Структурная реорганизация и пролиферативная активность эпителия слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Загородний, Александр Сергеевич
- Специальность ВАК РФ14.03.02
- Количество страниц 148
Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Загородний, Александр Сергеевич
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава I. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ
И ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ
СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА.
1.1. Современные аспекты клинико-патогенетической и морфологической картины красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.
1.2. Роль иммунных механизмов в развитии красного плоского лишая.
1.3. Краткая характеристика факторов общего иммунитета в полости рта.
1.4. Роль свободнорадикального окисления в развитии красного плоского лишая.
1.5. Роль микроорганизмов в развитии красного плоского лишая.
1.6. Резюме.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.
2.2. Методы клинического исследования.
2.3. Методы патоморфологического исследования.
2.4. Методы биохемилюминесцентного исследования.
2.5. Методы исследования системного и местного цитокинового статуса.
2.6. Методы микробиологического исследования.
2.7. Методы статистической обработки.
2.8. Резюме.
Глава 3. КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЛОСТИ РТА ПРИ КРАСНОМ ПЛОСКОМ ЛИШАЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА.
3.1. Клинические проявления красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.
3.2. Стоматологический статус пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта.
3.3. Соматический статус пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта.
3.4. Микробиологический статус пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта.
3.5. Резюме.
Глава 4. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЙ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА
ПРИ КРАСНОМ ПЛОСКОМ ЛИШАЕ.
4.1. Патоморфологический анализ слизистой оболочки щеки пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта.
4.2. Пролиферативная активность эпителиоцитов слизистой оболочки щеки пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта.
4.3. Патоморфологический и ультраструктурный анализ слизистой оболочки десны вблизи очагов красного плоского лишая.
4.4. Резюме.
Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СИСТЕМНОГО И МЕСТНОГО СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО СТАТУСА ПОЛОСТИ РТА У БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА.
5.1. Состояние системного и местного свободнорадикального статуса у здоровых лиц.
5.2. Состояние системного и местного свободнорадикального статуса у больных красным плоским лишаем.
5.3. Резюме.
Глава 6. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СИСТЕМНОГО И МЕСТНОГО ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА ПОЛОСТИ РТА У БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЁМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА.
6.1. Состояние системного и местного цитокинового статуса у здоровых лиц.
6.2. Состояние системного цитокинового статуса у больных красным плоским лишаем.
6.3. Состояние местного цитокинового статуса у больных красным плоским лишаем.
6.4. Резюме
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая анатомия», 14.03.02 шифр ВАК
Патоморфологический, иммуногистохимический и цитологический анализ красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта2010 год, кандидат медицинских наук Загородняя, Екатерина Борисовна
Особенности иммунометаболических нарушений в ротовой жидкости у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта2005 год, кандидат медицинских наук Епимахова, Евгения Геннадьевна
Оценка эффективности местной терапии в комплексном лечении больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта на фоне первичного гипотериоза2008 год, кандидат медицинских наук Самойлова, Ольга Петровна
Оптимизация комплексного лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта2009 год, кандидат медицинских наук Тиунова, Наталья Викторовна
Оптимизация патогенетической терапии больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта2018 год, кандидат наук Македонова, Юлия Алексеевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурная реорганизация и пролиферативная активность эпителия слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае»
Актуальность темы. Красный плоский лишай (КПЛ) большинство исследователей относят к хроническим воспалительным заболеваниям аутоиммунной природы с преимущественным поражением слизистой оболочки полости рта, а также кожи, ногтей, слизистых оболочек половых органов (Ismail S.B. et al., 2007). Распространенность КПЛ варьирует в разных популяциях от 0,5 до 2,6% (Ikeda N. et al., 1991; McCartan B.E., Healy C.M., 2008). В ряде работ за последний период времени отмечена тенденция к увеличению числа больных, страдающих данной патологией, некоторыми авторами, зарегистрированы случаи возникновения КПЛ у детей (Рабинович О.Ф., 2001; Laeijendecker R. et al., 2005; Patel S. et al., 2005; Woo V.L. et al., 2007). Среди всех случаев КПЛ наиболее распространенной является КПЛ слизистой оболочки полости рта (СОПР).
