lymph proteins in the dog / C.C. Dive, A.C. Nadalini, J.F. Heremans. // Lymphology. 1971. Vol. 4. № 4. P. 133-139.

84. Dutra F. Aminoacetone induces iron-mediated oxidative damage to isolated rat liver mitochondria. / F. Dutra, E.J. Bechara // Arch. Biochem. Biophys. 2004. Vol. 430. № 2. P. 284-289.

85. Effect of HLA с lass II genotype on T helper lymphocyte responses and viral control in hepatitis С virus infection / G. Harcourt, S. Hellier, M. Bunce et al. // Viral Hepat. 2001. - Vol. 8, N 3. - P. 174-179.

86. Factors associated with severity and disease progression in chronic hepatitis C. / N. C. Tassopoulos, G. V. Papatheodoridis, A. Katsoulidou at al. // Hepatogastroenterology. 1998. - Vol. 45, N 23. - P. 1678-1683.

87. Fahimi H.D. Cytochemical localization of catalase and peroxidase in sinusoidal cells of rat liver / H.D. Fahimi, B.A. Gray, V.K. Herzog // Lab. Invest. 1976. Vol. 34. № 2. P. 192-201.

88. Farci, P. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes and quasispecies / P. Farci, R. H. Purcell // Semin. Liver Dis. 2000. - Vol. -20. - P. 103-126.

89. Ferrari, C. Immunopathogenesis of hepatitis С virus mfection / C. Ferrari, S. Urbani, A. Penna et al И J. Hepatol. 1999 - Vol. 31, N 1. - P. 31-38.

90. Fibrosis in chronic hepatitis С correlates significantly with body mass index and steatosis / L. F. Hourigan, G. A. McDonald, D. Purdie et al. // Hepatology. -1999.-Vol. 29.-P. 1215-1219.

91. Freidman M. Some characteristics of hepatic lymph in the intact rat / M. Freidman, S.O. Byers, C. Omoto. // Amer. J. Physiol. 1956. Vol. 184. № 1. P. 1117.

92. French S.V. Ultrastructural organizatio f actin-likefilamentsin rat hetocytes / S.V. French, P.K. Davies // Gasroenterology. 1975. Vol. 68. № 6. P. 765-774.

93. Galle, P. K. Apoptosis in liver disease / P. K. Galle // J. Hepatology. 1997. -Vol. 27.-P. 405-412.

94. Gordon, S. C. Clinical outcome of hepatitis С as a function of mode of transmission / S. C. Gordon, N. Bayati, A. Silverman // Hepatology. 1998. - Vol.28. P. 562-567.

95. Gremion, С. Cytotoxic T lymphocytes derived from patients with chronic hepatitis С virus infection kill bystander cells via Fas-FasL interaction / С Gremion, B. Grabscheid, B. Wolk et al. // J. Virol. 2004. - Vol. 78, N 4. - P. 2152-2157.

96. Gutman G.A. Lymphoid tissue architecture. Experimental analisis of the origin and distribution of T-cells and B-cells / G.A. Gutman, I.L. Weissman // Immunology. 1972. Vol. 23. № 4. P. 465-479.

97. Hayashi, H. Fas system and apoptosis in viral hepatitis / H. Hayashi, E. Mita // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 12. - P. 223-226.

98. Heath T. Pathways of interstitial flui and lymph flow in the liver acinus of the sheep and mouse / T. Heath, S. Lowden // J. Anat. 1998. Vol. 192. P. 351-358.

99. Hemochromatosis gene mutations in chronic hepatitis С patients with and without liver siderosis / F. Negro, K. Samii, L. Rubbia-Brandt et al. //*J. Med. Viiol. 2000. - Vol. 60. - P. 21-27.

100. Hepatitis С virus genotypes in France: relationship with epidemiology, pathogenicity and response to interferon therapy / M. Martinot -Peignoux, F. Roudot-Thoraval, I. Mendel at al. // J. Viral Hepat. 1999. - Vol. 6, N 6. - P. 435439.

101. Hepatitis C, cryoglobulinemia, and cutaneous vasculitis associated with unusual and serious manifestations / P. Mendes, K. Saeian, K. R. Reddy et al. // Gastroenterol. 2001. - Vol. 96, N 8. - P. 248-293.

