Структурно-функциональная характеристика популяции тучных клеток органов пищеварительной системы монгольских песчанок после орбитального полета и моделирования эффектов невесомости в наземных условиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Бурцева Александра Станиславовна

• Бурцева Александра Станиславовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Бурцева Александра Станиславовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Структурно-функциональная характери- 15 стика тучных клеток

1.1. Общие сведения

17

1.2. Происхождение тучных клеток

1.2.1. Тучные клетки - терминально дифференцированные элементы кроветворных тканей

1.2.2. Альтернативные точки зрения о происхождении тучных кле-

19

ток

1.3. Методические аспекты в классификации тучных клеток ^

1.4. Компоненты секретома тучных клеток

1.5. Протеазы как полифункциональная часть секретома тучных клеток

27

1.5.1. Молекулярно-генетические аспекты

1.5.2. Цитотопография и ультрамикроскопические особенности ^

1.6. Тучные клетки в адаптации к экстремальным факторам внешней среды

1.7. Реакция тучных клеток на условия космического полета

1.8. Перспективы исследований тучных клеток в космической биологии и медицине

ГЛАВА 2. Материалы и методики................................................... ^

2.1. Материалы исследования ^

2.2. Методики исследования

ГЛАВА 3. Результаты исследования.................................................. ^

3.1. Состояние тучных клеток желудка монгольских песчанок

после космического полета и наземного моделирования физиологических эффектов невесомости

3.1.1. Эксперимент «Роденция»

3.1.2. Моделирование физиологических эффектов невесомости

3.2. Состояние тучных клеток тощей кишки монгольских

песчанок после космического полета и наземного моделирования

физиологических эффектов невесомости

3.2.1. Эксперимент «Роденция»

3.2.2. Моделирование физиологических эффектов невесомости 85 3.3. Состояние тучных клеток печени монгольских

песчанок после космического полета и моделирования физиологических эффектов невесомости в наземных условиях

88

3.3.1. Эксперимент «Роденция»

3.3.2. Моделирование физиологических эффектов невесомости

98

ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов

ВЫВОДЫ

129

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 131 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональная характеристика популяции тучных клеток органов пищеварительной системы монгольских песчанок после орбитального полета и моделирования эффектов невесомости в наземных условиях»

Актуальность проблемы

Увеличение продолжительности орбитальных полетов является одним из трендов развития современной космонавтики. Профессиональная деятельность экипажей Международной космической станции сегодня может достигать года (например, полет участников «годовой» экспедиции МКС-43/44/45/46 Героя России Корниенко М.Б. и американского астронавта Келли С.Д.) или даже превышать его при необходимости решения соответствующих задач. Предстоящие полеты в дальний космос будут неразрывно связаны с необходимостью обеспечения нормальной жизнедеятельности на протяжении гораздо более длительного времени. Среди многочисленных факторов, сопровождающих профессиональную деятельность на орбите, одну из ведущих позиций по размаху биологических эффектов занимает невесомость, обладающая существенным влиянием на состояние здоровья космонавтов. В ряду критических систем организма, определяющих уровень адаптации к экстремальным условиям существования, значительное место занимает желудочно-кишечный тракт [Смирнов К.В., Уголев А.М., 1981]. В соответствии с запросами времени в СССР было создано новое направление в космической биомедицине - космическая гастроэнтерология, посвященная проблемам питания и пищеварения в орбитальных полетах [Смирнов К.В., Уголев А.М., 1981, 1997]. Проведенные исследования выявили множество структурно-функциональных изменений в пищеварительной системе после влияния факторов космического полета. Среди жалоб космонавтов во время полета значились такие, как чувство жажды, снижение аппетита и вкусовых ощущений, скопление газов в желудке и кишечнике, ощущение расширения желудка и перемещения его к диафрагме, склонность к формированию запоров и др. [Смирнов К.В., Уголев А.М., 1981, 1997; Grigoriev А!, Huntoon C.S.L., 1996]. После комплексных исследований были показаны различные гастроинтести-нальные эффекты орбитальных полетов, в том числе формирование гиперсекреторного синдрома желудка и застоя крови в сосудистом русле, увеличе-

ние объема депо крови в печени, изменение перистальтики и моторно-эвакуационной функции полых органов, модификация пищеварительных процессов и активности поджелудочной железы, интенсификация базальной секреции органов гастродуоденальной зоны и др. [Смирнов К.В. с соавт., 1976; Смирнов К.В., Уголев А.М., 1981, 1997; Атьков О.Ю., Бедненко В.С., 1989; Афонин Б.В., Воробьев В.Е., 1998; Афонин Б.В., 2001, 2013; Гончарова Н.П., Афонин Б.В., Седова Е.А., 2006; Афонин Б.В. с соавт., 2006, 2007, 2011, 2012; Носков В.Б. с соавт., 2007; Афонин Б.В., Седова Е.А., 2009; Соловьёва А.А. с соавт., 2013; Smirnov K.V., Lizko N.N., 1987; Grigoriev A.I., Huntoon C.S.L., 1996; Harm D.L., 2002]. Ряд научных проектов, направленных на изучение стромы органов желудочно-кишечного тракта, показал высокую сенситив-ность внеклеточного матрикса желудка, кишечника и печени к изменению уровня силы тяжести [Атякшин Д.А. с соавт., 2013, 2014, 2017].

Эксперименты на животных в условиях космического полета, проведенные на ракетах, космических аппаратах и биологических спутниках, а также при моделировании физиологических эффектов невесомости в наземных условиях, позволили сформулировать основополагающие механизмы развития адаптивных изменений во время орбитального полета [Португалов В.В., 1978; Капланский А.С., Савина Е.А, 1981; Газенко О.Г., Касьян И.И., 1990; Ильин Е.А., Сюза К.А., 1997; Капланский А.С., Алексеев Е.И., Логинов В.И., 2004; Фомина Г.А., Котовская А.Р., 2005; Оганов В.С., 2005; Таирбеков М.Г., 2006; Григорьев А.И. с соавт., 2008; Буравкова Л.Б., 2008; Ильин Е.А., 2008; Ильин Е.А. и др., 2009; Сюза К.А. и др., 2009; Оганов В.С., Богомолов В.В., 2009; Ильин Е.А., 2010; Баранов В.М., 2011; Краснов И.Б., 2013; Атякшин Д.А., 2014; Oganov V.S., 2006]. Проявления адаптивных реакций на факторы космического полета наблюдались на разных уровнях организации живой материи: субклеточном, клеточном, тканевом и др.. Выявленные изменения затрагивали все ткани, входящие в состав органов - эпителиальную, мышечную, нервную и соединительную. Обнаруженная гравичувствительность волокнистого компонента внеклеточного матрикса соединительной ткани внутренних

органов позволила признать ее частью антигравитационной системы [Атяк-шин Д.А., 2014; Atiakshin D.A. et al., 2017]. Вместе с этим необходимо отметить, что межклеточные контакты и взаимодействия тканевых структур имеют важное информационное значение для реализации функционального потенциала клеток. Сложное строение соединительной ткани как интегрирующей системы любого органа необходимо для реализации ключевых этапов морфогенеза в норме и патологии. Ключевые белки элементов внеклеточного матрик-са, как волокнистого компонента, так и интегративно-метаболической среды, позволяют говорить о существовании точной регуляторной системы, в которой существуют свои приоритетные решения в зависимости от условий окружающей среды [Омельяненко Н.П., Слуцкий Л.И., 2009]. Особое значение в данной системе занимают дирижеры внутритканевых процессов - тучные клетки, биология которых с каждым годом наделяет их новыми возможностями в формировании и поддержании местного гомеостаза [Vukman K.V. et al., 2017; Jarido V. et al., 2017; Hendriksen E. et al., 2017; Atiakshin D.A. et al., 2017]. Не вызывает сомнения, что тучные клетки принимают самое активное участие в полноценном выполнении соединительной тканью интегрирующей, трофической, биомеханической, морфогенетической, пластической, защитной и других функций [Елисеев В.Г., 1961; Серов В.В., Шехтер А.Б., 1981; Омель-яненко Н.П., Слуцкий Л.И., 2009; Byers P.H., 2000; Bornstein P., Sage E.H., 2002; Hitchcock A.M. et al., 2008].

В космической биологии особую актуальность представляют собой исследования активности транспорта веществ от элементов микроциркулятор-ного русла до клеточных и неклеточных структур органа, что связано с особым значением гемодинамических параметров для развития тканевых реакций на условия измененной гравитации [Судаков К.В., 2000]. Данное обстоятельство позволяет считать структурно-физиологическое состояние внеклеточного матрикса соединительной ткани одной из приоритетных задач космической биологии и медицины, с решением которой тесно связана успешность подготовки человека к продолжительным космическим полетам.

Обнаруженные в недавно проведенных исследованиях специфичные процессы адаптивного ремоделирования волокнистого компонента внеклеточного матрикса в условиях измененной гравитации поставили новые задачи в гравитационной морфофизиологии соединительной ткани [Атякшин Д.А. с соавт., 2013, 2014, Atiakshin D.A. et 81., 2017]. Решение данных вопросов невозможно без дальнейшего исследования тучных клеток (ТК), образующих практически в каждом органе популяцию и во многом определяющих устойчивость к влиянию экстремального фактора. Поэтому в настоящее время назрела необходимость выполнения подробного изучения состояния тучных клеток органов пищеварительной системы как единой совокупности терминально дифференцированных клеток кроветворных тканей. Современные возможности молекулярной морфологии и гистохимии позволяют не только проводить эффективную идентификацию тучных клеток в органах пищеварительной системы монгольских песчанок, но и получать объективные данные о гистофизиологическом состоянии органной популяции.

Исследования биологии тучных клеток в космической биологии и медицине могут быть полезными для совершенствования профилактических мероприятий по коррекции деятельности органов пищеварительного тракта космонавтов во время профессиональной деятельности как на борту орбитальных станций, так и в послеполетном периоде.

Цель исследования

• Целью работы являлось изучение структурно-функционального профиля тучных клеток желудка, тощей кишки и печени монгольских песчанок после орбитального полета и моделирования эффектов невесомости в наземных условиях.

Задачи исследования

1. Изучить качественные и количественные критерии популяции тучных клеток желудка монгольских песчанок Merюnes unguiculatus после 12-суточного космического полета и наземного моделирования эффектов невесомости.

2. Исследовать популяционную структуру тучных клеток тощей кишки монгольских песчанок Meriones unguiculatus после 12-суточного орбитального полета и антиортостатического вывешивания аналогичной продолжительности.

3. Определить морфофункциональное состояние совокупности тучных клеток в печени монгольских песчанок Meriones unguiculatus после космического полета и антиортостатического вывешивания в течение 12 суток.

4. Выявить закономерности биосинтеза и секреции протеаз в тучных клетках органов пищеварительной системы монгольских песчанок Meriones Unguiculatus после космического полета и моделирования физиологических эффектов невесомости.

5. Раскрыть сходство и различия реагирования мукозной и соединительнотканной субпопуляций тучных клеток органов пищеварительной системы на условия космического полета и наземного моделирования физиологических эффектов невесомости.

6. Проанализировать участие тучных клеток в ключевых механизмах адаптации органов пищеварительной системы на условия измененной гравитации.

Новизна исследования

1. Впервые методами молекулярной гистологии оценено влияние факторов космического полета и моделирования физиологических эффектов невесомости на морфофункциональное состояние тучных клеток.

2. Впервые установлено значение тучных клеток печени, желудка и тощей кишки как элемента антигравитационной системы органов пищеварительной системы животных.

3. Впервые определен функциональный профиль популяции тучных клеток пищеварительного тракта при влиянии факторов орбитального полета и антиортостатического вывешивания.

4. Впервые показана вовлеченность определенных компонентов секре-тома тучных клеток в механизмы адаптации органов пищеварительной системы монгольских песчанок к факторам космического полета и наземного моделирования эффектов невесомости.

5. Впервые исследована активность репопуляции тучных клеток органов пищеварительной системы после влияния факторов космического полета с помощью иммуноморфологических критериев.

6. Впервые получены данные о сходстве и различии эффектов влияния космического полета и антиортостатического вывешивания животных на функциональный профиль популяции тучных клеток органов пищеварительной системы.

7. Впервые проанализирована активность гидролаз тучных клеток после космического полета и наземного моделирования физиологических эффектов невесомости.

8. Впервые проведена оценка протеазного профиля тучных клеток монгольских песчанок после орбитального полета и антиортостатического вывешивания методом множественного иммуномаркирования.

Основные положения, выносимые на защиту

• Популяция тучных клеток органов желудочно-кишечного тракта монгольских песчанок является составной частью антигравитационной системы органов пищеварительной системы.

• Соотношение экспрессии протеаз тучных клеток обладает высокой информативностью для объективной оценки интенсивности ремоделиро-вания соединительной ткани внутренних органов на влияние невесомости и наземной имитации ее физиологических эффектов.

• Факторы космического полета по сравнению с наземным моделированием физиологических эффектов невесомости оказывают более выраженное влияние на морфофункциональное состояние тучных клеток органов пищеварительной системы.

• В условиях космического полета происходит снижение регуля-торного потенциала популяции тучных клеток на клетки и внеклеточные структуры органов пищеварительной системы.