Частота малигнизация КПЛ СОПР, по данным различных источников, варьирует от 0,07 до 7% (Петрова Л.В., 2004; Алиев А.Д. и др., 2007; Bascones С. et al., 2005; Larsson A., WarfVinge G., 2005; Lodi G. et al., 2005; Szlosarek P.W. et al., 2006; Hsue S.S. et al., 2007; Fang M. et al., 2009). Следует отметить, что не все исследователи разделяют точку зрения о возможной малигнизации КПЛ СОПР (Anuradha Ch. et al., 2008; Paveras M.R. et al., 2013; Mares S. et al., 2013). Тем не менее, этот вопрос остается одним из самых актуальных в проблематике КПЛ.
Этиология КПЛ СОПР до сих пор точно не установлена. В качестве этиологических факторов предлагается рассматривать воздействие различных внешних агентов (материал зубных протезов, композитные материалы и т.п.), специфических вирусов, лекарственных препаратов (антигипертензив-ных, антималярийных препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов и т.п.), стрессирующие воздействия, табакокурение и т.д. (Koch P. Et al., 1999; Carrozzo М. et al., 2005; Ivanovski К. et al., 2005). В патогенезе КПЛ важная роль уделяется аутоиммунным факторам и изменениям экспрессии провоспалительных цитокинов (Спицина В.И., 2002; Eversole L.R., 1997; Thornhill М.Н., 2001). В последнее время стала популярной концепция об инициации патологической пролиферации при КПЛ СОПР активированными Т-хелперами 1-го типа (Thl), инфильтрирующими слизистую оболочку (Taniguchi Y. et al., 2002; Lee J.J. et al., 2005; Rhodus N.L. et al., 2007; Flatharta C.O. et al, 2008; Gonzalez Moles M.A. et al., 2009). Будучи активированными, эти клетки наряду с клетками моноцитарно-макрофагальной системы и эпителиоцитами вырабатывают большое количество провоспали-тельных цитокинов, таких как интерлейкины (IL-1, IL-2, IL-6), фактор некроза опухоли (TNF-a), гамма-интерферон (IFN-y), что вызывает гиперпролиферацию и нарушение дифференцировки эпителия (Khan A. et al., 2003; Kalogerakou F. et al, 2008; Bai J. et al., 2009; Ficarra G. et al., 2010).
Снижение общего иммунитета и местной резистентности полости рта у больных КПЛ СОГТР может спровоцировать переход условно-патогенных микроорганизмов - Lactobacilli acidophilus, Klebsiella pneumoniae, Corineba cterium, Candida albicans в патогенную микрофлору (Рабинович И.М. и др., 2001). Ряд авторов полагают, что структурные изменения СОГТР при КПЛ являются предрасполагающим фактором для инвазивного роста грибов рода Candida, выступающих в ряде случаев канцерогенными провокаторами (Lip-perheide V. et al., 1996; Zeng X. et al., 2005, 2008, 2009).
В развитие патологических процессов, в том числе и КПЛ СОПР, определенный вклад вносят процессы свободно-радикального окисления (СРО) и антиоксидантной антирадикальной защиты (АОРЗ) (Меныцикова Е.Б. и др., 2006). Недостаточность АОРЗ при КПЛ СОПР, выражающаяся в накоплении продуктов свободнорадикальных реакций, может быть связана с образованием элементов поражения на слизистой оболочке полости рта (Chaiyarit P. et al., 2005; Ergun S. et al., 2010).
В связи с этим комплексный подход к изучению СОПР при КПЛ с анализом структурных изменений, уровня цитокинов, свободно-радикального окисления, активности клеточной пролиферации пораженных участков и микробиоценоза полости рта будет способствовать разработке более эффективных лечебных мероприятий, направленных на коррекцию выявленных нарушений.