102. Hepatitis С virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis С viraemia. / M. B. Ctamp, P. Carueci, S. Rossol et al. // Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 424-429.

103. Hepatocellular proliferation in patients with chronic hepatitis С and persistentlynormal or abnormal aminotransferase levels / B. Kronenberger, B. Ruster, J. H. Lee et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 33. - P. 640-647.

104. Hepatocyte steatosis is a cytopathic effect of hepatitis С virus genotype / L.

105. Rubbia -Brandt, R. Quadri, K. Adid et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 33. - P. 106115.

106. Heterogeneity of rat liver and spleen macrophages in gadolinium chloride-induced elimination and repopulation / M.J. Hardonk, F.W. Dijkhuis, C.E. Hulstaert, J. Koudstaal // J. Leukoc Biol. 1992. Vol. 52. № 3. P. 296-302.

107. High titres of antibodies inhibiting the binding of envelope to human cells correlate with natural resolution of chronic hepatitis С / К. Ishii, D. Rosa, Y. Watanabe et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 1117-1120.

108. Histopathology of the liver in children with chronic hepatitis С viral infection / K. Badizodegan, M. M. Jonas, M. J. Ott et al. // Hepatology. 1998. - Vol* 28. -P. 1416-1423.

109. Innervation of the sinusoidal wall: Regulation of the sinusoidal diameter. / T. Ueno, P. Bioulac-Sage, C. Balabaud, J. Rosenbaum // Anat. Rec. 2004. Vol. 280A. № 1. P. 868.

110. Insulin resistance is associated with chronic hepatitis С and virus infection fibrosis progression / J. M. Hui, A. Sud, G. C. Farrell // Gastroenterology. 2003. -Vol. 25.-P. 1695-1704.

111. Interactions between rat colon carcinoma cells and Kupffer cells during the onset of hepatic metastasis. / M. Timmers, K. Vekemans, D. Vermijlen et al. // Int. J. Cancer. 2004. Vol. 112. № 5. P. 793-802.

112. Iron, hepatic stellate cells and fibrosis in chronic hepatitis С / С. Rigamonti, S. Andorno, E. Maduli et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 32. - P. 28-35.

113. Johnson P.C. Периферическое кровообращение / P.C. Johnson. M. 1982. 440 c.

114. Jones A.E. Kupffer cells / A.E. Jones, J.A. Summerfield // The liver: biology and pathology. New York, 1982. P. 507-523.

115. Jungermann K. Zonation of metabolism and gene expression in liver / K. Jungermann//Histochemistry. 1995.Vol. 103. P. 81-91.

116. Keating, G. Peginterferon-alpha-2a (40kD) Plus Ribavirin: A review of its use in the management of chronic hepatitis С / G. Keating, M. Curran // Drugs. -2003. -Vol. 63, N7.-P. 701-730.

117. Kmiec Z. Cooperation of liver cells in health and disease / Z. Kmiec // Adv. Anat. Embryol. Biol. 2001. Vol. 161. P. 1-15.

118. Knook D.L. Separation of Kupffer and endothelial cells of the rat liver by centrifugal elutriation / D.L. Knook, E.Ch. Sleyster // Exp. Cell Res. 1976. Vol. 99. № 2. P. 444-449(b).

119. Koo A. The terminal hepatic microcirculation in the rat / A. Koo, I. Liang, K. Cheng // Quart. J. exp. Physiol. 1975. Vol. 60. P. 261-266,

120. Kountouras, J. Apoptosis in hepatitis С / J. Kountouras, D. Chatzopoulos, C. Zavos // J.Viral Hepatitis. 2003. - Vol. 10. - P. 335-342.

121. Koziel, M. G. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T-lymphocyte response inchronic hepatitis С virus infection. Springer Semin / M. G. Koziel, B. D. Walker // Immunopathol. 1997. - Vol. 19. - P., 69-83.

122. Lazarow P.B. Rat liver peroxisomes catalyse the B-oxidation of fatty acids / P.B. Lazarow// J. Biol. Chem. 1978. Vol. 253. № 5. P. 1522-1528.

123. Li Z. Endothelial cell damage induced in vitro by subeschar tissue fluid / Z. Li, Y. Zhou, X. Rong // Zhonghua Zheng Xing Shao Shang Wai Ke Za Zhi. 1999. Vol. 15. №5. P. 376-377.