• Мукозная и соединительнотканная субпопуляции тучных клеток органов пищеварительной системы обладают специфичными особенностями реагирования под влиянием факторов космического полета.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 5 - в журналах, включенных в перечень ВАК РФ и рекомендуемых для публикации материалов диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.

Теоретическая и практическая значимость

В работе показана информативность определения функционального профиля популяции тучных клеток органов пищеварительной системы для оценки влияния факторов космического полета. Одновременное использование нескольких методик идентификации тучных клеток как способ верификации определенной функции позволяет более широко раскрывать степень вовлеченности тучных клеток в адаптивные реакции на факторы космического полета. Особое значение приобретает исследование роли протеаз тучных клеток в адаптивных реакциях на экспериментальные факторы. Видовой особенностью монгольских песчанок является высокая степень экспрессии триптазы в тучных клетках.

Полученные результаты позволяют считать тучные клетки гравитационно-зависимыми элементами соединительной ткани, интенсивно участвующими в морфофункциональных перестройках в ответ на условия орбитального полета. При этом тучные клетки обладают как местным, так и системным

влиянием. Факторы космического полета, в том числе невесомость, вызывают изменение объема общей совокупности тучных клеток в органах. Изменение экспрессии триптазы и химазы тучными клетками оказывает влияние на состояние волокнистого и аморфного компонентов внеклеточного матрикса соединительной ткани, что отражается на выраженности процессов адаптивного ремоделирования соединительной ткани органов пищеварительной системы. Кроме того, необходимо учитывать значение химазы для формирования уровня артериального давления.

Выявленные после 12-суточного космического полета изменения мор-фофункционального состояния тучных клеток могут считаться обратимыми, поскольку имеются доказательства активной миграции недифференцированных тучных клеток в органы пищеварительной системы. Уменьшение числа тучных клеток в мышечной оболочке желудка и тощей кишки в условиях невесомости может приводить к изменению сократимости гладких миоцитов в стенке пищеварительной трубки. В то же время вклад тучных клеток значителен и по отношению к изменениям регионарной гемодинамики в органах пищеварительной системы в условиях космического полета. Снижение численности тучных клеток может потенцировать системные и локальные изменения гемодинамики, вызывающие отечные явления в оболочках желудка, кишечника и печени.

Полученные данные о разнонаправленном влиянии условий космического полета и антиортостатического вывешивания животных на функциональный профиль тучных клеток органов пищеварительной системы могут быть использованы для эффективной идентификации биоэффектов невесомости на органы желудочно-кишечного тракта при экспериментах на биологических спутниках и космических аппаратах. Результаты выполненных исследований могут быть востребованы при разработке профилактических мероприятий неблагоприятного влияния факторов космического полета на пищеварительную систему человека, акцентируя внимание на тучных клетках как мишенях для фармакологических препаратов.

Объем исследований

Эксперимент на монгольских песчанках Merюnes unguiculatus (самцах) был проведен в рамках программы научно-исследовательского проекта КА «Фотон-М» №3, полет которого состоялся с 14 по 26 сентября 2007 г. [Ильин Е.А. и др., 2009; Солдатов П.Э. и др., 2009]. В первую группу для исследований вошли 12 животных, находившихся в течение 12-суток на борту КА «Фотон-М» №3 в условиях невесомости. Вторая группа - синхронный наземный эксперимент - была представлена 11-ю монгольскими песчанками, которые содержались 12 суток в макете полетной аппаратуры «Контур-Л» для моделирования некоторых условий космического эксперимента. Третью группу составили 12 виварийных животных (табл. 1).

Таблица 1.

Экспериментальные группы монгольских песчанок Meriones ип§шеи1а1:ш

Эксперимент Группы животных Кол-во животных

1. Эксперимент в рамках научной программы орбитального полета КА «Фотон-М» №3 1. Группа космического полета, находившаяся в течение 12 суток в условиях невесомости 12

2. Группа синхронного эксперимента по моделированию условий 12-суточного орбитального полета на КА «Фотон-М» №3 в макете научной аппаратуры «Контур-Л» 11

3. Группа виварийного контроля 12

2. Наземное моделирование эффектов невесомости (антиортоста-тическое вывешивание) 1. Группа эксперимента по моделированию эффектов 12-суточной невесомости с помощью ан-тиортостатического вывешивания 8

2. Группа виварийного контроля 8

Всего экспериментальных животных 51

Декапитацию животных, вернувшихся из орбитального полета, проводили через 21 час после приземления спускаемого космического аппарата.

Для более эффективного исследования влияния невесомости на популяцию тучных клеток был проведен наземный эксперимент по моделированию физиологических эффектов невесомости на 8 животных, которые находились в течение 12-суток в условиях антиортостатического вывешивания по методике Ильина-Новикова в модификации Морей-Холтон [Morey-Holton Е. et а1., 2005]. Другие 8 животных составили виварийную группу (табл. 1.).

Объектами исследований являлись тучные клетки желудка, тощей кишки и печени. Всего в настоящей работе проанализировано 918 гистологических микропрепаратов органов пищеварительной системы. Из них 306 были приготовлены из биоматериала печени, 306 - тощей кишки и 306 - желудка (табл. 2).

Таблица 2.

Количество исследованных микропрепаратов органов желудочно-кишечного тракта монгольских песчанок Мепопе8 ип§шси1а1ш в рамках научного проекта «Фотон-М» №3 (п=35) и в эксперименте с антиортостатическим вывешиванием (п=16)

Орган Выявляемый субстрат в тучных клетках Методики идентификации тучных клеток Микро-пре-параты, n Итого

Гликозами-ногликаны (гепарин) Окрашивание толуидиновым синим (Romeis В., 2010) 51

Желудок (тучные клетки Хлорацетил эстераза Активность хлорацетил эстеразы (Lojda Z., Gossrau R., Schiebler T., 1976, Romeis В., 2010) 51

мукозной и типичной субпопуляций) Триптаза Иммуногистохимическое окрашивание мо-ноклональными антителами (Anti-Mast Cell Tryptase antibody, AbCam, #ab2378) 51 306

Химаза Иммуногистохимическое окрашивание полик-лональными антителами (Mast cell Chymase / CHYMASE Antibody, Biotin Conjugated, Bioss, #bs-2353R-Biotin) 51

Протеазный профиль Множественное иммуномаркирование на триптазу и химазу 51

с-Kit (CD117) Иммуногистохимическое окрашивание полик-лональными антителами (Anti-c-Kit antibody ab5505) 51

Гликозами- Толуидиновый синий (Romeis В., 2010)

ногликаны (гепарин) 51

Тощая кишка Хлорацетил эстераза Активность хлорацетил эстеразы (Lojda Z., Gossrau R., Schiebler T., 1976, Romeis B., 2010) 51

(тучные клетки мукоз-ной и Триптаза Иммуногистохимическое окрашивание мо-ноклональными антителами (Anti-Mast Cell Tryptase antibody, AbCam, #ab2378) 51

типичной субпопуляций) Химаза Иммуногистохимическое окрашивание полик-лональными антителами (Mast cell Chymase / CHYMASE Antibody, Biotin Conjugated, Bioss, #bs-2353R-Biotin) 51 306

Протеазный профиль Множественное иммуномаркирование на триптазу и химазу 51

с-Kit (CD117) Иммуногистохимическое окрашивание полик-лональными антителами (Anti-c-Kit antibody ab5505) 51

Гликозами-ногликаны (гепарин) Толуидиновый синий (Romeis B., 2010) 51

Печень Хлорацетил эстераза Активность хлорацетил эстеразы (Lojda Z., Gossrau R., Schiebler T., 1976, Romeis B., 2010) 51

(тучные клетки типичной субпо-пуля-ции) Триптаза Иммуногистохимическое окрашивание мо-ноклональными антителами (Anti-Mast Cell Tryptase antibody, AbCam, #ab2378) 51

Химаза Иммуногистохимическое окрашивание полик-лональными антителами (Mast cell Chymase / CHYMASE Antibody, Biotin Conjugated, Bioss, #bs-2353R-Biotin) 51 306

Протеазный профиль Множественное иммуномаркирование на триптазу и химазу 51

с-Kit (CD117) Иммуногистохимическое окрашивание полик-лональными антителами (Anti-c-Kit antibody ab5505) 51

Итого 918

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТУЧНЫХ КЛЕТОК

1.1. Общие сведения

Тучные клетки вездесущи в организме человека и животных. Открытые П.Эрлихом более 138 лет назад, они до сих пор представляют собой неиссякаемый интерес для исследователей различного профиля [Бухвалов И.Б. и др., 2016], который способствует постоянному расширению современных знаний о биологии ТК и их значении в медицине. Обладая достаточно большой продолжительностью жизни, ТК циклически осуществляют синтез и выведение в экстрацеллюлярный матрикс веществ с высокой биологической активностью [Dvorak A.M., 2005]. Благодаря данной функции ТК считаются регуляторами местного гомеостаза, дирижерами важнейших внутри- и межтканевых процессов, среди которых состояние и ремоделирование соединительной ткани, клеточная пролиферация, ангиогенез, проницаемость сосудов микроциркуляторного русла, модуляция сенситивности нервных окончаний, секреторной деятельности желез и многое др.

Размеры ТК у разных видов отличаются в большом диапазоне - от 4 до 24 мкм, при этом размеры клеток весьма вариабельны даже в пределах одного животного или человека. Форма клеток может быть овальной, неправильной, веретенообразной, встречаются довольно крупные выпячивания цитоплазмы, иногда принимающие вид отростков. Ядро дублирует округлую или овальную форму самой ТК. Под плазмолеммой обнаружены микрофиламен-ты и микротрубочки, которые расположены рядом с центриолями, в пери-нуклеарных зонах. Синтетический аппарат клетки, митохондрии и другие ор-ганеллы имеют обычное строение [Омельяненко Н.П., 2009, Быков В.Л., 1999]. Отличительной особенностью ТК является большое содержание ме-тахроматических гранул в цитоплазме, занимающих значительный объем. Состав данных гранул определяет широту функционального потенциала туч-

ных клеток. Основной задачей ТК в норме является регуляция состояния ги-стиона, или структурно-функциональной единицы соединительной ткани [Дзодзикова М.Э., 1999, Kaliner M.A., 1983]. В работе Шевлюка Н.Н. и Стадникова А.А. (2014) освещена динамика научных представлений о тканях и в частности раскрыто понятие о гистионах. В настоящее время получено много экспериментальных данных о том, что ТК являются ключевыми звеньями в формировании аллергических реакций и принимают участие в развитии важнейших патофизиологических процессов - воспалении, заживлении ран, ангиогенезе, онкогенезе и др. [Алексеева Н.Т., 2011, 2014; Varayoud J. et c., 2004; Bosquiazzo V.L. et c., 2007; Theoharides T.C. et c., 2012; Gaber M.A., 2014; Succar J. et c., 2014; Douaiher J. et c., 2014]. ТК оказывают как непосредственное действие с помощью собственных секреторных продуктов, так и опосредованное путем регуляции других клеток [Gurish M.F., Austen K.F., 2012; Silva E.Z.M., Jamur M.C., Oliver C., 2014].

Тучные клетки способны не только регулировать концентрацию биоаминов межклеточного матрикса, но и синтезировать множество активных веществ: нейтрофильный хемотаксический фактор анафилаксии, серотонин, оксид азота, гепарин, протеолитические ферменты, эозинофильный хемотак-сический фактор анафилаксии, гистамин, фактор, активирующий тромбоциты, мелатонин, катехоловые амины, медленно реагирующую субстанцию анафилаксии, простагландины и др., а влияние некоторых из них распространяется и на нервную систему [Воденичаров А., 2008]. Ряд авторов подчеркивает тесную функциональную связь ТК и нервной системы [Воденичаров А., 2008, Ястребова С.А., 2000, Coupland R.E., 1961, Cutz E., 1978, Dimitriadou V., 1987, Falk B., 1964, Newson B., 1983, Stead R.H., 1987, Wingren U.L., 1983]. Такие вещества, как катехоламины, серотонин, ацетилхолин выступают как аутокоиды, а не только как часть нервной регуляци [Бузников Г.А., 1987, 1967, Козлов В.А., 2001, 2003, 2004, 2005, 2006]. Некоторые авторы именуют их «одноклеточной железой», действующей на соседние клетки (паракринная

регуляция) и осуществляющей внутритканевую регулирующую функцию [Козлов В.А., Бусова О.С., 2009, Быков Э.Г., 2010].

ТК располагаются рядом с сосудистым руслом (кровеносным и лимфатическим) и контактируют с вегетативной нервной системой через нервные окончания, преимущественно с пептидэргическими нервными структурами. О наличии двусторонних связей в таких взаимодействиях исследователи говорят в ряде работ [Keith I.M., 1995, Nienartowicz A., 2006, Омельяненко Н.П., 2009]. В связи с этим в последнее время многие исследователи изучают, как ТК могут влиять на поведенческие реакции животных. Есть данные, подтверждающие участие секретируемых веществ ТК в процессах высшей нервной деятельности [Nautiyal K.M., 2008]. Накоплена большая база данных по функционированию ТК в самых разных органах и тканях [Бочкарев В.А., 1988, Быков В.Л., 2000, 1999, Виноградов В.В., 1973, Воденичаров А., 2008, Зуга М.В., 1997, Зуфаров К.А., 2002, Клименко Н.А., 1992, 1991, Kaliner M.A., 1983, Majored S.K., 1994, Roberts I.S.D., 2000]. В отечественной работе 1976 года отмечена их аутолюминесценция при изучении почки [Смирнова В.И., 1976]. Установлено, что наибольшая концентрация ТК отмечается в коже и подкожной клетчатке. При исследовании паренхиматозных органов максимальная концентрация ТК фиксируется в трабекулах и капсулах [Бочкарев В.А., 1988, Виноградов В.В., 1973, Гиреев Г.И., 2003, Гордон Д.С., 1978, 1982]. При изучении серозных оболочек учеными установлена свойственная лишь этим образованиям популяция ТК, что подчеркивает их по-пуляционную гетерогенность [Быков В.Л., 2000].