Цель исследования - изучить характер структурной реорганизации слизистой оболочки полости рта с оценкой пролиферативного потенциала, экспрессией про- и противовоспалительных цитокинов у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта.
Задачи исследования:
1. Проанализировать клинические критерии тяжести и изучить спектр микробиологического состава полости рта у больных КПЛ СОПР.
2. Изучить характер структурной реорганизации СОПР при КПЛ, выраженность пролиферативных реакций (по экспрессии антигена Ki-67) эпи-телиоцитов в пораженных участках слизистой оболочки щеки больных КПЛ.
3. Изучить характер структурной реорганизации и ультраструктурных изменений в слизистой оболочке полости рта вблизи очагов КПЛ.
4. Исследовать соотношение уровней цитокинов с про- и противовоспалительным действием (IL-1(3, IL-6, IL-4, TNF-a и IFN-y) в ротовой жидкости и сыворотке крови у больных КПЛ СОПР.
5. Определить активность процессов свободно-радикального окисления с учетом состояния антиоксидантной антирадикальной системы ротовой жидкости и сыворотки крови у больных КПЛ СОПР.
Научная новизна. Впервые при проведении комплексного морфологического анализа установлены особенности структурной реорганизации слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае в очагах и вблизи очагов поражения. Установлено, что к патоморфологическим особенностям реорганизации слизистой оболочки щеки в очагах поражения КПЛ СОПР относятся нарушения процессов ороговения, пролиферации и дифференцировки эпителиоцитов (акантоз, гранулез, сочетание гиперкератоза и паракератоза), выраженная воспалительноклеточная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки щеки. Выраженность морфологических изменений зависит от тяжести заболевания и возрастает у больных с эрозивно-язвенной формой. Показано, что в слизистой оболочке десны вблизи очага поражения при типичной форме КПЛ СОПР манифестируют патоморфологические признаки хронического склерозирующего гингивита, при эрозивно-язвенной форме - язвенно-некротического процесса.
Впервые изучен характер ультраструктурных изменений эпителиоцитов десны при КПЛ СОПР. Показано, что при типичной форме ультраструктурные изменения эпителиального пласта заключаются преимущественно в усилении гетерогенности эпителиоцитов базального и шиповатого слоев (присутствии «темных» и «светлых» клеток) и умеренных литических изменениях цитоплазмы, утолщении пучков тонофиламентов. При эрозивно-язвенной форме КПЛ СОПР превалируют деструктивные изменения эпителиоцитов всех слоев (лизис и деструкция органелл, парциальные некрозы), нарушения межклеточных контактов и выраженный отек межклеточного пространства.
Впервые при изучении процессов пролиферации в эпителии слизистой оболочки полости рта у больных КПЛ доказана связь повышенной экспрессии Ki-67 с прогрессированием заболевания, что может служить диагностическим и прогностическим критерием, определяющим поражение слизистой оболочки полости рта у данной категории больных.
При проведении комплексной оценки микробиологического статуса полости при КПЛ СОПР установлено, что при эрозивно-язвенной форме изменения микробиологического статуса полости рта более выражены (преобладают дисбактериоз III и IV степени) по сравнению с типичной формой.
Впервые установлена активация процессов свободнорадикального окисления на фоне снижения антиоксидантной антирадикальной защиты в ротовой жидкости и сыворотке крови у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта, что дало возможность выявить новые звенья патогенеза.
Впервые выявлены значимые изменения в экспрессии наиболее значимых про- и противовоспалительных цитокинов в ротовой жидкости и сыворотке крови у больных КПЛ слизистой оболочки полости рта, показана их роль в усилении патологического процесса.