124. Lion stoies, response to a-interferon therapy and effects of iron depletion in chroice hepatitis С / A. Piperno, M. Sampietro, R. D'Alba et al. // Liver. 1998. -Vol. 16. - P. 248-254.

125. Lipoprotein-X reduces LDL atherogenicity in primary biliary cirrhosis by preventing LDL oxidation. / P.Y. Chang, S.C. Lu, T.C. Su et. al. // J. Lipid. Res. 2004. Aug 16 Epub ahead of print. Pub.Med.

126. Liver cell heterogeneity: functions ofhon-parenchymal cells / L. Bouwens, P. De Bleser, K. Vanderkerken et al. //Enzyme. 1992. Vol. 46. № 1-3. P. 155-168.

127. Liver cell apoptosis in chronic hepatitis С correlates with histologias but not biochemical activity or serum HCV-RNA levels / F. Calabrese, P. Pontiso, E. Perrenazzo et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 31.-P. 1153-1159.

128. Liver histology in hepatitis C: correlation with different biochemical and virological parameters / G. Lock, A. Knoll, S. Hauer et al. // Med. Klin. 2000. -Vol. 15. - P. 603-607.

129. Liver iron concentration in chronic hepatitis a study of 98 patients / A. Piperno, R. D'Alba, S. Fargion et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. - Vol. 7. - P. 1203-1208. f

130. Liver iron excess in patients with hepatocellular carcinoma developed on viral С cirrhosis / C. Chapoutot, M. Esslimani, Z. Joomaye et al. // Gut. 2000. - Vol. 46. -P. 163-165.

131. Loud A.V. A quantitative stereological description of the ultrastructure of normal rat liver parenchymal cells / A.V. Loud // The J. Cell Biol. 1968: Vol. 37. №1. p. 27-46.

132. Low frequency of cirrhosis in a hepatitis С (genotype lb) single-source outbreak in Germany: a 20-year multicenter study / M. Wiese, F. Berr, M. Lafrenz et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 91-96.

133. Marcellin, P. Fibrosis and disease progression in hepatitis С / P. Marcellin, T. Asselah, N. Boyer // Hepatology. 2002. - Vol. 36, N 1. - P. 47-56.

134. Motta P. Structure of rat liver sinusoids and associated tissue spaces as revealed by scanning electron microscopy / P. Motta, K.R. Porter // Cell Tissue Res. 1974. Vol. 148. № l.P. 111-125.

135. Nasir, T. Apoptosis and pathogenesis of viral hepatitis С -an update / T.

136. Nasir, S. Arona, H. E. Kaiser // In vivo. 2000. - Vol. 14. - P. 297-300.

137. Palade G.E. Fine structure of blood capillaries / G.E. Palade // J. Appl. Physiol. 1953. Vol. 24. P. 1424.

138. Peripheral blood neutrophils from hepatitis С virus-infected patients are replication sites of the virus / M. Crovatto, G. Pozzato, F. Zorat et al. // Haematologia. 2000. - Vol. 85. - P. 356-361.

139. Porphyna cutanea tarda, hepatitis C, and LIFE gene mutatios in North America / H. L. Bonkovsky, M. Poh-Htzpatnck, N. Pmtstone et al. // Hepatology. -1998. -Vol.27. P. 1661-1669.

140. Oikawa K. A scanning electron microscopic study on the liver of mice / K. Oikawa // Tohoku J. Exp. Med. 1979. Vol. 129. № 4. P. 373-387.

141. Relationship between genotypes of hepatitis С virus and histopathological manifestations in chronic hepatitis С patients / L. E. Adinolfi, R. Utili, A. Andreana et al. // Gastroenterol. Hepatol. J. 2000. - Vol. 12, N 3. - P. 299-304.

142. Ritchie H.D. Flow of lymph from the canine liver / H.D. Ritchie, J.H. Grindlay, J.L. Bollman //Amer. J. Physiol. 1959. Vol. 196. № 1. P. 105-109.

143. Role of Kupffer cells and the spleen in modulation of endotoxin-induc injury after partial hepatectomy / S. Suzuki, S. Nakamura, A. Serizawa et al. // Hepatology. 1996. Vol. 24. № 1. P. 219-225(b).