1.2. Происхождение тучных клеток

1.2.1. Тучные клетки - терминально дифференцированные элементы кроветворных тканей

Существует множество гипотез относительно происхождения тучных клеток и механизмов заселения ими определенных тканей органов для вы-

полнения соответствующих функций. Согласно данным молекулярно-генетических исследований, ТК человека дифференцируются из плюрипо-тентной стволовой клетки-предшественницы красного костного мозга с им-мунофенотипом CD34+ и распространяются в ткани за пределы микроцирку-ляторного русла. Коммитирование и дифференцировка ТК происходят при участии фактора стволовых клеток (ФСК) и интерлейкина-3 с приобретением характерного фенотипа соответственно органной локализации [Ribatti D., 2016, Welle M., 1997]. Чувствительность тучных клеток к ФСК сохраняется длительное время благодаря продолжительной экспрессии тирозинкиназного рецептора c-kit (CD117), обеспечивая высокую пластичность к росту и развитию в различных условиях микроокружения. Самой поразительной морфологической особенностью ТК являются их многочисленные секреторные гранулы, гистохимические свойства которых обратили на себя внимание Пауля Эрлиха около 140 лет назад [Ehrlich P., 1878]. Начатые нобелевским лауреатом исследования ТК продолжаются до сих пор и находятся в стадии бурного развития. Именно П. Эрлих первым увидел пептидазы в составе гранул ТК, хотя в то время он не мог знать об этом [Бухвалов И., 2016]. Благодаря высокой биосинтетической активности ТК содержат многочисленный арсенал протеаз, биогенных аминов, цитокинов и других веществ [Galli S.J., 2015, Wernersson S., 2014].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бурцева Александра Станиславовна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авцын А.П. Принципы и методы гистоцитохимического анализа в патологии / А.И. Струков, Б.Б. Фукс. - Ленинград : Медицина, 1971.- 364с.

2. Активность НАДФ-диафоразы и состояние тучных клеток бронхов при вагусной деафферентации легкого крысы / М. В. Зуга [и др.] // Пульмонология. -1997. - № 3. - С. 39-46.

3. Алексеева Н.Т. К вопросу о роли тучных клеток в процессе заживления ран / Н.Т. Алексеева, А.А. Глухов // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2011. - Т. 4, № 4. - С. 864-871.

4. Алексеева Н.Т. Участие клеточного компонента в регенерации раны / Н.Т. Алексеева //Журнал анатомии и гистопатологии. - 2014. - Т. 3, № 1. - С. 9-15.

5. Арташян О.С. Изучение функциональной активности тучных клеток при иммобилизационном стрессе / О.С.Арташян, Б.Г.Юшков, Е.А.Мухлынина // Цитология. - 2006. - Т. 48, № 8. - С. 665-668.

6. Атьков О.Ю. Гипокинезия, невесомость: клинические и физиологические аспекты / О.Ю. Атьков, В.С. Бедненко. - Москва : Наука, 1989. - 304 с.

7. Атякшин Д.А. Популяционные характеристики слизистых тканевых базофилов тощей кишки монгольских песчанок после 12-суточного орбитального полета на космическом аппарате «ФОТОН-М3» / Д.А. Атякшин, Э.Г. Быков //Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2013. - Т. 47, № 6. - С. 17-24.

8. Атякшин Д.А. Состояние коллагеновых волокон интерстиция органов пищеварительной системы мышей[Текст]/ Д.А. Атякшин // Космический научный проект «Бион-М1»: медико-биологические эксперименты и исследования». -Москва : ГНЦ РФ - ИМБП РАН, 2016. - С. 366-380.

9. Атякшин Д.А. Состояние тучных клеток тощей кишки монгольских песчанок после космического полета / Д.А. Атякшин, Э.Г. Быков // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2014. - Т. 3, № 3. - С. 15-27.

10. Атякшин Д.А. Триптаза как полифункциональный компонент секретома тучных клеток / Д.А. Атякшин, А.С.Бурцева, Н.Т.Алексеева // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2017. - Т. 6,№ 1. - С. 121-132.

11. Афонин Б.В. Влияние гравитационных реакций организма на базальную функциональную активность органов пищеварительной системы / Б.В. Афонин // Пилотируемые полеты в космос. Биомедицина и жизнеобеспечение : сборник материалов Космического форума-2011. - Москва, 2011. - С.130-131.

12. Афонин Б.В. Гемодинамический механизм, определяющий возникновение гиперсекреторного состояния желудка в условиях микрогравитации / Б.В.Афонин // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2013. - Т.47, №4. - С.10-11.

13. Афонин Б.В. Клинические проявления, сопровождающие гипокинетические изменения пищеварительной системы / Б.В.Афонин, В.Е. Воробьев // Тезисы докладов XI Конференции по космической биологии и авиакосмической медицине. - Москва, 1998. - Т.1. - С.56-58.

14. Афонин Б.В. Система пищеварения / Б.В. Афонин // Орбитальная станция «Мир». Т.1. Медицинское обеспечение длительных полетов. - Москва, 2001. -С.620-627.

15. Афонин Б.В. Состояние пищеварительной системы человека при моделировании эффектов невесомости в условиях иммерсии / Б.В.Афонин, Е.А.Седова // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2009. - Т.43, №1. - С.48-52.

16. Афонин Б.В. Функциональное состояние печени при моделировании гемодинамических эффектов невесомости в организме человека / Б.В.Афонин, А.Е. Ермоленко, С.Л. Иноземцев // Физиология человека.- 2012. - Т.38, № 4. -С.108-113.

17. Баранов В.М. Физиологический анализ возможных причин гипоксемии в невесомости / В.М.Баранов // Физиология человека. - 2011. - Т.37, №4. - С.72-77.

18. Биологические исследования в космических полетах / К.А.Сюза [и др. ] // Космическая биология и медицина : в 5 т. Т. 5. Российско-американское сотрудничество в области космической биологии и медицины / под ред. И.Д. Пестова. -Москва, 2009. - Гл. 1. - С. 13-84.

19. Биохимия с упражнениями и задачами: учебник для вузов / под ред. чл. корр. РАН Е.С. Северина. - Москва : ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 384 с.

20. Бородин Ю.И. Морфофункциональная оценка воздействия биологически активной добавки «Литовит» на органы и системы отрганизма / Ю. И. Бородин [и др.]. - Новосибирск, 2000. - 216 c.

21. Бочкарев В.А. Сравнение гистохимических свойств различных популяций (перитонеальных и мезентериальных) тучных клеток в условиях дисбаланса биогенных аминов : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. А. Бочкарев.- Москва, 1988. - 20 с.

22. Бузников Г.А. Нейротрансмиттеры в эмбриогенезе / Г. А. Бузников. - Москва : Наука, 1987. - 352 c.

23. Бузников Г.А. Низкомолекулярные регуляторы эмбрионального развития / Г. А. Бузников. - Москва : Наука, 1967. -256 с.

24. Бурцева А.С. Морфологические эквиваленты функциональной активности тучных клеток тощей кишки монгольских песчанок после моделирования эффектов невесомости / А.С. Бурцева, Н.Т. Алексеева, Д.А. Атякшин // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2015. - Т. 34, № 4. - С. 26-33.

25. Бурцева А.С. Протеазный профиль популяции тучных клеток тощей кишки монгольских песчанок после орбитального полета / А.С. Бурцева, Д.А. Атякшин, Н.Т. Алексеева // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2016. - Т.6, №3. - С. 38-45.

26. Бухвалов И. Пауль Эрлих и его вклад в становление и развитие гистохимии: посвящение к столетию со дня смерти / И. Бухвалов, В. Бекер, М. Тиманн // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2016. - Т. 5, № 3. - С.98-104.

27. Быков В.Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток / В. Л. Быков // Морфология.- 2000. - Т.17, № 2. - С. 86-92.

28. Быков В.Л. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. - 1999. - Т. 115, № 2. - С. 64-72.

29. Быков Э.Г. - Популяционные характеристики тканевых базофилов / Э.Г.Быков // Сборник научных трудов VIII Всероссийской конференции по патологии клетки. - Москва : МДВ, 2010. - С. 45-47.

30. Виноградов В.В. Тучные клетки (генез, структура, функции) / В. В. Виноградов, Н. Ф. Воробьева. - Новосибирск : Наука, 1973. - 126 с.

31. Виноградов В.В. Тучные клетки / В.В.Виноградов, Н.Ф.Воробьева -Новосибирск : Наука, 1972. - 125 с.

32. Влияние холецистокинина-4 на секреторную активность тучных клеток крыс / Е.А. Смирнова [ и др.] // Бюл. Эксперим. биологии и медицины. - 2003. - Т. 135, № 1. - С. 17-20.

33. Воденичаров А. Тучные клетки в автономном ганглии и нервах, а также в мелких кровеносных сосудах ворот почек свиньи / А. Воденичаров // Российский ветеринарн. журн. Сельскохозяйственные животные. - 2008.- № 3. - С. 31-33.

34. Водно-солевой гомеостаз и его регуляция / А.И.Григорьев [и др.] // Физиологические проблемы невесомости / под ред. О.Г. Газенко, И.И.Касьяна. -Москва : Медицина, 1990. - С.123-136

35. Возрастная динимика популяции и плотности расположения тучных клеток в слизистой оболочке бронхов у человека / К. А. Зуфаров [и др.] // Морфология. -2002. - № 2. - С. 78-80.

36. Володин И.А. Песчанки: содержание и демография популяций разных видов в неволе / И.А. Володин, О.Г. Ильченко, С.В. Попов. - Москва, 1996. - 228 с.

37. Володина З.С. К вопросу о природе тучных клеток у человека / З.С. Володина // Тучные клетки соединительной ткани. - Новосибирск : Наука, 1968.-с.

38. Гипоталамо-гипофизарно-гонадная система млекопитающих при воздействии на организм дестабилизирующих факторов различной интенсивности / Н.Н. Шевлюк [ и др.] // Вестник Оренбургского государственного университета. -Оренбург, 2007. - С. 185-187.

39. Гиреев Г.И. Роль соотношения меди к молибдену в метаболизме нуклеиновых кислот в организме животных / Г. И. Гиреев, С. Г. Луганова // Геохимическая экология и биогеохимическое изучение таксонов биосферы : материалы четвертой российской биогеохимической школы / под ред. В. В. Ермакова. - Москва : Наука, 2003. - С. 283-285.

40. Гистогенез внутренних органов эмбрионов японского перепела, развившихся в условиях невесомости / Т.С. Гурьева [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2009. -Т.43, № 6. - С.8-13.

41. Гистология : учебник /Ю. И. Афанасьев [и др.] // Гистология, цитология и эмбриология. -5 изд. - Москва : Медицина, 2002. - 744 с.

42. Гистохимия ферментов: методическое пособие/ Д.А. Атякшин, И.Б. Бухвалов, М. Тиманн. - Воронеж : Научная книга, 2016. - 120 с.

43. Гончарова Н.П. Функциональное состояние органов гастродуоденальной зоны после завершения длительных космических полетов на МКС / Н.П.Гончарова, Б.В.Афонин, Е.А.Седова // Материалы XIII конференции по космической биологии и медицине. - Москва, 2006. - С.75-76.

44. Гордон Д.С. Активность и распределение биогенных аминов в структурах тимуса и селезенки при введении изо- и гетерологических эритроцитов / Д. С. Гордон, В. Е. Сергеева, Н. Н. Голубева // Бюл. эксперим. биол.и мед. - 1978. - № 8. - С. 245-247.

45. Гордон Д.С. Нейромедиаторы лимфоидных органов / Д. С. Гордон, В. Е. Сергеева, И. Г. Зеленова. - Лениград : Наука, 1982. - 128 с.

46. Дзодзикова М.Э. Органная гетерогенность тучных клеток в норме и при воздействии постоянных магнитных полей : автореф. дис. ... канд. биол. наук / М. Э. Дзодзикова. - Москва, 1999. - 32 с.

47. Диагностика нарушений Т-клеточного звена иммунитета в космическом полете / А.Т.Лесняк [ и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 1999. - Т. 33, № 3. - С. 62-67.

48. Елисеев В.Г. Соединительная ткань: гистофизиологические очерки / В.Г.Елисеев. - Москва : Медгиз, 1961. - 461 с.

49. Елисеева Е.В. Регуляция функционального состояния тучных клеток медиастинальной плевры препаратами адренергического действия / Е.В. Елисеева // Морфология. - 2001.- № 3. - С. 75- 80.