Практическая значимость. Показана высокая эффективность комплексного клинико-морфологического исследования в оценке выраженности повреждений слизистой оболочки полости рта при КПЛ. Изучение структурной реорганизации слизистой оболочек полости рта и изменений процессов свободнорадикального окисления, активности антиоксидантной антирадикальной защиты, цитокинового статуса, микробиоценоза ротовой полости, пролиферативного потенциала эпителиоцитов в участках поражения у больных КПЛ СОПР дает возможность охарактеризовать патогенетические механизмы развития данной патологии и разработать на этой основе комплекс эффективных лечебных мероприятий.
Полученные данные могут быть использованы для разработки алгоритма диагностики и прогноза КПЛ СОПР.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в учебный процесс на кафедре стоматологии ортопедической ГБОУ ВПО Дальневосточного государственного медицинского университета Минздравсоцразвития России и практику работы МУЗ «Городской стоматологической поликлиники № 18 г. Хабаровска».
Основные положения, выносимые на защиту:
1. КПЛ СОПР относится к пролиферативным заболеваниям, основными патоморфологическими особенностями которого являются акантоз, гра-нулез, сочетание гиперкератоза и паракератоза. Выраженность патоморфо-логических изменений СОПР при КПЛ определяется формой заболевания (типичной и эрозивно-язвенной); при эрозивно-язвенной форме преобладают деструктивные и литические процессы в эпителиальном пласте, которые сопровождаются более выраженными экссудативными и воспалительнокле-точными реакциями в собственной пластинке.
2. Усиление пролиферативной активности эпителиоцитов (по выявлению антигена К1-67) в слизистой оболочке полости рта больных КПЛ отражает прогрессирование патологического процесса и усиление тяжести заболевания.
3. Высокий уровень экспрессии провоспалительных цитокинов (1Ь-1р, 1Ь-6, ТИБ-а и 1Б]Ч-у) на фоне незначительного повышения противовоспалительного 1Ь-4 ротовой жидкости и сыворотки крови отражает наличие выраженного дисбаланса цитокинов. Совокупность маркеров структурного повреждения СОПР, уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, выраженности прооксидантных процессов и антиоксидантной защиты может использоваться в качестве объективного критерия при диагностике и прогнозе КПЛ для разработки комплексного подхода в лечении.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Актуальные проблемы стоматологии», посвященной 30-летию стоматологического факультета ДВГМУ (Хабаровск, 2009), научном семинаре отдела клеточной биологии и морфологии НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2010), 6-й Всероссийской конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2013), межлабораторной научной конференции в ФГБУ «НИИ региональной патологии и патоморфологии» СО РАМН (Новосибирск, 2011, 2013).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 6 -в рецензируемых журналах по списку ВАК и в системе цитирования (библиографической базе) Web of Science.:
1. Загородняя Е.Б., Загородний A.C., Служаев И.И., Служаев И.Ф. Соматический статус больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Актуальные проблемы стоматологии: сборник научных трудов Дальневосточной научно-практической конференции, посвященной 30-летию стоматологического факультета ДВГМУ. - Хабаровск: ЗАО «Антар», 2009.-С. 144-151.
2. Загородняя Е.Б., Служаев И.Ф., Загородний A.C., Служаев И.И. Особенности стоматологического статуса больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Актуальные проблемы стоматологии: сборник научных трудов Дальневосточной научно-практической конференции, посвященной 30-летию стоматологического факультета ДВГМУ. -Хабаровск: ЗАО «Антар», 2009. - С. 151 - 155.
3. Загородняя Е.Б., Служаев И.Ф., Обухова Г.Г., Березина Г.П., Загородний A.C., Служаев И.И., Ковальская Л.П. Определение показателей биохемилюминесценции смешанной слюны у больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Актуальные проблемы стоматологии: сборник научных трудов Дальневосточной научно-практической конференции, посвященной 30-летию стоматологического факультета ДВГМУ. - Хабаровск: ЗАО «Антар», 2009. - С. 156 - 161.