144. Rusznyak I. Физиология и патология лимфообращения / I. Rusznyak, М. Foldi, Gy. Szabo. Будапешт, 1957. 856 с.

145. Scavenger properties of cultivated pig liver endothelial cells. / K.H. Elvevoid, G.I. Nedredal, A. Revhaug, B. Smedsrod // Сотр. Hepatol. 2004. Vol. 3. № LP. 4.

146. Shepro D. Endothelial cells are more than a barrier / D. Shepro // Bibl. Anat. 1977. № 16. P. 384-386.

147. Sleyster E.Ch. The purification of non- parenchymal liver cell classes by centrifugal elutrition / E.S. Sleyster, F.G. Westerhuis, D.L. Knook // Kupffer cells and other liver sinusoidal cells. Amsterdam, 1977. P. 289-298.

148. Slow progression rate of fibrosis in hepatitis С virus patients with persistently normal alanin transaminase activity / P. Mathurin, J. Moussali, J. F. Cadranet et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 27. - P. 868-872.

149. Specific detection of hepatitis С minus strand RNA in hematopoetic cells / H. Lerat, F. Berby, M. A. Trabaud et al. // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 97, N 3. -P. 845-851.

150. Stanciu A. New data about ITO cells./ Stanciu A. ,Cotutiu C, Amalinei C. // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2002.- 107(2):235-9.

151. Stestosis and intrahepatic hepatitis С virus / H. Fujie, H. Yotsuyanagi, K.V

152. Moriya et al. // J. Med. Virol. 1999. - Vol. 59. - P. 141-145.

153. Striffler J.S. Effect of glucagonand and smoothendoplasmic reticulum / J.S. Striffler, R.R. Cardlell // Am. J. Anat. 1981. Vol. 160. № 2. P. 363-379.

154. Szabo Gy. Effect of increased systemic venous pressure on lymph pressure and flow / Gy. Szabo, Z. Magyar // Am. J. Physiol. 1967. Vol. 212. № 6.-P. 14691474.

155. Takenaka K. Ultrastructural study of development of hepatic necrosis induced by TNF-alpha and D-galactosamine / K. Takenaka, I. Sakaida, M. Yasunaga//Dig. Dis. Sci. 1998. Vol. 43. № 4. P. 887-892.

156. TNF-a system activation in chronic hepatitis С virus infection / D. R. Nelson, H. L. Lim, С G. Marousis et al. // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol. 42. - P. 2487-2494.

157. Tripathi R.C. Functional ultrastructure of endothelium / R.C.Tripathi, B.J. Tripathi //Recent. Adv. Clin. Microcirc. Res. Basel, 1977. Vol. 2. P. 307-312.

158. Ultrastructural localization of the major components of the extracellular matrix in normal mouse liver. / V. Baranov, P.Y. Rescan, M. Rissel et al. // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. 1990. Vol. 22. № 4. P. 497-506.

159. Weibel E.R. Stereological methods. Practical method for biological morphometry / E.R. Weibel // Academic. Press. London; New York; Toronto; Sudney; San Francisco. 1979. № 1. P. 47-50.

160. Wisse E. An electron microscopic study of the fenestrated endothelial lining of rat liver sinusoids / E. Wisse // J. Ultrastructure Res. 1970. Vol. 31. № 1-2. P.125-150.

161. Wisse E. Ultrastructure and function of Kupffer cells and other sinusoidal cells in the liver / E. Wisse // Med. Chir. Dig. 1977. Vol. 6. № 7. P. 409-418(b).

162. Wood RL. Evidence of species differences in the ultrastructure of the hepatic sinusoid / R.L. Wood // Z. Zellforsch Mikrosk. Anat. 1963. № 58. P. 679-692.

163. World Health Organization. Hepatitis С global prevalence 111 Wikly Epidemiol. Rec. - 2002. - Vol. 77. - P. 41-48.

164. Yamazaki K. The liver and intracellular digestion: how liver cells eat / K. Yamazaki, N.F. LaRusso // Hepatology. 1989. Vol. 10. P. 877-886.

165. Yano H. Effects of acute moderate exercise on the phagocytosis of Kupffer cells in rats. / H.Yano, S. Kinoshita, S. Kira // Acta Physiol. Scand. 2004. Vol. 182. №2. P. 151-60.1. PL