50. Зверьков Н.В. Тучные клетки и клетки, вырабатывающие эндорфины / Н.В.Зверьков, В.А. Виноградов, Л.И. Аруин // Бюллетень кспериментальной биологии и медицины. - 1985. - Т. 98, № 11. - С. 621-624.

51. Зверьков Н.В.,. Иммуноморфологические методы идентификации клеток АРЦО-системы органов пищеварения // В.А. Виноградов, В.Г. Смагин // Архив патологии. - 1986. - Т. 8, № 7. - С. 85- 88.

52. Зуга М.В. Тучные клетки и их значение в физиологии и патологии легких / М.В. Зуга, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер // Терапевтический архив. - 1999. - Т. 71, № 3. - С. 76-80.

53. Изменения костной ткани человека в космическом полете / В.С. Оганов [и др.] // Некоторые закономерности и особенности. Остеопороз и остеопатии. -2005. - № 1. - С.2-6.

54. Ильин Е.А. Изучение физиологической адаптации к условиям невесомости на животных / Е.А. Ильин // Тезисы докладов XXI съезда физиологического общества имени И.П.Павлова. - Москва ; Калуга, 2010. - С.249.

55. Ильин Е.А. Основные результаты биологических исследований в космосе / Е.А.Ильин, К.Сюза // Космическая биология и медицина. - 1997. - Т.3, № 1. - С. 58-109.

56. Ильин Е.А. Программа «Бион» - от прошлого к будущему / Е.А. Ильин // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2008. - Т.42, № 6. - С.45-57.

57. Капланский А.С. Морфологические эффекты невесомости и их патогенез / А.С. Капланский, Е.А. Савина // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1981. - Т.15, №2. - С.66-72.

58. Капланский А.С. Морфо-функциональное исследование эндокринных желез самцов и самок крыс при дефиците функциональных нагрузок / А.С. Капланский, Б.И. Алексеев, В.И. Логинов // Авиакосмическая и экологическая медицина. -2004. - Т. 38, № 2. - С. 29-32.

59. Кветной И.М., Яковлева Н.Д. Пептидергическая иннервация и АРЦО-система в норме и патологии. Арх. пат.1987; 49: 5: 85 - 92.

60. Клеточный иммунитет человека и космический полет / А.Т. Лесняк [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 1998. - Т. 32, № 1. - С. 29-35.

61. Клименко Н.А. Взаимодействие тучных клеток с лейкоцитами в повышении проницаемости сосудов очага воспаления / Н. А. Клименко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1992. - № 3. - С. 28-30.

62. Клименко Н.А. Влияние тучных клеток на костномозговые механизмы регуляции гемопоэза при воспалении / Н. А. Клименко, А. М. Дыгай // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1991. - № 4. - С. 16-19.

63. Клименко Н.А. Механизмы модулирующего влияния тучных клеток на лейкоцитарную реакцию при воспалении / Р.А.Клименко, Г.Ю. Пышнов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1993. - № 1.- С. 29-30.

64. Козлов В.А. Ацетилхолин, серотонин и гистамин - недо- учтенные факторы патогенеза сердечной недостаточности / В. А. Козлов, О. С. Глазырина, А. Ю. Толмачева // Третья всероссийская с международным участием школа-конференция по физиологии кровообращения : сб. науч. тр. МГУ. - Москва, 2004. - С. 41-42.

65. Козлов В.А. Влияние фамотидина на активность некоторых почечных дегидрогеназ при водной нагрузке / В. А. Козлов, А. Ю. Уфукова, А. С. Толмачев // Нефрология. - 2001. - Т. 5, № 3. - С. 103.

66. Козлов В.А. Водная депривация влияет на экстранейрональный медиаторный пул почек белых крыс и почечную популяцию тучных клеток / В. А. Козлов, О. С. Глазырина, А. Ю. Толмачева // Нефрология. - 2003. - Т. 7, № 2. - C. 76-81.

67. Козлов В.А. К вопросу о морфофункциональных отношениях в почке / В. А. Козлов, О. С. Глазырина, А. Ю. Толмачева // Механизмы функционирования висцеральных систем : сб. науч. тр. - Санкт- Петербург, 2005. - С. 111-117.

68. Козлов В.А. Локализация и состояние тканевых трансмиттерных систем в норме и эксперименте / В. А. Козлов. -Москва : ОАО Щербинская типография, 2006. - 124 с.

69. Козлов В.А. Содержание некоторых медиаторов в интактных почках крыс /

B. А. Козлов, О. С. Глазырина, А. Ю. Толмачева // Нефрология и диализ. - 2003. -Т. 5, № 3. - С. 232-233.

70. Козлов В.А. Тучноклеточная популяция почки и почечной капсулы / В.А. Козлов, О.С.Бусова. - Москва, 2009. - 104 с.

71. Кондашевская М.В. Анксиолитическое и антиноцицептивное действие высокомолекулярного гепарина на крыс линии Вистар / М.В. Кондашевская, К.А. Никольская // Психофармакология и биологическая наркология.- 2002. - № 3-4. -

C. 407-408.

72. Кондашевская М.В. Воздействие курсового введения гепарина на ангиоархи-тектонику, процессы репарации и цитофизиологическое состояние тучных клеток крыс Вистар / М.В. Кондашевская, О.В.Макарова // Сборник науч. трудов. II Съезда Российского общества патологоанатомов. - Москва, 2006. - С. 321-323.

73. Кондашевская М.В. Гепарин в защитно-приспособительных реакциях организма : обзор / М.В. Кондашевская // Тромбоз, Гемостаз и Реология. - 2000.-№ 3.- С. 26-28.

74. Кондашевская М.В. Новые свойства комплекса гепарин-серотони / М.В. Кондашевская, Л.А.Ляпина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1998.- Т. 126, № 10. - С. 425-427.

75. Кондашевская М.В. Поведенческие реакции и морфофункциональная характеристика популяций тучных клеток мышей Ва1Ь/с и С57В1/6 в норме и при холодовом стрессе / М.В. Кондашевская Г.В. Трунова, О.В. Макарова // Нейро-иммунология.- 2004.- Т.2, № 2. - С. 128-129.

76. Кондашевская М.В. Современные представления о роли гепарина в гемостазе и регуляции ферментативной и гормнальной активности / М.В.Кондашевская // Вестник РАМН. - 2010.- № 7.- С. 35 - 43.

77. Кондашевская М.В. Тучные клетки и гепарин - ключевые звенья в адаптивных и патологических процессах / М.В. Кондашевская // Вестник РАМН. 2010. № 6. С. 49-54.

78. Краснов И.Б. Деафферентация и изменение коммутации структур мозга в невесомости / И.Б. Краснов // Авиакосмическая и экологическая медицина. -2013. - Т.47, № 4. -С.83-84.

79. Крыжановский Г.Н. Фундаментальные исследования в системе медико-биологических наук / Г.Н.Крыжановский // Вестник РАМН. - 2006. - № 3. - С. 31-33.

80. Кудряшов Б.А. Гормональная обусловленность начальных этапов клиренса гепарина при иммобилизационном стрессе у крыс / Б.А. Кудряшов, Ф.Б. Шапиро,

A.М. Ульянов // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. - 1982. -№.1. - С. 1531-1536.

81. Кукес В. Г. Клиническая фармакология / В. Г. Кукес. - Москва : Медицина, 2000. - 528 с.

82. Малкоч А. В. Физиологическая роль оксида азота в организме / А. В. Малкоч,

B. Г. Майданник, Э. Г. Курбанова // Нефрология и диализ. - 2000/ - Т. 2, №1-2. -

C. 69-75.

83. Накожная электрогастроэнтерография в оценке изменений желудочно-кишечного тракта при различных углах наклона и длительности пребывания в антиортостатическом положении / Б.В.Афонин [и др.] //Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2006. -Т.40, № 6.- С.19-25.

84. Никольская К.А. Психостимулирующие эффекты высокомолекулярного гепарина при внутрибрюшинном введении крысам линии Вистар / К.А.Никольская, М.В.Кондашевская // Журн. ВНД. - 2001 - Т. 51, № 2. - С. 213219.

85. Носков В.Б. Коррекция венозного застоя в органах брюшной полости в условиях антиортостаза / В.Б. Носков // Физиология человека. - 2007. - Т.33, № 5. - С. 113-117.

86. О формировании клеточной гипоксии при действии факторов длительного космического полета / А.И. Григорьев [и др.] // Доклады АН (биохимия, биофизика, молекулярная биология). - 2008. - Т. 422, № 6. - С. 823-826.

87. Оганов В.С. Костная система человека в условиях невесомости. Обзор результатов исследований, гипотезы и возможность прогноза состояния в длительных межпланетных экспедициях / В.С. Оганов, В.В. Богомолов // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2009. - Т.43, №1 . - С.3-12.

88. Озерская О.С. Рубцы кожи и их дерматокосметологическая коррекция/ О.С.Ознрская. - Санкт- Петербург, 2007. - 224 с.

89. Омельяненко Н.П. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия) / Н.П.Омельяненко, Л.И.Слуцкий. Т.1. / под ред. С.П.Миронова. - Москва : Изд-во Известия, 2009. - 380 с.

90. Особенности репаративного гистогенеза при заживлении глубоких скальпированных ран кожи под действием препарата «Винфар» / В.А. Миханов [и др.] // Морфологические ведомости. - Самара : Издательство:Медицинский университет "Реавиз", 2012. - № 2. - С. 105-109

91. Перестройка лимфоидной ткани в селезенке и стенке тощей кишки мышей при наземном моделировании условий содержания животных в полете биоспутника «БИОН-М1» / Д.Е. Григоренко // Авиакосмическая и экологическая медицина. -2015. - Т. 49, № 4. - С. 20-25.

92. Пестов И.Д. Управление процессами естественной адаптации в космических полетах / И.Д.Пестов // Организм и окружающая среда: адаптация к экстремальным условиям : материалы российской конференции с международным участием. - Москва, 2003. - С.272-273.

93. Показатели врожденного и адаптивного иммунитета у космонавтов после длительных космических полетов на Международной космической станции. Б.В. Моруков [и др.] // Физиология человека. - 2010. - Т. 36, № 3. - С. 19-30.

94. Португалов В.В. Ещё раз о механизмах развития гистологических и цитохимических изменений у млекопитающих (крыс) в орбитальных полётах / В.В. Португалов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1978. -ТХХХУ, № 9. - С.23-29.

95. Представления о тканях. История и современность / Н.Н.Шевлюк, А.А.Стадников// Морфология. -2014. - Т. 145, №:2 - С. 74-78.

96. Проблемы гравитационной физиологии клетки / Л.Б. Буравкова [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2008. - Т.42, № 6. - С.10-18.

97. Происхождение тучных клеток: современное состояние проблемы / В.В. Гусельникова В.В. [ и др.] // Вопросы морфологии XXI века : сб. науч. Тр. к 80-летию со дня рождения профессора Алексея Андреевича Клишова. - Санкт-Петербург, 2010. - Вып. 2. - С. 108-115.

98. Реакция пищеварительной системы на воздействие факторов космического полета. С.320-334 / К.В. Смирнов [и др.] // Космические полеты на кораблях «Союз». Биомедицинские исследования. - Москва : Наука, 1976. - 416 с.

99. Рыкова М.П. Иммунная система у российских космонавтов после орбитальных полетов / М.П. Рыкова // Физиология человека. - 2013. - Т. 39. № 5. - С. 126.

100. Серов В.В. Морфофункциональная характеристика соединительной ткани при эмоциональном стрессе у крыс Август и Вистар / В.В.Серов, И. В.Томилина, К.В.Судаков //Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1995. - № 6. - С. 571-573.

101. Серов В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. - Москва : Медицина, 1981. - 312 с.

102. Смирнов К.В. Космическая гастроэнтерология / К.В. Смирнов, А.М. Уголев // Трофологические очерки. - Москва : Наука, 1981. - 277 с.

103. Смирнов К.В. Пищеварение и всасывание / К.В. Смирнов, А.М.Уголев // Человек в космическом полёте. Т.3. Космическая биология и медицина / под ред.

B.В. Антипова, А.И.Григорьева, К.Л. Хантун. - Москва : Наука, 1997. - Книга 1. -

C.357-401.

104. Смирнова В.И. Люминесцентно-гистохимический анализдействия адрено-тропных препаратов и серотонина на почку : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. И. Смирнова. - Чебоксары, 1976. - 24 с.

105. Соловьева А.А. Гемодинамические особенности функционирования пищеварительной системы в условиях микрогравитации / А.А.Соловьева, Е.А.Афонин, Б.В.Седова // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2013. -Т. 47, № 4. - С. 140.

106. Состояние интерстиция тощей кишки монгольских песчанок после полета на космическом аппарате «Фотон-МЗ» / Д.А. Атякшин [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2012. - Т.46, № 3. - С.8-13.

107. Состояние органов и сосудов брюшной полости при моделировании венозного полнокровия в спланхническом бассейне / Б.В.Афонин [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2007. - Т.41, № 5. - С.24-27.

108. Сравнительное изучение препаратов высоко и низкомолекулярного гепарина по некоторым показателям гемостаза при внутривенном введении животным / Б.А. Кудряшов [ и др.] // Фармакология и токсикоогия.- 1992.- № 1. - С. 35-38.