4. Загородняя Е.Б., Служаев И.Ф., Обухова Г.Г., Березина Г.П., Ковальская Л.П., Служаев И.И., Загородний A.C. Биохемилюминесцентные исследования смешанной слюны у больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2009. - № 15. - С. 123 - 126.
5. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Оскольский Г.И., Загородний A.C., Щеглов A.B., Юркевич Н.В. Ультраструктурное исследование эпите-лиоцитов десны при хроническом гингивите // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 10. - С. 520 - 523.
6. Оскольский Г.И., Загородняя Е.Б., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Загородний A.C., Щеглов A.B. Морфологический анализ красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Фундаментальные иси следования. - 2011. - № 11. - С. 82 - 85.
7. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Загородний A.C., Оскольский Г.И., Загородняя Е.Б., Щеглов A.B. Электронно-микроскопическое исследование слизистой оболочки десны при хроническом гингивите // Сибирский научный вестник. - 2011. - Вып. XV. - С. 62 - 66.
8. Загородний A.C., Оскольский Г.И., Лушникова Е.Л., Загородняя Е.Б., Щеглов A.B., Непомнящих Л.М. Клинико-морфологические особенности красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Сибирский научный вестник. - 2011. - Вып. XV. - С. 25 - 29.
9. Оскольский Г.И., Загородняя Е.Б., Непомнящих Л.М., Загородний A.C., Щеткина М.В. Клинико-морфологическая характеристика красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Якутский медицинский журнал. - 2012. - № 1 (37). - С. 23 - 26.
10. Тимошин С.С., Флейшман М.Ю., Загородняя Е.Б., Оскольский Г.И., Загородний A.C., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Патоморфологи-ческий и иммуногистохимический анализ пролиферативной активности эпителия слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае // Бюл. экспер. биол. - 2012. - Т. 154, № 8. - С. - 252 - 256.
11. Timoshin S.S., Fleishman M.Yu., Zagorodnyaya E.B., Oskol'skii G.I., Zagorodnii A.S., Lushnikova E.L., Nepomnyashchikh L.M. Pathomorphological and immunohistochemical analysis of proliferative activity of the buccal mucosal epithelium in lichen planus // Bull. Exper. Biol. Med. - 2012. (December). -Vol. 154, № 2. - P. 283 - 286.
12. Загородняя Е.Б., Оскольский Г.И., Загородний A.C., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Щеглов A.B. Пролиферативная активность эпителия слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае: патомор-фологический и иммуногистохимический анализ // Сибирский научный вестник. - 2012. - Вып. XVI. - С. 30 - 33.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая анатомия», 14.03.02 шифр ВАК
Оптимизация диагностики и лечения красного плоского лишая слизистой оболочки рта2023 год, кандидат наук Гурьевская Ольга Анатольевна
изучение эффективности применения коллагенсодержащих препаратов и зубных паст в комплексном лечении плоского лишая слизистой оболочки полости рта2013 год, кандидат медицинских наук Осипова, Татьяна Леонидовна
Клинические и организационные особенности мониторинга и лечения пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки рта2022 год, кандидат наук Дьяченко Светлана Владимировна
Патогенетическое обоснование применения электрохимически-активированных растворов в комплексном лечении эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки полости рта у больных красным плоским лишаем (кли2014 год, кандидат наук Мрикаева, Оксана Масалбековна
Роль антиоксидантной терапии при лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта2014 год, кандидат наук Седова, Любовь Андреевна
Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Загородний, Александр Сергеевич
Результаты исследования соотношения про- и противовоспалительных цитокинов выявил статистически значимое повышение коэффициента соотношения 1Ь-1|3/1Ь-4 и 1Ь-6/1Ь-4 в ротовой жидкости здоровых лиц по сравнению с сывороткой крови. Так, соотношение 1Ь-1(3/1Ь-4 в ротовой жидкости здоровых лиц было выше в 1,78 раза, чем в сыворотке крови (р<0,05) (табл. 10).
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.