109. Стадников А.А. Стволовые клетки и репаративная регенерация в постнаталь-ном онтогенезе млекопитающих / А.А. Стадников, А.Н. Шевлюк // Морфология.

- 2006. - № 6. - С.84-88.

110. Стальмакова В.А. О водных ресурсах песчанок и приспособлении их к недостатку воды в пустыне / В.А. Стальмакова // Экологическое и медицинское значение песчанок фауны СССР. - Москва, 1977. - С. 37-38.

111. Судаков К. В. Соединительная ткань у крыс при эмоциональном стрессе / К.В.Судаков // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2000. - Т. 34, № 3. -С. 27-33.

112. Судаков К.В. Эволюция концепции стресса / К.В.Судаков // Вестн. РАМН. -2008. - № 11. - С. 59-67.

113. Таирбеков М.Г. Исследования в области клеточной биологии в полетах автоматических космических аппаратов (особенности подготовки и проведения экспериментов) / М.Г. Таирбеков // Авиакосмическая и экологическая медицина.

- 2006. - № 5. - С.3-16.

114. Тканеспецифичные особенности реакции слизистой тощей кишки монгольских песчанок при воздействии факторов космического полета на биоспутнике «Фотон-М3» / Д.А. Атякшин [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2011. - Т.45, № 2. - С. 25-30.

115. Тучные клетки молочной железы в процессе формирования рака молочной железы в экспперименте / М.Э. Дзодзикова [и др.] // Вестник кавказского научного центра. - 2003. - Т. 3, № 4. - С. 37-43.

116. Тучные клетки молочной железы и регионарного лимфатического узла у крыс при раке молочной железы, индуцированном М-метил-М-нитрозомочевиной / М.Э. Дзодзикова [ и др.] // Морфология. - 2005. - № 5.- С. 60-64.

117. Тучные клетки при фотоповреждении кожи и ассоциированном с ним базально-клеточном раке / И.О. Смирнова [и др.] // Архив патологии. - 2005. - Т. 67, № 5. - С. 26-29.

118. Умарова Б.А. Гепарин тучных клеток в адаптивных реакциях организма : автореф. дис. ... д-ра биол. наук / Б.А. Умарова . - Москва; 2000.- 46 с.

119. Умарова Б.А. Стимуляция а-тромбином секреции гепарина перитонеальными тучными клетками крыс / Б.А.Умарова , С.В.Хлгатян, С.М. Струкова // Бюл. Эксперим. биологии и медицины. - 1989. - № 2. - С. 131-133.

120. Условия содержания и жизнеобеспечения монгольских песчанок в полете космического аппарата «Фотон-МЗ» /П.Э. Солдатов [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2009. - Т.43, №5. - С.12-18.

121. Фомина Г.А., Котовская А.Р. Изменения венозной гемодинамики человека в длительных космических полетах / Г.А. Фомина, А.Р. Котовская // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2005. - Т.39, №4. - С.25-30.

122. Хрущов Н. Г. Кроветворное происхождение перитонеальных тучных клеток / Н. Г. Хрущов, Э. В. Чернышева, Т. В. Васильев // Доклады АН СССР. - 1980, Т. 225, №2. - С. 463-365.

123. Шапиро Ф.Б., Роль адренокортикотропного гормона в активации секреции гепарина тучными клетками при стрессовых воздействиях / Б.А. Умарова, С.М. Струкова // Бюл. Эксперим. биологии и медицины. - 1995. - № 10. - С. 349-351.

124. Щеглова А.И. Физиологические приспособления млекопитающих пустыни / А.И. Щеглова. - Ленинград : Наука, 1976. - C.1-150.

125. Эвакуаторная функция желудочно-кишечного тракта в условиях 5-суточной иммерсии / Б.В. Афонин [и др.] //Авиакосмическая и экологическая медицина. -2011. - Т. 45, № 6. -С. 52-57.

126. Эвакуаторная функция желудочно-кишечного тракта при моделировании эффектов невесомости в условиях сухой иммерсии / А.А.Соловьева [и др.] // Космический форум - 2011», посвященный 50-летию полета в космос Ю.А.Гагарина : сборник материалов. - Москва, 2011. - С. 224.

127. Эксперимент с монгольскими песчанками в полете космического аппарата «Фотон-МЗ»/ Е.А.Ильин [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина.-2009. - Т. 43, № 4. - С.21-25.

128. Юрина Н.А. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани / Н. А. Юрина, А. И. Радостина. - Москва : Изд-во РУДН, 1990. - 398 с.

129. Юрина Н.А. Соединительная ткань: развитие, строение и функции клеток и межклеточного вещества / Н. А. Юрина, А. И. Радостина. - Москва : Изд-во УДН, 1987. - 88 с.

130. Юрина Н.А. Тучные клетки и их роль в организме : учебное пособие / Н.А. Юрина, А.И. Радостина. - Москва : изд-во РУДН, 1977. - 74 с.

131. Ястребова С.А. Механизмы гидрокортизоновой иммуно-модуляции биоаминной клеточной системы тимуса / С. А. Ястребова, В. Е. Сергеева. -Чебоксары, 2000. - 83 с.

132. A genomic analysis of rat proteases and protease inhibitors / X.S. Puente [ et al.] // Genome Res. - 2004. - Vol. 14. - P. 609-622.

133. A human lung mast cell chymotrypsin.like enzyme. Identification and partial characterization / b.u. Wintroub [et al.]// J. Clin. Invest. - 1986.- Vol. 77. - P. 196-201.

134. A key role for mast cell chymase in the activation of pro-matrix metalloprotease-9 and pro-matrix metalloprotease-2. / E. Tchougounova [et al.] // J.Biol.Chem. - 2005. -Vol. 280. - P. 9291-9296.

135. Accumulation of intraepithelial mast cells with a unique protease phenotype in T (H) 2-high asthma / R.h. Dougherty [et al.]// J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 125. - P. 1046-1053.

136. Activation of human interstitial procollagenase through direct cleavage of the Leu83-Thr84 bond by mast cell chymase / J. Saarinen [et al.] // J. Biol. Chem. - T994. - Vol. 269. - P. 18134 - 18140.

137. Adams J.C., Watt F.M. Fibronectin inhibits the terminal differentiation of human keratinocytes. / J.C. Adams, F.M. Watt // Nature. - 1989. - Vol. 340, N6231. - P.307-309.

138. Albuminisa substrate of human chymase: prediction by combinatorial peptide screening and development of a selective inhibitor based on the albumin cleavage site / W.W. Raymond [ et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. -P. 34517-34524.

139. Angiotensin I conversion by human and rat chymotryptic proteinases / B.U. Wintroub [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 1984. - Vol. 83. - P. 336-339.

140. Angiotensin II generation by mast cell alpha-and beta-chymases / G.H.Caughet [et al.] // Biochim.Biophys.Acta. - 2000. - Vol. 1480. - P. 245-257.

141. Approaches for analyzing the roles of mast cells and their proteases in vivo / S.J. Galli [et al.] // Adv. Immunol. - 2015. - Vol. 126. - P. P. 45-127.

142. ATP-independent luminal oscillations and release of Ca2+ and H+ from mast cell secretory granules: implications for signal transduction / /I. Questrada, W.C. Chin, P.A. Verdugo // Biophys. J. - 2003. - Vol. 85 , N 2. - P. 963-970.

143. Balzar S. Mast cell phenotype, location and activation in severe asthma. Data from the severe asthma research program / S. Balzar // Am. J.Respir. Crit. Care Med. -2011.- Vol. 183. - P. 299-309.

144. Beiträge für Theorie und Praxis der histologischen Färbung Doktor thesis / P. Ehrlich [et al.]. - Leipzig : University, 1878.- p. 65.

145. Belanger L.F. Persistent toluidine blue metachromasia / L.F.Belanger, Hartnett // The journal of histochemistry and cytochemistry: official journal of the Histochemistry Society. - 1960. - N 1. - P.75.

146. Bornstein P. Matricellular proteins: extracellular modulators of cell function / P.Bornstein, E.H. Sage // Current opinion in cell biology. - 2002. -Vol.14, N 5. -P.608-616.

147. Brain mast cells link the immune system to anxiety-like behavior / K.M. Nautiyal [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008.- Vol. 105, N 46. - P. 18053-18057.

148. Byers P.H. Collagens: building blocks at the end of the development line /P.H.Byers // Clinical genetics. - 2000. - Vol. 58, N 4. - P. 270-279.

149. Cairns J.A. Mast cell tryptase is a mitogen for epithelial cells. Stimulation of IL-8 production and intercellular adhesion molecule-1 expression. / J.A. Cairns, A.F. Walls // The Journal of immunology: official journal of the American Association of Immu-nologists. - 1996. - Vol. 156, N.1. - P.275-283.

150. Caughey G.H. Genetic insights into mast cell chymase and tryptase function / G.H. Caughey // Clin. Exp.Allergy Rev. - 2004. - N 4, - P. 96-101.

151. Caughey G.H. Guinea pig chymase is leucinespecific: a novel example of functional plasticity in the chymase/granzyme family of serine peptidases / /G.H. Caughey // J. Biol. Chem. - 2008. - Vol. 283. - P. 13943-13951.

152. Caughey G.H. Mast cell proteases as pharmacological targets / G.H. Caughey //Eur. J. Pharmacol. - 2016. - Vol. 778. - P. P.44-55.

153. Caughey G.H. Mast cell proteases as protective and inflammatory mediators. / G.H. Caughey // Advances in experimental medicine and biology. - 2011. - N 716. -P.212-234.

154. Caughey G.H. Mast cell tryptases and chymases in inflammation and host defense/ G.H. Caughey // Immunol. Rev. - 2007. - Vol. 217. - P. 141-154.

155. Caughey G.H. New developments in the genetics and activation of mast cell proteases / G. Caughey // Mol. Immunol. - 2001. - Vol. 38, 1353-1357.

156. Caughey G.H. Tryptase and chymase: comparison of extraction and release in two dog mastocytoma lines / G.H. Caughey // Immunol. - 1988. - Vol. 63. - P. 39-344.

157. Cellular localization and regional distribution of an angiotensin Il-forming chymase in the heart. / H. Urata [et al.] // The Journal of clinical investigation. - 1993. -Vol.91, N 4. - P.1269-1281.

158. Changes in gravity inhibit lymphocyte locomotion through type I collagen. In vitro cellular & developmental biology / N.R. Pellis [et al.] // Animal. - 1997. - Vol.33, N 5. - P. 398- 405.

159. Characterization of human g-tryptases, novel members of the chromosome 16p mast cell tryptase and prostasin gene families / G.h. Caughey [et al.] // J. Immunol. 2000. - Vol. 164. - P. 6566-6575.

160. Characterization of mast cell populations using different methods for their identification / D. Atiakshin [et al.] // Histochemistry and Cell Biology. - 2017. - doi: 10.1007/s00418-017-1547-7.

161. Characterization of the in vitro responses of equine cecal longitudinal smooth muscle to endothelin-1 / R. Chidambaram [et al.] // American Journal of Veterinary Research. - 2005. - Vol. 66. - P. 1202-1208.

162. Chymase inhibitor improves survival in hamsters with myocardial infarction / F. Hoshino [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2003. — N 41. — P. 11—18.

163. Cloning and structural analysis of MMCP-1, MMCP-4 and MMCP-5, three mouse mast cell-specific serine protease / R. Huang [et al.] // Eur.J. Immunol. - 1991. - Vol. 21. - P. 1611-1621.

164. Colocalization of heparin and histamine in the intracellular granules of test cells from the invertebrate Styela plicata (Chordata-Tunicata) / M.C. Cavalcante [et al.] // J. Struct. Biol. - 2002. - Vol. 137, N 3. - P. 313-321.

165. Comparative glycomics of connective tissue glycosaminoglycans / A.M. Hitchcock[ et al.] // Proteomics. - 2008. - Vol.8, N 7. - P.1384-1397.

166. Conditional and targeted over expression of vascular chymase causes hypertension in transgenic mice / H.Ju [et al.]// Proc.Natl.Acad.Sci.USA.- 2001.- Vol. 98. - P. 74697474.

167. Cooperation between mast cell carboxypeptidase A and the chymase mouse mast cell protease 4 in the formation and degradation of angiotensin II / C. Lundequist [et al.] // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279. - P. 32339-32344.

168. Coupland R. E. Chromaffin cells, mast cells and melanin. II. The chromaffin cells in the liver capsule and gut of ungulates / R. E. Coupland, E. D. Heath // J.Endocrinol. -1961, N 22. - P. 71-76.

169. Covalent structure of a group-specific protease from rat small intestine / R.G. Woodbury [et al.] // Biochemistry. - 1978.- Vol. 17. - P. 811-819.

170. Craig S.S. Ultrastructural analysis of maturing human T and TC mast cells in situ. / S.S. Craig, N.M. Schechter, L.B. Schwartz // Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology. - 1989. - Vol. 60, N 1. - P.147-157.

171. Crivellato E. Mast cells and tumour angiogenesis: new insight from experimental carcinogenesis / E. Crivellato, B. Nico, D. Ribatti // Cancer Lett. - 2008. - Vol. 269, N 1. - P. 1-6.

172. Crivellato E.The mast cell: an active participant or an innocent bystander? / E. Crivellato // Histol. Histopatol. - 2004. - Vol. 19. - P. 259 - 270.

173. Csaba G. Serotonin content is elevated in the immune cells of histidine decarboxylase gene knock-out (HDCKO) mice. Focus on mast cells / G. Csaba // Inflamm. Res.

- 2007. - Vol. 56 , N 2. - P. 89-92.

174. Cutz E. Release of vasoactive intestinal polypeptide in mast cells by histamine liberators / E. Cutz [et al.] // Nature. - 1978. - N 275. - P. 661-662.

175. Cytokine production by skin-derived mast cells: endogenous proteases are responsible for degradation of cytokines / W. Zhao[ et al.] //J. Immunol.- 2005. - Vol. 175. - P. 2635-2642.

176. Dabertrand F. Spaceflight regulates ryanodine receptor subtype 1 in portal vein myocytes in the opposite way of hypertension / F. Dabertrand // Journal of applied physiology / F. Dabertrand // Bethesda, - 2012. - Vol. 112, N 3. - P. 471-480.

177. Dai H. Mast Cell Proteases and Inflammation / H. Dai, R.J. Korthuis // Drug Discov. Today Dis. Models. - 2011. - Vol. 8, N 1. - P. 47-55.

178. DeBruin EJ, Mast cells in human health and disease / E.. De Bruin // Biol. - 2015.

- Vol. 1220. - P. 93-119.

179. Delayed expulsion of the nematode Trichinella spiralis in mice lacking the mucosal mast cell-specific granule chymase, mouse mast cell protease-1 / P.A. Knight [et al.]// J.Exp.Med. - 2002.- Vol. 92. - P. 1849-1856.

180. Dell'Italia L.J. Dissecting the role of chymase in angiotensin II formation and heart and blood vessel diseases / L.J. Dell Italia // Curr. Opin. Cardiol. - 2002.- Vol. 17. -P. 374-379.

181. Development of Mast Cells and Importance of Their Tryptase and Chymase Serine Proteases in Inflammation and Wound Healing / J. Douaiher [et al.] // Adv. Immunol. -2014. - Vol.122. - P.211-252.

182. Differential expression of angiotensin converting enzime and chymase in dogs with chronic mitral regurgitation / X. Su [et al.] // J. Mol. Cell Cardiol. - 1999.- Vol. 31. - P. 1033-1045.

183. Differentiation and proliferation of embryonic mast cells of the rat / J.W. Combs [et al.] // J. Cell Biology. - 1965. - Vol. N 5. - P. 577-592.

184. Dimitriadou V. Ultrastructural evidence for a functional unit between nerve fibers and type II cerebral mast cells in the cerebral vascular wall / V. Dimitriadou [et al.]// Neuroscience. - 1987, N 22. - P. 621-630.

185. Distribution of chymase-containing mast cells in human bronchi / /R. Matin [et al.] // J. Histochem. Cyto.chem. - 1992. - Vol. 40. - P. 781-786.

186. Dvorak A. M. Degranulation and recovery from degranulation of basophils and mast cells / A M. Dvorak // Chemical Immunology and Allergy. - 2005. - Vol. 85.- P. 205-251.

187. Dvorak A.M. Ultrastructural analysis of human mast cells and basophils / A.M. Dvorak // Chem. Immunol. - 1995. - Vol. 61. - P. 1-33.

188. Effects of angiotensin II generated by an angiotensin converting enzyme-independent pathway on left ventricular performance in the conscious baboon. / B.D. Hoit [et al.] // The Journal of clinical investigation. - 1995. - Vol.95, N.4. - P.1519-1527.

189. Effects of depressive symptoms and anxiety on hemostatic responses to acute mental stress and recovery in the elderly / R. von Kanel // Psychiatry. Res. - 2004. -Vol. 126 , N 3. - P. 253-264.

190. Enerback L. Mast cell heterogeneity: the evolution of the concept of a specific mucosal mast cell / L.Enerback // Mast Cell Differentiation and Heterogeneity. - New York : Raven Press, 1986. - P. 1-42.

191. Enerbäck L. Mucosal mast cells in the rat and in man / I . Enterback // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. - 1987. - Vol. 82, N 3-4. - P. 249-55.

192. Expansion of the mast cell chymase locus over the past 200 million years of mammalian evolution / M. Gallwitz [et al.]// Immunogenetics. - 2006. Vol. 58.- P. 655-669.

193. Falk B. Dopamine and mast cells in ruminants / B. Falk [et al.] // Acta Pharma-col.(Copenhagen). - 1964. - N 21. - P. 51-58.

194. Fibroblasts induce heparin synthesis in chondroitin sulfate E containing human bone marrow-derived mast cells / L. Gilead [et al.]// Blood. - 1990. - Vol. 76 , N 6. -P. 188-1195.

195. Galli S.J. Immunomodulatory mast cells: negative, as well as positive, regulators of immunity / S.J. Galli, M. Grimbaldeston, M. Tsai // Nat Rev Immunol. - 2008. -Vol.8. - P.478-486.

196. Galli S.J. Mast cells and basophils / S.J. Galli // Curr. Opin. Hematol. - 2000.- N 7. -P. 32-39.

197. Galli S.J. New insight into «the riddle of mast cell»: microenvironmental regulation of mast cell development and phenotypic heterogeneity / s.j.galli // Lab. Invest. - 1990, - Vol. 62, N 5 - P.33.

198. Gallwitz M. Rapid line age-specific diversification of the mast cell chymase locus during mammalian evolution / M. Gallwitz, L. Hellman // Immunogenetics. - 2006. -Vol. 58. - P. 641-654.

199. Genetic deficiency of human mast cell alphatryptase / D. Soto [et al.] // Clin Exp Allergy. - 2002. - Vol.32. - P. 1000-1006.

200. Ginsburg H. The in vitro differentiation and culture of normal mast cells from the mouse thymus / H. Ginsbuyrg // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1963. - Vol. 103, N 1. - P. 2039.

201. Ginsburg H. The in vitro differentiation of mast cells / H/Ginsburg, D. Lagunoff // J. Cell Biology. - 1967. - Vol. 35. - P. 685-897.

202. Glenner G.G. Histochemical demonstration of species-specific trypsin-like enzyme in mast cells / G.G. Glenner, L.A. Cohen // Nature. - 1960. - Vol. 185. - P.846-847.

203. Gomori G. Chloroacyl esters as histochemical substrates / G. Gomori // J. Histochem. Cytochem. - 1953. - Vol.1. - P. 469-470.

204. Grigoriev A. I. , Endocrine, renal, and circulatory influences on fluid and electrolyte homeostasis during weightlessness: a joint Russian-U.S. project / A.I. Grigoriev // J. Gravit. Physiol. - 1996.- N (2.- P. 83-86.

205. Gumarae D. Effect of radioactive colloidal gold on the mast cells of bone marrow / D. Gumarae //Nature. - 1957. - Vol. 179. - P. 914-915.

206. Gurish M.F. A closely linked complex of mouse mast cell-specific chymase genes on chromosome 14 / M.F. Gurish // J.Biol..Chem.- 1993.- Vol. 268.- P. 11372-11379.

207. Gurish M.F. Mast cells: ontogeny, homing, and recruitment of a unique innate effector cell / M.F. Gurish, J.A. Boyce // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 117 , N 6.- P. 1285-1291.

208. Gurish M.F.The diverse rote of mast cells / M.F. Gurish, K.F. Austen // J. Exp. Med. -0 2001. - Vol. 194, N 1. - P. 5 - 58.

209. Guy-Grand D. Gut mucosal mast cell. Origin, traffic and differentiation / D. Guy -Grand [et al.] // J. Exp. Med. - 1984. - Vol. 160. - P. 12 - 28.

210. Hallgren J. Biology of mast cell tryptase. An inflammatory mediator / J. Hallgren, G. Pejler // Federation of European Biochemical Societies journal. - 2006. - Vol. 273, N .9. - P. 1871-1895.

211. Hallgren J. Granule maturation in mast cells: histamine in control / J. Hallgren, M.F. Gurish // Eur J Immunol. - 2014. - Vol.44, N 1. - P. 33-36.

212. Hallgren J. Structural requirements and mechanism for heparin-induced activation of a recombinant mouse mast cell tryptase, mouse mast cell protease-6: formation of active tryptase monomers in the presence of low molecular weight heparin / J. Hallgren, D. Spillmann, G. Pejler // J Biol Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 42774-42781.

213. Harm D.L. Changes in gastric myoelectric activity during space flight / D.L. Harm// Digestive diseases and sciences. - 2002. - Vol.47, N 8. - P.1737-1745.

214. Harvima I.T. Mast cell tryptase and chymase in developing and mature psoriatic lesions / I.T. Harvima // Arch. DermatoL Res. - 1993.- Vol. 285. - P. 184-192.

215. Hellman L. Granule proteases of hematopoietic cells, a family of versatile inflammatory mediators - an update on their cleavage specificity, in vivo substrates, and evolution / L. Hellman, M. Thorpe // Biol.Chem.- 2014. - Vol. 395. - P. 15-49.

216. Hendriksen E. Mast cells in neuroinflammation and brain disorders / E. Hendriksen [ et al.] // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2017. - Vol. 79. - P. 119-133.

217. Henningsson F., Ledin J., Lunderius C. et al. Altered storage of proteases in mast cells from mice lacking heparin: a possible role for heparin in carboxypeptidase A processing. Biol. Chem. 2002; 383 (5): 793-801.

218. Heparin induces specific protein release from human intestinal smooth muscle cells / D.L. Cochran, [et al.] // Biochemical and biophysical research communications. 1987. Vol. 142, N 2. P. 542-551.

219. Heparin inhibits proliferation of myometrial and leiomyomal smooth muscle cells through the induction of a-smooth muscle actin, calponin h1 and p27 / A. Horiuchi [et al.] // Molecular Human Reproduction. 1999. P. 139-145.

220. Heparin modulates human intestinal smooth muscle cell proliferation, protein synthesis, and lattice contraction / M.F. Graham, [et al.] // Gastroenterology. 1987.Vol. 93, N 4. P. 801-809.

221. Hohn P.A. Genomic organization and chromosomal localization of the human cathepsin G gene / P.A. Hohn // J. Biol.Chem.- 1989. - Vol. 264. -P. 13412-13419

222. How immune peptidases change specificity: cathepsin G gained tryptic function but lost efficiency during primate evolution / W.W. Raymond [et al.]// J.Immunol.-2010.- Vol. 185. - P. 5360-5368.

223. Human alpha-1-antichymotrypsin: interaction with chymotrypsin-like proteinases / J. Travis [et al.]// Biochemistry. - 1978. - Vol. 17. - P. 5651-5656.

224. Human chymase expression in a mice induces mild hypertension with left ventricular hypertrophy / /T. Koga [et al.]/ Hypertens. Res.- 2003. - Vol. 26. - P. 759768.

225. Human mast cell carboxypeptidase. Purification and characterization / S.M. Goldstein [ et al.] // J. Clin. Invest. - 1989.- Vol. 83. - P. 1630-1636.

226. Human mast cell tryptase fibrinogenolysis: kinetics, anticoagulation mechanism, and cell adhesion disruption / V.A. Thomas [et al.] // Biochemistry. - 1988. - Vol. 37. -P. 2291-2298.

227. Human skin chymotryptic proteinase. Isolation and relation to cathepsin G and rat mast cell proteinase / N.M. Schechter[et al.] // J. Biol. Chem. - 1983. - Vol. 258. - P. 2973-2978.

228. Identification of a cathepsin G-like proteinase in the MCTC type of human mast cell / N.M. Schechter [et al.]// J. Immunol.- 1990. - Vol. 145. - P. 2652-2661.

229. Identification and localization of adrenomedullin storing cardiac mast cells / A.S. Belloni [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2006. - Vol. 17 , N 5. - P. 705-713.

230. Identification of a committed precursor for the mast cell lineage / H.R.Rodewald // Scince. - 1996. - Vol. 271. - P. 818 - 822.

231. IgE, mast cell, basophils and eosinophils / c. prussin [et al.]// J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - Vol. 111. - P. 486-494.

232. Immunohistochemistry : Basics and Methods, 1st Edition / ed. I .B. Buchwalow, W.Boecker.- London ; New York : Springer, 2010. - 158 p.

233. Immunologic and physicochemical evidence for conformational changes occurring on conversion of human mast cell tryptase from active tetramer to inactive monomer. Production of monoclonal antibodies recognizing active tryptase / L.B. Schwartz [et al.] // The Journal of immunology : official journal of the American Association of Immu-nologists. - 1990. - Vol.144, N 6. - P.2304-2311.

234. Inactivation of bradykinin and kallidin by cathepsin G and mast cell chymase / /C.f. Reilly[ et al.]/ Biochem. Bioph. Res. Commun. - 1985. - Vol. 127. - P. 443-449.

235. Inhaled tryptase causes bronchoconstriction in sheep via histamine release. / J.F. Molinari [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1996. - Vol..154. - P. 649-653.

236. Inhibitory effects of low molecular weight heparin on mediator release by mast cells: preferential inhibition of cytokine production and mast cell-dependent cutaneous inflammation / D. Bararn [et al.] // Clin.Exper. Immunol. - 1997. - Vol. 110. - P. 485491.

237. Involvement of chymase-mediated angiotensin II generation in blood pressure regulation / M. Li, K. Liu // J.Clin.Invest. - 2004. - Vol. 114. - P. 112-120.

238. Involvement of mast cells in eosinophilic esophagitis /J.P. Abonia [et al.] // J.AllergyClin.Immunol.- 2006.- Vol. 126. - P. 140-149.

239. Irani A.-M.A. Human mast cell carboxypeptidase. Sclective localization to MCI'C cells / A.- M.A. Irani // J. Immunol. - 1991. - Vol. 147, - P. 247-253.

240. Isolation and characterization of heparin from human lung / D.D. Metcalfe [et al.] // J. Clin. Invest. - 1979. - Vol. 64, N 6.- P. 1537-1543.

241. Kaliner M.A. The Mast Cell in Health and Disease /M. A. Kaliner, D. D.Metcalfe. - New York: Dekker. - 1983.

242. Key role of mast cells and their major secretory products in inflammatory bowel disease / S.H.He [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 10, N 3. - P. 309-318.

243. KIT activating mutations: incidence in adult and pediatric acute myeloid leukemia, and identification of an internal tandem duplication / A. Beghini [et al.] // Haematologi-ca. - 2004. - Vol. 89. - P. 920-925.

244. Kovanen P.T. Mast cells in atherogenesis: actions and reactions / P.T. Kovanen // Curr. Atheroscler. Rep. - 2009. - Vol. 11 , N 3. - P. 214-219.

245. Krishna K. Effects of removal and stimulation of thymus on tissue histamine and mast cell contents in rats / K. Krishna // J. Pharmacol. - 1972. - Vol. 22. - P. 443-446.

246. Lees M. Mast cell proteinases activate precursor forms of collagenase and stromelysin, but not of gelatinases A and B. / M.Lees, D.J. Taylor, D.E. Woolley // European journal of biochemistry. - 1994. - Vol.223, N.1. - P.171-177.

247. Levi-Schaffer F. Tryptase, a novel link between allergic inflammation and fibrosis/ F. Levi- Schaffer, A.M. Piliponsky // Trends Immunol. - 2003. - Vol. 24. - P. 158-161.

248. Lindahl U. What else can 'Heparin' do? / U. Ludahl // Haemostasis. - 1999. - Vol. 29, N 1. - P. 38-47.

249. Localization of cathepsin G to cutaneous mast cell granules: evidence for regional segregation of mast cell protemases within granules / D. Whitaker- Menezes[ et al.] // Clin. Res. - 1993. - Vol.41. - P. 473A.

250. Lohi J. Pericellular substrates of human mast cell tryptase: 72,000 dalton gelatinase and fibronectin./ J. Lohi, I. Harvima, J. Keski-Oja // Journal of cellular biochemistry. -1992. - Vol.50, N.4. - P.337- 349.

251. Lojda Z. Enzyme Histochemistry. A Laboratory Manual / Z. Lojda.- Berlin; Heidelberg; New York: Springer, 1976.- 300 p.

252. Longley B.J. Classes of c-KIT activating mutations: proposed mechanisms of action and implications for disease classification and therapy / B.J. Longley, M.J. Reguera, Y. Ma // Leukemia Res. - 2001. - Vol. 25. - P. 572-576.

253. Lundequist A. Biological implications of preformed mast cell mediators / A.Lundequist, G. Pejler // Cell. Mol. Life Sci. - 2011. - Vol. 68. - P.965- 975.

254. Lys40 but not Arg143 influences selectivity of angiotensin conversion by human alpha- chymase / D.J. Muilenburg[ et al.]// Biochim. Biophys. Acta.-2002. - Vol. 1596.- P. 346-356.

255. Majored S.K. Mast cell distribution in rats / S. K.Majored // Arzneimittelforschung. - 1994. - Vol. 44, N 3. - P. 370-374.

256. Mast cell a and b tryptases changed rapidly during primate speciation and evolved from g-like transmembrane peptidases in ancestral vertebrates / N.N. Trivedi [et al.] // J. Immunol.- 2007. - Vol. 179. - P. 6072-6079.

257. Mast cell and neutrophil peptidases attack an inactivation segment in hepatocyte growth factor to generate NK4-like antagonists / W.W. Raymond // J.Biol.Chem.- 2006.

- Vol. 281. - P. 1489-1494.

258. Mast cell chymase modulates IL-33 levels and controls allergic sensitization indust-mite induced airway inflammation / I. Waern [et al.]// MucosalImmunol. - 2013.

- Vol. 6. - P. 911-920.

259. Mast cell degranulation in rat uterine cervix during pregnancy correlates with expression of vascular endothelial growth factor mRNA and angiogenesis / V.L. Bosquiazzo // Reproduction. - 2007. - Vol. 133, N 5. - P. 1045-1055.

260. Mast cell function: a new vision of an old cell / E.Z. da Silva // J. Histochem. Cytochem. - 2014. - Vol. 62, N 10. - P. 698-738.

261. Mast cell proteases / G. Pejler [ et al.] // Adv. Immunol. - 2007. - Vol.95. - P. 167255.

262. Mast cell proteases: multifaceted regulators of inflammatory disease / G. Pejler[ et al.] // Blood. - 2010. - Vol.115, N 24. - P. 4981-4990.

263. Mast cell secretome: Soluble and vesicular components / K.V. Vukman [et al.] //Semin. Cell Dev. Biol. - 2017. - doi: 10.1016/j.semcdb.2017.02.002.

264. Mast cell stabilization prevents ethanol-induced rat gastric mucosal injury: mechanisms of protection / N. Kalia [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2000. - Vol. 15. - P. 133-141.

265. Mast cell tryptase and chymase reverse airway smooth muscle relaxation induced by vasoactive intestinal peptide in the ferret / /G.m. Franconi [et al.]/ J. Pharmacol. Exp. Ther, - 1989.- Vol. 248. -P. 947-951.

266. Mast cell tryptase may modulate endothelial cell phenotype in healing myocardial infarcts / P. Somasundaram [et al.] // J. Pathol. - 2005. - Vol. 205. - P. 102-111.

267. Mast cell tryptase regulates rat colonic myocytes through proteinase-activated receptor 2 / C.U. Corvera [et al.] // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 100. - P. 1383-1393.

268. Mast cell: a multifunctional master cell / M. Krystel Whittemore [et al.]// Front Immunol. - 2016. - Vol. 6, Article 620. - P. 1-12.

269. Mast cells and angiogenesis in wound healing / M.A. Gaber [ et al.] // Anal. Quant Cytopathol. Histpathol. - 2014. - Vol. 36, N 1. - P. 32-40.

270. Mast cells and inflammation / T.C. Theoharides [et al.] // Biochim. Biophys. Acta.

- 2012. - Vol. 1822, N 1.- P. 21-33.

271. Mast cells are present in epithelial layers of different tissues of the mollusc Anomalocardia brasiliana In situ characterization of heparin and a correlation of heparin and histamine concentration/ E.A. Santos [et al.] // Histochem. J. - 2002. -Vol. 34, N 11-12. - P. 553- 558.

272. Mast cells as "tunable" effector and immunoregulatory cells: recent advances / S.J.Galli [et al. // Annu. Rey. Immunol. - 2005. - Vol. 23. -P. 749-786.

273. Mast cells can promote the development of multiple features of chronic asthma in mice / M. Yu [et al.] // J Clin Invest. - 2006. - Vol.116. - P. 1633-1641.

274. Mast cells degranulation affects angiogenesis in the rat uterine cervix during pregnancy / J. Varayoud [et al.] // Reproduction. - 2004. - Vol. 127, N 3. - P. 379-387.

275. Mast cells in neoangiogenesis / A. Nienartowicz [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2006.

- Vol. 12, N 3. - P. 53-56.

276. Mast cells in the rat brain synthesize gonadotropinreleasing hormone / M.H. Khalil [et al.] // J. Neurobiol. - 2003. - Vol. 56, N 2. - P. 113-124.

277. Mast cells in the Skin of Normal, Hairless and Athymic Mice R. Keller [et al.]// Experientia. - 1976. - Vol. 32, N 32. - P. 171-172.

278. Mast cell-targeted strategies in cancer therapy / M. Ammendola [et al.] // Transfus. Med. Hemother. - 2016. - Vol.43, N 2. - P. 109-113.

279. Mastin is a gelatinolytic mast cell peptidase resembling a mini-proteasome / W.W. Raymond [et al.] // Arch. Biochem. Biophys.- 2005. - Vol. 435. - P. 311-322.

280. Molecular cloning of dog mast cell tryptase and a related protease: structural evidence of a unique mode of serine protease activation/ P. Vanderslice [et al.] // Biochemistry. - 1989. - Vol. 8. - P.4148-4155.

281. Molecular cloning of the mouse mast cell protease-5 gene. A novel secretory granule protease expressed early in the differentiation of serosal mast cells /H.P. Mc Neil [et al.] // J.Biol. Chem. - 1991.- Vol. 266. - P. 20316-20322.

282. Morey-Holton Emily. The Hindlimb Unloading Rat Model: Literature Overview, Technique Update and Comparison with Space Flight Data. Experimentation with Animal Models in Space / Emily Morey- Holton / ed. G.Sonnenfeld. - 2005. - P. 7-40.

283. Moser B. Gamma/delta T cells: an alternative type of professional APC / B. Moser , M. Brandes // Immunology. - 2006. - Vol. 27, N 3. - P. 112-118.

284. Mouse mast cell protease 4 is the major chymase in murine airways and has aprotective role in allergic airway inflammation / I. Waern [et al.] // J.Immunol.- 2009.-Vol. 183. - P. 6369-6376.

285. Mulloy B. Mast cell glycosaminoglycans / B. Mulloy, R. Lever, C.P. Page //Glycoconjugate journal. - 2016. - doi:10.1007/s10719-016-9749-0.

286. Multiplede erminants for the high substrate specificity of an angiotensin II-forming chymase from the human heart / A. Kinoshita[ et al.] // J.Biol.Chem.- 1991. -Vol. 266. - P. 19192-19197.

287. Nawa Y. Histochemical and cytological characterizations of mucosal and connective tissue mast cells of Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus) / Y.Nawa // Int. Arch. Allergy Immunol. - 1994. - Vol.104, N 3.- P.249-254.

288. Nerve-mast cell interaction in normal guinea pig urinary bladder / I.M. Keith[ et al.] // J. Comp. Neurol. - 1995. - Vol. 363, N 1. - P. 28-30.

289. New aspects in thrombosis research: possible role of mast cells as profibrinolytic and antithrombotic cells / P. Valent [et al.] // Thromb.Haemost. - 2002. - Vol. 87, N 5.

- P. 786-790.

290. Newson B. Suggestive evidence for a direct innervation of mucosal mast cells / B.Newson [et al.] // Neurosci. - 1983, N 10. - P. 565-570.

291. Norrby K. Mast cells and angiogenesis / K. Norrby // APMIS. - 2002. - Vol. 110 , N 5. - P. 355-371.

292. Oganov V.S. The skeletal system, weightlessness, and osteoporosis / V.S. Oganov - Moscow, 2006. - 256 p.

293. Pat B. Chymase inhibition prevents fibronectin and myofibrillar loss and improves cardiomyocyte function and LV torsion angle in dogs with isolated mitral regurgitation / B. Pat // Circulation.- 2010.- Vol. 122. - P. 1488-1495.

294. Pathological roles of angiotensin II produced by mast cell chymase and the effects of chymase inhibition in animal models / M. Miyazaki [et al.] // Pharmacol.Ther. -2006.- Vol. 112. -P. 668-676.

295. Pejler G. Serglycin proteoglycan: regulating the storage and activities of hematopoietic proteases / G. Pejler, M. Abrink, S. Wernersson // Biofactors. - 2009.-Vol. 35, N 1. - P. 61-68.

296. Potency variation of small-molecule chymase inhibitors across species / J. Kervinen [et al.] // Biochem. Pharmacol. - 20' 10. - Vol. 80.- P. 1033-1041.

297. Potent pruritogenic action of tryptase mediated by PAR-2 receptor and its involvement in antipruritic effect of nafamostat mesilate in mice / H.Ui [et al.] //Eur. J. Pharmacol. - 2006. - Vol. 530. - P. 172-178.

298. Powers J.C. Mammalian chymotrypsin-like enzymes. Comparative reactivities of rat mast cell proteases, human and dog skin chymases, and human cathepsin G with peptide 4-nitroanilidesubstrates and with peptide chloromethyl ketone and sulfonyl fluoride inhibitors / J.C. Power // Biochemistry. - 1985. - Vol. 24, - P. 2048 2058.

299. Preliminary report on the origin of rat mast cells / A. Thiede [et al.]// Klin.Wochenschr. - 1971. - Vol. 49. - P. 435-436.

300. Problems of space gastroenterology and microenvironment/ K.V.Smirnov, N.N. Lizko / K.V. Smirnov [et al.] // Die Nahrung. - 1987. - Vol.31, N 5-6. - P.563-566.

301. Processing of macromolecular heparin by heparanase / F.Gong [ et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278 , N 37.- P. 35152-35158.

302. Proliferation of human myeloid leukemia cell line associated with the tyrosine-phosphorylation and activation of the proto-oncogene c-kit product / A. Kuriu [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 178, N 11. - P. 2834-2840.

303. Protease composition of exocytosed human skin mast cell protease-proteoglycan complexes. Tryptase resides in a complex distinct from chymase and carboxypeptidase. / S.M. Goldstein [et al.]// The Journal of immunology: official journal of the American Association of Immunologists. - 1992. - Vol.148, N 8. - P.2475-2482.

304. Proteinase-activated receptors: transducers of proteinase-mediated signaling in inflammation and immune response / M. Steinhoff [et al.] // Endocr. Rev. - 2005. -Vol.26. - P. 1-43.

305. Proteolysis of the pericellular matrix: a novel element determining cell survival and death in the pathogenesis of plaque erosion and rupture / /K.A. Lindstedt [ et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2004. - Vol. 24 , N 8. - P. 1350-1358.

306. Quantitation of histamine, tryptase, and chymase in dispersed human T and TC mast cells / L.B. Schwartz [et al.] // J. Immunol. - 1987. - Vol.138, N 8. - P. 2611-2615.

307. Rabenstein D.L. Heparin and heparan sulfate: structure and function / D.L. Rabenstein // Nat. Prod. Rep. - 2002.- Vol. 19 , N 3. - P. 312-331.

308. Rapid and specific conversion of precursor interleukin lbeta (ILibeta) to an active IL-I species by human mast cell chymase / H. Mizutani [et al.] // J. Exp. Med. - 1991. -Vol. 174.- P. 821-825.

309. Rapid conversion of angiotensin I to angiotensin II by neutrophil and mast cell proteinases / C.F. Reilly [et al.] J.Biol. Chem. - 1982. - Vol. 257. - P. 8619-8622.

310. Raymond W. Wa2-Macroglobulin capture allows detection of mast cell chymase in serum and creates a reservoir of angiotensin II-generating activity W. Raymond // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182. - P. 5770-5777.

311. Relationship of small airway chymase-positive mast cells and lung function in severe asthma / S. Balzar [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 171.- P. 431-439.

312. Reynolds D.S. Different mouse mast cell populations express various combinations of at least six distinct mast cell serine proteases / D.s. Reynolds // Proc.Natl.Acad.Sci.USA87. - 1990. - P. 3230-3234.

313. Ribatti D. Mast cells in lymphomas / D. Ribatti // Crit Rev Oncol Hematol. - 2016. - Vol. 101. - P. 207-212.

314. Ribatti D. The development of human mast cells. An historical reappraisal / D.Ribatti // Exp. Cell Res. - 2016. - Vol. 342. - P. 210-215.

315. Roberts I.S.D. Mast cells: the forgotten cells of renal fibrosis / I. S. D. Roberts, P.E. C. Brenchley // J. Clin. Pathol. - 2000. - Vol. 53. - P. 858-862.

316. Rodent alpha-chymases are elastase-like proteases / Y. Kunori // Eur.J.Biochem. -2002. - Vol. 269. - P. 5921-5930.

317. Romeis B. Mikroskopische Technik/ B. romeis. - Heidelberg : Spektrum Akademischer Verlag, 2010. - 18 ed.-551 p.

318. Rönnberg E. Mast cell proteoglycans / E. Rönnberg, F.R. Melo, G. Pejler // Histochem. Cytochem. - 2012. - Vol.60, N 12. - P. 950-962.

319. Rothe M. J. The mast cell in health and disease / M. J. Rothe, M. Nowak, F. A.Kerdel // Journal of the American Academy of Dermatology. - 1990. - Vol.23. -P.615-624.

320. Sakai K. A novel heparin- dependent processing pathway for human tryptase. Autocatalysis followed by activation with dipeptidyl peptidase I. / K. Sakai, S. Ren, L.B. Schwartz // The Journal of clinical investigation. - 1996. - Vol. 97, N.4. - P.988-995.

321. Schechter N.M. Identification of a chymotrypsin-like proteinase in human mast cells / /N.M. Schechter / J. Immunol. - 1986. - Vol. 137. - P. 962-970.

322. Schwartz L. B. Tryptase, a mediator of human mast cells / L.B. Schwartz // J Allergy Clin Immunol. - 1990. - Vol. 86. - P.594-598.

323. Schwartz L.B. Development of markers for human basophils and mast cells / L.B. Schwartz, C. Kepley // J. Allergy Clin. ImmunoL - 1994.- Vol.94. - P. 1231-1240.

324. Secretory granule proteases in rat mast cells. Cloning of 10 different serine proteases and a carboxypeptidase A from various rat mast cell populations / C. Lutzelsachwab [et al.] // J.Exp.Med.- 1997.- Vol. 185. - P. 13-29.

325. Selye H. The mast cell. Butter-worth Heinemann / H. Selye. - Washington, 1966.443 p.

326. Selye H. The nature of stress / H. Selye.- Basal : Facts, 1985. - Vol. 7, N 1.- P. 311

327. Significance of chymase dependen angiotensin II-forming pathway in the development of vascular proliferation / M. Nishimoto // Circulation.- 2001.- Vol. 104.

- P. 1274-1279.

328. Singh J. Targeting mast cells: Uncovering prolific therapeutic role in myriad diseases / J. Singh, R. Shah, D. Singh // International immunopharmacology. - 2016.-Vol. 40. - P.362-384.

329. Sonoda S, Development of mucosal mast cells after injection of a single connective tissue-type mast cell in the stomach mucosa of genetically mast cell-deficient W/Wv mice / S. Sonoda // J. Immunol. - 1986. - Vol. 137, N 4. -P. 1319-1322.

330. Sridharan G. Toluidine blue: A review of its chemistry and clinical utility/ G.Sridharan, A.A. Shankar // Journal of Oral and Maxillofacial Pathology.- 2012.- Vol. 16, N 2. - P.251-255.

331. Staemmler M. Untersuchung uber Vorkommen und Bedeutung der histiogenen Mast-Zellen im menschlichen Koerper unter normalen und pathologischen Verhaltnisse / M. Staemmler // Frankfurter Z. Pathol. - 1921. - Vol. 25. - P. 391-435.

332. Stead R. Intestinal mucosal mast cells in normal and nematode-infected rat intestine are in intimate contact with polypeptide nerves / R. H. Stead [et al.] // Proc. NAS USA. - 1987, N 84. - P. 2975-2979.

333. Stimulation of partial development of human mast cells by supernatant fluid from mouse fibroblast cultures / A.M. Dvorak [et al.] // Clin. Exp. Allergy.- 1994. - Vol. 24.

- P. 649- 659.

334. Strain-specific and tissue-specific expression of mouse mast cell secretory granule proteases / R.L. Stevens [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol. 9. - P. 128-132.

335. Structure, chromosomal assignment, and deduced amino acid sequence of a human gene for mast cell chymase / G.h. Caughey [et al.]// J.Biol.Chem.- 1991. - Vol. 266. - P. 12956-12963.

336. Substance P and vasoactive intestinal peptide degradation by mast cell tryptase and chymase / G.H. Caughey [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1988. - Vol. 244.- P. 133137.

337. Synovial procollagenase activation by human mast cell tryptase dependence upon matrix metalloproteinase 3 activation. / B.L. Gruber [et al.] // The Journal of clinical investigation. - 1989. - Vol.84, N.5. - P.1657- 1662.

338. Takabayashi T. Glandular mast cells with distinct phenotype are highly elevated in chronic rhinosinusitis with nasal polyps / /T. Takabayashi // J.Allergy Clin. Immunol. -2012.- Vol. 130. - P. 410-420.

339. Tchugounova E. Regulation of extravascular coagulation and fibrinolysis by heparin-dependent mast cell chymase / E. Tchougounova, G. Pejler // // FASEB J. -2001. - Vol. 15, N 14. - P. 2763-2765.

340. The alphavbeta6 integrin modulates airway hyperresponsiveness in mice by regulating intraepithelial mast cells / K. Sugimoto [et al.] // J.Clin.Invest.- 2012.- Vol. 122. - P. 748-758.

341. The chymase, mouse mast cell protease 4, constitutes the major chymotrypsin-like activity in peritoneum and ear tissue. A role for mouse mast cell protease 4 in thrombin regulation and fibronectin turnover / E. Tchougounova[ et al.] // J. Exp. Med.- 2003. -Vol. 198. -P. 423-431.

342. The emerging role of mast cells in liver disease / /V. Jarido [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2017. - Vol. 313, N 2. - P. 89-101.

343. The extended substrate specificity of the human mast cell chymase reveals a serine protease with well-defined substrate recognition profile / M.K. Andersson [et al.] // Int.Immunol. - 2009.- Vol. 21. - P. 95-104.

344. The human mast cell chymase gene (CMA1): mapping to the cathepsin G/granzyme gene cluster and lineage-restricted expression / G.H.Caughey [et al.] // Genomics. - 1993. - Vol. 15. - P. 614-620.

345. The inflammatory response after an epidermal burn depends on the activities of mouse mast cell proteases 4 and 5. / G. Younan [et al.] // J. Immunol.- 2010. - Vol.185. - P. 7681-7690.

346. The major enzymes of human mast cell secretory granules / L.B. Schwartz [et al.] // The American review of respiratory disease. - 1987. - Vol. 135, N 5. - P.1186-1189.

347. The mast cell: an active participant or an innocent bystander? / E. Crivellato [et al.] // Histol.Histopathol. - 2004. - Vol. 19, N 1. - P.259-270.

348. The role of mouse mast cell proteases in the proliferative phase of wound healing in microdeformational wound therapy / /J. Succar [ et al.]/ Plast. Reconstr. Surg. -2014. - Vol. 134, N 3. - P. 459-467.

349. Tonnesen M.G. Identification of a human neutrophil angiotension II-generating proteaseas cathepsin G / M.G. Tonnesen // J.Clin. Invest.- 1982.- Vol. 69. - P. 25-30.

350. Trivedi N.N. Chimerism, point mutation, and truncation dramatically transformed mast cell delta-tryptases during primate evolution / N.N. Trivedi, W.W. Raymond, G.H. Caughey // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 121. - P. 1262- 1268.

351. Trivedi N.N. Mast cell peptidases: chameleons of innate immunity and host defense / N.N. Trivedi, G.H. Caughey // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2010. - Vol. 42, N 3. - P.257-267.

352. Tryptase: Genetic and functional considerations / L. Hernandez-Hernandeza [et al.]// Allergol. Immunopathol. (Madr). - 2012. - Vol.40, N 6. - P.385-389.

353. Two types of human mast cells that have distinct neutral protease compositions. / A.A. Irani [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1986. - Vol.83, N.12. - P.4464-4468.

354. Ultrastructural analysis of human T and it mast cells identified by immunoelectron microscopy / S.S.Craig [et al.]// Lab. Invest. - 1988.- Vol. 58, - P. 682-691.

355. Ultrastructural localization of heparin to human mast cell of the MCTC and MTC types by labeling with antithrombinillgold / S.S. Craig [et al.] // Lab. Invest. - 1993. -Vol. 69. - P. 552-561.

356. Velican C. Experimental transformation of pulmonary macrophages into cells displaying the aspect of mast cells / C. Velican, D. Velican // Acta Anat. (Basel). -1958. - Vol. 35, N 3. - P. 215-224.

357. Vesicular trafficking and signaling for cytokine and chemokine secretion in mast cells / U. Blank [et al.] // Front Immunol. - 2014. - Vol. 5, Article 453.-doi: 10.3389/fimmu.2014.00453.

358. Viklicky V. The origin of mast cells in the spleen of adult mice // Folia biol. 1969. Vol. 15. № 5. P. 361-365.

359. Vitte J. Human mast cell tryptase in biology and medicine / J. Vitte // Mol Immunol. - 2015. - Vol. 63, N 1. - P. 18-24.

360. Vodenicharov A.O. Structure and Function of Smooth Muscle with Special Reference to Mast Cells, Current Basic and Pathological Approaches to the Function of Muscle Cells and Tissues / A.O. Vodenixcharocv // Molecules to Humans. -2012. -Режим доступа: http ://www.intechopen.com/books/current-basic-and-pathological-approaches-to-thefunction-of-muscle-cells-and-tissues-frommolecules- to-humans/structure-andfunction- of-smooth-muscle-with-specialreference-to-mast-cells.

361. Wang Y. Heparin proteoglycans released from rat serosal mast cells inhibit proloferation of rat aortic smooth muscle cells in culture / Y. Wang, P.T. Kovanen// Circulation Research. - 1999. - Vol. 84. - P. 74-83.

362. Wassermaus S.I. Mast cell biology/ S.I. Wassermaus // J. All. Clin. Immunol. -1990. - Vol. 86. - P. 590-593.

363. Welle M. Development, significance, and heterogeneity of mast cells with particular regard to the mast cell-specific proteases chymase and tryptase / M.Welle // J. Leukoc. Biol. - 1997. - Vol. 61, N3. - P. 233-245.

364. Wernersson S. Mast cell secretory granules: armed for battle / S. Wernersson, G.Pejler // Nat Rev Immunol. - 2014. - Vol.14, N 7. - P. 478-494.

365. Williams C. M. Mast cells can amplify airway reactivity and features of chronic inflammation in an asthma model in mice / C.M. Williams, S.J. Galli// J. Exp. Med. -2000. - Vol. 192. - P. 455-462.

366. Wingren U. L. Amines of the mucosal mast cell of the gut in normal and nematode infected rats / U. L. Wingren [et al.] // Histochemistry. - 1983. - N 77. - P. 145-158.